ตัวชี้นำที่มีเงื่อนไขและการแสดงออกของการกระตุ้นอาการแพ้ในสัตว์และมนุษย์ (2009)

Neuropharmacology ต้นฉบับผู้เขียน; มีให้ใน PMC 2010 Jan 1

เผยแพร่ในแบบฟอร์มการแก้ไขขั้นสุดท้ายเป็น:

PMCID: PMC2635339

NIHMSID: NIHMS86826

ฉบับแก้ไขล่าสุดของผู้เผยแพร่บทความนี้มีอยู่ที่ Neuropharmacology

ดูบทความอื่น ๆ ใน PMC ที่ กล่าวถึง บทความที่ตีพิมพ์

ไปที่:

นามธรรม

การได้รับสารออกฤทธิ์ทางจิตประสาทเป็นระยะ ๆ อาจทำให้เกิดอาการแพ้ที่ยาวนานของผลทางพฤติกรรมและชีวเคมีของยาได้ การค้นพบดังกล่าวได้พบว่ามีความสำคัญในทฤษฎีล่าสุดของการติดยาที่เสนอว่านิวเคลียสที่ไวต่อแอคคัมเบน (NAcc) โดพามีน (DA) ล้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งการกระทำร่วมกับการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในระบบประสาทของนิวเคลียสนี้เพื่อส่งเสริมการแสวงหายาและการบริหารตนเอง อย่างไรก็ตามการทดลองในสัตว์ฟันแทะสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ใช่มนุษย์และมนุษย์ไม่เคยตรวจพบความไวต่อพฤติกรรมหรือชีวเคมีหลังการสัมผัสยาทำให้เกิดข้อสงสัยในประโยชน์ของแบบจำลองนี้ ในความพยายามที่จะกระทบยอดความคลาดเคลื่อนที่เห็นได้ชัดในเอกสารการทบทวนนี้จะประเมินเงื่อนไขที่อาจส่งผลต่อการแสดงออกของอาการแพ้ในระหว่างการทดสอบ โดยเฉพาะบทบาทที่เล่นโดยตัวชี้นำเงื่อนไขจะได้รับการทบทวน รายงานจำนวนหนึ่งสนับสนุนอย่างมากถึงบทบาทที่มีศักยภาพและสำคัญสำหรับสิ่งเร้าที่มีเงื่อนไขในการแสดงออกของอาการแพ้ ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับการมีหรือไม่มียาสามารถอำนวยความสะดวกหรือยับยั้งการตอบสนองที่ไวต่อความรู้สึกได้ตามลำดับ สรุปได้ว่าการมีหรือไม่มีสิ่งกระตุ้นดังกล่าวในระหว่างการทดสอบการแพ้ในการศึกษาในสัตว์และมนุษย์อาจส่งผลต่อผลลัพธ์ที่ได้รับอย่างมีนัยสำคัญ จำเป็นต้องพิจารณาถึงความเป็นไปได้นี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อตีความผลการศึกษาที่ไม่สามารถสังเกตการตอบสนองที่ไวต่อความรู้สึกได้

คำสำคัญ: การยับยั้งปรับอากาศ, การปรับสภาพ, โดปามีน, การติดยาเสพติด, การดูแลตนเองด้วยยา, การปรับสภาพพาฟโลเวียที่กระตุ้น, การอำนวยความสะดวก, โอกาสเกิดอาการแพ้

1 การแพ้ในสัตว์และคน

มีข้อตกลงทั่วไปว่าหนูที่สัมผัสกับสารออกฤทธิ์ทางจิตประสาทเช่นแอมเฟตามีนซ้ำ ๆ จะแสดงปฏิกิริยาตอบสนองของผู้ที่มีอาการไว - ไว - ประสาทเมื่อถูกท้าทายกับยาในเวลาต่อมา ในสัตว์เหล่านี้ปฏิกิริยาของเซลล์ประสาท mesoaccumbens dopamine (DA) ต่อความท้าทายของยาก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน (สำหรับบทวิจารณ์ที่สำคัญของวรรณคดีพรีคลินิกโปรดดู Kalivas and Stewart, 1991; Vanderschuren และ Kalivas, 2000; Vezina, 2004) สิ่งเหล่านี้เป็นผลกระทบระยะยาวในหนู หัวรถจักรที่ไวต่อการตอบสนองได้รับรายงานถึงหนึ่งปี (Paulson และคณะ, 1991) และนิวเคลียสที่เพิ่มขึ้น accumbens (NAcc) DA ล้นได้ถึงสามเดือนหลังจากได้รับยา (Hamamura และคณะ, 1991) ยวดขนาดของแอมเฟตามีนที่เกิดจากการล้น DA ใน NAcc เพิ่มขึ้นตามเวลาหลังจากการสัมผัสกับยา (Vezina, 2007).

mesocorticolimbic DA ในการสร้างพฤติกรรมที่น่ารับประทานรวมถึงการแสวงหาและการบริโภคยาที่ถูกทารุณกรรมมันเป็นไปตามการปรับปรุงที่ยาวนานในการทำปฏิกิริยาของเส้นทางเหล่านี้อาจนำไปสู่การปรับปรุงที่ยาวนานในผลลัพธ์พฤติกรรมที่น่ารับประทาน ความเป็นไปได้นี้ได้มีความสำคัญในการกำหนดมุมมองทางทฤษฎีที่มีอิทธิพลของการเสพติดที่เสนอว่าการกระทำที่ล้นเกินของ NAcc DA ที่ไวต่อการสัมผัสกับการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในทางชีวเคมีของนิวเคลียสนี้เพื่อเพิ่มผลกระทบของยาเสพติดRobinson และ Berridge, 1993) ดังนั้นระบบจำนวนมากการตรวจสอบระดับเซลล์และโมเลกุลทางชีวภาพจึงได้มุ่งเน้นไปที่กลไกที่อาจรองรับปฏิกิริยาที่เปลี่ยนแปลงในเซลล์ประสาทส่วนกลางสมองส่วนกลางและระบบเหล่านั้นที่พวกมันมีปฏิสัมพันธ์กับ (Hyman et al., 2006).

อย่างไรก็ตามมันยังคงมีอยู่ว่าการสนับสนุนการทดลองส่วนใหญ่สำหรับการเพิ่ม DA มากเกินไปเกิดจากการทดลองในหนูในขณะที่การค้นพบที่ได้จากไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์และมนุษย์นั้นมีความชัดเจน ยกตัวอย่างเช่นการศึกษา neuroimaging ทำหน้าที่แนะนำโปรไฟล์ในบริเวณ limbic ของการลดลงมากกว่าการตอบสนอง DA ยากระตุ้นในผู้ป่วยติดยาเสพติดโคเคนเมื่อเทียบกับการควบคุม (เช่น Volkow et al., 1997) สิ่งนี้นำไปสู่การโต้แย้งว่าการตอบสนองต่อการตอบสนองของ NAcc DA ในฐานะกลไกสำหรับการใช้ยาเสพติดและพยาธิสภาพในรูปแบบอื่น ๆ นั้นมีมูลค่า จำกัด เนื่องจากไม่ขยายไปถึงสภาพของมนุษย์ หลักฐานล่าสุดได้ปรากฏขึ้นอย่างไรก็ตามแสดงให้เห็นว่าการปลดปล่อยแอมเฟตามีนที่เหนี่ยวนำให้เกิดจาก ventral striatum ในความเป็นจริงจะมีความไวในวิชามนุษย์ (Boileau และคณะ, 2006).

ด้านล่างเราก่อนตรวจสอบหลักฐานสำหรับความไวต่อพฤติกรรมและ dopaminergic ในสัตว์และมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับการแสวงหายาเสพติดและการใช้ยา หลักฐานที่แสดงว่าการควบคุมความไวสามารถควบคุมได้โดยการชี้นำแบบปรับอากาศ การทบทวนวรรณกรรมสัตว์นั้น จำกัด เฉพาะรายงานการทดลองที่ทำในหนูเนื่องจากสิ่งเหล่านี้ได้ให้หลักฐานส่วนใหญ่ในพื้นที่เหล่านี้ ในความพยายามที่จะตรวจสอบความคลาดเคลื่อนที่เห็นได้ชัดในวรรณคดีเราสำรวจเฉพาะความเป็นไปได้ที่การแสดงออกของอาการแพ้อาจได้รับการอำนวยความสะดวกในบางกรณีและขัดขวางผู้อื่น มันเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าจะต้องคำนึงถึงผลกระทบดังกล่าวเมื่อตีความผลการศึกษาที่ไม่สามารถสังเกตการตอบสนองไว

1.1 การแพ้ในสัตว์

ยาบ้าเพิ่มระดับ extracellular ของ DA ในบริเวณเทอร์มินัลและเซลล์ของ mesoaccumbens DA neurons โดยการย้อนกลับการขนส่ง DA และป้องกันการดูดซึมผ่านทาง DA transporter (Seiden และคณะ, 1993) ใน NAcc เอฟเฟกต์นี้เกี่ยวข้องกับความสามารถในการสร้างกิจกรรมของหัวรถจักรและสนับสนุนการบริหารตนเอง (Hoebel et al., 1983; Vezina และ Stewart, 1990) เอฟเฟกต์ทั้งสองจะถูกบล็อคโดยคู่ต่อสู้ตัวรับ DA หรือแผล 6-OHDA ของขั้วประสาท DA ใน NAcc (Joyce และ Koob, 1981; Lyness และคณะ, 1979; Phillips และคณะ, 1994; Vezina, 1996).

ในหนูที่เคยสัมผัสกับการฉีด psychostimulant ต่อเนื่องซ้ำ ๆ ผลกระทบเหล่านี้จะได้รับการปรับปรุง (ดู 1 กล่อง) มีรายงานการเคลื่อนไหวที่ไวต่อการสัมผัสและการตอบสนองของ NAcc DA (Kalivas and Stewart, 1991; Vanderschuren และ Kalivas, 2000; Vezina, 2004) ในกรณีหลังความสามารถที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดเช่นแอมเฟตามีนในการเพิ่มระดับ extracellular ของ DA ใน NAcc แสดงให้เห็นถึงการปรับระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของความไวต่อพฤติกรรม มันเพิ่มขึ้นตามเวลาและมีการสังเกตในหลอดทดลองและในสัปดาห์ที่ร่างกายถึงเดือนหลังจากได้รับยา (Hamamura และคณะ, 1991; Kolta et al., 1989; Paulson และ Robinson, 1995; โรบินสัน, 1988, 1991; Segal และ Kuczenski, 1992; Wolf และคณะ, 1994; Vezina, 2007; CF, Kuczenski et al., 1997) การชักนำให้เกิดอาการแพ้โดย psychostimulants ตรงกันข้ามพบว่าเกิดขึ้นในบริเวณหน้าท้อง tegmental (VTA) เว็บไซต์ของเซลล์ร่างกายของ mesoaccumbens DA เซลล์ประสาท ทั้งการกระตุ้นและการกระตุ้นให้เกิดโรค NAcc DA นั้นเกิดจากแอมเฟตามีนใน VTA ในลักษณะที่ขึ้นกับตัวรับ D1 DA (Bjijou และคณะ, 1996; Cador และคณะ, 1995; Dougherty และ Ellinwood, 1981; Hooks และคณะ, 1992; Kalivas และ Weber, 1988; Perugini และ Vezina, 1994; Vezina, 1993, 1996; Vezina และ Stewart, 1990) มีความเป็นไปได้สูงว่าการแพ้ทั้งสองแบบนั้นเกิดจากเหตุการณ์ของเซลล์ประสาทที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของระดับ extracellular ของ DA ใน VTA (Kalivas และ Duffy, 1991) สิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของกลูตาเมต - ดาอย่างแน่นอนเนื่องจากการกระตุ้นของกลูตาเมตตัวรับทั้งสามชนิด (NMDA, AMPA และเมตาบอลิโทรปิก) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการชักนำให้เกิดอาการแพ้Vanderschuren และ Kalivas, 2000; Vezina และ Suto, 2003; Wolf, 1998).

1 กล่อง 

ข้อกำหนดและคำจำกัดความ

นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่น่าเชื่อว่าการได้รับสารกระตุ้นประสาทซ้ำ ๆ นำไปสู่การบริหารตนเองที่เพิ่มขึ้น เป็นอินเทอร์เฟซ limbic- มอเตอร์ (Mogenson, 1987) ได้รับการคาดการณ์การเข้ารหัสทางประสาทสัมผัสมากมายจาก VTA และภูมิภาค forebrain เช่น prefrontal cortex, hippocampus และ amygdala basolateral, NAcc อยู่ในตำแหน่งที่ดีที่จะมีบทบาทสำคัญในการสร้างการตอบสนองของมอเตอร์ที่ปรับตัวเข้ากับสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรม เนื่องจากกิจกรรมใน mesoaccumbens DA neurons เชื่อมโยงไม่เพียง แต่กับการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้น แต่ยังรวมถึงการบริหารตนเองที่ได้รับการสนับสนุนจากยาเช่นยาบ้าจึงมีเหตุผลที่คาดว่าปฏิกิริยาไวในเซลล์ประสาทเหล่านี้จะส่งผลกระทบต่อการแสวงหายาและการบริหารตนเอง มันเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่ากิจกรรมใน mesoaccumbens DA เซลล์ประสาทเข้ารหัสเวเลนซ์แรงจูงใจของยาผล (Robinson และ Berridge, 1993; Stewart et al., 1984; Vezina และคณะ, 1999) หากเป็นเช่นนี้การแพ้ในเซลล์ประสาทเหล่านี้ควรเพิ่มแรงจูงใจในการไล่ตามยาและสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้อง รายงานจำนวนมากที่สนับสนุนมุมมองนี้ได้ยอมรับแล้วว่าการได้รับยามาก่อนจำนวนมากนำไปสู่การตั้งค่าตามสถานที่ที่ได้รับการปรับปรุง (Gaiardi และคณะ 1991; Lett, 1989; Shippenberg และ Heidbreder, 1995) รวมถึงการอำนวยความสะดวกในการจัดหายาด้วยตนเอง (Horger et al., 1990, 1992; Piazza et al., 1989, 1991; Pierre และ Vezina, 1997; Valadez และ Schenk, 1994) และเมื่อพฤติกรรมได้รับแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นเพื่อให้ได้ยา (Lorrain et al., 2000; Mendrek et al., 1998; Vezina และคณะ, 2002) ดังที่สังเกตด้วยการเคลื่อนที่ที่ไวและการไหลล้นของ NAcc DA การพัฒนาของผลกระทบเหล่านี้ต่อการดูแลตนเองของยาจำเป็นต้องมีการกระตุ้นของ D1 DA และตัวรับ glutamatergic ใน VTA (Pierre และ Vezina, 1998; Suto และคณะ 2002, 2003).

1.2 อาการแพ้ในมนุษย์

ในปีที่ผ่านมา 10-15 เทคนิคการทำงานของระบบประสาทได้รับการพัฒนาเช่นเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) ที่ใช้ลิแกนด์ benzamide ที่มีกัมมันตภาพรังสีติดฉลากสำหรับผู้รับ D2 / 3 DA สิ่งเหล่านี้ได้อนุญาตให้มีการศึกษาผลกระทบของยาที่ใช้ในทางที่ผิดต่อปฏิกิริยา DA ในมนุษย์ก่อนวัยอันควรซึ่งได้มีการแก้ปัญหาเชิงพื้นที่เพียงพอที่จะช่วยให้การประเมิน subregions ในระดับต่างๆ การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระดับ extracellular ของ DA ยังเพิ่มขึ้นใน striatum ของมนุษย์ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหน้าท้องที่ subregions) หลังจากการบริหารแบบเฉียบพลันของยาเสพติดที่ถูกทารุณกรรมต่าง ๆ รวมถึงยาบ้าVolkow et al., 1994, 1997, 1999, 2001; Laruelle et al., 1995; Breier และคณะ 1997; Drevets และคณะ, 2001; Leyton และคณะ 2002; Martinez และคณะ, 2003, 2007; Abi-Dargham และคณะ, 2003; Oswald et al., 2005; Riccardi และคณะ, 2006a; Boileau และคณะ, 2006, 2007; Munro et al., 2006; Casey et al., 2007) และโคเคน (Schlaepfer และคณะ, 1997; Cox และคณะ, 2006) การเพิ่มขึ้นของยากระตุ้นใน extracellular DA พบว่ามีความสัมพันธ์กับสภาวะอารมณ์เชิงบวกและความอยากเช่นเดียวกับความแปลกใหม่และการแสวงหาความรู้สึก

ในขณะที่การศึกษาของมนุษย์นั้นมีความซับซ้อนมากกว่าที่เข้าใจในหนู แต่หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าอาจเกิดอาการแพ้ได้จากผลกระทบทางพฤติกรรมของยาเสพติดแม้ว่าจะไม่ได้มีความไม่สอดคล้องกันอย่างชัดเจน เลย์ตัน 2007) เมื่อความเข้มข้นของแอมเฟตามีนในปริมาณสูงเพียงพอได้รับการจัดการกับอาสาสมัครที่ไม่ใช่ยา 2 กล่อง) อาการแพ้ต่อยาหลายชนิดพบว่ารวมถึงดัชนีความแข็งแรงของร่างกายและระดับพลังงานรวมถึงการตอบสนองต่อดวงตาและกระพริบตาStrakowski และคณะ, 1996, 2001; Strakowski และ Sax, 1998; Boileau และคณะ, 2006) ในหนึ่งการศึกษาSax และ Strakowski, 1998) การยกระดับยากระตุ้นให้เกิดอารมณ์ไวมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับลักษณะบุคลิกภาพของการแสวงหาความแปลกใหม่ ในการศึกษาที่ยาวที่สุดพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของความแข็งแรงของแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้นในปีถัดมา (Boileau และคณะ, 2006) การแพ้ยาในกลุ่มที่ชอบแอมเฟตามีนในการศึกษาเหล่านี้ไม่สอดคล้องกับการค้นพบที่สอดคล้องกับหลักฐานที่ชี้ให้เห็นว่า NAcc DA เชื่อมโยงกับแรงกระตุ้นของยาเสพติดและตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับความสุขที่ได้รับจากการบริโภค (Stewart et al., 1984; สจ๊วต 1992; แบล็กเบิร์นและคณะ 1992; Robinson และ Berridge, 1993; Berridge และ Robinson, 1998; Ikemoto และ Panksepp, 1999; เลย์ตัน 2008) สิ่งที่น่าสนใจคือความอดทนต่อผลกระทบของยาเสพติดที่ออกฤทธิ์ต่อจิตได้รับการรายงานในผู้ใช้โคเคนที่ต้องพึ่งพาโคเคนVolkow et al., 1997; Mendelson et al., 1998) บุคคลเหล่านี้ได้รับรายงานว่าล้มเหลวในการแสดงการตอบสนองแบบอัตนัยหรือทางสรีรวิทยาหลังจาก 2-4 เข็มโคเคนทุกวัน (Nagoshi และคณะ, 1992; Rothman et al., 1994; Gorelick และ Rothman, 1997).

2 กล่อง 

การพัฒนายาขึ้นอยู่กับปริมาณของการแพ้ dแอมเฟตามีนในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

การศึกษาการประเมินความไวของผลกระทบ DA ของทารกแรกเกิดของ psychostimulants มีจำนวนน้อยมาก แต่การค้นพบของพวกเขาค่อนข้างสอดคล้องกับผลพฤติกรรมที่ตรวจสอบข้างต้น เมื่อดำเนินการในอาสาสมัครที่ไม่ใช่ยาเสพติดอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นการปล่อยแอมเฟตามีนที่เกิดจาก ventral striatal DA เป็นเวลาสองสัปดาห์และอีกหนึ่งปีหลังจากการบริหารยาสามขนาดในระยะเวลาหนึ่งสัปดาห์ (Boileau และคณะ, 2006) ขอบเขตของอาการแพ้ DA มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความไวต่อระดับพลังงานและอัตราการกะพริบตารวมถึงลักษณะบุคลิกภาพของการแสวงหาความแปลกใหม่ อย่างไรก็ตามเมื่อดำเนินการในผู้ป่วยที่ล้างพิษด้วยประวัติของการพึ่งพายาเสพติดโคเคนพบว่ามีการปล่อย DA น้อยมากในการตอบสนองต่อความท้าทายทางจิตVolkow et al., 1997; Martinez และคณะ, 2007) ที่สำคัญลดการตอบสนอง DA ที่ลดลงนี้ไม่สามารถอธิบายได้ว่าเป็นความล้มเหลวของระบบ DA ในการตอบสนองเนื่องจากบุคคลเหล่านี้มีความสามารถในการแสดงการเพิ่มขึ้นของการกระตุ้นด้วยยาในการปล่อย DA (รายงานแบบคัดเลือกในแถบด้านหลัง Volkow et al., 2006; วงศ์และคณะ, 2006).

มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยที่ใช้ยาในทางที่ผิดซึ่งอาจนำไปสู่ผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน ในกรณีหลังผู้เข้าร่วมการทดลองได้รับยาเป็นจำนวนมากและเป็นไปได้ว่าแม้ในผู้ป่วยที่ถูกล้างพิษความรุนแรงของการได้รับสัมผัสนี้อาจรบกวนการแสดงออกที่ไวต่อการแพ้ ในหนูหนูจะไม่เห็นการไหลล้นของ NAcc DA ที่ได้รับการกระตุ้นด้วยยาในวันถัดจากการสัมผัส แต่จะเป็นสัปดาห์ต่อเดือนHamamura และคณะ, 1991; Hurd et al., 1989; Segal และ Kuczenski, 1992; Paulson และ Robinson, 1995) ระยะเวลาการถอนที่จำเป็นในการสังเกตอาการแพ้อาจนานกว่าในมนุษย์และอีกต่อไปหลังจากการได้รับยาอย่างรุนแรงเป็นระยะเวลานาน (ดู Dalia และคณะ, 1998; Vezina และคณะ, 2007) ความแตกต่างที่สำคัญอีกอย่างหนึ่งระหว่างการศึกษาที่ดำเนินการในเรื่องการใช้ยาอย่างถูกสุขลักษณะและการใช้ยาอาจเกี่ยวข้องกับสิ่งกระตุ้นด้านสิ่งแวดล้อมที่หลากหลายโดยรอบการเสพยาและสิ่งที่เป็นเงื่อนไขการทดสอบ ตัวชี้นำคู่ยาและคู่ที่ไม่ใช้ยาอาจมีอิทธิพลต่อการตอบสนอง DA ที่เกิดจากยาในแต่ละกลุ่ม กลุ่มของสิ่งเร้าที่เกิดขึ้นจากสภาพแวดล้อมการทดสอบ PET นั้นคาดว่าจะมีผลกระทบที่แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลที่ได้รับยาเฉพาะต่อหน้าพวกเขาเท่านั้นเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มอื่น ๆ หลักฐานที่สนับสนุนความเป็นไปได้นี้อยู่ด้านล่าง

2 ชี้นำแบบมีเงื่อนไขและการแสดงออกของความไว

เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าการแสดงออกของความไวต่อพฤติกรรมสามารถเกิดขึ้นได้ภายใต้การควบคุมการกระตุ้นด้วยสิ่งแวดล้อมที่มีเงื่อนไข หลักฐานหลักของเรื่องนี้มาจากการทดลองแสดงให้เห็นว่าหนูที่เคยสัมผัสกับยาในสภาพแวดล้อมเดียว (Paired) แสดงการตอบสนองของหัวรถจักรที่มากขึ้นต่อยาในการทดสอบสำหรับอาการแพ้ที่เกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมนี้เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่เคยสัมผัสกับยาอื่น ๆ ) หรือหนูควบคุมที่สัมผัสกับน้ำเกลือก่อนหน้านี้ในทั้งสองสภาพแวดล้อม อันที่จริงภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้หนูที่ไม่มีคู่ไม่สามารถแสดงหลักฐานใด ๆ สำหรับอาการแพ้หัวรถจักรเมื่อทำการทดสอบกับยาแม้ว่าพวกเขาจะได้รับการสัมผัสทางเภสัชวิทยาเหมือนกันกับยาที่เป็นหนูคู่ การแสดงออกที่เฉพาะเจาะจงต่อสภาพแวดล้อมของการกระตุ้นให้เคลื่อนที่ได้รับรายงานด้วยยาต่าง ๆ เช่นมอร์ฟีนแอมเฟตามีนและโคเคน (Vezina และ Stewart, 1984; Stewart and Vezina, 1987; Vezina และคณะ, 1989; Pert et al., 1990; Stewart and Vezina, 1991; Anagonstaras และ Robinson, 1996; Anagnostaras และคณะ, 2002; วังและ Hsiao, 2003; Mattson et al., 2008; สำหรับความเห็นให้ดู Stewart and Vezina, 1988; สจ๊วต 1992) เมื่อเร็ว ๆ นี้วิธีการนี้ถูกใช้เพื่อแสดงให้เห็นถึงความไวต่อสภาพแวดล้อมเฉพาะของการเกิดแอมเฟตามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนในน้ำล้น (เช่นGuillory และคณะ, 2006).

ในการทดลองเหล่านี้ขั้นตอนการเลือกปฏิบัติมักถูกใช้เพื่อเปิดเผยสัตว์กับยาและอนุญาตให้มีการเชื่อมโยงระหว่างรูปแบบของยากระตุ้นเงื่อนไขที่ไม่มีเงื่อนไข (UCS) และสภาพที่กระตุ้นให้เกิดสภาพแวดล้อม (CS) ที่ซับซ้อน (CS)รูป 1) ในการทดลองกิจกรรมของหัวรถจักรหนูในกลุ่มจับคู่ได้รับยาในการตรวจสอบกิจกรรมในห้องหนึ่งวันและน้ำเกลือในสภาพแวดล้อมอื่น (มักจะเป็นกรงบ้าน) ในวันถัดไป หนูในกลุ่ม Unpaired ได้รับการฉีดยาจำนวนเท่ากัน แต่ในสภาพแวดล้อมอื่นและน้ำเกลือในห้องกิจกรรม หนูเหล่านี้จึงสัมผัสกับยาเสพติด แต่ไม่มีคู่กับห้องกิจกรรม ในที่สุดสัตว์ควบคุมกลุ่มที่สามจะสัมผัสกับสภาพแวดล้อมทั้งสองอย่างเท่าเทียมกัน แต่ไม่เคยเสพยา ขั้นตอนนี้ช่วยให้สามารถทำการทดสอบการตอบสนองต่อปรับอากาศในเวลาต่อมาเมื่อหนูทุกกลุ่มได้รับน้ำเกลือก่อนการทดสอบและการตอบสนองต่ออาการแพ้เมื่อหนูทุกคนได้รับการฉีดยาที่ท้าทายก่อนการทดสอบ (รูป 1) อย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้การตอบสนองที่ปรับปรุงแล้วพบได้ในสัตว์ที่จับคู่ในการทดสอบทั้งสองนี้: การเคลื่อนที่แบบมีเงื่อนไขในการทดสอบสำหรับการปรับสภาพและการทำให้แพ้เฉพาะสภาพแวดล้อมในการทดสอบเพื่อทำให้แพ้ (รูป 2).

รูป 1 

โครงร่างของขั้นตอนการเลือกปฏิบัติแบบเลือกปฏิบัติมักใช้ในการปรับสภาพยาและการทำให้แพ้ ในช่วงการปรับสภาพ / การเปิดรับแสงสัตว์สามารถถูกฉีดยาได้หลายบล็อกโดยแต่ละบล็อกประกอบด้วยการฉีดสองครั้ง ...
รูป 2 

ผลลัพธ์ที่ได้จากการทดสอบการปรับสภาพ (A) และการทำให้แพ้ (B) ในหนูที่สัมผัสกับน้ำเกลือ (Control) หรือแอมเฟตามีน (1.0 mg / kg, IP) ทั้งคู่หรือไม่จับคู่กับตู้ควบคุมกิจกรรมของหัวรถจักร ข้อมูลแสดงเป็นผลรวม 2-hr ...

2.1 เครื่องปรับอากาศ Pavlovian ที่ยอดเยี่ยมและการแสดงออกถึงความรู้สึกไว

ไม่น่าแปลกใจที่ความพยายามเริ่มแรกที่จะอธิบายถึงการควบคุมการกระตุ้นด้วยสิ่งแวดล้อมของการแสดงออกของอาการแพ้เสนอว่าเป็นเพราะเพียงแค่การรวมกันของยา UCS และการตอบสนองต่อการเจริญเติบโตที่เพิ่มขึ้นกับ CS คู่ยา (Hinson และ Poulos, 1981; Pert et al., 1990) ในหนูจำนวนของการตอบสนองแบบมีเงื่อนไข CS-elicited ได้รับการแสดงต่อไปนี้การจับคู่ยาเสพติด -CS รวมถึงกิจกรรม locomotor, stereotypy และพฤติกรรมการหมุน (Beninger และ Hahn, 1983; Vezina และ Stewart, 1984; แครี่ 1986; Drew and Glick, 1987; Hiroi และ White, 1989; Pert et al., 1990; Stewart and Vezina, 1991; Anagnostaras และ Robinson, 1996) เช่นเดียวกับ NAcc DA overflow (ฟอนตานาและคณะ, 1993; Gratton และ Wise, 1994; Di Ciano et al., 1998; Ito et al., 2000) ในทำนองเดียวกันมีรายงานการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขจำนวนมากในมนุษย์รวมถึงความอยากอาหารรวมถึงความรู้สึกสบายที่เพิ่มขึ้น, พลังงาน, ความชอบของยา, ความต้องการยา, อัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตซิสโตลิกFoltin และ Haney, 2000; Panlilio และคณะ, 2005; เบอร์เกอร์และคณะ 1996, Leyton และคณะ 2005; Boileau และคณะ, 2007) มีการรายงานข่าวการเปิดตัวของผู้ที่ได้รับการชี้นำทางอากาศ DA ในมนุษย์ด้วย (Volkow et al., 2006; วงศ์และคณะ, 2006; Boileau และคณะ, 2007) อย่างไรก็ตามในขณะที่ผลกระทบของยาเสพติดถูกเสนอให้มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการแสวงหายาในสัตว์และมนุษย์ (Stewart et al., 1984; Childress et al., 1988; สจ๊วต 2004) การมีส่วนร่วมในการกระตุ้นอาการแพ้ต่อสิ่งแวดล้อมนั้นชัดเจนน้อยกว่า ตัวอย่างเช่นการรวมกันอย่างง่ายของการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขและยา UCS ไม่ได้รวมอยู่ในการตอบสนองที่ไวต่อการรับรู้เสมอ (Anagnostaras และ Robinson, 1996) นอกจากนี้การสัมผัสสารบางอย่างเช่นการฉีดแอมเฟตามีนเข้าสู่ VTA ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรและการทำให้ไวต่อยา NAcc DA แต่ไม่ได้กระตุ้นการตอบสนองแบบไม่มีเงื่อนไขหรือนำไปสู่การพัฒนาของการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขVezina และ Stewart, 1990; Perugini และ Vezina, 1994; Vezina, 1996; Scott-Railton และคณะ, 2006) ในทำนองเดียวกันการทดลองในหลอดทดลอง striatal slice แสดงการปลดปล่อย DA ที่ไวต่อแสงจำเป็นต้องทำเช่นนั้นในกรณีที่ไม่มีสิ่งเร้าตามบริบท (Castaneda และคณะ 1988; โรบินสันและเบกเกอร์ 1982) ทำให้จำเป็นต้องพิจารณาคำอธิบายทางเลือกว่าตัวชี้นำด้านสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับยาควบคุมการแสดงออกของการแพ้ได้อย่างไร การค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการทำให้แพ้เป็นปรากฏการณ์ที่ไม่เกี่ยวข้องซึ่งสามารถมาภายใต้การควบคุมของการกระตุ้นสิ่งแวดล้อม

2.2 การอำนวยความสะดวกและการยับยั้งปรับอากาศสามารถควบคุมการแสดงออกของความไว

Anagnostaras และ Robinson (1996) รายงานการค้นพบที่น่าสนใจซึ่งสนับสนุนความคิดที่ว่าสิ่งเร้าที่ทำหน้าที่เป็นผู้อำนวยความสะดวก (หรือเรียกอีกอย่างว่าผู้ติดตั้งโอกาส) สามารถอธิบายถึงการทำให้ไวต่อสภาพแวดล้อมเฉพาะ คุณสมบัติของสิ่งอำนวยความสะดวกนั้นได้รับการสนับสนุนจากสิ่งกระตุ้นที่อาจเกิดขึ้นซึ่งช่วยให้พวกเขาทำนายการเกิดขึ้นของสิ่งเร้าอื่นได้อย่างน่าเชื่อถือ เมื่อได้รับการยอมรับสิ่งเร้าเหล่านี้จะสามารถทำหน้าที่เป็นตัวกำหนดเหตุการณ์โดยปรับความแรงของการกระตุ้นของสิ่งเร้าอื่น ๆ สิ่งอำนวยความสะดวกต่าง ๆ ไม่จำเป็นต้องกระตุ้นการตอบสนองแบบมีเงื่อนไข แต่ควบคุมความสามารถของสิ่งเร้าอื่น ๆRescorla, 1985; ฮอลแลนด์, 1992) ในกรณีของการแพ้ Anagnostaras และ Robinson (1996) แสดงให้เห็นว่าสิ่งกระตุ้นเศรษฐกิจด้านสิ่งแวดล้อมที่คาดการณ์การมีอยู่ของยายังสามารถได้รับความสามารถในการกำหนดโอกาสสำหรับการตอบสนองไวในวันทดสอบโดยไม่จำเป็นต้องกระตุ้นการตอบสนองตามเงื่อนไขของตนเอง ดังนั้นการตอบสนองที่ไวต่อความรู้สึกจึงพบได้เฉพาะในสัตว์ที่ทดสอบในที่ที่มีสิ่งเร้าอำนวยความสะดวก (สัตว์ที่จับคู่ใน รูป 1) มันควรจะสังเกตว่าผลลัพธ์ของ Anagnostaras และ Robinson (1996) ระบุว่าผู้อำนวยความสะดวกไม่เพียง แต่กำหนดโอกาสสำหรับ CS เท่านั้น แต่ยังสามารถทำได้สำหรับยา UCS ด้วยเช่นกัน (ดู 1 กล่อง).

สิ่งที่มองข้ามไปนั้นเป็นความเป็นไปได้เพิ่มเติมที่ตัวชี้นำ unpaired ที่เฉพาะเจาะจงกับยาที่สามารถมาทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งปรับอากาศ (Rescorla, 1969; LoLordo และ Fairless, 1985) เพื่อป้องกันการแสดงออกของการตอบสนองไว หลักฐานต่าง ๆ สนับสนุนความเป็นไปได้นี้เสนอโดย Stewart and Vezina (1988), 1991; สจ๊วต 1992) ก่อนอื่นขั้นตอนการเลือกปฏิบัติที่ระบุไว้ใน รูป 1 และใช้ในการปรับสภาพยาและการศึกษาอาการแพ้เป็นที่รู้จักกันในการสร้างสิ่งเร้า unpaired อย่างชัดเจนกับ UCS เป็นสารยับยั้งปรับอากาศ (Mackintosh, 1974) ประการที่สองเมื่อนำมาใช้ในขั้นตอนการรวมตัวยับยั้งปรับอากาศลดการตอบสนองไม่เพียง แต่จะกระตุ้น excitators ปรับอากาศ แต่ไปกระตุ้นสิ่งไม่มีเงื่อนไขเช่นกัน (Rescorla, 1969; โทมัส 1972) ดังนั้นตามที่เสนอโดย Anagnostaras และ Robinson (1996) สำหรับผู้อำนวยความสะดวกตัวยับยั้งที่มีเงื่อนไขนั้นสามารถปรับวิธีการตอบสนองต่อผลกระทบที่ไม่มีเงื่อนไขของยา (สจ๊วต 1992) ประการที่สามขั้นตอนที่รู้จักกันในการดับการยับยั้งปรับอากาศ (Lysle และ Fowler, 1985; Kasprow และคณะ, 1987; Hallam และคณะ, 1990; ฟาวเลอร์และคณะ 1991) สามารถเลือกยับยั้งการแสดงออกของการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรและการทำให้แพ้ NAcc DA โดยแอมเฟตามีนเพื่อเปิดเผยการตอบสนองที่ไวต่อสัตว์ที่ไม่ได้รับการชำระเงิน (Guillory และคณะ, 2006; ดูเพิ่มเติม Stewart and Vezina, 1991) สุดท้าย Anagnostaras และคณะ (2002) แสดงให้เห็นว่าการใช้ไฟฟ้าช็อตเพื่อชักนำให้เกิดความจำเสื่อมถอยหลังเข้าคลองการตอบสนองการคัดเลือกในหนู Unpaired ในการทดสอบสำหรับอาการแพ้ชี้ให้เห็นว่าสัตว์เหล่านี้เป็นปกติไว แต่ถูกขัดขวางจากการแสดงการตอบสนองที่เพิ่มขึ้น นอกเหนือจากการยับยั้งการแสดงออกของการแพ้ตามเงื่อนไขหลักฐานสำหรับการยับยั้งปรับอากาศของการพัฒนาของความอดทนต่อยาแก้ปวด (Siegel et al., 1981) ยากล่อมประสาท (แฟนโลว์และเยอรมัน 1982) และอุณหภูมิ (Hinson และ Siegel, 1986) ผลกระทบของยาอื่น ๆ ได้รับการรายงานเช่นกัน

จากการค้นพบข้างต้นแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกถึงความรู้สึกไวสามารถอยู่ภายใต้การควบคุมของการกระตุ้นสิ่งแวดล้อม ดังนั้นการแสดงออกของการตอบสนองไวสามารถส่งเสริมโดยสิ่งเร้าที่ได้มาเพื่อทำนายการปรากฏตัวของยาเสพติดและยับยั้งโดยสิ่งเร้าที่ได้มาเป็นสัญญาณการขาด ยิ่งไปกว่านั้นไม่มีเหตุผลที่จะสงสัยว่ากระบวนการดังกล่าวเป็นเอกสิทธิ์เฉพาะบุคคล แม้ว่าจะมีความซับซ้อนมากขึ้นอย่างแน่นอน แต่สิ่งเร้าที่ช่วยอำนวยความสะดวกและยับยั้งดังกล่าวก็คาดว่าจะใช้การควบคุมอย่างเข้มงวดต่อการแสดงออกของอาการแพ้ในมนุษย์

2.3 ผลกระทบสำหรับการแสดงออกของความไวในมนุษย์

เป็นที่น่าสนใจที่จะทบทวนบางส่วนของผลการวิจัยที่รายงานในการศึกษาอาการแพ้ยาของมนุษย์ในแง่ของการค้นพบข้างต้น แม้ว่าจะไม่ใช่ความแตกต่างเพียงอย่างเดียว แต่ความแตกต่างที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งระหว่างการทดลองที่ดำเนินการในเรื่องการใช้ยาที่ไม่ดีต่อสุขภาพและการใช้ยานั้นเกี่ยวข้องกับสิ่งเร้ารอบการบริหารยาในระหว่างการสัมผัส ในระดับที่สิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเสพติดในการจัดหาและการบริโภคยาส่วนใหญ่อาจแตกต่างจากผู้ที่อยู่ในช่วงเวลาของการทดสอบโอกาสในการยับยั้งหรือขาดการอำนวยความสะดวกของพฤติกรรมไวและการตอบสนอง DA ของอาการแพ้ที่ทดสอบ (เช่น Nagoshi และคณะ, 1992; Rothman et al., 1994; Gorelick และ Rothman, 1997; Volkow et al., 1997; Mendelson et al., 1998) ในทางกลับกันเมื่อบุคคลที่ไม่ได้รับยาเสพติดเป็นผู้ได้รับยาโดยเฉพาะเมื่อมีการทดสอบตัวชี้นำเงื่อนไขในการอำนวยความสะดวกด้านพฤติกรรมที่ไวต่อความรู้สึกและการตอบสนอง DA สามารถส่งเสริมการแสดงออกของการแพ้ในการทดสอบ Strakowski และคณะ, 1996, 2001; Strakowski และ Sax, 1998; Boileau และคณะ, 2006) สอดคล้องกับการตีความนี้เมื่อสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับเรื่องการใช้ยาเสพติดให้บริการในระหว่างการทดสอบ (กระจก, ใบมีดโกน, ฟางและผงโคเคน) และอาสาสมัครได้รับอนุญาตให้เตรียมผงเป็นหนึ่งหรือสองบรรทัดและนำเข้าไปในจมูก การใช้ยา psychostimulant ในอดีตมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการตอบสนอง DA ของทารกในครรภ์ (Cox และคณะ, 2006) การทดลองที่คล้ายกันซึ่งไม่แสดงอาการเหล่านี้ (ความท้าทายด้านยาได้รับการจัดการโดยไม่เกิดขึ้นจริงผ่านทางแคปซูลแบบอึมครึมที่อธิบายว่าเป็นยา; ไม่มีอุปกรณ์ในการใช้ยาหรือตัวชี้นำจับคู่ยาอยู่) การใช้ยา psychostimulantCasey et al., 2007). ที่น่าสนใจคือการศึกษาล่าสุดรายงานว่าสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดซึ่งไม่เหมือนใน Cox และคณะ (2006) - ไม่ได้นำไปสู่การใช้ยาไม่สามารถกระตุ้นการปลดปล่อย striatal DA ที่เพิ่มขึ้นในผู้ที่ใช้ยาในทางที่ผิดVolkow et al., 2008) การค้นพบเหล่านี้ยืนยันอีกครั้งถึงความสำคัญของการกระตุ้นสิ่งแวดล้อมในการตอบสนองต่อยาในการระงับการใช้งานเครื่องตอกบัตรที่คาดว่าจะลดการตอบสนอง DA (Schultz et al., 1997).

3 สรุปผลการวิจัย

วรรณกรรมสัตว์ที่สะสมบ่งชี้ว่าการแสดงออกของอาการแพ้นั้นไวต่อปัจจัยที่หลากหลายกว่าปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความเกี่ยวข้องเป็นคุณสมบัติของระบบการสัมผัสยาก่อนที่จะทดสอบ (เช่นความเข้มของการสัมผัสยาและระยะเวลาของการถอน) เช่นเดียวกับการมีหรือไม่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในระหว่างการทดสอบ เลย์ตัน 2007; Vezina และคณะ, 2007) ในการทบทวนนี้มีการนำเสนอหลักฐานที่แสดงว่าการแสดงออกถึงความไวต่อยาเสพติดอาจถูกควบคุมโดยมาตรการกระตุ้นสิ่งแวดล้อม สิ่งกระตุ้นที่ทำนายความพร้อมของยา (ผู้อำนวยความสะดวก, ผู้กำหนดโอกาส) ส่งเสริมการตอบสนองไวในขณะที่สิ่งเร้าที่ทำนายว่าไม่มี (สารยับยั้งปรับอากาศ) ยับยั้งการแสดงออกของความไว ในขณะที่ในขั้นต้น จำกัด ให้หัวรถจักรในการตอบสนองในหนูผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการขยายเมื่อเร็ว ๆ นี้รวมถึงการยับยั้งปรับอากาศของการตอบสนองประสาทระบบประสาทไวเช่นกัน

เป็นที่ถกเถียงกันอยู่ที่นี่ว่าผลกระทบที่คล้ายกันเกิดขึ้นในมนุษย์ ผลจากการทดลองจำนวนมากในมนุษย์ชี้ให้เห็นว่าการมีตัวชี้นำในการทำนายความพร้อมของยาเกี่ยวข้องกับการตอบสนองไวในขณะที่ไม่มีตัวชี้นำเหล่านี้หรือการมีตัวกระตุ้นที่ทำนายการขาดยานั้นสัมพันธ์กับการไม่ตอบสนองไว ความสามารถดังกล่าวที่มีผลกระทบต่อการแสดงออกของความไวอาจทำให้มีผลต่อความอ่อนแอต่อการติดการแว็กซ์และการเสื่อมถอยของความไวต่อการกำเริบของโรค การศึกษาที่ไม่ได้ควบคุมปัจจัยเหล่านี้อาจไม่สามารถตรวจจับการแพ้ได้แม้ว่าจะมีการเกิดขึ้นของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องและศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่มีนัยสำคัญ

กิตติกรรมประกาศ

การตรวจสอบนี้เกิดขึ้นได้โดยทุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (DA09397, PV) และสถาบันเพื่อการวิจัยด้านสุขภาพของแคนาดา (MOP-36429 และ MOP-64426, ML)

เชิงอรรถ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

  • Abi-Dargham A, Kegeles LS, Martinez D, Innis RB, Laruelle M. Dopamine ไกล่เกลี่ยของผลบวกเสริมของแอมเฟตามีนในอาสาสมัครสุขภาพไร้เดียงสากระตุ้น: ผลลัพธ์จากหมู่ใหญ่ ยุโรปตะวันออกเฉียงใต้. 2003; 13: 459 468- [PubMed]
  • Anagnostaras SG, Robinson TE การไวต่อยากระตุ้นจิตของแอมเฟตามีน: การปรับโดยการเรียนรู้แบบเชื่อมโยง ประสาทวิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรม. 1996; 110: 1397 1414- [PubMed]
  • Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE กระบวนการหน่วยความจำที่ควบคุมอาการแพ้ทางจิตที่เกิดจากแอมเฟตามีน Neuropsychopharmacology 2002; 26: 703 715- [PubMed]
  • Beninger RJ, Hahn BL Pimozide บล็อกการจัดตั้ง แต่ไม่แสดงออกถึงการปรับสภาพเฉพาะของแอมเฟตามีน วิทยาศาสตร์. 1983; 220: 1304 1306- [PubMed]
  • Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, และคณะ การเป็นปรปักษ์กัน Haloperidol ของความอยากโคเคนออกมา มีดหมอ 1996; 347: 504 508- [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE อะไรคือบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: ผลกระทบทางความชอบ, การเรียนรู้ที่ได้ผลตอบแทนหรือการกระตุ้นสิ่งจูงใจ การวิจัยสมองความคิดเห็นการวิจัยสมอง 1998; 28: 309 369- [PubMed]
  • Bindra D. วิธีสร้างพฤติกรรมการปรับตัว: ทางเลือกการรับรู้ - แรงจูงใจในการเสริมสร้างการตอบสนอง วิทยาศาสตร์พฤติกรรมและสมอง 1978; 1: 41 52-
  • Bjijou Y, Stinus L, Le Moal M, Cador M. หลักฐานการมีส่วนร่วมที่เลือกของตัวรับ dopamine D1 ในพื้นที่ tegmental หน้าท้องในการทำให้ไวต่อพฤติกรรมที่เกิดจากการฉีดอินเทอร์เซ็ทภายในพื้นที่ของ d-amphetamine วารสารเภสัชวิทยาและการทดลองเชิงทดลอง 1996; 277: 1177 1187- [PubMed]
  • Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG ฟังก์ชั่นโดพามีนในพฤติกรรมการทานอาหารและการป้องกัน ความก้าวหน้าทางประสาทชีววิทยา 1992; 39: 247 279- [PubMed]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. การสร้างแบบจำลองอาการแพ้ต่อสารกระตุ้นในมนุษย์: การศึกษาเกี่ยวกับ raclopride / PET [11C] ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี จดหมายเหตุของจิตเวชทั่วไป 2006; 63: 1386 1395- [PubMed]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. การปล่อยโดปามีนแบบมีเงื่อนไขในมนุษย์: สัตว์เลี้ยง [11C] การศึกษา raclopride ด้วยยาบ้า วารสารประสาทวิทยา 2007; 27: 3998 4003- [PubMed]
  • Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Schizophrenia มีความเกี่ยวข้องกับระดับความเข้มข้นของโดปามีนที่เพิ่มขึ้น วิธีเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน การดำเนินการของ National Academy of Science 1997; 94: 2569 2574- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Cador M, Bjijou Y, Stinus L. หลักฐานความเป็นอิสระอย่างสมบูรณ์ของสารตั้งต้นทางระบบประสาทของการเหนี่ยวนำและการแสดงออกของความไวต่อพฤติกรรมต่อแอมเฟตามีน ประสาท 1995; 65: 385 395- [PubMed]
  • แครี่ RJ พฤติกรรมการหมุนแบบมีเงื่อนไขในหนูที่มีรอยโรค 6-hydroxydopamine เพียงฝ่ายเดียวของ substantia nigra การวิจัยสมอง 1986; 365: 379 382- [PubMed]
  • Casey KF, Benkelfat C, Dagher A, Baker GB, Leyton M. การสัมผัสกับยากระตุ้นและสภาพแวดล้อมในครอบครัวทำนายการตอบสนองของ dopamine แบบ striatal ต่อการเกิด d-amphetamine: การศึกษาของ raclopride PET [11C] วิทยาลัยประสาทวิทยาแคนาดาแบมฟ์; แคนาดา: 2007 พี 15
  • Castaneda E, Becker JB, Robinson TE ผลกระทบระยะยาวของการรักษาแอมเฟตามีนซ้ำ ๆ ในร่างกายต่อแอมเฟตามีน, KCl และการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าทำให้เกิดการปลดปล่อยโดปามีนในรูปแบบ vitro วิทยาศาสตร์ชีวภาพ. 1988; 42: 2447 2456- [PubMed]
  • Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP การตอบสนองแบบคลาสสิกในการพึ่งพาโคเคนและ opioid: บทบาทในการกำเริบของโรค? ใน: Ray BA บรรณาธิการ ปัจจัยการเรียนรู้ในการใช้สารเสพติด NIDA Research Monograph, NIDA; วอชิงตันดีซี: 1988 หน้า 25–43 [PubMed]
  • Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Cocaine การบริหารตนเองในมนุษย์: การศึกษา PET เกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างเซโรโทนิน - โดปามีน American College of Neuropsychopharmacology Hollywood; ฟลอริดา: 2006 3 - 7 ธันวาคม 2006.
  • Dalia AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulsky VL, Norman AB การแก้ไขอาการแพ้แบบชั่วคราวของพฤติกรรมที่เกิดจากโคเคนในหนูขาวโดยการชักนำให้เกิดความอดทน การวิจัยสมอง 1998; 797: 29 34- [PubMed]
  • Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG การเปลี่ยนแปลงเงื่อนไขในการออกซิเดชั่นโดปามีนในนิวเคลียส accumbens ของหนูโดยสิ่งเร้าที่จับคู่กับการบริหารตนเองหรือการบริหารงานของ d-amphetamine วารสารประสาทวิทยาศาสตร์แห่งยุโรป 1998; 10: 1121 1127- [PubMed]
  • Dougherty GG, Jr. , Ellinwood EH., Jr. d-amphetamine เรื้อรังในนิวเคลียส accumbens: ขาดความอดทนหรือความอดทนย้อนกลับของกิจกรรมของหัวรถจักร วิทยาศาสตร์ชีวภาพ. 1981; 28: 2295 2298- [PubMed]
  • Drevets WC, Gautier CH, ราคา JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA การหลั่งโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนใน ventral striatum มีความสัมพันธ์กับความรู้สึกสบาย จิตเวชชีวภาพ 2001; 49: 81 96- [PubMed]
  • ดึง KL, Glick SD การปรับแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้นในภายหลังในแบบดั้งเดิมและกิจกรรมที่ไม่อยู่ข้างเคียงในหนู เภสัช 1987; 92: 52 57- [PubMed]
  • Eikelboom R, Stewart J. การปรับสภาพของการตอบสนองทางสรีรวิทยาของยากระตุ้น รีวิวจิตวิทยา 1982; 89: 507 528- [PubMed]
  • Fanselow MS, German C. การส่งมอร์ฟีนโดยไม่มีการควบคุมอย่างชัดเจนและสถานการณ์การทดสอบ: การสูญพันธุ์และการชะลอการทนต่อผลของมอร์ฟีนในการเคลื่อนไหว ชีววิทยาเชิงพฤติกรรมและประสาท 1982; 35: 231 241- [PubMed]
  • Foltin RW, Haney M. ผลกระทบของการกระตุ้นสิ่งแวดล้อมที่จับคู่กับโคเคนรมควันในมนุษย์ เภสัช 2000; 149: 24 33- [PubMed]
  • Fontana DJ, Post RM, Pert A. การเพิ่มขึ้นของโดปามีนที่เกิน mesolimbic ที่เกี่ยวข้องกับโคเคน การวิจัยสมอง 1993; 629: 31 39- [PubMed]
  • ฟาวเลอร์ H, Lysle DT, DeVito PL การกระตุ้นอย่างมีเงื่อนไขและการยับยั้งความกลัวแบบมีเงื่อนไข: กระบวนการไม่สมดุลที่เห็นได้ชัดในการสูญพันธุ์ ใน: Denny MR บรรณาธิการ ความกลัวการหลีกเลี่ยงและความหวาดกลัว: การวิเคราะห์พื้นฐาน Lawrence Erlbaum Associates; ฮิลล์เดล, นิวเจอร์ซีย์: 1991 pp. 317 – 362
  • Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. บทบาทของการสัมผัสกับมอร์ฟีนซ้ำ ๆ ในการกำหนดคุณสมบัติทางอารมณ์: การศึกษาสถานที่และการปรับสภาพรสชาติในหนู เภสัช 1991; 103: 183 186- [PubMed]
  • Gorelick DA, Rothman RB กระตุ้นการแพ้ในมนุษย์ จิตเวชชีวภาพ 1997; 42: 230 231- [PubMed]
  • Gratton A, Wise RA. การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับยาและพฤติกรรมในสัญญาณไฟฟ้าเคมีที่เกี่ยวข้องกับโดปามีนในระหว่างการจัดการโคเคนทางหลอดเลือดดำด้วยตนเอง วารสารประสาทวิทยา 1994; 14: 4130 4146- [PubMed]
  • Guillory AM, Suto N, You ZB, Vezina P. ผลของการยับยั้งปรับอากาศต่อสารสื่อประสาทล้นในนิวเคลียส accumbens บทคัดย่อสังคมเพื่อประสาทวิทยาศาสตร์ 2006; 32: 483.3 เขียนด้วยลายมือในการส่ง
  • Hallam SC, Matzel LD, Sloat J, Miller RR การกระตุ้นและการยับยั้งเป็นหน้าที่ของการสูญพันธุ์หลังการฝึกคิวที่ใช้ในการฝึกอบรมการยับยั้ง Pavlovian การเรียนรู้และแรงจูงใจ 1990; 21: 59 84-
  • Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. S. การบริหารร่วมของทั้ง D1 หรือ D2 ที่เป็นปฏิปักษ์กับ methamphetamine ที่เกิดจากการกระตุ้นทางร่างกาย การฟอกไต การวิจัยสมอง 1991; 546: 40 6- [PubMed]
  • Hinson RE, Poulos CX การแพ้ต่อผลกระทบด้านพฤติกรรมของโคเคน: การดัดแปลงโดยการปรับเงื่อนไขของ Pavlovian เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1981; 15: 559 562- [PubMed]
  • Hinson RE, Siegel S. Pavlovian การปรับสภาพการยับยั้งและการทนต่อภาวะอุณหภูมิต่ำที่เกิดจาก pentobarbital ในหนู วารสารจิตวิทยาการทดลอง: กระบวนการพฤติกรรมสัตว์. 1986; 12: 363 370- [PubMed]
  • Hiroi N, White NM แบบแผนปรับอากาศ: ข้อมูลจำเพาะเกี่ยวกับพฤติกรรมของ UCS และการตรวจสอบทางเภสัชวิทยาของการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาท เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1989; 32: 249 258- [PubMed]
  • Hoebel BG, Monaco AP, Hernandez L, Aulisi EF, Stanley BG, Lenard L. การฉีดแอมเฟตามีนเข้าสู่สมองโดยตรง เภสัช 1983; 81: 158 163- [PubMed]
  • พีซีฮอลแลนด์ การตั้งค่าโอกาสในการปรับอากาศแบบ Pavlovian ใน: Medin DL, editor จิตวิทยาการเรียนรู้และแรงจูงใจ สื่อวิชาการ; ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย: 1992 pp. 69 – 125
  • Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, ผู้พิพากษา JB., Jr. การทำให้แพ้และความแตกต่างของแต่ละบุคคลกับแอมเฟตามีนในเยื่อบุช่องท้อง, โคเคนหรือคาเฟอีนหลังจากการฉีดซ้ำยาบ้าในสมองซ้ำหลายครั้ง เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1992; 43: 815 823- [PubMed]
  • Horger BA, Giles MK, Schenk S. Preexposure กับแอมเฟตามีนและนิโคตินมีแนวโน้มที่จะให้หนูกินโคเคนในปริมาณต่ำ เภสัช 1992; 107: 271 276- [PubMed]
  • Horger BA, Shelton K, Schenk S. การเปิดรับแสงล่วงหน้าจะทำให้หนูรู้สึกไวต่อการได้รับผลกระทบของโคเคน เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1990; 37: 707 711- [PubMed]
  • Hurd YL, Weiss F, Koob GF, Anden NE, Ungerstedt U. การเสริมโคเคนและการหลั่งโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียสของหนูหนู: การศึกษา microdialysis ในร่างกาย การวิจัยสมอง 1989; 498: 199 203- [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ กลไกประสาทของการติด: บทบาทของการเรียนรู้และความทรงจำที่เกี่ยวข้องกับผลตอบแทน ทบทวนประสาทวิทยาศาสตร์ประจำปี 2006; 29: 565 598- [PubMed]
  • Ikemoto S, Panksepp J. บทบาทของนิวเคลียส accumbens โดปามีนในพฤติกรรมกระตุ้น: การตีความแบบรวมที่มีการอ้างอิงพิเศษเพื่อการแสวงหารางวัล การวิจัยสมองจากการวิจัยสมอง 1999; 31: 6 41- [PubMed]
  • Ito R, Dailey JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ การแตกตัวของสารโดปามีนที่มีเงื่อนไขในนิวเคลียสทำให้เกิดแกนกลางและเปลือกในการตอบสนองต่อสัญญาณโคเคนและในระหว่างพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนในหนูขาว วารสารประสาทวิทยา 2000; 20: 7489 7495- [PubMed]
  • Johanson CE, Uhlenhuth EH ความชอบและอารมณ์ของยาในมนุษย์: การประเมินซ้ำของ d-amphetamine เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1981; 14: 159 163- [PubMed]
  • จอยซ์ EM, Koob GF กิจกรรมแอมเฟตามีน -, แยกตัว, แยกตัวและกระตุ้นการเคลื่อนไหวของคาเฟอีนตามรอยโรค 6-hydroxydopamine ของระบบโดปามีน mesolimbic เภสัช 1981; 73: 311 313- [PubMed]
  • Kalivas PW, Duffy PA การเปรียบเทียบการปลดปล่อยโดปามีน axonal และ somatodendritic โดยใช้ในการทำไมโครวิส วารสารเคมีประสาท 1991; 56: 961 967- [PubMed]
  • Kalivas PW, สจ๊วตเจโดพามีนส่งในการเริ่มต้นและการแสดงออกของการกระตุ้นอาการแพ้ยาและความเครียดของกิจกรรมมอเตอร์ การวิจัยสมองความคิดเห็นการวิจัยสมอง 1991; 16: 223 44- [PubMed]
  • Kalivas PW, เวเบอร์บีแอมเฟตามีนที่ฉีดเข้าไปใน ventral mesencephalon จะทำให้หนูไวต่อยาแอมเฟตามีนและโคเคน วารสารเภสัชวิทยาและการทดลองเชิงทดลอง 1988; 245: 1095 1102- [PubMed]
  • Kasprow WJ, Schachtman TR, Miller RR สมมติฐานเปรียบเทียบของการสร้างการตอบสนองแบบมีเงื่อนไข: การกระตุ้นและการยับยั้งปรับอากาศแบบ Manifest ในฐานะหน้าที่ของความแรงกระตุ้นเชิงสัมพัทธ์ของ CS และบริบทการปรับอากาศในเวลาที่ทำการทดสอบ วารสารจิตวิทยาการทดลอง: กระบวนการพฤติกรรมสัตว์. 1987; 13: 395 406- [PubMed]
  • Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW ผลของการเปิดรับยาบ้าซ้ำ ๆ หลายครั้งต่อพฤติกรรมของมนุษย์ เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1991; 38: 417 426- [PubMed]
  • Kolta MG, Shreve P, Uretsky NJ ผลของการปรับสภาพด้วยยาบ้าต่อปฏิกิริยาระหว่างแอมเฟตามีนกับโดปามีนในเซลล์ประสาทส่วนกลาง Neuropharmacology 1989; 28: 9 14- [PubMed]
  • Kuczenski R, Segal D, Todd PK ความไวต่อพฤติกรรมและการตอบสนองของโดปามีนนอกเซลล์ต่อแอมเฟตามีนหลังการรักษาต่างๆ เภสัช 1997; 134: 221 229- [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, Van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB การถ่ายภาพ SPOPT ของโดปามีนแบบ striatal หลังจากการท้าทายแอมเฟตามีน วารสารเวชศาสตร์นิวเคลียร์ 1995; 36: 1182 1190- [PubMed]
  • Lett RT การสัมผัสซ้ำ ๆ จะทวีความรุนแรงมากขึ้นซึ่งจะลดผลกระทบของแอมเฟตามีน, มอร์ฟีนและโคเคน เภสัช 1989; 98: 357 362- [PubMed]
  • Leyton M. การตอบสนองที่ปรับสภาพและไวต่อยากระตุ้นในมนุษย์ ความก้าวหน้าในระบบประสาท - จิตเภสัชวิทยาและจิตเวชศาสตร์ชีวภาพ 2007; 31: 1601–1613 [PubMed]
  • Leyton M. ชีววิทยาของความปรารถนา: โดปามีนและการควบคุมอารมณ์และแรงบันดาลใจในมนุษย์ ใน: Kringelbach ML, Berridge KC, บรรณาธิการ ความสุขของสมอง สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด; อ๊อกซฟอร์ด, สหราชอาณาจักร: 2008 ในการกด
  • Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. การเพิ่มขึ้นของแอมเฟตามีนในการกระตุ้นโดปามีนนอกเซลล์, ความต้องการยาเสพติดและการค้นหาสิ่งแปลกใหม่: การศึกษา raclopride PET / [11C] Neuropsychopharmacology 2002; 27: 1027 1035- [PubMed]
  • Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfat C. ความอยากโคเคน, ความรู้สึกสบายและการบริหารตนเอง: การศึกษาเบื้องต้นของผลกระทบของการพร่อง catecholamine precursor ประสาทวิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรม. 2005; 119: 1619 1627- [PubMed]
  • LoLordo VM, JL ที่ไม่ยุติธรรม การยับยั้งปรับอากาศแบบ Pavlovian: วรรณกรรมตั้งแต่ 1969 ใน: Miller RR, Spear NE, บรรณาธิการ การประมวลผลข้อมูลในสัตว์: การยับยั้งแบบมีเงื่อนไข Lawrence Erlbaum Associates; ฮิลล์เดล, นิวเจอร์ซีย์: 1985 pp. 1 – 49
  • Lorrain DS, Arnold GM, Vezina P. การได้รับยาบ้าในอดีตเพิ่มแรงจูงใจในการได้รับยา: ผลกระทบยาวนานที่เปิดเผยตามตารางอัตราส่วนความก้าวหน้า การวิจัยสมองพฤติกรรม 2000; 107: 9 19- [PubMed]
  • WH WH, Friedle NM, Moore KE การทำลายขั้วประสาทของโดปามีนในนิวเคลียส: ผลต่อการบริหารตนเองของแอมเฟตามีน เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1979; 11: 553 556- [PubMed]
  • Lysle DT, Fowler H. Inhibition เป็นกระบวนการ“ ทาส”: การยับยั้งการปรับอากาศที่มีเงื่อนไขผ่านการสูญเสียการกระตุ้นตามเงื่อนไข วารสารจิตวิทยาการทดลอง กระบวนการพฤติกรรมสัตว์ 1985; 11: 71 94- [PubMed]
  • Mackintosh NJ จิตวิทยาการเรียนรู้สัตว์ สื่อวิชาการ; นิวยอร์กนิวยอร์ก: 1974
  • Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Klear HD, Laruple M. การปลดปล่อยโดปามีนจากแอมเฟตามีน: ทื่ออย่างเด่นชัดในการพึ่งพาโคเคน จัดการโคเคนด้วยตนเอง วารสารจิตเวชอเมริกัน 2007; 164: 622 629- [PubMed]
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Darghan A, Haber SN, Laruelle M. การถ่ายภาพโดปามีนมนุษย์ mesolimbic ด้วย PET: II การหลั่งโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนในแผนกย่อยของ striatum วารสารการไหลเวียนของเลือดในสมองและการเผาผลาญ 2003; 23: 285 230- [PubMed]
  • Mattson BJ, Koya E, Simmons DE, Mitchell TB, Berkow A, Crombag HS, Hope BT การไวต่อบริบทเฉพาะของการเคลื่อนไหวของโคเคนที่เกิดจากโคเคนและตระการตาของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องในหนูนิวเคลียส accumbens วารสารประสาทวิทยาศาสตร์แห่งยุโรป 2008; 27: 202 212- [PubMed]
  • Mendolson JH, Sholar M, Mello NK, Teoh SK, Sholar JW การยอมรับโคเคน: พฤติกรรม, ระบบหัวใจและหลอดเลือด, และการทำงานของระบบประสาทในผู้ชาย Neuropsychopharmacology 1998; 18: 263 27- [PubMed]
  • Mendrek A, Blaha C, Phillips AG การเปิดรับแอมเฟตามีนล่วงหน้าจะทำให้หนูมีความรู้สึกไวต่อคุณสมบัติที่ได้รับรางวัลซึ่งวัดจากตารางอัตราส่วนแบบก้าวหน้า เภสัช 1998; 135: 416 422- [PubMed]
  • Mogenson GJ. การรวมแขน - มอเตอร์ - โดยเน้นที่การเริ่มต้นของการเคลื่อนที่เชิงสำรวจและมุ่งเป้าหมาย ความก้าวหน้าทางจิตวิทยาและจิตวิทยาสรีรวิทยา 1987; 12: 117–170
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Anil Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS ความแตกต่างระหว่างเพศในการปล่อยโดปามีนในหญิงตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดี จิตเวชชีวภาพ 2006; 59: 966 974- [PubMed]
  • Nagoshi C, Kumor KM, Muntaner C. เสถียรภาพทดสอบซ้ำของการตอบสนองของหัวใจและหลอดเลือดและการตอบสนองต่อโคเคนทางหลอดเลือดดำในมนุษย์ วารสารติดยาเสพติดของอังกฤษ 1992; 87: 591 599- [PubMed]
  • Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS ความสัมพันธ์ระหว่างการปลดปล่อยโดปามีนในท้องของหน้าท้องการหลั่งคอร์ติซอลและการตอบสนองต่อแอมเฟตามีน Neuropsychopharmacology 2005; 30: 821 832- [PubMed]
  • Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M, และคณะ พฤติกรรมการแสวงหาโคเคนของมนุษย์และการควบคุมโดยสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาในห้องทดลอง Neuropsychopharmacology 2005; 30: 433 443- [PubMed]
  • PE ของ Paulson, ค่าย DM, Robinson TE ช่วงเวลาของภาวะซึมเศร้าพฤติกรรมชั่วคราวและความไวต่อพฤติกรรมการคงอยู่ของความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของ monoamine สมองในระดับภูมิภาคในช่วงการถอนยาบ้าในหนู เภสัช 1991; 103: 480 92- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • PE Paulson, Robinson TE การกระตุ้นให้ไวขึ้นกับเวลาแอมเฟตามีนที่เกิดจากการส่งผ่านสารสื่อประสาทโดปามีนในแผ่นหลังและ ventral striatum: การศึกษา microdialysis ในหนูทดลอง ไซแนปส์ 1995; 19: 56 65- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Pert A, Post R, Weiss SR ปรับอากาศเป็นปัจจัยสำคัญของการทำให้ไวต่ออาการกระตุ้นที่เกิดจากการกระตุ้นจิต สถาบันบัณฑิตพัฒนบริหารศาสตร์ 1990; 97: 208 241- [PubMed]
  • Perugini M, Vezina P. แอมเฟตามีนที่จัดการกับบริเวณหน้าท้องส่วนที่ไวต่อความรู้สึกของหนูกับผลของหัวรถจักรของนิวเคลียสแอมเฟตามีน วารสารเภสัชวิทยาและการทดลองเชิงทดลอง 1994; 270: 690 696- [PubMed]
  • ฟิลลิปส์ GD, ร็อบบินส์ TW, Everitt BJ การบริหารตนเองของ d-amphetamine ในระดับทวิภาคี: การเป็นปรปักษ์กับ intra-accumbens ภายใน SCH-23390 และ sulpiride เภสัช 1994; 114: 477 485- [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere J, Le Moal M, Simon H. ปัจจัยที่ทำนายความอ่อนแอของแต่ละแอมเฟตามีนได้ด้วยตนเอง วิทยาศาสตร์. 1989; 245: 1511 1513- [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, ระดับ Simon H. Corticosterone กำหนดช่องโหว่ของการจัดการยาบ้าด้วยตนเอง การดำเนินการของ National Academy of Science 1991; 88: 2088 2092- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Pierre PJ, Vezina P. ความมุ่งมั่นที่จะบริหารตนเองยาบ้า: การตอบสนองต่อความแปลกใหม่และการสัมผัสกับยาก่อน เภสัช 1997; 129: 277 284- [PubMed]
  • ปิแอร์ PJ, Vezina P. D1 การปิดล้อมตัวรับโดปามีนป้องกันไม่ให้เกิดการอำนวยความสะดวกในการบริหารแอมเฟตามีนด้วยตนเองเมื่อได้รับยา เภสัช 1998; 138: 159 166- [PubMed]
  • Rescorla RA การยับยั้งปรับอากาศแบบ Pavlovian ประกาศทางจิตวิทยา 1969; 72: 77 94-
  • Rescorla RA เงื่อนไขการยับยั้งและการอำนวยความสะดวก ใน: Miller RR, Spear NE, บรรณาธิการ การประมวลผลข้อมูลในสัตว์: การยับยั้งแบบมีเงื่อนไข Lawrence Erlbaum Associates; ฮิลล์เดล, นิวเจอร์ซีย์: 1985 pp. 299 – 326
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, แอนเดอร์สัน S, Doop M, Wodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. แอมเฟตามีนที่กระจัดกระจาย และนอกภูมิภาคในมนุษย์ Neuropsychopharmacology 18a; 2006: 31 1016- [PubMed]
  • Robinson TE ยากระตุ้นและความเครียด: ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อความแตกต่างของแต่ละบุคคลในความไวต่อการแพ้ ใน: Kalivas PW, Barnes CD, บรรณาธิการ อาการแพ้ในระบบประสาท Telford Press; Caldwell, NJ: 1988 pp. 145 – 173
  • Robinson TE ชีววิทยาของแอมเฟตามีนโรคจิต: หลักฐานจากการศึกษาด้วยแบบจำลองสัตว์ ใน: Nakazawa T บรรณาธิการ พื้นฐานทางชีววิทยาของโรคจิตเภท สมาคมวิทยาศาสตร์กด; โตเกียวญี่ปุ่น: 1991 pp. 185 – 201
  • Robinson TE, Becker JB. การทำให้ไวต่อพฤติกรรมนั้นมาพร้อมกับการเพิ่มการปลดปล่อยสารโดปามีนที่กระตุ้นด้วยแอมเฟตามีนจากเนื้อเยื่อส่วนปลายในหลอดทดลอง วารสารเภสัชวิทยาแห่งยุโรป 1982; 85: 253 254- [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC พื้นฐานทางประสาทของความอยากยา: ทฤษฎีการกระตุ้นให้ติดสิ่งกระตุ้น รีวิวงานวิจัยสมอง 1993; 18: 247 291- [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC ติดยาเสพติด ทบทวนจิตวิทยาประจำปี 2003; 54: 25 53- [PubMed]
  • Rothman RB, Gorelick DA, Baumann MH, Guo XY, Herning RI, Pickworth WB, Gendron TM, Koeppl B, Thomson LE, Henningfield JE การขาดหลักฐานสำหรับการแพ้ที่เกิดจากการกระตุ้นด้วยโคเคนในมนุษย์: การศึกษาเบื้องต้น เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1994; 49: 583 588- [PubMed]
  • Sax KW, Strakowski SM ปรับปรุงการตอบสนองพฤติกรรมเพื่อย้ำย้ำยาบ้าและบุคลิกภาพในมนุษย์ จิตเวชชีวภาพ 1998; 44: 1192 1195- [PubMed]
  • Schlaepfer TE, Pearlson GD, วงศ์ DF, Marenco S, Dannals RF การศึกษา PET ของการแข่งขันระหว่างโคเคนในหลอดเลือดดำกับยาเรนโลไซด์ [11C] ที่ตัวรับโดปามีนในมนุษย์ วารสารจิตเวชอเมริกัน 1997; 154: 1209 1213- [PubMed]
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR สารตั้งต้นของการทำนายและการให้รางวัล วิทยาศาสตร์. 1997; 275: 1593 1599- [PubMed]
  • Scott-Railton J, Arnold G, Vezina P. อาการแพ้ที่น่าตื่นเต้นโดยยาบ้าไม่ลดความสามารถในการสร้างรสชาติที่ไม่ชอบต่อรสขัณฑสกร การวิจัยสมองพฤติกรรม 2006; 175: 305 314- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. ในร่างกาย microdialysis เผยการตอบสนอง DA ที่ลดลงของแอมเฟตามีนที่สอดคล้องกับพฤติกรรมการแพ้ที่เกิดจากการปรับยาบ้าซ้ำ การวิจัยสมอง 1992; 571: 330 337- [PubMed]
  • Seiden LS, Sabol KE, Ricaurte GA ยาบ้า: ผลต่อระบบ catecholamine และพฤติกรรม ทบทวนประจำปีของเภสัชวิทยาและพิษวิทยา 1993; 32: 639 677- [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder CA การแพ้ต่อผลตอบแทนที่เป็นเงื่อนไขของโคเคน: ลักษณะทางเภสัชวิทยาและทางโลก วารสารเภสัชวิทยาและการทดลองเชิงทดลอง 1995; 273: 808 815- [PubMed]
  • Siegel S, Hinson RE, Krank MD การลดทอนของมอร์ฟีนที่เกิดจากความทนทานต่อมอร์ฟีน วิทยาศาสตร์. 1981; 212: 1533 1534- [PubMed]
  • Stewart J. In: ชีววิทยาของการ จำกัด การใช้ยาในทางที่ผิด Kalivas PW, Samson HH, บรรณาธิการ ชีววิทยาของการติดยาและแอลกอฮอล์; นิวยอร์กนิวยอร์ก: 1992 pp. 335 – 346 [PubMed]
  • สจ๊วตเจเส้นทางสู่การกำเริบของโรค: ปัจจัยที่ควบคุมการเริ่มต้นใหม่ของการแสวงหายาเสพติดหลังจากเลิกบุหรี่ ใน: Bevins RA, Bardo MT, บรรณาธิการ การประชุมเนเบรสกาเรื่องแรงจูงใจ: ปัจจัยจูงใจในสาเหตุของการใช้ยาเสพติด. มหาวิทยาลัยเนแบรสกากด; ลินคอล์น, NE: 2004 pp. 197 – 234 [PubMed]
  • Stewart J, deWit H, Eikelboom R. บทบาทของยาเสพติดที่ไม่มีเงื่อนไขและปรับอากาศในการดูแลตนเองของหลับในและสารกระตุ้น รีวิวจิตวิทยา 1984; 91: 251 268- [PubMed]
  • สจ๊วต J, Vezina P. การปรับปรุงสภาพแวดล้อมเฉพาะของ hyperactivity ที่เกิดจากการฉีดมอร์ฟีนในระบบหรือภายใน VTA ในหนูที่สัมผัสกับแอมเฟตามีน Psychobiology 1987; 15: 144 153-
  • Stewart J, Vezina P. การปรับสภาพและการทำให้ไวต่อพฤติกรรม ใน: Kalivas PW, Barnes CD, บรรณาธิการ การแพ้ในระบบประสาท. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988 pp. 207 – 224
  • Stewart J, Vezina P. ขั้นตอนการสูญพันธุ์ยกเลิกการควบคุมตัวกระตุ้นตามเงื่อนไข แต่ไวต่อการตอบสนองต่อแอมเฟตามีน เภสัชวิทยาเชิงพฤติกรรม. 1991; 2: 65 71- [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW การตอบสนองเชิงพฤติกรรมขั้นสูงต่อความท้าทาย d-amphetamine ซ้ำ: หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับการแพ้ในมนุษย์ จิตเวชชีวภาพ 1998; 44: 1171 1177- [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello MP, Adler CM การตอบสนองของมนุษย์ต่อแอมเฟตามีนในขนาดต่ำซ้ำ: หลักฐานการปรับปรุงพฤติกรรมและการยอมรับ Neuropsychopharmacology 2001; 25: 548 554- [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr. ปรับปรุงการตอบสนองต่อความท้าทาย d-amphetamine ซ้ำ: หลักฐานการแพ้ทางพฤติกรรมในมนุษย์ จิตเวชชีวภาพ 1996; 40: 872 880- [PubMed]
  • Suto N, Austin JD, Tanabe L, Kramer M, Wright D, Vezina P. การได้รับแอมเฟตามีนจาก VTA ก่อนหน้านี้ช่วยเพิ่มการจัดการโคเคนด้วยตนเองในรูปแบบ D1 dopamine receptor Neuropsychopharmacology 2002; 27: 970 979- [PubMed]
  • Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. การได้รับยาบ้าจาก VTA ก่อนหน้านี้ช่วยเพิ่มการจัดการโคเคนด้วยตนเองใน NMDA, AMPA / kainate และ metabotropic กลูตาเมตลักษณะตัวรับ Neuropsychopharmacology 2003; 28: 629 639- [PubMed]
  • โทมัสอีกระบวนการกระตุ้นและการยับยั้งในการปรับสภาพ hypothalamic ใน: Boakes RA, Halliday MS, บรรณาธิการ การยับยั้งและการเรียนรู้ สื่อวิชาการ; นิวยอร์กนิวยอร์ก: 1972 pp. 359 – 380
  • Valadez A, Schenk S. การคงอยู่ของความสามารถของแอมเฟตามีนล่วงหน้าในการสัมผัสเพื่ออำนวยความสะดวกในการซื้อโคเคนด้วยตนเอง เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1994; 47: 203 205- [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW. การเปลี่ยนแปลงในการส่ง dopaminergic และ glutamatergic ในการเหนี่ยวนำและการแสดงออกของความไวต่อพฤติกรรม: การทบทวนที่สำคัญของการศึกษาพรีคลินิก เภสัช 2000; 151: 99 120- [PubMed]
  • Vezina P. แอมเฟตามีนที่ฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องมีความรู้สึกไวต่อนิวเคลียส accumbens การตอบสนองของโดพามีนต่อโดปามีนในระบบ: การศึกษา microdialysis ในหนู การวิจัยสมอง 1993; 605: 332 337- [PubMed]
  • Vezina P. D1 การกระตุ้นการรับโดปามีนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเหนี่ยวนำให้เกิดอาการแพ้โดยแอมเฟตามีนในพื้นที่หน้าท้อง วารสารประสาทวิทยา 1996; 16: 2411 2420- [PubMed]
  • Vezina P. อาการแพ้ของปฏิกิริยาเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางและการดูแลตนเองของยากระตุ้นจิตเวช ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 2004; 27: 827 839- [PubMed]
  • Vezina P. การแพ้การติดยาและโรคจิตในสัตว์และมนุษย์. ความก้าวหน้าในระบบประสาท - จิตเภสัชวิทยาและจิตเวชศาสตร์ชีวภาพ 2007; 31: 1553–1555 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. การแพ้แบบข้ามสิ่งแวดล้อมโดยเฉพาะระหว่างฤทธิ์ของหัวรถจักรกระตุ้นการทำงานของมอร์ฟีนและแอมเฟตามีน เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1989; 32: 581 584- [PubMed]
  • Vezina P, Lorrain DS, อาร์โนลด์จีเอ็ม, ออสติน JD, Suto N. การแพ้ของปฏิกิริยาโดปามีนเซลล์สมองส่วนกลางสมองกลางส่งเสริมการแสวงหาแอมเฟตามีน วารสารประสาทวิทยา 2002; 22: 4654 4662- [PubMed]
  • Vezina P, McGehee DS, Green WN การสัมผัสกับนิโคตินและความไวต่อพฤติกรรมที่เกิดจากนิโคติน ความก้าวหน้าในระบบประสาท - จิตเภสัชวิทยาและจิตเวชศาสตร์ชีวภาพ 2007; 31: 1625–1638 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Vezina P, Pierre PJ, Lorrain DS ผลของการได้รับแอมเฟตามีนก่อนหน้านี้ต่อการเคลื่อนไหวที่เกิดจากยาและการดูแลตนเองของยาในขนาดต่ำ เภสัช 1999; 147: 125 134- [PubMed]
  • Vezina P สจ๊วตเจ. คอนดิชั่นเนอร์และการทำให้ไวต่อการกระตุ้นของมอร์ฟีนใน VTA เพิ่มขึ้น เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1984; 20: 925 934- [PubMed]
  • Vezina P, สจ๊วตเจแอมเฟตามีนไปยังพื้นที่หน้าท้อง แต่ไม่ถึงนิวเคลียส accumbens ไวต่อหนูเพื่อมอร์ฟีนระบบ: ขาดผลกระทบปรับอากาศ การวิจัยสมอง 1990; 516: 99 106- [PubMed]
  • Vezina P, Suto N. Glutamate และการดูแลตนเองของยากระตุ้นจิต ใน: Herman BH บรรณาธิการ กลูตาเมตและการติด กด Humana; โทโตวา, นิวเจอร์ซีย์: 2003 pp. 183 – 220
  • Vokow ND, วัง GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C การเพิ่มขึ้นของโดปามีนใน striatum ไม่ทำให้เกิดความอยากในผู้ใช้โคเคนโคเคน NeuroImage 2008; 39: 1266 1273- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, วัง GJ, นักล่านก JS, โลแกน J, Gerasimov M, Maynard L, Ding Y, Gatley SJ, Gifford A, Francheschi D. ปริมาณการรักษา methylphenidate ในช่องปากเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในสมองมนุษย์ วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ 21 2001; RC121: 1 5- [PubMed]
  • Volkow ND, วัง GJ, ฟาวเลอร์ JS, โลแกนเจ, Gatley SJ, Hitzemann R, เฉิน AD, ดิวอี้ SL, Pappas N. ลดการตอบสนองของโดปามีนแบบดั้งเดิมในการกำจัดสารพิษที่เกี่ยวข้องกับโคเคน ธรรมชาติ. 1997; 386: 830 833- [PubMed]
  • Volkow ND, วัง GJ, นักล่าสัตว์ JS, Logan J, Gatley SJ, วงศ์ C, Hitzemann R, Pappas NR การเสริมฤทธิ์ของ psychostimulants ในมนุษย์นั้นสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ dopamine ในสมองและการครอบครองของผู้รับ D2 วารสารเภสัชวิทยาและการทดลองเชิงทดลอง 1999; 291: 409 415- [PubMed]
  • Volkow ND, วัง GJ, นักล่าสัตว์ JS, Logan J, Schyler D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, และคณะ การถ่ายภาพการแข่งขันโดปามีนภายนอกด้วย [11C] raclopride ในสมองมนุษย์ ไซแนปส์ 1994; 16: 255 262- [PubMed]
  • Volkow ND, วัง GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. ตัวชี้นำโคเคนและโดปามีนในแถบหลัง: กลไกของความอยากในการเสพติดโคเคน วารสารประสาทวิทยา 2006; 26: 6583 6588- [PubMed]
  • Wachtel SR, de Wit H. ผลทางอัตนัยและพฤติกรรมของยาบ้าซ้ำในมนุษย์ เภสัชวิทยาเชิงพฤติกรรม. 1999; 10: 271 281- [PubMed]
  • วัง YC, Hsiao S. การแพ้แอมเฟตามีน: ส่วนประกอบที่ไม่เกี่ยวข้องและการเชื่อมโยง ประสาทวิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรม. 2003; 117: 961 969- [PubMed]
  • Wolf ME บทบาทของกรดอะมิโนที่กระตุ้นความรู้สึกต่อการกระตุ้นพฤติกรรมต่อสารกระตุ้นจิตเวช ความก้าวหน้าทางประสาทชีววิทยา 1998; 54: 679 720- [PubMed]
  • Wolf ME, FJ สีขาว, Hu XT MK-801 ป้องกันการเปลี่ยนแปลงในระบบโดปามีน mesoaccumbens ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นอาการแอมเฟตามีน วารสารประสาทวิทยา 1994; 14: 1735 1745- [PubMed]
  • วงศ์ DF, Kuwabara H, Schretien DJ, Bonson KR, โจว Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, ลิงก์ J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Rohde C , Jasinski DR, Gjedde A, London ED เพิ่มปริมาณการรับสารโดปามีนใน striatum ของมนุษย์ในช่วงที่มีความอยากโคเคน Neuropsychopharmacology 2006; 231: 2716 2727- [PubMed]