มิติการเสพติดของโรคอ้วน (2013)

Nora D. Volkow, ยีนแจ็คหวาง, Dardo Tomasiและ Ruben D. Baler

ดูคำบรรยาย“แบบจำลองสัตว์นำไปสู่ความเข้าใจเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเสพติดอาหารรวมถึงการให้หลักฐานว่ายาที่ใช้อย่างประสบความสำเร็จในการเสพติดสามารถประสบความสำเร็จในการรักษาการกินมากเกินไป"ใน จิตเวช Biol, เล่มที่ 74 ในหน้า e11.

สมองของเราเดินสายเพื่อตอบสนองและแสวงหาผลตอบแทนทันที ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่คนจำนวนมากกินมากเกินไปซึ่งในบางคนอาจส่งผลให้เกิดโรคอ้วนในขณะที่คนอื่นใช้ยาเสพติดซึ่งในบางคนอาจทำให้ติดยาเสพติด แม้ว่าการรับประทานอาหารและน้ำหนักของร่างกายจะอยู่ภายใต้การควบคุมของ homeostatic แต่ก็มีอาหารที่น่าพอใจอย่างมากความสามารถในการต่อต้านการกระตุ้นให้กินบานพับบนการควบคุมตนเอง ไม่มี homeostatic regulator เพื่อตรวจสอบปริมาณของยาเสพติด (รวมถึงแอลกอฮอล์); ดังนั้นการควบคุมการบริโภคยาส่วนใหญ่เกิดจากการควบคุมตนเองหรือผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ (เช่นความใจเย็นสำหรับแอลกอฮอล์) การหยุดชะงักทั้งในกระบวนการทางระบบประสาทที่รับความไวต่อการให้รางวัลและผู้ที่ควบคุมการยับยั้งสามารถนำไปสู่การรับประทานอาหารที่ต้องกระทำในบุคคลบางคนและการบริโภคยาเสพติดในผู้อื่น มีหลักฐานที่เพิ่มขึ้นว่าการหยุดชะงักของภาวะสมดุลพลังงานสามารถส่งผลกระทบต่อวงจรรางวัลและการบริโภคอาหารที่มีคุณค่ามากเกินไปอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในวงจรรางวัลซึ่งส่งผลให้เกิดการบริโภคอาหารซึ่งคล้ายกับฟีโนไทป์ การวิจัยการติดยาเสพติดได้สร้างหลักฐานใหม่ที่บ่งบอกถึงนัยสำคัญร่วมกันระหว่างสารตั้งต้นของระบบประสาทที่เกี่ยวกับโรคติดและอย่างน้อยในบางรูปแบบของโรคอ้วน การรับรู้นี้กระตุ้นให้เกิดการถกเถียงกันอย่างมีสุขภาพดีเพื่อลองและยืนยันขอบเขตที่ความผิดปกติที่ซับซ้อนและมิติเหล่านี้ทับซ้อนกันหรือไม่และความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับ crosstalk ระหว่างระบบ homeostatic และระบบรางวัลจะนำโอกาสพิเศษต่างๆ ติดยาเสพติด.

รางวัลการปรับสภาพและแรงจูงใจ

การใช้ยาในทางที่ผิดโดยการเปิดใช้งานวงจรรางวัล DA ซึ่งหากเป็นเรื้อรังในบุคคลที่มีช่องโหว่อาจส่งผลให้เกิดการติดยาได้ อาหารบางชนิดโดยเฉพาะผู้ที่อุดมไปด้วยน้ำตาลและไขมันก็ให้รางวัลเช่นกัน40) และสามารถกระตุ้นการเสพติดเช่นพฤติกรรมในสัตว์ทดลอง (41) และมนุษย์ (27) ที่จริงแล้วอาหารที่มีแคลอรีสูงสามารถส่งเสริมการกินมากเกินไป (เช่นการกินที่ไม่จำเป็นจากความต้องการพลัง) และกระตุ้นให้เกิดความสัมพันธ์ระหว่างการกระตุ้นและการให้รางวัล (การปรับสภาพ) คุณสมบัติของอาหารที่อร่อยนี้เคยเป็นข้อได้เปรียบเชิงวิวัฒนาการเมื่ออาหารหายาก แต่ในสภาพแวดล้อมที่อาหารดังกล่าวมีความอุดมสมบูรณ์และแพร่หลายมันเป็นความรับผิดชอบที่เป็นอันตราย ดังนั้นอาหารที่น่ารับประทานเช่นยาเสพติดเป็นตัวแทนของสิ่งกระตุ้นสิ่งแวดล้อมที่มีประสิทธิภาพซึ่งในบุคคลที่อ่อนแอมีศักยภาพที่จะอำนวยความสะดวกหรือทำให้รุนแรงขึ้นในการจัดตั้งพฤติกรรมที่ไม่สามารถควบคุมได้

ในมนุษย์การบริโภคอาหารที่อร่อยจัดวาง DA ใน striatum ตามสัดส่วนของการจัดอันดับความพึงพอใจของอาหาร (42) และเปิดใช้งานวงจรรางวัล (43) สอดคล้องกับการศึกษาพรีคลินิกการศึกษาการถ่ายภาพยังแสดงให้เห็นว่า anorexigenic เปปไทด์ (เช่นอินซูลิน leptin เปปไทด์ YY) ลดความไวของระบบสมองรางวัลเป็นรางวัลอาหารในขณะที่คน orexigenic (e กรัม ghrelin) เพิ่มขึ้น44)] น่าแปลกใจที่ผู้ติดยาและผู้เป็นโรคอ้วนมีการเปิดใช้งานวงจรการให้รางวัลน้อยลงเมื่อได้รับยาหรืออาหารอร่อยตามลำดับ45) นี่เป็นสิ่งที่ขัดกันได้ง่ายเนื่องจากเชื่อว่าการเพิ่มขึ้นของ DA จะเป็นสื่อกลางในการให้คุณค่าของรางวัลยาและรางวัลอาหาร ดังนั้นการตอบสนอง DA แบบทื่อระหว่างการบริโภคควรทำนายการสูญเสียพฤติกรรม เนื่องจากนี่ไม่ใช่สิ่งที่เห็นในคลินิกก็แนะนำว่าการเปิดใช้งาน DA ทื่อโดยการบริโภค (ของยาหรืออาหาร) สามารถกระตุ้น overconsumption เพื่อชดเชยการตอบสนองทื่อวงจรรางวัล (46) การศึกษาพรีคลินิกแสดงว่าการลดลงของกิจกรรม DA ใน VTA ส่งผลให้การบริโภคอาหารไขมันสูงเพิ่มขึ้นอย่างมาก (47) สนับสนุนสมมติฐานนี้บางส่วน

ในทางตรงกันข้ามกับการตอบสนองของรางวัลทื่อระหว่างการบริโภคของรางวัลอาสาสมัครทั้งที่ติดยาและโรคอ้วนแสดงการตอบสนองที่ไวต่อการชี้นำตามเงื่อนไขที่คาดการณ์ของยาหรือรางวัลอาหาร ขนาดของการเพิ่มขึ้นของ DA เหล่านี้ในผู้ที่ติดยาจะทำนายความรุนแรงของความอยากที่เกิดจากคิว48) และในสัตว์พวกเขาทำนายความพยายามที่สัตว์เต็มใจที่จะออกแรงเพื่อรับยา (49) เมื่อเทียบกับบุคคลที่มีน้ำหนักปกติบุคคลที่เป็นโรคอ้วนจะสังเกตเห็นภาพของอาหารที่มีแคลอรี่สูง (สิ่งเร้าที่พวกเขาถูกปรับสภาพ) แสดงการกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นในภูมิภาคของวงจรรางวัลและแรงจูงใจ (NAc, doral striatum, orbitofrontal cortex [OFC]) [ACC], amygdala, hippocampus และ insula) (50) ในทำนองเดียวกันในคนที่เป็นโรคอ้วนที่มีอาการเมาค้างการกิน DA สูงกว่า - เมื่อสัมผัสกับอาหาร - เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโรค (51).

อวัยวะกลูตามาเตจิคที่กว้างขวางไปยังเซลล์ประสาท DA จากภูมิภาคที่เกี่ยวข้องในการประมวลผลของรางวัล (NAc), การปรับสภาพ (amygdala, ฮิบโพแคมปัส, เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า) และการแสดงลักษณะของ salience (orbitofrontal cortex)31) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการคาดการณ์จาก amygdala, hippocampus และ OFC ไปยังเซลล์ประสาท DA และ NAc มีส่วนร่วมในการตอบสนองต่อเงื่อนไขอาหาร (52) และยาเสพติด (53) อันที่จริงการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพแสดงให้เห็นว่าเมื่ออาสาสมัครชาย nonobese ถูกถามเพื่อยับยั้งความอยากอาหารเมื่อสัมผัสกับอาหารพวกเขาลดกิจกรรมใน amygdala, OFC, hippocampus, insula และ striatum; และการลดลงของ OFC นั้นเกี่ยวข้องกับการลดความอยากอาหาร (54) การยับยั้งกิจกรรม OFC (และ NAc) ที่คล้ายกันถูกพบในผู้เสพโคเคนเมื่อพวกเขาถูกขอให้ยับยั้งความอยากยาของพวกเขาในระหว่างการสัมผัสกับสัญญาณโคเคน (55) อย่างไรก็ตามเมื่อเปรียบเทียบกับตัวชี้นำอาหารตัวชี้นำยาเป็นตัวกระตุ้นที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นของพฤติกรรมการค้นหาผู้ใช้ยาตามระยะเวลาของการเลิกบุหรี่ ดังนั้นเมื่อดับแล้วพฤติกรรมการใช้ยาเสริมจึงมีความอ่อนไหวต่อการกลับคืนสภาพของความเครียดมากกว่าพฤติกรรมเสริมอาหาร (56) ถึงกระนั้นความเครียดก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับการบริโภคอาหารที่เพิ่มขึ้นและการเพิ่มน้ำหนักและการเปิดใช้งาน OFC ที่มีศักยภาพในการให้รางวัลอาหาร (57).

ดูเหมือนว่าการเปิดใช้งาน DA ของ striatum โดยตัวชี้นำ (รวมถึงบริบทที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด) เกี่ยวข้องกับความปรารถนา (ต้องการ) ในขณะที่พฤติกรรมของเกียร์มุ่งสู่การบริโภครางวัลที่ต้องการ แท้จริงแล้ว DA ยังปรับเปลี่ยนแรงจูงใจและความเพียร (58) เนื่องจากการเสพยากลายเป็นแรงผลักดันหลักในการติดยาผู้ติดยาถูกกระตุ้นและถูกกระตุ้นโดยกระบวนการรับยา แต่ถอนออกและไม่แยแสเมื่อสัมผัสกับกิจกรรมที่ไม่เกี่ยวข้องกับยา การเปลี่ยนแปลงนี้ได้รับการศึกษาโดยการเปรียบเทียบการทำงานของสมองในการมีหรือไม่มีตัวชี้นำยา ตรงกันข้ามกับการลดลงของกิจกรรม prefrontal รายงานใน abusers โคเคนล้างพิษเมื่อไม่ถูกกระตุ้นด้วยตัวชี้นำยาหรือยา [ดูความคิดเห็น (59)] พื้นที่หน้าท้องและอยู่ตรงกลาง (รวมถึง OFC และ ventral ACC) ถูกเปิดใช้งานเมื่อสัมผัสกับสิ่งเร้าที่กระตุ้นความอยาก (ทั้งยาหรือตัวชี้นำ) (60,61) นอกจากนี้เมื่อผู้เสพติดโคเคนตั้งใจยับยั้งความอยากเมื่อสัมผัสกับตัวชี้นำผู้ที่ประสบความสำเร็จในการลดเมแทบอลิซึมใน medial OFC (กระบวนการสร้างแรงจูงใจตามตัวกระตุ้น) และ NAc (ทำนายรางวัล) (55) สอดคล้องกับการมีส่วนร่วมของ OFC, ACC และ striatum ในการเพิ่มแรงจูงใจในการจัดหายาเสพติดที่เห็นในการติดยาเสพติด OFC นั้นมีส่วนเกี่ยวข้องในการสร้างคุณค่าของอาหาร (62) ช่วยประเมินความพึงพอใจและความพอใจที่คาดว่าจะได้รับในฐานะหน้าที่ของบริบท ผู้ที่มีน้ำหนักตัวปกติที่สัมผัสกับตัวชี้นำอาหารแสดงว่ากิจกรรมที่เพิ่มขึ้นใน OFC ซึ่งสัมพันธ์กับความอยากอาหาร (63) มีหลักฐานว่า OFC ยังสนับสนุนการให้อาหารตามคิวด้วย64) และมันก่อให้เกิดการกินมากเกินไปโดยไม่คำนึงถึงสัญญาณความหิว (65) อันที่จริงหลายงานวิจัยสนับสนุนการเชื่อมโยงการทำงานระหว่างการด้อยค่า OFC และการรับประทานอาหารที่ไม่เป็นระเบียบรวมถึงการรายงานความสัมพันธ์ระหว่างการรับประทานที่ถูก จำกัด ในวัยรุ่นอ้วนและปริมาณ OFC ที่ลดลง (66) ในทางตรงกันข้ามปริมาตรที่เพิ่มขึ้นของ medial OFC นั้นพบได้ในผู้ป่วย bulimia nervosa และผู้ป่วยโรคการกินมาก67) และความเสียหายต่อ OFC ในลิงชนิดหนึ่งได้รับการรายงานว่าส่งผลให้เกิดอาการ hyperphagia (68).

การเกิดขึ้นของความอยากติดคิวและแรงจูงใจจูงใจสำหรับรางวัลซึ่งสำหรับอาหารก็เกิดขึ้นในคนที่มีสุขภาพที่ไม่กินมากเกินไป (69) จะไม่เป็นการทำลายล้างหากพวกเขาไม่ได้ควบคู่ไปกับการขาดดุลที่เพิ่มขึ้นในความสามารถของสมองในการยับยั้งพฤติกรรม maladaptive

การควบคุมตนเองและความสามารถในการต่อต้านสิ่งล่อใจ

ความสามารถในการยับยั้งการตอบสนองแบบเร่งด่วนและออกแรงควบคุมตนเองก่อให้เกิดความสามารถของแต่ละบุคคลในการปราบปรามพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสมเช่นการกินยาหรือการกินผ่านจุดที่เต็มไปด้วยความอิ่มแปล้ปรับช่องโหว่ของการติดหรือโรคอ้วนตามลำดับ70,71) การศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิกและข้อเสนอแนะว่าความบกพร่องในการส่งสัญญาณ DA striatal อาจบ่อนทำลายการควบคุมตนเองตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง

การศึกษาการถ่ายภาพพบว่าการลดความพร้อมของตัวรับ D2R striatal เป็นความผิดปกติที่สอดคล้องกันในการติดยาที่หลากหลายและสิ่งหนึ่งที่สามารถคงอยู่นานหลายเดือนหลังจากล้างพิษ [ดูใน (59)] ในทำนองเดียวกันการศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสกับยาซ้ำ ๆ มีความสัมพันธ์กับการลดลงของระดับ D2R ในระยะยาวและการส่งสัญญาณ (72,73) ใน striatum ตัวรับ D2 ไกล่เกลี่ยการส่งสัญญาณผ่านทางเดินทางอ้อมที่ปรับเปลี่ยนพื้นที่ด้านหน้าและการควบคุมแบบลงช่วยเพิ่มความไวของยาในรูปแบบสัตว์ (74) ในขณะที่การควบคุมของมันรบกวนการบริโภคยา (75) ยิ่งกว่านั้นการยับยั้ง striatal D2R หรือการกระตุ้นของเซลล์ประสาท striatal D1 receptor-expressing (การส่งสัญญาณไกล่เกลี่ยในทางตรงของ striatal โดยตรง) ช่วยเพิ่มความไวต่อผลตอบแทนของยา (74) การแยกสัญญาณ D2R ของ striatal นั้นเกี่ยวข้องกับโรคอ้วนด้วย76,77) และในการรับประทานอาหารที่ต้องกระทำในหนูอ้วน (78) อย่างไรก็ตามขอบเขตที่มีกระบวนการกำกับดูแลที่ตรงกันข้ามกันสำหรับเส้นทางโดยตรง (ลดลง) และทางอ้อม (เพิ่มขึ้น) ในโรคอ้วนยังไม่ชัดเจน

การลดจำนวน D2R ในการติดยาเสพติดและโรคอ้วนเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่ลดลงในภูมิภาค prefrontal ที่เกี่ยวข้องกับการระบุลักษณะความผิดพลาด (OFC) การตรวจจับข้อผิดพลาดและการยับยั้ง (ACC) และการตัดสินใจ (dorsolateral prefrontal cortex) (73,79,80) ดังนั้นกฎระเบียบที่ไม่เหมาะสมโดยการส่งสัญญาณ DA ที่เป็นสื่อกลางของ D2R ของภูมิภาคหน้าผากเหล่านี้ในผู้ที่ติดยาและเป็นโรคอ้วนสามารถรองรับแรงจูงใจในการสร้างแรงจูงใจค่ายาหรืออาหารและความยากลำบากในการต่อต้านพวกเขา (70,71) นอกจากนี้เนื่องจากความบกพร่องใน OFC และ ACC เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมและความหุนหันพลันแล่น, การปรับความผิดปกติของโดปามีนในภูมิภาคเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะมีส่วนร่วมในรูปแบบของยาเสพติดหรือติดยาเสพติดหรือโรคอ้วน (อาหาร)

ในทำนองเดียวกันความผิดปกติที่มีอยู่ก่อนของภูมิภาค prefrontal ยังสามารถรองรับช่องโหว่สำหรับยาเสพติดมากเกินไปหรือการบริโภคอาหารซึ่งจะเลวร้ายลงต่อไปโดยการลดลงใน striat D2R (ทั้งยา - หรือความเครียดที่เกิดขึ้นมันชัดเจนว่า ) อันที่จริงเราแสดงให้เห็นว่าผู้ที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสูงต่อโรคพิษสุราเรื้อรัง (ประวัติครอบครัวที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังในเชิงบวก) ไม่ใช่ผู้ติดสุรา แต่สูงกว่า D2R striatal ปกติซึ่งสัมพันธ์กับการเผาผลาญ prefrontal ปกติ (81) ที่อาจป้องกันพวกเขาจากโรคพิษสุราเรื้อรัง ที่น่าสนใจการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ของพี่น้องที่ไม่ลงรอยกันสำหรับการติดยาเสพติดกระตุ้นพบว่า OFC ของพี่น้องติดยาเสพติดมีขนาดเล็กกว่าอย่างมีนัยสำคัญของพี่น้องที่ไม่ใช่การควบคุมหรือวิชาควบคุม (82).

ข้อมูลการถ่ายภาพสมองยังสนับสนุนความคิดที่ว่าการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและหน้าที่ในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องในการทำงาน (รวมถึงการยับยั้ง) เกี่ยวข้องกับค่าดัชนีมวลกายสูงในบุคคลที่มีสุขภาพดีเป็นอย่างอื่น ตัวอย่างเช่นการศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กของสตรีสูงอายุพบความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างปริมาณ BMI และปริมาณสสารสีเทา (รวมถึงบริเวณด้านหน้า) ซึ่งใน OFC มีความสัมพันธ์กับการทำงานของผู้บริหารที่บกพร่อง (83) การศึกษาอื่น ๆ พบว่าการไหลเวียนของเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักที่สูงขึ้นในวิชาควบคุมสุขภาพ (84,85) และการศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กทำงานรายงานการทำงานของผู้บริหารที่มีความบกพร่องในผู้หญิงอ้วน (86) ในทำนองเดียวกันในเรื่องการควบคุมสุขภาพค่าดัชนีมวลกายมีความสัมพันธ์เชิงลบกับกิจกรรมการเผาผลาญอาหารในภูมิภาค prefrontal ซึ่งกิจกรรมที่คาดการณ์คะแนนในการทดสอบการทำงานของผู้บริหาร (87) สิ่งที่น่าสนใจคือผู้ที่ประสบความสำเร็จจะเปิดใช้งานบริเวณ prefrontal ที่เกี่ยวข้องในการควบคุมการยับยั้ง (dorsolateral prefrontal cortex และ OFC) ในขณะที่รับประทานอาหาร (88) การศึกษาเหล่านี้และอื่น ๆ มีความสัมพันธ์กันระหว่างการทำงานของผู้บริหารและการติดยาและความเสี่ยงต่อโรคอ้วน / ฟีโนไทป์และการวิจัยเพิ่มเติมจะช่วยชี้แจงรายละเอียดและความแตกต่างระหว่างฟีโนไทป์เหล่านี้

เห็นได้ชัดว่าความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการทำงานของผู้บริหารสามารถก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคอ้วนในภายหลังในบางคน (89) ที่น่าสนใจคือการสำรวจภาคตัดขวางของความสามารถของเด็กในการควบคุมตนเองแก้ไขปัญหาและมีส่วนร่วมในพฤติกรรมสุขภาพที่มุ่งเป้าหมายเผยให้เห็นความสามารถในการทำงานของผู้บริหารที่มีความสัมพันธ์เชิงลบไม่เพียง แต่กับการใช้สารเสพติดเท่านั้น และด้วยพฤติกรรมที่อยู่ประจำ90).

การรับรู้ของสัญญาณ Interoceptive

อินซูลากลางมีบทบาทสำคัญในความอยากอาหารโคเคนและบุหรี่ (91-93) ความสำคัญของการติดยาเสพติดได้รับการเน้นเมื่อการศึกษาพบว่าผู้สูบบุหรี่ที่ได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคหลอดเลือดสมองที่ได้รับความเสียหาย insula ก็สามารถที่จะเลิกได้อย่างง่ายดายและโดยไม่ต้องประสบความอยากหรือการกำเริบของโรค94) insula โดยเฉพาะอย่างยิ่งบริเวณหน้ามันมีการเชื่อมต่อซึ่งกันและกันกับภูมิภาค limbic หลายและสนับสนุนฟังก์ชั่น interoceptive การบูรณาการข้อมูลอัตโนมัติและอวัยวะภายในที่มีอารมณ์และแรงจูงใจและให้ตระหนักถึงสิ่งกระตุ้นเหล่านี้ (95) สอดคล้องกับสมมติฐานนี้การศึกษาการถ่ายภาพจำนวนมากแสดงการเปิดใช้งานที่แตกต่างกันของ insula ในระหว่างความอยาก (95) ดังนั้นความว่องไวต่อปฏิกิริยาของอินซูล่าจึงได้รับการแนะนำให้เป็นไบโอมาร์คเกอร์เพื่อช่วยทำนายการกำเริบของโรค96).

Insula ยังเป็นพื้นที่รับเลี้ยงบุตรบุญธรรมหลักซึ่งมีส่วนร่วมในหลาย ๆ ด้านของพฤติกรรมการกินเช่นรสชาติ นอกจากนี้ insula rostral (เชื่อมต่อกับเยื่อหุ้มสมองรสชาติหลัก) ให้ข้อมูลกับ OFC ที่มีอิทธิพลต่อการเป็นตัวแทนหลายรูปแบบของความรื่นรมย์หรือรางวัลมูลค่าของอาหารที่เข้ามา (97) เนื่องจากการมีส่วนร่วมของ insula ในความรู้สึก interoceptive ของร่างกายในการรับรู้ทางอารมณ์ (98) และในแรงจูงใจและอารมณ์ (97) การมีส่วนร่วมของการด้อยค่าโดดเดี่ยวในโรคอ้วนไม่น่าแปลกใจ อันที่จริงผลการตรวจกระเพาะอาหารในการเปิดใช้งานของ insula หลัง, การสะท้อนที่มีแนวโน้มของบทบาทในการรับรู้ของรัฐร่างกาย (ในกรณีของความแน่น)99) ยิ่งไปกว่านั้นในผู้ที่มีรูปร่างผอม แต่ไม่อ้วนผู้ป่วยในกระเพาะอาหารทำให้เกิดการทำงานของ amygdala และการปิดของ insula ด้านหน้า (100) การขาดการตอบสนอง amygdalar ในอาสาสมัครโรคอ้วนอาจสะท้อนให้เห็นถึงการรับรู้ interoceptive ทื่อของรัฐทางร่างกายที่เชื่อมโยงกับความเต็มอิ่ม (เต็มท้อง) แม้ว่าการดัดแปลงของกิจกรรมโดดเดี่ยวโดย DA ได้รับการตรวจสอบไม่ดี แต่ก็เป็นที่รับรู้ว่า DA มีส่วนเกี่ยวข้องในการตอบสนองต่อการชิมอาหารที่น่ากินที่ถูกสื่อผ่าน insula (101) ที่จริงแล้วในมนุษย์อาหารรสอร่อยเปิดใช้งานพื้นที่ insula และสมองส่วนกลาง (102,103) นอกจากนี้การส่งสัญญาณ DA ก็มีความจำเป็นสำหรับการตรวจจับปริมาณแคลอรี่ของอาหาร ตัวอย่างเช่นเมื่อผู้หญิงที่น้ำหนักปกติได้ลิ้มรสสารให้ความหวานที่มีแคลอรี่ (ซูโครส) ทั้งบริเวณ insula และ DA midbrain ก็เริ่มทำงานในขณะที่การได้รับสารให้ความหวานที่ปราศจากแคลอรี่ (sucralose) นั้นเปิดใช้ insula เท่านั้น103) ผู้ที่เป็นโรคอ้วนมีการเปิดใช้งานโดดเดี่ยวมากกว่าผู้ควบคุมปกติเมื่อชิมอาหารเหลวด้วยน้ำตาลและไขมัน (102) ในทางตรงกันข้ามอาสาสมัครที่ฟื้นจากอาการเบื่ออาหารจะแสดงอาการกระโดดน้อยเมื่อได้รับน้ำตาลซูโครสและไม่มีความรู้สึกสบายใจกับการกระตุ้นด้วยฉนวนโดดเดี่ยวในวิชาควบคุม (104).

ด้านมืดของมิติเสพติด

ด้านมืดของการเสพติดถูกเสนอครั้งแรกโดย Koob และ Le Moal (105) เพื่ออธิบายถึงการเปลี่ยนผ่านที่ผู้ติดยาเสพติดได้รับประสบการณ์ระหว่างการใช้ยาเสพติดครั้งแรกที่พอใจกับการใช้ซ้ำผลการบริโภคยาเพื่อบรรเทาสภาวะอารมณ์เชิงลบ เมื่อเร็ว ๆ นี้ Parylak เอตอัล (106) ได้เสนอให้มีการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันอาจเกิดขึ้นในการติดอาหารที่สัมผัสกับอาหารที่เป็นโรคอ้วน พวกเขาชี้ให้เห็นว่าทั้งในการติดยาเสพติดและในบางกรณีของโรคอ้วนหรือความผิดปกติของการรับประทานอาหารความเครียดและอารมณ์เชิงลบ (ความหดหู่ความวิตกกังวล) สามารถกระตุ้นให้เกิดการติดยาเสพติด (ในการติดยาเสพติด) หรือการบริโภคอาหารในมนุษย์ แบบจำลองของพวกเขาเน้นความสำคัญของวงจรสมองที่ปรับเปลี่ยนการเกิดปฏิกิริยาความเครียดและ antireward ซึ่งเพิ่มขึ้นหลังจากการสัมผัสกับยาซ้ำหลายครั้ง แต่หลังจากการเข้าถึงอาหารที่น่ากินเป็นระยะ ๆ ศูนย์กลางของแบบจำลองของพวกเขาคือความไวที่เพิ่มขึ้นของ amygdala ที่ขยายและเพิ่มการส่งสัญญาณผ่าน corticotropin-releasing factor และ corticotropin-releasing factor ที่เกี่ยวข้องกับเปปไทด์ซึ่งเป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อความเครียด

ในแบบคู่ขนานการรับรู้ว่า habenula ไกล่เกลี่ยยับยั้งการ VTA DA เซลล์ประสาทยิงเมื่อรางวัลที่คาดหวังไม่เป็นรูปธรรม (107) ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับภูมิภาคนี้ในการมีส่วนร่วมในวงจร antireward ดังกล่าว ดังนั้นความไวที่เพิ่มขึ้นของ habenula ซึ่งเป็นผลมาจากการสัมผัสกับยาเสพติดเรื้อรังสามารถรองรับปฏิกิริยาที่มากขึ้นกับตัวชี้นำยาเสพติดและยังช่วยให้รัฐ dysphoric ในระหว่างการถอน แน่นอนการเปิดใช้งานของ habenula ด้านข้างในรูปแบบสัตว์ของโคเคนหรือติดยาเสพติดเฮโรอีนมีความเกี่ยวข้องกับการกำเริบของโรค (108,109) habenula ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการให้รางวัลอาหาร: เซลล์ประสาทในนิวเคลียส rostromedial ซึ่งได้รับการป้อนข้อมูลที่สำคัญจาก habenula ด้านข้างโครงการ VTA DA เซลล์ประสาทและเปิดใช้งานหลังจากการกีดกันอาหาร (110) การค้นพบนี้สอดคล้องกับบทบาทของ habenula ด้านข้างในการเป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าหรือสิ่งเร้าที่เกิดขึ้นเช่นสิ่งที่เกิดขึ้นระหว่างการอดอาหารหรือถอนตัวยา

งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (โครงการวิจัยภายในสถาบันแห่งชาติว่าด้วยโรคพิษสุราเรื้อรังและการละเมิดแอลกอฮอล์)

ผู้เขียนรายงานไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินทางชีวการแพทย์หรือความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น