- จิตเวช Biol 2012 1 ก.ย. 72 (5): 347–353
- เผยแพร่ออนไลน์ 2012 มี.ค. 28 ดอย: 10.1016 / j.biopsych.2012.02.016
PMCID: PMC3388148
NIHMSID: NIHMS360457
มาริโอเปเรลโล, Ph.D.1 และ เจฟฟรีย์เอ็ม. ซิกแมน, MD, Ph.D.2,3
ฉบับแก้ไขล่าสุดของผู้เผยแพร่บทความนี้มีอยู่ที่ จิตเวช Biol
ดูบทความอื่น ๆ ใน PMC ที่ กล่าวถึง บทความที่ตีพิมพ์
นามธรรม
เปปไทด์ฮอร์โมน ghrelin ทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลางเป็นสัญญาณ orexigenic ที่มีศักยภาพ ไม่เพียง แต่ ghrelin ได้รับการยอมรับว่ามีบทบาทสำคัญในวงจรการให้อาหารที่คิดว่ามีผลกระทบต่อสภาวะสมดุลของน้ำหนักตัว แต่จากการศึกษาทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากได้ระบุว่า ghrelin เป็นตัวควบคุมหลักของพฤติกรรมการกินด้วยความชอบ ในบทความปัจจุบันเราตรวจสอบการกระทำของ ghrelin หลักฐานการเชื่อมโยง ghrelin กับพฤติกรรมการให้รางวัลอาหารกลไกที่เป็นไปได้ซึ่ง ghrelin ไกล่เกลี่ยพฤติกรรมการกินตามรางวัลและการศึกษาเหล่านั้นแนะนำบทบาทหน้าที่สำหรับ ghrelin ในพฤติกรรมการรับประทานอาหารที่เปลี่ยนแปลงที่เกิดจากความเครียด
Ghrelin เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่สังเคราะห์ขึ้นส่วนใหญ่โดยกลุ่มเซลล์ต่อมไร้ท่อที่แตกต่างกันซึ่งอยู่ภายในเยื่อเมือกออกซีนิกในกระเพาะอาหาร (1) Ghrelin ทำหน้าที่ผ่านตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของตัวรับ (GHSR) ตัวรับโปรตีนคู่ที่ระบุว่าเริ่มต้นเป็นเป้าหมายของการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตของสารสังเคราะห์ (2) GHSRs แสดงออกในนิวเคลียสสมองจำนวนมากและเนื้อเยื่อรอบนอกซึ่งพวกเขาเป็นสื่อกลางในการกระทำของ ghrelin ในกระบวนการและพฤติกรรมที่หลากหลาย (3) สิ่งเหล่านี้รวมถึงบทบาทในการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตภาวะน้ำตาลในเลือดระดับน้ำตาลกิจกรรมการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อระบบทางเดินอาหารและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์และอื่น ๆ อีกมากมาย (3-5) นอกจากนี้ ghrelin ยังจำเป็นต่อการควบคุมน้ำหนักและความสมดุลของพลังงาน (6-9) และได้รับการยอมรับว่าเป็นฮอร์โมนเปปไทด์ orexigenic เท่านั้นที่รู้จัก (3) ในตอนแรก Ghrelin ได้แสดงให้เห็นเพื่อกระตุ้นการบริโภคอาหารโดยการเปิดใช้งานวงจร hypothalamic homeostatic (10) วงจร homeostatic เหล่านี้ให้วิธีการที่ ghrelin และสัญญาณอื่น ๆ ของความพร้อมใช้พลังงานและกิจกรรมระบบทางเดินอาหารสามารถโต้ตอบกับระบบประสาทส่วนกลางเพื่อปรับปริมาณการรับประทานอาหารและการใช้พลังงานและในที่สุดรักษาน้ำหนักร่างกายชุด (11) หลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่า ghrelin ยังควบคุมวงจร mesolimbic และเป็นผลให้หลายแง่มุมที่ไม่ใช่ homeostatic, hedonic ต่างๆของการกิน (12-14) Hedonic หรือการกินตามรางวัลเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมที่นำไปสู่การบริโภคอาหารที่น่าพึงพอใจซึ่งบุคคลนั้นมีแรงจูงใจที่จะได้รับอย่างมีประสิทธิภาพ (15) ที่นี่เราตรวจสอบบทบาทของ ghrelin เป็นฮอร์โมน orexigenic โดยให้ความสำคัญกับผลกระทบของ ghrelin ต่อการกินตามรางวัล นอกจากนี้เรายังหารือเกี่ยวกับผลกระทบทางสรีรวิทยาของการกระทำนี้และโดยเฉพาะอย่างยิ่งบทบาทของ ghrelin ในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยของพฤติกรรมการกินที่เกิดจากความเครียด
การกระทำที่ Orexigenic ของ ghrelin และความสัมพันธ์กับน้ำหนักตัว
ผลกระทบของ Ghrelin ต่อการกินนั้นได้รับการยอมรับอย่างดี8)] Ghrelin เป็นทั้งสัญญาณและช่วยตอบสนองต่อสภาวะพลังงานไม่เพียงพอ การไหลเวียนของ ghrelin เพิ่มขึ้นก่อนมื้ออาหารสู่ระดับที่กระตุ้นการรับประทานอาหารเมื่อสร้างขึ้นโดยการบริหารส่วนปลายของฮอร์โมน (8) ระดับของมันยังเพิ่มขึ้นตามการกีดกันอาหารและหลังจากการลดน้ำหนักที่เชื่อมโยงกับการออกกำลังกายและ cachexia (16-22) เงินทุนของ ghrelin หรือ GHSR agonists เพิ่มน้ำหนักของร่างกายผ่านการกระทำ pro-orexigenic และ / หรือการลดลงของค่าใช้จ่ายพลังงาน (10, 23-26) การกระทำของ orexigenic ของ Ghrelin นั้นรวดเร็วและทำให้เกิดการกินแม้ในเวลาที่มีการบริโภคอาหารน้อยที่สุด (8) คู่อริ ghrelin ขัดขวางการกินมากเกินไปหลังจากชั่วข้ามคืน27) การรักษาเรื้อรังด้วย ghrelin จากภายนอกยังช่วยเพิ่มการให้อาหารและการเพิ่มน้ำหนักของร่างกายแนะนำว่า ghrelin มีส่วนร่วมในการควบคุมน้ำหนักร่างกายในระยะยาว (25) แม้ว่าการศึกษาบางอย่างได้แสดงให้เห็นถึงการรบกวนทางพันธุกรรมหรือทางเภสัชวิทยาเพียงเล็กน้อยกับการส่งสัญญาณ ghrelin ต่อน้ำหนักตัวและการรับประทานอาหาร (28, 29) การศึกษาอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่าการส่งสัญญาณ ghrelin ไม่เป็นอันตรายเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับพฤติกรรมการรับประทานอาหารตามปกติและการตอบสนองต่อน้ำหนักตัวโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการให้อาหารที่มีไขมันสูง (HFD)6, 7, 27, 30) ตัวอย่างเช่นการขาด GHSR ช่วยลดการบริโภคอาหารน้ำหนักตัวและความอ้วนเมื่อสัมผัสกับโรคมือเท้าปากเริ่มแรก (6, 30) หนูที่น่าพิศวง Ghrelin สัมผัสกับ HFD ในช่วงต้นของชีวิตแสดงฟีโนไทป์ที่คล้ายกัน (7) แบบจำลองเมาส์ที่ขาด GHSR บางตัว แต่ไม่ทั้งหมดนั้นยังลดน้ำหนักของร่างกายเมื่อสัมผัสกับอาหารที่ได้รับมาตรฐาน (6, 9, 31) ที่น่าสนใจในการศึกษาหนึ่งในขณะที่การลบทางพันธุกรรมของ ghrelin หรือ GHSR เพียงอย่างเดียวส่งผลให้ไม่มีการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักที่สังเกตได้จากการสัมผัสกับ chow มาตรฐานการลบทางพันธุกรรมของทั้งสองทำให้น้ำหนักตัวลดลง9).
Ghrelin ยังเกี่ยวข้องกับการควบคุมน้ำหนักร่างกายมนุษย์ (32) การบริหาร Ghrelin เพิ่มการรับประทานอาหารในบุคคลที่มีสุขภาพดีและ ghrelin กระชากก่อน prandial เป็นที่สังเกตหลายครั้งต่อวันเป็นอาหารให้กับวิชาที่สัมผัสกับตารางการให้อาหารเคยตัว (8, 17) นอกจากนี้ ghrelin ยังมีความสัมพันธ์กับโรคอ้วนในมนุษย์บางประเภท (32) ระดับ Ghrelin เพิ่มขึ้นในบุคคลหลังจากการลดน้ำหนักที่เกิดจากการอดอาหารและอาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของน้ำหนักรีบาวด์ที่พบบ่อยใน dieters (33) นอกจากนี้การลดน้ำหนักที่ทำเครื่องหมายและยืดเยื้อที่เกิดขึ้นจากการผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหาร Roux-en-Y (RYGB) เป็นสิ่งที่หลายคนคาดหวังว่าจะได้รับการปรับปรุงด้วยการลดการบายพาสบายพาสใน ghrelin เป็น 1st รายงานในปี 2002 โปรไฟล์ ghrelin 24 ชั่วโมงของผู้ป่วย RYGB ต่ำกว่ากลุ่มควบคุมโรคอ้วน> 70% (33) การทดลอง RYGB ที่ตามมาส่วนใหญ่ยืนยันการขาด ghrelin ที่ผิดปกติแบบสัมพัทธ์เมื่อเทียบกับการเพิ่มขึ้นของ ghrelin ที่สังเกตด้วยการอดอาหารหรือกรณีอื่น ๆ ของพลังงานไม่เพียงพอ (34-36) ในขณะที่บุคคลที่เป็นโรคอ้วนส่วนใหญ่ลดระดับพื้นฐานของ ghrelin ไหลเวียนเมื่อเทียบกับเรื่องปกติ (32) ใน Prader-Willi Syndrome มีระดับ ghrelin สูงและได้รับการตั้งสมมติฐานโดยบางส่วนเพื่อนำไปสู่ภาวะ hyperphagia ที่ไม่ยึดติดกันและลักษณะการเพิ่มน้ำหนักของโรคอ้วนแบบนี้ (37, 38).
การค้นพบนี้ได้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการปิดกั้นการกระทำของ ghrelin อาจเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักตัวหรือป้องกันการพัฒนาของโรคอ้วน (39) ในความเป็นจริงการลดลงของ ghrelin bioavailable หรือการบริหารงานประจำวันของคู่อริ GHSR เพื่อหนูอ้วนที่เกิดจากอาหารลดน้ำหนักของร่างกายและลดการบริโภคอาหาร (39-42) ในทำนองเดียวกันการบริหารเพื่อหนูของศัตรูของ ghrelin O-acyltransferase ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญหลังการแปลของ ghrelin ลดการเพิ่มน้ำหนักอย่างเห็นได้ชัดในการตอบสนองต่ออาหารที่อุดมด้วยไตรกลีเซอไรด์ในห่วงโซ่กลาง (43).
ฝั่งตรงข้ามของสเปกตรัมหนูและ / หรือมนุษย์ที่มี cachexia ของสาเหตุและ anorexia nervosa ต่างๆมี ghrelin ไหลเวียนสูง (19, 22) เราตั้งสมมติฐานว่าการยกระดับ ghrelin ภายนอกที่เกี่ยวข้องกับ cachexia และ anorexia nervosa ทำหน้าที่ป้องกันสิ่งที่มิฉะนั้นจะเป็นฟีโนไทป์ที่รุนแรงมากขึ้น ในเรื่องดังกล่าว ghrelin จะทำหน้าที่ในการป้องกันที่คล้ายกันตามที่ได้รับการคาดการณ์ในระหว่างความเครียดทางจิตสังคม; กล่าวคือ ghrelin สูงที่เกิดจากความเครียดช่วยลดพฤติกรรมที่คล้ายกับภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับความเครียด (ดูด้านล่างสำหรับการสนทนาเพิ่มเติม) (44) ในความเป็นจริงแม้ว่าเอนไซม์ใน ghrelin เกิดขึ้นตามธรรมชาติในการตั้งค่าของ cachexia ที่เกิดขึ้นเช่นโดยการบริหารของ cisplatin ตัวแทนทางเคมีบำบัดเพื่อหนูหรือการปลูกถ่ายของ sarcomas ในหนู, เภสัชกรเพิ่มระดับ ghrelin ในรูปแบบเหล่านี้ยิ่งปรับปรุงมวลร่างกายและ เพิ่มการบริโภคอาหาร22, 45) ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงในระบบ ghrelin จึงมีความเกี่ยวข้องกับน้ำหนักตัวที่แตกต่างกันมากและการรักษาในอนาคตสำหรับความผิดปกติของน้ำหนักร่างกายที่หลากหลายอาจรวมถึงพฤติกรรมการรับประทานอาหารที่มุ่งเป้าไปที่ ghrelin
ผลของ Ghrelin ในแง่มุมของการรับประทานอาหาร
กลไกที่ ghrelin ส่งเสริมการบริโภคอาหารนั้นมีหลายแง่มุมและรวมถึงไม่เพียง แต่กระตุ้นการบริโภคอาหารผ่านกลไก homeostatic แต่ยังเพิ่มคุณสมบัติที่คุ้มค่าของอาหารบางชนิดเช่นที่โฮสต์ใช้ความพยายามเป็นพิเศษเพื่อให้ได้อาหารที่น่าพอใจอย่างมีประสิทธิภาพ27, 46-51) ดังที่อธิบายไว้ด้านล่างการแสดงออกของ GHSR ในและการโต้ตอบ ghrelin กับส่วนต่างๆของสมองที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลรางวัลสนับสนุนแนวคิดที่ ghrelin ควบคุมแง่มุมที่แปลกใหม่เหล่านี้ของการรับประทานอาหาร (12, 52) การสังเกตรูปแบบการแสดงออกเหล่านี้ได้นำไปสู่การสืบสวนของลักษณะพิเศษของ ghrelin ต่อพฤติกรรมรางวัลอาหาร
มีงานวิจัยหลายชิ้นที่ตรวจสอบบทบาทของ ghrelin ในการกำหนดความต้องการอาหาร Ghrelin เปลี่ยนการตั้งค่าอาหารต่ออาหารที่อุดมด้วยไขมัน (25, 49) ในทำนองเดียวกัน ghrelin เพิ่มการบริโภคแซคคารินที่น่าพึงพอใจและเพิ่มความชอบสำหรับอาหารที่มีรสขันตอนในรูปแบบป่า แต่ไม่ใช่หนูที่ขาด GHSR (47) เสริมการค้นพบนี้หนูที่ขาด GHSR และหนูที่ได้รับปฏิปักษ์ GHSR กินเนยถั่วลิสงน้อยกว่าและSure® แต่ไม่ลดการบริโภคของอาหารประจำวันในโปรโตคอลทางเลือกฟรี (48) ในทำนองเดียวกัน GHSR คู่ต่อสู้จะลดปริมาณและลดปริมาณชั่วคราวโดยเลือกสารละลายซูโครส 5% ในน้ำตาลซูโครสเทียบกับน้ำดื่มแบบเลือกขวดสองขวด (53) คู่อริ GHSR ยังทำลายการใช้ Saccharin ด้วยตนเองโดยหนู (53).
นอกเหนือจากการเสริมสร้างความพึงพอใจให้กับอาหารประเภทหวานและไขมันแล้วเกห์ลินยังเป็นสื่อกลางในพฤติกรรมการกินที่ซับซ้อนและได้รับรางวัล ตัวอย่างเช่นในการทดสอบการตั้งค่าสถานที่ตั้งอาหาร (CPP) การทดสอบระยะเวลาที่สัตว์ใช้ในสภาพแวดล้อมที่พวกเขาได้รับการปรับสภาพเพื่อหาอาหารที่น่าพึงพอใจเมื่อเปรียบเทียบกับเวลาที่ใช้ในสภาพแวดล้อมที่แตกต่างกัน . การบริหารเภสัชวิทยาของ ghrelin และการเพิ่มขึ้นของ endogenous ใน ghrelin ที่เกิดจากข้อ จำกัด แคลอรี่ทำให้สามารถรับ CPP สำหรับ HFD (27, 46, 50) ในทางกลับกันหนูป่าชนิดที่รักษาด้วยศัตรู GHSR ในช่วงการปรับสภาพและหนู GHSR- โมฆะทั้งสองไม่สามารถแสดง CPP สำหรับ HFD ปกติสังเกตภายใต้ข้อ จำกัด แคลอรี่ (27) ศัตรู GHSR ยังบล็อก CPP สำหรับเม็ดช็อกโกแลตในหนูอิ่มตัว (48).
ผลกระทบของ Ghrelin ต่อพฤติกรรมการกินที่ได้รับรางวัลนั้นยังได้รับการประเมินโดยใช้วิธีการกดคันโยกหรือการผ่าตัดจมูกซึ่งเน้นการสร้างแรงจูงใจด้านรางวัล27, 51, 54) Ghrelin เพิ่มการกดคันโยกสำหรับซูโครสซูโครสซูโครสเนยถั่วปรุงแต่งซูโครสและเม็ด HFD ในสัตว์ฟันแทะ (27, 51, 55, 56) ในทางกลับกัน GHSR คู่ต่อสู้ลดการทำงานของพนักงานที่ตอบสนองต่อสารละลายซูโครส 5% (53) จากการสังเกต, โรคอ้วนที่เกิดจากอาหารช่วยลดการทำงานของ ghrelin กระตุ้นการตอบสนองสำหรับรางวัลอาหาร (51) ในเรื่องดังกล่าวผลกระทบอันเนื่องมาจากโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารต่อพฤติกรรมการให้รางวัลอาหารของ ghrelin คล้ายกับการต่อต้านการกระทำ orexigenic ของ ghrelin ที่สังเกตในหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร (57, 58).
การกระทำของ Ghrelin เกี่ยวกับรางวัลอาหารนั้นเกี่ยวข้องกับมนุษย์เช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งการบริหาร ghrelin กับวัตถุมนุษย์ในระหว่างการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กช่วยเพิ่มการตอบสนองของระบบประสาทในภาพอาหารในบริเวณสมองหลายส่วนที่เกี่ยวข้องกับการให้อาหารด้วยความชอบรวมถึง amygdala, orbitofrontal cortex, hippocampus, striatum และ ventral tegmental area (VTA)59, 60).
สารตั้งต้นและวงจรประสาทเป็นสื่อกลางการกระทำของ ghrelin ในรางวัลอาหาร
ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมานักวิจัยหลายคนทำงานเพื่อกำหนดจำนวนประชากรของเซลล์ประสาทและการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่รับผิดชอบในการปรับการกระทำของ ghrelin ในการรับประทานอาหารในสภาวะปกติการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตและสภาวะสมดุลของระดับน้ำตาลในเลือด2, 61)] สารตั้งต้นและวงจรประสาทที่เป็นสื่อกลางพฤติกรรมการให้รางวัลอาหารที่เกิดจาก ghrelin เป็นเพียงการเริ่มต้นที่จะอธิบายและจะกล่าวถึงที่นี่ (รูป 1).
โดปามีน
Dopaminergic neurons เล็ดลอดออกมาจากโครงการ VTA ไปที่นิวเคลียส accumbens (NAc), amygdala, prefrontal cortex และ hippocampus (11, 15) การคาดการณ์เหล่านี้ประกอบด้วยทางเดิน mesolimbic และแรงผลักดันพฤติกรรมการให้รางวัลประเภทต่างๆ มีความเกี่ยวข้อง GHSRs มีการแสดงออกอย่างมากใน VTA รวมถึงเซลล์ประสาท VTA dopaminergic12, 52) จากการบริหารของ ghrelin หนูที่มีรอยโรค VTA จะกินเนยถั่วน้อยลงโดยเฉพาะ แต่กิน chow ปกติในปริมาณที่เท่ากันเมื่อเทียบกับสัตว์ที่มีรอยโรค48) หนูที่ใช้รอยโรค VTA ใช้เวลาน้อยกว่าหนูตัวเมียที่สำรวจรอยหลอดที่มีเนยถั่วเพื่อตอบสนองต่อการบริหาร ghrelin ในสมอง (intracerebroventricular ghrelin)48) การคัดเลือกแบบลดลงของการแสดงออกของ GHSR ในหนูที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแสดงให้เห็นถึงการบันทึก GHSR antisense ในเซลล์ที่ประกอบด้วยไทโรซีนไฮดรอกซีเลส (ซึ่งรวมถึงเซลล์ประสาท Dopaminergic VTA) ลดการบริโภคอาหาร (62) นอกจากนี้การบริหาร ghrelin เรื้อรังมีผลต่อการแสดงออกของยีนของตัวรับโดปามีนหลายตัวภายในวงจร VTA-NAc (63).
Ghrelin สามารถส่งผลโดยตรงต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาท VTA dopaminergic (12, 52) ตัวอย่างเช่น ghrelin จากภายนอกกระตุ้นการปลดปล่อยโดปามีนจากเซลล์ประสาท VTA ที่คาดว่าจะเป็น NAc และ ghrelin เพิ่มความถี่ในการกระทำที่เป็นไปได้ในเซลล์ประสาทเหล่านี้ (5, 12, 14, 64, 65) นอกจากนี้การบริหาร intra-VTA ของคู่อริ ghrelin และ / หรือ GHSR จะปรับเปลี่ยนการบริโภคอาหารที่มีให้โดยทั่วไปอย่างอิสระ, การเลือกอาหาร, พฤติกรรมการให้รางวัลอาหารแรงจูงใจและการกระทำอื่น ๆ รวมถึงการเคลื่อนไหว ด้วยเหตุนี้ ghrelin microinject เข้าสู่ VTA จะเพิ่มปริมาณการบริโภคอาหารที่สามารถหาได้อย่างอิสระในขณะที่ VTA microinjection ของ GHSR เป็นปฏิปักษ์ลดการบริโภคอาหารในการตอบสนองต่อ ghrelin ต่อพ่วง (12, 13) การบริหาร ghrelin เรื้อรังในขนาด VTA ขึ้นอยู่กับการเพิ่มปริมาณของ Chow ปกติใช้ได้อย่างอิสระและเพิ่มน้ำหนักตัว (66) Direction ghrelin microinjection เข้าสู่ VTA ยังเพิ่มการบริโภคของเนยถั่วมากกว่าเชาปกติ48) ในทำนองเดียวกันการบริหาร intra-VTA ของฝ่ายตรงข้าม GHSR เลือกลดการบริโภคของ HFD และไม่มีผลต่อการบริโภคของอาหารที่อุดมด้วยโปรตีนหรือคาร์โบไฮเดรตที่ต้องการน้อยลงซึ่งพวกเขามีการเข้าถึงที่เท่าเทียมกัน (66) VTA microinjection ของ ghrelin เพิ่มการกดคันโยกของ operant เพื่อให้ได้ซูโครสและเม็ดกล้วยปรุงรส (12, 13, 48, 55, 56, 67) ในขณะที่ VTA microinjection ของ GHSR เป็นปฏิปักษ์ลดลง operant ที่ตอบสนองต่อซูโครสที่เกิดจากการอดอาหารข้ามคืน (12, 55) ผลที่คล้ายกันถูกพบในหนูที่ถูก จำกัด อาหารซึ่งการส่งมอบ ghrelin ภายใน VTA แบบเรื้อรังนั้นเพิ่มขึ้นในขณะที่การส่งมอบยาต้านศัตรูแบบ intra-VTA GHSR แบบเรื้อรังนั้นจะส่งผลให้เกิดการตอบสนองต่อเม็ดรสช็อกโกแลต66) นอกจากนี้การพร่อง dopamine striatal ตามที่เกิดจากการส่งมอบ VTA ฝ่ายเดียวของ neurotoxin 6-hydroxydopamine ช่วยลดผลกระทบของ ghrelin intra-VTA ในการกดคันผ่าตัดเพื่อรับรางวัลอาหาร (67) ผลกระตุ้นของหัวรถจักรของ ghrelin ก็ถูกบล็อกด้วยการจัดการศัตรูภายใน intra-VTA GHSR (68).
ในการศึกษาเพื่อตรวจสอบบทบาทของการกระทำ ghrelin โดยตรงใน VTA เราข้ามหนู GHSR-null ซึ่งประกอบด้วยเทปปิดกั้นการถอดรหัส transcriptional loxP-flanked ลงในยีน GHSR เพื่อหนูที่การแสดงออกของ re recombinase ไทโรซีน (50) หนูที่มีอัลลีล GHSR-null สองชุดและสำเนาหนึ่งชุดของ Cre transgene express GHSRs ที่คัดเลือกในเซลล์ที่ประกอบด้วยไทโรซีนไฮดรอกไซเลสโดยปกติจะตั้งโปรแกรมให้แสดงทั้ง GHSR และไทโรซีนไฮดรอกซี สิ่งเหล่านี้รวมถึงแม้ว่าจะไม่ จำกัด เพียงเซลล์ย่อยของ VTA dopaminergic neurons การส่งสัญญาณของ Ghrelin โดยเฉพาะในเซลล์ dopaminergic ส่วนใหญ่เหล่านี้ไม่เพียง แต่ไกล่เกลี่ยความสามารถของ ghrelin ในการกระตุ้นการบริโภค chow ปกติที่มีอยู่อย่างอิสระ แต่ก็เพียงพอที่จะเป็นสื่อกลางในการกระทำของ CPP สำหรับ HFD (50) การศึกษาจำนวนมากเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของเซลล์ประสาท VTA ที่ประกอบด้วย dopaminergic VTA ที่มี GHSR สำหรับการกระทำของ ghrelin ต่อการรับอาหารและรางวัลอาหาร
opioids
Opioids น่าจะมีบทบาทกำกับดูแลที่โดดเด่นสำหรับเซลล์ประสาทโดปามีน VTA dopaminergic ที่ตอบสนองต่อ ghrelin ก่อนการบริหาร intracerebroventricular ของμ-opioid receptor-preferring antagonist, naltrexone, บล็อก operant ที่ตอบสนองต่อน้ำตาลซูโครสโดยหนูที่ได้รับ ghrelin intracerebroventricularly (56) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเติม ghrelin ส่วนกลางเพิ่มการแสดงออกของ mRNA รับμ-opioid ภายใน VTA (56) นอกจากนี้ operant ที่ตอบสนองต่อน้ำตาลซูโครสที่เกิดจาก microinjection VTA โดยตรงของ ghrelin ถูกบล็อกเมื่อ microinjection VTA ก่อนหน้าของ naltrexone (56) สิ่งที่น่าสนใจในขณะที่การเพิ่ม ghrelin-indow สามารถลดการบริโภค chow ได้อย่างอิสระนอกจากนี้ยังถูกบล็อกโดย naltrexone เมื่อสารทั้งสองนั้นถูกจัดการโดย intracerebroventricularly56) ดังนั้น opioids จึงมีความสำคัญในการกระทำของ ghrelin ทั้งในเรื่องการบริโภคอาหารและการให้รางวัลอาหาร แต่ตำแหน่งทางกายวิภาคของวงจรที่ควบคุมกระบวนการเหล่านี้มีความแตกต่างกันอย่างน้อยที่สุด
NPY
เซลล์ VTA ของ Ghrelin-responsive ก็อาจได้รับผลกระทบจากเซลล์ประสาทอาร์คเคต hypothalamic neuropeptide Y (NPY) คล้ายกับการศึกษา naltrexone ที่กล่าวมาข้างต้นตัวรับปฏิกริยา NPY-Y1 LY1229U91 (LY) คู่ต่อสู้ ghrelin ที่เหนี่ยวนำให้เกิดปฏิกิริยาตอบสนองต่อการให้น้ำตาลซูโครสเมื่อทั้ง LY และ ghrelin ได้รับยา intracerebroventricularly56) ตรงกันข้ามกับ naltrexone, LY blunts ปริมาณ ghrelin- กระตุ้นของ chow ใช้ได้อย่างอิสระไม่ว่าจะเป็นทั้ง intracerebroventricularly หรือ intra-VTA ฉีด56) ดังนั้นเช่นเดียวกับที่สังเกตจาก opioids การส่งสัญญาณ NPY มีความสำคัญต่อการกระทำของ orgenigenic ของ ghrelin และการกระทำของมันต่อรางวัลอาหารแม้ว่าวงจรควบคุมกระบวนการเหล่านี้มีความแตกต่างทางร่างกายอย่างน้อยที่สุด
orexins
อินพุตที่น่าจะเป็นอีกวงจร ghrelin-VTA คือ orexins (hypocretins) Orexins เป็นผู้เข้าร่วม neuropeptide ที่โดดเด่นในพฤติกรรมการให้รางวัล การกระทำของ Ghrelin เกี่ยวกับรางวัลอาหารต้องมีการส่งสัญญาณโดย orexin อย่างครบถ้วนดังที่เห็นได้จากความล้มเหลวของหนู orexin ที่น่าพิศวงหรือหนูชนิดป่าที่ได้รับ orexin receptor 1 ศัตรู SB-334867 intraperitoneally เพื่อรับ CPP สำหรับ HFD ในการรักษา ghrelin27) แสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนของวงจรประสาทเหล่านี้อีกครั้ง SB-334867- หนูที่ได้รับการรักษาก่อนหน้าและหนูที่ขาดสารโอริซินทั้งคู่จะแสดงการตอบสนองแบบเต็มไปสู่ ghrelin (27).
nAChR
การกระทำของ Ghrelin เกี่ยวกับรางวัลอาหารยังได้รับผลกระทบจากการส่งสัญญาณ cholinergic การบริหารเยื่อบุช่องท้องของนิโคตินแบบ acetylcholine receptor (nAchR) antagonist mecamylamine ที่ไม่จำเพาะเจาะจงและกระตุ้นการบริโภคอาหารในหนูและลดความสามารถในการให้รางวัลอาหารที่มีช็อกโกแลตเป็นองค์ประกอบ69) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการฉีด mecamylamine ในช่องท้องจะช่วยลดการบริโภคอาหารที่ทำให้เกิด ghrelin ที่เกิดจาก intracerebroventricularly69) การบริหารเยื่อบุช่องท้องของ mecamylamine หรือ 18-methoxycoronaridine ซึ่งเป็นศัตรูคัดสรรของα3β4 nicotinic receptors ลดการหลั่งโดพามีนในเซลล์ gracelin ที่เกิดจาก intracerebroventricular5) intop-VTA ให้ยาโดปามีนที่เกิดจาก ghrelin มากเกินไปใน NAc64) และ / หรือการบริโภคอาหารที่เกิดจาก ghrelin ที่เกิดขึ้นภายใน / VTA69) นอกจากนี้ ghrelin intracerebroventricular เรื้อรังยังปรับเปลี่ยนการแสดงออกของยีน nAChRb2 และ nAChRa3 ในทางเดิน mesolimbic (63) หลักฐานที่ตรงที่สุดของ cholinergic อิทธิพลต่อการไกล่เกลี่ยของรางวัลอาหาร ghrelin มาจากการศึกษาที่ mecamylamine ทื่อ ghrelin-induced การซื้ออาหาร CPP (47) และอีกสิ่งหนึ่งซึ่งการดูแลอุปกรณ์ต่อพ่วงของ 18-methoxycoronaridine บล็อกการเพิ่มขึ้นของการเพิ่มขึ้นของ ghrelin ที่เกิดจากการใช้ intra-VTA ในการบริโภคสารละลายน้ำตาลซูโครส 5% ในระหว่างโปรโตคอลการเข้าถึงแบบเปิดสองขวด (64).
การศึกษาเกี่ยวกับบทบาทของการส่งสัญญาณ nAChR ในการกระทำของ ghrelin ได้เปิดเผยอีกหนึ่งแหล่งที่น่าจะเป็นศูนย์กลางโดยตรงของการกระทำ - พื้นที่ภาคต่อของต่อท้าย (LDTg) - สำหรับผลกระทบของ ghrelin ต่อรางวัลอาหาร LDTg เป็นเว็บไซต์ที่รู้จักกันในการแสดงออก GHSR (52, 69, 70) นั้น GHSR mRNA ร่วมกับ localize ด้วย choline acetyltransferase mRNA (69) การบริหาร Intra-VTA ของศัตรู nAChR, α-conotoxin MII, บล็อก NAc โดพามีนล้นที่เกิดจาก ghrelin LDTg (65) ดังนั้นอย่างน้อยผลกระทบบางอย่าง ghrelin อาจทำหน้าที่โดยตรงกับเซลล์ประสาท cholinergic ของ LDTg ที่ฉายไปยัง VTA
กลูตาเมต
เภสัชวิทยาในการยับยั้งการส่งสัญญาณกลูตาเมตตามความสำเร็จโดยการบริหาร intra-VTA ของ N-methyl-D-aspartic acid receptor antagonist AP5 ยับยั้งการหลั่งโดพามีนใน ghrelin ที่เกิดจาก ghrelin68) ดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้ที่การป้อนกลูตามาเทรีคไปยัง VTA ส่งผลต่อความสามารถของ ghrelin ในการปรับพฤติกรรมการให้รางวัลอาหาร
endocannabinoids
Endocannabinoids เพิ่มการบริโภคอาหารและแรงจูงใจในการบริโภคอาหารที่อร่อย (71) การฉีดส่วนกลางของ ghrelin ไปยัง endocannabinoid receptor ชนิดที่ 1 หนูที่น่าพิศวงล้มเหลวในการเพิ่มการรับประทานอาหารแนะนำว่าระบบการส่งสัญญาณของ endocannabinoid เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับผล orexigenic ของ ghrelin และอาจเป็นสื่อกลางในการดำเนินการ hedonic ของ ghrelin (72).
บทบาทของ ghrelin ในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยของพฤติกรรมการกินที่ซับซ้อนซึ่งเกิดจากความเครียด
ความสำคัญทางสรีรวิทยาของผลกระทบของ ghrelin ต่อรางวัลอาหารดูเหมือนจะชัดเจนที่สุดในสถานการณ์ที่พลาสมา ghrelin สูงขึ้นตามปกติเช่นช่วงเวลาที่พลังงานไม่เพียงพอ (73, 74) ตัวอย่างเช่น CPP สำหรับ HFD ถูกชักนำให้เกิดในหนูป่าชนิดโดยข้อ จำกัด แคลอรี่เป็นเวลานาน (27, 54) ในขณะที่การจัดการศัตรู GHSR กับหนูป่าชนิดหรือมิฉะนั้นการลบทางพันธุกรรมของ GHSRs ป้องกันพฤติกรรมการให้รางวัลอาหารที่เกี่ยวข้องกับข้อ จำกัด แคลอรี่นี้ (27, 54) การบริหารฝ่ายตรงข้ามของ GHSR ยังช่วยป้องกันคันบังคับที่เกี่ยวข้องกับการ จำกัด แคลอรี่โดยกดสำหรับซูโครสในหนู (63) บางคนอาจแย้งว่าระบบ ghrelin ได้พัฒนาขึ้นเพื่อช่วยให้สัตว์รับมือกับภาวะพลังงานไม่เพียงพอโดยนิยมรับประทานอาหารที่มีแคลอรีสูง
ความสูงของ ghrelin ก็ถูกสังเกตได้จากความเครียด (44, 75-81) ยกตัวอย่างเช่นการยกระดับในการแสดงออกของยีนในกระเพาะอาหารและการเกิดพลาสมาพลาสมาในการตอบสนองของหนูต่อความเครียดหางเหน็บแนมและความเครียดการหลีกเลี่ยงน้ำ (75, 76) การเพิ่มขึ้นของพลาสมา ghrelin ก็เกิดขึ้นในหนูที่ถูกความเครียดจากการสัมผัสกับกรงที่ถูกน้ำท่วมอย่างต่อเนื่องหรือในสภาพแวดล้อมที่หนาวเย็น (44, 50, 77, 82) กระบวนการเอาชนะความเครียดทางสังคมแบบเรื้อรัง (CSDS) ซึ่งเป็นเป้าหมายของหนูเพศผู้ที่ต้องยอมแพ้ต่อการถูกยื้อแย่งทางสังคมจากผู้รุกรานที่ใหญ่กว่าและใหญ่กว่า44, 50, 83) ในทำนองเดียวกันการสัมผัสกับหนูไปยังโปรโตคอลความเครียด 14 วันที่คาดเดาไม่ได้เรื้อรังทำให้พลาสมา ghrelin เพิ่มขึ้น (81) มนุษย์ที่อยู่ภายใต้ความเครียดทางจิตสังคมอย่างรุนแรงหรือการทดสอบความเครียดทางสังคมแบบทดสอบมาตรฐานยังแสดงพลาสม่า ghrelin ที่เพิ่มขึ้น (78, 80) กลไกที่รับผิดชอบในการเพิ่ม ghrelin ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดนี้ยังไม่ได้รับการพิจารณา แต่อาจจะเป็นสื่อกลางผ่านการตอบสนอง sympathoadrenal ตามที่แนะนำโดยการศึกษาที่เชื่อมโยงการเปิดใช้งานของระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจและ / หรือปล่อย catecholamines การตอบสนองต่อความเครียดของพฤติกรรม84-86).
มนุษย์ส่วนใหญ่เมื่อมีความเครียดรายงานการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการกินของพวกเขา - บางคนกินมากกว่าและบางคนกินน้อยกว่าก่อนที่จะเกิดความเครียด (87, 88) ยิ่งกว่านั้นมนุษย์มีประสบการณ์เพิ่มขึ้นในการรับประทานอาหารที่มีรสชาติอร่อยเป็นอิสระจากการตอบสนองต่อการบริโภคอาหารทั่วไปต่อความเครียด (87, 88). พฤติกรรมการกินที่ซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับความเครียดมีส่วนช่วยเพิ่มความชุกของการมีน้ำหนักเกินและโรคอ้วนในผู้ที่เผชิญกับความเครียด ที่น่าสนใจคือการเพิ่มขึ้นที่เกิดจากความเครียดใน ghrelin ในพลาสมาที่พบใน "ผู้เสพอารมณ์สูง" ซึ่งเรียกว่าเนื่องจากความอยากอาหารที่มีประสบการณ์และการบริโภคอาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตและไขมันสูงเพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่ออารมณ์เชิงลบและความเครียด - ล้มเหลวในการปฏิเสธอาหารอย่างรุนแรง การบริโภค (80) ซึ่งแตกต่างจากการตอบสนองของ ghrelin ที่สังเกตได้จากการรับประทานอาหารในผู้ที่รายงานการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในพฤติกรรมการกินของพวกเขาต่อความเครียด (80) ดังนั้นจึงแนะนำเพิ่มเติมสำหรับ ghrelin ในพฤติกรรมการกินที่เน้นความเครียด
เราใช้ CSDS เพื่อตรวจสอบบทบาทของ ghrelin โดยเฉพาะเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากความเครียดในพฤติกรรมการให้รางวัลอาหาร CSDS ซึ่งดังกล่าวข้างต้นยกระดับการหมุนเวียน ghrelin มีความเกี่ยวข้องกับ hyperphagia ของ chow ปกติที่มีอิสระทั้งในระหว่างและเป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งเดือนหลังจากระยะเวลาพ่ายแพ้ (44, 89, 90) hyperphagia นี้ซึ่งไม่พบในหนูที่ขาด GHSRs อาจนำไปสู่การเพิ่มของน้ำหนักตัวที่สูงขึ้นในหนูถีบจักรที่สัมผัสกับ CSDS (44, 89, 90) CSDS ไม่เพียง แต่กระตุ้นการตอบสนอง hyperphagic ในเมาส์แบบไวด์เท่านั้น แต่ยังเพิ่ม CPP สำหรับ HFD (50) การตอบสนองของรางวัลอาหารที่เกิดจากความเครียดนั้นขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณ ghrelin เนื่องจาก CPP สำหรับ HFD ไม่ได้ถูกตรวจพบในหนู GHSR-null ที่สัมผัส CSDS (50) นอกจากนี้การแสดงออกของ GHSRs คัดเลือกในเซลล์ประสาทที่ประกอบด้วยไทโรซีนไฮดรอกไซเลส (ซึ่งตามที่อธิบายไว้ข้างต้นรวมถึงเซลล์ประสาท VTA dopaminergic VTA) ได้รับอนุญาตสำหรับการเหนี่ยวนำพฤติกรรมการกิน hedonic โดยโปรโตคอล CSDS (50) นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่า glucocorticoids มีบทบาทสนับสนุนในการไกล่เกลี่ย ghrelin ของความเครียดที่เกิดจากการกินตามรางวัลเป็นระดับ corticosterone ที่สูงขึ้นจะพบในหนูป่าชนิดสัมผัสกับ CSDS กว่าใน littermates GHSR-null เดียวกัน เรื่องนี้ดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับความแตกต่างของความเครียดที่เกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหารที่ได้รับรางวัลตั้งข้อสังเกตในสัตว์ป่าชนิดเทียบกับ GHSR-null littermates เนื่องจากการหลั่ง glucocorticoid ทวีความรุนแรงขึ้นพฤติกรรมแรงจูงใจและเพิ่มการบริโภคอาหารที่น่าพอใจสูง (88).
การค้นพบ CSDS ข้างต้นในสัตว์ป่าและ GHSR-null นั้นตรงกันข้ามกับที่พบในแบบจำลองความเครียดของหนูที่ไม่สามารถคาดเดาได้จากความเครียดเรื้อรัง81) แม้ว่า CSDS และความเครียดที่ไม่สามารถคาดเดาได้เรื้อรังทั้ง ghrelin ในพลาสมาที่ยกระดับ แต่ประสบการณ์หนูป่าที่สัมผัสกับความเครียดแบบเรื้อรังที่ไม่สามารถคาดเดาได้จะลดการรับประทานอาหารและน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้นตลอดระยะเวลาของการรักษาในขณะที่หนู GHSR81) จำเป็นต้องมีการทำงานเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงประสิทธิภาพที่แตกต่างกันของ ghrelin ต่อการรับประทานอาหารรางวัลอาหารและน้ำหนักร่างกายในแบบจำลองการกินอาหารที่เน้นการใช้หนูเป็นตัวกระตุ้น91-96) และในหมู่มนุษย์ที่มีพฤติกรรมการกินที่แตกต่างกันตอบสนองต่อความเครียด
สรุปและมุมมอง
การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้เปิดเผยความซับซ้อนหลายประการเกี่ยวกับบทบาทของ ghrelin ในการปรับปริมาณอาหารและคุณค่าของอาหารที่อร่อย ส่วนใหญ่เน้นความเกี่ยวข้องของทางเดิน mesolimbic ในลักษณะพิเศษเหล่านี้ สิ่งที่น่าสนใจคือผลของ ghrelin ต่อระบบ mesolimbic ก็ขยายไปถึงพฤติกรรมที่ใช้ยาเสพติดและแอลกอฮอล์ซึ่งชี้ให้เห็นว่า ghrelin อาจเชื่อมโยงระหว่างการกีดกันอาหารและ / หรือความเครียดด้วยการเพิ่มค่า hedonic ของรางวัลหลากหลาย ใน (97-99)] Ghrelin นั้นเป็นที่รู้กันว่าให้รางวัลโดยเนื้อแท้100) เส้นทางเดินของ Mesolimbic นั้นมีความสำคัญต่อผลกระทบของ ghrelin ต่ออารมณ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้แบบจำลองของเมาส์เราได้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มระดับ ghrelin หมุนเวียนภายใน 10 วันของการ จำกัด แคลอรี่หรือโดยการฉีดใต้ผิวหนังแบบเฉียบพลันจะสร้างการตอบสนองเหมือนยากล่อมประสาทในการทดสอบว่ายน้ำแบบบังคับ44) อย่างไรก็ตามการ จำกัด แคลอรี่ไม่ทำให้เกิดการตอบสนองนี้ในหนูที่ไม่มี GHSRs อีกต่อไปแนะนำว่าการรบกวนสัญญาณ ghrelin ส่งผลลบพฤติกรรมคล้ายยากล่อมประสาทที่เกี่ยวข้องกับการ จำกัด แคลอรี่ (44) นอกจากนี้เมื่อสัมผัสกับ CSDS หนู GHSR-null จะแสดงความโดดเด่นทางสังคมมากกว่า (เครื่องหมายอื่นของพฤติกรรมที่คล้ายกับซึมเศร้า) มากกว่าการใช้สัตว์เลี้ยงประเภทป่า (44) ดังนั้นเราจึงแนะนำว่าการเปิดใช้งานของเส้นทางการส่งสัญญาณ ghrelin ในการตอบสนองต่อความเครียดเรื้อรังอาจเป็นการปรับ homeostatic ที่ช่วยให้บุคคลรับมือกับความเครียด นอกจากกระบวนการอื่น ๆ แล้วเรายังสามารถระบุถึงเซลล์ประสาท catecholaminergic ghrelin-responsive, การส่งสัญญาณ ghrelin โดยตรงผ่าน GHSRs ที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นกับ catecholaminergic neurons (รวมถึงเซลล์ประสาท Vop dopaminergic) ดังกล่าวตามปกติเช่นกัน50).
เมื่อพิจารณาจากการกระทำของ ghrelin และวงจรประสาทที่ทับซ้อนกันดูเหมือนว่าเราอาจจินตนาการถึงสถานการณ์ที่การบริหารของ ghrelin เลียนแบบให้กับบุคคลที่มีอาการเบื่ออาหารประสาทที่ได้รับการบำบัดด้วยการให้อาหารจะช่วยป้องกันไม่ให้ญาติหยดไหลเวียน ghrelin เสียงที่ต่อเนื่องอย่างต่อเนื่องในวงจร ghrelin นั้นจะช่วยกระตุ้นการบริโภคอาหารลดสิ่งที่อาจจะเป็นภาวะซึมเศร้าแย่ลง (เงื่อนไขร่วมที่ผิดปกติบ่อยในหมู่อาสาสมัคร Anorexia Nervosa) และนำไปสู่ความรู้สึกเป็นอยู่ที่ดีขึ้น (เนื่องจาก คุณสมบัติที่คุ้มค่าโดยธรรมชาติของ ghrelin)
ในทางกลับกันทางเดินของ mesolimbic ที่ควบคุมผลกระทบของ ghrelin อย่างน้อยต่อการกินแบบ homeostatic การกินแบบ hedonic และอารมณ์อาจ จำกัด ประสิทธิภาพในการเป็นเป้าหมายการลดน้ำหนักของยา ธรรมชาติที่มีการพันกันของเซลล์ประสาทที่เป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อความเครียดเชิงพฤติกรรมอาจทำนายชะตากรรมเดียวกันกับยาต้านโรคอ้วน Rimonabant ซึ่งไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เนื่องจากมีรายงานภาวะซึมเศร้ารุนแรงสำหรับสารประกอบต่อต้านโรคอ้วนอื่น ๆ พฤติกรรมที่เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดดังกล่าวเน้นถึงความสำคัญของการศึกษาที่มีจุดประสงค์เพื่อตัดทอนเส้นทางประสาทที่ควบคุมการกระทำของ ghrelin ต่อพฤติกรรมการรับประทานอาหารที่เชื่อมโยงกับสภาวะสมดุลของน้ำหนักร่างกายรางวัลความเครียดและอารมณ์ แม้จะมีข้อเสียเปรียบที่อาจเกิดขึ้นนี้เราเชื่อว่าข้อมูลที่มีอยู่ทั้งหมดที่เชื่อมโยง ghrelin กับพฤติกรรมการให้รางวัลอาหารสนับสนุนอย่างยิ่งแนวคิดของการกำหนดเป้าหมายระบบ ghrelin เป็นกลยุทธ์ที่เป็นไปได้ในการรักษาและ / หรือป้องกันการพัฒนาน้ำหนักสุดขั้ว
กิตติกรรมประกาศ
ผู้เขียนต้องการรับทราบความช่วยเหลือของดร. ไมเคิลลัตเตอร์สำหรับความคิดเห็นที่เป็นประโยชน์ของเขาในระหว่างการเตรียมต้นฉบับนี้ การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนโดยมูลนิธิ Florencio Fiorini องค์กรวิจัยสมองระหว่างประเทศและ PICT2010-1954 ทุนแก่ MP และโดย R01DA024680 และ R01MH085298 NIH มอบให้แก่ JMZ
เชิงอรรถ
การเปิดเผยทางการเงิน
ผู้เขียนรายงานไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินทางชีวการแพทย์หรือความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น
ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง
อ้างอิง
;