การควบคุมอาหารที่กินได้ในหนูน้อยมีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมที่เป็นนิสัยและความอ่อนแอของการกำเริบของโรค: ความแตกต่างส่วนบุคคล () 2013

. 2013; 8 (9): e74645

เผยแพร่ออนไลน์ 2013 ก.ย. 10 ดอย:  10.1371 / journal.pone.0074645

PMCID: PMC3769238

Silvana Gaetani บรรณาธิการ

นามธรรม

การแพร่ระบาดของโรคอ้วนทั่วโลกก่อให้เกิดภัยคุกคามต่อสุขภาพของประชาชน อย่างไรก็ตามกลไก neurobehavioral ของการกินมากเกินไปและโรคอ้วนมีความเข้าใจที่ไม่สมบูรณ์ มันได้รับการเสนอว่ากระบวนการคล้ายติดยาเสพติดอาจรองรับบางรูปแบบของโรคอ้วนโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการรับประทานอาหารการดื่มสุรา เพื่อตรวจสอบบทบาทของกระบวนการที่คล้ายกับการติดยาเสพติดในโรคอ้วนเราได้ปรับพฤติกรรมพฤติกรรมคล้ายกับการเสพติดโคเคนในหนูที่ตอบสนองต่ออาหารที่น่าพึงพอใจสูง ที่นี่เราทดสอบว่าหนูที่ตอบสนองต่อช็อคโกแลตแสนอร่อยจะต้องแสดงให้เห็นถึงพฤติกรรมสามอย่างของการเสพติดเช่นแรงจูงใจสูงการค้นหาอย่างต่อเนื่องแม้จะเป็นการส่งสัญญาณที่ไม่พร้อมใช้งานและการคงอยู่ต่อไป นอกจากนี้เรายังตรวจสอบด้วยว่าการสัมผัสกับรูปแบบการดื่มสุรา (อาหารที่ประกอบด้วยการสลับช่วงเวลาของการเข้าถึงอาหารที่ จำกัด และการเข้าถึงอาหารที่อร่อยมาก) ส่งเสริมลักษณะที่ปรากฏของพฤติกรรมการเสพติดอาหาร ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของแต่ละบุคคลอย่างมากในการควบคุมการค้นหาและการรับอาหารที่น่ากิน แต่ไม่สามารถระบุกลุ่มย่อยของสัตว์ที่แสดงพฤติกรรมคล้ายการติดยา แต่เราสังเกตว่ามีช่วงกว้างตั้งแต่การควบคุมระดับต่ำไปจนถึงสูงมากสำหรับการบริโภคอาหารที่อร่อย อย่างไรก็ตามการสัมผัสกับรูปแบบการดื่มสุรานั้นไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการควบคุมการแสวงหาและการรับอาหารที่อร่อย สัตว์ที่มีการควบคุมอาหารที่บริโภคได้น้อย (เช่นมีคะแนนสูงในสามเกณฑ์สำหรับพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติด) มีความอ่อนไหวน้อยต่อการลดคุณค่าของรางวัลอาหาร การบริโภคอาหารเกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหารเป็นประจำและความอ่อนแอต่อการกำเริบของโรค โดยสรุปเรานำเสนอแบบจำลองสัตว์เพื่อประเมินการควบคุมการแสวงหาและการรับอาหาร เนื่องจากการควบคุมการบริโภคอาหารลดน้อยลงเป็นปัจจัยสำคัญในการพัฒนาของโรคอ้วนการทำความเข้าใจกับการสนับสนุนพฤติกรรมและระบบประสาทอาจช่วยให้การจัดการโรคระบาดของโรคอ้วนดีขึ้น

บทนำ

โรคอ้วนเป็นภัยคุกคามที่สำคัญต่อสาธารณสุขเนื่องจากเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคมะเร็ง [,] อัตราความชุกของโรคอ้วนเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องโดยคาดว่าจะเพิ่มขึ้น 2030 จาก 65 ล้าน 11 และผู้ใหญ่ XNUMX ล้านคนที่เป็นโรคอ้วนในสหรัฐอเมริกาและสหราชอาณาจักรตามลำดับ []. ความชุกของโรคอ้วนในปัจจุบัน (หมายถึงดัชนีมวลกาย> 30 กก. / ม2) อยู่ที่ประมาณ 33% ในสหรัฐอเมริกาและมากกว่าครึ่งหนึ่งของประเทศสมาชิกของสหภาพยุโรปมีระดับโรคอ้วน> 20% [,] แม้จะมีความชุกสูง แต่การสนับสนุนของระบบประสาทและพฤติกรรมเกี่ยวกับโรคอ้วนยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์

มันได้รับการแนะนำว่ารูปแบบของการบริโภคอาหารมากเกินไปที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนมีการไกล่เกลี่ยโดยกระบวนการคล้ายติดยาเสพติด [,,-] แม้ว่าการติดอาหารที่สามารถอธิบายการแพร่ระบาดของโรคอ้วนที่อยู่ภายใต้การอภิปรายที่รุนแรง [,-] ในการสนับสนุนบทบาทของกระบวนการคล้ายติดยาเสพติดในโรคอ้วนมีการทับซ้อนกันระหว่างเกณฑ์ DSM-IV สำหรับการพึ่งพาสารและเกณฑ์ที่นำเสนอสำหรับความผิดปกติของการรับประทานอาหารการดื่มสุรา,,,] และโรคอ้วน [,,] นอกจากนี้ความผิดปกติร่วมระหว่างการรับประทานอาหารกับความผิดปกติของสารเสพติดอาจสูงถึง 40% [] ในแง่นี้มันได้รับการแนะนำว่า (มากกว่า) การกินและการใช้ยาขึ้นอยู่กับวงจรประสาทที่คล้ายกัน [] กลไกประสาทที่ใช้ร่วมกันอย่างหนึ่งที่เป็นไปได้คือการลดความพร้อมใช้งานตัวรับ dopamine D2 ใน striatum ที่พบในความผิดปกติทั้งสอง [-] การค้นพบที่ได้รับการยืนยันในรูปแบบการกินสัตว์ซึ่งเป็นสิ่งต้องห้าม] ความคล้ายคลึงกันอื่น ๆ รวมถึงรูปแบบกิจกรรมสมองที่คล้ายกันหลังจากความอยากและการปราบปรามความอยาก [-] และเกิดขึ้นพร้อมกับบุคลิกภาพที่หุนหันพลันแล่นหรือสมาธิสั้นผิดปกติ-].

ก่อนหน้านี้เราได้แย้งว่ารูปแบบการพัฒนาเมื่อเร็ว ๆ นี้จากสนามติดยาอาจเป็นประโยชน์ในการตรวจสอบแนวคิดของการติดอาหาร [] ใน 2004, Deroche-Gamonet และคณะ พัฒนาแบบจำลองพฤติกรรมการติดยาเสพติดในหนูบนพื้นฐานของการสูญเสียการควบคุมปริมาณโคเคน] ในรูปแบบนี้โคเคนหนูจัดการด้วยตนเองทุกวันเป็นเวลาหลายเดือน สัตว์ถูกทดสอบสำหรับพารามิเตอร์พฤติกรรมสามอย่างตามเกณฑ์ DSM-IV สำหรับการพึ่งพาสารเช่น 1) การ จำกัด การค้นหาความยากลำบากในระหว่างการส่งสัญญาณว่าไม่มีความพร้อมใช้งาน 2) แรงจูงใจสูงมากในการค้นหาและใช้ยา 3) ค้นหายาต่อเนื่องแม้จะมีผลในทางลบ พบว่ากลุ่มย่อยของหนู (17,2%) ให้คะแนนภายในส่วนของ tertile สำหรับแต่ละเกณฑ์ซึ่งมากกว่าที่คาดไว้โดยบังเอิญ (เช่น 3,6%) นอกจากนี้สัตว์ที่มีพฤติกรรมคล้ายการเสพติดเหล่านี้ดูเหมือนจะมีความเสี่ยงที่จะกลับคืนสู่สถานะของการแสวงหายาเสพติดซึ่งเป็นรูปแบบสำหรับการกลับไปใช้ยาเสพติดหลังจากล้างพิษ [].

ในการศึกษาปัจจุบันเราได้ทดสอบว่าพฤติกรรมการเสพติดที่กำกับในอาหารสามารถแสดงให้เห็นได้ด้วยวิธีการเดียวกันกับ Deroche-Gamonet และคณะ เพื่ออำนวยความสะดวกในการปรากฏตัวของพฤติกรรมที่คล้ายกับการติดอาหารเราได้สัมผัสสัตว์ในรูปแบบการดื่มสุราซึ่งประกอบด้วยช่วงเวลาที่ จำกัด การสลับอาหารและการเข้าถึงอาหารที่อร่อย รูปแบบการกินการดื่มสุราประกอบด้วยการเข้าถึงระดับกลางเพื่ออาหารอร่อย,] หรือการสลับ (12h / 12h) การเข้าถึงซูโครสและการกีดกันทางอาหารแสดงให้เห็นว่าไกล่เกลี่ยการดื่มสุรา [] และลักษณะบางอย่างของการติดเช่นอาการถอน [,] เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงในการส่งสัญญาณโดปามีนที่เห็นได้หลังจากสัมผัสกับยาเป็นเวลานาน,].

มันได้รับการเสนอว่าการพัฒนาของการติดยาเสพติดได้รับการอำนวยความสะดวกโดยการเปลี่ยนจากพฤติกรรมที่มุ่งเน้นผลลัพธ์มุ่งเป้าหมายไปยังโครงสร้างพฤติกรรมที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้น,] เพื่อทดสอบบทบาทของพฤติกรรมที่เป็นนิสัยในแบบจำลองพฤติกรรมการเสพติดอาหารที่เราเสนอเรายังได้ทดสอบการตอบสนองต่ออาหารหลังจากการลดคุณค่าของอาหารเสริมที่น่ากิน [] ยิ่งไปกว่านั้นเนื่องจากพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติดมีความสัมพันธ์กับความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นในการคืนสถานะของการค้นหายาเสพติด] เราตั้งสมมติฐานว่าสัตว์ที่มีการควบคุมน้อยกว่าการบริโภคอาหารของพวกเขาจะมีแนวโน้มที่จะคิวและการคืนสถานะอาหารที่เกิดจากอาหารที่แสวงหาการสูญพันธุ์

วัสดุและวิธีการ

แถลงการณ์ด้านจริยธรรม

การทดลองได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมสัตว์ของมหาวิทยาลัย Utrecht และดำเนินการตามกฎหมายของเนเธอร์แลนด์ (Wet op de Dierproeven, 1996) และกฎระเบียบของยุโรป (Guideline 86 / 609 / EEC)

สัตว์

หนู Wistar เพศผู้อายุ 6 สัปดาห์ (Charles River, Sulzfeld, Germany) ที่มีน้ำหนัก 150-200 กรัมในช่วงเริ่มต้นของการทดลองถูกขังไว้ในกรง Macrolon (L = 40 ซม., W = 25 ซม., H = 18 ซม.) ภายใต้สภาวะควบคุม ( อุณหภูมิ 20–21 ° C ความชื้นสัมพัทธ์ 55 ± 15%) และอยู่ภายใต้วงจรมืด - สว่าง 12 ชั่วโมงย้อนกลับ (เปิดไฟที่ 19.00 น.) เชาวและน้ำเปล่าใช้ได้อย่างอิสระ การทดลองทั้งหมดดำเนินการในช่วงมืดของวัฏจักรกลางวัน - กลางคืน

ภาพรวมการทดลอง

ในการปรับรูปแบบของ Deroche-Gamonet สำหรับการสูญเสียการควบคุมโคเคนที่กำลังมองหาอาหารที่น่าพึงพอใจเราพบในการศึกษานำร่องที่แม้กระทั่ง footshock ไฟฟ้าอ่อน ๆ ก็ยังปราบปรามการแสวงหาอาหารทั้งหมด ดังนั้นเราจึงเลือกที่จะวัด 'แสวงหาอย่างต่อเนื่องแม้จะถูกลงโทษ' โดยใช้การเจือปนควินินของอาหารที่อร่อย] การทดลองนำร่องนี้เปรียบเทียบอาหาร 4 (อธิบายไว้ด้านล่าง) สำหรับความสามารถของพวกเขาในการทำให้เกิดพฤติกรรมคล้ายการเสพติดอาหาร ในกรณีนี้สัตว์ 24 (n = 6 ต่อกลุ่ม) ได้รับการฝึกฝนและทดสอบเกี่ยวกับพฤติกรรมทั้งสามตามที่อธิบายโดย [] ที่น่าสนใจเมื่อสัตว์ได้รับการทดสอบตามเกณฑ์ที่สาม (ความต้านทานต่อ footshock ไฟฟ้าอ่อน) การปราบปรามการค้นหาช็อกโกแลตที่สมบูรณ์นั้นถูกค้นพบแม้ว่าความเข้มข้นของการช็อกลดลงถึง 0.35 mA ไม่พบความแตกต่างในการตอบสนองภายใต้กระบวนทัศน์ช็อกระหว่างกลุ่มอาหารที่แตกต่างกัน (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23) นอกจากนี้เราไม่ได้สังเกตเห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการตอบสนองภายใต้ตารางอัตราส่วนความก้าวหน้าของการเสริมแรงระหว่างกลุ่มอาหารทั้งสี่กลุ่ม (ไม่ได้แสดงข้อมูล) อย่างไรก็ตามเราได้สังเกตแนวโน้มที่เพิ่มขึ้นของพฤติกรรมที่เหมือนเสพติดในสัตว์ที่สัมผัสกับแบบจำลองการดื่มสุราเมื่อเรานำเกณฑ์ทั้งสามมาพิจารณา เนื่องจาก footshock ไฟฟ้าระงับการแสวงหารางวัลทั้งหมดเราจึงเลือกวัดเกณฑ์การต้านทานต่อความทุกข์ยากในวิธีที่ต่างกันคือการเปิดเผยสัตว์สู่อาหารที่น่าพึงพอใจซึ่งเจือด้วยควินิน 2 mM ในการทดลองหลักที่อธิบายไว้ในการศึกษาปัจจุบันเราเปรียบเทียบกลุ่มที่สัมผัสกับแบบจำลองการดื่มสุรา (n = 36) กับกลุ่มควบคุมการเลี้ยงด้วยอาหาร (n = 12) สำหรับการทดลองนี้สัตว์ได้รับการฝึกฝนล่วงหน้าในสามเกณฑ์สำหรับ 5 สัปดาห์ตามด้วย 8 สัปดาห์ของการเข้าถึงอาหาร เราไม่ได้สังเกตความแตกต่างในการผ่าตัดระหว่างกลุ่มอาหารก่อนอาหาร จากนั้นเราดำเนินการต่อโดยการฝึกอบรมใหม่และทดสอบกับเกณฑ์สามข้อตามด้วยเซสชันการสูญพันธุ์ของ 10 และการคืนสถานะสองครั้ง (คิวและช็อคโกแลตเหนี่ยวนำ) เซสชัน

อาหาร

มีการใช้อาหารสี่แบบที่แตกต่างกันในการศึกษานี้และสัตว์ได้รับอาหารตามลำดับเป็นเวลา 8 สัปดาห์ อาหารควบคุมประกอบด้วย ad libitum chow (SDS, 3.3 kcal / g, 77.0% คาร์โบไฮเดรต, 2.8% ไขมัน, 17.3% โปรตีน) อาหารควบคุมการเข้าถึงที่ จำกัด ประกอบด้วย ad libitum chow ที่เสริมด้วยการเข้าถึง 3h เพื่อให้แน่ใจว่าช็อกโกแลตTM (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA) สำหรับ 5 ต่อวัน (จาก 12.00 – 15.00h) อาหารที่มีไขมันสูงเลือกซูโครสประกอบด้วย ad libitum chow ร่วมกับ ad libitum saturated fat (เนื้อวัวไข (Ossewit / Blanc de Boeuf), Vandemoortele, เบลเยี่ยม, 9.1 kcal / g) และ 30% sucrose ซูโครสในน้ำประปา 1.2 kcal / ml) อาหารที่ดื่มมากประกอบด้วยวัน 4 ของ 15.0-15.5g chow / วันสลับกับ 3 วันของ ad libitum chow เสริมด้วยโฆษณา libitum Oreo (Nabisco, East Hanover, NJ, USA, 4.7 kcal / g, 74% คาร์โบไฮเดรท โปรตีน 21%) ในกรณีนี้คุกกี้โอรีโอมีให้ใน 3h / วันเป็นเวลาสามวัน 24g chow / day ขึ้นอยู่กับงานก่อนหน้านี้โดย Hagan และคณะ ที่สัตว์ถูก จำกัด เพียง 15% ของ ad-lib chow รุ่นนี้เป็นรุ่นที่ดัดแปลงของ Hagan et al ไม่มีองค์ประกอบความเครียดของแบบจำลองการดื่มสุรา,] น้ำประปาสามารถใช้ได้ตลอดเวลายกเว้นในระหว่างการทดสอบ การศึกษานำร่องเปรียบเทียบทั้งสี่อาหาร สัตว์ถูกทดสอบก่อนและหลัง 8 สัปดาห์ของการเข้าถึงอาหาร การทดลองหลักของบทความนี้เปรียบเทียบ 8 สัปดาห์ของการรับประทานอาหารการดื่มสุรากับสัปดาห์ 8 ของ ad-lib chow เราดำเนินการต่อด้วยการดื่มสุราอย่างต่อเนื่องเพราะข้อมูลจากวรรณกรรมและข้อมูลนักบินของเราเองชี้ให้เห็นว่าอาหารการดื่มอย่างหนักตามที่อธิบายไว้ข้างต้นมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดพฤติกรรมการเสพติดเหมือนอาหาร [].

อุปกรณ์

หนูได้รับการฝึกฝนในห้องปรับอากาศของผู้ปฏิบัติงาน (30.5 x 24.1 x 21.0 ซม. Med Associates Inc, St.Albans, VT, USA) แต่ละห้องมีคันโยกพับเก็บได้สองคัน (4.8 x 1.9 ซม.) เหนือคันแต่ละคันมีไฟคิว (ENV-221M ไฟกระตุ้นสำหรับหนู, 28V, 100mA; Med Associates Inc) และไฟบ้าน (ไฟบ้าน ENV-215M สำหรับห้องหนู 28 V, 100mA; Med Associates Inc) ถูกวางไว้ บนผนังด้านตรงข้าม พื้นห้องถูกปูด้วยตะแกรงโลหะโดยมีแท่งคั่น 1 ซม. ห้องถูกวางไว้ในห้องเล็ก ๆ ที่ลดเสียงซึ่งติดตั้งพัดลมระบายอากาศเพื่อลดเสียงรบกวนจากภายนอก Chocolate Sure ถูกส่งไปยังภาชนะรองรับอาหารซึ่งตั้งอยู่ระหว่างคันโยกทั้งสองโดยผ่านท่อไนลอนที่ติดกับปั๊มเข็มฉีดยาความเร็วเดียว (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) ที่วางไว้นอกห้อง ห้องปฏิบัติการถูกควบคุมโดยซอฟต์แวร์ MED-PC (เวอร์ชัน IV) Research Control & Data Acquisition System

การซื้อช็อกโกแลตทำให้มั่นใจในการบริหารตนเอง

สัตว์ได้รับการฝึกฝนให้ตอบสนองต่ออาหารตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้,] หนูได้รับ 10 ครั้งแรกช่วงฝึกอบรมผู้ปฏิบัติการเป็นเวลานาน 1 ชั่วโมง ในระหว่างการประชุมเหล่านี้มีคันโยกสองคันอยู่ด้วยซึ่งหนึ่งในนั้นถูกกำหนดให้ทำงาน ตำแหน่งของคันโยกที่แอ็คทีฟและไม่แอ็คทีฟอยู่ระหว่างสัตว์ต่างๆ เซสชั่นเริ่มต้นด้วยการแทรกของคันโยกทั้งสองและการส่องสว่างของแสงบ้าน ในช่วงเซสชั่นแรกมีการใช้ตารางการเสริมแรงแบบคงที่ (FR) 1 ซึ่งหมายความว่าการกดคานแบบแอคทีฟแต่ละครั้งส่งผลให้ช็อคโกแลต 0.2 ml มั่นใจได้ว่าการดึงก้านทั้งสองสำหรับ 20 วินาที ก้านสำหรับ 10 วินาทีในระหว่างที่ไฟบ้านถูกปิด ข้อกำหนดการตอบสนองถูกเพิ่มเป็นกำหนดการ FR2 ของการสำรองข้อมูลในระหว่างเซสชันที่สองและสาม จากเซสชันที่สี่เป็นต้นไปมีกำหนดการบังคับใช้ FR5

หมดเวลาตอบสนอง

กระบวนการหมดเวลาใช้ [] แม้ว่าจะใช้ระยะเวลาเซสชันที่สั้นลงเพื่อป้องกันผลกระทบจากความเต็มอิ่มในการตอบสนอง เซสชั่นประกอบด้วยบล็อก 5 ของช็อคโกแลต 10 ขั้นต่ำตรวจสอบความพร้อมในการแลกเปลี่ยนกับบล็อก 4 ของ 5 ขั้นต่ำในระหว่างที่ช็อคโกแลตตรวจสอบให้แน่ใจว่าไม่พร้อมใช้งาน ในช่วงที่มีห้องว่างการปรากฏตัวของรางวัลโดยการตอบสนอง - ขึ้นอยู่กับสัตว์โดยการส่องสว่างของไฟบ้าน ขั้นตอนการจัดการตนเองระหว่างบล็อกความพร้อมใช้งานเป็นแบบเดียวกับที่อธิบายไว้ข้างต้นกล่าวคือมีการใช้กำหนดการเสริมกำลัง FR5 ในช่วงที่ไม่มีแสงสว่างบล็อกไฟบ้านและการตอบสนองของคันโยกทั้งสองก็ไม่มีผลตามกำหนด การตอบสนองกลายเป็นตัวแปรมากขึ้นในช่วงหลังของบล็อกในเซสชันซึ่งน่าจะเป็นผลมาจากความเต็มอิ่ม ดังนั้นเราจึงใช้ปริมาณการตอบสนองที่เกิดขึ้นในช่วงแรก 5 ขั้นต่ำไม่พร้อมใช้งานบล็อกเป็นพารามิเตอร์ที่สำคัญเนื่องจากบล็อกนี้ถูกขนาบข้างด้วยสองบล็อกพร้อมใช้งานสัตว์ที่ได้รับรางวัลจำนวนสูงสุดเสมอภายในเวลาที่มีอยู่ สัตว์ที่ได้รับการประชุม 10 ก่อนอาหารและช่วง 15 หลังจากอาหาร จำนวนค่าเฉลี่ยของการตอบสนองในช่วงแรกของช่วงเวลาว่าง 4 สุดท้ายถูกใช้เป็นคะแนนการหมดเวลาของสัตว์

ตารางอัตราการเสริมกำลังแบบก้าวหน้า

ภายใต้ตารางอัตราส่วนความก้าวหน้าของการเสริมแรงสัตว์จะต้องตอบสนองความต้องการในการใช้งานคันโยกที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องหลังจากทุกช็อคโกแลตที่ได้รับรางวัลการรับประกัน (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX]) เซสชั่นเริ่มต้นด้วยการส่องสว่างของแสงบ้าน (สัญญาณความพร้อมของรางวัล) และการแทรกของทั้งใช้งานและคันโยกที่ไม่ใช้งาน ตอบสนองความต้องการการตอบสนองบนคันโยกที่ใช้งานส่งผลให้คันโยกทั้งสองคันการส่องสว่างของแสงคิวเหนือคันโยกที่ใช้งานเป็นเวลา 10 วินาทีและการส่งมอบช็อคโกแลต 0.2 ml มั่นใจ หลังจากหมดเวลา 20 วินาทีรอบใหม่จะเริ่มขึ้น เซสชั่นสิ้นสุดลงเมื่อสัตว์ไม่ได้รับรางวัลภายใน 60 ขั้นต่ำ สัตว์ได้รับช่วงการประชุม 4 PR ก่อนและช่วงการประชุม 4 PR หลังอาหาร ในทั้งสองกรณีค่าเฉลี่ยของคานตอบสนองที่ใช้งานอยู่ในช่วง 4 ถูกใช้เป็นคะแนน PR ของสัตว์

ลงโทษการตอบสนอง

ขั้นตอนถูกดัดแปลงจาก Deroche-Gamonet และคณะ (2004) ในระหว่างขั้นตอนนี้สัตว์จะถูกทดสอบในห้องปรับสภาพที่แตกต่างจากที่ใช้ในระหว่างการฝึกซ้อมการหมดเวลาและการประชาสัมพันธ์ เซสชั่นเริ่มต้นด้วยการส่องสว่างของแสงบ้านและการนำเสนอของคันโยกทั้งสอง ในระหว่างช่วงเวลาเหล่านี้สัตว์ตอบสนองภายใต้ตารางการเสริมแรง FR5 ซึ่งการกดปุ่ม 1st แต่ละครั้งทำให้เกิดการนำเสนอด้วยเสียงและแต่ละ 4th และ 5th การกดคันส่งผลให้เกิดไฟฟ้าช็อตเท้า (0.35mA, 2sec) ซึ่งทำงานผ่านพื้นตะแกรง แต่ละ 5th คันโยกกดส่งผลให้ช็อคโกแลต 0.2 ml มั่นใจได้ เสียงถูกปิดหลังจาก 4th กดคันโยกหรือเมื่อสัตว์ล้มเหลวในการตอบสนอง 4 ภายใน 1 นาทีในกรณีนี้วงจร FR5 ใหม่ก็เริ่มต้นขึ้น การวัดผลคือปริมาณของคันโยกกดที่สัตว์สร้างขึ้นในระหว่างช่วงเวลาเป็นเปอร์เซ็นต์ของการตอบสนองพื้นฐาน (ค่าเฉลี่ยของเซสชัน 4 FR5 เมื่อหลายวันก่อน) เราประเมินการตอบสนองภายใต้กระบวนทัศน์นี้ในการศึกษานำร่อง (ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น) ซึ่ง footshock ไฟฟ้าระงับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์สำหรับอาหารในสัตว์ทุกชนิด

การเจือปนควินิน

สัตว์ต่างๆได้รับอนุญาตให้เข้าถึงได้ฟรีทั้งแบบไม่ปรุงแต่งหรือปลอมปน (โดยใช้ควินิน 2 mM, Sigma, เนเธอร์แลนด์) ช็อกโกแลตให้แน่ใจว่าอยู่ในกรงบ้านเป็นเวลา 30 นาทีในวันที่ต่างกัน การทดลองนำร่องแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของควินิน 2 mM ส่งผลให้เกิดความแปรปรวนของแต่ละบุคคลอย่างมากในขณะที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้นจะยับยั้งการบริโภคในสัตว์เกือบทั้งหมดและความเข้มข้นที่ต่ำกว่าจะมีผลต่อช็อกโกแลตน้อยมาก อัตราส่วนการปราบปรามคำนวณได้ดังนี้: ((การบริโภคที่ไม่มีการปลอมปน - การบริโภคที่ปลอมปน) / การบริโภคที่ไม่มีการปลอมปน) * 100 เพื่อให้อัตราส่วนการปราบปราม 100 ประกอบด้วยการปราบปรามการบริโภคอย่างเต็มที่และอัตราส่วน 0 หมายความว่าไม่มีการปราบปรามเลย .

การลดค่าของรางวัล

สัตว์ได้รับ 2 ชั่วโมงของการเข้าถึงช็อคโกแลตตรวจสอบให้แน่ใจในกรงที่บ้านทันทีก่อนช่วงการผ่าตัดของ 20 นาทีในระหว่างที่ไฟบ้านส่องสว่างและคันโยกทั้งสองอยู่ตลอดเซสชั่น การตอบสนองของคันโยกทั้งแบบแอ็คทีฟและไม่ทำงานนั้นไม่มีผลที่กำหนดไว้ คะแนนการลดค่าเงินคำนวณจากจำนวนการกดคานแบบแอคทีฟที่ทำโดยสัตว์หลังจากการลดค่าเงิน ผลลัพธ์ถูกเปรียบเทียบกับปริมาณของการกดคานระหว่างช่วงปกติ 20 ขั้นต่ำของ FRNNUMX ขั้นต่ำที่ไม่ลดคุณค่าในวันก่อน

การสูญพันธุ์และการคืนสภาพ

สัตว์ได้รับ 12 ทุกวัน 1 ชั่วโมงรอบการผ่าตัดในระหว่างที่กดคานอยู่โดยไม่มีผลตามกำหนด ไฟบ้าน (สถานะความพร้อมของรางวัลที่ส่งสัญญาณก่อนหน้านี้) ถูกเปิดตลอดช่วง ในวันที่ 13 การคืนสถานะคิวเริ่มต้นได้รับการทดสอบดังนี้ เซสชั่นเริ่มต้นด้วยการส่องสว่างของแสงคิวเหนือคันโยกที่ใช้งานอยู่สำหรับ 10 วินาที ในช่วงเซสชั่นนี้การประชุมตามข้อกำหนด FR5 บนคันโยกที่ใช้งานส่งผลให้คันโยกทั้งสองคันและไฟส่องสว่างของคิวแสงเป็นเวลา 10 วินาที แต่ไม่มีการส่งรางวัลใด ๆ สัตว์ได้รับการสูญพันธุ์ตามปกติในวันที่ 14 และ 15 ในวันที่ 16 ช็อกโกแลตคืนสถานะให้แน่ใจว่าได้รับการทดสอบแล้ว เซสชั่นเริ่มต้นด้วยการส่งมอบช็อกโกแลต 0.6 ml มือจับก้านโยกในระหว่างการใช้งานครั้งนี้ไม่มีผลที่กำหนด

การวิเคราะห์ข้อมูล

ตามเกณฑ์สามข้อนั้นคะแนนการติดยาถูกคำนวณตาม Belin และคณะ [] การปรับสภาพให้เป็นมาตรฐานโดยการลบค่าเฉลี่ยของสัตว์ทุกตัวจากสัตว์ทุกตัวและหารด้วยค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานของกลุ่มทั้งหมด สิ่งนี้ส่งผลให้คะแนนเกณฑ์โดยเฉลี่ย 0 และค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานของ 1 สำหรับแต่ละเกณฑ์ คะแนนติดยาเสพติดแล้วคำนวณเป็นผลรวมของสามคะแนนปกติ เรายังจัดหมวดหมู่สัตว์ตาม Deroche – Gamonet et al. ซึ่งหมายความว่าเรานับจำนวนเกณฑ์ที่สัตว์ทำคะแนนระหว่าง 66th และ 99th เปอร์เซนต์การกระจาย [] กลุ่มอาหารทั้งสองกลุ่มถูกนำมาเปรียบเทียบกันโดยใช้แบบทดสอบ t-test กลุ่มเกณฑ์ถูกนำมาเปรียบเทียบโดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบทางเดียวตามด้วยการทดสอบหลังการเปรียบเทียบแบบหลายครั้งของตุรกีตามความเหมาะสม มีชุดข้อมูลดิบตามคำขอ

ผลสอบ

กลุ่มสัตว์ (n = 48) ได้รับการทดสอบสำหรับสามเกณฑ์ของพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติด เพื่อกระตุ้นให้เกิดการพัฒนาของการรับประทานที่ไม่สามารถควบคุมได้กลุ่มย่อย (n = 36) จึงได้รับแบบจำลองการดื่มสุรา ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในเกณฑ์บุคคลที่สามใด ๆ ระหว่างสัตว์ควบคุมและสัตว์ที่ดื่มสุรา (การหมดเวลาตอบสนอง (TO): p = 0.6 t = 0.53 df = 46; อัตราส่วนความก้าวหน้า (PR): p = 0.9 df = 0.1128 df = 46 ; ควินิน: p = 0.3 t = 1.048 df = 46) (รูปที่ 1A – C). อย่างไรก็ตามแบบจำลองการดื่มสุราส่งผลให้น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p <0.0001 t = 6.105 df = 46) (รูปที่ 1D) ต่อไปเราแบ่งสัตว์ทั้งหมดออกเป็นกลุ่มย่อย 4 ตามจำนวนเกณฑ์ที่พวกเขาทำคะแนนระหว่าง 66th และ 99th เปอร์เซ็นไทล์ตาม Deroche-Gamonet และคณะ (2004) ในกรณีของเรากลุ่มย่อย 3-critt ไม่ใหญ่กว่าที่คาดไว้โดยบังเอิญ (เช่น 3,6%) (รูป 2) นี่เป็นความจริงสำหรับทั้งกลุ่มการดื่มสุรา (รูปที่ 2A) เช่นเดียวกับกลุ่มทั้งหมด (รูปที่ 2B). กลุ่มย่อยเกณฑ์แตกต่างกันไปในแต่ละเกณฑ์ (ANOVA TO: p <0.0001 F = 11.42 df = 47; PR: p <0.0001 F = 9,850 df = 47; quinine: p = 0.0006 F = 6.932 df = 47) (รูปที่ 3A – C) ในกลุ่มการดื่มสุราเราประเมินว่าการควบคุมที่ลดลงทำนายการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัวระหว่างการรับประทานอาหารซึ่งไม่ใช่กรณี (รูปที่ 3D).

รูป 1 

ผลของอาหารการดื่มสุราต่อการตอบสนองของผู้ปฏิบัติงานและการเพิ่มน้ำหนักของร่างกาย
รูป 2 

การกระจายของกลุ่มเกณฑ์ที่แตกต่างกัน
รูป 3 

ความแตกต่างในการปฏิบัติการตอบสนองระหว่างกลุ่มย่อยเกณฑ์

ที่สำคัญความแตกต่างระหว่างกลุ่มเกณฑ์ไม่ได้เกิดจากความแปรปรวนในความต้องการพลังงานหรือความต้องการพลังงานเนื่องจากทุกกลุ่มใช้ช็อคโกแลตปริมาณเท่ากันในระหว่างเซสชัน 70 ขั้นต่ำ FR5 (ANOVA p = 0.3 F = 1.266 df = 47) (รูปที่ 4A) หรือเมื่อได้รับ 2h ของการเข้าถึง libitum ของโฆษณาเพื่อให้แน่ใจว่าช็อกโกแลต (ANOVA p = 0.4 F = 0.9651 df = 47) (รูปที่ 4B) นอกจากนี้เรายังคำนวณคะแนนการเสพติดตาม [] ส่งผลให้คะแนนที่หลากหลาย (รูป 5).

รูป 4 

การบริโภคช็อคโกแลต
รูป 5 

ช่วงคะแนนการเสพติดหารด้วยกลุ่มเกณฑ์

มันได้รับการแนะนำว่าการก่อตัวของพฤติกรรมการตอบสนองต่อการกระตุ้นยาเสพติดที่ผิดปกติผิดปกติเป็นขั้นตอนที่สำคัญในการพัฒนาพฤติกรรมเสพติด [,] ในการประเมินว่าพฤติกรรมที่แสดงออกโดยสัตว์เป็นเป้าหมายหรือเป็นนิสัยเราประเมินคุณค่าช็อคโกแลตให้รางวัลโดยให้สัตว์เข้าถึงสัตว์ในกรงของพวกเขาฟรีก่อนการเข้าร่วมการทดสอบ 2 ขั้นต่ำในระหว่างที่กดคานซึ่งไม่ได้รับการเสริม . สัตว์ที่ตอบสนองโดยเฉลี่ยน้อยกว่า 20% เมื่อช็อคโกแลตถูกลดคุณค่าเมื่อเทียบกับช่วงเวลา 63 ขั้นต่ำที่คันโยกกดซึ่งที่เสริมและช็อคโกแลตไม่ได้ลดคุณค่า (ความแตกต่างเฉลี่ยคือ 20, 104.0% ci = 95 ถึง 92.06)รูปที่ 6A) การกดคันโยกหลังจากการลดค่าเงินสัมพันธ์กับคะแนนการติด (r2= 0.2, หน้า <0.001) (รูปที่ 6B) ไม่พบความแตกต่างระหว่างการดื่มสุราและกลุ่มควบคุม (ไม่แสดงข้อมูล)

รูป 6 

ผลของการลดค่า satiety-induced ต่อการสูญพันธุ์

ต่อไปเราจะประเมินว่าสัตว์ที่ควบคุมการกินน้อยลงมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อการดับหรือไม่ เราทำการวัดการคืนสถานะประเภท 2 เมื่อเทียบกับการตอบสนองในระหว่างการสูญพันธุ์ (รูปที่ 7A) การนำเสนอการตอบสนองของช็อคโกแลตตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการรับรองช็อกโกแลตทำให้เกิดนัยสำคัญ (p = 0.0035 t = 3.077 df = 47) สถานะการตอบกลับของกลุ่มทั้งหมด แต่ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มเกณฑ์ (ANOVA p = 0.865 F = 0.2442 df = 47) (รูปที่ 7B). ในระหว่างการคืนสถานะที่เกิดจากช็อกโกแลตเราสังเกตเห็นการคืนสถานะอย่างมีนัยสำคัญ (p <0.0001 t = 12.35 df = 47) และความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการคืนสถานะระหว่างกลุ่มโดยกลุ่มเกณฑ์ 2 กลุ่มแสดงระดับการตอบสนองที่สูงกว่าสัตว์เกณฑ์ 0 และ 1 (ANOVA p = 0.01 F = 4.225 df = 47) (รูป 7C).

รูป 7 

แนวโน้มที่จะคืนสถานะต่อเกณฑ์กลุ่ม

การสนทนา

ในการศึกษาปัจจุบันเราได้ปรับรูปแบบพฤติกรรมสัตว์ที่ติดยาเสพติดให้กับโคเคนเพื่อประเมินพฤติกรรมการเสพติดของอาหารที่น่ารับประทาน เพื่ออำนวยความสะดวกในการพัฒนาอาหารที่ไม่สามารถควบคุมได้กลุ่มย่อยของสัตว์ (n = 36) ได้สัมผัสกับแบบจำลองการดื่มสุราซึ่งประกอบด้วย 4 วัน 66% ของการแสดงโฆษณา Libitum chow สลับกันกับ 3 วัน กับโอรีโอคุกกี้ หลังจากการทดสอบสำหรับเกณฑ์การสูญเสียการควบคุมทั้งสามเรายังวัดการตอบสนองหลังจากการลดค่าเงินและความโน้มเอียงที่จะคืนสถานะดับการตอบสนองที่เกิดขึ้นโดยการนำเสนอการตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับคิวอาหารหรือช็อคโกแลต

รูปแบบการดื่มสุราไม่ส่งผลกระทบต่อการควบคุมการเสาะหาอาหาร

เราไม่ได้สังเกตผลกระทบของแบบจำลองการดื่มสุราต่อสิ่งใด ๆ ในสามเกณฑ์สำหรับพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติด (ตัวเลข 1 และ and2) .2) อย่างไรก็ตามเราได้สังเกตการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัวหลังจากได้รับแบบจำลองการดื่มสุรา อาหารปัจจุบันขึ้นอยู่กับการศึกษาของ Hagan et al. ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของการกินอาหารที่น่าพึงพอใจของสัตว์ที่ได้รับการสัมผัสกับอาหารที่เทียบเท่าแม้หลังจากที่พวกเขาถูกถอนออกจากอาหารนี้เป็นเวลา 30 วัน [] ตรงกันข้ามกับฮาแกนและคณะเราใช้หนูตัวผู้ ดังนั้นเราจึงไม่สามารถยกเว้นได้ว่าเราอาจได้รับผลกระทบที่ชัดเจนมากขึ้นจากการรับประทานอาหารการดื่มสุราถ้าเราใช้หนูเพศเมีย ที่จริงแล้ว BED นั้นแพร่หลายมากขึ้นในเพศหญิงของมนุษย์แล้วในเพศชาย] ในทางตรงกันข้ามมันก็แสดงให้เห็นซ้ำ ๆ ว่าในสถานการณ์ที่เหมาะสมหนูทั้งตัวผู้และตัวเมียจะดื่มด่ำกับอาหารอร่อย-] รูปแบบการดื่มสุราที่ใช้กันทั่วไปอีกรูปแบบหนึ่งที่ทำให้เกิดการดื่มสุราทั้งสองเพศของหนูใช้การสลับช่วงเวลาของการกีดกันทางอาหารของ 12h / 12h รวมกับการเข้าถึง 10% สารละลายซูโครส,] การวิจัยก่อนหน้านี้ยังแสดงให้เห็นว่าการเข้าถึงอาหารที่มีน้ำตาลซูโครสไขมันสูงอย่างต่อเนื่องจะเพิ่มการตอบสนองภายใต้ตารางการประชาสัมพันธ์และการตอบสนองภายใต้ตาราง PR ก่อนการเข้าถึงอาหารที่มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการจัดเก็บไขมันหน้าท้องหลังจาก 4 อาหารน้ำตาลในหนูตัวผู้ [] ดังนั้นการสัมผัสกับอาหารที่ทำให้เกิดโรคอ้วนบางประเภทสามารถนำไปสู่การดื่มสุราและแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับอาหาร อย่างไรก็ตามข้อมูลของเราบ่งชี้ว่าการได้รับอาหารที่มีอาการเมาสุราเป็นเวลานานนั้นไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดพฤติกรรมการเสพติดที่ชัดเจน

ไม่มีหลักฐานสำหรับ 'การติดอาหาร' แต่มีความแปรปรวนของแต่ละบุคคลในการควบคุมการบริโภคอาหารที่น่ากิน

ตรงกันข้ามกับสิ่งที่ถูกค้นพบสำหรับโคเคนกลุ่มย่อยของหนูที่แสดงใน tertile ตอนบนสำหรับทั้งสามเกณฑ์นั้นไม่ใหญ่เกินความคาดหมาย (3,6%) ดังนั้นจึงมีเหตุผลที่จะสรุปได้ว่าไม่มีสัญญาณชัดเจนของพฤติกรรมคล้ายติดยาเสพติดที่ช็อคโกแลตมั่นใจพัฒนาในการศึกษาของเรา แม้ในกรณีที่ไม่มี 'กลุ่มย่อยที่ติด' เช่นนั้นช่วงของการควบคุมการแสวงหาอาหารที่สังเกตเห็นในการศึกษาปัจจุบันมีความเกี่ยวข้องสูง นั่นคือการควบคุมการบริโภคอาหารในมนุษย์ลดลงแม้ในกรณีที่ไม่มีพฤติกรรมคล้ายติดยาเสพติดอาจทำให้เกิดการกินมากเกินไปและการกินมากเกินไปเป็นเวลานานนำไปสู่โรคอ้วนในบางคน ในการศึกษาปัจจุบันการลดการควบคุมอาหารที่รับประทานอร่อยไม่ได้คาดการณ์ว่าน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นซึ่งเป็นไปได้ว่าหนู (ตรงกันข้ามกับมนุษย์) ไม่พยายามป้องกันน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นกลไกทางประสาทที่อยู่เบื้องหลังการควบคุมและแสวงหาอาหารอย่างต่อเนื่องจึงมีความสำคัญต่อการตรวจสอบและแบบจำลองในปัจจุบันของเราได้จัดเตรียมเครื่องมือเชิงพฤติกรรมที่จะทำ

สัตว์ที่ควบคุมการบริโภคอาหารน้อยลงมีความไวน้อยกว่าในการลดค่าเงินรางวัล

เราสังเกตเห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการตอบสนองหลังจากการลดค่าเงินในระดับกลุ่ม (รูปที่ 6a) ที่น่าสนใจมีความแตกต่างของบุคคลจำนวนมากเกี่ยวกับผลกระทบของการลดค่าเงินซึ่งมีความสัมพันธ์กับคะแนนติดยาเสพติด (รูปที่ 6b) มันได้รับการเสนอว่าการพัฒนาของการติดยาเสพติดได้รับการอำนวยความสะดวกโดยการเปลี่ยนจากเป้าหมายที่นำไปสู่ผลลัพธ์ที่ขับเคลื่อนพฤติกรรมไปสู่พฤติกรรมที่กระตุ้นพฤติกรรม] อดีตเป็นความคิดที่จะเป็นสื่อกลางโดยส่วนหน้าท้องและอยู่ตรงกลางของ striatum ในขณะที่หลังขึ้นอยู่กับ dorsolateral striatum [] แท้จริงแล้วมันแสดงให้เห็นซ้ำแล้วซ้ำอีกว่าการบริหารตนเองของโคเคนเป็นเวลานานชักชวนกลไกการเกิด dorsolateral striatal ที่เป็นรากฐานของการแสวงหายา-] และแผลหรือการหยุดทำงานของ dorsolateral striatum ช่วยลดพฤติกรรมที่เป็นนิสัย [-] เนื่องจากสัตว์ที่ควบคุมการบริโภคอาหารน้อยลงแสดงพฤติกรรมที่เป็นนิสัยมากขึ้นการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการลดการควบคุมอาหารที่รับประทานเข้าไปนั้นมีความเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมในการควบคุมการกินอาหาร

สัตว์ที่มีการควบคุมระดับต่ำมีแนวโน้มที่จะกลับมาหาอาหารอีกครั้งเมื่อดับ

คุณสมบัติที่โดดเด่นของการติดคือความเสี่ยงสูงในการกำเริบ,] สิ่งนี้สามารถตรวจสอบได้โดยใช้แบบจำลองสัตว์ที่ศึกษาความโน้มเอียงของสัตว์เพื่อนำยากลับคืนสู่สภาพเดิมเพื่อค้นหาการสูญเสียการตอบสนองของผู้ปฏิบัติการ การค้นหายาสามารถนำกลับมาใช้โดยใช้คิวที่เกี่ยวข้องกับยาจำนวนเล็กน้อยของยาหรือความเครียด] ในการประเมินว่าสัตว์ที่มีการควบคุมน้อยกว่าการค้นหาอาหารของพวกเขามีแนวโน้มที่จะเรียกคืนการแสวงหาอาหารดับหรือไม่เราได้ทดสอบสัตว์สำหรับการคืนสถานะคิวและการให้รางวัล เท่าที่เห็นค่ะ รูป 7Cเพียงทารองพื้นสัตว์ด้วยรางวัลรสช็อกโกแลตเท่านั้นที่ทำให้เกิดความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการคืนสถานะระหว่างกลุ่มเกณฑ์ 4 ในกรณีนี้สัตว์เกณฑ์ 2 ตอบสนองอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นระหว่างการคืนสถานะ อาจเป็นไปได้ว่าสัตว์เกณฑ์ 3 มีแนวโน้มที่จะกลับคืนสู่สภาพเดิมได้เช่นกัน แต่เป็นการยากที่จะแสดงให้เห็นถึงสถิติเนื่องจากมีสัตว์จำนวนน้อยในกลุ่มนี้

โดยสรุปเรานำเสนอรูปแบบที่สามารถใช้ในการวัดการเปลี่ยนแปลงในการควบคุมพฤติกรรมการกิน แบบจำลองก่อให้เกิดพฤติกรรมต่อเนื่องตั้งแต่การควบคุมที่สูงไปจนถึงต่ำสุดซึ่งอาจจะเรียกว่าการติดอาหาร แต่อย่างน้อยในการทดลองปัจจุบันไม่มีขอบเขตที่ชัดเจนระหว่างสัตว์ที่ 'ติด' และ 'ที่ไม่ติด' สามารถวาดได้ และไม่เป็นกลุ่มย่อยของสัตว์ที่อาจจำแนกได้ว่าแสดงพฤติกรรมคล้ายติดยาเสพติดมากกว่าที่คาดไว้โดยบังเอิญ ในทางกลับกันเราพบว่าการควบคุมอาหารที่รับประทานเข้าไปน้อยนั้นมีความเกี่ยวข้องกับการกำเริบของอาหารที่น่ากินและการตอบสนองต่อช็อคโกแลตที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมเสพติด การกินอาหาร. แบบจำลองนี้จึงเป็นเครื่องมือที่มีค่าในการศึกษาการควบคุมการกินและการรองรับของระบบประสาท สิ่งนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างมากเมื่อเราพิจารณาว่าการควบคุมการกินที่ลดลงแม้ว่าจะไม่มีการจำแนกประเภทการเสพติดอาหารอย่างเข้มงวดอาจส่งผลให้เกิดปัญหาสุขภาพอย่างรุนแรง

คำแถลงเงิน

สนับสนุนโดยมูลนิธิ NeuroFAST (ระบบประสาทแบบบูรณาการของการรับประทานอาหารการติดและความเครียด) NeuroFAST ได้รับการสนับสนุนโดยโครงการกรอบที่เจ็ดของสหภาพยุโรป (FP7 / 2007-2013) ภายใต้ข้อตกลงการอนุญาต n ° 245009 ผู้เลี้ยงไม่มีบทบาทในการออกแบบการศึกษาการรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูลการตัดสินใจที่จะเผยแพร่หรือการจัดทำต้นฉบับ

อ้างอิง

1 Kral JG, Kava RA, Catalano PM, Moore BJ (2012) โรคอ้วนรุนแรง: การแพร่ระบาดของโรคที่ถูกทอดทิ้ง ข้อเท็จจริงของ Obes 5: 254 – 26910.1159/000338566 PubMed: 22647306 [PubMed]
2 Wang YC, McPherson K, Marsh T, Gortmaker SL, Brown M (2011) สุขภาพและภาระทางเศรษฐกิจของแนวโน้มโรคอ้วนที่คาดการณ์ไว้ในสหรัฐอเมริกาและสหราชอาณาจักร มีดหมอ 378: 815 – 82510.1016/S0140-6736(11)60814-3 PubMed: 21872750 [PubMed]
3 Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR (2010) ความชุกและแนวโน้มของโรคอ้วนในผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกา 1999-2008 JAMA 303: 235 – 24110.1001 / jama.2009.2014 PubMed: 20071471 [PubMed]
4 Fry J, Finley W (2005) ความชุกและค่าใช้จ่ายของโรคอ้วนในสหภาพยุโรป Proc Nutr Soc 64: 359 – 36210.1079 / PNS2005443 PubMed: 16048669 [PubMed]
5 Davis CA, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS และคณะ (2011) หลักฐานที่แสดงว่า "การติดอาหาร" เป็นฟีโนไทป์ที่ถูกต้องของโรคอ้วน ความกระหาย 57: 711 – 71710.1016 / j.appet.2011.08.017 PubMed: 21907742 [PubMed]
6 Volkow ND, วัง G-JJ, Tomasi D, Baler RD (2012) โรคอ้วนและการเสพติด: ความทับซ้อนทางระบบประสาท Obes Rev, 14: 2 – 1810.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x PubMed: 23016694 PubMed: 23016694 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
7 Volkow ND, วัง G-JJ, พรานล่าสัตว์ JS, Tomasi D, Baler R (2011) รางวัลอาหารและยา: วงจรที่ทับซ้อนกันในโรคอ้วนของมนุษย์และการเสพติด เสก Top Behav Neurosci, 11: 1 – 2410.1007 / 7854_2011_169 PubMed: 22016109 PubMed: 22016109 [PubMed]
8 Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD และคณะ (2012) การตรวจสอบโครงสร้างการติดสารเสพติดในผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีอาการเมาสุรา Int J Eat Disord 45: 657 – 66310.1002 / eat.20957 PubMed: 22684991 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
9. Avena NM, Gold MS (2011) อาหารและสิ่งเสพติด - น้ำตาลไขมันและการกินมากเกินไปทางพันธุกรรม การเสพติด 106: 1214–121510.1111 / j.1360-0443.2011.03373.x PubMed: 21635590 [PubMed]
10 Avena NM, Gearhardt AN, โกลด์เอ็ม, วังจีเจเจ, โปเตนมินนิโซตา (2012) โยนลูกน้อยออกไปพร้อมกับอาบน้ำหลังจากล้างหน้าสั้น ๆ ? ข้อเสียที่อาจเกิดขึ้นจากการเลิกการติดอาหารตามข้อมูลที่ จำกัด Nat Rev Neurosci 13: 51410.1038 / nrn3212-c1 PubMed: 22714023 [PubMed]
11 Avena NM (2011) บทบรรณาธิการ [ประเด็นร้อนแรง: อาหารและการเสพติด: ความหมายและความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการกินและโรคอ้วน (ผู้เยี่ยมชมบรรณาธิการ: nicole m. Avena)] Curr Drugs การใช้ผิดวิธี Rev 4: 131 – 13210.2174/1874473711104030131 [PubMed]
12. Blundell JE, Finlayson G (2011) การเสพติดอาหารไม่เป็นประโยชน์: ส่วนประกอบของ hedonic - โดยนัยที่ต้องการ - เป็นสิ่งสำคัญ การเสพติด 106: 1216–121810.1111 / j.1360-0443.2011.03413.x PubMed: 21635592 [PubMed]
13 Ziauddeen H, Fletcher PC (2012) การเสพติดอาหารเป็นแนวคิดที่ถูกต้องและมีประโยชน์หรือไม่? Obes Rev, 14: 19 – 2810.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x PubMed: 23057499 PubMed: 23057499 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
14 Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC (2012) โรคอ้วนและสมอง: วิธีการที่น่าเชื่อถือเป็นรูปแบบการติดยาเสพติด? Nat Rev Neurosci 13 (4): 279-8610.1038 / nrn3212 [PubMed]
15 de Jong H, Vanderschuren LJMJ, Adan RAH (2012) มุ่งสู่รูปแบบสัตว์ของการเสพติดอาหาร ข้อเท็จจริงของ Obes 5: 180 – 19510.1159/000338292 PubMed: 22647301 [PubMed]
16 เดวิสแคลิฟอร์เนีย, คาร์เตอร์เจซี (2009) การกินมากเกินไปเป็นอาการติดยาเสพติด การทบทวนทฤษฎีและหลักฐาน ความกระหาย 53: 1 – 810.1016 / j.appet.2009.05.018 PubMed: 19500625 [PubMed]
17 Volkow ND, O'Brien CP (2007) ปัญหาสำหรับ DSM-V: โรคอ้วนควรรวมอยู่ในความผิดปกติของสมองหรือไม่? AMJPsychiatry 164: 708 – 71010.1176 / appi.ajp.164.5.708 PubMed: 17475727 [PubMed]
18 Conason AH, Brunstein Klomek A, Sher L (2006) ตระหนักถึงแอลกอฮอล์และยาเสพติดในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติในการรับประทานอาหาร QJM 99: 335 – 33910.1093 / qjmed / hcl030 PubMed: 16497847 [PubMed]
19 Hoebel BG (1985) สารสื่อประสาทสมองในรางวัลอาหารและยา Am J Clin Nutr 42: 1133 – 1150 PubMed: 2865893 [PubMed]
20 Wang G-JJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) ความคล้ายคลึงกันระหว่างโรคอ้วนกับการติดยาตามการประเมินโดยการถ่ายภาพประสาท: การทบทวนแนวคิด J Addict Dis 23: 39 – 5310.1300/J069v23n03_04 PubMed: 15256343 [PubMed]
21 Stice E, Spoor S, Bohon C, DM ขนาดเล็ก (2008) ความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนและการตอบสนองของทารกแรกเกิดที่พบในอาหารที่มีการควบคุมโดย TaqIA A1 อัลลีล วิทยาศาสตร์ 322: 449 – 45210.1126 / science.1161550 PubMed: 18927395 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
22 Volkow ND, วัง G-JJ, ฟาวเลอร์ JS, ธานอสพีเค, โลแกนเจและคณะ (2002) ตัวรับสัญญาณสมอง DA D2 ทำนายผลเสริมแรงของสารกระตุ้นในมนุษย์: การศึกษาการจำลองแบบ ไซแนปส์ 46: 79 – 8210.1002 / syn.10137 PubMed: 12211085 [PubMed]
23 Volkow ND, ช้าง L, วัง G-JJ, Fowler JS, Ding YS และคณะ (2001) ระดับต่ำของสมอง dopamine ผู้รับ D2 ใน abusers methamphetamine: การเชื่อมโยงกับการเผาผลาญอาหารในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal AMJPsychiatry 158: 2015 – 2021 PubMed: 11729018 [PubMed]
24 Fetissov SO, Meguid MM (2009) บนโดปามีน, ตัวรับ D2 และ polymorphism Taq1A ในโรคอ้วนและเบื่ออาหาร โภชนาการ 25: 132 – 13310.1016 / j.nut.2008.12.001 PubMed: 19150712 [PubMed]
25 จอห์นสัน PM, เคนนี PJ (2010) ผู้รับ Dopamine D2 ในความผิดปกติของรางวัลแบบติดยาเสพติดและการรับประทานอาหารที่ต้องกินในหนูอ้วน Nat Neurosci 13: 635 – 64110.1038 / nn.2519 PubMed: 20348917 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
26 Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL และคณะ (2001) กิจกรรมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับความอยากยาในการติดโคเคน จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 58: 334 – 34110.1001 / archpsyc.58.4.334 PubMed: 11296093 [PubMed]
27 Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W et al. (2010) เส้นทาง Prefrontal-striatal ภายใต้การควบคุมความรู้ความเข้าใจของความอยาก Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 107: 14811 – 1481610.1073 / pnas.1007779107 PubMed: 20679212 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
28 Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) ภาพของความปรารถนา: การกระตุ้นความอยากอาหารในช่วง fMRI NeuroImage 23: 1486 – 149310.1016 / j.neuroimage.2004.08.023 PubMed: 15589112 [PubMed]
29 Rolls ET, McCabe C (2007) ปรับปรุงการแสดงอารมณ์ทางอารมณ์ของช็อคโกแลตใน cravers เทียบกับ craver ไม่ใช่ Eur J Neurosci 26: 1067 – 107610.1111 / j.1460-9568.2007.05724.x PubMed: 17714197 [PubMed]
30 Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR และคณะ (2011) ระบบประสาทสัมพันธ์ของการติดอาหาร จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 68: 808 – 81610.1001 / archgenpsychiatry.2011.32 PubMed: 21464344 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
31 Jentsch JD (2008) ความหุนหันพลันแล่นในแบบจำลองสัตว์สำหรับความผิดปกติในการใช้ยา Drug Discov Today Dis Models 5: 247 – 25010.1016 / j.ddmod.2009.03.011 PubMed: 20037668 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
32 Nederkoorn C, Smulders FTY, Havermans RC, Roefs A, Jansen A (2006) ความหุนหันพลันแล่นในผู้หญิงอ้วน ความกระหาย 47: 253 – 25610.1016 / j.appet.2006.05.008 PubMed: 16782231 [PubMed]
33 Zhang M, Kelley AE (2002) การบริโภค Saccharin, เกลือและสารละลายเอทานอลเพิ่มขึ้นจากการแช่ mon opioid agonist เข้าสู่นิวเคลียส accumbens Psychopharmacology (Berl) 159: 415 – 42310.1007 / s00213-001-0932-Y [PubMed]
34 Mitchell SH (1999) การวัดแรงกระตุ้นในผู้สูบบุหรี่และผู้ไม่สูบบุหรี่ Psychopharmacology (Berl) 146: 455 – 46410.1007 / PL00005491 PubMed: 10550496 [PubMed]
35 Braet C, Claus L, Verbeken S, van Vlierberghe L (2007) การกระตุ้นในเด็กที่มีน้ำหนักเกิน Eur Child Adolesc Psychiatry 16: 473 – 48310.1007/s00787-007-0623-2 PubMed: 17876511 [PubMed]
36 Perry JL, Carroll ME (2008) บทบาทของพฤติกรรมหุนหันพลันแล่นในการใช้ยา Psychopharmacology (Berl) 200: 1 – 2610.1007/s00213-008-1173-0 PubMed: 18600315 [PubMed]
37 Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV (2004) หลักฐานสำหรับพฤติกรรมการติดยาเสพติดในหนู วิทยาศาสตร์ 305: 1014 – 101710.1126 / science.1099020 PubMed: 15310906 [PubMed]
38 Shaham Y, Shalev U, Lu L, de Wit H, Stewart J (2003) รูปแบบการคืนสภาพของยาเสพติด: ประวัติวิธีการและการค้นพบที่สำคัญ Psychopharmacology (Berl) 168: 3 – 2010.1007 / s00213-002-1224-X PubMed: 12402102 [PubMed]
39 Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ และคณะ (2002) รูปแบบสัตว์ใหม่ของการกินการดื่มสุรา: บทบาทการทำงานร่วมกันที่สำคัญของการ จำกัด แคลอรี่และความเครียดในอดีต Physiol Behav 77: 45 – 5410.1016/S0031-9384(02)00809-0 PubMed: 12213501 [PubMed]
40 Wojnicki FHE, Johnson DS, Corwin RLW (2008) เงื่อนไขการเข้าถึงมีผลต่อการลดปริมาณการใช้ประเภทของการดื่มสุราในหนู Physiol Behav 95: 649 – 65710.1016 / j.physbeh.2008.09.017 PubMed: 18851983 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
41 Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2008) หลักฐานการติดน้ำตาล: ผลกระทบด้านพฤติกรรมและ neurochemical ของผลต่อเนื่อง, ปริมาณน้ำตาลที่มากเกินไป Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 3910.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 PubMed: 17617461 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
42 Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM et al. (2002) หลักฐานที่แสดงว่าการบริโภคน้ำตาลมากเกินไปเป็นระยะทำให้เกิดการพึ่งพา opioid จากภายนอก Obes Res 10: 478 – 48810.1038 / oby.2002.66 PubMed: 12055324 [PubMed]
43 Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L et al. (2009) การสรรหาระบบ CRF เป็นสื่อกลางในด้านมืดของการรับประทานอาหารซึ่งต้องกระทำ Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 106: 20016 – 2002010.1073 / pnas.0908789106 PubMed: 19901333 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
44 Bello NT, Lucas LR, Hajnal A (2002) การเข้าถึงซูโครสซ้ำแล้วซ้ำอีกส่งผลกระทบต่อความหนาแน่นของตัวรับ dopamine D2 ใน striatum Neuroreport 13: 1575 – 157810.1097 / 00001756-200208270 00017- PubMed: 12218708 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
45 Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A (2003) การ จำกัด การให้อาหารด้วยการเข้าถึงน้ำตาลซูโครสตามกำหนดส่งผลให้มีการควบคุมโดปามีนหนูในปริมาณที่ จำกัด Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284: R1260 – R126810.1152 / ajpregu.00716.2002 PubMed: 12521926 [PubMed]
46 Everitt BJ, Robbins TW (2005) ระบบประสาทของการเสริมแรงสำหรับการติดยา: จากการกระทำไปจนถึงนิสัยจนถึงการบังคับ Nat Neurosci 8: 1481 – 148910.1038 / nn1579 PubMed: 16251991 [PubMed]
47 Pierce RC, Vanderschuren LJMJ (2010) เริ่มนิสัย: พื้นฐานทางประสาทของพฤติกรรมที่ฝังแน่นในการเสพโคเคน Neurosci Biobehav Rev 35: 212 – 21910.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 PubMed: 20097224 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
48 Dickinson A (1985) การกระทำและนิสัย: การพัฒนาความเป็นอิสระของพฤติกรรม Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 308: 67 – 7810.1098 / rstb.1985.0010
49 Lesscher HMB, van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ (2010) การดื่มแอลกอฮอล์ที่ยืดหยุ่นและไม่แยแสในหนูตัวผู้ แอลกอฮอล์ Clin Exp Res 34: 1219 – 122510.1111 / j.1530-0277.2010.01199.x PubMed: 20477770 [PubMed]
50 Hagan MM, Moss DE (1997) การคงอยู่ของรูปแบบการกินการดื่มสุราหลังจากมีประวัติของข้อ จำกัด กับอุบาทว์อย่างต่อเนื่องของการ refeeding ในอาหารอร่อยในหนู: ความหมายสำหรับ bulimia nervosa Int J Eat Disord 22: 411 – 42010.1002/(SICI)1098-108X(199712)22:4 PubMed: 9356889 [PubMed]
51 La Fleur SE, Vanderschuren LJMJ, Luijendijk MCM, Kloeze BM, Tiesjema B et al. (2007) การมีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกันระหว่างพฤติกรรมจูงใจอาหารและโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร Int J Obes (Lond) 31: 1286 – 129410.1038 / sj.ijo.0803570 PubMed: 17325683 [PubMed]
52 Veeneman MMJ, Van Ast M, Broekhoven MH, Limpens JHW, Vanderschuren LJMJ (2012) การค้นหาตารางห่วงโซ่ของโคเคนและซูโครสการบริหารตนเอง: ผลกระทบของขนาดรางวัล, การละเว้นรางวัลและα-flupenthixol Psychopharmacology (Berl) 220: 771 – 78510.1007/s00213-011-2525-8 PubMed: 21989807 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
53 Richardson NR, Roberts DC (1996) ตารางอัตราความก้าวหน้าในการศึกษาการควบคุมตนเองของยาเสพติดในหนู: วิธีการประเมินประสิทธิภาพการเสริมแรง วิธีการของ J Neurosci 66: 1 – 1110.1016/0165-0270(95)00153-0 PubMed: 8794935 [PubMed]
54 Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2009) รูปแบบของการบริโภคและความอยากยาคาดการณ์การพัฒนาพฤติกรรมการติดยาเสพติดโคเคนในหนู จิตเวช Biol 65: 863 – 86810.1016 / j.biopsych.2008.05.031 PubMed: 18639867 [PubMed]
55 Kessler RC, Berglund PA, Chiu WT, Deitz AC, Hudson JI et al. (2013) ความชุกและความสัมพันธ์ของการกินผิดปกติในองค์การอนามัยโลกการสำรวจสุขภาพจิตโลก จิตเวช Biol, 73: 904 – 1410.1016 / j.biopsych.2012.11.020 PubMed: 23290497 PubMed: 23290497 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
56 Corwin RL, Wojnicki FH, ฟิชเชอร์ JO, Dimitriou SG, ข้าว HB และคณะ (1998) การ จำกัด การเข้าถึงตัวเลือกไขมันในอาหารมีผลต่อพฤติกรรมการบริโภค แต่ไม่ส่งผลต่อองค์ประกอบของร่างกายในหนูตัวผู้ Physiol Behav 65: 545 – 55310.1016/S0031-9384(98)00201-7 PubMed: 9877422 [PubMed]
57 Dimitriou SG, HB ข้าว, Corwin RL (2000) ผลของการ จำกัด การเข้าถึงตัวเลือกไขมันต่อการบริโภคอาหารและองค์ประกอบของร่างกายในหนูตัวเมีย Int J Eat Disord 28: 436 – 44510.1002/1098-108X(200012)28:4 PubMed: 11054791 [PubMed]
58 Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) การให้อาหารและรางวัล: มุมมองจากแบบจำลองหนูสามตัวของการดื่มสุรา Physiol Behav 104: 87 – 9710.1016 / j.physbeh.2011.04.041 PubMed: 21549136 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
59 Avena NM, Hoebel BG (2003) อาหารที่ส่งเสริมการพึ่งพาน้ำตาลเป็นสาเหตุให้เกิดอาการแพ้ต่อพฤติกรรมต่อแอมเฟตามีนในขนาดต่ำ ประสาทวิทยาศาสตร์ 122: 17 – 2010.1016/S0306-4522(03)00502-5 PubMed: 14596845 [PubMed]
60 Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG (2012) โมเดลสัตว์น้ำตาลและการดื่มสุรา: ความสัมพันธ์กับการติดอาหารและน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้น วิธีการ Mol Biol 829: 351 – 36510.1007/978-1-61779-458-2_23 PubMed: 22231826 [PubMed]
61 Balleine BW, Liljeholm M, Ostlund SB (2009) ฟังก์ชั่นการผสมผสานของปมประสาทพื้นฐานในการปรับสภาพอุปกรณ์ Behav Brain Res 199: 43 – 5210.1016 / j.bbr.2008.10.034 PubMed: 19027797 [PubMed]
62 Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ (2012) บทบาทที่แตกต่างของ striatum dorsolateral และ midlateral ในการค้นหาโคเคนที่ถูกลงโทษ J Neurosci 32: 4645 – 465010.1523 / JNEUROSCI.0348-12.2012 PubMed: 22457510 [PubMed]
63 Belin D, Everitt BJ (2008) การค้นหาโคเคนขึ้นอยู่กับการเชื่อมต่อแบบอนุกรมที่ต้องพึ่งพาโดปามีนซึ่งเชื่อมโยงช่องท้องกับส่วนหลัง เซลล์ประสาท 57: 432 – 44110.1016 / j.neuron.2007.12.019 PubMed: 18255035 [PubMed]
64 Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA (2004) ผลกระทบที่เพิ่มขึ้นของโคเคน: การศึกษาในรูปแบบเจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์ของการจัดการโคเคนด้วยตนเอง Neurosci Biobehav Rev 27: 813 – 82010.1016 / j.neubiorev.2003.11.013 PubMed: 15019430 [PubMed]
65 Vanderschuren LJMJ, Di Ciano P, Everitt BJ (2005) การมีส่วนร่วมของ striatum หลังในการค้นหาโคเคนที่ควบคุมด้วยคิว J Neurosci 25: 8665 – 867010.1523 / JNEUROSCI.0925-05.2005 [PubMed]
66 Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW (2004) รอยโรคของ dorsolateral striatum ช่วยรักษาความคาดหวังผล แต่ขัดขวางการสร้างนิสัยในการเรียนรู้ด้วยเครื่องมือ Eur J Neurosci 19: 181 – 18910.1111 / j.1460-9568.2004.03095.x PubMed: 14750976 [PubMed]
67 Faure A, Haberland U, Condé F, Massioui el N (2005) รอยโรคระบบโดปามีน nigrostriatal ขัดขวางการสร้างนิสัยตอบสนองต่อสิ่งเร้า J Neurosci 25: 2771 – 278010.1523 / JNEUROSCI.3894-04.2005 [PubMed]
68 Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW (2006) การหยุดใช้งานของ dorsolateral striatum ช่วยเพิ่มความไวต่อการเปลี่ยนแปลงของผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการกระทำของเครื่องมือปรับสภาพ Behav Brain Res 166: 189 – 19610.1016 / j.bbr.2005.07.012 PubMed: 16153716 [PubMed]
69 Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS (2010) เปลี่ยนจากเป้าหมายที่กำหนดเป็นโคเคนเป็นนิสัยเพื่อค้นหาประสบการณ์ที่ยาวนานในหนู J Neurosci 30: 15457 – 1546310.1523 / JNEUROSCI.4072-10.2010 PubMed: 21084602 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
70 Brandon TH, Vidrine JI, Litvin EB (2007) การป้องกันการกำเริบและกำเริบของโรค Annu Rev Clin Psychol 3: 257 – 28410.1146 / annurev.clinpsy.3.022806.091455 PubMed: 17716056 [PubMed]
71 ล่า WA, Barnett LW, สาขา LG (1971) อัตราการกำเริบของโรคในโปรแกรมการเสพติด J Clin Psychol 27: 455 – 45610.1002/1097-4679(197110)27:4 PubMed: 5115648 [PubMed]