Br J Pharmacol 2015 Jan;172(2):334-48. doi: 10.1111 / bph.12639 Epub 2014 Jul 1
ไบเมลค1, บาร์ตเลต SE, ชิว LC, อเรนซ์ AJ, Muschamp JW, ภัทคาร โอ, ตุง LW, Borgland SL.
นามธรรม
การเสพติดเป็นโรคร้ายแรงที่ส่งผลกระทบต่อผู้คน 15.3 ล้านคนทั่วโลก ในขณะที่แพร่หลาย แต่มีการรักษาที่ได้ผลเพียงไม่กี่วิธี ตัวรับ Orexin ได้รับการเสนอให้เป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับยาต้านความอยาก Orexins หรือที่เรียกว่า hypocretins เป็นนิวโรเปปไทด์ที่ผลิตในเซลล์ประสาทของ hypothalamus ด้านข้างและด้านหลังและบริเวณส่วนปลายของแคลิฟอร์เนียซึ่งมีการแพร่กระจายไปทั่วสมอง การไม่มี orexins ในสัตว์ฟันแทะและมนุษย์ทำให้เกิดอาการง่วงนอน อย่างไรก็ตาม orexins ยังมีบทบาทในการแสวงหารางวัล บทวิจารณ์นี้จะกล่าวถึงการศึกษาดั้งเดิมบางส่วนที่อธิบายถึงบทบาทของออเร็กซินในการแสวงหารางวัลตลอดจนผลงานเฉพาะที่นำเสนอในการประชุมวิจัยยาเสพติดนานาชาติประจำปี 2013 การส่งสัญญาณของ Orexin สามารถส่งเสริมความเป็นพลาสติกที่เกิดจากยาของ glutamatergic synapses ไปยังเซลล์ประสาทโดปามีนของบริเวณหน้าท้อง (VTA) ซึ่งเป็นบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมที่กระตุ้น หลักฐานเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณ orexin ยังสามารถส่งเสริมการแสวงหายาโดยการเริ่มต้นภาวะซึมเศร้าแบบซินแนปติกของ endocannabinoid-mediated synaptic ของอินพุต GABAergic ไปยัง VTA และด้วยเหตุนี้จึงช่วยฆ่าเซลล์ประสาท dopaminergic เซลล์ประสาท Orexin ร่วมแสดงฤทธิ์ยับยั้ง opioid peptide dynorphin มีการเสนอว่า orexin ใน VTA ไม่สามารถเป็นสื่อกลางในการให้รางวัลได้ แต่จะมีผล 'anti-reward' ของ dynorphin มากกว่า ในที่สุดการส่งสัญญาณ orexin ในเปลือกนอกส่วนหน้าและอะมิกดาลาส่วนกลางมีส่วนเกี่ยวข้องกับการคืนสถานะของการแสวงหารางวัล การทบทวนนี้จะเน้นถึงงานล่าสุดที่อธิบายถึงบทบาทของการส่งสัญญาณ orexin ในกระบวนการของเซลล์ที่มีพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดและเสนอสมมติฐานใหม่สำหรับกลไกที่การส่งสัญญาณของ orexin อาจทำให้เกิดการแสวงหายา
;