การบริโภคซูโครสลดระดับμ-opioid และ dopamine D2 / 3 receptor ที่มีในสมองหมู (2020)

รายงานทางวิทยาศาสตร์ ปริมาณ 9, หมายเลขบทความ: 16918 (2019)

นามธรรม

การบริโภคซูโครสมากเกินไปทำให้เกิดความอยากติดยาเสพติดซึ่งอาจเป็นต้นเหตุของการแพร่ระบาดของโรคอ้วน Opioids และโดปามีนเป็นสื่อกลางในการให้รางวัลผลกระทบของยาเสพติดและรางวัลตามธรรมชาติจากสิ่งเร้าเช่นอาหารอร่อย เราตรวจสอบผลกระทบของซูโครสโดยใช้ภาพสัตว์เลี้ยงด้วย [¹¹C] carfentanil (μ-opioid receptor agonist) และ [¹¹C] raclopride (โดปามีน D2 / 3 ตัวรับศัตรู) ในยาดมยาสลบGöttingen minipigs เจ็ดหญิง จากนั้นเราก็ให้ minipigs เข้าถึงซูโครสสารละลายเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมงใน 12 วันติดต่อกันและทำการถ่ายภาพอีกครั้ง 24 ชั่วโมงหลังจากการเข้าถึงซูโครสสุดท้าย ในตัวอย่างเล็ก ๆ ห้า minipigs เราได้ทำการเพิ่ม [¹¹C] เซสชัน PET carfentanil หลังจากได้รับซูโครสครั้งแรก เราคำนวณศักยภาพการผูกด้วย voxel (BP)_ND) ใช้ cerebellum เป็นขอบเขตของการเชื่อมโยงที่ไม่สามารถแทนที่ได้วิเคราะห์ความแตกต่างด้วยการทำแผนที่สถิติแบบไม่อิงพารามิเตอร์และทำการวิเคราะห์ภูมิภาค หลังจากการเข้าถึงซูโครส 12 วัน BP_ND ของ tracers ทั้งสองได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน striatum นิวเคลียส accumbens, ฐานดอก, amygdala, เยื่อหุ้มสมอง cingulate และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal, สอดคล้องกับการควบคุมความหนาแน่นของตัวรับลง หลังจากได้รับซูโครสเพียงครั้งเดียวเราพบว่าการจับตัวของ [¹¹C] carfentanil ในนิวเคลียส accumbens และเยื่อหุ้มสมอง cingulate สอดคล้องกับ opioid ปล่อย ความพร้อมใช้งานที่ต่ำลงของตัวรับ opioid และ dopamine อาจอธิบายถึงศักยภาพในการติดที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคซูโครส

บทนำ

ห้าเปอร์เซ็นต์ของประชากรโลกเป็นโรคอ้วนในทางคลินิก¹. ในฐานะที่เป็นจุดเด่นของโรคที่เกี่ยวกับเมแทบอลิซึมโรคอ้วนนั้นสัมพันธ์กับโรคเบาหวานประเภท 2 โรคหัวใจและหลอดเลือดปัญหาระบบทางเดินหายใจและความเสี่ยงของภาวะซึมเศร้าและอาจเป็นโรคสมองเสื่อม². การบริโภคที่เพิ่มขึ้นของอาหารที่มีพลังงานสูงทำให้ความแตกต่างทางสรีรวิทยาระหว่างความหิวโหย homeostatic ที่ตามมาจากการกีดกันอาหารและความหิว hedonic หรือ "ความอยาก" ซึ่งเกิดขึ้นในกรณีที่ไม่มีการกีดกัน^3,4. เนื่องจากกฎระเบียบของ homeostatic เพียงอย่างเดียวไม่สามารถอธิบายถึงการเพิ่มขึ้นของโรคอ้วนในปัจจุบันได้จึงจำเป็นต้องทดสอบผลกระทบต่อกลไกสมองของการให้รางวัลและความสุขของคุณสมบัติเสพติดของอาหารที่น่ารับประทานอย่างมาก

การบริโภคซูโครสนั้นสัมพันธ์กับความอ้วนและซูโครสนั้นถือว่าเป็นสารเสพติดมากขึ้นเรื่อย ๆ⁵. การค้นพบบางอย่างขัดแย้งกับคำกล่าวอ้างนี้เนื่องจากความยากลำบากในการแยกการบริโภคอาหารที่ไม่น่ากินออกจากการตอบสนองของอาหารที่มีความชอบและการกำหนดส่วนประกอบที่เสพติดในอาหารแปรรูปเช่นเดียวกับกลไกต่าง ๆ ที่อาหารเปลี่ยนวงจรสมองผ่านเส้นทางธรรมชาติ⁶. อย่างไรก็ตามในบริบทเฉพาะการบริโภคซูโครสจะกระตุ้นให้เกิดการให้รางวัลและความอยากเทียบเคียงกับขนาดที่เกิดจากยาเสพติดที่นำไปสู่การ overconsumption และโรคอ้วนในที่สุด^6,7.

ความหิวเกี่ยวข้องกับ“ ความต้องการ” ที่มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับผลกระทบของสารสื่อประสาทโดปามิคกี้ในหลายสถานการณ์ของรางวัล⁸แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าการกระทำของโดปามีน (DA) นั้นถูกปรับในการตอบสนองต่อการรับประทานอาหารที่ต้องกระทำ การบริโภคอาหารที่อร่อยถูกเชื่อมโยงกับ“ ความชอบ” ซึ่งเป็นสื่อกลางโดยระบบ opioid ภายนอกโดยเฉพาะตัวรับμ-opioid (μOR)^9,10ซึ่งสามารถส่งเสริม overconsumption เมื่อ deregulated ในรายงานปัจจุบันเราทดสอบการอ้างว่าซูโครสนำไปสู่การปล่อย opioid และโดปามีนซึ่งช่วยลดความพร้อมใช้งานของตัวรับμORและ DA D2 / 3 ความพร้อมใช้งานเป็นดัชนีของจำนวนตัวรับที่ไม่ว่างที่มีอยู่สำหรับการติดตามตัวยึดและในหลักการไม่แยกความแตกต่างระหว่างการยึดครองลิแกนด์และความหนาแน่นของตัวรับ¹¹.

การเริ่มต้นของการรับประทานอาหารที่ต้องกระทำขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยและการศึกษาเชิงสาเหตุในมนุษย์ทำให้เกิดปัญหาด้านจริยธรรม การศึกษาส่วนใหญ่จึงมุ่งเน้นไปที่พฤติกรรมการให้อาหารในหนู¹². ถึงแม้ว่าหนูจะมี“ ฟันหวาน” แต่กลไก homeostatic สำคัญต่อการเพิ่มน้ำหนักการเผาผลาญอาหารและการสะสมไขมันแตกต่างจากมนุษย์อย่างเห็นได้ชัด Göttingen minipig เป็นสัตว์กินเนื้อทุกชนิดขนาดใหญ่ที่มีสมอง gyrencephalic ที่พัฒนาอย่างดีซึ่งสามารถถ่ายภาพด้วยความละเอียดที่เพียงพอ ภูมิภาคเยื่อหุ้มสมอง subcortical และ prefrontal กำหนดชัดเจน¹³ เปิดใช้งานการแปลโดยตรงกับฟังก์ชั่นสมองของมนุษย์ ที่นี่เราใช้การถ่ายภาพเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) เพื่อทดสอบ ในร่างกาย ความพร้อมใช้งานμORและ DA D2 / 3 ในแบบจำลองขนาดเล็กของการได้รับซูโครส subchronic ในตัวอย่างขนาดเล็กเราตรวจสอบผลกระทบทันทีต่อการเข้าพักของμORหลังจากได้รับซูโครสครั้งแรก ในที่สุดเราได้ทดสอบความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ tracers สองตัว

ผลสอบ

ค่าเฉลี่ยพารามิเตอร์แผนที่ของ [¹¹C] carfentanil และ [¹¹C] raclopride ที่มีศักยภาพในการผูก (BP_ND) จะแสดงในรูปที่ 1. เพื่อวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นหลังจากการสัมผัสซูโครสครั้งแรกในห้านาทีเมื่อเทียบกับพื้นฐานและหนึ่งวันหลังจาก 12^th การเข้าถึงซูโครสในเจ็ดนาทีเมื่อเทียบกับพื้นฐานเราใช้ทฤษฎีการเปลี่ยนแปลงและการวิเคราะห์ทั้งสมองแบบไม่ จำกัด ภูมิภาควิธีที่ต้องการสำหรับตัวอย่างของขนาดนี้¹⁴.

รูป 1

การได้รับซูโครสเริ่มต้น

ในห้า minipigs ถ่ายด้วย [¹¹C] carfentanil ที่ baseline และทันทีหลังจากที่ได้รับซูโครสครั้งแรกเราพบว่ามีการลดการจับตัวของ tracer ในคอร์เทกซ์เยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและนิวเคลียส accumbens ในการตอบสนองซูโครสอย่างมีนัยสำคัญ 2แสดง p <0.05 เราตรวจพบการเชื่อมโยง Tracer ลดลงมากถึง 14% ในทั้งสองพื้นที่เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน

รูป 2

การเข้าถึงซูโครส 12 วัน

จากนั้นเราทำการวิเคราะห์เจ็ด minipigs ที่ถ่ายด้วย [¹¹C] carfentanil ที่ baseline และหลังจาก 12 วันของการเข้าถึงซูโครสและพบว่ามีผลผูกพันลดลงอย่างมากในสัตว์ที่สัมผัสกับซูโครสเมื่อเปรียบเทียบกับเบส ภูมิภาคที่ได้รับผลกระทบสูงที่สุดจะแสดงเป็นสีแดงในรูปที่ 3 (p <0.01) และรวมถึงบางส่วนของโครงสร้างการรับกลิ่นนิวเคลียส accumbens / ventral striatum และเยื่อหุ้มสมอง / กลีบขมับตามด้วยบริเวณที่แสดงเป็นสีเหลือง (p <0.015) ซึ่งรวมถึงส่วนของเปลือกนอกส่วนหน้า, คอร์เทกซ์ cingulate, อะมิกดาลาและก้านสมอง . เพื่อให้ได้ BP_ND ค่าและประเมินการเปลี่ยนแปลงร้อยละเราทำการวิเคราะห์ภูมิภาคและได้รับค่าเฉลี่ยในแต่ละภูมิภาคที่พื้นฐานและหลังการบริโภคซูโครส (รูปที่ 4).

รูป 3

รูป 4

เราใช้ [¹¹C] raclopride ในฐานะผู้ตามรอยของตัวรับ DA2 / 3 ในบริเวณสมองส่วนนอกและส่วนล่างของสมองในมินิกส์ที่ฐานและหลังจากการเข้าถึงซูโครส 12 วัน 1). เราพบว่ามีการจับตัวตามรอยในสัตว์ที่สัมผัสซูโครสลดลงเมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานที่มีผลกระทบมากที่สุด (p <0.01) ในบริเวณของเปลือกนอกส่วนหน้านิวเคลียสแอคคัมเบน / สไตรเทอรัลหน้าท้องซิงซูลคอร์เทกซ์อะมิกดาลาฐานดอกเมเซนซ์ฟาลอนบริเวณม้าน้ำและบริเวณรับกลิ่น (รูปที่. 5) ข้อมูลจากการวิเคราะห์ภูมิภาคแสดงในรูป 6.

รูป 5

รูป 6

ความสัมพันธ์ระหว่าง [¹¹C] raclopride และ [¹¹C] ข้อมูล carfentanil

เราทดสอบความสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่าง [¹¹C] raclopride และ [¹¹C] ค่า carfentanil ของ BP_ND ในภูมิภาค striatal และ non-striatal ใน minipigs ที่ baseline และหลังจากการบริโภคซูโครส 12 วันโดยไม่พบความสัมพันธ์ใด ๆ จากนั้นเราทดสอบว่าการลดลงของการผูกติดตามมีความสัมพันธ์หรือไม่และเราเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงของ BP_ND สำหรับ [¹¹C] raclopride พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงของ BP_ND สำหรับ [¹¹C] carfentanil เฉพาะใน minipigs ที่มีความดันโลหิตต่ำ_ND ของ tracers ทั้งสองหลังจากการบริโภคซูโครส (n = 6) เราพบว่ามีความสัมพันธ์เชิงลบอย่างมีนัยสำคัญในค่าเฉลี่ยความเปรียบต่าง (r² = 0.91, p <0.01) แต่ไม่อยู่ใน striatal ภูมิภาค (รูปที่ 7).

รูป 7

การสนทนา

เราพิจารณาถึงผลกระทบของการเข้าถึงน้ำตาลซูโครสซ้ำ ๆ ซ้ำ ๆ ต่อ opioid และ DA neurotransmission ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ตามยาว ในร่างกาย การถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงของตัวรับμORและ DA D2 / 3 เปิดเผยความพร้อมใช้งานของตัวรับที่ลดลงตลอดวงจรรางวัลรวมถึงนิวเคลียส accumbens, เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าก่อนหน้าและเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าส่วนหน้า ผลลัพธ์แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าซูโครสส่งผลกระทบต่อกลไกการให้รางวัลในลักษณะที่คล้ายคลึงกับยาเสพติด

การบริโภคซูโครสในฐานะที่เป็นสารที่น่ากินนั้นเป็นที่รู้จักกันดีในการปลดปล่อย DA และเหนี่ยวนำให้เกิดการพึ่งพาในหนู¹⁵แสดงให้เห็นว่าซูโครสมีความพึงพอใจมากกว่าโคเคนในสัตว์ฟันแทะในบางบริบท ดังนั้นหนูจึงทำงานอย่างหนักเพื่อให้ได้ซูโครสมากกว่าโคเคนแม้ในช่วงที่ไม่มีอาหาร⁵. อย่างไรก็ตามผลกระทบของซูโครสจะถูกควบคุมทั้งโดยระบบ homeostatic และโดยวงจรรางวัลผลตอบแทน^16,17 ที่อาจเป็นสื่อกลางความแตกต่างระหว่างด้านโภชนาการและความชอบของการกระทำของซูโครส¹⁸. เราเลือกใช้ตารางเวลาหนึ่งชั่วโมงต่อวันเพื่อส่งเสริม“ การกัด” เนื่องจากการศึกษาก่อนหน้านี้ในหนูได้เปิดเผยปริมาณที่เพิ่มขึ้นในช่วงชั่วโมงแรกของการเข้าถึงประจำวันในตารางต่อเนื่อง^15,19. การศึกษาพฤติกรรมของการบริโภคอาหารมักจะเป็นเป้าหมายของสัตว์ที่มีข้อ จำกัด ในอาหาร แต่การออกแบบอาจไม่จำเป็นต้องสะท้อนถึงกลไกประสาทแบบเดียวกับที่ใช้กับโรคอ้วน สุกรในการศึกษาปัจจุบันไม่ได้ถูก จำกัด อาหารและได้รับอาหารตามปกติในปริมาณที่นอกเหนือไปจากการเข้าถึงน้ำตาลซูโครส

ตัวรับ Opioid (OR) มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางในสมองโดยเฉพาะในโครงสร้างที่รู้จักกันในการปรับการรับประทานอาหารและกระบวนการให้รางวัล²⁰. ออร์ได้แสดงให้เห็นว่ามีความสำคัญในการให้รางวัลและผลกระทบของโคเคน^21,22,23,24. การเปลี่ยนแปลงที่มีผลผูกพันยังเชื่อมโยงกับการตอบสนองแบบ homeostatic ต่อการกินและความสุขที่เกี่ยวข้องกับอาหารที่อร่อย²⁵. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง "ความชอบ" ของอาหารเชื่อมโยงกับระบบ opioid ภายนอกโดยเฉพาะอย่างยิ่งμOR^9,10 ในเปลือกของนิวเคลียส accumbens และ pallidum หน้าท้อง²⁶. การผสมกันของμOR agonist ในส่วนที่แตกต่างของนิวเคลียส accumbens และ ventral pallidum อย่างยิ่งช่วยเพิ่มพฤติกรรม "ความชอบ" อย่างมากรวมถึงการยื่นออกมาของลิ้นและการเลียเท้าหลังจากการบริโภคอาหารที่เพิ่มขึ้นอย่างน่าพอใจ^27,28,29. หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับการส่งสัญญาณ opioid ในการประมวลผลของกฎระเบียบด้านความปลอดภัยนั้นมาจากคู่อริμORที่ลดทอนการบริโภค Chow ที่น่าพอใจทั้งคู่ โฆษณาฟรีสัตว์ปีกและอาหารที่ถูก จำกัด อาหาร แต่มีผล จำกัด มากขึ้นในการบริโภคเม็ดมาตรฐานที่ไม่น่ากิน^30,31. ในมนุษย์คู่อริμORลดการรับประทานอาหารในระยะสั้นและลดความพึงพอใจของอาหารที่น่ากิน^32,33,34. Opioid การส่งสัญญาณใน amygdala basolateral ยังก่อให้เกิดอาหาร“ ต้องการ” ผ่านการปรับของการแสวงหารางวัลและคุณค่าของอาหาร³⁵.

ด้วย [¹¹C] carfentanil เราได้ภาพของตัวจับยึดที่ไวต่อระดับμORและการปล่อย opioids จากภายนอกของสมอง^36,37. เราตรวจพบการสูญเสียความพร้อมใช้งานμORทันทีในส่วนของนิวเคลียส accumbens และเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า cingulate บริเวณสมองที่เฉพาะเจาะจงของเส้นทางการให้รางวัลหลังจากการบริโภคเริ่มต้นของซูโครสห้า minipigs สอดคล้องกับการปล่อย opioid ภายนอก การศึกษาก่อนหน้าแสดงให้เห็นว่าอาหารที่อร่อยสามารถนำไปสู่³⁸ โดยกระตุ้นการปล่อย opioid หลังจากการเข้าถึงซูโครส 12 วันเราสังเกตเห็นว่าลดลง [¹¹C] carfentanil ปกซึ่งมีหลายคำอธิบายที่เป็นไปได้³⁹ รวมถึงการปล่อย opioid จากภายนอกและการจับกับμOR, μOR internalization ซึ่งเป็นผลมาจากการเพิ่ม opioid ผูกพันและเพิ่มการเปิดใช้งานตัวรับ DA D2 / 3 ที่นำไปสู่การ desensitization ที่ต่างกันของμOR⁴⁰.

เพื่อสนับสนุนการค้นพบในปัจจุบัน [¹¹C] carfentanil การศึกษาของผู้ป่วยที่มี bulimia⁴¹, โรคอ้วน^42,43,44และความผิดปกติของการกินการดื่มสุรา⁴⁵แสดงการมีอยู่ของตัวรับที่ลดลง อย่างไรก็ตามสิ่งเหล่านี้เป็นภาวะเรื้อรังในขณะที่ minipigs ได้รับซูโครสเพียง 12 วัน ในการศึกษาพฤติกรรมการให้อาหารแบบเฉียบพลันในผู้ชายที่มีสุขภาพการให้อาหารนำไปสู่การปล่อยสาร opioid ในสมองทั้งในที่ที่มีและไม่มี hedonia แนะนำว่าการปล่อย opioid นั้นสะท้อนการเผาผลาญและ homeostatic รวมถึง hedonic²⁵. การศึกษาครั้งนี้ร่วมกับผู้ป่วยอื่นที่ถ่ายภาพผู้ป่วยหลังอาหารเหลวรสช็อกโกแลต⁴⁴มีความเกี่ยวข้องโดยตรงกับการศึกษาแบบเฉียบพลันของ 12 minipigs หลังจากการสัมผัสซูโครสครั้งแรก แต่แตกต่างจากการศึกษา subchronic-exposure suchrose มากกว่า XNUMX วันที่การรับความพร้อมใช้งานที่ลดลงสะท้อนให้เห็นถึงการใช้ซ้ำเกินปกติ

เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามีความสำคัญในการตัดสินใจและกำหนดคุณค่าของสิ่งของและดังนั้นμORในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal อาจต้องรับผิดชอบต่อการประเมินการเปลี่ยนแปลงของความมีชีวิตชีวาของอาหารซึ่งสามารถเพิ่มศักยภาพการเสพติดของอาหาร เราพบว่าการจับตัวลดลงในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าอาหารที่มีไขมันสูงลดระดับของμOR mRNA ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal⁴⁶ และการแช่ตัวของμORตัวเอกในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เพิ่มปริมาณของอาหารหวาน⁴⁷. อย่างไรก็ตามปัญหาที่เกิดขึ้นไม่ว่าจะเป็นอาหารที่มีไขมันสูงเป็นภาวะเรื้อรังมากขึ้นซึ่งมีแนวโน้มว่าไกล่เกลี่ยรับระเบียบ - ระเบียบเมื่อเทียบกับการออกแบบการให้อาหารระยะสั้น - ซูโครสแนะนำการปล่อย opioids ภายนอกที่ยั่งยืน แม้หลังจากซูโครส 12 วัน

DA มีส่วนเกี่ยวข้องในการให้รางวัลทั้งจากยาเสพติดและพฤติกรรม พบการใช้โคเคนเรื้อรังเพื่อยับยั้งการส่งสัญญาณ DA⁴⁸. ระดับตัวรับ DA D1 และ D2 / 3 จะถูกเปลี่ยนโดยนิโคตินในสมองหมู⁴⁹และในบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ที่มีประวัติของการละเมิดโคเคน⁵⁰สอดคล้องกับการลดลงของตัวรับ D2 / 3 ในสมองของผู้เสพโคเคน^51,52. ในส่วนของยาเสพติดมีการใช้ซูโครสเพื่อควบคุมตัวรับ DA D1¹⁹ และเพิ่มการปล่อย DA⁵³ตอกย้ำบทบาทของ DA ในการ“ ต้องการ” ที่เกี่ยวข้องกับอาหารอร่อย การศึกษา PET ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการลดลงของความพร้อมใช้งานของตัวรับ striatal DA D2 / 3 ในโรคอ้วนผิดปกติกับน้ำหนักเฉลี่ย^54,55ขนาดใกล้เคียงกับการลดลงของผู้ป่วยติดยา⁵⁶และในสัตว์ที่มีรูปแบบของโรคอ้วน⁵⁷. ในการศึกษาของสัตว์ฟันแทะ, ตัวรับ D2 / 3 ที่ล้มลงใน striatum ส่งเสริมการพัฒนาของอาหารที่ต้องหาในหนูที่สามารถเข้าถึงอาหารที่อร่อย⁵⁷.

การสังเกตว่าการมีตัวรับ D2 / 3 ที่ลดลงของหมูอาจบ่งบอกถึงระดับ DA ที่เพิ่มขึ้นในการตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคน้ำตาลซูโครสเนื่องจาก DA ถูกปล่อยออกมาซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของความต้องการยาเสพติดและกิจกรรมอื่น ๆ^52,58,59,60. เนื่องจากสุกรได้รับการดมยาสลบระหว่างการถ่ายภาพและไม่ได้รับซูโครสใน 24 ชั่วโมงการลดลงของ D2 / 3 BP_ND มีแนวโน้มมากขึ้นสะท้อนให้เห็นถึงการลดลงของจำนวนผู้รับในการตอบสนองต่อการเพิ่มขึ้นของการเปิดตัว DA ในแต่ละ 12 วันของการเข้าถึงซูโครส การลดลงนี้สามารถเพิ่มเกณฑ์การให้รางวัลแก่สมองซึ่งสัมพันธ์กับการควบคุมดาวน์ของผู้รับ DA2 แบบ striatal สิ่งนี้อาจอธิบายถึงความไวต่อยาเสพติดที่เพิ่มขึ้นในการศึกษาก่อนหน้านี้ของหนูที่กินน้ำตาลซูโครสมากเกินไปซึ่งนำไปสู่การไวต่อยาเสพติดโคเคน, สมาธิสั้นหลังจากแอมเฟตามีนขนาดต่ำ, การดื่มแอลกอฮอล์เพิ่มขึ้นเมื่องดน้ำตาลซูโครส⁶.

การศึกษาก่อนหน้าของโรคอ้วนในGöttingen minipig ระบุการไหลเวียนของเลือดในสมองลดลงในนิวเคลียส accumbens, พื้นที่หน้าท้อง tegmental (VTA) และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal กับการฉายรังสีโฟตอนเดียว (SPECT) ของสมอง⁶¹. สอดคล้องกับการค้นพบนี้เราสังเกตว่าการลดปริมาณของ DA D2 / 3 ในพื้นที่ ventroforebrain ที่ประกอบด้วยนิวเคลียส accumbens และใน prefrontal cortex ระดับ extracellular ของ DA จะเพิ่มขึ้น 3 เท่าในนิวเคลียส accumbens หลังจากการบริโภคซูโครสในหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระภายใต้ microdialysis⁶². ในสัตว์ที่ต้องพึ่งพาน้ำตาลซูโครสการบริโภคน้ำตาลซูโครสซ้ำ ๆ อาจนำไปสู่การปลดปล่อย DA จากเปลือกของนิวเคลียส accumbens⁶³. สัตว์ที่ได้รับอาหารที่ถูก จำกัด โดยมีการ จำกัด การเข้าถึงน้ำตาลซูโครสมีตัวรับ DA D2 ที่ต่ำกว่าในเปลือกนิวเคลียส accumbens และด้านหลัง striatum⁶⁴. อาหารที่มีไขมันและซูโครสที่มีข้อ จำกัด สูงสามารถนำไปสู่การลดระดับการรับอย่างต่อเนื่องของตัวรับ m1 r2 ตัวรับ DXNUMX และ DXNUMX ในนิวเคลียส accumbens⁶⁵. การศึกษา microdialysis ผลของอาหารอร่อยเปิดเผยเพิ่มการปล่อย DA ในนิวเคลียส accumbens และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เมื่ออาหารยังถือว่าเป็นนวนิยาย; เมื่อหนูคุ้นเคยกับอาหารใหม่การปล่อยที่เพิ่มขึ้นถูกทื่อในนิวเคลียส accumbens แต่ไม่ได้อยู่ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal⁶⁶. ความแตกต่างของความไวต่อการทำให้เกิดความเคยชินและการปรับสภาพของกิจกรรมในสองภูมิภาคอาจอธิบายการเพิ่มขึ้นที่สังเกตได้ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามากกว่าในนิวเคลียส accumbens ของ minipigs ที่สัมผัสกับสารที่น่าพึงพอใจแบบเดียวกัน อย่างไรก็ตามเนื่องจากเราไม่ได้คิดภาพ minipigs ด้วย [¹¹C] raclopride หลังจากการบริหารซูโครสครั้งแรกคำอธิบายนี้เป็นการเก็งกำไร

เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าปรับเปลี่ยนหน้าที่ผู้บริหารการตัดสินใจและการควบคุมตนเอง⁶⁷. สารสื่อประสาทผิดปกติ DA ผิดปกติในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal บั่นทอนการปรับกระบวนการให้รางวัลชี้ให้เห็นถึงการทำงานของผู้บริหารที่บกพร่องและทักษะการตัดสินใจในคนอ้วน^68,69. นอกจากนี้การศึกษา PET ของมนุษย์มีความสัมพันธ์ลดลงการเผาผลาญเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าด้วยการลดลง D2 striatal ผูกพันในโรคอ้วน⁷⁰. ที่นี่เราพบความพร้อมของตัวรับ D2 / 3 ที่ลดลงในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal รวมถึงเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ของหมูที่สัมผัสกับระบบการย่อยซูโครส

Dopaminergic neurons ของ VTA ส่งการคาดการณ์ไปยังฮิบโปและ amygdala ซึ่งพวกมันสนับสนุนพฤติกรรมที่คล้ายกับนิสัย⁷¹ และไกล่เกลี่ยการเข้ารหัสและการดึงการปรับสภาพยา^72,73 และตัวชี้นำอาหาร^74,75. การถ่ายภาพสมองของมนุษย์แสดงให้เห็นว่ามีการกระตุ้นด้วยฮิปโปแคมปัสเพื่อตอบสนองต่อความอยากอาหารและการชิม⁷⁶. สอดคล้องกับการค้นพบของเราในการลดความพร้อมรับ hippocampal และ amygdalar D2 / 3 ในการตอบสนองต่อซูโครสการทำแผนที่สมองของมนุษย์ด้วย [¹⁸F] fallypride แสดงการปลดปล่อยโคเคนที่เกิดจากคิวใน amygdala และ hippocampus⁷⁷. ในสมองของสัตว์ฟันแทะการสัมผัสด้วยโคเคนทำให้เกิดการปลดปล่อย DA ใน amygdala⁷⁸และการปรับเปลี่ยนระดับ amygdala DA มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนเนื่องจากคิว⁷⁹.

ในการศึกษาบุคคลที่เป็นโรคอ้วนความสัมพันธ์ระหว่าง D2 / 3 และμORความพร้อมใช้งานซึ่งรู้กันว่ามีอยู่ในภูมิภาค striatal ของบุคคลที่มีสภาพลีนถูกรบกวนใน ventral striatum⁸⁰. เราเปรียบเทียบค่าของ BP_ND ของผู้ติดตามสองคนเพื่อทดสอบว่าข้อมูลมีการทำซ้ำเอฟเฟกต์นี้หรือไม่ สมองหมูในปัจจุบันไม่มีความสัมพันธ์กันระหว่างค่าของ BP_ND ของสอง tracers ที่พื้นฐานหรือหลังจากการสัมผัสกับซูโครส จากนั้นเราทดสอบว่าสัตว์ที่มีการหดตัวของ tracer raclopride ที่ใหญ่ที่สุดนั้นจะมีการลดลงของ tracer carfentanil ที่ใหญ่ที่สุดหรือไม่ แต่เรากลับพบความสัมพันธ์เชิงลบในภูมิภาคที่มีการเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยแสดงให้เห็นว่าสัตว์ที่มีการเปลี่ยนแปลง Tracer raclopride มีการเปลี่ยนแปลงที่ต่ำที่สุดของศักยภาพในการจับของ trafic carfentanil ความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างการเปลี่ยนแปลงแสดงให้เห็นว่าผลกระทบของการบริโภคน้ำตาลซูโครสในความเป็นประโยชน์ของผู้รับที่เกี่ยวข้องจะถูกควบคุมในทิศทางตรงกันข้าม เป็นที่ทราบกันดีว่าการบริโภคอาหารหรือยาเสพติดที่น่ากินมากเกินไปอาจเกิดจากความต้องการหรือความชอบหรือทั้งสองอย่าง^60,81. เป็นไปได้ว่าขนาดของความต้องการที่ถูกขับเคลื่อนโดยโดปามีนนั้นทำให้ขนาดของความชอบลดลงโดย opioids หรือในทางกลับกัน หลักฐานล่าสุดชี้ไปที่บทบาทของ GABA_A ตัวรับในขั้ว VTA และขั้ว cholinergic ใน striatum และ cortex ที่อาจทำหน้าที่เป็นตัวสลับระหว่างกลไกการพึ่งพาโดพามีนและโดปามีนอิสระจากการกระทำ opioid^82,83 ที่อาจอธิบายถึงการแลกเปลี่ยนกลับกันของโดปามีนและโอปิอิดเอฟเฟ็กต์ในบริเวณที่มีการแสดงออกของเมือก

สัตว์เลี้ยงที่มีข้อบกพร่องคือสัตว์ที่มีขนาดค่อนข้างใหญ่เมื่อเปรียบเทียบกับการถ่ายภาพเอกซเรย์ที่ จำกัด ซึ่งส่งผลต่อผลลัพธ์จากบริเวณสมองเล็ก ๆ ที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับอาหาร อย่างไรก็ตามแม้จะมีข้อกังวลเหล่านี้¹¹C] การรวมตัวของ raclopride ก่อนหน้านี้ถูกบันทึกทั้งในส่วนของ striatal และ extrastriatal^84,85,86,87. การใช้ [¹¹C] raclopride เพื่อติดฉลากตัวรับชนิดเดียวกันทำให้ไม่ต้องกังวลเกี่ยวกับความแตกต่างของความสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นซึ่งอาจส่งผลต่อการใช้ตัวติดตามแยกสำหรับตัวรับเดียวกันในภูมิภาคต่างๆ การศึกษาล่าสุดรวมถึงบันทึกของการมีผลผูกพันกับ extrastriatal [¹¹C] raclopride Alakurtti อัล et. พบว่าการทำซ้ำที่ดีของมาตรการของ striatal raclopride ผูกพันใน striatum มีเพียงการทำซ้ำที่ดีถึงปานกลางในเยื่อหุ้มสมอง⁸⁵. ในการศึกษาต่อมา Svensson อัล et. กล่าวถึงปัญหาต่าง ๆ ที่มีผลต่อการใช้¹¹C] raclopride เป็นเครื่องหมายของผู้รับ extrastriatal D2 / 3 ในการศึกษาของมนุษย์ที่มีสุขภาพดีรวมถึงการทำซ้ำที่น่าสงสารในเยื่อหุ้มสมองและการลดลงของการ จำกัด extrastriatal ผูกพันในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าในการตอบสนองต่อตัวแทนบล็อก D2 / 3⁸⁸. การเปรียบเทียบการทดสอบการทดสอบพบความแปรปรวนของ 4-7% ใน striatum และ 13–59% ในภูมิภาคเยื่อหุ้มสมอง แต่เวลาระหว่างการสอบเฉลี่ย 20 วันซึ่งแตกต่างจากการศึกษามากที่สุด 1-2 วัน ปัจจัยจำนวนหนึ่งในชีวิตของอาสาสมัครเหล่านั้นอาจมีเวลาที่จะมีอิทธิพลต่อการค้นพบ อันที่จริงเราแสดงให้เห็นว่าเพียงเพิ่มการบริโภคซูโครสในกิจวัตรตอนเช้าเป็นเวลา 12 วันอาจมีผลต่อมาตรการผูกพันที่ได้รับในอีกสองสัปดาห์ต่อมา ปัจจัยอื่น ๆ เช่นการเล่นวิดีโอเกมการช็อปปิ้งการเข้าสู่ความสัมพันธ์โรแมนติกและกิจกรรมทางเพศการใช้ยาหรือการเปลี่ยนอาหารและการออกกำลังกายอาจส่งผลต่อระดับโดพามีนนอกร่างกายที่มีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงของชุดข้อมูล การศึกษาล่าสุดใน minipigs แนะนำการตั้งค่าที่ควบคุมอย่างดีโดยตัวแปรเพียงอย่างเดียวคือการขาดหรือการมีน้ำตาลซูโครสในอาหาร ในบริบทนี้ข้อมูลจากสัตว์เจ็ดตัวมีความแปรปรวนต่ำพอสมควรในส่วนที่เกี่ยวกับอวัยวะภายในที่เกี่ยวข้อง

ข้อ จำกัด ของการศึกษาในปัจจุบันคือการใช้ยาชาที่จำเป็นเพื่อให้แน่ใจว่าไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ในระหว่าง ในร่างกาย ภาพสัตว์ ผลกระทบของยาชาเฉพาะและการมีปฏิสัมพันธ์กับยาหรือการแทรกแซงอื่น ๆ สามารถทำให้เกิดความสับสนของการแผ่รังสี^89,90. Ketamine เป็นยาต่อต้านกลูตามาเทอจิคที่มีฤทธิ์ต้านซึมเศร้าอย่างรวดเร็วในขนาดยาชาย่อย^91,92,93ที่ไม่ลด striatal [¹¹C] raclopride มีผลผูกพันกับมนุษย์⁹⁴. อย่างไรก็ตามพบว่า S-ketamine ลดความพร้อมใช้งานของตัวรับ dopamine D2 / 3 ใน striatum ของไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์⁹⁵. Isoflurane เป็นยาชาทั่วไปในสัตว์เลี้ยง PET จากการศึกษาก่อนหน้านี้เราพบว่า¹¹C] SCH23390, radioligand ของตัวรับ Dopamine D1 จะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน minipigs anesthetized กับ isoflurane มากกว่า propofol, แนะนำความไวของโดปามีนส่งผลต่อการระงับความรู้สึก⁹⁶. ในการศึกษาปัจจุบัน minipigs ทั้งหมดถูกถ่ายที่ timepoints ทั้งสองภายใต้ยาคีตามีนและยาระงับความรู้สึก isoflurane ทำให้การเปรียบเทียบในปัจจุบันใช้ได้

สรุป

การบริโภคอาหารที่มีประโยชน์มากเกินไปอาจทำให้ทั้งสองอย่างและกลายเป็นผลของการติดกับผลกระทบโดยตรงต่อสุขภาพจากโรคอ้วน เราทดสอบการอ้างสิทธิ์ว่า opioids และโดปามีนเป็นสื่อกลางให้รางวัลสำคัญต่อการอยู่รอดรวมถึงการใช้ยาในทางที่ผิด มินิกส์ที่มีการเข้าถึงสารละลายซูโครสเป็นระยะเวลา 12 วันติดต่อกันแสดงให้เห็นว่าโดปามีน D2 / 3 และตัวรับ opiid ลดลงในพื้นที่ที่มีการเต้นของสมองในขณะที่อยู่ในระดับสูงและใกล้เคียงกับที่สังเกตได้เมื่อยาเสพติด มีการบริโภค การได้รับซูโครสครั้งแรกนั้นสอดคล้องกับการปล่อย opioid ในบริเวณสมองที่ทำงานอยู่เพื่อรับรางวัล การเปลี่ยนแปลงของความพร้อมใช้ opioid และโดปามีนอธิบายถึงศักยภาพในการเสพติดของซูโครสที่บริโภคเกิน

วัสดุและวิธีการ

จริยธรรมของสัตว์

การศึกษาครั้งนี้ได้รับการอนุมัติและควบคุมโดยผู้ตรวจการทดลองสัตว์ในประเทศเดนมาร์กและการทดลองทั้งหมดได้ดำเนินการตามคำสั่ง 2010/63 / EU ของรัฐสภายุโรปและสภาว่าด้วยการคุ้มครองสัตว์ที่ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ทางวิทยาศาสตร์และแนวทาง ARRIVE เราใช้ minipigs Göttingenหญิงอายุสิบสี่เดือน (Ellegaard, Dalmose, Denmark) Minipigs ได้รับอาหารเม็ด (6 dL, 2 ครั้งต่อวัน, บริการอาหารพิเศษ, Aarhus, เดนมาร์ก) พร้อมน้ำประปา โฆษณาฟรี. อุณหภูมิสิ่งแวดล้อมอยู่ที่ 20-22 ° C ความชื้นสัมพัทธ์ 50–55% และอากาศเปลี่ยนแปดครั้งทุกชั่วโมง

การบริโภคซูโครสไม่สม่ำเสมอ

เราถ่ายเจ็ด minipigs ด้วย [¹¹C] raclopride และ [¹¹C] carfentanil ที่ baseline และอีกหนึ่งวันหลังจาก 12 วันติดต่อกันของการสัมผัสน้ำซูโครส การสัมผัสซูโครสประกอบด้วยหนึ่งชั่วโมงของซูโครส (ซูโครส, Dansukker, โคเปนเฮเกน, เดนมาร์ก) การเข้าถึงน้ำ (500 กรัมซูโครสในน้ำ 2 ลิตร) ทุกวันในช่วงระยะเวลา 12 วัน ปริมาณซูโครสที่บันทึกไว้และมินิพีกทั้งหมดบริโภค 2 ลิตรต่อวัน เรายังถ่ายภาพ minipigs เดียวกันห้ารายการด้วย [¹¹C] carfentanil 30 นาทีหลังจากการเข้าถึงน้ำตาลซูโครสครั้งแรกเพื่อศึกษาการปลดปล่อย opioid แบบเฉียบพลัน

minipigs มีน้ำหนักตัวเฉลี่ย 13.6% จาก 25.4 กก. (± 0.73 SEM) ที่ค่าพื้นฐานเป็น 28.9 กก. (± 0.69 SEM) หลังจากได้รับซูโครส 12 วันซึ่งสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 0.001) มากกว่าการเพิ่มขึ้นที่สังเกตได้ในตัวอย่างของ minipigs ควบคุมที่ได้รับในการศึกษาก่อนหน้านี้โดยที่น้ำหนักเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยเพียง 4.9% ในช่วงพัฒนาการเดียวกัน

ภาพสัตว์เลี้ยงสมอง

เราอดอาหารหมูค้างคืนด้วยการเข้าถึงน้ำฟรีก่อนที่จะถ่ายภาพ เรา minipigs ยาและวิสัญญีตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้⁹⁷ และวางมันไว้ในอุปกรณ์ PET / CT (Siemens Biograph 64 Truepoint PET) เราทำการสแกน CT ขนาดต่ำก่อนการซื้อ PET แต่ละครั้งสำหรับคำจำกัดความทางกายวิภาคและการแก้ไขการลดทอนข้อมูลการปล่อย PET เราบริหารทางหลอดเลือดดำ [¹¹C] raclopride ที่พื้นฐาน (360 ± 18 MBq กิจกรรมเฉพาะ 77 ± 76 GBq / μmolมวลที่ฉีด 0.12 ± 0.08 μg / kg) และหลังจากซูโครส 12 วัน (374 ± 54 MBq, กิจกรรมเฉพาะ 127 ± 85 GBq / μmol, มวลที่ฉีด 0.06 ± 0.05 μg / kg) และ [¹¹C] carfentanil ที่ baseline (377 ± 43 MBq, กิจกรรมเฉพาะ 311 ± 195 GBq / μmol, มวลที่ฉีด 0.03 ± 0.02 μg / kg) และหลังจากซูโครส 12 วัน (337 ± 71 MBq, กิจกรรมเฉพาะ 177 ± 157 GBq / μmol, มวลฉีด 0.06 ± 0.08 μg / kg) ผ่านทางหลอดเลือดดำหูในน้ำเกลือ 10 มล. ในช่วงนาทีแรกของการสแกน 90 นาที เราสร้างข้อมูล PET ใหม่โดยใช้ TrueX 3D OSEM (3 ซ้ำ, 21 ชุดย่อย), 256 × 256 × 109 เมทริกซ์และตัวกรองเกาส์ 2 มม. โดยใช้โครงสร้างกรอบเวลา 5 × 60, 3 × 300, 4 × 600 , 2 × 900 วินาที (รวม 14 เฟรม, 90 นาที) ที่เบสพื้นฐานและหลังจากซูโครส 12 วัน, minipigs จะถูกถ่ายภาพด้วย tracers ทั้งสองฉีดกันอย่างน้อย 100 นาทีเนื่องจากครึ่งชีวิตของ [¹¹C] ตัวติดตามสัตว์เลี้ยง เมื่อสิ้นสุดขั้นตอนการผลิต PET ครั้งสุดท้ายเราทำการขุด minipigs ภายใต้การดมยาสลบโดยการให้ยา pentobarbital เกินขนาดทางหลอดเลือดดำ (100 mg / kg)

การวิเคราะห์เชิงปริมาณและสถิติ

เราดำเนินการขั้นตอนก่อนการประมวลผลโดยใช้ PMOD 3.7 (PMOD Technologies Ltd, ซูริก, สวิตเซอร์แลนด์) ในการกำหนดพารามิเตอร์การแปลงสเตริโอจากแล็คเกอร์จากอิมเมจ PET โดยเฉลี่ยเราใช้เทมเพลตเฉพาะแกนด์ เราใช้เมทริกซ์การแปลงและการแปรปรวนที่สร้างขึ้นบนอนุกรมเวลา PET ที่สอดคล้องกัน เราสร้างภาพพารามิเตอร์ของ [¹¹C] raclopride ที่มีศักยภาพในการผูก (BP_ND) โดยใช้วิธีการอ้างอิงเนื้อเยื่อหลายชั้นของ Ichise และเพื่อนร่วมงาน⁹⁸. เราสร้างหน้ากากที่ทำขึ้นเองของซีรีเบลลัมซึ่งไม่รวม vermis เพื่อให้ได้กัมมันตภาพรังสีของเนื้อเยื่อสมองน้อยในช่วงเวลาหนึ่งในภูมิภาคที่มีความหนาแน่นของตัวรับ DA2 / 3 เล็กน้อย เราสร้างภาพพารามิเตอร์ของ [¹¹C] carfentanil โดยใช้โมเดลเนื้อเยื่ออ้างอิงของ Logan^99,100 ด้วย t * = 30 นาที การศึกษาของ [¹¹C] carfentanil ผูกพันในสมองของมนุษย์ได้ใช้เยื่อหุ้มสมองท้ายทอยเป็นภูมิภาคอ้างอิง³⁶; อย่างไรก็ตามในหมูตามเส้นโค้งของกิจกรรมเวลาความผูกพันที่ไม่สามารถแทนที่ได้ในสมองน้อยกว่าในเยื่อหุ้มสมองท้ายทอยซึ่งสอดคล้องกับผลการวิจัยจากการศึกษาอัตชีวประวัติของหนู¹⁰¹. ดังนั้นเราจึงเลือก cerebellum เป็นพื้นที่อ้างอิงในการศึกษาปัจจุบัน

การวิเคราะห์ทางสถิติ

เราได้แผนที่เพื่อการวิเคราะห์ด้วย voxel-wise ด้วยการทำแผนที่สถิติที่ไม่ใช่พารามิเตอร์ (SnPM v13.01, http://warwick.ac.uk/snpm) กล่องเครื่องมือ SPM ที่ใช้ทฤษฎีการเปลี่ยนแปลงแบบไม่อิงพารามิเตอร์เพื่อเป็นกรอบในการอนุมานเชิงสถิติวิธีที่แสดงให้เห็นว่าทำงานได้ดีสำหรับตัวอย่างขนาดเล็กเนื่องจากการควบคุมอย่างเข้มงวดของผลบวกเท็จ¹⁴ และนำไปใช้ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้า¹⁰². ผู้เชี่ยวชาญในหมู neuroanatomy (DO) เปรียบเทียบภาพที่ได้รับมีระดับนัยสำคัญถึง 5% กับแผนที่ความละเอียดสูงGöttingen minipig^103,104 เพื่อกำหนดและทำเครื่องหมายภูมิภาคของ DA D2 / 3 และμOR BP ที่ลดลง_ND จากพื้นฐานถึงสภาพหลังน้ำตาลซูโครส จากนั้นเราทำการวิเคราะห์ภูมิภาคที่น่าสนใจ (ROI) เพื่อดึง BP_ND ค่าของภูมิภาคเฉพาะที่พบว่าเป็นที่น่าสนใจตามการวิเคราะห์ SnPM รวมถึง striatum นิวเคลียส accumbens, ฐานดอก, amygdala, เยื่อหุ้มสมอง cingulate และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ไม่มีสถิติเพิ่มเติมเกี่ยวกับการวิเคราะห์ ROI เนื่องจากภูมิภาคเหล่านี้พบว่ามีความสำคัญในการใช้ SnPM

อ้างอิง

1.
Smyth, S. & Heron, A. โรคเบาหวานและโรคอ้วน: โรคระบาดแฝด ชัยนาทเมธา 12, 75 – 80, https://doi.org/10.1038/nm0106-75 (2006)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
2.
Flegal, KM, Carroll, MD, Ogden, CL & Curtin, LR ความชุกและแนวโน้มของโรคอ้วนในผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกา พ.ศ. 1999–2008 JAMA 303, 235 – 241, https://doi.org/10.1001/jama.2009.2014 (2010)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
3.
เดวิส, แคลิฟอร์เนีย อัล et. โดปามีนสำหรับ "ความต้องการ" และ opioids สำหรับ "ความชอบ": การเปรียบเทียบของผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนที่มีและไม่มีการดื่มสุรา โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง) 17, 1220 – 1225, https://doi.org/10.1038/oby.2009.52 (2009)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
4.
Drewnowski, A. ความอ้วนและสิ่งแวดล้อมทางอาหาร: ความหนาแน่นของพลังงานในอาหารและต้นทุนอาหาร วารสารการแพทย์ป้องกันแบบอเมริกัน 27, 154 – 162, https://doi.org/10.1016/j.amepre.2004.06.011 (2004)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
5.
Lenoir, M. , Serre, F. , Cantin, L. & Ahmed, SH ความหวานเข้มข้นเหนือรางวัลโคเคน PloS หนึ่ง 2,e698, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000698 (2007)
- ADS
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
6.
Ahmed, S. , Avena, NM, Berridge, KC, Gearhardt, A. & Guillem, K. In ประสาทวิทยาศาสตร์ในศตวรรษที่ 21 (ed. Phaff, DW) (Springer, 2012)
7.
Avena, NM, Gold, JA, Kroll, C. & Gold, MS พัฒนาการเพิ่มเติมในระบบประสาทของอาหารและการเสพติด: อัปเดตเกี่ยวกับสถานะของวิทยาศาสตร์ โภชนาการ 28, 341 – 343, https://doi.org/10.1016/j.nut.2011.11.002 (2012)
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
8.
Leyton, M. ใน ความสุขของสมอง (eds Kringelbach, ML & Berridge, KC) (Oxford University Press, 2010)
9.
Nathan, PJ & Bullmore, ET จากการลิ้มรส hedonics ไปจนถึงแรงผลักดันที่สร้างแรงบันดาลใจ: ตัวรับ mu-opioid ส่วนกลางและพฤติกรรมการกินเหล้า Int J Neuropsychopharmacol 12, 995 – 1008, https://doi.org/10.1017/S146114570900039X (2009)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
10.
Berridge, รางวัลอาหาร KC: สารตั้งต้นในสมองที่ต้องการและชื่นชอบ ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 20, 1 – 25 (1996)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
11.
Gjedde, A. , Wong, DF, Rosa-Neto, P. & Cumming, P. Mapping neuroreceptors ในที่ทำงาน: เกี่ยวกับคำจำกัดความและการตีความศักยภาพในการผูกพันหลังจาก 20 ปีของความก้าวหน้า Int Rev Neurobiol 63, 1 – 20, https://doi.org/10.1016/S0074-7742(05)63001-2 (2005)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
12.
Avena, NM, Bocarsly, ME & Hoebel, BG รูปแบบของน้ำตาลและไขมันจากสัตว์: ความสัมพันธ์กับการติดอาหารและน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้น วิธีการ Mol Biol 829, 351 – 365, https://doi.org/10.1007/978-1-61779-458-2_23 (2012)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
13.
เจลซิง, เจ อัล et. เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในสมอง Minipig ของ Gottingen ที่ถูกกำหนดโดยเกณฑ์การฉายประสาทและ cytoar Architecture Brain Res Bull 70, 322 – 336, https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2006.06.009 (2006)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
14.
Nichols, TE & Holmes, AP การทดสอบการเปลี่ยนแปลงแบบไม่ใช้พารามิเตอร์สำหรับ neuroimaging ที่ใช้งานได้: ไพรเมอร์พร้อมตัวอย่าง Hum Brain Mapp 15, 1 – 25 (2002)
- บทความ
- Google Scholar
15.
Avena, NM, Rada, P. & Hoebel, BG หลักฐานการติดน้ำตาล: ผลกระทบทางพฤติกรรมและทางประสาทเคมีของการบริโภคน้ำตาลที่ไม่ต่อเนื่องและมากเกินไป ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 32, 20 – 39, https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 (2008)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
16.
อลอนโซ่ - อลอนโซ่ม. อัล et. ระบบการให้รางวัลอาหาร: มุมมองปัจจุบันและความต้องการการวิจัยในอนาคต Nutr Rev 73, 296 – 307, https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv002 (2015)
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
17.
Figlewicz, DP, Bennett-Jay, JL, Kittleson, S. , Sipols, AJ & Zavosh, A. การบริหารตนเองของซูโครสและการกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางในหนู Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R876–884, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00655.2010 (2011)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
18.
Tellez, LA อัล et. วงจรแยกจะเข้ารหัสค่าความชอบและคุณค่าทางโภชนาการของน้ำตาล ประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ 19, 465 – 470, https://doi.org/10.1038/nn.4224 (2016)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
19.
โคลันทูโอนี, ซี. อัล et. การบริโภคน้ำตาลมากเกินไปจะเปลี่ยนไปผูกกับตัวรับ dopamine และ mu-opioid ในสมอง Neuroreport 12, 3549 – 3552 (2001)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
20.
Pert, CB, Kuhar, MJ & Snyder, SH Opiate receptor: autoradiographic localization ในสมองหนู Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 73, 3729 – 3733 (1976)
- ADS
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
21.
Soderman, AR & Unterwald, รางวัล EM โคเคนและสมาธิสั้นในหนู: ไซต์ของการมอดูเลตตัวรับ mu opioid Neuroscience 154, 1506 – 1516, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.04.063 (2008)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
22.
Ward, SJ, Martin, TJ & Roberts, DC Beta-funaltrexamine มีผลต่อการบริหารโคเคนด้วยตนเองในหนูที่ตอบสนองต่อตารางการเสริมแรงในอัตราส่วนก้าวหน้า เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 75, 301 – 307 (2003)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
23.
ชโรเดอร์ JA อัล et. บทบาทของตัวรับ mu opioid ในกิจกรรมที่กระตุ้นให้เกิดโคเคนความไวต่อความรู้สึกและการให้รางวัลในหนู Psychopharmacology 195, 265 – 272, https://doi.org/10.1007/s00213-007-0883-z (2007)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
24.
Tang, XC, McFarland, K. , Cagle, S. & Kalivas, การคืนสถานะที่เกิดจากโคเคนของ PW ต้องการการกระตุ้นจากภายนอกของตัวรับ mu-opioid ในช่องท้อง pallidum วารสารประสาทวิทยาศาสตร์: วารสารทางการของสมาคมประสาทวิทยาศาสตร์ 25, 4512 – 4520, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005 (2005)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
25.
Tuulari, JJ อัล et. การให้อาหารเผยแพร่ Opioids จากภายนอกในมนุษย์ Neurosci J 37, 8284 – 8291, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0976-17.2017 (2017)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
26.
Smith, KS & Berridge, KC Opioid limbic circuit เพื่อเป็นรางวัล: ปฏิสัมพันธ์ระหว่างจุดสำคัญทางพันธุกรรมของนิวเคลียส accumbens และ ventral pallidum Neurosci J 27, 1594 – 1605, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4205-06.2007 (2007)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
27.
Pecina, S. & Berridge, KC Opioid site ในนิวเคลียส accumbens เชลล์เป็นสื่อกลางในการกินและ 'ความชอบ' ในอาหาร: แผนที่ขึ้นอยู่กับ microinjection Fos plumes สมอง Res 863, 71 – 86 (2000)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
28.
Zhang, M. & Kelley, AE การบริโภคขัณฑสกร, เกลือและสารละลายเอทานอลจะเพิ่มขึ้นโดยการใส่ตัวเร่งปฏิกิริยา mu opioid เข้าไปในนิวเคลียส accumbens Psychopharmacology 159, 415 – 423, https://doi.org/10.1007/s00213-001-0932-y (2002)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
29.
Zhang, M. , Gosnell, BA & Kelley, AE การบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงได้รับการปรับปรุงโดยการกระตุ้นตัวรับ mu opioid ภายในนิวเคลียส accumbens วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดเชิงทดลอง 285, 908 – 914 (1998)
- CAS
- PubMed
- Google Scholar
30.
Levine, AS, Weldon, DT, Grace, M. , Cleary, JP & Billington, CJ Naloxone บล็อกส่วนของการให้อาหารที่ขับเคลื่อนด้วยรสหวานในหนูที่ถูก จำกัด อาหาร Am J Physiol 268, R248–252 (1995)
- CAS
- PubMed
- Google Scholar
31.
Glass, MJ, Billington, CJ & Levine, AS Opioids และการบริโภคอาหาร: ระบบประสาททำงานแบบกระจาย? neuropeptides 33, 360 – 368, https://doi.org/10.1054/npep.1999.0050 (1999)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
32.
Fantino, M. , Hosotte, J. & Apfelbaum, M. สารต่อต้าน opioid ชื่อ naltrexone ช่วยลดความชื่นชอบซูโครสในมนุษย์ Am J Physiol 251, R91–96, https://doi.org/10.1152/ajpregu.1986.251.1.R91 (1986)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
33.
Arbisi, PA, Billington, CJ & Levine, AS ผลของ naltrexone ต่อเกณฑ์การตรวจจับและการรับรู้รสชาติ ความอยากอาหาร 32, 241 – 249, https://doi.org/10.1006/appe.1998.0217 (1999)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
34.
Drewnowski, A. , Krahn, DD, Demitrack, MA, Nairn, K. & Gosnell, BA Naloxone ซึ่งเป็นตัวป้องกันยาเสพติดช่วยลดการบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงหวานในผู้ที่รับประทานอาหารที่เป็นผู้หญิงที่เป็นโรคอ้วนและไม่ติดมัน Am J Clin Nutr 61, 1206 – 1212 (1995)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
35.
Wassum, KM, Ostlund, SB, Maidment, NT & Balleine, BW วงจร opioid ที่แตกต่างกันเป็นตัวกำหนดความน่ารับประทานและความปรารถนาของกิจกรรมที่ให้รางวัล Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 106, 12512 – 12517, https://doi.org/10.1073/pnas.0905874106 (2009)
- ADS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
36.
Colasanti, อ. อัล et. การปล่อย opioid จากภายนอกในระบบการให้รางวัลสมองของมนุษย์เนื่องจากการบริหารแอมเฟตามีนเฉียบพลัน จิตเวช Biol 72, 371 – 377, https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.01.027 (2012)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
37.
มิกฉัน อัล et. แอมเฟตามีนที่เกิดจากการปล่อย opioid จากภายนอกในสมองมนุษย์ที่ตรวจพบด้วย [11C] carfentanil PET: การจำลองแบบในกลุ่มคนอิสระ Int J Neuropsychopharmacol, 1 – 6, https://doi.org/10.1017/S1461145714000704 (2014)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
38.
Yeomans, MR & Grey, RW Opioid เปปไทด์และการควบคุมพฤติกรรมการกินของมนุษย์ ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 26, 713 – 728 (2002)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
39.
Sprenger, T. , Berthele, A. , Platzer, S. , Boecker, H. & Tolle, TR สิ่งที่ต้องเรียนรู้จาก ในร่างกาย การถ่ายภาพสมอง opioidergic? ปวด Eur J 9, 117 – 121, https://doi.org/10.1016/j.ejpain.2004.07.010 (2005)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
40.
Unterwald, EM & Cuntapay, M. ปฏิกิริยาระหว่าง Dopamine-opioid ในหนู rat striatum: บทบาทในการปรับตัวของตัวรับ dopamine D1 ในการส่งสัญญาณแบบ delta opioid receptor-mediated Neuropharmacology 39, 372 – 381 (2000)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
41.
เบ็นเชอรีฟบี. อัล et. ตัวรับ mu-opioid ในระดับภูมิภาคมีผลทำให้เยื่อหุ้มสมองลดลงในบูลิเมียเนียสซาและมีความสัมพันธ์เชิงลบกับพฤติกรรมการอดอาหาร วารสารเวชศาสตร์นิวเคลียร์: สิ่งพิมพ์อย่างเป็นทางการ, สมาคมเวชศาสตร์นิวเคลียร์ 46, 1349 – 1351 (2005)
- CAS
- Google Scholar
42.
Karlsson, HK อัล et. โรคอ้วนนั้นสัมพันธ์กับการลดลงของ mu-opioid แต่ไม่มีโดปามีน dopamine D2 receptor ที่มีอยู่ในสมองที่ไม่เปลี่ยนแปลง Neurosci J 35, 3959 – 3965, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4744-14.2015 (2015)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
43.
Karlsson, HK อัล et. การสูญเสียน้ำหนักหลังการผ่าตัดลดความอ้วนช่วยทำให้สมอง opioid ผู้รับปกติเป็นโรคอ้วน จิตเวชศาสต 21, 1057 – 1062, https://doi.org/10.1038/mp.2015.153 (2016)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
44.
Burghardt, PR, Rothberg, AE, Dykhuis, KE, Burant, CF & Zubieta, JK กลไก Opioid ภายนอกมีความสำคัญต่อโรคอ้วนและการลดน้ำหนักในมนุษย์ J Clin Endocrinol Metab 100, 3193 – 3201, https://doi.org/10.1210/jc.2015-1783 (2015)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
45.
มาจูรีเจ. อัล et. โดพามีนและสารสื่อประสาทประสาท Opioid ในการเสพติดพฤติกรรม: การศึกษาเปรียบเทียบ PET ในการเล่นการพนันทางพยาธิวิทยาและการรับประทานการดื่มสุรา Neuropsychopharmacology 42, 1169 – 1177, https://doi.org/10.1038/npp.2016.265 (2017)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
46.
Vucetic, Z. , Kimmel, J. & Reyes, TM อาหารไขมันสูงเรื้อรังทำให้เกิดการควบคุม epigenetic หลังคลอดของตัวรับ mu-opioid ในสมอง Neuropsychopharmacology: ประกาศอย่างเป็นทางการของ American College of Neuropsychopharmacology 36, 1199 – 1206, https://doi.org/10.1038/npp.2011.4 (2011)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
47.
Mena, JD, Sadeghian, K. & Baldo, BA การชักนำให้เกิดภาวะ hyperphagia และปริมาณคาร์โบไฮเดรตโดยการกระตุ้นตัวรับ mu-opioid ในบริเวณที่มีการล้อมรอบของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า วารสารประสาทวิทยาศาสตร์: วารสารทางการของสมาคมประสาทวิทยาศาสตร์ 31, 3249 – 3260, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2050-10.2011 (2011)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
48.
Park, K. , Volkow, ND, Pan, Y. & Du, C. โคเคนเรื้อรังช่วยลดการส่งสัญญาณของโดปามีนในระหว่างการมึนเมาโคเคนและความไม่สมดุลของ D1 เหนือสัญญาณตัวรับ D2 วารสารประสาทวิทยาศาสตร์: วารสารทางการของสมาคมประสาทวิทยาศาสตร์ 33, 15827 – 15836, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1935-13.2013 (2013)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
49.
คัมมิงพี อัล et. ผลของนิโคตินแบบเฉียบพลันต่อการไหลเวียนโลหิตและการจับตัวของ [11C] ราโคลโลไดรด์ต่อตัวรับโดปามีน D2,3 ในสมองหมู. NeuroImage 19, 1127 – 1136 (2003)
- บทความ
- Google Scholar
50.
Moore, RJ, Vinsant, SL, Nader, MA, Porrino, LJ & Friedman, DP ผลของการบริหารโคเคนด้วยตนเองต่อตัวรับ dopamine D2 ในลิงชนิดหนึ่ง ไซแนปส์ 30, 88–96, doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L (1998).
51.
Volkow, ND อัล et. ตัวชี้นำโคเคนและโดปามีนในแถบหลัง: กลไกของความอยากในการติดโคเคน วารสารประสาทวิทยาศาสตร์: วารสารทางการของสมาคมประสาทวิทยาศาสตร์ 26, 6583 – 6588, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006 (2006)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
52.
วงศ์ DF อัล et. เพิ่มปริมาณการรับโดปามีนใน striatum ของมนุษย์ในช่วงที่มีความอยากโคเคน Neuropsychopharmacology 31, 2716 – 2727, https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301194 (2006)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
53.
Hajnal, A. , Smith, GP & Norgren, R. การกระตุ้นซูโครสในช่องปากจะเพิ่มโดพามีนในหนู Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31–37, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00282.2003 (2004)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
54.
Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. & Telang, F. การถ่ายภาพบทบาทของโดปามีนในการใช้ยาเสพติดและการเสพติด Neuropharmacology 56(ข้อ 1), 3–8, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022 (2009)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
55.
วังจีเจ อัล et. โดปามีนสมองและโรคอ้วน มีดหมอ 357, 354 – 357 (2001)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
56.
Wang, GJ, Volkow, ND, Thanos, PK & Fowler, JS ความคล้ายคลึงกันระหว่างโรคอ้วนและการติดยาที่ประเมินโดยการถ่ายภาพเซลล์ประสาท: การทบทวนแนวคิด วารสารโรคติดเชื้อ 23, 39 – 53, https://doi.org/10.1300/J069v23n03_04 (2004)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
57.
Johnson, PM & Kenny, PJ Dopamine D2 receptors ในความผิดปกติของการให้รางวัลเหมือนการเสพติดและการกินโดยบังคับในหนูที่เป็นโรคอ้วน ประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ 13, 635 – 641, https://doi.org/10.1038/nn.2519 (2010)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
58.
Berridge, KC & Kringelbach, ML ประสาทสัมผัสแห่งความสุข: รางวัลในมนุษย์และสัตว์ Psychopharmacology 199, 457 – 480, https://doi.org/10.1007/s00213-008-1099-6 (2008)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
59.
Berridge, KC & Kringelbach, ML ระบบความสุขในสมอง เซลล์ประสาท 86, 646 – 664, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.02.018 (2015)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
60.
Schultz, W. สัญญาณรางวัล Predictive ของเซลล์ประสาทโดปามีน J Neurophysiol 80, 1 – 27, https://doi.org/10.1152/jn.1998.80.1.1 (1998)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
61.
Val-Laillet, D. , Layec, S. , Guerin, S. , Meurice, P. & Malbert, CH การเปลี่ยนแปลงของการทำงานของสมองหลังจากโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร ความอ้วน 19, 749 – 756, https://doi.org/10.1038/oby.2010.292 (2011)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
62.
Hajnal, A. & Norgren, R. Accumbens กลไกโดปามีนในการบริโภคน้ำตาลซูโครส สมอง Res 904, 76 – 84 (2001)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
63.
Rada, P. , Avena, NM & Hoebel, BG ทุกวันการกินน้ำตาลซ้ำ ๆ จะปล่อยสารโดพามีนในเปลือกแอคคัมเบนส์ Neuroscience 134, 737 – 744, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.04.043 (2005)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
64.
Bello, NT, Lucas, LR & Hajnal, A. การเข้าถึงซูโครสซ้ำ ๆ มีอิทธิพลต่อความหนาแน่นของตัวรับโดปามีน D2 ใน striatum Neuroreport 13, 1575 – 1578 (2002)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
65.
อัลซีโอเจ อัล et. Dopamine D1 receptor การแสดงออกของยีนลดลงในนิวเคลียส accumbens เมื่อได้รับอาหารเป็นเวลานานและแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับฟีโนไทป์ของโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารในหนู Neuroscience 171, 779 – 787, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.09.046 (2010)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
66.
Bassareo, V. & Di Chiara, G. อิทธิพลที่แตกต่างกันของกลไกการเรียนรู้แบบเชื่อมโยงและไม่สัมพันธ์กันต่อการตอบสนองของการส่งโดพามีนส่วนหน้าและส่วนหน้าไปยังสิ่งเร้าในอาหารในหนูที่เลี้ยงด้วย ad libitum Neurosci J 17, 851 – 861 (1997)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
67.
Volkow, ND, Wang, GJ, Tomasi, D. & Baler, RD วงจรเซลล์ประสาทที่ไม่สมดุลในการเสพติด Curr Minnes Neurobiol 23, 639 – 648, https://doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.002 (2013)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
68.
Brogan, A. , Hevey, D. & Pignatti, R. Anorexia, bulimia และโรคอ้วน: การตัดสินใจร่วมกันในการขาดดุลในงานการพนันของรัฐไอโอวา (IGT) J Int Neuropsychol Soc 16, 711 – 715, https://doi.org/10.1017/S1355617710000354 (2010)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
69.
Davis, C. , Levitan, RD, Muglia, P. , Bewell, C. & Kennedy, JL การขาดดุลในการตัดสินใจและการกินมากเกินไป: แบบจำลองความเสี่ยงสำหรับโรคอ้วน Obes Res 12, 929 – 935, https://doi.org/10.1038/oby.2004.113 (2004)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
70.
Volkow, ND อัล et. ผู้รับ dopamine striatal ต่ำ D2 มีความสัมพันธ์กับการเผาผลาญ prefrontal ในวิชาอ้วน: ปัจจัยที่เป็นไปได้ NeuroImage 42, 1537 – 1543, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.06.002 (2008)
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
71.
Lingawi, NW & Balleine, BW Amygdala central nucleus โต้ตอบกับ dorsolateral striatum เพื่อควบคุมการได้มาซึ่งนิสัย Neurosci J 32, 1073 – 1081, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4806-11.2012 (2012)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
72.
ให้, S. อัล et. การเปิดใช้งานวงจรหน่วยความจำในช่วงที่อยากโคเคน Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 93, 12040 – 12045 (1996)
- ADS
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
73.
ชิลเดรส, AR อัล et. การเปิดใช้งาน Limbic ระหว่างความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 156, 11 – 18, https://doi.org/10.1176/ajp.156.1.11 (1999)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
74.
Mahler, SV & Berridge, KC "ต้องการ" อะไรและเมื่อไหร่? การมุ่งเน้นไปที่ Amygdala โดยเน้นที่การกระตุ้นให้เกิดน้ำตาลและเพศ Psychopharmacology 221, 407 – 426, https://doi.org/10.1007/s00213-011-2588-6 (2012)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
75.
Koob, GF & Volkow, ND Neurobiology of addiction: การวิเคราะห์ระบบประสาท มีดหมอจิตเวช 3, 760 – 773, https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00104-8 (2016)
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
76.
Haase, L. , Cerf-Ducastel, B. & Murphy, C. การกระตุ้นของเยื่อหุ้มสมองเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่มีรสชาติบริสุทธิ์ในระหว่างสภาวะทางสรีรวิทยาของความหิวและความอิ่ม NeuroImage 44, 1008 – 1021, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.09.044 (2009)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
77.
โฟโตส, เอ. อัล et. การปลดปล่อยโดปามีนจากคิวโคเคนใน amygdala และฮิบโปแคมปัส: สัตว์เลี้ยงที่มีความละเอียดสูง [(1) (8) F] การศึกษา fallypride ในผู้มีส่วนร่วมในโคเคน Neuropsychopharmacology 38, 1780 – 1788, https://doi.org/10.1038/npp.2013.77 (2013)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
78.
ไวส์, F. อัล et. การควบคุมพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนโดยสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในหนู: ผลกระทบต่อการฟื้นตัวของระดับโดปามีนที่หยุดทำงานและนอกเซลล์ในระดับ amygdala และนิวเคลียส accumbens Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 97, 4321 – 4326 (2000)
- ADS
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
79.
Berglind, WJ, Case, JM, Parker, MP, Fuchs, RA & See, RE Dopamine D1 หรือ D2 receptor antagonism ภายใน amygdala basolateral จะเปลี่ยนแปลงการได้มาของความสัมพันธ์โคเคน - คิวที่จำเป็นสำหรับการคืนสถานะของการแสวงหาโคเคนที่กระตุ้นให้เกิดคิว Neuroscience 137, 699 – 706, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.08.064 (2006)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
80.
ทูโอมิเนน, แอล. อัล et. dopamine-opiate ปฏิสัมพันธ์อธัย mesolimbic ในโรคอ้วน NeuroImage 122, 80 – 86, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.08.001 (2015)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
81.
Schultz, W. สัญญาณโดปามีนเชิงพฤติกรรม เทรนด์ Neurosci 30, 203 – 210, https://doi.org/10.1016/j.tins.2007.03.007 (2007)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
82.
Ting, AKR และ van der Kooy, D. ประสาทชีววิทยาของแรงจูงใจจากยาเสพติด Cold Spring Harb Perspect Med 2, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a012096 (2012)
- บทความ
- Google Scholar
83.
Mamaligas, AA, Cai, Y. & Ford, CP Nicotinic และการควบคุมตัวรับ opioid ของการส่งผ่านสื่อกลางของ striatal dopamine D2-receptor Sci Rep 6, 37834, https://doi.org/10.1038/srep37834 (2016)
- ADS
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
84.
โนมูระวาย อัล et. การลดลงของอายุที่เกี่ยวข้องกับโดปามีน D2 / 3 ความพร้อมใช้งานของตัวรับที่วัดด้วย [C-11] แร็กโลพอดในสมองส่วนที่ไม่ใช่ของมนุษย์: การเปรียบเทียบสี่วิธี NeuroImage 41, T133 – T133, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.04.101 (2008)
- บทความ
- Google Scholar
85.
อลาคุตตี, เค. อัล et. ความน่าเชื่อถือของการทดสอบซ้ำในระยะยาวของการยึดติดของตัวรับและการรับสาร dopamine D2 / 3: การศึกษากับ [(11) C] raclopride และ PET ความละเอียดสูง J Cereb การไหลของเลือด 35, 1199 – 1205, https://doi.org/10.1038/jcbfm.2015.53 (2015)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
86.
Piccini, P. , Pavese, N. & Brooks, DJ Endogenous dopamine ปล่อยหลังจากความท้าทายทางเภสัชวิทยาในโรคพาร์คินสัน Ann Neurol 53, 647 – 653, https://doi.org/10.1002/ana.10526 (2003)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
87.
Sawamoto, N อัล et. การขาดความรู้ความเข้าใจและการปลดปล่อยโดปามีนในสมองส่วนหน้าในโรคพาร์กินสัน ของเล่นเพิ่มพัฒนาสมอง 131, 1294 – 1302, https://doi.org/10.1093/brain/awn054 (2008)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
88.
Svensson, JE อัล et. ความถูกต้องและความน่าเชื่อถือของ extrastriatal [(11) C] raclopride มีผลผูกพันปริมาณในสมองมนุษย์ที่มีชีวิต NeuroImage, 116143, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.116143 (2019)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
89.
สึคาดะเอช อัล et. การฉีดยาชา Isoflurane ช่วยเพิ่มผลการยับยั้งโคเคนและ GBR12909 ต่อการขนส่งโดพามีน: การศึกษา PET ร่วมกับ microdialysis ในสมองลิง สมอง Res 849, 85 – 96 (1999)
- มธ
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
90.
ฮัสซูน, ดับเบิลยู. อัล et. การศึกษา PET ของ [racersoprride] [11C] ที่จับอยู่ใน striatum ของแมวตื่นตัว: ผลของยาชาและบทบาทของการไหลเวียนของเลือดในสมอง วารสารยุโรปของเวชศาสตร์นิวเคลียร์และการถ่ายภาพระดับโมเลกุล 30, 141 – 148, https://doi.org/10.1007/s00259-002-0904-4 (2003)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
91.
Serafini, G. , Howland, RH, Rovedi, F. , Girardi, P. & Amore, M. บทบาทของคีตามีนในภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Curr Neuropharmacol 12, 444 – 461, https://doi.org/10.2174/1570159X12666140619204251 (2014)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
92.
Berman, RM อัล et. ฤทธิ์ต้านซึมเศร้าของคีตามีนในผู้ป่วยซึมเศร้า. จิตเวช Biol 47, 351 – 354 (2000)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
93.
Browne, CA & Lucki, I. ผลของยากล่อมประสาทของคีตามีน: กลไกที่เป็นพื้นฐานของยากล่อมประสาทชนิดใหม่ที่ออกฤทธิ์เร็ว Front Pharmacol 4, 161, https://doi.org/10.3389/fphar.2013.00161 (2013)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
94.
อัลโต, เอส. อัล et. คีตามีนไม่ได้ลด dopamine D2 receptor ของตัวรับในผู้ชาย Psychopharmacology 164, 401 – 406, https://doi.org/10.1007/s00213-002-1236-6 (2002)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
95.
Hashimoto, K. , Kakiuchi, T. , Ohba, H. , Nishiyama, S. & Tsukada, H. การลดตัวรับ dopamine D2 / 3 ใน striatum หลังจากให้ esketamine เพียงครั้งเดียว แต่ไม่ใช่ R-ketamine: a PET ศึกษาในลิงที่มีสติ โรงพยาบาลจิตเวช Eur Arch 267, 173 – 176, https://doi.org/10.1007/s00406-016-0692-7 (2017)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
96.
Alstrup, AK อัล et. ผลของการระงับความรู้สึกและสปีชีส์ที่มีต่อการดูดซับหรือการแผ่รังสีของเรดิโอ ในร่างกาย ใน minipig Gottingen BioMed วิจัยนานาชาติ 2013, 808713, https://doi.org/10.1155/2013/808713 (2013)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
97.
Lillethorup, TP อัล et. การถ่ายภาพสัตว์ด้วย monoaminergic ตามยาวของการยับยั้ง proteasome เรื้อรังใน minipigs Sci Rep 8, 15715, https://doi.org/10.1038/s41598-018-34084-5 (2018)
- ADS
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
98.
Ichise, M. , Toyama, H. , Innis, RB & Carson, RE Strategies เพื่อปรับปรุงการประมาณค่าพารามิเตอร์ของ neuroreceptor โดยการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้น J Cereb การไหลของเลือด 22, 1271 – 1281, https://doi.org/10.1097/01.WCB.0000038000.34930.4E (2002)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
99.
โลแกนเจ อัล et. อัตราส่วนปริมาณการกระจายโดยไม่มีการสุ่มตัวอย่างเลือดจากการวิเคราะห์เชิงกราฟของข้อมูล PET J Cereb การไหลของเลือด 16, 834 – 840, https://doi.org/10.1097/00004647-199609000-00008 (1996)
- CAS
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar
100.
Endres, CJ, Bencherif, B. , Hilton, J. , Madar, I. & Frost, JJ ปริมาณของตัวรับ mu-opioid ในสมองด้วย carfentanil [11C]: วิธีการอ้างอิงเนื้อเยื่อ Nucl Med Biol 30, 177 – 186 (2003)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
101.
Panksepp, J. & Bishop, P. แผนที่อัตชีวประวัติของ (3H) ที่มีผลผูกพัน diprenorphine ในสมองหนู: ผลของปฏิสัมพันธ์ทางสังคม Brain Res Bull 7, 405 – 410 (1981)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
102.
Landau, AM อัล et. การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าส่งผลกระทบที่แตกต่างกัน [(11) C] MDL100,907 จับกับเยื่อหุ้มสมองและ subcortical 5HT2A ผู้รับในสมองหมู J Psychopharmacol, 269881119836212, https://doi.org/10.1177/0269881119836212 (2019)
- CAS
- บทความ
- Google Scholar
103.
Bjarkam, CR, Glud, AN, Orlowski, D. , Sorensen, JCH และ Palomero-Gallagher, N. ฟังก์ชั่นโครงสร้างของสมอง 222, 2093 – 2114, https://doi.org/10.1007/s00429-016-1327-5 (2017)
- บทความ
- PubMed
- Google Scholar
104.
Orlowski, D. , Glud, AN, Palomero-Gallagher, N. , Sorensen, JCH & Bjarkam, CR Online แผนที่ทางจุลชีววิทยาของสมองมินิปิก Gottingen Heliyon 5,e01363, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e01363 (2019)
- บทความ
- PubMed
- กลาง PubMed
- Google Scholar

ดาวน์โหลดเอกสารอ้างอิง

กิตติกรรมประกาศ

มหาวิทยาลัย Aarhus“ โครงการสนับสนุนแนวคิดการพัฒนาโครงการ AU Ideas” ให้กับ AML ได้รับทุนสนับสนุนการศึกษา เราขอขอบคุณสำหรับการสนับสนุนทางเทคนิคจากพนักงานที่ศูนย์ PET โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Aarhus และ Aarhus University Farm เพื่อขอความช่วยเหลือในการรักษาสัตว์ เราขอขอบคุณศาสตราจารย์ Morten Kringelbach ศาสตราจารย์Jørgen Scheel-Kruger และรองศาสตราจารย์ Arne Møllerสำหรับความช่วยเหลือในการริเริ่มการศึกษาเหล่านี้

ข้อมูลที่ผู้เขียน

บริษัท ในเครือ

ภาควิชาเวชศาสตร์นิวเคลียร์และศูนย์ PET มหาวิทยาลัยอาร์ฮุส, อาร์ฮุส, เดนมาร์ก
- ไมเคิลวินเทอร์ดาห์ล
- , โอเวอนัวร์
- , Anna C. Schacht
- , สตีนจาคอบเซน
- , Aage KO Alstrup
- , Albert Gjedde
- & Anne M. Landau
ภาควิชาประสาทและ CENSE โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Ahus, Ahus, เดนมาร์ก
- ดาริอุส ออร์ลอฟสกี้
ภาควิชาเวชศาสตร์นิวเคลียร์มหาวิทยาลัยเซาเทิร์นเดนมาร์กและโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยโอเดนเซเมืองโอเดนเซประเทศเดนมาร์ก
- อัลเบิร์ต เจดเด
ภาควิชาประสาทวิทยา, มหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกน, โคเปนเฮเกน, เดนมาร์ก
- อัลเบิร์ต เจดเด
ภาควิชาประสาทวิทยาและประสาทวิทยา, McGill University, Montreal, Canada
- อัลเบิร์ต เจดเด
หน่วยประสาทจิตเวชศาสตร์มหาวิทยาลัยอาร์ฮุส, อาร์ฮุส, เดนมาร์ก
- แอนน์เอ็ม

มีส่วนร่วม

MW และ AML ออกแบบการศึกษาและวิเคราะห์ ACS และ SJ สังเคราะห์ตัวติดตาม PET MW, AKOA และ AML จัดการ minipigs และทำการสแกน PET MW, ON และ AML ทำการวิเคราะห์ข้อมูล DO จัดให้มีความเชี่ยวชาญทางกายวิภาค MW, AG และ AML ตีความข้อมูล MW และ AML เขียนต้นฉบับด้วยการสนับสนุนจาก AG; ผู้เขียนทุกคนอนุมัติต้นฉบับฉบับสุดท้าย

ผู้เขียนที่สอดคล้องกัน

การโต้ตอบกับ แอนน์เอ็ม.

ประกาศจริยธรรม

สนใจการแข่งขัน

ผู้เขียนไม่มีส่วนได้เสียในการแข่งขัน

ข้อมูลเพิ่มเติม

หมายเหตุของสำนักพิมพ์ Springer Nature ยังคงเป็นกลางเกี่ยวกับการอ้างสิทธิ์ในเขตอำนาจศาลในแผนที่ที่ตีพิมพ์และหน่วยงานสังกัด

สิทธิและการอนุญาต

เปิดการเข้าถึง บทความนี้ได้รับอนุญาตภายใต้สัญญาอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์แบบแสดงที่มา 4.0 นานาชาติซึ่งอนุญาตให้ใช้แบ่งปันปรับเปลี่ยนแจกจ่ายและทำซ้ำในสื่อหรือรูปแบบใด ๆ ตราบใดที่คุณให้เครดิตที่เหมาะสมแก่ผู้เขียนต้นฉบับและแหล่งที่มา ลิงก์ไปยังใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์และระบุว่ามีการเปลี่ยนแปลงหรือไม่ รูปภาพหรือเนื้อหาบุคคลที่สามอื่น ๆ ในบทความนี้รวมอยู่ในใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ของบทความเว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นในวงเงินเครดิตของวัสดุ หากเนื้อหาไม่รวมอยู่ในใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ของบทความและการใช้งานที่คุณตั้งใจไม่ได้รับอนุญาตตามกฎหมายหรือเกินกว่าการใช้ที่ได้รับอนุญาตคุณจะต้องได้รับอนุญาตโดยตรงจากเจ้าของลิขสิทธิ์ หากต้องการดูสำเนาสัญญาอนุญาตนี้โปรดไปที่ http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

พิมพ์ซ้ำและการอนุญาต