ชีววิทยาของการบริโภคอาหารในสภาพแวดล้อมที่เป็นโรคอ้วน (2012)

การดำเนินการของสมาคมโภชนาการ

71 ปริมาณ, ปัญหา 4

พฤศจิกายน 2012, pp. 478-487

Hans-Rudolf Berthoud (a1)

ดอย: https://doi.org/10.1017/S0029665112000602

เผยแพร่ออนไลน์: 17 กรกฎาคม 2012

นามธรรม

การทบทวนวรรณกรรมอย่างไม่มีระบบนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อเน้นระบบประสาทบางส่วนและเส้นทางที่ได้รับผลกระทบจากการส่งเสริมการบริโภคที่หลากหลายของสภาพแวดล้อมอาหารที่ทันสมัยและสำรวจรูปแบบการปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบหลักเช่นมลรัฐและก้านสมอง ส่วนใหญ่เปิดกว้างต่อสัญญาณภายในของความพร้อมใช้เชื้อเพลิงและพื้นที่ forebrain เช่นเยื่อหุ้มสมอง, amygdala และระบบ dopamine meso-corticolimbic meso-corticolimbic ส่วนใหญ่ประมวลผลสัญญาณภายนอก ไลฟ์สไตล์ทันสมัยด้วยการเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงในวิธีการที่เรากินและย้ายทำให้แรงกดดันต่อระบบ homoeostatic รับผิดชอบการควบคุมน้ำหนักของร่างกายซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของน้ำหนักเกินและโรคอ้วน พลังของตัวชี้นำอาหารที่กำหนดเป้าหมายทางอารมณ์ที่อ่อนไหวและการทำงานของสมองที่รับรู้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเด็กและวัยรุ่นนั้นถูกใช้ประโยชน์อย่างมากโดยเครื่องมือทางการตลาดที่ทันสมัย การบริโภคที่เพิ่มขึ้นของอาหารที่มีพลังงานสูงไขมันและน้ำตาลไม่เพียงเพิ่มพลังงานมากขึ้นเท่านั้น แต่ยังอาจทำให้ระบบประสาทของระบบสมองที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้สารอาหารเสียหายได้เช่นกันในกระบวนการรับความรู้สึกแรงจูงใจและการรับรู้ สรุปได้ว่ามีเพียงการศึกษาในอนาคตระยะยาวในมนุษย์และแบบจำลองสัตว์ที่มีความสามารถในการแสดงให้เห็นถึงการกินมากเกินไปและการพัฒนาของโรคอ้วนเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อระบุปัจจัยสิ่งแวดล้อมที่สำคัญเช่นเดียวกับระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาเหล่านี้และจากการวิจัยตลาดประสาทที่ทันสมัยควรใช้มากขึ้นเพื่อส่งเสริมการบริโภคอาหารเพื่อสุขภาพ

เนื่องจากอาหารจำนวนมากที่รับประทานเข้าไปเป็นที่น่าสังเกตว่าสำหรับพวกเราส่วนใหญ่น้ำหนักตัวยังคงมีเสถียรภาพตลอดวัย ความคงตัวของน้ำหนักนี้ถูกกำหนดให้เป็นระบบควบคุม homoeostatic ในมลรัฐที่รับรู้ภาวะโภชนาการและการเผาผลาญของร่างกายและควบคุมการบริโภคพลังงานและค่าใช้จ่าย กระนั้นประชากรส่วนใหญ่ที่เพิ่มขึ้นรวมถึงเด็ก ๆ และวัยรุ่นหลายคนพัฒนาโรคอ้วนและความโน้มเอียงไปสู่โรคที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมอื่น ๆ ปริศนาของอัตราโรคอ้วนที่สูงในการควบคุมสมดุลพลังงาน homoeostatic ได้นำไปสู่การอภิปรายทางวิทยาศาสตร์ที่รุนแรงและอย่างน้อยสามมุมมองที่แตกต่างกันได้เกิดขึ้น ประการแรกคือเพื่อให้น้ำหนักของร่างกาย (ใช้ที่นี่กับ adiposity) เพื่อเชือนแชจากบรรทัดฐานจะต้องมีบางสิ่งผิดปกติกับ homoeostatic regulator อยู่ในมลรัฐ(1). คุณลักษณะอื่นที่มักจะเกี่ยวข้องกับมุมมองนี้คือ 'จุดเซต' ที่ได้รับการปกป้องอย่างเข้มงวด มุมมองนี้ได้รับการสนับสนุนจากความจริงที่ว่าหากมีสิ่งผิดปกติกับเครื่องควบคุม homoeostatic เช่น leptin ที่บกพร่องและ / หรือการส่งสัญญาณ melanocortin, โรคอ้วนเป็นสิ่งที่หลีกเลี่ยง(2). อย่างไรก็ตามมีเพียงร้อยละน้อยของโรคอ้วนที่สามารถจัดสรรให้กับข้อบกพร่องในเครื่องจักรที่รู้จักกันในปัจจุบันของ homoeostatic regulator(3). คนอ้วนส่วนใหญ่ที่ครอบงำดูเหมือนจะไม่มียีนผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน

มุมมองที่สองคือ homoeostatic regulator ทำหน้าที่หลักเพื่อป้องกัน undersupply แต่ไม่ oversupply ของสารอาหารที่มีการจัดระเบียบที่มีความยืดหยุ่นมากเพื่อรองรับภาระผูกพันภายในและภายนอกที่แตกต่างกันเช่นการตั้งครรภ์และการเปลี่ยนแปลงตามฤดูกาลและไม่มีน้ำหนักร่างกายอย่างเหนียวแน่น 'จุดเตรียมตัว'(4-7). ความหมายก็คือการที่ digressions จากน้ำหนักตัวในอุดมคติไม่จำเป็นต้องเป็นพยาธิสภาพเสมอไป แต่สามารถปรับเปลี่ยนทางสรีรวิทยาให้เหมาะสมกับสถานการณ์พิเศษได้

มุมมองที่สามคือการรวมนอกเหนือจากมลรัฐพื้นที่สมองอื่น ๆ เช่นก้านสมองปมประสาทฐานและระบบ cortico-limbic ในวงจรมากขึ้นของการควบคุม homoeostatic(8-12). มุมมองนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการสังเกตของผลกระทบที่ยั่งยืนในการรับประทานอาหารและความสมดุลของพลังงานโดยการจัดการพื้นที่พิเศษ hypothalamic ดังกล่าว มันจะดีกว่ามากที่จะอธิบายว่าโรคอ้วนสามารถพัฒนาในสภาพแวดล้อมที่เปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วซึ่งส่วนใหญ่มีปฏิสัมพันธ์กับสมองความรู้ความเข้าใจและอารมณ์

ในการทบทวนแบบไม่มีระบบต่อไปนี้ฉันจะหารือว่าวงจรประสาทที่ยิ่งใหญ่กว่านี้ซึ่งได้รับการพิจารณาโดยมุมมองที่สามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้อาจมีส่วนร่วมในการจัดการอิทธิพลที่แข่งขันกันบางครั้งของสัญญาณระหว่างประสาทสัมผัสและภายนอก ค่าใช้จ่ายและการควบคุมน้ำหนักตัว

สภาพแวดล้อมที่ทันสมัย: สิ่งล่อใจที่จะกินและหลีกเลี่ยงการออกกำลังกาย

วิธีการที่เราอาศัยอยู่โดยเฉพาะสิ่งที่เวลาและวิธีการที่เรากินและทำงานมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากกับการเปลี่ยนแปลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปจากการเกษตรตามสังคมผู้บริโภคในช่วง 50 ปีที่ผ่านมาหรือมากกว่านั้น อาหารพร้อมให้บริการสำหรับประชากรส่วนใหญ่ในขณะที่โอกาสในการทำงานทางร่างกายและการใช้พลังงานลดลง ด้วยการสื่อสารทางอิเล็กทรอนิกส์ที่เพิ่มขึ้นสมองมีบทบาทสำคัญยิ่งในการจัดหาและการบริโภคอาหารและในการจัดการกิจกรรมประจำวัน มีการโจมตีประจำวันที่เกี่ยวข้องกับอาหารและรูปภาพของอาหาร(13, 14). อุตสาหกรรมโฆษณาและอาหารต้องอาศัยความเชี่ยวชาญจากนักประสาทวิทยาและนักจิตวิทยามากขึ้นเรื่อย ๆ และการตลาดประสาทเป็นคำศัพท์ใหม่ การทำตลาดประสาทในเด็กนั้นทำกำไรได้เป็นพิเศษเพราะสร้างผู้ซื้อผลิตภัณฑ์แบรนด์เนมในอนาคต การค้นหา PubMed ที่ไม่มีการกรองโดยใช้คำว่า 'การตลาดอาหาร' และ 'เด็ก ๆ ' ได้รับเอกสาร 756, 600 ของพวกเขาที่เผยแพร่หลังจากปี 2000 พิจารณาจากการเปิดรับสื่อและอุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์ทุกวันเป็นเวลาหลายชั่วโมงโดยเด็กและวัยรุ่น(15-17) และเทคนิคการโน้มน้าวใจที่ใช้(18-21)คำว่า 'สมองล้าง' ไม่ถูกต้อง แน่นอนว่าวิธีการที่ทรงพลังเช่นเดียวกันนี้สามารถใช้กระตุ้นให้เด็ก ๆ บริโภคอาหารที่มีประโยชน์(22, 23)แต่ความเป็นไปได้นี้ยังมีการสำรวจเพียงเล็กน้อย แม้ว่าอุตสาหกรรมอาหารจะใช้เทคโนโลยีที่ทันสมัยเพื่อค้นหาเครื่องหมายทางระบบประสาทสำหรับความชอบและความต้องการด้านอาหาร แต่ความเข้าใจด้านนี้ส่วนใหญ่ไม่ได้มีการแบ่งปันกับชุมชนการวิจัย

การรับประทานอาหารที่มีเงื่อนไขในกรณีที่ไม่จำเป็นต้องเผาผลาญอาหาร

เมื่อเราได้รับสัญญาณที่บ่งบอกถึงความทรงจำและภาพอาหารมากขึ้นตลอดทั้งวันสิ่งนี้เกิดขึ้นบ่อยขึ้นเมื่อเราอิ่มและเผาผลาญอาหาร ยังไม่ชัดเจนว่าความหิว hedonic นี้สามารถเกิดขึ้นได้อย่างไรในกรณีที่ไม่มีสัญญาณการเผาผลาญลดลงหรือในช่วงภายหลังตอนกลางวันเมื่อยังมีพลังงานดูดซับได้มากในลำไส้ ทำไมเราไม่เพียงแค่มองข้ามสิ่งกระตุ้นและสิ่งเร้าเท่านั้น คำอธิบายหลายอย่างเป็นไปได้

Weingarten แบบจำลองสำหรับการบริโภคอาหารที่ถูกเหนี่ยวนำโดยคิว(24). หลังจากจับคู่โทนหรือแสงชั่วคราว (การกระตุ้นแบบปรับเงื่อนไข CS+) ด้วยการนำเสนอถ้วยอาหารแบบยืดหดได้ในสัตว์ที่ จำกัด อาหารหนูเรียนรู้อย่างรวดเร็วเพื่อไปยังถ้วยอาหารทุกครั้งที่ CS+ อยู่บน หลังจากหนูกลับไปที่ โฆษณาฟรี การให้อาหารและอิ่มเอมอย่างเต็มที่ CS+ ยังคงลุ้นรับถ้วยอาหารและมื้อเล็ก ๆ ต่อไป(24)เลียนแบบการบริโภคอาหารที่มีเงื่อนไขอย่างใกล้ชิดผ่านการชี้นำจากภายนอกในวิชามนุษย์ ในชุดของการศึกษาที่สง่างาม Petrovich แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของเครือข่ายประสาทเทียมรวมถึง amygdala, เยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางและมลรัฐด้านข้างสำหรับปรากฏการณ์นี้จะเกิดขึ้น(25-27). ดูเหมือนว่าปัจจัยการผลิตไปยังมลรัฐจากทั้ง amygdala และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง (ดู มะเดื่อ. 1) มีความจำเป็นต้องเชื่อมโยงสิ่งเร้าที่มีเงื่อนไขเฉพาะกับการกระทำที่น่ารับประทาน มันจะน่าสนใจที่จะตรวจสอบบทบาทของเซลล์ประสาท hypothalamic orexin ด้านข้างและการคาดการณ์ของพวกเขาต่อระบบโดปามีน mesolimbic เนื่องจากเซลล์ประสาทเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการบริโภคอาหารที่เกิดจากμ-opioid(28)การบริโภคเกลือที่เกิดจากพร่อง(29) และคืนสถานะของการค้นหายาเสพติด(30). เนื่องจากมลรัฐด้านข้างเป็นสถานที่สำคัญด้านพฤติกรรมและระบบอัตโนมัติสำหรับเซ็นเซอร์พลังงานเชิงบูรณาการระดับกึ่งกลางในระดับปานกลางการป้อนข้อมูลที่เป็นโมดูลัสนี้จากอะไมก์ดาลาและเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal อาจเป็นพื้นฐานสำหรับการเอาชนะกฎระเบียบ homoeostatic อย่างไรก็ตามมันควรจะสังเกตว่าไม่ Weingarten(24) และการศึกษาของ Petrovich(25) ทดสอบว่าการทำซ้ำ CS เป็นเวลานานหรือไม่+ การเปิดรับนำไปสู่การกินมากเกินไปเรื้อรังและการพัฒนาของโรคอ้วนและไม่ว่าการเปลี่ยนผ่านของการคาดการณ์ที่สำคัญ amygdala-hypothalamic ป้องกันไม่ให้มัน

 

 

รูปที่ 1 (สีออนไลน์) ระบบประสาทที่สำคัญและเส้นทางที่เกี่ยวข้องในการควบคุมพฤติกรรมการบริโภคและการควบคุมสมดุลพลังงานโดยเน้นการปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบการควบคุมพลังงาน homoeostatic คลาสสิกในมลรัฐและก้านสมอง (กล่องสีฟ้าและลูกศรในครึ่งล่าง) และสมองความรู้ความเข้าใจ / อารมณ์ ระบบ (กล่องสีแดงและลูกศรในครึ่งบน) การปรับจากด้านล่างขึ้นบนของกระบวนการทางความคิดและอารมณ์โดยการเผาผลาญสัญญาณและอนุพันธ์ของพวกเขาสามารถทำได้โดย (a) ฮอร์โมนหมุนเวียนและสารที่ทำหน้าที่ไม่เพียง แต่ในมลรัฐและสมอง แต่ยังอยู่ในเส้นทางการประมวลผลทางประสาทสัมผัสเช่นเดียวกับองค์ประกอบของระบบ corticolimbic ลูกศรสีฟ้าเปิดที่มีเส้นแตก), (b) กระแสข้อมูลทางประสาทสัมผัสทางช่องคลอดและกระดูกสันหลังจากภายในร่างกายถึงทุกระดับของโรคประสาทรวมถึงเยื่อหุ้มสมอง (ลูกศรสีน้ำเงินเต็มไปด้วยเส้นทึบ) และ (c) สัญญาณประสาทที่สร้างขึ้นโดย เซ็นเซอร์พลังงาน hypothalamic เชิงบูรณาการและกระจายไปยังพื้นที่ที่เกี่ยวข้องในการตัดสินใจตามรางวัล (ลูกศรสีน้ำเงินเต็มไปด้วยเส้นทึบ) อิทธิพลของการมอดูเลตจากน้อยไปหามากเหล่านี้จะกำหนดระดับของการกระตุ้นความรู้สึกที่มุ่งไปยังสารอาหารที่เฉพาะเจาะจง การปรับปริมาณการบริโภคอาหารและการใช้พลังงานจากบนลงล่างโดยระบบประสาทและอารมณ์ / รางวัลสามารถทำได้โดย (a) โดยตรงภายนอก (รสและกลิ่น) การรับความรู้สึกไปยังเซ็นเซอร์พลังงาน hypothalamic และตัวจัดสรรการตอบสนอง (เส้นสีเหลืองเข้ม), (b) จาก amygdala, cortex และระบบประมวลผลผลตอบแทนไปยังส่วนใหญ่มลรัฐด้านข้างรับผิดชอบในการส่งสัญญาณภายนอกปรับอากาศเพื่อล้วงเอาการบริโภคอาหาร (เส้นสีแดงเต็มและลูกศร), (c) ปัจจัยการผลิตจากเยื่อหุ้มสมอง, amygdala และฐานปมประสาท ระบบมอเตอร์เส้นสีแดงหักและลูกศรเต็ม) และ (d) ระบบมอเตอร์เสี้ยมสำหรับการควบคุมพฤติกรรมโดยสมัครใจ (เส้นสีแดงแตกทางด้านขวา) N. Accumbens นิวเคลียส accumbens; SMA, พื้นที่มอเตอร์เสริม; BLA, amygdala basolateral; CeA นิวเคลียสกลางของ amygdala; VTA พื้นที่หน้าท้อง tegmental; PAG, periaqueductal grey; GLP-1, glucgon-like-peptide-1; PYY, เปปไทด์ YY; AT เนื้อเยื่อไขมัน; สปากิจกรรมการออกกำลังกายตามธรรมชาติ ดัดแปลงมาจาก(12).

ปรากฏการณ์ความเต็มอิ่มทางประสาทสัมผัส(31) อาจอำนวยความสะดวกในการรับประทานอาหารที่มีเงื่อนไขในสถานะที่อิ่ม ตัวอย่างของการอำนวยความสะดวกนี้คือการดึงดูดความสนใจของประสบการณ์ทางประสาทสัมผัสอาหารใหม่ซึ่งโดยทั่วไปจะเป็นของหวานในตอนท้ายของมื้ออาหารที่เต็มอิ่ม ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับกลไกประสาทที่เกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์นี้ แต่ก็แสดงให้เห็นว่าการลดลงของกิจกรรมไฟฟ้าของเซลล์ประสาทใน orbitofrontal cortex ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าของลิงแสมงสามารถสะท้อนความรู้สึกเฉพาะทางประสาทสัมผัส(32). เป็นไปได้ว่าเซลล์ประสาทบางส่วนในคอร์เท็กซ์ orbitofrontal ส่งผลลัพธ์โดยตรงไปยังไฮโปทาลามัสด้านข้างและขยายช่องโหว่ของการชี้นำอาหารที่มีเงื่อนไขระหว่างมื้ออาหาร

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าสิ่งที่เรียกว่าเซฟาลิกเฟสตอบสนองต่อสายตาและกลิ่น (หรือเพียงแค่คิด) อาหารสามารถกระตุ้นพฤติกรรมการกิน (33, 34). บางทีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของน้ำลายกรดในกระเพาะอาหารการหลั่งอินซูลินและ ghrelin ซึ่งประกอบไปด้วยการตอบสนองของสมองกระตุ้นการขับถ่ายโดยการกระตุ้นประสาทรับความรู้สึกหรือส่งตรงไปยังสมอง นอกจากนี้เรายังอาจเสี่ยงต่อตัวชี้นำอาหารเมื่ออยู่ภายใต้ความเครียด การบริโภคอาหารเป็นรูปแบบหนึ่งของการใช้ยาเพื่อบรรเทาความเครียด(35)แม้ว่าเราจะไม่ทราบกลไกที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาท ในที่สุดประวัติศาสตร์ของความไม่แน่นอนเกี่ยวกับการจัดหาอาหารยังสามารถเพิ่มปฏิกิริยากับตัวชี้นำอาหารในกรณีที่ไม่มีความหิวโหยเผาผลาญโดยตรง

โดยสรุปแล้วมันแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าสิ่งเร้าที่มีเงื่อนไขสามารถกระตุ้นการบริโภคอาหารในหนูที่อิ่มแล้วและมีการระบุวงจรประสาทที่สำคัญบางอย่าง ดังนั้นสิ่งเร้าจากสิ่งแวดล้อมมีความสามารถที่จะเอาชนะกฎระเบียบ homoeostatic อย่างชัดเจน อย่างไรก็ตามไม่มีสัตว์หรือการศึกษาของมนุษย์โดยตรงแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสในระยะยาวกับสิ่งเร้าที่มีเงื่อนไขนำไปสู่โรคอ้วน

การเพิ่มความหิว hedonic โดยความต้องการการเผาผลาญ

เมื่อชี้นำที่มีเงื่อนไขเช่นโฆษณาอาหารมีอยู่ในช่วงเวลาของการเผาผลาญพร่องเช่นไม่นานก่อนหรือในระหว่างมื้ออาหารพวกเขามีแนวโน้มที่จะกระตุ้นให้เกิดการ overingestion มากขึ้น(36, 37). เป็นที่ทราบกันดีว่าความหิวโหยในการเผาผลาญทำให้เราตอบสนองต่อสัญญาณการส่งสัญญาณอาหารและยาได้ดีขึ้น(38, 39). เส้นทางและกลไกของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการระบุตัวตนของความสะอาดนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่มีความคืบหน้าเมื่อเร็ว ๆ นี้ โดยเฉพาะมันได้รับการแสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญสัญญาณพร่องในรูปแบบของระดับสูงของการไหลเวียนของ ghrelin เช่นเดียวกับระดับต่ำของ leptin, อินซูลิน, ฮอร์โมนในลำไส้และสารต่าง ๆ สามารถกระทำไม่เพียง แต่ในพื้นที่สมองคลาสสิกที่เกี่ยวข้องกับ homoeostasis สมดุลพลังงานเช่น hypothalamus และก้านสมอง แต่ยังอยู่ในพื้นที่สมองที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลทางประสาทสัมผัสความรู้ความเข้าใจและรางวัล (มะเดื่อ. 1; ยังเห็น(40) สำหรับการสนทนาที่ละเอียดยิ่งขึ้น)

นิสัยการกินที่ทันสมัย: ความพร้อมเพิ่มขึ้นความหลากหลายและขนาดของส่วน

แม้ในกรณีที่ไม่มีโฆษณาอาหารเราก็พบว่าตัวเองมีโอกาสที่จะกินมากขึ้นเรื่อย ๆ เมื่อเปรียบเทียบกับรูปแบบอาหารที่ค่อนข้างคงที่ในอดีตความพร้อมใช้งานของอาหารเพิ่มขึ้นอย่างมากที่บ้านที่ทำงานและในชุมชนขนาดใหญ่ นอกจากเค้กวันเกิดและตู้จำหน่ายอัตโนมัติในที่ทำงานและโรงเรียนและจำนวนร้านอาหารฟาสต์ฟู้ดที่เพิ่มขึ้นตู้เย็นที่บ้านก็ยังมีอาหารพร้อมรับประทานอยู่เสมอ นอกจากนี้จานทั่วไปและขนาดที่ให้บริการเพิ่มขึ้นอย่างมากและบุฟเฟ่ต์ที่บริการตัวเองเป็นเรื่องธรรมดา(41). แม้ว่าจะมีการศึกษามากมายที่แสดงให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนความพร้อมใช้งานความหลากหลายและขนาดของส่วนมีผลระยะสั้นต่อการบริโภคอาหารในมนุษย์(42-45)มีงานวิจัยจำนวนน้อยที่ศึกษาถึงผลกระทบระยะยาวในการรับน้ำหนักและเพิ่มน้ำหนัก ในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมอย่างใดอย่างหนึ่งก็แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการเพิ่มขนาดส่วนส่งผลให้การบริโภคอาหารและการเพิ่มของน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในช่วงการสังเกต 11 d(46). อย่างไรก็ตามเป็นการยากที่จะวัดปริมาณการบริโภคอาหารในอาสาสมัครมนุษย์อย่างถูกต้องในการศึกษาระยะยาว ดังนั้นหลักฐานโดยตรงว่าความพร้อมใช้งานโอกาสและความหลากหลายของอาหารสามารถทำให้เกิดโรคอ้วนของมนุษย์ไม่แข็งแรงเท่าที่คิด นอกจากนี้ยังมีหลักฐานทางอ้อมจากการศึกษาแบบตัดขวางเพื่อเปรียบเทียบวิชาที่ไม่ติดมันและโรคอ้วน(45) ถูก จำกัด ด้วยความจริงที่ว่ามันไม่สามารถแยกแยะสาเหตุและผลกระทบได้

การศึกษาสัตว์ให้การควบคุมการทดลองที่ดีกว่าในช่วงเวลาที่ยาวนาน เห็นได้ชัดว่าสัตว์เปิดเผยให้ โฆษณาฟรี อาหารที่มีไขมันและความหลากหลาย (โรงอาหาร) อาจทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูงและโรคอ้วน(47). อาหารไขมันสูงที่ได้มาตรฐานขณะนี้มีวางจำหน่ายมานานกว่าทศวรรษแล้วและมีการศึกษาหลายพันครั้ง บทบาทขององค์ประกอบอาหารและความอร่อยถูกกล่าวถึงในหัวข้อถัดไป ในทางตรงกันข้ามสิ้นเชิงมีเพียงงานวิจัยเดียวที่ตรวจสอบบทบาทของความพร้อมใช้งานในหนู หนูที่เข้าถึงซูโครสดื่มสี่ซูโครสและหนึ่งพวยของน้ำกินพลังงานมากขึ้นและได้รับน้ำหนักมากขึ้นในช่วงการสังเกต 30 d d กว่าหนูที่เข้าถึงซูโครสพวยหนึ่งและสี่พวยของน้ำ(48). การค้นพบนี้น่าตกใจอย่างแท้จริง แม้ว่าความอยากรู้อยากเห็นในระยะเริ่มต้นจะอธิบายได้ง่ายจากความอยากรู้อยากเห็นในตอนแรกของตัวอย่างจากพวยกาที่มีอยู่ แต่ก็ยากที่จะเข้าใจว่าเหตุใดจึงไม่มีการปรับตัวเมื่อเวลาผ่านไปและเหตุใดกลไกการตอบกลับการควบคุมแบบ homoeostatic จึงล้มเหลว ผู้เขียนตั้งชื่อบทความว่า 'Obesity by Choice' ซึ่งชี้ให้เห็นว่าหนูล้มเหลวในการตัดสินใจเลือกที่เหมาะสม(48). จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องตรวจสอบผลลัพธ์ของการทดลองนี้เนื่องจากไม่สามารถจำลองแบบโดยนักวิทยาศาสตร์กลุ่มอื่น (A Sclafani การสื่อสารส่วนตัว)

กลไกประสาทมีความรับผิดชอบในการกินอาหารที่มีพลังมากขึ้นเมื่อมีความพร้อมความหลากหลายและขนาดส่วนที่สูงหรือไม่ hyperphagia ที่สร้างขึ้นตามความพร้อมใช้งานในผู้ที่มีน้ำหนักปกตินั้นมีแนวโน้มที่จะขึ้นอยู่กับกลไกทางประสาทที่คล้ายกับที่เกี่ยวข้องกับภาวะ hyperphagia ที่เกิดจากคิวอาหารดังที่กล่าวก่อนหน้านี้ ความแตกต่างคือเมื่อมีการกินมากเกินไปคิวกระตุ้นจะเกิดขึ้นทันที นั่นคือถ้าสัญญาณที่บ่งบอกถึงความพร้อมของอาหารตรงกับสัญญาณของการลดลงของการเผาผลาญไม่นานก่อนมื้ออาหารความนูนของพวกเขาจะถูกขยายผลในการเริ่มต้นของอาหารก่อนหน้านี้ ภายใต้เงื่อนไขการเผาผลาญที่ครบวงจรวงจรรวมถึง amygdala, เยื่อหุ้มสมอง prefrontal และมลรัฐด้านข้างแสดงให้เห็นว่ามีความรับผิดชอบสำหรับการบริโภคอาหารปรับอากาศในหนูที่อิ่ม(25, 27, 49) มีแนวโน้มที่จะมีส่วนร่วม

อาหารโมเดิร์น: ตั้งแต่อร่อยจนน่าติดตาม

ความอร่อยเป็นหนึ่งในตัวขับเคลื่อนหลักของการรับประทานอาหารและสามารถนำไปสู่การพัฒนาของโรคอ้วนในคนที่อ่อนแอ อย่างไรก็ตามความเชื่อมโยงระหว่างความอร่อยและการพัฒนาของโรคอ้วนยังไม่ชัดเจน การรู้จักกันในชื่อ 'French Paradox' การบริโภคอาหารฝรั่งเศส / เมดิเตอร์เรเนียนที่น่าพอใจอย่างมากทำให้เกิดความเสี่ยงต่อโรคอ้วนน้อยกว่าโดยชี้ให้เห็นว่ามีปัจจัยอื่นนอกเหนือจากความอร่อยที่นำไปสู่ อาหารที่ให้พลังงานสูงที่มีน้ำตาลและไขมันสูงและมีวิตามินและแร่ธาตุต่ำ (หรือเรียกว่าพลังงานที่ว่างเปล่า) อาจเป็นปัจจัยที่สำคัญกว่า อาหารเช่นนี้อาจทำให้ติดได้

การนำเสนอประสาทจากความสุขของการกิน

เป็นที่ชัดเจนว่าคุณค่าของอาหารไม่เพียงแสดงถึงรสชาติและกลิ่นของมันในช่วงการบริโภคเท่านั้น สิ่งเร้าทางประสาทสัมผัสและสภาวะทางอารมณ์หรือความรู้สึกที่มีความแตกต่างกันอย่างมากมายทำให้เกิดประสบการณ์ของรางวัล โดยเฉพาะในช่วงหลังการบริโภคสารอาหารจะมีปฏิกิริยากับเซ็นเซอร์ในระบบทางเดินอาหารอวัยวะรอบนอกอื่น ๆ และสมอง เมื่อไม่นานมานี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อการประมวลผลรสชาติทั้งหมดถูกกำจัดโดยการดัดแปลงพันธุกรรมหนูยังคงเรียนรู้ที่จะชอบน้ำตาลมากกว่าน้ำแนะนำการสร้างรางวัลอาหารโดยกระบวนการของการใช้กลูโคส(50).

ด้วยการมีส่วนร่วมหลายแง่มุมของความสุขและรางวัลในพฤติกรรมการบริโภคมันเป็นที่ชัดเจนว่าระบบประสาทหลายคนมีส่วนร่วม (สำหรับการวิเคราะห์รายละเอียดเพิ่มเติมดู(51)) สั้น ๆ รูปแบบดั้งเดิมที่สุดของความชอบและความไม่ชอบนั้นดูเหมือนจะมีอยู่ในตัวของส่วนประกอบของทางเดินที่มีกระแสลมต่อพ่วงในก้านสมอง(52-55). อย่างไรก็ตามสำหรับผลกระทบทางประสาทสัมผัสเต็มรูปแบบของอาหารที่น่าพึงพอใจและความรู้สึกส่วนตัวของความสุขในวิชามนุษย์รสชาติจะถูกรวมเข้ากับรังสีประสาทสัมผัสอื่น ๆ เช่นกลิ่นและความรู้สึกปาก การบูรณาการเกิดขึ้นในพื้นที่ forebrain รวมถึง amygdala เช่นเดียวกับพื้นที่เยื่อหุ้มสมองระดับประถมศึกษาและระดับสูงขึ้นไปรวมถึงเยื่อหุ้มสมองและ orbitofrontal cortex ที่เป็นตัวแทนของประสาทสัมผัสของอาหารโดยเฉพาะจะเกิดขึ้น(56-62). เส้นทางประสาทที่แน่นอนซึ่งผ่านการรับรู้ทางประสาทสัมผัสหรือการเป็นตัวแทนดังกล่าวนำไปสู่การสร้างความพึงพอใจของอัตนัยไม่ชัดเจน การศึกษาเกี่ยวกับระบบประสาทในมนุษย์นั้นชี้ให้เห็นว่าความสุขซึ่งวัดโดยการให้คะแนนแบบอัตนัยนั้นคำนวณภายในส่วนของ orbitofrontal และบางทีอาจเป็น insular cortex(55, 63).

ระบบประสาทเป็นตัวแทนของแรงจูงใจในการกิน

เป้าหมายสูงสุดของการโฆษณาอาหารคือการดึงดูดให้แต่ละคนซื้อผลิตภัณฑ์อาหารที่เฉพาะเจาะจงและติดใจ เป้าหมายนี้สามารถเชื่อมโยงกับสิ่งที่เกิดขึ้นในการติดยาเสพติดและแอลกอฮอล์และไม่น่าแปลกใจที่กลไกประสาทที่คล้ายกันมีส่วนเกี่ยวข้อง ถึงแม้ว่า 'ชื่นชอบ' รายการอาหารที่มีแบรนด์ดูเหมือนว่าจำเป็น แต่ 'ต้องการ' และซื้อมันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการตลาดที่ประสบความสำเร็จ จากความชอบ / ความแตกต่างในรางวัลอาหารคุณสามารถ 'ต้องการ' บางสิ่งที่ไม่ชอบ(64). Berridge นิยามว่าต้องการ 'การสร้างแรงจูงใจหรือแรงจูงใจในการให้รางวัลโดยทั่วไปจะถูกกระตุ้นโดยตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับรางวัล'(36). ระบบโดปามีน mesolimbic ที่มีการคาดการณ์จากพื้นที่หน้าท้องไปยังนิวเคลียส accumbens, เยื่อหุ้มสมอง prefrontal, amygdala และฮิบโปดูเหมือนว่าจะเป็นสารตั้งต้นระบบประสาทที่ต้องการ (มะเดื่อ. 1) กิจกรรม phasic ของโดปามีนเซลล์ประสาทที่ยื่นออกมาจากพื้นที่หน้าท้องไปสู่นิวเคลียส accumbens ใน ventral striatum มีส่วนร่วมในกระบวนการการตัดสินใจในระหว่างขั้นตอนการเตรียมการ (ความอยากอาหาร) ของพฤติกรรมการบริโภค(65, 66). นอกจากนี้เมื่อบริโภคอาหารที่มีรสหวานเช่นซูโครสจริง ๆ แล้วการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของความหวานและความหวานและการเปลี่ยนแปลงของระดับโดปามีนในนิวเคลียส accumbens(67-69). การส่งสัญญาณโดปามีนในนิวเคลียส accumbens จึงดูเหมือนว่าจะมีบทบาทในขั้นตอนการกินและการบริโภคของการแข่งขันทางเดินอาหาร นิวเคลียส accumbens เชลล์จึงเป็นส่วนหนึ่งของห่วงประสาทรวมทั้งมลรัฐด้านข้างและพื้นที่หน้าท้อง tegmental กับ orexin เซลล์ประสาทมีบทบาทสำคัญ(28, 70-74). ลูปนี้ดูเหมือนจะมีความสำคัญสำหรับการส่งสัญญาณสถานะเมแทบอลิซึมจาก hypothalamus ด้านข้างและทำให้เกิดการกระตุ้นแรงจูงใจไปยังวัตถุเป้าหมายตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้

การกินและ 'เจตจำนงเสรี'

ในวิชามนุษย์นั้นยังมีความต้องการในระดับจิตสำนึกมากขึ้นโดย Berridge อธิบายว่าเป็น 'ความปรารถนาทางปัญญาสำหรับเป้าหมายการประกาศในความรู้สึกปกติของคำที่ต้องการ'(36). นอกเหนือจากระบบโดปามีน mesolimbic แล้วยังมีพื้นที่เยื่อหุ้มสมองจำนวนมากเช่นเยื่อหุ้มสมอง prefrontal dorsolateral และส่วนประกอบอื่น ๆ ของระบบการตัดสินใจ(75). ในที่สุดการตัดสินใจอย่างมีสติสามารถทำได้เพื่อกินรายการอาหารหรืองดการรับประทานมัน แม้ว่าสิ่งนี้จะขึ้นอยู่กับ 'เจตจำนงเสรี' ของทุกคน แต่การตัดสินใจอย่างมีสติก็อาจมีองค์ประกอบจิตใต้สำนึก สิ่งนี้แสดงให้เห็นในการศึกษา neuroimaging ในวิชามนุษย์ซึ่งออกแบบมาเพื่อถอดรหัสผลลัพธ์ของการตัดสินใจก่อนและหลังพวกเขาได้รับการรับรู้(76). โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการตัดสินใจของผู้เข้าร่วมเกิดการรับรู้อย่างมีสติการทำงานของสมองโดยไม่รู้ตัว (ไม่รู้สึกตัว) นานถึง 10 วินาทีใน frontopolar ด้านข้างและด้านข้างตรงกลางรวมทั้งเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า cingulate และ precuneus(76). การทำกิจกรรม prefrontal นั้นจำเป็นต้องเลือกให้เป็นประโยชน์ในงานการพนันที่แสดงให้เห็นในการศึกษาในผู้ป่วยที่มีรอยโรค prefrontal(77). อาสาสมัครทั่วไปเริ่มเลือกอย่างได้เปรียบก่อนที่พวกเขาจะรู้ว่ากลยุทธ์ใดทำงานได้ดีที่สุดและพวกเขาแสดงการตอบสนองของสื่อกระแสไฟฟ้าผิวหนังที่คาดการณ์ไว้ก่อนที่พวกเขาจะรู้อย่างชัดเจนว่าเป็นทางเลือกที่เสี่ยง ในทางตรงกันข้ามผู้ป่วย prefrontal ยังคงเลือกที่เสียเปรียบอย่างต่อเนื่องและไม่เคยแสดงการตอบสนองอัตโนมัติที่คาดการณ์ไว้(77). การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่ากิจกรรมของระบบประสาทจิตใต้สำนึกสามารถเป็นแนวทางในพฤติกรรมการบริโภคก่อนที่ความรู้ที่ชัดเจนจะทำ เส้นทางของระบบประสาทสำหรับการควบคุมพฤติกรรมและการควบคุมอัตโนมัติที่หลบหนีการรับรู้ยังไม่เป็นที่เข้าใจกัน อย่างไรก็ตามทางเดินจากบริเวณเยื่อหุ้มสมอง prefrontal และโดยเฉพาะอย่างยิ่งทางเดินลงที่แข็งแกร่งจาก amygdala ไปยังพื้นที่ในสมองส่วนกลาง (รวมถึงสีเทา periaqueductal), ก้านสมองและไขสันหลังเป็นที่รู้จักกันเป็นส่วนหนึ่งของระบบมอเตอร์อารมณ์ที่อยู่นอกขอบเขตของสติ ควบคุม(78-80) (มะเดื่อ. 1) สิ่งที่น่าสนใจคือหลาย ๆ ส่วนของระบบลิมบิกรวมถึงเยื่อหุ้มสมองมีส่วนเชื่อมต่อโดยตรงมีโมโนแซนแนปติคไปยังเซลล์ประสาท preganglionic อัตโนมัติ(81)ให้แนวทางสำหรับการปรับจิตใต้สำนึกของอวัยวะส่วนปลายที่เกี่ยวข้องในกระบวนการเผาผลาญ (มะเดื่อ. 1).

ทางเดินประสาทที่ทับซ้อนกันสำหรับการรับประทานอาหารและการติดยาเสพติด

จากการสังเกตพบว่าตัวรับโดปามีน -2 ความพร้อมใช้งานภายใน striatum หลังลดลงในทำนองเดียวกันทั้งในคนอ้วนและผู้ติดโคเคน(82)การอภิปรายที่รุนแรงเกี่ยวกับความคล้ายคลึงกันระหว่างอาหารและยาเสพติดได้เกิดขึ้น(83-92).

เมื่อสัมผัสกับยาเสพติดซ้ำ ๆ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงระบบประสาทที่นำไปสู่การยกระดับในเกณฑ์รางวัล (ความอดทนส่งผลให้ได้รับรางวัลลดลง) ที่ผลักดันการบริโภคยาเร่ง(93-98)สามารถทำนายการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทและพฤติกรรมที่คล้ายกันได้จากการสัมผัสกับอาหารเสพติดซ้ำ ๆ ยกตัวอย่างเช่นการเข้าถึงซูโครสซ้ำ ๆ เป็นที่ทราบกันดีว่ามีการปล่อยสารโดปามีน(99) และการแสดงออกของโดพามีน(100)เช่นเดียวกับการเปลี่ยนความพร้อมใช้งานของ dopamine D1 และ D2-receptor ในนิวเคลียส accumbens(99, 101). การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจเป็นสาเหตุของการเพิ่มระดับน้ำตาลซูโครส, การข้ามอาการไวต่อกิจกรรมแอมเฟตามีนที่เกิดจากการเคลื่อนไหว, อาการถอน, เช่นความวิตกกังวลเพิ่มขึ้นและภาวะซึมเศร้า(99) และประสิทธิภาพการเสริมแรงที่ลดลงของอาหารปกติ(102).

การสัมผัสกับอาหารที่น่าทานในโรงอาหารในหนูวิสตาร์ทำให้เกิดภาวะ hyperphagia ที่ยั่งยืนมากกว่า 40 d และเกณฑ์การกระตุ้นด้วยตนเองทางไฟฟ้าด้านข้าง hypothalamic ที่เพิ่มขึ้นควบคู่กับการเพิ่มน้ำหนักตัว(103). ความไม่รู้สึกคล้าย ๆ กันของระบบการให้รางวัลนี้เคยพบเห็นในหนูติดที่มีโคเคนฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือเฮโรอีนด้วยตนเอง(93, 94). Dopamine D2-receptor expression ใน dorsal striatum ลดลงอย่างเห็นได้ชัดควบคู่ไปกับการลดลงของเกณฑ์การให้รางวัล(103)ถึงระดับที่พบในหนูติดโคเคน(104). ที่น่าสนใจหลังจาก 14 d ของการงดอาหารอร่อยเกณฑ์การให้รางวัลไม่ปกติแม้หนู hypophagic และหายไปเกี่ยวกับน้ำหนักตัว 10%(103). สิ่งนี้ตรงกันข้ามกับการทำให้เป็นมาตรฐานอย่างรวดเร็ว (ประมาณ 48 h) ในเกณฑ์การให้รางวัลในหนูที่งดการใช้โคเคน(94)และอาจบ่งบอกถึงการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงกลับไม่ได้ที่เกิดจากเนื้อหาที่มีไขมันสูงของอาหาร (ดูหัวข้อถัดไป) จากการสังเกตพบว่าผู้เสพโคเคนและผู้เป็นโรคอ้วนมีความพร้อมในการรับ D2 ต่ำในแถบด้านหลัง(105)โดปามีนพลาสติกเนื่องจากการบริโภคซ้ำ ๆ ของอาหารอร่อยอาจคล้ายกับสิ่งที่เกิดขึ้นกับการบริโภคซ้ำของยาเสพติด ในขณะที่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือน้อยกว่าสำหรับการพัฒนาของการพึ่งพาอาหารที่มีไขมันสูง(106, 107)แม้ว่าการเข้าถึงน้ำมันข้าวโพดอย่างต่อเนื่องสามารถกระตุ้นการหลั่งโดปามีนในนิวเคลียส accumbens(108).

อาหารสมัยใหม่: จากพลังงานหนาแน่นถึงเป็นพิษ

มีหลักฐานเพิ่มเติมจากการศึกษาหนูว่าการกินอาหารที่มีไขมันสูงไม่เพียง แต่สร้างแรงกดดันต่อความสมดุลของพลังงานโดยการให้พลังงานเพิ่มเติม แต่ยังสามารถทำให้สมองเสียหายได้ พื้นที่สมองที่ควรควบคุมความสมดุลของพลังงานไฮโปทาลามัสดูเหมือนจะได้รับความเสียหายจากการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง(109-115). การลดหลั่นของโมเลกุลที่ซับซ้อนซึ่งการให้อาหารไขมันสูงดูเหมือนว่าจะส่งผลกระทบต่อเลปตินและอินซูลินซึ่งส่งผลต่อการควบคุมน้ำหนักของร่างกายและกลูโคสที่แพร่กระจายออกมาเมื่อไม่นานมานี้ อัล et.(116).

การสังเกตจากการทดลองโดยใช้การจัดการกรดไขมันหรือการปิดล้อมของการอักเสบที่เกิดจากกรดไขมันในสมองแนะนำว่าช่วงเวลาสั้น ๆ ของการให้อาหารไขมัน(115, 117) และแม้แต่อาหารที่มีไขมันสูงเพียงมื้อเดียว(118, 119) เพียงพอที่จะทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ hypothalamic อย่างรวดเร็วและการด้อยค่าของฟังก์ชั่นการรับรู้สารอาหารและสมดุลพลังงานของไฮโปทาลามัสอย่างรวดเร็ว สถานการณ์ที่แย่กว่านั้นคือการที่ทารกในครรภ์ได้รับอาหารที่มีไขมันสูงของหนูนั้นเพียงพอที่จะทำให้เกิดความผิดปกติของ hypothalamic(120). ดังนั้นการส่งสัญญาณการอักเสบจะไม่ได้รับการพิจารณาว่าเป็นผลมาจากภาวะโรคอ้วนอีกต่อไป แต่ดูเหมือนจะเป็นหนึ่งในขั้นตอนเชิงสาเหตุแรกในโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง ข่าวที่ให้กำลังใจเพียงอย่างเดียวคือกรดไขมันไม่อิ่มตัวที่ผสมโดยตรงในสมองของหนูปรากฏว่ามีการอักเสบของ hypothalamic และโรคอ้วนกลับคืนมาอย่างสมบูรณ์โดยการกินอาหารไขมันสูงที่อุดมไปด้วยไขมันอิ่มตัวเป็นเวลานาน 8 สัปดาห์(121). ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่ไขมันอิ่มตัวโดยเฉพาะสามารถทำให้เกิดผลกระทบที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมเหล่านี้ไปยังสมอง(122).

นอกเหนือจากผลกระทบที่เป็นอันตรายโดยตรงต่อไฮโปทาลามัสแล้วอาหารที่มีไขมันสูงก็ดูเหมือนว่าจะส่งสัญญาณความอิ่มแปล้ปกติออกจากลำไส้ อาหารที่มีไขมันสูงสามารถกระตุ้นการส่งสัญญาณการอักเสบผ่านการซึมผ่านของเยื่อเมือกที่เพิ่มขึ้นและตัวรับสัญญาณโทรในหนูที่กลายเป็น hyperphagic และโรคอ้วน แต่ไม่ใช่ในหนูที่ต้านทาน(123). ดูเหมือนว่ามีความเป็นไปได้ที่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้โดยการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ, การอักเสบที่เกิดขึ้นที่ต้นกำเนิดของลำไส้และในที่สุดการอักเสบของระบบและสมองในที่สุด(124-127); และดูบทวิจารณ์ล่าสุดโดยแฮร์ริส อัล et.(128). ในฐานะที่เป็น microbiota สามารถถ่ายโอนระหว่างวิชา, โรคอ้วนที่เกิดและโรคไขมันในตับอาจถูกมองว่าเป็นโรคติดต่อ(129). ความไวของคีโม - vagal afferent chemo- และ mechano-sensors ที่สื่อสารกับสมองก็ลดลงเช่นกันในหนูอ้วนและหนูอ้วนอาหารที่มีไขมันสูง(130-135).

การค้นพบใหม่เหล่านี้กล่าวถึงก่อนหน้านี้ทำให้เกิดคำถามใหม่จำนวนมาก เป็นเรื่องยากที่จะเชื่อว่าการกินอาหารที่มีไขมันมากควรเริ่มเหตุการณ์ที่นำไปสู่โรคอ้วนโรคเบาหวานและภาวะสมองเสื่อมในที่สุด เหตุใดจึงควรรับประทานอาหารที่มีธาตุอาหารหลักที่ให้พลังงานที่มีคุณค่าและป้องกันความอดอยากจึงมีผลที่ตามมาจากการไม่ปรับตัวที่ชัดเจน ไม่น่าเป็นไปได้ว่าการกิน 'ผลไม้ต้องห้าม' เพียงอย่างเดียวนั้นเป็นบาปทางโภชนาการและยังคงเห็นได้ว่าผลกระทบเฉียบพลันที่ได้รับจากการปรุงยาทางเภสัชวิทยาในสมองเลียนแบบกลไกทางสรีรวิทยาจริงหรือไม่ นอกจากนี้ยังไม่ทราบว่ามีผลกระทบรุนแรงเกิดขึ้นในมนุษย์หรือไม่ หากพวกเขาเกิดขึ้นความรู้สึกผิดปกติของการได้รับสารอาหารจาก hypothalamic ด้วยอาหารที่อุดมไปด้วยไขมันอาจมีการปรับตัวในอดีตโดยจัดให้มีกลไกเพื่อใช้ประโยชน์จากช่วงเวลาที่หายากของความอุดมสมบูรณ์ทางโภชนาการ

ผลกระทบเรื้อรังของการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงนั้นยากที่จะเพิกเฉยแม้ว่าจะดูเหมือนไม่สามารถปรับเปลี่ยนได้เช่นเดียวกับผลกระทบเฉียบพลัน เหตุใดหนูจึงไม่หลีกเลี่ยงอาหารไขมันสูงที่ทำให้ป่วย? เกิดอะไรขึ้นกับ 'ภูมิปัญญาของร่างกาย'? สัตว์และมนุษย์มีวิวัฒนาการอย่างไรในการรับรู้รสชาติที่ซับซ้อนและกลไกการเรียนรู้อย่างรวดเร็วเพื่อหลีกเลี่ยงอาหารที่เป็นพิษ แต่ไขมันที่เป็นพิษถูกหลอกได้ง่าย

สภาพแวดล้อมที่ทันสมัย: โอกาสน้อยที่จะเผาผลาญพลังงาน

การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่การบริโภคพลังงานเกือบทั้งหมด แต่เป็นที่ชัดเจนว่าสภาพแวดล้อมที่ทันสมัยมีผลต่อการใช้พลังงานในหลายวิธี แม้ว่าเราจะเริ่มเข้าใจเกี่ยวกับชีววิทยาของการบริโภคอาหารในโลกสมัยใหม่ แต่เราก็ยังไม่รู้เกี่ยวกับการควบคุมทางประสาทวิทยาของการออกกำลังกายและการออกกำลังกายและกระบวนการบูรณาการที่ประกอบด้วยการควบคุมสมดุลของพลังงาน(136). เหตุผลหนึ่งอาจเป็นเพราะเรามีความเข้าใจที่ จำกัด เกี่ยวกับการสื่อสารระหว่างอวัยวะของฮอร์โมน (หรือระบบประสาท) แม้ว่าเราจะรู้อะไรมากมายเกี่ยวกับลำไส้ - สมองและเนื้อเยื่อไขมัน - การส่งสัญญาณสมอง แต่เราไม่รู้อะไรเลยเกี่ยวกับการสื่อสารระหว่างกล้ามเนื้อออกกำลังกายกับสมองและอวัยวะอื่น ๆ เมื่อไม่นานมานี้ไอริสฮอร์โมนที่ได้จากกล้ามเนื้อถูกค้นพบซึ่งดูเหมือนว่าจะทำให้เกิดการเกิดสีน้ำตาลของเนื้อเยื่อไขมันสีขาว(137). มันจะน่าสนใจที่จะเห็นว่าฮอร์โมนนี้ยังส่งสัญญาณไปยังระบบสมองที่ควบคุมสมดุลของพลังงาน

สรุป

เห็นได้ชัดว่าไดรฟ์ที่น่ารับประทานและการบริโภคอาหารได้รับผลกระทบจากสัญญาณจากภายในร่างกายและสิ่งแวดล้อมและอุตสาหกรรมอาหารผ่านช่องทางใหม่ที่ถูกกำหนดขึ้นใหม่ แม้ว่าเทคนิคเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพเช่นเดียวกับการกระตุ้นการกินอาหารเพื่อสุขภาพ แต่ก็ไม่ได้มีความพยายามมากนักสำหรับเป้าหมายนี้ สัญญาณสิ่งแวดล้อมที่มีผลต่อการรับประทานอาหารมีผลกระทบต่อพื้นที่สมองส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้อารมณ์ความรู้สึกแรงจูงใจและการตัดสินใจ ระบบเหล่านี้ถึงแม้ว่าการมอดูเลตในลักษณะจากล่างขึ้นบนโดยสัญญาณการเผาผลาญสามารถออกแรงอย่างแรงและการควบคุมการควบคุมอาหารและพลังงานสมดุลจากบนลงล่างได้อย่างยอดเยี่ยมดังที่แสดงโดยการกินโดยไม่จำเป็นต้องได้รับสารอาหาร อย่างไรก็ตามการสาธิตการควบคุมจากบนลงล่างเหล่านี้ส่วนใหญ่กระทำในรูปแบบเฉียบพลันเท่านั้นและการศึกษาระยะยาวจำเป็นต้องแสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่ยั่งยืนต่อน้ำหนักตัว ในที่สุดเส้นทางของระบบประสาทที่เชื่อมโยงฟังก์ชั่นคอร์ติโคลิมบิกกับโครงสร้างของสมองและสมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมปริมาณอาหารและความสมดุลของพลังงานจำเป็นต้องกำหนดให้ดีขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีส่วนร่วมของปัจจัยที่มีสติและ subconcious ของการกระทำพฤติกรรมและการควบคุมอัตโนมัติควรจะตรวจสอบต่อไป

กิตติกรรมประกาศ

ฉันขอขอบคุณ Katie Bailey สำหรับความช่วยเหลือด้านบรรณาธิการและ Christopher Morrison, Heike Münzbergและ Brenda Richards สำหรับความคิดเห็นที่มีค่าเกี่ยวกับร่างฉบับก่อนหน้าของต้นฉบับนี้ งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติมอบให้ DK047348 และ DK0871082 ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. SJ Guyenet & MW Schwartz (2012) การทบทวนทางคลินิก + #: การควบคุมการบริโภคอาหารความสมดุลของพลังงานและมวลไขมันในร่างกาย: ผลกระทบต่อการเกิดโรคและการรักษาโรคอ้วน J Clin Endocrinol Metab 97, 745–755
2. S Farooqi & S O'Rahilly (2006) พันธุศาสตร์ของโรคอ้วนในมนุษย์. Endocr Rev 27, 710–718
3. C Bouchard (1995) พันธุศาสตร์ของความอ้วน: การปรับปรุงเครื่องหมายโมเลกุล Int J Obes Relat Metab Disord 19, Suppl 3, S10 – S13
4. JR Speakman (2008) ยีนประหยัดสำหรับโรคอ้วนความคิดที่น่าสนใจ แต่มีข้อบกพร่องและมุมมองทางเลือก: สมมติฐาน 'ยีน drifty' Int J Obes (Lond) 32, 1611 – 1617
5. RB Harris (1990) บทบาทของทฤษฎี set-point ในการควบคุมน้ำหนักตัว FASEB J 4, 3310 – 3318
6. KD Hall, SB Heymsfield, JW Kemnitz และคณะ (2012) สมดุลพลังงานและส่วนประกอบ: ผลกระทบต่อการควบคุมน้ำหนักตัว Am J Clin Nutr 95, 989 – 994
7. JR Speakman, DA Levitsky, DB Allison และคณะ (2011) กำหนดจุดจุดจ่ายและรูปแบบทางเลือกบางอย่าง: ตัวเลือกเชิงทฤษฎีเพื่อทำความเข้าใจว่ายีนและสภาพแวดล้อมรวมกันเพื่อควบคุมความอ้วนของร่างกายได้อย่างไร Dis รุ่น Mech 4, 733 – 745
8. HJ Grill & JM Kaplan (2002) แกนกายวิภาคของระบบประสาทสำหรับควบคุมสมดุลของพลังงาน Neuroendocrinol ส่วนหน้า 23, 2–40.
9. HR Berthoud (2002) ระบบประสาทหลายระบบที่ควบคุมการรับประทานอาหารและน้ำหนักร่างกาย Neurosci Biobehav Rev 26, 393 – 428
10. HR Berthoud (2004) จิตใจกับการเผาผลาญในการควบคุมการบริโภคอาหารและความสมดุลของพลังงาน Physiol Behav 81, 781 – 793
11. HR Berthoud & C Morrison (2008) สมองความอยากอาหารและโรคอ้วน Annu Rev Psychol 59, 55–92
12. HR Berthoud (2011) ไดรฟ์ Metabolic และ Hedonic ในการควบคุมความอยากอาหาร: ใครคือหัวหน้า? การแยกส่วน Neurobiol 21, 888 – 896
13. SC Jones, N Mannino & J Green (2010) 'Like me, want me, buy me, eat me': การสื่อสารการตลาดแบบสร้างความสัมพันธ์ในนิตยสารสำหรับเด็ก อสม. 13, 2111–2118.
14. DA Levitsky & CR Pacanowski (2011) เจตจำนงเสรีและการแพร่ระบาดของโรคอ้วน อสม. 19, 1–16.
15. T Effertz & AC Wilcke (2011) โฆษณาอาหารทางโทรทัศน์กำหนดเป้าหมายไปที่เด็ก ๆ ในเยอรมนีหรือไม่? สาธารณสุข Nutr 14, 1–8.
16. LM Powell, G Szczypka & FJ Chaloupka (2010) แนวโน้มการเปิดรับโฆษณาอาหารทางโทรทัศน์ในกลุ่มเด็กและวัยรุ่นในสหรัฐอเมริกา Arch Pediatr Adolesc Med 164, 794–802
17. M Mink, A Evans, CG Moore และคณะ (2010) ความไม่สมดุลทางโภชนาการรับรองโดยโฆษณาอาหารที่ถ่ายทอดสดทางโทรทัศน์ J Am Diet Assoc 110, 904 – 910
18. S Pettigrew, M Roberts, K Chapman และคณะ (2012) การใช้ชุดรูปแบบเชิงลบในการโฆษณาอาหารทางโทรทัศน์ ความกระหาย 58, 496 – 503
19. EJ Boyland, JA Harrold, TC Kirkham และคณะ (2012) เทคนิคการโน้มน้าวใจที่ใช้ในโฆษณาทางโทรทัศน์เพื่อขายอาหารให้กับเด็กในสหราชอาณาจักร ความกระหาย 58, 658 – 664
20. L Hebden, L King & B Kelly (2011) ศิลปะการโน้มน้าวใจ: การวิเคราะห์เทคนิคที่ใช้ในการทำตลาดอาหารให้กับเด็ก J Paediatr สุขภาพเด็ก 47, 776–782
21. SE Speers, JL Harris & MB Schwartz (2011) การสัมผัสของเด็กและวัยรุ่นต่อการปรากฏตัวของแบรนด์อาหารและเครื่องดื่มระหว่างรายการโทรทัศน์ในช่วงไพรม์ไทม์ Am J ก่อนหน้า Med 41, 291–296
22. SM de Droog, PM Valkenburg & M Buijzen (2011) การใช้ตัวละครของแบรนด์เพื่อส่งเสริมความชื่นชอบของเด็กเล็กและขอซื้อผลไม้ J Health Commun 16, 79–89
23. N Corsini, A Slater, A Harrison และคณะ (2011) ของรางวัลสามารถใช้ได้อย่างมีประสิทธิภาพเมื่อได้รับสัมผัสซ้ำ ๆ เพื่อเพิ่มความชอบของผักในเด็กอายุ 4 – 6 Nutr Xnumx สาธารณสุข 7 – 1
24. HP Weingarten (1983) ตัวชี้นำที่มีเงื่อนไขช่วยกระตุ้นการให้อาหารในหนูที่ได้รับอาหาร: บทบาทสำหรับการเรียนรู้ในการเริ่มต้นมื้ออาหาร วิทยาศาสตร์ 220, 431 – 433
25. GD Petrovich, B Setlow พีซีฮอลแลนด์และคณะ (2002) วงจร Amygdalo-hypothalamic ช่วยให้ชี้นำการเรียนรู้เพื่อแทนที่ความเต็มอิ่มและส่งเสริมการกิน J Neurosci 22, 8748 – 8753
26. GD Petrovich, PC Holland & M Gallagher (2005) Amygdalar และทางเดินล่วงหน้าไปยัง hypothalamus ด้านข้างถูกกระตุ้นโดยการเรียนรู้ที่กระตุ้นการกิน J Neurosci 25, 8295–8302
27. GD Petrovich, CA Ross, PC Holland และ al. (2007) เยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับมาตรการกระตุ้นความอยากอาหารตามบริบทเพื่อกระตุ้นการกินในหนูที่ได้รับอาหาร J Neurosci 27, 6436 – 6441
28. H Zheng, LM Patterson & HR Berthoud (2007) การส่งสัญญาณ Orexin ในบริเวณหน้าท้องเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับความอยากอาหารที่มีไขมันสูงซึ่งเกิดจากการกระตุ้น opioid ของนิวเคลียส accumbens J Neurosci 27, 11075–11082
29. WB Liedtke, MJ McKinley, LL Walker และคณะ (2011) ความสัมพันธ์ของยีนติดยาเสพติดกับยีน hypothalamic การเปลี่ยนแปลงแหล่งกำเนิดที่ลดลงและความพึงพอใจของสัญชาตญาณคลาสสิก, ความอยากอาหารโซเดียม Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 108, 12509 – 12514
30. G Aston-Jones, RJ Smith, GC Sartor และคณะ (2010) เซลล์ประสาท hypothalamic orexin / hypocretin ด้านข้าง: บทบาทในการแสวงหาและติดยาเสพติด ความต้านทานของสมอง 1314, 74 – 90
31. BJ Rolls, ET Rolls, EA Rowe และคณะ (1981) ความอิ่มเอิบที่เฉพาะเจาะจงทางประสาทสัมผัสในมนุษย์ Physiol Behav 27, 137 – 142
32. ET Rolls, ZJ Sienkiewicz & S Yaxley (1989) ความหิวจะปรับเปลี่ยนการตอบสนองต่อสิ่งเร้าอย่างกระสับกระส่ายของเซลล์ประสาทเดี่ยวในเยื่อหุ้มสมองด้านข้างของวงโคจรหางตาของลิงแสม Eur J Neurosci 1, 53–60
33. Parra-Covarrubias, I Rivera-Rodriguez & A Almaraz-Ugalde (1971) ระยะเซฟาลิกของการหลั่งอินซูลินในวัยรุ่นที่เป็นโรคอ้วน เบาหวาน 20, 800–802
34. TL Powley (1977) กลุ่มอาการของ hypothalamic hypothalamic ventromedial, satiety, และ cephalic phase hypothesis Psychol Rev 84, 89 – 126
35. MF Dallman, N Pecoraro, SF Akana และคณะ (2003) ความเครียดและโรคอ้วนเรื้อรัง: มุมมองใหม่ของ 'อาหารที่สะดวกสบาย' Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 100, 11696 – 11701
36. KC Berridge, CY Ho, JM Richard และคณะ (2010) สมองที่ถูกล่อลวงกิน: วงจรความสุขและความปรารถนาในโรคอ้วนและความผิดปกติของการกิน ความต้านทานของสมอง 1350, 43 – 64
37. KC Berridge (2007) การอภิปรายเกี่ยวกับบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: กรณีเพื่อความรู้สึกจูงใจ Psychopharmacology (Berl) 191, 391–431
38. DA Highfield, An Mead, JW Grimm และคณะ (2002) คืนสถานะของการแสวงหาโคเคนในหนู 129X1 / SvJ: ผลของการเตรียมโคเคน, การชี้นำโคเคนและการกีดกันอาหาร Psychopharmacology (Berl) 161, 417 – 424
39. KD Carr (2007) ข้อ จำกัด อาหารเรื้อรัง: เพิ่มผลกระทบต่อรางวัลยาเสพติดและการส่งสัญญาณเซลล์ striatal Physiol Behav 91, 459 – 472
40. HR Berthoud (2007) ปฏิสัมพันธ์ระหว่างสมอง 'ความรู้ความเข้าใจ' และ 'การเผาผลาญ' ในการควบคุมการรับประทานอาหาร Physiol Behav 91, 486 – 498
41. BJ Rolls (2003) ความยิ่งใหญ่ของอเมริกา: ขนาดของส่วนและโรคอ้วนระบาด Nutr วันนี้ 38, 42 – 53
42. DA Levitsky & T Youn (2004) ยิ่งเด็กเสิร์ฟอาหารมากเท่าไหร่ก็ยิ่งกินมากเกินไป มท. 134, 2546–2549
43. B Wansink & J Kim (2005) ป๊อปคอร์นที่ไม่ดีในถังขนาดใหญ่: ขนาดของชิ้นส่วนสามารถส่งผลต่อการบริโภคได้มากพอ ๆ กับรสชาติ J Nutr Educ Behav 37, 242–245
44. B Wansink, K van Ittersum & JE Painter (2006) ภาพลวงตาไอศกรีมชามช้อนและขนาดชิ้นส่วนที่เสิร์ฟด้วยตัวเอง Am J ก่อนหน้า Med 31, 240–243
45. B Wansink & CR Payne (2008) พฤติกรรมการกินและความอ้วนที่บุฟเฟ่ต์อาหารจีน. โรคอ้วน (Silver Spring) 16, 1957–1960
46. BJ Rolls, LS Roe & JS Meengs (2006) ขนาดชิ้นส่วนที่ใหญ่ขึ้นทำให้ปริมาณพลังงานเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องภายใน 2 วัน J Am Diet รศ 106, 543–549
47. Sclafani & D Springer (1976) โรคอ้วนในหนูที่โตเต็มวัย: ความคล้ายคลึงกับกลุ่มอาการของ hypothalamic และโรคอ้วนในมนุษย์ Physiol Behav 17, 461–471
48. MG Tordoff (2002) โรคอ้วนโดยทางเลือก: อิทธิพลอันทรงพลังของความพร้อมของสารอาหารต่อการบริโภคสารอาหาร Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 282, R1536 – R1539
49. GD Petrovich & M Gallagher (2003) ระบบย่อยของ Amygdala และการควบคุมพฤติกรรมการกินอาหารโดยการเรียนรู้ แอน NY Acad วิทย์ 985, 251–262
50. IE de Araujo, AJ Oliveira-Maia, TD Sotnikova และคณะ (2008) รางวัลอาหารในกรณีที่ไม่มีสัญญาณการรับรสชาติ เซลล์ประสาท 57, 930 – 941
51. HR Berthoud, NR Lenard & AC Shin (2011) รางวัลอาหาร, hyperphagia และโรคอ้วน Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R1266 – R1277
52. HJ Grill & R Norgren (1978) การทดสอบปฏิกิริยาของรสชาติ I. เลียนแบบการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่กระสับกระส่ายในหนูปกติทางประสาท สมอง Res 143, 263–279
53. JE Steiner (1973) การตอบสนองแบบ gustofacial: การสังเกตในทารกแรกเกิดและทารกแรกเกิด Bethesda, MD: กระทรวงสาธารณสุข, การศึกษาและสวัสดิการของสหรัฐอเมริกา
54. KC Berridge (2000) การวัดผลกระทบความน่าเชื่อถือในสัตว์และทารก: โครงสร้างทางจุลภาคของรูปแบบการเกิดปฏิกิริยาทางอารมณ์ Neurosci Biobehav Rev 24, 173 – 198
55. KC Berridge & ML Kringelbach (2008) ประสาทสัมผัสแห่งความสุข: รางวัลในมนุษย์และสัตว์ Psychopharmacology (Berl) 199, 457–480
56. JV Verhagen (2006) ฐานความรู้ทางประสาทสัมผัสของการรับรู้อาหารต่อเนื่องหลายรูปแบบของมนุษย์: จิตใต้สำนึก ความต้านทานของสมอง Brain Res Rev 53, 271 – 286
57. ET Rolls, JV Verhagen & M Kadohisa (2003) การเป็นตัวแทนของเนื้อสัมผัสของอาหารในเยื่อหุ้มสมองออร์โมนฟรอนทัลไพรเมท: เซลล์ประสาทตอบสนองต่อความหนืดความขุ่นและแคปไซซิน J Neurophysiol 90, 3711–3724
58. ET Rolls (2000) เปลือกนอกของวงโคจรและรางวัล Cereb Cortex 10, 284 – 294
59. DM Small, M Jones-Gotman, RJ Zatorre และคณะ (1997) บทบาทสำหรับกลีบขมับด้านหน้าที่ถูกต้องในการรับรู้คุณภาพของรสชาติ J Neurosci 17, 5136 – 5142
60. DM Small, DH Zald, M Jones-Gotman และคณะ (1999) พื้นที่รับความรู้สึกจากเยื่อหุ้มสมองของมนุษย์: การตรวจสอบข้อมูลการทำงานของระบบประสาท Neuroreport 10, 7 – 14
61. IE de Araujo, ML Kringelbach, ET Rolls และคณะ (2003) การแทนรสอูมามิในสมองมนุษย์ J Neurophysiol 90, 313 – 319
62. IE de Araujo, ET Rolls, ML Kringelbach และคณะ (2003) การบรรจบกันของกลิ่นและการเป็นตัวแทนของความรื่นรมย์ของรสชาติในสมองของมนุษย์ Eur J Neurosci 18, 2059 – 2068
63. ML Kringelbach (2004) อาหารสำหรับความคิด: ประสบการณ์ความสุขที่เหนือกว่าสภาวะสมดุลในสมองของมนุษย์ ประสาทวิทยาศาสตร์ 126, 807 – 819
64. KC Berridge, TE Robinson & JW Aldridge (2009) การแยกองค์ประกอบของรางวัล: 'ความชื่นชอบ', 'ความต้องการ' และการเรียนรู้ Curr Opin Pharmacol 9, 65–73
65. W Schultz, P Dayan & PR Montague (1997) พื้นผิวประสาทของการทำนายและการให้รางวัล วิทยาศาสตร์ 275, 1593–1599
66. RM Carelli (2002) นิวเคลียสรับและให้รางวัล: การตรวจระบบประสาทในสัตว์ที่มีพฤติกรรม Behav Cogn Neurosci Rev 1, 281 – 296
67. L Hernandez & BG Hoebel (1988) การให้อาหารและการกระตุ้น hypothalamic ช่วยเพิ่มการหมุนเวียนของโดปามีนใน accumbens Physiol Behav 44, 599–606
68. A Hajnal, GP Smith & R Norgren (2004) การกระตุ้นซูโครสในช่องปากจะเพิ่มโดพามีนในหนู Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31 – R37
69. GP Smith (2004) Accopens โดปามีนเป็นสื่อกลางให้ผลของการกระตุ้นด้วยซูโครส ความกระหาย 43, 11 – 3
70. TR Stratford & AE Kelley (1999) หลักฐานของความสัมพันธ์เชิงฟังก์ชันระหว่างเปลือกนิวเคลียส accumbens และไฮโปทาลามัสด้านข้างช่วยควบคุมพฤติกรรมการกินอาหาร เจประสาท 19, 11040–11048
71. GC Harris, M Wimmer & G Aston-Jones (2005) บทบาทของเซลล์ประสาท hypothalamic orexin ด้านข้างในการแสวงหารางวัล ธรรมชาติ 437, 556–559.
72. C Peyron, DK Tighe, Van den Pol et al, (1998) เซลล์ประสาทที่มีโครงการ hypocretin (orexin) ไปยังระบบประสาทหลายระบบ J Neurosci 18, 9996 – 10015
73. T Nakamura, K Uramura, T Nambu และคณะ (2000) hyperlocomotion ที่เกิดจาก Orexin และ stereotypy นั้นถูกสื่อกลางโดยระบบ dopaminergic ความต้านทานของสมอง 873, 181 – 187
74. TM Korotkova, OA Sergeeva, KS Eriksson และคณะ (2003) การกระตุ้นของ dopaminergic และ nondopaminergic neurons ในพื้นที่หน้าท้องโดย orexins / hypocretins J Neurosci 23, 7 – 11
75. TA Hare, J O'Doherty, CF Camerer และคณะ (2008) การแยกบทบาทของเปลือกนอกของวงโคจรด้านหน้าและ striatum ในการคำนวณค่าเป้าหมายและข้อผิดพลาดในการทำนาย J Neurosci 28, 5623–5630
76. CS ในไม่ช้า M Brass, HJ Heinze และคณะ (2008) ปัจจัยที่ไม่มีสติในการตัดสินใจอย่างอิสระในสมองมนุษย์ Nat Neurosci 11, 543 – 545
77. Bechara, H Damasio, D Tranel และคณะ (1997) ตัดสินใจอย่างได้เปรียบก่อนที่จะรู้กลยุทธ์ที่ได้เปรียบ วิทยาศาสตร์ 275, 1293 – 1295
78. KM Hurley, H Herbert, MM Moga และคณะ (1991) การประมาณค่าที่เหมาะสมของเยื่อหุ้มสมองอักเสบนอกช่องปากของหนู J Comp Neurol 308, 249 – 276
79. HT Ghashghaei & H Barbas (2001) ปฏิสัมพันธ์ทางประสาทระหว่างสมองส่วนหน้าฐานและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่แตกต่างกันตามหน้าที่ในลิงจำพวกลิง ประสาทวิทยา 103, 593–614
80. M Tettamanti, E Rognoni, R Cafiero et al. (2012) เส้นทางที่แตกต่างของการมีเพศสัมพันธ์ระบบประสาทสำหรับอารมณ์พื้นฐานที่แตกต่างกัน Neuroimage 59, 1804 – 1817
81. MJ Westerhaus & AD Loewy (2001) การแสดงส่วนกลางของระบบประสาทซิมพาเทติกในเปลือกสมอง Brain Res 903, 117–127
82. ND Volkow & RA Wise (2005) การติดยาช่วยให้เราเข้าใจโรคอ้วนได้อย่างไร? ณัฐประสาท 8, 555–560
83. ND Volkow, GJ Wang, JS Fowler และคณะ (2008) วงจรประสาทที่ทับซ้อนกันในการติดและโรคอ้วน: หลักฐานของพยาธิวิทยาของระบบ Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363, 3191 – 3200
84. ML Pelchat (2002) ความเป็นทาสของมนุษย์: ความอยากอาหารความหลงไหลการบังคับและการเสพติด Physiol Behav 76, 347 – 352
85. AS Levine, CM Kotz & BA Gosnell (2003) น้ำตาล: ลักษณะทางพันธุกรรมการควบคุมระบบประสาทและความสมดุลของพลังงาน Am J Clin Nutr 78, 834S – 842S
86. AE Kelley & KC Berridge (2002) ประสาทวิทยาศาสตร์ของรางวัลจากธรรมชาติ: ความเกี่ยวข้องกับยาเสพติด เจประสาท 22, 3306–3311
87. PS Grigson (2002) เช่นเดียวกับยาเสพติดสำหรับช็อคโกแลต: ผลตอบแทนแยกกันปรับโดยกลไกทั่วไป? Physiol Behav 76, 389 – 395
88. A Del Parigi, K Chen, AD Salbe และคณะ (2003) พวกเราติดอาหารหรือเปล่า Obes Res 11, 493 – 495
89. RL Corwin & PS Grigson (2009) ภาพรวมของ Symposium - การติดอาหาร: ความจริงหรือนิยาย? นตร 139, 617–619
90. PJ Rogers & HJ Smit (2000) ความอยากอาหารและ 'การเสพติด' อาหาร: การทบทวนหลักฐานอย่างมีวิจารณญาณจากมุมมองของ biopsychosocial Pharmacol Biochem Behav 66, 3–14
91. C Davis & JC Carter (2009) การกินมากเกินไปโดยบีบบังคับเป็นความผิดปกติของการเสพติด การทบทวนทฤษฎีและหลักฐาน ความอยากอาหาร 53, 1–8
92. DH Epstein & Y Shaham (2010) หนูกินชีสเค้กและคำถามเรื่องการติดอาหาร Nat Neurosci 13, 529–531
93. SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob และคณะ (2002) หลักฐานทางประสาทวิทยาเกี่ยวกับอัลลอฮasisที่มีความสัมพันธ์กับการใช้โคเคนที่เพิ่มขึ้น Nat Neurosci 5, 625 – 626
94. Markou & GF Koob (1991) โรคแอนเฮโดเนีย Postcocaine รูปแบบการถอนโคเคนจากสัตว์ Neuropsychopharmacology 4, 17–26
95. SJ รุสโซ, DM Dietz, D Dumitriu และคณะ (2010) ไซแนปส์ที่ติดอยู่: กลไกของซินแนปป์และพลาสติกปั้นในนิวเคลียส accumbens เทรนด์ Neurosci 33, 267 – 276
96. SE Hyman, RC Malenka และ EJ Nestler (2006) กลไกประสาทของการเสพติด: บทบาทของการเรียนรู้และความจำที่เกี่ยวข้องกับรางวัล Annu Rev Neurosci 29, 565–598
97. GF Koob & M Le Moal (2005) ความเป็นพลาสติกของระบบประสาทรางวัลและ 'ด้านมืด' ของการติดยา Nat Neurosci 8, 1442–1444
98. GF Koob & M Le Moal (2008) การเสพติดและระบบต่อต้านสมอง. Annu Rev Psychol 59, 29–53
99. NM Avena, P Rada & BG Hoebel (2008) หลักฐานการติดน้ำตาล: ผลทางพฤติกรรมและทางประสาทเคมีของการบริโภคน้ำตาลที่ไม่ต่อเนื่องและมากเกินไป Neurosci Biobehav Rev 32, 20–39
100. NT Bello, KL Sweigart, JM Lakoski และคณะ (2003) การ จำกัด การให้อาหารด้วยการเข้าถึงซูโครสตามกำหนดส่งผลให้มีการควบคุมโดปามีนในหนู Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284, R1260 – R1268
101. NT Bello, LR Lucas & A Hajnal (2002) การเข้าถึงซูโครสซ้ำ ๆ มีผลต่อความหนาแน่นของตัวรับ dopamine D2 ใน striatum Neuroreport 13, 1575–1578
102. P Cottone, V Sabino, L Steardo et al. (2008) การเข้าถึงอาหารที่ต้องการเป็นระยะ ๆ ช่วยลดประสิทธิภาพของอาหารในหนู Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295, R1066 – R1076
103. PM Johnson & PJ Kenny (2010) ตัวรับ Dopamine D2 ในความผิดปกติของการให้รางวัลเหมือนการเสพติดและการกินโดยบังคับในหนูที่เป็นโรคอ้วน Nat Neurosci 13, 635–641
104. JW Dalley, TD Fryer, L Brichard และคณะ (2007) นิวเคลียส accumbens ตัวรับ D2 / 3 ทำนายแรงกระตุ้นลักษณะและการเสริมโคเคน วิทยาศาสตร์ 315, 1267 – 1270
105. GJ Wang, ND Volkow, PK ธานอสและคณะ (2004) ความคล้ายคลึงกันระหว่างโรคอ้วนกับการติดยาตามการประเมินโดยการถ่ายภาพทางประสาท: การทบทวนแนวคิด J Addict Dis 23, 39 – 53
106. MM Boggiano, PC Chandler, JB Viana และคณะ (2005) การอดอาหารร่วมกันและความเครียดทำให้เกิดการตอบสนองที่พูดเกินจริงไป opioids ในหนูกินการดื่มสุรา Behav Neurosci 119, 1207 – 1214
107. RL Corwin (2006) หนูดื่มสุรา: รูปแบบของพฤติกรรมที่มากเกินไปเป็นระยะ ๆ ? ความกระหาย 46, 11 – 5
108. NC Liang, A Hajnal & R Norgren (2006) น้ำมันข้าวโพดที่ให้อาหาร Sham จะเพิ่มโดพามีนในหนู Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291: R1236 – R1239
109. CT De Souza, EP Araujo, S Bordin และคณะ (2005) การบริโภคอาหารที่อุดมด้วยไขมันจะกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองต่อฮอร์โมนและกระตุ้นการดื้อต่ออินซูลินในไฮโปทาลามัส วิทยาต่อมไร้ท่อ 146, 4192 – 4199
110. M Milanski, G Degasperi, A Coope และคณะ (2009) กรดไขมันอิ่มตัวผลิตการตอบสนองการอักเสบที่โดดเด่นผ่านการเปิดใช้งานของสัญญาณ TLR4 ในมลรัฐ: ผลกระทบต่อการเกิดโรคของโรคอ้วน J Neurosci 29, 359 – 370
111. M Milanski, AP Arruda, A Coope และคณะ (2012) การยับยั้งการอักเสบของ hypothalamic จะลดความต้านทานต่ออินซูลินที่เกิดจากอาหารในตับ โรคเบาหวาน 61, 1455 – 1462
112. AP Arruda, M Milanski, A Coope และคณะ (2011) การอักเสบของ hypothalamic ระดับต่ำนำไปสู่การสร้างความร้อนที่มีข้อบกพร่องการต่อต้านอินซูลินและการหลั่งอินซูลินที่บกพร่อง วิทยาต่อมไร้ท่อ 152, 1314 – 1326
113. VC Calegari, AS Torsoni, EC Vanzela และคณะ (2011) การอักเสบของ hypothalamus นำไปสู่การทำงานของ islet ตับอ่อนบกพร่อง J Biol Chem 286, 12870 – 12880
114. DJ Clegg, K Gotoh, C Kemp และคณะ (2011) การบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงทำให้เกิดการดื้อต่ออินซูลินตอนกลางโดยไม่ขึ้นกับความอ้วน Physiol Behav 103, 10 – 16
115. SC เบอนัวต์, CJ Kemp, CF Elias และคณะ (2009) กรด Palmitic เป็นสื่อกลางในการดื้อต่ออินซูลิน hypothalamic โดยการดัดแปลงการแปล subcellular PKC-theta ในหนู J Clin ลงทุน 119, 2577 – 2589
116. KK Ryan, SC Woods & RJ Seeley (2012) กลไกระบบประสาทส่วนกลางที่เชื่อมโยงการบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงที่น่ารับประทานเข้ากับการป้องกันความอ้วนที่มากขึ้น เซลล์ Metab 15, 137–149
117. JP Thaler, CX Yi, EA Schur และคณะ (2012) โรคอ้วนมีความสัมพันธ์กับการบาดเจ็บของ hypothalamic ในหนูและมนุษย์ J Clin ลงทุน 122, 153 – 162
118. X Zhang, G Zhang, H Zhang และคณะ (2008) IKKbeta / NF-kappaB และ Hypothalamic ความเครียดเชื่อมโยงภาวะโภชนาการเกินกับความไม่สมดุลของพลังงานและโรคอ้วน เซลล์ 135, 61 – 73
119. KA Posey, DJ Clegg, RL Printz และคณะ (2009) การสะสมไขมันในเลือดแบบโพลิอะลามิกโปรซิมิลามีนส์การอักเสบและการดื้อต่ออินซูลินในหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารไขมันสูง Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E1003 – E1012
120. E Rother, R Kuschewski, MA อัลคาซาร์และคณะ (2012) การเปิดใช้งาน Hypothalamic JNK1 และ IKKbeta กระตุ้นการเผาผลาญกลูโคสหลังคลอดในช่วงต้นหลังการให้อาหารไขมันสูงของมารดาปริกำเนิด วิทยาต่อมไร้ท่อ 153, 770 – 781
121. DE Cintra, ER Ropelle, JC Moraes et al. . (2012) กรดไขมันไม่อิ่มตัวจะเปลี่ยนกลับเป็นการอักเสบตามมลรัฐที่เกิดจากอาหารในโรคอ้วน โปรด ONE 7, e30571
122. S Gupta, AG Knight, JN Keller และคณะ (2012) กรดไขมันสายโซ่อิ่มตัวอิ่มตัวเปิดใช้งานการส่งสัญญาณการอักเสบใน astrocytes J Neurochem 120, 1060 – 71
123. CB de La Serre, CL Ellis, J Lee และคณะ (2010) แนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูงในหนูมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงในลำไส้และการอักเสบของลำไส้ Am J Physiol ตับทางเดินอาหาร Physiol 299, G440 – G448
124. N Mohammed, L Tang, A Jahangiri และคณะ (2012) ระดับ IgG ที่สูงขึ้นเทียบกับแอนติเจนของแบคทีเรียที่จำเพาะในผู้ป่วยโรคอ้วนที่เป็นโรคเบาหวานและในหนูที่เป็นโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารและการแพ้กลูโคส การเผาผลาญอาหาร การเผยแพร่ก่อนพิมพ์
125. YY Lam, CW Ha, CR Campbell และคณะ . (2012) การซึมผ่านของลำไส้เพิ่มขึ้นและการเปลี่ยนแปลงของ microbiota เชื่อมโยงกับการอักเสบไขมัน mesenteric และความผิดปกติของการเผาผลาญในหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร โปรด ONE 7, e34233
126. J Henao-Mejia, E Elinav, C Jin และคณะ (2012) dysbiosis ที่เป็นสื่อกลางควบคุมการลุกลามของ NAFLD และโรคอ้วน ธรรมชาติ 482, 179 – 185
127. E Elinav, T Strowig, AL Kau et al. (2011) NLRP6 inflammasome ควบคุมระบบนิเวศวิทยาของจุลินทรีย์ในลำไส้ใหญ่และมีความเสี่ยงต่อโรคลำไส้ใหญ่ เซลล์ 145, 745 – 757
128. K Harris, A Kassis, G Major และคณะ (2012) ลำไส้แบบใหม่เป็นปัจจัยใหม่ที่ทำให้เกิดโรคอ้วนและความผิดปกติของการเผาผลาญหรือไม่? J Obes 2012, 879151
129. M Vijay-Kumar & AT Gewirtz (2012) จูงใจ NAFLD และโรคอ้วนติดต่อได้หรือไม่? เซลล์ Metab 15, 419–420
130. G Paulino, Serre C Barbier de la, TA Knotts และคณะ (2009) การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของตัวรับสำหรับปัจจัย orexigenic ในปมประสาท nodose ของหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E898 – E903
131. G de Lartigue, Serre C Barbier de la, Espero et al. (2011) โรคอ้วนที่เกิดจากอาหารนำไปสู่การพัฒนาความต้านทานต่อยาเลปตินในเซลล์ประสาทอวัยวะในช่องคลอด Am J Physiol Endocrinol Metab 301, E187 – E195
132. MJ Donovan, G Paulino & HE Raybould (2009) การกระตุ้นเซลล์ประสาทหลังสมองเพื่อตอบสนองต่อไขมันในระบบทางเดินอาหารลดลงโดยอาหารที่มีไขมันสูงและให้พลังงานสูงในหนูที่มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วนจากอาหาร Brain Res 1248, 136–140
133. W Nefti, C Chaumontet, G Fromentin และคณะ (2009) อาหารที่มีไขมันสูงลดการตอบสนองจากส่วนกลางต่อสัญญาณการอิ่มตัวภายในมื้ออาหารและแก้ไขการแสดงออกของตัวรับอวัยวะของอวัยวะในช่องคลอดในหนู Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 296, R1681 – R1686
134. S Kentish, H Li, LK Philp, TA O'Donnell และคณะ (2012) การปรับตัวที่เกิดจากอาหารของฟังก์ชัน vagal afferent. J Physiol 590, 209–221
135. DM Daly, SJ Park, WC Valinsky และคณะ (2011) การส่งสัญญาณความผิดปกติของอวัยวะประสาทในลำไส้และการปลุกปั่นอวัยวะเพศทางช่องคลอดในหนูที่เป็นโรคอ้วนในหนู J Physiol 589, 2857 – 2870
136. T Garland Jr, H Schutz, MA Chappell และคณะ (2011) การควบคุมทางชีวภาพของการออกกำลังกายโดยสมัครใจการออกกำลังกายตามธรรมชาติและการใช้พลังงานในชีวิตประจำวันที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน: มุมมองของมนุษย์และสัตว์ฟันแทะ J Exp Biol 214, 206 – 229
137. P Bostrom, J Wu, MP Jedrychowski และคณะ (2012) Myokine PGC1-alpha-dependent ที่ขับเคลื่อนการพัฒนาไขมันสีขาวคล้ายไขมันสีน้ำตาลและการสร้างความร้อน ธรรมชาติ 481, 463 – 468