ติดยาเสพติดและความรู้ความเข้าใจ (2010)

โทมัส เจ. กูลด์ , ปริญญาเอก

บริเวณสมองและกระบวนการทางประสาทที่รองรับการติดทับซ้อนกันอย่างกว้างขวางกับผู้ที่สนับสนุนฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจรวมถึงการเรียนรู้หน่วยความจำและการใช้เหตุผล กิจกรรมยาเสพติดในภูมิภาคและกระบวนการเหล่านี้ในช่วงเริ่มต้นของการละเมิดส่งเสริมความสัมพันธ์ maladaptive ที่แข็งแกร่งระหว่างการใช้ยาและสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อมที่อาจรองรับความอยากในอนาคตและพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด ด้วยการใช้ยาอย่างต่อเนื่องการขาดดุลทางสติปัญญาทำให้เกิดความยากขึ้นในการเลิกบุหรี่อย่างยั่งยืน สมองที่กำลังพัฒนามีความอ่อนไหวต่อผลของยาเสพติด การเปิดรับก่อนคลอดวัยเด็กและวัยรุ่นก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการรับรู้ที่ยาวนาน ผู้ป่วยที่มีอาการป่วยทางจิตมีความเสี่ยงสูงต่อการใช้สารเสพติดและผลกระทบต่อการรับรู้อาจส่งผลเสียต่อการรับรู้ร่วมกับปัญหาความรู้ความเข้าใจที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจิตของพวกเขา

การก่อตัวของสมาคมกระตุ้นยาเสพติด

แบบจำลองการเสพติดแบบหลายขั้นตอนอธิบายว่า การตอบสนองอย่างรุนแรงของผู้เสพติดต่อสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดนั้น เกิดจากกระบวนการเรียนรู้ที่ปลูกฝังความสัมพันธ์อันทรงพลังระหว่างยาเสพติดกับสิ่งเร้า (เช่นRobinson และ Berridge, 2000 ) ในมุมมองนี้ บุคคลที่เสพยาเสพติดจะรับรู้สภาพแวดล้อมปัจจุบันของตนเองว่ามีความสำคัญอย่างยิ่ง (โดดเด่น) และสร้างความเชื่อมโยงทางจิตที่แข็งแกร่งเป็นพิเศษระหว่างลักษณะของสภาพแวดล้อมเหล่านั้นกับความสุขอย่างรุนแรงจากยาเสพติด ต่อมา เมื่อเขาหรือเธอพบเจอกับลักษณะเหล่านั้นอีกครั้ง ความสัมพันธ์อันทรงพลังเหล่านั้นก็จะปรากฏขึ้นอีกครั้ง ไม่ว่าจะโดยรู้ตัวหรือไม่รู้ตัว และถูกรับรู้ว่าเป็นตัวกระตุ้นให้แสวงหายาเสพติดและเสพยาเสพติด สอดคล้องกับคำอธิบายนี้ การให้บุคคลที่ติดยาเสพติดสัมผัสกับสิ่งกระตุ้นที่พวกเขาเชื่อมโยงกับการใช้สารเสพติด จะก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในระดับกิจกรรมของบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้และความจำ (เช่น สไตรอาตัม อะมิกดาลา คอร์เทกซ์ส่วนหน้าของสมอง ฮิปโปแคมปัส ทาลามัส และอินซูลาซ้าย) ควบคู่ไปกับการตอบสนองทางสรีรวิทยาและความอยากยา ( Franklin et al., 2007 ; Volkow et al., 2006 )

ผลกระทบเฉียบพลันของแอมเฟตามีน นิโคติน และโคเคน สอดคล้องกับสถานการณ์นี้โดยตรง ยาเสพติดแต่ละชนิดเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการเรียนรู้และ/หรือความสนใจได้อย่างเฉียบพลัน ( Del et al., 2007 ; Kenney and Gould, 2008 ; Mattay, 1996 ) ตัวอย่างเช่น แนวคิดที่ว่าการสูบบุหรี่ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพทางปัญญาได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางจากนักวิจัยและประชาชนทั่วไป การศึกษาจำนวนมากยืนยันว่ากระบวนการทางปัญญาของสัตว์ทดลองดีขึ้นทันทีหลังจากได้รับนิโคติน ( Kenney and Gould, 2008 ) อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาในระยะแรกกับผู้สูบบุหรี่ในมนุษย์ยังไม่สามารถสรุปได้อย่างแน่ชัด เนื่องจากผู้เข้าร่วมการศึกษาเป็นผู้สูบบุหรี่ที่ได้รับนิโคตินหลังจากงดสูบมาระยะหนึ่ง การเพิ่มประสิทธิภาพที่สังเกตได้อาจสะท้อนถึงการกลับคืนสู่สภาพปกติของผลกระทบจากการถอนยา มากกว่าการพัฒนาความสามารถทางปัญญาจากระดับปกติ อย่างไรก็ตาม การทบทวนวรรณกรรมในภายหลังชี้ให้เห็นว่า นิโคตินในปริมาณมากช่วยเพิ่มเวลาตอบสนองและความสนใจในบุคคลที่ไม่เคยได้รับนิโคตินมาก่อน ( Swan และ Lessov-Schlaggar, 2007 ) โคเคนก่อให้เกิดผลที่คล้ายคลึงกันในการศึกษาในหนูทดลองที่ได้รับยาแล้วจึงสัมผัสกับสิ่งเร้าทางประสาทสัมผัส โดยสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นการกระตุ้นระบบประสาทที่เพิ่มขึ้นเมื่อสัมผัสกับสิ่งเร้าเดิมอีกครั้งในภายหลัง ( Devonshire, Mayhew และ Overton, 2007 )

แม้ว่ายาเสพติดทุกชนิดจะส่งเสริมการเรียนรู้ความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่างยาและสิ่งเร้า รวมถึงการแสวงหายาที่เกิดจากสิ่งเร้า แต่บางชนิดก็ดูเหมือนจะมีผลกระทบที่หลากหลายต่อการเรียนรู้และการรับรู้ประเภทอื่นๆ ตัวอย่างเช่น การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับผลกระทบเฉียบพลันของมอร์ฟีนและออกซิโคโดนสรุปว่ายาเหล่านี้มีผลกระทบต่อการรับรู้ที่แตกต่างกัน: ทั้งสองชนิดช่วยให้ผู้ชายจำข้อความได้ดีขึ้นเพียงเล็กน้อย แต่ morphine ทำให้ประสิทธิภาพของทั้งสองเพศลดลงเล็กน้อยในการทดสอบความจำระยะสั้น ซึ่งพวกเขาถูกขอให้พูดตัวเลขชุดหนึ่งในลำดับย้อนกลับ ( Friswell et al., 2008 ) ในการศึกษาอีกชิ้นหนึ่ง หนูถูกให้มอร์ฟีนหรือน้ำเกลือและฝึกให้วิ่งหนีเมื่อสัญญาณไฟบ่งบอกว่ากำลังจะมีการช็อตเท้าเกิดขึ้น แม้ว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วยมอร์ฟีนจะมีคะแนนสูงกว่าในความถี่และความเร็วในการหลีกเลี่ยงการช็อต นักวิจัยก็ระบุว่านี่เป็นผลมาจากกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้นมากกว่าการเรียนรู้ที่เพิ่มขึ้น ( Aguilar, Miñarro, and Simón, 1998 ) ในทางตรงกันข้ามกับผลกระทบของโอปิออยด์ต่อการรับรู้ ผลกระทบของแอลกอฮอล์นั้นชัดเจน แต่มีทิศทางตรงกันข้าม กล่าวคือ ปริมาณสูงจะรบกวนกระบวนการรับรู้ ( Ryback, 1971 ) ในขณะที่ปริมาณต่ำสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการเรียนรู้ได้ ( Gulick and Gould, 2007 ; Hernández, Valentine, and Powell, 1986 )

การคงอยู่ของสมาคมยากระตุ้น

การวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้พยายามที่จะอธิบายถึงความสามารถในระยะยาวของความสัมพันธ์ระหว่างยาเสพติดและยาเสพติด maladaptive ที่มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมและกระตุ้นการกำเริบของโรค การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าสารที่ถูกทารุณกรรมจำนวนมากสามารถปรับรูปแบบการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาท (synaptic ปั้นพลาสติก) ซึ่งอาจนำไปสู่ทั้งการก่อตัวและการคงอยู่ของสมาคมกระตุ้นยาเสพติด maladaptive

โคเคนและนิโคตินสามารถกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงความแข็งแรงของไซแนปส์ได้โดยตรงในรูปแบบหนึ่ง นั่นคือการเสริมสร้างความแข็งแรงของการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทผ่านกระบวนการที่เรียกว่าการเสริมความแข็งแรงระยะยาว (LTP; ดูหัวข้อการเรียนรู้ในจิตใจและสมอง หน้า 8 และตารางที่ 1 ) ( Argilli et al., 2008 ; Kenney and Gould, 2008 ) แอมเฟตามีนสามารถเพิ่ม LTP ได้ ( Delanoy, Tucci, and Gold, 1983 ) กัญชาจะกระตุ้นระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ ส่งผลให้เกิดการยับยั้งในบางกรณีและการกระตุ้นในบางกรณีของทั้ง LTP และการลดความแข็งแรงระยะยาว (LTD) ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงความแข็งแรงของไซแนปส์อีกรูปแบบหนึ่งที่การเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทตอบสนองน้อยลง ( Carlson, Wang, and Alger, 2002 ; Nugent and Kauer, 2008 ; Sullivan, 2000 ) เอทานอลขัดขวาง LTP อย่างต่อเนื่องในขณะที่ส่งเสริม LTD ( Yin et al., 2007 ) มอร์ฟีนยับยั้ง LTP ของเซลล์ประสาทที่แสดงการควบคุมการยับยั้งกิจกรรมของระบบประสาทผ่านสารสื่อประสาทแกมมา-อะมิโนบิวทิริกแอซิด (GABA) ( Nugent and Kauer, 2008 ) การยับยั้งกิจกรรมของ GABA อาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นโดยรวมของกิจกรรมของระบบประสาททั่วทั้งสมอง ซึ่งอาจนำไปสู่การสร้างความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกว่าปกติ รวมถึงความสัมพันธ์ที่ไม่เหมาะสมระหว่างยาและบริบท

  

ตาราง 1

ผลกระทบของยาที่มีต่อพลาสติกซินแนปติก

การศึกษาต่างๆ ได้เสริมหลักฐานที่ว่ายาเสพติดส่งเสริมความสัมพันธ์ระหว่างยาเสพติดและสิ่งเร้าในระยะยาวโดยส่งผลต่อความยืดหยุ่นของไซแนปส์ โดยแสดงให้เห็นว่าโปรตีนชนิดเดียวกันที่เข้าร่วมในปฏิกิริยาทางชีวเคมีตามลำดับ (การส่งสัญญาณของเซลล์) ที่ควบคุมความยืดหยุ่นของไซแนปส์ (ดูรูปที่ 1 ) มีบทบาทในพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด ตัวอย่างเช่น ในการทดลองหนึ่ง นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าเมื่อหนูเข้าไปในบริเวณกรงที่พวกมันได้รับการฝึกฝนให้เชื่อมโยงกับโคเคน ระดับของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้ ได้แก่ extracellular signal-regulated protein kinase (ERK), cyclic AMP response element-binding (CREB), Elk-1 และ Fos เพิ่มขึ้นใน NAc ของพวกมัน ( Miller และ Marshall, 2005 ) ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อหนูได้รับการรักษาด้วยสารประกอบที่ยับยั้ง ERK พวกมันก็หยุดชอบบริเวณกรงนั้นมากกว่าบริเวณที่พวกมันได้รับน้ำเกลือ และแสดงให้เห็นถึงการลดลงของสารชีวเคมีสามชนิดที่มีส่วนร่วมใน LTP (CREB, Elk-1 และ Fos) ใน NAc

  

รูป 1

น้ำตกส่งสัญญาณเซลล์ในการเรียนรู้และหน่วยความจำ

ความเสี่ยงก่อนคลอด

ผลกระทบจากการได้รับแอลกอฮอล์ในครรภ์เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้ว: กลุ่มอาการผิดปกติจากการได้รับแอลกอฮอล์ในครรภ์เป็นสาเหตุหลักของความบกพร่องทางสติปัญญาในสหรัฐอเมริกา ( ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค, 2009 ) นอกจากนี้ การได้รับแอลกอฮอล์ในครรภ์ยังเพิ่มความเสี่ยงต่อปัญหาการใช้สารเสพติดในภายหลัง ( Yates et al., 1998 )

การได้รับสารเสพติดหลายชนิดในระหว่างตั้งครรภ์ส่งผลเสียอย่างมากต่อการรับรู้และพฤติกรรม ซึ่งอาจไม่ถึงขั้นทำให้เกิดภาวะปัญญาอ่อน จากการศึกษาหนึ่งพบว่า เด็กอายุ 5 ขวบที่มารดาใช้แอลกอฮอล์ โคเคน และ/หรือยาเสพติดประเภทฝิ่นในระหว่างตั้งครรภ์ มีคะแนนต่ำกว่ากลุ่มควบคุมในด้านทักษะทางภาษา การควบคุมแรงกระตุ้น และความสนใจทางสายตา ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเด็กทั้งสองกลุ่มในด้านสติปัญญา ความคล่องแคล่วทางสายตา/มือ หรือความสนใจต่อเนื่อง อย่างไรก็ตาม ทั้งสองกลุ่มมีคะแนนต่ำกว่าค่าเฉลี่ยมาตรฐานในด้านเหล่านี้ ( Pulsifer et al., 2008 ) การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งได้บันทึกถึงความบกพร่องด้านความจำในเด็กอายุ 10 ขวบที่ได้รับสารแอลกอฮอล์หรือกัญชาในระหว่างตั้งครรภ์ ( Richardson et al., 2002 )

งานวิจัยทางคลินิกและห้องปฏิบัติการชี้ให้เห็นว่า การได้รับสารเมทแอมเฟตามีนในครรภ์มีความเกี่ยวข้องกับทั้งความบกพร่องทางสติปัญญาและการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของสมอง ตัวอย่างเช่น การศึกษาหนึ่งพบความสัมพันธ์ระหว่างช่วงความสนใจที่สั้นลงและความจำที่ล่าช้ากับปริมาตรที่ลดลงในพิวทาเมน (−18 เปอร์เซ็นต์) โกลบัส พัลลิดัส (−27 ถึง −30 เปอร์เซ็นต์) และฮิปโปแคมปัส (−19 ถึง −20 เปอร์เซ็นต์) ในเด็ก 15 คน อายุ 3 ถึง 16 ปี ที่ได้รับสารกระตุ้นดังกล่าวในครรภ์ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ( Chang et al., 2004 ) เด็กที่ได้รับสารดังกล่าวในครรภ์ยังแสดงให้เห็นถึงความจำเชิงพื้นที่ระยะยาวและการบูรณาการทางสายตา/การเคลื่อนไหวที่แย่ลงอีกด้วย การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งได้บันทึกการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในคอร์เทกซ์ส่วนหน้าและส่วนข้างของสมองในเด็กอายุ 3 และ 4 ปี ที่ได้รับสารเมทแอมเฟตามีนในครรภ์ ( Cloak et al., 2009 ) จากการศึกษาในห้องปฏิบัติการ พบว่าหนูที่ได้รับเมทแอมเฟตามีนระหว่างตั้งครรภ์จะให้กำเนิดลูกหนูที่เมื่อโตเต็มวัยแล้วจะเรียนรู้ความสัมพันธ์เชิงพื้นที่ได้ช้าและมีความบกพร่องของความจำเชิงพื้นที่ ( Acuff-Smith et al., 1996 ; Slamberová et al., 2005 )

ผลกระทบจากการได้รับสารนิโคตินจากยาสูบในครรภ์เป็นเรื่องที่น่ากังวลเป็นพิเศษ เนื่องจากมีคุณแม่ตั้งครรภ์จำนวนมากที่สูบบุหรี่ โดยมีการประมาณการว่ามากกว่า 10 เปอร์เซ็นต์ในสหรัฐอเมริกา ( Hamilton et al., 2007 ) การได้รับสารอนุพันธ์ของยาสูบ ในครรภ์มีความเชื่อมโยงกับความบกพร่องทางสติปัญญาในสัตว์ทดลองและวัยรุ่น ( Dwyer, Broide, and Leslie, 2008 ) การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าการได้รับสารดังกล่าวสามารถลดระดับสติปัญญาโดยรวมได้ ตัวอย่างเช่น การศึกษาหนึ่งพบช่องว่าง 12 คะแนนในคะแนน IQ โดยรวมระหว่างวัยรุ่นชนชั้นกลางที่ได้รับสารนิโคตินและไม่ได้รับสารนิโคติน (เช่นFried, Watkinson, and Gray, 2003 ) ในการศึกษาอีกชิ้นหนึ่ง โอกาสที่จะเป็นโรคสมาธิสั้น (ADHD) สูงกว่าสามเท่าสำหรับวัยรุ่นที่มีมารดาสูบบุหรี่ในระหว่างตั้งครรภ์เมื่อเทียบกับเด็กที่มีมารดาไม่สูบบุหรี่ ( Pauly and Slotkin, 2008 )

ความบกพร่องทางด้านการรับรู้ที่เกิดขึ้นหลังจากการได้รับสารนิโคตินจากการสูบบุหรี่ในครรภ์อาจสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของสมอง ในการศึกษาหนึ่งพบว่า วัยรุ่นที่สูบบุหรี่และได้รับสารนิโคตินในครรภ์มีความบกพร่องด้านความจำเชิงพื้นที่และการมองเห็นมากกว่า ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงในหน้าที่ของพาราฮิปโปแคมปัสและฮิปโปแคมปัส เมื่อเทียบกับวัยรุ่นที่สูบบุหรี่แต่ไม่ได้รับสารนิโคตินในครรภ์ ( Jacobsen et al., 2006 ) การถ่ายภาพสมองของวัยรุ่นที่สูบบุหรี่และไม่สูบบุหรี่ที่ได้รับสารนิโคตินในครรภ์เผยให้เห็นความหนาของเปลือกสมองลดลง ( Toro et al., 2008 ) และการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในเนื้อเยื่อสีขาวของเปลือกสมอง ( Jacobsen et al., 2007 ) นอกจากนี้ ในหนูทดลอง การได้รับนิโคตินในครรภ์ทำให้กิจกรรมทางประสาทที่เกี่ยวข้องกับความจำในฮิปโปแคมปัสลดลง และส่งผลให้เกิดความบกพร่องในการเรียนรู้การหลีกเลี่ยงแบบแอคทีฟ โดยหนูทดลองเพศผู้และเพศเมียที่ได้รับสารนิโคตินในครรภ์แสดงการตอบสนองที่ถูกต้องน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเป็นผู้ใหญ่ ( Vaglenova et al., 2008 ) ความบกพร่องเหล่านี้ยังคงมีอยู่จนถึงวัยผู้ใหญ่ตอนปลายในหนูตัวผู้ แต่ไม่พบในหนูตัวเมีย

หนึ่งในผลกระทบด้านลบของการได้รับสารเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์คือ ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดยาเสพติดในภายหลัง ( Fergusson, Woodward, and Horwood, 1998 ) นี่เป็นเรื่องที่น่ากังวล เพราะอาจนำไปสู่ปัญหาที่ส่งต่อกันไปหลายรุ่นและทำลายโครงสร้างครอบครัว ปัจจัยหลายอย่างอาจมีส่วนทำให้ความเสี่ยงต่อการใช้สารเสพติดในอนาคตเพิ่มขึ้น รวมถึงผลกระทบของการได้รับสารเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์ต่อการทำงานของสมอง ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว ความเสี่ยงในการเป็นโรคสมาธิสั้น (ADHD) เพิ่มขึ้นอย่างมากในวัยรุ่นที่มารดาสูบบุหรี่ในระหว่างตั้งครรภ์ ( Pauly and Slotkin, 2008 ) โรคสมาธิสั้นมักเกิดขึ้นร่วมกับการใช้สารเสพติด ( Biederman et al., 2008 ; Molina and Pelham, 2003 ) ซึ่งบ่งชี้ถึงความเชื่อมโยงระหว่างการเปลี่ยนแปลงทางด้านการรับรู้กับการใช้ยาเสพติดในอนาคต จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจกลไกที่อยู่เบื้องหลังความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการใช้ยาเสพติดที่เกี่ยวข้องกับการได้รับสารเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์

การเปิดรับวัยรุ่น

วัยรุ่นเป็นช่วงที่มีความเสี่ยงสูงต่อการใช้สารเสพติด ผู้สูบบุหรี่ส่วนใหญ่เริ่มติดนิสัยในช่วงวัยรุ่น ( Khuder, Dayal, and Mutgi, 1999 ) การสูบบุหรี่ในวัยรุ่นส่งผลกระทบอย่างมากต่อการรับรู้ วัยรุ่นที่สูบบุหรี่ทำคะแนนได้แย่กว่าผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ในวัยเดียวกันในการทดสอบความจำใช้งาน ความเข้าใจทางภาษา การคำนวณด้วยวาจา และความจำทางการได้ยิน ( Fried, Watkinson, and Gray, 2006 ; Jacobsen et al., 2005 ) ความบกพร่องเหล่านี้จะหายไปเมื่อเลิกสูบบุหรี่ ยกเว้นความจำใช้งานและการคำนวณ ซึ่งยังคงอยู่ในระดับต่ำ ในหนูทดลอง การได้รับนิโคตินในช่วงวัยรุ่นมีความสัมพันธ์กับความบกพร่องด้านความสนใจเชิงพื้นที่และการมองเห็น ความหุนหันพลันแล่นที่เพิ่มขึ้น และความไวของปลายประสาทโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าด้านในที่เพิ่มขึ้นในวัยผู้ใหญ่ ( Counotte et al., 2009 ) นอกจากนี้ หนูทดลองวัยรุ่นที่ได้รับนิโคตินมีการเปลี่ยนแปลงที่คงอยู่ยาวนานในความไวของระบบส่งสัญญาณเซลล์อะเดนิลไซเคลส (ดูรูปที่ 1 ) ซึ่งเป็นเส้นทางส่งสัญญาณตัวที่สองที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการหลายอย่าง รวมถึงการเรียนรู้และความจำ ( Slotkin et al., 2008 ) ผลการค้นพบเหล่านี้สอดคล้องกับการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่านิโคตินในระยะแรกสามารถเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการทางปัญญาบางอย่างได้ แต่เมื่อใช้ต่อเนื่องอาจเกิดการปรับตัว ทำให้ผลกระทบเหล่านี้ลดลงและอาจถึงขั้นบกพร่องได้ (สำหรับบทสรุป โปรดดูKenney and Gould, 2008 )

การสูบบุหรี่ในวัยรุ่นสามารถส่งเสริมความเสื่อมถอยทางสติปัญญาทางอ้อม ผ่านการส่งเสริมความผิดปกติอื่นๆ ตัวอย่างเช่น การสูบบุหรี่ในวัยรุ่นมีความสัมพันธ์กับภาวะซึมเศร้าในภายหลัง ( Choi et al., 1997 ) ซึ่งภาวะซึมเศร้าเองก็มีความสัมพันธ์กับผลกระทบเชิงลบต่อการรับรู้ ( Thomas and O'Brien, 2008 ) การวิจัยในห้องปฏิบัติการได้ชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์นี้: หนูทดลองที่ได้รับนิโคตินในช่วงวัยรุ่นมีความไวต่อสิ่งเร้าที่ให้รางวัล/ความอยากอาหารน้อยกว่ากลุ่มควบคุม และตอบสนองต่อความเครียดและสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดความวิตกกังวลได้มากกว่า ( Iñiguez et al., 2009 )

การที่วัยรุ่นสัมผัสกับสารเสพติดอื่นๆ เช่น แอลกอฮอล์ กัญชา และ MDMA ก็ทำให้เกิดความบกพร่องทางด้านการรับรู้ในระยะยาวเช่นกัน ( Brown et al., 2000 ; O'Shea, McGregor, and Mallet, 2006 ; Piper and Meyer, 2004 ; Stiglick and Kalant, 1982 ) ผลการศึกษาเหล่านี้บ่งชี้ว่าสมองของวัยรุ่นซึ่งยังคงพัฒนาอยู่ มีความอ่อนไหวต่อการถูกทำร้ายจากการใช้และเสพยาเสพติด และการถูกทำร้ายดังกล่าวอาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางด้านอารมณ์และการรับรู้ในระยะยาว

จิตใจเรียนรู้: มันรับและเก็บข้อมูลและความประทับใจ และค้นหาความสัมพันธ์ระหว่างสิ่งเหล่านั้น เพื่อให้จิตใจเรียนรู้ได้ เหตุการณ์ต่างๆ ต้องเกิดขึ้นในสมอง หลักฐานที่น่าเชื่อถือที่สุดสำหรับแนวคิดนี้คือกรณีของผู้คนจำนวนมากที่ประสบกับการลดลงอย่างมากของความสามารถในการเรียนรู้หลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมอง กรณีที่โด่งดังที่สุดอาจเป็นเฮนรี โมไลสัน ซึ่งหลังจากผ่าตัดเอาเนื้อเยื่อสมองออกไปเป็นจำนวนมากเมื่ออายุ 27 ปีเพื่อควบคุมโรคลมชักของเขา เขาได้สูญเสียความทรงจำระยะยาวแบบบอกเล่าไปโดยสิ้นเชิง ( Penfield and Milner, 1958 ) ดังนั้นตลอด 55 ปีที่เหลือของชีวิต เขาจึงไม่สามารถนึกถึงสิ่งใดๆ ที่เกิดขึ้นกับเขาได้มากกว่าไม่กี่นาทีก่อนหน้านี้

การวิจัยด้านประสาทวิทยานั้นมีความสัมพันธ์กับการเรียนรู้กับการสร้างเครือข่ายประสาทในสมองอย่างละเอียด การทดลองหลายอย่างได้พิสูจน์แล้วว่าเมื่อมีการเรียนรู้เซลล์ประสาทที่เลือกจะเพิ่มระดับของกิจกรรมและสร้างการเชื่อมต่อใหม่หรือเสริมสร้างการเชื่อมต่อที่มั่นคงด้วยเครือข่ายของเซลล์ประสาทอื่น นอกจากนี้เทคนิคการทดลองที่ป้องกันไม่ให้กิจกรรมของเซลล์ประสาทและเครือข่ายยับยั้งการเรียนรู้

การวิจัยด้านประสาทวิทยาศาสตร์กับสัตว์ได้อธิบายให้เห็นว่าสมองสร้างและรักษาเครือข่ายประสาทที่สนับสนุนการเรียนรู้ได้อย่างไร หนึ่งกระบวนการที่ระบุว่า potentiation ระยะยาว (LTP) มีคุณสมบัติที่สำคัญด้านการเรียนรู้แบบขนาน

• เมื่อเราเรียนรู้ที่จะเชื่อมโยงความคิดหรือความรู้สึกสองอย่างเหตุการณ์หนึ่งอาจเกิดขึ้นเพื่อระลึกถึงอีกเหตุการณ์หนึ่ง ในทำนองเดียวกันใน LTP เซลล์ประสาทที่ได้รับแรงหรือความถี่สูงการกระตุ้นจากเซลล์ประสาทอื่นตอบสนองโดยการกลายเป็นความไวต่อการกระตุ้นในอนาคตจากแหล่งเดียวกัน;
• เนื้อหาที่เรียนรู้ใหม่เข้าสู่หน่วยความจำระยะสั้นของเราและอาจหรือไม่อาจกลายเป็นที่ยอมรับในภายหลังในหน่วยความจำระยะยาวของเรา ในทำนองเดียวกัน LTP มีระยะเริ่มต้นในระหว่างที่กระบวนการทางสรีรวิทยาระยะสั้นสนับสนุนการเพิ่มขึ้นของความไวของเซลล์ประสาทและข้างต้นในระยะปลายซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสรีรวิทยาที่ยาวนานขึ้น
• การศึกษาเกี่ยวกับสัตว์มีส่วนเกี่ยวข้องบางอย่างในลำดับเดียวกันของการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมี (เซลล์ส่งสัญญาณลดหลั่น) ใน LTP และการเรียนรู้ ตัวอย่างเช่นนักวิจัยแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการผลิตเอนไซม์ (โปรตีนไคเนส A) ในฮิบโปแคมป์ของหนูช่วยป้องกัน LTP และยับยั้งความสามารถของสัตว์ในการเก็บข้อมูลที่เรียนรู้เกี่ยวกับเขาวงกตก่อนหน้า (Abel และคณะ, 1997).

แม้ว่า LTP จะไม่พบในทุกส่วนของสมอง แต่ก็มีการแสดงให้เห็นว่าพบในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ คอร์เทกซ์ส่วนหน้า ฮิปโปแคมปัส และอะมิกดาลา ซึ่งล้วนเป็นส่วนที่เกี่ยวข้องทั้งกับการเสพติดและการเรียนรู้ ( Kenney and Gould, 2008 ; Kombian and Malenka, 1994 ; Maren, 2005 ; Otani et al., 2003 )

โครงสร้างทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลสามารถส่งผลต่อระดับที่ยาเสพติดเปลี่ยนแปลงกระบวนการคิดของเขาหรือเธอได้ ตัวอย่างเช่น การตอบสนองทางความคิดของแต่ละบุคคลต่อแอมเฟตามีนในปริมาณมาก ขึ้นอยู่กับว่าบุคคลนั้นได้รับยีนcatechol-O-methyltransferase (COMT) รูปแบบใดมา

ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่ทำหน้าที่เผาผลาญโดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน รวมถึงโมเลกุลอื่นๆ บุคคลหนึ่งได้รับยีนนี้สองสำเนาจากพ่อและแม่คนละสำเนา โดยแต่ละสำเนาจะมีดีเอ็นเอสามตัวที่เป็นวาลีนหรือเมไทโอนีนที่ตำแหน่งโคดอน 158 ดังนั้น บุคคลนั้นอาจมีโคดอนวาลีนสองตัว (Val/Val) โคดอนเมไทโอนีนสองตัว (Met/Met) หรือโคดอนผสม (Val/Met หรือ Met/Val) ที่ตำแหน่งนี้ การให้แอมเฟตามีนในปริมาณมากแก่บุคคลที่มีโคดอนคู่ Val/Val ช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพในการทำแบบทดสอบ Wisconsin Card Sorting Task (แบบทดสอบความยืดหยุ่นทางความคิดที่กระตุ้นคอร์เทกซ์ส่วนหน้าด้านข้าง) และเพิ่มประสิทธิภาพในการทำงานของคอร์เทกซ์ส่วนหน้า โดยวัดจากปริมาณเลือดที่ไหลเวียนในสมองส่วนล่างของกลีบหน้าผากที่เพิ่มขึ้น ( Mattay et al., 2003 ) อย่างไรก็ตาม แอมเฟตามีนในปริมาณเฉียบพลันไม่ได้ก่อให้เกิดข้อดีเหล่านั้นในบุคคลที่มีการจับคู่ Val/Met หรือ Met/Met ที่น่าสนใจคือ การจับคู่ Val/Val ยังสัมพันธ์กับความหุนหันพลันแล่นที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นลักษณะนิสัยที่เกี่ยวข้องกับการเสพติด ( Boettiger et al., 2007 )

นอกจากนี้ ผู้สูบบุหรี่ที่มีการจับคู่ Val/Val มีความไวต่อผลกระทบที่ก่อกวนของภาวะถอนนิโคตินต่อความจำใช้งานมากกว่า และแสดงการตอบสนองทางปัญญาต่อยาสูบมากกว่า ( Loughead et al., 2009 ) ผลลัพธ์เหล่านี้มีความสำคัญไม่เพียงเพราะแสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างผลกระทบของยาเสพติดต่อการรับรู้และลักษณะพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเสพติด แต่ยังเป็นตัวอย่างที่แสดงให้เห็นว่าพันธุกรรมมีส่วนช่วยต่อลักษณะทางพฤติกรรมที่นำไปสู่การเสพติดได้อย่างไร

ผู้เขียนขอขอบคุณดร. Sheree Logue และสมาชิกของ Gould Laboratory สำหรับการอ่านบทวิจารณ์ในรุ่นก่อนหน้านี้อย่างยิ่งและยังรับทราบการสนับสนุนโดยทุนจากสถาบันแห่งชาติว่าด้วยการใช้แอลกอฮอล์และการติดสุราสถาบันแห่งชาติด้านการใช้ยา สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (AA015515, DA017949, DA024787 และ P50 CA143187) สำหรับการศึกษาวิจัยบางส่วน

• Abel T และอื่น ๆ การสาธิตทางพันธุกรรมของบทบาทสำหรับ PKA ในช่วงปลายของ LTP และในหน่วยความจำระยะยาวที่ใช้ฮิบโปแคมปัส เซลล์ 1997; 88 (5): 615 626- [PubMed]
• Abel T, Lattal KM กลไกระดับโมเลกุลของการได้มาซึ่งหน่วยความจำการรวมและการดึง ความคิดเห็นปัจจุบันทางชีววิทยา 2001; 11 (2): 180 187- [PubMed]
• Abrous DN, et al. นิโคตินการควบคุมตนเองบั่นทอนปั้น hippocampal วารสารประสาทวิทยา 2002; 22 (9): 3656 3662- [PubMed]
• Acuff-Smith KD และคณะ ผลเฉพาะระยะของการได้รับ d-methamphetamine ก่อนคลอดต่อการพัฒนาพฤติกรรมและดวงตาในหนูขาว พิษวิทยาและเทราโทโลยี 1996; 18 (2): 199 215- [PubMed]
• Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM ผลกระทบที่เกิดจากปริมาณของมอร์ฟีนที่มีต่อปริมาณการหลีกเลี่ยงและประสิทธิภาพในหนูตัวผู้ ชีววิทยาของการเรียนรู้และความจำ 1998; 69 (2): 92 105- [PubMed]
• Argilli E, et al. กลไกและระยะเวลาของการเพิ่มประสิทธิภาพของโคเคนในระยะยาวในบริเวณหน้าท้อง วารสารประสาทวิทยา 2008; 28 (37): 9092 9100- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Bardo MT, Bevins RA การตั้งค่าสถานที่ที่มีเงื่อนไข: มันเพิ่มความเข้าใจในเรื่องพรีคลินิกของรางวัลยาเสพติดอย่างไร? Psychopharmacology (Berl) 2000; 153 (1): 31 – 43 [PubMed]
• Beane M, Marrocco RT Norepinephrine และ acetylcholine ไกล่เกลี่ยองค์ประกอบของความสนใจสะท้อน: ผลกระทบสำหรับความผิดปกติของการขาดความสนใจ ความก้าวหน้าทางประสาทชีววิทยา 2004; 74 (3): 167 181- [PubMed]
• Bell SL และอื่น ๆ การสูบบุหรี่หลังจากการกีดกันนิโคตินช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้และลดความอยากสูบบุหรี่ในผู้เสพยาเสพติด การวิจัยนิโคตินและยาสูบ 1999; 1 (1): 45–52 [PubMed]
• Biederman J, et al. การวิเคราะห์ความเสี่ยงในครอบครัวของโรคสมาธิสั้นและการใช้สารผิดปกติ วารสารจิตเวชอเมริกัน 2008; 165 (1): 107 115- [PubMed]
• Blake J, Smith A. ผลกระทบของการสูบบุหรี่และการงดสูบบุหรี่ต่อวงข้อต่อของหน่วยความจำในการทำงาน เภสัชวิทยาของมนุษย์: คลินิกและการทดลอง 1997; 12: 259 264-
• Boettiger CA และคณะ ตอบแทนอคติในมนุษย์โดยทันที: เครือข่าย Fronto-parietal และบทบาทสำหรับ catechol-O-methyltransferase 158 (Val / Val) จีโนไทป์ วารสารประสาทวิทยา 2007; 27 (52): 14383 14391- [PubMed]
• บราวน์ SA และอื่น ๆ การทำงานของระบบประสาทของวัยรุ่น: ผลของการใช้แอลกอฮอล์ยืดเยื้อ พิษสุราเรื้อรัง: การวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 2000; 24 (2): 164 171- [PubMed]
• Cahill L, McGaugh JL กลไกของอารมณ์เร้าอารมณ์และความจำที่ยั่งยืน แนวโน้มทางประสาทวิทยาศาสตร์ 1998; 21 (7): 294 299- [PubMed]
• Carlson G, Wang Y, Alger พ.ศ. Endocannabinoids ช่วยในการเหนี่ยวนำ LTP ในฮิบโปแคมปัส ประสาทวิทยาศาสตร์ 2002; 5 (8): 723 724- [PubMed]
• ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค. ความผิดปกติของคลื่นความถี่แอลกอฮอล์ของทารกในครรภ์ (FASDs) สืบค้นจากพฤศจิกายน 6, 2009 จาก www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
• Chang L และคณะ ปริมาณ subcortical ขนาดเล็กและขาดความรู้ความเข้าใจในเด็กที่มีการสัมผัสยาบ้าก่อนคลอด การวิจัยทางจิตเวชศาสตร์: ระบบประสาท 2004; 132 (2): 95 106- [PubMed]
• ชอย WS และคณะ การสูบบุหรี่การคาดการณ์การพัฒนาของอาการซึมเศร้าในหมู่วัยรุ่นสหรัฐ พงศาวดารของยาพฤติกรรม 1997; 19 (1): 42 50- [PubMed]
• ปิดบัง CC และอื่น ๆ การแพร่กระจายในสารสีขาวของเด็กที่มีการเปิดรับยาบ้าก่อนกำหนด ประสาทวิทยา 2009; 72 (24): 2068 2075- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Conners CK และคณะ นิโคตินและความสนใจในภาวะสมาธิสั้น (ADHD) Psychopharmacology Bulletin 1996; 32 (1): 67 73- [PubMed]
• Counotte DS และคณะ การขาดความรู้ความเข้าใจในระยะยาวเป็นผลมาจากการได้รับนิโคตินในวัยรุ่นในหนู Neuropsychopharmacology 2009; 34 (2): 299 306- [PubMed]
• Dalley JW และคณะ ผลที่ตามมาทางปัญญาของการบริหารแอมเฟตามีนทางหลอดเลือดดำด้วยตนเองในหนู: หลักฐานสำหรับผลการคัดเลือกต่อประสิทธิภาพการตั้งใจ Neuropsychopharmacology 2005; 30 (3): 525 537- [PubMed]
• Davis JA และคณะ การถอนออกจากการบริหารนิโคตินเรื้อรังบั่นทอนความกลัวตามบริบทในหนู C57BL / 6 วารสารประสาทวิทยา 2005; 25 (38): 8708 8713- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Del ON และอื่น ๆ การบริหารตนเองของโคเคนช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในงานเขาวงกตน้ำที่ต้องการสูง Psychopharmacology (Berl) 2007; 195 (1): 19 – 25 [PubMed]
• Delanoy RL, Tucci DL, PE ทอง ผลแอมเฟตามีนต่อศักยภาพในระยะยาวของเซลล์เม็ดเม็ด เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1983; 18 (1): 137 139- [PubMed]
• Devonshire IM, Mayhew JE, โอเวอร์ตัน PG โคเคนช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการประมวลผลทางประสาทสัมผัสในชั้นบนของเยื่อหุ้มสมองหลัก ประสาท 2007; 146 (2): 841 851- [PubMed]
• Dopheide JA, Pliszka SR Attention-deficit-hyperactivity disorder: การอัปเดต การรักษาด้วยยา 2009; 29 (6): 656 679- [PubMed]
• Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM การพัฒนานิโคตินและสมอง ข้อบกพร่องที่เกิดจากการวิจัยส่วนที่ C: ตัวอ่อนวันนี้: ความคิดเห็น 2008; 84 (1): 30 44- [PubMed]
• Eichenbaum H. ระบบ cortical-hippocampal สำหรับความจำที่เปิดเผย รีวิวประสาทวิทยาศาสตร์ 2000; 1 (1): 41 50- [PubMed]
• Elkins IJ, McGue M, Iacono WG ผลที่คาดหวังของโรคสมาธิสั้น, พฤติกรรมผิดปกติ, พฤติกรรมทางเพศและการใช้สารเสพติดของวัยรุ่น จดหมายเหตุของจิตเวชทั่วไป 2007; 64 (10): 1145 1152- [PubMed]
• Feltenstein MW ดู RE neurocircuitry ของการติด: ภาพรวม วารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ. 2008; 154 (2): 261 274- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• เฟอร์กัสสัน DM วู้ดเวิร์ด LJ Horwood LJ การสูบบุหรี่ของมารดาในระหว่างตั้งครรภ์และการปรับตัวทางจิตเวชในวัยรุ่นตอนปลาย จดหมายเหตุของจิตเวชทั่วไป 1998; 55 (8): 721 727- [PubMed]
• Franklin TR และอื่น ๆ การเปิดใช้งาน Limbic เพื่อชี้นำการสูบบุหรี่เป็นอิสระจากการถอนนิโคติน: การศึกษา fMRI ของเลือดไปเลี้ยง Neuropsychopharmacology 2007; 32 (11): 2301 2309- [PubMed]
• PA PA, Watkinson B, Grey R. ผลกระทบที่แตกต่างกันในการทำงานของการรับรู้ใน 13- ถึง 16 ปีเก่าที่สัมผัสกับบุหรี่และ marihuana พิษวิทยาและเทราโทโลยี 2003; 25 (4): 427 436- [PubMed]
• ผัด PA, Watkinson B, Grey R. Neurocognitive ผลของการสูบบุหรี่ในผู้ใหญ่ - เปรียบเทียบกับประสิทธิภาพของยาก่อน พิษวิทยาและเทราโทโลยี 2006; 28 (4): 517 525- [PubMed]
• Friswell J และอื่น ๆ ผลเฉียบพลันของ opioids ต่อการทำงานของหน่วยความจำของชายและหญิงที่แข็งแรง Psychopharmacology (Berl) 2008; 198 (2): 243 – 250 [PubMed]
• Galéra C และคณะ อาการสมาธิสั้นในวัยเด็กและการใช้สารเสพติดในวัยรุ่น: กลุ่มวัยรุ่น GAZEL การพึ่งพายาและแอลกอฮอล์ 2008; 94 (1-3): 30 37- [PubMed]
• Goff DC, Henderson DC, Amico E. การสูบบุหรี่ในผู้ป่วยโรคจิตเภท: ความสัมพันธ์กับผลข้างเคียงของโรคจิตและยา วารสารจิตเวชอเมริกัน 1992; 149 (9): 1189 1194- [PubMed]
• Goldstein RZ และคณะ neurocircuitry ของความเข้าใจด้านบกพร่องในการติดยาเสพติด แนวโน้มของวิทยาศาสตร์พุทธิปัญญา 2009; 13 (9): 372 380- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Gulick D, โกลด์ TJ เอทานอลเฉียบพลันมีผล biphasic ต่อความจำระยะสั้นและระยะยาวทั้งในส่วนหน้าและเบื้องหลังการปรับสภาพความกลัวตามบริบทในหนู C57BL / 6 พิษสุราเรื้อรัง: การวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 2007; 31 (9): 1528 1537- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• แฮมิลตัน พ.ศ. และอื่น ๆ สรุปประจำปีของสถิติที่สำคัญ: 2005 กุมารเวชศาสตร์ 2007; 119 (2): 345 360- [PubMed]
• Hernández LL, Valentine JD, Powell DA การเพิ่มประสิทธิภาพของการปรับสภาพเอทานอลของ Pavlovian ประสาทวิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรม. 1986; 100 (4): 494 503- [PubMed]
• Hughes JR และคณะ ความชุกของการสูบบุหรี่ในผู้ป่วยนอกจิตเวช วารสารจิตเวชอเมริกัน 1986; 143 (8): 993 997- [PubMed]
• Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. ผลของการถอนยาสูบต่อความสนใจอย่างยั่งยืน พฤติกรรมการเสพติด 1989; 14 (5): 577 580- [PubMed]
• Hyman SE ติดยาเสพติด: โรคแห่งการเรียนรู้และความทรงจำ วารสารจิตเวชอเมริกัน 2005; 162 (8): 1414 1422- [PubMed]
• Iñiguez SD, และคณะ การได้รับนิโคตินในช่วงวัยรุ่นทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในวัยผู้ใหญ่ Neuropsychopharmacology 2009; 34 (6): 1609 1624- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Jacobsen LK, และคณะ ผลของการเลิกบุหรี่และการเลิกบุหรี่ต่อความรู้ความเข้าใจในผู้สูบบุหรี่วัยรุ่น. จิตเวชชีวภาพ 2005; 57 (1): 56 66- [PubMed]
• Jacobsen LK, และคณะ การขาดความทรงจำของ Visuospatial เกิดขึ้นระหว่างการถอนนิโคตินในวัยรุ่นที่มีการได้รับควันก่อนคลอดจากการสูบบุหรี่ของมารดา Neuropsychopharmacology 2006; 31 (7): 1550 1561- [PubMed]
• Jacobsen LK, และคณะ การได้รับควันบุหรี่ก่อนคลอดและวัยรุ่นจะช่วยปรับการพัฒนาโครงสร้างจุลภาคของสสารขาว วารสารประสาทวิทยา 2007; 27 (49): 13491 13498- [PubMed]
• Jones S, Bonci A. ความยืดหยุ่นของพลาสติกและการติดยาเสพติด ความเห็นปัจจุบันทางเภสัชวิทยา 2005; 5 (1): 20 25- [PubMed]
• Kalivas PW, Volkow ND พื้นฐานทางประสาทของการเสพติด: พยาธิวิทยาของแรงจูงใจและทางเลือก วารสารจิตเวชอเมริกัน 2005; 162 (8): 1403 1413- [PubMed]
• เคลลี่ AE หน่วยความจำและการเสพติด: วงจรประสาทที่ใช้ร่วมกันและกลไกระดับโมเลกุล เซลล์ประสาท 2004; 44 (1): 161 179- [PubMed]
• Kelley BJ และคณะ ความบกพร่องทางสติปัญญาในการถอนโคเคนเฉียบพลัน ประสาทวิทยาเกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม. 2005; 18 (2): 108 112- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Kelly C, McCreadie RG พฤติกรรมการสูบบุหรี่, อาการปัจจุบันและลักษณะของผู้ป่วยโรคจิตเภทก่อนกำหนดในเมือง Nithsdale ประเทศสกอตแลนด์ วารสารจิตเวชอเมริกัน 1999; 156 (11): 1751 1757- [PubMed]
• Kenney JW, โกลด์ TJ การปรับของการเรียนรู้ที่ขึ้นอยู่กับฮิบโปและพลาสติกซินแนปติกโดยนิโคติน ประสาทชีววิทยาโมเลกุล. 2008; 38 (1): 101 121- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB อายุที่เริ่มมีอาการสูบบุหรี่และผลกระทบต่อการหยุดสูบบุหรี่ พฤติกรรมการเสพติด 1999; 24 (5): 673 677- [PubMed]
• Kollins SH สมาธิสั้น, ความผิดปกติในการใช้สารและการรักษาด้วยยาจิต: วรรณกรรมและแนวทางการรักษาในปัจจุบัน วารสารโรคสมาธิ 2008; 12 (2): 115 125- [PubMed]
• Kombian SB, Malenka RC LTP แบบไม่พร้อมกันของ non-NMDA- และ LTD ของ NMDA-receptor-mediated response ในนิวเคลียส accumbens ธรรมชาติ. 1994; 368 (6468): 242 246- [PubMed]
• Lambert NM, Hartsough CS การศึกษาในอนาคตของการสูบบุหรี่และการพึ่งพาสารในกลุ่มตัวอย่างของผู้ป่วยสมาธิสั้นและผู้ที่ไม่ได้เป็นโรคสมาธิสั้น วารสารการเรียนรู้คนพิการ 1998; 31 (6): 533 544- [PubMed]
• Le Moal M, Koob GF ติดยา: เส้นทางสู่โรคและมุมมองพยาธิสรีรวิทยา ยุโรปตะวันออกเฉียงใต้. 2007; 17 (6-7): 377 393- [PubMed]
• Leonard S, และคณะ การสูบบุหรี่และความเจ็บป่วยทางจิต เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2001; 70 (4): 561 570- [PubMed]
• Loughead J, et al. ผลของความท้าทายในการเลิกบุหรี่ต่อการทำงานของสมองและความรู้ความเข้าใจในผู้สูบบุหรี่แตกต่างกันโดยยีน COMT จิตเวชศาสตร์โมเลกุล. 2009; 14 (8): 820 826- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Lyvers M, Yakimoff M. Neuropsychological correlates ของการพึ่งพา opioid และการถอน พฤติกรรมการเสพติด 2003; 28 (3): 605 611- [PubMed]
• Maren S. Synaptic กลไกของความจำเชื่อมโยงใน amygdala เซลล์ประสาท 2005; 47 (6): 783 786- [PubMed]
• แมทเทย์ VS Dextroamphetamine ช่วยเพิ่มสัญญาณทางสรีรวิทยา“ เฉพาะโครงข่ายประสาทประสาท”: การศึกษาเอกซเรย์คอมพิวเตอร์โพซิตรอน - การปล่อย rCBF วารสารประสาทวิทยา 1996; 16 (15): 4816 4822- [PubMed]
• Mattay VS และคณะ Catechol O-methyltransferase val158 ที่พบจีโนไทป์และความผันแปรของแต่ละบุคคลในการตอบสนองของสมองต่อแอมเฟตามีน การดำเนินการของ National Academy of Sciences ของสหรัฐอเมริกา 2003; 100 (10): 6186 6191- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• McEvoy JP และคณะ Haloperidol เพิ่มการสูบบุหรี่ในผู้ป่วยจิตเภท Psychopharmacology (Berl) 1995; 119 (1): 124 – 126 [PubMed]
• McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. การสูบบุหรี่และการตอบสนองต่อการรักษายาโคลซาปีนในผู้ป่วยจิตเภท จิตเวชชีวภาพ 1999; 46: 125 129- [PubMed]
• Mendrek A, et al. หน่วยความจำในการทำงานในผู้สูบบุหรี่: เปรียบเทียบกับผู้ไม่สูบบุหรี่และผลของการเลิกบุหรี่ พฤติกรรมการเสพติด 2006; 31 (5): 833 844- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Miller C, Marshall JF. สารตั้งต้นระดับโมเลกุลสำหรับการดึงและการรวบรวมหน่วยความจำเชิงบริบทที่เกี่ยวข้องกับโคเคน เซลล์ประสาท 2005; 47 (6): 873 884- [PubMed]
• Molina BS, Pelham WE., Jr ทำนายวัยเด็กของการใช้สารวัยรุ่นในการศึกษาระยะยาวของเด็กที่มีภาวะซนสมาธิสั้น วารสารจิตวิทยาผิดปกติ. 2003; 112 (3): 497 507- [PubMed]
• Moriyama Y และคณะ ประวัติครอบครัวของโรคพิษสุราเรื้อรังและการฟื้นตัวทางปัญญาในการถอนตัวกึ่งเฉียบพลัน จิตเวชศาสตร์และประสาทวิทยาศาสตร์คลินิก 2006; 60 (1): 85 89- [PubMed]
• Naqvi NH และคณะ ความเสียหายที่เกิดกับอินซูลารบกวนการติดบุหรี่ วิทยาศาสตร์. 2007; 315 (5811): 531 534- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Nooyens AC, Van Gelder BM, Verschuren WM การสูบบุหรี่และการลดความรู้ความเข้าใจในชายและหญิงวัยกลางคน: การศึกษา Doetinchem Cohort วารสารอเมริกันสาธารณสุข 2008; 98 (12): 2244 2250- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Nugent FS, Kauer JA LTP ของ GABAergic synapses ในพื้นที่หน้าท้องและอื่น ๆ วารสารสรีรวิทยาออนไลน์ 2008; 586 (6): 1487 1493- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Ornstein TJ และคณะ โปรไฟล์ของความผิดปกติทางปัญญาในผู้เสพยาบ้าเรื้อรังและผู้เสพเฮโรอีน Neuropsychopharmacology 2000; 23 (2): 113 126- [PubMed]
• เชีย M, McGregor IS, Mallet PE การได้รับ cannabinoid ซ้ำ ๆ ในช่วงปริกำเนิด, วัยรุ่นหรือผู้ใหญ่วัยแรกรุ่นก่อให้เกิดการขาดดุลที่ยาวนานในการรับรู้วัตถุและลดปฏิสัมพันธ์ทางสังคมในหนู วารสาร Psychopharmacology 2006; 20 (5): 611 621- [PubMed]
• Otani S และอื่น ๆ การปรับโดปามิเนอร์จิคของพลาสติกซินแนปติกระยะยาวในเซลล์ประสาทส่วนหน้าหนู Cortex สมอง 2003; 13 (11): 1251 1256- [PubMed]
• แพตเตอร์สัน F และคณะ การขาดความจำในการทำงานคาดการณ์การเริ่มต้นสูบบุหรี่ระยะสั้นหลังจากการเลิกบุหรี่สั้น ๆ การพึ่งพายาและแอลกอฮอล์ 2010; 106 (1): 61 64- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Pauly JR, Slotkin TA การสูบบุหรี่ของมารดาการทดแทนนิโคตินและการพัฒนาระบบประสาท Acta Paediatrica 2008; 97 (10): 1331 1337- [PubMed]
• Penfield W, Milner B. การขาดดุลของหน่วยความจำที่เกิดจากรอยโรคทวิภาคีในเขตฮิปโปแคมปัส AMA คลังเก็บของประสาทวิทยาและจิตเวช 1958; 79 (5): 475 497- [PubMed]
• Piper BJ, Meyer JS การขาดความทรงจำและความวิตกกังวลที่ลดลงในหนูอายุน้อยที่ได้รับการรักษาด้วย MDMA เป็นระยะ ๆ ซ้ำ ๆ ในช่วงระยะเวลาที่ถาวร เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2004; 79 (4): 723 731- [PubMed]
• Pomerleau CS และอื่น ๆ รูปแบบการสูบบุหรี่และผลการเลิกบุหรี่ในผู้สูบบุหรี่ที่ไม่มีโรคสมาธิสั้นในวัยเด็กและอาการของโรคสมาธิสั้นในผู้ใหญ่ พฤติกรรมการเสพติด 2003; 28 (6): 1149 1157- [PubMed]
• สมเด็จพระสันตะปาปา HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. ผลกระทบทางจิตประสาทตกค้างของกัญชา รายงานจิตเวชศาสตร์ปัจจุบัน 2001; 3 (6): 507 512- [PubMed]
• Pulsifer MB, et al. การได้รับยาก่อนคลอด: ผลต่อการทำงานของความรู้ความเข้าใจในช่วงอายุ 5 ปี คลินิกกุมารเวชศาสตร์ 2008; 47 (1): 58 65- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Raybuck JD, โกลด์ TJ การขาดสารนิโคตินที่เกิดจากการถอนในการปรับสภาพความกลัวในหนู C57BL / 6 - บทบาทสำหรับ beta2 ที่มีความสัมพันธ์สูงในตัวรับสารนิโคติน acetylcholine วารสารประสาทวิทยาศาสตร์แห่งยุโรป 2009; 29 (2): 377 387- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Regier DA และอื่น ๆ ความผิดปกติทางจิตร่วมกับแอลกอฮอล์และยาเสพติดอื่น ๆ ผลการศึกษาพื้นที่กักกันโรคระบาด (ECA) JAMA 1990; 264 (19): 2511 2518- [PubMed]
• Richards M, et al. การสูบบุหรี่และการลดลงของความรู้ความเข้าใจในวัยกลางคน: หลักฐานจากการศึกษาแบบเกิดในอนาคต วารสารอเมริกันสาธารณสุข 2003; 93 (6): 994 998- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• ริชาร์ดสัน GA และอื่น ๆ การเปิดรับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ก่อนคลอดและกัญชา: ผลต่อผลลัพธ์ทางประสาทวิทยาในปี 10 พิษวิทยาและเทราโทโลยี 2002; 24 (3): 309 320- [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC จิตวิทยาและชีววิทยาของการเสพติด: มุมมองที่กระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ ติดยาเสพติด 2000; 95 (Suppl 2): S91 – 117 [PubMed]
• Rogers RD, et al. การขาดดุลที่แยกไม่ได้ในการรับรู้การตัดสินใจของผู้ทำยาบ้ายาบ้าเรื้อรัง, ผู้เสพยาเสพติด, ผู้ป่วยที่มีความเสียหายต่อโฟกัสนอกเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า, และอาสาสมัครปกติทริปโตเฟนที่หมดลง: หลักฐานสำหรับกลไกโมโน Neuropsychopharmacology 1999; 20 (4): 322 339- [PubMed]
• Rukstalis M, และคณะ การเพิ่มขึ้นของอาการซึ่งกระทำมากกว่าปกเป็นการทำนายการกลับเป็นซ้ำของผู้สูบบุหรี่ในการบำบัดทดแทนนิโคติน วารสารการใช้สารเสพติด. 2005; 28 (4): 297 304- [PubMed]
• Ryback RS ความต่อเนื่องและความจำเพาะของผลกระทบของแอลกอฮอล์ต่อความทรงจำ บทวิจารณ์ วารสารการศึกษาเกี่ยวกับแอลกอฮอล์รายไตรมาส 1971; 32 (4): 995 1016- [PubMed]
• ดู RE สารตั้งต้นทางประสาทของความสัมพันธ์ของโคเคน - คิวที่กระตุ้นการกำเริบของโรค วารสารเภสัชวิทยาแห่งยุโรป 2005; 526 (1-3): 140 146- [PubMed]
• Semenova S, Stolerman IP, Markou A. การควบคุมนิโคตินเรื้อรังช่วยเพิ่มความสนใจในขณะที่การถอนนิโคตินทำให้เกิดการขาดประสิทธิภาพใน 5-choice serial time task ในหนู เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2007; 87 (3): 360 368- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Setlow B. นิวเคลียสจะรับการเรียนรู้และความทรงจำ วารสารวิจัยประสาทวิทยาศาสตร์ 1997; 49 (5): 515 521- [PubMed]
• Slamberová R, et al. การเรียนรู้ในภารกิจการนำทางของสถานที่ไม่ใช่งานใหม่สำหรับการเรียนรู้มีการเปลี่ยนแปลงโดยการเปิดรับยาบ้าก่อนคลอด การวิจัยพัฒนาการทางสมอง 2005; 157: 217 219- [PubMed]
• Slotkin TA และอื่น ๆ การบริหารนิโคตินในวัยรุ่นเปลี่ยนการตอบสนองต่อนิโคตินที่ให้ในภายหลังในวัยผู้ใหญ่: การส่งสัญญาณของเซลล์ adycllyl cyclase ในบริเวณสมองระหว่างการบริหารและการถอนนิโคตินและผลกระทบที่ยั่งยืน ประกาศการวิจัยสมอง 2008; 76 (5): 522 530- [PubMed]
• Solowij N และอื่น ๆ การทำงานทางปัญญาของผู้ใช้กัญชาระยะยาวที่ต้องการการรักษา JAMA 2002; 287 (9): 1123 1131- [PubMed]
• Stiglick A, Kalant H. การเรียนรู้การด้อยค่าในเขาวงกตแขนรัศมีหลังจากการรักษากัญชาในหนูเป็นเวลานาน Psychopharmacology (Berl) 1982; 77 (2): 117 – 123 [PubMed]
• สารเสพติดและการบริหารบริการสุขภาพจิต (SAMHSA) ผับ DHHS หมายเลข SMA 07-4343 Rockville, MD: SAMHSA; 2007 ผลจากการสำรวจแห่งชาติ 2006 เรื่องการใช้ยาและสุขภาพ: ผลการวิจัยระดับชาติ สามารถดูได้ที่: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
• ซัลลิแวน JM. กลไกของเซลล์และโมเลกุลที่เป็นรากฐานของความบกพร่องทางการเรียนรู้และความจำที่ผลิตโดย cannabinoids การเรียนรู้และความจำ 2000; 7 (3): 132–139 [PubMed]
• Swan GE, Lessov-Schlaggar CN ผลของควันบุหรี่และนิโคตินต่อความรู้ความเข้าใจและสมอง รีวิวประสาทวิทยา 2007; 17 (3): 259 273- [PubMed]
• Tang YL และคณะ การวินิจฉัยทางจิตเวช Comorbid และความสัมพันธ์กับโรคจิตที่เกิดจากโคเคนในวิชาที่ขึ้นกับโคเคน วารสารอเมริกันเกี่ยวกับการเสพติด 2007; 16 (5): 343 351- [PubMed]
• โทมัส AJ โอไบรอัน JT ภาวะซึมเศร้าและความรู้ความเข้าใจในผู้สูงอายุ ความคิดเห็นปัจจุบันทางจิตเวชศาสตร์. 2008; 21 (1): 8 13- [PubMed]
• โทมัส R และอื่น ๆ อารมณ์ความรู้ความเข้าใจและความพร้อมใช้งานของผู้ขนส่งเซโรโทนินในผู้ใช้ปัจจุบันและอดีตความปีติยินดี (MDMA): มุมมองระยะยาว วารสาร Psychopharmacology 2006; 20 (2): 211 225- [PubMed]
• Toro R และคณะ การเปิดรับก่อนคลอดจากการสูบบุหรี่ของมารดาและเยื่อหุ้มสมองวัยรุ่น Neuropsychopharmacology 2008; 33 (5): 1019 1027- [PubMed]
• Vaglenova J, et al. teratogenic ผลกระทบยาวนานของนิโคตินต่อความรู้ความเข้าใจ: ความจำเพาะทางเพศและบทบาทของ AMPA receptor function ชีววิทยาของการเรียนรู้และความจำ 2008; 90 (3): 527 536- [PubMed]
• van Duijn CM, Hofman A. ความสัมพันธ์ระหว่างการบริโภคนิโคตินกับโรคอัลไซเมอร์ BMJ 1991; 302 (6791): 1491 1494- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Verdejo-García A, Pérez-García M. รายละเอียดของการขาดดุลของผู้บริหารในโคเคนและผู้ใช้ polysubstance ผู้เสพเฮโรอีน: ผลกระทบทั่วไปและความแตกต่างของส่วนประกอบผู้บริหารแยก Psychopharmacology (Berl) 2007; 190 (4): 517 – 530 [PubMed]
• Volkow ND, et al. การสูญเสียโดปามีนในผู้เสพยาบ้าจะหายเป็นเวลานาน วารสารประสาทวิทยา 2001; 21 (23): 9414 9418- [PubMed]
• Volkow ND, et al. ตัวชี้นำโคเคนและโดปามีนในแถบหลัง: กลไกของความอยากในการติดโคเคน วารสารประสาทวิทยา 2006; 26 (24): 6583 6588- [PubMed]
• Volkow ND, et al. การประเมินทางเดินของรางวัลโดปามีนในเด็กสมาธิสั้น: ผลกระทบทางคลินิก JAMA 2009; 302 (10): 1084 1091- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• วัง GJ และคณะ การฟื้นตัวทางเมตาบอลิซึมในสมองบางส่วนในผู้เสพยาบ้าหลังการเลิกบุหรี่ วารสารจิตเวชอเมริกัน 2004; 161 (2): 242 248- [PubMed]
• เยทส์ WR และคณะ ผลของการได้รับแอลกอฮอล์ของทารกในครรภ์ต่ออาการผู้ใหญ่ของนิโคตินแอลกอฮอล์และการติดยา พิษสุราเรื้อรัง: การวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 1998; 22 (4): 914 920- [PubMed]
• Yin HH และคณะ เอทานอลกลับทิศทางของการเกิด synaptic plasticity ในระยะยาวใน dorsomedial striatum วารสารประสาทวิทยาศาสตร์แห่งยุโรป 2007; 25 (11): 3226 3232- [PubMed]
• Ziedonis DM และอื่น ๆ การพึ่งพานิโคตินและโรคจิตเภท โรงพยาบาลและจิตเวชชุมชน 1994; 45 (3): 204–206 [PubMed]