การกระตุ้นด้วยวิธีเร้าอารมณ์ภายใต้ amisulpride และ reboxetine: การศึกษา fMRI ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในวิชาที่มีสุขภาพดี (2014)

Int J Neuropsychopharmacol 2014 ต.ค. 31;18 (2) pii: pyu004 doi: 10.1093 / ijnp / pyu004

กราฟ H¹, Wiegers M², ซีดี Metzger², วอลเตอร์เอ็ม², Grön G², Abler B².

นามธรรม

พื้นหลัง:

ฟังก์ชั่นทางเพศบกพร่องได้รับการยอมรับมากขึ้นว่าเป็นผลข้างเคียงของการรักษาทางจิตเวช อย่างไรก็ตามกลไกพื้นฐานของการกระทำของยาเสพติดที่แตกต่างกันในการประมวลผลทางเพศยังคงมีการสำรวจ การใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กก่อนหน้านี้เราได้ตรวจสอบผลกระทบของ serotonergic (paroxetine) และยาซึมเศร้า dopaminergic (bupropion) ต่อการทำงานทางเพศ (Abler et al., 2011) ที่นี่เราศึกษาผลกระทบของยา noradrenergic และ antidopaminergic ต่อสหสัมพันธ์ของการกระตุ้นทางเพศด้วยภาพในตัวอย่างใหม่ของอาสาสมัคร

วิธีการ:

เพศชายที่เป็นเพศตรงข้ามที่มีสุขภาพดีอายุสิบเก้าปี (หมายถึงอายุ 24 ปี, SD 3.1) ภายใต้การบริโภคแบบ subchronic (7 วัน) ของการใช้งาน reboxetine ตัวแทน noradrenergic (4 mg / d), ตัวแทน antidopaminergic amisulpride (200mg / d) การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กภายในการออกแบบแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled, การออกแบบภายในวิชาในระหว่างการสร้างวิดีโอคลิปงานอีโรติก ประเมินการทำงานทางเพศโดยใช้แบบสอบถามแบบสอบถามการทำงานทางเพศของโรงพยาบาลทั่วไปแมสซาชูเซตส์

ผล:

สัมพันธ์กับยาหลอกการทำงานทางเพศแบบอัตนัยลดทอนภายใต้ reboxetine พร้อมกับการกระตุ้นระบบประสาทที่ลดลงภายในนิวเคลียสหาง การเปิดใช้งานระบบประสาทที่ถูกเปลี่ยนแปลงมีความสัมพันธ์กับความสนใจทางเพศลดลง ภายใต้ amisulpride การเปิดใช้งานระบบประสาทและการทำงานทางเพศแบบอัตนัยยังคงไม่เปลี่ยนแปลง

สรุป

สอดคล้องกับการตีความก่อนหน้านี้ของบทบาทของนิวเคลียสหางในบริบทของการประมวลผลรางวัลหลักการกระตุ้น caudate ที่ลดทอนอาจสะท้อนให้เห็นถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อแรงจูงใจในการประมวลผลการเร้าอารมณ์กามภายใต้ตัวแทน noradrenergic

ที่มา:

amisulpride; การประมวลผลการเร้าอารมณ์กาม; fMRI; การเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ reboxetine

บทนำ

การทำงานทางเพศบกพร่องได้รับการยอมรับมากขึ้นว่าเป็นผลข้างเคียงของการรักษาทางจิตเวชที่มีผลต่อคุณภาพชีวิตและการยึดมั่นกับสูตรการรักษา (เทย์เลอร์และคณะ 2005; Park et al., 2012; Baldwin และคณะ, 2013; La Torre et al., 2013) ด้วยความสนใจที่เพิ่มขึ้นในกลไกพื้นฐาน เนื่องจากความผิดปกติทางเพศยังเป็นอาการที่พบบ่อยของความผิดปกติทางจิตเช่นภาวะซึมเศร้าที่สำคัญในตัวของมันเองผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการรักษาล้วนเป็นเรื่องยากที่จะตรวจสอบในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ (บอลด์วินและเมเยอร์ 2003) ต้องมีการตรวจสอบผลการรักษาในการควบคุมสุขภาพ (กราฟและอัล 2014).

การมีเพศสัมพันธ์อย่างสมบูรณ์นั้นขึ้นอยู่กับการทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนของศูนย์สมองและกระดูกสันหลังรวมถึงฟังก์ชั่นของฮอร์โมนอุปกรณ์ต่อพ่วงและระบบอัตโนมัติ อิทธิพลของสารสื่อประสาทและหลักการทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันต่อปฏิกิริยาเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน เราได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ทางประสาทของการกระตุ้นทางเพศในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีโดยใช้การถ่ายภาพด้วยเรโซแนนซ์สนามแม่เหล็ก (fMRI) ภายใต้การรักษาด้วย subchronic (7 วัน) ด้วยการคัดเลือก serotonin reuptake inhibitor (SSRI), paroxetine และ bupropion NA) เก็บสารยับยั้ง เราแสดงให้เห็นว่าการทำงานทางเพศที่บกพร่องทางจิตใจภายใต้ SSRI นั้นมาพร้อมกับการกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทที่ลดลงภายในพื้นที่สมองที่เกี่ยวข้องกับ limbic และที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล (Abler et al., 2011), อาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนองซึ่งกันและกันเพิ่มขึ้นระหว่าง orbitofrontal cortex และ ventral striatum (Abler et al., 2012) ตามที่คาดหวังจากการสังเกตทางคลินิกColeman และคณะ, 2001; เทย์เลอร์และคณะ 2013) การทำงานทางเพศที่บกพร่องไม่ปรากฏชัดภายใต้ bupropion ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทที่เพิ่มขึ้นในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลการกระตุ้นอารมณ์ที่เด่นชัดและอารมณ์ (เช่น amygdala ขยาย sublenticular) ในขณะที่ผลข้างเคียงของ SSRI และ dopamine และ NA reuptake-inhibitor treatment ถูกแสดงเพื่อกระตุ้นเร้าอารมณ์โดยตรงลดการเปิดใช้งานภายในเครือข่าย fronto-parietal และ cingulo-opercular สนใจปรากฏชัดทั้ง bupropion และ paroxetine ในช่วงระยะเวลาที่คาดหวังก่อนการกระตุ้นภาพเร้าอารมณ์ (กราฟและอัล 2013) ดังนั้นยา serotonergic และ noradrenergic / dopaminergic แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่ต่างกันและสอดคล้องกันขึ้นอยู่กับลักษณะของการกระตุ้นการเร้าอารมณ์ สอดคล้องกับสมมติฐานก่อนหน้า (Pessiglione และคณะ, 2006) องค์ประกอบโดปามีนของบูพาเปอเรียนมีหน้าที่ในการกระตุ้นการกระตุ้นเร้าอารมณ์ทางสายตาโดยตรง (Abler et al., 2011) และองค์ประกอบ noradrenergic ถูกตีความเพื่อเป็นสื่อกลางในผลกระทบต่อความคาดหวังของการกระตุ้นทางเพศ (กราฟและอัล 2013) การเสริมการตรวจสอบก่อนหน้านี้ของเรากับกลุ่มตัวอย่างใหม่เราตั้งใจที่จะคลี่คลายผลกระทบทางประสาทของยา monoaminergic เพิ่มเติมตอนนี้ใช้การคัดเลือก noradrenergic และ antidopaminergic

ตัวเลือก noradrenalin reuptake inhibitor (SNRI), reboxetine เป็นยากล่อมประสาทที่มีหัวกะทิสูงต่อการเคลื่อนย้าย noradrenalin และความสัมพันธ์ที่ค่อนข้างต่ำสำหรับตัวรับ serotonin, monoamine, histamine และ acetylcholine receptors (Hajos et al., 2004) ดังนั้นจึงนำเสนอยานพาหนะที่เหมาะสมในการตรวจสอบผลกระทบของ NA ต่อความสัมพันธ์ทางประสาทของการกระตุ้นทางเพศ ผลของ reboxetine ในบางแง่มุมของการทำงานทางเพศได้รับการรายงานแล้วในผู้ป่วย (Clayton et al., 2003b) โดยมีผลกระทบน้อยกว่าเมื่อเทียบกับ SSRIs (วิสกี้และเทย์เลอร์ 2013) โดยเฉพาะเกี่ยวกับความพึงพอใจทางเพศความสามารถในการรู้สึกตื่นเต้นทางเพศ (Baldwin และคณะ, 2006) และการสำเร็จความใคร่สำเร็จความใคร่ (Langworth และคณะ, 2006) อย่างไรก็ตามสอดคล้องกับรายงานกรณี (O'Flynn และ Michael, 2000; Haberfellner, 2002; Sivrioglu et al., 2007) ข้อมูลมืออาชีพของผลิตภัณฑ์รายงานความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นโดยทั่วไปในการพัฒนาผลข้างเคียงทางเพศในแง่ของการหย่อนสมรรถภาพทางเพศและยืดเยื้อ / ล่าช้าและพุ่งออกมาอย่างเจ็บปวดถึง 10% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอัตราที่เพิ่มขึ้น ผู้ป่วย (Tanum, 2000).

ยารักษาโรคจิตที่ผิดปรกติ amisulpride นั้นมีความสัมพันธ์ในระดับสูงกับการเลือก postsynaptic D₂ และ D₃ ผู้รับ (แปร์โรลท์และอัล 1997; Castelli และคณะ, 2001; Hartter และคณะ 2003) สมมติฐานที่พบบ่อยที่สุดในการอธิบายความผิดปกติทางเพศภายใต้ยารักษาโรคจิต (ดู La Torre et al., 2013 เพื่อตรวจสอบ) คือการปิดล้อมของโดปามีน D₂ ผู้รับ (Haddad and Sharma, 2007) ในทางเดินใต้ดิน tuberoinfundibular โดยเพิ่มระดับ prolactin ในระดับที่สอง (Park et al., 2012) ดังนั้นเราคาดว่าการกระตุ้นการทำงานของ dopaminergic neural correlates ของการกระตุ้นทางเพศลดลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งภายใต้ยาเฉพาะนี้

การตรวจสอบความสัมพันธ์ของระบบประสาทของกระบวนการกระตุ้นทางเพศภายใต้การใช้ยา noradrenergic (reboxetine) และ antidopaminergic (amisulpride) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเราตั้งใจจะเสริมผลลัพธ์จากการสืบสวนก่อนหน้าของเราเกี่ยวกับผลกระทบทางประสาทของหลักการ serotonergic และ dopaminergicAbler et al., 2011) และเพื่อกำหนดลักษณะของกลไก monoaminergic เพิ่มเติมเกี่ยวกับการทำงานทางเพศและการประมวลผลการกระตุ้นภายในตัวอย่างใหม่ของเพศชายที่แข็งแรง

ไปที่:

วัสดุและวิธีการ

ผู้เข้าร่วมกิจกรรม

เราตรวจสอบ 20 สุขภาพดีเพศตรงข้ามเพศชายมือขวาภายใต้ยา subchronic ด้วย amisulpride (AMS) reboxetine (REB) และ placebo (PLA) ในการสุ่มแบบสุ่ม การยกเว้นวิชา 1 จากการวิเคราะห์เพิ่มเติมเนื่องจากพยาธิวิทยาในสมอง (รอยโรค gliotic) นำไปสู่กลุ่มตัวอย่างสุดท้ายของผู้เข้าร่วม 19 (หมายถึงอายุ 24.0 ปี, SD 3.1, ช่วง 20 – 32) ผู้เข้าร่วมได้รับการคัดเลือกจากการสื่อสารส่วนบุคคลหรือโฆษณาเป็นลายลักษณ์อักษรที่วิทยาเขตของมหาวิทยาลัย Ulm ก่อนการศึกษาผู้เข้าร่วมแต่ละคนได้รับการประเมินทางการแพทย์อย่างเต็มรูปแบบรวมถึงประวัติทางการแพทย์การตรวจร่างกายและการสัมภาษณ์ทางคลินิกแบบมีโครงสร้างสำหรับ DSM-IV Axis I ความผิดปกติทางจิตเวช ผู้เข้าร่วมที่มีความผิดปกติทางจิตเวชในปัจจุบันหรือในอดีตที่พบในการสำรวจทางจิตเวชโดยมีคำถามเปิดโดยหนึ่งในแพทย์ที่ทำการศึกษา (HG หรือ BA) หรือด้วยอาการที่เขียนว่า "ปัจจุบัน" หรือ "subthreshold" ในโมดูล DSM-IV Axis I จะถูกแยกออกจากการศึกษา การตรวจเลือดทางห้องปฏิบัติการและอิเล็กโทรคาร์ดิโอแกรมทำโดยไม่รวมการทำงานของไตตับหรือหัวใจ เกณฑ์การยกเว้นเพิ่มเติมคือเงื่อนไขทางการแพทย์ทั่วไปที่ร้ายแรงความเจ็บป่วยทางระบบประสาทในปัจจุบันหรือในอดีตความผิดปกติทางเพศพื้นฐานที่เกี่ยวข้องหรือความผิดปกติทางเพศการใช้ยาที่ผิดกฎหมายและการบริโภคคาเฟอีนหรือแอลกอฮอล์มากเกินไป อาการซึมเศร้าพื้นฐานได้รับการประเมินโดยเวอร์ชันภาษาเยอรมัน (Hautzinger และ Bailer, 1993) ของศูนย์เพื่อการศึกษาระดับโรคซึมเศร้าทางระบาดวิทยา (Radloff, 1977) แบบสอบถามการทำหน้าที่ทางเพศของโรงพยาบาลทั่วไปแมสซาชูเซตส์ (MGH-SFQ; Labbate และ Lare, 2001) ดำเนินการเพื่อประเมินความสนใจทางเพศพื้นฐานความเร้าอารมณ์ทางเพศความสามารถในการสำเร็จความใคร่ความสามารถในการบรรลุและรักษาความตื่นตัวและความพึงพอใจทางเพศโดยรวมก่อนการศึกษา ตามโปรโตคอลการศึกษาแบบสอบถามถูกปรับเปลี่ยนเพื่อประเมินการเปลี่ยนแปลงในการทำงานทางเพศของผู้กระทำในช่วงสัปดาห์ที่ผ่านมาของยาเท่านั้น (Abler et al., 2011) จากการรวมวิชาที่แสดงด้วยคะแนนรวมของแบบสอบถามนี้โดยเฉพาะรอบ 10 (หมายถึง 10.7; SD 1.7) แสดงถึงการทำงานทางเพศแบบอัตนัย

การศึกษาได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมในท้องถิ่นของมหาวิทยาลัย Ulm และผู้เข้าร่วมทุกคนให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรซึ่งเป็นไปตามปฏิญญาเฮลซิงกิ

การออกแบบและขั้นตอนการศึกษา

ภายในการออกแบบครอสโอเวอร์แบบควบคุมแบบสุ่ม double-blind, placebo-controlled ภายในเรื่องอาสาสมัครได้รับ 200mg AMS (100mg สองครั้งต่อวัน), 4mg REB (2mg สองครั้งต่อวัน) และ PLA (สองครั้งต่อวัน) สำหรับ 7 วันละครั้ง คั่นด้วยเฟสการชะล้างอย่างน้อย 2 สัปดาห์ เช่นเดียวกับโปรโตคอลการศึกษาก่อนหน้าของเรา (Abler et al., 2011) ตัวอย่างใหม่ของวิชานี้ถูกตรวจสอบในโอกาสที่แตกต่างกันของ 3 และการสแกน fMRI เกิดขึ้นในวันที่เจ็ดของการใช้ยา 2 ชั่วโมงหลังจากการรับประทานแคปซูลสุดท้าย อาสาสมัครถูกงดเว้นจากแอลกอฮอล์ขนานกับยาที่ใช้ในการศึกษาและโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ 3 วันก่อน fMRI พวกเขายังถูกขอให้งดกาแฟในวันสแกน เพื่อรับประกันการได้รับยาและการยึดติดตัวอย่างเลือดจะได้รับหลังจากการสแกนแต่ละครั้ง (ประมาณ 3 ชั่วโมงหลังจากการรับประทานยา) และวิเคราะห์หลังจากเสร็จสิ้นการศึกษาทั้งหมด ระดับ amisulpride โดยเฉลี่ยของพลาสมาคือ 137.7ng / mL (SD 54.8) และระดับ reboxetine ในพลาสมาเฉลี่ยคือ 75.7ng / mL (SD 28.9) ระดับเลือดที่อยู่ในช่วงที่คาดหวังถูกตรวจพบในอาสาสมัคร 19 แต่ละตัวสำหรับยาทั้งสองชนิดซึ่งบ่งชี้ว่าการยึดมั่นในการรับประทานยานั้นสอดคล้องกันในทุกวิชา

แบบสอบถามเพิ่มเติม

การทำงานทางเพศในช่วงสัปดาห์ที่ผ่านมาด้วยการใช้ยาหรือยาหลอกได้รับการประเมินโดยใช้ MGH-SFQ หลังการสแกนแต่ละครั้ง MGH-SFQ ประกอบด้วยคำถาม 5 ข้อโดยมีการให้คะแนนตั้งแต่ 1 ถึง 6 การให้คะแนนสะสมมีตั้งแต่ 5 (ค่าต่ำสุด: การปรับปรุงการทำงานทางเพศ) มากกว่า 10 (การทำงานทางเพศไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับปกติ) ถึง 30 (ค่าสูงสุด: การทำงานทางเพศบกพร่องอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเปรียบเทียบ ปกติ) การให้คะแนน <2 สำหรับคำถามเดียวหรือคะแนนสะสม >10 ระบุว่ามีความบกพร่องทางเพศ (สำหรับรายละเอียด โปรดดูที่ Labbate และคณะ 2001; Abler et al., 2011) ผลข้างเคียงของการใช้ยาได้รับการประเมินโดยหนึ่งในแพทย์ที่ทำการศึกษา (HG หรือ BA) ในการสัมภาษณ์ทางการแพทย์กับคำถามแบบเปิดและส่วนที่มีโครงสร้าง Lingjaerde และคณะ, 1987) ในแต่ละเซสชั่น ประเมินผลกระทบของยาที่ใช้รักษาด้วยยา Stanford Sleepiness Scale (SSS; Hodes และคณะ, 1973) การวิเคราะห์ความแปรปรวน (ANOVA) และการทดสอบหลังการทำซ้ำของนิวแมนเคลอ์ถูกคำนวณเพื่อวิเคราะห์ผลลัพธ์ของแบบสอบถาม

fMRI Stimuli

วิดีโอคลิปที่เร้าอารมณ์และเป็นกลางถูกนำมาใช้เพื่อกระตุ้นการมองเห็นเป็นเวลานานภายในการออกแบบบล็อกมาตรฐานเช่นเดียวกับในการทดลองก่อนหน้าของเรา (Abler et al., 2011) คลิปวิดีโอที่เร้าอารมณ์ถูกดึงมาจากภาพยนตร์สำหรับผู้ใหญ่เชิงพาณิชย์และการมีปฏิสัมพันธ์ทางเพศ (การลูบคลำเพศทางปากการมีเพศสัมพันธ์ในช่องคลอด) ระหว่างผู้ชาย 1 กับผู้หญิง 1 หรือ 2 คลิปวิดีโอที่เป็นกลางแสดงให้เห็นว่าผู้ชายและผู้หญิงมีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นกลางและไม่เกี่ยวกับอารมณ์ สิ่งเร้าอารมณ์ที่เป็นกลางและเร้าอารมณ์ถูกจับคู่กับสีจำนวนและเพศของตัวแบบที่มีการโต้ตอบความยาวของการมีปฏิสัมพันธ์ เก้าคลิปวิดีโอของแต่ละเงื่อนไข 2 ถูกนำเสนอเป็นเวลา 20 วินาทีแต่ละอันคั่นด้วยระยะเวลาการตรึง 20 วินาทีที่สองส่งผลให้ความยาวกระบวนทัศน์โดยรวมของ 720 วินาที วิดีโอคลิปถูกนำเสนอโดยแว่นตาวิดีโอที่รองรับด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กในการสุ่มหลอกด้วยลำดับสูงสุดของ 2 ที่ต่อเนื่องกันของคลิปในสภาพเดียวกัน คำสั่งของส่วนวิดีโอเดียวกันนั้นมีเนื้อหาครอบคลุมทุกกลุ่มวิชาและยา

การได้มาซึ่ง fMRI

ภาพปริมาตรเชิงกายวิภาค T1 (ว็อกเซล 1x1x1 มม.) และภาพเรโซแนนซ์แม่เหล็กที่ใช้งานได้นั้นได้มาโดยใช้ระบบการถ่ายภาพด้วยเรโซแนนซ์แม่เหล็กแบบหัวเดียว 3T (Siemens Magnetom Allegra, Erlangen, Germany) ได้มาซึ่งภาพขนาด 64 × 64 พิกเซลและมุมมองภาพ 192 มม. ความหนาของชิ้นคือ 3 มม. โดยมีช่องว่าง 0.75 มม. ทำให้ได้ขนาด voxel 3x3x3.75 มม.

ชิ้นมีความชันสูงกว่าเส้น bicommissural ที่มุม −15 °ระหว่างระนาบขวางและระนาบเพื่อลดความเสี่ยงต่อการเกิดความอ่อนแอในโครงสร้างพื้นฐานของสมองรวมถึงบริเวณ subcortical ที่น่าสนใจ (amygdala, basal ganglia และภูมิภาคด้อยกว่า) เนื่องจากจำนวนชิ้นที่ลดลงอันเป็นผลมาจากเวลาการทำซ้ำที่ค่อนข้างสั้น (TR) ของ 1.5 วินาทีทำให้ไม่มีการครอบคลุมของสมอง ภาพที่ใช้งานได้ถูกบันทึกด้วย T2 * -sensitive gradient echo echo-planar การถ่ายภาพการวัดการเปลี่ยนแปลงในความคมชัด BOLD ได้รับปริมาณ 487 ทั้งหมดระหว่างการดูวิดีโอคลิปที่ TR ของ 1500 มิลลิวินาที (TE 35 มิลลิวินาทีมิลลิวินาทีมุมพลิก 90 °) ได้รับภาพ 7 แรกเพื่ออนุญาตให้ใช้เอฟเฟกต์ความอิ่มตัวของ T1 และยกเลิกในภายหลัง การได้มาซึ่งอิมเมจเพิ่มเติมสองครั้งที่จุดเริ่มต้นของแต่ละลำดับและไม่ได้บันทึกลงในดิสก์ที่เพิ่มเข้ากับเวลาการปรับสมดุลของ T1 (3 วินาที) ในตอนท้ายของการสแกนภาพโครงสร้างที่มีน้ำหนักความละเอียดสูง T1 นั้นได้มาจากการจัดการแม่เหล็กที่จัดเตรียมลำดับการไล่ระดับสีสะท้อนแสงที่รวดเร็ว (TR = 2300 มิลลิวินาที, TE = 3.93 มิลลิวินาทีเวลาผกผัน = 1100 มิลลิวินาที = 12mm, ขนาดเมทริกซ์: 256 x 256, ปริมาตร voxel = 256mm³, การปฐมนิเทศชิ้น: ทัล; เวลาสแกน = 517 วินาที)

fMRI Analysis

การประมวลผลภาพล่วงหน้าและการวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้การแม็ปพาราเมตริกเชิงสถิติ (แผนก Wellcome, ลอนดอน, สหราชอาณาจักร) ด้วยแบบจำลองเอฟเฟกต์แบบสุ่มสำหรับการวิเคราะห์กลุ่ม ข้อมูลจากแต่ละเซสชั่นได้รับการประมวลผลล่วงหน้ารวมถึง slice-time การจัดตำแหน่งและการทำให้เป็นมาตรฐานในเทมเพลตมาตรฐาน (Montreal Neurological Institute) ด้วยการแก้ปัญหาเชิงพื้นที่ของ 2x2x2mm³. การปรับให้เรียบถูกนำไปใช้กับเคอร์เนล Gaussian 8-mm FWHM isotropic ความสัมพันธ์ภายในโดยอัตโนมัติถูกนำมาใช้โดย AR (1) และการเคลื่อนย้ายความถี่ต่ำผ่านการกรองความถี่สูง

คล้ายคลึงกับ Abler และคณะ (2011), ทำการวิเคราะห์ระดับแรกสำหรับแต่ละวิชา ตามตัวแบบเชิงเส้นทั่วไป เราได้กำหนดตัวถดถอย 2 ตัวเพื่อวิเคราะห์สิ่งเร้าวิดีโอ 2 ประเภทแต่ละประเภท (เกี่ยวกับกาม และไม่เกี่ยวกับกาม) บล็อกวิดีโอถูกจำลองเป็นเหตุการณ์ที่ขยายเวลา 20 วินาทีและรวมเข้ากับฟังก์ชันการตอบสนองของโลหิตวิทยา พารามิเตอร์การปรับแนว 6 ตัวสร้างแบบจำลองการเคลื่อนที่ที่เหลือยังรวมอยู่ในแต่ละรุ่นด้วย ไม่มีอนุกรมเวลาใดที่มีการเคลื่อนที่ตั้งแต่ 1 มม. ขึ้นไปในทิศทางใดๆ หรือการหมุน >1 องศาระหว่างปริมาตรที่ต่อเนื่องกัน ภาพคอนทราสต์แต่ละภาพสำหรับสภาวะที่เร้าอารมณ์และไม่เกี่ยวกับกาม ถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์กลุ่มระดับที่สองโดยใช้แบบจำลอง ANOVA ที่มีเงื่อนไข (กาม/ไม่ใช่กาม) เป็นปัจจัยแรก เพิ่มการรักษา (PLA/AMS/REB) เป็นปัจจัยที่สองโดยมี 3 ระดับเพื่อทดสอบผลปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญของการรักษาต่อความแตกต่างของสิ่งเร้ากามกับสิ่งเร้าที่ไม่เกี่ยวกับกาม ปัจจัยที่สามจำลองความแปรปรวนที่เกี่ยวข้องกับเรื่อง

วิเคราะห์ผลกระทบของการรักษาโดยการคำนวณปฏิกิริยาระหว่างเงื่อนไขการรักษาด้วย 1 เพื่อใช้งานกับสารประกอบที่ใช้งานของ 1 และสภาพที่ใช้งาน 1 เทียบกับ 1 ยาหลอกและเงื่อนไขการควบคุม 1 (เร้าอารมณ์, nonerotic; ยาหลอก, verum) เมื่อพิจารณาจากด้านเดียวของค่า t-contrasts ถือว่าเป็นเอฟเฟกต์ที่สำคัญที่สถิติของ P<0.0025 ไม่ถูกแก้ไขที่ระดับ voxel และขอบเขตคลัสเตอร์อย่างน้อย 419 voxels ที่มีนัยสำคัญต่อเนื่องกันซึ่งสอดคล้องกับระดับของ P<0.05 แก้ไขข้อผิดพลาดในครอบครัว (FWE) ในระดับคลัสเตอร์

ในการตรวจสอบความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างผลการรักษา fMRI และการทำงานทางเพศของแต่ละบุคคลเราได้ทำการวิเคราะห์การถดถอยหลายครั้งโดยรวม Xscz-SFQ subscales แต่ละ subscales ภายในหน้ากากของการมีปฏิสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญเงื่อนไขโดยการรักษา ตัวแปรตามคือการประมาณค่าพารามิเตอร์ส่วนบุคคลของการโต้ตอบแบบมีเงื่อนไขโดยการรักษาจากการเปรียบเทียบยาหลอกกับ reboxetine Regressors เป็นคะแนนความแตกต่างของแต่ละบุคคลระหว่างยาหลอกและ reboxetine สำหรับแต่ละ subscales 5 t-contrasts แบบด้านเดียวถูกใช้เพื่อทดสอบผลการถดถอยที่สำคัญ ผลกระทบถูกพิจารณาอย่างมีนัยสำคัญที่ระดับ P<0.0025 ที่ระดับ voxel และขอบเขตคลัสเตอร์อย่างน้อย 16 voxel ในหน้ากากที่มีนัยสำคัญต่อเนื่องกัน ซึ่งสอดคล้องกับระดับของ P<0.05, FWE แก้ไขในระดับคลัสเตอร์

ไปที่:

ผลสอบ

แบบสอบถาม

ศูนย์เฉลี่ยสำหรับการศึกษาทางระบาดวิทยาระดับคะแนนรวมของ 8.0 (SD 6.04) บ่งชี้ว่าไม่มีอาการซึมเศร้าในผู้เข้าร่วม

ผลข้างเคียงจากการประเมินโดย UKU ขนาดของผลข้างเคียงไม่ปรากฏสำหรับตัวแปรต่อไปนี้: เพิ่มระยะเวลาการนอนหลับ, เพิ่มกิจกรรมในฝัน, ดีสโทเนีย, ความแข็งแกร่ง, hypokinesia / akinesia, ตรรกะ hyperkinesia, การสั่นสะเทือน, akathisia, ชักลมชัก อาการท้องร่วง, การรบกวนของ micturition, polyuria / polydipsia, อาการเวียนศีรษะแบบมีพยาธิสภาพ, ใจสั่น / อิศวร, มีแนวโน้มเพิ่มขึ้นที่เหงื่อออก, ผื่น, คัน, ไวแสง, การเพิ่มขึ้นของน้ำหนัก, การสูญเสียน้ำหนัก, galactorrhoea และ gynaecomastia อย่างน้อยหนึ่งข้อบ่งชี้ของผลข้างเคียงภายใต้ยาทั้งสองรายการต่อไปนี้ในขณะที่ความแตกต่างระหว่างการรักษาไม่มีนัยสำคัญ: ปัญหาความเข้มข้น (F (2,36) = 0.55; P= 0.582), อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง / ความอ่อนล้า / ความสามารถในการเพิ่มความอ้วน (F (2,36) = 2.15; P= 0.131), sleepiness / sedation (F (2,36) = 1.61; P= 0.214) หน่วยความจำที่ล้มเหลว (F (2,36) = 1.00; P= 0.378), ภาวะซึมเศร้า (F (2,36) = 1.31; P= 0.283), ความเฉยเมยทางอารมณ์ (F (2,36) = 1.18; P= 0.320), การรบกวนที่พัก (F (2,36) = 0.19; P= 0.827), คลื่นไส้ / อาเจียน (F (2,36) = 0.24; P= 0.788), อาการท้องผูก (F2,36) = 0.08; P= 0.924) และ (ตึงเครียด) ปวดหัว (F2,36) = 0.12; P= 0.888) พบความแตกต่างระหว่างการรักษาที่สำคัญสำหรับผลข้างเคียงของ 3: น้ำลายไหลลดลง (F (2,36) = 4.58; P= 0.017) ความไม่สงบภายใน (F (2,36) = 3.71; P= 0.034) และระยะเวลาการนอนหลับลดลง (F (2,36) = 6.87; P= 0.003) การทดสอบหลังหยุดงานแสดงให้เห็นว่าน้ำลายไหลลดลงภายใต้ reboxetine (REB) เมื่อเทียบกับยาหลอก (P= 0.033) และ amisulpride (P= 0.013) ในขณะที่ amisulpride (AMS) ไม่แตกต่างจากยาหลอก (P>0.05) ความไม่สงบภายในยังชัดเจนมากขึ้นภายใต้ REB เมื่อเทียบกับ AMS (P= 0.032) แต่ไม่สัมพันธ์กับยาหลอก (P= 0.067); อีกครั้ง AMS และยาหลอกไม่แตกต่างกัน (P>0.05) รายงานระยะเวลาการนอนหลับที่ลดลงภายใต้ REB เมื่อเทียบกับยาหลอก (P= 0.006) และ AMS (P= 0.004) ในขณะที่ระยะเวลาการนอนหลับไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญภายใต้ AMS เทียบกับยาหลอก (P>0.05) เป็นที่น่าสังเกตว่าในบริบทนี้ ANOVA สำหรับการตรวจวัดซ้ำไม่มีผลต่อการรักษาอย่างมีนัยสำคัญต่อความใจเย็นหรืออาการง่วงนอนทันทีหลังจากการสแกน fMRI (SSS; F(2,36)=1.47; P= 0.244; โปรดดูรายละเอียดในตาราง S1)

คะแนนเฉลี่ยโดยรวมใน MHG-SFQ เมื่อลงทะเบียนคือ 10.7 (SD 1.70) และ 11.7 (SD 2.50) ภายใต้ยาหลอก การทดสอบ t แบบคู่พบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างคะแนนของยาหลอกและคะแนนการลงทะเบียน (t (18) = - 1.55; P= 0.138) และ MGH-SFQ-data เมื่อทำการลงทะเบียนไม่ได้รับการพิจารณาเพิ่มเติม ผลการรักษาต่อคะแนนรวมใน MHG-SFQ มีนัยสำคัญ (F (2,36) = 8.10; P= 0.001) โพสต์ - กิจทดสอบ (นิวแมน Keuls) ยืนยันการทำงานทางเพศที่ด้อยกว่าภายใต้ SNRI reboxetine เปรียบเทียบกับยาหลอกทั้งสอง (P= 0.002) และ amisulpride (P= 0.003) การทำงานทางเพศภายใต้ยา antidopaminergic amisulpride ไม่แตกต่างจากยาหลอก (P= 0.850) พิจารณา subscales ที่แตกต่างกัน (1 ตาราง) reboxetine มีผลกระทบที่เป็นอันตรายเมื่อเทียบกับยาหลอกหรือ amisulpride สำหรับเร้าอารมณ์ทางเพศ, การสำเร็จความใคร่และความสามารถในการบรรลุ / รักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ ความพึงพอใจทางเพศลดลงได้รับการสังเกตภายใต้ reboxetine ที่เกี่ยวข้องกับ amisulpride แต่ไม่เมื่อเทียบกับยาหลอก การเปรียบเทียบระหว่าง amisulpride และยาหลอกไม่ได้เปิดเผยความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในส่วนย่อยใด ๆ (รูปที่ 1A-B)

1 ตาราง

ผลลัพธ์จาก ANOVA ด้วยปัจจัย“ การรักษา” (Reboxetine / Amisulpride / Placebo) ในการจัดอันดับกลุ่มเฉลี่ยสำหรับแต่ละระดับย่อยของ MGH-SFQ

รูป 1

A, คะแนนรวมเฉลี่ย (SD) ในแบบสอบถามการทำหน้าที่ทางเพศของโรงพยาบาลทั่วไปแมสซาชูเซตส์ (MGH-SFQ) โดยรวมแล้วการทำงานทางเพศแบบอัตนัยมีนัยสำคัญ (P<0.05) มีความบกพร่องภายใต้รีบอกซิทีนเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกและอะมิซัลไพรด์ ทางเพศ ...

ผลลัพธ์ fMRI

ผลหลัก

การจำลองผลลัพธ์ก่อนหน้า (Abler et al., 2011), ผลหลักของการกระตุ้นการเร้าอารมณ์ภาพภายใต้ยาหลอก (กามลบวิดีโอคลิป nonerotic) ในตัวอย่างปัจจุบันแสดงให้เห็นอย่างมีนัยสำคัญ (P< 0.05 แก้ไขระดับคลัสเตอร์ FWE) เพิ่มการกระตุ้นประสาทใน gyrus ชั่วขณะที่เหนือกว่าและด้อยกว่า, วงแหวนท้ายทอยกลาง, กลีบข้างขม่อมด้อยกว่า, ไจรัสหน้าผากด้อย, พรีเซนทรัล gyrus, insula, ฮิปโปแคมปัส, สมองส่วนกลาง (ประกอบด้วยส่วนย่อยของ substantia, และ nigra), putamen นิวเคลียสหาง

ผลการรักษา

การตอบสนองแบบมีเงื่อนไขจากการรักษาอย่างมีนัยสำคัญถูกพบสำหรับกลุ่มประกอบด้วยนิวเคลียสหางที่ถูกต้องและส่วนของพัตเมนต์หน้าขวาและนิวเคลียส lentiforme การทดสอบหลังการยืนยันยืนยันว่าผลกระทบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทภายใต้ reboxetine เปรียบเทียบกับยาหลอก (ดู 2 ตาราง; รูปที่ 2A-B) การทดสอบความแตกต่างของฤonษีทีคว่ำในการกระตุ้นประสาทที่เพิ่มขึ้นภายใต้ reboxetine เทียบกับยาหลอกไม่ได้เปิดเผยผลกระทบที่สำคัญใด ๆ นอกจากนี้ยังไม่มีผลลัพธ์ที่สำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกกับ amisulpride หรือ amisulpride เทียบกับ reboxetine แม้จะอยู่ในเกณฑ์ทางสถิติที่ผ่อนปรนมากกว่า P< 0.025 และไม่มีการแก้ไขคลัสเตอร์

2 ตาราง

การรักษาแบบมีเงื่อนไขโดยการรักษาที่สำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกลบความรู้สึกผิดซ้ำสำหรับความคมชัดของเร้าอารมณ์ลบเร้าอารมณ์ไม่เร้าอารมณ์ (ANOVA; P < 0.0025 ไม่มีการแก้ไขที่ระดับ Voxel และขอบเขตคลัสเตอร์อย่างน้อย 419 อย่างต่อเนื่อง ...

รูป 2

A, การมีปฏิสัมพันธ์กับยาหลอกโดย reboxetine ที่สำคัญภายในนิวเคลียสหางขวาที่ปรากฎเป็นชิ้นทัลและทรานสปอนเซอร์ที่ voxel สูงสุด (P<0.0025 ไม่ถูกแก้ไขที่ระดับ voxel และขอบเขตคลัสเตอร์อย่างน้อย 419 ที่มีนัยสำคัญต่อเนื่องกัน ...

การวิเคราะห์สหสัมพันธ์

การวิเคราะห์การถดถอยพหุถูกคำนวณเพื่อทดสอบความสัมพันธ์ของการเปลี่ยนแปลงทางจิตใจที่มีประสบการณ์ในการทำงานทางเพศและการเปิดใช้งาน fMRI ที่แตกต่างกันภายใต้ reboxetine SNRI กับยาหลอก เราเปิดเผยความสัมพันธ์บางส่วนที่มีนัยสำคัญภายในส่วนหน้าท้องของนิวเคลียสหางขวา (ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์เฉลี่ยบางส่วน r= 0.709, P = 0.05 FWE ถูกแก้ไขที่ระดับคลัสเตอร์ จำนวน voxels: 22; ค่า Z สูงสุด: 3.10; x, y, z = 10, 22, 4) ที่มี“ ความสนใจทางเพศ” subscale MGH-SFQ บ่งชี้ว่าการกระตุ้นประสาทที่ลดลงนั้นมาพร้อมกับความสนใจทางเพศลดลง (รูป 3) ไม่มีส่วนย่อยอื่น ๆ ของ MGH-SFQ มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความแตกต่างในการเปิดใช้งาน fMRI

รูป 3

ผลลัพธ์ของการวิเคราะห์การถดถอยแบบหลายครั้งของข้อมูล fMRI และระดับย่อย MGH-SFQ ในฐานะ regressors ภายในรูปแบบที่ประกอบไปด้วย voxels ที่มีการโต้ตอบกับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญโดยขนาด (565) ความสัมพันธ์ที่สำคัญ (หมายถึงความสัมพันธ์บางส่วน ...

ไปที่:

การสนทนา

การขยายการตรวจสอบก่อนหน้าของเรา (Abler et al., 2011) เกี่ยวกับความสัมพันธ์ทางประสาทของการกระตุ้นทางเพศภายใต้ยา serotonergic และ dopaminergic ในการศึกษาปัจจุบันเรามุ่งเน้นไปที่ผลกระทบของยาเสพติด noradrenergic และ antidopaminergic ภายในตัวอย่างใหม่ของวิชา ภายในการออกแบบครอสโอเวอร์แบบ double-blind ควบคุมด้วยยาหลอกเราตรวจสอบอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดีของ 19 โดยใช้งานวิดีโอคลิปกามที่จัดตั้งขึ้นภายใต้การดูแลของ reboxetine ยาเสพติด noradrenergic, amisulpride ตัวแทน antidopaminergic และยาหลอก Reboxetine ลดการจัดอันดับการทำงานทางเพศของอัตนัยเมื่อเทียบกับทั้งยาหลอกและ amisulpride ในขณะที่คะแนนของการทำงานทางเพศไม่เปลี่ยนแปลงภายใต้ amisulpride โดยเฉพาะความเร้าอารมณ์ทางเพศและความสามารถในการสำเร็จความใคร่และบรรลุและรักษาการก่อสร้างได้รับผลกระทบภายใต้ reboxetine เมื่อเทียบกับยาหลอกและ amisulpride

fMRI ในระหว่างการกระตุ้นเร้าอารมณ์จำลองการเปิดใช้งานที่สำคัญของพื้นที่สมองที่ได้รับการรายงานแล้วในการศึกษาก่อนหน้า (Redoute et al., 2000; Park et al., 2001; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008; Metzger และคณะ, 2010; Abler et al., 2011; Georgiadis และ Kringelbach, 2012) จึงสนับสนุนความน่าเชื่อถือของความท้าทายการทำงาน ปฏิกิริยาการรักษาโดยเงื่อนไขที่สำคัญเกี่ยวข้องเฉพาะกับ reboxetine (SNRI) ในแง่ของการเปิดใช้งานลดลงของนิวเคลียสหางขวาเมื่อเทียบกับยาหลอกและ amisulpride ยิ่งไปกว่านั้นการเปลี่ยนแปลงการกระตุ้นในส่วนหน้าท้องของนิวเคลียสหางมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของการให้คะแนนความสนใจทางเพศตามอัตวิสัย พร้อมกับข้อมูลพฤติกรรมไม่เปลี่ยนแปลงไม่มีผลการรักษาอย่างมีนัยสำคัญเกี่ยวกับการเปิดใช้งานระบบประสาทเมื่อกระตุ้นเร้าอารมณ์ถูกพบสำหรับ AMS เมื่อเทียบกับปลา

ได้รับบทบาทของโดปามีนในการประมวลผลสิ่งเร้าทางเพศ (Abler et al., 2011; Oei et al., 2012) และคุณสมบัติ antidopaminergic (Castelli และคณะ, 2001; Assem-Hilger และ Kasper, 2005) ของ amisulpride คาดว่าจะมีผลกระทบเด่นชัดมากกว่าที่สังเกต (รูปที่ 2B) การไม่มีผลกระทบที่ยิ่งใหญ่นี้อาจเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของยา (Andrade, 2013) มีการรายงานผลของยารักษาโรคจิตของ amisulpride สำหรับปริมาณสูงจากประมาณ 400 ถึง 600mg / d ทำให้เชื่อได้ D₂ ตัวรับการเข้าพัก (แปร์โรลท์และอัล 1997) อย่างไรก็ตามรายงานได้แนะนำประสิทธิภาพของยากล่อมประสาทในปริมาณที่น้อยกว่าของ 50 ถึง 200mg / d (ตามที่ใช้ในการศึกษาของเรา) โดยการปิดกั้นตัวรับ dopamine presynaptic (แปร์โรลท์และอัล 1997; Smeraldi, 1998; มอนต์โกเมอรี่ 2002) ผลกระทบของ prodopaminergic ที่ไม่รุนแรงเหล่านี้อาจเป็นสาเหตุของการขาดสมรรถภาพทางเพศในกลุ่มตัวอย่างของเรา ในฐานะที่เป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งปริมาณของ amisulpride ในปัจจุบันอาจไม่เพิ่มขึ้นในระดับ prolactin ในพลาสมาที่เพียงพอซึ่งมักเชื่อมโยงกับความผิดปกติทางเพศที่เกี่ยวข้องกับ amisulpride (Hartter และคณะ 2003) และอาจใช้ผลของพวกเขาผ่านทางอุปกรณ์ต่อพ่วงมากกว่าทางเดิน dopaminergic กลาง

เนื่องจากรายงาน reboxetine ของตัวแทน noradrenergic ได้รับการรายงานอย่างดีเกี่ยวกับความผิดปกติทางเพศที่เกี่ยวข้องกับยารักษาโรคซึมเศร้า (Clayton และ Zajecka, 2003a; Baldwin และคณะ, 2006) เราคาดว่าจะมีผลเสียน้อยกว่ายานี้มากกว่าที่สังเกต อย่างไรก็ตามรายงานก่อนหน้าของการสำเร็จความใคร่เป็นเวลานาน (Haberfellner, 2002) ความผิดปกติของอวัยวะเพศชายและการหลั่งที่เกิดขึ้นเอง (O'Flynn และคณะ, 2000; Sivrioglu et al., 2007) เช่นเดียวกับ anorgasmia (Langworth และคณะ, 2006) ภายใต้ reboxetine สอดคล้องกับผลลัพธ์ปัจจุบัน สมมติว่ามีความสัมพันธ์ u-curve คว่ำ, การเพิ่มขึ้นของสารสื่อประสาท noradrenergic เกินกว่าที่เหมาะสมของระบบ NA ที่สมดุล, มีสุขภาพดีอาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของการทำงานทางเพศ, คล้ายกับผลลัพธ์ก่อนหน้านี้ซึ่งการ overstimulation NA ส่งผลกระทบต่อกราฟและอัล 2011).

ในทางปฏิบัติแล้วผลการรักษาที่สำคัญต่อการกระตุ้นประสาทถูก จำกัด ไว้ที่นิวเคลียสหางขวาโดยการกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทภายใต้ SNRI reboxetine เปรียบเทียบกับยาหลอกหรือ amisulpride การเปิดใช้งานของนิวเคลียสหางมีส่วนร่วมอย่างต่อเนื่องในด้านของพฤติกรรมทางสังคม, ความรักโรแมนติกและการประมวลผลการเร้าอารมณ์กาม (Redoute et al., 2000; Bartels และ Zeki, 2004; Aron และคณะ, 2005; Walter et al., 2008) โดยมีการปรับด้านข้างทางขวาเหมือนในการศึกษาของเรา (Aron และคณะ, 2005; Walter et al., 2008) นอกจากนี้ในการศึกษาก่อนหน้านี้มาตรการของการเพิ่มความขุ่นมัวและการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายมีความสัมพันธ์กับการกระตุ้นระบบประสาทที่เพิ่มขึ้นของนิวเคลียสหางPark et al., 2001; Arnow et al., 2002) ในระหว่างการกระตุ้นกามการกระตุ้นนิวเคลียสของ caudate นั้นเชื่อมโยงกับพฤติกรรมและเป้าหมายที่มุ่งเป้าหมาย (Arnow et al., 2002) แม้ว่ากิจกรรมในส่วนที่หน้าท้องส่วนใหญ่ของ striatum โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ประกอบไปด้วยนิวเคลียส accumbens มีความสัมพันธ์กันโดยทั่วไปกับความคาดหวังและการรับสิ่งจูงใจการสืบสวนล่าสุดในเรื่องสุขภาพ (Miller et al., 2014) สามารถเชื่อมโยงแง่มุมที่แตกต่างของการประมวลผลตอบแทนและการสร้างแรงบันดาลใจกับการเปิดใช้งานที่แตกต่างกันไปตามหาง การกระตุ้นกล้ามเนื้อหลังส่วนท้องเพิ่มขึ้นด้วยแรงจูงใจในขณะที่กระตุ้นการทำงานของอวัยวะในช่องท้องของนิวเคลียสเพิ่มขึ้นด้วยการให้รางวัล ดังนั้นการค้นพบของเราในการกระตุ้น caudate ลดลงภายใต้ reboxetine และความสัมพันธ์ของการเปิดใช้งานลดลงกับความสนใจทางเพศลดลงอาจแสดงด้านแรงบันดาลใจส่วนใหญ่ของการกระตุ้นเร้าอารมณ์ สอดคล้องกับการตีความนี้การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับผลกระทบของ reboxetine ในขนาดที่ใกล้เคียงกันและในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีพบกิจกรรมที่ไม่ได้รับผลกระทบจากการเต้นของหัวใจห้องล่างหน้าท้องMcCabe และคณะ, 2010).

เนื่องจาก striatum ในมนุษย์นั้นไม่ได้รับอันตรายจากเซลล์ประสาท noradrenergic (Wallman และคณะ, 2011) กระตุ้นการทำงานของระบบประสาทภายในหางใต้ SNRI ที่เป็นไปได้มากที่สุดสะท้อนถึงผลกระทบทางอ้อมของระดับ NA ที่เพิ่มขึ้น ปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกันระหว่างโดพามีนและระบบ NA (Guiard และคณะ, 2008) และการยับยั้งการกระทำของ NA ในเซลล์ประสาทโดปามีน (El Mansari และคณะ, 2010) อาจเสนอคำอธิบายได้ที่นี่

ข้อ จำกัด

ในการศึกษาครั้งนี้มีการศึกษาเฉพาะอาสาสมัครชายที่ถูกตรวจสอบเพื่อหลีกเลี่ยงผลลัพธ์การให้น้ำหนักเนื่องจากการแปรปรวนของฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับรอบประจำเดือนในผู้หญิง (เช่น Abler, et al., 2013) ดังนั้นผลลัพธ์ปัจจุบันไม่สามารถถ่ายโอนไปยังกลุ่มตัวอย่างเพศหญิงได้ง่ายซึ่งจะต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อควบคุมสถานะฮอร์โมนอย่างชัดเจน ระยะเวลาที่ลดลงของการนอนหลับภายใต้ reboxetine เป็นผลข้างเคียงที่คาดหวังของตัวแทน noradrenergic อาจเป็นปัจจัยที่เป็นไปได้ที่จะเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับการเก็บข้อมูลภายใต้ความท้าทายการทำงาน อย่างไรก็ตามผลลัพธ์จาก SSS ที่ได้รับทันทีหลังจากการสแกน fMRI ไม่ได้ระบุว่าการง่วงนอนหรือความใจเย็นจะมีบทบาทสำคัญ เมื่อเปรียบเทียบกับการประเมินแบบอัตนัยเมื่อลงทะเบียนเราพบว่าคะแนนรวมของ MGH-SFQ เพิ่มขึ้นเล็กน้อยอย่างไม่มีนัยสำคัญซึ่งอยู่ภายใต้ยาหลอกซึ่งอาจบ่งบอกว่า อย่างไรก็ตามผลที่คาดหวังดังกล่าวจะมีผลต่อความแตกต่างระหว่าง verum และ placebo เท่านั้นหากผลเหล่านี้จะลดคะแนน MGH-SFQ ภายใต้ยาหลอกที่ทำให้เกิดการเพิ่มความลำเอียงระหว่าง verum และ placebo การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในการให้คะแนน MGH-SFQ พูดถึงความเป็นไปได้นี้

แม้ว่าข้อมูลแบบสอบถามอาจบอกเกี่ยวกับประสบการณ์ส่วนตัวเกี่ยวกับการทำงานทางเพศการวัดวัตถุประสงค์ด้านการตอบสนองทางเพศเช่นความไม่สมดุลของอวัยวะเพศชายควรได้รับการพิจารณาเพิ่มเติมในการศึกษาในอนาคตในหัวข้อเดียวกัน ในหลอดเลือดดำที่คล้ายกันการวัดปริมาณการดื่มแอลกอฮอล์อย่างมีวัตถุประสงค์อาจเป็นประโยชน์ในการเสริมรายงานทางวาจาเกี่ยวกับการปฏิบัติตามระเบียบการศึกษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการสืบสวนในนักศึกษามหาวิทยาลัยที่มีสุขภาพดี ในที่สุดการตรวจสอบเพิ่มเติมอาจพิจารณาปริมาณที่แตกต่างกันของยาเสพติดเดียวกันในการทดลองหนึ่งเพื่อศึกษาผลกระทบที่ขึ้นกับขนาดยาที่อาจอธิบายถึงการขาดปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาภายใต้ amisulpride ที่มีขนาดค่อนข้างต่ำ

สรุป

ภายในการออกแบบครอสโอเวอร์แบบ double-blind, placebo-control, เราได้ตรวจสอบความสัมพันธ์เชิงเส้นประสาทของการประมวลผลการกระตุ้นเร้าอารมณ์ในวิชาที่มีสุขภาพดีภายใต้ reboxetine ยากล่อมประสาท noradrenergic และ dopamine antisistist amisulpride ยาเหล่านี้ amisulpride ขนาดต่ำไม่ได้เปลี่ยนการให้คะแนนตามอัตวิสัยของการทำงานทางเพศและดังนั้นการเปิดใช้งานระบบประสาทยังคงไม่ได้รับผลกระทบซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลกระทบ prodopaminergic ที่เป็นไปได้ภายใต้ปริมาณต่ำของยานี้ สำหรับตัวแทนของ noradrenergic reboxetine เราสังเกตเห็นว่ามีการเสื่อมสมรรถภาพทางเพศในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีพร้อมกับการกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทภายในนิวเคลียส caudate ซึ่งอาจสะท้อนให้เห็นถึงแรงจูงใจของการกระตุ้นเร้าอารมณ์ภายใต้ตัวแทน noradrenergic

ไปที่:

วัสดุเสริม

สำหรับวัสดุเสริมที่มาพร้อมกับเอกสารนี้โปรดไปที่ http://www.ijnp.oxfordjournals.org/

ไปที่:

แถลงการณ์ที่น่าสนใจ

ผู้เขียนทุกคนประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินหรือเงินทุนที่เกี่ยวข้องกับงานที่อธิบายไว้ C. Metzger และ M. Walter ได้รับการสนับสนุนโดย SFB-779

ไปที่:

กิตติกรรมประกาศ

เราขอขอบคุณศาสตราจารย์ดร. ฮิเมเคและพนักงานของเขาที่มหาวิทยาลัยไมนซ์ (เยอรมนี) ภาควิชาจิตเวชศาสตร์และจิตบำบัดสำหรับการตรวจวัดระดับซีรัมของยา

ไปที่:

อ้างอิง

Abler B, Seeringer A, Hartmann A, Grön G, Metzger C, Walter M, Stingl J. (2011) ความสัมพันธ์ทางระบบประสาทของความผิดปกติทางเพศที่เกี่ยวข้องกับยากล่อมประสาท: การศึกษา FMRI ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ชายที่มีสุขภาพดีภายใต้ subchronic paroxetine และ bupropion Neuropsychopharmacology 36: 1837 – 1847 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
Abler B, Grön G, Hartmann A, Metzger C, Walter M. (2012) การปรับปฏิสัมพันธ์ frontostriatal สอดคล้องกับการประมวลผลรางวัลหลักลดลงภายใต้ยา serotonergic J Neurosci 32: 1329 – 1335 [PubMed]
Abler B, Kumpfmüller D, Grön G, Walter M, Stingl J, Seeringer A. (2013) ประสาทมีความสัมพันธ์กับการกระตุ้นทางเพศภายใต้ฮอร์โมนเพศหญิงในระดับต่างๆ โปรดหนึ่ง 8: e54447 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
Andrade C. (2013) Amisulpride ขนาดต่ำและระดับความสูงในเซรั่มโปรแลคติน J Clin Psychiatry 74: e558 – 560 [PubMed]
Arnow BA, Desmond JE, แบนเนอร์ LL, Glover GH, โซโลมอน A, Polan ML, Lue TF, Atlas SW (2002) การกระตุ้นสมองและความเร้าอารมณ์ทางเพศในเพศชายที่มีสุขภาพดีและเพศตรงข้าม สมอง 125: 1014 – 1023 [PubMed]
Aron A, Fisher H, Mashek DJ, Strong G, Li H, Brown LL (2005) ระบบการให้รางวัลแรงจูงใจและอารมณ์ที่เกี่ยวข้องกับความรักแสนโรแมนติกในระยะเริ่มแรก J Neurophysiol 94: 327 – 337 [PubMed]
Assem-Hilger E, Kasper S. (2005) Psychopharmaka und sexuelle Dysfunktion J Neurol, Neurochi Psychiatr 6: 30 – 36
Baldwin D, Mayers A. (2003) ผลข้างเคียงทางเพศของยาแก้ซึมเศร้าและยารักษาโรคจิต Adv Psychiatr Treat 0: 202 – 210
Baldwin D, Bridgman K, Buis C. (2006) การแก้ปัญหาความเสื่อมสมรรถภาพทางเพศในระหว่างการรักษาภาวะซึมเศร้าครั้งใหญ่สองครั้งด้วย reboxetine หรือ paroxetine J Psychopharmacol 20: 91 – 96 [PubMed]
Baldwin DS, Palazzo MC, Masdrakis VG (2013) ลดความผิดปกติทางเพศที่เกิดขึ้นจากการรักษาซึ่งเป็นเป้าหมายในการพัฒนายากล่อมประสาทใหม่ ซึมเศร้า Res Treat 2013: 256841 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
Bartels A, Zeki S. (2004) ความสัมพันธ์ทางประสาทของความรักของแม่และโรแมนติก Neuroimage 21: 1155 – 1166 [PubMed]
Castelli MP, Mocci I, Sanna AM, Gessa GL, Pani L. (2001) (-) S amisulpride จับกับความสัมพันธ์สูงกับตัวรับ Dopamine D (3) และ D (2) Eur J Pharmacol 432: 143 – 147 [PubMed]
Clayton AH, Zajecka J. (2003a) ขาดความบกพร่องทางเพศกับการเลือก noradrenaline reuptake reboxake inhibitor reboxetine ในระหว่างการรักษาสำหรับโรคซึมเศร้า Int Clin Psychopharmacol 18: 151 – 156 [PubMed]
Clayton AH, Zajecka J, Ferguson JM, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Schwartz GE (2003b) การขาดความผิดปกติทางเพศกับ reboxakeine noradrenaline reuptake inhibitor ที่เลือกระหว่างการรักษาสำหรับโรคซึมเศร้าที่สำคัญ Int Clin Psychopharmacol 18: 151 – 156 [PubMed]
โคลแมนซีซี, กิ่ง BR, Bolden-Watson C, จอง MJ, Segraves RT, ริชาร์ดเอ็น, Ascher J, Batey S, Jamerson B, เมตซ์ก. (2001) การเปรียบเทียบการควบคุมด้วยยาหลอกของผลกระทบต่อการทำงานทางเพศของการปล่อย bupropion อย่างยั่งยืนและ fluoxetine Clin Ther 23: 1040 – 1058 [PubMed]
El Mansari M, Guiard BP, Chernoloz O, Ghanbari R, Katz N, Blier P. (2010) norepinephrine-dopamine ในการรักษาโรคซึมเศร้า ระบบประสาทส่วนกลาง Neurosci มี 16: e1 – 17 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
Georgiadis JR, Kringelbach ML (2012) วงจรการตอบสนองทางเพศของมนุษย์: หลักฐานการถ่ายภาพสมองเชื่อมโยงเพศกับความสุขอื่น ๆ Prog Neurobiol 98: 49 – 81 [PubMed]
กราฟ H, Abler B, Freudenmann R, Beschoner P, Schaeffeler E, Spitzer M, Schwab M, Grön G. (2011) สหสัมพันธ์ของการตรวจสอบข้อผิดพลาดที่ปรับโดย atomoxetine ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี จิตเวช Biol 69: 890 – 897 [PubMed]
กราฟ H, Abler B, Hartmann A, ซีดี Metzger, Walter M. (2013) การปรับการเปิดใช้งานเครือข่ายความสนใจภายใต้ตัวแทนยากล่อมประสาทในเรื่องสุขภาพ Int J Neuropsychopharmacol 16: 1219 – 1230 [PubMed]
กราฟ H, Walter M, ซีดี Metzger, Abler B. (2014) ความผิดปกติทางเพศที่เกี่ยวข้องกับยากล่อมประสาท: มุมมองจาก neuroimaging Pharmacol Biochem Behav 121: 138 – 145 [PubMed]
Guiard BP, El Mansari M, Blier P. (2008) การพูดคุยกันระหว่างระบบโดปามินเนอร์จิคและนอร์เดอเรนจิคในพื้นที่บริเวณหน้าท้องหนู, โลคัสเซอรูลัส, และหลังฮิปโปแคมปัส Mol Pharmacol 74: 1463 – 1475 [PubMed]
Haberfellner EM (2002) สมรรถภาพทางเพศที่เกิดจาก reboxetine เภสัชศาสตร์จิตเวช 35: 77 – 78 [PubMed]
Haddad PM, Sharma SG (2007) ผลข้างเคียงของความเสี่ยงต่อโรคทางจิตเวชผิดปรกติและผลกระทบทางคลินิก ยาเสพติดของระบบประสาทส่วนกลาง 21: 911 – 936 [PubMed]
Hajos M, Fleishaker JC, Philippiak-Reisner JK, Brown MT, Wong EH (2004) เลือก norepinephrine reuptake ยับยั้งยากล่อมประสาท reboxetine: รายละเอียดทางเภสัชวิทยาและทางคลินิก CNS Drug Rev 10: 23 – 44 [PubMed]
Hartter S, Huwel S, Lohmann T, Abou El Ela A, Langguth P, Hiemke C, Galla HJ (2003) benzamide antipsychotic amisulpride เข้าสู่สมองได้อย่างไร? วิธีการในหลอดทดลองเมื่อเปรียบเทียบกับอะมิลซัลไพรด์กับโคลซาปีน Neuropsychopharmacology 28: 1916 – 1922 [PubMed]
Hautzinger M, Bailer M. (1993) Allgemeine Depressionsskala (ADS) ลันด์สเบิร์กเยอรมนี
Hodes E, Zarcone V, Smythe H, Phillips R, Dement W. (1973) ปริมาณของความง่วงนอน: แนวทางใหม่ สรีรวิทยา 10: 431 – 436 [PubMed]
Labbate LA, Lare SB (2001) สมรรถภาพทางเพศในผู้ป่วยนอกจิตเวชชาย: ความถูกต้องของแบบสอบถามสุขภาพจิตหน้าที่ของโรงพยาบาลแมสซาชูเซตส์ทั่วไป. นักจิตวิทยา Psychosom 70: 221 – 225 [PubMed]
Langworth S, Bodlund O, Agren H. (2006) ประสิทธิภาพและความทนต่อยา reboxetine เทียบกับ citalopram: การศึกษาแบบ double-blind ในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า J Clin Psychopharmacol 26: 121 – 127 [PubMed]
La Torre A, Conca A, Duffy D, Giupponi G, Pompili M, Grozinger M. (2013) สมรรถภาพทางเพศที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท: บทวิจารณ์ที่มีความสำคัญอย่างยิ่ง II: จิตเวชศาสตร์ เภสัชศาสตร์จิตเวช 46: 201 – 208 [PubMed]
Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. (1987) มาตราส่วนการจัดอันดับผลข้างเคียง UKU ระดับความรู้ใหม่ที่ครอบคลุมสำหรับยาจิตประสาทและการศึกษาแบบตัดขวางของผลข้างเคียงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิต Acta Psychiatr Scand Suppl 334: 1 – 100 [PubMed]
McCabe C, Mishor Z, Cowen PJ, Harmer CJ (2010) การประมวลผลทางประสาทลดลงจากสิ่งเร้าที่ให้ผลตอบแทนสูงและคุ้มค่าในระหว่างการรักษาด้วยสารยับยั้ง serotonin reuptake จิตเวช Biol 67: 439 – 445 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
ซีดี Metzger, Eckert U, Steiner J, Sartorius A, Buchmann JE, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Bogerts B, Abler B, Walter M. (2010) FMRI ระดับสูงเผยให้เห็นการบูรณาการ thalamocortical ของการประมวลผลทางปัญญาและอารมณ์แยกในนิวเคลียสในระยะกลางและ intralaminar thalamic Neuroanat ด้านหน้า 1: 138 1 – 17 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
EM, Shankar MU, Knutson B, McClure SM (2014) แรงจูงใจที่แยกออกจากการให้รางวัลในกิจกรรมของมนุษย์ J Cogn Neurosci 26: 1075 – 1078 [PubMed]
Montgomery SA (2002) การขาดโดปามิคกี้และบทบาทของ amisulpride ในการรักษาความผิดปกติทางอารมณ์ Int Clin Psychopharmacol 17: S9 – 15; การสนทนา S16 – 17 [PubMed]
Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, S. ทั้งสอง (2012) โดปามีนปรับกิจกรรมระบบรางวัลในระหว่างกระบวนการจิตใต้สำนึกของสิ่งเร้าทางเพศ Neuropsychopharmacology 37: 1729 – 1737 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
O'Flynn R, Michael A. (2000) reboxetine ที่เกิดขึ้นเองการหลั่ง Br J Psychiatry 177: 567 – 568 [PubMed]
Park K, Seo JJ, Kang HK, Ryu SB, Kim HJ, จอง GW (2001) ศักยภาพใหม่ของ MRI ที่ทำงานในเลือดขึ้นอยู่กับระดับ (BOLD) MRI ทำงานสำหรับการประเมินศูนย์สมองของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย Int J Impot Res 13: 73 – 81 [PubMed]
Park YW, Kim Y, Lee JH (2012) ความผิดปกติทางเพศที่เกิดจากยารักษาโรคและการจัดการ สุขภาพอนามัยโลก J บุรุษ 30: 153 – 159 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
Perrault G, Depoortere R, Morel E, Sanger DJ, Scatton B. (1997) Psychopharmacological profile ของ amisulpride: ยารักษาโรคจิตที่มี presynaptic D2 / D3 dopamine receptor ฤทธิ์ต้านปรสิตและการเลือกลิมบิก J Pharmacol Exp Exp 280: 73 – 82 [PubMed]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) ข้อผิดพลาดในการทำนายที่ต้องพึ่งพาโดปามีนเป็นตัวกำหนดพฤติกรรมการแสวงหารางวัลในมนุษย์ ธรรมชาติ 442: 1042 – 1045 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
Radloff L. (1977) มาตราส่วน CES-D: มาตรวัดระดับความซึมเศร้าแบบรายงานตนเองเพื่อการวิจัยในประชากรทั่วไป Appl Psychol การวัด 1: 385 – 401
Redoute J, Stoleru S, Gregoire MC, Costes N, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Forest MG, Pujol JF (2000) การประมวลผลทางสมองของสิ่งเร้าทางเพศที่มองเห็นได้ในผู้ชายมนุษย์ Hum Hum Mapp 11: 162 – 177 [PubMed]
Sivrioglu EY, Topaloglu VC, Sarandol A, Akkaya C, Eker SS, Kirli S. (2007) reboxetine เหนี่ยวนำให้เกิดการหย่อนสมรรถภาพทางเพศและการหลั่งที่เกิดขึ้นเองในระหว่างการถ่ายอุจจาระและ micturition Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 31: 548 – 550 [PubMed]
Smeraldi E. (1998) Amisulpride เมื่อเทียบกับ fluoxetine ในผู้ป่วยที่มี dysthymia หรือภาวะซึมเศร้าที่สำคัญในการให้อภัยบางส่วน: การศึกษาสองครั้งที่ตาบอด, เปรียบเทียบ J มีผลต่อความผิดพลาด 48: 47 – 56 [PubMed]
Tanum L. (2000) Reboxetine: ความทนทานและความปลอดภัยในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า Acta Psychiatr Scand Suppl 402: 37 – 40 [PubMed]
เทย์เลอร์ MJ, Rudkin L, Hawton K. (2005) กลยุทธ์สำหรับการจัดการความผิดปกติทางเพศที่เกิดจากยากล่อมประสาท: การทบทวนอย่างเป็นระบบของการทดลองแบบควบคุมแบบสุ่ม J มีผลต่อความผิดพลาด 88: 241 – 254 [PubMed]
เทย์เลอร์ MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K. (2013) กลยุทธ์สำหรับการจัดการความผิดปกติทางเพศที่เกิดจากการใช้ยาแก้ซึมเศร้า Cochrane ฐานข้อมูล Syst Rev 5: CD003382 [PubMed]
Wallman MJ, Gagnon D, Parent M. (2011) การปกคลุมด้วย Serotonin ของปมประสาทฐานมนุษย์ Eur J Neurosci 33: 1519 – 1532 [PubMed]
วอลเตอร์ M, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Northoff G. (2008) fMRI ความละเอียดสูงของภูมิภาค subcortical ระหว่างการกระตุ้นเร้าอารมณ์ทางภาพที่ 7 T. MAGMA 21: 103 – 111 [PubMed]
Whisky E, Taylor D. (2013) การทบทวนผลกระทบและความปลอดภัยของยาแก้ซึมเศร้า noradrenergic J Psychopharmacol 27: 732 – 739 [PubMed]