รูปแบบการกระตุ้นระบบประสาทที่อยู่ภายใต้อิทธิพลของ amygdala พื้นฐานที่มีผลต่อการบริโภคที่ขับเคลื่อนด้วย opioid ภายในกับพฤติกรรมการกินอาหารที่มีไขมันสูงในหนู (2015) - กลไกการ BINGE

Behav Neurosci ต้นฉบับผู้เขียน; มีให้ใน PMC 2015 Dec 1

เผยแพร่ในแบบฟอร์มการแก้ไขขั้นสุดท้ายเป็น:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

ฉบับแก้ไขล่าสุดของผู้เผยแพร่บทความนี้มีอยู่ที่ Behav Neurosci
 

นามธรรม

การศึกษาครั้งนี้สำรวจบทบาทของ amygdala ในการเป็นสื่อกลางในรูปแบบที่ไม่ซ้ำกันของพฤติกรรมการกินที่ขับเคลื่อนด้วยการเปิดใช้งาน opioid ภายใน (ACB) opioid ในหนู การหยุดการทำงานชั่วคราวของ amygdala basolateral (BLA) ผ่าน GABAA agonist muscimol บริหารป้องกันการบริโภคที่เพิ่มขึ้นหลังจากการบริหาร intra-Acb opioid ของการเลือก op-opioid agonist เลือก D-Ala2, Glyol4-enkephinGAM พฤติกรรมยังคงอยู่โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการบริโภคสิ้นสุดลง การตีความหนึ่งคือการไม่ใช้งาน BLA จะเลือกปิดกั้นกิจกรรมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการบริโภค (การบริโภค) ที่ขับเคลื่อนด้วย DAMGO แต่ไม่ใช่พฤติกรรมที่น่าพอใจ การทดลองในปัจจุบันใช้ประโยชน์จากการแยกส่วนชั่วคราวของการบริโภคและพฤติกรรมวิธีการเพื่อตรวจสอบกิจกรรมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง หลังจากการบริหารจัดการน้ำเกลือภายในหรือ Acam DAMGO ทั้งที่มีหรือไม่มีการบริหารกล้ามเนื้อ BLA กล้ามเนื้อหนูได้รับ 5hr เพื่อเข้าถึงอาหารไขมันสูงในปริมาณที่ จำกัด ทันทีหลังจากเซสชันการให้อาหารหนูถูกเสียสละและสมองตรวจสอบรูปแบบกิจกรรมของระบบประสาทในบริเวณที่สำคัญของสมองซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าควบคุมพฤติกรรมการกินของว่างและการบริโภค ผลแสดงให้เห็นว่าการบริหาร DAMGO ภายใน Acb เพิ่มการเปิดใช้งาน c-Fos ในเซลล์ประสาท orexin ภายในพื้นที่ perifornical ของมลรัฐและการเพิ่มขึ้นของการเปิดใช้งานถูกบล็อคโดยการปิดใช้งานกล้ามเนื้อ BLA การบริหาร DAMGO ภายใน - Acb เพิ่มการกระตุ้น c-Fos อย่างมีนัยสำคัญภายในเซลล์ประสาท dopaminergic ของพื้นที่หน้าท้องเมื่อเทียบกับการควบคุมน้ำเกลือและการยับยั้ง BLA ไม่มีผลต่อการเพิ่มขึ้นนี้ โดยรวมแล้วข้อมูลเหล่านี้ให้วงจรพื้นฐานที่อาจเป็นสื่อกลางในการเลือกอิทธิพลของ BLA ในการขับเคลื่อนการบริโภค แต่พฤติกรรมการกินอาหารไม่น่ากินในรูปแบบของพฤติกรรมการให้อาหารที่มีแรงผลักดันแบบ hedonically

คำสำคัญ: พฤติกรรมที่กระตุ้น, ระบบและการวิเคราะห์วงจร, พฤติกรรมของห้องปฏิบัติการ (อาหารทานเล่น / aversive), โมเดลสัตว์, รูปแบบการกระตุ้นประสาทการให้อาหาร opioid

เครือข่ายการกระจายที่เอื้อต่อการให้อาหารผ่านสื่อกลาง opioid (Acb) ได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวาง (; ; ; ) และการมีส่วนร่วมของ amygdala basolateral (BLA) มีความน่าสนใจเป็นพิเศษ การหยุดทำงานชั่วคราวของ BLA ด้วย GABAA agonist muscimol ป้องกันการเพิ่มขึ้นอย่างแข็งแกร่งของการบริโภคไขมันสูงหลังจากการบริหารภายใน Acb ของการเลือก op-opioid agonist เลือก D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) แต่ทว่า BLA ไม่มีการใช้งานเลย 24hr การกีดกันอาหาร () อิทธิพลของ BLA ในการทำ mediating แบบจำลองของการให้อาหารแบบ hedonic นี้มีลักษณะเฉพาะเพิ่มเติมเพื่อแสดงว่าการยับยั้ง BLA นั้นป้องกันการบริโภคที่เพิ่มขึ้นซึ่งได้รับแรงผลักดันจาก DAMGO ภายใน Intra-Acb แต่ทำให้พฤติกรรมการบริโภคอาหารใกล้เข้ามามากขึ้น ในขณะที่มีการอธิบายลักษณะและการตีความข้อมูลเหล่านี้อย่างละเอียดยิ่งขึ้น การปิดการใช้งาน BLA ดูเหมือนจะรบกวนกระบวนการบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงเท่านั้น

ในอดีตพฤติกรรมการให้รางวัลแบ่งออกเป็น appetitive ขั้นตอนซึ่งรวมถึงพฤติกรรมวิธีการที่เกี่ยวข้องในการแสวงหาสิ่งเร้าที่ให้รางวัลเช่นอาหารและ consummatory ระยะซึ่งรวมถึงพฤติกรรมเช่นการบริโภคอาหาร (; ) ความแตกต่างนี้ได้รับการปฏิบัติมานานหลายทศวรรษและยังคงเป็นที่นิยมในปัจจุบันในฐานะทฤษฎีแรงจูงใจที่เกี่ยวข้องกับอาหารและของรางวัลอื่น ๆ ที่พัฒนาขึ้น (; ; ; ; ) ความพยายามในการกำหนดสรีรวิทยาที่เป็นรากฐานของขั้นตอนที่แตกต่างกันของพฤติกรรมที่ได้รับแรงจูงใจนั้นได้รวมถึงแบบจำลองที่การบำบัดรักษาได้แทรกแซงการแสดงออกของเฟสหนึ่งโดยไม่ส่งผลกระทบต่ออีก (; ; ; ) การศึกษาปัจจุบันตรวจสอบสรีรวิทยาพื้นฐานของรูปแบบที่ไม่ซ้ำกันของพฤติกรรมการให้อาหารที่แยกเฟสการบริโภคและอาหารว่าง

การทดลองในปัจจุบันได้ตรวจสอบรูปแบบของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการกินอาหารที่น่ารับประทานและที่ได้รับแรงผลักดันจาก DAMGO ภายในร่างกาย ก่อนการค้นหาเริ่มต้น () ทำซ้ำเพื่อสร้างหลักฐานสำหรับการทดลองครั้งที่สองรวมถึงความต้องการในการกำหนดปริมาณที่ จำกัด ของอาหารที่ จำกัด เพื่อให้ในการศึกษาครั้งที่สอง ในการทดลองครั้งที่สองตามเงื่อนไขการรักษาด้วยยาสี่แบบที่แตกต่างกันผู้เข้าร่วมทุกคนจะได้รับอาหารไขมันสูงในปริมาณ จำกัด โดยแต่ละกลุ่มจะได้รับการรักษายกเว้นกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยยา DAMGO เพียงอย่างเดียว เงื่อนไข lib จาก Experiment 1) ทันทีหลังจากการให้อาหาร 2hr หนูจะเสียสละเพื่อจับรูปแบบกิจกรรมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบของพฤติกรรมที่แสดง ข้อมูลก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าพฤติกรรมการบริโภคและการบริโภคอาหารอย่างสมบูรณ์เกิดขึ้นภายใน 30 นาทีแรกของการทดสอบหลังจากการรักษาทั้งหมดแต่ทว่าภายใน Acb DAMGO ที่มีหรือไม่มีการหยุดการทำงานของ BLA จะทำให้เกิดพฤติกรรมการบริโภคอาหารในระดับสูง ของเซสชั่นการทดสอบ 90hr () ดังนั้นกิจกรรมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับแรงจูงใจในการ เข้าใกล้ และ บริโภค ควรแสดงในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยวิธี DAMGO โดยไม่ใช้ BLA ในทางตรงกันข้ามรูปแบบกิจกรรมของระบบประสาทในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยวิธี DAMGO ภายใน -ACb ด้วยการยับยั้ง BLA ควรสะท้อนถึงแรงจูงใจที่เท่าเทียมกัน เข้าใกล้แต่สะท้อนถึงแรงจูงใจที่ลดลงไป บริโภค.

ตรวจสอบการทำงานของระบบประสาทในบริเวณสมองที่ทราบว่าเป็นสื่อกลางพฤติกรรมที่น่าสนใจและการบริโภครวมถึงพื้นที่หน้าท้อง (TTA) พื้นที่ (VTA), บริเวณด้านหลัง medial hypothalamus (DMH), พื้นที่ perifornical ของมลรัฐมลรัฐ (PEF) และด้านข้างของ hypothalamus (LH); ; ) การบริหาร DAMGO ภายใน - Acb เพิ่มการแสดงออกของ c-Fos ในเซลล์ประสาท hypothalamic perifornical และการแสดงออกนี้ต้องมีการส่งสัญญาณ orexin ภายใน VTA () โดยรวมแล้วข้อมูลเหล่านี้และอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่ารูปแบบของการให้อาหารที่กระตุ้นความอร่อยผ่าน Acb µ-opioid receptor กระตุ้นการรับสมัครเซลล์ประสาท orfin PeF orexin และเพิ่มการส่งสัญญาณ orexin ภายใน VTA ที่อาจปรับเปลี่ยน DA efflux ให้กับ Acb และ mPFC () ผลของการเปิดใช้งาน BLA นั้นเป็นสิ่งจำเป็นในการสังเกตการเพิ่มขึ้นของการบริโภคไขมันสูงภายใน Acam DAMGO แต่ไม่ใช่พฤติกรรมที่มีไขมันสูง

วิธีการ

หนู

Spranger-Dawley, Inc. , Indianapolis, IN) ชั่งน้ำหนัก 300 – 400 g วางอยู่เป็นคู่ในกรง Plexiglas ในห้องควบคุมสภาพภูมิอากาศที่อุณหภูมิ 22 ° C หนูถูกเก็บรักษาไว้ใน 12-hr light - dark cycle และการทดลองทั้งหมดได้ดำเนินการในช่วงแสง (0700 –1900) ระหว่างชั่วโมง 1200 และ 1500 ยกเว้นในกรณีที่ระบุไว้เป็นอย่างอื่นหนูสามารถเข้าใช้ห้องทดลองและน้ำดื่มได้ฟรีก่อนและตลอดการทดลอง กลุ่มประกอบด้วยหนู 6 – 8 ขั้นตอนการทดลองทั้งหมดทำตามระเบียบการที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ของมหาวิทยาลัยมิสซูรี

ศัลยกรรม

หนูถูกทำให้ดมยาสลบด้วยส่วนผสมของคีตามีนและไซลาซีน (90 mg / kg และ 9 mg / kg ตามลำดับ; ซิกม่า, เซนต์หลุยส์, มิสซูรี่) และ 2 ชุดกระป๋องสเตนเลสสตีลคู่มือ 23, 10 mm) ทั้งสองอยู่เหนือขอบของแกน Acb และเปลือกด้านข้างและ BLA และยึดกับกะโหลกศีรษะด้วยสกรูสแตนเลสและเรซินรักษาได้แสง (อุปทานทันตกรรมของนิวอิงแลนด์, บอสตัน) หลังจากการผ่าตัดลวดสไตล์ถูกวางไว้ใน cannulas คู่มือเพื่อป้องกันการอุดตัน พิกัดสำหรับไซต์เป้าหมายมีดังนี้: Acb: AP, + 1.4; ML, ± 2.0; DV, -7.8; BLA: AP, -2.8; ML, ± 4.7; DV, -8.6 (พิกัด DV แสดงถึงตำแหน่งของเข็มหัวฉีด 12.5mm ที่ขยายหน้าท้อง 2.5mm ของ cannula)

อุปกรณ์

การประเมินพฤติกรรมของการให้อาหารเกิดขึ้นในห้องแยกจากห้องอาณานิคมใน Plexiglas แปดช่อง (30.5 cm × 24.1 cm × 21.0 cm) ช่องป้อนอาหาร (Med Associates, St. Albans, VT) หนูสามารถเข้าถึงน้ำโฆษณา libitum และประมาณ 35g ของอาหารที่น่ากินยกเว้นที่ระบุไว้ ช่องป้อนอาหารถูกติดตั้งด้วยลำแสงอินฟราเรดเคลื่อนที่สี่ตำแหน่งซึ่งอยู่ห่างจากความยาวของห้องและ 6 ซม. เหนือพื้น เครื่องชั่งน้ำหนักอัตโนมัติสำหรับที่เก็บอาหารตรวจสอบการบริโภคอาหาร ลำแสงอินฟราเรดเพิ่มเติมที่ทอดผ่านทางเข้าของกรวยอาหารจะกำหนดจำนวนและระยะเวลาของการเข้าหัวแต่ละครั้งลงในบริเวณถัง ถังอาหารและขวดน้ำตั้งอยู่บนด้านเดียวกัน (มุมตรงข้าม) ของผนังห้องหนึ่งและถาดขยะที่ถอดออกได้ตั้งอยู่ใต้พื้นบาร์ การวัดรวมถึงกิจกรรมของหัวรถจักร (จำนวนการแบ่งลำแสงในแนวนอน), ระยะเวลาของการกระโดด (ระยะเวลาเฉลี่ยของการแตกของลำแสงที่ปากทางเข้า), รายการสิ่งที่กระโดด (จำนวนการแตกของลำแสงที่ทางเข้าสู่ถัง) และปริมาณการบริโภค การบริโภคอาหารกรัม) ระยะเวลาการทดสอบประกอบด้วยการตรวจสอบพฤติกรรมในห้องให้อาหารโดยคอมพิวเตอร์ที่ใช้ซอฟต์แวร์ Med-PC (Med Associates Version IV, St. Albans, VT)

การรักษาอื่นๆ

ยาฉีดยา

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; ชีวเคมีวิจัย, Natick, MA) และ muscimol (Sigma, St. Louis, MO) ทั้งคู่ละลายในน้ำเกลือ 0.9% การควบคุมยานพาหนะมักจะเป็นน้ำเกลือ 0.9% Infusions ถูกส่งมาพร้อมกับปั๊ม microdrive (Harvard Apparatus, South Natick, MA) ซึ่งเชื่อมต่อด้วยท่อพลาสติก (PE-10) ในขณะที่หนูถูกใช้อย่างเบามือ มีการใช้หัวฉีด 12.5-mm สามสิบสามเกจซึ่งขยาย 2.5 มม. ไปจนสุดของไกด์นำทาง อัตราการฉีดคือ 0.32 µl / นาทีสำหรับ Acb และ 0.16 µl / นาทีสำหรับ BLA โดยระยะเวลาการแช่รวมเป็น 93 s ส่งผลให้ปริมาณ 0.5-µl และ 0.25-µl ตามลำดับ อนุญาตหนึ่งนาทีเพิ่มเติมสำหรับการแพร่

ออกแบบ

1 ทดลอง

ด้วยการออกแบบภายในกลุ่มเป้าหมายหนูทุกกลุ่มได้รับชุดยาสี่ชุดในสี่วันทำการแยกกันตามลำดับ การทดสอบพฤติกรรมทั้งหมดสำหรับการทดลองทั้งสองเริ่มเริ่มขึ้นหลังการผ่าตัดสัปดาห์ที่ 1 ในห้องตรวจสอบการบริโภคอาหารของ Med-Associates หนูได้รับการเข้าถึงอาหารในห้องเหล่านี้เป็นเวลา 2hr ทุกวันตลอดทั้งวันที่ 6 ติดต่อกัน บน 5th วันหัวฉีด 10-mm ถูกแทรกและปล่อยให้อยู่ในตำแหน่ง 2 นาทีโดยไม่ต้องฉีดปริมาตร บน 6th วันใส่หัวฉีด 12.5-mm และใช้น้ำเกลือสำหรับ 93 s ในแต่ละวันทดสอบ muscimol (20 ng / 0.25 µl / ด้านข้างทั้งสองข้าง) หรือน้ำเกลือถูกฉีดเข้าไปใน BLA ตามด้วย DAMGO (0.25 mg / 0.5 µl / ด้านข้างทั้งสองข้าง) หรือน้ำเกลือเข้าสู่ Acb อยู่รวมกัน เซสชั่นการทดสอบ 2hr เริ่มขึ้นทันทีหลังจากการฉีดครั้งสุดท้ายและหนูได้รับสิทธิ์การเข้าถึงอาหารไขมันสูง มีอย่างน้อย 1 วันระหว่างวันที่รักษา

2 ทดลอง

กลุ่มหนูสี่กลุ่มใช้การออกแบบระหว่างอาสาสมัครโดยแต่ละกลุ่มมี cannulas ทวิภาคีมุ่งเป้าไปที่ Acb และ BLA หนูได้รับการเข้าถึงอาหารในห้องเหล่านี้สำหรับ 2hr ทุกวันในช่วง 6 ต่อเนื่องทุกวันและขั้นตอนการฉีดก็เหมือนกับการทดลอง 1 อย่างไรก็ตามหนูแต่ละคนจะได้รับ 1 จาก 4 ของการรักษาด้วยยาที่เป็นไปได้ การบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงในวันที่ 6 ที่สองของการรักษาพื้นฐานถูกนำมาใช้ในการกำหนดยารักษาสมดุลเพื่อให้แน่ใจว่ารูปแบบการบริโภคพื้นฐานการควบคุมที่คล้ายกัน บน 8th วันสัตว์ได้รับ 1 จาก 4 การรักษาด้วยยาที่เป็นไปได้และการเข้าถึง 8g ของอาหารที่อร่อยสำหรับ 2hr

การตรวจสอบเนื้อเยื่อวิทยาของตำแหน่ง Cannula

ทันทีหลังจากการให้อาหาร 2 ชม. สัตว์จะถูกลบออกจากห้องให้อาหารแล้วทำการดมยาสลบด้วย ketamine และ xylazine (90 mg / kg และ 9 mg / kg) และ perfused transcardially สมองถูกกำจัดและแช่ในฟอร์มาลิน (10%) ค้างคืนที่ 4 ° C และแช่แข็งโดยการถ่ายโอนไปยังสารละลายซูโครส (20%) ที่ 4 ° C ส่วนต่อเนื่องแช่แข็ง (50 µm) ถูกรวบรวมผ่านบริเวณที่ฉีดทั้งหมดซึ่งติดตั้งบนสไลด์เจลาติไนซ์และย้อมด้วยคริสซิลไวโอเลต จากนั้นทำการวิเคราะห์โปรไฟล์ตำแหน่ง Cannula เพื่อความแม่นยำและข้อมูลจากหนูที่มี cannula ที่วางผิดตำแหน่งนั้นไม่ถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์

immunohistochemistry

สมองถูกหั่นที่ความหนา 40 µm และเก็บไว้ในสารละลายบัฟเฟอร์ 0.1M ฟอสเฟต (PB, pH 7.4) ที่ 4 ° C โปรโตคอลการย้อมอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ลอยอิสระมีดังนี้: ส่วนถูกล้าง (3 × 10 นาที) ใน PBS ไซต์การรวมที่ไม่เฉพาะเจาะจงถูกบล็อกโดยใช้โซลูชันการบล็อก [ส่วนผสมของ 10% แพะปกติ (Jackson Immuno Research, West Grove, PA) และ 0.3% Triton X-100 (Sigma) ใน PBS)] สำหรับ 2 ชั่วโมง ถัดไปส่วนที่ถูกบ่มในส่วนผสมค๊อกเทลที่มีแอนติบอดีต่อต้านกระต่าย c-Fos (1: 5000; Calbiochem) และไก่ต่อต้านไทโรซีนไฮดรอกซิเลส (VTA) หรือเมาส์ต่อต้าน -orexin-A (hypothalamus) ค้างคืน ส่วนถูกล้าง (4 × 30 ขั้นต่ำ) ใน PBS ที่มี 0.05% Tween-20 (PBST) ถัดไปส่วนถูกฟักตัวเป็นเวลา 2 ชั่วโมงในบัฟเฟอร์การปิดกั้นด้วยค็อกเทลของแอนติบอดีรอง: Alexa Fluor 555 แพะต่อต้านกระต่าย IgG และ Alexa Fluor 488 แพะต่อต้านไก่ IgG (Invitrogen) แอนติบอดีทุติยภูมิทั้งหมดถูกใช้ที่ความเข้มข้นที่แนะนำของ 1: 500 ส่วนถูกล้าง (4 × 30 ขั้นต่ำ) ใน PBST และ PB (2 × 10 นาที) มีการติดตั้งชิ้นส่วนบนสไลด์ซุปเปอร์ฟรอสต์ (VWR International, USA) และอนุญาตให้แห้งที่อุณหภูมิห้องในขณะที่ป้องกันจากแสง การใช้ชุดยึด ProLong Anti-fade (Invitrogen) ชิ้นส่วนถูกปิดและเลื่อนเก็บไว้ที่ 4 ° C การบ่มทั้งหมดดำเนินการที่อุณหภูมิห้องยกเว้นแอนติบอดีปฐมภูมิที่ถูกบ่มที่ 4 ° C เพื่อควบคุมการแปรผันของปฏิกิริยาอิมมูโนฮิสโตเคมีเคมีเนื้อเยื่อจากกลุ่มการรักษาที่แตกต่างกันถูกทำปฏิกิริยาร่วมกัน นอกจากนี้การย้อมสีไม่อยู่ในการทดลองควบคุมด้วยการละเว้นของแอนติบอดีปฐมภูมิ

การวิเคราะห์เชิงสถิติเชิงพฤติกรรม

สำหรับการทดลอง 1 มาตรการการให้อาหารทั้งหมดสำหรับเซสชัน 2-hr ทั้งหมดและในสภาพการรักษาที่หลากหลายได้รับการวิเคราะห์ด้วยสองปัจจัยภายใน ANOVA (ACB Treatment X Amygdala Treatment) โดยมีระดับสำหรับแต่ละปัจจัยว่าเป็นยานพาหนะหรือยา . สำหรับการทดลอง 2 มาตรการการให้อาหารทั้งหมดได้รับการวิเคราะห์โดยใช้สองปัจจัยระหว่าง ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) กับปัจจัยสองระดับโดยแต่ละระดับเป็นปัจจัยสำหรับยานพาหนะหรือยา

ขั้นตอนการนับภาพและการวิเคราะห์ทางสถิติ

สำหรับการประเมินเชิงปริมาณของการแสดงออกทางอิมมูโนแอคติวิตีในมลรัฐ (รวมถึงมลรัฐด้านข้าง, พื้นที่ perifornical, dorsomedial hypothalamus) และ VTA สามชิ้นเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อทางกายวิภาคจากซีกโลกแต่ละอัน (6 รวมต่อภูมิภาค) ภาพทั้งหมดถูกสร้างขึ้นผ่านวัตถุประสงค์ 4 ×หรือ 10 ×ด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบ confocal โดยใช้ซอฟต์แวร์ถ่ายภาพ Slidebook 4.3 (Intelligent Imaging Innovations, Denver, CO) immunoreactivity ของฟลูออเรสเซนต์ภายในชิ้น 40µm นั้นถูกถ่ายภาพสำหรับ c-Fos เท่านั้น c-Fos / TH หรือช่องสัญญาณที่ติดฉลาก c-Fos / OrexinA คั่นด้วยชุดเกณฑ์พิเศษ ภาพถูกแสดงบนหน้าจอเต็มรูปแบบโดยใช้ซอฟต์แวร์เสรีโดเมนสาธารณะที่เป็นจาวา ImageJ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, เบเทสดา, แมริแลนด์, สหรัฐอเมริกา) เป็นโปรแกรมประมวลผลและวิเคราะห์ภาพที่อนุญาตให้ติดแท็กเซลล์ประสาทของแต่ละบุคคล นับในรูปแบบที่ตาบอดต่อการรักษา เซลล์ประสาทถูกจำแนกเป็น c-Fos เท่านั้น, เปปไทด์เท่านั้นหรือติดฉลากสองเท่าตามการปรากฏตัวของผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาแอนติบอดีพื้นหลังข้างต้นในนิวเคลียสของเซลล์

พื้นที่ทั้งหมดถูกกำหนดและทำแผนที่โดยใช้ The Rat Brain Atlas (Paxinos & Watson, 1998) Ventral Tegmental Area และ Tyrosine Hydroxylase; ส่วนที่เลือกอยู่ระหว่าง −5.2 ถึง −5.5 มม. ด้านหน้าถึง Bregma ในแต่ละระดับพื้นที่ที่มีเซลล์ไทโรซีนไฮดรอกซิเลส (TH-IR) และ c-Fos-IR ถูกนับในทั้งสองซีก ไฮโปทาลามัสและ Orexin-A; ส่วนที่เลือกอยู่ระหว่าง −2.8 ถึง −3.3 มม. ด้านหน้าถึง Bregma บริเวณ hypothalamic (ระหว่าง −2.8 ถึง −3.3 มม.) พบว่ามีเซลล์บวก orexin-A แบ่งออกเป็นสามบริเวณจากตรงกลางถึงด้านข้าง เซลล์ทั้งหมดที่อยู่ภายในช่องท้องและด้านหลังไปยังฟอร์นิกซ์รวมอยู่ในบริเวณตรงกลางที่มีข้อความว่าเพอริฟอร์นิกส์ (PeF) เซลล์ที่มีฉลาก Orexin-A ด้านข้างของบริเวณนี้รวมอยู่ในมลรัฐด้านข้าง (LH) และเซลล์ที่อยู่ตรงกลางจากฟอร์นิกซ์อยู่ในกลุ่มที่อยู่ตรงกลาง (DMH) ซึ่งซ้อนทับกับไฮโปทาลามัสด้านหลัง เซลล์ประสาทถูกนับในทั้งสองซีก

ผลสอบ

ผลการรักษาทั้งหมดระบุไว้ในสถานที่ตั้งของการบริหารยาเสพติดหรือยานพาหนะ (เช่น intra-Acb DAMGO) เมื่อหนูทุกตัวได้รับการเข้าถึงและบริโภคในปริมาณที่ จำกัด ของอาหารที่มีไขมันสูงการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดในพฤติกรรมการกินอาหารที่เกี่ยวข้อง (ประสบการณ์ 1 และ 2) และรูปแบบการกระตุ้นประสาท (EXP 2) จำเป็นต้องมีผลกระทบร่วมกันของยาแต่ละชนิด การรักษาและการบริโภคอาหาร

พฤติกรรมการกินอาหาร

1 ทดลอง

อิทธิพลของการยับยั้ง BLA ต่อพฤติกรรมการให้อาหารไขมันสูงที่ได้รับแรงผลักดันจากการบริหาร DAMGO ภายในแอค - Acb

การบริโภค

ดังที่แสดงไว้ รูปที่ 1aการวิเคราะห์ความแปรปรวนของข้อมูลการบริโภคอาหารพบว่ามีผลกระทบอย่างสำคัญต่อการรักษาด้วย Acb (F (1, 7) = 13.9, p <.01), การรักษา BLA (F (1, 7) = 8.6, p <.05) และปฏิสัมพันธ์การรักษา Acb × BLA (F (1, 7) = 8.9, p <.05) การวิเคราะห์หลังการทดลองพบว่าการให้น้ำเกลือภายใน DAMGO + intra-BLA ทำให้ระดับการบริโภคสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญp <.05) เมื่อเทียบกับการรักษาแบบควบคุมทั้งสองแบบ (น้ำเกลือภายใน Acb + น้ำเกลือภายใน BLA น้ำเกลือภายใน Acb + intra-BLA muscimol) และการรักษาด้วย intra-BLA muscimol ขัดขวางการเพิ่มขึ้นนี้ (p <.05)

รูป 1 

การตรวจสอบพฤติกรรม: A) จำนวนอาหารที่มีไขมันสูง (การเข้าถึงโฆษณาอย่างอิสระ), B) ระยะเวลาการเข้าร่วมรายการอาหารทั้งหมด C) จำนวนรายการกระโดดอาหารทั้งหมดและจำนวนกิจกรรมของหัวรถจักร (เช่นการแตกของลำแสงในแนวนอน) การรักษาด้วย 4 ได้รับการจัดการใน ...
ระยะเวลาการป้อนอาหาร

ดังที่แสดงไว้ รูปที่ 1bการวิเคราะห์ความแปรปรวนของข้อมูลระยะเวลาในการป้อนอาหารพบว่ามีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญของการรักษา Acb (F (1, 7) = 36.3, p <.001), การรักษา BLA (F (1, 7) = 12.1, p <.05) และปฏิสัมพันธ์การรักษา Acb × BLA (F (1, 7) = 16.5, p <.005) การวิเคราะห์หลังการทดลองพบว่าการรักษาด้วยมัสซิมอลภายใน Acb DAMGO + intra-BLA ทำให้ระยะเวลาในการป้อนอาหารโดยรวมสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาอื่น ๆp <.001) โดยไม่มีวิธีการรักษาอื่นที่แตกต่างจากกันอย่างมีนัยสำคัญ

รายการอาหารกระโดด

ดังที่แสดงไว้ รูปที่ 1c, ANOVA ที่ดำเนินการกับข้อมูลรายการสิ่งที่กระโดดพบว่ามีผลกระทบสำคัญของการรักษา Acb (F (1, 7) = 10.6, p <.05) ในขณะที่การรักษา BLA เข้าใกล้ความสำคัญ (F (1, 7) = 3.89, p = .08) และปฏิสัมพันธ์การรักษา Acb × BLA (F (1, 7) = 7.9, p <.05) การวิเคราะห์หลังการทดลองพบว่าการรักษาด้วยมัสซิมอลภายใน Acb DAMGO + intra-BLA ทำให้มีรายการอาหารเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาอื่น ๆ ทั้งหมด (p <.05) โดยไม่มีวิธีการรักษาอื่นที่แตกต่างจากกันอย่างมีนัยสำคัญ

กิจกรรมของหัวรถจักร

ดังที่แสดงไว้ รูปที่ 1c, ANOVA ที่ดำเนินการกับข้อมูลรายการสิ่งที่กระโดดพบว่ามีผลกระทบสำคัญของการรักษา Acb (F (1, 7) = 23.5, p <.005) แต่ไม่มีผลหลักของการรักษา BLA (F (1, 7) = 1.4, p > .05) และไม่มีปฏิสัมพันธ์ในการรักษา Acb × BLA (F (1, 7) = .056, p > .05)

2 ทดลอง

อิทธิพลของการหยุดทำงานของ BLA ต่อพฤติกรรมการให้อาหารไขมันสูงและรูปแบบการกระตุ้นประสาทที่ขับเคลื่อนโดยการบริหาร DAMGO ภายใน Acb

การกำหนดยารักษานั้นมีความสมดุลแบบเคาน์เตอร์โดยระดับที่มีไขมันสูงจาก 6th วันพื้นฐาน ระดับไอดีเหล่านี้มีดังนี้: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g

การบริโภค

ดังที่แสดงไว้ รูปที่ 2aการวิเคราะห์ความแปรปรวนของข้อมูลการบริโภคอาหารพบว่ามีผลกระทบอย่างสำคัญต่อการรักษาด้วย Acb (F (3, 24) = 26.60, p <.001) แต่ไม่มีผลของการรักษา BLA (F (3, 24) = 0.02, ns) หรือปฏิสัมพันธ์การรักษา Acb × BLA (F (3, 24) = 0.61, ns).

รูป 2 

การตรวจสอบพฤติกรรม: a) จำนวนอาหารที่มีไขมันสูงที่บริโภค (เส้นประแสดงการเข้าถึง 8g ที่ จำกัด ); b) จำนวนรายการอาหารกระโดด c) ระยะเวลาการเข้าร่วมรายการอาหารทั้งหมดและ d) นับกิจกรรมของหัวรถจักร (เช่นการแบ่งลำแสงในแนวนอน) การรักษา 4 ...
รายการอาหารกระโดด

ดังที่แสดงไว้ รูปที่ 2bANOVA ที่ดำเนินการกับจำนวนของรายการทั้งหมดในช่วงการให้อาหารทั้งหมดเผยให้เห็นผลกระทบที่สำคัญของการรักษา Acb (F (3, 24) = 8.55 p <.01) แต่ไม่มีผลการรักษาของการรักษา BLA (F (3, 24) = 1.68, ns) หรือปฏิสัมพันธ์การรักษา Acb × BLA (F (3, 24) = 0.39, ns).

ระยะเวลาการป้อนอาหาร

ดังที่แสดงไว้ รูปที่ 2cANOVA ที่ดำเนินการในช่วงเวลาทั้งหมดของรายการทั้งหมดในช่วงการให้อาหารทั้งหมดเผยให้เห็นผลกระทบที่สำคัญของการรักษา Acb (F (3, 24) = 12.45, p = .001) แต่ไม่มีผลของการรักษา BLA (F (3, 24) = .62 ns) หรือปฏิสัมพันธ์การรักษา Acb × BLA (F (3, 24) = 0.07, ns).

กิจกรรมของหัวรถจักร

ดังที่แสดงไว้ รูปที่ 2dANOVA ที่ดำเนินการกับกิจกรรมการเคลื่อนไหวทั้งหมดในช่วงการให้อาหารเผยให้เห็นผลกระทบที่สำคัญของการรักษา Acb (F (3, 24) = 12.93 p = .001) แต่ไม่มีผลของการรักษา BLA (F (3, 24) = .198 ns) หรือปฏิสัมพันธ์การรักษา Acb × BLA (F (3, 24) = 0.61, ns).

immunohistochemistry

หน้าท้องที่พื้นที่ Tegmental

ดังที่แสดงไว้ รูปที่ 3a, ANOVA ที่ดำเนินการกับเซลล์ c-Fos IR ใน VTA พบผลอย่างมีนัยสำคัญของการรักษาด้วย Acb (F (3, 24) =, 25.67 p <.001) แต่ไม่มีผลของการรักษา BLA (F (3, 24) = 1.13, ns) หรือปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรักษา (F (3, 24) = 2.80, ns) ANOVA ที่ดำเนินการกับเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ TH-IR ที่แสดง c-Fos IR พบว่าผลของการรักษาด้วย Acb (F (3, 24) = 6.33, p <.05) แต่ไม่มีผลของการรักษา BLA ต่อเปอร์เซ็นต์ของ TH- เซลล์ IR ที่แสดง c-Fos IR (F (3, 24) = .07, ns) ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างการรักษา (F (3, 24) = .63, ns)

รูป 3 

a) จำนวนเซลล์ VTA ที่แสดง c-Fos IR; b) เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ VTA TH-IR ที่แสดง c-Fos IR c) จำนวนเซลล์ที่แสดง c-Fos-IR ในพื้นที่ perifornical ของ hypothalamus (PeF) d) เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ IRF ของ PeF Orexin-A ที่แสดง c-Fos-IR การรักษา 4 ...

Perifornical hypothalamus

ดังที่แสดงไว้ รูปที่ 3b, ANOVA ดำเนินการกับ c-Fos IR ใน PeF (การวิเคราะห์ภูมิภาคที่ปรากฎในรูปที่ 5b) เปิดเผยถึงผลกระทบที่สำคัญของการรักษา Acb (F (3, 24) = 30.78, p <.001), การรักษา BLA (F (3, 24) = 30.52, p <.001) และปฏิสัมพันธ์ในการรักษา Acb × BLA (F (3, 24) = 8.75, p <.01) ANOVA ที่ดำเนินการกับเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ OrxA-IR ที่แสดง c-Fos IR พบว่ามีผลอย่างมีนัยสำคัญของการรักษาด้วย Acb (F (3, 24) = 55.85, p <.001), การรักษา BLA (F (3, 24) = 23.52, p <.001) และปฏิสัมพันธ์ในการรักษา Acb × BLA (F (3, 24) = 14.32, p <.001) ในรูปที่ 5a และ 5b การวิเคราะห์ภายหลังแสดงให้เห็นว่าการปิดใช้งาน BLA ช่วยลดการแสดงออกของ c-Fos ภายใน DAMGO อย่างมีนัยสำคัญและลดจำนวนเซลล์ orexin ที่แสดง c-Fosp <.05)

Dorsomedial hypothalamus

ดังที่แสดงไว้ 1 ตารางANOVA ที่ดำเนินการสำหรับจำนวนเซลล์ c-Fos IR ใน DMH พบว่ามีผลอย่างมีนัยสำคัญของการรักษาภายใน Acb (F (3, 24) = 20.19, p <.001) แต่ไม่มีผลของการรักษาภายใน BLA ( ฉ (3, 24) = 1.63, ns) หรือปฏิสัมพันธ์การรักษา Acb × BLA (F (3, 24) = 0.05, ns). ANOVA ที่ดำเนินการกับเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ OrxA-IR ที่แสดง c-Fos IR พบว่ามีผลอย่างมีนัยสำคัญของการรักษาด้วย Acb (F (3, 24) = 13.39, p <.001), การรักษา BLA (F (3, 24) = 5.85, p <.05) แต่ไม่มีปฏิสัมพันธ์การรักษา Acb × BLA (F (3, 24) = .89, p = .36)

1 ตาราง 

จำนวนเซลล์ที่แสดง c-Fos-IR (ทั้งหมด) ใน hypothalamus ด้านข้างและ dorsomedial hypothalamus และเปอร์เซ็นต์ของ PeF Orexin-A เซลล์ IR ที่แสดง c-Fos-IR (% orexin-A) การรักษา 4 ได้รับการบริหารรวมถึง intra-Acb DAMGO หรือ saline (SAL) ทันที ...

hypothalamus ด้านข้าง

ดังที่แสดงไว้ 1 ตาราง, ANOVA ที่ดำเนินการสำหรับจำนวนเซลล์ c-Fos IR ใน LH พบว่าไม่มีผลของ Acb ((F (3,24) = .11, ns) หรือการรักษา BLA ((F (3, 24 = 6.82, p < .05) และไม่มีปฏิสัมพันธ์ (F (3,24) = .26, ns) ANOVA ที่ดำเนินการกับเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ OrxA-IR ที่แสดง c-Fos IR พบว่าไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญของการรักษาด้วย Acb (F (3, 24 ) = .64, ns), การรักษา BLA (F (3, 24) = .08, ns) หรือปฏิสัมพันธ์ของการรักษา (F (3, 24) = .77, ns.)

การสนทนา

ภายใต้เงื่อนไขการเข้าถึงไขมันสูงของ libitum การยับยั้ง BLA จะลดการบริโภคไขมันสูงที่เพิ่มขึ้นจากการสร้าง DAMGO ภายในร่างกายในขณะที่ปล่อยพฤติกรรมพฤติกรรมการบริโภคอาหารที่เกินจริงไว้เหมือนเดิมยืนยันรายงานฉบับก่อนหน้า () การทดลองที่สองตรวจสอบปรากฏการณ์เดียวกันเหล่านี้ แต่ภายใต้เงื่อนไขการเข้าถึงอาหารไขมันสูง จำกัด ให้กลุ่มรักษาทั้งหมดยกเว้นกลุ่มที่ได้รับการรักษาภายใน Acb DAMGO เท่านั้นที่จะได้รับความเต็มอิ่ม (เช่นปริมาณการบริโภคภายใต้เงื่อนไขโฆษณา lib ใน EXP. สัตว์ที่ได้รับการบำบัดด้วยน้ำเกลือ Intra-Acb โดยมีหรือไม่มีการยับยั้ง BLA บริโภคอาหารที่มีไขมันสูงในระดับใกล้เคียงกันและแสดงพฤติกรรมการเข้าใกล้ในระดับที่ใกล้เคียงกันตามที่คาดการณ์ไว้ กลุ่มการรักษาสองกลุ่มที่น่าสนใจโดยเฉพาะผู้ที่ได้รับ DAMGO ภายในหรือไม่มีการปิดการใช้งาน BLA บริโภคอาหารไขมันสูงเกือบทั้งหมดที่มีอยู่ในช่วงนาทีแรกของการทดสอบ 1hr 30hr และแสดงรูปแบบพฤติกรรมการกินที่เหมือนกัน ของรายการอาหารกระโดด, ระยะเวลารายการอาหารกระโดด) ในช่วง 2 ขั้นสุดท้ายตามที่คาดการณ์ไว้ การรักษาด้วยวิธี DAMGO Intra-Acb มีการพูดเกินจริงทั้งจำนวนและระยะเวลาของพฤติกรรมวิธีการของถังอาหารโดยไม่คำนึงถึงการยับยั้ง BLA เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยน้ำเกลือทั้งสองชนิดนี้) สำคัญอย่างที่สังเกตในการทดลอง 1 และก่อนหน้า (, ) การรักษาด้วยวิธี DAMGO โดยไม่ใช้ BLA นำไปสู่ระดับการบริโภคอย่างน้อยสองเท่าของปริมาณที่กำหนดภายใต้เงื่อนไขการเข้าถึงที่ จำกัด ดังนั้นรูปแบบกิจกรรมของระบบประสาทในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยวิธี DAMGO โดยไม่มี BLA ควรสะท้อนให้เห็นทั้งแรงจูงใจในการ เข้าใกล้ และ บริโภค อาหารเพิ่มเติมนอกเหนือจากที่มีอยู่ ในทางตรงกันข้ามรูปแบบกิจกรรมของระบบประสาทในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยวิธี DAMGO โดยใช้ BLA ควรสะท้อนให้เห็นถึงแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้น เข้าใกล้ อาหาร แต่เป็นแรงจูงใจที่ลดลง บริโภค อาหารเพิ่มเติมเมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ได้รับการรักษาด้วย DAMGO ภายในร่างกายโดยไม่ใช้ BLA สิ่งนี้มีความสำคัญไม่เพียง แต่มีเหตุผลสำหรับการออกแบบ แต่เป็นการตีความข้อมูลปัจจุบัน ระดับของอาหารที่ได้รับการคัดเลือกไม่เพียง แต่จะรักษาระดับการบริโภคในช่วง จำกัด ข้ามกลุ่ม แต่ยังเพื่อให้แน่ใจว่าหนูในทุกกลุ่มการรักษายกเว้นกลุ่ม DAMGO เท่านั้นเท่านั้นถึงหรือใกล้ถึงความอิ่มตัว (ตามที่กำหนดโดยการทดลอง 1 และก่อนหน้า การค้นพบดู ).

การบริหาร DAMGO Intra-Acb เพิ่ม VTA c-Fos IR ในเซลล์ประสาทโดปามีนอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยการควบคุมน้ำเกลือและการบริหารกล้ามเนื้ออินทรา - BLA ไม่มีผลต่อการเพิ่มขึ้นนี้ การวิจัยก่อนหน้าแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของ c-Fos IR ใน VTA และโดยเฉพาะเซลล์ประสาท VTA dopamine (DA) มีบทบาทสำคัญในการให้รางวัลแรงจูงใจและการติดยา; ; ) การบริหารของโดปามีนคู่อริใน ACB บล็อกพฤติกรรมวิธีการอาหารที่น่ารับประทาน แต่ยังไม่มีผลต่อการบริโภคอาหารที่เกิดจากความหิวโหย) หรือการบริโภคไขมันภายใน Acam DAMGO () การให้โดปามีนในผู้บริหาร intra-acb ช่วยเพิ่มอัตราการตอบสนองต่ออาหารเสริม แต่จะไม่มีผลต่อการให้อาหารฟรี () ข้อมูลเหล่านี้และอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่าพฤติกรรมวิธีการรับประทานอาหารที่โอ้อวดเกินจริงที่สังเกตได้ในทั้งสองกลุ่มการรักษาที่ให้ยาภายใน Acam DAMGO ทั้งที่มีและไม่มีการหยุดการทำงานของ BLA นั้นถูกสื่อกลางโดยกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ประสาทโดปามีน

รูปแบบของกิจกรรมเซลล์ประสาท PeF orexin-A ตรงกับรูปแบบการบริโภคซึ่งโดยทั่วไปจะสังเกตได้จากผลการรักษาเดียวกันภายใต้เงื่อนไขการเข้าถึงโฆษณา lib (, ) กับการรักษาด้วย DAMGO ภายใน Acb นำไปสู่การบริโภคที่สูงกว่าการรักษาอื่น นอกจากนี้เรายังพบว่าภายใน DAMGO นั้นเพิ่มกิจกรรม DMH c-Fos โดยไม่คำนึงถึงการรักษาด้วย BLA แต่มีเพียง intra-DAMGO เพียงอย่างเดียวเท่านั้นที่เพิ่มสัดส่วนของเซลล์ประสาท orexin ที่แสดง c-Fos เมื่อเทียบกับส่วนควบคุม แม้จะมีบทบาทในพฤติกรรมการให้อาหารที่เหนี่ยวนำให้เกิด DAMGO (; ) DAMGO ไม่ได้เพิ่มกิจกรรม LH c-Fos อย่างมีนัยสำคัญแม้ว่า ไม่อนุญาตให้สัตว์ไปถึงความอิ่มแปล้

hypothalamus ได้รับการพิจารณาให้เป็นศูนย์สำหรับการควบคุมอัตโนมัติของภาวะสมดุลพลังงาน; รวมถึงการควบคุมการให้อาหารความเร้าอารมณ์และรางวัล (, ) เซลล์ประสาทแสดงเปปไทด์ orexigenic orexin-A และฮอร์โมนมุ่งเน้นเมลานิน (MCH) เป็นที่รู้กันว่ามีประชากรหนาแน่นในพื้นที่ด้านข้างของมลรัฐ (มลรัฐ)) โดยเฉพาะพื้นที่ perifornical การบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงสังเกตได้จากการใช้ orexin-A จากส่วนกลาง () ถูกบล็อคโดยการบริหารก่อนหน้าของ opalid antagonist naloxone () แนะนำการทำงานร่วมกันของเปปไทด์ opioid และ orexin ในการบริโภคอาหารที่เป็นที่พอใจ การบริหาร Intex-VTA orexin-A ทำให้เซลล์โดปามีนตื่นเต้นเช่นกัน (Borgland et al., 2006) การปิดกั้นการส่งสัญญาณ orexin ใน VTA ช่วยลดการให้อาหารที่มีไขมันสูงเนื่องจาก DAMGO) แต่ถึงกระนั้นสิ่งที่ขอบเขตนี้ก็คือการลดพฤติกรรมการรับประทานที่อาจนำไปสู่การบริโภคที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นการค้นพบในปัจจุบันว่ากิจกรรม VTA dopaminergic ที่เพิ่มขึ้นตาม DAMGO ภายใน Acb นั้นไม่ได้รับผลกระทบจากการยับยั้ง BLA แม้จะลดกิจกรรม PeF orexin แต่ก็เพิ่มความสำคัญของการกำหนดลักษณะพฤติกรรมของขั้นตอนการให้อาหารและการบริโภค นอกจากนี้ข้อมูลเหล่านี้ยังมีสมมติฐานที่ทดสอบได้สำหรับการตรวจสอบอิทธิพลของ PeF orexin และการปรับโดปามิเนอร์จิค VTA ต่อวิธีการขับ opioid และระยะการกินอาหาร

การศึกษาในปัจจุบันใช้การควบคุมอาหาร จำกัด (เช่นกรัม) เพื่อควบคุมอิทธิพลของระดับการบริโภคที่แตกต่างกันหลังจากการรักษาด้วยยา การศึกษายัง จำกัด การตรวจสอบเพื่ออาหารเดียว; ดังนั้นความเป็นไปได้ที่ยังคงมีอยู่ว่าการให้อาหารที่ควบคุมโดย opioid ของอาหารที่น่ากินอื่น ๆ อาจถูกควบคุมในทำนองเดียวกัน ทางเลือกของการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงได้รับแรงผลักดันจากลักษณะที่ผ่านมาของเครือข่ายที่เกี่ยวข้องเปิดเผยว่ารองรับการให้อาหารไขมันสูงภายใน Acam DAMGO (; เพื่อตรวจสอบ) โดยเฉพาะบทบาทของ BLA (, ) ไม่ทราบว่าสิ่งที่ค้นพบในปัจจุบันนั้นมีความเฉพาะเจาะจงกับอาหารที่มีไขมันสูงหรือไม่หรือว่าพวกมันจะถูกสังเกตเห็นด้วยการใช้อาหารทดแทน ที่น่าสนใจการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าแม้ในบรรดาอาหารที่น่าพึงพอใจสูงก็มีความแตกต่างอย่างชัดเจนในรูปแบบการกระตุ้นการทำงานของ c-fos ในทุกภูมิภาคที่มีการควบคุมการให้อาหารหลักของวงจร mesocorticolimbic) การศึกษาในอนาคตจะต้องตรวจสอบว่าผลการวิจัยในปัจจุบันมีเฉพาะอาหารที่มีไขมันสูง

โดยสรุปข้อมูลเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกว่า BLA ตอบสนองต่อการเปิดใช้งาน Acio ของ opioid เพื่อกระตุ้นการบริโภคโดยเฉพาะ แต่ไม่ใช่พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับอาหารที่มีไขมันสูง ข้อมูลชี้ให้เห็นว่าพฤติกรรมการบริโภคที่ขับเคลื่อนโดย DAMGO ภายในร่างกายอาจเกิดจากกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ประสาท orexin-A ใน PeF ในขณะที่พฤติกรรมวิธีการอาหารที่เพิ่มขึ้นดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับกิจกรรมโดปามีน VTA ที่เพิ่มขึ้น ขั้นตอนการบริโภค ข้อมูลเหล่านี้ให้ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับพฤติกรรมการให้อาหารที่แยกกันไม่ออกสองแบบภายในรูปแบบการให้อาหารที่โดดเด่น การวิจัยครั้งนี้เป็นการขยายความรู้ของเราเกี่ยวกับวงจรประสาทที่สำคัญต่อการให้อาหารที่ถูกกระตุ้นและดำเนินการเพื่อให้เข้าใจพฤติกรรมการให้อาหารที่ไม่เหมาะสมที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคอ้วนและพฤติกรรมการติดอาหาร

†<

รูป 4 

ภาพวาดเส้นแผนผังที่ดัดแปลงมาจากแผนที่ของ Paxinos & Watson (1998) ซึ่งแสดงถึงส่วนของหลอดเลือดหัวใจที่มีการวิเคราะห์บริเวณสมองที่ระบุไว้ในพื้นที่สีน้ำเงิน (พื้นที่สีเทา) และขยายด้านล่างโดยตรง ภูมิภาค: (ก) หน้าท้องพื้นที่ tegmental, VTA; (ข) dorsomedial ...

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนต้องการรับทราบการสนับสนุนของ DA024829 จากสถาบันยาเสพติดแห่งชาติถึง MJW

เชิงอรรถ

ผู้เขียนรายงานว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

  1. Badiani A, Leone P, Noel MB, Stewart J. Ventral tegmental พื้นที่กลไก opioid และการปรับพฤติกรรมการกลืนกิน การวิจัยสมอง 1995; 670 (2): 264 276- [PubMed]
  2. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE ผลของการเลือก dopamine D1 หรือ D2 การปิดล้อมตัวรับภายในนิวเคลียส accumbens subregions ต่อพฤติกรรมการบริโภคและกิจกรรมมอเตอร์ที่เกี่ยวข้อง Behav Brain Res 2002 Dec 2; 137 (1 – 2): 165 – 177 [PubMed]
  3. Baldo BA, Pratt WE, MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. หลักการของแรงจูงใจที่เปิดเผยโดยฟังก์ชั่นที่หลากหลายของสารตั้งต้นทางระบบประสาทและระบบประสาทพฤติกรรมการให้อาหารพื้นฐาน Neurosci Biobehav รายได้ 2013 พ.ย. 37 (9 Pt A): 1985 – 1998 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  4. Ball GF, Balthazart J. ความแตกต่างของความอยากอาหารและความสมบูรณ์ในการทำความเข้าใจการควบคุม neuroendocrine ของพฤติกรรมทางเพศมีประโยชน์อย่างไร? Behav Horm 2008 ก.พ. ; 53 (2): 307 – 311 ผู้เขียนตอบ 315-8 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  5. Berridge KC แนวคิดแรงจูงใจทางประสาทวิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรม Behiol Behav 2004 เม.ย. ; 81 (2): 179 – 209 ทบทวน [PubMed]
  6. เบอร์ริดจ์เคซี. รางวัลอาหาร 'ความชอบ' และ 'ต้องการ': สารตั้งต้นของสมองและบทบาทในการกินผิดปกติ สรีรวิทยาและพฤติกรรม. 2009; 97 (5): 537–550 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  7. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston- Jones G. บทบาทของ orexin / hypocretin ในการแสวงหาและติดยาเสพติด: ความหมายของโรคอ้วน สรีรวิทยาและพฤติกรรม 2010; 100 (5): 419 428- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  8. Clegg DJ, Air EL, Woods SC, Seeley RJ การรับประทานที่นำออกโดย orexin-A แต่ไม่ใช่ฮอร์โมนที่เน้นการสร้างเม็ดสีเมลานินเป็นสื่อกลาง opioid การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2002; 143 (8): 2995 3000- [PubMed]
  9. Craig W. ความอยากอาหารและ aversions เป็นองค์ประกอบของสัญชาตญาณ กระดานข่าวชีวภาพ 1918; 34: 91 107- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  10. วันที่ Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Orexins, เปปไทด์ hypothalamic orexigenic โต้ตอบกับระบบประสาทอัตโนมัติระบบประสาทและระบบประสาท Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 1999; 96 (2): 748 753- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  11. Dela Cruz JA, Coke T, Karagiorgis T, Sampson C, Icaza-Cukali D, Kest K, Ranaldi R, Bodnar RJ การเหนี่ยวนำ c-Fos ในเป้าหมายการฉายภาพ dopamine ทางเดินหายใจ mesotelencephalic และหลัง striatum หลังการรับประทานน้ำตาลและไขมันในหนู Brain Res Bull 2015 ก.พ. ; 111: 9 – 19 [PubMed]
  12. ฟิลด์ HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM เซลล์ประสาทในพื้นที่หน้าท้องในการเรียนรู้พฤติกรรมการกินและการเสริมแรงเชิงบวก ทบทวนประสาทวิทยาศาสตร์ประจำปี 2007; 30: 289 316- [PubMed]
  13. Hanlon EC, Baldo BA, Sadeghian K, Kelley AE การเพิ่มขึ้นของการรับประทานอาหารหรือพฤติกรรมการแสวงหาอาหารที่เกิดจากการกระตุ้น GABAergic, opioid หรือ dopaminergic ของนิวเคลียส accumbens: มันหิวไหม? Psychopharmacology (Berl) 2004 มี.ค. ; 172 (3): 241 – 247 [PubMed]
  14. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal และรางวัล: การแบ่งขั้วในฟังก์ชันของ orexin แนวโน้มทางประสาทวิทยาศาสตร์ 2006; 29 (10): 571 577- [PubMed]
  15. Ikemoto S, Panksepp J. ความแตกต่างระหว่างการตอบสนองที่น่าพอใจและการตอบสนองโดยการปรุงยาทางเภสัชวิทยาของภูมิภาคสมองที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล Behav Neurosci 1996 เม.ย. ; 110 (2): 331 – 345 [PubMed]
  16. Jager G, Witkamp RF ระบบ endocannabinoid และความอยากอาหาร: ความเกี่ยวข้องกับรางวัลอาหาร Nutr Res Rev. 2014 Jun 2; 27 (1): 172 – 185 [PubMed]
  17. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis AM, เทย์เลอร์ JG, Huang J, Veleta K, Kantak PA, Aita M, Shilling-Scrivo K, Ramakrishnan C, Deisseroth K, Otte S, Stuber GD การเห็นภาพการเปลี่ยนแปลงของเครือข่าย hypothalamic สำหรับพฤติกรรมการบริโภคและการบริโภค เซลล์ 2015 ม.ค. 29; 160 (3): 516 – 527 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  18. Kalra SP, Dube MG, Pu S, Xu B, Horvath TL, Kalra PS การมีปฏิสัมพันธ์กับวิถีทางที่ควบคุมความอยากอาหารในการควบคุมน้ำหนักร่างกาย รีวิวต่อมไร้ท่อ 1999; 20 (1): 68 110- [PubMed]
  19. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ วงจรคอร์ติคอสเตตัล - hypothalamic และแรงจูงใจด้านอาหาร: การบูรณาการพลังงานการกระทำและการให้รางวัล Behiol Behav 2005 Dec 15; 86 (5): 773 – 795 [PubMed]
  20. Lorenz K. วิธีเปรียบเทียบในการศึกษารูปแบบพฤติกรรมโดยธรรมชาติ Symp Soc ประสบการณ์ Biol 1950; 4: 221 268-
  21. Nicola SM, Deadwyler SA อัตราการยิงของนิวเคลียส accumbens เซลล์ประสาทขึ้นอยู่กับโดพามีนและสะท้อนเวลาของพฤติกรรมการค้นหาโคเคนในหนูตามตารางอัตราส่วนการเสริมแรง J Neurosci 2000 ก.ค. 15; 20 (14): 5526 – 5537 [PubMed]
  22. จอด TH, คาร์ KD รูปแบบ Neuranatomical ของ immunoreactivity เหมือน Fos ที่เกิดจากอาหารที่อร่อยและสภาพแวดล้อมที่จับคู่อาหารในหนูที่ได้รับเกลือและ naltrexone การวิจัยสมอง 1998; 805: 169 180- [PubMed]
  23. จะ MJ, Franzblau EB, Kelley AE นิวเคลียส accumbens mu-opioids ควบคุมปริมาณของอาหารไขมันสูงผ่านการเปิดใช้งานของเครือข่ายสมองกระจาย ประสาทวิทยา 2003; 23 (7): 2882 2888- [PubMed]
  24. จะ MJ, Franzblau EB, Kelley AE amygdala มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรับประทานอาหารที่มีไขมันเป็นกลุ่ม Neuroreport 2004; 15 (12): 1857 1860- [PubMed]
  25. จะ MJ, แพรตต์เราตวัดเอล. ลักษณะทางเภสัชวิทยาของการให้อาหารไขมันสูงที่เกิดจากการกระตุ้น opioid ของ ventral striatum Behiol Behav 2006 ก.ย. 30; 89 (2): 226 – 234 [PubMed]
  26. Will MJ, Pritchett CE, Parker KE, Sawani A, Ma H, Lai AY การจำแนกลักษณะพฤติกรรมของการมีส่วนร่วมของ amygdala ในการทำหน้าที่เป็นสื่อกลางภายในพฤติกรรมการให้อาหาร opioid- ขับเคลื่อน ประสาทวิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรม. 2009; 123 (4): 781 793- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  27. Yamanaka A, Kunii K, Nambu T, Tsujino N, Sakai A, Matsuzaki I, Miwa Y, Goto K, Sakurai T. การบริโภคอาหารที่เกิดจาก Orexin เกี่ยวข้องกับทางเดิน neuropeptide Y การวิจัยสมอง 2000; 859 (2): 404 409- [PubMed]
  28. จางเอ็มเคลลี่ AE ปริมาณที่มากขึ้นของอาหารที่มีไขมันสูงตามการกระตุ้น mu-opioid ของทารกแรกเกิด: การทำแผนที่ microinject และการแสดงออก fos ประสาท 2000; 99 (2): 267 277- [PubMed]
  29. จางเอ็มเคลลี่ AE การบริโภคแซคคารินเกลือและสารละลายเอธานอลจะเพิ่มขึ้นโดยการแช่ของ agonist หมู่ opioid เข้าไปในนิวเคลียส accumbens Psychopharmacology (Berl) 2002; 159 (4): 415 – 423 [PubMed]
  30. จาง M, Balmadrid C, Kelley AE นิวเคลียส accumbens opioid, GABaergic และ dopaminergic การปรับแรงจูงใจอาหารอร่อย: ผลกระทบที่แตกต่างเปิดเผยโดยการศึกษาอัตราส่วนความก้าวหน้าในหนู Behav Neurosci 2003 เม.ย. ; 117 (2): 202 – 211 [PubMed]
  31. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR การส่งสัญญาณ Orexin ในพื้นที่หน้าท้องเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับความอยากอาหารไขมันสูงที่เกิดจากการกระตุ้น opioid ของนิวเคลียส accumbens J of Neuroscience 2007; 27 (41): 11075 11108- [PubMed]