J Neurosci 2019 เม.ย. 4 pii: 3020-17 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019
Benneyworth MA1,2, พิธีกรได้ยิน3, Asp AJ1, Madayag A3, Ingebretson AE1, Schmidt CE1, Silvis KA1, Larson EB1, Ebner SR1, โทมัส MJ4.
นามธรรม
การทำความเข้าใจเกี่ยวกับกระบวนการทางระบบประสาทที่กระตุ้นให้เกิดความอยากยาและการกลับเป็นซ้ำมีศักยภาพที่จะช่วยกำหนดเป้าหมายความพยายามในการรักษาอาการเสพติด นิวเคลียส accumbens (NAc) ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นที่สำคัญสำหรับรางวัลและพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจส่วนหนึ่งเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในความแข็งแรง synaptic excitatory ภายในทางเดินเยื่อหุ้มสมอง - accumbens การศึกษาปัจจุบันตรวจสอบการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างการกลับคืนสถานะโคเคนที่เกิดจากการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศและการลดลงอย่างรวดเร็วของการเพิ่มขึ้นของโคเคนขึ้นอยู่กับความแข็งแรง synaptic เปลือก NAc ในหนูเพศชาย พฤติกรรมการตั้งค่าสถานที่แบบโคเคนและ ex vivo electrophysiology ทั้งหมดของเซลล์แสดงให้เห็นว่าสถานะโคเคนที่เตรียมไว้และ depotentiation synaptic ถูกหยุดชะงักโดยการยับยั้งภายใน AMPAR ผ่าน intra-NAc แช่เปลือกของ Tat-GluA23Y เปปไทด์ นอกจากนี้การคืนสถานะถูกขับเคลื่อนด้วยการลด mGluR5 ที่ขึ้นกับสัญญาณ AMPAR การแทรกซึมของเปลือกหอยภายใน intra-nc ของ mGluR5 ศัตรู MTEP ปิดกั้นสถานะโคเคน - เตรียมไว้และการลด depopentiation ที่สอดคล้องกัน การตรวจแบบออพโทจีเนติกของวงจรพลาสติกจำเพาะแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการป้อนข้อมูลเยื่อหุ้มสมอง infralimbic ไปที่เปลือก NAc บล็อกสถานะโคเคน - primed โคเคนในขณะที่การกระตุ้นความถี่ต่ำ (5 Hz) ของเส้นทางนี้ในกรณีที่ไม่มีโคเคน กับโคเคนและเพียงพอที่จะส่งเสริมสถานะในกรณีที่ไม่มีความท้าทายโคเคน ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนรูปแบบที่การลด mGluR10 ที่เป็นสื่อกลางใน AMPARs ที่ประกอบด้วย GluA5 ที่ NAc shell synapses ที่ได้รับการป้อนข้อมูลจากเยื่อหุ้มสมองอักเสบ infralimbic เป็นปัจจัยสำคัญในการกระตุ้นให้เกิดการกลับคืนสภาพของโคเคนคำชี้แจงอย่างมีนัยสำคัญการศึกษาเหล่านี้ระบุลำดับของเหตุการณ์ทางประสาทซึ่งการสัมผัสโคเคนอีกครั้งจะเปิดใช้งานสัญญาณการส่งสัญญาณที่จะเปลี่ยนความแข็งแรงของ synaptic ในนิวเคลียส accumbens เชลล์และกระตุ้นการตอบสนองพฤติกรรมที่ขับเคลื่อนโดยหน่วยความจำที่เกี่ยวข้องกับยา
PMID: 30948476
;