ความพร้อมใช้งานของตัวรับ Dopamine ประเภท 2 ลดลงหลังการผ่าตัดลดความอ้วน: ผลการศึกษาเบื้องต้น (2010)

1. บทนำ

การผ่าตัดลดความอ้วนเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับโรคอ้วน การลดน้ำหนักที่ประสบความสำเร็จเนื่องจากผลการผ่าตัดมีการพัฒนาอย่างมากในความผิดปกติร่วมและลดอัตราการตาย (Sjostrom และคณะ, 2007) ตรงกันข้ามกับการรักษาทางการแพทย์ที่มีอยู่ซึ่งมีประสิทธิภาพ จำกัด (Sjostrom และคณะ, 2004) RYGB เป็นกระบวนการลดน้ำหนักที่พบได้บ่อยที่สุดในสหรัฐอเมริกา (Santry et al., 2005) RYGB ส่งผลให้สูญเสียน้ำหนักส่วนเกิน 60% (Buchwald et al., 2009) และส่วนใหญ่ของการลดน้ำหนักได้รับการรักษาในระยะยาว (Sjostrom และคณะ, 2007) ความสำเร็จส่วนใหญ่ของ RYGB นั้นเกิดจากการลดการบริโภคอาหารอย่างรวดเร็วซึ่งยังคงต่ำกว่าระดับก่อนผ่าตัดในระยะยาว (Sjostrom และคณะ, 2004) Morinigo เอตอัล รายงานว่าในสัปดาห์ที่ 6 หลังจาก RYGB ความหิวลดลงและความอิ่มเพิ่มขึ้นแม้จะมีการลดน้ำหนักอย่างต่อเนื่อง (Morinigo และคณะ, 2006) ขั้นตอนการผ่าตัดแขนเสื้อ Gastrectomy (VSG) ซึ่งส่งผลให้เกิดการสูญเสียน้ำหนักและลดความหิวโหยและเพิ่มความอิ่มเอิบคล้ายกับ RYGB (Karamanakos และคณะ, 2008b) กำลังดำเนินการในอัตราที่เพิ่มขึ้นสำหรับโรคอ้วนขั้นสูง (Iannelli และคณะ, 2008) กลไกที่กระบวนการเหล่านี้ปรับปรุงความหิวโหยและความเต็มอิ่มนั้นไม่เป็นที่รู้จัก

สารสื่อประสาทโดปามีนมีบทบาทสำคัญในการสร้างแรงจูงใจให้กับพฤติกรรมการทานอาหารและในการเสริมแรงกระตุ้นด้านอาหารซึ่งผลักดันความปรารถนาที่จะกินเกินความต้องการทางโภชนาการ (Volkow et al., 2008) โดปามีน (DA) รองรับแรงจูงใจในการรับประทานอาหารและหนูหนูที่ไม่สังเคราะห์ DA ตายจากการขาดอาหารเว้นแต่ว่า DA ได้รับการฟื้นฟูในแถบด้านหลังSzczypka et al., 2001) วัง เอตอัล ใช้ภาพสัตว์เลี้ยงด้วยโดปามีนประเภท D₂/ D₃ (DA D2) radioligand ตัวรับเพื่อวัดความพร้อมของตัวรับ DA D2 ในผู้ป่วยที่มีโรคอ้วนมาก (BMI> 40 kg / m²) พวกเขาแสดงให้เห็นถึงการลดลงของความพร้อมใช้งานเครื่องรับ DA D2 ใน striatum (Wang et al., 2001a) คล้ายกับสิ่งที่พวกเขาเห็นในการศึกษาจำนวนมากของการติดยาเสพติด (Volkow et al., 1999) รูปแบบสัตว์ต่าง ๆ รองรับลดลงผู้รับ DA D2 striatal ในโรคอ้วน (Hamdi และคณะ, 1992; Huang et al., 2006) การลดตัวรับ DA D2 ในทารกแรกเกิดในโรคอ้วนและการติดยาเสพติดทำให้รู้สึกว่าสารสื่อประสาทโดปามิเนจลดลงและการรับรู้ของรางวัลและนำไปสู่พฤติกรรมชดเชยการบริโภคอาหารหรือสารที่ผิดวิธีเพิ่มขึ้น

เรามีวัตถุประสงค์เพื่อทดสอบสมมติฐานที่ว่าสารสื่อประสาทโดปามีนเพิ่มขึ้นในช่วงต้นเดือนหลังจากการผ่าตัด RYGB และ VSG สำหรับการรักษาโรคอ้วนนำไปสู่การได้รับรางวัลที่สูงขึ้นและพฤติกรรมการรับประทานที่ดีขึ้น การทำความเข้าใจกลไกของความอยากอาหารที่ดีขึ้นหลังจากขั้นตอน bariatric ที่ประสบความสำเร็จในที่สุดจะสนับสนุนความก้าวหน้าในการรักษาใหม่สำหรับการรักษาโรคอ้วน

2 ผล

ผู้หญิงห้าคน (46 ± 2 ปี) ที่มีน้ำหนักพื้นฐานของ 118 ± 6kg และดัชนีมวลกาย (BMI) ของ 43 ± 3 kg / m² ได้รับการศึกษาก่อนและหลังการผ่าตัด (1 ตาราง). 1 ตาราง รายละเอียดข้อมูลประชากรและประวัติทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้อง ในการศึกษาหลังการผ่าตัดค่าเฉลี่ยของการสูญเสียน้ำหนักคือ 14 ± 1 kg หรือ 12 ± 1% ของน้ำหนักตัวเริ่มต้นส่งผลให้ BMI ลดลงอย่างมากถึง 38 ± 3 kg / m² (ทั้ง p = 0.043) Beck Depression Inventory-II (BDI) เสร็จสมบูรณ์ก่อนและหลังการผ่าตัดด้วยคะแนนเฉลี่ยของ 2 ± 1 และ 1 ± 1 (p = 0.882) ตามลำดับ ก่อนและหลังการผ่าตัดระดับการกินการดื่มสุรา (Sjostrom et al.) ได้คะแนน 11 ± 3 และ 3 ± 2 (p = 0.109) ตามลำดับ

1 ตาราง

ประชากรศาสตร์และประวัติทางการแพทย์

การวัดซ้ำของการวิเคราะห์ความแปรปรวนแสดงให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบหลักของความต่อเนื่อง (ด้านซ้ายกับด้านขวา) หรือการผ่าตัด (ก่อนและหลังการผ่าตัด) โดยการมีปฏิสัมพันธ์ด้านข้าง (ด้านข้างทั้งหมด); ดังนั้นข้อมูลจากภูมิภาคด้านขวาและด้านซ้ายจึงถูกนำมาเฉลี่ยสำหรับการวิเคราะห์เพิ่มเติมภายใน ROI แต่ละครั้ง ความพร้อมใช้งานตัวรับ DA D0.152 โดยรวมลดลงหลังการผ่าตัดสำหรับบุคคลดังที่แสดงใน 2 ตารางและสำหรับกลุ่มดังที่แสดงใน 3 ตาราง. มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในค่าเฉลี่ยของศักยภาพในการผูก (BP)_ND) ใน substantia นิโกร (รูป 1) เมื่อแก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการและการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน caudate, hypothalamus, medial thalamus และ amygdalae เมื่อค่า p ไม่ได้รับการแก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการ (3 ตาราง).

รูป 1

Axial [¹⁸F] fallypride ภาพพารามิเตอร์ของ BP_ND ที่ระดับของ substantia nigra (a) ก่อนและ (b) 7 สัปดาห์หลังการผ่าตัดลดความอ้วน

2 ตาราง

ร้อยละการเปลี่ยนแปลงตามภูมิภาคหรือความสนใจสำหรับบุคคลตั้งแต่ก่อนผ่าตัดถึงหลังการผ่าตัดลดความอ้วน

3 ตาราง

ศักยภาพการผูกมัดระดับภูมิภาค (ค่าเฉลี่ย± SEM) ก่อนการผ่าตัดและหลังการผ่าตัดลดความอ้วนสำหรับกลุ่มลดลงร้อยละค่าเฉลี่ยหลังการผ่าตัดและระดับนัยสำคัญโดยการทดสอบแบบจับคู่ t และการทดสอบแบบลงนาม Wilcoxon ในวงเล็บ

ตัวอย่างถูกเก็บรวบรวมเพื่อการอดอาหารฮอร์โมนก่อนการสแกน PET แต่ละครั้ง สองวิชาวิชาหนึ่งที่พื้นฐานและอีกหลังการผ่าตัดไม่ได้รวดเร็วตลอดช่วงเวลา 8 ชั่วโมงก่อนการสแกน PET ข้อมูลฮอร์โมนสำหรับวิชา 2 เหล่านี้ไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ซึ่งส่งผลให้กำลังทางสถิติลดลงสำหรับการทดสอบเหล่านี้ เราไม่ได้ชื่นชมว่าการลดความเร็วอย่างรวดเร็วในช่วงเวลา 2 เหล่านี้ส่งผลต่อผลการถ่ายภาพ ในวิชา 3 ที่มีข้อมูลที่จับคู่ระดับอินซูลินลดลงจาก 34 ± 7 microU / ml ก่อนการผ่าตัดเป็น 13 ± 1 microU / ml (p = 0.109) หลังการผ่าตัด ระดับ Leptin ก็ลดลงด้วยการผ่าตัดจาก 51 ± 7 ng / ml เป็น 39 ± 11 ng / ml (p = 0.109) ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในระดับ ghrelin ทั้งหมด (637 ± 248 เทียบกับ 588 ± 140 pg / ml, p = 1.0)

3 การสนทนา

ความพร้อมใช้งานเครื่องรับ DA D2 ลดลงในสัปดาห์ที่ 7 หลังจากการผ่าตัดลดความอ้วนในหลายภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการกิน เราแปลความพร้อมของเครื่องรับ DA D2 ที่ลดลงเพื่อแสดงระดับ DA นอกเซลล์ที่เพิ่มขึ้นซึ่งแข่งขันกับรัศมี ระดับการลดลงของความพร้อมใช้งานเครื่องรับ DA D2 ที่สังเกตได้ในการศึกษานี้เทียบได้กับการศึกษาอื่น ๆ ที่เราใช้ตัวแทนยาเพื่อเพิ่มระดับ DA นอกเซลล์ (Riccardi และคณะ, 2006) วัง เอตอัล เปิดเผยว่าในโรคอ้วนของมนุษย์ DA D2 ความพร้อมรับจะลดลง (วังและคณะ, 2001b) ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าตัวรับ DA D2 ระดับต่ำในแบบจำลองหนูอ้วนของโรคอ้วน (Hamdi และคณะ, 1992; Huang et al., 2006) แบบจำลองความอ้วนของหนูนั้นได้ให้หลักฐานของการลดลงของการปล่อย DA (ธานอสและอัล 2008) แม้ว่าการค้นพบนี้ยังไม่ได้รับการยืนยันในโรคอ้วนของมนุษย์ การตีความทางเลือกของข้อมูลของเราคือระดับผู้รับ DA D2 ลดลงหลังการผ่าตัดซึ่งคาดว่าจะมีผลเสียต่อพฤติกรรมการทานอาหารและการรับประทานอาหารและไม่สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกหลังการผ่าตัด การปรับปรุงในพฤติกรรมที่น่ารับประทานหลังจากการผ่าตัด RYGB และ VSG นั้นดีขึ้นโดยการเพิ่มขึ้นของระดับ DA ซึ่งจะแสดงให้เห็นว่าการลดลงของความพร้อมใช้งานของตัวรับ DA

Satiety จะดีขึ้นหลังจาก RYGB และ VSG แม้จะลดขนาดมื้ออาหารลง (Morinigo และคณะ, 2006) (Karamanakos และคณะ, 2008b) การสนับสนุนข้อมูลของเราช่วยเพิ่มระดับ DA ในมลรัฐ hypothalamus ซึ่งเป็นภูมิภาคสำคัญในการควบคุมความอยากอาหารซึ่งอาจมีส่วนร่วมในการปรับปรุงหลังการผ่าตัด ในสัตว์ฟันแทะการฉีด DA เข้าสู่บริเวณ hypothalamic ด้านข้างส่งผลให้ปริมาณอาหารลดลงโดยลดขนาดอาหารลง (Yang et al., 1997) มีแนวโน้มโดยการกระตุ้นความอิ่มก่อนหน้านี้ ไฮโปทาลามัสได้รับสารโดปามีนซึ่งมีอิทธิพลต่อพฤติกรรมการกินจาก substantia nigra (ขาว 1986) ซึ่งเป็น ROI ที่เราเห็นการเปลี่ยนแปลงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดและมีนัยสำคัญทางสถิติ Substantia nigra dopamine neuronal activity เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกระบวนการให้รางวัลของ striorsum หลัง (putamen และ caudate) (Nakazato, 2005) การใช้ภาพสัตว์เลี้ยงขนาดเล็ก เอตอัล แสดงให้เห็นว่าระดับของการปลดปล่อยอาหารที่กระตุ้นให้เกิด DA ใน dorsal striatum มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการรายงานด้วยตนเองถึงความพึงพอใจจากการรับประทานอาหาร (Small et al., 2003) ความสุขที่เพิ่มขึ้นจากอาหารอาจมีบทบาทในการที่ผู้ป่วยจะเปลี่ยนแปลงรูปแบบการรับประทานอาหารทันทีหลังการผ่าตัด

นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าการลดลงของความพร้อมใช้งานตัวรับ DA D2 ใน amygdala ซึ่งเป็นพื้นที่สมองที่กำหนดค่าทางอารมณ์เพื่อรับรางวัลการกระตุ้นและพร้อมกับ striatum และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามีบทบาทสำคัญในการปรับสภาพ (Grimm and See, 2000) amygdala และ ventral striatum เช่นเดียวกับฐานดอกฐานดอก (และอาจเป็น substantia nigra) มีการใช้งานเป็นพิเศษโดยตัวชี้นำอาหารและการคาดการณ์อาหารเมื่อเทียบกับการรับอาหารจริง (Small et al., 2008) การสังเกตว่า DA เพิ่มขึ้นในหลายภูมิภาคของสมองที่ถูกกระตุ้นโดยการชี้นำอาหารและการคาดการณ์ช่วยเพิ่มความเข้าใจของเราว่าสภาพแวดล้อมในปัจจุบันของเราที่เต็มไปด้วยการชี้นำอาหารและการสัมผัสที่มากเกินไปส่งผลต่อพฤติกรรมการกินเชิงลบในผู้ป่วยจำนวนมาก การเพิ่มขึ้นของระดับ DA ที่เราสังเกตเห็นมีแนวโน้มว่าจะเพิ่มขึ้นในกิจกรรมยาชูกำลัง DA ซึ่งทำหน้าที่ลดทอนการเพิ่มขึ้นของ phasic DA ที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับการรักษาสภาพอาหารที่ทำให้เกิดความอยากอาหาร (Volkow et al., 2002) เมื่อนำมารวมกันระดับ DA ที่เพิ่มขึ้นในภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการรออาหารอาจมีบทบาทในการลดความอยากอาหารหลังการผ่าตัดลดความอ้วน

ตามที่รายงานโดยคนอื่น ๆ (Faraj และคณะ, 2003) เราสังเกตว่าอินซูลินและเลปตินลดลงหลังการผ่าตัดลดความอ้วน เรายืนยันว่าการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนเหล่านี้อาจส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงของสัญญาณโดปามีนหลังการผ่าตัด ในการศึกษาพรีคลินิกการรับประทานอาหารที่ จำกัด จะเพิ่มระดับ DA ของทารกแรกเกิดและลดอินซูลินและเลปติน (ธานอสและอัล 2008) และเพิ่มรางวัลพฤติกรรมที่เกี่ยวข้อง Dopaminergic neurons มีอินซูลินและ leptin (Figlewicz et al., 2003) ตัวรับและการรักษาด้วยอินซูลินและเลปตินยับยั้งพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล (Figlewicz และ Benoit, 2009) อินซูลินเพิ่มกิจกรรมของการขนส่งโดพามีน (Figlewicz และ Benoit, 2009ดังนั้นจึงคาดว่ารัฐที่มีระดับอินซูลินสูง (เช่นโรคอ้วน) จะนำไปสู่การลดระดับ extracellular DA จากการได้รับโดปามีนที่เพิ่มขึ้นในเทอร์มินัล การลดลงของ leptin ในพลาสมาหลังการผ่าตัดลดความอ้วนอาจช่วยให้ระดับ DA สูงขึ้น การเปลี่ยนหนูอ้วนจากอาหารที่มีไขมันสูงไปเป็นอาหารไขมันต่ำจะลดระดับ leptin ในพลาสมาและเพิ่มไทโรซีนไฮดรอกซีเลส (TH, อัตรา จำกัด เอนไซม์ในการสังเคราะห์โดปามีน) การแสดงออกของ mRNA ในบริเวณหน้าท้องหน้าท้องLi et al., 2009) Leptin ลดการยิงของ dopaminergic neurons (Hommel et al., 2006) นำเสนอกลไกที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งว่าระดับ DA จะเพิ่มขึ้นอย่างไรหลังการผ่าตัดลดความอ้วน

เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่ารายงานของเรานั้นแตกต่างจากรายงานการศึกษาอื่น ๆ ที่มีอยู่ในเครื่องรับ DA D2 เท่านั้น post-RYGBSteele และคณะ, 2009) สตีล เอตอัล รายงานการเพิ่มขึ้นอย่างไม่มีนัยสำคัญในความพร้อมรับ DA D2 ที่ 6 สัปดาห์หลังจาก RYGB ในผู้หญิงห้าคนที่มีค่าดัชนีมวลกายก่อนการผ่าตัดและการลดน้ำหนักที่คล้ายกัน มีความแตกต่างที่สำคัญเล็กน้อยระหว่างรายงานของเรากับของพวกเขา สตีล เอตอัล ใช้รัศมี DA D2 [¹¹C] raclopride ในขณะที่เราใช้ [¹⁸F] แฟน ๆ การใช้คลื่นวิทยุที่แตกต่างกันจะไม่รู้สึกว่ามีส่วนทำให้เกิดความคลาดเคลื่อนในผลลัพธ์เนื่องจากวรรณกรรมพบผลลัพธ์ที่คล้ายกันด้วย [¹¹C] raclopride (Martinez และคณะ, 2003) และ [¹⁸F] fallypride (ทำเครื่องหมาย et al., 2004; Riccardi และคณะ, 2006) ใน ROIs ที่เปรียบเทียบได้ อายุเฉลี่ยของกลุ่มเราคือ 14 ปีเก่ากว่า Steele อัล et และสิ่งนี้อาจมีอิทธิพลต่อการตอบสนองของโดปามีน เนื่องจากฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนซึ่งลดลงอย่างเห็นได้ชัดในวัยกลางคนมีส่วนเกี่ยวข้องในการศึกษาพรีคลินิกที่มีการแสดงออกและการทำงานของ DA 2 ผู้รับอาจเป็นไปได้ว่าความแตกต่างของอายุทำให้เกิดความแตกต่างBazzett และ Becker, 1994) (Febo และคณะ, 2003).

เรารู้สึกว่าความแตกต่างที่เกี่ยวข้องระหว่างกลุ่มของเราและของสตีลนั้นคือวิชาของพวกเขามีคะแนน BDI ก่อนการผ่าตัดสูงกว่ามากซึ่งลดลงอย่างมากหลังการผ่าตัด ในทางตรงกันข้ามวิชาของเรามีคะแนน BDI พื้นฐานต่ำที่ไม่เปลี่ยนแปลงหลังจากการผ่าตัด ในขณะที่ค่าเฉลี่ย BDI คะแนนในเหล็ก เอตอัล อยู่ในช่วงที่ไม่รุนแรงและไม่สอดคล้องกับการวินิจฉัยทางคลินิกของภาวะซึมเศร้าเป็นไปได้ว่าภาวะซึมเศร้า preclinical อาจได้รับความสับสน อาการซึมเศร้าเป็นภาวะของสารสื่อประสาทโดปามีนที่ลดลง (Dunlop และ Nemeroff, 2007); อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์ของตัวรับ DA D2 กับภาวะซึมเศร้านั้นไม่ชัดเจน การศึกษาการถ่ายภาพมีความขัดแย้งและความขัดแย้งบางอย่างอาจเกิดขึ้นจากเทคนิคต่าง ๆ ที่ใช้ (D'Haenen H และ Bossuyt, 1994; Hirvonen และคณะ, 2008) นอกจากนี้อาจมีการเปลี่ยนแปลงกฎระเบียบของระดับ DA นอกเซลล์ในภาวะซึมเศร้า (Meyer และคณะ, 2001) และอาจมีผลต่อความพร้อมใช้งานตัวรับ DA D2 รู้ว่าภาวะซึมเศร้าสามารถปรับปรุงหลังการผ่าตัดลดความอ้วน (Bocchieri และคณะ, 2002) เราไม่รวมวิชาที่มีข้อกังวลใด ๆ แม้แต่โรคพรีคลินิกและได้รับคะแนนภาวะซึมเศร้าพื้นฐานและหลังผ่าตัดน้อยในกลุ่มของเราการเปลี่ยนแปลงของภาวะซึมเศร้าจะไม่ส่งผลกระทบต่อผลลัพธ์ของเรา

การศึกษาทั้งสองนี้มีขนาดตัวอย่าง จำกัด เราพบว่าการรับสมัครมีความท้าทายเนื่องจากความชุกของโรคเมตาบอลิซึมและโรคจิตของผู้ป่วยผ่าตัด bariatric และการใช้ยาที่ทำหน้าที่เป็นศูนย์กลางบ่อยครั้ง (เซียร์และอัล 2008) ข้อ จำกัด อีกประการหนึ่งคือเราไม่ได้ประเมินระดับ DA นอกเซลล์โดยตรง (Riccardi และคณะ, 2007) เทคนิคในการประมาณค่าระดับเซลล์นอกเซลล์ต้องการการได้รับรังสีที่เพิ่มขึ้นและเราเลือกที่จะใช้วิธีอนุรักษ์นิยมกับการศึกษาครั้งแรกนี้ เราถ่ายผู้ป่วย RYGB สี่รายและผู้ป่วย VSG หนึ่งรายเพิ่มความแตกต่าง VSG กำลังได้รับความนิยมเพิ่มขึ้นและมีความอยากอาหารเพิ่มขึ้นคล้ายกับ RYGB ดังนั้นเราจึงรู้สึกว่าเป็นโอกาสอันมีค่าที่จะนึกภาพผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในขั้นตอนนี้ ที่น่าสนใจการเปลี่ยนแปลงในความพร้อมใช้งานเครื่องรับ DA D2 มีความคล้ายคลึงหลังจาก VSG (2 ตาราง, หัวเรื่อง 3) เมื่อเปรียบเทียบกับ RYGB และการเปลี่ยนแปลงที่เริ่มต้นของฮอร์โมนเอนเทอเรนบางชนิดที่มีอิทธิพลต่อสารสื่อประสาทโดปามิเนอร์จิคมีความคล้ายคลึงกันหลังจากทั้งสองขั้นตอน (Peterli และคณะ, 2009) (Karamanakos และคณะ, 2008a) อย่างไรก็ตามขั้นตอนทั้งสองนั้นแตกต่างกันและพิจารณาจำนวนน้อยของเราที่เรากำลังดำเนินการค้นพบของเราเป็นเบื้องต้น การทำงานในอนาคตด้วยกลุ่มคนที่มีขนาดใหญ่ขึ้นรวมถึงการเปรียบเทียบขั้นตอนการลดความอ้วนต่างๆเป็นสิ่งจำเป็น

โดยสรุปเราแสดงให้เห็นว่าหลังจากการผ่าตัดลดความหย่อนสมรรถภาพทางเพศ DA D2 ความพร้อมในการรับลดลงในหลายภูมิภาคของสมองที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการกินและตีความสิ่งนี้ว่าระดับ DA เพิ่มขึ้น ระดับ DA ที่เพิ่มขึ้นนั้นคาดว่าจะมีอิทธิพลในเชิงบวกต่อรางวัลและอาจนำไปสู่พฤติกรรมการกินที่ดีขึ้นซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการผ่าตัด RYGB และ VSG ฮอร์โมน enteroendocrine จำนวนมากมีอิทธิพลต่อสารสื่อประสาทโดปามิเนจิกและถูกเปลี่ยนแปลงโดยการผ่าตัดลดความอ้วน การศึกษาในอนาคตได้รับการรับประกันเพื่อตรวจสอบบทบาทของสารสื่อประสาทโดปามิเนอร์จิคเกี่ยวกับประโยชน์ของการผ่าตัดลดความอ้วนและการเปลี่ยนแปลงของการผ่าตัดเอนเทอเรนธารีนเป็นสิ่งจำเป็นหรือไม่ ความเข้าใจเพิ่มเติมเกี่ยวกับวิธีการที่สารสื่อประสาทโดปามีนช่วยปรับปรุงหลังจากการผ่าตัดลดความอ้วนช่วยให้การพัฒนาวิธีการรักษาโรคอ้วนมีประสิทธิภาพมากขึ้น

4 ขั้นตอนการทดลอง

ขั้นตอนการผ่าตัด 4.2

การผ่าตัดทั้งหมดได้ดำเนินการที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Vanderbilt ใน RYGB ถุงในกระเพาะอาหารขนาดเล็กประมาณปริมาตร 30 ml ถูกสร้างขึ้นโดยการแบ่งกระเพาะอาหารส่วนบน จากนั้นลำไส้เล็กจะถูกแบ่งออกและปลายส่วนปลายจะถูกนำขึ้นมาและเชื่อมต่อกับถุงกระเพาะอาหาร ปลาย Proximal ของลำไส้เล็กที่ถูกแบ่งออกจะถูกแนบกลับเข้าไปใหม่โดยสร้าง Roux limb ที่ 100 – 150 cm โดยมีความยาวตามดัชนีมวลกายของผู้ป่วย (รูปที่ 2a) ใน VSG ส่วนใหญ่ของกระเพาะอาหารจะได้รับการแก้ไขสร้างหลอดกระเพาะอาหารโดยการแบ่งกระเพาะอาหารตามตัวขยาย 34 ฝรั่งเศส (รูปที่ 2b).

รูป 2

(a) ขั้นตอน RYGB และ (b) ขั้นตอน VSG (ความเอื้อเฟื้อที่พิมพ์ซ้ำของ Ethicon Endo-Surgery, Inc. )

4.4 การวิเคราะห์ภาพ

การสแกน PET แบบอนุกรมได้รับการลงทะเบียนร่วมกันและการสแกน MRI แบบถ่วงน้ำหนักส่วน T1 แบบบางและได้รับการลงทะเบียนร่วมโดยใช้อัลกอริทึมของข้อมูลที่มีความยืดหยุ่น (Maes และคณะ, 1997; เวลส์และคณะ, 1996) รูปภาพถูกปรับไปที่บรรทัด commissure-posterior commissure (ACPC) ด้านหน้า วิธีการอ้างอิงแบบเต็มถูกนำมาใช้ในการคำนวณตัวรับภูมิภาค DA D2 BP_ND (แลมเมิร์ตมา และคณะ 1996) กับ cerebellum เป็นพื้นที่อ้างอิง

ภูมิภาคที่น่าสนใจรวมถึง caudate ทวิภาคี, putamen, ventral striatum, amygdalae, substantia nigra และ medial thalami ถูกวิเคราะห์โดย MRI สแกนของสมองและถ่ายโอนไปยังเครื่องสแกน PET ที่ลงทะเบียนร่วมก่อนที่กลุ่มของเราจะตีพิมพ์ก่อนหน้า (Kessler และคณะ, 2009; Riccardi และคณะ, 2008a) กลุ่มของเราก่อนหน้านี้ได้ระบุมลรัฐในการวิเคราะห์ภาพพารามิเตอร์Riccardi และคณะ, 2008b) เราเลือกไฮโปทาลามัสเป็น priori ภูมิภาคที่น่าสนใจบนพื้นฐานของความสำคัญในการควบคุมความอยากอาหาร (Schwartz และคณะ, 2000) สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้รับการยกเว้นเนื่องจากบทบาทที่ จำกัด ต่อน้ำหนักร่างกาย (Tonkiss และ Rawlins, 1992) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเปรียบเทียบกับพื้นที่ hypothalamic อื่น ๆ และเพื่อป้องกันไม่ให้ปริมาตรบางส่วนจากโครงสร้างสมองกลางในบริเวณใกล้เคียงของแอ่ง interpeduncular รวมทั้ง substantia นิโกร hypothalamus ถูกวิเคราะห์จากมุมมองโคโรนาของ MRI scan ห่อหุ้มส่วนท้องของ ventricle ที่สาม (รูปที่ 3a และ 3b) มุมมองทัวถูกใช้ในการสร้างเส้นขอบกายวิภาครวมทั้งระนาบของแผ่นขั้วและขอบด้านหลังของการเดินทางล่วงหน้าด้านหน้าและร่างกายสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเป็นเส้นขอบด้านหลัง เมื่อดำเนินการหลังรูปทรงมุมฉากของมลรัฐจะถูกนำมาพิจารณา (Langevin และ Iversen, 1980).

รูป 3

วาดภาพไฮโปทาลามัส (a) ภาพดู MRI โคโรนาและ (b) ภาพสัตว์เลี้ยง Coronal ดู

กิตติกรรมประกาศ

ตัวย่อ

เชิงอรรถ

เอกสารอ้างอิงวรรณคดี