การด้อยค่าของโดปามีนจะทำปฏิกิริยากับร่างกายในคนที่เป็นโรคอ้วนหรือไม่? (2016)

. 2016; 10: 514

เผยแพร่ออนไลน์ 2016 ตุลาคม 14 ดอย:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

นามธรรม

โรคอ้วนมีความเกี่ยวข้องกับการไม่ออกกำลังกายซึ่งจะส่งผลลบต่อสุขภาพของโรคอ้วน แม้จะมีมติเป็นเอกฉันท์ว่าคนที่เป็นโรคอ้วน น่า ออกกำลังกายมากขึ้นมีวิธีการที่มีประสิทธิภาพเพียงไม่กี่วิธีในการเพิ่มการออกกำลังกายในผู้ที่เป็นโรคอ้วน การขาดนี้สะท้อนให้เห็นในความเข้าใจที่ จำกัด ของเราเกี่ยวกับสาเหตุของเซลล์และโมเลกุลของการไม่ออกกำลังกายในโรคอ้วน เราตั้งสมมติฐานว่าความบกพร่องในการส่งสัญญาณโดปามีนมีส่วนทำให้ร่างกายไม่เคลื่อนไหวในผู้ที่เป็นโรคอ้วนเช่นเดียวกับความผิดปกติของการเคลื่อนไหวแบบคลาสสิกเช่นโรคพาร์คินสัน ที่นี่เราตรวจสอบหลักฐานสองบรรทัดที่สนับสนุนสมมติฐานนี้: (1) การได้รับอาหาร obesogenic อย่างเรื้อรังนั้นเชื่อมโยงกับความบกพร่องในการสังเคราะห์โดปามีนการปลดปล่อยและการทำงานของตัวรับโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน striatum และ (2) striatal dopamine เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ การควบคุมการเคลื่อนไหวที่เหมาะสม การระบุปัจจัยทางชีวภาพของการไม่ออกกำลังกายอาจนำไปสู่กลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการเพิ่มการออกกำลังกายในผู้ที่เป็นโรคอ้วนรวมทั้งปรับปรุงความเข้าใจของเราว่าเหตุใดจึงเป็นเรื่องยากสำหรับผู้ที่เป็นโรคอ้วนในการปรับเปลี่ยนระดับการออกกำลังกาย

คำสำคัญ: โรคอ้วน, โดปามีน, การออกกำลังกาย, การออกกำลังกาย, การส่งเสริมกิจกรรมทางกาย, โรคพาร์คินสัน, ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว

บทนำ

โรคอ้วนเกี่ยวข้องกับการลดลงของการส่งออกมอเตอร์มักจะเรียกว่า "การไม่ออกกำลังกาย" (Tudor-Locke et al., ; Bouchard และคณะ ) แม้ว่าความสัมพันธ์นี้เป็นสาเหตุยังคงเป็นประเด็นถกเถียง (Simon et al., ; Haskell และคณะ ; Dwyer-Lindgren และคณะ ; Swift et al., ) แม้จะมีความสำคัญของการออกกำลังกายเพื่อสุขภาพ แต่ก็มีวิธีการที่มีประสิทธิภาพเพียงไม่กี่วิธีในการเพิ่มระดับการออกกำลังกายในคนที่เป็นโรคอ้วนทำให้นักวิจัยบางคนสรุปว่า“ ในปัจจุบันไม่มีการแทรกแซงด้วยหลักฐานเชิงประจักษ์ที่สามารถเพิ่มระดับกายภาพได้อย่างยั่งยืน กิจกรรมในหมู่คนอ้วน” (Ekkekakis et al., ) ประเด็นนี้สะท้อนให้เห็นในความเข้าใจที่ จำกัด ของเราเกี่ยวกับปัจจัยเซลล์และโมเลกุลของการไม่ออกกำลังกายในคนที่เป็นโรคอ้วน เราเชื่อว่าความเข้าใจของมือถือ ทำไม โรคอ้วนเกี่ยวข้องกับการไม่ออกกำลังกายเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อทำความเข้าใจและในที่สุดก็เปลี่ยนความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนกับการไม่ออกกำลังกาย ในการทบทวนนี้เราเสนอว่าความบกพร่องของโดพามีนในช่องท้องมีส่วนทำให้ร่างกายไม่เคลื่อนไหวในโรคอ้วนคล้ายกับความผิดปกติของการเคลื่อนไหวแบบคลาสสิกเช่นโรคพาร์คินสัน

striatum เป็นโครงสร้าง forebrain ที่ควบคุมการเคลื่อนไหวเช่นเดียวกับการเรียนรู้และอารมณ์ มีเซลล์ฉายภาพหลักสองประเภทใน striatum, "direct" และ "อ้อม" เซลล์ประสาทกลางหนามแบบทางอ้อม (dMSNs และ iMSNs), เช่นเดียวกับหลายคลาสของ interneurons dMSNs และ iMSNs แสดงรูปแบบการแสดงออกของโปรตีนเป้าหมายการฉายภาพที่ชัดเจนและรองรับฟังก์ชั่นพฤติกรรมที่แตกต่าง (Alexander และ Crutcher ; DeLong, ; Gerfen และคณะ ; Graybiel และคณะ ; Le Moine และ Bloch ; Obeso et al., ; รูป Figure1A) .1A) dMSNs แสดง excitatory Gsโดปามีนแบบคู่1 receptor (D1R) ในขณะที่ iMSN แสดงการยับยั้ง Giโดปามีนแบบคู่2 ตัวรับ (D2R; Gerfen และคณะ, ) โดปามีนสามารถอำนวยความสะดวกในการเคลื่อนไหวโดยรวมกับ D1Rs และเพิ่มประสิทธิภาพการส่งออกของ dMSNs หรือผูกพันกับ D2Rs และยับยั้งการส่งออกของ iMSN (Sano et al., ; Buch et al., ; Durieux และคณะ ; Kravitz et al., ) ด้วยวิธีนี้การส่งสัญญาณ dopaminergic จะควบคุมการส่งสัญญาณแบบดาวน์สตรีมของ dMSNs และ iMSNs และผลลัพธ์ของมอเตอร์ เราได้ทำให้การสนทนานี้ง่ายขึ้นสำหรับวัตถุประสงค์ของการตรวจสอบนี้ แต่ฟังก์ชั่นเกี่ยวกับทารกในครรภ์ได้รับอิทธิพลจากความซับซ้อนเพิ่มเติมหลายระดับ (Mink, ; Calabresi et al., ) ยกตัวอย่างเช่น dorsal striatum มักเชื่อมโยงกับการควบคุมมอเตอร์ในขณะที่ ventral striatum นั้นเชื่อมโยงกับแรงจูงใจและการเคลื่อนไหวที่พยายาม (Mogenson et al., ; Voorn et al., ; Kreitzer และ Malenka ).

รูป 1 

ฐานปมปมในวงจรแบบลีนและโรคอ้วน. (A) เซลล์ประสาท Striatal ส่งเส้นโครงไปยังสมองส่วนกลางผ่านทางเดินตรงหรือทางอ้อม แผนผังถูกจำลองแบบในแบบลีน (ซ้าย) และโรคอ้วน (ขวา) เพื่อแสดงรายงานโดปามีน ...

ความสำคัญของโดปามีนในการควบคุมการเคลื่อนไหวอย่างเหมาะสมนั้นเห็นได้ชัดในความผิดปกติของระบบประสาท Hypokinetic state เช่นโรคพาร์คินสันเป็นผลมาจาก striatal dopamine น้อยเกินไป (Hornykiewicz, ) ในขณะที่สถานะซึ่งกระทำมากกว่าปกเช่นความบ้าคลั่งสองขั้วมีความเกี่ยวข้องมากเกินไป (Logan และ McClung ) ยาที่เพิ่มการปลดปล่อยโดปามีน (เช่นแอมเฟตามีน) เพิ่มการขับมอเตอร์ (ชินด์เลอร์และคาร์โมนา ) และ dopamine คู่อริ (ใช้ในคลินิกเพื่อลดความคลั่งไคล้เอพ) มักส่งผลให้เกิดความผิดปกติของมอเตอร์เป็นผลข้างเคียง (Janno et al., ; Parksepp et al., ) กิจวัตรทางพันธุกรรมในสัตว์ยังสนับสนุนบทบาทของการส่งโดปามีนแบบ striatal ในการควบคุมมอเตอร์เนื่องจากหนูที่ไม่มีตัวรับโดพามีนลดการเคลื่อนไหว (Drago et al., ; Xu et al., ; Baik et al., ; เคลลี่และคณะ ; Beeler และคณะ ) ในขณะที่ตัวรับโดปามีนที่แสดงออกเกินความจริงนั้นกระทำเกินความจริง (Ikari et al., ; อินแกรมและคณะ ; Dracheva et al., ; ธานอสและคณะ ; Trifilieff และคณะ, ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดเฉพาะประเภทเซลล์ของ D2R ใน iMSNs ลดการเคลื่อนไหวของสนามเปิดแสดงให้เห็นถึงความเพียงพอของ D2R ในการควบคุมกิจกรรมทางกายภาพโดยการควบคุมการส่งออกของ iMSN (Anzalone และคณะ, ; Lemos และคณะ ) โดยสรุปโดปามีน striatal ส่งเสริมการเคลื่อนไหวในสัตว์เนื่องจากการกระทำของเซลล์ประสาทเป้าหมายของ striatal

โรคอ้วนนั้นสัมพันธ์กับความบกพร่องในการทำงานของโดปามีน ความบกพร่องที่ได้รับรายงานรวมถึงข้อบกพร่องในการสังเคราะห์และปลดปล่อยโดปามีน ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงในการถ่ายทอด DA แบบ striatal นั้นถูกกล่าวถึงทั่วไปเกี่ยวกับการประมวลผลรางวัล (Kenny et al., ; Volkow et al., ) เราตั้งสมมติฐานว่าความบกพร่องเหล่านี้อาจนำไปสู่การเชื่อมโยงระหว่างโรคอ้วนและการไม่ออกกำลังกาย (รูปที่ 1) (Figure1B1B).

โรคอ้วนและการไม่ออกกำลังกาย

ความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างการเพิ่มน้ำหนักกับการออกกำลังกายได้รับการสังเกตในมนุษย์ (Hemmingsson และ Ekelund, ; Chaput et al., ; Hjorth และคณะ บิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ (Wolden-Hanson et al., สัตว์เลี้ยงในบ้าน (Morrison et al., ) และสัตว์ฟันแทะ (Jürgens et al., ; Bjursell และคณะ ) ข้ามสายพันธุ์ธรรมชาติของความสัมพันธ์นี้บ่งชี้ว่ามันเป็นปรากฏการณ์ที่อนุรักษ์ไว้ซึ่งอาจเกิดจากประโยชน์เชิงวิวัฒนาการของการเก็บพลังงานในเวลาที่มีแคลอรี่มากเกินไปซึ่งเป็นสภาวะที่หายากในธรรมชาติ อย่างไรก็ตามในสภาพแวดล้อมที่ไม่มีการออกกำลังกายในปัจจุบันสภาพแวดล้อมทางกายภาพที่เลวร้ายยิ่งส่งผลลบต่อสุขภาพของโรคอ้วนเพิ่มความเสี่ยงของโรคหัวใจและเบาหวาน (Al Tunaiji et al., ; เปาและคณะ ; Bouchard และคณะ ) เป็นไปได้ว่าการไม่ออกกำลังกายทางกายนั้นนำหน้าและมีส่วนทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น (Jürgens et al., ; Haskell และคณะ ) แน่นอนว่าสัตว์ที่มีการออกกำลังกายในระดับสูงนั้นได้รับการคุ้มครองบางส่วนจากโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร (Teske et al., ; จางและคณะ ) แม้ว่าความแตกต่างที่มีอยู่แล้วในระดับกิจกรรมอาจนำไปสู่ความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนและการไม่ออกกำลังกายในระดับเซลล์ก็ยังไม่ชัดเจน ทำไม คนที่เป็นโรคอ้วนไม่ได้ใช้งาน

ส่วนหนึ่งของความยากลำบากในการทำความเข้าใจความสัมพันธ์นี้เกิดจากลักษณะหลายแง่มุมของตัวแปรทั้งสอง ตัวอย่างเช่นน้ำหนักของไขมันส่วนเกินจะ จำกัด การเคลื่อนไหวของข้อต่อและกล้ามเนื้อและเพิ่มอาการปวดข้อซึ่งอาจทำให้ผู้คนเคลื่อนไหวได้ยากขึ้น (Belczak et al., ; Muramoto และคณะ ) อย่างไรก็ตามน้ำหนักเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะอธิบายการไม่ออกกำลังกายในคนที่เป็นโรคอ้วน นักวิจัยหลายคนได้ติดตามระดับการออกกำลังกายตลอดช่วงเวลาของการลดน้ำหนักเพื่อดูว่าระดับการออกกำลังกายเพิ่มขึ้นตามที่ผู้คนลดน้ำหนักหรือไม่และพบว่ามีการ จำกัด การเคลื่อนไหวน้อยลงของความอ้วนที่มากเกินไป น่าแปลกที่การลดน้ำหนักสัมพันธ์กันโดยทั่วไป ลดลงและไม่เพิ่มขึ้นในการออกกำลังกาย (เดอโบเออร์และคณะ ; เดอกรูตและคณะ ; มาร์ตินและคณะ ; เรดแมนและคณะ ) ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการอธิบายในแง่ของการปรับเปลี่ยนการเผาผลาญในขณะที่ร่างกายพยายามลดค่าใช้จ่ายด้านพลังงานเพื่อชดเชยการขาดแคลอรี่ที่เกิดจากอาหาร อย่างไรก็ตามเมื่อมีการติดตามอาสาสมัครในช่วงระยะเวลาการลดน้ำหนักที่ได้รับการบำรุงรักษาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหนึ่งปีระดับการออกกำลังกายก็ยังไม่เพิ่มขึ้นจากระดับโรคอ้วนก่อนอาหาร (Camps และคณะ, ). มีรายงานผลลัพธ์ที่คล้ายกันหลังการผ่าตัดลดขนาดกระเพาะ แม้จะมีการลดน้ำหนักจำนวนมาก (> 30 กก.) แต่ระดับการออกกำลังกายที่วัดได้อย่างเป็นกลางไม่ได้เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดลดขนาดกระเพาะอาหารแม้จะถึง 12 เดือนหลังจากการลดน้ำหนักสูงสุด (Bond et al., ; Ramirez-Marrero และคณะ ; Berglind และคณะ , ) การศึกษาในสัตว์ยังสนับสนุนข้อสรุปเหล่านี้เนื่องจากการสูญเสียความอ้วนมีความสัมพันธ์กับการลดลงอีกครั้งและไม่เพิ่มขึ้นในการออกกำลังกาย (ซัลลิแวนและคาเมรอน ; Morrison et al., ; Vitger et al., ) เราสรุปได้ว่าน้ำหนักของไขมันส่วนเกินนั้นไม่เพียงพอที่จะอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนกับการไม่ออกกำลังกาย หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าการปรับตัวที่เกิดจากโรคอ้วนยังคงมีส่วนร่วมในการไม่ออกกำลังกายแม้หลังจากการลดน้ำหนัก ในขณะที่การดัดแปลงเหล่านี้อาจรวมถึงปัญหาการเคลื่อนไหวเรื้อรังในข้อต่อหรือกล้ามเนื้อเราตั้งสมมติฐานว่าวงจรยนต์ในสมองก็เป็นผู้มีส่วนร่วมขนาดใหญ่ โดยเฉพาะเราตั้งสมมติฐานว่าการขาดดุลในการส่งสัญญาณ dopaminergic striatal มีส่วนช่วยในการลดการออกกำลังกายอย่างต่อเนื่องในโรคอ้วน

สนับสนุนข้อสรุปเพิ่มเติมว่าน้ำหนักของความอ้วนไม่ได้อธิบายอย่างเพียงพอต่อการไม่ออกกำลังกายในโรคอ้วนไม่ใช่สัตว์อ้วนทุกกลุ่มหรือคนที่เป็นโรคอ้วนมีการออกกำลังกายในระดับต่ำ แม้ในการศึกษาที่รายงานการขาดดุลในโดปามีนในทารกแรกเกิดระดับการออกกำลังกายยังคงไม่เปลี่ยนแปลง (Davis et al., ) การค้นพบที่คล้ายกันได้รับรายงานภายใต้เงื่อนไขที่ควบคุมในมนุษย์เช่นกัน ในการศึกษา 8 สัปดาห์ซึ่งอาสาสมัครได้รับอาหารมากเกิน 1000 แคลอรี่ต่อวันผู้เข้าร่วมเพิ่มกิจกรรมการออกกำลังกายตามธรรมชาติอย่างมีนัยสำคัญแม้จะได้รับ 4.7 กิโลกรัมเฉลี่ย ผู้เขียนเชื่อมโยงการเพิ่มขึ้นนี้กับกลไกในการกระจายพลังงานส่วนเกินเพื่อรักษาน้ำหนักตัว (Levine et al., ) รายงานการออกกำลังกายที่เพิ่มขึ้นคล้ายกันในการศึกษาการกินเกินสัปดาห์ 8 แม้จะมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 5.3 กิโลกรัม (Apolzan et al., ) ในขณะที่ไม่มีการใช้งานทางกายภาพเป็นความสัมพันธ์ของโรคอ้วนในประชากรขนาดใหญ่มีความแปรปรวนอย่างมากในจุดนี้ในหมู่บุคคล ความแปรปรวนนี้อาจเป็นอีกหนทางหนึ่งในการไขความสัมพันธ์ระหว่างการออกกำลังกายและโรคอ้วน

โรคอ้วนและการหยุดชะงักในการผลิตและปล่อยโดปามีน

การวิจัยสัตว์ที่มีความมั่งคั่งได้อธิบายการเปลี่ยนแปลงในระบบโดปามีนในโรคอ้วน การศึกษาส่วนใหญ่เกี่ยวกับหนูอ้วนได้มุ่งเน้นไปที่การส่งโดปามีนในนิวเคลียส accumbens (NAc) ซึ่งอยู่ใน ventral striatum และมีส่วนร่วมในการเคลื่อนไหวที่สะดวก (Salamone et al., ; ชามิดท์และคณะ ) จากบทบาทนี้ NAc อาจมีความสำคัญอย่างยิ่งในการอธิบายการขาดการออกกำลังกายอย่างจริงจังในโรคอ้วน (Ekkekakis et al., ) ระยะยาว โฆษณาฟรี อาหารที่มีไขมันสูงลดโดปามีนในโทนิคของหนู (Carlin et al., ) เช่นเดียวกับการหมุนเวียนโดปามีนใน NAc ของหนู (Davis et al., ) การขาดดุลที่เฉพาะเจาะจงนี้แตกต่างจากความอ้วนเนื่องจากหนูที่ได้รับอาหารที่มีไขมันสูงมีปริมาณไอโซแคลอรี่ก็ลดปริมาณการหลั่งโดปามีน (Davis et al., ) ในขณะที่อาหารที่มีไขมันและไขมันสูงเพิ่มขึ้นในโดปามีน phasic ในหนูที่มีไขมันน้อย แต่หนูอ้วนก็มีปฏิกิริยาตอบสนองต่ออาหารเหล่านี้ (Geiger et al., ) การได้รับสารเรื้อรังอาจมีความจำเป็นสำหรับการขาดดุลในการส่งสัญญาณ dasamine phasic ตามที่พวกเขาเห็นต่อไปนี้ 6 แต่ไม่ใช่ 2 สัปดาห์ของอาหารไขมันสูง (Cone et al., ) คล้ายกับความแตกต่างที่สังเกตได้จากการปล่อยโดปามีนแบบ phasic ในสัตว์ที่เป็นโรคอ้วนหนูที่ถูกผสมพันธุ์จะมีแนวโน้มที่จะรับน้ำหนักเพิ่มขึ้นได้ลดการตอบสนองของโดปามีนรวมทั้งอาหารสัตว์ (Geiger และคณะ ) และอาหารไขมันสูง (Rada et al., ).

การขาดดุลด้านบนในการปลดปล่อยโดปามีนอาจอธิบายได้โดยการดัดแปลงยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์และการเผาผลาญของโดปามีน ภูมิภาคโดปามีนในสมองกลางรวมทั้ง substantia nigra และ ventral tegmental area (VTA) เป็นแหล่งของโดปามีนหลักในการแยกตัวของ striatum (Figure1) .1) การแสดงออกของไทโรซีนไฮดรอกซีเลสซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ จำกัด อัตราในการสังเคราะห์โดปามีนจะลดลงใน VTA ของหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูง (Vucetic et al., ; Carlin และคณะ ) อีกครั้งนี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับการจัดเก็บไขมันเนื่องจากผลกระทบที่คล้ายกันพบในหนูที่ได้รับอาหารที่มีไขมันสูง (Li et al., ) ผลของอาหารที่มีไขมันสูงต่อ co-acetyl methyl transferase (COMT) ซึ่งเป็นเอนไซม์หลักที่รับผิดชอบการย่อยสลายโดปามีนมีความชัดเจนน้อยกว่าโดยมีรายงานการศึกษาลดลง (Carlin et al., ) หรือไม่เปลี่ยนแปลง (Alsio et al., ; Vucetic et al., ) การแสดงออกต่อไปนี้โรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร ที่น่าสนใจในมนุษย์นั้น polymorphisms ที่ให้กิจกรรมต่ำของ monoamine-oxidases (เอนไซม์หลักอื่น ๆ ที่รับผิดชอบในการย่อยสลายโดปามีน) ถูกเชื่อมโยงกับโรคอ้วน (Camarena et al., ; Ducci และคณะ ; ต้องการ et al., ) โดยรวมแล้วหลักฐานสนับสนุนข้อสรุปที่สอง: (1) การสัมผัสกับอาหารไขมันสูงสามารถทำให้เสียการสังเคราะห์โดพามีนและการปล่อยและการประมวลผลของโดปามีนแบบ striatal และการประมวลผล แต่ยังมีความหลากหลาย (2) ในรายงานเหล่านี้ ระบบมีความซับซ้อนและอาจเกิดขึ้นแตกต่างกันในหมู่บุคคลที่แตกต่างกัน

โรคอ้วนและความผิดปกติของตัวรับโดปามีน

นักวิจัยหลายคนสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในตัวรับโดปามีนในคนที่เป็นโรคอ้วน บุคคลที่มีอย่างน้อยหนึ่งสำเนา drd2 Taq1A อัลลีลลดสมอง D2R ความพร้อมใช้งานของ ~ 30 – 40% (Noble และคณะ, ; Thompson และคณะ ) และความชุกของโรคอ้วนที่เพิ่มขึ้น (Blum และคณะ, ; Stice และคณะ , ; เดวิสและคณะ ; ช่างไม้และคณะ ) ความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างโรคอ้วนและความพร้อมใช้งานของ D2R ซึ่งได้รับการตรวจผ่านทางโพซิตรอนฉายรังสี (PET) ก็มีรายงานในมนุษย์เช่นกัน นี่เป็นครั้งแรกที่รายงานโดย Wang et al () และเริ่มได้รับการสนับสนุนจากผู้อื่น (Volkow et al., ; de Weijer et al., ; Kessler et al., ; Van de Giessen และคณะ ) อย่างไรก็ตามกลุ่มอื่นหลายกลุ่มล้มเหลวในการจำลองการค้นพบนี้ (Dunn et al., ; Caravaggio et al., ; Cosgrove และคณะ ; Karlsson และคณะ , ; Tuominen et al., ) หรือพบการเชื่อมโยงที่เป็นปฏิปักษ์ในภูมิภาคต่างๆของ striatum (Guo et al., ) ที่น่าสนใจ Guo และเพื่อนร่วมงานสังเกตความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างดัชนีมวลกาย (BMI) และ D2R ที่มีผลผูกพันเฉพาะใน ventral striatum ซึ่งอาจเชื่อมโยงกับการเคลื่อนไหวที่พยายาม (Salamone et al., ; ชามิดท์และคณะ ) ความเป็นไปได้หลายอย่างอาจเป็นสาเหตุของความคลาดเคลื่อนระหว่างการศึกษาของ D2R binding และ BMI มีการใช้วิทยุลิแกนด์ D2R ที่แตกต่างกันในการศึกษาเหล่านี้ซึ่งอาจผูกกับ D2R หรือ D3Rs ที่แตกต่างกัน (Gaiser et al., ) การเปลี่ยนแปลงในโทน dopamine แบบ striatal อาจส่งผลกระทบต่อศักยภาพในการจับตัว (Horstmann et al., ) ในที่สุดปัจจัยการทดลองรวมถึงระยะเวลาหลังการบริโภคอาหารหรือความแปรปรวนของแต่ละบุคคลในกลุ่มอาจนำไปสู่ความแตกต่างที่สังเกตได้ (Small et al., ).

การศึกษาสัตว์มีการเชื่อมโยงความบกพร่องอย่างต่อเนื่องใน D2Rs กับโรคอ้วนผ่านการวิเคราะห์ mRNA (Mathes et al., ; จางและคณะ ) โปรตีน (จอห์นสันและเคนนี ; Adams และคณะ ) และตัวรับผลผูกพัน (Huang et al., ; ฮัจนัลและคณะ ; ธานอสและคณะ ; Michaelides และคณะ ; Van de Giessen และคณะ , ; Narayanaswami และคณะ ) ที่น่าสนใจคือหนูที่ได้รับอาหารที่มีไขมันสูง แต่มีน้ำตาลในระดับต่ำกว่าก็มีระดับของ D2Rs ที่ลดลงในช่องท้อง (แต่ไม่หลัง), striatum (Adams et al., ) สนับสนุนข้อสรุปว่าการได้รับสารอาหารที่มีไขมันสูงอาจเป็นตัวพยากรณ์ความผิดปกติของสาร dopaminergic ได้ดีกว่าการเพิ่มน้ำหนักตัวเอง (van de Giessen et al., ) จนถึงปัจจุบันยังไม่มีงานเผยแพร่ที่ได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ dopamine ชนิด D1 (D1Rs) กับความอ้วนในมนุษย์ดังนั้นการประเมินความเปลี่ยนแปลงที่อาจเกิดขึ้นที่นี่นั้น จำกัด อยู่เพียงการศึกษาสัตว์จำนวนน้อย D1R mRNA ลดลงในหนูอ้วนที่สัมพันธ์กับการควบคุมแบบลีน (Vucetic et al., ; จางและคณะ ) ในขณะที่การศึกษาอื่นรายงานว่า D1Rs ลดลงเฉพาะในหนูตัวเมีย (Ong et al., ) เราสรุปว่าหน้าที่ที่ลดลงของ D2R ดูเหมือนจะเป็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญอย่างยิ่งในโรคอ้วนแม้ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในการเปลี่ยนแปลง D2R ระหว่างการศึกษาและบุคคล น่าเสียดายที่การศึกษาของ D1R นั้นมีเบาบางเกินไปที่จะสรุปได้อย่างชัดเจนเกี่ยวกับความสัมพันธ์กับโรคอ้วน

การเปลี่ยนแปลงในฟังก์ชั่นโดปามีนฟื้นตัวด้วยการลดน้ำหนักหรือไม่?

ไม่มีความชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงในการส่งสัญญาณโดปามีนในผู้ที่เป็นโรคอ้วนยังคงมีอยู่หลังจากการลดน้ำหนัก การศึกษาบางอย่างที่มีอยู่ในหัวข้อนี้ชี้ไปที่การเปลี่ยนแปลงโดปามีนซึ่งมีความต้านทานต่อการเปลี่ยนแปลงอย่างน้อยบางส่วนและบางครั้งก็ยิ่งเลวร้ายลงด้วยการลดน้ำหนัก อาหารไขมันสูงลดระดับของเอนไซม์หลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการผลิตโดปามีนใน VTA และ NAc และเปลี่ยนหนูที่เป็นโรคอ้วนเหล่านี้ไปเป็นอาหารที่มีไขมันต่ำทำให้เกิดการลดลงของเอนไซม์เหล่านี้ (Carlin et al., ; Sharma et al., ) การศึกษาการถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงสองชิ้นรายงานว่าไม่มีการฟื้นตัวของ D2R ที่มีผลผูกพันหลังจากการผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหาร Roux-en-Y (RYGB) ในมนุษย์ ; de Weijer et al., ) การศึกษาขนาดเล็กของผู้หญิงห้าคนรายงานการฟื้นตัวของ D2R ที่มีผลผูกพัน 6- สัปดาห์หลังจาก RYGB (Steele และคณะ, ) การเพิ่มขึ้นของการจับ D2R ก็ถูกรายงานในช่วงการ จำกัด อาหารและการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักที่เกี่ยวข้องในหนูอ้วน (Thanos et al., ) แม้ว่าข้อมูลในหัวข้อนี้มี จำกัด แต่ปรากฏว่าการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากอาหารในฟังก์ชั่นโดปามีนอย่างน้อยส่วนหนึ่งจะคงอยู่ต่อไปนี้การสูญเสียน้ำหนัก สอดคล้องกับข้อสรุปนี้ระดับการออกกำลังกายยังคงอยู่ในระดับต่ำในคนที่เป็นโรคอ้วนแม้กระทั่งเดือนหลังจากการลดน้ำหนักสูงสุด (Bond et al., ; Camps et al., ; Ramirez-Marrero และคณะ ; Berglind และคณะ , ) อีกครั้งการศึกษาจำนวนน้อยในหัวข้อนี้ได้ข้อสรุปที่มั่นคงและเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับการคงอยู่ของการเปลี่ยนแปลงโดปามีนในคนที่เป็นโรคอ้วน

โรคอ้วนและการไม่ออกกำลังกาย: บทสรุป

การสัมผัสเรื้อรังกับอาหารที่เป็นโรคอ้วนมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงในระดับกิจกรรมการออกกำลังกายและการทำงานของโดปามีน การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากอาหารในระบบโดปามีนอาจจะเพียงพอที่จะอธิบายการพัฒนาของการไม่ออกกำลังกายในคนที่เป็นโรคอ้วน ความเข้าใจที่เพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนในโดปามีนและระบบที่เกี่ยวข้องอาจสนับสนุนวิธีการตามหลักฐานเพื่อเพิ่มการออกกำลังกายในผู้ที่เป็นโรคอ้วน นอกจากนี้ความเข้าใจดังกล่าวอาจเปิดเผยการมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมหรือสิ่งแวดล้อมต่อความผิดปกติของโดปามีนและความเฉื่อยของร่างกายในความอ้วน

ผลงานผู้แต่ง

AK, TO, และ DF รู้สึกถึงความคิดและเขียนและแก้ไขต้นฉบับนี้

คำชี้แจงความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ผู้เขียนประกาศว่าการวิจัยได้ดำเนินการในกรณีที่ไม่มีความสัมพันธ์ทางการค้าหรือทางการเงินใด ๆ ที่อาจตีความได้ว่าเป็นความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น

กิตติกรรมประกาศ

งานนี้ได้รับทุนจากโครงการวิจัยภายใน NIH เราขอขอบคุณ Kavya Devarakonda สำหรับความคิดเห็นเกี่ยวกับต้นฉบับนี้

อ้างอิง

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S. , D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015) ปริมาณแคลอรี่ที่ จำกัด ในระยะยาวของอาหารที่มีไขมันสูงในหนูจะช่วยลดการควบคุมแรงกระตุ้นและการส่งสัญญาณตัวรับ D2 ในช่องท้องซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงในการเสพติดสองประการ Eur. J. Neurosci 42, 3095–3104 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Alexander GE, Crutcher MD (1990) สถาปัตยกรรมเชิงหน้าที่ของวงจรปมประสาทฐาน: พื้นผิวประสาทของการประมวลผลแบบขนาน เทรนด์ Neurosci 13, 266 – 271 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Alsiö J. , Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C. , et al. . (2010) การแสดงออกของยีน Dopamine D1 receptor ลดลงในนิวเคลียส accumbens เมื่อได้รับอาหารที่อร่อยเป็นเวลานานและแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับฟีโนไทป์ของโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารในหนู ประสาทวิทยาศาสตร์ 171, 779 – 787 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Al Tunaiji H. , Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014) สัดส่วนประชากรของโรคเบาหวานประเภท 2 เนื่องจากการไม่ออกกำลังกายในผู้ใหญ่: การทบทวนอย่างเป็นระบบ BMC การสาธารณสุข 14: 469 10.1186 / 1471-2458-14-469 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Anzalone A. , Lizardi-Ortiz JE, Ramos M. , De Mei C. , Hopf FW, Iaccarino C. , et al. . (2012) การควบคุมแบบสองทางของการสังเคราะห์และปล่อยโดปามีนโดยตัวรับพรีซินแน็ปทิคและโพซินแนปติคอลตัวรับ D2 J. Neurosci 32, 9023 – 9034 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L. , Rood J. , Han H. , และคณะ . (2014) ผลของการเพิ่มน้ำหนักที่เกิดจากการให้อาหารมากเกินไปที่มีต่อการออกกำลังกาย am J. Physiol Endocrinol Metab 307, E1030 – E1037 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Baik JH, Picetti R. , Saiardi A. , Thiriet G. , Dierich A. , Depaulis A. , et al. . (1995) การเคลื่อนไหวของหัวรถจักรคล้ายกับโรคพาร์กินสันในหนูที่ขาดตัวรับโดปามีน D2 ธรรมชาติ 377, 424 – 428 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bao W. , Tobias DK, Bowers K. , Chavarro J. , Vaag A. , Grunnet LG, และอื่น ๆ . (2014) การออกกำลังกายและพฤติกรรมการอยู่ประจำที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการเกิดโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ไปจนถึงโรคเบาหวานชนิด 2: การศึกษาแบบกลุ่มเป้าหมาย JAMA Intern Med 174, 1047 – 1055 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S. , Ye H. , Zhuang X. (2016) โดปามีนต่ำ D2 ตัวรับเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอ้วนผ่านการออกกำลังกายที่ลดลงไม่เพิ่มแรงจูงใจให้ทาน Biol จิตเวชศาสตร์ 79, 887 – 897 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Belczak CE, Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014) โรคอ้วนและความเสื่อมของโรคหลอดเลือดดำเรื้อรังและการเคลื่อนไหวของข้อต่อ Phlebology 29, 500 – 504 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Berglind D. , Willmer M. , Eriksson U. , Thorell A. , Sundbom M. , Uddén J. , et al. . (2015) การประเมินระยะยาวของการออกกำลังกายในสตรีที่ได้รับบายพาสกระเพาะอาหาร Roux-en-Y OBEs Surg 25, 119 – 125 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Berglind D. , Willmer M. , Tynelius P. , Ghaderi A. , Näslund E. , Rasmussen F. (2016) มาตรวัดความเร่งเมื่อเทียบกับระดับการออกกำลังกายที่รายงานด้วยตนเองและพฤติกรรมอยู่ประจำในผู้หญิงก่อนและ 9 เดือนหลังจากบายพาสกระเพาะอาหาร Roux-en-Y OBEs Surg 26, 1463 – 1470 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bjursell M. , Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E. , Elmgren A. , Törnell J. , et al. . (2008) การเคลื่อนไหวลดลงอย่างเห็นได้ชัดเป็นผู้สนับสนุนที่สำคัญสำหรับโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารตะวันตกในหนู am J. Physiol Endocrinol Metab 294, E251 – E260 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Blum K. , Braverman ER, Wood RC, Gill J. , Li C. , Chen TJ และคณะ . (1996) ความชุกที่เพิ่มขึ้นของ Taq I A1 อัลลีลของยีนตัวรับโดปามีน (DRD2) ในโรคอ้วนที่มีความผิดปกติในการใช้สาร comorbid: รายงานเบื้องต้น เภสัชจลนศาสตร์ 6, 297 – 305 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S. , Pohl D. , Roye GD, และคณะ . (2010) การเปลี่ยนแปลงกิจกรรมการออกกำลังกายก่อนและหลังการผ่าตัดในผู้ป่วยผ่าตัดลดความอ้วน: รายงานตนเองและมาตรการที่มีวัตถุประสงค์ โรคอ้วน 18, 2395 – 2397 10.1038 / oby.2010.88 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bouchard C. , Blair SN, Katzmarzyk PT (2015) นั่งน้อยลงออกกำลังกายมากขึ้นหรือออกกำลังกายที่สูงขึ้น? มาโยคลีนิค พร 90, 1533 – 1540 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Buch T. , Heppner FL, Tertilt C. , Heinen TJ, Kremer M. , Wunderlich FT, et al. . (2005) ตัวรับสารพิษคอตีบที่สร้างภาวะเหนี่ยวนำให้เกิดเป็นสื่อกลางของการระเหยของเซลล์หลังจากการบริหารสารพิษ ชัยนาท วิธีการ 2, 419 – 426 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Calabresi P. , Picconi B. , Tozzi A. , Ghiglieri V. , Di Filippo M. (2014) เส้นทางตรงและทางอ้อมของปมประสาทพื้นฐาน: การประเมินใหม่ที่สำคัญ ชัยนาท Neurosci 17, 1022 – 1030 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Camarena B. , Santiago H. , Aguilar A. , Ruvinskis E. , González-Barranco J. , Nicolini H. (2004) การศึกษาความสัมพันธ์ในครอบครัวระหว่าง monoamine oxidase ยีนและโรคอ้วน: ความหมายของการศึกษาทางจิต ประสาทวิทยาวิทยา 49, 126 – 129 10.1159 / 000076720 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ค่าย SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013) การลดน้ำหนักที่เกิดจากการลดลงของการออกกำลังกายจะได้รับในระหว่างการบำรุงรักษา am เจ. คลีนิก Nutr 98, 917 – 923 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Caravaggio F. , Raitsin S. , Gerretsen P. , Nakajima S. , Wilson A. , Graff-Guerrero A. (2015) Ventral striatum มีผลกับ dopamine D2 / 3 receptor agonist แต่ไม่ใช่ศัตรูที่ทำนายดัชนีมวลกายปกติ Biol จิตเวชศาสตร์ 77, 196 – 202 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Carlin J. , Hill-Smith TE, Lucki I. , Reyes TM (2013) การกลับคืนของความผิดปกติของระบบโดปามีนในการตอบสนองต่ออาหารไขมันสูง โรคอ้วน 21, 2513 – 2521 10.1002 / oby.20374 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ช่างไม้ CL, วงศ์ AM, Li Z. , Noble EP, Heber D. (2013) การเชื่อมโยงของ dopamine D2 receptor และยีน leptin receptor กับโรคอ้วนที่รุนแรงทางคลินิก โรคอ้วน 21, E467 – E473 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Chaput JP, Lambert M. , Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J. , Tremblay A. (2012). การออกกำลังกายกับเวลาอยู่ประจำ: ความสัมพันธ์ที่เป็นอิสระกับความอ้วนในเด็ก กุมาร. Obes. 7, 251–258 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • กรวย JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013) อาหารที่มีไขมันสูงเป็นเวลานานจะช่วยลดการเก็บโดปามีนโดยไม่เปลี่ยนการแสดงออกของยีน DAT โปรด ONE 8: e58251 10.1371 / journal.pone.0058251 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, DM ขนาดเล็ก (2015) ความสัมพันธ์ของ BMI กับ BOLD และ dopamine D2 / 3 ที่มีศักยภาพในการจับตัวรับใน dorsal striatum ไซแนปส์ 69, 195 – 202 10.1002 / syn.21809 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C. , Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, และคณะ . (2009) โดปามีนสำหรับ "ความต้องการ" และ opioids สำหรับ "ความชอบ": การเปรียบเทียบของผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนที่มีและไม่มีการดื่มสุรา โรคอ้วน 17, 1220 – 1225 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ และอื่น ๆ . (2008) การสัมผัสกับระดับที่สูงขึ้นของไขมันในอาหารลดทอนการได้รับสารกระตุ้นจิตและการหลั่งโดปามีน mesolimbic ในหนู Behav Neurosci 122, 1257 – 1263 10.1037 / a0013111 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • เดอโบเออร์, แวนเอส AJ, โรเวอร์ส LC, แวนไรไรเจ JM, Hautvast JG (1986) การปรับตัวของการเผาผลาญพลังงานของผู้หญิงที่มีน้ำหนักเกินเพื่อการบริโภคพลังงานต่ำ, การศึกษาด้วยแคลอรี่ทั้งร่างกาย am เจ. คลีนิก Nutr 44, 585 – 595 [PubMed]
  • เดอกรูต LC, รถตู้ AJ, รถตู้ Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989) การปรับตัวของการเผาผลาญพลังงานของผู้หญิงที่มีน้ำหนักเกินเพื่อสลับและบริโภคพลังงานต่ำอย่างต่อเนื่อง am เจ. คลีนิก Nutr 50, 1314 – 1323 [PubMed]
  • DeLong MR (1990) โมเดลเจ้าคณะของความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของต้นกำเนิดปมประสาท เทรนด์ Neurosci 13, 281 – 285 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • de Weijer BA, van de Giessen E. , Janssen I. , Berends FJ, Van de Laar A. , Ackermans MT, et al. . (2014) ตัวรับโดปามีนที่มีผลผูกพันในผู้หญิงที่เป็นโรคอ้วนก่อนและหลังการผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหารและความสัมพันธ์กับความไวของอินซูลิน ผู้ป่วยโรคเบาหวาน 57, 1078 – 1080 10.1007 / s00125-014-3178-z [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • de Weijer BA, van de Giessen E. , Van Amelsvoort TA, Boot E. , Braak B. , Janssen IM, และคณะ . (2011) ความพร้อมในการรับ dopamine striatal ที่ต่ำกว่า D2 / 3 เป็นโรคอ้วนเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้เป็นโรคอ้วน EJNMMI Res 1: 37 10.1186 / 2191-219x-1-37 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Dracheva S. , Xu M. , Kelley KA, Haroutunian V. , Holstein GR, Haun S. , และคณะ . (1999) พฤติกรรมการเคลื่อนที่ของหัวรถจักรที่ผิดปกติของหนูรับโดพามีน D1 ประสบการณ์ Neurol 157, 169 – 179 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Drago J. , Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H. , Hollon TR, Love PE, et al. . (1994) ฟังก์ชัน striatal ที่เปลี่ยนแปลงในหนูกลายพันธุ์ที่ไม่มีตัวรับ dopamine ของ D1A พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 91, 12564 – 12568 10.1073 / pnas.91.26.12564 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Ducci F. , Newman TK, Funt S. , Brown GL, Virkkunen M. , Goldman D. (2006) ความหลากหลายในการทำงานในโปรโมเตอร์ยีน MAOA (MAOA-LPR) ทำนายการทำงานของโดปามีนส่วนกลางและดัชนีมวลกาย mol จิตเวชศาสตร์ 11, 858 – 866 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ดันน์ JP, Cowan RL, Volkow ND, ID ของ Feurer, Li R. , Williams DB, และคณะ . (2010) การลดลงความพร้อมใช้งานตัวรับโดปามีนชนิด 2 หลังการผ่าตัดลดความอ้วน: ผลการศึกษาเบื้องต้น ความต้านทานของสมอง 1350, 123 – 130 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, และคณะ . (2012) ความสัมพันธ์ของ dopamine ชนิด 2 ที่มีศักยภาพในการจับตัวรับกับฮอร์โมน neuroendocrine การอดอาหารและความไวของอินซูลินในโรคอ้วนของมนุษย์ การดูแลโรคเบาหวาน 35, 1105 – 1111 10.2337 / dc11-2250 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Durieux PF, Bearzatto B. , Guiducci S. , Buch T. , Waisman A. , Zoli M. , และคณะ . (2009) เซลล์ประสาท striatopallidal D2R ยับยั้งทั้งกระบวนการเคลื่อนไหวและการให้รางวัลยา ชัยนาท Neurosci 12, 393 – 395 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Dwyer-Lindgren L. , Freedman G. , Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ, และคณะ . (2013) ความชุกของการออกกำลังกายและโรคอ้วนในมณฑลของสหรัฐอเมริกา 2001 – 2011: แผนที่ถนนสำหรับการดำเนินการ popul สุขภาพ Metr 11: 7 10.1186 / 1478-7954-11-7 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Ekkekakis P. , Vazou S. , Bixby WR, Georgiadis E. (2016) กรณีลึกลับของแนวทางสาธารณสุขที่เกือบทั้งหมดไม่สนใจ: เรียกร้องให้มีวาระการวิจัยเกี่ยวกับสาเหตุของการหลีกเลี่ยงการออกกำลังกายอย่างหนักในโรคอ้วน OBEs Rev. 17, 313 – 329 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B. , Kantrovitz L. , และคณะ (2016) Dopamine D2 / 3 ตัวรับความพร้อมใช้งานที่เพิ่มขึ้นในคนอ้วน: การศึกษาการถ่ายภาพด้วย PET ด้วย [11C] (+) PHNO Neuropsychopharmacology . [Epub ก่อนพิมพ์] .10.1038 / npp.2016.115 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, และคณะ . (2008) หลักฐานการเกิดโดปามีนโดปามีนที่ผิดปกติในหนูที่เป็นโรคอ้วน FASEB J. 22, 2740 – 2746 10.1096 / fj.08-110759 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Geiger BM, Haburcak M. , Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN (2009) การขาดดุลของสารสื่อประสาทโดปามีน mesolimbic ในโรคอ้วนอาหารหนู. ประสาทวิทยาศาสตร์ 159, 1193 – 1199 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z. , Chase TN, Monsma FJ, Jr. และคณะ . (1990) การแสดงออกของยีนที่ควบคุมโดยตัวรับ dopamine D1 และ D2 ของเซลล์ประสาทสโตรโทนิกรัลและ striatopallidal วิทยาศาสตร์ 250, 1429 – 1432 10.1126 / วิทยาศาสตร์ 2147780 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Graybiel AM, Aosaki T. , Flaherty AW, Kimura M. (1994) ฐานปมประสาทและการควบคุมมอเตอร์แบบปรับตัว วิทยาศาสตร์ 265, 1826 – 1831 10.1126 / วิทยาศาสตร์ 8091209 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Guo J. , Simmons WK, Herscovitch P. , Martin A. , Hall KD (2014) รูปแบบความสัมพันธ์กับโดปามีน dopamine ที่เหมือน D2 กับความอ้วนของมนุษย์และพฤติกรรมการกินแบบฉวยโอกาส mol จิตเวชศาสตร์ 19, 1078 – 1084 10.1038 / mp.2014.102 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hajnal A. , Margas WM, Covasa M. (2008) ฟังก์ชั่นตัวรับ dopamine D2 ที่ถูกเปลี่ยนแปลงและถูกผูกไว้กับหนูอ้วน OLETF ความต้านทานของสมอง วัว. 75, 70 – 76 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009) การออกกำลังกาย: ผลลัพธ์ด้านสุขภาพและความสำคัญต่อนโยบายสาธารณสุข ก่อนหน้า Med 49, 280 – 282 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hemmingsson E. , Ekelund U. (2007) ความสัมพันธ์ระหว่างการออกกำลังกายและโรคอ้วนขึ้นอยู่กับดัชนีมวลกาย? int J. Obes 31, 663 – 668 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C. , Dalskov SM, Andersen R. , Astrup A. , et al. (2014) ทำนายความอ้วนลดการออกกำลังกายและเพิ่มเวลาในการนั่งนิ่ง แต่ไม่ใช่ในทางกลับกัน: การสนับสนุนจากการศึกษาระยะยาวใน 8- เป็นเด็กอายุ 11 ปี int J. Obes 38, 959 – 965 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hornykiewicz O. (2010) ประวัติย่อของ levodopa J. Neurol 257, S249 – S252 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Horstmann A. , Fenske WK, Hankir MK (2015) การโต้เถียงสำหรับความสัมพันธ์ที่ไม่ใช่เชิงเส้นตรงระหว่างความรุนแรงของโรคอ้วนของมนุษย์และเสียงโดปามิน OBEs Rev. 16, 821 – 830 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Huang XF, Zavitsanou K. , Huang X. , Yu Y. , Wang H. , Chen F. , et al. . (2006) การขนส่งโดพามีนและตัวรับความหนาแน่นของตัวรับ D2 ในหนูมีแนวโน้มหรือต้านทานต่อโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง Behav ความต้านทานของสมอง 175, 415 – 419 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Ikari H. , Zhang L. , Chernak JM, Mastrangeli A. , Kato S. , Kuo H. , และคณะ . (1995) Adenovirus-mediated การถ่ายยีนของ dopamine D2 receptor cDNA ไปสู่หนู striatum ความต้านทานของสมอง mol ความต้านทานของสมอง 34, 315 – 320 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • อินแกรม DK, Ikari H. , Umegaki H. , Chernak JM, Roth GS (1998) การประยุกต์ใช้การบำบัดด้วยยีนเพื่อบำบัดการสูญเสียที่เกี่ยวข้องกับอายุของตัวรับ dopamine D2 ประสบการณ์ Gerontol 33, 793 – 804 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Janno S. , Holi M. , Tuisku K. , Wahlbeck K. (2004) ความชุกของความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่เกิดจาก neuroleptic ในผู้ป่วยจิตเภทเรื้อรัง am J. จิตเวชศาสตร์ 161, 160 – 163 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • จอห์นสัน PM, เคนนี PJ (2010) Dopamine D2 ผู้รับในความผิดปกติของรางวัลเช่นติดยาเสพติดและการรับประทานอาหารที่ต้องกระทำในหนูอ้วน ชัยนาท Neurosci 13, 635 – 641 10.1038 / nn.2519 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Jürgens HS, Schürmann A. , Kluge R. , Ortmann S. , Klaus S. , Joost HG, และคณะ . (2006) Hyperphagia, อุณหภูมิร่างกายลดลง, และลดกิจกรรมการหมุนของล้อก่อนหน้าการพัฒนาของโรคอ้วนที่เป็นโรคในหนูอ้วนนิวซีแลนด์ Physiol จีโนม 25, 234 – 241 10.1152 / physiolgenomics.00252.2005 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Karlsson HK, Tuominen L. , Tuulari JJ, Hirvonen J. , Parkkola R. , Helin S. , และคณะ . (2015) โรคอ้วนนั้นสัมพันธ์กับ mu-opioid ที่ลดลง แต่ไม่มี dopamine D2 receptor ที่มีอยู่ในสมอง J. Neurosci 35, 3959 – 3965 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L. , Hirvonen J. , Honka H. , Parkkola R. , et al. . (2016) การสูญเสียน้ำหนักหลังการผ่าตัดลดความอ้วนช่วยทำให้สมอง opioid ผู้รับปกติเป็นโรคอ้วน mol จิตเวช 21, 1057 – 1062 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kelly MA, Rubinstein M. , Asa SL, Zhang G. , Saez C. , Bunzow JR, และคณะ . (1997) lactotroph hyperplasia ต่อมใต้สมองและ hyperprolactinemia เรื้อรังในโดปามีน D2 ตัวรับที่ไม่เพียงพอของหนู เซลล์ประสาท 19, 103 – 113 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kenny PJ, Voren G. , Johnson PM (2013) Dopamine D2 ตัวรับและการส่ง striatopallidal ในการติดยาเสพติดและโรคอ้วน ฟี้ Opin Neurobiol 23, 535 – 538 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. , Cowan RL (2014) การเปลี่ยนแปลงในการปลดปล่อยโดปามีนและโดปามีน D2 / 3 ระดับตัวรับกับการพัฒนาของโรคอ้วนที่ไม่รุนแรง ไซแนปส์ 68, 317 – 320 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kravitz AV, ตรึง BS, Parker PR, Kay K. , Thwin MT, Deisseroth K. , และคณะ . (2010) การควบคุมพฤติกรรมยนต์พาร์กินสันโดยการควบคุมทัศนมาตรศาสตร์ของวงจรปมประสาทฐาน ธรรมชาติ 466, 622 – 626 10.1038 / nature09159 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008) ความแข็งแรงของ Striatal และวงจรปมประสาทพื้นฐาน เซลล์ประสาท 60, 543 – 554 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Le Moine C. , Bloch B. (1995) การแสดงออกของยีนตัวรับ dopamine ของ D1 และ D2 ใน striatum ของหนู: โพรบ cRNA ที่ละเอียดอ่อนแสดงให้เห็นถึงการแยกที่โดดเด่นของ D1 และ D2 mRNAs ในประชากรของเซลล์ประสาทที่แตกต่างกันของหลังและ ventral striatum J. คอมพ์ Neurol 355, 418 – 426 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Lemos JC, เพื่อน DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M. , Kravitz AV, และคณะ . (2016) ระบบส่งกำลังแบบ gaba ที่ปรับปรุงแล้วช่วยเพิ่ม bradykinesia หลังจากสูญเสียการส่งสัญญาณ dopamine D2 receptor เซลล์ประสาท 90, 824 – 838 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999) บทบาทของ thermogenesis กิจกรรมที่ไม่มีประสิทธิภาพในการต้านทานการเพิ่มของไขมันในมนุษย์ วิทยาศาสตร์ 283, 212 – 214 10.1126 / วิทยาศาสตร์ 283.5399.212 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Li Y. , South T. , Han M. , เฉินเจ, วังอา, Huang XF (2009) อาหารไขมันสูงลดการแสดงออกของไทโรซีนไฮดรอกซีเลส mRNA โดยไม่คำนึงถึงความอ่อนแอของโรคอ้วนในหนู ความต้านทานของสมอง 1268, 181 – 189 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • โลแกน RW, McClung CA (2016) แบบจำลองสัตว์ของไบโพลาร์มาเนีย: อดีตปัจจุบันและอนาคต ประสาทวิทยาศาสตร์ 321, 163 – 188 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • มาร์ติน CK, Heilbronn LK, de Jonge L. , DeLany JP, Volaufova J. , Anton SD, และคณะ . (2007) ผลของการ จำกัด แคลอรี่ต่ออัตราการเผาผลาญและการออกกำลังกายตามธรรมชาติ โรคอ้วน 15, 2964 – 2973 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R. , Hua K. , Garland T. , Jr. , Pomp D. (2010) Dopaminergic dysregulation ในหนูพันธุ์เลือกสำหรับการออกกำลังกายที่มากเกินไปหรือโรคอ้วน Behav ความต้านทานของสมอง 210, 155 – 163 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Michaelides M. , Thanos PK, Kim R. , Cho J. , Ananth M. , Wang GJ, et al. . (2012) การถ่ายภาพด้วย PET คาดการณ์ถึงน้ำหนักตัวในอนาคตและความพึงพอใจของโคเคน Neuroimage 59, 1508 – 1513 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Mink JW (1996) ฐานปมประสาท: การคัดเลือกที่มุ่งเน้นและการยับยั้งโปรแกรมการแข่งขันรถยนต์ Prog Neurobiol 50, 381 – 425 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) จากแรงจูงใจสู่การกระทำ: ส่วนต่อประสานการทำงานระหว่างระบบลิมบิกกับระบบมอเตอร์ Prog Neurobiol 14, 69 – 97 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Morrison R. , Penpraze V. , Beber A. , Reilly JJ, Yam PS (2013) ความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนกับการออกกำลังกายในสุนัข: การสอบสวนเบื้องต้น เจนิเมะเล็ก pract 54, 570 – 574 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Morrison R. , Reilly JJ, Penpraze V. , Pendlebury E. , Yam PS (2014) การศึกษาแบบสังเกตการณ์ 6 เดือนของการเปลี่ยนแปลงในการออกกำลังกายที่วัดอย่างเป็นกลางในระหว่างการลดน้ำหนักในสุนัข เจนิเมะเล็ก pract 55, 566 – 570 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Muramoto A. , Imagama S. , Ito Z. , Hirano K. , Tauchi R. , Ishiguro N. , et al. . (2014) รอบเอวนั้นสัมพันธ์กับอาการของหัวรถจักรในผู้หญิงสูงอายุ J. Orthop วิทย์ 19, 612 – 619 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Narayanaswami V. , Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013) โรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร: ฟังก์ชั่นการขนส่งโดพามีน, แรงกระตุ้นและแรงจูงใจ int J. Obes 37, 1095 – 1103 10.1038 / ijo.2012.178 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ต้องการ AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006) โรคอ้วนเกี่ยวข้องกับพันธุกรรมที่เปลี่ยนแปลงความพร้อมใช้โดปามีน แอน ครวญเพลง จำพวก 70, 293 – 303 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Noble EP, Blum K. , Ritchie T. , Montgomery A. , Sheridan PJ (1991) อัลลีลิคความสัมพันธ์ของยีนตัวรับ dopamine D2 ที่มีลักษณะผูกพันตัวรับในโรคพิษสุราเรื้อรัง โค้ง. พล. ต. จิตเวช 48, 648 – 654 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M. , Lanciego JL, Artieda J. , Gonzalo N. , et al. . (2000). พยาธิสรีรวิทยาของปมประสาทฐานในโรคพาร์กินสัน เทรนด์ Neurosci 23, S8 – S19 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • องค์ ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J. , Muhlhausler BS (2013) การบริโภคอาหารของโรงอาหารและการเลิกบุหรี่อย่างต่อเนื่อง ผลกระทบเฉพาะเรื่องเพศต่อการแสดงออกของยีนในระบบการให้รางวัล mesolimbic ความกระหาย 65, 189 – 199 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Parksepp M. , Ljubajev Ü., Täht K. , Janno S. (2016) ความชุกของความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่เกิดจากโรคจิต: การศึกษาติดตามผล 8 ปีในผู้ป่วยจิตเภทเรื้อรัง นอร์ด J. จิตเวชศาสตร์ 70, 498 – 502 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Rada P. , Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010) โดปามีนที่ลดลงในหนูกลุ่ม Sprague-Dawley มีแนวโน้มที่จะทานอาหารที่มีไขมันมากเกินไป Physiol Behav 101, 394 – 400 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J. , Joyner MJ, Curry TB (2014) การรายงานการออกกำลังกายด้วยตนเองและวัตถุประสงค์ในการผ่าตัดบายพาสหลังคลอดผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนและไม่ติดมัน: ความสัมพันธ์กับองค์ประกอบของร่างกายและความแข็งแรงของระบบหายใจ เจสรวง การกระทำ Health 11, 145 – 151 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L. , วิลเลียมสัน DA, Delany JP, และคณะ . (2009) การชดเชยเมแทบอลิซึมและพฤติกรรมในการตอบสนองต่อข้อ จำกัด แคลอรี่: ความหมายสำหรับการบำรุงรักษาการลดน้ำหนัก โปรด ONE 4: e4377 10.1371 / journal.pone.0004377 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Salamone JD, Correa M. , Farrar A. , Mingote SM (2007) ฟังก์ชั่นที่เกี่ยวข้องกับความพยายามของนิวเคลียส accumbens โดพามีนและวงจร forebrain ที่เกี่ยวข้อง Psychopharmacology 191, 461 – 482 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Sano H. , Yasoshima Y. , Matsushita N. , Kaneko T. , Kohno K. , Pastan I. , et al. . (2003) การระเหยแบบมีเงื่อนไขของชนิดเซลล์ประสาทในทารกแรกเกิดที่มีตัวรับ dopamine D2 รบกวนการประสานงานของฐานปมประสาท J. Neurosci 23, 9078 – 9088 มีออนไลน์ที่: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002) ผลของโดปามีน agonists และคู่อริต่อกิจกรรมของขมิ้นอ้อยในหนูตัวผู้และตัวเมีย Pharmacol Biochem Behav 72, 857 – 863 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Schmidt L. , Lebreton M. , Cléry-Melin ML, Daunizeau J. , Pessiglione M. (2012) กลไกประสาทพื้นฐานแรงจูงใจของจิตกับความพยายามทางกายภาพ PLOS Biol 10: e1001266 10.1371 / journal.pbio.1001266 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Sharma S. , Fernandes MF, Fulton S. (2013) การดัดแปลงในวงจรการให้รางวัลของสมองช่วยให้เกิดความอยากอาหารและความวิตกกังวลที่เกิดจากการถอนอาหารที่มีไขมันสูง int J. Obes 37, 1183 – 1191 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Simon C. , Schweitzer B. , Oujaa M. , Wagner A. , Arveiler D. , Triby E. , et al. . (2008) การป้องกันภาวะน้ำหนักเกินที่ประสบความสำเร็จในวัยรุ่นโดยการเพิ่มการออกกำลังกาย: การแทรกแซงแบบสุ่มควบคุม 4 ปี int J. Obes 32, 1489 – 1498 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • DM ขนาดเล็ก, Jones-Gotman M. , Dagher A. (2003) การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากการให้อาหารใน dorsal striatum มีความสัมพันธ์กับการจัดอันดับความพึงพอใจในมื้ออาหารของอาสาสมัครที่เป็นมนุษย์ Neuroimage 19, 1709 – 1715 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H. , และคณะ . (2010) การเปลี่ยนแปลงของตัวรับโดปามีนส่วนกลางก่อนและหลังการผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหาร OBEs Surg 20, 369 – 374 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Stice E. , Spoor S. , Bohon C. , DM ขนาดเล็ก (2008) ความสัมพันธ์ระหว่างความอ้วนและการตอบสนองของทารกแรกเกิดที่มีต่ออาหารนั้นควบคุมโดย TaqIA A1 allele วิทยาศาสตร์ 322, 449 – 452 10.1126 / วิทยาศาสตร์ 1161550 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Stice E. , Yokum S. , Bohon C. , Marti N. , Smolen A. (2010) ให้รางวัลการตอบสนองของวงจรอาหารเพื่อทำนายการเพิ่มขึ้นของมวลร่างกายในอนาคต: การควบคุมผลกระทบของ DRD2 และ DRD4 Neuroimage 50, 1618 – 1625 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Sullivan EL, Cameron JL (2010) การลดลงของค่าชดเชยที่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วในการออกกำลังกายต่อต้านการลดน้ำหนักที่เกิดจากอาหารในลิงตัวเมีย am J. Physiol regul Integr คอมพ์ Physiol 298, R1068 – R1074 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, CP จริงจัง, Church TS (2014) บทบาทของการออกกำลังกายและการออกกำลังกายในการลดน้ำหนักและการบำรุงรักษา Prog Cardiovasc Dis 56, 441 – 447 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012) การออกกำลังกายตามธรรมชาติช่วยป้องกันการเพิ่มของไขมัน int J. Obes 36, 603 – 613 10.1038 / ijo.2011.108 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Thanos PK, Michaelides M. , Piyis YK, วัง GJ, Volkow ND (2008) ข้อ จำกัด ด้านอาหารเพิ่ม dopamine D2 receptor (D2R) ในรูปแบบหนูอ้วนอย่างชัดเจนตามการประเมินด้วย ในร่างกาย การถ่ายภาพ muPET ([11C] raclopride) และ ในหลอดทดลอง ([3H] spiperone) ระบบบันทึกภาพอัตโนมัติ ไซแนปส์ 62, 50 – 61 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P. , Umegaki H. , Ikari H. , Roth G. และอื่น ๆ . (2001) การแสดงออกมากเกินไปของตัวรับ dopamine D2 ช่วยลดแอลกอฮอล์ด้วยตนเอง J. Neurochem 78, 1094 – 1103 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Thompson J. , Thomas N. , Singleton A. , Piggott M. , Lloyd S. , Perry EK, และคณะ . (1997) ความแตกต่างของยีน: ตัวรับ dopamine ตัวรับ (DRD2) Taq2 A polymorphism: dopamine ที่ลดลง D1 receptor receptor ในตัว striatum ของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับอัลลีล A2 เภสัชจลนศาสตร์ 1, 7 – 479 484 / 10.1097-00008571-199712000 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Trifilieff P. , Feng B. , Urizar E. , Winiger V. , Ward RD, Taylor KM, et al. . (2013) การเพิ่มการแสดงออกของตัวรับ dopamine D2 ในนิวเคลียสของผู้ใหญ่จะช่วยเพิ่มแรงจูงใจ mol จิตเวชศาสตร์ 18, 1025 – 1033 10.1038 / mp.2013.57 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Tudor-Locke C. , Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010) โปรไฟล์มาตรวัดความเร่งของการออกกำลังกายและการไม่เคลื่อนไหวในน้ำหนักปกติน้ำหนักเกินและเป็นโรคอ้วนในสหรัฐอเมริกาและสหรัฐอเมริกา int J. Behav Nutr สรวง การกระทำ 7: 60 10.1186 / 1479-5868-7-60 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Tuominen L. , Tuulari J. , Karlsson H. , Hirvonen J. , Helin S. , Salminen P. , และคณะ . (2015) dopamine-opiate ปฏิสัมพันธ์อธัย mesolimbic ในโรคอ้วน Neuroimage 122, 80 – 86 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • van de Giessen E. , Celik F. , Schweitzer DH, van den Brink W. , Booij J. (2014) ความพร้อมใช้งานของตัวรับ Dopamine D2 / 3 และการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนในโรคอ้วน J. Psychopharmacol 28, 866 – 873 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • van de Giessen E. , la Fleur SE, de Bruin K. , van den Brink W. , Booij J. (2012) อาหารที่มีไขมันสูงแบบไม่มีตัวเลือกและไม่มีตัวเลือกส่งผลกระทบต่อความพร้อมใช้งานของตัวรับ dopamine D2 / 3 striatal, การบริโภคแคลอรี่และความอ้วน โรคอ้วน 20, 1738 – 1740 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • van de Giessen E. , la Fleur SE, Eggels L. , de Bruin K. , van den Brink W. , Booij J. (2013) อัตราส่วนไขมัน / คาร์โบไฮเดรตสูง แต่ไม่รวมพลังงานที่บริโภคจะทำให้เกิด dopamine striatal ที่ต่ำกว่า D2 / 3 ตัวรับความพร้อมใช้งานในโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร int J. Obes 37, 754 – 757 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016) การบูรณาการโปรแกรมการฝึกอบรมทางกายภาพในแผนการลดน้ำหนักสำหรับสุนัขที่มีน้ำหนักเกิน แยม. สัตว์แพทย์ Med รศ 248, 174 – 182 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Volkow ND, วัง GJ, Telang F. , Fowler JS, ธานอสพีเค, โลแกนเจ, และคณะ . (2008) ผู้รับ dopamine striatal ต่ำ D2 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ prefrontal ในวิชาอ้วน: ปัจจัยสนับสนุนที่เป็นไปได้ Neuroimage 42, 1537 – 1543 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Volkow ND, วัง GJ, Tomasi D. , Baler RD (2013) มิติที่น่าติดตามของโรคอ้วน Biol จิตเวชศาสตร์ 73, 811 – 818 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Voorn P. , Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004) วางสปินลงบนรอยแยกด้านหลังท้องของ striatum เทรนด์ Neurosci 27, 468 – 474 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Vucetic Z. , Carlin JL, Totoki K. , Reyes TM (2012) Epigenetic dysregulation ของระบบโดปามีนในโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร J. Neurochem 120, 891 – 898 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • วัง GJ, Volkow ND, Logan J. , Pappas NR, วงศ์ CT, Zhu W. , และคณะ . (2001) โดปามีนสมองและโรคอ้วน มีดหมอ 357, 354 – 357 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Wolden-Hanson T. , Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993) ระดับอินซูลินการออกกำลังกายและการขับถ่าย catecholamine ในปัสสาวะของลิงจำพวกโรคอ้วนและไม่ใช่โรคอ้วน OBEs Res 1, 5 – 17 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Xu M. , Moratalla R. , Gold LH, Hiroi N. , Koob GF, Graybiel AM, et al. . (1994) โดปามีน D1 ตัวรับกลายพันธุ์ของหนูมีความบกพร่องในการแสดงออกทางสีหน้าของ dynorphin และการตอบสนองต่อพฤติกรรมโดพามีน เซลล์ 79, 729 – 742 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • จางซี, เหว่ย NL, วังวาย, วังเอ็กซ์, จางเจจี, จางเค (2015) การกระตุ้นสมองส่วนลึกของนิวเคลียส accumbens shell ทำให้เกิดฤทธิ์ต้านโรคอ้วนในหนูอ้วนที่มีการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาทโดปามีน Neurosci เลทท์ 589, 1 – 6 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • จางแอล, มอร์แกน DG, แคลปแฮมเจซี, Speakman JR (2012) ปัจจัยทำนายความแปรปรวนแบบ nenenetic ในการรับน้ำหนักของร่างกายที่เกิดจากอาหารไขมันสูงในหนูพันธุ์ C57BL / 6J โรคอ้วน 20, 1179 – 1188 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]