ด้านมืดของการติดอาหาร (2011)

Sarah L Parylak,^a,b,c George F Koob,^a,c และ Eric P Zorrilla^a,b,c,1

ในการติดยาเสพติดการเปลี่ยนจากการใช้ยาอย่างไม่เป็นทางการไปสู่การพึ่งพาอาศัยกันได้ถูกเชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงจากการเสริมแรงเชิงบวกและไปสู่การเสริมแรงเชิงลบ นั่นคือยาเสพติดในที่สุดก็ขึ้นอยู่กับการป้องกันหรือบรรเทาสถานะเชิงลบที่มิฉะนั้นเป็นผลมาจากการเลิกบุหรี่ (เช่นการถอน) หรือจากสภาพแวดล้อมที่ไม่พึงประสงค์ (เช่นความเครียด) งานล่าสุดได้แนะนำว่าการเปลี่ยนแปลง "ด้านมืด" นี้ยังเป็นกุญแจสำคัญในการพัฒนาของการติดยาเสพติดอาหาร เริ่มแรกการบริโภคอาหารที่อร่อยน่ารับประทานมีทั้งการเสริมแรงในเชิงบวกผลที่น่าพอใจและการเสริมแรงเชิงลบผลที่ "ปลอบโยน" ซึ่งสามารถทำให้การตอบสนองของสิ่งมีชีวิตต่อความเครียดเป็นไปอย่างปกติ การบริโภคซ้ำ ๆ เป็นระยะ ๆ ของอาหารที่น่ากินอาจเพิ่มวงจรความเครียดของสมองและลดระดับเส้นทางการให้รางวัลของสมองซึ่งทำให้การบริโภคอย่างต่อเนื่องกลายเป็นภาระหน้าที่ในการป้องกันสภาวะอารมณ์เชิงลบผ่านการเสริมแรงเชิงลบ ความเครียดความวิตกกังวลและอารมณ์ซึมเศร้าแสดงให้เห็นว่ามีอาการป่วยหนักและมีศักยภาพที่จะกระตุ้นพฤติกรรมการกินที่คล้ายกับการเสพติดในมนุษย์ แบบจำลองสัตว์บ่งชี้ว่าการเข้าถึงอาหารที่อร่อยเป็นระยะ ๆ ซ้ำ ๆ อาจนำไปสู่อาการทางอารมณ์และโซมาติกของการถอนออกเมื่ออาหารไม่สามารถใช้งานได้อีกต่อไปความอดทนและการทำให้หมาด ๆ ของวงจรรางวัลสมอง การเสาะหาอาหารเพื่อตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้น anxiogenic neurocircuitry ระบุถึงวันที่ในด้าน "มืด" ของการเสพติดอาหารในเชิงคุณภาพคล้ายกับที่เกี่ยวข้องกับการพึ่งพายาเสพติดและแอลกอฮอล์ บทวิจารณ์ปัจจุบันสรุปผลงานที่เป็นแนวคิดและเชิงประจักษ์ของ Bart Hoebel เพื่อทำความเข้าใจบทบาทของ“ ด้านมืด” ในการเสพติดอาหารพร้อมกับงานที่เกี่ยวข้องของผู้ที่ติดตามเขา

2.1 โรคทางจิตเวชในการกินมาก

สอดคล้องกับบทบาทที่เป็นไปได้สำหรับ "ด้านมืด" ในการติดอาหารผู้เสพการดื่มสุรามีอัตราการวินิจฉัยทางจิตเวชที่เกี่ยวข้องกับสภาวะอารมณ์เชิงลบมากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับประชากรทั่วไป ตัวอย่างเช่นผู้ใหญ่และวัยรุ่นที่มี bulimia Nervosa หรือดื่มสุราแสดงความผิดปกติเพิ่มความชุกของโรคซึมเศร้า, โรค Bipolar, โรควิตกกังวลและสุราหรือยาเสพติดกว่าบุคคลที่ไม่มีความผิดปกติในการรับประทานอาหาร [6-8] อัตราการซึมเศร้าที่สำคัญยังเพิ่มขึ้นในคนอ้วน แต่ความสัมพันธ์ของการดื่มสุราที่เพิ่มขึ้นกับคะแนนภาวะซึมเศร้ายังคงอยู่ในการเปรียบเทียบน้ำหนักที่จับคู่ของบุคคลที่มีน้ำหนักเกินและโรคอ้วน [9] อัตราที่สูงมากของความคิดฆ่าตัวตายในคนที่ดื่มสุราจะยืนยันถึงความรุนแรงของการรบกวนทางอารมณ์ในประชากรกลุ่มนี้ มากกว่าครึ่งหนึ่งของวัยรุ่น bulimics และหนึ่งในสามของผู้ที่มีความผิดปกติของการกินการดื่มสุรารายงานความคิดฆ่าตัวตายและหนึ่งในสามของวัยรุ่น bulimics รายงานพยายามฆ่าตัวตาย [6] ทิศทางของเวรกรรมระหว่างการกินการดื่มสุราและภาวะซึมเศร้าที่สำคัญยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างมั่นคงและอาจเป็นไปได้10-12] โรคทางจิตเวชนั้นสัมพันธ์กับผลการรักษาระยะยาวที่ไม่ดี [13] และความถี่ในการกินมากขึ้น [14] ตรงกันข้ามซึมเศร้าจำนวนมากเช่น SSRIs หรือ tricyclics สามารถลดความถี่และความรุนแรงของอาการการกินการดื่มสุรา15].

2.2 สถานะทางอารมณ์เชิงลบเพิ่มการรับประทานอาหารที่อร่อยในประชากรที่มีช่องโหว่

ความชุกและความรุนแรงของภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลในผู้เสพสุราแสดงให้เห็นสมมติฐานที่ว่าสภาวะอารมณ์เชิงลบสามารถทำให้เกิดการกำเริบของพฤติกรรมการดื่มสุรา อันที่จริง, การรายงานลักษณะทางอารมณ์เชิงลบของตนเองของภาวะซึมเศร้า, ความนับถือตนเองต่ำและโรคประสาทเกี่ยวข้องกับการดื่มสุราการกินในทั้งชายและหญิง [16] ในช่วงสภาวะอารมณ์เชิงลบและสถานการณ์บุคคลปกติและน้ำหนักน้อยรายงานการบริโภคอาหารน้อยกว่าในช่วงสภาวะอารมณ์เชิงบวกและสถานการณ์ ในทางตรงกันข้ามการไม่ตอบสนองต่อสภาวะลบนี้ไม่ได้สังเกตในผู้ที่มีน้ำหนักเกินที่รายงานการกินอย่างมีนัยสำคัญระหว่างรัฐลบมากกว่ากลุ่มอื่น [17] สอดคล้องกับบทบาทของสภาวะอารมณ์เชิงลบในการผลักดันพฤติกรรมการดื่มสุราคะแนนอารมณ์ใน bulimics จะลดลงทันทีก่อนที่จะดื่มสุรามากกว่าในวันที่ไม่มีการ binges เกิดขึ้น [18].

สิ่งก่อสร้างอีกอย่างที่แสดงถึงความเครียดและอารมณ์ด้านลบในฐานะที่เป็นต้นเหตุของการกินมากเกินไปคือการควบคุมอาหาร ความพยายามในการควบคุมน้ำหนักตัว (เช่นผ่านการอดอาหารการออกกำลังกายการระงับความอยากอาหารหรือยาระบาย) มีความสัมพันธ์ที่ขัดแย้งกับการเพิ่มน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นในวัยรุ่นหญิง [19]; การ จำกัด อาหารในทำนองเดียวกันมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มน้ำหนักในระยะยาวในผู้ใหญ่หญิง20] คำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับความขัดแย้งที่เห็นได้ชัดเหล่านี้คือการค้นพบที่สอดคล้องกันซึ่งผู้กินที่ควบคุมตัวเองกินมากเกินไปเพื่อตอบสนองต่อสถานการณ์ที่ตึงเครียดต่างๆ [21] ยกตัวอย่างเช่นการคาดหวังจากแรงกดดันทางสังคม (งานพูดในที่สาธารณะ) เพิ่มการบริโภคอาหารในผู้เสพที่ถูกคุมขังในขณะที่ไม่เปลี่ยนแปลงการรับประทานที่ไม่ถูก จำกัด22] ในทำนองเดียวกันผู้เสพที่ถูกคุมขังซึ่งรายงานว่ามีความเครียดสูงและมีผลกระทบทางลบต่อการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจแสดงให้เห็นว่ามีการบริโภคความเครียดมากขึ้นหลังจากความเครียดมากกว่าผู้ที่รายงานความเครียดในระดับต่ำ [23] การควบคุมอาหารอาจมีความสำคัญอย่าง จำกัด ในผู้ที่ดื่มสุราเพราะความตั้งใจที่จะ จำกัด การบริโภคที่มากขึ้นก่อนที่จะดื่มสุราเมื่อเปรียบเทียบกับวันที่ไม่มีการ binges เกิดขึ้น [18].

แม้ว่าการศึกษาการเหนี่ยวนำอารมณ์ในห้องปฏิบัติการอาจได้รับการวิพากษ์วิจารณ์ว่าไม่ได้เป็นแบบจำลองการปฏิบัติในการกินโลกแห่งความจริงภายใต้สภาพอารมณ์ตามธรรมชาติ24] พวกเขายังสนับสนุนสมมติฐาน“ ด้านมืด” อย่างกว้าง ๆ ว่าการกินมากเกินไปสามารถถูกกระตุ้นได้โดยการตอบสนองทางอารมณ์ที่ตึงเครียดหรือเชิงลบในส่วนย่อยของบุคคล ยกตัวอย่างเช่นผู้ที่ดื่มด่ำกับโรคอ้วนกินช็อกโกแลตมากขึ้นหลังจากดูฟิล์มเศร้าในห้องปฏิบัติการมากกว่าการติดตามฟิล์มเป็นกลาง [24] ผู้เข้าร่วมทุกคนในการศึกษานี้รายงานว่าอารมณ์เป็นหนึ่งในสาเหตุของการกินมากโดยมี“ ความซึมเศร้า” หรือ“ ความโศกเศร้า” ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้อง ในผู้หญิงที่ไม่อ้วนคนที่มีคอร์ติซอลทำน้ำลายมากขึ้นจะตอบสนองต่อแรงกดดันทางสังคมมากกว่ากินประสบการณ์ที่เครียดมากกว่าผู้ที่มีคอร์ติซอลตอบต่ำกว่า25] การเหนี่ยวนำให้เกิดสภาวะทางอารมณ์เชิงลบผ่านการจดจำอัตชีวประวัติของความทรงจำที่เศร้าก็เพิ่มปริมาณของขนมขบเคี้ยวที่บริโภคในการศึกษาของผู้ไม่ตายและผลกระทบดังกล่าวมีความเด่นชัดโดยเฉพาะในผู้เข้าร่วมที่รายงานว่า26] ซึ่งแตกต่างจากการค้นพบที่ตรวจทานแล้วและสิ่งที่เกิดขึ้นในผู้เสพที่ควบคุมไม่ได้ ลดลง การทานขนมขบเคี้ยวหลังจากดูหนังเศร้า ๆ [27, 28].

การรับประทานอาหารที่มีผลกระทบทางลบดังกล่าวสามารถขัดขวางการบำรุงรักษาน้ำหนักของร่างกาย น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นในช่วง 6 เดือนหลังจากการลดน้ำหนักที่ประสบความสำเร็จนั้นเกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหารเพื่อตอบสนองต่อเหตุการณ์ในชีวิตที่ตึงเครียดการรับประทานอาหารเพื่อตอบสนองต่ออารมณ์เชิงลบและการใช้อาหารเพื่อควบคุมอารมณ์29] บางทีการเพิ่มการบำบัดทางปัญญาเพื่อช่วยจัดการอารมณ์และการจัดการทั่วไปและไม่เพียง แต่พฤติกรรมการรับประทานอาหารและการรับประทานอาหารเท่านั้นยังสามารถลดการกำเริบของโรคอ้วนได้อีกด้วย30]

2.3 อิทธิพลของการรับประทานอาหารที่ถูกใจในอารมณ์และฟังก์ชั่นการให้รางวัล

การรับประทานอาหารเพื่อตอบสนองต่อสถานการณ์ด้านลบทางอารมณ์แสดงให้เห็นว่าการกินมากเกินไปอาจเป็นความพยายามในการรักษาตัวเองด้วย“ อาหารที่สะดวกสบาย” อาหารทั่วไปที่บริโภคในระหว่างดื่มสุรามักมีแนวโน้มที่จะอร่อยและมีพลังงานหนาแน่น ไกลออกไปพวกเขามักจะเป็นรายการคาร์โบไฮเดรต - ภาระเช่นขนมปังพาสต้าและขนมหวาน [31] เริ่มแรกอาหารที่อุดมด้วยคาร์โบไฮเดรตดังกล่าวอาจมีผลการเสริมแรงเชิงลบที่ตั้งใจเพราะพวกเขาลดรายงานความโกรธส่วนตัว32] และความตึงเครียด [33] และเพิ่มความสงบภายในการบริโภค 1-2 ชม. ซ้ำแล้วซ้ำอีกของอาหารอร่อยเช่นนั้นอาจผลิต neuroadaptations ระยะยาวในรางวัลสมองและเส้นทางความเครียดที่ในที่สุดส่งเสริมการตอบสนองซึมเศร้าหรือวิตกกังวลเมื่ออาหารเหล่านั้นจะไม่สามารถใช้ได้อีกต่อไปหรือบริโภค สอดคล้องกับสมมติฐาน "ด้านมืด" นี้หลังจากรับประทานอาหารไขมันสูง (41%) เป็นเวลาหนึ่งเดือนทั้งชายและหญิงที่เปลี่ยนเป็นไขมันต่ำ (25%) อาหารคาร์โบไฮเดรตสูงรายงานความโกรธและความเกลียดชังเพิ่มขึ้นในช่วง เดือนต่อมากว่าผู้เข้าร่วมที่กินอาหารที่มีไขมันสูงอย่างต่อเนื่อง34] ความโกรธที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นผลมาจากการลดลงของไขมันในอาหาร (หรือการรับรู้ถึงความอร่อย) หรือจากการปรับระบบประสาทให้เป็นคาร์โบไฮเดรตที่เพิ่มขึ้น

ซ้ำแล้วซ้ำอีกของอาหารอร่อยมากอาจ downregulate dopaminergic รางวัลวงจรผ่านกลไกที่กระจกที่พบบ่อยในการติดยาเสพติด: ลด dopamine dopamine striatal dopamine ความพร้อมใช้งานตัวรับและปล่อย dopamine ทื่อ [35, 36] ในความเป็นจริงแล้วคนที่เป็นโรคอ้วนแสดงความพร้อมในการรับส่วน dopamine D2 receptor ที่ต่ำกว่าการควบคุมแบบไม่อ้วนและการลดลงของ D2 ในรูปแบบนี้มีความสัมพันธ์โดยตรงกับ BMI [37, 38] การกระตุ้น Caudate เพื่อตอบสนองต่อ Milkshake ช็อกโกแลตนั้นลดลงเมื่อเทียบกับคนอ้วน39] ระดับกิจกรรมทื่อนี้มีความเด่นชัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในบุคคลที่มี TaqIA A1 polymorphism ของตัวรับ D2 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของผู้รับ D2 ที่ลดลง [39] polymorphism อีกอันที่เชื่อมโยงกับฟังก์ชั่นโดพามีนที่ลดลง, อัลลีล 7R ของตัวรับ dopamine D4, มีความสัมพันธ์กับค่า BMI สูงสุดในช่วงชีวิต [bulimics]40] เช่นเดียวกับพฤติกรรมการกินการดื่มสุราในผู้หญิงที่มีอาการซึมเศร้าตามฤดูกาล41] ข้อมูลทางพันธุกรรมโดยรวมชี้ให้เห็นว่ามีความโน้มเอียงที่มีต่อการเพิ่มน้ำหนักในบุคคลที่มีการส่งสัญญาณ dopaminergic ต่ำและมีการตั้งสมมติฐานว่าบุคคลดังกล่าวกินมากเกินไปในความพยายามที่จะชดเชยการขาดดุลการรับรู้ อย่างไรก็ตามข้อมูลล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มของน้ำหนัก (หรือความสัมพันธ์ของการเพิ่มของน้ำหนัก, การกินมากเกินไปของอาหารที่น่ากิน) ทำให้กิจกรรมโดปามีนที่ไม่ดี ผู้หญิงที่ค่าดัชนีมวลกายเพิ่มขึ้นในช่วงระยะเวลา 6 เดือนแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นการบริโภคช็อกโกแลตนมผสมช็อกโกแลตลดลงกว่าผู้หญิงที่ค่าดัชนีมวลกายคงที่และการลดลงของการกระตุ้นโดยใช้หางมีความเกี่ยวข้อง42] ในทางกลับกันการบายพาสในกระเพาะอาหารเพิ่มความพร้อมในการรับ D2 striatal ภายใน 6 สัปดาห์ของการผ่าตัดลดความอ้วนในการศึกษาเล็ก ๆ ของผู้หญิงอ้วนอย่างรุนแรง [43].

ความพร้อมในการรับ D2 ของ Striatal มีความสัมพันธ์โดยตรงกับการเผาผลาญกลูโคสในบริเวณเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าซึ่งช่วยควบคุมการยับยั้งรวมถึง dorsolateral prefrontal, orbitofrontal และ cortic cingulate ล่วงหน้า [38] ความสัมพันธ์นี้ชี้ให้เห็นว่าสมมติฐานที่ลดการปรับ dopaminergic จาก striatum อาจนำไปสู่การควบคุมการยับยั้งการบริโภคอาหารที่ผิดปกติและเพิ่มความเสี่ยงของการกินมากเกินไป บางทีแบบอะนาล็อกความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างความพร้อมในการเกิด D2 กับการเกิดเมตาบอลิซึมในกลูโคสของ dorsolateral และ anterior cingulate cortices ก็ถูกพบในผู้ติดสุรา แต่ไม่ใช่ในกลุ่มที่ไม่ติดแอลกอฮอล์หรือไม่เป็นโรคอ้วน38, 44].

สอดคล้องกับการตรวจสอบความแตกต่างของพฤติกรรมในการตอบสนองทางเดินอาหารต่อความเครียดรูปแบบการรับประทานอาหารยังแตกต่างจากประชากรย่อยด้วยโปรไฟล์ระบบโดปามีน mesolimbic ที่แตกต่างกัน บุคคลที่ไม่เป็นโรคอ้วนที่รายงานว่า“ การกินทางอารมณ์” ที่มากขึ้นแสดงให้เห็นว่าการมีตัวรับ D2 พื้นฐานลดลงในห้องว่างด้านหลังเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ไม่กินอารมณ์ ความอดอยากในอาหารที่สูงนั้นเพิ่มขึ้น D2 ที่มีผลผูกพันใน dorsal striatum เพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นอาหารเมื่อเทียบกับที่ต่ำในการควบคุมอาหาร [45] ในที่สุดผู้เสพความอ้วนดื่มสุราแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มตัวรับ D2 ในหางเพื่อตอบสนองต่อการรวมกันของการกระตุ้นอาหารและความท้าทายของ methylphenidate เมื่อเทียบกับผู้เสพที่ไม่ดื่มสุรา44, 46].

3.1 การชักนำให้เกิดสภาวะคล้ายการถอนตัวหลังจากการหยุดการเข้าถึงอาหารที่อร่อย

สอดคล้องกับสมมติฐาน“ การติดอาหาร” ที่บุกเบิกโดย Hoebel และเพื่อนร่วมงานการศึกษาจำนวนมากในแบบจำลองสัตว์ได้สังเกตเห็นรูปแบบพฤติกรรมและร่างกายที่คล้ายกับสถานะการถอนในสัตว์ที่ถอนออกจากการเข้าถึงอาหารที่น่ากิน ตัวอย่างเช่น Hoebel และเพื่อนร่วมงานแสดงหลักฐานว่าการดื่มสุราประจำวันในสารละลายน้ำตาลสูง (เช่น 25% กลูโคสหรือ 10% น้ำตาลซูโครส) อาจนำไปสู่การพึ่งพา opioid จากภายนอก หนูที่ได้รับ 12-hr ทุกวันเพื่อเข้าถึงกลูโคสและ Chow สลับกับการกีดกันอาหาร 12 ชั่วโมงที่แสดงอาการทางร่างกายที่เกี่ยวข้องกับการถอนยาเสพติดรวมทั้งการพูดคุยฟันการสั่นสะเทือนก่อนหน้า48] การถอนอย่างรวดเร็วจากการปรับสภาพ naloxone ยังเพิ่มพฤติกรรมที่เหมือนวิตกกังวลในสัตว์ที่มีน้ำตาลกลูโคส 12-hr ทุกวันดังที่แสดงโดยการลดเวลาเปิดแขนบนเขาวงกตบวกสูง แต่ไม่ใช่ในสัตว์ที่ได้รับ ad lib เข้าถึงอาหารหรือน้ำตาลกลูโคส [48] ในกรณีที่ไม่มีการปรับสภาพ naloxone สัญญาณการถอนของร่างกายก็เกิดขึ้น "ตามธรรมชาติ" 24-36 ชั่วโมงหลังจากการเข้าใช้กลูโคสครั้งสุดท้าย ในกรณีที่ไม่มีความท้าทาย naloxone พฤติกรรมเพิ่มขึ้นเช่นความวิตกกังวลในเขาวงกตบวกก็เห็นได้ในสัตว์ซูโครสกรณืหลังจากที่ 36-hr เร็วเมื่อเทียบกับ ad lib เชาเชาเลี้ยงควบคุมการแสดงหลักฐานสำหรับความวิตกกังวล - เหมือนสัตว์ขี่จักรยานในรัฐถอนตัวจากการเข้าถึงเป็นระยะเพื่อแก้ปัญหาน้ำตาล [49].

Hoebel และเพื่อนร่วมงานได้ตั้งสมมติฐานว่าการลดการให้รางวัลและพฤติกรรมที่เพิ่มขึ้นเช่นความวิตกกังวลในระหว่างการถอนอาจเกิดขึ้นส่วนหนึ่งจากการเปลี่ยนแปลงในสมดุลของ dopaminergic และ acetylcholinergic (ACh) สัญญาณภายใน striatum พวกเขาพบว่าความท้าทายของ naloxone กระตุ้นการปล่อย ACh ในหนูที่มีนิวเคลียสของหนูที่มีประวัติวัฏจักรของกลูโคส 12-hr ทุกวันและการเข้าถึงอาหารโดยใช้สัตว์เป็นอาหารตามลำดับ ad lib เชาเชา48] การขยายตัวของการตอบสนอง ACh นี้มาพร้อมกับการลดลงของ extracellular accumbens โดปามีนหลังจากการท้าทาย naloxone คล้ายกับสิ่งที่เกิดขึ้นในระหว่างการถอนมอร์ฟีน50, 51] หลังจาก 36-hr เร็วสัตว์ที่มีกลูโคส / อาหารสัตว์จะลดระดับโดปามีนและระดับ ACh ที่สูงขึ้นเป็นพิเศษใน NAc แม้ในกรณีที่ไม่มี naloxone คล้ายกับการถอนตัวจากภาวะกลูโคสในระหว่างการงดอาหารกลูโคส [49] Hoebel และเพื่อนร่วมงานเสนอว่าการเปลี่ยนแปลงนี้ไปสู่การปลดปล่อย ACh ที่เพิ่มขึ้นพร้อมกันกับการปล่อยโดปามีนที่ลดลงอาจสะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่กว้างขึ้นจากพฤติกรรมวิธีโดปามีนที่พึ่งพึ่งตนเองและหลีกเลี่ยงอันตราย52].

ใช้อาหารแข็งที่อุดมด้วยน้ำตาลแทนที่จะเป็นอาหารเหลว Cottone อัล et. พบในทำนองเดียวกันพฤติกรรมที่เพิ่มขึ้นเช่นความวิตกกังวลตามธรรมชาติในหนูถอนตัวออกจากการเข้าถึงเป็นระยะ ๆ เพื่ออาหารที่มีน้ำตาลซูโครสสูงรสช็อคโกแลต หนูที่ให้การสลับ 5-day / 2-day การเข้าถึง chow ห้องปฏิบัติการมาตรฐานและอาหารที่อร่อยใช้เวลาน้อยลงบนแขนที่เปิดของเขาวงกตบวกเขาวงกตและเวลาที่มากขึ้นภายในห้องถอนในงานถอน defensive เมื่อทดสอบในระหว่าง chow ขั้นตอนของวงจรอาหารของพวกเขา53, 54] พฤติกรรมที่เพิ่มขึ้นเช่นความวิตกกังวลมาพร้อมกับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับความเครียด neuropeptide corticotropin - ปล่อย (CRF) ในนิวเคลียสกลางของ amygdala (CeA) ระบบที่ยังเปิดใช้งานในระหว่างการถอนตัวจากแอลกอฮอล์ [55-59], หลับใน60-63], โคเคน64], cannabinoids [65] และนิโคติน66, 67] ปรับสภาพด้วย CRF ที่เลือกไว้₁ ผู้เป็นปรปักษ์ R121919 ปิดกั้นความวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับการถอนอาหารในปริมาณที่ไม่ได้เปลี่ยนพฤติกรรมของการควบคุม chow-fed [68-70] อะนาล็อก CRF₁ คู่อริแก้ไขสภาพ aversive- หรือความวิตกกังวลเหมือนในระหว่างถอนตัวจากแอลกอฮอล์59, 71, 72], หลับใน73, 74], เบนโซซีไพน์75], โคเคน76, 77] และนิโคติน66] CRF₁ การปรับสภาพของปฏิปักษ์ยังทื่อระดับที่สัตว์ที่ได้รับอาหารลดน้ำหนักได้รับอาหารที่มีน้ำตาลซูโครสมากเกินไปเมื่อมีการเข้าถึงในปริมาณที่ไม่ได้เปลี่ยนการควบคุมของอาหารที่ควบคุมด้วยสัตว์หรือสัตว์ที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีน้ำตาลซูโครส . อะนาล็อก CRF₁ คู่อริลดปริมาณแอลกอฮอล์มากเกินไป [57, 78-82], โคเคน83], หลับใน84] และนิโคติน66] ในรูปแบบของการติดยาเสพติดในขณะที่มีผลกระทบน้อยกว่าในการบริหารยาเสพติดและแอลกอฮอล์ด้วยตนเองของสัตว์ที่ไม่ขึ้นกับ

เมื่อสัตว์ที่ได้รับสารอาหารได้รับการศึกษาในขณะที่ได้รับการเข้าถึงอาหารที่ต้องการน้ำตาลซูโครสที่อุดมไปด้วยพฤติกรรมบวกเขาวงกตและระดับ CRA CeA CR มาตรฐานปกติสนับสนุนสมมติฐานที่เพิ่มการเปิดใช้งานของระบบ CRY amygdala และพฤติกรรมคล้ายความวิตกกังวล สถานะ [53, 54] ในที่สุดหนูที่ได้รับอาหารก็แสดงความไวที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ประสาท CeA GABAergic เพื่อการปรับโดย CRF₁ การเป็นปรปักษ์กัน R121919 ลดศักยภาพในการยับยั้งโพสต์อะนาล็อกที่เกิดขึ้นใน CeA ให้มากขึ้นในหนูที่ได้รับสารอาหารมากกว่าในการควบคุมอาหารแบบเชาเชาสะท้อนให้เห็นถึงอิทธิพลของ modulatory ที่เพิ่มขึ้นของ CRF₁ คู่อริในการส่งผ่าน synaptic CeA GABAergic ที่เห็นได้ในระหว่างการถอนตัวจากแอลกอฮอล์ [58] ดังนั้นรูปแบบของการเพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการถอนอาหารที่น่าพึงพอใจในการแสดงออกของ CeA CRF และพฤติกรรมที่คล้ายความวิตกกังวลการเพิ่มขึ้นของการบริโภคเมื่อได้รับการเข้าถึงใหม่และการพลิกกลับพฤติกรรมผ่าน CRF₁ การปรับสภาพปฏิปักษ์ของศัตรูคล้ายกับการค้นพบทั้งในการติดยาและแอลกอฮอล์ [68-70].

ในการศึกษาแยกต่างหาก Cottone อัล et. นอกจากนี้ยังพบว่าหนูตัวเมียที่มีประวัติรับ จำกัด (10 ขั้นต่ำ / วัน) ในการเข้าถึงอาหารรสช็อกโกแลตที่อุดมไปด้วยน้ำตาลซูโครสเดียวกันไม่เพียงแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของการบริโภคอาหารที่อร่อย (บริโภคมากกว่า 40% ของทุกวัน การบริโภคภายใน 10 ขั้นต่ำ) แต่ยังลดเวลาในการเปิดแขนบวกเขาวงกตเหมือน anxiogenic เมื่อศึกษา 24 ชม. หลังจากการเข้าใช้ครั้งสุดท้าย [85] หนูที่ได้รับอาหารลดน้ำหนักที่ใช้เวลาน้อยที่สุดในวงแขนที่เปิดโล่งก็เป็นพวกที่ชอบทานอาหารที่อร่อยที่สุดความสัมพันธ์ที่ไม่ชัดเจนในการควบคุมอาหารที่กินด้วยนม ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนสมมติฐาน Hoebel ที่การเข้าถึงอาหารที่อุดมด้วยน้ำตาลซูโครสเป็นระยะ ๆ ทำให้ไม่เพียง แต่จะได้รับอาหารที่รับประทานเข้าไปอย่างมาก แต่ยังทำให้เกิดความวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้นเช่นเดียวกับการถอนความอยากอาหารโดยตรง

3.2 น้ำตาลกับการติดไขมัน: มีความแตกต่างไหม?

Hoebel และเพื่อนร่วมงานได้เสนอเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าอาจมีบางอย่างที่แตกต่างกันเกี่ยวกับความสามารถของน้ำตาลอย่างง่าย (เทียบกับไขมัน) เพื่อส่งเสริม“ การติดอาหาร” [86] ในขณะที่อาการทางร่างกายและความวิตกกังวลคล้ายกับการถอนได้รับการปฏิบัติหลังจากหยุดการเข้าถึงวิธีการแก้ปัญหาน้ำตาลหรืออาหารที่เป็นระยะ ๆ ในกรณีที่สัญญาณการถอนหลังจากอาหารที่ประกอบด้วยไขมันหรือส่วนผสมหวานหวานส่วนใหญ่มีความชัดเจนน้อยลง เช่นเดียวกับน้ำตาลในอาหารหนูพัฒนารูปแบบการรับประทานที่เหมือนดื่มสุราเมื่อได้รับไขมันต่อเนื่องเช่นการทำให้ผักสั้นลง [87] และส่วนผสมของ Chow ไขมันหวาน [88] ซึ่งแตกต่างจากการค้นพบที่แข็งแกร่งของการถอนตัวยาเสพติดในหนูหนูกลูโคสอย่างไรก็ตามความท้าทายและการอดอาหาร naloxone ล้มเหลวในการผลิตสัญญาณถอนร่างกายโซมาติกเหมือนยาเสพติดในหนูที่มีการเข้าถึงต่อเนื่องกับไขมันผักหรือหวานอ้วน86].

ถึงกระนั้นการขาดสัญญาณที่คล้ายกับการถอนตัวของโซมาติกก็ไม่ได้ขัดขวางการพัฒนาของภาวะอารมณ์เชิงลบที่เป็นไปได้ในสัตว์ที่ถอนออกจากอาหารที่มีไขมันสูง (เช่น "การถอนอารมณ์") อันที่จริงบางคนสังเกตเห็นการตอบสนองเชิงพฤติกรรมที่เปลี่ยนแปลงไปต่อแรงกดดันเล็กน้อยหลังจากการกำจัดอาหารที่มีไขมันสูงออกไป หนูยังคงกินอาหารที่มีไขมันสูงอย่างต่อเนื่องแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในการทดสอบภาคสนามแบบเปิด 24 ชม. หลังจากถูกเปลี่ยนไปใช้อาหารมาตรฐานผลที่ไม่ปรากฏในหนูที่ถอนออกจากอาหารที่มีน้ำตาลซูโครสสูง89] นอกจากนี้การถอน 24-hr จากอาหารที่มีไขมันสูงยังส่งผลให้ระดับ CRF mRNA ใน CeA เพิ่มขึ้น [89] คล้ายกับการค้นพบของ Cottone อัล et. ด้วยอาหารที่อุดมด้วยซูโครส [53] ในทางตรงกันข้ามความแตกต่างของกลุ่มไม่ได้ถูกสังเกตในดัชนีอื่น ๆ ของพฤติกรรมที่คล้ายความวิตกกังวลรวมถึงการฝังหินอ่อนหรือพฤติกรรมบวกเขาวงกตที่เพิ่มขึ้น ข้อควรพิจารณาเพิ่มเติมสำหรับการตีความผลลัพธ์จากการทดลองนี้เป็นการศึกษาที่ผ่านการตรวจสอบก่อนหน้านี้ของการ“ ถอนตัว” น้ำตาลรวมถึงการให้อาหารที่อร่อยให้อย่างต่อเนื่องมากกว่าให้เป็นระยะ อาหารที่มีไขมันสูงเป็นที่ต้องการมากกว่าอาหารที่มีน้ำตาลซูโครสสูง และอาหารที่มีน้ำตาลซูโครสสูงเป็นส่วนผสมของธาตุอาหารหลักมากกว่าอาหารที่มีน้ำตาลส่วนใหญ่หรือบริสุทธิ์

อาการคล้ายถอนตัวจากการถอนอาหารที่น่ากินอาจถูกควบคุมโดยปัจจัยทางพันธุกรรม Cottone อัล et. สังเกตความแตกต่างของแต่ละบุคคลที่มั่นคงในระดับที่หนู binged ในอาหารที่มีน้ำตาลซูโครสสูงซึ่งมีความสัมพันธ์กับระดับของพฤติกรรมที่คล้ายความวิตกกังวล 24-hr หลังการเข้าถึง [85] พิกเคอริ อัล et. พบว่าหนูที่เป็นโรคอ้วน แต่ไม่สามารถต้านทานโรคอ้วนได้หนูแสดงกิจกรรมที่ลดลงในช่วงกลางสัปดาห์ 2 ที่เปิดโล่งหลังจากเปลี่ยนเป็นอาหาร Chow มาตรฐานหลังจากสัปดาห์ที่ 7 เข้าถึงอาหารไขมันสูงและน้ำตาลสูง [90] สัตว์ที่มีแนวโน้มเป็นโรคอ้วนยังคงยกเลิกการกินไก่เมื่อเทียบกับการควบคุมทั้งที่กินเพียงอย่างเดียวและสัตว์ที่ทนต่อโรคอ้วนในการถอนสามสัปดาห์

หนูที่ถอนตัวออกจากอาหารที่ต้องการจะทนต่อผลเสียที่จะได้รับการเข้าถึงใหม่89, 91] ตัวอย่างเช่นหนูที่ถอนตัวจากอาหารที่มีไขมันสูงใช้เวลามากขึ้นในสภาพแวดล้อมที่มีแสงสว่างมากซึ่งพวกเขาสามารถกินเม็ดไขมันสูงกว่าหนูที่ไม่ได้ถอนตัวออกจากอาหารที่มีไขมันสูงหรือการควบคุมอาหารที่กินด้วยนม89] หนูที่มีประวัติของการขยายการเข้าถึงอาหารโรงอาหารที่น่ากินก็ไม่ได้ลดการตอบสนองต่ออาหารที่เป็นที่พอใจแม้จะมีคิวชีทโช๊คปรับอากาศ91] พฤติกรรมหลังมีลักษณะคล้ายกับการติดตาของพฤติกรรมการค้นหาโคเคนในสัตว์ฟันแทะแม้จะมีคิวที่ทำนายการเดินเท้า ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการพัฒนารูปแบบการรับประทานอาหารแบบบีบบังคับอาจคล้ายคลึงกับการบริโภคยาซึ่งต้องทนต่อผลลัพธ์ที่อาจเกิดขึ้นได้ [92].

3.3 การแสวงหาและการบริโภคอาหารที่ก่อให้เกิดความเครียด

เพราะอาหารที่อร่อยสามารถมีการเสริมแรงเชิงลบหรือ "ปลอบโยน" ผลกระทบความวิตกกังวลและความเครียดที่เพิ่มสูงขึ้นไม่เพียง แต่เป็นผลมาจากการถูกถอนออกจากอาหารที่น่ากิน แต่ยังกระตุ้นปัจจัยที่ส่งเสริมการกำเริบของการบริโภคที่เพิ่มขึ้น โดยการเพิ่มการเพิ่มแรงจูงใจที่จะได้รับการบริโภคและการเลือกอาหาร“ ความสะดวกสบาย” ที่น่าพอใจภายใต้ความเครียดจากสิ่งแวดล้อมสามารถถูกตั้งสมมติฐานเพื่อสะท้อนกระบวนการเสริมแรงทางลบซึ่งคล้ายกับการปฏิบัติการในระหว่างการถอนตัวจากอาหารที่อร่อย49, 54, 93, 94] ความสามารถที่ดีขึ้นของการบริโภคอาหารที่อร่อยภายใต้เงื่อนไขบางประการเพื่อลดการกระตุ้นการทำงานของระบบความเครียดจากภายนอกซึ่งเห็นได้จากมาตรการด้านพฤติกรรม, ระบบประสาทอัตโนมัติ, neuroendocrine และ neurochemical94-111] สนับสนุนสมมติฐานนี้อย่างยิ่ง

บางทีดังนั้นอัลฟา -2 adrenergic antagonist yohimbine ซึ่งเป็นตัวสร้างแรงกดดันทางเภสัชวิทยาที่ก่อให้เกิดความวิตกกังวลสูงในมนุษย์และสัตว์ฟันแทะและเป็นสาเหตุของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน, แอลกอฮอล์, และเมทแอมเฟตามีนในหนู112-114] ยังก่อให้เกิดการตอบสนองต่อการตอบสนองต่อเม็ดอาหารและซูโครสที่น่าพอใจ115-117] Yohimbine ชักนำสถานะของการแสวงหาความหลากหลายของเม็ดอาหารที่มีพลังงานรวมถึงคาร์โบไฮเดรตที่ไม่ใช่น้ำตาลซูโครสซูโครสและเม็ดไขมันสูง แต่ไม่ใช่ของไร้พลังงานและอาจเป็นที่น่าพอใจน้อยกว่าเส้นใยเซลลูโลส118] ระบบสารสื่อประสาทหลายระบบมีส่วนเกี่ยวข้องกับ modulator แบบดาวน์สตรีมของเอฟเฟกต์นี้รวมถึง CRF, orexin และระบบโดปามีน การปรับสภาพระบบด้วย CRF₁ ตัวรับปฏิปักษ์ antalarmin ขอลดสถานะของ yohimbine ที่เกิดจากอาหารที่น่ากิน115] เช่นเดียวกับการปรับสภาพด้วยตัวร้าย orexin-1 SB334867 [117] เว็บไซต์ของการกระทำสำหรับสารประกอบเหล่านี้ในการปิดกั้นสถานะทางกายภาพที่เกิดจาก yohimbine ยังไม่ทราบ ขึ้นอยู่กับ neuroanatomy ของการคืนสถานะของความเครียด - หรือโยฮิมบีนที่เกิดจากการแสวงหายาเสพติด [119] อย่างไรก็ตามพื้นที่ที่เกี่ยวข้องใน amygdala ที่ขยายออกไปหรือในการควบคุมการยับยั้งนั้นมีความน่าเชื่อถือ แท้จริงแล้ว microinjection ของ CRF ในนิวเคลียส accumbens สามารถกระตุ้นคิวตอบสนองต่อซูโครสที่มีศักยภาพ [120] และการบริหารงานของโดปามีน D1 ตัวร้าย SCH23390 เข้าไปในคอร์เทกซ์ prefrontal dorsomedial สามารถลดสถานะของ yohimbine ที่เกิดจากการหาอาหาร [121].

สภาพแวดล้อมที่ตึงเครียดยังสามารถส่งเสริมการบริโภคอาหารที่อร่อยได้อย่างต่อเนื่องโดยหนู ภายใต้ความเครียดแปรผันเรื้อรังหนูเลือกปริมาณแคลอรี่ที่บริโภคต่อวันจากอาหารที่มีไขมันสูงมากกว่าจากโปรตีนหรืออาหารคาร์โบไฮเดรตสูง111] CRF₂ หนูที่บกพร่องซึ่งแสดงการตอบสนองต่อแกน HPA ที่พูดเกินจริงต่อความเครียดเพิ่มการบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงตามความเครียดที่แปรปรวนเรื้อรังไปสู่ระดับที่สูงกว่าการควบคุมแบบไวด์เลสหากควบคุมอาหารที่มีไขมันสูงสำหรับ 1hr ทุกวัน โฆษณาฟรี. หนูเหล่านี้ยังแสดงการลดลงของการปล่อย CORT เพื่อลดความเครียดหลังจากสัปดาห์ที่ 2-3 ที่สัมผัสกับไขมันคาร์โบไฮเดรตและโปรตีนในระหว่างการเครียดแบบเรื้อรัง111].

Boggiano และเพื่อนร่วมงานได้ระบุความสัมพันธ์ร่วมกันระหว่างการ จำกัด อาหารและความเครียดในการส่งเสริมการบริโภคอาหารที่มีลักษณะคล้ายการดื่มสุราในหนูที่อาจเป็นตัวอย่างของการทบทวนปฏิสัมพันธ์ก่อนหน้านี้ของการควบคุมอาหารและความเครียดในการกระตุ้นการรับประทานอาหารในมนุษย์ ในรูปแบบทั้งประวัติศาสตร์ของการ จำกัด แคลอรี่และความเครียด footshock เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะส่งเสริมการรับประทานอาหารที่เหมือนการดื่มสุราเมื่อเทียบกับหนูที่ได้รับการเลี้ยงแบบไม่ จำกัด + ไม่ จำกัด ค่อนข้างการรวมกันของวงจรการ จำกัด อาหารซ้ำ + footshock นำไปสู่การบริโภคที่เพิ่มขึ้นของอาหารอร่อย (คุกกี้) ตามแรงกดดัน [122, 123] การบริโภคที่เพิ่มขึ้นไม่ได้เกิดจากความต้องการเมตาบอลิซึมในปัจจุบันเนื่องจากตารางการควบคุมอาหารช่วยให้กลุ่มที่ถูก จำกัด สามารถป้อนอาหารด้วยน้ำหนักโดยปกติก่อนที่จะมีความท้าทายในการจัดเท้า124] หากมีอาหารมาตรฐานเพียงอย่างเดียวจะไม่มีพฤติกรรมคล้ายการดื่มสุรา แต่หากมีอาหารเล็ก ๆ น่ากินควบคู่ไปกับอาหารที่ได้รับมาตรฐานอาหารก็จะดำเนินต่อไป ข้อมูลเหล่านี้สะท้อนการค้นพบจากมนุษย์ bulimics ที่มีแนวโน้มที่จะเริ่มดื่มสุรา (ถ้ามีอาหาร) ถ้าพวกเขากินอาหารที่อยากได้เป็นครั้งแรก125] กลุ่มอื่น ๆ ได้สังเกตพฤติกรรมที่คล้ายการดื่มสุราที่คล้ายกันตามประวัติศาสตร์ของการ จำกัด อาหารวงจรถ้าแรงกดดัน footshock จะถูกแทนที่ด้วยระยะเวลา 15 นาทีขั้นต่ำของการสัมผัสและการดมกลิ่นอาหารที่เป็นที่พอใจในระหว่างที่การบริโภคไม่ได้รับอนุญาต [126] แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่แม่นยำนั้นเกิดขึ้นจากการวนรอบของข้อ จำกัด ความเครียดและการกลั่นซ้ำยังคงมีการอธิบายไว้ opioids ภายนอกอาจนำไปสู่พฤติกรรมการดื่มสุราที่กระตุ้นความเครียดเช่นกัน ความท้าทายของ Naloxone ลดลงและ mu / kappa agonist butorphanol เพิ่มการบริโภคอาหารที่น่าพอใจในกลุ่มที่ถูก จำกัด + ที่เน้นเป็นพิเศษ [127],

3.4 การสูญเสียคุณค่าความน่าเชื่อถือของสิ่งเร้าที่ให้รางวัลก่อนหน้านี้

จุดเด่นอย่างหนึ่งของ“ ด้านมืด” ของการติดยาเสพติดคือการพัฒนาความอดทนซึ่งจำเป็นต้องใช้ยาในปริมาณที่มากขึ้นและมากขึ้นเพื่อสร้างผลกระทบทางความชอบแบบเดียวกัน ปริมาณที่น้อยลงจะไม่ถูกมองว่าเป็นรางวัลอีกต่อไป การสูญเสียการตอบสนองความชอบคล้ายกับการให้รางวัลอาหารอาจเกิดขึ้นในสัตว์ที่มีประวัติการเข้าถึงอาหารที่อร่อย อันที่จริง Hoebel และเพื่อนร่วมงานสังเกตการเพิ่มขึ้นของปริมาณกลูโคสที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในช่วงเวลาที่ จำกัด การเข้าถึง 12 ชั่วโมงและการบริโภคกลูโคสที่รวดเร็วมากขึ้นในช่วงชั่วโมงแรกของการเข้าถึงซึ่งสอดคล้องกับการพัฒนาความอดทน128] แรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นเพื่อให้ได้รับอาหารที่มีกลูโคสก็เป็นที่สังเกตหลังจากระยะเวลาสองสัปดาห์ของการงด [47] นักวิจัยคนอื่นได้ทำการจำลองแบบการเพิ่มขึ้นของการดื่มสุราซึ่งอาจบ่งบอกถึงความอดทนโดยใช้อาหารที่หลากหลายและระดับการเข้าถึงที่ จำกัด [85, 87, 129, 130].

นอกจากนี้ยังอาจมีความคล้ายคลึงกับความคลาดเคลื่อนของรางวัลอื่น ๆ ที่ได้รับก่อนหน้านี้จะมีประสิทธิภาพน้อยลงในการรองรับการตอบสนองของผู้ปฏิบัติการและการมีส่วนร่วมของวงจรรางวัล mesolimbic หนูที่ได้รับการเข้าถึงอาหารที่มีรสช็อกโกแลตเป็นระยะ ๆ อาหารที่อุดมด้วยน้ำตาลซูโครสจะลดระดับจุดพักลงอย่างต่อเนื่องเมื่อถูกขอให้ตอบสนองต่อสิ่งที่ต้องการน้อยกว่า แต่เป็นอย่างอื่นที่น่าพอใจ53] การขาดแรงจูงใจในการรับอาหารที่ต้องการน้อยลงจะถูกกลับรายการโดยการปรับสภาพด้วย CRF₁ ศัตรูอาจคล้ายคลึงกับความสามารถของ CRF₁ คู่อริเพื่อย้อนกลับฟังก์ชั่นของรางวัลทื่อระหว่างการถอนนิโคติน131].

หลักฐานอื่น ๆ ของการตอบสนองที่ลดลงต่อความน่าพอใจน้อยลงผลตอบแทนทางเลือกมาจากการทดลอง microdialysis ซึ่งวัดระดับโดปามีนนอกเซลล์ในหนูที่มีประวัติของการเข้าถึงการทานอาหารที่โรงอาหาร ผลการให้อาหารแบบโรงอาหารลดระดับโดพามีนในนิวเคลียส accumbens หลังจากการเข้าถึง 14 สัปดาห์ที่ผ่านมาและการกระตุ้นโดปามีนกระตุ้นการปลดปล่อยที่ลดลงทั้งใน accumbens และ dorsal striatum [132] ในหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารจะพบการเพิ่มขึ้นของโดปามีนในการตอบสนองต่ออาหารในห้องปฏิบัติการมาตรฐานในขณะที่การเพิ่มขึ้นนี้ไม่พบในหนูที่ได้รับอาหาร Dopamine efflux เพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นทางเลือกที่คุ้มค่ายาบ้าก็ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในหนูโรงอาหารที่เลี้ยงด้วยอาหาร อย่างไรก็ตามการทานอาหารแบบโรงอาหารยังคงกระตุ้นโดปามีนต่อไปในผู้ที่แนะนำว่าการบริโภคอาหารแบบโรงอาหารต่อเนื่องนั้นเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับสัตว์เหล่านี้เพื่อหลีกเลี่ยงการหลั่งโดปามีนเรื้อรัง [132] การไม่รับประทานอาหารที่ไม่เป็นที่พอใจอาจส่งผลกระทบต่อความสามารถในการรักษาโดปามีนแบบอิสระของทารกในครรภ์ ในหนูที่มีการเข้าถึงซูโครสเป็นระยะเวลา 12 ชม. ต่อชั่วโมงซูโครสจะยังคงกระตุ้นโดปามีนต่อการไหลของโดพามีนใน accumbens หลังจากสามสัปดาห์ แต่อาการนี้จะหายไปในสัตว์ที่มี โฆษณาฟรี การเข้าถึงซูโครส [133].

การกระตุ้นด้วยตนเองในสมองส่วนในสมองด้านข้างของ hypothalamic ยังเพิ่มขึ้นในหนูที่ได้รับจากการขยาย แต่ไม่ จำกัด เพียงการเข้าถึงอาหารโรงอาหารที่อร่อย [91] เกณฑ์การกระตุ้นตนเองที่สูงขึ้นซึ่งเป็นดัชนีของการทำงานของสมองที่มีความบกพร่องนั้นเกิดขึ้นพร้อมกันกับการพัฒนาของโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารและยังคงมีอยู่แม้จะถูกบังคับให้งดเว้นจากการรับประทานอาหารในโรงอาหารเป็นระยะเวลาสองสัปดาห์ คล้ายกับการค้นพบก่อนหน้านี้ในมนุษย์ระดับตัวรับ dopamine D2 striatal ก็ลดลงอย่างเห็นได้ชัดเช่นกันหลังจากที่ขยายการเข้าถึงอาหารโรงอาหาร lentivirus-mediated knockdown ของการแสดงออกของตัวรับ D2 เร่งการเพิ่มขึ้นของเกณฑ์การให้รางวัลโดยปริยายบทบาทที่เป็นสาเหตุของ neuroadaptation ที่เกิดจากอาหารนี้ในความผิดปกติของระบบการให้รางวัลสมอง [91] การลดลงของ striatal D2 ที่มีผลผูกพัน134] และตัวรับ D2 mRNA [135] ได้รับการปฏิบัติตามการตอบสนองต่อรายวันการ จำกัด การเข้าถึงน้ำตาลซูโครสอย่าง จำกัด ขณะที่ D3 receptor mRNA และการแสดงออกของสารโดปามีนเพิ่มขึ้น [136] การส่งสัญญาณโดปามีนอาจทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเพิ่มน้ำหนักเนื่องจากหนูที่เป็นโรคอ้วนมีระดับโดปามีนนอกเซลล์ที่ต่ำกว่าฐานใน accumbens มากกว่าหนูที่ทนต่อโรคอ้วนแม้กระทั่งก่อนที่น้ำหนักจะลดลงและการฉีดไขมันอิมัลชัน ระดับโดปามีนในกลุ่มที่มีแนวโน้มอ้วน137] ในทางตรงกันข้ามการ จำกัด อาหารมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของระดับ D2 ในหนูอ้วน Zucker [138] ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการบริโภคอาหารที่อร่อยสามารถนำไปสู่ความบกพร่องในระบบสมองรางวัล

การสนับสนุนทางการเงินสำหรับงานนี้จัดทำโดยศูนย์เพียร์สันเพื่อการวิจัยโรคพิษสุราเรื้อรังและติดยาเสพติด, สถาบันวิจัยระบบประสาท Harold L Dorris และทุน DK070118, DK076896 และ DA026690 จาก NIH เนื้อหาเป็นความรับผิดชอบของผู้แต่ง แต่เพียงผู้เดียวและไม่จำเป็นต้องเป็นตัวแทนมุมมองอย่างเป็นทางการของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ

ขัดผลประโยชน์

EPZ และ GFK เป็นนักประดิษฐ์ในสิทธิบัตรที่ยื่นต่อคู่อริ CRF1 (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138)

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง