223 ปริมาณ, 2016, หน้า 43 – 62
ประสาทวิทยาศาสตร์สำหรับยาเสพติด: ตั้งแต่การป้องกันจนถึงการฟื้นฟู - โครงสร้างและยาเสพติด
นามธรรม
ในบทนี้เราจะทบทวนชีววิทยาพื้นฐานของความเครียดทางจิตวิทยาและการตอบสนองความเครียด เราเสนอว่าความเครียดทางจิตวิทยาและชีววิทยาของการตอบสนองต่อความเครียดในการเริ่มต้นใช้สารบำรุงรักษาและการกำเริบของโรค กลไกที่เสนอสำหรับสิ่งนี้รวมถึงการสื่อสารที่ซับซ้อนระหว่างผู้ไกล่เกลี่ยทางชีวภาพของการตอบสนองความเครียดและระบบการให้รางวัลโดปามิคกี้และในทางกลับกันผู้ไกล่เกลี่ยของการตอบสนองความเครียดและระบบอื่น ๆ ที่สำคัญในการกลั่นกรองพฤติกรรม เช่น endioous opioids, sympathetic-adrenal-medullary system และ endocannabinoids ช่องทางใหม่ที่น่าตื่นเต้นของการศึกษารวมถึงฟังก์ชั่นเพศในฐานะผู้ดูแลของการตอบสนองความเครียดและพฤติกรรมเสพติด (การพนัน, hypersexuality การใช้อินเทอร์เน็ตที่ผิดปกติและอาหารเป็นสารเสพติด) ยังนำเสนอสั้น ๆ ในบริบทของความเครียดเป็นผู้ดูแล กระบวนการเสพติด
คำสำคัญ ความเครียด เส้นทางการตอบสนองต่อความเครียด การกำเริบของโรค; อารมณ์; พฤติกรรมเสพติด แกน Hypothalamic-pituitary-adrenocortical; ความเห็นอกเห็นใจต่อมหมวกไต - ไขกระดูก; พฤติกรรมเสพติด คอร์ติซอ
ข้อความที่ตัดตอนมา:
ความเครียดจิตวิทยาในบริบทของยาเสพติดตั้งแต่ยาเสพติดจนถึงการเสพพฤติกรรม
ในขณะที่ความกดดันต่าง ๆ ภายนอกกระบวนการติดยาอาจช่วยให้การทดลองครั้งแรกการใช้งานเรื้อรังหรือการกำเริบของโรคการถอนและผลกระทบด้านลบที่มาพร้อมกับการถอนนั้นเป็นประสบการณ์ที่น่าตื่นเต้นและเครียด (Kassel et al., 2007) ผลกระทบด้านลบจะส่งผลให้เกิดการเสริมแรงเชิงลบ (การยกเลิกการกระตุ้น aversive) ซึ่งในทางกลับกันจะเพิ่มความน่าจะเป็นของการใช้งานที่ตามมาและหากใช้ซ้ำเรื้อรัง การเสริมแรงเชิงบวกเกิดจากความสูงหรือความสุขที่ได้รับจากการตอบสนองต่อการใช้สารเสพติด
DSM 5 ปัจจุบัน (สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน, 2014) ได้นิยามคำจำกัดความของการติดยาเสพติดใหม่เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้สารเสพติดและการพึ่งพาที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติอย่างต่อเนื่องตั้งแต่เล็กน้อยถึงรุนแรง มีคุณสมบัติสำหรับการวินิจฉัยภายใต้ระบบใหม่นี้คำว่า "ติดยาเสพติด" และ "พึ่งพา" จะหลีกเลี่ยงในความโปรดปรานของความผิดปกติท
ความพยายามหลายอย่างในการจัดการกับหรือกำจัดแรงกดดันในระหว่างขั้นตอนการต่อต้านไม่ประสบความสำเร็จหรือในกรณีของการใช้สารในมนุษย์เป็นอันตราย
เส้นทางสามัญระหว่างความเครียดและการติดยาเสพติด
มีหลักฐานว่าในหลาย ๆ ทางระบบประสาทแบบไดนามิกของการตอบสนองต่อความเครียดสะท้อนให้เห็นว่าระบบประสาทสรีรวิทยาปรากฏชัดในมนุษย์และสัตว์ที่สัมผัสกับยาเสพติดอย่างเรื้อรัง ตัวอย่างเช่นความเครียดและการเสพติดมีการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่คล้ายกันการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่คล้ายคลึงกันในระบบ HPA, LC – NE, ระบบอัตโนมัติ, และ eCB และโปรไฟล์ความเสี่ยงที่คล้ายกัน (เพศ, โรคจิต, ฯลฯ ) ความเครียดทางสังคมเรื้อรังในสัตว์และมนุษย์นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความวิตกกังวลผลกระทบเชิงลบและการเปลี่ยนแปลงในการนอนหลับและการรับประทานอาหาร (อดัมและ Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida และ Hamer, 2008) ซึ่งทั้งหมดเป็นเรื่องธรรมดา เช่นเดียวกับการหยุดชะงักในสมาธิสมาธิความจำและการตัดสินใจ (Het et al., 2005) จากมุมมองทางสรีรวิทยามีหลายเส้นทางที่พบบ่อย ตามที่ระบุไว้ข้างต้นความเครียดทางสังคมเรื้อรังและการได้รับยาเสพติดเช่นมอร์ฟีนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของ LC-NE ซึ่งดูเหมือนว่าจะขึ้นอยู่กับฟังก์ชั่น opioid ภายนอก (Chaijale et al., 2013; Curtis et al., 2012) . โดยทั่วไปแม้ว่าจะมีความแปรปรวนบางอย่างตามเคมีของสารที่ถูกทารุณกรรมการใช้ยาแบบเฉียบพลันก็นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ HPA และ SNS ที่ทำงานในลักษณะเดียวกันกับความเครียด (al'Absi et al., 2008; Fox et al., 2006; Hamidovic และคณะ, 2010; Mick และคณะ, 2013)
ทางเดินทั่วไปหนึ่งที่ได้รับความสนใจจากการวิจัยอย่างเข้มข้นที่สุดคือบทบาทของเส้นทางการให้รางวัลโดปามีนในสมอง ตามที่ระบุไว้ข้างต้นยาเสพติดเพิ่มความรุนแรงให้กับกิจกรรมของ HPA, SNS และระบบ opioid ที่อยู่ภายนอกได้ในลักษณะเดียวกับความเครียดเรื้อรัง ในทางกลับกันผลกระทบของพฤติกรรมจะถูกควบคุมโดยระบบประสาทหลายระบบรวมถึง catecholamines: dopamine, NE, และ serotonin (Salamone and Correa, 2013) HPA และระบบ dopaminergic นั้นมีการพึ่งพาซึ่งกันและกัน (Boyson et al., 2014) โดยเฉพาะอย่างยิ่งต้องใจโดปามีนที่เชื่อมโยงกับคุณสมบัติรางวัลของการใช้ยา ตัวอย่างเช่นการศึกษาทางเภสัชวิทยาแสดงให้เห็นว่าความเครียดเพิ่มการผลิตโดปามีนผ่านการกระตุ้นการรับสารกลูโคคอร์ติคอยด์ (Boyson et al., 2014) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเพิ่มกิจกรรมกลาง CRF potentiates กิจกรรมรับ N-methyl-D-aspartate ซึ่งในทางกลับกันผลลัพธ์ในการส่ง dopaminergic เพิ่มขึ้น (Marinelli, 2007) การสนับสนุนบทบาทของการกระตุ้น HPA ในการเพิ่มกิจกรรมโดปามีนได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาโดยใช้วิธีการที่หลากหลาย (Barrot et al., 2000; Graf et al., 2013) จากการวิจัยครั้งนี้เส้นทางและโครงสร้างของระบบประสาทส่วนกลางที่สำคัญได้ระบุรวมถึงพื้นที่หน้าท้อง, นิวเคลียส accumbens และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (Baik, 2013; Kringelbach et al., 2012; Lawrence and Brooks, 2014)
นอกเหนือจากการให้รางวัลโดปามินอจิคทั้งความเครียดและยาที่ใช้ในทางที่ผิดก็ส่งผลเสียต่อเส้นทาง serotonergic ซึ่งประกอบด้วยนิวเคลียส raphe, striatum, accumbens นิวเคลียสและ neocortex ทั้งหมด ผลของการทำงาน serotonergic ที่เปลี่ยนแปลงจะแสดงเป็นการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ความจำการนอนหลับและการรับรู้ ทั้งหมดนี้เห็นได้ชัดในสภาวะความเครียดเรื้อรังและการใช้ยาเสพติด (Kirby et al., 2011; Meerlo et al., 2008; Meneses, 2013)
เครื่องหมายทางสรีรวิทยาต่าง ๆ ของความเครียดทำนายการกำเริบของโรค ตัวอย่างเช่นผู้สูบบุหรี่ที่แสดงความเห็นอกเห็นใจที่ลดทอนและการตอบสนองต่อความเครียดของ HPA ในช่วง 24 ชั่วโมงแรกของการกำเริบของโรคมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของสถานะการกำเริบของโรคในสัปดาห์ที่ 4 postquit (al'Absi, 2006; al'Absi et al., 2004, 2005; Ceballos และ al'Absi, 2006) เช่นเดียวกับผลกระทบเชิงลบที่เพิ่มมากขึ้น
ในทำนองเดียวกันความอยากหรือการกำเริบของโรคที่เกิดจากความทุกข์ทรมานคือการเสริมแรงทางลบที่มีประสิทธิภาพสำหรับการสูบบุหรี่แบบถาวร (Ahmed and Koob, 2005) แม้ว่าประสบการณ์นี้จะเกิดความเครียดทางจิตใจ แต่การตอบโต้ที่ดูเหมือนจะไม่ชัดเจนของผู้ที่กำเริบนั้นดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกันอย่างน้อยก็ในบางส่วนถึง CRF (Erb, 2007)
นอกเหนือจากแกน HPA, catecholamines และกลูตาเมตภายในนิวเคลียส accumbens และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal จะเกิดจากการชี้นำยาการใช้ยาและ / หรือความเครียด
แม้ว่าเราจะเริ่มหัวข้อนี้โดยใช้ตัวอย่างการติดนิโคติน แต่ก็เป็นสิ่งสำคัญที่ชี้ให้เห็นว่าความเครียดและการตอบสนองคอร์ติซอลผิดปกตินั้นเชื่อมโยงกับการกำเริบของสารอื่น ๆ เช่นการพยายามโคเคน, opiates, แอลกอฮอล์, ยาบ้าและกัญชา ., 2013; Hamidovic และคณะ, 2010; Higley และคณะ, 2011; Sinha, 2011) ด้วยสารที่ใช้ในทางที่ผิดเช่นเฮโรอีนอย่างไรก็ตามการตอบสนองของคอร์ติซอลนั้นเพิ่มขึ้นมากกว่าการลดทอนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตอบสนองต่อการใช้ยาเสพติด (Fatseas et al., 2011) โดยไม่คำนึงถึงทิศทางของการเปลี่ยนแปลงของ HPA มีหลักฐานมากมายที่แสดงว่าการใช้ยาเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของแกน HPA ซึ่งอาจเกิดขึ้นพร้อมกับการควบคุมระเบียบทางอารมณ์รางวัลกลางและระบบการทำงานของผู้บริหาร
ความเครียดและพฤติกรรมติดสารเสพติด
เป็นครั้งแรกที่ความผิดปกติของการเล่นการพนันถูกเพิ่มใน DSM 5 ใน 2013 เนื่องจากรูปแบบพฤติกรรมการเสพติดที่ชัดเจน (Hasin et al., 2013) หากตามที่เราได้กล่าวไว้ข้างต้นความเครียดทางจิตใจเป็นปัจจัยสำคัญในการเริ่มต้นการบำรุงรักษาและการกำเริบของการเสพติดทั้งหมดจากนั้นก็จะมีเหตุผลที่ควรจะมีหลักฐานของความสัมพันธ์กับความเครียดและการติดยาเสพติด ความรู้ความเข้าใจและพารามิเตอร์ทางสรีรวิทยาของความเครียดเฉพาะการพนัน นี่คือกรณีของพารามิเตอร์เหล่านี้จำนวนมาก ตัวอย่างเช่นความเครียดทางจิตสังคมที่รายงานเช่นการหย่าร้างการปะทะกันในชีวิตสมรสและประวัติของการล่วงละเมิดในวัยเด็กนั้นพบได้ทั่วไปในตัวอย่างของนักพนันทางพยาธิวิทยา (PGs) (Black et al., 2012) ความเครียดในชีวิตที่สูงขึ้นในช่วงเวลาของการรักษาเป็นหนึ่งในการคาดการณ์ที่แข็งแกร่งที่สุดของการกำเริบของ PG ที่ 4 เดือนหลังการรักษา (Gomes และ Pascual- Leone, 2014) แม้ว่าคอร์ติซอลพื้นฐานอาจไม่ได้รับการยกระดับด้วยการพนัน
ความผิดปกติมีความสัมพันธ์เชิงลบกับความยาวของการพนันทางพยาธิวิทยาและคอร์ติซอลความผิดปกติของการพนันทั้งหมดและความทุกข์ทรมานจากพฤติกรรมการพนัน (Geisel et al., 2015) นอกจากนี้พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการพนันจะเพิ่มขึ้นเมื่อมีการชักนำให้เกิดสภาวะความเครียดแม้ว่าจะไม่ได้เกิดจากสิ่งเร้าทุกประเภท (Steinberg et al., 2011) การวิจัยก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าสรีรวิทยาของความเครียดที่วัดโดย HPA, ระบบประสาท, ความเห็นอกเห็นใจ, serotonergic, dopaminergic, และ opioid ภายนอก, มีการเชื่อมโยงกับพฤติกรรมการพนัน, การบำรุงรักษาและการกำเริบของโรค (Blanchard et al., 2000; Campbell-Meiklejohn et al., 2011; Van den Bos และคณะ, 2009) สำหรับ PGs การยกระดับเบส NE, EPI และโดปามีนนั้นได้รับการยกระดับและการกระทำของการพนันเป็นสถานะเร้าอารมณ์ (Meyer et al., 2004) ตรงกันข้ามกับระดับพื้นฐานหรือพฤติกรรมการพนันการตอบสนองของคอร์ติซอลต่อการชี้นำการพนันอาจหายไปสำหรับ PGs แต่ไม่ใช่นักการพนันเพื่อการพักผ่อนหย่อนใจ
(Paris et al., 2010a, b) ในที่สุดการศึกษา neuroimaging บ่งชี้ว่าเช่นการติดแอลกอฮอล์การพนันทางพยาธิวิทยามีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในหน้า cingulate, ventral striatum และ cortices prefrontal (Koehler et al., 2013) พฤติกรรมอื่น ๆ ที่มีคุณสมบัติติดยาเสพติด (การใช้อย่างต่อเนื่องและไม่สมบูรณ์หรือพฤติกรรมที่นำไปสู่การด้อยค่าหรือความทุกข์ทางคลินิก) รวมถึง hypersexuality, ความผิดปกติในการใช้อินเทอร์เน็ตและไม่มีการรับประทานอาหารมากเกินไป (AKA“ การติดอาหาร”) ในขณะที่สิ่งเหล่านี้ยังไม่เพิ่มขึ้นถึงระดับของการรวมไว้ใน DSM 5 ในฐานะที่เป็นความผิดปกติในการใช้สาร แต่ก็มีบางคนรับรู้ว่าสิ่งเหล่านี้มีรูปแบบการใช้ที่เพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่ามีการเชื่อมโยงระหว่างพฤติกรรมการติดยาเสพติด (อ้างว่ามีเพศสัมพันธ์กับการใช้อินเทอร์เน็ต) และโดปามีนความเครียดที่รายงานด้วยตนเองหรือแกน HPA dysregulation (Farre et al., 2015; Hou et al., 2012) . ในที่สุดก็มีการถกเถียงกันอย่างมากว่ามี“ การเสพติดอาหาร” หรือ“ การกินที่ติด” ซึ่งแตกต่างจากความผิดปกติในการรับประทานอาหารแบบดั้งเดิมของอาการเบื่ออาหารหรือ bulimia (Rogers and Smit, 2000) หรือไม่ ถึงแม้ว่าจะยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ แต่ผู้ที่สนับสนุนความคิดเรื่องการติดอาหารชี้ไปที่ความอ่อนแอต่อความเครียดและระบบการให้รางวัลโดปามีเนอร์เพื่อเป็นหลักฐานสนับสนุนความแตกต่างจากความผิดปกติในการรับประทานอาหารอื่น ๆ (Adam and Epel, 2007; Volkow et al., 2013)
;