นิวเคลียส paraventricular ของฐานดอกได้รับการคัดเลือกจากทั้งรางวัลตามธรรมชาติและยาเสพติดในทางที่ผิด: หลักฐานล่าสุดของบทบาทสำคัญสำหรับการส่งสัญญาณ orexin / hypocretin ในนิวเคลียสธาลัสซีในพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด (2014)

ด้านหน้า Behav Neurosci 2014; 8: 117

เผยแพร่ออนไลน์ 2014 เม.ย. 3 ดอย:  10.3389 / fnbeh.2014.00117

PMCID: PMC3982054

บทความนี้ได้รับ อ้างถึงโดย บทความอื่น ๆ ใน PMC

ไปที่:

นามธรรม

ความท้าทายที่สำคัญสำหรับการรักษาที่ประสบความสำเร็จของการติดยาเสพติดคือความไวต่อการกำเริบของโรคและกระบวนการต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องในการบีบบังคับให้กลับมากินยาในระหว่างการเลิกบุหรี่ เมื่อเร็ว ๆ นี้ระบบ orexin / hypocretin (Orx / Hcrt) ได้แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด ระบบ Orx / Hcrt ควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยาที่หลากหลายรวมถึงการให้อาหารการเผาผลาญพลังงานและความตื่นตัว มันก็แสดงให้เห็นว่าได้รับคัดเลือกจากยาเสพติด Orx / Hcrt เซลล์ประสาทส่วนใหญ่ตั้งอยู่ใน hypothalamus ด้านข้างซึ่งทำหน้าที่สร้างนิวเคลียส paraventricular ของ thalamus (PVT) ซึ่งเป็นพื้นที่ที่ได้รับการระบุว่าเป็น "สถานีวิธี" ที่ประมวลผลข้อมูล . แม้ว่าจะไม่คิดว่าจะเป็นส่วนหนึ่งของ "วงจรการติดยาเสพติด" หลักฐานล่าสุดระบุว่า PVT มีส่วนเกี่ยวข้องในการปรับฟังก์ชั่นการให้รางวัลโดยทั่วไปและพฤติกรรมการกำกับยาโดยเฉพาะ หลักฐานบ่งชี้ว่ามีบทบาทสำหรับการส่ง Orx / Hcrt ใน PVT ในการปรับฟังก์ชั่นการให้รางวัลโดยทั่วไปและพฤติกรรมที่มุ่งเน้นการใช้ยาโดยเฉพาะ สมมติฐานหนึ่งคือหลังจากได้รับยาซ้ำระบบ Orx / Hcrt ได้รับบทบาทพิเศษในการไกล่เกลี่ยผลกระทบของยาเสพติด vs. รางวัลจากธรรมชาติ การทบทวนในปัจจุบันกล่าวถึงสิ่งที่ค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้ซึ่งเสนอแนะการสรรหา PVT ที่ไม่เหมาะสมโดยการใช้สารเสพติดโดยเฉพาะ Orx / Hcrt-PVT สารสื่อประสาท

คำสำคัญ: นิวเคลียส paraventricular ของฐานดอก, orexin / hypocretin, ติดยาเสพติด, พฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด, รางวัลธรรมชาติ

บทนำ

การติดยาเสพติดเป็นโรคกำเริบเรื้อรังที่โดดเด่นด้วยพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดและพฤติกรรมการเสพยา (O'Brien และ McLellan, 1996; Leshner, 1997; โอไบรอันและคณะ 1998; McLellan และคณะ 2000) การอธิบายกลไก neurobiological ที่รองรับธรรมชาติกำเริบเรื้อรังของการติดยาเสพติดและการระบุเป้าหมายการรักษาทางเภสัชวิทยาสำหรับการป้องกันการกำเริบของโรคได้กลายเป็นปัญหาสำคัญในการวิจัยติดยาเสพติด

มีงานวิจัยหลายชิ้นที่ต้องการอธิบายให้ชัดเจนถึงสารตั้งต้นของเซลล์ประสาทที่ควบคุมลักษณะเชิงพฤติกรรมของการเสพติด บริเวณสมองที่ถูกระบุว่าเกี่ยวข้องกับการกำเริบของโรค (เช่นการค้นหายาเสพติด) รวมถึงเยื่อหุ้มสมอง prefrontal, basolateral amygdala, นิวเคลียสส่วนกลางของ amygdala, นิวเคลียสเตียงของ stria terminalis, hippocampus, นิวเคลียส accumbens และ dorsal striatum (Everitt et al., 2001; McFarland และ Kalivas 2001; พระคาร์ดินัลและคณะ 2002; Goldstein และ Volkow 2002; Ito และคณะ 2002; ดู, 2002; Kalivas และ Volkow 2005; ไวส์ 2005; Belin และ Everitt 2008; Steketee และ Kalivas 2011) เมื่อเร็ว ๆ นี้หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่ได้เสนอว่าฐานดอกอาจรวมอยู่ในระบบประสาทของการติดยาเสพติด ที่จริงแล้วมันถือเป็นหัวใจสำคัญในการถ่ายทอดระหว่าง ventral striatopallidum และ dorsal striatum และอาจนำไปสู่การพัฒนาพฤติกรรมการแสวงหาสิ่งเสพติด (Pierce และ Vanderschuren, 2010).

ท่ามกลางนิวเคลียสของฐานดอกที่นิวเคลียส paraventricular ของฐานดอก (PVT) มีตำแหน่งที่สำคัญระบบประสาทส่วนกลางและดังนั้นจึงมีอิทธิพลต่อโครงสร้างที่มีส่วนเกี่ยวข้องในพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด (Moga et al., 1995; Bubser และ Deutch 1998; Van der Werf และคณะ 2002) ความเกี่ยวข้องที่น่าสังเกตสำหรับการตรวจสอบนี้คือการปกคลุมด้วยแสง hypothalamic orexin / hypocretin (Orx / Hcrt) ปกคลุมด้วยเส้นของ PVT Orx / Hcrt เปปไทด์พบได้ในเส้นใยที่ตั้งอยู่ในทุกภูมิภาคของนิวเคลียสธาลามิคนี้ในขณะที่ความหนาแน่นของเส้นใยค่อนข้างปานกลางพบได้ในกึ่งกลางที่อยู่ติดกันและนิวเคลียส intalaminar thalamic (Kirouac et al., 2005) แม้ว่าหลักฐานที่น่าสนใจแสดงให้เห็นถึงบทบาทของ Orx / Hcrt ในการปลุกเร้าและการบำรุงรักษาสถานะการตื่น (de Lecea, 2012) หลักฐานเพิ่มเติมสนับสนุนบทบาทที่สำคัญและเฉพาะเจาะจงในการประมวลผลรางวัลทั่วไปและการใช้ยาในทางที่ผิดโดยเฉพาะ (สำหรับการตรวจสอบดูที่ Mahler et al., 2012).

การพิจารณาที่สำคัญเมื่ออ้างถึงการประมวลผลรางวัลทั่วไปคือความแตกต่างของสัญญาณประสาทที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการทาน“ ปกติ” vs. พฤติกรรมยานำ ความเป็นไปได้อย่างหนึ่งคือวงจรประสาทที่เป็นสื่อกลางในการควบคุมพฤติกรรมการหายาเสพติดและพฤติกรรมการเสพยานั้นเป็นสารตั้งต้นของเซลล์ประสาทที่สร้างแรงบันดาลใจทั่วไปซึ่งจะถูกกระตุ้นโดยยาเสพติดและไม่เฉพาะเจาะจงสำหรับกระบวนการติดยาเสพติด การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทที่เกิดจากยาที่“ ปกติ” การควบคุมการตอบสนองต่อรางวัลตามธรรมชาติสามารถสร้างแรงบันดาลใจใหม่ ๆ หรือเปลี่ยนเส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมการตอบสนองตามปกติสำหรับรางวัลธรรมชาติต่อพฤติกรรมการกำกับยา (Kelley and Berridge) 2002) จุดมุ่งหมายของการทบทวนนี้คือการสรุปผลการวิจัยล่าสุดที่แนะนำการสรรหา PVT ที่ไม่เหมาะสมโดยการใช้ยาในทางที่ผิดโดยเฉพาะการส่ง Orx / Hcrt-PVT ซึ่งเป็นระบบสารสื่อประสาทใหม่ในสาเหตุของการแสวงหายาเสพติด

PVT

PVT อยู่ติดกับด้านหลังของช่องที่สาม PVT เป็นส่วนหนึ่งของนิวเคลียสฐาน thalamic หลังและมีบทบาทสำคัญในการทำงานที่เกี่ยวข้องกับการเร้าอารมณ์ความสนใจและการรับรู้ (Bentivoglio et al., 1991; Groenewegen และ Berendse 1994; Van der Werf และคณะ 2002) แม้ว่า midline และ intralaminar thalamic nuclei เป็นสมมติฐานแรกที่มีส่วนร่วมในการประมวลผลของอินพุต nociceptive ที่ไม่เลือกปฏิบัติ (Berendse และ Groenewegen 1991) ตอนนี้เป็นที่ยอมรับกันอย่างดีว่าสมาชิกของนิวเคลียสเหล่านี้ล้วน แต่มีบทบาทที่แตกต่างกันไปตามหน้าที่ของเยื่อหุ้มสมองและ striatum (Groenewegen และ Berendse 1994; Van der Werf และคณะ 2002; Smith และคณะ 2004).

การศึกษาทางประสาทวิทยาแสดงให้เห็นว่า PVT ได้รับการประมาณการจากภูมิภาคของก้านสมองที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบประสาทและระบบประสาทอัตโนมัติ (Cornwall และ Phillipson, 1988b; เฉินและซู 1990; Ruggiero et al., 1998; Krout and Loewy 2000; Krout et al., 2002; Hsu และราคา 2009) นอกจากนี้ PVT ผ่านการคาดการณ์ไปยังเยื่อหุ้มสมอง prefrontal และนิวเคลียส accumbens (Berendse และ Groenewegen 1990; ซูและ Bentivoglio 1990; Brog et al., 1993; ฟรีแมนและคาเซล 1994; Moga และคณะ 1995; Bubser และ Deutch 1998; โอตาเกะและนากามูระ 1998; พาร์สันส์และคณะ 2007; ลี่และคีโรยัค 2008; Vertes and Hoover, 2008; Hsu และราคา 2009) วางโครงสร้าง thalamic นี้ในตำแหน่งที่ไม่ซ้ำกันเพื่อส่งผลกระทบต่อกลไก cortico-striatal ที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและแรงจูงใจ (Pennartz et al., 1994; พระคาร์ดินัลและคณะ 2002; วอล์คเกอร์และคณะ 2003).

PVT ได้รับอินพุตขนาดใหญ่และแตกต่างจากหลายพื้นที่ของมลรัฐรวมทั้ง suprachiasmatic, คันศร, dorsomedial และนิวเคลียส ventromedial และ preoptic และพื้นที่ด้านข้าง hypothalamic (คอร์นวอลล์และ Phillipson, 1988a; เฉินและซู 1990; โนวัคและคณะ 2000a; Peng และ Bentivoglio 2004; Kirouac et al., 2005, 2006; Otake, 2005; Hsu และราคา 2009) โครงสร้างที่สำคัญสำหรับการแสดงออกของพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจ (Swanson, 2000) PVT นั้นเป็นเป้าหมายของเซลล์ประสาท hypothalamic Orx / Hcrt (Kirouac et al., 2005) และได้รับการแสดงให้ทำหน้าที่เป็นส่วนต่อประสานระหว่างไฮโปทาลามัสกับการคาดคะเนของเยื่อหุ้มสมอง - สไตรทอเรียซึ่งจำเป็นสำหรับการบูรณาการความสมดุลของพลังงานความเร้าอารมณ์และรางวัลอาหาร (เช่นเคลลี่และคณะ 2005).

การทดลองที่ตรวจสอบการกระตุ้นเซลล์ประสาทของ PVT ได้แสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่าบริเวณสมองนี้ได้รับการคัดเลือกในช่วงเวลาของการเร้าอารมณ์หรือความเครียด (Peng et al., 1995; Bhatnagar และ Dallman 1998; โนวัคและนูเนซ 1998; Bubser และ Deutch 1999; โนวัคและคณะ 2000b; Otake และคณะ 2002) PVT ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการรับประทานอาหารและกิจกรรมต่อมใต้สมองต่อมหมวกไตต่อมใต้สมองในการตอบสนองต่อความเครียดเรื้อรังการบริโภคอาหารและความสมดุลของพลังงาน (Bhatnagar และ Dallman 1998, 1999; Jaferi et al., 2003) แม้ว่าจะไม่ได้รวมอยู่ในระบบประสาทของการติดยาในขั้นต้น แต่หลักฐานล่าสุดแสดงนัยถึง PVT ในการปรับพฤติกรรมของยาเสพติด ในความเป็นจริงโครงการ PVT ไปยังพื้นที่สมองที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดเช่นนิวเคลียส accumbens, amygdala, นิวเคลียสเตียงของ stria terminalis และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (Moga et al., 1995; Bubser และ Deutch 1998; Van der Werf และคณะ 2002) ที่สำคัญการค้นพบก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นถึงการกระตุ้นการเลือกใช้ PVT ในระหว่างการค้นหาเอทานอล (Dayas และคณะ, 2008; แฮมลินและคณะ 2009) และหลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นถึงการเปิดใช้งาน PVT ที่มีประสิทธิภาพและเลือกได้ในระหว่างการค้นหาโคเคนที่ไม่เกิดขึ้นในระหว่างการให้รางวัลตามธรรมชาติ (เช่นผู้ช่วยเสริมแบบดั้งเดิมที่น่าพึงพอใจอย่างมาก) กำลังค้นหา (Martin-Fardon et al., 2013) ในบรรดาฟังก์ชั่นที่กล่าวถึงข้างต้นการทบทวนนี้กล่าวถึงการมีส่วนร่วมของ PVT ในยาเสพติด vs. พฤติกรรมการแสวงหารางวัลตามธรรมชาติ (การควบคุมที่ไม่ติดขัด) การทบทวนนี้ใช้คำว่า "ผู้เสริมแรงแบบดั้งเดิม" หรือ "รางวัลธรรมชาติ" เพื่อกำหนดเงื่อนไขที่ไม่น่าเบื่อ (โดยทั่วไปจะเป็นวิธีแก้ปัญหาที่น่าพอใจอย่างมาก) ที่จะทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเปรียบเทียบสำหรับยาเสพติด

ระบบ Orx / Hcrt

Orx / Hcrt เปปไทด์ orexin A และ B (Orx-A และ Orx-B) หรือที่รู้จักกันในชื่อ hypocretins (Hcrt-1 และ Hcrt-2) เป็นนิวโรเปปไทด์ที่แสดงออกเฉพาะในเซลล์ประสาทของนิวเคลียสหลัง และ hypothalamus dorsomedial (de Lecea et al., 1998; ซากุไรและคณะ 1998b) Orx-A / Hcrt-1 และ Orx-B / Hcrt-2 เป็นผลิตภัณฑ์ของโพลีเปปไทด์สารตั้งต้นเดี่ยวทั่วไป, prepro-orexin ผ่านการแปรรูปโปรตีนตามปกติ (de Lecea et al., 1998) เปปไทด์เหล่านี้แบ่งปันความคล้ายคลึงกันของลำดับและเป็นลิแกนด์สำหรับตัวรับสองตัว: Hcrt-r1 และ Hcrt-r2 Hcrt-r1 ผูก Orx-A กับ 20 – 30 nM affinity แต่มีความสัมพันธ์ที่ต่ำกว่ามาก (10- ถึง 1000-fold ล่าง) สำหรับ Orx-B ในขณะที่ Hcrt-r2 ผูกทั้ง peptides ที่มีความคล้ายคลึงกัน (ใน 40 nM Sak) et al., 1998a; Ammoun และคณะ 2003; Scammell และ Winrow 2011) การศึกษาจำนวนมากได้แนะนำว่าตัวรับ Orx / Hcrt เป็นคู่กับ G-proteins อย่างไรก็ตามการมีเพศสัมพันธ์ G ของตัวรับเหล่านี้อยู่ไกลจากที่ชัดเจน แต่จากการค้นพบหลายอย่างทั้ง Hcrt-r1 และ Hcrt-r2 มีแนวโน้มที่จะจับคู่ GI / O, ชs และ Gq ตระกูล G-proteins (Gotter et al., 2012; Kukkonen, 2013).

เซลล์ประสาท Orx / Hcrt ได้รับข้อมูลจากพื้นที่สมองจำนวนมากและโครงการไปยังสมองทั้งหมดจึงมีอิทธิพลต่อวงจรประสาทหลายเซลล์ (Peyron et al., 1998; วันที่และคณะ 1999; นัมบูและคณะ 1999) ขั้วหนาแน่น / Hcrt สามารถพบได้ในเยื่อหุ้มสมองสมอง, จมูกหลอด, ฮิปโปแคมปัส, amygdala, ฐาน forebrain, hypothalamus, นิวเคลียส tuberomammillary, PVT, คันศรนิวเคลียสของ hypothalamus และสมอง (Peyron et al, 1998; วันที่และคณะ 1999; นัมบูและคณะ 1999) Orx / Hcrt เซลล์ประสาทได้รับการคาดการณ์จากเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ตรงกลาง, นิวเคลียส accumbens เปลือก, amygdala, นิวเคลียสเตียงของ stria terminalis, นิวเคลียสคันศรของมลรัฐและพื้นที่ preoptic (Sakurai et al., 2005) เกี่ยวกับ Hcrt-rs มีการแสดงการแจกแจงการซ้อนทับที่ จำกัด ของ Hcrt-r1 และ Hcrt-r2 mRNAs โดยมีความแตกต่างในการทำงานระหว่าง Hcrt-r1 และ Hcrt-r2 (Trivedi และคณะ, 1998; Lu et al., 2000; Marcus และคณะ 2001; สำหรับการตรวจสอบดูที่ Aston-Jones et al., 2010) เสนอบทบาททางสรีรวิทยาที่แตกต่างกันสำหรับแต่ละชนิดย่อยตัวรับ

เนื่องจากการเชื่อมต่อระบบ Orx / Hcrt มีส่วนร่วมในการทำงานทางสรีรวิทยามากมาย ระบบ Orx / Hcrt มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการควบคุมการให้อาหาร, เร้าอารมณ์, สถานะพัก / ปลุก, การตอบสนองต่อความเครียด, ภาวะสมดุลพลังงานและรางวัล (สำหรับการตรวจสอบ, ดู Tsujino และ Sakurai, 2013) มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการตรวจสอบครั้งนี้หลักฐานสนับสนุนบทบาทที่สำคัญและเฉพาะสำหรับระบบ Orx / Hcrt ในการติดยาเสพติด (สำหรับการตรวจสอบดู Mahler et al., 2012) โดยเฉพาะเซลล์ประสาท Orx / Hcrt ตั้งอยู่ในมลรัฐด้านข้าง (แฮร์ริสและคณะ 2005) ยวดเซลล์ประสาทเหล่านี้โครงการไปยัง PVT, นิวเคลียส accumbens เชลล์, หน้าท้อง pallidum, พื้นที่หน้าท้อง tegmental, นิวเคลียสกลางของ amygdala และนิวเคลียสเตียงของ Stria terminalis (Peyron et al., 1998; Baldo et al., 2003; Winsky-Sommerer และคณะ 2004) เกี่ยวข้องโดยตรงกับการควบคุมพฤติกรรมการกิน (Sakurai et al., 1998a; เอ็ดเวิร์ดและคณะ 1999; Haynes และคณะ 2000, 2002) เซลล์ประสาทเหล่านี้มีบทบาทที่เหมาะสมในการทำงานของรางวัลโดยมีส่วนร่วมเฉพาะกับพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด (Harris et al., 2005).

ระบบ Orx / Hcrt ยังคงมีผลต่อพฤติกรรมของยาเสพติด

Orx / Hcrt ได้รับการรายงานเพื่อเสริมสร้างแรงจูงใจในการสร้างแรงจูงใจจากสิ่งเร้าที่มีต่อความพร้อมของยาเพิ่มแรงจูงใจในการแสวงหายาเสพติดและเพิ่มการกระทำที่เสริมแรงของยาเสพติด

ในความเป็นจริง microinjection พื้นที่ภายในช่องท้องของ Orx-A ก่อให้เกิดการต่ออายุการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศมอร์ฟีนที่เกิดขึ้น (CPP) ในขณะที่การบริหารงานของศัตรู Hcrt-r1 N- (2-methyl-6-benzoxazolyl) -N′-1,5-n-aphthyridin-4-yl urea (SB334867) ลดการแสดงออกของ CPP ที่เกิดจากมอร์ฟีน (Harris et al., 2005) สอดคล้องกับบทบาทของ Orx / Hcrt ในการแสดงออกของ CPP เมื่อถูกฉีดอย่างเป็นระบบคู่อริ Hcrt-r1 ศัตรู SB334867 และ 5-bromo-N- [(2S,5S) -1- (3-fluoro-2-methoxybenzoyl) - 5-methylpiperidin-2-methylpiperidin-2-yl] methyl-pyridin-1059865-amine (GSKXNUMX) ลดการแสดงออกของโคเคน - และแอมเฟตามีน -GP 2011; ฮัทช์สันและคณะ 2011; Sartor และ Aston-Jones 2012) แนะนำบทบาทที่โดดเด่นสำหรับ Hcrt-r1 ในผลของโคเคนและยาบ้า ที่น่าสนใจคือการเข้าร่วมของ Hcrt-r2 นั้นได้อธิบายไว้ในผลกระทบของพฤติกรรมเอทานอล การปิดล้อมของ Hcrt-r2 โดยใช้ (2,4-dibromo-phenyl) -3 - ([4S,5S] -2,2-dimethyl-4-phenyl- [1,3] dioxan-5-yl) - ยูเรีย (JNJ-10397049) ได้รับรายงานเพื่อลดการได้มาซึ่งการแสดงออกและการคืนสถานะของ CPP ที่เกิดจากเอทานอล 2011) แนะนำว่า Hcrt-r2 อาจเกี่ยวข้องกับเอทานอลเป็นหลัก

Orx / Hcrt ยังได้รับการอธิบายว่ามีบทบาทในการกระตุ้นให้เกิดโรคจิต SB334867 ที่ฉีดเข้าบริเวณต่อพ่วงหรือเข้าไปในพื้นที่หน้าท้องปิดกั้นการได้มาของการกระตุ้นอาการแพ้โคเคนทำให้เกิดการกระตุ้นของโคเคนในเซลล์ประสาท dopaminergic ในพื้นที่ degaminergic และ Borgland et al, 2006) และปิดกั้นการแสดงออกของการแพ้แอมเฟตามีน (Quarta และคณะ, 2010) ยิ่งกว่านั้นคู่ Hcrt-r1 / Hcrt-r-2 คู่ต่อสู้ N-biphenyl-2-yl-1 - [[(1-methyl-1H-benzimidazol-2H-yl) sulfanyl acetyl] การแสดงออกที่คล้ายกัน ของแอมเฟตามีนไวต่อความรู้สึกและการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับพลาสติกในพื้นที่หน้าท้องหลังจากแอมเฟตามีนเรื้อรัง (Winrow et al., 2010).

Orx / Hcrt ยังได้รับการรายงานว่ามีส่วนร่วมในการควบคุมแรงจูงใจในการใช้ยา เมื่อฉีดในบริเวณหน้าท้องส่วน Orx-A / Hcrt-1 จะเพิ่มจุดพักสำหรับการจัดการโคเคนด้วยตนเองในตารางการเสริมแรงแบบก้าวหน้า (España et al., 2011) การกลายเป็นปฏิปักษ์ Hcrt-r1 ด้วย SB334867 ลดแรงจูงใจในการจัดการโคเคนด้วยตนเองและลดทอนการเพิ่มประสิทธิภาพโคเคนที่เกิดจากการส่งสัญญาณ dopaminergic ในนิวเคลียส accumbens เมื่อฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง (España et al., 2010) นอกจากนี้การปิดล้อมของ Hcrt-r1 ลดนิโคติน (Hollander et al., 2008) และเฮโรอีน (Smith และ Aston-Jones, 2012) การจัดการตนเองและทั้ง Hcrt-r1 หรือ Hcrt-r2 การเป็นปรปักษ์กันลดการจัดการด้วยตนเองของเอทานอลโดยไม่รบกวนการดูแลตนเองของซูโครส (Lawrence et al., 2006; Shoblock และคณะ 2011; บราวน์และคณะ 2013) ในที่สุดการค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการเป็นปรปักษ์กัน Hcrt-r2 ช่วยลดการบริหารเฮโรอีนด้วยตนเอง (Schmeichel et al., 2013).

Orx / Hcrt มีบทบาทสำคัญในพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดที่เกิดจากความเครียดหรือสิ่งเร้าด้านสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับยา การฉีด Intracerebroventricular (ICV) ของ Orx-A / Hcrt-1 เพิ่มเกณฑ์การกระตุ้นด้วยตนเองในสมอง (ICSS) และกระตุ้นการหาโคเคนและนิโคติน (Boutrel et al., 2005; Plaza-Zabala และคณะ, 2010) นอกจากนี้การปิดล้อมของ Hcrt-r1 ช่วยป้องกันไม่ให้คิวและโคเคนเอธานอลและเฮโรอีนกลับมาใช้งานอีกครั้ง (Boutrel et al., 2005; ลอเรนซ์และคณะ 2006; Richards et al., 2008; Smith และคณะ 2010; Jupp et al., 2011b; สมิ ธ และแอสตันโจนส์ 2012; Martin-Fardon and Weiss, 2014a,b).

ระบบ Orx / Hcrt ยังแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการถอนยาด้วย SB334867 ลดทอนสัญญาณโซมาติกของการถอนนิโคตินและมอร์ฟีน (Sharf et al., 2008; Plaza-Zabala และคณะ, 2012) และเซลล์ประสาท Orx / Hcrt จะถูกเปิดใช้งานหลังจากการบริหารนิโคตินแบบเฉียบพลันและระหว่างนิโคติน (Pasumarthi et al., 2006; Plaza-Zabala และคณะ, 2012) และมอร์ฟีน (Georgescu et al., 2003) การถอน การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าการดำรงอยู่ของสหสัมพันธ์ระหว่างระดับ Orx / Hcrt ในเลือดและอาการของการถอนตัวจากแอลกอฮอล์ในมนุษย์ (Bayerlein et al., 2011; von der Goltz และคณะ 2011) สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าระบบ Orx / Hcrt มีความสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการพึ่งพายาเสพติดและการถอนตัวในสัตว์และมนุษย์

มีบทบาทสำคัญสำหรับเซลล์ประสาท Orx / Hcrt ในมลรัฐด้านข้างในการติดยาเสพติด (แฮร์ริสและคณะ, 2005) Orx / Hcrt neurons ใน hypothalamus ด้านข้างถูกกระตุ้นโดยสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับโคเคน, เอทานอล, มอร์ฟีนและอาหาร (Harris et al., 2005; Dayas et al., 2008; Martin-Fardon และคณะ 2010; Jupp et al., 2011b) และ Microinjection Orx / Hcrt ใน hypothalamus ด้านข้างเพิ่มการบริโภคเอทานอลโดยสมัครใจ (Schneider et al., 2007) การแสดงออกของ CPP ที่เกิดจากอาหารมอร์ฟีนและโคเคนมีความเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ไฮโปทาลามัสด้านข้าง Orx / Hcrt เซลล์ประสาท (Harris et al., 2005) ที่น่าสนใจคือ CPP ที่เกิดจากโคเคนมีความสัมพันธ์กับการลดลงของการแสดงออก Orx / Hcrt mRNA ใน hypothalamus ด้านข้างแนะนำรูปแบบของข้อเสนอแนะการชดเชยบางอย่างที่ตามหลังการกระตุ้นเซลล์ประสาทที่แข็งแกร่งซึ่งเกิดจากโคเคน (Zhou et al., 2008).

หลักฐานพฤติกรรมและการทำงานบ่งชี้ว่ามีบทบาทในการส่งสัญญาณ Orx / Hcrt ในผลกระทบทางประสาทและแรงจูงใจของเอทานอลและยาอื่น ๆ ที่ใช้ในทางที่ผิด (Borgland et al., 2006; Bonci และ Borgland 2009; ทอมป์สันและบอร์กแลนด์ 2011) ที่สำคัญ Orx / Hcrt เป็น neuropeptides hypothalamic ที่มีการรายงานครั้งแรกเพื่อควบคุมการให้อาหาร (Sakurai et al., 1998a) การปิดล้อมของ Hcrt-r1 โดย SB334867 ลดการบริโภคอาหาร (Haynes และคณะ, 2000; Rodgers และคณะ 2001; Ishii และคณะ 2005) และระบบ Orx / Hcrt ดูเหมือนจะได้รับการคัดเลือกในการควบคุมการบริโภคอาหารที่น่าพอใจ (Nair et al., 2008; Borgland และคณะ 2009; Choi et al., 2010).

แม้ว่าระบบ Orx / Hcrt เป็นที่รู้จักกันดีในการควบคุมฟังก์ชั่นการให้รางวัล (โดยธรรมชาติ) การค้นพบดังกล่าวข้างต้นระบุว่าระบบ Orx / Hcrt ยังมีบทบาทสำคัญในผลกระทบทางประสาทและแรงจูงใจของยาเสพติด การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่าในความเป็นจริงแล้วระบบ Orx / Hcrt นั้นมีส่วนร่วมอย่างมากจากการใช้ยาในทางที่ผิดมากกว่าการใช้ยาเสริมกำลัง ตัวอย่างเช่นการปิดกั้น Hcrt-r1 หรือ Hcrt-r2 นั้นมีประสิทธิภาพในการลดการจัดการด้วยตนเองของเอทานอลได้ดีกว่าการบริโภคซูโครส (Shoblock et al., 2011; Jupp et al., 2011a; บราวน์และคณะ 2013) ยิ่งไปกว่านั้นการใช้แบบจำลองสัตว์กลับสภาพที่ได้รับการฟื้นฟูซึ่งเป็นสิ่งกระตุ้นให้มีการโคเคนเอธานอลและสารเสริมความปลอดภัยแบบเดิมทำให้เกิดการคืนสถานะในระดับที่เท่าเทียมกันการจัดการทางเภสัชวิทยาของ Hcrt-r1 ไม่มีผลกระทบต่อการกระตุ้นเดียวกันที่กำหนดให้กับผู้เสริมแรงแบบดั้งเดิม (Martin-Fardon and Weiss, 2009, 2014a,b; Martin-Fardon และคณะ 2010).

PVT ก่อให้เกิดพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด

PVT ได้รับการเสนอให้ทำหน้าที่เป็นกุญแจสำคัญในการสื่อสารที่เกี่ยวข้องกับรางวัล Orx / Hcrt ระหว่างเกตตาลามัสด้านข้างกับ ventral และ dorsal striatum (Kelley et al., 2005) neurocircuitry hypothalamic-thalamic-striatal นี้อาจมีการพัฒนาเพื่อยืดอายุแรงจูงใจกลางและส่งเสริมการให้อาหารเกินกว่าการเติมเต็มความต้องการพลังงานในทันทีดังนั้นจึงเป็นการสร้างพลังงานสำรองสำหรับการขาดแคลนอาหารในอนาคตที่มีศักยภาพ (Kelley et al., 2005) มีการสันนิษฐานว่าการรับสมัครที่ไม่เหมาะสมของระบบนี้โดยการใช้ยาในทางที่ผิดอาจ“ เอียง” ฟังก์ชั่นไปสู่พฤติกรรมที่มุ่งเน้นการใช้ยามากเกินไปซึ่งอาจอธิบายถึงความไวที่เพิ่มขึ้นของระบบ Orx / Hcrt มุ่งสู่การตอบแทนตามธรรมชาติ

หลักฐานจำนวนมากสนับสนุนการมีส่วนร่วมของ PVT ในการคืนสถานะของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ถูกกระตุ้นโดยสิ่งเร้าที่มีเงื่อนไขต่อความพร้อมของตัวยาเอง ตัวอย่างเช่นการคืนสถานะของการค้นหาแอลกอฮอล์หรือบริบทที่เกี่ยวข้องหรือเกี่ยวข้องกับการสรรหา PVT ที่สำคัญ (Wedzony และคณะ, 2003; Dayas et al., 2008; เพอร์รี่และแม็คแนลลี 2013) นอกจากนี้การปิดใช้งาน PVT จะช่วยป้องกันไม่ให้สถานะการเอทานอลกลับคืนสู่สภาพเดิม (แฮมลินและคณะ, 2009; Marchant และคณะ 2010) การคืนสถานะเดิมของโคเคน (James et al., 2010) อาการแพ้โคเคน (Young และ Deutch, 1998) และการแสดงออกของ CPP ที่เกิดจากโคเคน (Browning et al., 2014) ยิ่งไปกว่านั้นเซลล์ประสาท PVT จะถูกกระตุ้นโดยการสัมผัสกับโคเคนคู่ (Brown et al., 1992; แฟรงคลินและ Druhan 2000จับคู่ยาบ้า (Rhodes et al., 2005) และจับคู่เอทานอล (Wedzony et al., 2003; Dayas et al., 2008) การกระตุ้นตามบริบทในขณะที่การสัมผัสกับสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับซูโครสไม่ได้กระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นด้วย PVT (Wedzony et al., 2003).

นอกเหนือจากการศึกษาจำนวนมากที่แสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของ PVT ในแง่มุมต่าง ๆ ของการติดยาเสพติดการสนับสนุนเฉพาะของการส่งสัญญาณ Orx / Hcrt ในนิวเคลียสทาลามิกนี้ได้ดึงดูดความสนใจมาก PVT นั้นถูก innervated หนาแน่นโดยเส้นใย Orx / Hcrt (Kirouac et al., 2005; พาร์สันส์และคณะ 2006) และเป็นแหล่งสำคัญของ glutamatergic afferents ไปยังนิวเคลียส accumbens, นิวเคลียสเตียงของ stria terminalis, นิวเคลียสกลางของ amygdala, และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง (Parsons et al., 2007; ลี่และคีโรยัค 2008; Vertes and Hoover, 2008; Hsu และราคา 2009) บริเวณสมองเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของระบบประสาทของการเสพติด การค้นพบก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นตัวรับ Hcrt-r1 ใน PVT ไม่ได้ลดการคืนสถานะโคคิวที่เกิดจากคิว (James et al., 2011) แนะนำว่าการเป็นปรปักษ์กัน Hcrt-r2 ในพื้นที่สมองนี้อาจมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการปิดกั้นยาเสพติดจากผลการละเมิด ในข้อตกลงกับสมมติฐานนี้การศึกษาอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นว่า microinjection ของศัตรู Hcrt-r2 (2S)-1-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H) -isoquinolinyl) -3,3-dimethyl-2 - [(4-pyridinylmethyl) อะมิโนที่มีสภาพเหมือนกัน) -1-butanone ไฮโดรคลอไรด์ (TCSOX229) แต่ไม่ได้ SB334867 เข้าสู่ PVT อย่างมีนัยสำคัญ . 2011) แสดงถึงบทบาทเฉพาะสำหรับ PVT Hcrt-r2 ในการเป็นสื่อกลางในการถอนมอร์ฟีน นอกจากนี้นิโคตินแบบเฉียบพลันยังเพิ่มการแสดงออกของ Fos ในเซลล์ประสาท Orx / Hcrt ซึ่งโครงการจากมลรัฐด้านข้างไปยัง PVT (Pasumarthi และ Fadel, 2008) แนะนำการมีส่วนร่วมของเส้นทางนี้ในเร้าอารมณ์นิโคติน บทบาทสำหรับการคาดการณ์ของ Orx / Hcrt จาก hypothalamus ด้านข้างถึง PVT ในการค้นหาเอธานอลได้รับการสนับสนุนโดยการค้นพบที่แสดงให้เห็นว่าการชี้นำตามบริบทเกี่ยวกับแอลกอฮอล์กระตุ้นเซลล์ประสาทเหล่านี้ (Dayas et al., 2008) โดยเฉพาะเซลล์ประสาท Orx / Hcrt hypothalamic Fos-positive มากขึ้นพบในหนูที่สัมผัสกับสิ่งกระตุ้นตามบริบท vs. หนูที่สัมผัสกับสิ่งกระตุ้นเดียวกันก่อนหน้านี้ที่จับคู่กับสิ่งที่ไม่ได้รับรางวัลและสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับเอธานอลก็เพิ่มจำนวนเซลล์ประสาท PVT บวก Fos-positive ที่สัมพันธ์กับเส้นใย Orx / Hcrt อย่างใกล้ชิด (Dayas et al., 2008).

ที่สำคัญมีการรายงานว่า PVT มีส่วนร่วมในการควบคุมการให้อาหาร ตัวอย่างเช่นรอยโรคของ PVT (Bhatnagar และ Dallman 1999) หรือยับยั้งเซลล์ประสาท PVT ด้วย GABAA ศัตรูสมัม (สแตรตฟอร์ดและ Wirtshafter, 2013) ถูกแสดงเพื่อเพิ่มการให้อาหาร ในทำนองเดียวกันแผลอิเล็กโทรไลต์ของ PVT ทำให้เกิดการลดทอนของการเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้นและระดับคอร์ติโคสเตอโรนในเลือดที่ผลิตโดยปกติโดยความคาดหวังที่จะได้รับอาหาร (Nakahara et al., 2004) มีเพียงไม่กี่ตัวอย่างของบทบาทของนิวเคลียสธาลามิคในการควบคุมการบริโภคอาหารที่กล่าวถึงในที่นี้และการพูดคุยถึงประเด็นนี้เพิ่มเติมนั้นอยู่นอกเหนือขอบเขตของการทบทวนในปัจจุบัน ส่วนต่อไปนี้กล่าวถึงการค้นพบล่าสุดจากห้องปฏิบัติการนี้ที่อธิบายการมีส่วนร่วมเฉพาะของ PVT (และการส่ง Orx / Hcrt) ในพฤติกรรมการค้นหายาเสพติด vs. พฤติกรรมที่ได้รับการกระตุ้นตามปกติต่อผู้เสริมแรงแบบเดิม

PVT ได้รับการคัดเลือกแตกต่างจากโคเคน vs. รางวัลธรรมชาติ: ความสัมพันธ์กับการแสวงหาโคเคน

หลักฐานเพิ่มเติมจากห้องปฏิบัติการนี้ (Martin-Fardon et al., 2013) แสดงรูปแบบการรับสมัครที่แตกต่างกันของ PVT โดยสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับโคเคน vs. สิ่งเร้าคู่กับ reinforcer ธรรมดาที่น่าพอใจสูง, นมข้นหวาน (SCM) จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือการสร้างรูปแบบการสรรหาของ PVT ที่เกิดจากการนำเสนอของการกระตุ้นการเลือกปฏิบัติ (SD) ปรับสภาพให้เป็นโคเคนหรือ SCM โดยใช้แบบจำลองการกำเริบของสัตว์ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (เช่น Baptista et al. 2004; Martin-Fardon และคณะ 2007, 2009) ในเวลาสั้น ๆ หนู Wistar เพศชายได้รับการฝึกฝนให้เชื่อมโยงกับ SD ด้วยความพร้อมของโคเคนหรือ SCM (S+) vs. น้ำเกลือหรือไม่ให้รางวัล (ส-) หลังจากการสูญเสียโคเคน - และการตอบสนองที่เสริมด้วย SCM หนูถูกนำเสนอด้วย S ที่เกี่ยวข้อง+ หรือเอส- คนเดียว การนำเสนอโคเคน+ หรือ SCM S+ (แต่ไม่ใช่ของรางวัลไม่ใช่เอส-) หลังจากการกระตุ้นให้สูญพันธุ์นำไปสู่การคืนสถานะเหมือนเดิมตามที่อธิบายไว้ในการศึกษาก่อนหน้านี้ (Baptista et al., 2004; Martin-Fardon และคณะ 2007, 2009) สมองถูกระบุว่าเป็น Fos ใน PVT และมีการนับเซลล์ประสาทบวก Fos ตามโคเคน S+ หรือ SCM S+ การนำเสนอและเปรียบเทียบกับจำนวนที่ได้รับดังต่อไปนี้- การเสนอ การนำเสนอโคเคน+ แต่ไม่ใช่น้ำเกลือ S- เปิดใช้งาน c-fos ในทางตรงกันข้ามการนำเสนอของทั้ง SCM S+ และไม่ใช่รางวัล S- ผลิตกระตุ้นประสาทที่เหมือนกัน พล็อตสหสัมพันธ์ระหว่างการตอบกลับสถานะเดิมและจำนวนเซลล์ Fos-positive ใน PVT เปิดเผยความสัมพันธ์ที่สำคัญในกลุ่มโคเคน แต่ไม่ได้อยู่ในกลุ่ม SCM (Martin-Fardon et al., 2013) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า PVT ได้รับการคัดเลือกเป็นพิเศษในระหว่างการเรียกคืนสถานะการค้นหาโคเคนแบบมีเงื่อนไข แต่ไม่ใช่การค้นหาแบบ SCM ซึ่งสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าโครงสร้างธาลามิกนี้มีส่วนร่วมในวงจรการติดยา

Orx / Hcrt ใน pvt ไกล่เกลี่ยพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนในหนู

ความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มโคเคน แต่ไม่ได้อยู่ในกลุ่ม SCM อย่างยิ่งแสดงให้เห็นว่าโคเคนทำให้เกิดการบิดเบือนของสารสื่อประสาทใน PVT การศึกษาครั้งต่อไปนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาบทบาทเฉพาะของการส่งผ่าน PVT Orx / Hcrt ในการค้นหาโคเคน vs. พฤติกรรมที่กระตุ้นให้เกิดการแสวงหา SCM หนูเพศเมียวิสตาร์ได้รับการฝึกให้จัดการโคเคนระยะสั้นด้วยตัวเอง (ShA; 2 ชั่วโมง / วัน), โคเคนทางยาว (LgA; 6 ชั่วโมง / วันเช่นสัตว์เลี้ยงโคเคนแบบพึ่งพา) หรือ SCM (30 min / วัน) สำหรับจำนวนวัน 21 ทั้งหมดและต้องผ่านการฝึกอบรมการสูญพันธุ์รายวันสำหรับวัน 14 ในวันต่อมาหนูได้รับ microinjections ภายใน PVA ของ Orx-A / Hcrt-1 (0, 0.25, 0.5, 1, และ 2 μg) จากนั้นนำไปไว้ในห้องผู้ปฏิบัติการภายใต้เงื่อนไขการสูญพันธุ์สำหรับ 2 ชั่วโมง Orx-A / Hcrt-1 เรียกคืนการค้นหาโคเคน ShA และ LgA และการค้นหา SCM แต่มีโปรไฟล์การตอบสนองต่อปริมาณที่แตกต่างกัน ผลกระทบของการคืนสถานะเดิมของ Orx-A / Hcrt-1 ต่อการค้นหาโคเคนในกลุ่ม ShA นั้นมีลักษณะเป็นรูปตัวยูที่มีรูปตัวยูกลับด้านโดยมีขนาดต่ำ แต่ไม่ได้รับปริมาณที่สูง 2013) ในทางตรงกันข้าม Orx-A / Hcrt-1 ได้รับสถานะในกลุ่ม SCM ที่ปริมาณสูง แต่ไม่ต่ำ การเปลี่ยนแปลงด้านซ้ายในฟังก์ชั่นปริมาณผลกระทบ Orx-A / Hcrt-1 ถูกพบสำหรับการคืนสถานะของโคเคน ShA ที่ต้องการการเปรียบเทียบกับการค้นหา SCM นอกจากนี้การคืนสถานะ Orx-A / Hcrt-1 ที่เกิดขึ้นในกลุ่ม LgA ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของฟังก์ชั่นการตอบสนองด้านปริมาณซ้ายขึ้น - ลงเมื่อเทียบกับกลุ่ม SCM และการเปลี่ยนแปลงขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่ม ShA การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าประวัติของการพึ่งพาโคเคนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทในระดับของ PVT ส่งผลให้“ การแพ้” ของการส่ง LH-PVT-Orx / Hcrt สะท้อนจากความไวที่เพิ่มขึ้น (เช่นการเปลี่ยนแปลงทางซ้าย) (เช่นการปรับตัวสูงขึ้น) ต่อผลกระทบของ Orx-A / Hcrt-1 การส่งผ่าน Orx / Hcrt-PVT เพิ่มเติมในพฤติกรรมการค้นหาโคเคนและการมีส่วนร่วมเฉพาะของ PVT ในระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการค้นหาโคเคน รู้ว่า Orx / Hcrt มีส่วนร่วมในการควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยาจำนวนมากเราอาจโต้แย้งว่าการบริหาร Orx / Hcrt จากภายนอกเข้าสู่ PVT อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่เฉพาะเจาะจง เมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานว่าการบริหารภายใน PVT ของ Orx-A ในขนาด 1.5- ถึง 4.5- เท่าสูงกว่าปริมาณสูงสุดที่ใช้ในที่นี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญพฤติกรรมการแช่แข็งและกรูมมิ่งซึ่งอาจรบกวน (เช่นลด) operant ตอบสนอง (Li et al., 2010) อย่างไรก็ตามในการศึกษาปัจจุบันการบริหาร Orx-A คืนสถานะพฤติกรรมการแสวงหารางวัล (เพิ่มขึ้น); ดังนั้นในช่วงปริมาณรังสีที่เลือก Orx-A จึงไม่ควรสร้างการเปลี่ยนแปลงที่ไม่เฉพาะเจาะจงในพฤติกรรม“ อารมณ์” ที่สามารถอธิบายถึงฟังก์ชั่นตอบสนองปริมาณที่แตกต่างกันที่ผลิตในกลุ่มต่างๆ

สรุป

ความเข้าใจที่มากขึ้นของสารสื่อประสาทที่มีพฤติกรรมบังคับซึ่งเกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดจะให้วิธีที่ตรงเป้าหมายและมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการสร้างและยืดอายุการเลิกยาเสพติดและแอลกอฮอล์ ข้อมูลจากห้องปฏิบัติการนี้และวรรณกรรมระบุว่าการส่ง Orx / Hcrt-PVT มีบทบาทที่โดดเด่นในพฤติกรรมที่ได้รับแรงบันดาลใจจากสิ่งเร้าที่มีเงื่อนไขต่อยา vs. ผลตอบแทนตามธรรมชาติและประวัติศาสตร์ของการพึ่งพาโคเคนเปลี่ยนความไวของ PVT เป็นเอฟเฟกต์ Orx-A สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ายาเสพติดในทางที่ผิดโดยทั่วไป dysregulate สารสื่อประสาทใน PVT และด้วยการใช้ยาหรือแอลกอฮอล์ในระยะยาวระบบ Orx / Hcrt ได้รับบทบาทพิเศษในการเป็นสื่อกลางในการแสวงหายาเสพติด vs. การแสวงหารางวัลตามธรรมชาติ สิ่งที่จะต้องมีการชี้แจงคือ neuromechanisms ที่อยู่เบื้องหลังการมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของการส่ง Orx / Hcrt-PVT สมมติฐานหนึ่งคือประวัติศาสตร์ของการใช้ยาที่ยืดเยื้อทำให้เกิด dysregulation ของ hypothalamus-Orx / Hcrt-PVT neurotransmission ด้านข้างสะท้อนจากการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ Orx / Hcrt receptor ใน PVT หรือการเปลี่ยนแปลง Orx / Hcrt การสะท้อนกลับโดยความสัมพันธ์ระหว่างการเปิดใช้งาน PVT และพฤติกรรมการค้นหาโคเคน ประวัติของการบริหารตนเองของยาอาจทำให้เกิดการปรับระบบประสาท (เช่นความแข็งแรงของ synaptic ที่เพิ่มขึ้น) ใน PVT ซึ่งจะส่งผลกระทบต่อการทำงานของ "ปกติ" ต่อพฤติกรรมการกำกับยามากเกินไป

เมื่อพิจารณาถึงความสำคัญของการป้องกันการกำเริบของโรคในบุคคลที่มีภาวะหลังการพึ่งพาตนเองจะต้องพิจารณาว่าผลของเครื่องมือทางเภสัชวิทยา (เช่น Hcrt-r antagonists) จะมีการเปลี่ยนแปลงในบุคคลที่พึ่งพาตนเองหรือไม่ดังที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ 2008; Hao et al., 2010; Sidhpura และคณะ 2010; Kufahl et al., 2011) และระบบ nociceptin (เช่น Economidou et al., 2008; Martin-Fardon และคณะ 2010; Aujla et al., 2013) และผลกระทบเหล่านี้จะเกิดขึ้นโดย PVT หรือไม่ เอกสารและข้อมูลที่สร้างขึ้นจากห้องปฏิบัติการของเราสนับสนุนกลไกที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้อย่างมากคือการแพร่กระจายของ Orx / Hcrt-PVT ในการวินิจฉัยสาเหตุของการติดยาซึ่งอาจช่วยระบุเป้าหมายการรักษาที่แปลกใหม่สำหรับการติดยา

คำชี้แจงความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ผู้เขียนประกาศว่าการวิจัยได้ดำเนินการในกรณีที่ไม่มีความสัมพันธ์ทางการค้าหรือทางการเงินใด ๆ ที่อาจตีความได้ว่าเป็นความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น

กิตติกรรมประกาศ

นี่คือหมายเลขสิ่งพิมพ์ 25036 จากสถาบันวิจัย Scripps งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนโดย NIH / NIDA ให้สิทธิ์ DA033344 (Remi Martin-Fardon) ผู้เขียนขอบคุณ M. Arends สำหรับความช่วยเหลือในการจัดทำต้นฉบับ

อ้างอิง

  1. Ammoun S. , Holmqvist T. , Shariatmadari R. , Oonk HB, Detheux M. , Parmentier M. , et al. (2003) การรับรู้ที่แตกต่างของตัวรับ OX1 และ OX2 โดยเปปไทด์ orexin เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 305, 507 – 514 10.1124 / jpet.102.048025 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  2. Aston-Jones G. , Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L. , Tahsili-Fahadan P. , et al. (2010) เซลล์ประสาทด้านนอก hypothalamic orexin / hypocretin: บทบาทในการแสวงหารางวัลและการเสพติด ความต้านทานของสมอง 1314, 74 – 90 10.1016 / j.brainres.2009.09.106 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  3. Aujla H. , Cannarsa R. , Romualdi P. , Ciccocioppo R. , Martin-Fardon R. , Weiss F. (2013) การปรับเปลี่ยนพฤติกรรมคล้ายความวิตกกังวลโดย nociceptin / orphanin FQ (N / OFQ) และการเปลี่ยนแปลงตามเวลาในการแสดงออกของยีน N / OFQ-NOP หลังจากถอนเอทานอล ผู้เสพติด Biol 18, 467 – 479 10.1111 / j.1369-1600.2012.00466.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  4. Aujla H. , Martin-Fardon R. , Weiss F. (2008) หนูที่มีการเข้าถึงโคเคนเป็นเวลานานจะมีปฏิกิริยาความเครียดเพิ่มขึ้นและความไวต่อผลกระทบที่คล้ายกับ anxiolytic ของ mGluR 2 / 3 agonist LY379268 ระหว่างการเลิกบุหรี่ ประสาทวิทยาเภสัชวิทยา 33, 1818 – 1826 10.1038 / sj.npp.1301588 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  5. Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE (2003) การกระจายตัวของ orexin / hypocretin- และ dopamine-beta-hydroxylase immunoreactive ในพื้นที่สมองของหนูที่อยู่ตรงกลางกระตุ้นความเร้าใจและความเครียด J. คอมพ์ Neurol 464, 220 – 237 10.1002 / cne.10783 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  6. Baptista MA, Martin-Fardon R. , Weiss F. (2004) ผลกระทบพิเศษของกลูตาเมต metabotropic 2 / 3 agonist ตัวรับ LY379268 ต่อการคืนสภาพที่มีเงื่อนไขเมื่อเทียบกับการเสริมแรงปฐมภูมิ: การเปรียบเทียบระหว่างโคเคนและเครื่องเสริมแบบดั้งเดิมที่มีศักยภาพ J. Neurosci 24, 4723 – 4727 10.1523 / jneurosci.0176-04.2004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  7. Bayerlein K. , Kraus T. , Leinonen I. , Pilniok D. , Rotter A. , Hofner B. , et al. (2011) Orexin การแสดงออกและโปรโมเตอร์ methylation ในผู้ป่วยติดสุราเปรียบเทียบการถอนแบบเฉียบพลันและยืดเยื้อ แอลกอฮอล์ 45, 541 – 547 10.1016 / j.alcohol.2011.02.306PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  8. Belin D. , Everitt BJ (2008) พฤติกรรมการค้นหาโคเคนขึ้นอยู่กับการเชื่อมต่อแบบต่อเนื่องที่ต้องพึ่งพาโดปามีนซึ่งเชื่อมโยงช่องท้องกับส่วนหลัง เซลล์ประสาท 57, 432 – 441 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  9. Bentivoglio M. , Balercia G. , Kruger L. (1991) ความจำเพาะของฐานดอกที่ไม่เฉพาะเจาะจง: นิวเคลียสกึ่งกลาง Prog ความต้านทานของสมอง 87, 53 – 80 10.1016 / s0079-6123 (08) 63047-2 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  10. Berendse HW, Groenewegen HJ (1990) การจัดระเบียบของการประมาณค่า thalamostriatal ในหนูโดยเน้นเป็นพิเศษเกี่ยวกับ ventral striatum J. คอมพ์ Neurol 299, 187 – 228 10.1002 / cne.902990206 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  11. Berendse HW, Groenewegen HJ (1991) เยื่อหุ้มสมองถูก จำกัด เขตยุติของกึ่งกลางและ intralaminar thalamic นิวเคลียสในหนู ประสาทวิทยาศาสตร์ 42, 73 – 102 10.1016 / 0306-4522 (91) 90151-d [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  12. Bhatnagar S. , Dallman M. (1998) พื้นฐานทางระบบประสาทสำหรับการอำนวยความสะดวกในการตอบสนองต่อมใต้สมอง hypothalamic- ต่อมหมวกไตที่จะเกิดความเครียดใหม่หลังจากความเครียดเรื้อรัง ประสาทวิทยาศาสตร์ 84, 1025 – 1039 10.1016 / s0306-4522 (97) 00577-0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  13. Bhatnagar S. , Dallman MF (1999) นิวเคลียส paraventricular ของฐานดอกจะเปลี่ยนแปลงจังหวะในอุณหภูมิแกนกลางและสมดุลของพลังงานในลักษณะขึ้นอยู่กับสถานะ ความต้านทานของสมอง 851, 66 – 75 10.1016 / s0006-8993 (99) 02108-3 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  14. Bonci A. , Borgland S. (2009) บทบาทของ orexin / hypocretin และ CRF ในการก่อตัวของ synaptic ปั้นพลาสติกขึ้นอยู่กับระบบ mesolimbic Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 107 – 111 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  15. Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N. , Floresco SB, และคณะ (2009) Orexin A / hypocretin-1 คัดเลือกส่งเสริมแรงจูงใจในการเสริมกำลังเชิงบวก J. Neurosci 29, 11215 – 11225 10.1523 / jneurosci.6096-08.2009 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  16. Borgland SL, Taha SA, Sarti F. , ฟิลด์ HL, Bonci A. (2006) Orexin A ใน VTA เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเหนี่ยวนำของพลาสติกซินแนปและความไวต่อพฤติกรรมต่อโคเคน เซลล์ประสาท 49, 589 – 601 10.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  17. Boutrel B. , Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R. , Markou A. , Koob GF, และคณะ (2005) บทบาทของไฮโปครีตินในการไกล่เกลี่ยการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนจากความเครียด พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 102, 19168 – 19173 10.1073 / pnas.0507480102 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  18. Brog JS, Salyapongse A. , Deutch AY, Zahm DS (1993) รูปแบบของการปกคลุมด้วยเส้นอวัยวะของแกนกลางและเปลือกในส่วน "accumbens" ของหนูหน้าท้อง striatum: การตรวจหาอิมมูโนฮีสโตเคมีของการขนส่งทองคำฟลูออโร่ย้อนหลัง J. คอมพ์ Neurol 338, 255 – 278 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  19. Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992) หลักฐานการเปิดใช้งานเซลล์ประสาทแบบมีเงื่อนไขหลังจากได้รับสัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่จับคู่โคเคน: บทบาทของโครงสร้าง limbic forebrain J. Neurosci 12, 4112 – 4121 [PubMed]
  20. RM สีน้ำตาล, Khoo SY, Lawrence AJ (2013) Central orexin (hypocretin) ตัวรับ 2 การเป็นปรปักษ์กันลดการจัดการด้วยตนเองของเอทานอล แต่ไม่ได้ค้นหาเอทานอลที่มีคิวในคิวในหนูที่ชอบเอทานอล int J. Neuropsychopharmacol 16, 2067 – 2079 10.1017 / s1461145713000333 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  21. บราวนิ่ง JR, Jansen HT, Sorg BA (2014) การใช้งานของฐานดอก paraventricular ฐานดอกยุบการแสดงออกของการตั้งค่าสถานที่โคเคนในหนู ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 134, 387 – 390 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.021 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  22. Bubser M. , Deutch AY (1998) นิวเคลียส paraventricular นิวเคลียส Thalamic รับประกันว่าจะทำให้เกิดการบาดเจ็บที่คอร์เทกซ์ prefrontal และนิวเคลียส accumbens ความต้านทานของสมอง 787, 304 – 310 10.1016 / s0006-8993 (97) 01373-5 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  23. Bubser M. , Deutch AY (1999). ความเครียดทำให้เกิดการแสดงออกของ Fos ในเซลล์ประสาทของ thalamic paraventricular nucleus ที่ทำให้เกิดบริเวณ forebrain ของ limbic ไซแนปส์ 32, 13–22 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199904) 32: 1 <13 :: aid-syn2> 3.0.co; 2-r [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  24. Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J. , Everitt BJ (2002) อารมณ์และแรงจูงใจ: บทบาทของ amygdala, ventral striatum และ prefrontal cortex Neurosci Biobehav Rev. 26, 321 – 352 10.1016 / s0149-7634 (02) 00007-6 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  25. Chen S. , Su HS (1990) การเชื่อมต่อของอวัยวะในนิวเคลียส paraventricular และ parataenial นิวเคลียสในหนู - การศึกษาย้อนรอยย้อนรอยด้วยการประยุกต์ใช้ไอออนของฟลูออโร - โกลด์ ความต้านทานของสมอง 522, 1 – 6 10.1016 / 0006-8993 (90) 91570-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  26. Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC (2010) บทบาทของ orexin-A ในแรงจูงใจด้านอาหารพฤติกรรมการกินอาหารที่ได้รับรางวัลและการกระตุ้นเซลล์ประสาทที่เกิดจากอาหารในหนู ประสาทวิทยา 167, 11 – 20 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.002 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  27. Cornwall J. , Phillipson OT (1988a) การคาดคะเนของอวัยวะที่ฐาน thalamus ด้านหลังของหนูดังแสดงโดย retrograde lectin transport – I นิวเคลียสกลาง ประสาทวิทยาศาสตร์ 24, 1035 – 1049 10.1016 / 0306-4522 (88) 90085-1 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  28. Cornwall J. , Phillipson OT (1988b) การคาดคะเนของอวัยวะที่ฐานดอกฐานของหนูตามที่แสดงโดยการขนส่งเลนินถอยหลังเข้าคลอง ครั้งที่สอง เส้นกึ่งกลางนิวเคลียส ความต้านทานของสมอง วัว. 21, 147 – 161 10.1016 / 0361-9230 (88) 90227-4 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  29. วันที่ Y, Ueta Y. , Yamashita H. , Yamaguchi H. , Matsukura S. , Kangawa K. , et al. (1999) Orexins เปปไทด์ orexigenic เปปไทด์โต้ตอบกับระบบประสาทอัตโนมัติระบบประสาทและระบบประสาท พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 96, 748 – 753 10.1073 / pnas.96.2.748 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  30. CV Dayas, McGranahan TM, Martin-Fardon R. , Weiss F. (2008) สิ่งกระตุ้นที่เชื่อมโยงกับความพร้อมใช้งานของเอธานอลจะกระตุ้นเซลล์ CART และเซลล์โอริซินในรูปแบบของสถานะการกำเริบของโรค Biol จิตเวชศาสตร์ 63, 152 – 157 10.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  31. de Lecea L. (2012) Hypocretins และระบบประสาทของกลไกการนอนหลับ Prog ความต้านทานของสมอง 198, 15 – 24 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00003-3-XNUMX [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  32. de Lecea L. , Kilduff TS, Peyron C. , Gao X. , Foye PE, Danielson PE, และคณะ (1998) hypocretins: เปปไทด์เฉพาะในมลรัฐที่มีกิจกรรม neuroexcitatory พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 95, 322 – 327 10.1073 / pnas.95.1.322 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  33. Economidou D. , Hansson AC, Weiss F. , Terasmaa A. , Sommer WH, Cippitelli A. , et al. (2008) การแยกกิจกรรมของ Nociceptin / orphanin FQ ใน amygdala นั้นเชื่อมโยงกับการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปในหนู Biol จิตเวชศาสตร์ 64, 211 – 218 10.1016 / j.biopsych.2008.02.004 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  34. Edwards CM, Abusnana S. , Sunter D. , Murphy KG, Ghatei MA, Bloom SR (1999) ผลของ orexins ต่อการบริโภคอาหาร: เปรียบเทียบกับ neuropeptide Y, ฮอร์โมนที่มุ่งเน้นเมลานินและกาลานิน J. Endocrinol 160, R7 – R12 10.1677 / joe.0.160r007 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  35. España RA, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR (2011) Hypocretin 1 / orexin A ในบริเวณหน้าท้องส่วนล่างช่วยเพิ่มการตอบสนองของโดปามีนต่อโคเคนและส่งเสริมการบริหารโคเคนด้วยตนเอง Psychopharmacology (Berl) 214, 415 – 426 10.1007 / s00213-010-2048-8-XNUMX [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  36. España RA, Oleson EB, Locke JL, Brookshire BR, Roberts DC, Jones SR (2010) ระบบ hypocretin-orexin ควบคุมการจัดการโคเคนด้วยตนเองผ่านการกระทำในระบบโดปามีน mesolimbic Eur J. Neurosci 31, 336 – 348 10.1111 / j.1460-9568.2009.07065.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  37. Everitt BJ, Dickinson A. , Robbins TW (2001) พื้นฐานทางจิตวิทยาของพฤติกรรมเสพติด ความต้านทานของสมอง ความต้านทานของสมอง Rev. 36, 129 – 138 10.1016 / s0165-0173 (01) 00088-1 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  38. Franklin TR, Druhan JP (2000) การแสดงออกของแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับ Fos ในนิวเคลียส accumbens และภูมิภาคที่เกี่ยวข้องหลังจากการสัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่จับคู่โคเคน Eur J. Neurosci 12, 2097 – 2106 10.1046 / j.1460-9568.2000.00071.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  39. ฟรีแมน LJ, Cassell MD (1994) ความสัมพันธ์ของเส้นประสาทฐานสืบพันธุ์ฐาน thalamic กับฐานของ peptidergic ของ midal thalamus J. คอมพ์ Neurol 348, 321 – 342 10.1002 / cne.903480302 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  40. Georgescu D. , Zachariou V. , Barrot M. , Mieda M. , Willie JT, Eisch AJ, et al. (2003) การมีส่วนร่วมของเปปไทด์ออร์คิดในด้านข้างในการพึ่งพาและการถอนตัวของมอร์ฟีน J. Neurosci 23, 3106 – 3111 [PubMed]
  41. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) ติดยาเสพติดและพื้นฐาน neurobiological: หลักฐาน neuroimaging สำหรับการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า am J. จิตเวชศาสตร์ 159, 1642 – 1652 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  42. Gotter AL, Webber AL, Coleman PJ, Renger JJ, Winrow CJ (2012) สหภาพสากลของเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิก LXXXVI ฟังก์ชั่นตัวรับ Orexin, ระบบการตั้งชื่อและเภสัชวิทยา Pharmacol Rev. 64, 389 – 420 10.1124 / pr.111.005546 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  43. Gozzi A. , Turrini G. , Piccoli L. , Massagrande M. , Amantini D. , Antolini M. , และคณะ (2011) ฟังก์ชั่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเผยให้เห็นพื้นผิวประสาทที่แตกต่างกันสำหรับผลกระทบของ orexin-1 และ orexin-2 คู่อริตัวรับ กรุณาหนึ่ง 6: e16406 10.1371 / journal.pone.0016406 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  44. Groenewegen HJ, Berendse HW (1994) ความจำเพาะของกึ่งกลาง 'เชิญชม' และนิวเคลียสธาลามิคในอินเดีย เทรนด์ Neurosci 17, 52 – 57 10.1016 / 0166-2236 (94) 90074-4 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  45. Hamlin AS, Clemens KJ, Choi EA, McNally GP (2009) ฐานดอกฐานดอก Paraventricular ไกล่เกลี่ยไกล่เกลี่ยบริบทการต่ออายุ (ต่ออายุ) ของการแสวงหารางวัลดับ Eur J. Neurosci 29, 802 – 812 10.1111 / j.1460-9568.2009.06623.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  46. Hao Y. , Martin-Fardon R. , Weiss F. (2010) หลักฐานพฤติกรรมและการทำงานของตัวรับเมตาบอตทรอนิกส์กลูตาเมต 2 / 3 และเมตาบอตทรอปิกเตอร์กลูตาเมตตัวรับ 5 dysregulation ในหนูโคเคนที่เพิ่มขึ้น: ปัจจัยในการเปลี่ยนภาพเพื่อการพึ่งพา Biol จิตเวชศาสตร์ 68, 240 – 248 10.1016 / j.biopsych.2010.02.011 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  47. Harris GC, Wimmer M. , Aston-Jones G. (2005) บทบาทของเซลล์ประสาท hypothalamic orexin ด้านข้างในการแสวงหารางวัล ธรรมชาติ 437, 556 – 559 10.1038 / nature04071 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  48. Haynes AC, Chapman H. , Taylor C. , Moore GB, Cawthorne MA, Tadayyon M. , et al. (2002) anorectic, thermogenic และ anti-obesity ของตัวเลือก orexin-1 ตัวรับที่เป็นปรปักษ์ในหนู / หนู regul Pept 104, 153 – 159 10.1016 / s0167-0115 (01) 00358-5 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  49. Haynes AC, Jackson B. , Chapman H. , Tadayyon M. , Johns A. , Porter RA, และคณะ (2000) ตัวรับ orexin-1 ตัวเลือกที่เลือกลดการบริโภคอาหารในหนูตัวผู้และตัวเมีย regul Pept 96, 45 – 51 10.1016 / s0167-0115 (00) 00199-3 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  50. Hollander JA, Lu Q. , MD คาเมรอน, Kamenecka TM, Kenny PJ (2008) การส่งไฮโดรครีตินจากนอกโลกควบคุมการให้รางวัลนิโคติน พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 105, 19480 – 19485 10.1073 / pnas.0808023105 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  51. Hsu DT, ราคา JL (2009) นิวเคลียสธาลัมพารัลทรัล: การเชื่อมต่อและการปกคลุมด้วยเซลล์ subcortical โดย serotonin, orexin และ corticotropin - ปล่อยฮอร์โมนในลิงลิง J. คอมพ์ Neurol 512, 825 – 848 10.1002 / cne.21934 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  52. Hutcheson DM, Quarta D. , Halbout B. , Rigal A. , Valerio E. , Heidbreder C. (2011) ตัวรับปฏิปักษ์ Orexin-1 SB-334867 ลดการได้มาและการแสดงออกของการเสริมแรงโคเคนที่มีเงื่อนไขและการแสดงออกของรางวัลแอมเฟตามีนที่มีเงื่อนไข Behav Pharmacol 22, 173 – 181 10.1097 / fbp.0b013e328343d761 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  53. Ishii Y. , Blundell JE, Halford JC, Upton N. , พอร์เตอร์อาร์, Johns A. , และคณะ (2005) อาการเบื่ออาหารและการลดน้ำหนักในหนูตัวผู้ 24 ชั่วโมงหลังจากได้รับยาเดี่ยวกับ orexin-1 ตัวรับปฏิปักษ์ SB-334867 Behav ความต้านทานของสมอง 157, 331 – 341 10.1016 / j.bbr.2004.07.012 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  54. Ito R. , Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002) โดปามีนปล่อยออกมาในหลัง striatum ระหว่างพฤติกรรมการค้นหาโคเคนภายใต้การควบคุมของคิวยาที่เกี่ยวข้อง J. Neurosci 22, 6247 – 6253 [PubMed]
  55. Jaferi A. , Nowak N. , Bhatnagar S. (2003) ฟังก์ชั่นป้อนกลับเชิงลบในหนูที่เครียดเรื้อรัง: บทบาทของฐานดอกต่อท้าย paraventricular Physiol Behav 78, 365 – 373 10.1016 / s0031-9384 (03) 00014-3 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  56. James MH, Charnley JL, Jones E. , Levi EM, Yeoh JW, Flynn JR, และคณะ (2010) โคเคน - และแอมเฟตามีนที่ควบคุมการส่งสัญญาณ (CART) สัญญาณภายในฐานดอกทาลามัส paraventricular ปรับพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน กรุณาหนึ่ง 5: e12980 10.1371 / journal.pone.0012980 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  57. James MH, Charnley JL, Levi EM, Jones E. , Yeoh JW, Smith DW, และคณะ (2011) ตัวรับสัญญาณ Orexin-1 ส่งสัญญาณภายในบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง แต่ไม่ใช่ฐานดอก paraventricular ซึ่งมีความสำคัญต่อการควบคุมการกลับคืนสู่สถานะของคิวโคเคน int J. Neuropsychopharmacol 14, 684 – 690 10.1017 / s1461145711000423 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  58. Jupp B. , Krivdic B. , Krstew E. , Lawrence AJ (2011a) ตัวรับ orexin ตัวรับ SB-334867 แยกคุณสมบัติการสร้างแรงจูงใจของแอลกอฮอล์และน้ำตาลซูโครสในหนู ความต้านทานของสมอง 1391, 54 – 59 10.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  59. Jupp B. , Krstew E. , Dezsi G. , Lawrence AJ (2011b) การค้นหาแอลกอฮอล์โดยไม่ต่อคิวแบบไม่ต่อเนื่องหลังจากเลิกบุหรี่: รูปแบบของการกระตุ้นประสาทและการมีส่วนร่วมของผู้รับ orexin br เจ Pharmacol 162, 880 – 889 10.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  60. Kalivas PW, Volkow ND (2005) พื้นฐานทางประสาทของการเสพติด: พยาธิวิทยาของแรงจูงใจและทางเลือก am J. จิตเวชศาสตร์ 162, 1403 – 1413 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  61. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005) แกนที่นำเสนอ hypothalamic-thalamic-striatal สำหรับการรวมสมดุลพลังงานความเร้าอารมณ์และรางวัลอาหาร J. คอมพ์ Neurol 493, 72 – 85 10.1002 / cne.20769 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  62. ตวัด AE, Berridge KC (2002) ประสาทวิทยาศาสตร์ของรางวัลตามธรรมชาติ: ความเกี่ยวข้องกับยาเสพติด J. Neurosci 22, 3306 – 3311 [PubMed]
  63. Kirouac GJ, Parsons MP, Li S. (2005) Orexin (hypocretin) ปกคลุมด้วยเส้นประสาทของนิวเคลียส paraventricular ของฐานดอก ความต้านทานของสมอง 1059, 179 – 188 10.1016 / j.brainres.2005.08.035 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  64. Kirouac GJ, Parsons MP, Li S. (2006) การปกคลุมด้วยนิวเคลียส paraventricular ของฐานดอกจากโคเคน - และแอมเฟตามีน - ทรานสคริปต์ (CART) ที่มีเซลล์ประสาทของเซลล์ไฮโปทาลามัส J. คอมพ์ Neurol 497, 155 – 165 10.1002 / cne.20971 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  65. Krout KE, Belzer RE, Loewy AD (2002) ประมาณการก้านสมองถึงกึ่งกลางและ intralaminar thalamic นิวเคลียสของหนู J. คอมพ์ Neurol 448, 53 – 101 10.1002 / cne.10236 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  66. Krout KE, Loewy AD (2000) Parabrachial nucleus ประมาณการไปยัง midline และ intralaminar thalamic nuclei ของหนู J. Comp. Neurol. 428, 475–494 10.1002 / 1096-9861 (20001218) 428: 3 <475 :: AID-CNE6> 3.0.CO; 2-9 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  67. Kufahl PR, Martin-Fardon R. , Weiss F. (2011) ความไวที่เพิ่มขึ้นเพื่อลดทอนสถานะการคืนสภาพโดย mGluR 2 / 3 agonist LY379268 และกิจกรรมการทำงานที่เพิ่มขึ้นของ mGluR 2 / 3 ในหนูที่มีประวัติพึ่งพาเอทานอล Neuropsychopharmacology 36, 2762 – 2773 10.1038 / npp.2011.174 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  68. Kukkonen JP (2013) สรีรวิทยาของระบบ orexinergic / hypocretinergic: ทบทวนใน 2012 am J. Physiol เซลล์ Physiol 304, C2 – C32 10.1152 / ajpcell.00227.2012 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  69. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F. , Oldfield B. (2006) ระบบ orexin ควบคุมการหาแอลกอฮอล์ในหนู br เจ Pharmacol 148, 752 – 759 10.1038 / sj.bjp.0706789 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  70. Leshner AI (1997) ติดยาเสพติดเป็นโรคทางสมองและมันเป็นเรื่องสำคัญ วิทยาศาสตร์ 278, 45 – 47 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 278.5335.45 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  71. Li S. , Kirouac GJ (2008) ประมาณการจากนิวเคลียส paraventricular ของฐานดอกไปยัง forebrain โดยเน้นเป็นพิเศษเกี่ยวกับ amygdala ขยาย J. คอมพ์ Neurol 506, 263 – 287 10.1002 / cne.21502 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  72. Li Y. , Li S. , Wei C. , Wang H. , Sui N. , Kirouac GJ (2010) การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมทางอารมณ์ที่เกิดจากการฉีดไมโครโอริซินในนิวเคลียส paraventricular ของฐานดอก Pharmacol Biochem Behav 95, 121 – 128 10.1016 / j.pbb.2009.12.016 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  73. Li Y. , Wang H. , Qi K. , Chen X. , Li S. , Sui N. , และคณะ (2011) Orexins ใน thalamus กึ่งกลางมีส่วนร่วมในการแสดงออกของความเกลียดชังสถานที่ปรับอากาศเพื่อถอนมอร์ฟีน Physiol Behav 102, 42 – 50 10.1016 / j.physbeh.2010.10.006 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  74. Lu XY, Bagnol D. , Burke S. , Akil H. , Watson SJ (2000) การกระจายความแตกต่างและการควบคุมของ OX1 และ OX2 orexin / hypocretin receptor messenger RNA ในสมองเมื่ออดอาหาร ฮ่อม Behav 37, 335 – 344 10.1006 / hbeh.2000.1584 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  75. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. (2012) มีหลายบทบาทสำหรับ orexin / hypocretin ในการเสพติด Prog ความต้านทานของสมอง 198, 79 – 121 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00007-0-XNUMX [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  76. Marchant NJ, Furlong TM, McNally GP (2010) hypothalamus ตรงกลางอยู่ตรงกลางยับยั้งการแสวงหารางวัลหลังจากการสูญพันธุ์ J. Neurosci 30, 14102 – 14115 10.1523 / jneurosci.4079-10.2010 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  77. Marcus JN, Aschkenasi CJ, Lee CE, Chemelli RM, Saper CB, Yanagisawa M. , et al. (2001) การแสดงออกที่แตกต่างของตัวรับ orexin 1 และ 2 ในสมองหนู J. คอมพ์ Neurol 435, 6 – 25 10.1002 / cne.1190 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  78. Martin-Fardon R. , Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009) การแตกตัวของผลกระทบของ MTEP [3 - [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidine] ต่อการคืนสภาพและการเสริมแรงแบบมีเงื่อนไข: การเปรียบเทียบระหว่างโคเคนและการเสริมแบบเดิม เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 329, 1084 – 1090 10.1124 / jpet.109.151357 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  79. Martin-Fardon R. , Matzeu A. , Cauvi G. , Weiss F. (2013) นิวเคลียส paraventricular ของฐานดอกนั้นได้รับการคัดเลือกแตกต่างกันโดยโคเคนกับรางวัลตามธรรมชาติ: ความสัมพันธ์กับการแสวงหาโคเคน หมายเลขโปรแกรม 350.14 2013 ผู้วางแผนการประชุมประสาทวิทยา, ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย: Society for Neuroscience 2013, ออนไลน์
  80. Martin-Fardon R. , Maurice T. , Aujla H. , Bowen WD, Weiss F. (2007) ผลกระทบที่แตกต่างกันของการปิดกั้นตัวรับ sigma1 ต่อการบริหารตนเองและการกลับคืนสภาพที่ได้รับแรงบันดาลใจจากโคเคนและรางวัลธรรมชาติ ประสาทวิทยาเภสัชวิทยา 32, 1967 – 1973 10.1038 / sj.npp.1301323 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  81. Martin-Fardon R. , Weiss F. (2009) ผลกระทบที่แตกต่างกันของคู่ต่อสู้ Orx / Hcrt ต่อการคืนสถานะที่เกิดจากคิวที่ได้รับรางวัลโคเคนกับรางวัลตามธรรมชาติที่น่าพึงพอใจ หมายเลขโปรแกรม 65.21 2009 นักวางแผนการประชุมด้านประสาทวิทยา, ชิคาโก, อิลลินอยส์: Society for Neuroscience, 2009 ออนไลน์
  82. Martin-Fardon R. , Weiss F. (2014a) การปิดกั้นของ hypocretin receptor-1 จะช่วยป้องกันไม่ให้โคเคนมองหา: เปรียบเทียบกับการแสวงหารางวัลตามธรรมชาติ Neuroreport [Epub ก่อนพิมพ์] 10.1097 / wnr.0000000000000120 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  83. Martin-Fardon R. , Weiss F. (2014b) N- (2-methyl-6-benzoxazolyl) -N'-1,5-naphthyridin-4-yl urea (SB334867) ซึ่งเป็นปฏิปักษ์ต่อ hypocretin-1 ที่นิยมใช้ป้องกันการแสวงหาเอทานอล: ผู้เสพติด Biol 19, 233 – 236 10.1111 / j.1369-1600.2012.00480.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  84. Martin-Fardon R. , Zorrilla EP, Ciccocioppo R. , Weiss F. (2010) บทบาทของการควบคุมความเครียดของสมองและระบบกระตุ้นในการติดยาเสพติดโดยธรรมชาติและกระตุ้นให้เกิดการติดยาเสพติด: มุ่งเน้นไปที่ปัจจัย corticotropin-releasing, nociceptin / orphanin FQ และ orexin / hypocretin ความต้านทานของสมอง 1314, 145 – 161 10.1016 / j.brainres.2009.12.027 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  85. Matzeu A. , Kerr T. , Weiss F. , Martin-Fardon R. (2013) Orexin / hypocretin ในนิวเคลียส paraventricular ของฐานดอกทาลามัสเป็นสื่อกลางในการแสวงหาพฤติกรรมโคเคนในหนูขาว หมายเลขโปรแกรม 350.19 2013 ผู้วางแผนการประชุมประสาทวิทยา, ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย: Society for Neuroscience 2013, ออนไลน์
  86. McFarland K. , Kalivas PW (2001) วงจรการไกล่เกลี่ยสถานะที่เกิดโคเคนที่เกิดจากพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด J. Neurosci 21, 8655 – 8663 [PubMed]
  87. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD (2000) การพึ่งพายาเสพติดการเจ็บป่วยเรื้อรังทางการแพทย์: ผลกระทบของการรักษาการประกันและการประเมินผลลัพธ์ JAMA 284, 1689 – 1695 10.1001 / jama.284.13.1689PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  88. Moga MM, Weis RP, Moore RY (1995) การคาดการณ์ที่เหมาะสมของนิวเคลียสธาลัสเซียม paraventricular ในหนู J. คอมพ์ Neurol 359, 221 – 238 10.1002 / cne.903590204 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  89. Nair SG, Golden SA, Shaham Y. (2008) ผลที่แตกต่างของ hypocretin 1 ตัวรับปฏิปักษ์ SB 334867 ต่อการจัดการด้วยตนเองของอาหารไขมันสูงและคืนสถานะของอาหารที่แสวงหาในหนู br เจ Pharmacol 154, 406 – 416 10.1038 / sj.bjp.0707695 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  90. Nakahara K. , Fukui K. , Murakami N. (2004) การมีส่วนร่วมของนิวเคลียส paralentricular thalamic ในปฏิกิริยาที่คาดการณ์ไว้ภายใต้ข้อ จำกัด อาหารในหนู J. สัตวแพทย์ Med วิทย์ 66, 1297 – 1300 10.1292 / jvms.66.1297 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  91. Nambu T. , Sakurai T. , Mizukami K. , Hosoya Y. , Yanagisawa M. , Goto K. (1999) การกระจายของเซลล์ประสาท orexin ในสมองหนูผู้ใหญ่ ความต้านทานของสมอง 827, 243 – 260 10.1016 / s0006-8993 (99) 01336-0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  92. บริษัท Novak CM, Harris JA, Smale L. , Nunez AA (2000a) ประมาณการนิวเคลียส Suprachiasmatic ไปยังนิวเคลียส thalamic paraventricular ในหนูออกหากินเวลากลางคืน (Rattus norvegicus) และหนูหญ้าไนล์ในเวลากลางวัน (Arviacanthis niloticus) ความต้านทานของสมอง 874, 147 – 157 10.1016 / s0006-8993 (00) 02572-5 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  93. CM จาก Novak, Nunez AA (1998) จังหวะประจำวันในกิจกรรม Fos ในพื้นที่ preoptic หนู ventrolateral และนิวเคลียส thalamic กึ่งกลาง am J. Physiol 275, R1620 – R1626 [PubMed]
  94. CM จาก Novak, Smale L. , Nunez AA (2000b) จังหวะในการแสดงออก Fos ในพื้นที่สมองที่เกี่ยวข้องกับวงจรการนอนหลับตื่นใน Arvicanthis niloticus รายวัน am J. Physiol regul Integr คอมพ์ Physiol 278, R1267 – R1274 [PubMed]
  95. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R. , Robbins SJ (1998) ปัจจัยปรับเงื่อนไขในการใช้ยาเสพติด: พวกเขาสามารถอธิบายการบังคับ J. Psychopharmacol 12, 15 – 22 10.1177 / 026988119801200103 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  96. O'Brien CP, McLellan AT (1996) ตำนานเกี่ยวกับการรักษาติดยาเสพติด มีดหมอ 347, 237 – 240 10.1016 / s0140-6736 (96) 90409-2 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  97. โอตาเกะเค (2005) Cholecystokinin และสาร P immunoreactive ประมาณการไปยังนิวเคลียสธาลามิค paraventricular ในหนู Neurosci Res 51, 383 – 394 10.1016 / j.neures.2004.12.009 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  98. Otake K. , Kin K. , Nakamura Y. (2002) การแสดงออกทางสีหน้าของอวัยวะในฐานดอกฐานดอกมัสลามัสตามความเครียดตรึง Neurosci Res 43, 269 – 282 10.1016 / s0168-0102 (02) 00042-1 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  99. Otake K. , Nakamura Y. (1998) เส้นประสาทกึ่งกลางธาลัสซีเดี่ยวที่ฉายออกมาทั้ง ventral striatum และ prefrontal cortex ในหนู ประสาทวิทยาศาสตร์ 86, 635 – 649 10.1016 / s0306-4522 (98) 00062-1 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  100. Parsons MP, Li S. , Kirouac GJ (2006) นิวเคลียส paraventricular ของฐานดอกเป็นส่วนต่อประสานระหว่างเปปไทด์ orexin และ CART และเปลือกของนิวเคลียส accumbens ไซแนปส์ 59, 480 – 490 10.1002 / syn.20264PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  101. Parsons MP, Li S. , Kirouac GJ (2007) หน้าที่และการเชื่อมต่อทางกายวิภาคระหว่างนิวเคลียส paraventricular ของฐานดอกและฐานโดปามีนของนิวเคลียส accumbens J. คอมพ์ Neurol 500, 1050 – 1063 10.1002 / cne.21224 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  102. Pasumarthi RK, Fadel J. (2008) การกระตุ้นการคาดคะเน orexin / hypocretin ไปยังฐาน forebrain และฐานดอก thavamus paraventricular โดยนิโคตินแบบเฉียบพลัน ความต้านทานของสมอง วัว. 77, 367 – 373 10.1016 / j.brainresbull.2008.09.014 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  103. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. (2006) การกระตุ้นเซลล์ประสาท orexin โดยนิโคตินแบบเฉียบพลัน Eur เจ Pharmacol 535, 172 – 176 10.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  104. Peng ZC, Bentivoglio M. (2004) นิวเคลียส paralentricular thalamic ถ่ายทอดข้อมูลจากนิวเคลียส suprachiasmatic ไปยัง amygdala: การศึกษา anterograde และการติดตามย้อนหลังในหนูที่ระดับแสงและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน J. Neurocytol 33, 101 – 116 10.1023 / b: neur.0000029651.51195.f9 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  105. Peng ZC, Grassi-Zucconi G. , Bentivoglio M. (1995) การแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Fos ในนิวเคลียส paraventricular กึ่งกลางของหนูฐานดอก: การแกว่งฐานและความสัมพันธ์กับ limbic efferents ประสบการณ์ ความต้านทานของสมอง 104, 21 – 29 10.1007 / bf00229852 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  106. CM Pennartz, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH (1994) นิวเคลียส accumbens เป็นความซับซ้อนของวงประสาทเซลล์ประสาทที่แตกต่างกันการใช้งาน: การรวมกันของข้อมูลพฤติกรรม electrophysiological และกายวิภาค Prog Neurobiol 42, 719 – 761 10.1016 / 0301-0082 (94) 90025-6 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  107. Perry CJ, McNally GP (2013) บทบาทของช่องท้อง pallidum ในการกลับคืนสู่สภาพเดิมและการเตรียมแอลกอฮอล์ก่อนการแสวงหาแอลกอฮอล์ Eur J. Neurosci 38, 2762 – 2773 10.1111 / ejn.12283 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  108. Peyron C. , Tighe DK, Van den Pol AN, de Lecea L. , Heller HC, Sutcliffe JG และคณะ (1998) เซลล์ประสาทที่มีโครงการ hypocretin (orexin) ไปยังระบบประสาทหลายระบบ J. Neurosci 18, 9996 – 10015 [PubMed]
  109. Pierce RC, Vanderschuren LJ (2010) เตะนิสัย: พื้นฐานทางประสาทของพฤติกรรมที่ฝังแน่นในการติดโคเคน Neurosci Biobehav Rev. 35, 212 – 219 10.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  110. Plaza-Zabala A. , Flores A. , Maldonado R. , Berrendero F. (2012) Hypocretin / orexin การส่งสัญญาณในนิวเคลียส paraventricular hypothalamic เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของการถอนนิโคติน Biol จิตเวชศาสตร์ 71, 214 – 223 10.1016 / j.biopsych.2011.06.025 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  111. Plaza-Zabala A. , Martin-Garcia E. , de Lecea L. , Maldonado R. , Berrendero F. (2010) Hypocretins ควบคุมลักษณะคล้าย anxiogenic ของนิโคตินและทำให้เกิดการคืนสถานะของพฤติกรรมการค้นหานิโคติน J. Neurosci 30, 2300 – 2310 10.1523 / jneurosci.5724-09.2010 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  112. Quarta D. , Valerio E. , Hutcheson DM, Hedou G. , Heidbreder C. (2010) orexin-1 ตัวรับปฏิปักษ์ SB-334867 ลดการไหลของโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนในเปลือกของนิวเคลียส accumbens และลดการแสดงออกของแอมเฟตามีน Neurochem int 56, 11 – 15 10.1016 / j.neuint.2009.08.012 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  113. Rhodes JS, Ryabinin AE, Crabbe JC (2005) รูปแบบของการกระตุ้นสมองที่เกี่ยวข้องกับการปรับเงื่อนไขตามเมทแอมเฟตามีนในหนู Behav Neurosci 119, 759 – 771 10.1037 / 0735-7044.119.3.759 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  114. ริชาร์ดส์ JK, Simms JA, Steensland P. , Taha SA, Borgland SL, Bonci A. , และคณะ (2008) การยับยั้ง orexin-1 / hypocretin-1 รีเซพเตอร์ยับยั้งการคืนสถานะของ yohimbine ที่เกิดจากเอธานอลและซูโครสในหนูหนูอีแวน Psychopharmacology (Berl) 199, 109 – 117 10.1007 / s00213-008-1136-5-XNUMX [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  115. Rodgers RJ, Halford JC, Nunes de Souza RL, Canto de Souza AL, ไพเพอร์ DC, Arch JR, และคณะ (2001) SB-334867 ซึ่งเป็นตัวรับ orexin-1 ตัวรับที่เลือกช่วยเพิ่มความอิ่มเอิบของพฤติกรรมและป้องกันผลกระทบที่เกินจริงของ orexin-A ในหนู Eur J. Neurosci 13, 1444 – 1452 10.1046 / j.0953-816x.2001.01518.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  116. Ruggiero DA, Anwar S. , Kim J. , Glickstein SB (1998) เส้นทางอวัยวะส่วนอวัยวะไปสู่ฐานดอกและฐานดมกลิ่น: ผลกระทบทางพฤติกรรม ความต้านทานของสมอง 799, 159 – 171 10.1016 / s0006-8993 (98) 00442-9 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  117. Sakurai T. , Amemiya A. , Ishii M. , Matsuzaki I. , Chemelli RM, Tanaka H. , et al. (1998a) ตัวรับ Orexins และ orexin: ตระกูล neuropeptides hypothalamic และตัวรับโปรตีนคู่ G ที่ควบคุมพฤติกรรมการให้อาหาร เซลล์ 92, 573 – 585 10.1016 / s0092-8674 (00) 80949-6 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  118. Sakurai T. , Amemiya A. , Ishii M. , Matsuzaki I. , Chemelli RM, Tanaka H. , et al. (1998b) ตัวรับ Orexins และ orexin: ตระกูล neuropeptides hypothalamic และตัวรับโปรตีนคู่ G ที่ควบคุมพฤติกรรมการให้อาหาร เซลล์ 92, 1 – 697 10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  119. Sakurai T. , Nagata R. , Yamanaka A. , Kawamura H. , Tsujino N. , Muraki Y. และคณะ (2005) การป้อนข้อมูลของเซลล์ประสาท orexin / hypocretin เปิดเผยโดย tracer เข้ารหัสพันธุกรรมในหนู เซลล์ประสาท 46, 297 – 308 10.1016 / j.neuron.2005.03.010 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  120. Sartor GC, Aston-Jones GS (2012) ทางเดินของผนังกั้น hypothalamic ขับเซลล์ประสาท orexin ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการตั้งค่าโคเคนปรับอากาศ J. Neurosci 32, 4623 – 4631 10.1523 / jneurosci.4561-11.2012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  121. Scammell TE, Winrow CJ (2011) ตัวรับ Orexin: เภสัชวิทยาและโอกาสในการรักษา Annu รายได้ Pharmacol Toxicol 51, 243 – 266 10.1146 / annurev-pharmtox-010510-100528 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  122. Schmeichel BE, L.Vendruscolo F. , K.Misra K. , J.Schlosburg E. , เนื้อหา C. , D.Grigoriadis E. , และคณะ (2013) Hypocreathin-2 ตัวรับการเป็นปรปักษ์กันยาลดปริมาณได้อย่างพึ่งพาลดการบริหารเฮโรอีนเหมือนตนเองบังคับในหนูที่ได้รับอนุญาตขยายการเข้าถึง หมายเลขโปรแกรม 257.13 2013 ผู้วางแผนการประชุมประสาทวิทยา, ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย: Society for Neuroscience 2013, ออนไลน์
  123. Schneider ER, Rada P. , Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG (2007) เปปไทด์ Orexigenic และการดื่มแอลกอฮอล์: ผลต่างของโอริซิน, กาลานินและแกรลิน แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 31, 1858 – 1865 10.1111 / j.1530-0277.2007.00510.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  124. ดู RE (2002) สารตั้งต้นทางประสาทของการกำเริบของโรคพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด Pharmacol Biochem Behav 71, 517 – 529 10.1016 / s0091-3057 (01) 00682-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  125. Sharf R. , Sarhan M. , Dileone RJ (2008) Orexin ไกล่เกลี่ยการแสดงออกของการถอนมอร์ฟีนที่ตกตะกอนและการกระตุ้นการทำงานพร้อมกันของเปลือกนิวเคลียส accumbens Biol จิตเวชศาสตร์ 64, 175 – 183 10.1016 / j.biopsych.2008.03.006 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  126. Shoblock JR, Welty N. , Aluisio L. , Fraser I. , Motley ST, Morton K. , et al. (2011) การปิดล้อมแบบเลือกของตัวรับ orexin-2 ช่วยลดการจัดการด้วยตนเองของเอทานอลกำหนดสถานที่และคืนสถานะ Psychopharmacology (Berl) 215, 191 – 203 10.1007 / s00213-010-2127-X [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  127. Sidhpura N. , Weiss F. , Martin-Fardon R. (2010) ผลของ mGlu2 / 3 agonist LY379268 และ MTG antagonist mGlu5 ต่อการค้นหาและการเสริมกำลังของเอทานอลนั้นมีการเปลี่ยนแปลงในหนูที่มีประวัติการพึ่งพาเอทานอลแตกต่างกัน Biol จิตเวชศาสตร์ 67, 804 – 811 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  128. Smith RJ, Aston-Jones G. (2012) คู่ต่อสู้ตัวรับ Orexin / hypocretin ตัวรับ 1 ลดการบริหารเฮโรอีนด้วยตนเองและการแสวงหาเฮโรอีนแบบคิว Eur J. Neurosci 35, 798 – 804 10.1111 / j.1460-9568.2012.08013.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  129. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P. , Aston-Jones G. (2010) Orexin / hypocretin เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการค้นหาโคเคนตามบริบท Neuropharmacology 58, 179 – 184 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.042 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  130. Smith Y. , Raju DV, Pare JF, Sidibe M. (2004) ระบบ thalamostriatal: เครือข่ายเฉพาะที่สูงของวงจรปมประสาทฐาน เทรนด์ Neurosci 27, 520 – 527 10.1016 / j.tins.2004.07.004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  131. Steketee JD, Kalivas PW (2011) ยาที่ต้องการ: อาการไวต่อพฤติกรรมและการกำเริบของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด Pharmacol Rev. 63, 348 – 365 10.1124 / pr.109.001933 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  132. สแตรตฟอร์ด TR, Wirtshafter D. (2013) การฉีด muscimol เข้าสู่นิวเคลียสธาลามิค paraventricular แต่ไม่ใช่นิวเคลียสธาลามิกในทาง mediodorsal ทำให้เกิดการกินในหนู ความต้านทานของสมอง 1490, 128 – 133 10.1016 / j.brainres.2012.10.043 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  133. Su HS, Bentivoglio M. (1990) ประชากรกึ่งเซลล์ Thalamic คาดการณ์ว่านิวเคลียส accumbens, amygdala และ hippocampus ในหนู J. คอมพ์ Neurol 297, 582 – 593 10.1002 / cne.902970410 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  134. Swanson LW (2000) การควบคุมสมองซีกโลกของพฤติกรรมที่กระตุ้น ความต้านทานของสมอง 886, 113 – 164 10.1016 / s0006-8993 (00) 02905-x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  135. Thompson JL, Borgland SL (2011) บทบาทของ hypocretin / orexin ในการสร้างแรงจูงใจ Behav ความต้านทานของสมอง 217, 446 – 453 10.1016 / j.bbr.2010.09.028 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  136. Trivedi P. , Yu H. , MacNeil DJ, Van der Ploeg LH, กวน XM (1998) การแพร่กระจายของ mRNA ของ orexin receptor ในสมองของหนู FEBS Lett 438, 71 – 75 10.1016 / s0014-5793 (98) 01266-6 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  137. Tsujino N. , Sakurai T. (2013) บทบาทของ orexin ในการปรับเร้าการให้อาหารและแรงจูงใจ ด้านหน้า Behav Neurosci 7: 28 10.3389 / fnbeh.2013.00028 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  138. Van der Werf YD, Witter MP, Groenewegen HJ (2002) intralaminar และกึ่งกลางนิวเคลียสของฐานดอก หลักฐานทางกายวิภาคและการใช้งานเพื่อการมีส่วนร่วมในกระบวนการปลุกเร้าและการรับรู้ ความต้านทานของสมอง ความต้านทานของสมอง Rev. 39, 107 – 140 10.1016 / s0165-0173 (02) 00181-9 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  139. Vertes RP, ฮูเวอร์ WB (2008) ประมาณการของนิวเคลียส paraventricular และ paratenial ของฐานดอกด้านหลังฐานดอกในหนู J. คอมพ์ Neurol 508, 212 – 237 10.1002 / cne.21679 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  140. von der Goltz C. , Koopmann A. , Dinter C. , Richter A. , Grosshans M. , Fink T. , และคณะ (2011) การมีส่วนร่วมของ orexin ในการควบคุมความเครียดภาวะซึมเศร้าและการให้รางวัลในการพึ่งพาแอลกอฮอล์ ฮ่อม Behav 60, 644 – 650 10.1016 / j.yhbeh.2011.08.017 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  141. Walker DL, Toufexis DJ, Davis M. (2003) บทบาทของนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis เทียบกับ amygdala ในความกลัวความเครียดและความวิตกกังวล Eur เจ Pharmacol 463, 199 – 216 10.1016 / s0014-2999 (03) 01282-2 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  142. Wedzony K. , Koros E. , Czyrak A. , Chocyk A. , Czepiel K. , Fijal K. , et al. (2003) รูปแบบที่แตกต่างกันของการแสดงออกของสมอง c-Fos หลังจากได้รับเอทานอลหรือซูโครสอีกครั้ง Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 368, 331 – 341 10.1007 / s00210-003-0811-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  143. Weiss F. (2005) ชีววิทยาของความอยากรางวัลและการกลับสภาพซ้ำ ฟี้ Opin Pharmacol 5, 9 – 19 10.1016 / j.coph.2004.11.001 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  144. Winrow CJ, Tanis KQ, Reiss DR, Rigby AM, Uslaner JM, Uebele VN และคณะ (2010) การเป็นปฏิปักษ์กับตัวรับ Orexin ป้องกันพลาสติกและการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่เกิดจากการสัมผัสสารกระตุ้น Neuropharmacology 58, 185 – 194 10.1016 / j.neuropharm.2009.07.008 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  145. Winsky-Sommerer R. , Yamanaka A. , Diano S. , Borok E. , Roberts AJ, Sakurai T. , และคณะ (2004) การทำงานร่วมกันระหว่างระบบปัจจัยการปลดปล่อย corticotropin และ hypocretins (orexins): วงจรใหม่เป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อความเครียด J. Neurosci 24, 11439 – 11448 10.1523 / jneurosci.3459-04.2004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  146. Young CD, Deutch AY (1998) ผลของรอยโรคนิวเคลียส paraventricular นิวเคลียสที่มีต่อการเคลื่อนไหวและการกระตุ้นอาการโคเคนที่เกิดจากโคเคน Pharmacol Biochem Behav 60, 753 – 758 10.1016 / s0091-3057 (98) 00051-3 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  147. Zhou Y. , Cui CL, Schlussman SD, Choi JC, Ho A. , Han JS, และคณะ (2008) ผลของการวางโคเคนการจัดการโคเคนแบบโคเคนแบบเรื้อรังและการถอนแบบเฉียบพลันต่อ orexin / hypocretin และการแสดงออกของยีน preprodynorphin ใน hypothalamus ด้านข้างของหนู Fischer และ Sprague-Dawley ประสาทวิทยา 153, 1225 – 1234 10.1016 / j.neuroscience.2008.03.023 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]