ด้านหน้า จิตเวชศาสตร์, 07 มีนาคม 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2016.00030
Idaira Oliva และ Matthew J. Wanat*- ภาควิชาชีววิทยาสถาบันประสาทวิทยาศาสตร์มหาวิทยาลัยเท็กซัสที่ซานอันโตนิโอซานอันโตนิโอเท็กซัสสหรัฐอเมริกา
พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดทั้งในมนุษย์และสัตว์ฟันแทะมักเกิดจากกระบวนการเรียนรู้ที่ผิดปกติ การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าการได้มาและการแสดงออกของพฤติกรรมยาเสพติดจำนวนมากเกี่ยวข้องกับพื้นที่หน้าท้องส่วนล่าง (VTA) โครงสร้างสมองส่วนกลางประกอบด้วยเซลล์โดปามีน, GABA และกลูตาเมตเซลล์ ประสบการณ์การใช้ยาเปลี่ยนแปลงการกระตุ้นและยับยั้ง synaptic ที่นำเข้าสู่เซลล์ประสาท VTA โดปามีนซึ่งแสดงถึงบทบาทที่สำคัญสำหรับผู้ให้การสนับสนุน VTA ในการไกล่เกลี่ยผลกระทบของยาเสพติด ในการตรวจสอบนี้เรานำเสนอหลักฐานที่เกี่ยวข้องกับ VTA ในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดเน้นความหลากหลายของประชากรเซลล์ประสาทใน VTA และหารือเกี่ยวกับผลกระทบทางพฤติกรรมของการเลือกใช้ VTA afferents การทดลองในอนาคตมีความจำเป็นที่จะต้องพิจารณาว่า VTA afferents ใดและประชากรของเซลล์ประสาทใน VTA นั้นเป็นสื่อกลางพฤติกรรมที่พึ่งพายาเสพติด การศึกษาเพิ่มเติมยังมีความจำเป็นสำหรับการระบุการเปลี่ยนแปลง synaptic เฉพาะอวัยวะลงบนโดปามีนและเซลล์ประสาทที่ไม่ใช่โดปามีนใน VTA หลังการบริหารยา การระบุวงจรประสาทและการปรับตัวที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมยาเสพติดสามารถเน้นเป้าหมายประสาทที่อาจเกิดขึ้นสำหรับการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาและการกระตุ้นสมองส่วนลึกเพื่อรักษาความผิดปกติของสารเสพติด
บทนำ
การใช้ยาที่ผิดกฎหมายเป็นปัญหาระดับโลกที่สำคัญโดยสำนักงานสหประชาชาติว่าด้วยยาเสพติดและอาชญากรรมประเมินว่าคน 246 ล้านคนทั่วโลกใช้ยาเสพติดที่ผิดกฎหมายใน 2013 ปัญหาที่มากขึ้นคืออุบัติการณ์สูงของความผิดปกติในการใช้สารเคมี (SUDs) ซึ่งใน 2014 ได้รับการคาดการณ์ว่าจะเกิดความทุกข์ทรมานโดยประมาณ 21.5 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาซึ่งสอดคล้องกับ ~ 8% ของประชากร (1) นอกจากผลกระทบส่วนบุคคลของ SUD แล้วยังมีผลกระทบทางเศรษฐกิจที่สำคัญเนื่องจากการสูญเสียผลิตผลอาชญากรรมและค่าใช้จ่ายด้านการดูแลสุขภาพซึ่งสำนักงานนโยบายนโยบายยาแห่งชาติของสหรัฐประเมินว่ามีค่าใช้จ่าย 180.8 พันล้านดอลลาร์ต่อปีในสหรัฐอเมริกา คนเดียว
ตอนนี้ SUD ได้รับการยอมรับว่ามีอยู่ตามความต่อเนื่องที่ความรุนแรงของความผิดปกตินั้นเกี่ยวข้องกับจำนวนเกณฑ์การวินิจฉัยที่พบโดยบุคคลภายในปีที่ผ่านมา ตาม DSM-V เกณฑ์สำหรับ SUD ตกอยู่ในสี่กลุ่มอาการที่สำคัญ: การควบคุมที่บกพร่อง (เช่นใช้มากกว่าที่ตั้งใจ), การด้อยค่าทางสังคม (เช่นการใช้สารที่ค่าใช้จ่ายของความสัมพันธ์ส่วนบุคคลและประสิทธิภาพการทำงานที่บกพร่อง) เสี่ยง พฤติกรรม (เช่นใช้แม้จะมีผลข้างเคียงที่ทราบ) และผลทางเภสัชวิทยา (เช่นความอดทนและการถอน) หนึ่งในแง่มุมที่น่ากลัวที่สุดในการรักษาโรค SUD คืออุบัติการณ์ของการกำเริบของโรคสูงซึ่งเกิดขึ้นใน ~ 40 – 60% ของบุคคล (2) ในผู้ใช้ยาการสัมผัสกับตัวชี้นำที่จับคู่กับยาทำให้เกิดความอยากว่าในทางกลับกันสามารถส่งเสริมความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการกำเริบ (3) การลดความสัมพันธ์ระหว่างยาและตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องถือเป็นวิธีการที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยาในการรักษา SUD (4) อย่างไรก็ตามความเข้าใจของเราเกี่ยวกับวงจรประสาทที่เฉพาะเจาะจงและการปรับตัวของระบบประสาทที่รับผิดชอบต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยานั้นไม่สมบูรณ์
แบบจำลองหนูของพฤติกรรมขึ้นอยู่กับยาเสพติด
ระบบต้นแบบหนูใช้เพื่อตรวจสอบผลกระทบของยาเสพติดต่อพฤติกรรม ในการตรวจสอบนี้เราจะมุ่งเน้นไปที่จิตและ opiates เนื่องจากการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่กว้างขวางได้มุ่งเน้นไปที่ประเภทยาเสพติดเหล่านี้ การจัดการที่ไม่เกิดขึ้นของ psychostimulants หรือหลับในเพิ่มกิจกรรมเคลื่อนไหวในหนู (5) การฉีดยาซ้ำที่ไม่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ อาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องและยาวนานในกิจกรรมการเคลื่อนไหวของยากระตุ้นที่เกิดจากยานี้ปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรม (5) การฉีดโคเคนเพียงครั้งเดียวในปริมาณที่สูงก็สามารถทำให้เกิดอาการแพ้ได้เช่นกัน6, 7) นอกจากนี้แม้ว่าจะไม่มีการใช้ยา แต่ก็มีการเคลื่อนไหวของขมิ้นชันในบริบทเดียวกับที่สัตว์ได้รับการฉีดยาเพียงครั้งเดียวในวันก่อนหน้า8) ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์ระหว่างยากับบริบทที่ยานั้นมีประสบการณ์นั้นเรียนรู้ได้อย่างรวดเร็วหลังจากสัมผัสเพียงครั้งเดียว
ตัวชี้นำที่จับคู่ยาใช้อิทธิพลที่ทรงพลังเหนือการกระทำพฤติกรรมในบุคคลที่มี SUD (3) การพัฒนาความสัมพันธ์ระหว่างยาและตัวชี้นำสามารถตรวจสอบได้ในมนุษย์ในห้องปฏิบัติการ (9, 10) เช่นเดียวกับในหนูโดยใช้การกำหนดสถานที่แบบปรับเงื่อนไข (CPP) แบบแผนพฤติกรรม (11) การทดสอบหนูนี้เกี่ยวข้องกับการฉีดยาซ้ำที่ไม่เกิดขึ้นซ้ำในห้องหนึ่งและการฉีดควบคุมในห้องที่อยู่ติดกัน แต่มีบริบทที่แตกต่างกัน การประเมินความพึงพอใจระหว่างการจับคู่ยากับบริบทการควบคุมจะถูกประเมินในการทดสอบในช่วงที่หนูสามารถเข้าถึงห้องทั้งคู่ในสถานะปลอดยาได้อย่างอิสระ11) ขั้นตอนการฝึกอบรม CPP อาจรวมถึงขั้นตอนการสูญพันธุ์และการทดสอบการเปิดใช้งานอีกครั้ง (12, 13) ซึ่งเป็นตัวอย่างรูปแบบการงดเว้นยาเสพติดและการกำเริบของโรคที่พบในมนุษย์ที่ทุกข์ทรมานจาก SUD ในขณะที่กระบวนทัศน์ CPP ตรวจสอบการเรียนรู้ตามบริบทที่เกี่ยวข้องกับการเสริมผลลัพธ์ผลลัพธ์การวางสถานที่ที่ไม่เหมาะสม (CPA) ตรวจสอบการเรียนรู้ที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ aversive โดยเฉพาะอย่างยิ่งกระบวนทัศน์ CPA มักถูกนำมาใช้เพื่อศึกษาสภาพอารมณ์เชิงลบหลังจากการถอนยาเสพติด (14, 15).
การทำให้ไวต่อพฤติกรรมและกระบวนทัศน์ CPP นั้นค่อนข้างง่ายต่อการนำไปใช้ แต่พวกเขาต้องการการฉีดยาที่ต้องใช้ผู้ทดลอง สามารถฝึกหนูเพื่อจัดการยาด้วยตนเองผ่านสายสวนทางหลอดเลือดดำ จำนวนของการตรวจสอบด้วยตนเองยาเสพติดได้รับการพัฒนาเพื่อเป็นแบบจำลองอาการพฤติกรรมที่พบในมนุษย์ที่มี SUD ตัวอย่างเช่นหนูที่มีการ จำกัด การเข้าถึง (1 h) ต่อยาในการดูแลตนเองทุกวันรักษาปริมาณการใช้ยาที่คงที่ อย่างไรก็ตามหนูที่มีการเข้าถึงอย่างต่อเนื่อง (6 h) ยาเพิ่มปริมาณของพวกเขามากกว่าการฝึกอบรมหลายครั้งคล้ายกับการบริโภคยาที่เพิ่มขึ้นที่สามารถสังเกตได้ในบุคคลที่ได้รับการวินิจฉัยด้วย SUD (16-18) เช่นเดียวกับการใช้ยาไม่จำเป็นต้องนำไปสู่ SUD มิใช่หนูทุกคนที่จัดการยาด้วยตนเองจะพัฒนาฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด เมื่อหนูได้รับการฝึกฝนอย่างกว้างขวางในการใช้ยาด้วยตนเอง (~ 3 เดือน) ส่วนย่อยของหนูจะแสดงลักษณะที่พบในมนุษย์ที่มี SUD เช่นการหายาถาวรในการขาดการเสริมแรงพยายามใช้ยามากขึ้นเพื่อแสวงหายา ยาเสพติดแม้จะมีผลกระทบ aversive (19) สัตว์ฟันแทะที่ได้รับการฝึกฝนให้ใช้ในการดูแลตนเองนั้นใช้เพื่อจำลองการกำเริบของโรค การกำเริบของโรคในมนุษย์มักจะเกิดจากปัจจัยสำคัญสามประการ: การทานยา, การสัมผัสกับสิ่งชี้นำก่อนหน้านี้ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด, หรือประสบกับเหตุการณ์ความเครียดในชีวิต (20-22) ทริกเกอร์เดียวกันนี้ (การบริโภคยา, การสัมผัสกับยาที่เกี่ยวข้องกับยา, หรือความเครียด) สามารถนำกลับมาใช้พฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดในรูปแบบการบริหารตนเองของยาเสพติดหนูด้วยเช่นกัน (23).
เช่นเดียวกับมนุษย์ที่มี SUD พฤติกรรมการพึ่งพายาเสพติดในสัตว์ฟันแทะเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบของการเรียนรู้ไม่ว่าจะเป็นบริบท (การทำให้ไวต่อพฤติกรรม, CPP, CPA, และการกลับคืนสู่สถานะคิว) หรือผู้ดำเนินการ ในขณะที่ภูมิภาคสมองจำนวนมากมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเรียนรู้การไกล่เกลี่ยและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดเราจะมุ่งเน้นไปที่พื้นที่หน้าท้องส่วนล่าง (VTA) ในการตรวจสอบนี้ นอกจากนี้เรายังจะพูดคุยถึงปัจจัยสำคัญในการ VTA ปัจจัยการผลิตเหล่านี้มีผลต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาท VTA และนำเสนอสิ่งที่ค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าผู้ให้การสนับสนุน VTA เหล่านี้เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมยาเสพติดอย่างไร
การมีส่วนร่วม VTA ในพฤติกรรมยาเสพติดขึ้นอยู่กับ
เซลล์โดปามีนที่เกิดขึ้นจาก VTA ที่เกี่ยวข้องกับนิวเคลียส accumbens (NAc) มีส่วนเกี่ยวข้องกับการไกล่เกลี่ยการกระทำที่เสริมแรงของสารที่ถูกทารุณกรรม (24-26) ในขณะที่ยาเสพติดเพิ่มระดับโดปามีนใน NAc (27, 28) ยาเสพติดที่ไม่ใช่นิสัยหลายอย่างไม่ส่งผลกระทบต่อโดปามีนล้น (27) Psychostimulants ส่งผลกระทบต่อระดับโดพามีนเป็นหลักโดยการแก้ไขการกวาดล้างโดพามีนจากพื้นที่นอกเซลล์ (29, 30) ในขณะที่หลับในทางอ้อมยกระดับการส่งโดปามีนทางอ้อมโดยระงับการยับยั้งการเข้าสู่โดปามีนเซลล์ประสาท (31-33).
วงจรประสาทเป็นสื่อกลางพฤติกรรมใด ๆ ที่มีความซับซ้อนแม้ว่าการวิจัยอย่างกว้างขวางในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่า VTA มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับทั้งพฤติกรรมรางวัลและ aversive ยาเสพติดขึ้นอยู่กับ ยกตัวอย่างเช่น VTA นั้นเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมโดยแอมเฟตามีนหรือ mu-opioid ตัวรับ agonists แม้ว่าหลักฐานการมีส่วนร่วมของ VTA ในการกระตุ้นพฤติกรรมโคเคนผสม (5) VTA ยังเกี่ยวข้องกับ CPP สำหรับทั้งจิตและ opiates (34-39) และด้วย CPA ที่ได้รับจากการเปิดใช้งานตัวรับ kappa opioid (15) VTA ยังเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการฟื้นฟูความเครียดคิวและยาที่เตรียมไว้ในโคเคนในสัตว์ฟันแทะ23, 40-42) หรือเฮโรอีน (43-45) ในขณะที่พฤติกรรมที่ขึ้นกับ VTA มักถูกสื่อกลางโดยโดปามีนเซลล์ประสาทหลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของเซลล์ประสาท VTA ที่ไม่ต้องโดปามีนในการควบคุมผลลัพธ์ด้านพฤติกรรม
ประชากร Neuronal ที่หลากหลายภายใน VTA
VTA พร้อมกับ substantia nigra pars compacta ที่อยู่ใกล้เคียงเป็นโดปามีนหลักที่ผลิตนิวเคลียสในสมอง (46) electrophysiological บันทึกก่อนระบุว่า VTA ประกอบด้วยสองเซลล์ประสาทของประชากรที่แตกต่างกันสันนิษฐานว่าเป็นโดปามีนเซลล์ประสาทและ GABA interneurons ท้องถิ่น (31, 47) อย่างไรก็ตามเซตย่อยของเซลล์ประสาท VTA แสดงการตอบสนองทางอิเล็กโทรไลต์ที่ไม่ซ้ำกันต่อ serotonin และตัวรับ opioid agonists หากมีหลักฐานการมีอยู่ของประชากรเซลล์ประสาทเพิ่มเติมใน VTA (48) หลักฐานที่สะสมในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาได้เน้นความซับซ้อนของ VTA ทั้งในแง่ขององค์ประกอบของเส้นประสาทและเป้าหมายการฉาย
เซลล์โดปามีนประกอบด้วยประชากรเซลล์ประสาทที่ใหญ่ที่สุดใน VTA ในขณะที่ไทโรซีนไฮดรอกซีเลส (TH) ซึ่งเป็นเอนไซม์ จำกัด อัตราสำหรับการสังเคราะห์โดปามีนพบได้ใน ~ 60% ของเซลล์ประสาท VTA (46, 49) โดยทั่วไปแล้วเซลล์ประสาทโดปามีน VTA จะเป็นเพียงแค่เป้าหมายเดียวเท่านั้นโดยมีประชากรต่างกันที่ยื่นไปยังนิวเคลียสของสมองจำนวนมากรวมถึง NAc, doral striatum, cortex, amygdala, globus pallidus และด้านข้าง habenula (LHb) (46, 50, 51) อย่างไรก็ตามหลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเซลล์โดพามีนที่คาดว่าจะอยู่ตรงกลาง NAc ยังส่งหลักประกันด้านนอกของ striatum (50) ตามเนื้อผ้าโดปามีนเซลล์ประสาทยังได้รับการระบุตามคุณสมบัติ electrophysiological รวมทั้งการปรากฏตัวของการกระทำที่มีศักยภาพ triphasic ยาวอัตราการยิงพื้นฐานที่ต่ำการยิงระเบิดและการปรากฏตัวของ Ih ปัจจุบัน (52, 53) อย่างไรก็ตามระยะเวลาที่อาจเกิดการกระทำอาจไม่เพียงพอที่จะระบุเนื้อหาของสารสื่อประสาทของเซลล์ประสาท VTA (49, 54) นอกจากนี้เซลล์ประสาทจำนวนมากที่อยู่ในด้านการอยู่ตรงกลางของ VTA มี Ih แต่ไม่มี TH ในขณะที่การกระทำระยะเวลาที่อาจเกิดขึ้นและ Ih ไม่ได้บ่งบอกถึงปริมาณโดปามีนเสมอไปคุณสมบัติทางอิเล็กโทรวิทยาเหล่านี้สามารถเกี่ยวข้องกับที่โครงการเซลล์ประสาท VTA (55-57).
ประชากรนิวรอนที่ใหญ่เป็นอันดับสองใน VTA ประกอบด้วยเซลล์ประสาท GABA (~ 25%) ที่มักถูกระบุโดยการมีอยู่ของกลูตามิกแอซิด decarboxylase (GAD) (58, 59) ในขณะที่คิดว่าเริ่มต้นทำงานเป็นหลักเป็น interneurons ท้องถิ่น (31) เซลล์ประสาท VTA GABA มีอิทธิพลโดยตรงต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีน VTA (60, 61) และยังฉายไปที่ ventral pallidum (VP), hypothalamus ด้านข้าง (LH) และ LHb โดยมีการคาดการณ์ที่มีขนาดเล็กลงสู่ amygdala, prefrontal cortex (PFC) และ NAc (62-64) เมื่อเร็ว ๆ นี้โดปามีนเซลล์ประสาทถูกระบุว่าเป็นแหล่งที่มาเพิ่มเติมของ GABA ใน VTA เนื่องจากเซลล์เหล่านี้สามารถสังเคราะห์ GABA ผ่านเส้นทางอัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส65) VTA และ substantia nigra dopamine neurons บรรจุ GABA ลงใน vesicles ผ่าน vesicular transporter สำหรับ dopamine ซึ่งบ่งชี้ว่า GABA สามารถถูก coreled กับ dopamine เพื่อล้วงเอา electrophysiological66, 67).
นอกเหนือจากโดปามีนและเซลล์ประสาท GABA แล้วเซลล์ประสาท VTA ร้อยละเล็กน้อยยังมีกลูตาเมตลำเลียงตุ่ม 2 (VGluT2) ซึ่งเป็นเครื่องหมายของเซลล์ประสาทกลูตาเมต เซลล์เหล่านี้ส่วนใหญ่อาศัยอยู่ในด้านที่อยู่ตรงกลางของ VTA และโครงการเพื่อ ventral striatum, PFC, VP, amygdala และ LHb เช่นเดียวกับ synapse บนเซลล์โดปามีนในท้องถิ่น (57, 64, 68-72) เซตย่อยของเซลล์ประสาทเชิงบวก VGluT2 ใน VTA ยังแสดง TH และสามารถฉายไปยัง PFC และ ventral striatum (70) เซลล์ประสาทเหล่านี้ปล่อยทั้งโดปามีนและกลูตาเมต (73-77) แม้ว่าจะไม่ได้วางจำหน่ายในไซต์เดียวกันหรือจากถุง synaptic เดียวกัน (78) ในขณะที่ความคิด VTA นั้นประกอบด้วย dopamine และ GABA neurons เพียงอย่างเดียวการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่า VTA นั้นประกอบด้วย dopamine neurons ที่สามารถ Corelease GABA, dopamine neurons ที่มี corelease glutamate, GABA neurons และ glutamate neurons
การปรับ Optogenetic ของเซลล์ประสาท VTA สามารถล้วงเอาผลพฤติกรรมที่น่ารับประทานหรือ aversive ขึ้นอยู่กับประชากรของเซลล์ประสาทที่เป็นเป้าหมาย การเปิดใช้งานของเซลล์ประสาทโดพามีนนั้นเป็นการเสริมแรงอย่างจริงจังและเพียงพอสำหรับการสร้าง CPP ในขณะที่เซลล์ประสาทโดปามีนที่ไม่มีการปิดบังนั้นเป็นสิ่งที่น่ารังเกียจและทำให้เกิด CPA (60, 79, 80) การกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามีน VTA ยังช่วยเสริมพฤติกรรมในการปฏิบัติงาน81-84) ในทางตรงกันข้ามการเปิดใช้งานการเลือกของเซลล์ประสาท VTA GABA เป็น aversive, elicits CPA และลดการบริโภครางวัลโดยการยับยั้งกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีน VTA ท้องถิ่น (60, 61) น่าสนใจการเปิดใช้งาน VTA GABA เซลล์ประสาทที่ synapse ไปยัง cholinergic interneurons ใน NAc ช่วยเพิ่มการแยกแยะระหว่างสิ่งเร้าที่เป็นกลางและ aversive (63) การกระตุ้นด้วยแสงของเซลล์ประสาทที่มี VGluT2 ใน VTA นั้นก็เพียงพอแล้วสำหรับการสร้าง CPP ซึ่งเป็นผลกระทบจากการเปิดใช้งานเซลล์ประสาทโดปามีน VTA ในท้องถิ่น (72) การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผลกระทบจากพฤติกรรม VTA ที่ใช้สื่อกลางซึ่งรวมถึงพฤติกรรมที่ขึ้นกับยาเสพติดน่าจะเกี่ยวข้องกับการมีปฏิสัมพันธ์ซึ่งซับซ้อนระหว่างประชากรของเซลล์ประสาทที่แตกต่างกันใน VTA
ข้อบังคับของ VTA
VTA นั้นรับรู้จากอินพุตที่หลากหลายซึ่งส่วนใหญ่เชื่อมต่อกัน อวัยวะขนาดใหญ่ที่ VTA รวมถึงนิวเคลียส rostromedial tegmental (RMTg), VP, นิวเคลียสเตียงของ stria terminalis (BNST), LH, pedunculopontine tegmental นิวเคลียส (PPT), นิวเคลียสต่อมา (DRT) , PFC และ amygdala (50, 85-87) ในขณะที่โดปามีน VTA และเซลล์ประสาท GABA ถูก innervated โดยส่วนต่าง ๆ ของสมองเดียวกัน (50) มีข้อมูลเกี่ยวกับอินพุตของเซลล์ประสาทเชิงบวก VGluT2 ใน VTA น้อยมาก ด้านล่างนี้เราจะพูดถึงวิธีการป้อนข้อมูลที่โดดเด่นไปยัง VTA สามารถมีอิทธิพลต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาท VTA วิธีการที่ปัจจัยเหล่านี้มีอิทธิพลต่อพฤติกรรม VTA ขึ้นอยู่กับและการค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับ VTA afferents เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมยาเสพติด
Rostromedial Tegmental Nucleus
RMTg (เรียกอีกอย่างว่าหางของ VTA) เป็นนิวเคลียสที่ประกอบด้วยเซลล์ประสาท GABA ที่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการถ่ายทอดระหว่าง LHb และ VTA (86, 88-92) แผลของ RMTg แสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญสำหรับภูมิภาคสมองนี้ในการปรับพฤติกรรม aversive (86) นอกจากนี้เซลล์ประสาทใน RMTg ยังทำงานได้โดยการกระตุ้นแบบ aversive และยับยั้งด้วยรางวัล (86) RMTg มีอิทธิพลอย่างมากต่อการยิงของเซลล์ประสาท VTA เนื่องจากการยับยั้ง RMTg จะเพิ่มการยิงเซลล์โดปามีน (93) ในขณะที่กระตุ้น RMTg ลดการยิงของเซลล์ประสาทโดปามีน (93-95).
RMTg ได้รับการยอมรับมากขึ้นว่าเป็นนิวเคลียสที่สำคัญในการไกล่เกลี่ยผลกระทบของยาเสพติด ผลกระทบของการเสริมแรงของ opiates เดิมคิดว่าเกิดขึ้นจากการเปิดใช้งานของผู้รับ mu-opioid ใน VTA GABA interneurons (31) แม้ว่าหลักฐานการสะสมชี้ให้เห็นว่าเป้าหมายหลักของผู้หลับในแทน RMTg afferents ต่อ VTA (33, 96, 97) การบริหารของมอร์ฟีนลดการยิงเซลล์ RMTg ซึ่งช่วยลดการยับยั้งไปยังเซลล์ประสาทโดพามีน VTA ทำให้เกิดการยิงเซลล์โดปามีนที่เพิ่มขึ้น (94-96) แท้จริงแล้วการเปิดใช้งานแบบเลือกของผู้รับ mu-opioid ในเซลล์ประสาท RMTg ที่ฉายไปยัง VTA นั้นเพียงพอสำหรับการแสดงให้เห็นถึงการตั้งค่าตามเวลาจริง (98) หลังจากถอนตัวออกไปแล้วยับยั้งเซลล์ประสาท RMTg จะไม่เพิ่มการยิงเซลล์ประสาทโดปามีน VTA อีกต่อไป การไร้ความสามารถของ RMTg ในการยับยั้งเซลล์ประสาทโดปามีนนั้นส่วนหนึ่งเกิดจากการเปลี่ยนแปลงในโทนสี VTA กลูตามาเทอจิค (93) ในขณะที่ RMTg เงื้อมมือไปที่ VTA ไกล่เกลี่ยผลเสริมแรงเฉียบพลันของ opiates (33, 96, 98) ทางเดินอวัยวะ VTA เพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับความอดทนของเซลล์ประสาทโดปามีนที่จะหลับในหลังจากถอนตัว (93).
Psychostimulants ยังมีอิทธิพลต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาท RMTg (94) การบริหารโคเคนที่ไม่เกิดขึ้นจะเพิ่มระดับของ Fos ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ประสาท RMTg (99, 100) ที่น่าสนใจระดับ Fos ในเซลล์ประสาท RMTg ที่ฉายไปยัง VTA นั้นเพิ่มขึ้นหลังจากการสูญเสียโคเคนในหนูที่บริหารด้วยตนเอง (101) RMTg ก็มีความจำเป็นสำหรับพฤติกรรม aversive ที่เกี่ยวข้องกับโคเคนซึ่งจะสังเกตได้เมื่อผลกระทบที่คุ้มค่าของโคเคนกระจายไป (102) จำเป็นต้องทำการทดลองเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าการฉายภาพ RMTg ไปยัง VTA นั้นเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมทั้งแบบ aversive และการเสริมแรงโดยโคเคน
Ventral Pallidum
VP มีส่วนร่วมในการประมวลผลสิ่งเร้าและรางวัลที่กระตุ้นพฤติกรรม (103) เซลล์ประสาท GABA ใน VP ให้แหล่งยับยั้งการป้อนข้อมูลขนาดใหญ่ไปยัง VTA (87, 104) การเปิดใช้งานเทอร์มินัลเซลล์ประสาท VP ทำให้เกิดการยับยั้ง GABA กระแสน้ำในเซลล์ประสาทโดปามีนและโดปามีนที่ไม่ใช่โดพามีน (105) ผลการทำงานของการยับยั้งการทำงานของ VP ส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของประชากรในเซลล์ประสาทโดปามีนแบบสมมุติ (106) แม้ว่าจะไม่ทราบถึงผลกระทบต่อเซลล์ประสาท VTA ที่ไม่ใช่โดปามีน มีหลักฐานหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับรองประธานด้านพฤติกรรมยาเสพติด เซลล์ประสาท VP ฉายลงบนโดปามีนและเซลล์โดพามีนที่ไม่ใช่โดปามีนถูกยับยั้งอย่างรุนแรงโดยหลับใน (105) นอกจากนี้รอยโรค VP หรือการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชวิทยาใน VP สามารถป้องกันการเกิดอาการแพ้มอร์ฟีน (107, 108) CPP ที่เกิดจากยา (35, 109, 110) การจัดการตนเอง (111) และการคืนสถานะ (40, 41, 112) เซลล์ประสาท VP ที่คาดการณ์ถึง VTA จะถูกเปิดใช้งาน Fos ตามการคืนสถานะคิวสำหรับโคเคน101) และการปิดบังเซลล์ประสาทเหล่านี้ก็เพียงพอแล้วสำหรับการปิดกั้นการคืนสถานะคิว113) ในขณะที่ VP neurons คาดการณ์ว่าทั้ง dopamine และ non-dopamine neurons ใน VTA (105) มันไม่มีความชัดเจนว่าประชากรใดที่เส้นประสาทใน VTA ได้รับอิทธิพลจากปัจจัยการผลิตรองในระหว่างพฤติกรรมขึ้นอยู่กับยาเสพติด
นิวเคลียสเบดของ Stria Terminalis
BNST มีส่วนร่วมในการไกล่เกลี่ยความกลัวและความวิตกกังวล (114-120) และถูกพิจารณาว่าเป็นนิวเคลียสรีเลย์ระหว่างความเครียดและเส้นทางการให้รางวัล (121, 122) องค์ประกอบของเส้นประสาทของ BNST มีความหลากหลายโดยมีประชากรของ GABA และกลูตาเมตเซลล์ประสาทออกมาพร้อมกับ GABA และ cholinergic interneurons ท้องถิ่น (122, 123) BNST เซลล์ประสาทยังแสดงการแบ่งประเภทของ neuropeptides รวมถึง neuropeptide Y, corticotropin-releasing factor, enkephalin, dynorphin และสาร P (124) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของ BNST ทำให้เกิดการกระตุ้นต่อเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง (122, 125, 126) และยกระดับการปลดปล่อยโดปามีนใน NAc (127) การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่าสิ่งนี้มีผลต่อการกระตุ้นเซลล์ประสาทของโดปามีนเป็นส่วนใหญ่ผ่านทางเซลล์ประสาทของ GABA BNST ในการยับยั้งเซลล์ประสาท VTA GABA ทำให้เกิดอาการผิดปกติและผลของพฤติกรรมที่ผิดปกติ (128-130) เซลล์กลูตาเมตที่น่าสนใจใน BNST ยังทำให้เกิดเซลล์ประสาท VTA GABA เช่นกันและการกระตุ้นของเซลล์ประสาทเหล่านี้ทำให้เกิดพฤติกรรม aversive และ anxiogenic (129) ภายในบริบทของพฤติกรรมยาเสพติดการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชวิทยาในท้องถิ่นแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของ BNST ในการคืนสถานะความเครียดที่เกิดจากการแสวงหายาเสพติด41, 131, 132) นอกจากนี้การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นถึงเส้นทาง BNST – VTA ในผลกระทบของโคเคนที่กระตุ้นการเคลื่อนไหวของหัวรถจักร (133) และในการแสดงออกของโคเคน CPP (134) แม้ว่าการมีส่วนร่วมของเส้นทางนี้ในพฤติกรรมยาเสพติดอื่น ๆ ยังไม่ได้รับการสำรวจ
Hypothalamus ด้านข้าง
LH มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการแสดงออกของพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจรวมถึงการให้อาหารและการหายาเสพติด (135) LH ให้ทั้งกลูตาเมตและ GABA อินพุตไปยัง VTA (85, 136) นอกจากนี้เซลล์ประสาท LH ที่ฉายไปยัง VTA นั้นยังมี neuropeptides เช่น neurotensin และ orexin / hypocretin (137, 138) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของ LH ช่วยเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ประสาทแบบโดปามีนและยับยั้งการทำงานของเซลล์ประสาทแบบ GABA สมมุติใน VTA (139) มีหลักฐานจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานเส้นทางเดินของ LH – VTA นี้เป็นการตอกย้ำ หนูจะกระตุ้นตนเองอย่างทันทีทันใดสำหรับการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของ LH แต่ผลของพฤติกรรมนี้ถูกยับยั้งโดยการเป็นปรปักษ์กับโดปามีน (140) หรือการหยุดใช้งาน VTA (141) นอกจากนี้การกระตุ้นการทำงานของ optogenetic ของอินพุต LH ไปยัง VTA ยังสนับสนุนการกระตุ้นตัวเองผ่านกลไกขึ้นกับนิวโรเทน142).
หลักฐานสะสมในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาเน้นถึงความสำคัญของเซลล์ประสาทที่ประกอบด้วย Orexin ในการให้อาหารวงจรการนอนหลับ / ตื่นและพฤติกรรมที่ขึ้นกับยาเสพติด (143) เซลล์ประสาทที่ผลิต Orexin นั้นมีการแปลเฉพาะภายในมลรัฐและโครงการอย่างกว้างขวางทั่วสมอง (144) แม้ว่าจะเป็นภาพประมาณการของ VTA ที่มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากกับพฤติกรรมยาเสพติด การฉีดอินทรา -VTA ของตัวรับ orexin คู่อริลดทอนมอร์ฟีน CPP (145, 146) ซึ่งสอดคล้องกับการลดลงของการพึ่งพามอร์ฟีนที่พบในหนูที่ขาด orexin (147) ในทางกลับกันการบริหาร Orexin ภายใน -VTA จะช่วยให้มอร์ฟีน CPP (12) คู่อริของ Orexin ที่กำหนดเป้าหมาย VTA ยังลดความไวต่อพฤติกรรมต่อโคเคน (148) โคเคนการจัดการตนเอง (149) และการคืนสถานะด้วยคิว (150) ที่น่าสนใจคือเซลล์โอริซินใน LH ยังมีไดโนฟอร์ฟินซึ่งยับยั้งการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีน VTA การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่า orexin ใน VTA ช่วยให้พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดเป็นส่วนหนึ่งโดยลดทอนผลกระทบของ dynorphin (149) แม้ว่าเซลล์ประสาทที่ประกอบด้วย Orexin ใน LH นั้นได้รับความสนใจเป็นอย่างมากในบริบทของการติดยา แต่เซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้นในทางเดิน LH-VTA ก็มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมที่ขึ้นกับยาด้วยเช่นกันเนื่องจากเซลล์ประสาทที่ไม่ได้ผลิต Fos ถูกเปิดใช้งานตามการคืนสถานะคิวเนื่องจาก101).
นิวเคลียส Tegmental ด้านหลังและนิวเคลียส Pedunculopontine Tegmental
LDT และ PPT มีส่วนร่วมในการปรับพฤติกรรมเร้าอารมณ์และพฤติกรรมการให้รางวัล92, 151-154) นิวเคลียสเหล่านี้ประกอบด้วยประชากรที่แตกต่างกันของ acetylcholine, GABA และเซลล์ประสาทของกลูตาเมตซึ่งคาดว่าจะมีระบบโดปามีนในสมองส่วนกลาง (155, 156) การศึกษาทางกายวิภาคระบุว่า VTA ได้รับข้อมูลจาก LDT เป็นหลัก87, 155, 157). ในร่างกาย การทดลองทางกระแสไฟฟ้าแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของ LDT elicits เกิดการระเบิดในเซลล์ประสาท VTA โดปามีน (สมมุติ)158) การเปิดใช้งานแบบเลือกของอินพุต LDT ไปยัง VTA กระตุ้นกระแส excitatory ในเซลล์ประสาทโดพามีน VTA ที่ฉายไปที่ NAc ด้านข้าง (92) การกระตุ้นทางเดิน LDT – VTA นี้ ในร่างกาย กำจัด CPP และตอกย้ำการปฏิบัติของผู้ปฏิบัติงาน (92, 154) หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่า LDT มีส่วนเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมยาเสพติดด้วยเช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชวิทยาในท้องถิ่นแสดงให้เห็นว่า LDT มีความสำคัญต่อการได้มาและการแสดงออกของโคเคน CPP (159) เช่นเดียวกับการคืนสถานะโคเคนที่เตรียมไว้สำหรับการค้นหายาเสพติด (160) ที่น่าสนใจเซลล์ประสาท cholinergic ของ LDT เกี่ยวข้องกับการตอบสนองเชิงพฤติกรรมเพื่อชี้นำคู่โคเคน (161) จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อให้แน่ใจว่าพฤติกรรมที่ขึ้นกับยานั้นเกี่ยวข้องกับ GABA และการประมาณกลูตาเมตจาก LDT ถึง VTA หรือไม่
ในขณะที่ VTA นั้นถูกควบคุมโดย LDT โดยเฉพาะ PPT จะมุ่งเป้าไปที่ substantia nigra (87, 155) แม้ว่าหลักฐานทางกายวิภาคบ่งชี้ว่ามีการฉายภาพ PPT ขนาดเล็กไปยัง VTA (87, 155) การศึกษาทางไฟฟ้าเคมี ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง แนะนำความสัมพันธ์การทำงานที่มีอยู่ระหว่าง PPT และ VTA (106, 162, 163) ความแตกต่างระหว่างการศึกษาทางกายวิภาคและ electrophysiological ไม่ชัดเจนแม้ว่าคำอธิบายที่นำเสนอรวมถึงความเป็นไปได้ที่เซลล์ประสาท PPT เดียวทำให้เกิดเซลล์ประสาท VTA จำนวนมากหรือกระตุ้นด้วยไฟฟ้ากระตุ้นเส้นใยของทางหรือภูมิภาคใกล้เคียงเช่น LDT (87) โดยไม่คำนึงถึงการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าที่กำหนดเป้าหมาย PPT เพิ่มการยิงระเบิดของเซลล์ประสาทสมมุติ VTA โดปามีน (106) ในขณะที่ PPT ยับยั้งการทำงานของเซลล์ประสาทโดพามีนในการเผาเพื่อกระตุ้นสิ่งเร้า162) PPT ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในพฤติกรรมยาเสพติดเช่นรอยโรคลดทอนแอมเฟตามีน - และกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่เกิดจากมอร์ฟีน164) และการยับยั้ง PPT จะช่วยลดการคืนสถานะโคเคนที่เตรียมไว้สำหรับการค้นหายาเสพติด (160) แผล PPT ลดการบริหารเฮโรอีนด้วยตนเองและมอร์ฟีน CPP (165, 166) อย่างไรก็ตามเซลล์ประสาท cholinergic PPT ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการบริหารตนเองของโคเคนเฮโรอีนการจัดการตนเองโคเคน CPP และเฮโรอีน CPP (167) แนะนำการมีส่วนร่วมของ PPT กลูตาเมตและ / หรือเซลล์ประสาท GABA ในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดเหล่านี้
Dorsal Raphe
DR เป็นแหล่งหลักของเซโรโทนินในสมอง แต่ยังมีกลูตาเมต (85), GABA (168) และเซลล์ประสาทโดปามีน (169) ในขณะที่ DR มักจะศึกษาในบริบทของการควบคุมอารมณ์170) มันยังมีส่วนร่วมในการเสริมสร้างพฤติกรรมเครื่องมือ171) เซโรโทนินออกแรงตอบสนองทางอิเล็กโทรไลต์หลากหลายในเซลล์ประสาท VTA ความเด่น ในหลอดทดลอง การตอบสนองในเซลล์ประสาทแบบโดปามีนเป็นตัวกระตุ้นแม้ว่าเซลล์โดปามีนขนาดเล็กจะถูกยับยั้งโดยเซโรโทนิน172) ในทางตรงกันข้ามเซลล์ประสาท GABA ที่คาดเดาจำนวนเท่ากันนั้นตื่นเต้นและถูกยับยั้งโดย serotonin (172) ผลสุทธิของการตอบสนองทางอิเล็กโทรวิทยาเหล่านี้ดูเหมือนจะเป็นความตื่นเต้น ในร่างกาย การบริหาร intra-VTA ของ serotonin ช่วยเพิ่มระดับโดปามีนใน NAc (173).
เซโรโทนินมีอิทธิพลต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยา (174) ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับเซลล์ประสาท DR serotonin ที่คาดการณ์กับ VTA อย่างไรก็ตามการคาดคะเน DR ไปยัง VTA นั้นประกอบด้วยเซลล์กลูตาเมตเป็นหลักซึ่งเซลล์ประสาทโดปามีนที่มีพิษส่วนใหญ่ (85, 87, 175) การเปิดใช้งาน DR กลูตาเมตเซลล์ประสาทกระตุ้นกระแส excitatory ในเซลล์ประสาทโดพามีน VTA และ elicits ปล่อยโดปามีนใน NAc (175) การเปิดใช้งานแบบเลือกของเส้นทางเดิน DR – VTA ที่ไม่ใช่ serotonergic ช่วยเสริมพฤติกรรมของเครื่องมือและเพียงพอสำหรับการทำ CPP (175, 176) ในทางตรงกันข้ามการเปิดใช้งานเซลล์ประสาท DR serotonergic ที่คาดการณ์ไปยัง VTA นั้นเป็นการเสริมแรงเพียงเล็กน้อยเท่านั้น (176) การค้นพบทางกายวิภาคและพฤติกรรมเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า VTA น่าจะไม่ใช่สถานที่หลักที่ serotonin ทำหน้าที่ส่งผลต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยา แต่เซลล์ประสาท DR ที่ไม่ใช่ serotonergic ที่ฉายไปยัง VTA นั้นอยู่ในตำแหน่งที่ดีที่จะเป็นสื่อกลางพฤติกรรมที่พึ่งพายาเสพติดแม้ว่าสิ่งนี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบจากการทดลอง
Nucleus Accumbens
เซลล์ประสาท GABA ในโครงการ NAc ไปยัง VTA และคาดว่าจะเป็นสื่อกลางในการยับยั้งข้อเสนอแนะ "long-loop" เพื่อควบคุมกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีน (177) ตัวรับ Mu-opioid agonists ยับยั้งอย่างรุนแรง GABA afferents จาก NAc ถึง VTA (33, 178) การยับยั้งการส่งผ่านจากอินพุต NAc ไปยังเซลล์ประสาท VTA GABA นั้นได้รับการปรับปรุงหลังจากการฉีดโคเคนซ้ำ ๆ ซึ่งจะยับยั้งเซลล์ประสาทโดปามีนของ VTA (179) นอกจากจะได้รับอิทธิพลจากหลับในและ psychostimulants, NAc afferents ไปยัง VTA เป็น Fos เปิดใช้งานในช่วงสถานะโคเคนคิวเหนี่ยวนำให้เกิดโคเคน (101) ในขณะที่ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่าเส้นทาง NAc – VTA นั้นเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด แต่ไม่มีการทดลองใดที่ตรวจสอบผลกระทบทางพฤติกรรมของการเลือกที่จะรบกวนเส้นทางนี้
Cortex Prefrontal
PFC อยู่ตรงกลางเป็นสื่อกลางของฟังก์ชั่นการเรียนรู้ที่หลากหลาย180) มีส่วนร่วมในการคืนสถานะของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด (23) และแสดงการเปิดใช้งาน Fos หลังจากการบริหารแอมเฟตามีนแบบเฉียบพลัน (181) VTA ได้รับการฉายกลูตาเมตหนาแน่นจาก PFC ตรงกลาง (85) โดยมีเซลล์ประสาทเสี้ยมแบบปิรามิดรวมเข้ากับเซลล์ VTA ของโดปามีนและโดปามีนที่ไม่ใช่โดปามีน (62, 182) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้า PFC สามารถยับยั้งหรือกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามีนแบบสมมุติภายใน VTA (183, 184) ในขณะที่ชีพจรเดียวหรือความถี่ต่ำ PFC กระตุ้นยับยั้งส่วนใหญ่ของเซลล์ประสาทโดปามีน VTA (183-185), การกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้น PFC> 90% ของเซลล์ประสาทโดปามีน VTA (184) กลไกที่อยู่เบื้องหลังการกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามีนนั้นไม่ชัดเจนเนื่องจากเซลล์ประสาทโดปามีน VTA ได้รับข้อมูลที่กระจัดกระจายจาก PFC (87, 186) โดยที่เซลล์ประสาทโดปามีน VTA <15% ถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นการเลือกอินพุต PFC ตรงกลาง (50) การค้นพบเหล่านี้รวมกันชี้ให้เห็นว่า PFC ที่อยู่ตรงกลางนั้นมีเป้าหมายเป็นพิเศษคือเซลล์ประสาท VTA GABA แม้ว่าความเกี่ยวข้องของเส้นทาง PFC-VTA นี้ในพฤติกรรมของยาเสพติดยังไม่ได้รับการตรวจสอบ
ต่อมทอนซิล
amygdala เป็นกลุ่มของนิวเคลียสที่เชื่อมโยงถึงกันที่เกี่ยวข้องกับคุณค่าทางอารมณ์เพื่อชี้นำ (187, 188) VTA ได้รับข้อมูล amygdala ที่เกิดจากนิวเคลียสส่วนกลางของ amygdala (CeA) แผนกย่อย (87, 189) CeA มีเซลล์ประสาท GABA ส่วนใหญ่และเกี่ยวข้องกับการปรับสภาพความกลัว (187, 188, 190) เช่นเดียวกับการไกล่เกลี่ยแรงจูงใจทั่วไปของการชี้นำรางวัล (191, 192) ในบริบทของพฤติกรรมที่พึ่งพายาเสพติด, CeA อำนวยความสะดวกในการแสดงออกของการตอบสนองปรับอากาศ (193) และยังเกี่ยวข้องกับการคืนสถานะที่กระตุ้นความเครียดของพฤติกรรมการแสวงหายา (194, 195) ในขณะที่ CeA คาดการณ์ให้กับ VTA ปัจจุบันยังไม่ทราบว่าทางเดินนี้มีผลต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาท VTA อย่างไรและไม่ว่ามันจะมีความสำคัญต่อพฤติกรรมของยาหรือไม่
ยาซินดิแคปพลาสติกที่กระตุ้นจากยาในเซลล์ประสาท VTA
การเปลี่ยนแปลงของแต่ละบุคคลจากผู้ใช้ยาที่ไร้เดียงสาหรือผู้ใช้ยาที่ไม่เป็นทางการเป็น SUD เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของวงจรประสาทที่เฉพาะเจาะจง (196) จากความสำคัญของ VTA ในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดการปรับ synaptic ในเซลล์ประสาทโดปามีน VTA ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางและทบทวนที่อื่น (197-201) การศึกษาจำนวนมากจากห้องปฏิบัติการที่หลากหลายได้แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของความแข็งแรง synaptic excitatory ไปยังเซลล์ประสาทโดปามีน VTA หลังจาก ในร่างกาย การสัมผัสกับยาเสพติด (202-208) การศึกษาจำนวนมากเหล่านี้ตรวจสอบผลกระทบของยาต่ออัตราส่วนของตัวรับ AMPA กับกระแสตัวรับ NMDA (AMPA / NMDA) ในเซลล์ประสาท VTA ซึ่งช่วยเปรียบเทียบความแข็งแรง synaptic excitatory ระหว่างสัตว์ต่างกลุ่ม (เช่นยาที่ได้รับการรักษาเทียบกับ . ควบคุม) ในร่างกาย การเปิดรับยาเสพติดเพิ่ม AMPA / NMDA (202-204, 206, 207) ซึ่งเป็นสื่อกลางโดยการแทรกตัวรับ AMPA แคลเซียมที่ซึมเข้าไปได้และการกำจัดตัวรับ NMDA ในเซลล์ประสาทโดปามีน VTA (205, 208).
นอกจากนี้การเปลี่ยนแปลง synaptic excitatory ในเซลล์ประสาทโดปามีน VTA ในร่างกาย การสัมผัสกับยาเสพติดยังปรับอินพุตอินพุต synaptic ยับยั้ง VTA ตัวอย่างเช่นการฉีดโคเคนซ้ำซ้อนทำให้การป้อนข้อมูลการยับยั้ง NAc ไปยังเซลล์ประสาท VTA GABA ซึ่งส่งผลให้เกิดการหยุดชะงักของเซลล์ประสาทโดปามีน (179) การกำจัดนี้ยังช่วยเพิ่มความสามารถในการกระตุ้น potentiation ระยะยาว (excentatory potentiation (LTP)) ในเซลล์ประสาทโดปามีน VTA (209) เซลล์ประสาทโดปามีน VTA ก็สามารถยับยั้ง LTP ได้เช่นกัน นอกจากนี้ LTP ยับยั้งนี้จะถูกบล็อคหลังจาก ในร่างกาย สัมผัสกับหลับใน (210, 211) มีรายงานว่ามีการเปลี่ยนแปลงของยา synaptic มากมายแม้ว่ามันจะเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องทราบว่าการเปลี่ยนแปลงทางอิเล็กโทรไลต์เต็มรูปแบบและระยะเวลาของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในเซลล์ประสาท VTA ขึ้นอยู่กับยาปริมาณยาและลักษณะของยา (202-204, 206, 207, 212) มีการศึกษาไม่กี่วันที่ผ่านมาได้ตรวจสอบว่าการเปลี่ยนแปลง synaptic ที่เกิดจากยานี้เกิดขึ้นในลักษณะเฉพาะของอวัยวะหรือไม่ (179, 212) อันที่จริง ในร่างกาย การสัมผัสกับยาเสพติดในชั้นเรียนที่แตกต่างกันส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในปัจจัยกระตุ้นที่แตกต่างไปจากเซลล์ประสาทโดปามีน VTA (212) แม้ว่าจะมีการเรียนรู้มากมายเกี่ยวกับการปรับเปลี่ยน synaptic ใน VTA หลังจากการฉีดยาเสพติดที่ไม่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันความคล้ายคลึงและความแตกต่างในการเปลี่ยนแปลง synaptic ที่เกิดขึ้นจากยาเสพติดที่แตกต่างกัน (psychostimulants, opiates ฯลฯ ) นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องมีการศึกษา electrophysiological เพื่อระบุว่าอวัยวะใด VTA และสิ่งที่ประชากรเซลล์ประสาท VTA ได้รับการเปลี่ยนแปลง synaptic หลังจากการบริหารยาเสพติดโดยบังเอิญ
สรุป
อุบัติการณ์สูงของการกำเริบของโรคแสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการระบุวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับการรักษาโรค SUD การรักษาผู้ติดยาเสพติด opioid มีความซับซ้อนโดยอาการถอนอย่างรุนแรงจากบุคคลเมื่อหยุดยาเสพติด ตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันสำหรับ opioid SUD มักจะมุ่งเน้นไปที่การบำรุงรักษา opioid ด้วย methadone หรือ buprenorphine และการล้างพิษด้วยตัวเอก alpha-2 agonists อย่างไรก็ตามตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันเหล่านี้มักจะส่งผลให้เกิดการกำเริบของโรค (213) ในปัจจุบันยังไม่มียาที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาสำหรับการรักษาโคเคน SUDs N-acetylcysteine เป็นยาที่มีแนวโน้มและยอมรับได้ดีซึ่งช่วยลดการแสวงหาโคเคนในสัตว์ฟันแทะและความอยากในมนุษย์ที่พึ่งพาโคเคน (214-217) ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาการวิจัยเกี่ยวกับการรักษาด้วยยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ได้ระบุเป้าหมายที่เป็นไปได้มากมายรวมถึงตัวรับ opioid (218) ตัวรับโดพามีน (219) ตัวรับกลูตาเมต (220), ตัวรับ GABA (221) และตัวรับ adrenergic (222) การวิจัยเชิงพรีคลินิกเน้นระบบ cannabinoid เป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มสำหรับหลาย SUD (223, 224) อย่างไรก็ตามการศึกษาทางคลินิกโรคหัวใจและหลอดเลือดตรวจสอบประสิทธิภาพของ rimanobant, ศัตรูตัวรับ cannabinoid, ออกผลลบ neuropsychiatric ตัดออก (225) และลดความกระตือรือร้นในการกำหนดเป้าหมายระบบ endocannabinoid สำหรับการรักษา SUD น่าเสียดายที่ปัจจุบันยังไม่มียารักษาโรคเดียวที่ใช้รักษาโรค SUD ในวงกว้าง
แนวทางการรักษาทางเลือกสำหรับการรักษา SUDs นั้นเกี่ยวข้องกับการใช้การกระตุ้นสมองส่วนลึก (DBS) ซึ่งมักใช้ในการรักษาความผิดปกติของการเคลื่อนไหว ในการศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่า DBS มุ่งเป้าไปที่ NAc ซึ่งทำให้เกิดอาการแพ้ทางโคเคน226), มอร์ฟีน CPP (227) คืนสถานะการค้นหาเฮโรอีน (228) และการคืนสถานะของการแสวงหาโคเคน (229-231) นอกจากนี้ DBS ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ LHb จะลดการจัดการด้วยตนเองของโคเคนและการคืนสถานะของการค้นหาโคเคน (232) สอดคล้องกับการทดลอง DBS ของหนูการศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นถึงการให้อภัยที่สมบูรณ์หรือการหยุดใช้เฮโรอีนเป็นระยะเวลานานหลังจาก DBS ใน NAc ในมนุษย์ (233, 234) ข้อเสียเปรียบอย่างมากของการนำ DBS มาใช้ในมนุษย์นั้นเป็นธรรมชาติที่มีการรุกรานของการฝังโพรบ อย่างไรก็ตามรายงานสองสามฉบับล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นด้วยแม่เหล็กแบบไม่แทรกซึมของ PFC นั้นมีประสิทธิภาพในการลดการใช้ยาและความอยาก (235, 236) ในขณะที่มีวิธีการรักษาแบบใหม่ที่มีแนวโน้มในการรักษา SUDs เป้าหมายสูงสุดสำหรับการแทรกแซงใด ๆ คือให้มีประสิทธิภาพและเฉพาะเจาะจงที่สุดเท่าที่จะทำได้เพื่อ จำกัด ผลข้างเคียง ดังนั้นจำเป็นต้องมีการวิจัยวิทยาศาสตร์พื้นฐานเพิ่มเติมเพื่อระบุวงจรประสาทที่เฉพาะเจาะจงและการดัดแปลงที่รับผิดชอบในการพัฒนาพฤติกรรมยาเสพติด
การใช้วิธีการทางออพโตจีเนติกและเคมีเจเนติกในการทดลองเชิงพฤติกรรมได้ตรวจสอบและระบุวงจรประสาทที่เฉพาะเจาะจงซึ่งเป็นสื่อกลางของพฤติกรรมการทานอาหารและ aversive การศึกษาจำนวนมากเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับสมองส่วนที่เกี่ยวข้องใน SUDs (237) แม้ว่ามีจำนวนน้อยมากที่มีวงจรประสาทที่ถูกมอดูเลตภายในบริบทของพฤติกรรมยาเสพติด98, 113, 133) ในขณะที่กิจกรรมภายใน VTA เป็นหัวใจสำคัญของพฤติกรรมการพึ่งพายาเสพติดจำนวนมาก แต่คำถามมากมายยังคงอยู่ การทดลองในอนาคตจำเป็นต้อง (i) พิจารณาว่า VTA afferents ใดและประชากรของเซลล์ประสาทใน VTA ไกล่เกลี่ยพฤติกรรมที่ขึ้นกับยาเสพติดโดยเฉพาะและ (ii) ชี้แจงการเปลี่ยนแปลง synaptic เฉพาะของอวัยวะที่เกี่ยวข้องในทั้งสอง dopamine และ non-dopamine neurons ภายใน VTA การระบุวงจรประสาทและการปรับตัวที่รับผิดชอบต่อพฤติกรรมยาเสพติดในหนูสามารถเน้นวงจรประสาทที่เฉพาะเจาะจงสำหรับเภสัชวิทยาเป้าหมายและการแทรกแซงการรักษา DBS เพื่อรักษามนุษย์ที่ทุกข์ทรมานจาก SUD
ผลงานของผู้เขียน
MW และ IO สนับสนุนการเขียนบทความรีวิวนี้
คำชี้แจงความขัดแย้งทางผลประโยชน์
ผู้เขียนประกาศว่าการวิจัยได้ดำเนินการในกรณีที่ไม่มีความสัมพันธ์ทางการค้าหรือทางการเงินใด ๆ ที่อาจตีความได้ว่าเป็นความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น
การฝากและถอนเงิน
งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติให้ทุน DA033386 (MW)
อ้างอิง
1 ศูนย์สถิติพฤติกรรมสุขภาพและคุณภาพ แนวโน้มสุขภาพเชิงพฤติกรรมในสหรัฐอเมริกา: ผลลัพธ์จากการสำรวจ 2014 แห่งชาติเรื่องการใช้ยาและสุขภาพ. (หมายเลขประกาศ HHS SMA 15-4927, ซีรี่ส์ NSDUH H-50) (2015)
2 McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD การพึ่งพายาเสพติดการเจ็บป่วยทางการแพทย์เรื้อรัง: ผลกระทบของการรักษาการประกันและการประเมินผลลัพธ์ JAMA (2000) 284: 1689 95- doi: 10.1001 / jama.284.13.1689
3 O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ ปัจจัยปรับเงื่อนไขในการใช้ยาเสพติด: พวกเขาสามารถอธิบายการบังคับได้หรือไม่? J Psychopharmacol (1998) 12: 15 22- ดอย: 10.1177 / 026988119801200103
4 Xue YX, Luo YX, Wu P, Shi HS, Xue LF, Chen C, และคณะ ขั้นตอนการเรียกคืนหน่วยความจำการสูญเสียเพื่อป้องกันความอยากยาเสพติดและการกำเริบของโรค วิทยาศาสตร์ (2012) 336: 241 5- ดอย: 10.1126 / science.1215070
5 Vanderschuren LJ, Kalivas PW. การเปลี่ยนแปลงในการส่งโดปามินเนอร์จิคและกลูตามาเทอจิคในการเหนี่ยวนำและการแสดงออกของการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรม: การทบทวนที่สำคัญของการศึกษาพรีคลินิก Psychopharmacology (Berl) (2000) 151: 99 120- ดอย: 10.1007 / s002130000493
6 Jackson HC, Nutt DJ preexposure เพียงครั้งเดียวก่อให้เกิดอาการแพ้ต่อผลกระทบของหัวรถจักรของโคเคนในหนู Pharmacol Biochem Behav (1993) 45:733–5. doi:10.1016/0091-3057(93)90533-Y
7 Wanat MJ, สปาร์ตา DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. การปรับเปลี่ยนเฉพาะ synaptic เฉพาะในพื้นที่หน้าท้องเซลล์ประสาทโดปามีนหลังการสัมผัสกับเอธานอล จิตเวช Biol (2009) 65: 646 53- ดอย: 10.1016 / j.biopsych.2008.10.042
8 Dong Y, Saal D, Thomas M, Faust R, Bonci A, Robinson T, และคณะ ศักยภาพของโคเคนที่เกิดจากความแข็งแรงของ synaptic ในเซลล์ประสาทโดปามีน: พฤติกรรมสัมพันธ์ในหนูหนู GluRA (- / -) Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา (2004) 101: 14282 7- ดอย: 10.1073 / pnas.0401553101
9 Mayo LM, Fraser D, Childs E, Momenan R, Hommer DW, de Wit H, et al. การตั้งค่าตามเงื่อนไขเพื่อคิวตามบริบทที่เกี่ยวข้องกับยาบ้าในมนุษย์ Neuropsychopharmacology (2013) 38: 921 9- ดอย: 10.1038 / npp.2013.3
10 Mayo LM, de Wit H. การได้มาซึ่งการตอบสนองต่อคิวที่เกี่ยวข้องกับยาบ้าในคนที่มีสุขภาพดี: รายงานด้วยตนเอง, พฤติกรรมและมาตรการทางจิตวิทยาจิต Neuropsychopharmacology (2015) 40: 1734 41- ดอย: 10.1038 / npp.2015.21
11 Tzschentke TM การวัดผลตอบแทนด้วยกระบวนทัศน์การตั้งค่าตามสถานที่ที่กำหนด: การทบทวนที่ครอบคลุมถึงผลกระทบของยาความคืบหน้าล่าสุดและประเด็นใหม่ Prog Neurobiol (1998) 56:613–72. doi:10.1016/S0301-0082(98)00060-4
12 Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. บทบาทของเซลล์ประสาท hypothalamic orexin ด้านข้างในการแสวงหารางวัล ธรรมชาติ (2005) 437: 556 9- ดอย: 10.1038 / nature04071
13 Bruchas MR, Schindler AG, Shankar H, Messinger DI, Miyatake M, Land BB, และคณะ p38alpha MAPK การลบในเซลล์ประสาท serotonergic สร้างความยืดหยุ่นความเครียดในรูปแบบของภาวะซึมเศร้าและการติดยาเสพติด เซลล์ประสาท (2011) 71: 498 511- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2011.06.011
14 Bals-Kubik R, Ableitner A, Herz A, Shippenberg TS เว็บไซต์ในระบบประสาทเป็นสื่อกลางในการสร้างแรงจูงใจของ opioids ซึ่งถูกแมปโดยกระบวนทัศน์การตั้งค่าตามสถานที่ที่กำหนดไว้ในหนู J Pharmacol Exp Ther (1993) 264: 489 95-
15 Chefer VI, Backman CM, Gigante ED, Shippenberg TS ผู้รับ Kappa opioid สำหรับเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรังเกียจสถานที่แคปป้า Neuropsychopharmacology (2013) 38: 2623 31- ดอย: 10.1038 / npp.2013.171
16 Ahmed SH, Koob GF การเปลี่ยนจากระดับปานกลางไปสู่การรับประทานยามากเกินไป: เปลี่ยนจุด hedonic set วิทยาศาสตร์ (1998) 282: 298 300- ดอย: 10.1126 / science.282.5387.298
17 Ahmed SH, Koob GF เพิ่มขึ้นยาวนานในจุดที่กำหนดสำหรับการบริหารโคเคนด้วยตนเองหลังจากที่เพิ่มขึ้นในหนู Psychopharmacology (Berl) (1999) 146: 303 12- ดอย: 10.1007 / s002130051121
18 Ahmed SH, Walker JR, Koob GF แรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในการใช้เฮโรอีนในหนูด้วยประวัติของการเพิ่มระดับยา Neuropsychopharmacology (2000) 22:413–21. doi:10.1016/S0893-133X(99)00133-5
19 Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV หลักฐานพฤติกรรมการเสพติดในหนู วิทยาศาสตร์ (2004) 305: 1014 7- ดอย: 10.1126 / science.1099020
20 Jaffe JH, Cascella NG, Kumor KM, Sherer MA ความอยากโคเคนที่เกิดจากโคเคน Psychopharmacology (Berl) (1989) 97: 59 64- ดอย: 10.1007 / BF00443414
21 Carter BL ทิฟฟานี่ ST Meta-analysis ของ cue-reactivity ในการวิจัยติดยาเสพติด ติดยาเสพติด (1999) 94:327–40. doi:10.1046/j.1360-0443.1999.9433273.x
22 Sinha R. ความเครียดเพิ่มความเสี่ยงต่อการใช้ยาเสพติดและการกำเริบของโรคอย่างไร Psychopharmacology (Berl) (2001) 158: 343 59- ดอย: 10.1007 / s002130100917
23 Kalivas PW, McFarland K. วงจรสมองและการคืนสถานะพฤติกรรมการค้นหาโคเคน Psychopharmacology (Berl) (2003) 168:44–56. doi:10.1007/s00213-003-1393-2
24 Nestler EJ มีทางเดินโมเลกุลที่พบบ่อยสำหรับการติดยาเสพติด? Nat Neurosci (2005) 8: 1445 9- ดอย: 10.1038 / nn1578
25 ปรีชาญาณ RA โดปามีนและรางวัล: สมมติฐานแอนเฮโดเนียปี 30 ต่อไป Neurotox Res (2008) 14: 169 83- ดอย: 10.1007 / BF03033808
26 Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE โดปามีน Phasic ปล่อยในพฤติกรรมที่อยากอาหารและติดยาเสพติด การใช้ยาในทางที่ผิด (2009) 2: 195 213- ดอย: 10.2174 / 1874473710902020195
27 Di Chiara G, Imperato A. ยาเสพติดที่ถูกทารุณกรรมโดยมนุษย์เพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนใน synaptic dopamine ในระบบ mesolimbic ของหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา (1988) 85: 5274 8- ดอย: 10.1073 / pnas.85.14.5274
28 Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid และการเปิดใช้งานเฮโรอีนของการส่ง dopamine mesolimbic โดยกลไก mu1 opioid ตัวรับทั่วไป วิทยาศาสตร์ (1997) 276: 2048 50- ดอย: 10.1126 / science.276.5321.2048
29 Kuhr WG, Ewing AG, ใกล้ JA, Wightman RM แอมเฟตามีนช่วยลดการปล่อยโดปามีน ในร่างกาย. J Pharmacol Exp Ther (1985) 232: 388 94-
30 MC Ritz, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ ตัวรับโคเคนบนตัวรับโดปามีนสัมพันธ์กับการจัดการโคเคนด้วยตนเอง วิทยาศาสตร์ (1987) 237: 1219 23- ดอย: 10.1126 / science.2820058
31 Johnson SW, North RA. Opioids กระตุ้นเซลล์โดปามีนโดยการทำ hyperpolarization Neurosci J (1992) 12: 483 8-
32 Melis M, Gessa GL, Diana M. กลไกต่าง ๆ สำหรับการกระตุ้นโดปามีนโดยกระตุ้นจากหลับในและ cannabinoids ในหนูกลางสมอง Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ (2000) 24:993–1006. doi:10.1016/S0278-5846(00)00119-6
33 Matsui A, Jarvie BC, Robinson BG, Hentges ST, Williams JT แยก GABA afferents ไปยัง dopamine neurons ไกล่เกลี่ยการกระทำเฉียบพลันของ opioids การพัฒนาของความอดทนและการแสดงออกของการถอน เซลล์ประสาท (2014) 82: 1346 56- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2014.04.030
34 Bozarth แม่ ขอบเขตของระบบประสาทของเขตข้อมูลตัวรับยาเสพติดที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลในบริเวณหน้าท้องส่วนล่างถูกแมปด้วยวิธีการตั้งค่าสถานที่แบบมีเงื่อนไขในหนู สมอง Res (1987) 414:77–84. doi:10.1016/0006-8993(87)91327-8
35 Gong W, Neill D, JB Jr. 6-Hydroxydopamine รอยโรคของ ventral pallidum สกัดกั้นการซื้อเครื่องปรับอากาศสำหรับโคเคน สมอง Res (1997) 754:103–12. doi:10.1016/S0006-8993(97)00059-0
36 McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. การแปลกลไกการเสริมแรงด้วยสมอง: การจัดการด้วยตนเองในสมองและการศึกษาการวางเงื่อนไขของสมองในกะโหลกศีรษะ Behav Brain Res (1999) 101:129–52. doi:10.1016/S0166-4328(99)00022-4
37 วัง B, Luo F, Ge XC, Fu AH, Han JS ผลของรอยโรคในพื้นที่สมองต่าง ๆ ต่อการใช้ยารองพื้นหรือการกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นด้วยเท้า สมอง Res (2002) 950:1–9. doi:10.1016/S0006-8993(02)02980-3
38 Harris GC, Aston-Jones G. บทบาทที่สำคัญสำหรับกลูตาเมตบริเวณท้องน้อยในสภาพแวดล้อมที่มีการใช้โคเคน Neuropsychopharmacology (2003) 28: 73 6- ดอย: 10.1038 / sj.npp.1300011
39 Sticht M, Mitsubata J, Tucci M, Leri F. การได้รับเฮโรอีนและโคเคนกลับมาอีกครั้งนั้นเกี่ยวข้องกับกระบวนการรวมหน่วยความจำที่มีความอ่อนไหวต่อระบบ naloxone ในพื้นที่และระบบภายในร่างกาย Neurobiol Learn Mem (2010) 93: 248 60- ดอย: 10.1016 / j.nlm.2009.10.005
40 McFarland K, Kalivas PW วงจรการไกล่เกลี่ยสถานะที่เกิดโคเคนที่เกิดจากพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด Neurosci J (2001) 21: 8655 63-
41 McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW วงจร Limbic และ Motor เป็นรากฐานของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน Neurosci J (2004) 24:1551–60. doi:10.1523/JNEUROSCI.4177-03.2004
42 Mahler SV, Smith RJ, Aston-Jones G. การมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง VTA orexin และกลูตาเมตในการคืนสถานะโคเคนที่เกิดจากคิวโคเคนในหนู Psychopharmacology (Berl) (2013) 226:687–98. doi:10.1007/s00213-012-2681-5
43 สจ๊วตเจกลับคืนสถานะของเฮโรอีนและโคเคนพฤติกรรมการบริหารตนเองในหนูโดยการประยุกต์ใช้มอร์ฟีน intracerebral ในพื้นที่ tegmental หน้าท้อง Pharmacol Biochem Behav (1984) 20:917–23. doi:10.1016/0091-3057(84)90017-0
44 Bossert JM, Liu SY, Lu L, Shaham Y. บทบาทของพื้นที่หน้าท้องที่มีกลูตาเมตในการกระตุ้นให้เกิดเฮโรอีน Neurosci J (2004) 24:10726–30. doi:10.1523/JNEUROSCI.3207-04.2004
45 Wang B, You ZB, Wise RA. ประสบการณ์การบริหารจัดการด้วยตนเองของเฮโรอีนสร้างการควบคุมการปล่อยกลูตาเมตทางเดินหายใจส่วนล่างจากความเครียดและสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อม Neuropsychopharmacology (2012) 37: 2863 9- ดอย: 10.1038 / npp.2012.167
46 สเวนสัน LW การคาดการณ์ของพื้นที่หน้าท้องและภูมิภาคใกล้เคียง: การรวมตัวติดตามถอยหลังเข้าคลองฟลูออเรสเซนต์และการศึกษาอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ในหนู Brain Res Bull (1982) 9:321–53. doi:10.1016/0361-9230(82)90145-9
47 Johnson SW, North RA. สองประเภทของเซลล์ประสาทในพื้นที่หน้าท้องหนูและขอบเขต synaptic J Physiol (1992) 450:455–68. doi:10.1113/jphysiol.1992.sp019136
48 Cameron DL, Wessendorf MW, JT วิลเลียมส์ เซตย่อยของเซลล์ประสาทในพื้นที่หน้าท้องถูกยับยั้งโดย dopamine, 5-hydroxytryptamine และ opioids Neuroscience (1997) 77:155–66. doi:10.1016/S0306-4522(96)00444-7
49 Margolis EB, Lock H, Hjelmstad GO, ฟิลด์ HL บริเวณหน้าท้อง tegmental มาเยือน: มีเครื่องหมาย electrophysiological สำหรับเซลล์ประสาท dopaminergic หรือไม่? J Physiol (2006) 577: 907 24- ดอย: 10.1113 / jphysiol.2006.117069
50 Beier KT, Steinberg EE, DeLoach KE, Xie S, Miyamichi K, Schwarz L, et al. สถาปัตยกรรมวงจรของเซลล์ประสาทโดปามีน VTA เปิดเผยโดยการแมปอินพุต - เอาท์พุตอย่างเป็นระบบ เซลล์ (2015) 162: 622 34- ดอย: 10.1016 / j.cell.2015.07.015
51 Menegas W, Bergan JF, Ogawa SK, Isogai Y, Umadevi Venkataraju K, Osten P, และคณะ เซลล์ประสาทโดพามีนที่ยื่นไปด้านหลัง striatum ก่อให้เกิด subclass ที่แตกต่างทางกายวิภาค Elife (2015) 4: e10032 ดอย: 10.7554 / eLife.10032
52 เกรซ AA, Bunney ชัด ๆ เซลล์ประสาทโดปามีนแบบ Nigral: การบันทึกภายในเซลล์และการระบุด้วยการฉีด l-dopa และฮิสโตฟลูออเรสเซนต์ วิทยาศาสตร์ (1980) 210: 654 6- ดอย: 10.1126 / science.7433992
53 เกรซ AA, Onn SP สัณฐานวิทยาและคุณสมบัติทางไฟฟ้าเคมีของเซลล์ประสาทหนูโดปามีนที่ตรวจพบทางเคมีในหนู ในหลอดทดลอง. Neurosci J (1989) 9: 3463 81-
54 MA นอกรีต โดปามีน: ปัญหาสำคัญ เทรนด์ Neurosci (2004) 27: 702 6- ดอย: 10.1016 / j.tins.2004.10.001
55 Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. คุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของเซลล์ประสาท mesoprefrontal ภายในระบบโดปามีน mesocorticolimbic สองระบบ เซลล์ประสาท (2008) 57: 760 73- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2008.01.022
56 Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, ทุ่ง HL เซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง: เป้าหมายการฉายกำหนดระยะเวลาการกระทำและการยับยั้งตัวรับโดปามีน D (2) Neurosci J (2008) 28:8908–13. doi:10.1523/JNEUROSCI.1526-08.2008
57 Hnasko TS, Hjelmstad GO, ฟิลด์ HL, Edwards RH พื้นที่ผิวหน้าท้องส่วนที่เป็นกลูตาเมตเซลล์ประสาท: คุณสมบัติทางไฟฟ้าและการประมาณการ Neurosci J (2012) 32:15076–85. doi:10.1523/JNEUROSCI.3128-12.2012
58 แนร์ - โรเบิร์ตส์ RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA การประเมินทางเซลล์วิทยาของโดปามิเนอร์จิค, GABAergic และกลูตาเมเทอริกซิกเซลล์ประสาทในบริเวณหน้าท้อง, พื้นที่ tegmental, substantia nigra และ retrorubral ในหนู. Neuroscience (2008) 152: 1024 31- ดอย: 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046
59 Margolis EB, ของเล่น B, Himmels P, Morales M, ฟิลด์ HL บัตรประจำตัวของ GABAergic เซลล์ประสาทในพื้นที่หน้าท้องหนู PLoS One (2012) 7: e42365 ดอย: 10.1371 / journal.pone.0042365
60 Tan KR, Yvon C, Turiault M, Mirzabekov JJ, Doehner J, Labouebe G, et al. เซลล์ประสาท GABA ของไดรฟ์ VTA วางเงื่อนไขความเกลียดชัง เซลล์ประสาท (2012) 73: 1173 83- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015
61 van Zessen R, Phillips JL, Budygin EA, Stuber GD การเปิดใช้งานเซลล์ประสาท VTA GABA ขัดขวางการบริโภคของรางวัล เซลล์ประสาท (2012) 73: 1184 94- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016
62 Carr DB, Sesack SR เซลล์ประสาทที่มี GABA ในโครงการพื้นที่หน้าท้องหนูหนูไปยังเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ไซแนปส์ (2000) 38:114–23. doi:10.1002/1098-2396(200011)38:2<114:AID-SYN2>3.0.CO;2-R
63 มอนแทนาสีน้ำตาล, ตัน KR, โอคอนเนอร์ EC, Nikonenko I, มุลเลอร์ D, Luscher C. พื้นที่หน้าท้องส่วนที่ยื่นออกมาการคาดการณ์ GABA หยุดชั่วคราว interneurons cholinergic accumbal เพื่อเพิ่มการเรียนรู้แบบเชื่อมโยง ธรรมชาติ (2012) 492: 452 6- ดอย: 10.1038 / nature11657
64 เทย์เลอร์ SR, Badurek S, Dileone RJ, Nashmi R, Minichiello L, Picciotto MR GABAergic และ glutamatergic efferents ของพื้นที่หน้าท้องของหนู J Comp Neurol (2014) 522: 3308 34- ดอย: 10.1002 / cne.23603
65 Kim JI, Ganesan S, Luo SX, Wu YW, Park E, Huang EJ, et al. อัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส 1a1 ไกล่เกลี่ยเส้นทางการสังเคราะห์ GABA ในเซลล์ประสาทโดปามีน วิทยาศาสตร์ (2015) 350: 102 6- ดอย: 10.1126 / science.aac4690
66 Tritsch NX, Ding JB, Sabatini BL Dopaminergic neurons ยับยั้งการเกิด striatal output ผ่าน GABA ธรรมชาติ (2012) 490: 262 6- ดอย: 10.1038 / nature11466
67 Tritsch NX, Oh WJ, Gu C, Sabatini BL เซลล์โดปามีนในสมองส่วนกลางจะรักษาการส่งผ่านการยับยั้งโดยใช้เมมเบรนพลาสมาการดูดซึมของ GABA ไม่ใช่การสังเคราะห์ Elife (2014) 3: e01936 ดอย: 10.7554 / eLife.01936
68 Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, et al ประชากรย่อยโดยเฉพาะอย่างยิ่งของเซลล์ประสาทสมองส่วนกลางและโดปามีนแสดงถึงการขนส่ง 2 กลูตาเมตตุ่มตุ่มในสมองหนู J Comp Neurol (2006) 498: 581 92- ดอย: 10.1002 / cne.21054
69 Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. Glutamatergic neurons มีอยู่ในพื้นที่หน้าท้องที่หนูหน้าท้อง Eur J Neurosci (2007) 25:106–18. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05263.x
70 Yamaguchi T, วัง HL, Li X, Ng TH, โมราเลสเอ็ม Mesocorticolimbic กลูตามาเทรียทางเดิน Neurosci J (2011) 31:8476–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1598-11.2011
71 Gorelova N, Mulholland PJ, Chandler LJ, Seamans JK องค์ประกอบ glutamatergic ของเส้นทาง mesocortical เล็ดลอดออกมาจากภูมิภาคย่อยที่แตกต่างกันของหน้าท้องส่วนกลาง Cortex cereb (2012) 22: 327 36- ดอย: 10.1093 / cercor / bhr107
72 วัง HL, Qi J, Zhang S, วัง H, Morales M. ผลของการกระตุ้นด้วยแสงของการกระตุ้นพื้นที่หน้าท้องของเซลล์ประสาท glutamatergic Neurosci J (2015) 35:15948–54. doi:10.1523/JNEUROSCI.3428-15.2015
73 Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. เซลล์ประสาทโดปามีนเป็นสื่อกลางที่ส่งสัญญาณ excitatory อย่างรวดเร็วผ่านทางประสาทของพวกเขา glutamatergic Neurosci J (2004) 24:972–81. doi:10.1523/JNEUROSCI.4317-03.2004
74 Chuhma N, Choi WY, Mingote S, Rayport S. Dopamine neuron glutamate cotransmission: การมอดูเลตขึ้นอยู่กับความถี่ในการประมาณการ mesoventromedial Neuroscience (2009) 164: 1068 83- ดอย: 10.1016 / j.neuroscience.2009.08.057
75 Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, RH Edwards, Bonci A. ขั้ว Dopaminergic ในนิวเคลียสมีอาการแพ้ แต่ไม่หลังกลูตาเมต striatum ที่ด้านหลัง Neurosci J (2010) 30:8229–33. doi:10.1523/JNEUROSCI.1754-10.2010
76 Tecuapetla F, Patel JC, Xenias H, อังกฤษ D, Tadros I, Shah F, และคณะ การส่งสัญญาณกลูตามาเทอจิคโดยเซลล์ประสาทโดปามีน mesolimbic ในนิวเคลียส accumbens Neurosci J (2010) 30:7105–10. doi:10.1523/JNEUROSCI.0265-10.2010
77 Chuhma N, Mingote S, Moore H, Rayport S. Dopamine neurons ควบคุมเซลล์ประสาท cholinergic striatal ผ่าน dopamine ที่ต่างกันในระดับภูมิภาคและการส่งสัญญาณกลูตาเมต เซลล์ประสาท (2014) 81: 901 12- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2013.12.027
78 จาง S, Qi J, Li X, วัง HL, Britt JP, AF Hoffman และคณะ Dopaminergic และ glutamatergic microdomains ในชุดย่อยของหนู mesoaccumbens ซอน Nat Neurosci (2015) 18: 386 92- ดอย: 10.1038 / nn.3945
79 Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, และคณะ การยิง phasic ในเซลล์ประสาทโดปามีนนั้นเพียงพอสำหรับการปรับพฤติกรรม วิทยาศาสตร์ (2009) 324: 1080 4- ดอย: 10.1126 / science.1168878
80 Ilango A, Kesner AJ, เคลเลอร์ KL, Stuber GD, Bonci A, Ikemoto S. บทบาทที่คล้ายกันของ substantia nigra และเซลล์ประสาทโดพามีนโดปามีนที่มีรูปร่างหน้าท้องในการให้รางวัลและความเกลียดชัง Neurosci J (2014) 34:817–22. doi:10.1523/JNEUROSCI.1703-13.2014
81 Adamantidis AR, Tsai HC, Boutrel B, Zhang F, Stuber GD, Budygin EA, และคณะ การตรวจสอบ Optogenetic ของการปรับ dopaminergic ของหลายขั้นตอนของพฤติกรรมการแสวงหารางวัล Neurosci J (2011) 31:10829–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.2246-11.2011
82 Steinberg EE, Keiflin R, Boivin JR, Witten IB, Deisseroth K, Janak PH การเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างข้อผิดพลาดในการทำนายเซลล์โดปามีนและการเรียนรู้ Nat Neurosci (2013) 16: 966 73- ดอย: 10.1038 / nn.3413
83 Ilango A, Kesner AJ, โบรกเกอร์ CJ, วัง DV, Ikemoto S. การกระตุ้น Phasic ของเซลล์ประสาทโดพามีนหน้าท้องส่วนล่างจะเริ่มต้นพฤติกรรมการปรับอากาศแบบกำหนดเงื่อนไข: การวิเคราะห์เชิงพารามิเตอร์และการเสริมกำลัง ด้านหน้า Behav Neurosci (2014) 8: 155 ดอย: 10.3389 / fnbeh.2014.00155
84 Pascoli V, Terrier J, Hiver A, Luscher C. ความเพียงพอของการกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามีน mesolimbic สำหรับความก้าวหน้าในการติดยาเสพติด เซลล์ประสาท (2015) 88: 1054 66- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2015.10.017
85 Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS อวัยวะกลูตามาเตจิคของพื้นที่หน้าท้องในหนู Neurosci J (2007) 27:5730–43. doi:10.1523/JNEUROSCI.0012-07.2007
86 Jhou TC, Field HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC The rostromedial tegmental nucleus (RMTg), GABAergic afferent ไปยังเซลล์ประสาทโดพามีนในสมองส่วนกลาง, เข้ารหัสสิ่งเร้า aversive และยับยั้งการตอบสนองของมอเตอร์ เซลล์ประสาท (2009) 61: 786 800- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2009.02.001
87 Watabe-Uchida M, Zhu L, Ogawa SK, Vamanrao A, Uchida N. การทำแผนที่ทั้งสมองของอินพุตโดยตรงไปยังเซลล์ประสาทโดปามีนสมองส่วนกลาง เซลล์ประสาท (2012) 74: 858 73- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017
88 Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Afferents ไปที่หาง GABAergic ของพื้นที่หน้าท้องหน้าท้องในหนู J Comp Neurol (2009) 513: 597 621- ดอย: 10.1002 / cne.21983
89 Brinschwitz K, Dittgen A, Madai VI, Lommel R, Geisler S, Veh RW Axut กลูตามาเทอจิคจาก habenula ด้านข้างส่วนใหญ่ยุติในเซลล์ประสาท GABAergic ของหน้าท้องส่วนกลาง Neuroscience (2010) 168: 463 76- ดอย: 10.1016 / j.neuroscience.2010.03.050
90 Balcita-Pedicino JJ, Omelchenko N, Bell R, Sesack SR อิทธิพลการยับยั้งของ habenula ด้านข้างต่อเซลล์โดพามีนในสมองส่วนกลาง: หลักฐาน ultrastructural สำหรับการเป็นสื่อกลางทางอ้อมผ่านทาง rostromedial mesopontine tegmental นิวเคลียส J Comp Neurol (2011) 519: 1143 64- ดอย: 10.1002 / cne.22561
91 Hong S, Jhou TC, Smith M, Saleem KS, Hikosaka O. สัญญาณการให้รางวัลเชิงลบจาก habenula ด้านข้างไปจนถึงเซลล์ประสาทโดปามีนเป็นสื่อกลางโดยนิวเคลียส rostromedial tegmental ในไพรเมต Neurosci J (2011) 31:11457–71. doi:10.1523/JNEUROSCI.1384-11.2011
92 Lammel S, Lim BK, Ran C, Huang KW, Betley MJ, Tye KM, และคณะ การควบคุมเฉพาะของรางวัลและความเกลียดชังในพื้นที่หน้าท้องด้านล่าง ธรรมชาติ (2012) 491: 212 7- ดอย: 10.1038 / nature11527
93 Kaufling J, Aston-Jones G. การปรับตัวแบบต่อเนื่องในอวัยวะเพื่อให้เซลล์ประสาทโดปามีนหน้าท้องแบบ tegmental หลังการถอนตัว Neurosci J (2015) 35:10290–303. doi:10.1523/JNEUROSCI.0715-15.2015
94 Lecca S, Melis M, Luchicchi A, Ennas MG, Castelli MP, Muntoni AL, และคณะ ผลของยาเสพติดที่มีต่อการใช้เซลล์ประสาทแบบเตตต์ทีเลทัสตามสมมุติฐานสารยับยั้งเซลล์โดพามีนในสมองส่วนกลาง Neuropsychopharmacology (2011) 36: 589 602- ดอย: 10.1038 / npp.2010.190
95 Lecca S, Melis M, Luchicchi A, Muntoni AL, Pistis M. อินพุตยับยั้งจากเซลล์ประสาทระดับ tegmental rostromedial ควบคุมกิจกรรมที่เกิดขึ้นเองของเซลล์โดปามีนส่วนกลางและการตอบสนองต่อยาเสพติด Neuropsychopharmacology (2012) 37: 1164 76- ดอย: 10.1038 / npp.2011.302
96 Jalabert M, Bourdy R, Courtin J, Veinante P, Manzoni OJ, Barrot M, et al. วงจรประสาทที่มีพื้นฐานการกระทำมอร์ฟีนเฉียบพลันในเซลล์ประสาทโดพามีน Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา (2011) 108: 16446 50- ดอย: 10.1073 / pnas.1105418108
97 Matsui A, Williams JT Opioid-GABA อินพุตจากนิวเคลียส rostromedial tegmental synapse ไปยังเซลล์ประสาทโดพามีนสมองส่วนกลาง Neurosci J (2011) 31:17729–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.4570-11.2011
98 Siuda ER, Copits BA, Schmidt MJ, Baird MA, Al-Hasani R, Planer WJ, et al. การควบคุมระยะไกลของสัญญาณ opioid และพฤติกรรม เซลล์ประสาท (2015) 86: 923 35- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2015.03.066
99 Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, และคณะ DeltaFosB สะสมในประชากรเซลล์ GABAergic ในหางหลังของพื้นที่หน้าท้องหลังจากการรักษาด้วยยาจิต Eur J Neurosci (2005) 21:2817–24. doi:10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x
100 Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. เซลล์กรด gamma-Aminobutyric กับ DeltaFosB ที่เกิดจากโคเคนในบริเวณหน้าท้องส่วนล่างทำให้เกิดเซลล์ประสาท mesolimbic จิตเวช Biol (2010) 67: 88 92- ดอย: 10.1016 / j.biopsych.2009.08.001
101 Mahler SV, Aston-Jones GS การเปิดใช้งาน Fos ของ afferents ที่เลือกไปยังพื้นที่ tegmental หน้าท้องในระหว่างการคืนสถานะคิวของโคเคนที่แสวงหาในหนู Neurosci J (2012) 32:13309–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2277-12.2012
102 Jhou TC, Good CH, Rowley CS, Xu SP, Wang H, Burnham NW, และคณะ โคเคนทำให้เกิดการปรับสภาพ aversive ผ่านการเปิดใช้งานล่าช้าของ dopamine-responsive pathways และ midbrain pathways Neurosci J (2013) 33:7501–12. doi:10.1523/JNEUROSCI.3634-12.2013
103 Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC บทบาทของอวัยวะสืบพันธุ์ในการให้รางวัลและแรงจูงใจ Behav Brain Res (2009) 196: 155 67- ดอย: 10.1016 / j.bbr.2008.09.038
104 Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, Napier TC The ventral pallidum: กายวิภาคเฉพาะหน้าที่ subregion และบทบาทในพฤติกรรมจูงใจ Prog Neurobiol (2015) 130: 29 70- ดอย: 10.1016 / j.pneurobio.2015.03.005
105 Hjelmstad GO, Xia Y, Margolis EB, ฟิลด์ HL การปรับ Opioid ของอวัยวะในช่องท้อง pallidal ให้กับเซลล์ประสาทพื้นที่หน้าท้อง tegmental Neurosci J (2013) 33:6454–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.0178-13.2013
106 Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA การปรับเอ็ฟเฟ็กต์ของเซลล์ประสาทโดปามีนที่ควบคุมการส่งโดพามีนแบบโทนิกและเฟสเซอร์แตกต่างกัน Nat Neurosci (2003) 6: 968 73- ดอย: 10.1038 / nn1103
107 Johnson PI, Napier TC การฉีดยาฆ่าแมลงในช่องท้องของ mu ศัตรูขัดขวางการพัฒนาของพฤติกรรมที่ไวต่ออาการมอร์ฟีนในระบบ ไซแนปส์ (2000) 38:61–70. doi:10.1002/1098-2396(200010)38:1<61:AID-SYN7>3.0.CO;2-6
108 Mickiewicz AL, Dallimore JE, เนเปียร์ TC pallidum ventral มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการพัฒนาและการแสดงออกของอาการแพ้ที่เกิดจากมอร์ฟีน Neuropsychopharmacology (2009) 34: 874 86- ดอย: 10.1038 / npp.2008.111
109 Dallimore JE, Mickiewicz AL, Napier TC คู่อริกลูตาเมตภายในช่องท้องป้องกันการแสดงออกของการตั้งค่าสถานที่เกิดมอร์ฟีน Behav Neurosci (2006) 120:1103–14. doi:10.1037/0735-7044.120.5.1103
110 Rademacher DJ, Kovacs B, Shen F, Napier TC, Meredith GE พื้นผิวประสาทของการตั้งค่าแอมเฟตามีนที่ชอบ: ผลกระทบสำหรับการก่อตัวของสมาคมกระตุ้น - รางวัลปรับอากาศ Eur J Neurosci (2006) 24:2089–97. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05066.x
111 Robledo P, Koob GF นิวเคลียสที่แยกออกจากกันสองพื้นที่รองรับการฉายภาพเป็นตัวกลางไกล่เกลี่ยโคเคนการบริหารตนเองในหนูที่แตกต่างกัน Behav Brain Res (1993) 55:159–66. doi:10.1016/0166-4328(93)90112-4
112 Tang XC, McFarland K, Cagle S, Kalivas PW การกลับคืนสู่สถานะเดิมของโคเคนต้องใช้การกระตุ้นจากภายนอกของตัวรับ mu-opioid ในช่องท้อง pallidum Neurosci J (2005) 25:4512–20. doi:10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005
113 Mahler SV, Vazey EM, Beckley JT, Keistler CR, McGlinchey EM, Kaufling J, และคณะ ตัวรับสัญญาณของนักออกแบบแสดงบทบาทสำหรับการป้อนข้อมูล pallidum หน้าท้องไปยังพื้นที่หน้าท้องที่ท้องในการแสวงหาโคเคน Nat Neurosci (2014) 17: 577 85- ดอย: 10.1038 / nn.3664
114 Walker DL, Davis M. การแยกความสัมพันธ์ระหว่างการมีส่วนร่วมของนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis และนิวเคลียสกลางของ amygdala ในการตื่นเพิ่มขึ้นที่เกิดจากเงื่อนไขเมื่อเทียบกับความกลัวที่ไม่มีเงื่อนไข Neurosci J (1997) 17: 9375 83-
115 Cecchi M, Khoshbouei H, Javors M, Morilak DA ผลการมอดูเลตของ norepinephrine ในนิวเคลียสเตียงด้านข้างของ stria terminalis ต่อการตอบสนองเชิงพฤติกรรมและ neuroendocrine ต่อความเครียดเฉียบพลัน Neuroscience (2002) 112:13–21. doi:10.1016/S0306-4522(02)00062-3
116 Fendt M, Endres T, Apfelbach R. การหยุดทำงานชั่วคราวของนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis แต่ไม่ใช่ของ amygdala บล็อกแช่แข็งที่เกิดจาก trimethylthiazoline ซึ่งเป็นส่วนประกอบของอุจจาระสุนัขจิ้งจอก Neurosci J (2003) 23: 23 8-
117 ซัลลิแวนจีเอ็ม, Apergis J, บุช DE, จอห์นสัน LR, Hou M, Ledoux JE รอยโรคในนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis รบกวนการตอบสนองของคอร์ติโคสเตอโรนและการแช่แข็งที่เกิดจากบริบท แต่ไม่ได้เกิดจากการกระตุ้นด้วยความกลัวที่มีเงื่อนไขเฉพาะ Neuroscience (2004) 128: 7 14- ดอย: 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.015
118 Deyama S, Katayama T, Ohno A, Nakagawa T, Kaneko S, Yamaguchi T, และคณะ การเปิดใช้งานของ kinase เบต้า adrenoceptor โปรตีนเส้นทางการส่งสัญญาณภายในนิวเคลียสเตียงหน้าท้องของ Stria terminalis ไกล่เกลี่ยองค์ประกอบอารมณ์เชิงลบของความเจ็บปวดในหนู Neurosci J (2008) 28:7728–36. doi:10.1523/JNEUROSCI.1480-08.2008
119 Walker DL, Davis M. บทบาทของ amygdala ที่ขยายออกไปในระยะเวลาอันสั้นเมื่อเทียบกับความกลัวที่ยั่งยืน: การยกย่องสรรเสริญ Dr. Lennart Heimer ฟังก์ชั่นโครงสร้างของสมอง (2008) 213:29–42. doi:10.1007/s00429-008-0183-3
120 Walker DL, Miles LA, Davis M. การมีส่วนร่วมในการเลือกนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis และ CRF ในการตอบสนองต่อความวิตกกังวลอย่างต่อเนื่องกับการตอบสนองต่อความกลัวที่เหมือน phasic Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ (2009) 33: 1291 308- ดอย: 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.022
121 เฮอร์แมน JP, Cullinan WE วงจรประสาทความเครียด: การควบคุมศูนย์กลางของแกน hypothalamo-pituitary-adrenocortical เทรนด์ Neurosci (1997) 20:78–84. doi:10.1016/S0166-2236(96)10069-2
122 Jalabert M, Aston-Jones G, Herzog E, Manzoni O, Georges F. บทบาทของนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis ในการควบคุมพื้นที่หน้าท้องของเซลล์ประสาทโดปามีน Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ (2009) 33: 1336 46- ดอย: 10.1016 / j.pnpbp.2009.07.010
123 Poulin JF, อาร์เบอร์ D, Laforest S, Drolet G. ลักษณะทางประสาทวิทยาของ opioids ภายนอกในนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ (2009) 33: 1356 65- ดอย: 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.021
124 Kash TL, Pleil KE, Marcinkiewcz CA, Lowery-Gionta EG, Crowley N, Mazzone C, และคณะ ระเบียบ Neuropeptide ของการส่งสัญญาณและพฤติกรรมใน BNST Mol Cells (2015) 38: 1 13- ดอย: 10.14348 / molcells.2015.2261
125 Georges F, Aston-Jones G. กฎระเบียบที่มีศักยภาพของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางโดยเตียงนิวเคลียสของ Stria terminalis Neurosci J (2001) 21: RC160
126 Georges F, Aston-Jones G. การกระตุ้นการทำงานของเซลล์พื้นที่หน้าท้องโดยนิวเคลียสเตียงของ Stria terminalis: การป้อนข้อมูลใหม่ของกรดอะมิโนที่กระตุ้นให้กับเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง Neurosci J (2002) 22: 5173 87-
127 Wanat MJ, Bonci A, Phillips PE ซีอาร์เอฟทำหน้าที่ในสมองส่วนกลางเพื่อลดทอนสัญญาณโดปามีนเพื่อรับรางวัล แต่ไม่ใช่การทำนาย Nat Neurosci (2013) 16: 383 5- ดอย: 10.1038 / nn.3335
128 Kudo T, Uchigashima M, Miyazaki T, Konno K, Yamasaki M, Yanagawa Y, และคณะ การฉายภาพทางประสาทวิทยาสามประเภทจากนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis ไปยังบริเวณหน้าท้องส่วนล่างในหนูผู้ใหญ่ Neurosci J (2012) 32:18035–46. doi:10.1523/JNEUROSCI.4057-12.2012
129 Jennings JH, สปาร์ตา DR, Stamatakis AM, Ung RL, Pleil KE, Kash TL, และคณะ วงจรอะไมก์ดาลาที่ขยายออกไปที่แตกต่างกันสำหรับรัฐที่สร้างแรงบันดาลใจที่หลากหลาย ธรรมชาติ (2013) 496: 224 8- ดอย: 10.1038 / nature12041
130 Kudo T, Konno K, Uchigashima M, Yanagawa Y, Sora I, Minami M, และคณะ เซลล์ประสาท GABAergic ในพื้นที่หน้าท้องได้รับการยับยั้งคู่ GABA / enkephalin-mediated ปัจจัยการผลิตจากนิวเคลียสเตียงของ Stria terminalis Eur J Neurosci (2014) 39: 1796 809- ดอย: 10.1111 / ejn.12503
131 Wang X, Cen X, Lu L. Noradrenaline ในนิวเคลียสของ Stria terminalis มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการกระตุ้นปฏิกิริยามอร์ฟีนในสภาวะที่มีความเครียดในหนู Eur J Pharmacol (2001) 432:153–61. doi:10.1016/S0014-2999(01)01487-X
132 Briand LA, Vassoler FM, Pierce RC, Valentino RJ, Blendy JA อวัยวะรับอวัยวะหน้าท้องในการคืนสถานะความเครียดที่เกิดจากความเครียด: บทบาทของโปรตีนที่ตอบสนองต่อองค์ประกอบของการตอบสนองของค่าย Neurosci J (2010) 30:16149–59. doi:10.1523/JNEUROSCI.2827-10.2010
133 Glangetas C, Fois GR, Jalabert M, Lecca S, Valentinova K, Meye FJ, และคณะ การกระตุ้น Subiculum Ventral ช่วยส่งเสริมสมาธิสั้นของเซลล์โดปามีนอย่างต่อเนื่องและช่วยให้เกิดผลกระทบต่อพฤติกรรมของโคเคน ตัวแทนเครือข่าย (2015) 13(10):2287–96. doi:10.1016/j.celrep.2015.10.076
134 Sartor GC, Aston-Jones G. การควบคุมพื้นที่หน้าท้องโดยนิวเคลียสเตียงของ Stria terminalis เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของการตั้งค่าโคเคน Eur J Neurosci (2012) 36:3549–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08277.x
135 มาร์ชองนิวเจอร์ซีย์, Millan EZ, McNally GP มลรัฐและชีววิทยาของการค้นหายา Cell Mol Life Sci (2012) 69:581–97. doi:10.1007/s00018-011-0817-0
136 Kallo I, Molnar CS, Szoke S, Fekete C, Hrabovszky E, Liposits Z. การวิเคราะห์เฉพาะพื้นที่ของการกระจายตัวของเซลล์ประสาท hypothalamic ที่ยื่นไปยังบริเวณหน้าท้องของหนูที่มีการอ้างอิงเป็นพิเศษเพื่อ GABAergic และกลูตาเมตริก Neuroanat ด้านหน้า (2015) 9: 112 ดอย: 10.3389 / fnana.2015.00112
137 Geisler S, Zahm DS อวัยวะในระบบประสาทในพื้นที่หน้าท้องในหนู: [1] การตรวจสอบต้นกำเนิดของพวกมันและการตอบสนองต่อ [2] ต่อการจัดการยาจิตเวชเฉียบพลันและยารักษาโรคจิต Eur J Neurosci (2006) 24:116–34. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04928.x
138 Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. บทบาทของ orexin / hypocretin ในการแสวงหาและติดยาเสพติด: ความหมายของโรคอ้วน Physiol Behav (2010) 100: 419 28- ดอย: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009
139 Maeda H, Mogenson GJ การเปรียบเทียบผลของการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของ hypothalamus ด้านข้างและ ventromedial ที่มีต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาทในพื้นที่หน้าท้องและส่วนท้องถิ่น substantia nigra Brain Res Bull (1981) 7:283–91. doi:10.1016/0361-9230(81)90020-4
140 Nakajima S, O'Regan NB. ผลของโดปามิเนอร์จิคอาโกนิสต์และคู่อริต่อการตอบสนองความถี่สำหรับการกระตุ้นด้วยตนเองใน hypothalamic ในหนู Pharmacol Biochem Behav (1991) 39:465–8. doi:10.1016/0091-3057(91)90209-K
141 คุณ ZB, เฉิน YQ, RA ฉลาด โดปามีนและกลูตาเมตปล่อยในนิวเคลียส accumbens และพื้นที่หน้าท้องของหนูหลังจากการกระตุ้นตนเองด้วย hypothalamic ด้านข้าง Neuroscience (2001) 107:629–39. doi:10.1016/S0306-4522(01)00379-7
142 Kempadoo KA, Tourino C, Cho SL, Magnani F, Leinninger GM, Stuber GD, และคณะ การคาดคะเนนิวโรโทมินในระดับ Hypothalamic จะส่งเสริมการให้รางวัลโดยการเพิ่มการส่งกลูตาเมตใน VTA Neurosci J (2013) 33:7618–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2588-12.2013
143 Mahler SV, Moorman DE, Smith RJ, James MH, Aston-Jones G. การกระตุ้นด้วยการสร้างแรงบันดาลใจ: สมมติฐานที่รวมเป็นหนึ่งของฟังก์ชั่น orexin / hypocretin Nat Neurosci (2014) 17: 1298 303- ดอย: 10.1038 / nn.3810
144 Peyron C, Tighe DK, Van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, และคณะ เซลล์ประสาทที่มีโครงการ hypocretin (orexin) ไปยังระบบประสาทหลายระบบ Neurosci J (1998) 18: 9996 10015-
145 Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M, และคณะ การมีส่วนร่วมโดยตรงของระบบ orexinergic ในการเปิดใช้งานทางเดินโดปามีน mesolimbic และพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องที่เกิดจากมอร์ฟีน Neurosci J (2006) 26:398–405. doi:10.1523/JNEUROSCI.2761-05.2006
146 แฮร์ริส GC, วิมเมอร์เอ็ม, แรนดัลล์ - ทอมป์สันเจเอฟ, แอสตัน - โจนส์กรัมเซลล์ประสาทโอริชิน hypothalamic ด้านข้างมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการเรียนรู้ที่จะเชื่อมโยงสภาพแวดล้อมกับรางวัลมอร์ฟีน Behav Brain Res (2007) 183: 43 51- ดอย: 10.1016 / j.bbr.2007.05.025
147 Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ, et al. การมีส่วนร่วมของเปปไทด์ออร์คิดในด้านข้างในการพึ่งพาและการถอนตัวของมอร์ฟีน Neurosci J (2003) 23: 3106 11-
148 Borgland SL, Taha SA, Sarti F, ทุ่ง HL, Bonci A. Orexin A ใน VTA เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเหนี่ยวนำของพลาสติก synaptic และความไวต่อพฤติกรรมกับโคเคน เซลล์ประสาท (2006) 49: 589 601- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2006.01.016
149 Muschamp JW, Hollander JA, Thompson JL, Voren G, Hassinger LC, Onvani S, และคณะ Hypocretin (orexin) อำนวยความสะดวกในการให้รางวัลโดยการลดทอนผลกระทบจากการใช้ cotransmitter ในพื้นที่หน้าท้อง Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา (2014) 111: E1648-55 ดอย: 10.1073 / pnas.1315542111
150 James MH, Charnley JL, Levi EM, Jones E, Yeoh JW, Smith DW, และคณะ ตัวรับสัญญาณ Orexin-1 ส่งสัญญาณภายในบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง แต่ไม่ใช่ฐานดอก paraventricular ซึ่งมีความสำคัญต่อการควบคุมการกลับคืนสู่สถานะของคิวโคเคน Int J Neuropsychopharmacol (2011) 14: 684 90- ดอย: 10.1017 / S1461145711000423
151 Inglis WL, Olmstead MC, Robbins TW รอยโรคนิวเคลียสของส่วนปลายของ Pedunculopontine ทำให้การกระตุ้นการกระตุ้นลดลง - ให้รางวัลการเรียนรู้ในรูปแบบการเสริมแรงและปรับสภาพอัตโนมัติ Behav Neurosci (2000) 114:285–94. doi:10.1037/0735-7044.114.2.285
152 Inglis WL, Olmstead MC, Robbins TW การขาดดุลแบบเลือกในประสิทธิภาพการทำงานแบบตั้งใจในภารกิจเวลาตอบสนองแบบเลือก 5 ตามรอยโรคนิวเคลียส pedunculopontine tegmental Behav Brain Res (2001) 123:117–31. doi:10.1016/S0166-4328(01)00181-4
153 Yeomans JS ผู้รับ Muscarinic ในก้านสมองและฟังก์ชั่นเร้าอารมณ์ mesopontine cholinergic Handb Exp Pharmacol (2012):243–59. doi:10.1007/978-3-642-23274-9_11
154 Steidl S, Veverka K. การกระตุ้นด้วยแสงของทัศนวิสัยของแอกซอน LDTg ใน VTA ช่วยเสริมการทำงานของหนูในหนู สมอง Res (2015) 1614: 86 93- ดอย: 10.1016 / j.brainres.2015.04.021
155 Oakman SA, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK การแพร่กระจายของเซลล์ประสาท cholinergic pontomesencephalic ที่ฉายไปยัง substantia nigra แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากที่ยื่นออกไปยังพื้นที่ tegmental หน้าท้อง Neurosci J (1995) 15: 5859 69-
156 วัง HL, Morales M. Pedunculopontine และนิวเคลียส tegmental laterodorsal มีประชากรที่แตกต่างกันของ cholinergic, glutamatergic และเซลล์ประสาท GABAergic ในหนู Eur J Neurosci (2009) 29:340–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06576.x
157 Omelchenko N, Sesack SR การคาดการณ์ในระดับภูมิภาคด้านหลังเพื่อระบุจำนวนประชากรของเซลล์ในบริเวณพื้นที่หน้าท้องของหนูหน้าท้อง J Comp Neurol (2005) 483: 217 35- ดอย: 10.1002 / cne.20417
158 Lodge DJ, Grace AA tegmentum laterodorsal เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการยิงระเบิดของเซลล์ประสาทพื้นที่หน้าท้อง dopamine tegmental Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา (2006) 103: 5167 72- ดอย: 10.1073 / pnas.0510715103
159 Shinohara F, Kihara Y, Ide S, Minami M, Kaneda K. บทบาทที่สำคัญของการส่งผ่าน cholinergic จากนิวเคลียสในภูมิภาคต่อมาถึงบริเวณ tegmental ในพื้นที่ที่เกิดจากโคเคน Neuropharmacology (2014) 79: 573 9- ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.019
160 Schmidt HD, KR ที่มีชื่อเสียง, Pierce RC วงจรโคเคน limbic ที่กำลังค้นหาโคเคนที่ครอบคลุม PPTg / LDT Eur J Neurosci (2009) 30:1358–69. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06904.x
161 Steidl S, Cardiff KM, Wise RA. เวลาแฝงที่เพิ่มขึ้นเพื่อเริ่มต้นการจัดการโคเคนด้วยตนเองตามรอยโรคนิวเคลียสในภูมิภาคด้านหลัง Behav Brain Res (2015) 287: 82 8- ดอย: 10.1016 / j.bbr.2015.02.049
162 Pan WX, Hyland BI นิวเคลียส pedunculopontine tegmental ควบคุมการตอบสนองปรับอากาศของเซลล์ประสาทโดปามีน midbrain ในหนูทดลอง Neurosci J (2005) 25:4725–32. doi:10.1523/JNEUROSCI.0277-05.2005
163 ดี CH, Lupica CR คุณสมบัติของการบีบรัดพื้นที่หน้าท้องที่แตกต่างกันทำงานโดยการกระตุ้น pedunculopontine หรือ ventral tegmental ในหลอดทดลอง. J Physiol (2009) 587: 1233 47- ดอย: 10.1113 / jphysiol.2008.164194
164 Bechara A, van der Kooy D. รอยโรคของนิวเคลียส pedunculopontine: ผลกระทบต่อกิจกรรมของหัวรถจักรที่เกิดจากมอร์ฟีนและแอมเฟตามีน Pharmacol Biochem Behav (1992) 42:9–18. doi:10.1016/0091-3057(92)90438-L
165 Olmstead MC, Franklin KB ผลของรอยโรคนิวเคลียส pedunculopontine tegmental ต่อการตั้งค่าสถานที่ที่เกิดจากมอร์ฟีนและการระงับปวดในการทดสอบฟอร์มาลิน Neuroscience (1993) 57:411–8. doi:10.1016/0306-4522(93)90072-N
166 Olmstead MC, Munn EM, Franklin KB, Wise RA ผลของรอยโรคนิวเคลียส pedunculopontine tegmental ต่อการตอบสนองต่อเฮโรอีนทางหลอดเลือดดำภายใต้ตารางการเสริมแรงที่แตกต่างกัน Neurosci J (1998) 18: 5035 44-
167 Steidl S, วัง H, Wise RA รอยโรคของเซลล์ประสาทส่วนกลาง chunergergic pedunculopontine tegmental ล้มเหลวที่จะส่งผลกระทบต่อโคเคนหรือเฮโรอีนการบริหารตนเองหรือการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศในหนู PLoS One (2014) 9: e84412 ดอย: 10.1371 / journal.pone.0084412
168 Charara A, ผู้ปกครอง A. Chemoar Architecture ของนิวเคลียส raphe หลังเจ้าคณะ J Chem Neuroanat (1998) 15:111–27. doi:10.1016/S0891-0618(98)00036-2
169 Dougalis AG, Matthews GA, Bishop MW, Brischoux F, Kobayashi K, Ungless MA คุณสมบัติเชิงหน้าที่ของโดปามีนเซลล์ประสาทและการแสดงออกของโพลีเปปไทด์ลำไส้ vasoactive ในนิวเคลียส raphe หลังและสีเทา periaqueductal Eur J Neurosci (2012) 36:3322–32. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08255.x
170 Lowry CA, Hale MW, Evans AK, Heerkens J, Staub DR, Gasser PJ, และคณะ ระบบ serotonergic ความวิตกกังวลและความผิดปกติทางอารมณ์: มุ่งเน้นไปที่ส่วนหลังของนิวเคลียส raphe หลัง Ann NY Acad Sci (2008) 1148: 86 94- ดอย: 10.1196 / annals.1410.004
171 Liu Z, Zhou J, Li Y, Hu F, Lu Y, Ma M, และคณะ เซลล์ประสาท raphe หลังให้สัญญาณรางวัลผ่าน 5-HT และกลูตาเมต เซลล์ประสาท (2014) 81: 1360 74- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2014.02.010
172 Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. การกระทำของ 5-hydroxytryptamine บนเซลล์ประสาทในพื้นที่หน้าท้องของหนูในหลอดทดลอง สมอง Res (1994) 654:324–30. doi:10.1016/0006-8993(94)90495-2
173 กวน XM, McBride WJ Serotonin microinfusion เข้าไปในบริเวณหน้าท้องช่วยเพิ่มการปล่อยโดปามีน Brain Res Bull (1989) 23:541–7. doi:10.1016/0361-9230(89)90198-6
174 Muller CP, Homberg JR บทบาทของเซโรโทนินต่อการใช้และการติดยา Behav Brain Res (2015) 277: 146 92- ดอย: 10.1016 / j.bbr.2014.04.007
175 Qi J, Zhang S, Wang HL, Wang H, de Jesus Aceves Buendia J, Hoffman AF, และคณะ การป้อนข้อมูลกลูตามาเทกิครางวัลจากดอร์เซ็ลหลังไปยังโดปามีนในพื้นที่หน้าท้อง ณัฐคอมมิชชัน (2014) 5: 5390 ดอย: 10.1038 / ncomms6390
176 McDevitt RA, Tiran-Cappello A, Shen H, Balderas I, Britt JP, Marino RA, และคณะ Serotonergic กับ nonserotonergic หลัง raphe เซลล์ประสาทฉาย: การมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันในวงจรรางวัล ตัวแทนเครือข่าย (2014) 8: 1857 69- ดอย: 10.1016 / j.celrep.2014.08.037
177 Rahman S, McBride WJ การควบคุมความคิดเห็นของการปลดปล่อยโดปามีนในเซรุ่ม mesolimbic ในสมองของหนู. J Neurochem (2000) 74:684–92. doi:10.1046/j.1471-4159.2000.740684.x
178 เซี่ย Y, คอลล์ JR, Wilbrecht L, Margolis EB, ฟิลด์ HL, Hjelmstad GO นิวเคลียส accumbens เซลล์ประสาทที่มีหนามขนาดกลางมีเป้าหมายที่เซลล์ประสาทที่ไม่ใช่โดปามีนในพื้นที่หน้าท้อง Neurosci J (2011) 31:7811–6. doi:10.1523/JNEUROSCI.1504-11.2011
179 Bocklisch C, Pascoli V, Wong JC, House DR, Yvon C, de Roo M, และคณะ โคเคน disinhibits โดปามีนเซลล์ประสาทโดย potentiation ของการส่ง GABA ในพื้นที่ tegmental หน้าท้อง วิทยาศาสตร์ (2013) 341: 1521 5- ดอย: 10.1126 / science.1237059
180 Floresco SB โดปามีนล่วงหน้าและความยืดหยุ่นด้านพฤติกรรม: เปลี่ยนจาก "inverted-U" ไปเป็นตระกูลฟังก์ชัน ด้านหน้า Neurosci (2013) 7: 62 ดอย: 10.3389 / fnins.2013.00062
181 Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. การกระตุ้นอวัยวะให้อวัยวะบริเวณหน้าท้องเพื่อตอบสนองต่อแอมเฟตามีนเฉียบพลัน: การศึกษาการติดฉลากสองครั้ง Eur J Neurosci (2007) 26:1011–25. doi:10.1111/j.1460-9568.2007.05738.x
182 Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. พื้นผิวกายวิภาคสำหรับปฏิกิริยากลูตาเมต - โดพามีน: หลักฐานสำหรับความจำเพาะของการเชื่อมต่อและการกระทำนอกร่างกาย Ann NY Acad Sci (2003) 1003: 36 52- ดอย: 10.1196 / annals.1300.066
183 Gariano RF, Groves PM การยิงระเบิดเกิดขึ้นในเซลล์ประสาทส่วนกลางสมองโดปามีนโดยการกระตุ้นของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและด้านนอก สมอง Res (1988) 462:194–8. doi:10.1016/0006-8993(88)90606-3
184 ลอดจ์ดีเจ เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและ orbitofrontal อยู่ตรงกลางควบคุมการทำงานของระบบโดปามีนต่างกัน Neuropsychopharmacology (2011) 36: 1227 36- ดอย: 10.1038 / npp.2011.7
185 Stopper CM, Tse MT, Montes DR, Wiedman CR, Floresco SB การเอาชนะสัญญาณโดปามีนแบบ phasic จะเปลี่ยนเส้นทางการเลือกการกระทำระหว่างการตัดสินใจเสี่ยง / ผลตอบแทน เซลล์ประสาท (2014) 84: 177 89- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2014.08.033
186 Frankle WG, Laruelle M, Haber SN การประมาณเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าไปยังสมองส่วนกลางในบิชอพ: หลักฐานสำหรับการเชื่อมต่อเบาบาง Neuropsychopharmacology (2006) 31: 1627 36- ดอย: 10.1038 / sj.npp.1300990
187 Balleine BW, Killcross S. การประมวลผลแรงจูงใจแบบขนาน: มุมมองแบบบูรณาการของฟังก์ชั่น amygdala เทรนด์ Neurosci (2006) 29: 272 9- ดอย: 10.1016 / j.tins.2006.03.002
188 Janak PH, Tye KM จากวงจรสู่พฤติกรรมใน amygdala ธรรมชาติ (2015) 517: 284 92- ดอย: 10.1038 / nature14188
189 ฟัดจ์เจแอลฮาเบอร์ SN นิวเคลียสกลางของการคาดการณ์ของอะมิกดาล่าต่อประชากรโดพามีนในบิชอพ Neuroscience (2000) 97:479–94. doi:10.1016/S0306-4522(00)00092-0
190 Ehrlich I, Humeau Y, Grenier F, Ciocchi S, Herry C, Luthi A. Amygdala วงจรการยับยั้งและการควบคุมหน่วยความจำความกลัว เซลล์ประสาท (2009) 62: 757 71- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2009.05.026
191 ฮอลแลนด์พีซี, กัลลาเกอร์เอ็ม. การแยกจากกันของผลกระทบของรอยโรคของอะไมโกดาลาและรอยโรคกลางต่อการให้อาหารที่กระตุ้นด้วยแรงกระตุ้นที่มีเงื่อนไขและการถ่ายโอนพาฟโลฟ - เครื่องมือ Eur J Neurosci (2003) 17:1680–94. doi:10.1046/j.1460-9568.2003.02585.x
192 Corbit LH, Balleine BW รอยแยกสองชั้นของรอยโรค amygdala basolateral และส่วนกลางในรูปแบบทั่วไปและผลลัพธ์เฉพาะของการถ่ายโอน pavlovian- เครื่องมือ Neurosci J (2005) 25:962–70. doi:10.1523/JNEUROSCI.4507-04.2005
193 Kruzich PJ ดู RE การมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของ amygdala basolateral และ Central ในการได้มาและการแสดงออกของการกำเริบซ้ำของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน Neurosci J (2001) 21: RC155
194 Shaham Y, Erb S, Stewart J. การกำเริบของความเครียดจากเฮโรอีนและการหาโคเคนในหนู: บทวิจารณ์ Brain Res Brain Res Rev (2000) 33:13–33. doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2
195 Leri F, ฟลอเรส J, Rodaros D, สจ๊วตเจการปิดล้อมของความเครียดที่เกิดขึ้น แต่ไม่ได้เกิดภาวะโคเคนที่เกิดจากการแช่ของ noradrenergic คู่อริเข้าไปในนิวเคลียสเตียงของ Stria terminalis หรือนิวเคลียสกลางของ amygdala Neurosci J (2002) 22: 5713 8-
196 Volkow ND, ผู้วิดน้ำ RD ติดยาเสพติดวิทยาศาสตร์: เปิดเผยความซับซ้อนของระบบประสาท Neuropharmacology (2014) 76(Pt B): 235 – 49 ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007
197 Kauer JA. กลไกการเรียนรู้ในการติดยาเสพติด: พลาสติกซินแนปท์ในพื้นที่การตั้งท้องเป็นผลมาจากการสัมผัสกับยาเสพติด อันนู เรฟ ฟิสิออล (2004) 66: 447 75- ดอย: 10.1146 / annurev.physiol.66.032102.112534
198 Luscher C, Malenka RC ยาเสพติดที่เกิดจาก synaptic พลาสติกในการติดยาเสพติด: จากการเปลี่ยนแปลงในระดับโมเลกุลเพื่อการเปลี่ยนแปลงวงจร เซลล์ประสาท (2011) 69: 650 63- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017
199 Sun W. Dopamine neurons ในบริเวณท้องหน้าท้อง: synaptic plasticity ที่เกิดจากยาและบทบาทในการกำเริบของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด การใช้ยาในทางที่ผิด (2011) 4: 270 85- ดอย: 10.2174 / 1874473711104040270
200 Luscher C. โคเคนปรากฏขึ้นเป็น synaptic plasticity ของการส่งผ่าน excitatory ในพื้นที่ tegmental ventral Cold Spring Harb Perspect Med (2013) 3: a012013 ดอย: 10.1101 / cshperspect.a012013
201 van Huijstee AN, Mansvelder HD glutamatergic ปั้น synaptic ในระบบ mesocorticolimbic ในการติดยาเสพติด เซลล์ด้านหน้า Neurosci (2014) 8: 466 ดอย: 10.3389 / fncel.2014.00466
202 MA ยกเว้น Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. การสัมผัสโคเคนเดี่ยว ในร่างกาย ชักนำให้เกิดความสามารถในระยะยาวในเซลล์ประสาทโดปามีน ธรรมชาติ (2001) 411: 583 7- ดอย: 10.1038 / 35079077
203 Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC ยาเสพติดของการละเมิดและความเครียดทำให้เกิดการปรับตัว synaptic ทั่วไปในเซลล์ประสาทโดปามีน เซลล์ประสาท (2003) 37:577–82. doi:10.1016/S0896-6273(03)00021-7
204 Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. เฉียบพลันและ potentiation ที่เกิดจากความแรงของ synaptic ในบริเวณหน้าท้อง: electrophysiological และพฤติกรรมสัมพันธ์ในหนูแต่ละตัว Neurosci J (2004) 24:7482–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1312-04.2004
205 Bellone C, Luscher C. Cocaine กระตุ้นการกระจายตัวรับ AMPA กลับด้าน ในร่างกาย โดย mGluR ขึ้นอยู่กับภาวะซึมเศร้าในระยะยาว Nat Neurosci (2006) 9: 636 41- ดอย: 10.1038 / nn1682
206 เฉิน BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, และคณะ โคเคน แต่ไม่ได้รับรางวัลตามธรรมชาติการบริหารตนเองหรือการแช่โคเคนแบบพาสซีฟสร้าง LTP ถาวรใน VTA เซลล์ประสาท (2008) 59: 288 97- ดอย: 10.1016 / j.neuron.2008.05.024
207 Wanat MJ, Bonci A. การเปลี่ยนแปลงปริมาณขึ้นอยู่กับความแข็งแรงของ synaptic ในเซลล์ประสาทและโดปามีนหลังจากการสัมผัสโคเคน ไซแนปส์ (2008) 62: 790 5- ดอย: 10.1002 / syn.20546
208 Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Cocaine invert กฎสำหรับปั้นพลาสติกแบบซินแนปท์ของการส่งกลูตาเมตในพื้นที่หน้าท้อง Nat Neurosci (2011) 14: 414 6- ดอย: 10.1038 / nn.2763
209 Liu QS, Pu L, Poo MM การสัมผัสโคเคนซ้ำ ๆ ในร่างกายช่วยให้การเหนี่ยวนำ LTP ในเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง ธรรมชาติ (2005) 437: 1027 31- ดอย: 10.1038 / nature04050
210 Nugent FS, Penick EC, Kauer JA Opioids ปิดกั้นความสามารถในการยับยั้ง synapses ในระยะยาว ธรรมชาติ (2007) 446: 1086 90- ดอย: 10.1038 / nature05726
211 Nugent FS, Niehaus JL, Kauer JA การส่งสัญญาณ PKG และ PKA ใน LTP ที่ GAPAergic synapses Neuropsychopharmacology (2009) 34: 1829 42- ดอย: 10.1038 / npp.2009.5
212 ดี CH, Lupica CR ส่วนประกอบของ AMPA receptor subunit receptor และกฎระเบียบของซินแนปพลาสติกในเซลล์ประสาทส่วนกลางสมองโดปามีนโดยใช้ยาเสพติด Neurosci J (2010) 30:7900–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.1507-10.2010
213 Stotts AL, Dodrill CL, Kosten TR การรักษาด้วยยา Opioid: ทางเลือกในการรักษาด้วยยา ผู้เชี่ยวชาญด้านเภสัชกร (2009) 10: 1727 40- ดอย: 10.1517 / 14656560903037168
214 Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li SJ, Mantsch JR, Risinger RC และอื่น ๆ ซิสเทอีน N-acetyl ซ้ำแล้วซ้ำอีกจะช่วยลดโคเคนในการค้นหาหนูและความอยากในมนุษย์ที่พึ่งพาโคเคน Neuropsychopharmacology (2011) 36: 871 8- ดอย: 10.1038 / npp.2010.226
215 McClure EA, Gipson CD, Malcolm RJ, Kalivas PW, KM สีเทา บทบาทที่เป็นไปได้ของ N-acetylcysteine ในการจัดการความผิดปกติในการใช้สาร ระบบประสาทส่วนกลางของยาเสพติด (2014) 28:95–106. doi:10.1007/s40263-014-0142-x
216 McClure EA, Baker NL, Gipson CD, ช่างไม้ MJ, Roper AP, Froeliger พ.ศ. , et al. การทดลองนำร่องแบบเปิดของ N-acetylcysteine และ varenicline ในผู้สูบบุหรี่ผู้ใหญ่ การเสพสุราของ Am Am Drug (2015) 41: 52 6- ดอย: 10.3109 / 00952990.2014.933839
217 Reissner KJ, Gipson CD, Tran PK, Knackstedt LA, Scofield MD, Kalivas PW การขนส่งกลูตาเมต GLT-1 ไกล่เกลี่ยยับยั้งการยับยั้ง N-acetylcysteine ของการคืนสถานะโคเคน ติดยาเสพติด Biol (2015) 20: 316 23- ดอย: 10.1111 / adb.12127
218 Roerecke M, Sorensen P, Laramee P, Rahhali N, Rehm J. ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของ nalmefene กับ placebo ในการรักษาแอลกอฮอล์: ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต J Psychopharmacol (2015) 29: 1152 8- ดอย: 10.1177 / 0269881115602487
219 Martinotti G, Di Nicola M, Janiri L. ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ aripiprazole ในการติดเหล้า การเสพสุราของ Am Am Drug (2007) 33: 393 401- ดอย: 10.1080 / 00952990701313660
220 Martinotti G. Pregabalin ในคลินิกจิตเวชและการเสพติด: ข้อดีและข้อเสีย ผู้เชี่ยวชาญจับไต่สวนยาเสพติด (2012) 21: 1243 5- ดอย: 10.1517 / 13543784.2012.703179
221 Addolorato G, Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Bedogni G, Caputo F, และคณะ ผลตอบสนองเชิงปริมาณของ baclofen ในการลดปริมาณแอลกอฮอล์ทุกวันในการพึ่งพาแอลกอฮอล์: การวิเคราะห์ทุติยภูมิของการทดลองแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled trial แอลกอฮอล์แอลกอฮอล์ (2011) 46: 312 7- ดอย: 10.1093 / alcalc / agr017
222 Simpson TL, Malte CA, Dietel B, บอก D, Pocock I, Lyons R, et al. การทดลองนำร่องของ prazosin, อัลฟา - 1 adrenergic คู่อริ, สำหรับการพึ่งพาแอลกอฮอล์ comorbid และโรคเครียดหลังถูกทารุณกรรม. แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res (2015) 39: 808 17- ดอย: 10.1111 / acer.12703
223 Gessa GL, Serra S, Vacca G, Carai MA, Colombo G. ยับยั้งผลของ cannabinoid CB1 ตัวรับปฏิปักษ์, SR147778, การบริโภคแอลกอฮอล์และคุณสมบัติสร้างแรงจูงใจของแอลกอฮอล์ในหนู sP ที่เลือกดื่มแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์แอลกอฮอล์ (2005) 40: 46 53- ดอย: 10.1093 / alcalc / agh114
224 Cheer JF, Wassum KM, Sombers LA, Heien ML, Ariansen JL, Aragona BJ, และคณะ การปลดปล่อยโดปามีนแบบ Phasic เกิดขึ้นจากสารที่ถูกทารุณกรรมต้องมีการเปิดใช้งานตัวรับ cannabinoid Neurosci J (2007) 27:791–5. doi:10.1523/JNEUROSCI.4152-06.2007
225 Topol EJ, Bousser MG, Fox KA, Creager MA, Despres JP, Easton JD, และคณะ Rimonabant สำหรับการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด (CRESCENDO): การทดลองแบบสุ่ม, multicentre, placebo-controlled มีดหมอ (2010) 376:517–23. doi:10.1016/S0140-6736(10)60935-X
226 Creed M, Pascoli VJ, Luscher C. การบำบัดด้วยการเสพติด การปรับการกระตุ้นสมองส่วนลึกเพื่อเลียนแบบการรักษาทางออพโตเจเนติกของพยาธิวิทยา synaptic วิทยาศาสตร์ (2015) 347: 659 64- ดอย: 10.1126 / science.1260776
227 Liu HY, Jin J, Tang JS, Sun WX, Jia H, Yang XP, และคณะ การกระตุ้นสมองส่วนลึกเรื้อรังในนิวเคลียสของหนูและผลกระทบต่อการเสริมมอร์ฟีน ติดยาเสพติด Biol (2008) 13:40–6. doi:10.1111/j.1369-1600.2007.00088.x
228 Guo L, Zhou H, Wang R, Xu J, Zhou W, Zhang F, และคณะ DBS ของนิวเคลียสมีพฤติกรรมการแสวงหาเฮโรอีนในหนูที่ดูแลตนเอง ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ (2013) 129: 70 81- ดอย: 10.1016 / j.drugalcdep.2012.09.012
229 Vassoler FM, Schmidt HD, Gerard ME, KR ที่มีชื่อเสียง, Ciraulo DA, Kornetsky C, et al. การกระตุ้นสมองส่วนลึกของนิวเคลียส accumbens shell ช่วยลดการกลับคืนของโคเคนที่เกิดจากการใช้ยาในหนู Neurosci J (2008) 28:8735–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.5277-07.2008
230 Guercio LA, Schmidt HD, Pierce RC การกระตุ้นสมองส่วนลึกของนิวเคลียส accumbens shell ช่วยลดการคืนสถานะของคิวโคเคนและซูโครสในหนู Behav Brain Res (2015) 281: 125 30- ดอย: 10.1016 / j.bbr.2014.12.025
231 Hamilton J, Lee J, Canales JJ การกระตุ้นนิวเคลียสฝ่ายเดียวเรื้อรังที่ความถี่สูงหรือต่ำจะลดการกำเริบของการกำเริบของโคเคนในแบบจำลองสัตว์ กระตุ้นสมอง (2015) 8: 57 63- ดอย: 10.1016 / j.brs.2014.09.018
232 Friedman A, Lax E, Dikshtein Y, Abraham L, Flaumenhaft Y, Sudai E, et al. การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของ habenula ด้านข้างก่อให้เกิดผลยับยั้งที่ยั่งยืนต่อพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน Neuropharmacology (2010) 59: 452 9- ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2010.06.008
233 โจว H, Xu J, Jiang J การกระตุ้นสมองส่วนลึกของนิวเคลียสมีพฤติกรรมการแสวงหาเฮโรอีน: รายงานผู้ป่วย จิตเวช Biol (2011) 69: e41-2 ดอย: 10.1016 / j.biopsych.2011.02.012
234 Valencia-Alfonso CE, Luigjes J, Smolders R, Cohen MX, Levar N, Mazaheri A, และคณะ การกระตุ้นสมองส่วนลึกที่มีประสิทธิภาพในการติดเฮโรอีน: รายงานผู้ป่วยที่มีอิเลคโตรโฟนิกส์ในสมอง จิตเวช Biol (2012) 71: e35-7 ดอย: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.013
235 Terraneo A, Leggio L, Saladini M, Ermani M, Bonci A, Gallimberti L. การกระตุ้นด้วยแม่เหล็กจาก Transcranial ของเยื่อหุ้มสมองส่วนปลายด้านหน้า dorsolateral ลดการใช้โคเคน: การศึกษานำร่อง Eur Neuropsychopharmacol (2016) 26(1):37–44. doi:10.1016/j.euroneuro.2015.11.011
236 Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. การสร้างโปรโตคอล TMS ที่มีประสิทธิภาพสำหรับความอยากติดสารเสพติด: เป็นไปได้หรือไม่? ฉันคือ J Addict (2016) 25: 28 30- ดอย: 10.1111 / ajad.12309
237 Britt JP, Bonci A. การตรวจสอบการรับแสงของวงจรประสาทที่ทำให้เกิดการติดยา Curr Minnes Neurobiol (2013) 23: 539 45- ดอย: 10.1016 / j.conb.2013.01.010
คำสำคัญ: VTA, ความผิดปกติในการใช้สารเสพติด, โดปามีน, พลาสติก
การอ้างอิง: Oliva I และ Wanat MJ (2016) ผู้ดูแลพื้นที่ Ventral Tegmental และพฤติกรรมที่พึ่งพายาเสพติด ด้านหน้า จิตเวช 7: 30 doi: 10.3389 / fpsyt.2016.00030
ได้รับ: 15 ธันวาคม 2015; ยอมรับแล้ว: 23 กุมภาพันธ์ 2016;
ที่เผยแพร่: 07 มีนาคม 2016
แก้ไขโดย:
มาร์ควอลตันมหาวิทยาลัยอ๊อกซฟอร์ด
บทวิจารณ์โดย:
Giovanni Martinotti, มหาวิทยาลัย G. d'Annunzio, อิตาลี
Miriam Melisมหาวิทยาลัยกายารี่, อิตาลี
Elyssa Margolisมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียซานฟรานซิสโกสหรัฐอเมริกา
;