กลไกเซลล์และโมเลกุลที่พบบ่อยในโรคอ้วนและการติดยา (2011)

รีวิวประสาทวิทยาศาสตร์ 12, 638-651 (พฤศจิกายน 2011) | สอง: 10.1038 / nrn3105

Paul J. Kenny1  เกี่ยวกับผู้เขียน

คุณสมบัติ hedonic ของอาหารสามารถกระตุ้นพฤติกรรมการให้อาหารแม้ในขณะที่มีการใช้พลังงานตามความต้องการซึ่งเป็นสาเหตุของการเพิ่มน้ำหนักและความอ้วน ในทำนองเดียวกัน hedonic effects ของยาเสพติดจะสามารถกระตุ้นการบริโภคมากเกินไปของพวกเขาสูงสุดในการติดยาเสพติด สารตั้งต้นในสมองที่พบได้ทั่วไปนั้นควบคุมคุณสมบัติทางความชอบของอาหารที่น่ารับประทานและยาเสพติดและรายงานล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการบริโภคอาหารหรือยาเสพติดมากเกินไปทำให้เกิดการตอบสนองต่อระบบประสาทที่คล้ายคลึงกันในวงจรรางวัลสมอง ที่นี่เราตรวจสอบหลักฐานที่ชี้ให้เห็นว่าโรคอ้วนและการติดยาอาจมีกลไกระดับโมเลกุลเซลล์และระบบร่วมกัน

หนึ่งในหน้าที่หลักของสมองในช่วงระยะเวลาของการสมดุลพลังงานเชิงลบคือการจัดลำดับใหม่เอาท์พุทพฤติกรรมในการจัดหาและบริโภคอาหารจึงเติมเต็มร้านค้าพลังงานที่หมดลงโดยค่าใช้จ่ายแคลอรี่ เป็นที่รู้กันมากเกี่ยวกับวงจร hypothalamic และ hindbrain ที่ควบคุมสภาวะสมดุลของพลังงานและตัวควบคุมฮอร์โมนของความหิวและความอิ่มแปล้เช่น leptin, ghrelin (หรือที่เรียกว่าฮอร์โมนควบคุมความอยากอาหาร) และอินซูลินในวงจรเหล่านี้ (มะเดื่อ. 1) นอกเหนือจากระบบพลังงานชีวจิตเหล่านี้แล้วระบบการให้รางวัลยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมพฤติกรรมการให้อาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่งระบบการให้รางวัลสมองจะควบคุมการเรียนรู้เกี่ยวกับคุณสมบัติ hedonic ของอาหารการเปลี่ยนความสนใจและความพยายามในการรับรางวัลอาหารและการควบคุมค่าแรงจูงใจของอาหารหรือสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อมที่ทำนายความพร้อมของรางวัลอาหาร ฮอร์โมนควบคุมภาวะสมดุลพลังงานยังสามารถทำหน้าที่ในวงจรรางวัลสมองโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระบบ dopamine mesoaccumbens1เพื่อเพิ่มหรือลดค่าแรงจูงใจของอาหารขึ้นอยู่กับความต้องการพลังงาน อย่างไรก็ตามการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าหรือสารเคมีในพื้นที่สมองที่ควบคุมรางวัลอาหารสามารถกระตุ้นการกินมากเกินไปได้แม้ในสัตว์ที่เพิ่งได้รับอาหารซึ่งมีสัญญาณความอิ่มเอิบ homeostatic2, 3. สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการได้รับผลกระทบที่น่าพอใจของอาหารเป็นแรงจูงใจอันทรงพลังที่สามารถแทนที่สัญญาณความอิ่มเอิบ homeostatic และเห็นด้วยกับเรื่องนี้อาหารที่ประกอบด้วยอาหารอร่อยมักถูกบริโภคด้วยความถี่ที่มากขึ้นและมีขนาดที่ใหญ่กว่า อาหาร4. ในขณะที่มื้ออาหารที่มีขนาดเพิ่มขึ้นสามารถกระตุ้นการบริโภคอาหารที่เพิ่มขึ้นในหลายวัน5การกินมากเกินไปความน่าเบื่อน่าจะเป็นปัจจัยสำคัญต่อการเพิ่มน้ำหนักและการพัฒนาของโรคอ้วน

รูป 1 | ภาพรวมของวงจรการให้อาหาร homeostatic

รูปที่ 1: ภาพรวมของวงจรการให้อาหารที่บ้าน น่าเสียดายที่เราไม่สามารถให้ข้อความทางเลือกที่เข้าถึงได้สำหรับสิ่งนี้ หากคุณต้องการความช่วยเหลือในการเข้าถึงภาพนี้หรือต้องการคำอธิบายข้อความโปรดติดต่อ npg@nature.coma | ฮอร์โมนควบคุมความหิวความเต็มอิ่มและความอ้วนได้รับการปล่อยตัวจากรอบนอก เหล่านี้รวมถึง leptin และ adipokines อื่น ๆ และ cytokines อักเสบจากเนื้อเยื่อไขมัน อินซูลินและตับอ่อนโพลีเปปไทด์ (PP) ถูกหลั่งออกมาจากตับอ่อน นอกจากนี้ ghrelin (ยังเป็นที่รู้จักกันในนามฮอร์โมนควบคุมความอยากอาหาร) เปปไทด์ตับอ่อน YY3-36 (PYY3-36) เปปไทด์ที่คล้ายกลูคากอน 1 (GLP1, ผลิตภัณฑ์ที่แตกแยกของกลูคากอน) และ cholecystokinin (CCK) ถูกปล่อยออกมาจากทางเดินอาหาร หน่วยงานควบคุมความสมดุลของฮอร์โมนเหล่านี้ทำหน้าที่เกี่ยวกับสมองและสมองส่วนบนซึ่งมีผลต่อความหิวโหยและความเต็มอิ่ม b | สัญญาณของฮอร์โมนจากอวัยวะภายในที่ควบคุมความสมดุลของพลังงานและการป้อนข้อมูลของเส้นประสาท vagal ที่เกี่ยวข้องกับอาการท้องอืดหลังการกลืนกินอาหารปรับเปลี่ยนกิจกรรมของเซลล์ประสาทในนิวเคลียสในทางเดินอาหาร solitarius (NTS) NTS ถ่ายทอดข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับความสมดุลของพลังงานไปยังวงจรการให้อาหารที่บ้านในมลรัฐไฮโปทาลามัส c| ในนิวเคลียส arcuate ใน mediobasal hypothalamus เรียกว่าเซลล์ประสาทอันดับหนึ่งที่มีเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับ agouti (AgRP) และ neuropeptide Y (NPY) ถูกกระตุ้นโดยสัญญาณ orexigenic ลำดับที่สองที่เรียกว่า melanocortin 4 ตัวรับ (MC4R) และสิ่งนี้ยับยั้งพฤติกรรมการกินอาหาร ในทางกลับกันสัญญาณ anorexigenic จะกระตุ้นเซลล์ประสาทอันดับแรกที่มีโคเคน - และแอมเฟตามีน - ทรานสคริปต์ (CART) และ proopiomelanocortin (POMC) ซึ่งช่วยกระตุ้นการเปิดตัวของα-melanocyte-stimulate hormone (αMSH) ส่งผลให้เซลล์ประสาทเปิดใช้งาน MC4R และยับยั้งพฤติกรรมการกินอาหาร


เนื่องจากวงจรสมองทั่ว ๆ ไปควบคุมคุณสมบัติความน่าเชื่อถือของอาหารที่น่ารับประทานและยาเสพติดที่มีการละเมิดและเนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันทางปรากฏการณ์วิทยาที่โดดเด่นระหว่างการกินมากเกินไปในโรคอ้วนและการใช้ยามากเกินไปในการติดยาเสพติด กลไกทางระบบประสาท1. อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องชี้ให้เห็นว่ามีการถกเถียงกันอย่างต่อเนื่องมากมายเกี่ยวกับแนวคิดที่ว่าอาหารสามารถ 'เสพติด' ได้เช่นเดียวกับยาเสพติดในทางที่ผิด6, 7. ที่นี่เราให้ภาพรวมของระบบสมองที่ประมวลผลข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติทางพันธุกรรมและคุณค่าที่เป็นแรงจูงใจของอาหารที่น่ารับประทานและพูดคุยว่ายาเสพติดสามารถ 'จี้' ระบบเหล่านี้ได้อย่างไร นอกจากนี้เรายังเน้นถึงกลไกของเซลล์และโมเลกุลทั่วไปในวงจรเหล่านี้ซึ่งอาจนำไปสู่ทั้งโรคอ้วนและการติดยา

ระบบสมองที่เข้ารหัสความอร่อยของอาหาร

ปัจจัยทางพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในการควบคุมความอ่อนแอต่อโรคอ้วนและระดับความอ้วนได้แสดงให้เห็นว่าเป็นลักษณะที่สืบทอดได้สูง (1 กล่อง) ในหลายกรณียีนที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักตัวมากเกินไปทำให้เกิดโรคอ้วนโดยการเพิ่มความชอบสำหรับอาหารอร่อย เป็นที่ยอมรับกันว่าอาหารอร่อยที่อุดมไปด้วยไขมันและน้ำตาลกลั่นสามารถกระตุ้น hyperphagia. อาหารที่มีไขมันสูงเป็นที่ชื่นชอบจะช่วยเพิ่มขนาดอาหารให้ใหญ่ขึ้นลดความอิ่มเอิบในภายหลังตอนกลางวันน้อยลงและลดปริมาณแคลอรี่ได้มากกว่าอาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตสูง แต่มีไขมันต่ำ8. ดังนั้นการรับรู้ถึงความอร่อยของอาหารจึงมีส่วนสำคัญต่อการบริโภคมากเกินไปและการเพิ่มน้ำหนัก ลักษณะทางประสาทสัมผัสของอาหารที่โดดเด่นที่สุดคือรสชาติกลิ่นพื้นผิวและรูปลักษณ์มีบทบาทสำคัญในการกำหนดความอร่อย ข้อมูลทางประสาทสัมผัสที่ได้มาจากการกลืนกินของอาหารอร่อยถูกรวมอยู่ในคอร์เทสชั้นต้นและชั้นรอง (มะเดื่อ. 2) เซลล์ประสาทเคมีบำบัดในช่องปากที่มีส่วนร่วมในโครงการตรวจจับรสจืดให้กับนิวเคลียสในทางเดินอาหาร solitarius (NTS) ในสมอง9. The NTS หันไปหา thustamustust (ventroposteromedial (VPM) thalamic นิวเคลียส)10ซึ่ง innervates เยื่อหุ้มปอดกระแสหลักปฐมภูมิ (PGC) ใน insula และเพอคิวลัม10. ตามชื่อหมายถึง PGC มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการประมวลผลข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับรสชาติของอาหารและการประเมินค่าความชอบ11. เจ้าหน้าที่จากโครงการ PGC ไปยังภูมิภาคของคอร์เทกซ์แบบวงโคจร (caudolateral orbitofrontal cortex) ที่เรียกว่า corticustustustral รอง (SGC) นอกจากการลิ้มรสแล้วการรับรู้ทางประสาทสัมผัสอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความอร่อยของอาหาร (เช่นกลิ่นภาพและพื้นผิว) ก็มาบรรจบกันที่ PGC และ SGC10. โครงการ PGC และ SGC สู่ striatum โดยเฉพาะนิวเคลียส accumbens (NAc) ดังนั้นการปรับกิจกรรมของเซลล์ประสาทในวงจร striatohypothalamic และ striatopallidal ที่เกี่ยวข้องกับการให้อาหาร1. วงจรการให้อาหาร striatal เหล่านี้ได้รับอิทธิพลจากปัจจัยการผลิต dopaminergic mesolimbic และ nigrostriatal1. เป็นที่ยอมรับกันว่า striatum ควบคุมการบริโภคทั้งอาหารอร่อยและยาเสพติด1, 12. ดังที่อธิบายในรายละเอียดด้านล่างหลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าส่วนประกอบอื่น ๆ ของวงจรสมองที่เกี่ยวข้องกับการแปรรูปอาหารที่น่ากินโดยเฉพาะอย่างยิ่ง NTS, insula และ OFC - ควบคุมการบริโภคยาเสพติด

รูป 2 | neurocircuitry ควบคุมการบริโภคอาหารและยาที่น่าพอใจ

รูปที่ 2: ระบบประสาทควบคุมการบริโภคอาหารและยา น่าเสียดายที่เราไม่สามารถให้ข้อความทางเลือกที่เข้าถึงได้สำหรับสิ่งนี้ หากคุณต้องการความช่วยเหลือในการเข้าถึงภาพนี้หรือต้องการคำอธิบายข้อความโปรดติดต่อ npg@nature.comความอร่อยของอาหารเกี่ยวข้องกับการสัมผัสและอุณหภูมิของมันและถูกประมวลผลโดย mechanoreceptors ในช่องปากที่โครงการเพื่อ thalamus กระโชก พื้นผิวยังมีส่วนช่วยทำให้อร่อยและอาจมีส่วนสำคัญในการตรวจจับปริมาณไขมันในอาหาร Taste มีบทบาทสำคัญในความอร่อยของอาหารโดยมีตัวรับเคมีที่ตรวจจับสิ่งแปลกปลอมบนลิ้นที่ยื่นไปยังนิวเคลียสในทางเดินอาหาร solitarius (NTS) กลิ่นของอาหารจะถูกประมวลผลผ่านหลอดรับกลิ่น (OB) และ pyriform cortex การปรากฏตัวของอาหารที่อร่อยถูกประมวลผลผ่านคอร์เทสภาพ (V1, V2 และ V4) จากนั้นผ่านเยื่อหุ้มสมองตาภายใน (ITVc) ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับความอร่อยของอาหารจากการเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัสที่แตกต่างกันเหล่านี้มาบรรจบกันที่ amygdala, insular cortex และ orbitofrontal cortex (OFC) และจากนั้นเข้าสู่วงจรการให้อาหารใน striatum และ hypothalamus ด้านข้าง (LH) คุณสมบัติทางประสาทสัมผัสของยาเสพติดอาจเปิดใช้งานระบบสมองเช่นเดียวกับอาหารอร่อย นอกจากนี้ยาเสพติดที่ถูกล่วงละเมิดเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลางและทำหน้าที่โดยตรงในระบบสมองเหล่านี้ เว็บไซต์ของการกระทำของคลาสที่สำคัญที่สุดของยาเสพติดบน neurocircuitory ควบคุมอาหารอร่อยถูกแสดง (แสดงด้วยลูกศรประ) นอกจากนี้ NTS มีบทบาทโดดเด่นในการควบคุมรางวัลยาเสพติดและการพัฒนาของการพึ่งพา


นิวเคลียส tractus solitarius ในรางวัลอาหารและยา

เซลล์ประสาทที่ผลิตสารสื่อประสาท catecholamine เป็นชั้นที่สำคัญภายใน NTS ที่เกี่ยวข้องในการควบคุมพฤติกรรมการให้อาหาร (มะเดื่อ. 3) NTS ได้รับข้อมูลจากเซลล์ประสาทเคมีในช่องปากที่ประมวลผลรสชาติของอาหารและการคาดการณ์ที่เพิ่มขึ้นส่งข้อมูลนี้ไปยังเว็บไซต์สมอง thalamic นอกจากนี้ NTS catecholamine neurons ถูกกระตุ้นโดย afferents จากระบบทางเดินอาหารที่ส่งสัญญาณการกินอาหารหรือการขยายในกระเพาะอาหารและโดยการหมุนเวียนสัญญาณความอิ่มเช่น cholecystokinin (CCK)13. NTS ถ่ายทอดข้อมูลเกี่ยวกับอวัยวะภายในนี้ไปยังศูนย์ให้อาหารที่บ้านในมลรัฐไฮโปทาลามัส น่าประหลาดใจหนูหรือหนูที่ได้รับอาหารไขมันสูงหรือหนูที่มีแนวโน้มทางพันธุกรรมในการพัฒนาโรคอ้วนแสดงการตอบสนองที่ลดลงของเซลล์ประสาท NTS catecholamine เพื่อการบริโภคไขมัน14, 15. นี่แสดงให้เห็นว่า hyperphagia ที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงน่ากินอาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนองแบบปรับตัวใน NTS ส่งผลให้ความไวลดลงต่อฮอร์โมนในลำไส้ที่ส่งสัญญาณความอิ่มแปล้

รูป 3 | นิวเคลียสผืนดิน solitarius ในการบริโภคอาหารและยา

รูปที่ 3: นิวเคลียส tractus solitarius ในการบริโภคอาหารและยา น่าเสียดายที่เราไม่สามารถให้ข้อความทางเลือกที่เข้าถึงได้สำหรับสิ่งนี้ หากคุณต้องการความช่วยเหลือในการเข้าถึงภาพนี้หรือต้องการคำอธิบายข้อความโปรดติดต่อ npg@nature.comนิวเคลียส tractus solitarius (NTS) ได้รับข้อมูลจากระบบทางเดินอาหารจากเส้นประสาท vagal และในโครงการเปิดไปยังสมองส่วนกลาง, thalamic, hypothalamic, limbic และบริเวณเยื่อหุ้มสมองที่มีส่วนร่วมในการประมวลผลความอร่อยอาหารด้านอาหารและยาเสพติด และผลของความเครียดต่อการบริโภคอาหารและยา NTS แสดงให้เห็นถึงประชากรของเซลล์ประสาทต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องในการควบคุมอาหารและยารวมถึงเซลล์ประสาท catecholaminergic ที่แสดงเอนไซม์ tyrosine hydroxylase (TH)+) ผู้ที่แสดงออก proopiomelanocortin (POMC) และผู้ที่แสดงเปปไทด์เปปไทด์ 1 (GLP1 ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่แตกแยกของกลูคากอน) BNST นิวเคลียสเบดของ stria terminalis


นอกเหนือจากศูนย์ให้อาหารทาลามิกและ hypothalamic แล้ว NTS catecholaminergic neurons - โดยเฉพาะในภูมิภาค A2 ของ NTS ที่ผลิต noradrenaline - ยังมีโครงกระดูกที่บริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและการประมวลผลรางวัล นิวเคลียสของ amygdala (CeA) และนิวเคลียสของ stria terminalis (BNST)16 (มะเดื่อ. 3) พื้นที่สมองเดียวกันเหล่านี้ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มต่อเนื่องขนาดใหญ่ของโครงสร้างสมองและโครงสร้างทางเคมีที่เกี่ยวข้องกับเคมีเรียกว่า amygdala ขยายมีบทบาทสำคัญในการควบคุมคุณสมบัติการเสริมแรงเฉียบพลันของยาเสพติดและการพัฒนาของการพึ่งพายาเสพติดในช่วงเปิดรับเรื้อรัง17 (ดู 2 กล่อง สำหรับการอภิปรายเกี่ยวกับบทบาทของความเครียดในโรคอ้วนและการเสพติด) นิโคตินที่ถูกนำไปใช้กับลิ้นของหนูสร้างความตื่นเต้นในเซลล์ประสาทใน NTS และลดการตอบสนองของพวกมันไปพร้อม ๆ กัน18. นี่แสดงให้เห็นว่าการกระทำของนิโคตินและยาอื่น ๆ ของการละเมิดในระบบประสาทสัมผัสต่อพ่วงมาบรรจบกับเซลล์ประสาทของ NTS19, 20หรือการกระทำโดยตรงของยาเหล่านี้ภายใน NTS อาจนำไปสู่ศักยภาพในการละเมิด สอดคล้องกับความเป็นไปได้นี้คุณสมบัติที่มีคุณค่าของมอร์ฟีนจะถูกระเหยออกไปอย่างสมบูรณ์ในโดปามีนβ-hydroxylase (DBH) หนูที่น่าพิศวงซึ่งไม่สามารถสังเคราะห์ noradrenaline ได้21. อย่างไรก็ตามการแสดงออกของไวรัส DBH ใน NTS ของหนูที่น่าพิศวงทำให้เกิดความไวต่อการให้รางวัลมอร์ฟีนอีกครั้ง21. นอกจากรางวัลยาเสพติดแล้ว NTS ยังมีส่วนสำคัญในการพัฒนาการพึ่งพายาเสพติดและผลที่ตามมาจากการถอนยาด้วย กิจกรรมของ NTS เพิ่มขึ้นในหนูที่อยู่ระหว่างการถอน opiate ทำให้ระดับการส่ง noradrenaline ใน amygdala เพิ่มขึ้น22ซึ่งก่อให้เกิดการแสดงออกในแง่มุมต่างๆของการถอนตัว22. การเปิดใช้งานอย่างต่อเนื่องของ NTS ในช่วงระยะเวลาของ ยาเสพติดยืดเยื้อยืดเยื้อ ในหนูที่อาศัยยังช่วยเพิ่มความไวต่อคุณสมบัติสร้างแรงจูงใจของยาเสพติดและเพิ่มความเสี่ยงต่อการคืนสถานะความเครียดของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดที่เกิดจากความเครียด (นั่นคือการกำเริบของโรค)16. ความไวที่เพิ่มขึ้นของการให้รางวัลยาในหนูที่อยู่ในช่วงระยะเวลาที่งดเว้นยืดเยื้อนั้นสัมพันธ์กับการลดความไวต่อรางวัลอาหาร23. เช่นการปรับเปลี่ยนในระยะยาวในฟังก์ชั่น NTS อาจนำไปสู่การเพิ่มคุณสมบัติสร้างแรงบันดาลใจของยาเสพติดและค่าลดลงของอาหารและธรรมชาติอื่น ๆ reinforcers ที่เห็นได้ชัดในบุคคลที่ติดยาเสพติด23.

ข้อมูลเชิงลึกเริ่มปรากฏให้เห็นในเหตุการณ์การส่งสัญญาณระดับโมเลกุลใน NTS ที่นำไปสู่โรคอ้วนและการพึ่งพายาเสพติด ตัวอย่างเช่นเส้นประสาทเวกัสส่งข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับการขยายในกระเพาะอาหารไปยัง NTS24และการเปิดใช้งานของเส้นประสาท vagal ยับยั้งการรับประทานอาหารในหนู25 และมนุษย์26. การศึกษาการถ่ายภาพสมองของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าอุปกรณ์ฝังที่กระตุ้นการขยายตัวของกระเพาะอาหารในการตอบสนองต่อการกระตุ้นเส้นประสาทเวกัลเพิ่มการเผาผลาญในพื้นที่ของสมองที่เกี่ยวข้องกับรางวัลอาหารและความอร่อยรวมทั้ง OFC, striatum และฮิบโป27. การผ่าตัดลดความอ้วนในผู้ที่มีน้ำหนักเกินสามารถทำให้การดื่มแอลกอฮอล์เพิ่มขึ้นได้28. การค้นพบนี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่า NTS มีผลต่อกิจกรรมในวงจรรางวัลสมองและควบคุมการบริโภคอาหารและยา ในหนูหนูการกระตุ้นเส้นประสาทเวกัลซ้ำ ๆ จะเพิ่มการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัสΔFOSBใน NTS29. ในทำนองเดียวกันการพัฒนาของการพึ่งพายาเสพติดในหนูยังเกี่ยวข้องกับการแสดงออก NTS ที่เพิ่มขึ้นของΔFOSB30. ΔFOSBเป็นชุดต่อเนื่องของผลิตภัณฑ์ยีน FOSB แบบเต็มความยาว31 และเป็นที่ทราบกันว่าสะสมใน striatum และพื้นที่สมองอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลในหนูและหนูในระหว่างการสัมผัสเรื้อรังกับยาเสพติดประเภทต่างๆและมันยังคงอยู่นานหลังจากหยุดยา ยิ่งไปกว่านั้นΔFOSBเพิ่มคุณสมบัติสร้างแรงจูงใจของยาเสพติดซึ่งอาจเป็นการกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและหน้าที่ในวงจรรางวัลซึ่งเพิ่มการตอบสนองต่อยาและสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยา32. ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่สัญญาณΔFOSBใน NTS อาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคอ้วน นอกจากนี้การสะสมΔFOSBใน NTS สามารถอธิบายการเพิ่มขึ้นของความไวต่อรางวัลยาและการลดลงของความไวต่อรางวัลอาหารดังที่อธิบายไว้ข้างต้นในสัตว์ที่ได้รับการงดเว้นจากการได้รับยาเรื้อรัง

นิวเคลียส tractus solitarius neuropeptides ในรางวัลยาเสพติด. นอกเหนือไปจากเซลล์ประสาท catecholaminergic ใน NTS ประชากรของเซลล์ประสาทที่แยกจากกันผลิต neuropeptides เช่น proopiomelanocortin (POMC) หรือเปปไทด์เหมือนเปปไทด์ 1 (GLP1) ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่แตกแยกของกลูกอน) ในทำนองเดียวกันกับเซลล์ประสาทที่มี noradrenaline เซลล์ประสาทของ NTS POMC ถูกกระตุ้นโดยอวัยวะเพศจากทางเดินอาหารและการส่งสัญญาณความอิ่มและมีส่วนช่วย จำกัด การบริโภคอาหาร33. การเพิ่มการส่ง POMC ใน NTS สามารถลดน้ำหนักและป้องกันโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร34. intriguingly, NTS infusion ของหลับในซึ่งเป็นที่รู้จักกันในการเพิ่มการบริโภคอาหาร, ยับยั้งเซลล์ประสาท POMC33แนะนำว่าเซลล์เหล่านี้อาจมีส่วนร่วมในการให้รางวัลและการพึ่งพา GLP1 นั้นถูกสังเคราะห์โดยเซลล์ L ในลำไส้ซึ่งทำหน้าที่ลดระดับน้ำตาลในเลือดและกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน35. GLP1 ผลิตโดยเซลล์ประสาทจำนวนเล็กน้อยใน NTS ที่ยับยั้งการรับประทานอาหาร36โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตอบสนองต่อการรบกวนในกระเพาะอาหาร37ความเครียดและการเจ็บป่วย38. การหยุดชะงักของการผลิต GLP1 ในสัญญาณ NTS หรือ GLP1 ตัวรับสัญญาณในสมองส่งผลให้เกิดอาการ hyperphagia ในหนู38การแนะนำว่าการกินมากเกินไปอาจทำให้เกิดการขาดดุลในสัญญาณ GLP1 ตัวรับสัญญาณส่วนกลางที่ส่งผลให้เกิดโรคอ้วน การเปิดใช้งานตัวรับ GLP1 ใน NTS อาจลดการรับประทานอาหารผ่านกลไกที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน kinase C (PKC) - ยับยั้งการเกิดขึ้นพร้อมกันระดับกลางของ kinase AMP-active protein AMPK และการกระตุ้นของเอนไซม์ kinase ลดลง (MAPK)39. จนถึงตอนนี้บทบาทของผู้รับ GLP1 ในสมองและ AMPK และ MAPK ใน NTS ในการควบคุมรางวัลยาเสพติดและการพึ่งพายังไม่ได้รับการตรวจสอบ

เปลือกนอกในโรคอ้วนและการติดยาเสพติด

insula และเพอคิวลัมส่วนใหญ่เข้ารหัสและจัดเก็บข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับความจุ (อาหารว่างหรือเป็นพิษ) และขนาดของคุณสมบัติ hedonic ของอาหารที่อร่อย1, 10 (มะเดื่อ. 2) นอกเหนือจากบทบาทของมันในความทรงจำเกี่ยวกับการลิ้มรส Insula อาจควบคุมประสบการณ์ของการกระตุ้นและความอยากรู้อยากเห็น40. มนุษย์หรือสัตว์ฟันแทะที่สามารถเข้าถึงอาหารอร่อยได้แสดงว่าการบริโภคลดลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อมีอาหารอร่อยน้อยกว่าที่คาดการณ์ไว้ปรากฏการณ์ที่เรียกว่าตรงกันข้าม41, 42. การเปลี่ยนความนิยมไปสู่อาหาร hedonic ที่มีอยู่มากที่สุดและการปฏิเสธตัวเลือกที่น่ากินน้อยอาจเป็นส่วนสำคัญในการพัฒนาของโรคอ้วนโดยมีส่วนทำให้เกิดการกินอาหารที่มีพลังงานสูงมาก41, 42. ที่สำคัญแผลที่ insula ยกเลิกผลกระทบความคมชัดเชิงลบที่เกี่ยวข้องกับอาหาร43. ในทำนองเดียวกันรอยแผลที่ฐานดอกมัสตาลัสซึ่งได้รับอิทธิพลจาก NTS และในทางกลับกันโครงการไปยัง insula ก็ยกเลิกความคมชัดด้านลบที่เกี่ยวข้องกับอาหาร44. อาสาสมัครคนอ้วนแสดงการลดลงของความแข็งแรงในการเชื่อมต่อการทำงานในคอร์เทกซ์เปลือกนอกภายใต้สภาพพักผ่อน45อาจสะท้อนให้เห็นถึงการลดการควบคุมการเปิดใช้งานโดดเดี่ยว สอดคล้องกับการตีความนี้บุคคลที่เป็นโรคอ้วนแสดงการกระตุ้น insular ที่ดีขึ้นเพื่อตอบสนองต่ออาหารที่อร่อย46. ยิ่งไปกว่านั้นเยาวชนที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคอ้วน (ทั้งพ่อและแม่มีคะแนนดัชนีมวลกาย (BMI) ≥27) พบว่ามีการกระตุ้น insula และ operculum ที่เพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อผลตอบแทนทางการเงินหรืออาหารเมื่อเทียบกับวัยรุ่นที่มีความเสี่ยงต่ำในการพัฒนา โรคอ้วน (ทั้งพ่อและแม่ที่มีคะแนนดัชนีมวลกาย <25)47. สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนของอินซูลาซึ่งอาจนำไปสู่การเพิ่มความไวต่อรสชาติของอาหารที่อร่อยและการเปลี่ยนความชอบด้านอาหารไปสู่อาหารดังกล่าวเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอ้วน1.

นอกเหนือจากบทบาทในความทรงจำเกี่ยวกับรสชาติและความชอบด้านอาหารแล้วอินซูลายังมีบทบาทสำคัญในการติดยาเสพติด ความอยากบุหรี่ที่เกิดขึ้นในการเลิกบุหรี่มีความสัมพันธ์อย่างมากกับการเปิดใช้งานของเยื่อหุ้มสมองโดดเดี่ยว48. โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมองใน insula ในผู้สูบบุหรี่ของมนุษย์อาจส่งผลให้เกิดการหยุดชะงักของการติดยาสูบลักษณะโดยการเลิกนิสัยของการสูบบุหรี่ที่เกิดขึ้นเองและกระตุ้นให้สูบบุหรี่ในเวลาต่อมา49. ในหนู, การยับยั้งทางเคมีของ insula, หรือการหยุดชะงักของ hypocretin receptor type 1 (หรือที่เรียกว่า orexin receptor type 1) การส่งสัญญาณในโครงสร้างนี้, ลดนิโคตินทางหลอดเลือดดำพฤติกรรมการบริหารตนเอง50 และพฤติกรรมการค้นหาแอมเฟตามีน51. ภายในเซลล์ประสาทโดดเดี่ยวรักษาโคเคน52 หรือการสัมผัสกับสิ่งแวดล้อมที่บ่งบอกถึงความพร้อมของอาหารที่น่ากิน53 เพิ่มการแสดงออกของยีนต้นในทันทีและตัวควบคุมการถอดรหัสในช่วงต้นการตอบสนองการเจริญเติบโตของโปรตีน 1 (หรือเรียกอีกอย่างว่าปัจจัยการถอดรหัส ZIF268) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในพลาสติกปั้นเส้นประสาทและการสร้างความจำระยะยาว สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าอาหารและยาเสพติดที่น่ารังเกียจสามารถกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองแบบปรับตัวที่คล้ายกันในคอร์เทกซ์เปลือกนอก หนูที่ได้รับอนุญาตให้บริโภคอาหารที่มีความน่าพอใจสูงแสดงให้เห็นว่ามีสัญญาณเพิ่มขึ้นในการส่งสัญญาณ MAPK ในเปลือกนอก54. ยิ่งไปกว่านั้นการเพิ่มขึ้นของการส่งสัญญาณ MAPK แบบโดดเดี่ยวนี้อาจเป็นผลมาจาก NMDA และการกระตุ้นการทำงานของตัวรับ 5 ของเมตาบอตโทรปิก55ควบคุมการเหนี่ยวนำของความทรงจำในระยะยาว56. ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับผลกระทบของยาเสพติดในการส่งสัญญาณ MAPK ใน insula และการมีส่วนร่วมในพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด

เยื่อหุ้มสมอง Orbitofrontal ในโรคอ้วนและการติดยาเสพติด

ตรงกันข้ามกับ insula ซึ่งเข้ารหัสข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับความจุและขนาดของคุณสมบัติ hedonic ของอาหาร OFC ดูเหมือนจะอัปเดตข้อมูลที่เกี่ยวข้องอย่างต่อเนื่องกับค่าแรงจูงใจสัมพัทธ์ของอาหารที่น่ากินตามข้อมูลจากวงจรการเผาผลาญหรือ hedonic ในสมอง57. เช่นนี้ OFC อาจมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาความอิ่มเอิบทางประสาทสัมผัสในระหว่างมื้ออาหารโดยยึดตามค่าแรงจูงใจที่ลดลงของรายการอาหารใด ๆ ก็ตามซึ่งเป็นอิสระจากการเปลี่ยนแปลงในการรับรู้ของความอร่อย57. ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้อาสาสมัครที่ได้รับการขอให้จินตนาการถึงการกินอาหารที่ต้องการ (ช็อคโกแลตหรือชีส) ซ้ำแล้วซ้ำอีกก็บริโภคอาหารนั้นน้อยกว่าเมื่อมีจริงเมื่อเปรียบเทียบกับจำนวนที่ผู้คนจินตนาการว่ากินอาหารน้อยลง ผู้ที่มองเห็นการกินอาหารประเภทต่าง ๆ ที่น่ากินหรือผู้ที่ไม่ได้พิจารณาอาหารเลย58. การบริโภคอาหารที่ลดลงไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของค่าความชอบส่วนตัวผู้เข้าร่วมต้องการเพียงน้อย (นั่นคือพวกเขาประสบความอิ่มเอิบทางประสาทสัมผัสเฉพาะต่อการบริโภคตามจินตนาการ)58. การค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าค่าแรงจูงใจของอาหารสามารถแยกออกจากคุณสมบัติความชอบได้อย่างสมบูรณ์ได้อย่างไร58และพวกเขาแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของศูนย์สมองเยื่อหุ้มสมองระดับสูงที่มีส่วนร่วมในการเป็นตัวแทนทางจิตใจในการอ้างถึงแรงจูงใจสัมพัทธ์ของรายการอาหารใด ๆ เมื่อพิจารณาถึงบทบาทที่สำคัญของ OFC ในการสร้างมูลค่าให้กับอาหาร59การค้นพบเหล่านี้และที่เกี่ยวข้องชี้ให้เห็นว่าการหยุดชะงักของฟังก์ชั่น OFC อาจส่งผลให้เกิดการระบุที่ไม่เหมาะสมของค่าสิ่งจูงใจต่ออาหารทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น60. สอดคล้องกับความเป็นไปได้นี้โรคอ้วนในมนุษย์มีความเกี่ยวข้องกับการขาดดุลที่ระบุไว้ในการเผาผลาญ OFC60. นอกจากนี้ภาวะสมองเสื่อม frontotemporal ส่งผลให้ฝ่อของ OFC และ insula ก่อให้เกิดการกินมากเกินไปเหมือนกินมากเกินไปของมนุษย์ในอาหาร61. เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานตัวรับ mu opioid ใน OFC ทำให้เกิดภาวะ hyperphagia ในหนู62. สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการส่งสัญญาณ opioid receptor ใน OFC62ซึ่งอาจมีอิทธิพลต่อกิจกรรมของวงจรการให้อาหารปลายน้ำใน striatum (ดูด้านล่าง) ควบคุมพฤติกรรมการกิน

OFC อาจมีส่วนสำคัญในการสร้างแรงจูงใจให้กับโคเคนและยาเสพติดอื่น ๆ การหยุดใช้สารเคมีของ OFC ที่แสดงผลหนูไม่ไวต่อการเปลี่ยนแปลงในค่าเสริมสัมพัทธ์ของปริมาณโคเคนในหน่วยต่าง ๆ ที่มีอยู่สำหรับการบริหารตนเองทางหลอดเลือดดำ63. รอยโรคของ OFC ยังปิดกั้นความสามารถในการชี้นำด้านสิ่งแวดล้อมที่จับคู่ยาที่ทำนายอาหารอร่อยหรือความพร้อมของยาเพื่อขับพฤติกรรมการค้นหา64, 65บางทีโดยการขัดขวางการแสดงตัวของอาหารที่จับคู่กับอาหารหรือจับคู่ยา66. ประวัติของพฤติกรรมการบริหารตนเองของโคเคนทางหลอดเลือดดำในหนูหรือการสัมผัสยาบ้าซ้ำ ๆ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานใน OFC ของหนูที่สัมพันธ์กับการขาดประสิทธิภาพในการรับรู้ของ OFC67, 68. จากการค้นพบที่คล้ายกันนี้ได้มีการเสนอว่าการเปลี่ยนแปลงยากระตุ้น OFC อาจช่วยให้เกิดการเปลี่ยนแปลงจากการควบคุมไปสู่การใช้ยาที่ไม่มีการควบคุมในการติดยาเสพติด67, 69. กลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานที่มีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติของ OFC เริ่มเกิดขึ้น ในหนูการบริโภคโคเคนหรือแอลกอฮอล์เพิ่มขึ้นจะทำให้การแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัส transFOSB ใน OFC70. การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของΔFOSBใน OFC นี้ยิ่งทำให้พฤติกรรมเหมือนหุนหันพลันแล่นที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในระหว่างการถอนตัวจากการบริหารโคเคนเรื้อรังด้วยตนเอง71. เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของตัวเลือกที่หุนหันพลันแล่นนั้นเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติดการเพิ่มขึ้นของยากระตุ้น drugFOSB ใน OFC อาจทำให้เกิดการพัฒนาของการติดยาเสพติด ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องพิจารณาว่าการบริโภคอาหารที่มีรสชาติมากเกินไปในทำนองเดียวกันจะเพิ่มการแสดงออกของΔFOSBใน OFC หรือไม่และสิ่งนี้มีอิทธิพลต่อความอ่อนแอต่อโรคอ้วนหรือไม่

ระบบ Mesostriatal ในโรคอ้วนและการติดยาเสพติด

ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติทางประสาทสัมผัสของอาหารที่น่ารับประทานซึ่งได้รับการประมวลผลใน OFC และโครงสร้างเปลือกนอกอื่น ๆ จะถูกส่งไปยังวงจรที่เกี่ยวข้องกับการให้อาหารใน striatum โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เรียกว่า 'hedonic hot spots' ในบริเวณเปลือกของ NAc จุดที่มีความร้อนสูงในโครงการ accumbens เพื่อและควบคุมการทำงานของบริเวณสมองด้านข้างและด้านข้างของสมองส่วนล่าง ระบบ striatohypothalamic และ striatopallidal ซึ่งได้รับการควบคุมในพื้นที่โดยการส่งสัญญาณ opioid และ endocannabinoid และโดยการส่งผ่าน dopamine ที่เกิดจาก mesoaccumbens และ nigrostriatal input ควบคุมการตอบสนองต่อสิ่งเร้าในสิ่งแวดล้อมที่ทำนายความพร้อมของอาหารและความน่ากิน1.

นอกจากคุณสมบัติทางประสาทสัมผัสของอาหารอร่อยแล้ว Striatum ยังมีส่วนสำคัญในการตอบสนองต่อการเผาผลาญอาหารหลังการเผาผลาญอาหาร72. โดยเฉพาะการปล่อย macronutrients จากอาหารที่มีพลังงานหนาแน่นสามารถกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณเมตาบอลิซึมในอวัยวะภายในและกระตุ้นการกระตุ้นโดปามีนไปยังวงจรการให้อาหารใน striatum โดยไม่ขึ้นกับคุณสมบัติทางประสาทสัมผัสของอาหาร73, 74. ช่องสัญญาณที่รับสัญญาณได้ชั่วคราวสำหรับสมาชิกในระบบย่อย M M 5 (TRPM5) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการตรวจจับรสหวาน, ขมและอะมิโน (umami)75. รสชาติตาบอด Trpm5 หนูที่น่าพิศวงไม่แสดงความพึงพอใจของซูโครสเหนือน้ำเมื่อนำเสนอสั้น ๆ พร้อมตัวเลือกระหว่างวิธีแก้ปัญหาทั้งสอง73, 74ยืนยันว่าพวกเขาไม่สามารถที่จะตรวจจับการแก้ปัญหาหวาน อย่างไรก็ตามเมื่อ Trpm5 หนูที่น่าพิศวงได้รับอนุญาตให้เข้าถึงน้ำหรือการเจือจางซูโครสซ้ำ ๆ ในสถานที่ที่ไม่ต่อเนื่องในสภาพแวดล้อมการทดสอบและดังนั้นจึงสามารถเชื่อมโยงผลกระทบหลังการกลืนกินของน้ำหรือซูโครสกับพฤติกรรมการบริโภคได้ ที่สำคัญคือ Trpm5 หนูที่น่าพิศวงไม่ได้พัฒนาความพึงพอใจของซูคราโลสสารให้ความหวานที่ไม่ใช่แคลอรี่ภายใต้เงื่อนไขการทดสอบเดียวกันแสดงให้เห็นว่าผลแคลอรี่หลังการกลืนกินของซูโครสมีความรับผิดชอบต่อการเพิ่มขึ้นของซูโครสในหนูที่น่าพิศวง73, 74. ซูโครสเพิ่มระดับโดปามีนใน NAc และหลัง striatum ของ Trpm5 หนู73, 74แนะนำว่าสัญญาณเมแทบอลิซึมที่ไม่ได้เกิดจากการเผาผลาญในหนูที่น่าพิศวงเพียงพอที่จะกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางที่กระตุ้นการตั้งค่าสำหรับสารละลายที่มีความร้อนสูง น่าดู Trpm5 ช่องบนลิ้นยังควบคุมการตอบสนองต่อรสชาติของนิโคตินและแอลกอฮอล์และมีส่วนช่วยในการบริโภคตามความต้องการ76, 77. สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่านอกเหนือไปจากการกระทำโดยตรงในสมองข้อมูลทางประสาทสัมผัสที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดที่สูดดมหรือบริโภคในทางที่ผิดนั้นมีส่วนทำให้เกิดการบริโภค

การส่งสัญญาณเหตุการณ์ดาวน์สตรีมของตัวรับโดปามีน. อาหารหรือยาเสพติดที่น่ากินและการชี้นำด้านสิ่งแวดล้อมที่ทำนายการส่งมอบของพวกเขาเพิ่มการส่งโดปามีนใน striatum ซึ่งมีผลต่อวงจร striatohypothalamic และ striatopallidal ที่ควบคุมคุณสมบัติ hedonic และ incentive ของอาหารและยาเสพติด1. บทบาทของการส่งโดปามีนแบบ striatal ในโรคอ้วนรวมถึงการมีส่วนร่วมของการเปลี่ยนแปลงที่เป็นส่วนประกอบและที่เกิดจากอาหารในการทำงานของตัวรับโดพามีนได้รับการทบทวนในรายละเอียดที่อื่น1, 12, 78. ที่นี่จะมุ่งเน้นไปที่หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดและอาหารอร่อยมาบรรจบกันในเซลล์สัญญาณภายในเซลล์ใน striatum และในเซลล์ประสาทส่วนกลางสมองโดปามีนที่นำไปสู่การติดยาเสพติดและโรคอ้วน (มะเดื่อ. 4) โคเคนและยาอื่น ๆ ของการละเมิดเพิ่มการแสดงออกของΔFOSBตลอดทั้ง striatum โดยเฉพาะอย่างยิ่งในตัวรับ dopamine D1 และ dynorphin- แสดงเซลล์ประสาทหนามกลางของ ทางเดินตรง79. ยิ่งไปกว่านั้นการสะสมΔFOSBอย่างค่อยเป็นค่อยไปใน striatum เพื่อตอบสนองต่อการบริโภคยาเพิ่มคุณสมบัติแรงจูงใจของพวกเขาซึ่งเชื่อว่าจะนำไปสู่การพัฒนาของการติดยาเสพติด80. น่าสนใจหนูที่ได้รับอาหารไขมันสูงในระหว่างการพัฒนาหลังคลอดในช่วงต้น (วันหลังคลอด 21 – 28) สำหรับสัปดาห์ 1 เพิ่มความชอบในการบริโภคอาหารที่มีไขมันในวัยผู้ใหญ่81และการตั้งค่าที่เพิ่มขึ้นนี้สำหรับอาหารที่มีแคลอรี่สูงนั้นสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงในสัญญาณโมเลกุลภายในเซลล์ของการส่งสัญญาณโดปามีน81. โดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับΔFOSBเพิ่มขึ้นใน NAc ของหนูเหล่านี้81. ในทำนองเดียวกันการตรวจพบการแสดงออกของ OSFOSB ที่เพิ่มขึ้นใน striatum ในหนูตัวเต็มวัยที่ได้รับอนุญาตให้กินอาหารที่มีไขมันสูงหรือซูโครสที่น่ากิน82, 83, 84และผลกระทบนี้เกี่ยวข้องกับแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นในการบริโภคอาหารที่อร่อย นอกจากนี้หนูที่ถูก จำกัด การเข้าถึงอาหารด้วยเหตุนี้จึงหิวโหยและมีแรงจูงใจอย่างมากในการกินอาหาร85.

รูป 4 | การส่งสัญญาณภายในเซลล์ลดหลั่นใน striatum และ mesoaccumbens ทางเดินโดปามีนที่ควบคุมการบริโภคอาหารและการใช้ยา

รูปที่ 4: การส่งสัญญาณภายในเซลล์ใน striatum และ mesoaccumbens เส้นทางโดปามีนที่ควบคุมการบริโภคอาหารและการใช้ยา น่าเสียดายที่เราไม่สามารถให้ข้อความทางเลือกที่เข้าถึงได้สำหรับสิ่งนี้ หากคุณต้องการความช่วยเหลือในการเข้าถึงภาพนี้หรือต้องการคำอธิบายข้อความโปรดติดต่อ npg@nature.comตัวรับสำหรับ leptin, อินซูลินและปัจจัยที่ได้มาจากเซลล์ประสาทสมอง (TRKB) จะแสดงในพื้นที่หน้าท้องของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (VTA) (VNT) ในพื้นที่เป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (3KK) mTOR) ส่งสัญญาณน้ำตก Leptin ยังสามารถควบคุม JAK-STAT (Janus kinase – signal transducer และ activator of transcription) เส้นทางการส่งสัญญาณ Leptin, อินซูลินและการส่งสัญญาณ BDNF เป็นสิ่งที่จำเป็นในการรักษาโดพามีน homeostasis อาจจะผ่านการกระทำที่เกี่ยวข้องกับน้ำตกส่งสัญญาณ PI3K ยาเสพติดการละเมิดเช่นโคเคนยังสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการส่งสัญญาณ PI3K – AKT – mTOR ในเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางได้ ตัวรับอินซูลินก็อาจจะแสดง presynaptically บนขั้วโดปามีนในนิวเคลียส accumbens และโพสต์แน็ปติคัลบนเซลล์ประสาทส่วนกลางที่มีหนามปานกลาง ตัวรับอินซูลินใน accumbens ส่งเสริมการปลดปล่อยโดปามีนและเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของโดปามีนขนย้าย (DAT) และดังนั้นจึงมีส่วนสำคัญในสภาวะสมดุลของโดพามีน การกระทำนี้อาจก่อให้เกิดการกระทำที่เกี่ยวข้องกับความสมบูรณ์ของอินซูลินและความสามารถในการลดการรับประทานอาหารที่น่าพอใจ ในทางกลับกันยาเสพติดที่สำคัญทั้งหมดของการละเมิดกระตุ้นการปล่อยโดปามีนเข้าไปใน accumbens ซึ่งเป็นการกระทำที่มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อคุณสมบัติสร้างแรงจูงใจ การส่งสัญญาณโดปามีนใน accumbens จะปรับกิจกรรมของΔFOSB, ไซโคลแอมป์ที่ตอบสนองต่อการจับองค์ประกอบโปรตีน (CREB), โปรตีน phosphatase 3 หน่วยย่อยที่กำกับดูแลหน่วย 1B (DARPP2) และ cyclin-dependent kinase 1 (CDK1) คุณสมบัติสร้างแรงบันดาลใจของอาหารและยาเสพติด Neuropeptides ที่ผลิตใน hypothalamus ด้านข้าง (LH) ยังสามารถปรับกิจกรรมของ VTA dopamine และเซลล์ประสาทตา LH เซลล์ประสาทที่ผลิต hypocretin (หรือที่เรียกว่า orexin), โครงการเพื่อ VTA และควบคุมเซลล์ประสาทโดปามีน VTA และการตอบสนองของพวกเขาต่ออาหารที่อร่อยและยาเสพติด LH เซลล์ประสาทที่ผลิตโครงการฮอร์โมนมุ่งเน้นเมลานิน (MCH) เพื่อรับและควบคุมคุณสมบัติแรงจูงใจของอาหารและยาเสพติดและการตอบสนองของเซลล์ประสาทกลางหนามผ่านตัวรับ MCH ที่แสดงในบริเวณนี้ เว็บไซต์หลักของการกระทำของคลาสที่สำคัญที่สุดของยาเสพติดจะแสดง (แสดงโดยกล่องสีแดง) IRS สารตั้งต้นรับอินซูลิน; HCRTR32, ตัวรับชนิด hypocretin 5; S5K โปรตีนไรโบโซม S1 ไคเนสβ1


การแสดงออกของการแสดงออกของΔFOSBใน striatum โดยเฉพาะในเซลล์ประสาทของทางเดินตรงส่งผลให้ได้รับการตอบสนองมากขึ้นสำหรับรางวัลอาหารภายใต้ ตารางอัตราคงที่และอัตราก้าวหน้า การเสริมแรงแนะนำว่าΔFOSBเพิ่มคุณสมบัติสร้างแรงจูงใจของอาหาร86. การค้นพบนี้คล้ายกับการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นของโคเคนภายใต้ตารางการเสริมแรงแบบคงที่และแบบก้าวหน้าที่เกิดจากการแสดงออกของการแสดงออกของ striFOSB87. การบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงเป็นที่พอใจสามารถทำให้ปกติจำนวนมากของการขาดดุลในการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับโดปามีนที่เกี่ยวข้องกับการรับสัญญาณลดหลั่นใน striatum ของหนู expressFOSB overexpressing88. การขาดดุลเหล่านี้รวมถึงการลดลงในการถอดรหัสปัจจัยวงจรโปรตีน - ตอบสนององค์ประกอบผูกพัน AMPB (CREB), โปรตีน phosphatase 1 หน่วยย่อยที่กำกับดูแล 1B (DARPP32) และปัจจัยที่ได้มาจากสมอง neurotrophic (BDNF)88. นอกจากนี้เครื่องหมายของการผลิตและปล่อยโดปามีนโดยเฉพาะไทโรซีนไฮดรอกซีเลสเอนไซม์ที่ จำกัด อัตราในการผลิตโดปามีนและโปรตีนโดปามีน (DAT) ถูกลดลงในพื้นที่หน้าท้องส่วนล่าง (VTA) –striatum แกนของΔFOSB- หนูส่งกำลังมากเกินไป88แนะนำว่า thatFOSB ที่หนูโตมากเกินไปได้ลดการผลิตโดปามีนในระบบสมองส่วนกลางและลดการปล่อยโดปามีนลงใน striatum หลักฐานของการแพร่เชื้อโดปามีนในทารกแรกเกิดที่กระจัดกระจายในหนูหนู expressFOSB ที่แสดงออกมากเกินไปได้รับการแก้ไขโดยการเข้าถึงอาหารที่มีไขมันสูงเป็นเวลา 6 สัปดาห์88. สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าอาหารที่น่ากินอาจเพิ่มมูลค่าให้กับแรงจูงใจในหนูเหล่านี้เพราะมันสามารถทำให้การขาดดุลในการส่งสัญญาณโดปามีนเป็นปกติ เมื่อนำมารวมกันข้อมูลเหล่านี้ขอแนะนำอย่างยิ่งว่าการส่งสัญญาณ OSFOSB ของกองหน้าจะควบคุมคุณสมบัติที่สร้างแรงบันดาลใจของอาหารและยาเสพติด อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญที่ควรทราบคือการเพิ่มของน้ำหนักนั้นคล้ายกันในหนูป่าและหนูΔFOSBที่มีการแสดงออกมากเกินไปซึ่งสามารถเข้าถึงอาหารที่มีมาตรฐานหรืออาหารที่มีไขมันสูงได้88. ดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้ที่น่าสนใจว่าการใช้แคลอรี่หรือการเผาผลาญในด้านอื่น ๆ อาจเพิ่มขึ้นในหนูΔFOSBที่มีการแสดงออกมากเกินไปเพื่อชดเชยแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นในการแสวงหาอาหารซึ่งเป็นไปได้ที่ยังไม่ได้ทดสอบ

ส่วนประกอบอื่น ๆ ของการส่งสัญญาณโดปามีนใน striatum ยังควบคุมคุณสมบัติของแรงจูงใจของยาเสพติดและอาหาร ตัวอย่างเช่นการแสดงออกของไคเนสที่ขึ้นกับ cyclin 5 (CDK5) ใน striatum ถูกควบคุมโดยΔFOSBและโคเคน89, 90. เภสัชวิทยาหรือการรบกวนทางพันธุกรรมของการส่งสัญญาณ CDK5 ใน striatum เพิ่มรางวัลโคเคนในหนู91, 92. สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของยาที่กระตุ้นการแสดงออกของ CDK5 ใน striatum อาจเป็นการตอบสนองที่ปรับได้ในวงจรรางวัลสมองเพื่อตอบโต้ผลกระทบของโคเคนและป้องกันการติดยาเสพติด93. การหยุดชะงักของการส่งสัญญาณ CDK5 ในสมองยังเพิ่มคุณสมบัติสร้างแรงจูงใจของอาหาร92แนะนำอีกครั้งว่ากลไกทางชีวเคมีทั่วไปใน striatum ควบคุมคุณสมบัติของแรงจูงใจของยาเสพติดและอาหาร สุดท้ายการเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ dopamine receptor D1 ใน striatum นั้นเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดการตกผลึกของ DARPP32 ที่ serine กาก 97 การแทนที่ซีรีน 97 ด้วยอะลานีนที่อาศัยอยู่จึงป้องกันไม่ให้มีการควบคุม phosphorylation-mediated ของ DARPP32 ผ่านทางเว็บไซต์นี้ส่งผลให้ลดความไวต่อคุณสมบัติสร้างแรงจูงใจของโคเคนและรางวัลอาหาร94. เมื่อนำมารวมกันการสำรวจเหล่านี้แสดงหลักฐานที่น่าสนใจว่าการส่งสัญญาณโดปามีนที่คล้ายกันในชั้นบรรยากาศควบคุมคุณสมบัติของแรงจูงใจของยาเสพติดและอาหารและการหยุดชะงักของเหล่านี้อาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคอ้วนหรือติดยาเสพติด

Neuropeptide และการส่งสัญญาณของฮอร์โมน

นอกเหนือจากเหตุการณ์การส่งสัญญาณดาวน์สตรีมที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานตัวรับโดปามีนอาหารและยาเสพติดที่ไม่เหมาะสมสามารถกระตุ้นระบบประสาทในวงจรการให้อาหารของทารกในครรภ์ผ่านวงจรควบคุมฮอร์โมนและนิวโรเปปไทด์ของสมดุลพลังงาน นิวโรเปปไทด์สำคัญสองตัวที่ผลิตในมลรัฐด้านข้างและเป็นที่รู้กันว่าจะปรับวงจรการให้อาหารและการป้อนโดพามีนให้กับทางเดินเหล่านี้คือฮอร์โมนเมลานิน (MCH) และ hypocretin (หรือที่เรียกว่า orexin) MCH และ hypocretin ผลิตในมลรัฐด้านข้าง95 - พื้นที่สมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมพฤติกรรมการกินและการให้รางวัล - และการเพิ่มขึ้นของ MCH หรือ hypocretin การส่งสัญญาณกระตุ้นพฤติกรรมการกิน96, 97. สิ่งที่น่าสนใจคือการระเหยทางพันธุกรรมของเซลล์ประสาท hypocretin ใน hypothalamus ด้านข้างนำไปสู่การกินมากเกินไป, น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นและโรคอ้วนในหนู98แนะนำว่าการส่งผ่าน hypocretin มีส่วนที่ซับซ้อนในการควบคุมการรับประทานอาหารและการเพิ่มน้ำหนัก ตัวรับ MCH ถูกแสดงใน NAc ด้วยการเปิดใช้งานตัวรับเหล่านี้เพื่อกระตุ้นพฤติกรรมการกิน99 และยับยั้งการยิงของเซลล์ประสาท100. ผลกระทบเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับการลดลงของกิจกรรม adenylyl cyclase และการลดลงของกิจกรรม CREB และการลดลงของพื้นผิวของ AMPA glutamate receptor subunit 1 (GluR1)100. การหยุดการส่งสัญญาณ MCH ของตัวรับสัญญาณใน NAc บล็อกผลของการกระตุ้นและการปรับเงื่อนไขของโคเคนในหนู101. นอกจากนี้การระเหยของสัญญาณ MCH ตัวรับสัญญาณใน NAc ยังลดโคเคนทางหลอดเลือดดำการบริหารตนเองและบล็อกพฤติกรรมที่เหมือนการกำเริบของโรค101. โครงการเซลล์ประสาทที่ประกอบด้วย Hypocretin จาก hypothalamus ด้านข้างถึง VTA ซึ่ง hypocretin receptor ประเภท 1 (HCRTR1) ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม Orexin type 1 รับสารเมโสลิมปิก อาจผ่านระเบียบของการส่งสัญญาณลดหลั่น PKC102, 103, 104. โดยสรุปแล้ว Neuropeptides ที่เกี่ยวข้องกับการให้อาหารเช่น MCH และ hypocretin มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการบริโภคอาหารและการใช้ยาผ่านการปรับเปลี่ยนกิจกรรมระบบรางวัลและอาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคอ้วนและการติดยาเสพติด

Leptin ส่งสัญญาณในพื้นที่หน้าท้อง. นอกเหนือไปจาก hypothalamic neuropeptides แล้วฮอร์โมนควบคุมความอยากอาหารที่ผลิตในอวัยวะภายในยังสามารถปรับการทำงานของรางวัลสมอง ตัวอย่างเช่น ghrelin ซึ่งผลิตในกระเพาะอาหารและตับอ่อนสามารถเพิ่มความอยากอาหารและการรับประทานอาหาร Ghrelin ทำหน้าที่บางส่วนโดยการกระตุ้นการส่งโดปามีนในสมองส่วนกลางและเพิ่มแรงจูงใจให้กับอาหารหรือยาเสพติด105. ควบคุมฮอร์โมนที่สำคัญอีกประการหนึ่งของความสมดุลของพลังงานที่ปรับกิจกรรมการให้รางวัลสมองคือ leptin ผลการขาดเลปติน แต่กำเนิดนั้นส่งผลให้เกิดการกระตุ้น striatal มากขึ้นเพื่อตอบสนองต่อภาพของอาหาร106และการบำบัดทดแทนเลปตินนั้นช่วยลดการกระตุ้นการกินอาหารในบุคคลเหล่านี้106. Leptin สามารถปรับการตอบสนอง striatal กับอาหารโดยการควบคุมทางเดินของโดปามีน mesolimbic ตัวรับเลปตินจะแสดงในเซลล์ประสาทโดพามีนส่วนกลาง107, 108, 109และ Leptin infusion ใน VTA ยับยั้งกิจกรรมของ dopamine neurons109ลดการรับประทานอาหาร109, 110, 111 และทำให้ลดความไวในการให้รางวัลโดยทั่วไปในหนู111. ในทางกลับกันการลดลงของตัวรับเลปตินใน VTA ในหนูจะเพิ่มความชอบสำหรับอาหารที่อร่อย109 และช่วยเพิ่มคุณสมบัติสร้างแรงบันดาลใจของอาหาร112. ในวงจร hypothalamic, JAK-STAT (Janus kinase – signal transducer และ activator of transcription) น้ำตกเป็นเส้นทางหลักที่ leptin ส่งสัญญาณ anorexigenic ผลกระทบ113. การฉีดเลปตินเข้าสู่ VTA ในขนาดที่ลดพฤติกรรมการกินอาหารจะเปิดใช้งานน้ำตก JAK-STAT109, 110และการยับยั้งการส่งสัญญาณ JAK-STAT ใน VTA ลดผลกระทบของ anorexigenic ของ leptin110. การรักษาโคเคนเรื้อรังแสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณ JAK-STAT มีประสิทธิภาพใน VTA114. จึงมีการเสนอว่าการขยายสัญญาณที่เกิดจากโคเคนของสัญญาณ JAK-STAT ใน VTA อาจนำไปสู่การปรับตัวที่ยั่งยืนในวงจรการให้รางวัลสมองที่ให้การติดโคเคน นอกจากนี้การทำหน้าที่ในลักษณะคล้ายเลปตินอาจเป็นไปได้ว่าการเพิ่มสัญญาณโคเคนใน JAK-STAT ใน VTA อาจทำให้เกิดอาการเบื่ออาหารได้

การส่งสัญญาณของอินซูลินในพื้นที่หน้าท้อง. อินซูลินเป็นฮอร์โมนควบคุมความสมดุลพลังงานอีกตัวหนึ่งที่มีผลต่อการบริโภคอาหารโดยการปรับวงจรการให้อาหารของทารกแรกเกิดและการเติมโดปามีนในสมองส่วนกลาง อินซูลินเปิดใช้งานตัวรับอินซูลินและน้ำตกสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสารตั้งต้นรับอินซูลิน (IRS) - เปิดใช้งานระดับกลางของ phosphoinositide 3-kinase (PI3K) PI3K เปิดใช้งานไคเนสไทโรซีน - โปรตีน BTK (หรือเรียกอีกอย่างว่า ATK) ซึ่งเปิดใช้งานเป้าหมายสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของ rapamycin (mTOR) และโปรตีนเอฟเฟกต์ปลายน้ำ ribosomal S6K1 (S6K1) ตัวรับอินซูลินจะแสดงใน striatum115 และเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง107. การฉีดอินซูลินเข้าสู่ VTA จะช่วยลดการบริโภคอาหารในหนู111, 116และในทางกลับกันการลบการเลือกของตัวรับอินซูลินในเซลล์ประสาทส่วนกลางสมองโดปามีนในหนูจะส่งผลให้เกิดอาการ hyperphagia และเพิ่มน้ำหนักเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับหนูควบคุม117. ผลกระทบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการสูญเสียสัญญาณ PI3K ที่กระตุ้นอินซูลินในเซลล์ประสาทโดปามีน117. หนูที่เป็นโรคเบาหวานมีระดับโดปามีนลดลงอย่างมากในสมองส่วนกลางและสมองส่วนล่างและมีความไวต่อคุณสมบัติของเมทแอมเฟตามีนน้อยกว่าหนูควบคุมที่มีระดับอินซูลินทางสรีรวิทยา118, 119แสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณอินซูลินเป็นสิ่งจำเป็นในการรักษาการส่งโดปามีน ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเปิดใช้งานอย่างเฉียบพลันของตัวรับอินซูลินใน VTA สามารถลดการทำงานของเซลล์ประสาทที่มีสารโดปามีนในไซต์สมองนี้ อย่างไรก็ตามอินซูลินดูเหมือนว่าจะทำหน้าที่ในลักษณะ neurotrophic ใน VTA เนื่องจากการหยุดชะงักของการส่งสัญญาณอินซูลินผลในการขาดดุลในการส่งโดปามีน

การหยุดชะงักของการแสดงออกของ BDNF ตลอดทั้งปีหรือโดยเฉพาะใน VTA ส่งผลให้เกิดภาวะ hyperphagia และการเพิ่มน้ำหนักในหนูโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อได้รับอนุญาตให้เข้าถึงอาหารไขมันสูงที่อร่อย120คล้ายกับผลกระทบของการทำให้ตัวรับอินซูลินที่ล้มเหลวใน VTA ยิ่งไปกว่านั้นการสูญเสียส่วนกลางของ BDNF เกี่ยวข้องกับการขาดดุลอย่างลึกซึ้งในการส่งสัญญาณโดปามีนใน NAc แนะนำว่าเช่นอินซูลิน BDNF เป็นสิ่งจำเป็นในการรักษาระดับที่เหมาะสมของการส่งสัญญาณโดปามีน mesolimbic120. นอกเหนือไปจากฤทธิ์ยับยั้งเฉียบพลันของเลปตินต่อเซลล์ประสาทที่มีโดปามีน VTA และพฤติกรรมการกินอาหารที่อธิบายไว้ข้างต้น109, 121, hyperphagic OB / อบ หนูที่การส่งสัญญาณ leptin ถูกรบกวนมีระดับต่ำของ tyrosine hydroxylase ในเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางสมองซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์โดปามีน108. OB / อบ หนูยังได้ลดการปลดปล่อยโดปามีนที่ปรากฏใน NAc108 และลดการเก็บโดปามีน somatodendritic ในโดตามีนใน VTA122. ข้อบกพร่องเหล่านี้ในการส่งสัญญาณโดปามีนจะถูกทำให้เป็นมาตรฐานโดยการรักษาด้วยเลปตินจากภายนอก108. ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าอินซูลิน BDNF และเลปตินซึ่งทั้งหมดสามารถส่งสัญญาณผ่านน้ำตก PI3K – serine / threonine kinase AKT – mTOR เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการผลิตโดปามีนและการส่งสัญญาณที่เหมาะสม การขาดดุลในการกระทำของพวกเขาจะขัดขวางระบบ dopamine ของ mesoaccumbens และเพิ่มแนวโน้มของสัตว์ที่จะบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงมากเกินไปและทำให้เกิดโรคอ้วน ในทางตรงกันข้ามกับคุณสมบัติที่สร้างแรงบันดาลใจของอาหารที่น่ารับประทานและการเพิ่มน้ำหนักของหนูที่มีอินซูลินหยุดชะงัก BDNF หรือสัญญาณเลปตินใน VTA หนูเหล่านี้แสดงความไวต่อผลของโคเคนและแอมเฟตามีนที่สร้างแรงบันดาลใจลดลง108, 117. นอกจากนี้การหยุดชะงักของสัญญาณ PI3K – AKT – mTOR ใน VTA นั้นเกิดจากการแสดงออกของไวรัสจากสารตั้งต้นรับอินซูลินที่ติดลบ 2 (IRS2) โปรตีนที่ลดทอนคุณสมบัติของโคเคนและมอร์ฟีนในหนู123, 124. ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่การหยุดชะงักของอินซูลิน BDNF และการส่งสัญญาณเลปตินใน VTA ไม่เพียง แต่เพิ่มแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วนซึ่งอาจสะท้อนให้เห็นถึงการกินมากเกินไป hedonic ที่จะเอาชนะรัฐอารมณ์เชิงลบที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณ1แต่ยังลดความไวต่อคุณสมบัติการให้รางวัลของยาเสพติดเช่นโคเคนหรือมอร์ฟีน

สัญญาณอินซูลินใน striatum. อินซูลินเพิ่มการแสดงออกของ DAT และฟังก์ชั่นใน striatum ผ่านทาง IRS – PI3K ซึ่งเป็นที่ยอมรับ125. ยิ่งไปกว่านั้นอินซูลินโพเทนเททยังยับยั้งผลกระทบของโคเคนต่อการปลดปล่อยโดปามีนจากชิ้นส่วนของ striatal ซึ่งเป็นผลที่ถูกยับยั้งโดยการยับยั้ง PI3K125. การฉีดอินซูลินโดยตรงเข้าสู่ NAc ทำให้เกิดพฤติกรรมคล้ายห่ามในหนูที่ได้รับโคเคน125ตามที่วัดได้ในภารกิจเวลาตอบสนองอนุกรมห้าตัวเลือก ระดับสูงของความหุนหันพลันแล่นในงานนี้เป็นที่รู้จักกันในการทำนายความอ่อนแอในการพัฒนาพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนเหมือนโคเคนในหนู126และคนที่มีระดับความดันสูงในระดับที่เป็นส่วนประกอบล้วนมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนายาหรือโรคอ้วน127. ดังนั้นการส่งสัญญาณอินซูลินเฉพาะที่ใน striatum อาจมีผลต่อความอ่อนแอในการติดยาเสพติดผ่านทาง IRS – PI3K – AKT – mTOR ความคิดที่ว่าน้ำตก PI3K-AKT-mTOR มีบทบาทในการเสพติดได้รับการสนับสนุนโดยการค้นพบว่าการยับยั้งการส่งสัญญาณทางเภสัชวิทยาของ mTOR โดยใช้ rapamycin โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน NAc ลดคุณสมบัติของแรงจูงใจของโคเคนในหนูและหนู128. สุดท้ายทางเดิน PI3K – AKT – mTOR เป็นที่รู้กันว่ามีส่วนสำคัญในภาวะซึมเศร้าในระยะยาว (LTD)129กระบวนการที่ความแข็งแรงของ synaptic ระหว่างเซลล์ประสาทลดลงอย่างยั่งยืน Striatal LTD ยังขึ้นอยู่กับ endocannabinoid และ metabotropic glutamate receptor การส่งสัญญาณและช่องรับไอออนชั่วคราวที่มีศักยภาพไอออนบวกช่องสัญญาณอนุวงศ์ V สมาชิก 1 (TRPV1) ช่องซึ่งทั้งหมดเป็นที่รู้จักกันในการควบคุมคุณสมบัติรางวัลของยาเสพติดและแรงจูงใจในการบริโภคอาหารที่น่าพอใจ การถอนตัวจากการบริหารจัดการโคเคนด้วยตนเองสามารถทำให้เกิดการขาดดุลในการเข้าเป็นสมาชิกของ LTD ใน striatum130 และลดลงด้วยกันในการแสดงออกของส่วนประกอบหลักของ PI3K – AKT – mTOR131. การขาดดุลใน LTD จะค่อยๆฟื้นตัวในช่วงที่งดเว้นจากพฤติกรรมการดูแลตนเองของโคเคนในหนู130. อย่างไรก็ตามความล้มเหลวในการกู้คืน striatal LTD หลังจากช่วงระยะเวลาของการเข้าถึงโคเคนเป็นเวลานานมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นของพฤติกรรมการติดยาเสพติด130. ในที่สุดอาหารตะวันตกที่เรียกว่าซึ่งอุดมไปด้วยน้ำตาลและไขมันบริสุทธิ์นั้นมีกรดไขมันโอเมก้า 3 ที่ไม่เพียงพอและทำให้คนอ้วนมักขาดสารอาหารที่จำเป็นนี้อย่างมาก132. การขาดโอเมก้า 3 ในหนูทำให้การขาดดุลที่น่าประทับใจใน LTD ใน striatum132ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการขาดดุล striatal LTD ซึ่งเป็นผลมาจากการขาดสารอาหารอาจนำไปสู่การพัฒนาของการติดยาเสพติดและโรคอ้วน

การอักเสบในโรคอ้วนและการติดยา

หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่าการเหนี่ยวนำของ PI3K – AKT – mTOR-based LTD ในสมองนั้นขึ้นอยู่กับช่วงวิกฤตของ caspase 3 ซึ่งเป็นโมเลกุลสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและ apoptosis โดยเฉพาะการเปิดใช้งานตัวรับ NMDA ในการตอบสนองต่อกิจกรรม synaptic เพิ่มระดับแคลเซียมในเซลล์ซึ่งเปิดใช้งาน phosphatase แคลเซียมขึ้นอยู่กับแคลเซียม133. สิ่งนี้จะเพิ่มการเปิดตัวของไซโตโครม c จากไมโทคอนเดรียผ่านกลไกที่ขึ้นอยู่กับปัจจัยโปร - apoptotic BCL-XL (ศัตรู BCL2 ของการตายของเซลล์), XIAP (baculoviral IAP ซ้ำโปรตีนที่มี IAP 4) และ apoptosis regulator BAX133, 134. cytochrome c ในทางกลับกันจะเปิดใช้งาน caspase 3 ซึ่งจะควบคุมการแสดงออกของพื้นผิวของหน่วยรับ AMPA และเหนี่ยวนำ LTD ผ่านเส้นทาง AKT133, 134. ที่สำคัญ caspase 3 มีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณการอักเสบในสมองรวมถึงไซต์ dopamine striatal และ midbrain135, 136แนะนำว่าเส้นทางการอักเสบในสมองอาจนำไปสู่การติดยาเสพติดและโรคอ้วน

ปัจจัยนิวเคลียร์ - κBส่งสัญญาณในโรคอ้วนและการติดยาเสพติด. การเริ่มต้นของการส่งสัญญาณการอักเสบลดลงกระตุ้นการเปิดใช้งานของปัจจัยนิวเคลียร์ - κB (NF-κB), ปัจจัยการถอดรหัสที่เพิ่มการถอดรหัสของ cytokines proinflammatory และยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในการตอบสนองของเซลล์เพื่อความเสียหายการติดเชื้อและความเครียด (มะเดื่อ. 5) Adipocytes สร้างโฮสต์ของ cytokines อักเสบและโรคอ้วนมักเกี่ยวข้องกับสถานะเรื้อรังของการอักเสบในเนื้อเยื่อรอบนอก137. การอักเสบในสมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมอาหารอาจมีส่วนสำคัญในการพัฒนาของโรคอ้วน ในหนูที่ได้รับอนุญาตให้บริโภคอาหารที่มีไขมันสูงและมีน้ำหนักเกิน OB / อบ หนูยับยั้ง NF-κB kinase subunit-β (IKKB) –NF-κBการส่งสัญญาณจะเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติในเซลล์ประสาทของ mediobasal hypothalamus (MBH)138. ยิ่งไปกว่านั้นการหยุดชะงักทางพันธุกรรมของสัญญาณ IKKB – NF-κBใน MBH และโดยเฉพาะในเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับเปปไทด์ (AgRP) ในเว็บไซต์นี้ (มะเดื่อ. 1) ปกป้องหนูจากโรคอ้วนเมื่อได้รับอนุญาตให้ทานอาหารที่มีไขมันสูง138ในขณะที่การกระตุ้นการทำงานของ IKKB – NF-signB การส่งสัญญาณใน MBH เป็นตัวกระตุ้นอินซูลินและเลปตินจากส่วนกลาง (คุณสมบัติทางสรีรวิทยาของโรคอ้วน)138. การลบเฉพาะสมองของ MYD88 ซึ่งเป็นอะแดปเตอร์โปรตีนที่สำคัญซึ่งตัวรับสัญญาณที่เหมือนโทร (ส่วนประกอบหลักของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ) เปิดใช้งานการส่งสัญญาณ NF-κBยังช่วยปกป้องหนูจากน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นและพัฒนาความต้านทานต่อ leptin เมื่อบริโภคอาหารไขมันสูง139นอกจากนี้ยังสนับสนุนบทบาทในการส่งสัญญาณการอักเสบในสมองในโรคอ้วน นอกจากการกินมากเกินไปการส่งสัญญาณ NF-κBที่ปรับปรุงแล้วในมลรัฐโดยเฉพาะภายในเซลล์ประสาท POMC ใน MBH สามารถกระตุ้นความผิดปกติอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนเช่นความดันโลหิตสูง140. โรคอ้วนยังเกี่ยวข้องกับการอักเสบในสมองนอกระบบที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการกิน จากการใช้ MRI พบว่าผู้ที่เป็นโรคอ้วนมีการอักเสบเรื้อรังของ OFC ซึ่งเป็นเว็บไซต์สมองที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการสร้างแรงจูงใจให้กับอาหารที่น่ากิน (ดูด้านบน)141. จากการค้นพบนี้พบว่ามีการอักเสบในบริเวณเยื่อหุ้มสมองและอาจอยู่ในบริเวณที่มีแขนขาส่วนบนและส่วนล่างที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการบริโภคอาหารที่อาจทำให้เกิดโรคอ้วนได้

รูป 5 | ปัจจัยการส่งสัญญาณนิวเคลียร์ - κBและการควบคุมโดย SIRT1

รูปที่ 5: การส่งสัญญาณปัจจัยนิวเคลียร์ - andB และการควบคุมโดย SIRT1 น่าเสียดายที่เราไม่สามารถให้ข้อความทางเลือกที่เข้าถึงได้สำหรับสิ่งนี้ หากคุณต้องการความช่วยเหลือในการเข้าถึงภาพนี้หรือต้องการคำอธิบายข้อความโปรดติดต่อ npg@nature.comสัญญาณภูมิคุ้มกันการอักเสบและความเครียดใน striatum มาบรรจบกันกับตัวยับยั้ง Nuclear factor-κB (NF-κB) kinase subunit-β (IKKB) กิจกรรมของเซลล์ประสาทที่ถูกกระตุ้นให้ตอบสนองต่อโคเคน, นิวโรโทรฟินหรือการส่งผ่านกลูตาเมตก็เปิดใช้งาน IKKB IKKB จากนั้น phosphorylates IκB IκBเป็นปัจจัยสำคัญในการยับยั้งที่เก็บ NF-κB (โดยปกติจะเป็น dimeric complex ซึ่งประกอบไปด้วย p65 และ p50 subunits) ในไซโตพลาสซึมและป้องกันการกระตุ้นและย้ายไปยังนิวเคลียส Phosphorylation ของ I byB โดย IKKB นำไปสู่การแพร่กระจายของIκBและโปรตีโอไลซิสทำให้เรนเดอร์ NF-κBปราศจากการถ่ายเทไปยังนิวเคลียส IκBยังสามารถ phosphorylated โดยไคเนสอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องใน synaptic ปั้น, ติดยาเสพติดและพฤติกรรมการให้อาหารรวมทั้ง RAF โปรโต - oncogene serine / threonine โปรตีนไคเนส (RAF1), โปรตีน kinase A (PKA), kinase 2 (CKA) kinase C (PKC) และแคลเซียม / โปรตีนที่ขึ้นกับความสงบ (kenase type II) (CaMKII) ในนิวเคลียสเปิดใช้งาน NF-κBผูกกับองค์ประกอบการตอบสนองในโปรโมเตอร์ของยีน NF-κB-ตอบสนองเช่นฮิสโตนดีอะซิติเลส (HDACs), โปรตีนจับพันธะ (CBP) และ p2 Peroxisome proliferator-activate receptor-PP (PPARγ) มีฤทธิ์ต้านการอักเสบผ่านการยับยั้งการทำงานของกิจกรรม NF-κBซึ่งอาจเป็นผลมาจากการยับยั้งการทำงานร่วมกันของ transcriptional เช่น p300 และ CBP ในทำนองเดียวกัน NAD-dependent deacetylase sirtuin 300 (SIRT1) มีฤทธิ์ต้านการอักเสบผ่านความสามารถในการ deacetylate หน่วยย่อย p1 ของ NF-κBและยับยั้งกิจกรรมของมัน Ac, acetyl; NEMO, NF-κBตัวดัดแปลงที่จำเป็น; Ub, ubiquitin


โคเคนและยาเสพติดอื่น ๆ ยังสามารถกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบในสมอง ในหนูทดลองโคเคนเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ NF-κBใน NAc142, 143นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับ BDNF และเพิ่มความไวต่อรางวัลโคเคน142. การส่งสัญญาณ NF-κBที่เกิดจากโคเคนยังทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใน NAc ส่งผลให้มีการเพิ่มจำนวนของกระดูกสันหลัง dendritic ในเซลล์ประสาท NAc142ซึ่งอาจเป็นการตอบสนองแบบปรับตัวที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด142. นอกเหนือจากโคเคนแล้วการบริโภคแอลกอฮอล์ก็เปิดใช้งานการส่งสัญญาณ NF-κBในสมองและได้รับการแนะนำว่าสิ่งนี้มีส่วนช่วยในการพัฒนาโรคพิษสุราเรื้อรัง144.

SIRT1 ในโรคอ้วนและการเสพติด. เมื่อพิจารณาถึงความสำคัญของการส่งสัญญาณ NF-inB ในการเพิ่มน้ำหนักและการให้รางวัลยาอาจเป็นเรื่องน่าแปลกใจที่โปรตีนที่ควบคุมการส่งสัญญาณ NF---B เช่น NAD-deacetylase sirtuin 1 (SIRT1) มีส่วนเกี่ยวข้องในโรคอ้วนและการติดยา . SIRT1 มีฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยผ่าน deacetylating และยับยั้ง p65 NF-κB subunit145. ความแปรปรวนทางพันธุกรรมใน SIRT1 ยีนนั้นสัมพันธ์กับคะแนน BMI ที่ต่ำกว่าในมนุษย์145และการระเหยทางพันธุกรรมของ SIRT1 ในเซลล์ประสาท POMC แบบ hypothalamic เพิ่มความเสี่ยงของหนูที่เป็นโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารโดยการลดการใช้พลังงาน146. โคเคนเพิ่มการแสดงออกของ SIRT1 ใน striatum147 และการกระตุ้นการทำงานของกิจกรรม SIRT1 ที่เกิดจาก resveratrol ช่วยเสริมคุณสมบัติสร้างแรงจูงใจของโคเคน147. การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า SIRT1 ในมลรัฐและมลรัฐ striatum ควบคุมการบริโภคอาหารและยาตามลำดับ มันจะน่าสนใจที่จะตรวจสอบว่าการกระทำเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณ NF-κBหรือไม่และกิจกรรมของ SIRT1 ใน striatum ยังควบคุมคุณสมบัติทางความชอบของอาหารที่น่ารับประทาน

ทิวทัศน์ใหม่ในการวิจัยโรคอ้วนและการเสพติด

การสำรวจใหม่ที่ยั่วเย้าเป็นการเผยให้เห็นแวบเดียวของระบบใหม่และกระบวนการทางชีวภาพที่อาจเกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและการติดยาเสพติด ตัวอย่างเช่นจังหวะ circadian อาจมีผลต่อความไวของวงจรรางวัลสมองและดังนั้นจึงควบคุมพฤติกรรมการให้อาหารและการใช้ยา ปัจจัยการถอดความ CLOCK และ BMAL1 เป็นองค์ประกอบหลักของนาฬิกาต้นแบบ circadian ซึ่งตั้งอยู่ในนิวเคลียส suprachiasmatic (SCN) ของ hypothalamus นาฬิกาหนูกลายพันธุ์เป็นโรคอ้วน148มีความไวต่อการให้รางวัลโคเคนมากกว่าหนูป่าและแสดงความตื่นเต้นง่ายขึ้นของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง149. ดังนั้นจึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจในการพิจารณาว่ายีนที่ควบคุมโดย CLOCK - BMAL มีผลต่อการบริโภคอาหารและยาอย่างไร

การแก้ไขอาร์เอ็นเอเป็นกระบวนการโพสต์ - ทรานสคริปต์ที่อาดีโนซีนตกค้างถูกแก้ไขไปยังไอโอซีนในลำดับของการถอดเสียง mRNA ที่สมบูรณ์ซึ่งสามารถส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในรหัสกรดอะมิโนของโปรตีน150. การแก้ไขอาร์เอ็นเอนั้นถูกเร่งโดยอาร์โนโนซีนดีนอมิเนส (ADARs) ที่มีลักษณะเป็นเส้นคู่ (ADARs) และบางทีการถอดรหัส mRNA ที่รู้จักกันดีที่สุดที่อยู่ภายใต้การแก้ไขอาร์เอ็นเอในสมองคือ serotonin 2C (5-HT2C) ตัวรับ151. การหยุดชะงักของกิจกรรม ADAR2 ในหนู (ADAR2 เป็นที่รู้จักกันในการแก้ไข AMPA และ kainate กลูตาเมตหน่วยย่อยตัวรับ) ส่งผลให้ hyperphagia และโรคอ้วนในหนู นอกจากนี้นิวเคลียสขนาดเล็ก RNA HBII 52 ควบคุมการแก้ไขของ 5HT2C ผู้รับ152, และ microdeletions โครโมโซมของ HBII 85 นำไปสู่คุณสมบัติของความผิดปกติของระบบประสาทของโรค Prader - Willi153ซึ่งเป็นอาการสำคัญของโรคอ้วน MicroRNAs ยังมีส่วนร่วมในการควบคุมการแสดงออกของยีนและการมีบทบาทสำคัญสำหรับ microRNAs ในการควบคุมคุณสมบัติสร้างแรงจูงใจของโคเคนในหนูและหนูเกิดขึ้นใหม่154. พวกเขายังมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากใน adipogenesis, การเผาผลาญกลูโคสและการส่งสัญญาณอินซูลิน อย่างไรก็ตามมีคนน้อยมากที่รู้ถึงบทบาทในการเลี้ยงลูก

Agonists ของ peroxisome proliferator-activator receptor-γ (PPARγ) เช่น rosiglitazone (Avandia; GlaxoSmithKline plc) ใช้เป็นตัวแทนอินซูลินในการรักษาโรคเบาหวานชนิด 2 PPARγยังควบคุม adipogenesis และหนึ่งในผลข้างเคียงที่สำคัญของPPARγ agonists คือการเพิ่มน้ำหนักโดยเฉพาะอย่างยิ่งการกำหนดเป้าหมายPPARγที่แสดงออกในสมอง155, 156. PPARγโต้ตอบกับผู้ควบคุมการบริโภคยาที่รู้จักรวมถึง NF-κB (มะเดื่อ. 5), SIRT1 และ CDK5, และตัวเอก PPAR decrease ลดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และลดทอนพฤติกรรมคล้ายการกำเริบของโรค157. ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องเข้าใจกลไกที่แม่นยำซึ่งPPARγและตัวรับฮอร์โมนนิวเคลียร์อื่น ๆ ควบคุมการบริโภคอาหารและยาและเพื่อตรวจสอบว่าพวกมันทำหน้าที่ในเส้นทางการส่งสัญญาณเดียวกันหรือไม่

สุดท้ายยาเสพติดในทางที่ผิดลดลง neurogenesis กระบวนการที่เซลล์ประสาทใหม่จะเกิดและครบกำหนดในสมองของหนูผู้ใหญ่158. ในทำนองเดียวกัน apoptosis ของเซลล์ประสาทที่เพิ่งเกิดใหม่ในจมูกหลอดซึ่งเป็นกระบวนการที่อาจควบคุมความทรงจำที่เกี่ยวข้องกับกลิ่นจะเพิ่มขึ้นในหนูในช่วงระยะเวลาหลังการ prandial159. นี่แสดงให้เห็นว่า neurogenesis ในจมูกหลอดและภูมิภาคอื่น ๆ ของสมองอาจมีส่วนทำให้พฤติกรรมการกินอาหารและการใช้ยา ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องตรวจสอบการมีส่วนร่วมของกลไกที่เกิดขึ้นใหม่ของ neuroplasticity และการควบคุมยีนในสมองกับลักษณะ hedonic ของพฤติกรรมการให้อาหารและคุณสมบัติที่คุ้มค่าของยาเสพติด

สรุป

ตามที่กล่าวไว้ในรีวิวนี้ระบบสมองที่เหมือนกันจำนวนมากควบคุมการบริโภคอาหารและการใช้ยาและการตอบสนองแบบปรับตัวที่คล้ายกันสามารถถูกกระตุ้นในระบบการให้รางวัลสมองโดยการใช้ยาในทางที่ผิดและอาหารอร่อย เป็นผลให้โรคอ้วนในขณะนี้มักจะมีแนวความคิดเป็นรูปแบบของพฤติกรรมการบริโภคซึ่งต้องปฏิบัติเหมือนการติดยาเสพติด ดังนั้นความเข้าใจของเราเกี่ยวกับกลไก neurobiological ของการติดยาเสพติดอาจให้กรอบการเรียนรู้สำหรับการถอดรหัสไดรเวอร์แรงจูงใจในการเป็นโรคอ้วน ท้ายที่สุดตอนนี้มีการให้ความสำคัญกับการกำหนดผลกระทบของอาหารที่น่าพอใจในวงจรการให้รางวัลสมองที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด อย่างไรก็ตามมันก็คุ้มค่าที่จะพิจารณาถึงความสัมพันธ์แบบย้อนกลับที่มีอยู่ระหว่างวงจรการให้อาหารแบบใช้ความร้อนในมลรัฐในมลรัฐและจากก้านสมองในการควบคุมการบริโภคยาเสพติด นิโคตินและยาเสพติดอื่น ๆ ของการละเมิดสามารถกระตุ้นวงจรการให้อาหาร hypothalamic และดังนั้นจึงมีผลต่อการเพิ่มน้ำหนัก160. มีความเป็นไปได้ที่น่าสนใจว่าวงจรการให้อาหารตามสมมติฐานเหล่านี้อาจควบคุมรางวัลยาเสพติดและนำไปสู่การสูญเสียการควบคุมการใช้ยาที่มีลักษณะการติดยาเสพติด

Top

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนได้รับการสนับสนุนโดยทุนจากสถาบันแห่งชาติสหรัฐอเมริกาเรื่องยาเสพติด (NIDA) นี่คือหมายเลขต้นฉบับ 21309 จากสถาบันวิจัย Scripps

คำชี้แจงความสนใจการแข่งขัน

ผู้เขียนประกาศไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินในการแข่งขัน

Top

อ้างอิง

  1. เคนนี, PJ กลไกรางวัลในโรคอ้วน: ข้อมูลเชิงลึกใหม่และทิศทางในอนาคต. เซลล์ประสาท 69, 664 – 679 (2011).

  2. Wyrwicka, W. , Dobrzecka, C. & Tarnecki, R. ในปฏิกิริยาปรับอากาศเงื่อนไขปรากฏขึ้นโดยการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของมลรัฐ. วิทยาศาสตร์ 130, 336 – 337 (1959).

  3. Will, MJ, Pratt, WE & Kelley, AE ลักษณะทางเภสัชวิทยาของการให้อาหารไขมันสูงที่เกิดจากการกระตุ้น opioid ของ ventral striatum. Physiol Behav 89, 226 – 234 (2006).

  4. McCrory, MA, Suen, VM & Roberts, SB อิทธิพลทางชีวภาพต่อการบริโภคพลังงานและการเพิ่มน้ำหนักของผู้ใหญ่. J. ณัฐ 132, 3830S – 3834S (2002).

  5. เคลลี่, มอนแทนา อัล et. ขนาดส่วนที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่การเพิ่มการบริโภคพลังงานอย่างยั่งยืนมากกว่า 4 d ในผู้ชายและผู้หญิงที่มีน้ำหนักปกติ. br J. ณัฐ 102, 470 – 477 (2009).

  6. เบนตัน, D. ความเป็นไปได้ของการเสพติดน้ำตาลและบทบาทในโรคอ้วนและความผิดปกติของการรับประทานอาหาร. Clin Nutr 29, 288 – 303 (2010).

  7. Corsica, JA & Pelchat, ML ติดยาเสพติดอาหาร: จริงหรือเท็จ? ฟี้ Opin Gastroenterol 26, 165 – 169 (2010).

  8. Warwick, ZS การตรวจสอบสาเหตุของการเกิด hyperphagia อาหารไขมันสูง: กลไกการผ่าและพฤติกรรม. Neurosci Biobehav รายได้ 20, 155 – 161 (1996).

  9. ชวาร์ตษ์ GJ บทบาทของอวัยวะในทางเดินอาหารทางเดินอาหารในการควบคุมการบริโภคอาหาร: แนวโน้มในปัจจุบัน. โภชนาการ 16, 866 – 873 (2000).

  10. ม้วน ET กลไกสมองที่อยู่ภายใต้รสชาติและความต้องการ. ฟิล ทรานส์ R Soc Lond ซีรี่ส์ B 361, 1123 – 1136 (2006).
    ภาพรวมที่ยอดเยี่ยมของ neurocircuitries ที่ควบคุมการรับรู้ของความอร่อยของอาหาร

  11. Small, DM, Zatorre, RJ, Dagher, A. , Evans, AC และ Jones-Gotman, M. การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของสมองที่เกี่ยวข้องกับการกินช็อคโกแลต: จากความสุขที่จะรังเกียจ. ของเล่นเพิ่มพัฒนาสมอง 124, 1720 – 1733 (2001).
    กระดาษสำคัญที่ระบุระบบสมองที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาความเต็มอิ่มและไซต์ที่ได้รับคัดเลือกเพื่อ จำกัด การบริโภคต่อไป

  12. Volkow, ND, Wang, GJ & Baler, RD ให้รางวัลโดปามีนและการควบคุมการบริโภคอาหาร: ความหมายของโรคอ้วน. แนวโน้ม Cogn วิทย์ 15, 37 – 46 (2011).

  13. Appleyard, SM อัล et. อวัยวะในอวัยวะภายในเปิดใช้งานเซลล์ประสาท catecholamine โดยตรงในนิวเคลียสของทางเดินเดี่ยว. J. Neurosci 27, 13292 – 13302 (2007).

  14. Covasa, M. & Ritter, RC ลดความไวต่อผลการอิ่มตัวของลำไส้เล็กในหนูที่ปรับตัวให้เข้ากับอาหารที่มีไขมันสูง. am J. Physiol 277, R279 – R285 (1999).

  15. Donovan, MJ, Paulino, G. & Raybould, HE การเปิดใช้งานของเซลล์ประสาท hindbrain ในการตอบสนองต่อไขมันในทางเดินอาหารจะถูกลดทอนจากอาหารไขมันสูงและพลังงานสูงในหนูที่เป็นโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร. สมอง Res 1248, 136 – 140 (2009).

  16. Smith, RJ และ Aston-Jones, G. การส่งผ่าน Noradrenergic ใน amygdala ที่ขยายออกไป: บทบาทในการเพิ่มการแสวงหายาเสพติดและการกำเริบของโรคในระหว่างการเลิกยายืดเยื้อ. โครงสร้างสมอง funct 213, 43 – 61 (2008).

  17. Koob, G. & Kreek, MJ ความเครียด, การผิดระเบียบของเส้นทางการให้รางวัลยาเสพติด, และการเปลี่ยนไปสู่การพึ่งพายาเสพติด. am J. จิตเวชศาสตร์ 164, 1149 – 1159 (2007).

  18. Simons, CT, Boucher, Y. , Carstens, MI & Carstens, E. การยับยั้งนิโคตินในการตอบสนองของเซลล์ประสาทในนิวเคลียสของทางเดินเดี่ยว. J. Neurophysiol 96, 1877 – 1886 (2006).

  19. ฉลาด RA & Kiyatkin, EA แยกแยะการกระทำที่รวดเร็วของโคเคน. Nature Rev. Neurosci 12, 479 – 484 (2011).

  20. Lenoir, M. & Kiyatkin, EA บทบาทที่สำคัญของการกระทำของอุปกรณ์ต่อพ่วงของนิโคตินทางหลอดเลือดดำในการไกล่เกลี่ยผลกลาง. Neuropsychopharmacology 36, 2125 – 2138 (2011).
    เอกสารสำคัญที่แสดงให้เห็นว่าการกระทำของนิโคตินที่ไม่ใช่สมองอาจช่วยเสริมคุณสมบัติ มันแสดงให้เห็นว่ายาเสพติดอาจทำหน้าที่ผ่านกลไกต่อพ่วงเพื่อกระตุ้นการติด

  21. Olson, VG อัล et. บทบาทของการส่งสัญญาณ noradrenergic โดยนิวเคลียส tractus solitarius ในการไกล่เกลี่ยรางวัลยาเสพติด. วิทยาศาสตร์ 311, 1017 – 1020 (2006).

  22. Delfs, JM, Zhu, Y. , Druhan, JP และ Aston-Jones, G. Noradrenaline ในหน้าท้อง forebrain เป็นสิ่งสำคัญสำหรับความเกลียดชัง opiate ถอนที่เกิดขึ้น. ธรรมชาติ 403, 430 – 434 (2000).

  23. Harris, GC และ Aston-Jones, G. การเปิดใช้งานใน amygdala ขยายสอดคล้องกับการประมวลผล hedonic ที่เปลี่ยนแปลงในระหว่างการถอนมอร์ฟีนยืดเยื้อ. Behav สมอง Res 176, 251 – 258 (2007).

  24. Garcia-Diaz, DE, Jimenez-Montufar, LL, Guevara-Aguilar, R. , Wayner, MJ & Armstrong, DL ประมาณการเกี่ยวกับการดมกลิ่นและอวัยวะภายในถึงนิวเคลียสของทางเดินเดี่ยว. Physiol Behav 44, 619 – 624 (1988).

  25. Ziomber, A. อัล et. การกระตุ้นเส้นประสาทเวกัสจากสนามแม่เหล็กและพฤติกรรมการกินอาหารของหนูขาว. J. Physiol Pharmacol 60, 71 – 77 (2009).

  26. Burneo, JG, Faught, E. , Knowlton, R. , Morawetz, R. & Kuzniecky, R. การลดน้ำหนักที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเส้นประสาทเวกัส. ประสาทวิทยา 59, 463 – 464 (2002).

  27. วังจีเจ อัล et. การกระตุ้นกระเพาะอาหารในผู้ที่เป็นโรคอ้วนนั้นจะเปิดใช้งานฮิบโปและพื้นที่อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับวงจรผลตอบแทนของสมอง. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 103, 15641 – 15645 (2006).

  28. Ertelt, TW อัล et. การละเมิดแอลกอฮอล์และการพึ่งพาก่อนและหลังการผ่าตัดลดความอ้วน: การทบทวนวรรณกรรมและรายงานชุดข้อมูลใหม่. Surg OBEs relat Dis 4, 647 – 650 (2008).

  29. คันนิงแฮม, เจที, มิฟฟลิน, SW, โกลด์, GG & Frazer, A. การเหนี่ยวนำของ cFos และΔFosB immunoreactivity ในสมองของหนูโดยการกระตุ้นเส้นประสาท vagal. Neuropsychopharmacology 33, 1884 – 1895 (2008).

  30. นูเนซซี อัล et. การเหนี่ยวนำ FosB / ΔFosBในโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับระบบความเครียดของสมองในระหว่างการพึ่งพาและการถอนมอร์ฟีน. J. Neurochem 114, 475 – 487 (2010).

  31. Mumberg, D. , Lucibello, FC, Schuermann, M. & Muller, R. ทางเลือกการประกบของ transcripts fosB ส่งผลให้เกิดการเข้ารหัส mRNAs ที่แสดงออกในลักษณะที่แตกต่างกัน. ยีน Dev 5, 1212 – 1223 (1991).

  32. McClung, CA และ Nestler, EJ กฎระเบียบของการแสดงออกของยีนและรางวัลโคเคนโดย CREB และΔFosB. Neurosci ธรรมชาติ 6, 1208 – 1215 (2003).

  33. Appleyard, SM อัล et. Proopiomelanocortin neurons ในนิวเคลียส tractus solitarius ถูกกระตุ้นโดยอวัยวะอวัยวะ: การควบคุมโดย cholecystokinin และ opioids. J. Neurosci 25, 3578 – 3585 (2005).

  34. จาง, วาย อัล et. การถ่ายโอนยีน Pro-opiomelanocortin ไปยังนิวเคลียสของแทร็กเดี่ยว ๆ แต่ไม่ทำให้เกิดนิวเคลียสอาร์มิเอล ameliorates โรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร. Neuroscience 169, 1662 – 1671 (2010).

  35. โฮลส์ JJ สรีรวิทยาของเปปไทด์ 1 คล้ายกลูคากอน. Physiol รายได้ 87, 1409 – 1439 (2007).

  36. Turton, MD อัล et. บทบาทของเปปไทด์ที่คล้ายกับกลูคากอน 1 ในการควบคุมส่วนกลางของการให้อาหาร. ธรรมชาติ 379, 69 – 72 (1996).
    กระดาษสำคัญแสดงให้เห็นว่า GLP1 ที่ผลิตใน NTS สามารถควบคุมการบริโภคอาหารได้ การศึกษาเพิ่มเติมจะมีความจำเป็นเพื่อตรวจสอบว่า GLP1 ควบคุมการบริโภคยาหรือไม่

  37. Hayes, MR, Bradley, L. & Grill, HJ เปปไทด์ที่มีรูปร่างคล้ายกลูคากนินภายในภายนอกการกระตุ้นการเปิดใช้งานตัวรับ 1 ช่วยในการควบคุมการรับประทานอาหารโดยการทำหน้าที่สื่อสัญญาณ. การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 150, 2654 – 2659 (2009).

  38. Barrera, JG อัล et. ภาวะไขมันในเลือดสูงและเพิ่มการสะสมไขมันในเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายระบบประสาทส่วนกลาง glucagon-like peptide ทั้งสองรุ่น 1. J. Neurosci 31, 3904 – 3913 (2011).

  39. เฮย์ส, MR อัล et. สัญญาณภายในเซลล์ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการยับยั้งผลกระทบจากการบริโภคอาหารของเปปไทด์ Hindbrain เหมือนเปปไทด์ 1. เซลล์ Metab 13, 320 – 330 (2011).

  40. พอลลัสส ระบบประสาทพื้นฐานของการให้รางวัลและความอยากรู้. บทสนทนา Clin Neurosci 9, 379 – 387 (2007).

  41. Johnson, PM & Kenny, PJ Dopamine D2 ผู้รับในความผิดปกติของรางวัลเช่นติดยาเสพติดและการรับประทานอาหารที่ต้องกระทำในหนูอ้วน. Neurosci ธรรมชาติ 13, 635 – 641 (2010).
    บทความนี้แสดงให้เห็นว่าการบริโภคอาหารที่มีรสชาติอร่อยอาจกลายเป็นเรื่องต้องทำในลักษณะเดียวกับที่การบริโภคยาเสพติดสามารถกระทำได้ สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าโรคอ้วนและการติดยาเสพติดแบ่งปันกลไกพื้นฐานที่พบบ่อย

  42. Cottone, P. , Sabino, V. , Steardo, L. & Zorrilla, EP ความแตกต่างเชิงลบที่คาดหวังจาก Opioid และการกินที่เหมือนดื่มสุราในหนูที่ จำกัด การเข้าถึงอาหารที่ต้องการสูง. Neuropsychopharmacology 33, 524 – 535 (2008).
    กระดาษนี้แสดงให้เห็นว่าหนูจะเปลี่ยนความพึงพอใจในการบริโภคไปเป็นไอเท็มที่น่าพึงพอใจที่สุดและจะปฏิเสธทางเลือกที่น่ากินน้อยกว่าแม้จะเป็นที่พวกเขาบริโภคไปก่อนหน้านี้อย่างง่ายดายหลังจากผ่านไปนานกว่า ผู้เขียนแสดงให้เห็นว่าสิ่งที่เรียกว่าเอฟเฟกต์ความคมชัดเชิงลบนี้ควบคุมโดยตัวรับ opioid

  43. Lin, JY, Roman, C. และ Reilly, S. เยื่อหุ้มสมองโดดเดี่ยวและความคมชัดเชิงลบอย่างต่อเนื่องในการบริโภคในหนู. Behav Neurosci 123, 810 – 814 (2009).

  44. Reilly, S. , Bornovalova, M. & Trifunovic, R. รอยโรคที่เป็นพิษของฐานดอกฐานดอกเอสเตอรอยด์สำรองผลกระทบความคมชัดพร้อมกัน แต่กำจัดความคมชัดเชิงลบที่คาดการณ์ไว้: หลักฐานการขาดดุลความจำ. Behav Neurosci 118, 365 – 376 (2004).

  45. Kullmann, S. อัล et. สมองที่เป็นโรคอ้วน: ความสัมพันธ์ของดัชนีมวลกายและความไวของอินซูลินกับการเชื่อมต่อการทำงานของเครือข่ายของรัฐ. ครวญเพลง Mapp สมอง 21 เมษายน 2011 (ดอย: 10.1002 / hbm.21268)

  46. Stice, E. , Spoor, S. , Bohon, C. , Veldhuizen, MG และ Small, DM ความสัมพันธ์ของรางวัลจากการรับประทานอาหารและการบริโภคอาหารที่คาดว่าจะเป็นโรคอ้วน: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่ใช้งานได้. J. Abnorm จิตวิทยา 117, 924 – 935 (2008).

  47. Stice, E. , Yokum, S. , Burger, KS, Epstein, LH & Small, DM เยาวชนที่มีความเสี่ยงต่อโรคอ้วนจะแสดงการกระตุ้นของอาหารในภูมิภาค. J. Neurosci 31, 4360 – 4366 (2011).
    เอกสารสำคัญแสดงให้เห็นว่าความแตกต่างที่แท้จริงในการส่งสัญญาณสมองอาจจูงใจมนุษย์ให้เป็นโรคอ้วน

  48. วังซี อัล et. สารตั้งต้นของความอยากบุหรี่ที่เกิดจากการเลิกบุหรี่ในผู้สูบบุหรี่เรื้อรัง. J. Neurosci 27, 14035 – 14040 (2007).

  49. Naqvi, NH, Rudrauf, D. , Damasio, H. & Bechara, A. ความเสียหายที่เกิดกับอินซูลารบกวนการติดบุหรี่. วิทยาศาสตร์ 315, 531 – 534 (2007).
    เอกสารสำคัญที่ชี้ให้เห็นว่า insula อาจมีส่วนร่วมในการติดยาเสพติด

  50. Hollander, JA, Lu, Q. , Cameron, MD, Kamenecka, TM & Kenny, PJ การส่งไฮโดรครีตินจากนอกโลกควบคุมการให้รางวัลนิโคติน. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 105, 19480 – 19485 (2008).

  51. Contreras, M. , Ceric, F. และ Torrealba, F. การหยุดการทำงานของอินซูลาสติก interoceptive ขัดขวางความอยากยาและอาการป่วยไข้ที่เกิดจากลิเธียม. วิทยาศาสตร์ 318, 655 – 658 (2007).

  52. Unal, CT, Beverley, JA, Willuhn, I. & Steiner, H. การแสดงออกของยีนที่ยาวนานในวงจร corticostriatal หลังจากการรักษาโคเคนซ้ำในหนูผู้ใหญ่: ผลกระทบต่อ zif 268 และโฮเมอร์ 1a. Eur J. Neurosci 29, 1615 – 1626 (2009).

  53. Schiltz, CA, Bremer, QZ, Landry, CF & Kelley, AE ตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับอาหารเปลี่ยนแปลงการเชื่อมต่อการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ที่ประเมินด้วยการแสดงออกของยีนต้นและการแสดงออกของ proenkephalin ทันที. BMC Biol 5, 16 (2007).

  54. Swank, MW & Sweatt, JD เพิ่ม histone acetyltransferase และ lysine acetyltransferase และการกระตุ้น biphasic ของ ERK / RSK cascade ใน insular cortex ระหว่างการเรียนรู้นวนิยายรสชาติ. J. Neurosci 21, 3383 – 3391 (2001).

  55. Simonyi, A. , Serfozo, P. , Parker, KE, Ramsey, AK และ Schachtman, TR Metabotropic glutamate receptor 5 ในการเรียนรู้ที่ไม่ชอบรสชาติ. Neurobiol เรียน Mem 92, 460 – 463 (2009).

  56. Berman, DE, Hazvi, S. , Rosenblum, K. , Seger, R. & Dudai, Y. การเปิดใช้งานที่เฉพาะเจาะจงและแตกต่างกันของโปรตีนไคเนสที่เปิดใช้งาน mitogen ลดหลั่นโดยรสชาติที่ไม่คุ้นเคยในเปลือกนอกของหนูพฤติกรรม. J. Neurosci 18, 10037 – 10044 (1998).

  57. ม้วน ET ฟังก์ชั่น neuroimaging ของรสอูมามิ: อะไรทำให้อูมามิเป็นที่พอใจ? am เจ. คลีนิก Nutr 90, 804S – 813S (2009).

  58. Morewedge, CK, Huh, YE & Vosgerau, J. ความคิดเกี่ยวกับอาหาร: การบริโภคตามจินตนาการลดการบริโภคจริง. วิทยาศาสตร์ 330, 1530 – 1533 (2010).
    การค้นพบที่น่าสนใจแสดงให้เห็นว่าการเป็นตัวแทนทางจิตใจของการบริโภครายการอาหารบางอย่างอาจจะเพียงพอที่จะกระตุ้นความเต็มอิ่มในกรณีที่ไม่มีการกินรายการอาหารจริง กระดาษเน้นถึงความสำคัญของไซต์สมองเยื่อหุ้มสมองที่มีลำดับสูงกว่าในการควบคุมค่าตอบแทนสัมพัทธ์ของรายการอาหารโดยเฉพาะ

  59. Salzman, CD & Fusi, S. อารมณ์ความรู้ความเข้าใจและการเป็นตัวแทนของสภาพจิตใจใน amygdala และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal. Annu รายได้ Neurosci 33, 173 – 202 (2010).

  60. Volkow, ND อัล et. ผู้รับ dopamine striatal ต่ำ D2 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ prefrontal ในวิชาอ้วน: ปัจจัยสนับสนุนที่เป็นไปได้. Neuroimage 42, 1537 – 1543 (2008).
    เอกสารสำคัญที่แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นของตัวรับ D2 ใน striatum นั้นเกี่ยวข้องกับกิจกรรมเยื่อหุ้มสมองเปลี่ยนแปลงในคนอ้วนซึ่งอาจมีอิทธิพลต่อความสามารถในการควบคุมการบริโภคอาหาร

  61. Woolley, JD อัล et. การกินการดื่มสุรามีความเกี่ยวข้องกับฝ่อ orbitofrontalinsularstriatal ฝ่อในสมองเสื่อมด้านหน้า. ประสาทวิทยา 69, 1424 – 1433 (2007).

  62. Mena, JD, Sadeghian, K. & Baldo, BA การเหนี่ยวนำของ hyperphagia และคาร์โบไฮเดรตที่บริโภคโดยการกระตุ้น mu-opioid receptor ในบริเวณรอบนอกของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า. J. Neurosci 31, 3249 – 3260 (2011).

  63. Kantak, KM, Mashhoon, Y. , Silverman, DN, Janes, AC & Goodrich, CM บทบาทของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal และ dorsal striatum ในการควบคุมผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับปริมาณของโคเคนที่บริหารด้วยตนเอง. Behav สมอง Res 201, 128 – 136 (2009).

  64. Burke, KA, Franz, TM, Miller, DN & Schoenbaum, G. บทบาทของเยื่อหุ้มสมองวงโคจรในการแสวงหาความสุขและผลตอบแทนที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น. ธรรมชาติ 454, 340 – 344 (2008).

  65. Pears, A. , Parkinson, JA, Hopewell, L. , Everitt, BJ & Roberts, AC รอยโรคของ orbitofrontal แต่ไม่อยู่ตรงกลางเยื่อหุ้มสมอง prefrontal รบกวนการเสริมแรงปรับอากาศในบิชอพ. J. Neurosci 23, 11189 – 11201 (2003).

  66. Hutcheson, DM และ Everitt, BJ ผลกระทบของรอยโรคเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal cortex ที่มีต่อการได้รับและประสิทธิภาพของการค้นหาโคเคนที่ควบคุมด้วยคิวในหนู. แอน NY Acad วิทย์ 1003, 410 – 411 (2003).

  67. George, O. , Mandyam, CD, Wee, S. & Koob, GF ขยายการเข้าถึงการจัดการด้วยตนเองของโคเคนทำให้เกิดความบกพร่องในการทำงานของหน่วยความจำในการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า. Neuropsychopharmacology 33, 2474 – 2482 (2008).

  68. Homayoun, H. & Moghaddam, B. ความก้าวหน้าของการปรับตัวของเซลล์ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal และ orbitofrontal cortex เพื่อตอบสนองต่อยาบ้าซ้ำ. J. Neurosci 26, 8025 – 8039 (2006).

  69. Schoenbaum, G. & Shaham, Y. บทบาทของ orbitofrontal cortex ในการติดยา: การทบทวนการศึกษาพรีคลินิก. Biol จิตเวช 63, 256 – 262 (2008).

  70. Winstanley, CA อัล et. induction การเหนี่ยวนำ FosB ในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ไกล่เกลี่ยความอดทนต่อความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจโคเคนที่เกิดขึ้น. J. Neurosci 27, 10497 – 10507 (2007).

  71. Winstanley, CA อัล et. แรงกระตุ้นเพิ่มขึ้นในระหว่างการถอนตัวจากการบริหารตนเองของโคเคน: บทบาทของΔFosBในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal. Cereb เยื่อหุ้มสมอง 19, 435 – 444 (2009).
    การสาธิตที่สง่างามที่การตอบสนองแบบปรับตัวใน OFC เพื่อตอบสนองต่อยาเสพติดอาจส่งผลกระทบต่อพฤติกรรมที่ซับซ้อนซึ่งอาจส่งผลต่อความอ่อนแอในการพัฒนาพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด

  72. Sclafani, A. การควบคุมเชิงบวกหลังการกลืนกินของพฤติกรรมการบริโภค. ความอยากอาหาร 36, 79 – 83 (2001).

  73. Ren, X อัล et. การเลือกสารอาหารในกรณีที่ไม่มีสัญญาณการรับรสชาติ. J. Neurosci 30, 8012 – 8023 (2010).

  74. de Araujo, IE อัล et. รางวัลอาหารในกรณีที่ไม่มีสัญญาณการรับรสชาติ. เซลล์ประสาท 57, 930 – 941 (2008).
    กระดาษเชื้อแสดงให้เห็นว่าผลกระทบหลังการกลืนกินของอาหารอร่อยเป็นอิสระจากรสนิยมของพวกเขาสามารถรองรับรางวัลอาหารและการตั้งค่าไดรฟ์สำหรับอาหารที่มี macronutrients สูงเช่นไขมันและน้ำตาล

  75. เปเรซแคลิฟอร์เนีย อัล et. ช่องรับตัวรับสัญญาณชั่วคราวที่แสดงในเซลล์ตัวรับรส. Neurosci ธรรมชาติ 5, 1169 – 1176 (2002).

  76. Oliveira-Maia, AJ อัล et. นิโคตินเปิดใช้งานเส้นทางการลิ้มรส TRPM5 ขึ้นอยู่กับและเป็นอิสระ. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 106, 1596 – 1601 (2009).

  77. Blednov, YA อัล et. การรับรู้รสหวานเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการบริโภคแอลกอฮอล์โดยสมัครใจในหนู. ยีนสมอง Behav 7, 1 – 13 (2008).

  78. Vucetic, Z. & Reyes, TM วงจร dopaminergic กลางควบคุมการรับประทานอาหารและรางวัล: ความหมายสำหรับการควบคุมของโรคอ้วน. ไวลีย์ Interdiscip รายได้ Syst Biol Med 2, 577 – 593 (2010).

  79. Muller, DL และ Unterwald, EM ตัวรับ dopamine ของ D1 ปรับตัว inductionFosB เหนี่ยวนำในหนู striatum หลังจากการบริหารมอร์ฟีนเป็นระยะ ๆ. J. Pharmacol ประสบการณ์ Ther 314, 148 – 154 (2005).

  80. Nestler, EJ ทบทวน กลไกการติดยาเสพติด: บทบาทของΔFosB. ฟิล ทรานส์ R Soc Lond B 363, 3245 – 3255 (2008).

  81. Teegarden, SL, Scott, AN & Bale, TL การได้รับสารอาหารที่มีไขมันสูงในวัยเด็กช่วยส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงในระยะยาวในการเลือกอาหารและการส่งสัญญาณรางวัลกลาง. Neuroscience 162, 924 – 932 (2009).

  82. คริสเตียนเซน, AM, Dekloet, AD, Ulrich-Lai, YM & Herman, JP “ Snacking” ทำให้การลดทอนในระยะยาวของการตอบสนองต่อความเครียดของแกน HPA และการเพิ่มประสิทธิภาพของสมอง FosB / ΔFosBแสดงออกในหนู. Physiol Behav 103, 111 – 116 (2011).

  83. วอลเลซ, DL อัล et. อิทธิพลของΔFosBในนิวเคลียสมีต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลตามธรรมชาติ. J. Neurosci 28, 10272 – 10277 (2008).
    บทความนี้แสดงให้เห็นว่าปัจจัยการถอดความที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดสามารถมีอิทธิพลต่อการบริโภคของรางวัลธรรมชาติเช่นอาหาร

  84. Teegarden, SL & Bale, TL การลดลงของความชอบด้านอาหารทำให้อารมณ์และความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับการกำเริบของอาหาร. Biol จิตเวช 61, 1021 – 1029 (2007).

  85. Stamp, JA, Mashoodh, R. , van Kampen, JM & Robertson, HA การ จำกัด อาหารช่วยเพิ่มระดับคอร์ติโคสเตอโรนสูงสุดกิจกรรมการเคลื่อนไหวของโคเคนที่เกิดจากโคเคนและการแสดงออกของΔFosBในนิวเคลียส accumbens ของหนู. สมอง Res 1204, 94 – 101 (2008).

  86. Olausson, P. อัล et. ΔFosBในนิวเคลียส accumbens ควบคุมพฤติกรรมเครื่องมือเสริมแรงจูงใจและแรงจูงใจ. J. Neurosci 26, 9196 – 9204 (2006).

  87. Colby, CR, Whisler, K. , Steffen, C. , Nestler, EJ & Self, DW การแสดงออกของเซลล์มากเกินไปเฉพาะของ atalFosB ช่วยเพิ่มแรงจูงใจสำหรับโคเคน. J. Neurosci 23, 2488 – 2493 (2003).

  88. Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL Delta FosB-mediated ดัดแปลงในการส่งสัญญาณโดปามีนเป็นมาตรฐานโดยอาหารไขมันสูงที่พอใจ. Biol จิตเวช 64, 941 – 950 (2008).

  89. Bibb, JA อัล et. ผลของการได้รับโคเคนแบบเรื้อรังนั้นควบคุมโดยโปรตีนเซลล์ประสาท Cdk5. ธรรมชาติ 410, 376 – 380 (2001).

  90. Kumar, A. อัล et. Chromatin remodeling เป็นกลไกสำคัญในการสร้างพลาสติกที่เกิดจากโคเคนใน striatum. เซลล์ประสาท 48, 303 – 314 (2005).

  91. เทย์เลอร์, JR อัล et. การยับยั้ง Cdk5 ในนิวเคลียส accumbens ช่วยเพิ่มผลกระทบ locomotor- เปิดใช้งานและแรงจูงใจ - แรงจูงใจของโคเคน. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 104, 4147 – 4152 (2007).

  92. Benavides, DR อัล et. Cdk5 ปรับรางวัลโคเคนแรงจูงใจและความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาทเปลื้องผ้า. J. Neurosci 27, 12967 – 12976 (2007).

  93. Gupta, A. & Tsai, LH ประสาท ไคเนสช่วยลดผลกระทบของโคเคนหรือไม่? วิทยาศาสตร์ 292, 236 – 237 (2001).

  94. Stipanovich, A. อัล et. น้ำตกฟอสฟาเตสซึ่งให้รางวัลการควบคุมสิ่งเร้าการตอบสนองของนิวคลีโอโซม. ธรรมชาติ 453, 879 – 884 (2008).

  95. Skofitsch, G. , Jacobowitz, DM & Zamir, N. การหาตำแหน่งทางอิมมูโนวิทยาทางเคมีของเมลานินเพปไทด์ที่เน้นฮอร์โมนในสมองหนู. สมอง Res วัว. 15, 635 – 649 (1985).

  96. de Lecea, L. อัล et. hypocretins: เปปไทด์เฉพาะในมลรัฐที่มีกิจกรรม neuroexcitatory. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 95, 322 – 327 (1998).

  97. คู, ดี อัล et. บทบาทของฮอร์โมนมุ่งเน้นเมลานินในการควบคุมส่วนกลางของพฤติกรรมการกิน. ธรรมชาติ 380, 243 – 247 (1996).

  98. ฮาร่าเจ อัล et. การระเหยทางพันธุกรรมของเซลล์ประสาท orexin ในหนูส่งผลให้ narcolepsy, hypophagia และโรคอ้วน. เซลล์ประสาท 30, 345 – 354 (2001).
    บทความสำคัญที่แสดงให้เห็นว่าการส่งสารไฮโปครีตินควบคุมการบริโภคอาหาร

  99. Georgescu, D. อัล et. hypothalamic neuropeptide melanin ฮอร์โมนที่เน้นการกระทำในนิวเคลียส accumbens เพื่อปรับพฤติกรรมการให้อาหารและประสิทธิภาพการบังคับว่ายน้ำ. J. Neurosci 25, 2933 – 2940 (2005).

  100. เซียร์, RM อัล et. ระเบียบของนิวเคลียส accumbens กิจกรรมโดยฮอร์โมนที่มุ่งเน้นเมลานิน neuropeptide เมลานิน. J. Neurosci 30, 8263 – 8273 (2010).

  101. Chung, S. อัล et. ระบบฮอร์โมนมุ่งเน้นเมลานินปรับรางวัลโคเคน. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 106, 6772 – 6777 (2009).

  102. Zheng, H. , Patterson, LM & Berthoud, HR การส่งสัญญาณ Orexin ในพื้นที่หน้าท้องเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับความอยากอาหารไขมันสูงที่เกิดจากการกระตุ้น opioid ของนิวเคลียส accumbens. J. Neurosci 27, 11075 – 11082 (2007).

  103. Uramura, K. อัล et. Orexina เปิดใช้งาน phospholipase C และโปรตีน kinase Cmediated Ca2+ การส่งสัญญาณในเซลล์ประสาทโดพามีนของพื้นที่หน้าท้อง. Neuroreport 12, 1885 – 1889 (2001).

  104. Cason, AM อัล et. บทบาทของ orexin / hypocretin ในการแสวงหารางวัลและการเสพติด: ความหมายของโรคอ้วน. Physiol Behav 100, 419 – 428 (2010).

  105. Skibicka, KP, Hansson, C. , Alvarez-Crespo, M. , Friberg, PA & Dickson, SL Ghrelin ตั้งเป้าหมายในพื้นที่หน้าท้องเพื่อเพิ่มแรงจูงใจด้านอาหาร. Neuroscience 180, 129 – 137 (2011).

  106. Farooqi, IS อัล et. Leptin ควบคุมภูมิภาคเกี่ยวกับทารกแรกเกิดและพฤติกรรมการกินของมนุษย์. วิทยาศาสตร์ 317, 1355 (2007).
    การสาธิตที่สวยงามที่ leptin สามารถมีอิทธิพลต่อกิจกรรมในระบบรางวัลสมองและอาจควบคุมการบริโภคอาหาร

  107. Figlewicz, DP, Evans, SB, Murphy, J. , Hoen, M. & Baskin, DG การแสดงออกของตัวรับอินซูลินและเลพตินในพื้นที่ท้องอืดท้องเฟ้อ / substantia นิโกร (VTA / SN). สมอง Res 964, 107 – 115 (2003).

  108. ฟุลตันเอส อัล et. ระเบียบ Leptin ของ mesoaccumbens dopamine pathway. เซลล์ประสาท 51, 811 – 822 (2006).

  109. Hommel, JD อัล et. Leptin รับสัญญาณในเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางควบคุมการให้อาหาร. เซลล์ประสาท 51, 801 – 810 (2006).

  110. Morton, GJ, Blevins, JE, Kim, F. , Matsen, M. & Figlewicz, DP การกระทำของเลปตินในพื้นที่หน้าท้องเพื่อลดการบริโภคอาหารขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณ Jak2. am J. Physiol Endocrinol Metab 297, e202 – e210 (2009).

  111. Bruijnzeel, AW, Corrie, LW, Rogers, JA & Yamada, H. ผลของอินซูลินและเลปตินในบริเวณหน้าท้องและส่วนล่างของนิวเคลียสของ hypothalamic ต่อการบริโภคอาหารและการทำงานของสมองในหนูตัวเมีย. Behav สมอง Res 219, 254 – 264 (2011).

  112. เดวิสเจเอฟ อัล et. Leptin ควบคุมสมดุลพลังงานและแรงจูงใจผ่านการกระทำที่วงจรประสาทที่แตกต่างกัน. Biol จิตเวช 69, 668 – 674 (2011).

  113. Vaisse, C. อัล et. การเปิดใช้งาน Leptin ของ Stat3 ใน hypothalamus ของ wild-type และ ob / ob mice แต่ไม่ใช่ db / db mice. Genet ธรรมชาติ 14, 95 – 97 (1996).

  114. Berhow, MT, Hiroi, N. , Kobierski, LA, Hyman, SE & Nestler, EJ อิทธิพลของโคเคนต่อเส้นทาง JAK-STAT ในระบบโดปามีน mesolimbic. J. Neurosci 16, 8019 – 8026 (1996).

  115. Zahniser, NR, Goens, MB, Hanaway, PJ & Vinych, JV การศึกษาลักษณะและข้อบังคับของตัวรับอินซูลินในสมองหนู. J. Neurochem 42, 1354 – 1362 (1984).

  116. Figlewicz, DP, Bennett, JL, Aliakbari, S. , Zavosh, A. & Sipols, AJ อินซูลินทำหน้าที่ในไซต์ต่าง ๆ ของระบบประสาทส่วนกลางเพื่อลดปริมาณน้ำตาลซูโครสที่เฉียบพลันและการจัดการด้วยตนเองซูโครสในหนู. am J. Physiol regul Integr คอมพ์ Physiol 295, R388 – R394 (2008).

  117. Konner, AC อัล et. บทบาทของการส่งสัญญาณอินซูลินในเซลล์ประสาท catecholaminergic ในการควบคุมภาวะสมดุลพลังงาน. เซลล์ Metab 13, 720 – 728 (2011).

  118. คาเมะ, J. & Ohsawa, M. ผลของโรคเบาหวานต่อการเลือกสถานที่ที่เกิดจากยาบ้าในหนู. Eur J. Pharmacol 318, 251 – 256 (1996).

  119. Murzi, E. อัล et. โรคเบาหวานลดลงโดปามีน extracellular limbic ในหนู. Neurosci เลทท์ 202, 141 – 144 (1996).

  120. Cordeira, JW, Frank, L. , Sena-Esteves, M. , Pothos, EN & Rios, M. ปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากสมองควบคุมการให้อาหารด้วยความชอบด้วย hedonic โดยทำหน้าที่ในระบบโดปามีน mesolimbic. J. Neurosci 30, 2533 – 2541 (2010).

  121. Krugel, U. , Schraft, T. , Kittner, H. , Kiess, W. & Illes, P. การปลดปล่อยโดปามีนแบบพื้นฐานและการให้อาหารในนิวเคลียสของหนูหนูนั้นมีความซึมเศร้าโดย leptin. Eur J. Pharmacol 482, 185 – 187 (2003).

  122. Roseberry, AG, Painter, T. , Mark, GP & Williams, JT somesodendritic โดปามีนตุ่มตุ่มลดลงเก็บในหนูที่ขาดเลปติน. J. Neurosci 27, 7021 – 7027 (2007).

  123. Iniguez, SD อัล et. สารรับอินซูลินสารตั้งต้น 2 ในพื้นที่หน้าท้องส่วนล่างควบคุมการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อโคเคน. Behav Neurosci 122, 1172 – 1177 (2008).

  124. รุสโซ, SJ อัล et. เส้นทาง IRS2-Akt ในเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางควบคุมการตอบสนองเชิงพฤติกรรมและเซลล์เพื่อหลับใน. Neurosci ธรรมชาติ 10, 93 – 99 (2007).

  125. Schoffelmeer, AN อัล et. อินซูลินปรับฟังก์ชั่นการขนส่ง monoamine โคเคนที่สำคัญและพฤติกรรมหุนหันพลันแล่น. J. Neurosci 31, 1284 – 1291 (2011).

  126. Belin, D. , Mar. , AC, Dalley, JW, Robbins, TW & Everitt, BJ ความหุนหันพลันแล่นสูงคาดการณ์ว่าสวิตช์จะถ่ายโคเคน. วิทยาศาสตร์ 320, 1352 – 1355 (2008).

  127. Brewer, JA & Potenza, MN ชีววิทยาและพันธุศาสตร์ของความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้น: ความสัมพันธ์กับการติดยาเสพติด. Biochem Pharmacol 75, 63 – 75 (2008).

  128. วัง, X. อัล et. นิวเคลียส accumbens เป้าหมายหลักของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของเส้นทางการส่งสัญญาณ rapamycin เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการคืนสถานะคิวของโคเคนที่เกิดขึ้นในการแสวงหาหนู. J. Neurosci 30, 12632 – 12641 (2010).

  129. Hou, L. & Klann, E. การเปิดใช้งานของฟอสฟาอินโฟไซด์เป้าหมาย 3kinaseAkt- สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของเส้นทางการส่งสัญญาณ rapamycin เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับภาวะซึมเศร้าในระยะยาว. J. Neurosci 24, 6352 – 6361 (2004).

  130. Kasanetz, F. อัล et. การเปลี่ยนไปสู่การเสพติดสัมพันธ์กับการด้อยค่าถาวรในพลาสติกซินแนปติก. วิทยาศาสตร์ 328, 1709 – 1712 (2010).

  131. Brown, AL, Flynn, JR, Smith, DW & Dayas, CV การแสดงออกของยีน striatal ที่ควบคุมไม่ได้สำหรับโปรตีนที่สัมพันธ์กับซินแนปพลาสติกในการติดและปล่อยสัตว์ที่อ่อนแอ. int J. Neuropsychopharmacol 14, 1099 – 1110 (2010).

  132. Lafourcade, M. อัล et. การขาดโอเมก้า 3 ทางโภชนาการจะยกเลิกการทำงานของเซลล์ประสาท. Neurosci ธรรมชาติ 14, 345 – 350 (2011).
    เอกสารนี้แสดงให้เห็นว่าโดยทั่วไปแล้วกรดไขมันที่พบในปลามันจะมีผลต่อการส่งสัญญาณ endocannabinoid ซึ่งเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของระบบการให้รางวัลสมอง

  133. Jiao, S. และ Li, Z. ฟังก์ชั่น Nonapoptotic ของ BAD และ BAX ในภาวะซึมเศร้าในระยะยาวของการส่ง synaptic. เซลล์ประสาท 70, 758 – 772 (2011).

  134. หลี่ซี อัล et. การเปิดใช้งาน Caspase3 ผ่านทางไมโทคอนเดรียเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับภาวะซึมเศร้าในระยะยาวและการปรับใช้ตัวรับ AMPA. เซลล์ 141, 859 – 871 (2010).

  135. Burguillos, MA อัล et. Caspase การส่งสัญญาณควบคุมการเปิดใช้งาน microglia และพิษต่อระบบประสาท. ธรรมชาติ 472, 319 – 324 (2011).

  136. Bishnoi, M. , Chopra, K. & Kulkarni, SK การเปิดใช้งานของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ striatal และ caspase3 เป็นศูนย์กลางของ haloperidol ที่เกิดจาก orkacia. Eur J. Pharmacol 590, 241 – 245 (2008).

  137. Hotamisligil, GS การอักเสบและความผิดปกติของการเผาผลาญ. ธรรมชาติ 444, 860 – 867 (2006).

  138. จาง X อัล et. Hypothalamic IKKβ / NF-κBและ ER การเชื่อมโยงความเครียดเกินพิกัดเพื่อความไม่สมดุลของพลังงานและโรคอ้วน. เซลล์ 135, 61 – 73 (2008).
    กระดาษน้ำเชื้อแสดงให้เห็นว่าไซโตไคน์ที่มีการอักเสบหมุนเวียนสามารถส่งผลกระทบต่อการทำงานของ hypothalamic และส่งผลต่อการรับประทานอาหาร

  139. Kleinridders, A. อัล et. การส่งสัญญาณ MyD88 ในระบบประสาทส่วนกลางเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาความต้านทานต่อเลปตินจากกรดไขมันและโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร. เซลล์ Metab 10, 249 – 259 (2009).

  140. Purkayastha, S. , Zhang, G. & Cai, D. คลายกลไกของโรคอ้วนและความดันโลหิตสูงโดยกำหนดเป้าหมาย IKK-βและNFκBใน hypothalamic. ยาธรรมชาติ 17, 883 – 887 (2011).

  141. Cazettes, F. , Cohen, JI, Yau, PL, Talbot, H. & Convit, A. การอักเสบที่พึ่งพาคนอ้วนอาจทำลายวงจรสมองที่ควบคุมการรับประทานอาหาร. สมอง Res 1373, 101 – 109 (2011).

  142. รุสโซ, SJ อัล et. ปัจจัยทางนิวเคลียร์ sign B การส่งสัญญาณจะควบคุมสัณฐานวิทยาของเส้นประสาทและรางวัลโคเคน. J. Neurosci 29, 3529 – 3537 (2009).
    เอกสารสำคัญแสดงให้เห็นว่าการอักเสบในระบบการให้รางวัลสมองอาจนำไปสู่การติดยาเสพติด

  143. อัง, อี อัล et. การเหนี่ยวนำของปัจจัยนิวเคลียร์ -B ในนิวเคลียส accumbens โดยการบริหารโคเคนเรื้อรัง. J. Neurochem 79, 221 – 224 (2001).

  144. ลูกเรือ FT, Zou, J. & Qin, L. การเหนี่ยวนำของยีนภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติในสมองสร้างระบบประสาทของการติดยาเสพติด. Behav สมอง iMMUN 25, S4 – S12 (2011).

  145. เหยิง, F. อัล et. การปรับการถอดรหัสแบบNFκเป็นอิสระและการอยู่รอดของเซลล์โดย Deacetylase SIRT1. EMBO J. 23, 2369 – 2380 (2004).

  146. Ramadori, G. อัล et. SIRT1 deacetylase ในเซลล์ประสาท POMC เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการป้องกันแบบ homeostatic ต่อโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร. เซลล์ Metab 12, 78 – 87 (2010).

  147. เรนทาล, W. อัล et. การวิเคราะห์โครมาตินอย่างกว้างขวางของโครโมโซมโดยโคเคนเผยให้เห็นบทบาทของ sirtuins. เซลล์ประสาท 62, 335 – 348 (2009).

  148. Turek, FW อัล et. โรคอ้วนและโรคเมตาบอลิซึมในหนูกลายพันธุ์นาฬิกาเป็นกลาง. วิทยาศาสตร์ 308, 1043 – 1045 (2005).

  149. แมคคลอง, แคลิฟอร์เนีย อัล et. กฎระเบียบของการส่งสารโดปามีนและโคเคนจากยีนนาฬิกา. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 102, 9377 – 9381 (2005).

  150. Maas, S. การควบคุมยีนผ่านการแก้ไข RNA. Discov Med 10, 379 – 386 (2010).

  151. เบิร์นส์ CM อัล et. กฎระเบียบของ serotonin-2C receptor Gprotein coupling โดยการแก้ไข RNA. ธรรมชาติ 387, 303 – 308 (1997).

  152. Kishore, S. & Stamm, S. snoRNA HBII52 ควบคุมการต่อเชื่อมทางเลือกของ serotonin receptor 2C. วิทยาศาสตร์ 311, 230 – 232 (2006).

  153. Sahoo, T. อัล et. Prader-Willi ฟีโนไทป์ที่เกิดจากการขาดของพ่อสำหรับกลุ่ม HBII85 C / D กล่องนิวคลีโออาร์เอ็นเอขนาดเล็ก. Genet ธรรมชาติ 40, 719 – 721 (2008).

  154. Hollander, JA อัล et. Striatal microRNA ควบคุมปริมาณโคเคนผ่านการส่งสัญญาณ CREB. ธรรมชาติ 466, 197 – 202 (2010).

  155. Ryan, KK อัล et. บทบาทของระบบประสาทส่วนกลาง PPAR-γในการควบคุมสมดุลของพลังงาน. ธรรมชาติ Med 17, 623 – 626 (2011).

  156. Lu, M. อัล et. PPAR-Brain ในสมองช่วยเพิ่มความอ้วนและจำเป็นสำหรับการกระตุ้นอินซูลินที่เกิดจาก thiazolidinediones. ธรรมชาติ Med 17, 618 – 622 (2011).
    บทความนี้และการอ้างอิง 156 แสดงให้เห็นว่าPPARγในสมองอาจควบคุมการบริโภคอาหาร

  157. Stopponi, S. อัล et. การเปิดใช้งานตัวรับ PPAR นิวเคลียร์โดย pioglitazone ตัวแทนต้านเบาหวานยับยั้งการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และกำเริบเพื่อหาแอลกอฮอล์. Biol จิตเวช 69, 642 – 649 (2011).

  158. Noonan, MA, Bulin, SE, Fuller, DC & Eisch, AJ การลดลงของ neurogenesis hippocampal สำหรับผู้ใหญ่ทำให้เกิดช่องโหว่ในรูปแบบสัตว์ของการเสพติดโคเคน. J. Neurosci 30, 304 – 315 (2010).

  159. Yokoyama, TK, Mochimaru, D. , Murata, K. , Manabe, H. , Kobayakawa, K. , Kobayakawa, R. , Sakano, H. , Mori, K. , Yamaguchi, M. การกำจัดเซลล์ประสาทที่เกิดในผู้ใหญ่ในหลอดดมกลิ่นจะได้รับการส่งเสริมในช่วงเวลาภายหลังตอนกลางวัน. เซลล์ประสาท 71, 883 – 897 (2011).

  160. Mineur, YS อัล et. นิโคตินลดการบริโภคอาหารผ่านการเปิดใช้งานของเซลล์ประสาท POMC. วิทยาศาสตร์ 332, 1330 – 1332 (2011).

  161. คริสตจักร, C. อัล et. การแสดงออกมากเกินไปของ Fto นำไปสู่การบริโภคอาหารที่เพิ่มขึ้นและผลลัพธ์ในการเป็นโรคอ้วน. Genet ธรรมชาติ 42, 1086 – 1092 (2010).

  162. Vucetic, Z. , Kimmel, J. , Totoki, K. , Hollenbeck, E. & Reyes, TM อาหารที่มีไขมันสูงของมารดาจะเปลี่ยนแปลง methylation และการแสดงออกของยีนของยีนที่เกี่ยวข้องกับ dopamine และ opioid. การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 151, 4756 – 4764 (2010).

  163. Vucetic, Z. , Kimmel, J. & Reyes, TM อาหารที่มีไขมันสูงเรื้อรังจะควบคุมการสร้าง epigenetic หลังคลอดของตัวรับ mu-opioid ในสมอง. Neuropsychopharmacology 36, 1199 – 1206 (2011).
    การค้นพบที่สำคัญมากชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงใน DNA methylation สามารถส่งผลกระทบต่อความอ่อนแอต่อการติดยาเสพติด

  164. Dunn, GA และ Bale, TL ผลกระทบของอาหารที่มีไขมันสูงจากมารดาต่อขนาดร่างกายของผู้หญิงรุ่นที่สามผ่านเชื้อสายของบิดา. การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 152, 2228 – 2236 (2011).
    บทความสำคัญนี้ชี้ให้เห็นว่าการควบคุมอาหารสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลง epigenetic ที่สามารถมีอิทธิพลต่อความชอบด้านโภชนาการและส่งผ่านไปยังรุ่นต่างๆ

  165. ดัลแมน, MF อัล et. ความเครียดเรื้อรังและโรคอ้วน: มุมมองใหม่ของ "อาหารที่สะดวกสบาย". พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 100, 11696 – 11701 (2003).

  166. Cottone, P. อัล et. การรับสมัครระบบ CRF ไกล่เกลี่ยด้านมืดของการรับประทานอาหารซึ่งต้องกระทำ. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 106, 20016 – 20020 (2009).

  167. Koob, GF บทบาทของเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับ CRF และ CRF ในด้านมืดของการเสพติด. สมอง Res 1314, 3 – 14 (2010).

  168. Macht, M. ผลของมื้ออาหารที่มีพลังงานสูงและต่ำต่อความหิวกระบวนการทางสรีรวิทยาและปฏิกิริยาต่อความเครียดทางอารมณ์. ความอยากอาหาร 26, 71 – 88 (1996).

  169. Oswald, KD, Murdaugh, DL, King, VL & Boggiano, MM แรงจูงใจสำหรับอาหารอร่อยแม้จะมีผลกระทบในแบบจำลองการกินสัตว์. int J. Eat Disord 44, 203 – 211 (2010).

  170. ฮาแกน MM อัล et. รูปแบบสัตว์ใหม่ของการกินการดื่มสุรา: บทบาทที่สำคัญร่วมกันของข้อ จำกัด แคลอรี่ที่ผ่านมาและความเครียด. Physiol Behav 77, 45 – 54 (2002).

Top

ความผูกพันของผู้เขียน

  1. ห้องปฏิบัติการวิชาพฤติกรรมและโมเลกุลทางประสาท, ภาควิชาโมเลกุลบำบัดและภาควิชาประสาท, สถาบันวิจัย Scripps Florida, 130 Scripps Way, จูปิเตอร์, ฟลอริดา 33458, สหรัฐอเมริกา
    อีเมล: [ป้องกันอีเมล]

เผยแพร่ออนไลน์ 20 ตุลาคม 2011