สองกรณีของ Hypersexuality อาจเกี่ยวข้องกับ Aripiprazole (2013)

อึนจินชอน¹; Bon-Hoon Koo¹Sang Soo Seo²; และ Jun-Yeob Lee³; 1; ภาควิชาจิตเวชศาสตร์วิทยาลัยแพทย์มหาวิทยาลัย Yeungnam, ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Yeungnam, Daegu,
2 ภาควิชาจิตเวชศาสตร์คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยแห่งชาติ Kyungpook Daegu
3 ภาควิชาจิตเวชศาสตร์ศูนย์การแพทย์ CHA Gumi มหาวิทยาลัย CHA, Gumi, สาธารณรัฐเกาหลี ความผิดปกติทางเพศเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิต แต่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในสารประกอบต่างๆ เรารายงานอาการ hypersexuality ในผู้ป่วยหญิงสองคนที่เป็นโรคจิตเภทที่ได้รับการรักษาด้วย aripiprazole ผู้ป่วยมีความต้องการทางเพศบ่อยขึ้นและมีความหมกมุ่นทางเพศมากขึ้นหลังจากรับประทาน aripiprazole เราพูดถึงกลไกทางเคมีและประสาทที่อาจเกิดขึ้นสำหรับสิ่งนี้และยืนยันว่าลักษณะทางเภสัชวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ของ aripiprazole ซึ่งเป็น agonism บางส่วนที่มีความสัมพันธ์กันสูงที่ dopamine D2-receptor อาจมีส่วนในการพัฒนาอาการเหล่านี้
คำสำคัญ Aripiprazole; Hypersexuality; Dopamine; agonist บางส่วน

สารบรรณ: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, ภาควิชาจิตเวชศาสตร์, Yeungnam University วิทยาลัยแพทยศาสตร์, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, สาธารณรัฐเกาหลี
โทรศัพท์: + 82-53-622-3343, แฟกซ์: + 82-53-629-0256-XNUMX, อีเมล: [ป้องกันอีเมล]

บทนำ

การวิเคราะห์เมตาล่าสุด¹ แสดงให้เห็นว่าความผิดปกติทางเพศเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิต แต่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในสารประกอบที่แตกต่างกัน Aripiprazole มีความสัมพันธ์กับอัตราการเสื่อมสมรรถภาพทางเพศค่อนข้างต่ำในขณะที่ olanzapine, risperidone และ clozapine มีความสัมพันธ์กับอัตราการเสื่อมสมรรถภาพทางเพศที่สูงขึ้น หลักฐานปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าส่วนสำคัญของความผิดปกติทางเพศที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยารักษาโรคจิตเป็นผลโดยตรงจากการเป็นปรปักษ์กับโดปามีนรวมกับผลทางอ้อมของการเพิ่มความเข้มข้นของโปรแลคตินในเลือด^2,3,4 ㅔอย่างไรก็ตามนักวิจัยได้รายงาน hypersexuality ที่เกิดขึ้นในความสัมพันธ์กับปริมาณยา antipsychotic ในผู้ป่วยที่ใช้ quetiapine⁵ หรือ aripiprazole⁶ Aripiprazole นั้นแตกต่างจากยารักษาโรคจิตอื่น ๆ ที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันเนื่องจากกิจกรรม agonistic บางส่วนที่ตัวรับ dopamine D2 มีรายงานว่าการเปลี่ยนไปใช้ aripiprazole หรือการเพิ่มขึ้นของ aripiprazole ไปสู่ระบอบการรักษาโรคจิตอื่นนั้นเกี่ยวข้องกับการลดความผิดปกติทางเพศ⁷ ㅔที่นี่เรารายงาน hypersexuality อาจเกิดขึ้นในการเชื่อมโยงกับการรักษา aripiprazole ในผู้ป่วยหญิงสองรายที่เป็นโรคจิตเภท

กรณี

1 กรณี

ㅔMs. A เป็นผู้ป่วยหญิงอายุ 37 ที่เป็นโรคจิตเภทชนิดหวาดระแวง เธอมีประวัติของโรคกำเริบหลายครั้งที่มีการปฏิบัติตามไม่ดีซึ่งจำเป็นต้องมีการรับสมัครซ้ำ เธอเข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยของเราโดยมีการอ้างอิงและการกลั่นแกล้งและมีการจัดการยา risperidone 5 มก. / วันให้กับเธอ หลังจากผ่านไปหนึ่งปีเธอก็มีอาการ galactorrhea และ amenorrhea ต่อมายาของเธอเปลี่ยนเป็น 10 mg / วันของ aripiprazole จากนั้นเปลี่ยนเป็น 20 mg / วัน อาการในเชิงบวกของเธอลดลงหลังจากปริมาณเพิ่มขึ้น แต่ความใคร่ของเธอเพิ่มขึ้นภายในหนึ่งเดือนหลังจากปริมาณเพิ่มขึ้น hypersexuality ของเธอถูกจัดแสดงโดย 1) ความต้องการการมีเพศสัมพันธ์ทุกวัน 2) การใช้สื่อลามกออนไลน์บ่อยครั้ง พฤติกรรมเหล่านี้ไม่เคยมีมาก่อนการบำบัดด้วย aripiprazole ของเธอ การตรวจร่างกายประจำและการตรวจทางห้องปฏิบัติการล้วนอยู่ในขอบเขตปกติ เราหยุดการรักษาด้วย aripiprazole และกำหนด risperidone 0.5 mg / วัน แต่ผู้ป่วยก็หายไปจากการติดตาม 5 เดือนต่อมา Ms A เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในตอนของโรคจิตที่มีอาการหลงผิด เธอได้รับการรักษาด้วย quetiapine 800 mg / วัน หลังจากสองเดือนเธอถูกปลดจากโรงพยาบาลของเรา เราไม่มีรายงานว่ามีความต้องการทางเพศสัมพันธ์เพิ่มขึ้นในส่วนของเธอและการหลอกลวงเรื่องนอกใจของเธอก็หายไปเช่นกัน

2 กรณี

Ms B เป็นผู้ป่วยหญิงอายุ 36 ปีที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคจิตเภทเมื่อ 10 ปีที่แล้ว เธอมีลักษณะบุคลิกภาพที่ครอบงำและหลีกเลี่ยง เธอไม่เคยมีส่วนร่วมในความสัมพันธ์ทางเพศหรือเดท Ms B ต้องทนทุกข์ทรมานจากอาการหลงผิดจากการข่มเหงภาพหลอนประสาทหูวิตกกังวลและอารมณ์ซึมเศร้า เธอเคยได้รับยา haloperidol มาก่อนและที่คลินิกผู้ป่วยนอกเธอได้รับ risperidone 2-9 มก. / วันและ fluoxetine 20-40 มก. / วันเป็นเวลา 7 ปี เนื่องจากน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นยาของเธอจึงเปลี่ยนเป็น aripiprazole 20 มก. / วันและ fluoxetine 40 มก. / วัน หลังจากเปลี่ยนยานี้เธอแสดงความต้องการและกิจกรรมทางเพศที่เพิ่มขึ้น ตัวอย่างเช่นเธอมีส่วนร่วมในการช่วยตัวเองและจินตนาการทางเพศและดูสื่อลามกบ่อยขึ้น นอกจากนี้บางครั้งเธอยังมีประสบการณ์ทางเพศที่เกิดขึ้นเองโดยไม่ได้แสดงออกต่อคนแปลกหน้า พฤติกรรมทางเพศใหม่ของเธอทำให้เธอค่อนข้างอายและเธอก็กังวลและรู้สึกผิด ต่อการยืนยันของผู้ป่วยยาของเธอเปลี่ยนเป็น risperidone quicklet 6 มก. / วันและคงไว้ด้วย fluoxetine 40 มก. / วัน เมื่อหยุดยา aripiprazole ระดับความใคร่ที่สูงขึ้นของเธอก็ลดลงอย่างรวดเร็วจนถึงระดับพื้นฐาน

อภิปราย

ความใคร่ที่ลดลงสามารถเชื่อมโยงกับการเป็นปรปักษ์ของตัวรับโดปามีนโดยโรคทางจิตเวช^3,4 ในทางกลับกันความต้องการทางเพศที่เพิ่มขึ้นดังที่วัดได้จากการรายงานด้วยตนเองเรื่องของจินตนาการการแข็งตัวและกิจกรรมต่าง ๆ มีรายงานในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย agonists โดปามีนเช่น L-dopa แอมเฟตามีนและ pramipexole⁸ แม้ว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนถือเป็นสื่อกลางที่สำคัญของความต้องการทางเพศในผู้ชายและผู้หญิงระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และโดพามิเนอร์จิคและเซโรโทนินเซอร์กก็ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งระบบโดปามีนสมอง (incertohypothalamic และ mesolimbic) ที่เชื่อมโยงระบบไฮโปทาลามัสและลิมบิกดูเหมือนจะก่อตัวเป็นแกนกลางของระบบ excitatory ในขณะที่เซโรโทนินมีฤทธิ์ยับยั้งชัดเจนในเรื่องเพศ⁹ ㅔAripiprazole เป็นยา antipsychotic ผิดปกติทางคลินิกชนิดแรกที่มีการใช้ agonism บางส่วนที่ dopamine D₂- ตัวรับเพื่อให้ได้โปรไฟล์ antipsychotic ผิดปรกติ¹⁰ เราสันนิษฐานว่าผลข้างเคียงของ dopaminergic agonistic ของ aripiprazole อาจเกี่ยวข้องกับภาวะ hypersexuality ของผู้ป่วยของเรา แทนที่จะปิดทางเดิน mesolimbic ความเจ็บปวดบางส่วนทำให้ทางเดินคงที่ มันอาจช่วยเพิ่มกิจกรรมโดพามีนเล็กน้อยในพื้นที่ของสมองที่จำเป็นต้องเพิ่มขึ้น¹¹ เราสันนิษฐานว่า aripiprazole disinhibited ระงับกิจกรรม dopaminergic ก่อนหน้านี้ที่วงจร dopaminergic mesolimbic โดยเฉพาะที่นิวเคลียส accumbens

ตามทฤษฎีตัวรับแบบคลาสสิกความหนาแน่นของตัวรับมีอิทธิพลโดยตรงต่อกิจกรรมที่แท้จริงของ agonists บางส่วน¹² ดังนั้นจึงมีคนคาดการณ์ได้ว่าการสัมผัสกับระบบประสาทก่อนหน้านี้จะเพิ่มการตอบสนองของเนื้อเยื่อและให้ความสำคัญกับโปรไฟล์อะโกนิสต์ของ aripiprazole¹³ การเพิ่มตัวเอก D2 บางส่วนให้กับตัวรับโดปามีนที่ไวต่อการแพ้อาจนำไปสู่ไดรฟ์โดพามีเซอร์ที่เพิ่มประสิทธิภาพที่วงจร mesolimbic Aripiprazole ยังมี 5-HT_1A ตัวเอกบางส่วนและ 5- HT_2A คุณสมบัติของคู่อริ¹⁴ หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่าการเปิดใช้งาน 5-HT₂ ตัวรับทำให้การทำงานทางเพศลดลงและการกระตุ้นของ 5-HT_1A ตัวรับอำนวยความสะดวกในการทำงานทางเพศ¹⁵ ยาที่มี 5-HT_1A ตัวเอกและ 5- HT_2A คุณสมบัติของคู่ต่อสู้คือ nefazodone และ mirtazapine มีผลกระทบต่อการทำงานทางเพศน้อยที่สุดหากมี¹⁶ ไซโปรเฮปตาดีน, 5HT₂ คู่อริมีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการแอนคอร์เซียที่เกิดจากยากล่อมประสาท¹⁵ ในทางตรงกันข้ามหลักฐานจากการศึกษาที่ควบคุมโดยคนตาบอดสองคนแสดงให้เห็นว่า aripiprazole ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของโปรแลคติน¹⁷ โดยสรุปโปรไฟล์ตัวรับเหล่านี้และการขาด hyperprolactinemia อาจเสริมสร้างบรรยากาศที่เอื้ออำนวยต่อการปรากฏตัวของ hypersexuality อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจกลไกที่แน่นอนซึ่ง aripiprazole อาจส่งผลกระทบต่อการทำงานทางเพศ

ในกรณีของเรา hypersexuality โผล่ขึ้นมาในหมู่คนที่ไม่มีประวัติของการพิจารณาทางเพศ ผู้ป่วยมีความต้องการทางเพศบ่อยขึ้นและหมกมุ่นทางเพศมากขึ้นหลังจากรับประทาน aripiprazole ในกรณีที่สอง hypersexuality หายไปอย่างสมบูรณ์ภายในไม่กี่วันหลังจากที่ผู้ป่วยหยุด aripiprazole อย่างไรก็ตามในกรณีแรกเราไม่สามารถแน่ใจได้เกี่ยวกับเวลาที่แน่นอนที่อาการ hypersexuality ของเธอได้รับการแก้ไขเนื่องจากการสูญเสียการติดตามและการเกิดซ้ำของอาการโรคจิต Hypersexuality อาจเร่งรัดการก่อตัวของความหลงผิด ผู้ป่วยทั้งสองไม่มีประสบการณ์การกลับเป็นซ้ำของปรากฏการณ์ทางเพศที่คล้ายกันมากเกินไปหลังจากหยุด aripiprazole

สรุปได้ว่า aripiprazole สามารถเพิ่มความต้องการทางเพศในผู้ป่วยจิตเภท เราขอแนะนำให้ใช้ผลอะโกนิสติก dopaminergic ของ aripiprazole ที่วงจร mesolimbic โดยเฉพาะที่นิวเคลียส accumbens อาจมีส่วนทำให้เกิดภาวะ hypersexuality เราขอแนะนำให้แพทย์คำนึงถึงภาวะ hypersexuality เป็นผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ของ aripiprazole เนื่องจากความเข้าใจผิดเกี่ยวกับภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้จากแพทย์และผู้ป่วยอาจกลายเป็นสาเหตุของความไม่ลงรอยกันในชีวิตสมรสและความทุกข์ทรมานสำหรับผู้ป่วย

ข้อมูลอ้างอิง

1. เซอร์เร็ตติ A, Chiesa A. การวิเคราะห์อภิมานของความผิดปกติทางเพศในผู้ป่วยจิตเวชที่รับประทานยารักษาโรคจิต Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140

2. มีด AJ สมรรถภาพทางเพศและการรักษาโรคจิต Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 1): 69-82

3. ฮัดดัดน. วิเวกอ. hyperprolactinaemia ที่เกิดจากยารักษาโรคจิต: กลไกลักษณะทางคลินิกและการจัดการ ยาเสพติด 2004; 64: 2291-2314

4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ antipsychotics เกี่ยวกับความผิดปกติทางเพศและการทำงานของต่อมไร้ท่อคืออะไร? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 2): 109-123

5. น้อน A, วิลเลียมส์ RH, วัตสันเอส เพิ่มความใคร่ที่เกี่ยวข้องกับ quetiapine J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127

6. Schlachetzki JC, Langosch JM Aripiprazole เหนี่ยวนำให้เกิด hypersexuality ในผู้ป่วยหญิงอายุ 24 ปีที่มีโรคจิตเภท? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568

7. Kerwin R, ข้าวฟ่าง B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, และคณะ การศึกษาแบบเปิดกว้างระหว่าง aripiprazole กับการดูแลผู้ป่วยจิตเภทที่ได้รับการรักษาโดยชุมชนในชุมชนการทดลองแบบ Aripiprazole: (STAR) Eur Psychiatry 2007; 22: 433-443

8. Sansone RA, เฟอร์ลาน เอ็ม. Pramipexole และสำเร็จความใคร่ด้วยตนเอง จิตเวชศาสตร์ (Edgmont) 2007; 4: 57-59

9. Pfaus JG เส้นทางสู่ความต้องการทางเพศ J Sex Med 2009; 6: 1506-1533

10. เคสเลอร์ RM Aripiprazole: อะไรคือบทบาทของตัวรับ dopamine D (2) agonism บางส่วน? ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2007; 164: 1310-1312

11. Stahl SM สารให้ความคงตัวของระบบโดปามีนอาริปิปราโซลและยารักษาโรคจิตรุ่นต่อไปตอนที่ 1 การออกฤทธิ์ของ“ โกลดิล็อกส์” ที่ตัวรับโดปามีน จิตเวชศาสตร์ J Clin 2001; 62: 841-842

12. Hoyer D, Boddeke HW agonists บางส่วน agonists เต็มรูปแบบคู่อริ: วิกฤติของความหมาย เทรนด์ Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275

13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL กลุ่มอาการของโรคเส้นประสาทมอเตอร์ขัดต่อไปนี้สลับจากอินซูลินผิดปรกติเป็น ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2007; 164: 1437-1438

14. กรันเดอร์ G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazole: เภสัชของโดปามีนบางส่วน agonist สำหรับการรักษาโรคจิตเภท เภสัชเภสัชศาสตร์ 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25

15. เมสตัน CM, Frohlich PF ชีววิทยาของการทำงานทางเพศ จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 2000; 57: 1012-1030

16. เราะห์ บรรเทาความผิดปกติทางเพศที่เกิดจาก SSRI ด้วยการรักษา mirtazapine J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261

17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, และคณะ ความชุกของภาวะเสื่อมสมรรถภาพทางเพศในผู้ป่วยจิตเภท: ความแปรปรวนระหว่างประเทศและการประเมินค่าต่ำสุด. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201