การคิดแบบวิวัฒนาการเกี่ยวกับโรคอ้วน (2014)

. 2014 มิ.ย. ; 87 (2): 99 – 112

เผยแพร่ออนไลน์ 2014 Jun 6

PMCID: PMC4031802

โฟกัส: ความอ้วน

นามธรรม

โรคอ้วนโรคเบาหวานและโรคเมตาบอลิกกำลังเพิ่มความกังวลเรื่องสุขภาพไปทั่วโลก แต่สาเหตุยังไม่เป็นที่เข้าใจ งานวิจัยเกี่ยวกับสาเหตุของการแพร่ระบาดของโรคอ้วนได้รับอิทธิพลอย่างมากจากความเข้าใจของเราเกี่ยวกับรากวิวัฒนาการของการควบคุมการเผาผลาญ เป็นเวลาครึ่งศตวรรษสมมุติฐานยีนประหยัดซึ่งระบุว่าโรคอ้วนเป็นการปรับตัวเชิงวิวัฒนาการสำหรับการอยู่รอดในภาวะข้าวยากหมากแพงซึ่งครอบงำความคิดในหัวข้อนี้ นักวิจัยโรคอ้วนมักไม่ทราบว่าในความเป็นจริงมีหลักฐาน จำกัด เพื่อสนับสนุนสมมุติฐานยีนที่ประหยัดและมีการเสนอสมมติฐานทางเลือก การทบทวนนี้นำเสนอหลักฐานสำหรับและต่อต้านสมมติฐานของยีนประหยัดและแนะนำผู้อ่านถึงสมมติฐานเพิ่มเติมสำหรับต้นกำเนิดวิวัฒนาการของการแพร่ระบาดของโรคอ้วน เนื่องจากสมมติฐานทางเลือกเหล่านี้บ่งบอกถึงกลยุทธ์ที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญสำหรับการวิจัยและการจัดการทางคลินิกของโรคอ้วนการพิจารณาของพวกเขาจึงมีความสำคัญต่อการหยุดยั้งการแพร่กระจายของโรคระบาดนี้

คำสำคัญ: การทบทวน, โรคอ้วน, โรคเบาหวาน, กลุ่มอาการเมแทบอลิซึม, วิวัฒนาการ, สมมุติฐานยีนแบบประหยัด

บทนำ

อุบัติการณ์ของโรคอ้วนทั่วโลกเพิ่มขึ้นอย่างมากในศตวรรษที่ผ่านมาพอที่จะประกาศอย่างเป็นทางการว่าโรคระบาดทั่วโลกโดยองค์การอนามัยโลกใน 1997 [] โรคอ้วน (กำหนดโดยดัชนีมวลกายสูงกว่า 30 kg / m) รวมถึงการดื้อต่ออินซูลิน, ภาวะไขมันผิดปกติและเงื่อนไขที่เกี่ยวข้อง, กำหนด“ ภาวะเมแทบอลิซึม”, ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคเบาหวานชนิด 2, โรคหัวใจและหลอดเลือด] Metabolic syndrome ส่งผลกระทบต่อ 34 เปอร์เซนต์ของชาวอเมริกันและ 53 เปอร์เซนต์ของคนอ้วน [] โรคอ้วนเป็นความกังวลที่เพิ่มขึ้นในประเทศกำลังพัฒนา,] และตอนนี้เป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตที่ป้องกันได้ทั่วโลก [].

เหตุผลการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในเงื่อนไขทางการแพทย์ใด ๆ ควรนำมาประกอบกับการเปลี่ยนแปลงด้านสิ่งแวดล้อม แต่โรคอ้วนได้รับการแสดงในการศึกษาจำนวนมากที่จะมีองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่ง [,] บ่งชี้ถึงการมีปฏิสัมพันธ์ของยีนกับสภาพแวดล้อมที่มีศักยภาพ] อยากรู้อยากเห็นประชากรบางคนปรากฏโดยเฉพาะอย่างยิ่งความเสี่ยงต่อโรคอ้วนและโรคเมตาบอลิ,] ในขณะที่คนอื่นดูต้านทาน [,] ความชุกสูงของสภาพที่เป็นอันตรายนี้ดูเหมือนว่ารวมกับการกระจายที่ไม่สม่ำเสมอในหมู่บุคคลและประชากรได้นำไปสู่การเก็งกำไรเกี่ยวกับการกำเนิดที่มีศักยภาพวิวัฒนาการของโรคอ้วนและโรคเมตาบอลิ-].

ที่นี่ฉันจะตรวจสอบสมมติฐานหลายประการ (ทั้งการแข่งขันและเสริม) สำหรับการกำเนิดของการแพร่ระบาดของโรคอ้วนและอภิปรายผลกระทบของพวกเขา ฉันยืนยันว่าความเข้าใจที่ดีขึ้นของกองกำลังวิวัฒนาการที่มีรูปทรงการควบคุมการเผาผลาญของมนุษย์มีความสำคัญต่อการต่อสู้กับการแพร่ระบาดของโรคอ้วนในปัจจุบัน การทำความเข้าใจเกี่ยวกับต้นกำเนิดวิวัฒนาการของโรคอ้วนสามารถนำไปสู่แนวทางใหม่สำหรับการวิจัยในพยาธิสรีรวิทยาของโรคอ้วนเช่นเดียวกับการจัดการทางคลินิก

ทำไมต้องควบคุมน้ำหนัก

เพื่อทำความเข้าใจพยาธิสรีรวิทยาที่ทันสมัยของโรคอ้วนมันเป็นประโยชน์ในการตรวจสอบส่วนที่ควบคุมน้ำหนักของร่างกายเล่นในการออกกำลังกายวิวัฒนาการของสัตว์ กองกำลังใดขับสิ่งมีชีวิตเพื่อรักษาขีด จำกัด น้ำหนักขั้นต่ำหรือสูงสุด สิ่งสำคัญคือต้องทราบก่อนว่า“ การควบคุมน้ำหนักตัว” เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพการเผาผลาญอย่างง่าย มันประกอบไปด้วยสัญญาณต่อพ่วงและความอิ่มแปล้กลาง / ความหิว [,] เช่นเดียวกับการควบคุมความรู้ความเข้าใจ [] ซึ่งทั้งหมดนี้ได้รับอิทธิพลจากปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม

มีกองกำลังมากมายที่ทำหน้าที่ควบคุมน้ำหนักร่างกายและความอ้วนของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ภัยคุกคามของความอดอยากทำให้ความต้องการในการควบคุมไขมันในร่างกายลดลง ร้านค้าพลังงานจำเป็นต้องมีเพื่อหลีกเลี่ยงการอดอาหารจนตายที่การหยุดชะงักในการเข้าถึงอาหาร ภาวะเจริญพันธุ์ได้รับผลกระทบอย่างมากจากไขมันในร่างกาย] รอบรังไข่มีความไวต่อสัญญาณสมดุลพลังงาน] และจำเป็นต้องมีเปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายสำหรับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหญิงเพื่อรักษาความอุดมสมบูรณ์และประสบความสำเร็จในการตั้งครรภ์ลูก [] นอกจากนี้ไขมันในร่างกายยังช่วยรักษาสภาวะสมดุลของอุณหภูมิ เนื้อเยื่อไขมันสีขาวทำหน้าที่เป็นฉนวนกันความร้อน] ในขณะที่ไขมันสีน้ำตาลอย่างแข็งขันก่อให้เกิดความร้อน].

กองกำลังหลายแห่งรักษาระดับไขมันส่วนเกินในร่างกายของสัตว์ไว้ เวลาที่จำเป็นในการอุทิศให้กับการหาอาหารเป็นสิ่งหนึ่ง การรักษาความอ้วนที่สูงนั้นมีค่าใช้จ่ายสูงและต้องใช้พลังงานเป็นจำนวนมาก] สำหรับสัตว์ป่าส่วนใหญ่ต้องใช้เวลามากเกินไปในการหาอาหารโดยมีค่าใช้จ่ายในกิจกรรมสำคัญอื่น ๆ เช่นการผสมพันธุ์การนอนหลับหรือการหลีกเลี่ยงนักล่า [] สัตว์ที่เป็นเหยื่อจะต้องยืนนิ่งอยู่เสมอเพื่อหลีกเลี่ยงการปล้นสะดม สัตว์อ้วนไม่สามารถเคลื่อนที่ได้เร็วหรือซ่อนอย่างมีประสิทธิภาพเหมือนกับสัตว์ที่ไม่ติดมัน] มีการแสดงให้เห็นในการศึกษาในห้องปฏิบัติการว่าสัตว์ที่เป็นเหยื่อขนาดเล็กจำนวนมากสามารถต้านทานโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารแม้ว่าจะสามารถเข้าถึงอาหารที่มีพลังงานความร้อนสูงได้ไม่ จำกัด] นอกจากนี้ยังมีสัตว์ล่าเหยื่อบางตัวที่ถูกทดลองเพื่อลดน้ำหนักตัวเมื่อสัตว์ล่าอยู่ในที่อยู่ของพวกมัน [,] น่าจะหลีกเลี่ยงการปล้นสะดม

มนุษย์สมัยใหม่ส่วนใหญ่ถูกบัฟเฟอร์จากปัจจัยเหล่านี้ เศรษฐกิจโลกปกป้องประเทศที่พัฒนาแล้วจากความอดอยากและอนุญาตให้เข้าถึงอาหารที่มีพลังงานความร้อนสูงได้ง่าย ที่พักพิงและเสื้อผ้าปกป้องเราจากความหนาวเย็น เราไม่ค่อยถูกบังคับให้ตามล่าเหยื่อและเราไม่ต้องกังวลว่าจะเป็นเหยื่อ [] แม้ว่ามนุษย์สมัยใหม่อาจไม่อยู่ภายใต้กองกำลังเหล่านี้อีกต่อไป แต่พวกมันก็ยังมีความเกี่ยวข้องกับสุขภาพของเรา การทำความเข้าใจว่ากองกำลังเหล่านี้มีส่วนช่วยในการวิวัฒนาการของมนุษย์อย่างไรทำให้เรามีความเข้าใจอย่างถ่องแท้ถึงวิธีการควบคุมน้ำหนักของร่างกายมนุษย์และการเปลี่ยนแปลงที่ต้องทำกับสังคมและกลยุทธ์การดูแลสุขภาพของเรา

การปรับตัวสำหรับ Thriftiness

สมมติฐานยีนที่ประหยัด

ใน 1962 นักพันธุศาสตร์ James Neel ได้แนะนำคำอธิบายตามวิวัฒนาการครั้งแรกสำหรับการแพร่ระบาดของโรคอ้วนในปัจจุบัน [] สมมติฐานดั้งเดิมของเขามุ่งเน้นไปที่การอธิบายความชุกของโรคเบาหวานในประชากรมนุษย์ที่สูงผิดปกติ แต่ได้รับการแก้ไขเพื่อรวมทั้งโรคอ้วนและส่วนประกอบอื่น ๆ ของโรคเมตาบอลิ].

นีลแย้งว่าแนวโน้มในการพัฒนาโรคเบาหวาน (หรือเป็นโรคอ้วน) เป็นลักษณะการปรับตัวที่ไม่สอดคล้องกับวิถีชีวิตที่ทันสมัย "สมมติฐานยีนประหยัด (TGH)" ของเขาตั้งอยู่บนสมมติฐานที่ว่าในระหว่างการวิวัฒนาการของมนุษย์มนุษย์อยู่ภายใต้ช่วงเวลาของงานฉลองและความอดอยาก ในช่วงภาวะข้าวยากหมากแพงบุคคลที่มีร้านค้าพลังงานมากกว่ามีแนวโน้มที่จะอยู่รอดและผลิตลูกหลานได้มากขึ้น ดังนั้นวิวัฒนาการจึงเลือกยีนที่ทำให้คนที่ครอบครองพวกมันมีประสิทธิภาพสูงในการเก็บสะสมไขมันในช่วงเวลาที่อุดมสมบูรณ์ ในสังคมอุตสาหกรรมที่ทันสมัยซึ่งมีงานเลี้ยงร่วมกันและเกิดความอดอยากยากการปรับตัวเชิงวิวัฒนาการนี้กลายเป็นสิ่งที่ปรับตัวไม่ได้ ดังนั้นจึงมีความไม่ตรงกันระหว่างสภาพแวดล้อมที่มนุษย์อาศัยอยู่และสภาพแวดล้อมที่เราพัฒนา ยีนประหยัดทำหน้าที่จัดเก็บพลังงานอย่างมีประสิทธิภาพเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับความอดอยากที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อน].

TGH ให้คำอธิบายที่เรียบง่ายและสง่างามสำหรับการแพร่ระบาดของโรคอ้วนในปัจจุบันและได้รับการยอมรับอย่างรวดเร็วจากนักวิทยาศาสตร์และคนทั่วไป หลักฐานบางอย่างสนับสนุนสมมติฐานนี้ ความหมายที่สำคัญของ TGH คือความหลากหลายทางพันธุกรรมที่สามารถระบุตัวตนได้ซึ่งควรจะมีฟีโนไทป์ที่ "ประหยัด" ทั้งโรคอ้วนและโรคเบาหวานเป็นที่รู้กันว่ามีองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่ง,,,] และความหลากหลายทางพันธุกรรมพบว่าจูงใจบุคคลให้เป็นโรคอ้วน [,] แนะนำองค์ประกอบที่มีศักยภาพของ“ จีโนไทป์อันตระหนี่” polymorphisms หลายนิวคลีโอไทด์ (SNPs) ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคอ้วนได้ถูกระบุโดยการศึกษาจีโนม - ไวด์ (GWA) แม้ว่าแต่ละคนจะมีผลค่อนข้างน้อย [].

การวิจารณ์หลักอย่างหนึ่งของสมมุติฐานยีนที่ประหยัดก็คือมันไม่สามารถอธิบายความแตกต่างของโรคเบาหวานและโรคอ้วนระหว่างและภายในประชากร [] หากวัฏจักรของงานฉลองและความอดอยากเป็นแรงขับเคลื่อนสำคัญในวิวัฒนาการของมนุษย์ทั้งหมดทำไมมนุษย์ทุกคนถึงไม่อ้วน ประชากรมนุษย์แสดงความแตกต่างอย่างมากในความอ่อนแอต่อโรคอ้วนและโรคเบาหวาน [,] นอกจากนี้แม้ในประชากรที่อาศัยอยู่ในสภาพแวดล้อมเดียวกันมีบุคคลหลายคนที่ดูเหมือนจะทนต่อโรคอ้วน [] เพื่อแก้ไขข้อบกพร่องนี้ Andrew Prentice เสนอว่าแทนที่จะเป็น“ ความกดดันในการเลือก” ตลอดกาลวิวัฒนาการของมนุษย์มันเป็นเพียงไม่นานมานี้ในอีกประมาณ 10,000 ปีนับตั้งแต่การกำเนิดของการเกษตรความอดอยากกลายเป็นปัจจัยสำคัญ ความกดดันและเป็นไปได้ที่ไม่มีเวลาเพียงพอสำหรับยีนที่ประหยัดที่จะไปถึงการตรึง [] สังคมของนักสะสม - เธ่อซึ่งเป็นวิถีชีวิตหลักของมนุษย์โบราณมักไม่ได้รับความอดอยากเนื่องจากความคล่องตัวและความยืดหยุ่นทำให้พวกเขาสามารถเคลื่อนย้ายหรือใช้ประโยชน์จากแหล่งอาหารอื่น ๆ] ในทางตรงกันข้ามเกษตรกรใช้ประโยชน์จากพืชหลักที่ค่อนข้างน้อยและมีความยืดหยุ่นน้อยกว่าในการรับมือกับภัยแล้งและภัยพิบัติอื่น ๆ ดังนั้นรอบการเลี้ยง / ความอดอยากอาจเลือกยีนที่ประหยัดในสังคมเกษตรเท่านั้น] สิ่งนี้สามารถอธิบายได้ว่าทำไมไม่ใช่มนุษย์ทุกคนที่เป็นโรคอ้วนและทำไมมีความแปรปรวนระหว่างประชากร ประชากรบางคนอาจเคยประสบกับภาวะข้าวยากหมากแพงหรือช่วงเวลาขาดแคลนอาหารตลอดประวัติศาสตร์ของพวกเขาและดังนั้นจึงมีแรงกดดันมากขึ้นในการพัฒนาจีโนไทป์ที่ประหยัด

TGH ให้การคาดการณ์ที่ทดสอบได้หลายอย่าง การทำนายแบบหนึ่งหากสันนิษฐานว่าแบบจำลองหลังการเกษตรคือตำแหน่งทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและโรคเบาหวานควรแสดงสัญญาณลักษณะของการเลือกในเชิงบวกที่ผ่านมา อย่างไรก็ตามการศึกษาโดย Southam และคณะ (2007) การทดสอบ 13 โรคอ้วน - และ 17 ประเภท 2 ตัวแปรพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน (ประกอบด้วยรายการที่ครอบคลุมของโรคอ้วนที่เป็นที่ยอมรับมากที่สุด - และตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานในช่วงเวลาของการตีพิมพ์) พบหลักฐานเพียงเล็กน้อยสำหรับการเลือกเชิงบวกล่าสุด] การศึกษาครั้งนี้พบว่ามีความเสี่ยงเพียงตำแหน่งเดียวซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ในยีน FTO ที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน เรื่องนี้ดูเหมือนจะเป็นหลักฐานของ TGH; อย่างไรก็ตามมันอาศัยข้อมูล SNP และดังนั้น loci เหล่านี้อาจเชื่อมโยงได้มากกว่าการทำงาน การปรับแต่งพันธุกรรมของโรคอ้วนและความเสี่ยงโรคเบาหวานควรส่งผลให้มีการทดสอบที่ให้ข้อมูลมากขึ้นสำหรับการคัดเลือก

การทำนายอีกครั้งของ TGH หลังการเกษตรคือประชากรที่เคยประสบปัญหาความอดอยากและขาดแคลนอาหารน่าจะมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วนและโรคเบาหวานเมื่อสัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่เลวร้าย จนถึงขณะนี้มีหลักฐานที่หลากหลายสำหรับการทำนายนี้ ประชากรนักล่า - ผู้รวบรวมซึ่งความอดอยากในอดีตนั้นดูเหมือนจะแสดงให้เห็นถึงความต้านทานต่อโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร] เปรียบเทียบกับประชากรที่มีประวัติการเกษตรซึ่งสอดคล้องกับการคาดการณ์ของ TGH อย่างไรก็ตามแบบจำลองนี้ยังทำนายว่าสังคมเกษตรกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากภูมิอากาศที่หนาวเย็นจะต้องเผชิญกับแรงกดดันทางเลือกที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับความประหยัดทางพันธุกรรมดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วนและเบาหวานชนิด 2 โดยเฉพาะ ยุโรปเป็นตัวอย่างที่ดีของสภาพแวดล้อมประเภทนี้: ผู้คนได้ปฏิบัติงานเกษตรกรรมมานานและบันทึกประวัติศาสตร์เกี่ยวกับสงครามและความอดอยากในภูมิภาคนี้มีความยาวและกว้างขวาง [] แต่ชาวยุโรปมีอัตราโรคอ้วนที่ต่ำกว่าประชากรจำนวนมากและดูเหมือนจะต้านทานโรคเบาหวานประเภท 2 บางส่วน [,] ตรงกันข้ามกับหมู่เกาะแปซิฟิกมีอัตราโรคอ้วนสูงที่สุดและโรคเบาหวานประเภท 2 ในโลก [] แม้จะอาศัยอยู่ในภูมิอากาศเขตร้อนที่มีประวัติความอดอยากน้อยมาก [,].

นักวิจัยบางคนอธิบายความแตกต่างเหล่านี้โดยการดู TGH พลิกกลับมาโต้แย้งว่าแทนที่จะเลือกยีนที่ประหยัดเมื่อไม่นานมานี้จริง ๆ แล้วคือยีนที่มีความต้านทานต่อโรคอ้วนและความผิดปกติของการเผาผลาญอื่น ๆ TGH ที่ดัดแปลงมานี้ posits นั้นการดัดแปลงเพื่อความประหยัดเป็นสิ่งโบราณ แต่ประชากรที่เปลี่ยนมาเป็นแหล่งอาหารที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นเนื่องจากการถือกำเนิดของการเกษตรได้รับการดัดแปลงบางอย่างเพื่อป้องกันความผิดปกติของการเผาผลาญ สมมติฐานทางอาหารที่ไม่รู้จักทางพันธุกรรมของ Riccardo Baschetti ระบุว่าชาวยุโรปได้ปรับเปลี่ยนบางส่วนให้กลายเป็นอาหารที่ทำให้เป็นโรคเบาหวาน [] การแนะนำอาหารสไตล์ยุโรปให้กับประชากรที่ไม่คุ้นเคยเช่นชาวอเมริกันพื้นเมืองและชาวเกาะแปซิฟิกสร้างความไม่ตรงกันระหว่างอาหารที่ทันสมัยและอาหารที่พวกเขามีวิวัฒนาการมาซึ่งนำไปสู่การเผาผลาญผิดปกติ สิ่งนี้อาจอธิบายการเพิ่มขึ้นอย่างมากของโรคเบาหวานและโรคอ้วนในประชากรเหล่านี้ คนอื่น ๆ แนะนำว่าการสูญเสียความมัธยัสถ์เป็นการปรับตัวเมื่อเร็ว ๆ นี้ทำให้เกิดความแตกต่างในความชุกของโรคเมแทบอลิซึมระหว่างประชากร [] แทนที่จะค้นหายีนที่มีความเสี่ยงต่อโรคที่มีความไวต่อโรคเมตาบอลิกเราควรมุ่งเน้นไปที่การค้นหาสายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่มีความต้านทานต่อโรคเหล่านี้] การศึกษาโดย Southam และคณะ พบหลักฐานของการเลือกเชิงบวกเมื่อเร็ว ๆ นี้ในอัลลีลหนึ่งที่ป้องกันโรคเบาหวาน [] การศึกษาขนาดใหญ่ค้นหาสัญญาณของการเลือกในเชิงบวกเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับอัลลีลต้านทานโรคเบาหวานและโรคอ้วนอาจมีผลในการทดสอบสมมติฐานเหล่านี้

ในแง่ของการจัดการทางคลินิกของโรคอ้วนและความผิดปกติของการเผาผลาญอื่น ๆ TGH ก็หมายความว่าการกลับไปใช้ชีวิตแบบดั้งเดิมของประชากรจะเป็นประโยชน์สำหรับการรักษาโรคเมตาบอลิ หากความอ้วนเกิดจากความไม่ตรงกันระหว่างยีนของเรากับสภาพแวดล้อมที่เราอาศัยอยู่ในปัจจุบันการเปลี่ยนสภาพแวดล้อมเพื่อให้สอดคล้องกับวิธีการที่จีโนมของเราได้ปรับเปลี่ยนควรกลับการระบาดของโรคอ้วน เห็นได้ชัดว่าการกลับสู่วิถีชีวิตแบบดั้งเดิมของนักล่าที่รวบรวมมาจากบรรพบุรุษของเรานั้นไม่สามารถนำไปใช้ได้จริง อย่างไรก็ตามมันเป็นไปได้ที่จะ จำกัด แคลอรีและเพิ่มการออกกำลังกายเพื่อเลียนแบบวิถีชีวิตแบบดั้งเดิมที่หลากหลายยิ่งขึ้น [] แนวทางทางการแพทย์ในปัจจุบันสำหรับการจัดการโรคอ้วนและโรคเบาหวานอยู่บนพื้นฐานของกลยุทธ์นี้ [,] แม้ว่ากลยุทธ์นี้ดูเหมือนว่าจะทำงานสำหรับผู้ป่วยบางรายมีความแปรปรวนมากในประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการจัดการโรคอ้วนและโรคเบาหวานในระยะยาว [,].

สมมติฐานฟีโนไทป์ที่ประหยัด

นักวิจัยบางคนไม่มั่นใจว่า TGH อธิบายสาเหตุของโรคอ้วนและโรคเมตาบอลิซึมอย่างน่าพอใจ ใน 1992 ชาร์ลส์เฮลส์และเดวิดบาร์คเกอร์เสนอ "สมมติฐานฟีโนไทป์แบบประหยัด" ของเขา (บางครั้งเรียกว่าบาร์คเกอร์สมมุติฐาน) ส่วนหนึ่งเพื่อตอบสนองความไม่เพียงพอของสมมติฐานโรคอ้วนจากยีนเช่น TGH และอธิบายปรากฏการณ์ที่สังเกตได้ น้ำหนักแรกเกิดดูเหมือนจะเป็นโรคเบาหวานโรคอ้วนโรคหัวใจและความผิดปกติของการเผาผลาญอื่น ๆ ต่อไปในชีวิต [].

สมมติฐานของบาร์เกอร์มุ่งไปที่แนวคิดเรื่อง“ ความประหยัด” แต่แตกต่างจากสมมติฐานของนีลมาก ในสมมติฐานของบาร์เกอร์มันเป็นตัวอ่อนในครรภ์ที่กำลังพัฒนาซึ่งต้องมีความประหยัด ทารกในครรภ์ที่ไม่ได้รับอาหารจะต้องจัดสรรทรัพยากรอย่างระมัดระวังหากอยู่รอดได้จนถึงเกิดและเป็นผู้ใหญ่ บาร์เกอร์ระบุว่าทารกในครรภ์กำลังพัฒนาเมื่อต้องเผชิญกับการขาดแคลนพลังงานจะจัดสรรพลังงานออกไปจากตับอ่อนเพื่อให้เนื้อเยื่ออื่น ๆ เช่นสมอง นี่คือการแลกเปลี่ยนที่สมเหตุสมผลเนื่องจากหากสภาพแวดล้อมทางโภชนาการแบบเดียวกับที่ทารกในครรภ์พัฒนายังคงอยู่ในวัยเด็กและชีวิตในวัยผู้ใหญ่จะมีความต้องการเล็กน้อยสำหรับระบบตอบสนองน้ำตาลที่พัฒนาขึ้นอย่างดี อย่างไรก็ตามหากโภชนาการดีขึ้นในภายหลังบุคคลที่เคยเป็นทารกในครรภ์จะได้รับตับอ่อนที่ไม่ดีเพื่อจัดการกับพลังงานกลูโคสที่ตอนนี้สามารถเข้าถึงได้และมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคเบาหวานและโรคเมแทบอลิซึมอื่น ๆ สิ่งนี้สามารถอธิบายได้ว่าทำไมทารกที่มีน้ำหนักแรกเกิดต่ำจึงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคระบบเผาผลาญอาหาร].

สมมติฐานดั้งเดิมของบาร์เกอร์ไม่ได้กล่าวถึงประวัติศาสตร์วิวัฒนาการโดยเฉพาะ แต่มันมีความหมายเชิงวิวัฒนาการ ในสมมติฐานนี้มันเป็นยีนที่ทำให้การพัฒนาก่อนคลอดและการอยู่รอดของทารกในครรภ์ที่ได้รับการคัดเลือกแทนที่จะเป็นความสามารถในการปรับตัวในชีวิตผู้ใหญ่ เป็นเพราะในอดีตก่อนคลอดโภชนาการที่ตรงกับโภชนาการวัยผู้ใหญ่ที่กระบวนการนี้มีการปรับตัว ขณะนี้ไม่ใช่กรณีนี้การจัดสรรทรัพยากรนี้ออกไปจากตับอ่อนจะไม่เหมาะสม

ตั้งแต่ข้อเสนอของมันสมมติฐานฟีโนไทป์ที่ประหยัดได้เป็นแรงบันดาลใจในการทำงานเชื่อมโยงสมมติฐานกับทฤษฎีวิวัฒนาการไปอีกมาก Jonathan Wells ได้ตรวจสอบแบบจำลองการแข่งขันหรือแบบเสริมอื่น ๆ สำหรับการใช้งานวิวัฒนาการของสมมติฐานฟีโนไทป์ที่ประหยัดใน 2007 [] แบบจำลองเหล่านี้มักแบ่งออกเป็นสองประเภท: แบบจำลองการพยากรณ์อากาศและแบบจำลองการออกกำลังกายของมารดา

แบบจำลองการพยากรณ์อากาศยืนยันว่าทารกในครรภ์ใช้สัญญาณจาก ในมดลูก สิ่งแวดล้อม - โดยเฉพาะอย่างยิ่งสัญญาณทางโภชนาการ - เพื่อ“ คาดการณ์” ว่ามีสภาพแวดล้อมแบบใดที่จะพบในช่วงวัยเด็กและ / หรือชีวิตในวัยผู้ใหญ่ มันอาจเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่ามันเป็นประโยชน์ต่อวิวัฒนาการของระบบการเผาผลาญ "นายก" เพื่อความเจริญรุ่งเรืองถ้าคุณค่าทางโภชนาการที่ไม่ดีมีความรู้สึกในช่วงต้นของชีวิตเพื่อที่จะจัดการกับโภชนาการที่ไม่ดีตลอดชีวิต ความผิดปกติของเมตะบอลิซึมเกิดขึ้นถ้าสภาพแวดล้อมของผู้ใหญ่หรือเด็กและสภาพแวดล้อมของทารกในครรภ์ไม่ตรงกัน บุคคลที่สภาพแวดล้อมของทารกในครรภ์“ ทำนาย” ตลอดชีวิตของความอดอยากจะพร้อมพัฒนาโรคเบาหวานและโรคอ้วนเมื่อเขาหรือเธอพบกับอาหารที่มีแคลอรี่สูง [,,] แม้ว่าครอบครัวของรุ่นนี้สามารถอธิบายการโจมตีอย่างรวดเร็วของการแพร่ระบาดของโรคอ้วนในวัฒนธรรมที่จู่ ๆ ก็แนะนำให้รู้จักกับอาหารตะวันตก แต่ก็ไม่ได้อธิบายอย่างเพียงพอว่าทำไมโรคอ้วนและโรคเบาหวานยังคงมีอยู่หลังจากรุ่นต่อ ๆ ไป

แบบจำลองการออกกำลังกายของมารดายืนยันว่าสัญญาณที่ทารกในครรภ์ได้รับเกี่ยวกับโภชนาการในครรภ์อนุญาตให้ปรับความต้องการพลังงานของมันด้วยความสามารถของแม่ในการจัดหาในช่วงวัยเด็ก มนุษย์มีการเจริญเติบโตในวัยเด็กเป็นระยะเวลานานผิดปกติในช่วงเวลาที่เด็ก ๆ เกือบจะพึ่งพาแม่ของพวกเขาสำหรับทรัพยากรแม้เกินหย่านม ดังนั้นจึงเป็นการปรับตัวทั้งกับแม่และเด็กหากความต้องการเมตาบอลิซึมของเด็กนั้นสอดคล้องกับฟีโนไทป์ของแม่เองเพื่อว่าเด็กจะไม่ต้องการมากกว่า (หรือน้อยกว่า) ที่เธอให้ การปรับระดับของทารกและการเผาผลาญของแม่ช่วยลดความขัดแย้งของพ่อแม่และเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเลี้ยงดูที่ประสบความสำเร็จของเด็ก [,] และด้วยเหตุนี้การปรับตัวนี้ช่วยเพิ่มความแข็งแรงของร่างกายโดยรวม แบบจำลองฟีโนไทป์ที่ประหยัดนี้สามารถอธิบายได้ว่าทำไมโรคอ้วนจึงเกิดขึ้นได้แม้ว่าทารกในครรภ์จะไม่ขาดสารอาหาร

ผลกระทบของสมมติฐานฟีโนไทป์ที่ประหยัดสำหรับการจัดการทางคลินิกของโรคเมตาบอลิมีความชัดเจน: โภชนาการของมารดาและการตั้งครรภ์มีความสำคัญมากกว่าการแทรกแซงในชีวิตผู้ใหญ่ หากสมมติฐานฟีโนไทป์ที่ประหยัดถูกต้องการมุ่งเน้นไปที่แหล่งข้อมูลด้านการป้องกันสาธารณสุขของหญิงตั้งครรภ์จะทำอะไรได้มากกว่าการต่อสู้กับโรคอ้วนโรคอ้วนมากกว่าการมุ่งเน้นไปที่การรักษาโรคในผู้ใหญ่หรือแม้แต่เด็ก ๆ

สมมติฐาน Epigenome ประหยัด

หนึ่งในการวิพากษ์วิจารณ์ที่สำคัญของ TGH คือถ้าความอดอยากเป็นแรงขับเคลื่อนที่สำคัญตลอดการวิวัฒนาการของมนุษย์ทำไมมนุษย์ทุกคนถึงไม่อ้วน ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ผู้เสนอ TGH มักอ้างว่าการกันดารอาหารอาจกลายเป็นเพียงแรงกดดันในการเลือกตั้งแต่การทำการเกษตรและดังนั้นประชากรเพียงบางกลุ่มเท่านั้นที่ถูกกดดันจากการเลือกเช่นนี้ [] สมมติฐาน "epigenome ที่น่ากลัว" ของ Richard Stögerใช้มุมมองตรงข้ามและให้เหตุผลว่ามนุษย์ทุกคนมีจีโนมที่ประหยัด ในความเป็นจริงเขาระบุว่าการขาดแคลนอาหารน่าจะเป็นหนึ่งในกองกำลังสำคัญวิวัฒนาการตลอดประวัติศาสตร์ของชีวิตและเมแทบอลิซึมเผาผลาญเป็นคุณลักษณะของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด สมมติฐานของStögerกำหนดให้กระทบบางส่วนของหลุมในสมมติฐานจีโนไทป์ที่ประหยัดขณะที่รวมเข้ากับสมมติฐานฟีโนไทป์อันประหยัด [].

สมมติฐานของStögerอาศัยแนวคิดของการสร้างคลองพันธุกรรม Canalization ทางพันธุกรรมเป็นกระบวนการที่ฟีโนไทป์ polygenic กลายเป็น "บัฟเฟอร์" กับความหลากหลายทางพันธุกรรมและการเปลี่ยนแปลงด้านสิ่งแวดล้อม กระบวนการนี้ปรับตัวได้เนื่องจากแรงกดดันด้านสิ่งแวดล้อมที่ผันผวนสามารถทำให้คนรุ่นต่อ ๆ มาไม่เหมาะสำหรับสภาพแวดล้อมใหม่ของพวกเขา ดังนั้นประวัติศาสตร์วิวัฒนาการระยะยาวของสปีชีส์จึงเลือกสำหรับระบบพหุระบบที่การกลายพันธุ์ขนาดเล็กสร้างความแตกต่างเล็กน้อยในการแสดงออกฟีโนไทป์โดยรวม [] วิธีหนึ่งที่เป็นไปได้ที่สปีชีส์จะสามารถรักษาความแข็งแกร่งของฟีโนไทป์นี้ได้คือผ่านระเบียบ epigenetic [].

Stögerแย้งว่าเมตาบอลิซึมเจริญเติบโตอยู่ภายใต้การถ่ายทอดทางพันธุกรรมและเป็นลักษณะฟีโนไทป์ที่สามารถปรับให้เข้ากับแรงกดดันด้านสิ่งแวดล้อมที่แตกต่างกันผ่านการปรับเปลี่ยน epigenetic มนุษย์ทุกคนมีจีโนมที่ประหยัด แต่การแสดงออกของฟีโนไทป์อาจแตกต่างกันไปตามสภาพแวดล้อมเนื่องจากการดัดแปลง epigenetic ที่สืบทอดกันมาหลายชั่วอายุคน ดังนั้นคนรุ่นหนึ่งที่เกิดในช่วงเวลาที่เกิดภาวะข้าวยากหมากแพงอาจมีการดัดแปลงจีโนมของ epigenetic ซึ่งทำให้สามารถเก็บพลังงานได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นและการดัดแปลงเหล่านี้สามารถส่งผ่านสายพันธุ์เชื้อโรคได้ หลักฐานจากการศึกษา“ Dutch Hunger Winter” สนับสนุนสิ่งนี้ การศึกษาครั้งนี้ติดตามสุขภาพของกลุ่มผู้ชายที่เกิดก่อนหลังและระหว่างเกิดภาวะข้าวยากหมากแพงอย่างรุนแรงที่เกิดขึ้นในเนเธอร์แลนด์ในช่วงสงครามโลกครั้งที่สอง [] การศึกษาพบว่าเพศชายที่มารดาเคยประสบภาวะข้าวยากหมากแพงในช่วงสองไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์มีอัตราโรคอ้วนและเบาหวานสูงกว่าผู้ชายที่เกิดก่อนหรือหลังภาวะข้าวยากหมากแพง] ที่สำคัญลักษณะหลายอย่างของการกันดารอาหารของชาวดัตช์ได้ผ่านไปสู่คนรุ่นต่อ ๆ มาซึ่งนำไปสู่สมมติฐานที่ว่าหมู่นี้มีการเปลี่ยนแปลงแบบ epigenetic บางชนิดที่มีผลต่อน้ำหนักตัวและสามารถกล่าวได้ว่าเป็น "epigenotype ประหยัด"] เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้ Tobi และคณะ (2009) ตรวจสอบรูปแบบของเมทิลเลชั่นในแต่ละบุคคลที่เกิดขึ้นระหว่างหรือไม่นานก่อนเกิดภาวะข้าวยากหมากแพงของ 1944 และเปรียบเทียบกับพี่น้องเพศเดียวกันที่ยังไม่ได้สัมผัส [] พวกเขาพบการเปลี่ยนแปลงในรูปแบบของ DNA methylation ของการเจริญเติบโตและตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับเมตาบอลิซึมในบุคคลที่สัมผัสกับความอดอยากโดยให้การสนับสนุนสมมติฐานที่ ในมดลูก สภาพแวดล้อมทางโภชนาการสามารถทำให้เกิดการปรับเปลี่ยน epigenetic [].

ในทำนองเดียวกันคนรุ่นที่เกิดในช่วงเวลาที่มีอาหารมากเกินไปควรได้รับการตั้งโปรแกรมให้เหมาะสมกับสภาพแวดล้อมนี้และทำให้มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วนน้อยลง Stögerให้เหตุผลว่านี่เป็นสิ่งที่เกิดขึ้นในหมู่ชาวนาอูรูในแปซิฟิกใต้ ประชากรกลุ่มนี้เชื่อว่าจะต้องเผชิญกับปัญหาการขาดแคลนอาหารซ้ำแล้วซ้ำเล่าตลอดประวัติศาสตร์และในปัจจุบันมีอัตราการเป็นโรคอ้วนและโรคเบาหวานสูงที่สุดในโลกซึ่งบ่งชี้ว่าพวกเขามี“ จีโนไทป์ชั่วร้าย” อย่างไรก็ตามในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา กลับด้วยอัตราของโรคเบาหวานประเภท 2 ลดลงแม้จะมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในการรับประทานอาหารหรือการใช้ชีวิต Stögerระบุว่าชาวนาอูรูกำลังเริ่มเปลี่ยนไปสู่ ​​"งานเลี้ยง epigenotype" [].

ความหมายที่สำคัญของสมมติฐานนี้คือความหลากหลายทางพันธุกรรมน่าจะมีผลเพียงเล็กน้อยต่อพยาธิสรีรวิทยาของโรคอ้วน นี่อาจเป็นคำอธิบายว่าทำไมถึงแม้ว่าการวิจัยหลายทศวรรษและการศึกษา GWA ที่นับไม่ถ้วนของความหลากหลายทางพันธุกรรมพบว่ามีสายพันธุ์ทางพันธุกรรมค่อนข้างน้อยที่พบว่าเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคอ้วนหรือโรคเบาหวานชนิด 2 แต่สมมติฐาน epigenome ที่ประหยัดหมายความว่าการศึกษา GWA ของตัวบ่งชี้ epigenetic สำหรับโรคอ้วนจะมีผลมากกว่า

นอกจากนี้ข้อสรุปในข้อสันนิษฐานนี้ก็คือความคิดที่ว่าโรคระบาดของโรคอ้วนในที่สุดจะสามารถแก้ไขได้หากว่าอาหารตะวันตกยังคงที่ ประชากรที่กำลังประสบปัญหาโรคอ้วนในที่สุดก็จะเปลี่ยนจาก epigenome ประหยัดไปเป็น epigenome ฉลอง หลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงนี้ได้เริ่มขึ้นแล้ว อัตราโรคอ้วนในสหรัฐอเมริกาดูเหมือนจะปรับตัวลงในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา] และข้อมูลทั่วโลกแสดงให้เห็นว่าอัตราโรคอ้วนในวัยเด็กนั้นก็เป็นที่ราบ [].

การปรับพฤติกรรม

ในขณะที่โรคอ้วนและเมตาบอลิกซินโดรมมักจะถูกพิจารณาในแง่ของกระบวนการทางสรีรวิทยาและกลไกการเอาชีวิตรอดขั้นพื้นฐานเท่านั้น แต่คนอื่น ๆ อีกหลายคนมีกรอบความผิดปกติเหล่านี้ในบริบททางสังคมที่มากกว่า แมนคาร์ (2008) แสดงให้เห็นว่ามนุษย์เชื่อมโยงระดับความอ้วนต่างกันกับสถานะทางสังคม [] คนอื่นแย้งว่าในประวัติศาสตร์ของมนุษย์ความอ้วนเป็นสัญญาณของความมั่งคั่งหรือความอุดมสมบูรณ์ทำให้คนที่อ้วนง่ายต่อการดึงดูดเพื่อนมากขึ้นและประสบความสำเร็จในการผลิตและหลังลูกหลาน [] อันที่จริงบางตัวอย่างที่เก่าแก่ที่สุดของศิลปะมนุษย์ - รูปแกะสลักยุค Paleolithic Venus - พรรณนาผู้หญิงที่มีร่างกายอ้วนและคิดว่าเป็นสัญลักษณ์แห่งความอุดมสมบูรณ์ [] มนุษย์เป็นเผ่าพันธุ์ทางสังคมที่สูงดังนั้นปฏิสัมพันธ์ทางสังคมจึงมีบทบาทสำคัญในการสร้างวิวัฒนาการของมนุษย์

"สมมุติฐานสลับพฤติกรรม" ของ Watve และ Yajnik (2007) รวมเอาทั้งกลไกทางสังคมและกลไกทางสรีรวิทยาเข้าไว้ในทฤษฎีแบบครบวงจรสำหรับต้นกำเนิดวิวัฒนาการของการดื้อต่ออินซูลินและโรคอ้วน มันระบุว่าโรคเมแทบอลิซึมเป็นผลพลอยได้จากการปรับตัวทางสังคมและเศรษฐกิจที่ช่วยให้มนุษย์สามารถสลับระหว่างกลยุทธ์การสืบพันธุ์และทางสังคมและพฤติกรรม กลยุทธ์ที่พวกเขาสลับไปมาคือการทำสำเนา r- และ K- เลือกและกลยุทธ์การดำเนินชีวิตที่“ แข็งแกร่งและฉลาดขึ้น” (ซึ่งพวกเขาอธิบายว่าเป็นการเปลี่ยนผ่าน“ ทหารสู่นักการทูต”) ทฤษฎีการเลือก r / K เกี่ยวข้องกับแนวคิดของการลงทุนของผู้ปกครองในลูกหลานและการแลกเปลี่ยนระหว่างคุณภาพและปริมาณ สิ่งมีชีวิตที่ฝึกฝนการเลือก "r" ลงทุนพลังงานมากขึ้นในการผลิตลูกหลานจำนวนมากโดยมีการลงทุนน้อยลงในการดูแลของแต่ละ [] มันเป็นที่โปรดปรานเมื่อสิ่งมีชีวิตอยู่ใต้ระดับความสามารถในการถือครองสิ่งแวดล้อม [] สิ่งมีชีวิตที่ฝึกฝนการเลือก K นั้นใช้เวลาและพลังงานมากในลูกหลานของพวกมัน แต่ผลิตน้อย [] มันเป็นที่โปรดปรานในสายพันธุ์ใกล้เคียงกับขีดความสามารถของสภาพแวดล้อม [] ผู้เขียนยืนยันว่าสภาพแวดล้อมและสังคมที่สนับสนุนกลยุทธ์การสืบพันธุ์“ K-คัดเลือก” (เช่นความหนาแน่นของประชากรสูง) เป็นเช่นเดียวกับที่สนับสนุนกลยุทธ์พฤติกรรม“ ทูต” (เช่นความอุดมสมบูรณ์ของอาหารและความเครียดจากการแข่งขันทางสังคม) และอินซูลินได้พัฒนาเป็นสวิตช์ทั่วไปสำหรับการเปลี่ยนทั้งสองนี้

ในสมมติฐานนี้สิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อมเช่นความอุดมสมบูรณ์ของอาหารความหนาแน่นของประชากรแรงกดดันทางสังคมและอื่น ๆ ทำหน้าที่เป็นหนึ่งเดียวสำหรับร่างกายในการเปลี่ยนแปลงการใช้อินซูลิน สมมติฐานของพวกเขาขึ้นอยู่กับความคิดที่ว่าเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันมีระดับการพึ่งพาอินซูลินในระดับน้ำตาลที่แตกต่างกันโดยมีเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อโครงร่างเป็นหนึ่งในเนื้อเยื่อที่ขึ้นกับอินซูลินมากที่สุดและสมองและเนื้อเยื่อรก] โดยการลดการใช้อินซูลินโดยกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อที่ขึ้นอยู่กับอินซูลินอื่น ๆ ความต้านทานต่ออินซูลินจะช่วยเพิ่มพลังงานสำหรับใช้ในสมองและ / หรือรกซึ่งจะช่วยให้เกิดการสลับในกลยุทธ์พฤติกรรมและการสืบพันธุ์ กลูโคสที่ถูกเบี่ยงเบนไปจากรกมากขึ้นอาจส่งผลให้น้ำหนักทารกแรกเกิดมีขนาดใหญ่ขึ้นและเป็นสื่อกลางในการเปลี่ยนไปใช้กลยุทธ์การสืบพันธุ์ที่เลือกโดย K นอกจากนี้ความต้านทานต่ออินซูลินลดการตกไข่จึงส่งผลให้ลูกหลานน้อยลงและช่วยให้การลงทุนมากขึ้นในแต่ละ การเปลี่ยนกลูโคสจากเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อไปยังสมองสามารถทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการเปลี่ยนวิถีชีวิตจาก "ทหาร" เป็น "วิถีชีวิตนักการทูต" เมื่ออาหารขาดแคลนพลังงานจะถูกเบี่ยงเบนไปที่กล้ามเนื้อโครงร่างเพื่อเพิ่มความสามารถในการหาอาหารดังนั้นความไวของอินซูลินจะเพิ่มขึ้น เมื่ออาหารมีมากมายสมองมีความสำคัญมากกว่ากล้ามเนื้อไปสู่ความแข็งแรงของสัตว์สังคมดังนั้นความไวของอินซูลินจะลดลงเพื่อจัดสรรทรัพยากรให้กับการพัฒนาสมองมากขึ้น การส่งสัญญาณอินซูลินในสมองนั้นเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางความรู้หลายอย่าง ผู้เขียนเสนอว่าเมื่อจำเป็นต้องมีการทำงานของสมองอย่างรุนแรงระดับพลาสม่าของอินซูลินจะเพิ่มขึ้นทำให้สามารถส่งสัญญาณอินซูลินในสมองได้มากขึ้น เนื่องจากระดับอินซูลินในพลาสมาสูงอาจส่งผลให้ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำร่างกายจึงพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลินต่อพ่วงเพื่อชดเชย [].

สมมุติฐานนี้เสนอคำอธิบายสำหรับความสัมพันธ์ระหว่างการดื้อต่ออินซูลินและการเจ็บป่วย ผู้เขียนทราบว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่เพิ่มขึ้นจะเพิ่มความก้าวร้าวของเพศชายและเกี่ยวข้องกับวิถีชีวิต“ ทหาร” การกระจายระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อเน้นเนื้อเยื่อย่อยใต้ผิวหนังโดยคาดหวังว่าจะต้องเพิ่มการรักษาบาดแผล [] พวกเขาวางตัวว่าโรคอ้วนในช่องท้องที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนจากการเป็นทหารไปสู่วิถีชีวิตของนักการทูตนั้นตรงกันข้าม: มันแบ่งการทำงานของภูมิคุ้มกันออกจากรอบนอกและมุ่งเน้นไปที่เนื้อเยื่อส่วนกลางมากขึ้น ในไลฟ์สไตล์“ นักการทูต” ที่พูดเกินจริงของอารยธรรมสมัยใหม่การแจกจ่ายนี้จะกลายเป็นพยาธิสภาพที่นำไปสู่การรักษาบาดแผลที่ช้าลงและการตอบสนองการอักเสบที่เพิ่มขึ้นที่ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีความเกี่ยวข้องกับ] ที่สำคัญนี้แสดงถึงความผิดปกติของการดื้อต่ออินซูลินจากการเปลี่ยนแปลงของการตอบสนองต่อการอักเสบซึ่งเป็นผลพลอยได้จากการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมไม่ใช่เพราะอินซูลินเอง ถ้านี่เป็นเรื่องจริงมันมีความหมายลึกซึ้งสำหรับการจัดการทางคลินิกของการดื้อต่ออินซูลินและโรคอ้วน การมุ่งเน้นไปที่การควบคุมการเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกันที่มาพร้อมกับการเผาผลาญของโรคสามารถทำได้มากกว่าเพื่อบรรเทาโรคและการเสียชีวิตมากกว่าที่จะพยายามรักษาโรคอ้วนหรือการดื้ออินซูลินด้วยตัวเอง [].

สมมติฐานการเปลี่ยนพฤติกรรมอธิบายการระบาดใหญ่ของโรคเมตาบอลิซึ่มที่เกิดจากสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อมที่รุนแรง: ความหนาแน่นของประชากรการกลายเป็นเมืองการแข่งขันทางสังคมการเข้าถึงแคลอรี่และวิถีชีวิตประจำวันที่พูดเกินจริง] เช่นเดียวกับครอบครัวสมมุติฐาน“ ประหยัด” การตอบสนองทางสรีรวิทยาที่ปรับตัวในอดีตได้กลายเป็นสิ่งไม่เหมาะสมในสภาพแวดล้อมที่ทันสมัย นี่แสดงถึงกลยุทธ์การจัดการทางคลินิกและระบาดวิทยาแตกต่างจากแนวทางการดูแลมาตรฐาน สมมติฐานดังกล่าวชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการปฏิรูปทางสังคมจะมีความสำคัญต่อการต่อสู้กับโรคอ้วนและโรคเมตาบอลิซึมในฐานะโรคระบาด สมมติฐานทำนายว่าโรคอ้วนและโรคเบาหวานควรแพร่หลายในพื้นที่ที่มีความหนาแน่นของประชากรสูงกว่าและมีการแข่งขันทางเศรษฐกิจและสังคมมากขึ้น] การลดความแออัดยัดเยียดในเขตเมืองและลดการแข่งขันทางสังคมโดยการลดช่องว่างความมั่งคั่งและทำให้สังคมมีความคุ้มทุนมากขึ้นอาจส่งผลกระทบต่อการตอบสนองต่ออินซูลินที่ไม่สามารถควบคุมได้

ต้นกำเนิดที่ไม่ปรับตัวของโรคอ้วน

ในขณะที่คำอธิบายอื่น ๆ ที่นำเสนอในการทบทวนครั้งนี้ได้อาศัยข้อสันนิษฐานว่าโรคอ้วนเคยเป็นกลไกการปรับตัวของวิวัฒนาการในอดีตนักชีววิทยาจอห์นสเปคแมนระบุใน "สมมติฐานของยีน drifty" ตรงกันข้าม: ความอ้วนนั้นไม่ใช่การปรับตัว เพิ่มขึ้นเป็นความถี่สูงผ่านกระบวนการวิวัฒนาการที่เป็นกลาง (เช่นสุ่มไม่เลือก),,].

สมมุติฐานของ Speakman เสนอให้เป็นทางเลือกโดยตรงกับสมมติฐานของ Neel ผ่านโมเดลเชิงสถิติเขาให้เหตุผลว่าถ้าวงจรการฉลอง / ความอดอยากเป็นพลังขับเคลื่อนของวิวัฒนาการของมนุษย์อย่างที่ไม่เคยมีมาก่อนในขณะที่ TGH ดั้งเดิมโต้เถียงแม้กระทั่งข้อได้เปรียบในการคัดเลือกขนาดเล็กสำหรับการเพิ่มความอ้วนจะส่งผลให้มนุษย์ทุกคน วิวัฒนาการของมนุษย์ล้านล้านปี] หาก TGH เวอร์ชันนี้ถูกต้อง Speakman ให้เหตุผลว่ามนุษย์ทุกคนจะเป็นโรคอ้วน อย่างไรก็ตามแม้จะอยู่ในสภาพแวดล้อมที่ obesogeneic สูงของประเทศอุตสาหกรรมที่ทันสมัยเพียงเศษเสี้ยวของประชากรที่เป็นโรคอ้วนในขณะที่คนอื่น ๆ ดูเหมือนจะทนต่อโรคอ้วน [] แน่นอนดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้อัตราโรคอ้วนในสหรัฐอเมริกาได้หยุดชะงักเมื่อเร็ว ๆ นี้] คำอธิบายที่เป็นไปได้คือคนทุกคนที่มีแนวโน้มจะเป็นโรคอ้วนได้กลายเป็นคนอ้วนไปแล้วและไม่มีที่ว่างสำหรับการเติบโตต่อไป อีกทางเลือกหนึ่ง Speakman ให้เหตุผลว่าถ้าความเจริญงอกงามเป็นการปรับตัวหลังการเกษตรเช่นเดียวกับศิษย์และคนอื่น ๆ ให้เหตุผลว่า] มีเวลาไม่เพียงพอที่จะอธิบายขอบเขตของการแพร่ระบาดของโรคอ้วนในปัจจุบันเนื่องจากการมีส่วนร่วมเพียงเล็กน้อยของความอ้วนที่ได้รับจากยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนระบุจนถึงขณะนี้

Speakman ยังให้เหตุผลว่าวัฏจักรการเลี้ยง / ความอดอยากของ TGH นั้นไม่ถูกต้องในอดีต เขาตั้งข้อสังเกตว่าในขณะที่ช่วงเวลาของการขาดแคลนอาหารเล็กน้อยเป็นเรื่องธรรมดา แต่ช่วงเวลาเหล่านี้ไม่ส่งผลให้มีอัตราการตายเพิ่มขึ้น ความอดอยากที่แท้จริงซึ่งส่งผลให้มีอัตราการตายสูงนั้นค่อนข้างหายากตลอดประวัติศาสตร์ของมนุษย์และในช่วงเวลาเหล่านี้การตายครั้งยิ่งใหญ่ที่สุดคือในช่วงอายุมากและอายุน้อยมากและไม่น่าเป็นพลังวิวัฒนาการที่แข็งแกร่ง [].

Speakman ให้เหตุผลว่าอิสรภาพจากการ จำกัด การเลือกเหนือความอ้วนที่สูงไม่ใช่การปรับตัวเป็นแบบอย่างที่ดีกว่าในการอธิบายถึงความชุกของโรคอ้วนในสังคมสมัยใหม่ เพื่ออธิบายสิ่งที่อาจอนุญาตให้มีอิสระจากข้อ จำกัด ที่เลือก Speakman เสนอสมมติฐาน "predation-release" มันแสดงให้เห็นว่าภัยคุกคามจากการปล้นสะดมส่งผลกระทบต่อการควบคุมน้ำหนักในสัตว์ที่เป็นเหยื่อ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเหยื่อลดขนาดร่างกายและเวลาในการหาเหยื่อเมื่อมีผู้ล่า [,] เมื่อนักล่าถูกแยกออกจากพื้นที่ทดลองฝั่งและทุ่งหญ้าท้องนาจะเพิ่มน้ำหนักตัวเมื่อเทียบกับส่วนควบคุม [] ในห้องปฏิบัติการสัตว์ชนิดเดียวกันนี้จะลดมวลร่างกายของพวกเขาเมื่อสัมผัสกับอุจจาระจากผู้ล่า แต่ไม่ได้เป็นอุจจาระจากสัตว์ที่ไม่ใช่นักล่า [,] นี่เป็นความคิดที่จะป้องกันการปล้นสะดมเนื่องจากสัตว์ขนาดเล็กสามารถเคลื่อนที่ได้เร็วขึ้นเข้ากับที่หลบภัยจำนวนมากและทำให้เป้าหมายเหยื่อที่น่าดึงดูดน้อยลง [].

ในอดีตมนุษย์โบราณก็มีแรงกดดันจากการปล้นสะดมอย่างรุนแรงเช่นกัน] อย่างไรก็ตามเริ่มต้นประมาณ 2 ล้านปีที่แล้วด้วยการเพิ่มขึ้นของ Homo สกุลมนุษย์โบราณพัฒนาขนาดร่างกายที่ใหญ่ขึ้นเพิ่มความฉลาดใช้เครื่องมือและส่วนใหญ่ไม่ถูกกดดันจากการปล้นสะดมอีกต่อไป] Speakman ให้เหตุผลว่าเนื่องจากการปล้นสะดมไม่สำคัญอีกต่อไปจึงไม่มีแรงกดดันจากการเลือกที่แข็งแกร่งอีกต่อไป ดังนั้นยีนที่ควบคุมขีด จำกัด บนของน้ำหนักตัวในมนุษย์จึงเป็นอิสระจากข้อ จำกัด ในการเลือกและมีการดริฟท์ทางพันธุกรรม สิ่งนี้ทำให้การกลายพันธุ์เกิดขึ้นอย่างอิสระในยีนเหล่านี้ส่งผลให้การทำงานของพวกมันสูญหายหรือลดลงในบางคนและประชากร [] Speakman ให้เหตุผลว่าการดริฟท์ทางพันธุกรรมเป็นคำอธิบายที่ดีกว่าสำหรับความแปรปรวนที่พบในน้ำหนักร่างกายมนุษย์มากกว่าแบบจำลองการปรับตัว

สมมุติฐานของ Speakman ได้รับการวิพากษ์วิจารณ์ในบางประเด็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งความล้มเหลวที่จะคำนึงถึงผลกระทบอย่างลึกซึ้งที่เกิดจากความอดอยากต่อความอุดมสมบูรณ์ ในการโต้แย้งโดยตรงกับสมมติฐานของ Speakman, Prentice และคณะ (2008) [] เห็นด้วยกับ Speakman ว่าความตายในช่วงภาวะข้าวยากหมากแพงนั้นไม่ดีพอที่จะทำให้เกิดวิวัฒนาการของจีโนไทป์ที่โหดร้าย แต่กลับแย้งว่าผลกระทบอันลึกซึ้งที่ความอดอยากมีต่อภาวะเจริญพันธุ์ของสตรีเป็นตัวเลือกในการเผาผลาญพลังงาน พวกเขาชี้ให้เห็นว่าการปราบปรามภาวะเจริญพันธุ์ใกล้เสร็จได้เกิดขึ้นในภาวะข้าวยากหมากแพงรุนแรงในประวัติศาสตร์และสามารถลดภาวะเจริญพันธุ์ลงได้โดย 30 เหลือเพียงร้อยละ 50 ในช่วงฤดูกาลที่หิวโหยในแกมเบียและบังคลาเทศ [] ดังนั้น TGH อาจยังคงทำงานได้เพราะความว่องไวในการเผาผลาญเพิ่มการออกกำลังกายรวม Speakman ตอบโต้ข้อโต้แย้งเหล่านี้โดยสังเกตว่าหลังจากช่วงเวลาแห่งความอดอยากมักจะมี "การตีกลับ - กลับ" ในภาวะเจริญพันธุ์โดยมีการเพิ่มขึ้นของแนวคิดที่เกิดขึ้นในช่วงภาวะเจริญพันธุ์ต่ำในช่วงภาวะข้าวยากหมากแพง [,].

แม้จะมีข้อโต้แย้งสมมติฐานนี้มีความหมายที่น่าสนใจสำหรับการศึกษาของโรคอ้วนของมนุษย์ หากกลไกที่มีอยู่ในมนุษย์ที่ระงับน้ำหนักเพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อนักล่าการค้นหากลไกที่คล้ายกันในสัตว์อาจนำไปสู่การระบุยีนของมนุษย์และกลไกการเผาผลาญที่รับผิดชอบในการควบคุมน้ำหนักของร่างกายและการเปลี่ยนแปลงที่เราเห็นในประชากร จริงหรือไม่สมมติฐานของ Speakman เน้นถึงความจำเป็นในการทำความเข้าใจเกี่ยวกับการควบคุมน้ำหนักตัวในสัตว์อื่นด้วยประวัติวิวัฒนาการเพื่อเข้าใจถึงต้นกำเนิดของโรคอ้วนของมนุษย์อย่างแท้จริง

ในแง่ของผลกระทบทางคลินิกถ้าโรคอ้วนเป็นผลมาจากการผ่าเหล่าและการดริฟท์ทางพันธุกรรมแทนที่จะเป็นกลไกการปรับตัวที่ฝังแน่นมันสามารถรักษาได้เหมือนโรค heterogenic ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาว่าคนที่มีน้ำหนักน้อย (และสัตว์อื่น ๆ ) ควบคุมน้ำหนักตัวของพวกเขาสามารถช่วยระบุยีนที่ได้กลายพันธุ์ในบุคคลที่เป็นโรคอ้วนได้อย่างไร สมมติฐานของ Speakman จะทำนายว่าระบบต่าง ๆ ในการควบคุมน้ำหนักอาจมีการกลายพันธุ์ที่สูญเสียหน้าที่เนื่องจากการดริฟท์ทางพันธุกรรมและระบบที่แตกต่างกันอาจได้รับผลกระทบในแต่ละบุคคล วิทยาศาสตร์สมัยใหม่กำลังเข้าใกล้ยุคของพันธุศาสตร์ส่วนบุคคลอย่างรวดเร็ว หากพันธุศาสตร์ของการควบคุมการ จำกัด น้ำหนักตัวเป็นที่เข้าใจกันดีการแทรกแซงการจัดการน้ำหนักสามารถถูกปรับให้เหมาะกับแต่ละบุคคลโดยขึ้นอยู่กับลักษณะทางพันธุกรรมของเขาหรือเธอ ตัวอย่างเช่นกลยุทธ์การควบคุมน้ำหนักจะแตกต่างกันมากสำหรับคนที่มีความอ้วนเกิดจากปัญหาทางพันธุกรรมพื้นฐานที่มีการควบคุมการบริโภคอาหารกับคนที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในอัตราการเผาผลาญ

สรุป

ในการทบทวนนี้ฉันได้พูดถึงสมมติฐานการแข่งขันที่โดดเด่นหลายประการสำหรับต้นกำเนิดวิวัฒนาการของการแพร่ระบาดของโรคอ้วน พวกเขาสรุปใน 1 ตารางโดยมีการเพิ่มสมมติฐานเพิ่มเติมเพื่อความสนใจของผู้อ่าน สมมติฐานเหล่านี้ปรากฏแตกต่างกัน แต่ไม่จำเป็นต้องขัดกัน สมมติฐาน epigenome ประหยัดเป็นสะพานเชื่อมระหว่างยีนประหยัดและสมมติฐานฟีโนไทป์ประหยัด มันมีกลไกที่ฟีโนไทป์ที่ทำงานได้ดีเพื่อสร้างเมแทบอลิซึม ในมดลูกในขณะเดียวกันก็ตั้งสมมติฐานเดียวกันกับกองกำลังวิวัฒนาการของจีโนมที่ TGH ตั้งขึ้น สมมติฐานสลับพฤติกรรมยังไม่ขัดกับตระกูลมัธยฐานของสมมติฐาน แรงกดดันการขาดแคลนอาหาร (หรือขาด) เป็นปัจจัยสำคัญในการไกล่เกลี่ยสลับระหว่างกลยุทธ์การเจริญพันธุ์และวิถีชีวิต การขาดแคลนอาหารเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับวิถีชีวิตของ "ทหาร" ในขณะที่ความอุดมสมบูรณ์ของอาหารเป็นวิถีชีวิตของ "นักการทูต" เมแทบอลิซึมความเจริญยังคงเป็นกำลังสำคัญในการตั้งสมมติฐานการเปลี่ยนพฤติกรรม ในที่สุดแม้ว่าข้อเท็จจริงที่ว่าสมมติฐานของยีน drifty ถูกสร้างขึ้นเพื่อท้าทาย TGH โดยตรงมันเป็นไปได้สำหรับองค์ประกอบของสมมติฐานทั้งสองที่ถูกต้อง การคัดเลือกยีนที่ประหยัดอาจถูกเร่งในรูปแบบการปล้นสะดม / อิสระจากสถานการณ์ที่ จำกัด การคัดเลือก ในอดีตที่ผ่านมาความสมดุลอาจมีอยู่ระหว่างเมแทบอลิซึมของการเผาผลาญและการควบคุมน้ำหนักเพื่อหลีกเลี่ยงการปล้นสะดมซึ่งอาจมีการเลือก จำกัด สำหรับยีนประหยัด เมื่อภัยคุกคามนักล่าถูกกำจัดและไม่มีการเลือกความผอมอีกต่อไปมันจะเป็นไปได้สำหรับการเลือกความมัธยัสถ์ที่จะถอด

1 ตาราง 

บทสรุปของสมมติฐานวิวัฒนาการสำหรับโรคเมตาบอลิ

แม้ว่าจะมีที่ว่างสำหรับสมมติฐานมากกว่าหนึ่งข้อที่จะถูกต้อง แต่ก็ยังเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณาถึงต้นกำเนิดที่ถูกต้องของวิวัฒนาการของโรคอ้วน แม้จะมีการวิจัยอย่างเข้มงวดน้อยมากที่จะสำรองข้อมูลทั้งนักวิจัยและประชาชนทั่วไปยอมรับ TGH เป็นส่วนใหญ่ เป็นผลให้สมมติฐานจำนวนมากได้ทำเกี่ยวกับสาเหตุของโรคอ้วนขึ้นอยู่กับ TGH ซึ่งมีอิทธิพลอย่างมากต่อการวิจัยและการจัดการทางคลินิกของโรคอ้วนและโรคเบาหวาน เงินทุนวิจัยจำนวนมากได้ถูกเทลงไปในการค้นหายีน "มัธยัสถ์" ที่เข้าใจยากซึ่งจะอธิบายขอบเขตของการแพร่ระบาดของโรคอ้วน แต่ผู้ที่ได้รับพบว่าทั้งอธิบายโรคอ้วนในประชากรเพียงเล็กน้อยเท่านั้นหรือเพิ่มความเสี่ยงของโรคอ้วนด้วยขนาดเล็กมาก มาตรการ การตรวจสอบความถูกต้องแม่นยำของ TGH อย่างเข้มงวดยิ่งขึ้นอาจนำไปสู่แนวทางที่มีประสิทธิภาพและตรงประเด็นมากขึ้นสำหรับสาเหตุการเกิดโรคอ้วน สมมติฐานแต่ละข้อที่ฉันได้กล่าวไปแล้วชี้ให้เห็นกลยุทธ์การวิจัยที่แตกต่าง

ในที่สุดกลไกการวิวัฒนาการที่อนุญาตให้โรคอ้วนมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับการจัดการทางคลินิกและสาธารณสุขของโรคระบาด TGH ชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงอย่างง่ายของอาหารและการออกกำลังกายควรป้องกันโรคอ้วนและในขณะที่เรื่องนี้ทำให้รู้สึกถึงความรู้สึกเรารู้ว่ากลยุทธ์นี้พูดง่ายกว่าทำ แม้ว่าการแก้ไขของ "ไม่ตรงกัน" ระหว่างสภาพแวดล้อมที่มนุษย์วิวัฒนาการและสภาพแวดล้อมที่ทันสมัยของเราสามารถต่อสู้โรคระบาดโรคอ้วนตามสมมติฐานส่วนใหญ่กล่าวถึงสมมติฐานอื่น ๆ ให้กลยุทธ์ที่แตกต่างและเฉพาะเจาะจงมากขึ้นในการรักษาและป้องกันโรคอ้วนแล้ว TGH สมมติฐานของยีน drifty แสดงให้เห็นว่ากลยุทธ์ที่เน้นโรคที่มุ่งเน้นไปที่ประวัติทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลนั้นเป็นสิ่งจำเป็นในการรักษาโรคอ้วน ทั้งฟีโนไทป์มัธยัสถ์และสมมติฐาน epigenome ประหยัดให้ความสำคัญกับ ในมดลูก โภชนาการและบอกเป็นนัยว่าการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตที่เกิดขึ้นในช่วงวัยผู้ใหญ่นั้นไร้ประโยชน์อย่างมาก สมมติฐานเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการต่อสู้กับโรคอ้วนในประเทศกำลังพัฒนา ในที่สุดสมมติฐานเปลี่ยนพฤติกรรมแนะนำกลยุทธ์การรักษาที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิงสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคอ้วนโดยเน้นการต่อสู้กับการตอบสนองการอักเสบมากกว่าความผิดปกติเหล่านี้เอง นอกจากนี้สมมุติฐานการเปลี่ยนพฤติกรรมชี้ให้เห็นว่าการปฏิรูปทางสังคมและเศรษฐกิจอย่างกว้างขวางจะช่วยลดสาเหตุของการแพร่ระบาดของโรคอ้วนและหยุดการเติบโต

ในขณะที่กลยุทธ์ทั้งหมดเหล่านี้สำหรับการจัดการคลินิกไม่เข้ากันและสามารถนำมาใช้ควบคู่กันได้อย่างแน่นอนเนื่องจากทรัพยากรที่ จำกัด ของสถานบริการด้านสุขภาพระดับโลกเป็นที่ชัดเจนว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อปรับแต่งการรักษาและค้นหาสิ่งที่จะพิสูจน์ว่ามีประสิทธิภาพมากที่สุด นอกเหนือจากการเป็นนักวิชาการที่เรียบง่ายการศึกษาวิวัฒนาการของมนุษย์มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อสุขภาพของมนุษย์สมัยใหม่

ตัวย่อ

TGHสมมติฐานยีนประหยัด
SNPความแตกต่างหลากหลายนิวคลีโอไทด์
GWAสมาคมจีโนมกว้าง
 

หมายเหตุของผู้เขียน

เงินทุนสนับสนุนผ่านโครงการทุนวิจัยระดับบัณฑิตศึกษาของมูลนิธิวิทยาศาสตร์แห่งชาติ

อ้างอิง

  • Caballero B. การระบาดของโรคอ้วนทั่วโลก: ภาพรวม Epidemiol Rev. 2007; 29: 1 – 5 [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. ความชุกและแนวโน้มของโรคเมแทบอลิซึมในประชากรสหรัฐที่เป็นผู้ใหญ่ 1999-2010 J Am Coll Cardiol 2013; 62 (8): 697 703- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • เออร์วิน RB ความชุกของภาวะ metabolic syndrome ในผู้ใหญ่อายุ 20 ปีขึ้นไปจำแนกตามเพศอายุเชื้อชาติและเผ่าพันธุ์และดัชนีมวลกาย: สหรัฐอเมริกา, 2003-2006 รายงานสถิติสุขภาพของ Natl 2009 (13): 1 7- [PubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW การเปลี่ยนแปลงทางโภชนาการระดับโลกและการแพร่ระบาดของโรคอ้วนในประเทศกำลังพัฒนา Nutr Rev. 2012; 70 (1): 3 – 21 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Prentice AM การระบาดของโรคอ้วนที่เกิดขึ้นใหม่ในประเทศกำลังพัฒนา Int J Epidemiol 2006; 35 (1): 93 99- [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. โรคอ้วน: พันธุกรรม, โมเลกุล, และสิ่งแวดล้อม Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016 – 3034 [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. การศึกษาการยอมรับความอ้วนของมนุษย์. N Engl J Med 1986; 314 (4): 193 198- [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Price RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. พันธุศาสตร์ของโรคอ้วนในการรับบุตรบุญธรรมผู้ใหญ่และพี่น้องทางชีวภาพของพวกเขา BMJ 1989; 298 (6666): 87 90- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Speakman JR ยีนประหยัดสำหรับโรคอ้วนและเมตะบอลิกซินโดรม - เวลายกเลิกการค้นหาใช่ไหม Diab Vasc Dis Res 2006; 3 (1): 7 11- [PubMed]
  • Diamond J. ปริศนาสองเท่าของโรคเบาหวาน ธรรมชาติ. 2003; 423 (6940): 599 602- [PubMed]
  • เบ็ค - นีลเซ่น HH ลักษณะทั่วไปของกลุ่มอาการดื้อต่ออินซูลิน: ความชุกและการถ่ายทอดทางพันธุกรรม กลุ่มยุโรปเพื่อศึกษายาดื้อต่ออินซูลิน (EGIR) 1999; 58 (Suppl 1): 75 – 82 [PubMed]
  • Neel JV โรคเบาหวาน: ยีน "มัธยัสถ์" แสดงผลเป็นอันตรายโดย "ความคืบหน้า"? Am J Hum Genet 1962; 14: 353 362- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Speakman JR มุมมองวิวัฒนาการเกี่ยวกับการแพร่ระบาดของโรคอ้วน: มุมมองการปรับตัว maladaptive และเป็นกลาง Annu Rev Nutr 2013; 33: 289 317- [PubMed]
  • เวลส์ JCK คุณภาพสิ่งแวดล้อมพลาสติกพัฒนาการและฟีโนไทป์แบบประหยัด: การทบทวนแบบจำลองวิวัฒนาการ Evol Bioinform ออนไลน์ 2007; 3: 109 120- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS ต้นกำเนิดวิวัฒนาการของการดื้อต่ออินซูลิน: สมมุติฐานสลับพฤติกรรม BMC Evol Biol 2007; 7: 61 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY และ PP: การควบคุมสมดุลพลังงาน คู่มือเภสัชวิทยาทดลอง เบอร์ลิน, ไฮเดลเบิร์ก: สปริงเกอร์เบอร์ลินไฮเดลเบิร์ก; 2011 pp. 209 – 230 [PubMed]
  • Karatsoreos ใน Thaler JP, Borgland SL, แชมเปญ FA, Hurd YL, Hill MN อาหารสำหรับความคิด: อิทธิพลของฮอร์โมนประสบการณ์และระบบประสาทในการให้อาหารและโรคอ้วน J Neurosci 2013; 33 (45): 17610 17616- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK Neurobehavioural มีความสัมพันธ์กับดัชนีมวลกายและพฤติกรรมการกินในผู้ใหญ่: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37 (3): 279 – 299 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Frisch RE ภาวะเจริญพันธุ์ของเพศหญิงและการเชื่อมต่อของไขมันในร่างกาย ชิคาโก: สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยชิคาโก; 2002
  • ESHRE Capri Workshop Group โภชนาการและการสืบพันธุ์ในสตรี อัปเดต Hum Reprod 2006; 12 (3): 193 207- [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. ความสัมพันธ์ระหว่างไขมันในร่างกายและการสั่นไหวในอากาศที่ 15 C. J Appl Physiol 1961; 16: 421 425- [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown Adipose tissue: หน้าที่และความสำคัญทางสรีรวิทยา Physiol Rev. 2004; 84 (1): 277 – 359 [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. พฤติกรรมการกินอาหาร, โรคอ้วนและระบบประสาท Behiol Behav 2008; 93 (1-2): 97 109- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Speakman JR สถานการณ์ที่ไม่สามารถปรับเปลี่ยนได้อธิบายถึงความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อโรคอ้วน: สมมุติฐาน“ การปลดปล่อยปล้นสะดม” เซลล์ Metab 2007; 6 (1): 5 12- [PubMed]
  • Peacock WL, Speakman JR ผลของอาหารไขมันสูงต่อมวลร่างกายและความสมดุลของพลังงานในท้องนา Behiol Behav 2001; 74 (1-2): 65 70- [PubMed]
  • Liesenjohann T, Eccard JA หาอาหารภายใต้ความเสี่ยงที่เหมือนกันจากผู้ล่าประเภทต่าง ๆ BMC Ecol 2008; 8: 19 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. ผลของความเสี่ยงในการปล้นสะดมต่อน้ำหนักตัวในท้องนา, Microtus agrestis Oikos 1999 (87): 277 285-
  • Neel JV “ จีโนไทป์แบบประหยัด” ใน 1998 Nutr Rev. 1999; 57 (5 Pt 2): S2 – S9 [PubMed]
  • Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD ความสอดคล้องกันสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 (ไม่ขึ้นกับอินซูลิน) ในฝาแฝดชาย Diabetologia 1987; 30 (10): 763 768- [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. ความสามารถในการถ่ายทอดพันธุ์ของโรคเบาหวานประเภท II (ไม่ขึ้นกับอินซูลิน) และความทนทานต่อกลูโคสผิดปกติ - การศึกษาแฝดที่อิงตามประชากร เบาหวาน 1999; 42 (2): 139–145 [PubMed]
  • Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ หลักฐานของ obesogenes ที่เกี่ยวข้องสามรายการ: MC4R, FTO และPPARγ แนวทางสำหรับโภชนาการส่วนบุคคล Mol Nutr อาหาร Res 2011; 55 (1): 136 149- [PubMed]
  • Loos RJF ความคืบหน้าล่าสุดในพันธุศาสตร์ของโรคอ้วนที่พบบ่อย Br J Clin Pharmacol 2009; 68 (6): 811 829- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Speakman JR ยีนประหยัดสำหรับโรคอ้วนความคิดที่น่าสนใจ แต่มีข้อบกพร่องและมุมมองทางเลือก: สมมติฐาน "ยีน drifty" Int J Obes (ลอนดอน) 2008; 32 (11): 1611 – 1617 [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, ชุด BKB, Ogden CLC ความชุกของโรคอ้วนและแนวโน้มการกระจายตัวของดัชนีมวลกายในผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกา 1999-2010 JAMA 2012; 307 (5): 491 497- [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ ต้นกำเนิดวิวัฒนาการของการระบาดของโรคอ้วน: การคัดเลือกโดยธรรมชาติของยีนประหยัดหรือดริฟท์ทางพันธุกรรมหลังจากปล่อยปล้นสะดม? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607 – 1610 [PubMed]
  • Prentice AM อิทธิพลของการควบคุมพลังงานของมนุษย์ในระยะเริ่มแรก: จีโนมแบบประหยัดและฟีโนไทป์แบบประหยัด Behiol Behav 2005; 86 (5): 640 645- [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. et al. สมมติฐานจีโนไทป์แบบประหยัดได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานจากการยืนยันประเภท 2 โรคเบาหวานและตัวแปรความไวต่อโรคอ้วนหรือไม่? Diabetologia 2009; 52 (9): 1846 1851- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Baschetti R. การแพร่ระบาดของโรคเบาหวานในประชากรตะวันตกที่เพิ่งเกิดขึ้นใหม่: มันเป็นเพราะยีนที่เจริญอาหารหรืออาหารที่ไม่รู้จักทางพันธุกรรมหรือไม่? วารสารสมาคมการแพทย์ 1998; 91 (12): 622 625- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • ชาร์น. สมมติฐานประหยัดพันธุ์และความหมายของมันสำหรับการศึกษาความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ซับซ้อนในมนุษย์ J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568 – 571 [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. และคณะ ความแตกต่างของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวของยีนประหยัดสำหรับการเผาผลาญพลังงาน: ต้นกำเนิดวิวัฒนาการและโอกาสในการแทรกแซงเพื่อป้องกันโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน ชุมชน Biochem Biophys Res 2002; 295 (2): 207 222- [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของแคนาดาเกี่ยวกับการจัดการและป้องกันโรคอ้วนในเด็กและผู้ใหญ่ [สรุป] CMAJ 2007; 176 (8): S1-S13 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • SM ใจแคบ Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA การจัดการทางคลินิกของ Metabolic Syndrome: รายงานของ American Heart Association / National Heart, Lung และ Blood Institute / American Diabetes Association ในหัวข้อทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับการจัดการ การไหลเวียน 2004; 109 (4): 551 556- [PubMed]
  • ม้วน BJ, เบลล์ EA แนวทางการบริโภคอาหารเพื่อรักษาโรคอ้วน Med Clin North Am 2000; 84 (2): 401 418- [PubMed]
  • King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, ไบรอันท์อีและคณะ การออกกำลังกายความอยากอาหารและการควบคุมน้ำหนัก: ทำความเข้าใจกับการตอบสนองที่ชดเชยในพฤติกรรมการกินและการมีส่วนร่วมในการลดน้ำหนักที่เกิดจากการออกกำลังกาย Br J Sports Med 2012; 46 (5): 315 322- [PubMed]
  • Hales CN, Barker DJ ประเภท 2 (ไม่ขึ้นกับอินซูลิน) โรคเบาหวาน: สมมติฐานฟีโนไทป์ที่ประหยัด Diabetologia 1992; 35 (7): 595 601- [PubMed]
  • ประสบการณ์ Bateson P. Fetal และการออกแบบที่ดีสำหรับผู้ใหญ่ Int J Epidemiol 2001; 30 (5): 928 934- [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. The Fetal Matrix: วิวัฒนาการการพัฒนาและโรค นิวยอร์ก: สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์; 2005
  • เวลส์ JCK สมมติฐานฟีโนไทป์มัธยัสถ์: ลูกหลานประหยัดหรือแม่มัธยัสถ์? J Theor Biol 2003; 221 (1): 143 161- [PubMed]
  • Prentice AM ความอดอยากในมนุษย์: พื้นหลังวิวัฒนาการและผลกระทบร่วมสมัย Mech Aging Dev 2005; 126 (9): 976 981- [PubMed]
  • Stöger R. epigenotype มัธยัสถ์: ใจโอนเอียงที่ได้มาและสืบทอดสำหรับโรคอ้วนและโรคเบาหวาน? Bioessays 2008; 126 (9): 976 981- [PubMed]
  • Kawecki TJ วิวัฒนาการของการสร้างคลองพันธุกรรมภายใต้การเลือกที่ผันผวน วิวัฒนาการ. 2000; 54 (1): 1 12- [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. ความอดอยากและการพัฒนามนุษย์: ฤดูหนาวความหิวดัตช์ของ 1944-1945 สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด; 1975
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW โรคอ้วนในชายหนุ่มหลังจากได้รับความอดอยากในมดลูกและวัยเด็กตอนต้น N Engl J Med 1976; 295 (7): 349 353- [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD et al. ความแตกต่างของ DNA methylation หลังจากได้รับภาวะทุพภิกขภัยก่อนคลอดนั้นเป็นเรื่องปกติ Gen Mol Hum. 2009; 18 (21): 4046 4053- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK et al. หลักฐานที่แสดงว่าความชุกของภาวะน้ำหนักเกินในวัยเด็กนั้นเป็นที่ราบสูง: ข้อมูลจากเก้าประเทศ Int J Pediatr Obes 2011; 6 (5-6): 342 360- [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG โรคอ้วนเป็นสัญญาณทางสังคมที่รับรู้ กรุณาหนึ่ง 2008; 3 (9): e3187 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • เวลส์เจเค วิวัฒนาการของความอุดมสมบูรณ์ของมนุษย์และความอ่อนแอต่อโรคอ้วน: แนวทางเชิงจริยธรรม Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183 205- [PubMed]
  • Seshadri KG เรื่องราวของ Venusian เกี่ยวกับยุค Paleolithic Indian J Endocrinol Metab 2012; 16 (1): 134 135- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Pianka ER ในการเลือก r-and K นักธรรมชาติวิทยาชาวอเมริกัน 1970: 592 597-
  • Braude S. Stress, testosterone และสมมติฐานระบบภูมิคุ้มกัน นิเวศวิทยาเชิงพฤติกรรม 1999; 10 (3): 345 350-
  • เบอร์เกอร์ LR การสื่อสารสั้น ๆ : นกที่สร้างความเสียหายให้กับนกหัวขวานประเภท Taung ของ Australopithecus africanus Dart 1925 Am J Phys Anthropol 2006; 131 (2): 166 168- [PubMed]
  • Kuzawa C. ต้นกำเนิดของการพัฒนาสุขภาพผู้ใหญ่: แรงเฉื่อย intergenerational ในการปรับตัวและโรค วิวัฒนาการและสุขภาพ 2008: 325 349-
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Metabolic syndrome: กลไกการควบคุมการรุกรานก้าวออกไปจากการควบคุม Med Hypotheses 2010; 74 (3): 578 589- [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM โรคเบาหวานประเภท 2 โรคหัวใจและหลอดเลือดและความผิดปกติของวิวัฒนาการของกลุ่มอาการรังไข่ polycystic: สมมติฐานแรกความอุดมสมบูรณ์ กำลัง J Hum Biol 2009; 21 (5): 587 598- [PubMed]