ความคิดเห็น: การศึกษาเกี่ยวกับโรคอ้วนมุ่งเน้นไปที่ตัวรับ dopamine (D2) และความสัมพันธ์ของพวกเขากับการทำงานของสมองส่วนหน้า งานวิจัยนี้โดยหัวหน้าสถาบันบัณฑิตพัฒนบริหารศาสตร์แสดงให้เห็นว่าสมองมากเกินไปเหมือนคนติดยาเสพติดในกลไกทั้งสองที่ตรวจสอบ เช่นเดียวกับผู้ติดยาเสพติดคนอ้วนมีผู้รับ D2 ต่ำและ hypofrontality ตัวรับ D2 ต่ำเป็นปัจจัยสำคัญในการ desensitization (การตอบสนองความสุขแบบชา) ของวงจรรางวัล Hypofrontality หมายถึงการลดการเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าซึ่งสัมพันธ์กับการควบคุมแรงกระตุ้นที่ไม่ดีการเพิ่มอารมณ์ความรู้สึกและการตัดสินผลที่ตามมา ดูเหมือนจะมีความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ D2 ต่ำและการทำงานของติ่งหูต่ำ นั่นคือการใช้เกินเวลานำไปสู่การลดลงของตัวรับ D2 ซึ่งส่งผลกระทบต่อสมองส่วนหน้า / em>
Neuroimage 2008 ตุลาคม 1; 42 (4): 1537 – 1543
เผยแพร่ออนไลน์ 2008 มิถุนายน 13 doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002
Nora D. Volkow, ab * Gene-Jack Wang, c Frank Telang, Joanna S. Fowler, c Panayotis K. Thanos, Jean Logan, David Davidoff c, Alex Alexoff, Yu-Shin Ding, คริสโตเฟอร์หว่อง, Yeming Ma, b และ Kith Pradhanc
สถาบันแห่งชาติว่าด้วยการใช้สารเสพติดเบเธสด้า MD 20892 สหรัฐอเมริกา
b สถาบันแห่งชาติเกี่ยวกับการละเมิดแอลกอฮอล์และโรคพิษสุราเรื้อรัง Bethesda MD 20892, USA
แผนกการแพทย์ c ห้องปฏิบัติการแห่งชาติ Brookhaven, Upton NY 11973, สหรัฐอเมริกา
ภาควิชารังสีวิทยาวินิจฉัย, คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเยล New Haven, CT 06520-8042, สหรัฐอเมริกา
* ผู้เขียนที่สอดคล้องกัน สถาบันยาเสพติดแห่งชาติ, 6001 Executive Boulevard, ห้อง 5274, Bethesda, MD 20892, สหรัฐอเมริกา แฟกซ์: + 1 301 443 9127 ที่อยู่อีเมล: อีเมล: [ป้องกันอีเมล] อีเมล: [ป้องกันอีเมล] (ND Volkow)
นามธรรม
บทบาทของโดปามีนในการควบคุมการยับยั้งได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีและการหยุดชะงักของมันอาจนำไปสู่ความผิดปกติทางพฤติกรรมของการควบคุมไม่ได้เช่นโรคอ้วน อย่างไรก็ตามกลไกที่ทำให้สารสื่อประสาทโดปามีนบกพร่องขัดขวางการควบคุมการยับยั้งนั้นเป็นที่เข้าใจไม่ดี ก่อนหน้านี้เราได้บันทึกการลดลงของตัวรับ dopamine D2 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วน เพื่อประเมินว่าการลดลงของตัวรับ dopamine D2 มีความสัมพันธ์กับกิจกรรมในบริเวณสมองส่วนหน้าที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการยับยั้งหรือไม่เราได้ประเมินความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมของตัวรับ dopamine D2 ใน striatum กับการเผาผลาญกลูโคสในสมอง (เครื่องหมายของการทำงานของสมอง) ในผู้ป่วยโรคอ้วน 40 ราย (BMI> 2 กก. / ตร.ม. ) และเปรียบเทียบกับการควบคุมที่ไม่ทำให้อ้วนสิบสองตัว PET ถูกนำมาใช้กับ [11C] raclopride เพื่อประเมินตัวรับ D2 และด้วย FDG [18F] เพื่อประเมินการเผาผลาญกลูโคสในสมองในระดับภูมิภาค ในผู้ป่วยโรคอ้วนความพร้อมใช้งานของตัวรับ D2 striatal ต่ำกว่าการควบคุมและมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเผาผลาญใน dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, anterior cingulate gyrus และ somatosensory cortices ความสัมพันธ์ในการควบคุมกับเมแทบอลิซึมส่วนหน้าไม่มีนัยสำคัญ แต่การเปรียบเทียบกับผู้ที่อยู่ในกลุ่มโรคอ้วนไม่มีนัยสำคัญซึ่งไม่อนุญาตให้ระบุความสัมพันธ์ว่าเป็นลักษณะเฉพาะของโรคอ้วน ความเชื่อมโยงระหว่างตัวรับ D2 striatal และการเผาผลาญส่วนหน้าในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนชี้ให้เห็นว่าการลดลงของตัวรับ D2 striatal อาจส่งผลให้เกิดการกินมากเกินไปโดยการปรับทางเดินหน้าแบบ striatal ซึ่งมีส่วนร่วมในการควบคุมการยับยั้งและการระบุแหล่งที่มาของน้ำลาย ความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ D2 striatal และเมแทบอลิซึมใน somatosensory cortices (บริเวณที่ประมวลผลความอร่อย) อาจเป็นกลไกหนึ่งที่โดปามีนควบคุมคุณสมบัติเสริมแรงของอาหาร
คำสำคัญ: Orbitofrontal cortex, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal, Dopamine transporters, Raclopride, PET
การเพิ่มขึ้นของโรคอ้วนและโรคเกี่ยวกับเมตาบอลิซึมที่พบในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาทำให้เกิดความกังวลว่าหากไม่มีการควบคุมสิ่งนี้อาจกลายเป็นภัยคุกคามสุขภาพที่สามารถป้องกันได้สำหรับศตวรรษที่ 21st (Sturm, 2002) ถึงแม้ว่ามีหลายปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคอ้วนการเพิ่มขึ้นของความหลากหลายและการเข้าถึงอาหารอร่อยไม่สามารถประเมินได้ต่ำกว่ามาตรฐาน (Wardle, 2007) เนื่องจากความพร้อมของอาหารและความหลากหลายเพิ่มโอกาสในการกินมากเกินไป (ทบทวน Wardle, 2007) การเข้าถึงอาหารที่ดึงดูดได้ง่ายนั้นจำเป็นต้องใช้บ่อยครั้งเพื่อยับยั้งความปรารถนาที่จะกินมัน (Berthoud, 2007) ขอบเขตที่แต่ละคนมีความสามารถแตกต่างกันในการยับยั้งการตอบสนองเหล่านี้และควบคุมว่าพวกเขากินมากแค่ไหนมีแนวโน้มที่จะปรับความเสี่ยงของการทานมากเกินไปในสภาพแวดล้อมที่อุดมไปด้วยอาหารในปัจจุบันของเรา (Berthoud, 2007)
เราได้แสดงให้เห็นว่าในบุคคลที่มีสุขภาพดีความพร้อมในการรับ D2 ในรูปแบบพฤติกรรมการรับประทานแบบปรับเปลี่ยนได้ (Volkow et al., 2003) แนวโน้มที่จะกินโดยเฉพาะเมื่อสัมผัสกับอารมณ์เชิงลบมีความสัมพันธ์เชิงลบกับความพร้อมใช้งานของตัวรับ D2 (ยิ่งผู้รับ D2 ต่ำโอกาสที่คน ๆ นั้นจะกินก็จะยิ่งสูงขึ้นหากเครียดทางอารมณ์) นอกจากนี้ในการศึกษาที่แตกต่างกันเราพบว่าผู้ที่เป็นโรคอ้วน (BMI> 40) มีระดับต่ำกว่าความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ D2 ปกติและการลดลงเหล่านี้เป็นสัดส่วนกับ BMI (Wang et al., 2001) การค้นพบเหล่านี้ทำให้เรายืนยันว่าการมีตัวรับ D2 ต่ำอาจทำให้แต่ละคนเสี่ยงต่อการกินมากเกินไป ในความเป็นจริงนี้สอดคล้องกับการค้นพบแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นตัวรับ D2 (ยารักษาโรคจิต) เพิ่มการรับประทานอาหารและเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอ้วน (Allison et al., 1999) อย่างไรก็ตามกลไกที่มีความพร้อมรับ D2 ต่ำเพิ่มความเสี่ยงของการกินมากเกินไปจะเข้าใจได้ไม่ดี
เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการแสดงให้เห็นว่าในรูปแบบการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพในยีนตัวรับ D2 มีความสัมพันธ์กับมาตรการควบคุมพฤติกรรม (Klein et al., 2007) โดยเฉพาะบุคคลที่มีตัวแปรของยีนที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออก D2 ที่ต่ำกว่าจะมีการควบคุมการยับยั้งน้อยกว่าบุคคลที่มีตัวแปรของยีนที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของตัวรับ D2 ที่สูงขึ้นและการตอบสนองทางพฤติกรรมเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับความแตกต่างในการกระตุ้นของ cingulate gyrus (CG) และ dorsolateral prefrontal เยื่อหุ้มสมอง (DLPFC) ซึ่งเป็นบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบต่างๆของการควบคุมการยับยั้ง (Dalley et al., 2004) สิ่งนี้ทำให้เราพิจารณาความเป็นไปได้ที่ความเสี่ยงที่สูงขึ้นสำหรับการกินมากเกินไปในผู้ที่มีความพร้อมของตัวรับ D2 ต่ำอาจได้รับแรงหนุนจากระเบียบของ DA เกี่ยวกับ DLPFC และบริเวณส่วนหน้าตรงกลางซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีส่วนร่วมในการยับยั้งแนวโน้มการตอบสนองทางพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม (Mesulam , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein และ Volkow, 2002) ดังนั้นเราจึงทำการวิเคราะห์ข้อมูลทุติยภูมิจากอาสาสมัครที่ได้รับคัดเลือกก่อนหน้านี้เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาเพื่อประเมินการเปลี่ยนแปลงของตัวรับ D2 (Wang et al., 2001) และการเผาผลาญกลูโคสในสมองในโรคอ้วน (Wang et al., 2002) และข้อมูลจาก การควบคุมที่ตรงตามอายุ สมมติฐานในการทำงานของเราคือความพร้อมของตัวรับ D2 ในคนที่เป็นโรคอ้วนจะเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่หยุดชะงักในบริเวณส่วนหน้า
สำหรับการศึกษาครั้งนี้ผู้ป่วยโรคอ้วนและผู้ที่ไม่ได้เป็นโรคอ้วนได้รับการประเมินด้วย Positron Emission Tomography (PET) ร่วมกับ [11C] raclopride เพื่อวัดตัวรับ DA D2 (Volkow et al., 1993a) และ [18F] FDG เพื่อวัดสมอง การเผาผลาญกลูโคส (Wang et al., 1992) เราตั้งสมมติฐานว่าตัวรับ DA D2 จะเชื่อมโยงกับการเผาผลาญในภูมิภาค prefrontal (DLPFC, CG และ orbitofrontal cortex)
วิธี
Subjects
ผู้ป่วยโรคอ้วน 5 ราย (หญิง 5 คนและชาย 35.9 คนอายุเฉลี่ย 10 ± 51 ปี) ที่มีมวลกายเฉลี่ย (BMI: น้ำหนักเป็นกิโลกรัมหารด้วยตารางส่วนสูงเป็นเมตร) ที่ 5 ± 2 กก. / ตร.ม. ถูกเลือกจากสระว่ายน้ำ ของผู้ป่วยโรคอ้วนที่ตอบสนองต่อโฆษณา เลือกกลุ่มตัวอย่างที่ไม่เป็นโรคอ้วนจำนวน 6 คน (ผู้หญิง 6 คนและผู้ชาย 33.2 คนค่าเฉลี่ย 8 ± 25 ปี) ที่มีค่าดัชนีมวลกายเฉลี่ย 3 ± 2 กก. / ตร.ม. เพื่อเปรียบเทียบ ผู้เข้าร่วมได้รับการคัดกรองอย่างละเอียดพร้อมประวัติทางการแพทย์โดยละเอียดการตรวจร่างกายและระบบประสาท EKG การตรวจเลือดตามปกติและพิษวิทยาของปัสสาวะสำหรับยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาทเพื่อให้แน่ใจว่าพวกเขาเป็นไปตามเกณฑ์การคัดเลือกและการยกเว้น เกณฑ์การคัดเลือก ได้แก่ 1) ความสามารถในการทำความเข้าใจและให้ความยินยอม 2) ค่าดัชนีมวลกาย> 40 กก. / ตร.ม. สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนและค่าดัชนีมวลกาย <2 กก. / ตร.ม. สำหรับกลุ่มตัวอย่างที่เปรียบเทียบและ 30) อายุ 2–3 ปี เกณฑ์การยกเว้น ได้แก่ (20) โรคทางจิตเวชและ / หรือระบบประสาทในปัจจุบันหรือในอดีต (55) การบาดเจ็บที่ศีรษะโดยสูญเสียสติมากกว่า 1 นาที (2) ความดันโลหิตสูงโรคเบาหวานและสภาวะทางการแพทย์ที่อาจเปลี่ยนแปลงการทำงานของสมอง (30) การใช้ ยาแก้เบื่ออาหารหรือวิธีการผ่าตัดลดน้ำหนักในช่วง 3 เดือนที่ผ่านมา (4) ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ในช่วง 6 สัปดาห์ที่ผ่านมา (5) ประวัติการดื่มแอลกอฮอล์หรือยาเสพติดในอดีตหรือปัจจุบัน (รวมถึงการสูบบุหรี่) ผู้รับการทดลองได้รับคำสั่งให้หยุดยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์หรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร 4 สัปดาห์ก่อนการสแกน ทำการตรวจปัสสาวะก่อนสแกนเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีการใช้ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท ได้รับความยินยอมที่ลงนามโดยแจ้งจากอาสาสมัครก่อนเข้าร่วมตามที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการพิจารณาสถาบันที่ห้องปฏิบัติการแห่งชาติบรูกเฮเวนภาพสัตว์เลี้ยง
ทำการสแกน PET ด้วย CTI-931 (เทคโนโลยีคอมพิวเตอร์, Incorporated, Knoxville, Tenn.) เอกซ์เรย์ (ความละเอียด 6 × 6 × 6.5 × 15 มิลลิเมตร FWHM, 11 ชิ้นส่วน) กับ [18C] raclopride และ [11C] FDG รายละเอียดเกี่ยวกับขั้นตอนการวางตำแหน่งการสวนหลอดเลือดและหลอดเลือดดำการตรวจปริมาณรังสีและการส่งผ่านและการสแกนการปล่อยออกมาสำหรับ [1993C] raclopride (Volkow et al., 18a) และสำหรับ [1992F] FDG (Wang et al., 11) . สรุปสั้น ๆ สำหรับ [4C] raclopride การสแกนแบบไดนามิกจะเริ่มต้นทันทีหลังจากการฉีด 10 – 0.25 mCi (กิจกรรมเฉพาะ> 60 Ci / μmol ณ เวลาที่ฉีด) เป็นเวลาทั้งหมด 18 นาที สำหรับ [20F] FDG สแกนหนึ่งครั้ง (35 นาที) ถูกนำมา 4 นาทีหลังจากฉีด IV ของ 6 – 18 mCi ของ [11F] FDG การสแกนเสร็จสิ้นในวันเดียวกัน การสแกน raclopride [18C] เสร็จสิ้นก่อนและตามด้วย [2F] FDG ซึ่งถูกฉีด 11 h หลังจาก [11C] raclopride เพื่อให้การสลายตัวของ 20C (ครึ่งชีวิต XNUMX ขั้นต่ำ) ในระหว่างการศึกษาอาสาสมัครยังคงนอนอยู่ในกล้อง PET โดยเปิดตา ห้องแสงสลัวและเสียงก็ถูกเก็บไว้อย่างน้อย พยาบาลอยู่กับอาสาสมัครตลอดขั้นตอนเพื่อให้แน่ใจว่าผู้เข้าร่วมการวิจัยไม่ได้หลับในระหว่างการศึกษา
การวิเคราะห์ภาพและข้อมูล
ภูมิภาคที่น่าสนใจ (ROI) ในรูปของ [11C] raclopride นั้นได้มาจาก striatum (caudate และ putamen) และสำหรับ cerebellum ROI เริ่มต้นถูกเลือกในการสแกนโดยเฉลี่ย (กิจกรรมจาก 10 – 60 ขั้นต่ำสำหรับ [11C] raclopride) และจากนั้นจะฉายไปยังการสแกนแบบไดนามิกตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Volkow et al., 1993a) เส้นโค้งกิจกรรมเวลาสำหรับ [11C] raclopride ใน striatum และ cerebellum และเส้นโค้งกิจกรรมเวลาสำหรับ tracer ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาถูกนำมาใช้ในการคำนวณปริมาณการกระจาย (DV) โดยใช้เทคนิคการวิเคราะห์เชิงกราฟสำหรับระบบย้อนกลับ (Logan et al) ., 1990) พารามิเตอร์ Bmax / Kd ที่ได้รับเป็นอัตราส่วนของ DV ใน striatum ต่อที่ใน cerebellum (DVstriatum / DVcerebellum) ลบด้วย 1 ถูกใช้เป็นพารามิเตอร์แบบจำลองของความพร้อมใช้งานเครื่องรับ DA D2 พารามิเตอร์นี้ไม่ตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนของเลือดในสมอง (Logan et al., 1994)
เพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมของตัวรับ D2 และเมแทบอลิซึมของกลูโคสในสมอง เราคำนวณความสัมพันธ์โดยใช้ Statistical Parametric Mapping (SPM) (Friston et al., 1995) ผลลัพธ์ของ SPM ได้รับการยืนยันด้วยภูมิภาคที่น่าสนใจ (ROI) ที่ดึงออกมาอย่างอิสระ นั่นคือ ภูมิภาคที่ได้รับโดยใช้เทมเพลตที่ไม่ได้รับคำแนะนำจากพิกัดที่ได้รับจาก SPM สำหรับการวิเคราะห์ SPM ภาพของการวัดเมตาบอลิซึมถูกทำให้เป็นมาตรฐานเชิงพื้นที่โดยใช้เทมเพลตที่มีให้ในแพ็คเกจ SPM 99 และต่อมาทำให้เรียบด้วยเคอร์เนล isotropic Gaussian ขนาด 16 มม. ความสำคัญสำหรับความสัมพันธ์ถูกกำหนดไว้ที่ P<0.005 (ไม่ถูกแก้ไข 100 voxels) และแผนที่ทางสถิติถูกซ้อนทับบนภาพโครงสร้างของ MRI สำหรับการวิเคราะห์ ROI เราแยกภูมิภาคโดยใช้เทมเพลตที่เราได้เผยแพร่ก่อนหน้านี้ (Wang et al., พ.ศ. 1992) จากเทมเพลตนี้ เราเลือก ROI สำหรับคอร์เทกซ์ออร์บิโทฟรอนต์ทัลที่อยู่ตรงกลางและด้านข้าง (OFC), ไซรัสซิงกูเลตด้านหน้า (CG) และคอร์เทกซ์ส่วนหน้าส่วนหลัง (DLPFC) ซึ่งเราตั้งสมมติฐานว่า "ลำดับความสำคัญ" ที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ DA D2, ROI สำหรับหาง และ putamen ซึ่งเป็น ROI คือตัวรับ striatal D2 และ ROI ในข้างขม่อม (somatosensory cortex และ angular gyrus) ขมับ (superior และ inferior temporal gyri และ hippocampus) และ occipital cortices, thalamus และ cerebellum ซึ่งได้รับการคัดเลือก ROI ที่เป็นกลาง การวิเคราะห์สหสัมพันธ์ช่วงเวลาของผลิตภัณฑ์เพียร์สันได้ดำเนินการระหว่างความพร้อมใช้งานของตัวรับ D2 ใน striatum และมาตรการเมตาบอลิซึมในระดับภูมิภาค ระดับนัยสำคัญสำหรับความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ D2 และเมแทบอลิซึมในระดับภูมิภาคจาก ROI ถูกกำหนดไว้ที่ P<0.01 และค่าของ P<0.05 จะถูกรายงานเป็นแนวโน้ม ความแตกต่างในความสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มได้รับการทดสอบโดยใช้การทดสอบความบังเอิญโดยรวมสำหรับการถดถอยและนัยสำคัญถูกกำหนดไว้ที่ P <0.05
ผลสอบ
การวัดความพร้อมใช้งานของตัวรับ D2 ของ striatal (Bmax/Kd) ในกลุ่มคนอ้วนมีค่าต่ำกว่ากลุ่มควบคุมที่ไม่เป็นโรคอ้วนอย่างมีนัยสำคัญ (2.72±0.5 เทียบกับ 3.14±0.40, การทดสอบ t ของนักเรียน = 2.2, P<0.05) การวิเคราะห์ SPM ในผู้ป่วยโรคอ้วนเพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมของตัวรับ D2 และการเผาผลาญกลูโคสในสมองในระดับภูมิภาค พบว่ามีนัยสำคัญใน 4 กลุ่มที่มีศูนย์กลางอยู่ที่ (1) หน้าผากซ้ายและขวา (BA 9), CG (BA 32) และ คอร์ติเซส orbitofrontal ด้านข้างซ้าย (BA 45): (2) prefrontal ซ้ายและขวา (BA 10); (3) ventral cingulate gyrus (BA 25) และ medial orbitofrontal cortex (BA 11); และ (4) เยื่อหุ้มสมองซีกขวา (BA 1, 2 และ 3) (รูปที่ 1, ตารางที่ 1).รูปที่ 1 แผนที่สมองที่ได้รับจาก SPM แสดงพื้นที่ที่มีความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมของตัวรับ D2 striatal กับการเผาผลาญกลูโคสในสมองอย่างมีนัยสำคัญ ความสำคัญสอดคล้องกับ P<0.005, ไม่แก้ไข, ขนาดคลัสเตอร์>100 voxels
1 ตาราง
บริเวณสมองที่ SPM เปิดเผยความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญ (P<0.005) ระหว่างความพร้อมของตัวรับ D2 ของ striatal และเมแทบอลิซึมของกลูโคสการวิเคราะห์อย่างอิสระสำหรับความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมของตัวรับ DA D2 ใน striatum และมาตรการเมตาบอลิซึมที่สกัดโดยใช้ ROI ยืนยันการค้นพบ SPM การวิเคราะห์นี้แสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์มีนัยสำคัญใน DLPFC ด้านซ้ายและขวา (สอดคล้องกับ BA 9 และ 10), CG ก่อนหน้า (สอดคล้องกับ BA 32 และ 25) และคอร์เทกซ์ออร์บิโทฟรอนต์ทัลที่อยู่ตรงกลาง (medial BA 11) นอกจากนี้ยังยืนยันความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับคอร์เทกซ์รับความรู้สึกทางกายขวา (คอร์เทกซ์สมองกลีบหลังหลังกลาง) (ตารางที่ 2 รูปที่ 2) ตารางที่ 2 ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ (ค่า r) และระดับนัยสำคัญ (ค่า P) สำหรับความสัมพันธ์ระหว่างการวัดค่า striatal DA D2 ความพร้อมใช้งานของตัวรับ (Bmax/Kd) และเมแทบอลิซึมของสมองในระดับภูมิภาคในกลุ่มโรคอ้วนและในกลุ่มควบคุม 2 ความชันถดถอยระหว่างความพร้อมของตัวรับ DA D2 (Bmax/Kd) และเมแทบอลิซึมของกลูโคสในระดับภูมิภาค (ไมโครโมล/100 กรัม/นาที) ในบริเวณส่วนหน้าและในเยื่อหุ้มสมองรับความรู้สึกทางกาย ค่าสำหรับความสัมพันธ์เหล่านี้แสดงไว้ในตารางที่ 2 นอกจากนี้ การวิเคราะห์โดยใช้ ROI ยังแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับเยื่อหุ้มสมองซีกซ้าย และแสดงให้เห็นแนวโน้มของรอยนูนเชิงมุมขวาและหางขวา (ตารางที่ 2, รูปที่ 2) ความสัมพันธ์กับคอร์เทกซ์อื่นๆ (occipital, temporal และ lateral orbitofrontal cortex), subcortical (thalamus, striatum) และ cerebellar region ไม่มีนัยสำคัญ ในทางตรงกันข้าม ในการควบคุมการวิเคราะห์ ROI พบว่ามีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญเพียงอย่างเดียวระหว่างการมีอยู่ของตัวรับ D2 และเมแทบอลิซึม อยู่ในรอยนูนตรงกลางด้านซ้าย มีแนวโน้มของความสัมพันธ์ในคอร์เทกซ์ orbitofrontal cortex ด้านขวาและ gyrus เชิงมุมด้านขวา
การสนทนา
ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าในโรคอ้วน morbidly วิชา DA D2 รับความพร้อมใช้งานที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมการเผาผลาญอาหารในภูมิภาค prefrontal (DLPFC, เยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal อยู่ตรงกลางและด้านหน้า CG) ภูมิภาคเหล่านี้ล้วนมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการบริโภคอาหารและในผู้ที่เป็นโรคอ้วนมากเกินไป (Tataranni et al., 1999, Tataranni และ DelParigi, 2003) นอกจากนี้เรายังแสดงความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมอง somatosensory (คอร์เทส postcentral) ที่มีความสำคัญทั้งในการเป็นโรคอ้วนและในการควบคุมที่ไม่ใช่โรคอ้วน (ภูมิภาคซ้ายเท่านั้น) ในขณะที่เราตั้งสมมติฐานความสัมพันธ์กับภูมิภาค prefrontal ความสัมพันธ์กับเยื่อหุ้มสมอง somatosensory เป็นการค้นพบที่ไม่คาดคิด
ความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ D2 และเมแทบอลิซึมล่วงหน้า
ความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ D2 และการเผาผลาญอาหารในภูมิภาค prefrontal นั้นสอดคล้องกับการค้นพบก่อนหน้าของเราในวิชาที่ติดยาเสพติด (โคเคน, ยาบ้าและแอลกอฮอล์) ซึ่งเราแสดงให้เห็นว่าการลดลงในเครื่องรับ D2 นั้น Volkow และคณะ, 1993b; Volkow และคณะ, 2001; Volkow และคณะ, 2007) ในทำนองเดียวกันในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงต่อครอบครัวสำหรับโรคพิษสุราเรื้อรังเราได้บันทึกความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมของเครื่องรับ D2 และเมตาบอลิซึมล่วงหน้า (Volkow et al., 2006) ทั้งโรคอ้วนและการเสพติดมีส่วนร่วมกันที่ไม่สามารถควบคุมพฤติกรรมได้แม้จะตระหนักถึงผลเสียก็ตาม ในฐานะที่เป็นบริเวณส่วนหน้ามีส่วนเกี่ยวข้องกับส่วนประกอบต่าง ๆ ของการควบคุมการยับยั้ง (Dalley et al., 2004) เราตั้งสมมติฐานว่าความพร้อมของตัวรับ D2 ต่ำใน striatum ของผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วน (Wang et al., 2001) และในแบบจำลองโรคอ้วนของหนู (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) อาจมีส่วนทำให้เกิดโรคอ้วนได้บางส่วนโดยการปรับพื้นที่ส่วนหน้าของ DA ที่มีส่วนร่วมในการควบคุมการยับยั้ง
การค้นพบนี้ยังชี้ให้เห็นว่าการควบคุมโดปามิเนอร์จิคของภูมิภาค prefrontal เนื่องจากเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรคอ้วนอาจถูกทำสมาธิผ่านตัวรับ D2 สิ่งนี้สอดคล้องกับการศึกษาทางพันธุกรรมซึ่งเกี่ยวข้องกับยีนรับ D2 (TAQ-IA polymorphism) โดยเฉพาะซึ่งเกี่ยวข้องกับความอ่อนแอต่อโรคอ้วน (Fang et al., 2005; Pohjalainen et al., 1998; Bowirrat และ Oscar- Berman, 2005) ยิ่งไปกว่านั้น TAQ-IA polymorphism ซึ่งดูเหมือนจะส่งผลให้ระดับตัวรับ D2 ต่ำลงในสมอง (striatum) (Ritchie and Noble, 2003; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999) พบว่าสัมพันธ์กับระดับตัวรับ ลดความสามารถในการยับยั้งพฤติกรรมที่ส่งผลให้เกิดผลกระทบในทางลบและการเปิดใช้งานที่ผิดปกติของภูมิภาค prefrontal (Klein et al., 2007) การศึกษาพรีคลินิกในทำนองเดียวกันแสดงให้เห็นว่าสัตว์ที่มีระดับตัวรับ D2 ต่ำจะหุนหันพลันแล่นมากกว่าคนที่ครอกด้วยระดับตัวรับ D2 สูง (Dalley et al., 2007) ดังนั้นการค้นพบจากการศึกษาของเราได้ให้หลักฐานเพิ่มเติมว่าความสัมพันธ์ของตัวรับ D2 กับการควบคุมการยับยั้งและด้วยความหุนหันพลันแล่นเป็นสื่อกลางในส่วนของการปรับภูมิภาค prefrontal ของพวกเขา ในแง่นี้มันเป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะทราบว่าการศึกษาทางสัณฐานวิทยาของสมองได้รายงานว่ามีปริมาณสสารสีเทาลดลงในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในคนอ้วนเมื่อเทียบกับคนที่ไม่ติดมัน
ความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ D2 และ DLPFC นั้นน่าสนใจเป็นอย่างยิ่งเนื่องจากภูมิภาคนี้เพิ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการกระทำโดยเจตนาจากภายนอก (Brass and Haggard, 2007) หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของเซลล์ประสาทนำหน้าการรับรู้เจตนาของแต่ละบุคคลโดยใช้เวลา 200–500 มิลลิวินาที (Libet et al., 1983) ทำให้บางคนตั้งคำถามกับแนวคิดเรื่อง“ เจตจำนงเสรี” ที่อยู่เบื้องหลังการกระทำโดยเจตนาและเสนอว่าการควบคุมสะท้อนถึงความสามารถในการ ยับยั้งการกระทำที่เราไม่ต้องการ อันที่จริงมีข้อเสนอแนะว่าอำนาจยับยั้งนี้หรือ“ ไม่ยอมให้เป็นอิสระ” อาจเป็นวิธีที่เราใช้“ เจตจำนงเสรี” (มิราเบลลา, 2007) ในกรณีของโรคอ้วนเราสามารถตั้งสมมติฐานได้ว่าการสัมผัสกับอาหารหรือสิ่งที่ปรุงแต่งด้วยอาหารจะส่งผลให้เกิดการกระตุ้นระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการจัดหาและรับประทานอาหารแบบไม่ผันแปรและการควบคุมดังกล่าวสะท้อนให้เห็นถึงความสามารถในการยับยั้งการกระทำโดยเจตนาเหล่านี้เพื่อต้องการกิน อาหาร. เราสามารถเข้าใจได้ว่าฟังก์ชั่นที่ไม่เหมาะสมของ DLPFC นั้นสามารถยับยั้งการกระทำที่ทำให้เกิดผลลัพธ์เชิงลบเช่นการกินเมื่อเราไม่หิวเพราะเราไม่ต้องการเพิ่มน้ำหนักอาจส่งผลให้กินมากเกินไป การค้นพบการถ่ายภาพแสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งาน DLPFC ลดลงอย่างมากหลังมื้ออาหารในอาสาสมัครที่เป็นโรคอ้วนมากกว่าในคนที่มีน้ำหนักน้อยรองรับสมมติฐานนี้ (Le et al., 2006)
ความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ D2 และเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal cortex (OFC) และ medial ด้านหน้ามีความสอดคล้องกับการมีส่วนร่วมในการควบคุมความอยากอาหาร (Pliquett et al., 2006) มีหลายวิธีที่เราสามารถเสนอได้โดยการเปิดใช้งาน dopaminergic ของ OFC และการรบกวน CG สามารถเพิ่มความเสี่ยงในการกินมากเกินไป
medial OFC มีส่วนเกี่ยวข้องกับการระบุแหล่งที่มาของอาหารรวมถึงคุณค่าของอาหาร (Rolls and McCabe, 2007; Grabenhorst et al., 2007; Tremblay และ Schultz, 1999) และการกระตุ้นการกระตุ้น DA ที่เกิดจากอาหาร การบริโภคอาหารที่ไม่สามารถยับยั้งได้ ยิ่งไปกว่านั้นเนื่องจากการหยุดชะงักในกิจกรรมของ OFC ส่งผลให้เกิดการเสื่อมถอยในการกลับคืนของสมาคมที่เรียนรู้เมื่อผู้เสริมคุณค่าลดลง (Gallagher et al., 1999) สิ่งนี้อาจส่งผลให้กินอย่างต่อเนื่องเมื่อคุณค่าของอาหาร เหตุใดความเสียหายของ OFC จึงมีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมบีบบังคับรวมถึงการกินมากเกินไป (Butter et al., 1963, Johnson, 1971) นอกจากนี้ OFC ยังมีส่วนร่วมในการเรียนรู้การเชื่อมโยงการกระตุ้นและเสริมแรง (Schoenbaum et al., 1998, Hugdahl et al., 1995) และสามารถมีส่วนร่วมในการให้อาหารที่มีเงื่อนไข (Weingarten, 1983) สิ่งนี้มีความเกี่ยวข้องเนื่องจากการตอบสนองที่ถูกกำหนดด้วยอาหารเป็นไปได้ว่ามีส่วนทำให้เกิดการกินมากเกินไปโดยไม่คำนึงถึงสัญญาณความหิว (Ogden และ Wardle, 1990)
CG หลัง (BA 32) มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการยับยั้งในสถานการณ์ที่ต้องการการตรวจสอบกิจกรรมและกิจกรรมที่ถูกขัดจังหวะพร้อมกับ DLPFC ซึ่งมันโต้ตอบ (Gehring และ Knight 2000) มีแนวโน้มที่จะลดความสามารถของบุคคลที่เป็นโรคอ้วน เพื่อยับยั้งแนวโน้มที่จะกินมากเกินไป CG ในช่องท้อง (BA 25) มีส่วนเกี่ยวข้องในการเป็นสื่อกลางในการตอบสนองทางอารมณ์ต่อสิ่งเร้าที่เด่นชัด (การให้รางวัลและการ aversive) (Elliott และคณะ, 2000) และการศึกษาด้านภาพแสดงให้เห็นว่า BA 25 อัล, 1997, ฟรานซิสและอัล, 1999; Berns และอัล, 2001) ดังนั้นความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างตัวรับ D2 และแนวโน้มที่จะกินเมื่อสัมผัสกับอารมณ์เชิงลบที่เรารายงานก่อนหน้านี้ในการควบคุมสุขภาพ (Volkow et al., 2003) อาจเป็นสื่อกลางโดยการปรับ BA 25
ความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมการเผาผลาญในภูมิภาค prefrontal และผู้รับ D2 สามารถสะท้อนการคาดการณ์ไปยังเยื่อหุ้มสมอง prefrontal จาก ventral และ dorsal striatum (Ray and Price, 1993) ซึ่งเป็นภูมิภาคที่เกี่ยวข้องในการเสริมแรงและสร้างแรงบันดาลใจของอาหาร (Koob and Bloom, 1988) และ / หรือจากพื้นที่หน้าท้อง (VTA) และ substantia nigra (SN) ซึ่งเป็นเส้นโครงแผนที่หลักของ DA เพื่อสู่ striatum (Oades และ Halliday, 1987) อย่างไรก็ตามเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal ยังส่งประมาณการไปยัง striatum เพื่อให้สมาคมสามารถสะท้อนให้เห็นถึงกฎระเบียบ prefrontal ของกิจกรรม DA striatal (Murase et al., 1993)
ในการควบคุมที่ไม่ใช่โรคอ้วนความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ D2 และการเผาผลาญ prefrontal ไม่สำคัญ ในการค้นพบก่อนหน้านี้เราได้แสดงความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างตัวรับ D2 และเมแทบอลิซึมล่วงหน้าในวิชาที่ติดด้วยตัวรับ D2 ต่ำ แต่ไม่ได้อยู่ในการควบคุม (Volkow et al., 2007)อย่างไรก็ตามการเปรียบเทียบความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนและกลุ่มควบคุมไม่ได้มีนัยสำคัญซึ่งชี้ให้เห็นว่ามันไม่น่าเป็นไปได้ว่าการเชื่อมโยงระหว่างตัวรับ D2 และการเผาผลาญ prefrontal เป็นเอกลักษณ์ของโรคอ้วน (หรือติดยาเสพติดตาม Volkow et al., 2007) มีความเป็นไปได้มากกว่าที่ความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งขึ้นในบุคคลที่เป็นโรคอ้วนจะสะท้อนให้เห็นถึงมาตรการรับ D2 striatal ที่มากขึ้นในโรคอ้วน (Bmax / Kd ช่วง 2.1 – 3.7) มากกว่าในเรื่องการควบคุม (Bmax / Kd ช่วง 2.7 – 3.8)
ในการตีความการค้นพบเหล่านี้มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณาว่า [11C] raclopride เป็นผู้รักษาด้วยโรคเรื้อนซึ่งมีผลผูกพันกับผู้รับ D2 มีความไวต่อ endogenous DA (Volkow et al., 1994) และการลดลงของตัวรับ D2 ระดับตัวรับหรือเพิ่มขึ้นในการเปิดตัว DA การศึกษาพรีคลินิกในรูปแบบสัตว์อ้วนมีเอกสารลดความเข้มข้นของตัวรับ D2 (Thanos et al., 2008) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการลดลงของผู้ที่เป็นโรคอ้วนสะท้อนถึงระดับผู้รับ D2 ลดลง
ความสัมพันธ์ระหว่าง D2R และเยื่อหุ้มสมอง somatosensory
เราไม่ได้ตั้งสมมติฐานเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ D2 และการเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมองโซมาโตเซนโซรี เมื่อเปรียบเทียบกับบริเวณส่วนหน้าหรือส่วนขมับมีข้อมูลเกี่ยวกับอิทธิพลของ DA ในเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อมค่อนข้างน้อย ในสมองของมนุษย์ความเข้มข้นของตัวรับ D2 และ D2 mRNA ในเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อมในขณะที่ต่ำกว่าในบริเวณ subcortical นั้นเทียบเท่ากับที่รายงานในเปลือกนอกส่วนหน้า (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al., 2001) แม้ว่าจะมีวรรณกรรมที่ จำกัด เกี่ยวกับบทบาทของเยื่อหุ้มสมองโซมาโตเซนส์ในการบริโภคอาหารและโรคอ้วน การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพรายงานการเปิดใช้งานของเยื่อหุ้มสมองโซมาโตเซนโซรีในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวปกติโดยได้รับภาพที่มองเห็นของอาหารที่มีแคลอรี่ต่ำ (Killgore et al., 2003) และความอิ่ม (Tataranni et al., 1999) และเราแสดงให้เห็นว่าเมตาบอลิซึมพื้นฐานสูงกว่าปกติ ในเยื่อหุ้มสมอง somatosensory ในผู้ป่วยโรคอ้วน (Wang et al., 2002) นอกจากนี้การศึกษาล่าสุดรายงานว่าในคนอ้วนที่มีการขาดเลปตินที่ได้รับเลปตินทำให้น้ำหนักตัวเป็นปกติและลดการกระตุ้นของสมองในเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อมในขณะที่ดูสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับอาหาร (Baicy et al., 2007) การเชื่อมต่อเชิงการทำงานระหว่าง striatum และ somatosensory cortex ได้รับการยืนยันสำหรับสมองของมนุษย์เมื่อไม่นานมานี้โดยการศึกษาวิเคราะห์อภิมานในการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพเชิงหน้าที่ 126 การศึกษาซึ่งบันทึกการเปิดใช้งานร่วมกันของเยื่อหุ้มสมอง somatosensory กับส่วนหลังของ striatum (Postuma and Dagher, 2006 ). อย่างไรก็ตามจากความสัมพันธ์ในการศึกษาของเราเราไม่สามารถยืนยันทิศทางของสมาคมได้ ดังนั้นเราจึงไม่สามารถระบุได้ว่าการเชื่อมโยงกับตัวรับ D2 สะท้อนถึงการมอดูเลตของคอร์เทกซ์ somatosensory ของ DA และ / หรืออิทธิพลของคอร์เทกซ์ somatosensory ต่อความพร้อมของตัวรับ D2 striatal หรือไม่ มีหลักฐานมากมายที่แสดงให้เห็นว่าเยื่อหุ้มสมอง somatosensory มีอิทธิพลต่อการทำงานของสมอง DA รวมถึงการปลดปล่อย DA แบบ striatal (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007) นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่า DA ปรับแต่งเยื่อหุ้มสมอง somatosensory ในสมองของมนุษย์ (Kuo et al., 2007) ในขณะที่การกระตุ้น DA ส่งสัญญาณความเค็มและอำนวยความสะดวกในการปรับสภาพ (Zink et al., 2003, Kelley, 2004) การปรับการตอบสนองของเยื่อหุ้มสมอง somatosensory cortex ต่ออาหารของ DA มีแนวโน้มที่จะมีบทบาทในการสร้างความสัมพันธ์ที่มีเงื่อนไขระหว่างอาหารและสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับอาหาร ตัวชี้นำและคุณค่าเสริมที่เพิ่มขึ้นของอาหารที่เกิดขึ้นในโรคอ้วน (Epstein et al., 2007)
ข้อ จำกัด การศึกษา
ข้อ จำกัด สำหรับการศึกษาครั้งนี้คือเราไม่ได้รับมาตรการทางด้านประสาทวิทยาและทำให้เราไม่สามารถประเมินได้ว่ากิจกรรมในภูมิภาค prefrontal นั้นเกี่ยวข้องกับมาตรการด้านพฤติกรรมของการควบคุมความรู้ความเข้าใจในเรื่องโรคอ้วนเหล่านี้หรือไม่ แม้ว่าการศึกษาทางด้านประสาทวิทยาเกี่ยวกับโรคอ้วนนั้นมี จำกัด และการค้นพบดังกล่าวได้รับผลกระทบจากภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ของโรคอ้วน (เช่นโรคเบาหวานและความดันโลหิตสูง) แต่ก็มีหลักฐานที่แสดงว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเปรียบเทียบกับบุคคลที่มีน้ำหนักปกติผู้ที่เป็นโรคอ้วนมีทางเลือกที่ได้เปรียบน้อยกว่าซึ่งเป็นการค้นหาที่สอดคล้องกับการควบคุมการยับยั้งที่บกพร่องและด้วยความผิดปกติของ prefrontal (Pignatti et al., 2006) ยิ่งไปกว่านั้นอัตราการขาดสมาธิสมาธิสั้น (ADHD) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของแรงกระตุ้นนั้นเพิ่มขึ้นในผู้ที่เป็นโรคอ้วน (Altfas, 2002) แรงกระตุ้นในทำนองเดียวกันมีการเชื่อมโยงกับค่าดัชนีมวลกายสูงในประชากรบางคน (Fassino et al., 2003) และในการควบคุมสุขภาพ BMI ยังเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพในการทำงานของผู้บริหารที่ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางการกระตุ้น (Gunstad et al., 2007)
ในขณะที่ในบทความนี้เรามุ่งเน้นไปที่บทบาทที่เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามีต่อการควบคุมการยับยั้งและการกระตุ้นเราตระหนักว่าเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการปฏิบัติการทางความรู้หลายอย่างซึ่งส่วนใหญ่ไม่ถูกรบกวนในเรื่องโรคอ้วน (Kuo et al., 2006, Wolf et al., 2007) เป็นไปได้ว่าการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่มีส่วนทำให้เกิดโรคอ้วนนั้นเป็นสิ่งที่ไวต่อการปรับระดับ DA ผ่านทาง prefrontal pathways (Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006)
ทั้งความผิดปกติของกิจกรรมส่วนหน้าหรือการด้อยค่าของการทำงานของผู้บริหารไม่ได้มีไว้สำหรับโรคอ้วน ความผิดปกติของการเผาผลาญส่วนหน้าและความบกพร่องในการทำงานของผู้บริหารได้รับการบันทึกไว้ในความผิดปกติที่หลากหลายรวมถึงผู้ที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับ dopaminergic เช่นการติดยาโรคจิตเภทโรคพาร์กินสันและโรคสมาธิสั้น (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; ร็อบบินส์, 2007; Zgaljardic et al., 2006)
ข้อ จำกัด อีกประการหนึ่งก็คือวิธีการแก้ปัญหาแบบ จำกัด ของอวกาศ [11C] วิธี raclopride ไม่อนุญาตให้เราวัดความพร้อมใช้งานเครื่องรับ D2 ในบริเวณสมองเล็ก ๆ ที่มีความสำคัญในการทำหน้าที่เป็นสื่อกลางของอาหารเช่น hypothalamus
ในที่สุดความสัมพันธ์ไม่ได้หมายความถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุและการศึกษาเพิ่มเติมจะต้องมีการประเมินผลกระทบของกิจกรรมสมอง DA กระจัดกระจายในการทำงานของ prefrontal ในวิชาอ้วน
สรุป
การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่สำคัญในเรื่องโรคอ้วนระหว่างตัวรับ D2 ใน striatum และกิจกรรมใน DLPF, medial OFC และ CG (บริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการยับยั้ง, การแสดงลักษณะทางอารมณ์และปฏิกิริยาทางอารมณ์และการหยุดชะงัก) ชี้ให้เห็นว่านี่อาจเป็นหนึ่งในกลไกที่ผู้รับ D2 ต่ำในโรคอ้วนสามารถนำไปสู่การกินมากเกินไปและโรคอ้วน นอกจากนี้เรายังบันทึกความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างตัวรับ D2 และการเผาผลาญในเยื่อหุ้มเซลล์ somatosensory ที่สามารถปรับคุณสมบัติการเสริมแรงของอาหาร (Epstein et al., 2007) และการทำบุญเพิ่มเติม
กิตติกรรมประกาศ
เราขอขอบคุณ David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog และ Linda Thomas สำหรับการมีส่วนร่วมของพวกเขา งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนโดยโครงการวิจัยภายในของ NIH (NIAAA) และโดย DOE (DE-AC01-76CH00016)
อ้างอิง
1. Allison DB, Mentore JL และอื่นๆ การเพิ่มน้ำหนักที่เกิดจากโรคจิตเภท: การสังเคราะห์งานวิจัยที่ครอบคลุม เช้า. เจจิตเวชศาสตร์. 1999;156:1686–1696. [ผับเมด]
2. Altfas J. ความชุกของโรคสมาธิสั้น/สมาธิสั้นในผู้ใหญ่ในการรักษาโรคอ้วน BMC จิตเวช. 2002;2:9. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
3. Baicy K, London ED และคณะ การทดแทนเลปตินจะเปลี่ยนการตอบสนองของสมองต่อสัญญาณอาหารในผู้ใหญ่ที่ขาดเลปตินทางพันธุกรรม โพรซี นัทล. อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา A. 2007;104:18276–18279. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR ความสามารถในการคาดเดาจะปรับการตอบสนองของสมองมนุษย์ให้เป็นรางวัล เจ. ประสาท. 2001;21:2793–2798. [ผับเมด]
5. เบอร์ทูด เอชอาร์ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างสมองส่วน “การรับรู้” และ “การเผาผลาญ” ในการควบคุมการรับประทานอาหาร ฟิสิโอล ประพฤติ 2007;91:486–498. [ผับเมด]
6. Bowirrat A, Oscar-Berman M. ความสัมพันธ์ระหว่างสารสื่อประสาท dopaminergic โรคพิษสุราเรื้อรัง และกลุ่มอาการขาดรางวัล เจ เมด เจเนท. ข. จิตประสาท. เจเนท. 2005;132(1):29–37.
7. Brass M, Haggard P. จะทำหรือไม่ทำ: ลายเซ็นประสาทของการควบคุมตนเอง เจ. ประสาท. 2007;27:9141–9145. [ผับเมด]
8. Breiter HC, Gollub RL และอื่น ๆ ผลกระทบเฉียบพลันของโคเคนต่อการทำงานของสมองและอารมณ์ของมนุษย์ เซลล์ประสาท 1997;19:591–611. [ผับเมด]
9. Butter CM, Mishkin M. การปรับสภาพและการสูญพันธุ์ของการตอบสนองรางวัลอาหารหลังจากเลือกการระเหยของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในลิงจำพวกลิง ประสบการณ์ เซลล์ประสาท พ.ศ. 1963;7:65–67. [ผับเมด]
10. Chen YI, Ren J และคณะ การยับยั้งการปล่อยโดพามีนที่ถูกกระตุ้นและการตอบสนองของระบบไหลเวียนโลหิตในสมองผ่านการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของอุ้งเท้าหนู ประสาท เล็ต 2007 [Epub ก่อนพิมพ์]
11. Dalley JW พระคาร์ดินัล RN และคณะ หน้าที่ผู้บริหารส่วนหน้าและความรู้ความเข้าใจในสัตว์ฟันแทะ: สารตั้งต้นทางประสาทและเคมีประสาท ประสาท ไบโอเบฮาว รายได้ 2004;28:771–784. [ผับเมด]
12. Dalley JW, Fryer TD และคณะ นิวเคลียสสะสมตัวรับ D2/3 ทำนายนิสัยหุนหันพลันแล่นและการเสริมแรงโคเคน ศาสตร์. 2007;315:1267–1270. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan อาร์เจ การเลือกให้ความสนใจต่อสิ่งเร้าทางอารมณ์ในงานที่ทำด้วยวาจา/ไม่ต้องทำ: การศึกษา fMRI รายงานประสาท 2000;11:1739–1744. [ผับเมด]
14. Epstein LH วัด JL การเสริมอาหาร จีโนไทป์ของตัวรับโดพามีน D2 และการบริโภคพลังงานในมนุษย์ที่อ้วนและไม่อ้วน ประพฤติ ประสาท 2007;121:877–886.
15. Fang YJ, Thomas GN และคณะ การวิเคราะห์สมาชิกสายเลือดที่ได้รับผลกระทบจากความเชื่อมโยงระหว่าง TaqI polymorphism ของยีนตัวรับ dopamine D2 กับโรคอ้วนและความดันโลหิตสูง ภายใน เจ คาร์ดิโอล 2005;102:111–116. [ผับเมด]
16. Fassino S, Leombruni P และอื่น ๆ อารมณ์ ทัศนคติในการรับประทานอาหาร และความโกรธในสตรีอ้วนที่มีหรือไม่มีความผิดปกติของการกินมากเกินไป เจ. โรคจิต. ความละเอียด 2003;54:559–566. [ผับเมด]
17. ฟรานซิส เอส, โรลส์ อีที และคณะ การเป็นตัวแทนของสัมผัสที่น่ารื่นรมย์ในสมองและความสัมพันธ์กับการรับรสและการรับกลิ่น รายงานประสาท 1999;10:453–459. [ผับเมด]
18. Friston KJ, Holmes AP และอื่น ๆ แผนที่พาราเมตริกเชิงสถิติในการถ่ายภาพการทำงาน: วิธีการเชิงเส้นทั่วไป ครวญเพลง แผนที่สมอง 1995;2:189–210.
19. Gallagher M, McMahan RW และคณะ เจ. ประสาท. 1999;19:6610–6614. [ผับเมด]
20. Gehring WJ อัศวิน RT การโต้ตอบแบบ prefrontal-cingulate ในการมอนิเตอร์การกระทำ ประสาทธรรมชาติ. 2000;3:516–520.
21. Goldstein R, Volkow ND. การติดยาและพื้นฐานทางชีววิทยาพื้นฐานของมัน: หลักฐานการสร้างภาพทางระบบประสาทสำหรับการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า เช้า. เจจิตเวชศาสตร์. 2002;159:1642–1652. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET และอื่นๆ ความรู้ความเข้าใจปรับการตอบสนองทางอารมณ์ต่อรสชาติและรสชาติอย่างไร: อิทธิพลจากบนลงล่างในเปลือกนอกของ orbitofrontal และ pregenual cingulate เซเรบ เยื่อหุ้มสมอง 2007 1 ธ.ค.; [Epub ก่อนพิมพ์]
23. Gunstad J, Paul RH และคณะ ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของผู้บริหารในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง เปรียบเทียบ จิตเวช. 2007;48:57–61. [ผับเมด]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC ลดปริมาณสสารสีเทาส่วนหลังและวงโคจรส่วนหน้าในโรคจิตเภท โค้ง. พล.อ.จิตเวช. 2000;57:761–768. [ผับเมด]
25. ฮัมดี เอ, พอร์เตอร์ เจ และคณะ ลดตัวรับโดปามีน D2 striatal ในหนู Zucker ที่เป็นโรคอ้วน: การเปลี่ยนแปลงระหว่างอายุ สมอง. ความละเอียด 1992;589:338–340. [ผับเมด]
26. Huang XF, Zavitsanou K และคณะ ความหนาแน่นในการจับตัวขนส่งโดปามีนและตัวรับ D2 ในหนูที่มีแนวโน้มหรือต้านทานต่อโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูงเรื้อรัง ประพฤติ ความละเอียดของสมอง 2006;175:415–419. [ผับเมด]
27. Hugdahl K, Berardi A และคณะ กลไกของสมองในการปรับสภาพแบบคลาสสิกของมนุษย์: การศึกษาการไหลเวียนของเลือด PET รายงานประสาท 1995;6:1723–1728. [ผับเมด]
28. Hurd YL, Suzuki M และคณะ การแสดงออกของ mRNA ของตัวรับโดปามีน D1 และ D2 ในส่วนซีกโลกทั้งหมดของสมองมนุษย์ เจ เคม ประสาทนาถ. 2001;22:127–137. [ผับเมด]
29. Huttunen J, Kahkonen S และคณะ ผลของการปิดล้อม D2-dopaminergic แบบเฉียบพลันต่อการตอบสนองเยื่อหุ้มสมอง somatosensory ในมนุษย์ที่มีสุขภาพดี: หลักฐานจากสนามแม่เหล็กที่ปรากฏขึ้น รายงานประสาท 2003;14:1609–1612. [ผับเมด]
30. จอห์นสัน TN. การฉายภาพภูมิประเทศในโกลบัสแพลลิดัสและซับสแตนเทีย นิโกรของรอยโรคที่คัดเลือกมาในนิวเคลียสหางก่อนคลอดและปูตาเมนในลิง ประสบการณ์ ประสาทวิทยา. 1971;33:584–596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM และคณะ ความหลากหลายในยีนตัวรับโดปามีน D2 และความสัมพันธ์กับความหนาแน่นของตัวรับโดปามีนในครรภ์ของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี โมล จิตเวช. 1999;4:290–296. [ผับเมด]
32. เคลลี่ AE. ความจำและการเสพติด: วงจรประสาทและกลไกระดับโมเลกุลที่ใช้ร่วมกัน เซลล์ประสาท 2004;44:161–179. [ผับเมด]
33. Killgore WD, Young AD และคณะ การเปิดใช้งานเยื่อหุ้มสมองและลิมบิกระหว่างการดูอาหารแคลอรีสูงและต่ำ ภาพประสาท 2003;19:1381–1394. [ผับเมด]
34. ไคลน์ TA, นอยมันน์ เจ, et al. ความแตกต่างที่กำหนดทางพันธุกรรมในการเรียนรู้จากข้อผิดพลาด ศาสตร์. 2007;318:1642–1645. [ผับเมด]
35. Koob GF, บลูม เอฟ. กลไกระดับเซลล์และโมเลกุลของการพึ่งพายา ศาสตร์. 1988;242:715–723. [ผับเมด]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA การทำงานด้านความรู้ความเข้าใจในผู้สูงอายุที่มีน้ำหนักปกติ น้ำหนักเกิน และอ้วน: การวิเคราะห์การฝึกอบรมความรู้ความเข้าใจขั้นสูงสำหรับกลุ่มผู้สูงอายุอิสระและผู้สูงอายุที่สำคัญ แยม. ผู้สูงอายุ สังคม 2006;54:97–103. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus W และอื่น ๆ เพิ่มความยืดหยุ่นของสมองที่เกิดจากโฟกัสโดยโดปามีน เซเรบ เยื่อหุ้มสมอง 2007 [Epub ก่อนพิมพ์]
38. Le DS, Pannacciulli N และอื่น ๆ การกระตุ้นเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วนหลังด้านซ้ายให้ทำงานน้อยลงเพื่อตอบสนองต่อมื้ออาหาร: คุณลักษณะของโรคอ้วน เช้า. เจ. คลิน. นัท 2006;84:725–731. [ผับเมด]
39. เลอ ดูซ์ เจ. คู่มือสรีรวิทยา. ใน: Plum F, Mountcastle VB, บรรณาธิการ เช้า. ฟิสิโอล สังคม วอชิงตัน ดี.ซี.: 1987. หน้า 419–459.
40. Libet B, Gleason CA และอื่น ๆ เวลาที่มีสติสัมปชัญญะในการกระทำที่เกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นของกิจกรรมในสมอง (ความพร้อม - ศักยภาพ) การริเริ่มกระทำโดยสมัครใจโดยไม่รู้ตัว สมอง. 1983;106:623–642. [ผับเมด]
41. Logan J, Volkow ND และคณะ ผลของการไหลเวียนของเลือดต่อการจับกับ raclopride [11C] ในสมอง: การจำลองแบบจำลองและการวิเคราะห์จลนพลศาสตร์ของข้อมูล PET เจ. เซเรบ เมแทบอลิซึมของเลือด 1994;14:995–1010. [ผับเมด]
42. โลแกน เจ ฟาวเลอร์ เจเอส และคณะ การวิเคราะห์เชิงกราฟิกของการเชื่อมโยงย้อนกลับจากการวัดกิจกรรมเวลา เจ. เซเรบ เมแทบอลิซึมของเลือด 1990;10:740–747. [ผับเมด]
43. เมซูลามมม. หลักการพฤติกรรมประสาทวิทยา. เดวิส ; ฟิลาเดลเฟีย: 1985.
44. Mirabella G. การยับยั้งภายนอกและพื้นฐานทางประสาทของ "อิสระจะไม่" J. Neurosci 2007;27:13919–13920. [ผับเมด]
45. Mukherjee J, Christian BT และคณะ การถ่ายภาพสมองของ 18F-ฟอลลิปไพรด์ในอาสาสมัครปกติ: การวิเคราะห์เลือด การกระจาย การศึกษาการทดสอบซ้ำ และการประเมินเบื้องต้นของความไวต่อผลของการแก่ตัวต่อตัวรับโดปามีน D-2/D-3 ไซแนปส์ 2002;46:170–188. [ผับเมด]
46. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. พรีฟรอนทัลคอร์เทกซ์ควบคุมการระเบิดและปล่อยสารส่งสัญญาณในเซลล์ประสาทโดปามีนเมโซลิมบิกของหนูที่ศึกษาในร่างกาย ประสาท เล็ต 1993;157:53–56. [ผับเมด]
47. Oades RD, Halliday GM ระบบ Ventral tegmental (A10): ชีววิทยาระบบประสาท 1 กายวิภาคศาสตร์และการเชื่อมต่อ ความละเอียดของสมอง 1987;434:117–165. [ผับเมด]
48. Ogden J, Wardle J. ความยับยั้งชั่งใจทางปัญญาและความไวต่อการชี้นำความหิวและความอิ่ม ฟิสิโอล ประพฤติ 1990;47:477–481. [ผับเมด]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K และอื่น ๆ ความผิดปกติของสมองในโรคอ้วนของมนุษย์: การศึกษา morphometric ตาม voxel ภาพประสาท 2006;31:1419–1425. [ผับเมด]
50. Pignatti R, Bertella L และคณะ การตัดสินใจในโรคอ้วน: การศึกษาโดยใช้ภารกิจการพนัน กิน. ความผิดปกติของน้ำหนัก 2006;11:126–132. [ผับเมด]
51. Pliquett RU, Führer D, et al. ผลของอินซูลินต่อระบบประสาทส่วนกลาง—มุ่งเน้นไปที่การควบคุมความอยากอาหาร หอม. เมตาบ ความละเอียด 2006;38:442–446. [ผับเมด]
52. Pohjalainen T, Rinne JO และคณะ อัลลีล A1 ของยีนตัวรับโดปามีน D2 ของมนุษย์ทำนายความพร้อมของตัวรับ D2 ที่ต่ำในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี โมล จิตเวช. 1998;3(3):256–260. [ผับเมด]
53. Postuma RB, Dagher A. Basal ganglia การเชื่อมต่อการทำงานตามการวิเคราะห์อภิมานของเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน 126 โพซิตรอนและสิ่งพิมพ์การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเชิงหน้าที่ เซเรบ เยื่อหุ้มสมอง 2006;16:1508–1521. [ผับเมด]
54. เรย์ เจพี ราคา เจแอล การจัดโครงร่างจากนิวเคลียสส่วนกลางของทาลามัสไปยังคอร์เท็กซ์ส่วนหน้าของออร์บิทัลและเมเดียลในลิงแสม คอมพ์ เซลล์ประสาท 1993;337:1–31.
55. ริทชี่ ที โนเบิล EP. การเชื่อมโยงของความหลากหลายเจ็ดรูปแบบของยีนตัวรับโดปามีน D2 ที่มีลักษณะการจับตัวรับของสมอง ประสาทเคมี ความละเอียด 2003;28:73–82. [ผับเมด]
56. ร็อบบินส์ ทีดับบลิว. การเลื่อนและการหยุด: สารตั้งต้น fronto-striatal การมอดูเลตทางประสาทเคมีและความหมายทางคลินิก ฟิลอส. ทรานส์ ร. สังคม ลอนดอน บี. ไบโอล. วิทย์ 2007;362:917–932. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. ปรับปรุงการแสดงสมองของช็อกโกแลตในด้านอารมณ์ความรู้สึกกับผู้ที่ไม่ชอบ เออ เจ. ประสาท. 2007;26:1067–1076. [ผับเมด]
58. Rossini RM, Bassetti MA และอื่น ๆ เส้นประสาทค่ามัธยฐานทำให้เกิดศักยภาพ ศักยภาพชั่วคราวที่เกิดจาก Apomorphine ของส่วนประกอบส่วนหน้าในโรคพาร์กินสันและในโรคพาร์กินสัน Electroencephalogr คลิน. เซลล์ประสาท 1995;96:236–247. [ผับเมด]
59. Schoenbaum G, Chiba AA และคณะ Orbitofrontal cortex และ basolateral amygdala เข้ารหัสผลลัพธ์ที่คาดหวังระหว่างการเรียนรู้ ณัฐ. ประสาท 1998;1:155–159. [ผับเมด]
60. Sturm R. ผลกระทบของโรคอ้วน การสูบบุหรี่ และการดื่มสุราต่อปัญหาทางการแพทย์และค่าใช้จ่าย สุขภาพ (มิลวูด) 2002;21:245–253. [ผับเมด]
61. ซูฮารา ที, ซูโด วาย และคณะ ภายใน J. Neuropsychopharmacol. 1999;2:73–82. [ผับเมด]
62 Tataranni PA, DelParigi A. Functional neuroimaging: การศึกษาสมองมนุษย์ยุคใหม่ในการวิจัยโรคอ้วน อ้วน รายได้ 2003;4:229–238. [ผับเมด]
63. Tataranni PA, Gautier JF และคณะ Neuroanatomical สัมพันธ์กับความหิวและความอิ่มในมนุษย์โดยใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน โพรซี นัทล. อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา A. 1999;96:4569–4574. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
64. ธานอส พีเค, Michaelides M และอื่น ๆ การจำกัดอาหารเพิ่มโดปามีนดีทูรีเซพเตอร์ (D2R) อย่างชัดเจนในแบบจำลองหนูที่มีภาวะอ้วน ตามที่ประเมินด้วยการถ่ายภาพด้วยรังสี muPET ([2C] raclopride) ในร่างกาย และการถ่ายภาพด้วยรังสีอัตโนมัติในหลอดทดลอง ([11H] spiperone) ไซแนปส์ 3;2008:62–50. [ผับเมด]
65. Tremblay L, Schultz W. การตั้งค่ารางวัลสัมพัทธ์ในเปลือกนอกวงโคจรของเจ้าคณะ ธรรมชาติ. 1999;398:704–708. [ผับเมด]
66. Volkow ND, Wang GJ และคณะ การลดลงอย่างมากของการปล่อยโดปามีนใน striatum ในผู้ติดสุราที่ล้างพิษ: การมีส่วนร่วมของวงโคจรส่วนหน้าที่เป็นไปได้ เจ. ประสาท. 2007;27:12700–12706. [ผับเมด]
67. Volkow ND, Wang GJ และคณะ ตัวรับโดปามีน D2 ในระดับสูงในสมาชิกครอบครัวที่ไม่ได้รับผลกระทบจากแอลกอฮอล์: ปัจจัยป้องกันที่เป็นไปได้ โค้ง. พล.อ.จิตเวช. 2006;63:999–1008. [ผับเมด]
68. Volkow ND, Wang GJ และคณะ โดพามีนในสมองมีความเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการกินของมนุษย์ ภายใน เจ กิน. ความผิดปกติ 2003;33:136–142. [ผับเมด]
69. Volkow ND, Chang L และคณะ ระดับตัวรับโดปามีน D2 ในสมองในระดับต่ำในผู้ที่เสพเมทแอมเฟตามีน: ความสัมพันธ์กับเมแทบอลิซึมในเปลือกนอกของวงโคจรส่วนหน้า เช้า. เจจิตเวชศาสตร์. 2001;158:2015–2021. [ผับเมด]
70. Volkow ND, Wang GJ และคณะ การสร้างภาพการแข่งขันโดปามีนภายนอกด้วย [11C]ราคลอไรด์ในสมองมนุษย์ ไซแนปส์ 1994;16:255–262. [ผับเมด]
71. Volkow ND, Fowler JS และคณะ ความสามารถในการทำซ้ำของการวัดซ้ำของ 11C raclopride ที่มีผลผูกพันในสมองของมนุษย์ เจ. นิวเคลียร์ ยา 1993ก;34:609–613. [ผับเมด]
72. Volkow ND, Fowler JS และคณะ ความพร้อมใช้งานของตัวรับโดปามีน D2 ที่ลดลงนั้นสัมพันธ์กับการเผาผลาญส่วนหน้าที่ลดลงในผู้เสพโคเคน ไซแนปส์ 1993ข;14:169–177. [ผับเมด]
73. วัง GJ, Volkow ND, et al. ปรับปรุงกิจกรรมการพักผ่อนของคอร์เท็กซ์ somatosensory ในช่องปากในคนอ้วน รายงานประสาท 2002;13:1151–1155. [ผับเมด]
74. วัง GJ, Volkow ND, et al. หลักฐานพยาธิสภาพของโดพามีนในสมองในโรคอ้วน มีดหมอ. 2001;357:354–357. [ผับเมด]
75. วัง GJ, Volkow ND, et al. ความสำคัญเชิงหน้าที่ของการขยายตัวของช่องท้องและการฝ่อของเยื่อหุ้มสมองในคนปกติและผู้ติดสุราที่ประเมินโดย PET, MRI และการทดสอบทางประสาทจิตวิทยา รังสีวิทยา. 1992;186:59–65. [ผับเมด]
76. Wardle J. พฤติกรรมการกินและความอ้วน. รีวิวโรคอ้วน 2007;8:73–75. [ผับเมด]
77 Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. ความสัมพันธ์ของโรคอ้วนกับการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจ: ความสำคัญของโรคอ้วนส่วนกลางและอิทธิพลเสริมฤทธิ์กันของความดันโลหิตสูงร่วมกัน การศึกษาหัวใจของ Framingham สกุลเงิน โรคอัลไซเมอร์ 2007;4:111–116. [ผับเมด]
78. เวนการ์เท่น เอชพี ตัวชี้นำแบบมีเงื่อนไขกระตุ้นการให้อาหารในหนูอิ่ม: บทบาทสำหรับการเรียนรู้ในการเริ่มมื้ออาหาร ศาสตร์. 1983;220:431–433. [ผับเมด]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. การตรวจความผิดปกติของผู้บริหารที่เกี่ยวข้องกับวงจรส่วนหน้าในโรคพาร์กินสัน เจ. คลิน. ประสบการณ์ ประสาท 2006;28:1127–1144. [ผับเมด]
80. Zink CF, Pagnoni G และอื่น ๆ การตอบสนองของ striatal ของมนุษย์ต่อสิ่งเร้าที่ไม่หวังผลตอบแทน เจ. ประสาท. 2003;23:8092–8097. [ผับเมด]
________________________________________
;
