ความคิดเห็น: ความเครียดสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด 
ความเครียดเรื้อรังการใช้ยาและความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด
Rajita Sinha Ann NY Acad Sci ต้นฉบับผู้เขียน; พร้อมใช้งานใน PMC 2009 สิงหาคม 26 เผยแพร่ในรูปแบบที่แก้ไขล่าสุดเป็น: Ann NY Acad Sci 2008 ตุลาคม; 1141: 105 – 130 doi: 10.1196 / annals.1441.030 ภาควิชาจิตเวชศาสตร์โรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยเยลนิวเฮเวนคอนเนตทิคัตสหรัฐอเมริกาที่อยู่สำหรับการติดต่อ: Rajita Sinha, Ph.D. , ศาสตราจารย์ภาควิชาจิตเวชศาสตร์ผู้อำนวยการศูนย์ความเครียดสหวิทยาการมหาวิทยาลัยเยลโรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัย 2 คริสตจักรความเครียด South, Suite 209, New Haven, CT 06515 เสียง: + 203 − 974 − 9608; แฟกซ์: + 203 − 974 − 7076 อีเมล์: [ป้องกันอีเมล]
นามธรรม
ความเครียดเป็นปัจจัยเสี่ยงที่รู้จักกันดีในการพัฒนาของการติดยาเสพติดและในช่องโหว่การกำเริบของการติดยาเสพติด ชุดของการศึกษาตามประชากรและระบาดวิทยาได้ระบุแรงกดดันที่เฉพาะเจาะจงและตัวแปรระดับบุคคลที่ทำนายการใช้และการใช้สารเสพติด การวิจัยเชิงพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าการได้รับความเครียดช่วยเพิ่มการควบคุมตนเองของยาและเสริมการแสวงหายาเสพติดในสัตว์ที่มีประสบการณ์ด้านยา ผลกระทบที่เป็นอันตรายจากความเครียดในวัยเด็ก, การกระทำผิดของเด็กและความยากลำบากที่สะสมในการเปลี่ยนแปลงในคอร์ติคอร์พินปลดปล่อยปัจจัยและแกน hypothalamic ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไต (CRF / HPA), CRF extrahypothalamic . ผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ต่อแรงจูงใจการเรียนรู้และการปรับตัวของระบบ corticostriatal-limbic ซึ่งรวมถึง mesolimbic dopamine, กลูตาเมต, และแกมม่า - อะมิโน - บิวริกกรด (GABA) เป็นแนวทางที่เกี่ยวข้องกับความเครียด ผลของการใช้ยาปกติและเรื้อรังต่อการเปลี่ยนแปลงในความเครียดและระบบแรงจูงใจเหล่านี้ยังได้รับการทบทวนอีกด้วยโดยคำนึงถึงผลกระทบของการปรับใช้เหล่านี้ต่อการควบคุมความเครียดการควบคุมแรงกระตุ้นและการแสวงหายาเสพติด ในที่สุดช่องว่างการวิจัยในการทำความเข้าใจเพิ่มเติมเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดและการติดยาเสพติดของเราด้วยความหวังว่าการตอบคำถามที่ไม่ได้รับคำตอบเหล่านี้จะมีผลต่อกลยุทธ์การป้องกันและการรักษาใหม่ ๆ
บทนำ
ความเครียดได้รับการรู้จักกันมานานเพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด ทศวรรษที่ผ่านมานำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างมากในการทำความเข้าใจกลไกพื้นฐานสำหรับสมาคมนี้ มีการระบุความสัมพันธ์ระหว่างพฤติกรรมและ neurobiological และหลักฐานการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลและเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดเรื้อรังและการติดยาเสพติดได้รับการระบุ การศึกษาของมนุษย์ได้รับประโยชน์จากการเกิดขึ้นของเครื่องมือการถ่ายภาพสมองที่มีความซับซ้อนและการตรวจสอบข้ามวิธีการที่เกิดจากความเครียดและความอยากและการเชื่อมโยงไปยังพื้นที่สมองที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและความเสี่ยงต่อการติดยา บทความนี้มุ่งเน้นที่ความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดและการเสพติดในมนุษย์ แต่ยังดึงมาจากวรรณกรรมสัตว์ที่กว้างขึ้นเพื่อรองรับสมมติฐานที่เสนอ คำจำกัดความของความเครียดและการสนับสนุนของระบบประสาทถูกนำเสนอโดยเน้นเฉพาะผลกระทบที่มีต่อแรงจูงใจและพฤติกรรม ในบริบทของหลักฐานทางระบาดวิทยาที่แข็งแกร่งซึ่งเชื่อมโยงความยากลำบากในวัยเด็กและความเป็นผู้ใหญ่และความเสี่ยงของการติดยาเสพติดผลลัพธ์จากการวิจัยพื้นฐานและมนุษย์ที่ชี้ไปที่กลไกการสมมุติที่เกี่ยวข้องกับสมาคมนี้จะถูกนำเสนอ มีบทบาทที่สำคัญสำหรับวงจร prefrontal ที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้แบบปรับตัวและฟังก์ชั่นการบริหารรวมถึงการควบคุมความทุกข์และความปรารถนา / แรงกระตุ้นในการเชื่อมโยงระหว่างความเครียดและความเสี่ยงติดยาเสพติด อย่างไรก็ตามคำถามหลายข้อยังคงไม่ได้คำตอบในการทำความเข้าใจความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดความเครียดและเหล่านี้จะถูกตรวจสอบเพื่อแจ้งการวิจัยในอนาคต ในที่สุดผลกระทบของการใช้ยาเรื้อรังต่อความเครียดและเส้นทางการให้รางวัลโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรค ทิศทางในอนาคตในการจัดการกับความเสี่ยงจากการกำเริบของโรคที่เกี่ยวข้องกับความเครียดในสถานพยาบาล
ความเครียดอารมณ์และพฤติกรรมการปรับตัว
คำว่า "ความเครียด" หมายถึงกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้การประเมินและการตอบสนองต่อเหตุการณ์หรือสิ่งเร้าที่เป็นอันตรายข่มขู่หรือท้าทาย 1 – 3 ประสบการณ์ความเครียดสามารถอารมณ์หรือทางสรีรวิทยาที่ท้าทายและเปิดใช้งานการตอบสนองความเครียดและกระบวนการปรับตัว 2,4 ตัวอย่างของแรงกดดันทางอารมณ์ ได้แก่ ความขัดแย้งระหว่างบุคคลการสูญเสียความสัมพันธ์การเสียชีวิตของสมาชิกในครอบครัวที่ใกล้ชิดและการสูญเสียบุตร แรงกดดันทางสรีรวิทยาที่พบบ่อยคือความหิวโหยหรือการอดอาหารการอดนอนหรือนอนไม่หลับภาวะรุนแรงหรือภาวะอุณหภูมิสูงและสภาวะการถอนตัวของยา นอกจากนี้การใช้ยาที่ออกฤทธิ์ทางจิตจำนวนมากอย่างสม่ำเสมอและต่อเนื่องเป็นแรงกดดันทางเภสัชวิทยา แนวความคิดประเภทนี้ช่วยให้การพิจารณาเหตุการณ์ (6) ทั้งภายในและภายนอกหรือสิ่งเร้าที่ออกแรงความต้องการหรือภาระต่อสิ่งมีชีวิต; (1) กระบวนการทางประสาทที่ประเมินความต้องการและประเมินความพร้อมของทรัพยากรที่ปรับตัวเพื่อรับมือกับความต้องการ (การประเมิน) (2) กิจกรรมเชิงอัตนัยพฤติกรรมและสรีรวิทยาที่ส่งสัญญาณความเครียดต่อสิ่งมีชีวิต (3) การปรับระบบประสาทในระบบสมองทางอารมณ์และแรงบันดาลใจที่เกี่ยวข้องกับความเครียดเรื้อรัง และ (4) การปรับพฤติกรรมความรู้ความเข้าใจและสรีรวิทยาในการตอบสนองต่อแรงกดดัน
ในขณะที่ความเครียดมักเกี่ยวข้องกับผลกระทบและความทุกข์ในทางลบ แต่อาจรวมถึง "ความเครียดที่ดี" ซึ่งมีพื้นฐานจากสิ่งเร้าภายนอกและภายในที่มีความท้าทายเล็กน้อย / ปานกลาง แต่ จำกัด ในระยะเวลาและผลลัพธ์ในการตอบสนองทางปัญญาและพฤติกรรม ความสำเร็จและสามารถรับรู้ได้ว่าเป็นที่น่าพอใจและน่าตื่นเต้น 1,3,6,7 สถานการณ์เช่นนี้ขึ้นอยู่กับแรงจูงใจและการทำงานของผู้บริหารที่เพียงพอเพื่อให้บรรลุเป้าหมายที่กำหนดไว้และภาวะธำรงดุล 3,6,8 อย่างไรก็ตามความเครียดที่ยืดเยื้อซ้ำซากหรือเรื้อรัง เพิ่มความเข้มหรือความเพียรของความทุกข์ - ยิ่ง uncontrollability และ unpredictability ของสถานการณ์ที่เครียด, ลดความรู้สึกเชี่ยวชาญหรือปรับตัว, และขนาดของการตอบสนองความเครียดและความเสี่ยงมากขึ้นสำหรับการยั่วยุ homeostatic ถาวร 1,6,9 – 11 ความสามารถในการควบคุมการคาดการณ์ความชำนาญและความสามารถในการปรับตัวมีความสำคัญใน understa บทบาทของความเครียดในการเพิ่มความเสี่ยงต่อพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสมเช่นการเสพติด
การรับรู้และการประเมินของความเครียดขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของสิ่งเร้าภายนอกหรือภายในที่นำเสนอลักษณะบุคลิกภาพความพร้อมของทรัพยากรภายใน (รวมถึงสภาพทางสรีรวิทยาของแต่ละบุคคล) สภาพอารมณ์ก่อน (รวมถึงความเชื่อและความคาดหวัง) และพื้นที่สมองที่เฉพาะเจาะจง การประเมินสิ่งเร้าว่าเป็นเรื่องน่าสังเวชและประสบการณ์ทางสรีรวิทยาพฤติกรรมและอารมณ์และการตอบสนองแบบปรับตัว บริเวณสมองเช่น amygdala, hippocampus, insula และ orbitofrontal, medial prefrontal, และ cingulate cortices มีส่วนร่วมในการรับรู้และการประเมินสิ่งเร้าทางอารมณ์และความเครียดและก้านสมอง (locus ceruleus และบริเวณ arousal ที่เกี่ยวข้อง), hypothalamus, ฐานดอก ภูมิภาค striatal และ limbic มีส่วนร่วมในการตอบสนองทางร่างกายและอารมณ์ ภูมิภาคเหล่านี้ร่วมกันช่วยให้เกิดประสบการณ์ความทุกข์ การตอบสนองทางสรีรวิทยาจะแสดงออกผ่านทางความเครียดหลักสองอย่างคือ corticotropin ปลดปล่อยปัจจัย (CRF) ที่ปล่อยออกมาจากนิวเคลียส paraventricular (PVN) ของ hypothalamus ซึ่งกระตุ้น adrenocorticotrophin ฮอร์โมนจากต่อมใต้สมองซึ่งต่อมากระตุ้นการหลั่งของ cortisol / corticosterone ต่อมหมวกไตและระบบประสาทอัตโนมัติซึ่งทำงานร่วมกันผ่านทางระบบประสาท sympathoadrenal medulary (SAM) 4,12
นอกจากนี้ CRF ยังมีอิทธิพลอย่างมากในบริเวณที่มีความผิดปกติของเลือดในส่วนของ corticostriatal-limbic และมีบทบาทสำคัญในการปรับการตอบสนองต่อความเครียดทางอารมณ์และพฤติกรรม 13 นอกจากนี้ catecholamines ส่วนกลางโดยเฉพาะอย่างยิ่ง noradrenaline และโดปามีน ventral tegmental area หรือ VTA, นิวเคลียส accumbens [NAc], และ medial prefrontal [mPFC] ภูมิภาค) ที่มีความสำคัญในการควบคุมความทุกข์, พยายามควบคุมความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม, และเจรจาต่อรองเกี่ยวกับพฤติกรรมและความรู้ที่สำคัญสำหรับการปรับตัวและสภาวะสมดุล. 8,14,15 ทางเดินซีอาร์เอฟแบบ extrahypothalamic และ catechoamines ส่วนกลางกำหนดเส้นทางการสร้างแรงบันดาลใจจากสมองไปสู่ช่วงวิกฤตที่ส่งผลกระทบต่อกระบวนการปรับตัวและสภาวะ homeostatic ตัวอย่างเช่นส่วนต่าง ๆ ของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางมีส่วนร่วมในการทำงานด้านการควบคุมความรู้ความเข้าใจหรือผู้บริหารระดับสูงเช่นการควบคุมและยับยั้งแรงกระตุ้นการควบคุมความทุกข์การโฟกัสและการเปลี่ยนความสนใจพฤติกรรมการติดตามพฤติกรรมการเชื่อมโยง และการตอบสนองต่อการตัดสินใจ 16,17 นักจิตวิทยาสังคมและพฤติกรรมได้แสดงให้เห็นอย่างสง่างามว่าเมื่อระดับอารมณ์ความเครียดและความเครียดทางสรีรวิทยาหรือผลกระทบทางลบเพิ่มขึ้นการควบคุมพฤติกรรมและเพิ่มแรงกระตุ้นลดลงและเพิ่มระดับความทุกข์และความเครียดของความเครียด ยิ่งมีความเสี่ยงต่อพฤติกรรม maladaptive มากขึ้น 18 – 27 หลักฐานทางประสาทวิทยาแสดงให้เห็นว่าเมื่อระดับความเครียดเพิ่มขึ้นมีการลดลงของการทำงานก่อนหน้าและการตอบสนองระดับ limbic-striatal ที่เพิ่มขึ้นซึ่งทำให้การควบคุมพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจต่ำลง ทางเดินเป็นเป้าหมายสำคัญของกระแสสมอง สารเคมีเอสเอสและให้กลไกที่มีศักยภาพที่สำคัญซึ่งความเครียดมีผลต่อความอ่อนแอของการติดยาเสพติด
ความเครียดและการพัฒนาพฤติกรรมการเสพติด
มีวรรณกรรมมากมายเกี่ยวกับความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างความเครียดเฉียบพลันและเรื้อรังและแรงจูงใจในการใช้สารเสพติด (ดูที่ 30 เพื่อตรวจสอบ) ทฤษฎีสำคัญของการติดยาเสพติดยังระบุบทบาทสำคัญของความเครียดในกระบวนการติดยาเสพติด ช่วงจากแบบจำลองทางจิตวิทยาของการติดยาเสพติดที่ดูการใช้ยาและการใช้กลยุทธ์การรับมือเพื่อรับมือกับความเครียดเพื่อลดความตึงเครียดการรักษาด้วยตนเองและเพื่อลดความทุกข์ที่เกี่ยวข้องกับการถอน 31 – 37 ถึงแบบจำลองทางประสาทวิทยา แนวคิด allostasis เพื่ออธิบายวิธีการปรับระบบประสาทในการให้รางวัลการเรียนรู้และเส้นทางความเครียดอาจช่วยเพิ่มความอยากการสูญเสียการควบคุมและการบังคับซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญในการเปลี่ยนจากการใช้สารอย่างไม่เป็นทางการไปจนถึงการไม่สามารถหยุดใช้เรื้อรัง ของการเสพติด 38 – 40 ในส่วนนี้เราจะทบทวนแนวการรวมหลักฐานที่ชี้ไปที่บทบาทสำคัญที่ความเครียดมีบทบาทในการเพิ่มความเสี่ยงต่อการติด
ความทุกข์ยากเรื้อรังและความอ่อนแอต่อการใช้ยาเพิ่มขึ้น
มีหลักฐานมากมายจากการศึกษาทางประชากรและทางคลินิกที่สนับสนุนความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างความทุกข์ยากทางจิตสังคมผลกระทบด้านลบและความทุกข์ยากเรื้อรังและความอ่อนแอของการติดยาเสพติด หลักฐานในพื้นที่นี้สามารถแบ่งได้เป็นสามประเภทกว้าง ๆ ครั้งแรกรวมถึงการศึกษาที่คาดหวังแสดงให้เห็นว่าวัยรุ่นเผชิญกับเหตุการณ์เชิงลบชีวิตสูงล่าสุดแสดงระดับของการใช้ยาเสพติดที่เพิ่มขึ้นและ 41 – 55 เหตุการณ์ในชีวิตเชิงลบเช่นการสูญเสียของพ่อแม่การหย่าร้างของพ่อแม่และความขัดแย้ง การทารุณกรรมและการถูกทอดทิ้งการแยกจากกันและการเบี่ยงเบนและโครงสร้างครอบครัวผู้ปกครองเดี่ยวล้วนเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการใช้สารเสพติด
หลักฐานประเภทที่สองคือความสัมพันธ์ระหว่างการบาดเจ็บและการกระทำผิดผลกระทบด้านลบความทุกข์เรื้อรังและความเสี่ยงของการใช้สารเสพติด มีหลักฐานมากมายสำหรับความสัมพันธ์ที่เพิ่มขึ้นระหว่างการทารุณกรรมทางเพศทางเพศและทางกายภาพกับเด็กและการใช้ยาที่เพิ่มขึ้นและการใช้ยาในทางที่ผิดเพิ่มขึ้น 56 – 60 นอกจากนี้ยังมีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่า นอกเหนือจากการทารุณกรรมทางเพศและทางร่างกายแล้วผลกระทบด้านลบและสภาวะความทุกข์เรื้อรังก็เป็นตัวทำนายความอ่อนแอของการเสพติด ผลการวิจัยบ่งชี้ว่าผลกระทบด้านลบรวมถึงอารมณ์ความรู้สึกด้านลบต่ออารมณ์มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงในการใช้สารเสพติด 58 – 61 มีงานวิจัยหลายชิ้นที่แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างความชุกของอารมณ์และความวิตกกังวล และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติในการใช้สารเคมี 67 – 68 เนื่องจากความเครียดมีความสัมพันธ์อย่างมากกับความชุกของความผิดปกติทางอารมณ์และความวิตกกังวลและความทุกข์ทางจิตเวชเรื้อรัง 78 สมาคมเหล่านี้ทำให้เกิดปัญหาว่าความผิดปกติทางจิต ระหว่างความเครียดและความผิดปกติในการใช้สารเคมี
ในหลักฐานประเภทที่สามจากการศึกษาประชากรงานวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้ตรวจสอบการเปิดรับตลอดชีวิตต่อความเครียดและผลกระทบของความทุกข์ยากที่สะสมต่อความอ่อนแอของการติดยาเสพติดหลังจากพิจารณาปัจจัยควบคุมหลายประการเช่นเชื้อชาติ / ชาติพันธุ์เพศสถานะทางเศรษฐกิจสังคม ความชุกของความผิดปกติทางจิตเวชประวัติครอบครัวในการใช้สารและปัญหาพฤติกรรมและพฤติกรรม 81,82 ความยากลำบากหรือความเครียดสะสมได้รับการประเมินโดยใช้วิธีการตรวจสอบและโดยการนับจำนวนเหตุการณ์ที่แตกต่างกันที่มีประสบการณ์ในช่วงเวลาที่กำหนด ผลกระทบของส่วนปลาย (เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นมากกว่า 1 ปีก่อน) และประสบการณ์ความเครียดใกล้เคียง (เหตุการณ์ในช่วงระยะเวลา 1 ปีล่าสุด) และประเมินผลกระทบต่อเกณฑ์การประชุมสำหรับความผิดปกติในการใช้สารเคมี การค้นพบชี้ให้เห็นว่าจำนวนเหตุการณ์ความเครียดที่สะสมไว้เป็นตัวทำนายอย่างมีนัยสำคัญของการพึ่งพาแอลกอฮอล์และยาเสพติดในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับขนาดยาแม้หลังจากการบัญชีสำหรับปัจจัยควบคุม เหตุการณ์ทั้งระยะทางและระยะใกล้เคียงอย่างมีนัยสำคัญและส่งผลกระทบต่อช่องโหว่การติดยาเสพติดอย่างอิสระ นอกจากนี้ยังมีผลกระทบตามขนาดยาของแรงกดดันสะสมต่อความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติดสำหรับทั้งเพศและสำหรับคอเคเชี่ยน, แอฟริกัน - อเมริกัน, และเผ่าพันธุ์ / กลุ่มชาติพันธุ์ฮิสแปนิก ประเภทของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอของการเสพติดคือการหย่าร้างของพ่อแม่หรือความขัดแย้งการถูกทอดทิ้งถูกบังคับให้ต้องอยู่ห่างจากพ่อแม่การสูญเสียลูกจากการตายหรือการถูกกำจัด การล่วงละเมิดทางอารมณ์หรือถูกทอดทิ้งการทารุณกรรมทางเพศการข่มขืนการทำร้ายร่างกายโดยผู้ปกครองผู้ดูแลสมาชิกในครอบครัวคู่สมรสหรือผู้อื่นที่สำคัญผู้เสียหายจากการยิงปืนหรือการกระทำรุนแรงอื่น ๆ เหตุการณ์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงเหตุการณ์ที่ทำให้เกิดความเครียดและอารมณ์แปรปรวนอย่างรุนแรงซึ่งโดยทั่วไปจะไม่สามารถควบคุมได้และไม่สามารถคาดเดาได้ในธรรมชาติ ตาราง 1 สรุปประเภทของเหตุการณ์ในชีวิตแรงกดดันเรื้อรังการกระทำผิดและตัวแปรระดับบุคคลที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการติด
ตาราง 1
ประเภทของเหตุการณ์ในชีวิตที่ไม่พึงประสงค์, การบาดเจ็บ, ความเครียดเรื้อรังและตัวแปรระดับบุคคลทำนายความเสี่ยงต่อการติด
การเปิดรับความเครียดเพิ่มการเริ่มต้นและการเพิ่มการบริหารจัดการยาด้วยตนเอง
มีหลักฐานบางอย่างจากการศึกษาสัตว์เพื่อสนับสนุนความคิดที่ว่าการได้รับความเครียดอย่างเฉียบพลันเพิ่มการเริ่มต้นและการเพิ่มการใช้ยาและการละเมิด (ดู 30,83 สำหรับความคิดเห็น) ตัวอย่างเช่นในโมเดลสัตว์ความเครียดความพ่ายแพ้ทางสังคมการแยกทางสังคม tailpinch และเท้าช็อกความเครียดยับยั้งชั่งใจและความเครียดแปลกใหม่เป็นที่รู้จักกันเพื่อเพิ่มการได้มาของ opiates แอลกอฮอล์และ psychostimulant การบริหารตนเองด้วย caveats ที่เกี่ยวข้องกับประเภทความเครียด, พันธุกรรม พื้นหลังของสัตว์และความหลากหลายตามประเภทของยา (ดูความคิดเห็น 84 – 87) นอกจากนี้แม้ว่าจะมีการค้นพบเชิงลบบางอย่างหลักฐานอื่น ๆ บ่งชี้ว่าความเครียดในวัยเด็กโดยใช้กระบวนการต่าง ๆ เช่นการแยกทารกแรกเกิดหรือการแยกจากมารดาและความเครียดที่ยืดเยื้อและยาวนานซึ่งแสดงถึงประสบการณ์ความเครียดเรื้อรังเพิ่มการจัดการนิโคติน psychostimulants และแอลกอฮอล์และ / หรือผลกระทบต่อพฤติกรรมเฉียบพลันของพวกเขา 88 – 93 โดยเฉพาะเพศมีบทบาทสำคัญในความไวความเครียดที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบของยาเสพติดและในการเสริมสร้างความเครียดของการบริหารตนเองยา 93 – 97 ในมนุษย์มีหลักฐานมากมายจากที่คาดหวังและ การศึกษาระยะยาวเพื่อสนับสนุนผลกระทบของความเครียดต่อการเริ่มต้นใช้ยาและการเพิ่มระดับในวัยรุ่นและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว 24,98 – 109 นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างทางเพศในผลกระทบจากการบาดเจ็บในระยะแรกและการกระทำผิดต่อความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น ผลกระทบจากการสัมผัสกับความเครียดต่อการใช้ยา จำกัด เฉพาะยาที่ถูกกฎหมายเช่นแอลกอฮอล์และนิโคติน เพื่อเหตุผลด้านจริยธรรม อย่างไรก็ตามมีหลักฐานว่าความเครียดเพิ่มการดื่มและการสูบบุหรี่นิโคติน (ดูที่ XXXXXXXXXXXXXXXXXXX สำหรับรีวิว) แต่ผลกระทบของประวัติศาสตร์การดื่ม, ประวัติศาสตร์แห่งความทุกข์ยาก, ความเครียดทางสังคมและความคาดหวังเป็นที่รู้กันว่ามีบทบาทในการศึกษาทดลองเหล่านี้
กลไกที่เป็นไปได้ที่มีผลต่อความเครียดที่มีต่อความอ่อนแอของการเสพติด
ในฐานะที่เป็นหลักฐานที่ใช้วิธีการที่หลากหลายได้สะสมในการสนับสนุนผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญของความเครียดต่อความเสี่ยงของการติดยาเสพติดในส่วนนี้จะตรวจสอบการวิจัยเกี่ยวกับการเชื่อมโยง neurobiological ระหว่างความเครียดและทางเดินรางวัลโดยการใช้ยาเสพติด เป็นที่ทราบกันดีว่าคุณสมบัติในการเสริมแรงของยาเสพติดนั้นเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของ mesolimbic dopaminergic pathways (DA) ซึ่งรวมถึงเซลล์ประสาทโดปามีนที่มีต้นกำเนิดในพื้นที่หน้าท้องและขยายไปยัง ventral striatum และ prefrontal cortex (PFC) 115 เส้นทางนี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการกำหนดสิ่งเร้าเพื่อกระตุ้นการประมวลผลรางวัลและในการเรียนรู้และการปรับตัว 117 การศึกษาการถ่ายภาพสมองของมนุษย์ยังสนับสนุนบทบาทของระบบเหล่านี้ในการให้รางวัลยาเช่น psychostimulants แอลกอฮอล์ opioids และนิโคตินทั้งหมด โดยเฉพาะอย่างยิ่งระบบ mesolimbic DA, ventral และ dorsal striatum และกิจกรรมดังกล่าวมีความสัมพันธ์กับการจัดอันดับยาเสพติดที่สูงหรือรู้สึกสบายและอยากได้ 14,118 – 119
อย่างไรก็ตามการได้รับความเครียดและระดับที่เพิ่มขึ้นของ glucocorticoids (GC) ยังช่วยเพิ่มการปลดปล่อยโดปามีนใน NAc.127 – 132 การยับยั้ง GC โดย adrenalectomy ช่วยลดระดับของเซลล์โดปามีนภายใต้สภาวะพื้นฐานและตอบสนองต่อความเครียดและ psychostimulants เรื้อรัง 131,133 การสังเคราะห์ DA และผลประกอบการใน NAc, 134 ชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงในแกน hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) และ glucocorticoids นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่าเช่นยาเสพติดความเครียดและการเพิ่มขึ้นของ CRF และ glucocorticoids ร่วมกันช่วยเพิ่มกิจกรรมกลูตาเมตใน VTA ซึ่งจะช่วยเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีเซอร์ X135 – 138 การศึกษาการถ่ายภาพสมองของมนุษย์แสดงให้เห็นว่า ในคอร์ติซอลนั้นมีความเกี่ยวข้องกับโดปามีนที่สะสมใน ventral striatum, 125,139 และหลักฐานบางอย่างก็แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของแอมเฟตามีนในคอร์ติซอลนั้นสัมพันธ์กับโดปามีนในทั้งสอง ยาเสพติดของการละเมิดเปิดใช้งานทางเดิน mesolimbic มันไม่น่าแปลกใจที่แต่ละผลลัพธ์ในการปรับตัว synaptic ในเซลล์ประสาทโดปามีน VTA และในการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง 140
นอกจากบทบาทในการให้รางวัลแล้วร่างกายของการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพของมนุษย์และข้อมูลพรีคลินิกที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่า ventral striatum ยังมีส่วนร่วมในการปรับสภาพ aversive ในประสบการณ์ของ aversive, การกระตุ้นความเจ็บปวดและการคาดหวังจากสิ่งเร้า aversive143 – 146 ชี้ไปที่บทบาทสำหรับเส้นทางโดปามีน mesolimbic นอกเหนือจากการประมวลผลรางวัลและอีกประเด็นที่เกี่ยวข้องกับแรงจูงใจและความสนใจต่อการตอบสนองเชิงพฤติกรรมในช่วงเหตุการณ์สำคัญ (aversive หรือ appetitive) 147 – 150 นอกจากนี้ภูมิภาคเพิ่มเติมที่เชื่อมต่อกับทางเดิน DA mesolimbic รางวัลการเรียนรู้และพฤติกรรมการปรับตัวและมุ่งเป้าหมายคือ amygdala, hippocampus, insula และภูมิภาค corticolimbic ที่เกี่ยวข้อง 118,151 ภูมิภาคเหล่านี้พร้อมกับทางเดิน mesolimbic DA มีบทบาทสำคัญในการ interoception, อารมณ์และการประมวลผลความเครียด การตัดสินใจและในคุณสมบัติเสพติดของยาเสพติดการละเมิด 29,152
กลไกความเครียดที่เกี่ยวข้องกับการได้มาซึ่งการบริหารตนเองของยา
งานวิจัยได้ตรวจสอบด้วยว่าการเพิ่มขึ้นของความเครียดที่เกี่ยวข้องกับการได้รับการจัดการด้วยตนเองของยานั้นทำโดย corticosterone (cortisol ในมนุษย์) หรือไม่ การค้นพบบ่งชี้ว่าการปล่อย corticosterone ที่กระตุ้นด้วย HPA นั้นมีความสำคัญต่อการได้รับยาด้วยตนเอง 131,153 – 155 การบริหาร Corticosterone ยังช่วยอำนวยความสะดวกในการกระตุ้นโคโคเคนและมอร์ฟีนด้วย 156 นอกจากนี้ GC ตัวกระตุ้นตัวรับ 157 เสนอแนะว่ากิจกรรมของตัวรับ GC ใน VTA สามารถไกล่เกลี่ยผลกระทบพฤติกรรมที่ขึ้นอยู่กับโดปามีน หนูที่มีการลบยีน GR แสดงให้เห็นถึงการลดลงของขนาดยาในการสร้างแรงจูงใจในการจัดการโคเคนด้วยตนเอง 158 ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการปล่อย corticosterone ที่เกี่ยวข้องกับ HPA อย่างน้อยที่สุดก็อาจเป็นสื่อกลาง
แม้ว่าจะไม่มีการรายงานความเชื่อมโยงระหว่างคอร์ติซอลโดพามีนและการบริหารยาด้วยตนเอง แต่ไม่มีหลักฐานว่าความเครียดที่เกี่ยวข้องกับการอยู่ใต้บังคับบัญชาของสังคมสัมพันธ์กับระดับผู้รับ D2 ที่ต่ำกว่าและการบริหารโคเคนในระดับสูงขึ้น 159 การศึกษาเอกซเรย์ทรวงอก (PET) โดยใช้ [11C] raclopride บ่งชี้ว่าการได้รับความเครียดจากความเครียดเฉียบพลันเพิ่มการปลดปล่อยโดปามีนใน ventral striatum (VS) ตัวอย่างเช่นในการศึกษาตัวอย่างขนาดเล็ก Pruessner และเพื่อนร่วมงาน (2004) 139 พบว่าบุคคลที่มีสุขภาพดีที่มีการดูแลมารดาในวัยเด็กต่ำพบว่ามีการปลดปล่อยโดปามีนมากขึ้นใน ventral striatum ระหว่างงานความเครียดทางจิตใจเฉียบพลัน การดูแลมารดาในวัยเด็กสูง นอกจากนี้การตอบสนองคอร์ติซอลในระหว่างงานความเครียดมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญ (r = .78) ต่อการปลดปล่อยโดปามีน VS Oswald และเพื่อนร่วมงาน (2005) 125 ยังแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของแอมเฟตามีนแบบเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนอง“ สูง” และการเพิ่มขึ้นของโดปามีนใน VS แต่ละครั้งมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองของคอร์ติซอล เมื่อเร็ว ๆ นี้กลุ่มเดียวกันยังแสดงความสัมพันธ์ที่คล้ายกันระหว่างระดับคอร์ติซอลและการปลดปล่อยโดปามีนใน VS โดยใช้งานความเครียดทางจิตใจ 140 แม้ว่าข้อมูลเหล่านี้จะสนับสนุนการเชื่อมโยงระหว่างความเครียด / คอร์ติซอลและการส่งโดปามีน ในกิจกรรม VS หรือโดปามีนที่มีผลผูกพันและความเสี่ยงของพฤติกรรมเสพติดเป็นสิ่งจำเป็นในการสร้างความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดโดยตรง, โดปามีน mesolimbic และความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด
ชีวิตในวัยเด็กและความเครียดเรื้อรังระบบโดปามีนและการบริหารตนเองของยา
มีหลักฐานที่เพิ่มขึ้นจากการศึกษาวิทยาศาสตร์พื้นฐานว่าความเครียดในวัยเด็กและความเครียดเรื้อรังส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเส้นทางโดปามีน mesolimbic และมีบทบาทในการบริหารตนเองของยาเสพติด การได้รับสัมผัสซ้ำ ๆ และยืดเยื้อของการแยกตัวของมารดา (MS) ในหนูแรกเกิดทำให้เกิดการพัฒนาของเส้นทาง CRF ส่วนกลาง 11 สัตว์เหล่านี้ในฐานะผู้ใหญ่แสดง HPA ที่เกินจริงและการตอบสนองต่อพฤติกรรมต่อความเครียด 160,161 การเปลี่ยนแปลงทางร่างกายและพฤติกรรม PVN, เพิ่ม immunoreactivity เหมือน CRF ในโลคัส Ceruleus (LC) และเพิ่มระดับตัวรับ CRF ใน LC และ raphe nuclei11 สัตว์ที่โตเต็มวัยก็แสดงอาการตอบรับเชิงลบต่อ glucocorticoids, 162 และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ลดลงตาม GC การแสดงออกของตัวรับในฮิบโปและคอร์เทกซ์ด้านหน้า 11,163 ลดระดับตัวรับ GABA ในบริเวณเซลล์ร่างกาย noradrenergic ใน LC และลดระดับ benzodiazepine กลาง (CBZ) ใน LC และ amygdala อย่างมีนัยสำคัญ การตอบสนองของ DA ที่สูงขึ้นต่อความเครียดเฉียบพลันพร้อมกับความไวต่อความเครียดที่เพิ่มขึ้นตามพฤติกรรม ation และการทำให้ไวต่อพฤติกรรมที่มีประสิทธิภาพต่อการบริหาร psychostimulant 164 การกระตุ้นให้เกิดความเครียดและยาเสพติดเป็นการกระทำที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มการปลดปล่อยของ DA ใน NAc, NAc-core ที่ลดลง, และไซต์การขนย้าย DA แบบรับแรงกระแทก D11,143,165 ระดับใน NAc เชลล์ 3 – 166 นอกจากนี้การขาด norepinephrine เรื้อรังทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกับการแพ้ที่อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในเส้นทางการส่งสัญญาณ DA-168
ความเครียดในช่วงต้นของชีวิตและความเครียดที่ยืดเยื้อและซ้ำซ้อนส่งผลกระทบต่อการพัฒนาของ prefrontal cortex ซึ่งเป็นภูมิภาคที่ต้องพึ่งพาประสบการณ์ด้านสิ่งแวดล้อมเพื่อการเติบโตเต็มที่ 171 The PFC และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง PFC ที่เหมาะสมมีบทบาทสำคัญทั้งในการเปิดใช้งานแกน HPA และการตอบสนองอัตโนมัติต่อความเครียดและในการควบคุมการตอบสนองเหล่านี้ 171 ตัวอย่างเช่นรอยโรคของ ventromedial PFC ส่งผลให้เกิด HPA ที่เพิ่มขึ้นและการตอบสนองอัตโนมัติต่อความเครียด ระดับสูงของตัวรับ glucocorticoid ก็พบใน PFC และผลการรักษา GC เรื้อรังในการปรับโครงสร้าง dendritic อย่างมากของเซลล์ประสาท PFC คล้ายกับที่เห็นใน hippocampus172,173 นอกจากนี้ต้น MS หลังคลอดและความโดดเดี่ยวทางสังคมสูง PFC และความหนาแน่นที่เปลี่ยนแปลงของอาคาร DA และ serotonin (5-HT) ตลอดการเปลี่ยนแปลง PFC.174 ความเครียดจากความพ่ายแพ้ทางสังคมยังเปลี่ยนแปลงข้อเสนอแนะจาก PFC และก่อให้เกิดการบริหารจัดการยาด้วยตนเอง 84 การศึกษาของมนุษย์เกี่ยวกับผลกระทบทางระบบประสาทของเด็ก เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงในขนาดและปริมาณของภูมิภาค prefrontal, thalamic และ cerebellar ที่เกี่ยวข้องกับการกระทำผิดและการเริ่มต้นของการติดยาเสพติด 175,176 ข้อมูลที่นำเสนอในส่วนนี้เน้นความสำคัญของผลของความเครียดต่อภูมิภาคที่เกี่ยวกับกระดูกและกล้ามเนื้อ ควบคุม.
ความเครียดการควบคุมตนเองและความอ่อนแอของการเสพติด
ความเครียดทางอารมณ์สูงมีความเกี่ยวข้องกับการสูญเสียการควบคุมแรงกระตุ้นและไม่สามารถยับยั้งพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสมและชะลอความพึงพอใจ 20,177,178 ข้อมูลทางระบบประสาทบ่งชี้ว่าความเครียดทำให้การปรับ catecholamine ของวงจร prefrontal ลดลงซึ่งทำให้หน้าที่ของผู้บริหารและหน่วยความจำ 17,28,179 นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่เพิ่มขึ้นว่าวัยรุ่นที่มีความเสี่ยงต่อการใช้สารเสพติดที่ประสบกับความเครียดหลายอย่างที่ระบุไว้ในตาราง 1 มีแนวโน้มที่จะแสดงอารมณ์และการควบคุมพฤติกรรมที่ลดลงและการควบคุมตนเองที่ลดลง พฤติกรรม. 104,152,180,181 วัยรุ่นที่มีความเสี่ยงต่อการใช้สารเสพติดเป็นที่ทราบกันดีว่าลดการทำงานของผู้บริหาร, การควบคุมพฤติกรรมและอารมณ์ต่ำ, การตัดสินใจที่ไม่ดี, และพฤติกรรมเบี่ยงเบนและแรงกระตุ้นในระดับที่มากขึ้น 24,152,182 – 184 การตัดสินใจและความเสี่ยงต่อการติด 185,186 และตามที่กล่าวไว้ในส่วนก่อนหน้านี้ภูมิภาคที่เฉพาะเจาะจงของเส้นทางนี้เช่น VTA, NAc, PFC และ amygdala มีความอ่อนไหวต่อสัญญาณและความเครียดที่เกี่ยวข้องกับความเครียดที่เกี่ยวข้องกับความเครียดในวัยเด็กและความเครียดเรื้อรัง ในการศึกษาการถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงเมื่อเร็ว ๆ นี้ Oswald (2007) 187 ได้ตรวจสอบผลของความเครียดเรื้อรังและแรงกระตุ้นต่อการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีน การค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นลักษณะพิเศษมีความสัมพันธ์กับการปล่อยโดปามีนแบบ VS ทื่อขวา อย่างไรก็ตามผลกระทบเหล่านี้ได้รับการแก้ไขโดยการโต้ตอบอย่างมีนัยสำคัญกับความเครียดเหตุการณ์ชีวิตเรื้อรัง เมื่อมีความเครียดต่ำถึงปานกลางการปลดปล่อยโดปามีนในกลุ่มที่มีแรงกระตุ้นต่ำจะสูงกว่า แต่มีความเครียดสูงทั้งสองกลุ่มมีการปลดปล่อย DA ต่ำ การค้นพบนี้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่สำคัญของความเครียดและแรงกระตุ้นต่อการแพร่กระจายของโดปามีน mesolimbic และเน้นความจริงที่ว่าปัจจัยทั้งสองจำเป็นต้องได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบเพื่อให้เข้าใจบทบาทของความเครียดและแรงกระตุ้นต่อความเสี่ยงต่อการติดยา
แบบจำลองแผนผังของผลของความเครียดต่อการเสพติด
รูปที่ 1 นำเสนอรูปแบบแผนผังผลของความเครียดต่อการติด มันแสดงให้เห็นถึงความไวต่อความเครียดและการใช้ยาในการตอบสนองเชิงพฤติกรรมและ neurochemical ที่เฉพาะเจาะจงและแสดงให้เห็นถึงวิถีทาง neurobiological ทั่วไปที่ทั้งความเครียดและยาเสพติดกระทำการละเมิด คอลัมน์ A แสดงปัจจัยความเสี่ยงสามประเภท: (1) ปัจจัยการพัฒนา / ระดับบุคคลเช่นการพัฒนาฟังก์ชั่นผู้บริหารหน้าผากอารมณ์เชิงลบพฤติกรรม / การควบคุมตนเองการกระตุ้นหรือการเสี่ยงและการเปลี่ยนแปลงความไวเริ่มต้นเพื่อผลของยา (2) ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับความเครียดเช่นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในช่วงต้นประสบการณ์การบาดเจ็บและการกระทำทารุณกรรมเด็กประสบการณ์ความเครียดที่ยืดเยื้อและเรื้อรัง และ (3) อิทธิพลทางพันธุกรรมและประวัติครอบครัวของโรคจิตและติดยาเสพติดซึ่งไม่ได้กล่าวถึงที่นี่ แต่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในการโต้ตอบความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติดและในเครื่องหมายทางอารมณ์และความเครียด 188 – 194 แต่ละปัจจัยเหล่านี้ ในทางเดินระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมความเครียดและการควบคุมความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม (คอลัมน์ B) การเปลี่ยนแปลง synaptic ที่เฉพาะเจาะจงในวิถีทางเหล่านี้ในระดับโมเลกุลและระดับเซลล์ 118,195 เป็นพื้นฐานสำหรับกลไกที่ความเครียดและปัจจัยส่วนบุคคลและพันธุกรรมในคอลัมน์ A การโต้ตอบเพื่อเพิ่มความเสี่ยงของพฤติกรรม maladaptive ที่แสดงในคอลัมน์ C แบบจำลองแสดงให้เห็นว่า ปัจจัยความเสี่ยงเหล่านี้ส่งผลให้เกิดความเครียด maladaptive และการตอบสนองการควบคุมตนเองที่เพิ่มความเสี่ยงติดยาเสพติด กลไกเฉพาะที่การตอบสนองต่อความเครียดแบบ maladaptive เพิ่มความเสี่ยงนี้เกี่ยวข้องกับ dysregulation ในวงจรความเครียดของสมองโดยเฉพาะอย่างยิ่งระบบ CRF และ NE และปฏิสัมพันธ์ของพวกเขากับเส้นทางโดปามีน mesocorticolimbicstriatal และการมอดูเลตโดยกลูตาเมตและ GABA.114,196,197 โมเลกุลของกฎข้อบังคับรวมถึง neuropeptides เช่น endocannabinoids (NPY) neuropeptide (NPY) และสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ทางประสาทมีบทบาทในการติดช่องโหว่ 198 – 203
รูปที่ 1 (MISSING)
แบบจำลองวงจรของผลกระทบความเครียดต่อการติดยาเสพติดซึ่งเป็นตัวแทนของความเครียดและยาเสพติดข้ามในการตอบสนองพฤติกรรมและ neurochemical ที่มีการไกล่เกลี่ยโดยความเครียดและเส้นทางการให้รางวัล คอลัมน์ A แสดงปัจจัยเสี่ยงสามประเภท: (1) ปัจจัยด้านการพัฒนา / ระดับบุคคลเช่นการพัฒนาฟังก์ชั่นผู้บริหารหน้าผากอารมณ์เชิงลบการควบคุมพฤติกรรม / ตนเองการกระตุ้นหรือการเสี่ยงและการเปลี่ยนแปลงความไวเริ่มต้นเพื่อผลของยา (2) ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับความเครียดเช่นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในช่วงต้นประสบการณ์การบาดเจ็บและการกระทำทารุณกรรมเด็กประสบการณ์ความเครียดที่ยืดเยื้อและเรื้อรัง และ (3) อิทธิพลทางพันธุกรรมและประวัติครอบครัวของโรคจิต ปัจจัยเหล่านี้แต่ละอย่างมีอิทธิพลต่อกันและกันที่จะส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงทางเดินระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมความเครียดและการควบคุมการรับรู้และพฤติกรรม (คอลัมน์ B) การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวอย่างน้อยก็เป็นสื่อกลางในกลไกที่ความเครียดและปัจจัยส่วนบุคคลและพันธุกรรมในคอลัมน์ A เพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อพฤติกรรม maladaptive ที่แสดงในคอลัมน์ C เมื่อบุคคลเผชิญกับความเครียดหรือสถานการณ์ที่ท้าทาย
การใช้ยาและการใช้ในทางที่ผิดและการเปลี่ยนแปลงของความเครียดและเส้นทางสู่การให้รางวัล
การใช้ยาเฉียบพลันและเรื้อรังและการเปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อความเครียด
การบริหารแบบเฉียบพลันของยาเสพติดที่ถูกใช้บ่อยที่สุดเช่นแอลกอฮอล์นิโคตินโคเคนแอมเฟตามีนและกัญชาที่เปิดใช้งานเส้นทางการให้รางวัลสมอง (ระบบ mesocorticolimbic dopaminergic) ยังเปิดใช้งานเส้นทางความเครียดของสมอง (แกน CRF-HPA และระบบประสาทอัตโนมัติ) adrenocorticotropic ฮอร์โมนพลาสม่า (ACTH) และ corticosterone, การเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นหัวใจและความดันโลหิต, และการตอบสนองของกระแสไฟฟ้าผิวหนัง 204 – 217 บนมืออื่น ๆ , การสัมผัสเฉียบพลันเพื่อ opiates ลดระดับคอร์ติซอในมนุษย์ 218,219 เกี่ยวข้องกับการดัดแปลงในระบบเหล่านี้โดยเฉพาะยา ตัวอย่างเช่นการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจและความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ (HRV) มีการรายงานด้วยการใช้แอลกอฮอล์เป็นประจำและเรื้อรัง 220 – 222 การเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในการทำงานของแกน HPA ในกรณีของ psychostimulants และทนต่อยา ของมอร์ฟีนนิโคตินและแอลกอฮอล์ยังได้รับการรายงาน 223 – 226 ผลกระทบโดยตรงของยาเสพติดในองค์ประกอบที่สำคัญของการตอบสนองความเครียดทางสรีรวิทยาสนับสนุนการจำแนกของพวกเขาเป็นแรงกดดันทางเภสัชวิทยา
สถานะการถอนแบบเฉียบพลันมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของระดับ CRF ในน้ำไขสันหลัง, พลาสมา ACTH, คอร์ติซอล, norepinephrine (NE), และอะดรีนาลีน (EPI) ระดับ 38,211,216,227 – 231 การเลิกบุหรี่ในระยะแรกมีความเกี่ยวข้องกับการตอบสนอง การตอบสนองต่อความท้าทายทางเภสัชวิทยาและจิตวิทยาในผู้ติดสุราและผู้สูบบุหรี่เรื้อรังในขณะที่การตอบสนองต่อฮอร์โมน HPA ในระดับสูงต่อการตอบสนองต่อ metyrapone มีรายงานในผู้ติดยาเสพติดยาเสพติดและโคเคน 232 – 236 การตอบสนองของ parasympathetic, 234,237 – 239 และการเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของ noradrenergic ต่อความท้าทาย yohimbine ในการเลิกบุหรี่จากโคเคนในช่วงต้นได้รับการปฏิบัติ 240 การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดที่กล่าวมาข้างต้นเน้นถึงผลกระทบที่สำคัญของการใช้ยา
ถึงแม้ว่าการให้ยาอย่างเฉียบพลันจะเพิ่ม dopamine ของ mesolimbic แต่ 241-242-251 มีการใช้ยาที่ไม่เหมาะสมและเรื้อรังและการถอนแบบเฉียบพลันทำให้ควบคุม dopamine ของ mesolimbic ที่มีการลดลงของ basal และกระตุ้น dopamine ในการศึกษา preclinical หลายรายการ 252,253 – 2 ในการเปลี่ยนทางเดินกลาง noradrenergic อย่างรวดเร็วในช่องท้องและหลัง striatum, พื้นที่อื่น ๆ ของสมองด้านหน้าและ ventromedial prefrontal cortex 3 การศึกษาการถ่ายภาพสมองของมนุษย์ยืนยัน corroborate ข้อมูล preclinical เหล่านี้ด้วยการลดตัวรับ D4 และ dopamine ภูมิภาคในผู้ติดสุราและผู้เสพโคเคนในระหว่างการถอนแบบเฉียบพลันและการถอนแบบยืดเยื้อ (สูงถึง 254 − 256 เดือน) 257 – 134,187,258 นอกจากนี้การปล่อยโดปามีนทู่ในทู่หน้าท้องและหน้าหางมีความเกี่ยวข้องกับการดูแลตนเองด้วยโคเคน ผู้เสพโคเคนของมนุษย์ XNUMX การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้คือ คล้ายกับผลกระทบของความเครียดที่ยืดเยื้อและซ้ำ ๆ ต่อการขาด mesolimbic dopamine และ norepinephrine ที่ระบุไว้ในส่วนที่ XNUMX ก่อนหน้านี้และตั้งคำถามว่าผลกระทบของยาเรื้อรังต่อ CRF extrahypothalamic หรือไม่ก็อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับระบบ เส้นทางโดปามีน limbic
ในทางกลับกันการได้รับยาเป็นประจำแบบเฉียบพลันและเรื้อรังจะส่งผลให้เกิด“ การแพ้” หรือการตอบสนองเชิงพฤติกรรมและประสาทเคมีที่ดีขึ้นต่อยาและความเครียด การปรับเปลี่ยน Synaptic ใน VTA, NAc และ PFC ที่อยู่ตรงกลางถูกปรับโดยผลกลูตาเมตต่อเซลล์ประสาทโดปามีนและผล CRF และ noradrenergic ต่อเส้นทางเดิน DA และ non-DA ช่วยเพิ่มความไวต่อพฤติกรรมของความเครียดและยาเสพติด 210,259 – 262 ปัจจัย neurotrophic สมองที่ได้รับมา (BDNF) ในภูมิภาคโดปามีน mesolimbic มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการค้นหายาเสพติดในระหว่างการเลิกจากการใช้ยาเรื้อรัง 263,264 นอกจากนี้การไวต่อพฤติกรรมที่สังเกตได้ด้วยยาเสพติดและความเครียดที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง synaptic ในภูมิภาคโดปามีน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง VTA, NAc และ amygdala และการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมีส่วนช่วยในการแสวงหายาเสพติด 118,265 ดังนั้นจึงมีการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาระบบประสาทและพฤติกรรมที่สำคัญในความเครียดและทางเดินที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเสพติดเรื้อรังซึ่งจะส่งผลต่อความอยาก การแสวงหาการบำรุงรักษาการใช้ยาและความเสี่ยงในการกำเริบของโรค ไม่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังคงมีอยู่นานแค่ไหนหรือขอบเขตที่มีการฟื้นตัวหรือการทำให้เป็นปกติของเส้นทางและการตอบกลับเหล่านี้ในการตอบสนองการทำงานที่เกี่ยวข้อง
เปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อความเครียดและความอยากด้วยยาเสพติดเรื้อรัง
อาการทางคลินิกของความหงุดหงิดความวิตกกังวลความทุกข์ทางอารมณ์ปัญหาการนอนหลับ dysphoria พฤติกรรมก้าวร้าวและความอยากยาเสพติดเป็นสิ่งที่พบได้บ่อยในระหว่างการเลิกดื่มแอลกอฮอล์แอลกอฮอล์โคเคน opiates นิโคตินและกัญชา 30,266 – 269 ensues postwithdrawal ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในความเครียดและเส้นทางโดพามีน 37,197,250,270 ความรุนแรงของอาการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์การรักษาด้วยการพึ่งพามากขึ้นและการทำนายความรุนแรงของการเลิกยาที่รุนแรงยิ่งขึ้น 271 – 274 ความอยากยาหรือ“ ต้องการ” สำหรับยา แตกต่างจากแนวคิดอื่น ๆ ความวิตกกังวลและลบส่งผลกระทบต่ออาการที่มาจาก "ความปรารถนา" หรือความปรารถนาในการกระตุ้นความชอบ อย่างไรก็ตามด้วยการใช้ยาเรื้อรังคำนี้เกี่ยวข้องกับความต้องการทางสรีรวิทยาความหิวโหยและความตั้งใจอย่างแรงกล้าที่จะค้นหาวัตถุที่ต้องการดังนั้นจึงเป็นตัวแทนของแง่มุมที่น่าสนใจยิ่งขึ้นของความอยากและการค้นหายาเสพติดที่ระบุโดยผู้ป่วยติดยา 274 – 277 การค้นหาความอยากและการบีบบังคับเป็นที่ประจักษ์อย่างยิ่งในบริบทของการเปิดเผยความเครียดตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาและตัวยาเองและสามารถกลายเป็นสิ่งกระตุ้นที่มีศักยภาพสำหรับการกำเริบ 30,274,278 – 281 การติดยาเสพติดในปัจจุบัน ของยาเสพติดคือการแสดงพฤติกรรมของการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลและเซลล์ในความเครียดและวิถีโดปามีนที่กล่าวถึงในส่วนก่อนหน้า แน่นอนว่าการสนับสนุนแนวคิดนี้มาจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพสรุปไว้ด้านล่าง
ในห้องปฏิบัติการของฉันเราได้ตรวจสอบผลกระทบของความเครียดและตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาที่มีต่อความอยากยาเสพติดในผู้ติดสุราผู้ติดยาเสพติดโคเคนและผู้ที่ได้รับยา naltrexone ความอยากยาและการตอบสนองต่อความเครียดได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาซึ่งติดยาที่ต้องเผชิญกับสถานการณ์ตึงเครียดของยาเสพติดคิวและไม่เครียดและสถานการณ์ผ่อนคลายที่เป็นกลางโดยใช้ขั้นตอนภาพถ่ายเชิงชี้นำส่วนบุคคลเป็นวิธีการปฐมนิเทศ 282 ปัจเจกบุคคลภาพความเครียดทำให้เกิดอารมณ์ความกลัวความเศร้าและความโกรธหลายอย่างเมื่อเทียบกับความเครียดของการพูดในที่สาธารณะซึ่งทำให้เกิดความกลัวเพิ่มขึ้น แต่ก็ไม่โกรธหรือเศร้า นอกจากนี้ภาพของความเครียดส่วนบุคคลทำให้ความอยากโคเคนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่การพูดในที่สาธารณะไม่ได้เกิดขึ้น 283 – 285 การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของอัตราการเต้นของหัวใจ, คอร์ติซอลทำน้ำลาย เมื่อเทียบกับตัวชี้นำที่ผ่อนคลายในคนที่พึ่งพาโคเคน 285 เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่าความเครียดและสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ / ยาเสพติดเพิ่มความอยาก, ความวิตกกังวล, อารมณ์เชิงลบและการตอบสนองทางสรีรวิทยาในผู้ติดสุรา -addicted ปัจเจกบุคคล 286,287 ในทางกลับกันเมื่อเร็ว ๆ นี้ผู้ติดสุราและผู้สูบบุหรี่แสดงการตอบสนองของ HPA ที่เปลี่ยนแปลงพื้นฐานและการตอบสนองของ HPA ที่ถูกระงับโดยวัดจากคอร์ติซอลต่อความเครียดเมื่อเปรียบเทียบกับคู่นอนที่ไม่ผิดกฎหมาย 288 – 290
ในการประเมินที่ครอบคลุมมากขึ้นของการตอบสนองต่อความเครียดทางชีวภาพในผู้ที่ติดยาเสพติดโคเคนเมื่อไม่นานมานี้เรารายงานว่าการสัมผัสกับความเครียดและยาเสพติดสั้น ๆ เมื่อเปรียบเทียบกับการผ่อนคลายที่เป็นกลางได้เปิดใช้งานแกน HPA (เพิ่มขึ้นในระดับ ACTH, cortisol และ prolactin ) เช่นเดียวกับระบบ sympthoadrenomedullary ซึ่งวัดโดยระดับพลาสมา norepinephrine และ epinephrine 282 นอกจากนี้เราพบหลักฐานการฟื้นตัวเล็กน้อยหรือกลับไปสู่ระดับพื้นฐานในระดับ ACTH, NE และ EPI ยิ่งกว่า 1 ชั่วโมงหลังจากการเปิดรับภาพ 5 นาที . การค้นพบนี้ขยายไปเพื่อเปรียบเทียบผู้ที่ขึ้นกับโคเคนโดยตรงกับกลุ่มผู้ดื่มทางสังคมที่มีสุขภาพดีโดยใช้การปรับความเครียดทางอารมณ์เป็นรายบุคคลและภาพที่เกี่ยวข้องกับยา / แอลกอฮอล์เมื่อเปรียบเทียบกับภาพที่เป็นกลาง ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยโคเคนมีความไวต่อความทุกข์ทางอารมณ์และความตื่นตัวทางสรีรวิทยาและความต้องการยาที่เพิ่มขึ้นต่อความเครียดและการสัมผัสกับยาเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม 291 ในทำนองเดียวกันเรายังเปรียบเทียบแอลกอฮอล์ในกลุ่ม 4 สัปดาห์ แอลกอฮอล์ที่ฟื้นตัวในการหยุดยา 4 สัปดาห์แสดงให้เห็นระดับที่สูงขึ้นของอัตราการเต้นของหัวใจพื้นฐานและระดับคอร์ติซอลทำน้ำลายเมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมนักดื่ม เมื่อความเครียดและการสัมผัสกับแอลกอฮอล์พวกเขาแสดงให้เห็นถึงความทุกข์แบบอัตนัยความอยากแอลกอฮอล์และการตอบสนองต่อความดันโลหิต แต่อัตราการเต้นของหัวใจและการตอบสนองคอร์ติซอลลดลงเมื่อเทียบกับการควบคุม 239 ที่น่าสนใจทั้งผู้ป่วยโคเคนและผู้ติดสุรา การสัมผัสยาเสพติดในขณะที่นักดื่มสังคมรายงานระดับของผลกระทบด้านลบและความวิตกกังวลกับการสัมผัสแอลกอฮอล์ - คิว ข้อมูลเหล่านี้ให้หลักฐานโดยตรงของความอยากยาสูงและการตอบสนองความสุขที่เปลี่ยนแปลงไปทั้งความเครียดและตัวชี้นำยาเสพติดในบุคคลที่ติดยาเสพติดเมื่อเทียบกับนักดื่มสังคม (ดูรูปที่ 2) พวกเขายังระบุว่าการปรับเปลี่ยนในการตอบสนองความเครียดทางสรีรวิทยามีความสัมพันธ์กับความอยากที่เกิดความเครียดและความเครียดที่เกิดขึ้นในระดับสูง ธรรมชาติของการเปลี่ยนแปลงถูกทำเครื่องหมายด้วยความทุกข์ทางอารมณ์ที่เพิ่มขึ้น, ความอยากที่เพิ่มขึ้น, การตอบสนองต่อฐานที่เปลี่ยนแปลงไป, และการตอบสนองทางสรีรวิทยาที่เปิดเผยหรือถูกระงับในบุคคลที่ติดยาเสพติดเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ดื่มทางสังคม
รูปที่ 2 (MISSING)
ข้อผิดพลาดค่าเฉลี่ยและมาตรฐานสำหรับการให้คะแนนความอยากและความวิตกกังวลสูงสุดในระหว่างที่เผชิญกับความเครียดตัวชี้นำยาเสพติดและสภาวะภาพที่เป็นกลาง (A) ความอยากสูงสุดในผู้ป่วยที่ติดสุราและโคเคนสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ดื่มทางสังคม (P <0.0001) (B) คะแนนความวิตกกังวลสูงสุดสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ติดสุราและโคเคนเมื่อเทียบกับผู้ดื่มที่เข้าสังคม (P <0.001) (สถิติโดยละเอียดระบุไว้ใน Fox et al.291 และ Sinha et al.239)
การศึกษาจำนวนมากได้ตรวจสอบพื้นที่สมองที่เกี่ยวข้องกับความอยากในบุคคลที่ติดยาเสพติด การสัมผัสกับตัวชี้นำยาที่ทราบกันว่าเพิ่มความอยากเพิ่มกิจกรรมใน amygdala และภูมิภาคของ frontal cortex, 292–294 ที่มีความแตกต่างทางเพศในกิจกรรม amygdala และการตอบสนองของ cortex ใน frontal cortex ในบุคคลที่ขึ้นกับโคเคน หลับในเปิดใช้งานภูมิภาคของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal, amygdala, ฮิบโป, insula และ VTA (ดู Ref. 295,296) ในขณะที่ความเครียดเพิ่มความอยากยาเราจึงตรวจสอบการทำงานของสมองระหว่างความเครียดและภาพถ่ายที่เป็นกลางในการศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (fMRI) แม้ว่าการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพและผู้ที่ขึ้นกับโคเคนแสดงให้เห็นว่าระดับความทุกข์และชีพจรเปลี่ยนไปในระดับเดียวกันเมื่อเผชิญกับความเครียด แต่การตอบสนองของสมองต่อความเครียดทางอารมณ์ในภูมิภาคพาราลิมปิกเช่นเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า cingulate ผู้ป่วยแสดงให้เห็นว่าไม่มีการกระตุ้นที่ชัดเจนของการกระตุ้นดังกล่าวในทางตรงกันข้ามผู้ป่วยโคเคนมีกิจกรรมเพิ่มขึ้นในบริเวณหางและช่วงหลังระหว่างความเครียดที่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการจัดอันดับความอยากโคเคนที่เกิดจากความเครียด
การศึกษา PET ล่าสุดยังแสดงให้เห็นความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญระหว่างความอยากรู้อยากเห็นโคเคนหลังกับยาโคเคนที่เกิดจากคิว 299,300 การค้นพบนี้สอดคล้องกับการศึกษาด้านภาพกับผู้ป่วยแอลกอฮอล์แสดงความสัมพันธ์ที่เพิ่มขึ้นระหว่างภูมิภาค stimuli. 301,302 การใช้ภาพสัตว์เลี้ยงกับผู้ป่วยติดสุราและโคเคนการวิจัยแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างตัวรับโดปามีน D2 ที่มีผลผูกพันกับ VS และความอยากยาเช่นเดียวกับแรงจูงใจในการดูแลตนเอง ฟังก์ชั่นผู้บริหารรวมถึงการควบคุมแรงกระตุ้นการตัดสินใจและการเปลี่ยนแปลงได้แสดงให้เห็นถึงการขาดดุลฟังก์ชั่นผู้บริหารและการตอบสนอง hypofrontal ในบุคคลที่ติดยาเสพติดเมื่อเทียบกับอาสาสมัครควบคุม 124,303,304-305 หารัฐในการเพิ่ม บุคคลที่ถูกขับไล่ออกจะเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่มากขึ้นใน striatum แต่กิจกรรมที่ลดลงในพื้นที่เฉพาะของเยื่อหุ้มสมอง cingulate และ prefrontal cortex และพื้นที่ที่เกี่ยวข้องที่เกี่ยวข้องในการควบคุมแรงกระตุ้นและอารมณ์
การคืนสถานะของความเครียดจากการค้นหายาเสพติดและการกลับเป็นซ้ำ
ในขณะที่การรักษาด้วยยาและพฤติกรรมที่มีประสิทธิภาพหลายอย่างในการรักษาผู้ติดยามีอยู่เป็นที่ทราบกันดีว่าอัตราการกำเริบของการเสพติดยังคงอยู่ในระดับสูง 30,313,314 การสัมผัสกับความเครียดสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาและยาเสพติด ความไวในบุคคลที่ติด 274,315 – 317 ข้อมูลดังกล่าวเน้นย้ำถึงความจำเป็นที่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษต่อความอ่อนแอของการกำเริบของโรคเรื้อรังซึ่งเป็นเป้าหมายในการพัฒนาการรักษาผู้ติดยาเสพติด
ในทศวรรษที่ผ่านมามีการศึกษา preclinical จำนวนมากแสดงให้เห็นว่าสมอง CRF, noradrenergic, และ glutamatergic pathways มีส่วนช่วยในการคืนสถานะของการค้นหายาเสพติด 86,316 – 320 Neuroadaptations ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเรื้อรังรวมถึง CRF ในสมองที่ไวเกินและทางเดิน Glutamatergic และระบบโดปามีนและ GABA ที่อยู่ในภาวะใช้งานไม่ได้และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจมาพร้อมกับความอยากสูงและความไวต่อการกำเริบของโรคที่เกี่ยวข้องกับลักษณะเรื้อรังของการติดยาเสพติด 118,196,197,274,313,321 นอกจากนี้การใช้แบบจำลองสัตว์ 2-adrenergic agonists และอีกไม่นานตัวแทน glutamatergic มีความสำคัญในการลดการแสวงหาความเครียดจากสัตว์ทดลองที่ติดอยู่ (ดู 316,317,322 – 324) ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับสิ่งที่มนุษย์ค้นพบในหัวข้อก่อนหน้าซึ่งบ่งชี้ว่าการปรับเปลี่ยนในเรื่องความเครียดและเส้นทางการรับสาร dopaminergic มาพร้อมกับความทุกข์และความอยากสูงและการตอบสนองทางสรีรวิทยาและระบบประสาทที่สำคัญในการควบคุมความเครียดความอยากและการควบคุมแรงกระตุ้น
การวิจัยของมนุษย์ก็เริ่มที่จะระบุเครื่องหมายของความเครียดและความปรารถนาที่จะทำนายผลการกำเริบของโรค เพื่อให้เข้าใจอย่างถ่องแท้ว่าภาวะความทุกข์ทรมานและความอยากยาเสพติดนั้นเพิ่มขึ้นหรือไม่นั้นเราคาดการณ์ว่าจะเกิดการกำเริบของโรคได้เราจึงติดตามผู้ป่วยที่ติดยาเสพติดโคเคนและผู้ป่วยติดสุราในการศึกษาของเรา . สำหรับกลุ่มโคเคนเราพบว่าความอยากโคเคนที่เกิดจากความเครียดในห้องปฏิบัติการทำนายเวลาในการกำเริบของโคเคนอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่การตอบสนอง ACTH และความเครียดของคอร์ติซอลไม่สัมพันธ์กับเวลาในการกำเริบของโรคการตอบสนองเหล่านี้คาดการณ์ปริมาณโคเคนที่บริโภคระหว่างการติดตาม 90 ในขณะที่ความอยากรู้อยากเห็นยาเสพติดไม่ได้พยากรณ์การกำเริบของโรค ความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดกับความอยากยาที่เกิดจากยาและความเครียดและการตอบสนองต่อ HPA ที่เกิดจากยา ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าอย่างน้อยในกรณีของการพึ่งพาโคเคนความเครียดและภาวะความทุกข์ที่เกิดจากยาเสพติดทำให้เกิดสภาวะการแสวงหายาเสพติดที่คล้ายกันซึ่งเกี่ยวข้องกับความอ่อนแอของการกำเริบของโรค ในผู้ติดสุราอารมณ์เชิงลบความอยากดื่มแอลกอฮอล์ที่เกิดความเครียดและความเครียดทื่อและการตอบสนองคอร์ติซอลที่เกิดจากคิวเกี่ยวข้องกับผลการกำเริบของแอลกอฮอล์ 325 – 236,326 ผู้สูบบุหรี่นิโคตินที่ถูกกีดกันจากชุดแสดงว่ามีความเครียด ACTH, คอร์ติซอล และการตอบสนองต่อความดันโลหิตต่อความเครียด แต่เพิ่มขึ้นการถอนนิโคตินและคะแนนความอยากอาหารและการตอบสนองเหล่านี้ทำนายผลของการกำเริบนิโคติน 329 ดังนั้นสำหรับตัวอย่างแอลกอฮอล์และการสูบบุหรี่เช่นเดียวกับในกลุ่มโคเคน ความทุกข์และแรงจูงใจที่บังคับสำหรับยาเสพติด (ความอยาก) พร้อมกับการตอบสนองต่อความเครียดที่ไม่ดี (การเปลี่ยนแปลงของข้อเสนอแนะ glucocorticoid หรือเพิ่มความเร้าอารมณ์ noradrenergic arousal) ส่งผลให้ความไวต่อการติดยาเสพติดซ้ำเพิ่มขึ้น
ผลการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐานและห้องปฏิบัติการของมนุษย์และการศึกษาผลทางคลินิกระบุเป้าหมายการรักษาทางเภสัชวิทยาหลายประการเพื่อจัดการกับการหายาเสพติดและการกลับเป็นซ้ำ ข้อมูลทางวิทยาศาสตร์พื้นฐานแนะนำให้คู่อริ CRF, agonists adrenergic alpha-2 และตัวแทน glutamatergic อาจมีแนวโน้มในการจัดการกับการกำเริบของความเครียด การศึกษาในห้องปฏิบัติการของมนุษย์เป็นสิ่งจำเป็นที่จะคัดกรองตัวแทนเหล่านี้เพื่อประเมินสัญญาของพวกเขาเกี่ยวกับเครื่องหมายระดับกลางของความไวต่อการกำเริบของความเครียดที่เกี่ยวข้องกับความเครียด การศึกษาดังกล่าวจะมุ่งเน้นไปที่ความเครียดและความอยากยาที่เกิดขึ้น, ความวิตกกังวลเกี่ยวกับความอยาก, มาตรการ HPA และอัตราการเต้นของหัวใจหรือความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจเช่นเดียวกับการตอบสนองในพื้นที่สมองที่เฉพาะเจาะจง 297 ตัวอย่างเช่นในห้องปฏิบัติการเบื้องต้น เราได้แสดงให้เห็นว่า lofexidine, agonist อัลฟ่า - 2, ลดความอยาก opiate ความเครียดที่เกิดจากความเครียดและการจัดอันดับความโกรธที่เกิดความเครียดลดลงอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ยังปรับปรุงผลการกำเริบของอาการกำเริบใน naltrexone บุคคลที่พึ่งพายาเสพติด ความวิตกกังวลและความอยากยาที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและการตอบสนองความเครียดตามปกติเพื่อให้การตอบสนองต่อการปรับตัวที่มีศักยภาพในบริบทที่ท้าทายสูงจะเป็นประโยชน์ในการลดผลกระทบของความเครียดต่อการแสวงหายาเสพติดและการกำเริบ ตัวอย่างเช่นการลดความเครียดโดยใช้สติเป็นสิ่งที่มีประสิทธิภาพในการลดการกำเริบของโรคซึมเศร้าและการปรับใช้กลยุทธ์เหล่านี้อาจเป็นประโยชน์ในการรับมือกับความเสี่ยงในการติดยาเสพติด 330
สรุปและทิศทางในอนาคต
การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่หลักฐานที่สะสมจากการศึกษาพรีคลินิกคลินิกและประชากรว่าสถานการณ์ที่มีความเครียดสูงและความเครียดเรื้อรังเพิ่มช่องโหว่การติดยาเสพติดนั่นคือทั้งความเสี่ยงของการพัฒนาติดยาเสพติดและความเสี่ยงของการกำเริบของโรค ประเภทของแรงกดดันที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดได้ระบุไว้ในตาราง 1 สิ่งที่ทำให้เกิดความเครียดนั้นมักจะเกิดขึ้นกับอารมณ์ความรู้สึกที่น่าวิตกซึ่งควบคุมไม่ได้และคาดเดาไม่ได้สำหรับทั้งเด็กและผู้ใหญ่ ชุดรูปแบบมีตั้งแต่การสูญเสียความรุนแรงและการรุกรานไปจนถึงการสนับสนุนที่ไม่ดีความขัดแย้งระหว่างบุคคลความโดดเดี่ยวและการบาดเจ็บ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานสำหรับความสัมพันธ์ที่ขึ้นกับปริมาณระหว่างความทุกข์ยากที่สะสมและความเสี่ยงต่อการติดยา - ยิ่งมีจำนวนของความเครียดที่บุคคลนั้นเผชิญ แรงกดดันที่เกี่ยวข้องกับงานนั้นมีแรงสนับสนุนที่อ่อนลง แต่ตัวแปรระดับบุคคลเช่นอารมณ์เชิงลบและการควบคุมตนเองที่ไม่ดี การสัมผัสกับสิ่งที่ก่อให้เกิดความเครียดในช่วงต้นของชีวิตและการสะสมของความเครียด (เรื้อรัง) ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทสรีรวิทยาพฤติกรรมและอัตนัยซึ่งมีแนวโน้มที่จะติดทนนานและส่งผลเสียต่อการพัฒนาระบบสมองที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้ . งานวิจัยที่เน้นการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับความเครียดโดยตรงและการเชื่อมโยงกับผลลัพธ์ของพฤติกรรมเป็นสิ่งจำเป็นอย่างมาก หลักฐานที่ชัดเจนว่าการมีส่วนร่วมของความเครียดต่อการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมโดปามีน mesolimbic และจำเป็นต้องมีการเชื่อมโยงกับการใช้ยาด้วย รูปที่ 1 นำเสนอรูปแบบแผนผังของความสัมพันธ์ที่ได้รับการสนับสนุนในการวิจัยรวมถึงช่องว่างที่เหลือ
การทบทวนหลักฐานที่บ่งชี้ถึงผลกระทบของการใช้ยาและการใช้ในทางที่ผิดต่อการตอบสนองต่อความเครียดและการส่งโดปามีนรวมถึงการตอบสนองทางอารมณ์และแรงจูงใจที่เปลี่ยนแปลงซึ่งเกี่ยวข้องกับความอยากและการกลับเป็นซ้ำของการใช้ยา ในขณะที่การใช้สารเสพติดส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของความเครียดและเส้นทางที่ต้องใช้ dopaminergic เกี่ยวข้องกับแรงจูงใจการควบคุมตนเองและกระบวนการปรับตัวที่จำเป็นต่อการเอาชีวิตรอดหลักฐานว่าการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวช่วยส่งเสริมการแสวงหายาหรือความอยากและพฤติกรรมการใช้ยา ยกตัวอย่างเช่นการศึกษาว่าการสัมผัสกับยาที่ถูกต้องตามกฎหมายและยาผิดกฎหมายจะปรับเปลี่ยนความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดและการบริหารตนเองของยาเสพติดได้ยากหรือไม่ ในขณะที่มีการปรับระบบประสาทพิเศษให้รางวัลและภูมิภาคที่เกี่ยวข้องมันก็เป็นสิ่งสำคัญที่จะตรวจสอบว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มปริมาณยาเสพติดและการสนับสนุนกระบวนการเสพติดเช่นการสูญเสียการควบคุมอย่างต่อเนื่องการคงอยู่ของความอยาก เนื่องจากความเครียดยังเพิ่มความเสี่ยงต่อความผิดปกติทางอารมณ์และความวิตกกังวลที่มีอาการติดยาเสพติดสูงจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องตรวจสอบว่ามีปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับความเครียดที่เฉพาะเจาะจงหรือไม่ นั่นคือสิ่งที่เป็นปัจจัยความยืดหยุ่นที่มีการป้องกันสำหรับชุดหนึ่งของการเจ็บป่วย แต่มีช่องโหว่สำหรับอื่น ๆ การสำรวจปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนและสิ่งแวดล้อมอาจเป็นประโยชน์อย่างยิ่งในการตอบคำถามดังกล่าว
การทบทวนการศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับการคืนสถานะความเครียดที่เกิดจากการแสวงหายาเสพติดความอยากยาและความไวต่อการกำเริบของโรค ผลกระทบทางคลินิกรวมถึงการพัฒนาขั้นตอนการประเมินใหม่และเครื่องหมายที่จะเป็นประโยชน์ในการระบุผู้ที่มีความเสี่ยงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการกำเริบที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและการทดสอบการรักษาด้วยยาแบบใหม่ที่กำหนดเป้าหมายการเชื่อมโยงระหว่างความเครียดและความเสี่ยงกำเริบ ดังที่แสดงในรูปที่ 2 บุคคลที่ติดยาเสพติดแสดงความไวที่เพิ่มขึ้นต่อความอยากและความวิตกกังวลที่มากขึ้นในสถานการณ์ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและยาเสพติด แต่ไม่ว่าการตอบสนองที่เปลี่ยนแปลงดังกล่าวจะแสดงถึงการเปลี่ยนเนื่องจากการใช้ยาเรื้อรัง การวิจัยเกี่ยวกับกลไกที่ความเครียดเรื้อรังและการใช้ยาเปลี่ยนแปลงหน้าที่ของผู้บริหารที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองเชิงพฤติกรรมที่ปรับเปลี่ยนเป็นสิ่งจำเป็น การบำบัดพฤติกรรมที่มีประสิทธิภาพมุ่งเน้นไปที่การปรับปรุงการเผชิญปัญหา อย่างไรก็ตามการเปิดรับความเครียดและความทุกข์เรื้อรังลดกลไกการปรับตัวและเผชิญความเครียดดังนั้นการบำบัดที่เน้นการเผชิญความเครียดอาจไม่เหมาะสำหรับผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับความเครียด การพัฒนาวิธีการใหม่ ๆ ที่มุ่งเน้นการควบคุมตนเองโดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของความเครียดเป็นสิ่งจำเป็น การวิจัยอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับคำถามเหล่านี้จะนำไปสู่ความเข้าใจที่มากขึ้นว่าความเครียดเกี่ยวข้องกับการกำเริบอย่างไร นอกจากนี้การวิจัยดังกล่าวอาจมีความสำคัญในการพัฒนาเป้าหมายการรักษาใหม่ ๆ เพื่อลดการกำเริบของโรคทั้งในด้านการพัฒนายาและในการพัฒนาวิธีการบำบัดพฤติกรรมที่กำหนดเป้าหมายเฉพาะผลกระทบของความเครียดที่มีต่อการใช้ยาอย่างต่อเนื่อง
กิตติกรรมประกาศ
การเตรียมความคิดเห็นนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนสนับสนุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 และ U01-RR24925
เชิงอรรถ
ขัดแย้งทางผลประโยชน์
ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์
อ้างอิง
1 Lazarus RS ความเครียดและอารมณ์: การสังเคราะห์ใหม่ บริษัท สำนักพิมพ์ Springer; นิวยอร์ก: 1999
2 โคเฮนเอสเคสเลอร์ RC กอร์ดอน LU กลยุทธ์การวัดความเครียดในการศึกษาความผิดปกติทางจิตเวชและทางร่างกาย ใน: โคเฮนเอสเคสเลอร์ RC กอร์ดอน LU บรรณาธิการ การวัดความเครียด: คู่มือสำหรับนักวิทยาศาสตร์สุขภาพและสังคม สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด; นิวยอร์ก: 1995 pp. 3 – 26
3 Levine S. ตัวกำหนดพัฒนาการของความไวและความต้านทานต่อความเครียด Psychoneuroendocrinology 2005; 30: 939 946- [PubMed]
4 Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. ต่อมไร้ท่อของการตอบสนองความเครียด Annu รายได้ Physiol 2005; 67: 259 284- [PubMed]
5 McEwen BS ผลการป้องกันและทำลายของผู้ไกล่เกลี่ยความเครียด: ด้านดีและไม่ดีของการตอบสนองต่อความเครียด การเผาผลาญอาหาร 2002; 51: 2 4- [PubMed]
6 McEwen BS สรีรวิทยาและประสาทวิทยาของความเครียดและการปรับตัว: บทบาทสำคัญของสมอง Physiol Rev. 2007; 87: 873 – 904 [PubMed]
7 Selye H. ความเครียดของชีวิต McGraw-Hill; นิวยอร์ก: 1976
8 Paulus MP ความผิดปกติของการตัดสินใจในกระบวนการทางจิตเวช - เปลี่ยนแปลง homeostatic? วิทยาศาสตร์. 2007; 318: 602 606- [PubMed]
9 Frankenhauser M. แง่มุมทางจิตวิทยาของความเครียดในชีวิต ใน: Levine S, Ursin H, บรรณาธิการ การเผชิญปัญหาและสุขภาพ กด Plenum; นิวยอร์ก: 1980 pp. 203 – 223
10. Lovallo WR. ความเครียดและสุขภาพ: ปฏิสัมพันธ์ทางชีววิทยาและจิตวิทยา Sage Publications, Inc.; Thousand Oaks, CA: 1997
11 Meaney MJ, W เบรก, Gratton A. ระเบียบด้านสิ่งแวดล้อมของการพัฒนาระบบโดปามีน mesolimbic: กลไก neurobiological สำหรับช่องโหว่ในการใช้ยาเสพติด? Psychoneuroendocrinology 2002; 27: 127 138- [PubMed]
12 McEwen BS ความเครียดและความเป็นพลาสติก hippocampal Annu รายได้ Neuro-sci 1999; 22: 105 122-
13 Heinrichs S. ผลกระทบเชิงพฤติกรรมของการเปลี่ยนแปลงของการกระตุ้นการทำงานของคอร์ติคอปโตปินในไบรอัน: มุมมองแบบ functionalist ของประสาทวิทยาศาสตร์อารมณ์ ใน: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, บรรณาธิการ คู่มือของความเครียดและสมอง ส่วนที่ 1: ชีววิทยาของความเครียด ฉบับ 15 เอลส์; อัมสเตอร์ดัม: 2005 pp. 155 – 177
14 Berridge CW การปรับ Noradrenergic ของความเร้าอารมณ์ ความต้านทานของสมอง Rev. 2007; 58 (1): 1 – 17 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
15 ฟาน KL และคณะ สารตั้งต้นของระบบประสาทสำหรับการปราบปรามโดยสมัครใจของผลกระทบด้านลบ: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่ใช้งานได้ Biol จิตเวช 2005; 57: 210 219- [PubMed]
16 Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. The Cortex Prefrontal: ฟังก์ชั่นผู้บริหารและความรู้ความเข้าใจ สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด; อ๊อกซฟอร์ด, สหราชอาณาจักร: 1998
17 Arnsten AFT ชีววิทยาของการถูกทำลาย วิทยาศาสตร์. 1998; 280: 1711 1712- [PubMed]
18 Mischel W. จากความตั้งใจดีจนถึงความมุ่งมั่น กด Guilford; นิวยอร์ก: 1996
19 Barkley RA การยับยั้งพฤติกรรม, การเอาใจใส่อย่างต่อเนื่องและฟังก์ชั่นผู้บริหาร: การสร้างทฤษฎีแบบรวมศูนย์ของสมาธิสั้น จิตวิทยา วัว. 1997; 121: 65 94- [PubMed]
20 Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. การควบคุมความทุกข์ทางอารมณ์นั้นสำคัญกว่าการควบคุมแรงกระตุ้น: ถ้าคุณรู้สึกแย่ให้ทำ! J. Pers. Soc จิตวิทยา 2001; 80: 53 67- [PubMed]
21 Westergaard GC และคณะ ความสัมพันธ์ทางสรีรวิทยาของการรุกรานและแรงกระตุ้นในไพรเมตเพศหญิง Neuropsychopharmacology 2003; 28: 1045 1055- [PubMed]
22 ฮายากิเจและคณะ ความทุกข์ยากของผู้ใช้ยา: ความสัมพันธ์กับความหุนหันพลันแล่น ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2005; 78: 65 71- [PubMed]
23 Greco B, Carli M. ลดความสนใจและเพิ่มแรงกระตุ้นในหนูที่ไม่มีตัวรับ NPY Y2: สัมพันธ์กับฟีโนไทป์เหมือน Anxiolytic Behav ความต้านทานของสมอง 2006; 169: 325 334- [PubMed]
24 Fishbein DH, et al. ผู้ไกล่เกลี่ยของความสัมพันธ์การใช้สารความเครียดในวัยรุ่นชายในเมือง ก่อนหน้า วิทย์ 2006; 7: 113 126- [PubMed]
25 Verdejo-Garcia A, et al. แรงผลักดันทางอารมณ์เชิงลบคาดการณ์ปัญหาการพึ่งพาสาร ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2007; 91: 213 219- [PubMed]
26 Anestis MD, Selby EA, ช่างไม้ TE บทบาทของความเร่งด่วนในพฤติกรรมปรับตัวไม่เหมาะสม Behav Res Ther 2007; 45: 3018 3029- [PubMed]
27 Hatzinger M, และคณะ กิจกรรม Hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) ในเด็กอนุบาล: ความสำคัญของเพศและความสัมพันธ์กับปัญหาพฤติกรรม / อารมณ์ J. จิตแพทย์ Res 2007; 41: 861 870- [PubMed]
28 Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS ความเครียดจากเสียงรบกวนบั่นทอนการทำงานขององค์ความรู้เยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในลิง: หลักฐานสำหรับกลไก hyperdopaminergic โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 1998; 55: 362 369- [PubMed]
29 Li CS, Sinha R. การควบคุมการยับยั้งและการควบคุมความเครียดทางอารมณ์: หลักฐานทางระบบประสาทสำหรับการเสื่อมสมรรถภาพของสมองส่วนหน้าในการติดยาเสพติดทางจิต Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 581 – 597 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
30 Sinha R. ความเครียดเพิ่มความเสี่ยงต่อการใช้ยาเสพติดและการกำเริบของโรคอย่างไร Psychopharmacology (Berl.) 2001; 158: 343 – 359 [PubMed]
31. ทอมกินส์ SS. รูปแบบพฤติกรรมการสูบบุหรี่ทางจิตวิทยา น. J. สาธารณสุขและสุขภาพของประเทศ. พ.ศ. 1966; 56: 17–20
32 Leventhal H, Cleary PD ปัญหาการสูบบุหรี่: การทบทวนงานวิจัยและทฤษฎีในการปรับเปลี่ยนความเสี่ยงด้านพฤติกรรม จิตวิทยา วัว. 1980; 88: 370 405- [PubMed]
33 Russell JA, Mehrabian A. บทบาทของอารมณ์ในการใช้แอลกอฮอล์เป็นสื่อกลาง เจสตั๊ด แอลกอฮอล์ 1975; 36: 1508 1536- [PubMed]
34 Marlatt GA, Gordon JR การป้องกันการกำเริบของโรค: กลยุทธ์การบำรุงรักษาในการรักษาพฤติกรรมการเสพติด. กด Guilford; นิวยอร์ก: 1985
35 พินัยกรรม T, Shiffman S. การเผชิญปัญหาและการใช้สารเสพติด: กรอบแนวคิด ใน: Shiffman S, พินัยกรรม T, บรรณาธิการ การเผชิญปัญหาและการใช้สาร สื่อวิชาการ; ออร์แลนโด, ฟลอริดา: 1985 pp. 3 – 24
36 Khantzian EJ สมมติฐานการใช้ยาด้วยตนเองของความผิดปกติของการเสพติด: มุ่งเน้นไปที่เฮโรอีนและการพึ่งพาโคเคน am เจจิตเวช 1985; 142: 1259 1264- [PubMed]
37 เบเกอร์ TB และคณะ แรงจูงใจในการติดยาเสพติดที่สร้างใหม่: รูปแบบการประมวลผลทางอารมณ์ของการเสริมแรงเชิงลบ จิตวิทยา Rev. 2004; 111: 33 – 51 [PubMed]
38 Koob GF, Le Moal M. การใช้ยาในทางที่ผิด: Hedonic dysregulation homeostatic วิทยาศาสตร์. 1997; 278: 52 58- [PubMed]
39 Robinson TE, Berridge KC ติดยาเสพติด Annu รายได้ Psychol 2003; 54: 25 53- [PubMed]
40 Hyman SE, Malenka RC ติดยาเสพติดและสมอง: ชีววิทยาของการบังคับและความเพียร ประสาท 2001; 2: 695 703- [PubMed]
41 Newcomb M, Harlow L. เหตุการณ์ในชีวิตและการใช้สารเสพติดในหมู่วัยรุ่น: ผลกระทบจากการรับรู้ถึงการสูญเสียการควบคุมและไร้ความหมายในชีวิต J. Pers. Soc จิตวิทยา 1986; 51: 564 577- [PubMed]
42 น้ำตาล RI การติดการพนันความเร้าอารมณ์และคำอธิบายเกี่ยวกับอารมณ์ / การตัดสินใจเรื่องการพลิกผันหรือพฤติกรรมซ้ำ ๆ int เจติดยาเสพติด 1987; 22: 1053 1067- [PubMed]
43 Newcomb MD, Bentler PM ผลกระทบของการใช้ยาวัยรุ่นและแรงสนับสนุนทางสังคมต่อปัญหาของคนหนุ่มสาว: การศึกษาระยะยาว. J. Abnorm จิตวิทยา 1988; 97: 64 75- [PubMed]
44 Chassin L, Mann LM, Sher KJ ทฤษฎีการรับรู้ตนเองประวัติครอบครัวของโรคพิษสุราเรื้อรังและการมีส่วนร่วมของวัยรุ่น J. Abnorm จิตวิทยา 1998; 97: 206 217- [PubMed]
45 Cooper ML, Russell M, Frone MR ความเครียดจากการทำงานและแอลกอฮอล์: การทดสอบการดื่มที่ก่อให้เกิดความเครียด J. Health Soc. Behav 1990; 31: 260 276- [PubMed]
46 พินัยกรรม TA, Vaccaro D, McNamara G. บทบาทของเหตุการณ์ในชีวิต, การสนับสนุนจากครอบครัวและความสามารถในการใช้สารเสพติดของวัยรุ่น: การทดสอบความเปราะบางและปัจจัยป้องกัน am เจคอมมิวนิตี้ จิตวิทยา 1992; 20: 349 374-
47 Johnson V, Pandina RJ การตรวจสอบระยะยาวของความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดกลวิธีเผชิญปัญหาและปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการดื่มแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 1993; 17: 696 702- [PubMed]
48 Johnson V, Pandina RJ ปัญหาแอลกอฮอล์ในกลุ่มตัวอย่างชุมชน: อิทธิพลระยะยาวของความเครียดการเผชิญความเครียดและเพศสภาพ subst ใช้งานในทางที่ผิด 2000; 35: 669 686- [PubMed]
49 เทอร์เนอร์ RJ, Lloyd DA บาดแผลในชีวิตและสุขภาพจิต: ความสำคัญของความทุกข์ยากสะสม J. Health Soc. Behav 1995; 36: 360 376- [PubMed]
50 พินัยกรรม TA, Cleary SD ผลกระทบด้านการสนับสนุนทางสังคมเป็นสื่อกลางอย่างไร การทดสอบด้วยการสนับสนุนของผู้ปกครองและการใช้สารวัยรุ่น J. Pers. Soc จิตวิทยา 1996; 71: 937 952- [PubMed]
51 Sher KJ และคณะ บทบาทของแรงกดดันในวัยเด็กในการถ่ายทอดความผิดปกติในการใช้แอลกอฮอล์ เจสตั๊ด แอลกอฮอล์ 1997; 58: 414 427- [PubMed]
52 Costa FM, Jessor R, Turbin MS การเปลี่ยนเป็นการดื่มเครื่องดื่มแก้ปัญหาวัยรุ่น: บทบาทของความเสี่ยงทางจิตสังคมและปัจจัยป้องกัน เจสตั๊ด แอลกอฮอล์ 1999; 60: 480 490- [PubMed]
53 เพอร์กินส์ HW การดื่มสุราที่กระตุ้นความเครียดในวัยรุ่นและวัยรุ่นวัยหนุ่มสาว: หลักสูตรชีวิตและรูปแบบทางเพศ เจสตั๊ด แอลกอฮอล์ 1999; 60: 219 227- [PubMed]
54 Burt SA และคณะ ความขัดแย้งระหว่างพ่อแม่และลูกและความไม่สะดวกสบายในหมู่เด็กที่มีความผิดปกติจากภายนอก โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2003; 60: 505 513- [PubMed]
55 Barrett A, Turner R. โครงสร้างครอบครัวและปัญหาการใช้สารเสพติดในวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ตอนต้น: ตรวจสอบคำอธิบายสำหรับความสัมพันธ์ ติดยาเสพติด 2006; 101: 109 120- [PubMed]
56 Dembo R, et al. ความสัมพันธ์ระหว่างการล่วงละเมิดทางร่างกายและทางเพศกับการสูบบุหรี่สุราแอลกอฮอล์และยาเสพติดในหมู่เยาวชนในศูนย์กักกันเด็กและเยาวชน int เจติดยาเสพติด 1988; 23: 351 378- [PubMed]
57. แฮร์ริสัน PA, ฟุลเคอร์สัน JA, Beebe TJ การใช้สารเสพติดหลายครั้งในกลุ่มวัยรุ่นที่ตกเป็นเหยื่อการล่วงละเมิดทางร่างกายและทางเพศ การทารุณกรรมเด็กและการละเลย 1997; 21: 529–539 [PubMed]
58 Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumas และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ในวัยรุ่นที่มีการดื่มสุราและติดเหล้า แยม. Acad เด็กวัยรุ่น จิตเวช 1997; 36: 1744 1751- [PubMed]
59 Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. การตกเป็นเหยื่อในวัยเด็กและการใช้ยาในทางที่ผิด: การเปรียบเทียบผลการวิจัยที่คาดหวังและย้อนหลัง J. ให้คำปรึกษา Clin จิตวิทยา 1999; 67: 867 880- [PubMed]
60 Breslau N, Davis G, Schultz L. โรคเครียดหลังถูกทารุณกรรมและอุบัติการณ์ของนิโคติน, แอลกอฮอล์และความผิดปกติของยาอื่น ๆ ในผู้ที่มีประสบการณ์การบาดเจ็บ โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2003; 60: 289 294- [PubMed]
61 Sher KJ และคณะ ลักษณะของเด็กติดสุรา: ปัจจัยเสี่ยงสมมุติการใช้สารเสพติดการใช้ผิดวิธีและโรคจิต J. Abnorm จิตวิทยา 1991; 100: 427 448- [PubMed]
62 Cooper ML, และคณะ การพัฒนาและการตรวจสอบความถูกต้องของการวัดแรงจูงใจการดื่มสามมิติ จิตวิทยา ประเมินผล 1992; 4: 123 132-
63 Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK ความเครียดความคาดหวังที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์และความพึงพอใจในการเผชิญความเครียด: การจำลองแบบกับวัยรุ่นของ Cooper และคณะ (1992) รุ่น เจสตั๊ด แอลกอฮอล์ 1997; 58: 644 651- [PubMed]
64 เฉิน JH และคณะ ความแตกต่างระหว่างเพศในผลกระทบของความทุกข์ทางจิตใจที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียต่อผลลัพธ์ด้านสุขภาพ จิตวิทยา Med 1999; 29: 367 380- [PubMed]
65 Stice E, Barrera M, Jr. , Chassin L. การทำนายความแตกต่างที่คาดหวังของการใช้แอลกอฮอล์ของวัยรุ่นและการใช้ปัญหา: ตรวจสอบกลไกของผลกระทบ J. Abnorm จิตวิทยา 1998; 107: 616 628- [PubMed]
66 Chassin L, et al. การเปลี่ยนแปลงทางประวัติศาสตร์ในการสูบบุหรี่และความเชื่อที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่หลังจากทศวรรษ 2 ในชุมชนแถบตะวันตก สุขภาพจิต 2003; 22: 347 353- [PubMed]
67 Measelle JR, Stice E, DW สปริงเกอร์ การทดสอบในอนาคตของผลกระทบเชิงลบที่มีต่อรูปแบบของการใช้สารเสพติด: การควบคุมผลกระทบของการสนับสนุนทางสังคม จิตวิทยา ผู้เสพติด Behav 2006; 20: 225 233- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
68 Kandel DB และอื่น ๆ ความผิดปกติทางจิตเวชที่เกี่ยวข้องกับการใช้สารเสพติดในเด็กและวัยรุ่น: ผลจากวิธีการทางระบาดวิทยาของเด็กและวัยรุ่นการศึกษาความผิดปกติทางจิต (MECA) J. Abnorm จิตเด็ก 1997; 25: 121 132- [PubMed]
69 King CA และอื่น ๆ ทำนายของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ร่วมและการใช้สารเสพติดในวัยรุ่นหดหู่ แยม. Acad เด็กวัยรุ่น จิตเวช 1996; 35: 743 751- [PubMed]
70 Rohde L, Roman T, Szobot C, และคณะ ยีนที่นำไปสู่โดพามีน, การตอบสนองต่อการไหลเวียนของเลือดเมธิลฟีนิเดตและสมองในโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ: การศึกษานำร่อง ไซแนปส์ 2003; 48: 87 89- [PubMed]
71 Riggs PD, Whitmore EA ความผิดปกติในการใช้สารและความผิดปกติของพฤติกรรมที่ก่อกวน APA Press; วอชิงตันดีซี: 1999
72 Rao U และอื่น ๆ ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาความผิดปกติในการใช้สารเสพติดในวัยรุ่นที่มีภาวะซึมเศร้า. แยม. Acad เด็ก Adolsc จิตเวช 1999; 38: 1109 1117-
73 เคสเลอร์ RC และคณะ ระบาดวิทยาของความผิดปกติของการเสพติดและจิตใจ: ผลกระทบของการป้องกันและการใช้บริการ am เจออร์โธจิตแพทย์ 1996; 66: 17 31- [PubMed]
74 Sinha R, Rounsaville BJ ความแตกต่างระหว่างเพศในผู้ใช้สารที่กดขี่ เจ. คลีนิก จิตเวช 2002; 63: 616 627- [PubMed]
75 Clark DB และอื่น ๆ ความผิดปกติทางร่างกายและทางเพศภาวะซึมเศร้าและแอลกอฮอล์ในวัยรุ่น: การโจมตีและผลลัพธ์ ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2003; 69: 51 60- [PubMed]
76 เบรดี้ KT, Sinha R. ความผิดปกติที่เกิดขึ้นทางจิตและการใช้สารเคมี: ผลทางระบบประสาทของความเครียดเรื้อรัง am เจจิตเวช 2005; 162: 1483 1493- [PubMed]
77 Cicchetti D, Toth SL การกระทำทารุณเด็ก Annu รายได้ Clin จิตวิทยา 2005; 1: 409 438- [PubMed]
78 PL PL, Anthony JC, Breslau N. อุบัติการณ์ของปัญหายาเสพติดในคนหนุ่มสาวที่สัมผัสกับการบาดเจ็บและความผิดปกติของความเครียดหลังถูกทารุณกรรม: ประสบการณ์ชีวิตในวัยเด็กและความบกพร่องทางอารมณ์มีความสำคัญหรือไม่? โค้ง. พลศึกษา 2007; 64: 1435 1442-
79 Hammen C. ความเครียดและความซึมเศร้า Annu รายได้ Clin จิตวิทยา 2005; 1: 293 319- [PubMed]
80 เคสเลอร์ RC ระบาดวิทยาของการวินิจฉัยคู่ Biol จิตเวช 2005; 56: 730 737- [PubMed]
81 เทอร์เนอร์ RJ, Lloyd DA ความยากลำบากสะสมและการพึ่งพายาเสพติดในคนหนุ่มสาว: ความแตกต่างด้านเชื้อชาติ / ชาติพันธุ์ ติดยาเสพติด 2003; 98: 305 315- [PubMed]
82 Lloyd DA, Turner RJ ความยากลำบากสะสมตลอดชีวิตและการพึ่งพาแอลกอฮอล์ในวัยรุ่นและวัยหนุ่มสาว ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2008; 93: 217 226- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
83 Sinha R. ความเครียดและการใช้ยาในทางที่ผิด ใน: Steckler NHKT, Reul JMHM, บรรณาธิการ คู่มือของความเครียดและสมอง ความเครียด 2 ส่วนที่: เชิงบูรณาการและลักษณะทางคลินิก ฉบับ 15 เอลส์; อัมสเตอร์ดัม: 2005 pp. 333 – 356
84 Miczek KA และอื่น ๆ ความก้าวร้าวและความพ่ายแพ้: ผลกระทบถาวรต่อการจัดการโคเคนด้วยตนเองและการแสดงออกของยีนในวงจร mesocorticolimbic peptidergic และ aminergic Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 787 – 802 [PubMed]
85 Lu L, Shaham Y. บทบาทของความเครียดในการติดยาเสพติดยาเสพติดและ psychostimulant: หลักฐานจากแบบจำลองสัตว์ ใน: Steckler T, Kalin N, Reul J, บรรณาธิการ คู่มือของความเครียดและสมองส่วนที่ 2 ความเครียด: ด้านบูรณาการและทางคลินิก ฉบับ 15 เอลส์; ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย: 2005 pp. 315 – 332
86 Le AD และอื่น ๆ บทบาทของ adrenoceptors alpha-2 ในการกลับคืนสภาพความเครียดจากการค้นหาแอลกอฮอล์และการบริหารตนเองแอลกอฮอล์ในหนู Psychopharmacology (Berl.) 2005; 179: 366 – 373 [PubMed]
87 Cleck JN, Blendy JA ทำให้สิ่งเลวร้ายยิ่งขึ้น: ผลกระทบจากความเครียดต่อการติดยา เจ. คลีนิก ลงทุน. 2008; 118: 454 461- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
88 Higley JD และคณะ โมเดลเจ้าคณะของการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด: ผลของประสบการณ์บุคลิกภาพและความเครียดที่มีต่อการบริโภคแอลกอฮอล์ พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 1991; 88: 7261 7265- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
89 Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. ปรับปรุงการเข้าซื้อกิจการของการจัดการโคเคนด้วยตนเองในหนูทดลองที่มีความเครียดจากการแยกทารกแรกเกิด ความต้านทานของสมอง 2000; 875: 44 50- [PubMed]
90 Lu L และอื่น ๆ ผลกระทบของแรงกดดันทางสิ่งแวดล้อมต่อการเสริมแรงแบบ opiate และ psychostimulant การคืนสถานะและการเลือกปฏิบัติในหนู: การทบทวน Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 457 – 491 [PubMed]
91 Moffett MC และคณะ การแยกจากมารดาเปลี่ยนรูปแบบการบริโภคยาในผู้ใหญ่ในหนู Biochem Pharmacol 2007; 73: 321 330- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
92 Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. ความเครียดว่ายน้ำเรื้อรังเปลี่ยนแปลงความไวต่อผลกระทบเชิงพฤติกรรมเฉียบพลันของเอทานอลในหนู Physiol Behav 2007; 91: 77 86- [PubMed]
93 Park MK และคณะ อายุเพศและสภาพแวดล้อมในช่วงต้นมีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการตอบสนองต่อพฤติกรรมและต่อมไร้ท่อในหนูนิโคติน / acetaldehyde Pharmacol Biochem Behav 2007; 86: 297 305- [PubMed]
94 Kosten TA และอื่น ๆ การแยกทารกแรกเกิดช่วยเพิ่มการได้รับโคเคนด้วยตนเองและการตอบสนองอาหารในหนูตัวเมีย Behav ความต้านทานของสมอง 2004; 151: 137 149- [PubMed]
95 Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. โคเคนที่เพิ่มความสูงและการบริหารอาหารในหนูตัวเมียที่มีประสบการณ์การแยกทารกแรกเกิด Neuropsychopharmacology 2006; 31: 70 76- [PubMed]
96 Lynch W. ความแตกต่างทางเพศในเรื่องความเปราะบางต่อการดูแลตนเองของยาเสพติด ประสบการณ์ Clin Psychopharmacol 2006; 14: 34 41- [PubMed]
97 เบกเกอร์ JB และอื่น ๆ ความเครียดและโรค: การเป็นผู้หญิงเป็นปัจจัยโน้มถ่วงหรือไม่? J. Neurosci 2007; 27: 11851 11855- [PubMed]
98 Tschann JM และอื่น ๆ การเริ่มต้นของการใช้สารเสพติดในวัยรุ่นตอนต้น: บทบาทของเวลา pubertal และความทุกข์ทางอารมณ์ สุขภาพจิต 1994; 13: 326 333- [PubMed]
99 เฟอร์กูสัน DM, Horwood LJ การใช้กัญชาในระยะเริ่มแรกและการปรับตัวทางด้านจิตใจในคนหนุ่มสาว ติดยาเสพติด 1997; 92: 279 296- [PubMed]
100 Simons JS และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างการใช้แอลกอฮอล์และอาการ PTSD ในกลุ่มคนงานบรรเทาทุกข์จาก American Red Cross ที่ตอบสนองต่อการโจมตี 9 / 11 / 2001 am J. ยาเสพติดแอลกอฮอล์ไม่เหมาะสม 2005; 31: 285 304- [PubMed]
101 Lee CM, Neighbor C, Woods BA แรงจูงใจของกัญชา: เหตุผลของคนหนุ่มสาวที่ใช้กัญชา ผู้เสพติด Behav 2007; 32: 1384 1394- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
102 พินัยกรรม TA และอื่น ๆ การมีส่วนร่วมในเชิงบวกและเชิงลบส่งผลกระทบต่อการใช้สารวัยรุ่น: การทดสอบแบบจำลองสองมิติในการศึกษาระยะยาว จิตวิทยา ผู้เสพติด Behav 1999; 13: 327 338-
103 พินัยกรรม TA และอื่น ๆ มิติการเผชิญความเครียดความเครียดในชีวิตและการใช้สารวัยรุ่น: การวิเคราะห์การเติบโตแบบซ่อนเร้น J. Abnorm จิตวิทยา 2001; 110: 309 323- [PubMed]
104 พินัยกรรม TA และอื่น ๆ พฤติกรรมและการควบคุมตนเองทางอารมณ์: ความสัมพันธ์กับการใช้สารเสพติดในกลุ่มตัวอย่างของนักเรียนมัธยมต้นและมัธยมปลาย จิตวิทยา ผู้เสพติด Behav 2006; 20: 265 278- [PubMed]
105 Siqueira L, et al. ความสัมพันธ์ของความเครียดและวิธีการเผชิญความเครียดต่อการใช้กัญชาของวัยรุ่น subst รถเมล์. 2001; 22: 157 166- [PubMed]
106 บัตเตอร์ JE แรงกดดันจากครอบครัวและการใช้กัญชาของวัยรุ่น: เส้นทางสู่การใช้ปัญหา J. วัยรุ่น 2002; 25: 645 654- [PubMed]
107 McGee R และคณะ การศึกษาระยะยาวของการใช้กัญชาและสุขภาพจิตตั้งแต่วัยรุ่นจนถึงวัยรุ่นตอนต้น ติดยาเสพติด 2000; 95: 491 503- [PubMed]
108 Hayatbakhsh MR, et al. สถานการณ์ทางสมรสของพ่อแม่ทำนายว่าคนหนุ่มสาวที่เป็นโรค DSM-IV ใช้ความผิดปกติหรือไม่? การศึกษาในอนาคต ติดยาเสพติด 2006; 101: 1778 1786- [PubMed]
109 Windle M, Wiesner M. วิถีแห่งกัญชาใช้ตั้งแต่วัยรุ่นจนถึงวัยหนุ่มสาว: ตัวทำนายและผลลัพธ์ dev Psychopathol 2004; 16: 1007 1027- [PubMed]
110 ไวส์เอล Longhurst JG, Mazure CM การล่วงละเมิดทางเพศในวัยเด็กเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะซึมเศร้าในผู้หญิง: มีความสัมพันธ์ทางจิตสังคมและระบบประสาท am เจจิตเวช 1999; 156: 816 828- [PubMed]
111 MacMillan HL และคณะ ตัวอย่างการทารุณกรรมเด็กและพยาธิสภาพตลอดชีวิตในชุมชนตัวอย่าง am เจจิตเวช 2001; 158: 1878 1883- [PubMed]
112 Simpson T, Miller W. ความร่วมมือระหว่างปัญหาการล่วงละเมิดทางเพศและทางกายภาพในวัยเด็กกับปัญหาการใช้สารเสพติด: บทวิจารณ์ Clin จิตวิทยา Rev. 2002; 22: 27 – 77 [PubMed]
113 Hyman S และคณะ การวิเคราะห์ไซโครเมทริกส์เฉพาะเพศของแบบสัมภาษณ์สั้นเรื่องการบาดเจ็บต้นในผู้ใหญ่ที่ขึ้นกับโคเคน ผู้เสพติด Behav 2004; 30: 847 852- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
114 Hyman SM, Garcia M, Sinha R. ความสัมพันธ์เฉพาะระหว่างเพศประเภทของการกระทำผิดในวัยเด็กและการโจมตีการเพิ่มและความรุนแรงของการใช้สารในผู้ใหญ่ขึ้นอยู่กับโคเคน am J. ยาเสพติดแอลกอฮอล์ไม่เหมาะสม 2006; 32: 655 664- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
115 Di Chiara G, Imperato A. ยาเสพติดที่ถูกทารุณกรรมโดยมนุษย์เพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนใน synaptic dopamine ในระบบ mesolimbic ของหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 1988; 85: 5274 5278- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
116 Spanagel R, Weiss F. สมมติฐานโดปามีนของรางวัล: สถานะในอดีตและปัจจุบัน เทรนด์ Neurosci 1999; 22: 521 527- [PubMed]
117 Pierce RC, Kumaresan V. ระบบโดปามีน mesolimbic: ทางเดินสุดท้ายสำหรับผลของยาเสพติด? Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 215 – 238 [PubMed]
118 Kauer JA, Malenka RC Synaptic ปั้นและติดยาเสพติด ชัยนาท รายได้ Neurosci 2007; 8: 844 858- [PubMed]
119 Breiter HC และคณะ ผลเฉียบพลันของโคเคนต่อการทำงานของสมองและอารมณ์ของมนุษย์ เซลล์ประสาท 1997; 19: 591 611- [PubMed]
120 Volkow N, วัง GJ, Fowler JS และคณะ การเสริมฤทธิ์ของ psychostimulants ในมนุษย์นั้นสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของโดปามีนในสมองและการครอบครองของผู้รับ D-sub-2 เจฟาร์ Expt Ther 1999; 291: 409 415-
121 Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. การหลั่งโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนใน ventral striatum มีความสัมพันธ์กับความรู้สึกสบาย Biol จิตเวช 2001; 49: 81 96- [PubMed]
122 Leyton M, et al. การเพิ่มขึ้นของแอมเฟตามีนในโดปามีนนอกเซลล์, ความต้องการยา, และการค้นหาสิ่งแปลกใหม่: การศึกษายาเสพติดของมนุษย์ / [11C] ในคนที่มีสุขภาพดี Neuropsychopharmacology 2002; 27: 1027 1035- [PubMed]
123 Brody AL, et al. การลดลงของความอยากบุหรี่ที่เกิดจากคิวและการกระตุ้นเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า cingulate ในผู้สูบบุหรี่ที่ได้รับการรักษาด้วย bupropion: การศึกษาเบื้องต้น จิตเวชศาสตร์ 2004; 130: 269 281- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
124 Martinez D, et al. การถ่ายภาพ neurochemistry ของแอลกอฮอล์และสารเสพติด Neuroimaging Clin น. 2007; 17: 539 555- [PubMed]
125 Oswald LM และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ระหว่างการปลดปล่อยโดปามีนในท้องของหน้าท้องการหลั่งคอร์ติซอลและการตอบสนองต่อแอมเฟตามีน Neuropsychopharmacology 2005; 30: 821 832- [PubMed]
126 Yoder KK และคณะ ความพร้อมใช้งานตัวรับ Dopamine D (2) เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อแอลกอฮอล์แบบอัตนัย แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 2005; 29: 965 970- [PubMed]
127 Thierry AM, et al. การเปิดใช้งานการเลือกระบบ DA mesocortical โดยความเครียด ธรรมชาติ. 1976; 263: 242 244- [PubMed]
128 ดันน์ AJ การเปิดใช้งานที่เกี่ยวข้องกับความเครียดของระบบ dopaminergic สมอง แอน NY Acad วิทย์ 1988; 537: 188 205- [PubMed]
129 Takahashi H และคณะ ผลของความเครียดจากนิโคตินและ footshock ต่อการปลดปล่อยโดปามีนใน striatum และนิวเคลียส accumbens ความต้านทานของสมอง วัว. 1998; 45: 157 162- [PubMed]
130 Kalivas PW, Duffy P. การกระตุ้นด้วยการเลือกการส่งโดปามีนในเปลือกของนิวเคลียสจะเกิดความเครียด ความต้านทานของสมอง 1995; 675: 325 328- [PubMed]
131 Piazza PV, Le Moal ML พื้นฐานทางพยาธิสรีรวิทยาของความอ่อนแอต่อการใช้ยาเสพติด: บทบาทของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างความเครียด, กลูโคคอร์ติคอย, และเซลล์ประสาทโดปามีน Annu รายได้ Pharmacol Toxicol 1996; 36: 359 378- [PubMed]
132 Rouge-Pont F และคณะ ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากความเครียดในนิวเคลียส accumbens ได้รับอิทธิพลจาก corticosterone Eur J. Neurosci 1998; 10: 3903 3907- [PubMed]
133 Barrot M และอื่น ๆ dopaminergic hyper-responsiveness ของเปลือกของนิวเคลียส accumbens ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน Eur J. Neurosci 2000; 12: 973 979- [PubMed]
134 Pacak K และคณะ hypercortisolemia เรื้อรังยับยั้งการสังเคราะห์โดพามีนและการหมุนเวียนในนิวเคลียส accumbens: การศึกษา microdialysis ในร่างกาย neuroendocrinology 2002; 76: 148 157- [PubMed]
135 โอเวอร์ตัน PG และอื่น ๆ อาชีพพิเศษของตัวรับ mineralocorticoid โดย corticosterone ช่วยเพิ่มการเผาไหม้ที่เกิดจากกลูตาเมตที่เกิดขึ้นในเซลล์ประสาทหนูในสมองกลางสมอง dopaminergic ความต้านทานของสมอง 1996; 737: 146 154- [PubMed]
136 Saal D และอื่น ๆ ยาเสพติดของการละเมิดและความเครียดทำให้เกิดการปรับตัว synaptic ทั่วไปในเซลล์ประสาทโดปามีน เซลล์ประสาท 2003; 37: 577 582- [PubMed]
137 แมสซาชูเซตส์ที่ไม่ใช่ถ้าไม่มี Corticotropin-releasing นั้นจำเป็นต้องใช้โปรตีนที่จับกับ CRF ในการรับ NMDA ที่มีศักยภาพผ่าน 2 ตัวรับ CRF ในเซลล์ประสาทโดปามีน เซลล์ประสาท 2003; 39: 401 407- [PubMed]
138 วัง B และคณะ ประสบการณ์โคเคนสร้างการควบคุมของ midbrain กลูตาเมตและโดปามีนโดย corticotropin-releasing factor: บทบาทในการกำเริบของความเครียดที่เกิดจากการแสวงหายาเสพติด J. Neurosci 2005; 25: 5389 5396- [PubMed]
139 พรูสเนอร์เจซีและคณะ การปลดปล่อยโดปามีนในการตอบสนองต่อความเครียดทางจิตใจในมนุษย์และความสัมพันธ์กับการดูแลมารดาในวัยเด็ก: การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนโดยใช้ [11C] raclopride J. Neurosci 2004; 24: 2825 2831- [PubMed]
140 Wand GS และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ของการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนและการตอบสนองของคอร์ติซอลต่อความเครียดทางจิตใจ Neuropsychopharmacology 2007; 32: 2310 2320- [PubMed]
141 Robinson TE, Kolb B. การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของ dendrites และ dendritic spines ในนิวเคลียส accumbens และ cortex prefrontal cortex หลังการรักษาซ้ำด้วยยาบ้าหรือโคเคน Eur J. Neurosci 1999; 11: 1598 1604- [PubMed]
142 Liston C, et al. การปรับเปลี่ยนที่เกิดจากความเครียดในสัณฐานวิทยาเยื่อหุ้มสมอง dendritic เยื่อหุ้มสมอง prefrontal ทำนายความบกพร่องทางเลือกในการรับรู้การตั้งค่าขยับตั้งใจ J. Neurosci 2006; 26: 7870 7874- [PubMed]
143 Sorg BA, Kalivas PW ผลของความเครียดจากโคเคนและ footshock ต่อระดับโดปามีนนอกเซลล์ใน ventral striatum ความต้านทานของสมอง 1991; 559: 29 36- [PubMed]
144 McCullough LD, Salamone JD ยา Anxiogenic beta-CCE และ FG 7142 เพิ่มระดับโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียส accumbens Psychopharmacology (Berl.) 1992; 109: 379 – 382 [PubMed]
145 Becerra L และอื่น ๆ ให้รางวัลวงจรการเปิดใช้งานโดยสิ่งเร้าความร้อนที่เป็นพิษ เซลล์ประสาท 2001; 32: 927 946- [PubMed]
146 เซ่นเจและคณะ การกระตุ้นโดยตรงของ ventral striatum เพื่อคาดหวังสิ่งกระตุ้น aversive เซลล์ประสาท 2003; 40: 1251 1257- [PubMed]
147 Berridge K, Robinson TE อะไรคือบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: ผลกระทบทางความชอบ, การเรียนรู้ที่ได้ผลตอบแทนหรือการกระตุ้นสิ่งจูงใจ ความต้านทานของสมอง Rev. 1998; 28: 309 – 369 [PubMed]
148 Bindra D. พฤติกรรมการปรับตัวเกิดขึ้นได้อย่างไร: ทางเลือกการรับรู้ - แรงจูงใจเพื่อตอบสนองการเสริมแรง Behav สมองวิทย์ 1978; 1: 41 91-
149 Ikemoto S, Panksepp J. บทบาทของนิวเคลียส accumbens โดปามีนในพฤติกรรมที่กระตุ้น: การตีความแบบรวมที่มีการอ้างอิงพิเศษเพื่อการแสวงหารางวัล ความต้านทานของสมอง Rev. 1999; 31: 6 – 41 [PubMed]
150 Salamone JD, Cousin MS, Snyder BJ หน้าที่เชิงพฤติกรรมของนิวเคลียส accumbens โดปามีน: ปัญหาเชิงประจักษ์และแนวคิดเกี่ยวกับสมมติฐานแอนโธนี Neurosci Biobehav Rev. 1997; 21: 341 – 359 [PubMed]
151 Everitt BJ, Robbins TW ระบบประสาทของการเสริมแรงสำหรับการติดยาเสพติด: จากการกระทำไปจนถึงนิสัยการบังคับ ชัยนาท Neurosci 2005; 8: 1481 1489- [PubMed]
152 ผู้วิดน้ำ RD, Volkow ND ติดยา: ระบบประสาทของการควบคุมตนเองหยุดชะงัก แนวโน้ม Mol Med 2006; 12: 559 566- [PubMed]
153 Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE Corticosterone อำนวยความสะดวกในการซื้อโคเคนการจัดการตนเองในหนู: ผลตรงข้ามของประเภท II glucocorticoid รับ agonist dexamethasone เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 1998; 287: 72 80- [PubMed]
154 Goeders NE แกน HPA และการเสริมโคเคน Psychoneuroendocrinology 2002; 27: 13 34- [PubMed]
155 Goeders NE ความเครียดแรงจูงใจและการติดยา ฟี้ ผบ. Psycholog วิทย์ 2004; 13: 33 35-
156 Marinelli M และคณะ Corticosterone หลั่ง circadian ช่วยอำนวยความสะดวกผลโดปามีนไกล่เกลี่ยผลกระทบของจิตโคเคนและมอร์ฟีน J. Neurosci 1994; 14: 2724 2731- [PubMed]
157 Marinelli M และคณะ การตอบสนองของโดพามีนต่อมอร์ฟีนขึ้นอยู่กับตัวรับ glucocorticoid พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 1998; 95: 7742 7747- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
158 Deroche-Gamonet V, และคณะ ตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์เป็นเป้าหมายในการลดการใช้โคเคน J. Neurosci 2003; 23: 4785 4790- [PubMed]
159 มอร์แกน D และอื่น ๆ การครอบงำทางสังคมในลิง: ผู้รับ Dopamine D2 และการจัดการโคเคนด้วยตนเอง ชัยนาท Neurosci 2002; 5: 88 90- [PubMed]
160 Plotsky PM, Meaney MJ ประสบการณ์หลังคลอดในช่วงต้นจะเปลี่ยนแปลงปัจจัย mRNA corticotrophon-releasing (CRF) mRNA, เนื้อหา CRF ค่ามัธยฐานเฉลี่ยและการปลดปล่อยความเครียดในหนูผู้ใหญ่ mol ความต้านทานของสมอง 1993; 18: 195 200- [PubMed]
161 Liu D และคณะ ผลกระทบของเหตุการณ์ในช่วงต้นชีวิตต่อการปลดปล่อย norepineperine ในนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus และการตอบสนองของต่อมหมวกไตต่อมหมวกไตในระหว่างความเครียด J. Neuroendocrinol 2000; 12: 5 12- [PubMed]
162 Ladd CO และอื่น ๆ การปรับพฤติกรรมในระยะยาวและการปรับระบบประสาทเพื่อประสบการณ์ต้นที่ไม่พึงประสงค์ Prog ความต้านทานของสมอง 2000; 122: 81 103- [PubMed]
163 Dallman MF และคณะ ระเบียบของแกน hypothalamic - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไตในช่วงความเครียด: ข้อเสนอแนะการอำนวยความสะดวกและการให้อาหาร ประสาท 1994; 6: 205 213-
164 Caldji C และคณะ ผลกระทบของสภาพแวดล้อมการเลี้ยงก่อนกำหนดต่อการพัฒนาของ GABAA และระดับตัวรับเบนโซไดอะซีพีนกลางและความหวาดกลัวที่เกิดจากสิ่งแปลกใหม่ในหนู Neuropsychopharmacology 2000; 22: 219 229- [PubMed]
165 Robinson TE, Becker JB, Presty SK การอำนวยความสะดวกในระยะยาวของพฤติกรรมการหมุนของแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้นและการปลดปล่อยโดปามีนแบบ striatal ที่เกิดจากการสัมผัสกับแอมเฟตามีนเพียงครั้งเดียว: ความแตกต่างทางเพศ ความต้านทานของสมอง 1982; 253: 231 241- [PubMed]
166 Kalivas PW สจ๊วตเจ Dopmaine ส่งในการเริ่มต้นและการแสดงออกของความไวต่อยาเสพติดและความเครียดที่เกิดจากกิจกรรมมอเตอร์ ความต้านทานของสมอง Rev. 1991; 16: 223 – 244 [PubMed]
167 Doherty MD, Gratton A. การวัด chronoamperometric ความเร็วสูงของการปลดปล่อยโดปามีน mesolimbic และ nigrostriatal ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดในชีวิตประจำวันซ้ำ ความต้านทานของสมอง 1992; 586: 295 302- [PubMed]
168 เบรค WG และอื่น ๆ อิทธิพลของเงื่อนไขการเลี้ยงก่อนวัยอันควรต่อโดปามีนและการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อจิตประสาทและความเครียดในหนูทดลอง สหภาพยุโรป. J. Neurosci 2004; 19: 1863 1874-
169 Weinshenker D, et al. หนูที่มีอาการขาด norepinephrine เรื้อรังมีลักษณะคล้ายสัตว์ที่ไวต่อยาแอมเฟตามีน พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 2002; 99: 13873 13877- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
170 Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN ต่อบทบาทของ noradrenaline ในกิจกรรมจิตกระตุ้นและกระตุ้นให้เกิดอาการทางจิต Psychopharmacology (Berl.) 2003; 169: 176 – 185 [PubMed]
171 Gratton A, Sullivan RM บทบาทของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในการตอบสนองต่อความเครียด ใน: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, บรรณาธิการ คู่มือของความเครียดและสมอง ฉบับ 1 เอลส์; ดุสเซลดอร์ฟ: 2005 พี 838
172 Wellman CL การปรับโครงสร้าง Dendritic ในเซลล์ประสาทเสี้ยมในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางหลังการบริหาร corticosterone เรื้อรัง J. Neurobiol 2001; 49: 245 253- [PubMed]
173 ซัลลิแวน RM, Gratton A. ผลข้างเคียงของรอยโรคเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางต่อการตอบสนองของระบบประสาทส่วนกลางและความเครียดจากระบบประสาทอัตโนมัติในหนู J. Neurosci 1999; 19: 2834 2840- [PubMed]
174 Braun K และคณะ การแยกตัวของมารดาตามด้วยการกีดกันทางสังคมในระยะแรกส่งผลกระทบต่อการพัฒนาระบบ monoaminergic fiber ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal cortial ของ Octodon degus ประสาท 2000; 95: 309 318- [PubMed]
175 MD DeBellis บาดแผลพัฒนาการ: กลไกการมีส่วนร่วมสำหรับความผิดปกติของการใช้แอลกอฮอล์และสารเสพติด Psychoneuroendocrinology 2002; 27: 155 170- [PubMed]
176 De Bellis MD และคณะ เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าดอกฐานดอกและสมองน้อยในเด็กวัยรุ่นและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่มีความผิดปกติในการใช้แอลกอฮอล์ของวัยรุ่นและอาการทางจิตที่ผิดปกติ แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 2005; 29: 1590 1600- [PubMed]
177 Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI ความล่าช้าของความพึงพอใจในเด็ก วิทยาศาสตร์. 1989; 244: 933 938- [PubMed]
178 Muraven M, Baumeister RF การควบคุมตนเองและการสูญเสียทรัพยากรที่ จำกัด : การควบคุมตนเองคล้ายกล้ามเนื้อหรือไม่? จิตวิทยา วัว. 2000; 126: 247 259- [PubMed]
179 Arnsten AF, Li BM ชีววิทยาของผู้บริหาร: catecholamine มีอิทธิพลต่อการทำงานของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal Biol จิตเวช 2005; 57: 1377 1384- [PubMed]
180 พินัยกรรม TA, Stoolmiller M. บทบาทของการควบคุมตนเองในการเพิ่มการใช้สาร: การวิเคราะห์ที่แตกต่างกันไปตามเวลา J. ให้คำปรึกษา Clin จิตวิทยา 2002; 70: 986 997- [PubMed]
181 พินัยกรรม TA และอื่น ๆ การควบคุมตนเองอาการและสารตั้งต้นการใช้สาร: ทดสอบแบบจำลองเชิงทฤษฎีในตัวอย่างชุมชนของเด็กอายุ 9 ปี จิตวิทยา ผู้เสพติด Behav 2007; 21: 205 215- [PubMed]
182 Giancola PR และอื่น ๆ การทำงานทางปัญญาของผู้บริหารและพฤติกรรมก้าวร้าวในเด็กก่อนวัยรุ่นที่มีความเสี่ยงสูงต่อการใช้สารเสพติด / การพึ่งพา เจสตั๊ด แอลกอฮอล์ 1996; 57: 352 359- [PubMed]
183 Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE พฤติกรรมที่ก่อกวนก่อกวนและก้าวร้าวในวัยรุ่นหญิงที่มีความผิดปกติในการใช้สารออกฤทธิ์ทางจิต: สัมพันธ์กับการรับรู้ของผู้บริหาร เจสตั๊ด แอลกอฮอล์ 1998; 59: 560 567- [PubMed]
184 เอิร์นส์เอ็มและคณะ ตัวทำนายพฤติกรรมของการเริ่มต้นใช้สารเสพติดในวัยรุ่นที่มีและไม่มีโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ กุมารเวชศาสตร์ 2006; 117: 2030 2039- [PubMed]
185 Jentsch JD, Taylor JR ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับเพศสัมพันธ์ในการแบ่งความสนใจเชิงพื้นที่และแรงกระตุ้นของมอเตอร์ในหนู Behav Neurosci 2003; 117: 76 83- [PubMed]
186 Everitt B, Robbins TW ระบบประสาทของการเสริมแรงสำหรับการติดยาเสพติด: จากการกระทำไปจนถึงนิสัยการบังคับ ชัยนาท Neurosci 2005; 8: 1481 1489- [PubMed]
187 Oswald LM และอื่น ๆ แรงกระตุ้นและความเครียดเรื้อรังเกี่ยวข้องกับการปลดปล่อยแอมเฟตามีนที่เกิดจากการกระตุ้นโดปามีน Neuroimage 2007; 36: 153 166- [PubMed]
188 Caspi A และอื่น ๆ บทบาทของจีโนไทป์ต่อวงจรความรุนแรงในเด็กที่ไม่ได้รับการบำบัด วิทยาศาสตร์. 2002; 297: 851 854- [PubMed]
189 Caspi A และอื่น ๆ อิทธิพลของความเครียดในชีวิตต่อภาวะซึมเศร้า: การควบคุมโดย polymorphism ในยีน 5-HTT วิทยาศาสตร์. 2003; 301: 386 389- [PubMed]
190 Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, และคณะ แรงสนับสนุนทางสังคมและยีนเซโรโทนินที่ถ่ายทอดภาวะซึมเศร้าในระดับปานกลางในเด็กที่ไม่ได้รับการรักษา พร ชัยนาท Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 2004; 101: 17316 17321- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
191 Kaufman J และคณะ ปัจจัย neurotrophic ที่มาจากสมอง -5-HTTLPR ปฏิกิริยาของยีนและการปรับเปลี่ยนสภาพแวดล้อมของภาวะซึมเศร้าในเด็ก Biol จิตเวช 2006; 59: 673 680- [PubMed]
192 ซวง M และอื่น ๆ อิทธิพลของพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมต่อการเปลี่ยนแปลงการใช้ยา Behav จำพวก 1999; 29: 473 479- [PubMed]
193 Kendler KS, Prescott CA, Neale MC โครงสร้างของปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมสำหรับความผิดปกติทางจิตเวชและการใช้สารเสพติดที่พบบ่อยในผู้หญิงและผู้ชาย โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2003; 60: 929 937- [PubMed]
194 Kreek M, et al. อิทธิพลทางพันธุกรรมที่มีต่อแรงกระตุ้น, การเสี่ยง, การตอบสนองต่อความเครียดและความอ่อนแอต่อยาเสพติดและการเสพติด ชัยนาท Neurosci 2005; 8: 1450 1457- [PubMed]
195 Nestler EJ มีทางเดินโมเลกุลที่พบบ่อยสำหรับการติดยาเสพติด? ชัยนาท Neurosci 2005; 8: 1445 1449- [PubMed]
196 Kalivas PW, Volkow ND พื้นฐานทางประสาทของการเสพติด: พยาธิวิทยาของแรงจูงใจและทางเลือก am เจจิตเวช 2005; 162: 1403 1413- [PubMed]
197 Koob G, Kreek MJ ความเครียด, การผิดระเบียบของเส้นทางการให้รางวัลยาเสพติด, และการเปลี่ยนไปสู่การพึ่งพายาเสพติด am เจจิตเวช 2007; 164: 1149 1159- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
198 Pandey SC และคณะ Neuropeptide Y และโรคพิษสุราเรื้อรัง: พันธุกรรม, โมเลกุล, และหลักฐานทางเภสัชวิทยา พิษสุราเรื้อรัง: Clin ประสบการณ์ Res 2003; 27: 149 154-
199 Gehlert D. ความคิดเห็นเบื้องต้นเกี่ยวกับ neuropeptide Y. Neuropeptides 2004; 38: 135 140- [PubMed]
200 Valdez GR, Koob GF allostasis และ dysregulation ของ corticotropin-releasing factor และระบบ neuropeptide Y: ผลกระทบต่อการพัฒนาของโรคพิษสุราเรื้อรัง Pharmacol Biochem Behav 2004; 79: 671 689- [PubMed]
201 Kathuria S และอื่น ๆ การปรับความวิตกกังวลผ่านการปิดล้อมของการไฮโดรไลซิส anandamide ชัยนาท Med 2003; 9: 76 81- [PubMed]
202 DiMarzo V, Matias I. Endocannabinoid ควบคุมการบริโภคอาหารและสมดุลพลังงาน ชัยนาท Neurosci 2005; 8: 585 589- [PubMed]
203 Di S, et al. glucocorticoid-mediated อย่างรวดเร็วปล่อยและยับยั้งการควบคุมของกลูตาเมตและ GABA อินพุท endocannabinoid ตรงข้ามกับเซลล์ประสาท การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2005; 145: 4292 4301- [PubMed]
204 Cobb CF, Van Thiel DH กลไกการกระตุ้นต่อมหมวกไตจากเอทานอล พิษสุราเรื้อรัง: Clin ประสบการณ์ Res 1982; 6: 202 206-
205 Cinciripini PM และอื่น ๆ ผลของการสูบบุหรี่ต่ออารมณ์, หัวใจและหลอดเลือดและปฏิกิริยา adrenergic ของผู้สูบบุหรี่หนักและเบาในสภาพแวดล้อมที่ไม่เครียด Biol จิตวิทยา 1989; 29: 273 289- [PubMed]
206 Wilkins JN และคณะ นิโคตินจากการสูบบุหรี่เพิ่มระดับคอร์ติซอลฮอร์โมนการเจริญเติบโตและโปรแลคตินในผู้สูบบุหรี่เรื้อรังเพศชาย เภสัช 1982; 78: 305 308- [PubMed]
207 ไม้เรียว GS, Dobs AS การเปลี่ยนแปลงในแกน hypothalamic-pituitary-adrenal ในการดื่มแอลกอฮอล์อย่างแข็งขัน เจ. คลีนิก Endocrinol Metab 1991; 72: 1290 1295- [PubMed]
208 Baumann MH, และคณะ ผลของโคเคนทางหลอดเลือดดำต่อพลาสมาคอร์ติซอลและโปรแลคตินในผู้เสพโคเคน Biol จิตเวช 1995; 38: 751 755- [PubMed]
209 Heesch CM และคณะ ผลของโคเคนต่อการหลั่งคอร์ติซอลในมนุษย์ am J. Med. วิทย์ 1995; 310: 61 64- [PubMed]
210 Robinson TE, Berridge KC พื้นฐานทางประสาทของความอยากติดยา: ทฤษฎีการกระตุ้นให้ติดยาเสพติด ความต้านทานของสมอง ความต้านทานของสมอง Rev. 1993; 18: 247 – 291 [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. ผลของโคเคนต่อระบบประสาท: การศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิก Pharmacol. ชีวเคมี. พฤติกรรม. 1997; 57: 571–599 [PubMed]
212 Mendelson JH และคณะ ผลของการสูบบุหรี่นิโคตินต่ำและสูงต่อสภาวะอารมณ์และแกน HPA ในผู้ชาย Neuropsychopharmacology 2005; 30: 1751 1763- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
213 Sofuoglu M, et al. โคเคนในหลอดเลือดดำเพิ่ม epinephrine ในพลาสมาและ norepinephrine ในมนุษย์ Pharmacol Biochem Behav 2001; 68: 455 459- [PubMed]
214 Mendelson JH และคณะ การยอมรับโคเคน: การทำงานของพฤติกรรม, หัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาทในผู้ชาย Neuropsychopharmacology 1998; 18: 263 271- [PubMed]
215. D'Souza D และคณะ ผลของจิตโตมิเมติกของเดลต้า -9-tetrahydrocannabinol ทางหลอดเลือดดำในผู้ที่มีสุขภาพดี: ผลกระทบของโรคจิต Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1558–1572 [การทดลองทางคลินิก. บทความวารสาร. การทดลองที่ควบคุมแบบสุ่ม] [PubMed]
216 Kreek MJ, Koob GF การพึ่งพายา: ความเครียดและความผิดปกติของเส้นทางการให้รางวัลสมอง ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 1998; 51: 23 47- [PubMed]
217 เฉิน H, Fu Y, ชาร์ป BM นิโคตินเรื้อรังการดูแลตนเองเพิ่มการตอบสนองต่อมใต้สมอง hypothalamic ต่อมหมวกไตต่อความเครียดเฉียบพลันเล็กน้อย Neuropsychopharmacology 2008; 33: 721 730- [PubMed]
218 Ho WKK และคณะ เปรียบเทียบระดับฮอร์โมนพลาสม่าระหว่างผู้ติดเฮโรอีนกับคนปกติ Clinica Chimica Acta 1977; 75: 415 419-
219 Facchinetti F และอื่น ๆ แกน Hypothalamic-pituitary-adrenal ของผู้เสพเฮโรอีน ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 1985; 15: 361 366- [PubMed]
220 Shively CA และอื่น ๆ ผลของการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ปานกลางและสภาพแวดล้อมใหม่ที่มีต่อความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจในไพรเมต (Macaca fascicularis) Psychopharmacology (Berl.) 2007; 192: 183 – 191 [PubMed]
221 เธเออร์เจเอฟและคณะ การดื่มแอลกอฮอล์, คอร์ติซอลในปัสสาวะ, และความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจในผู้ชายที่มีสุขภาพดี: หลักฐานการควบคุมการยับยั้งแกน HPA ในผู้ดื่มหนัก int J. Psychophysiol 2006; 59: 244 250- [PubMed]
222 บาร์ KJ และคณะ ความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจและการตอบสนองของผิวหนังที่เห็นอกเห็นใจในผู้ป่วยชายที่ทุกข์ทรมานจากอาการถอนแอลกอฮอล์เฉียบพลัน แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 2006; 30: 1592 1598- [PubMed]
223 Ignar DM, Kuhn CM ผลของ mu และ kappa ที่เฉพาะเจาะจงที่ยอมรับความอดทนและการงดเว้นในการหลั่งแกน hypothalamo-pituitary-adrenal ในหนู เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 1990; 255: 1287 1295- [PubMed]
224 Borowsky B, Kuhn CM การไกล่เกลี่ย Monoamine ของการกระตุ้นการทำงานของ hypothalamo-pituitary-adrenal เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 1991; 256: 204 210- [PubMed]
225 Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV เรื้อรัง naloxone-supersensitivity ที่ส่งผลกระทบต่อทั้งความอดทนและการพึ่งพาทางกายภาพต่อมอร์ฟีนที่แกน hypothalamus-pituitary-adrenocortical neuropeptides 1996; 30: 29 36- [PubMed]
226 Mantsch JR และคณะ การควบคุมตนเองของโคเคนทุกวันภายใต้เงื่อนไขการเข้าถึงระยะยาวจะเพิ่มการยับยั้งพลาสม่าเทสโทสเตอโรนและเพิ่มการยับยั้งการตอบรับเชิงลบของกลูโคคอร์ติคอยด์ในหนู ความต้านทานของสมอง 2007; 1167: 101 111- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
227 Adinoff B และอื่น ๆ การทำงานของแกน Hypothalamic-pituitary-adrenal และ cerebrospinal fluid corticotropin ปล่อยระดับฮอร์โมนและ corticotropin ในผู้ติดสุราหลังจากการเลิกบุหรี่ในระยะยาวและระยะยาว โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 1990; 47: 325 330- [PubMed]
228 Adinoff B และอื่น ๆ การรบกวนการทำงานของแกน hypothalamic-pituitary-adrenal ระหว่างการถอนตัวในผู้ชายหกคน am เจจิตเวช 1991; 148: 1023 1025- [PubMed]
229 Ehrenreich H, et al. ผลกระทบต่อมไร้ท่อและระบบไหลเวียนโลหิตของความเครียดและ CRF เชิงระบบในผู้ติดสุราในระยะแรกและระยะปานกลาง พิษสุราเรื้อรัง: Clin ประสบการณ์ Res 1997; 21: 1285 1293-
230 Vescovi PP, และคณะ การเปลี่ยนแปลงรายวันในระดับพลาสม่า ACTH, คอร์ติซอลและระดับเบต้า - เอนดอร์ฟินในผู้เสพโคเคน ความต้านทานของฮอร์โมน 1992; 37: 221 224- [PubMed]
231 สึดะเอและคณะ การสูบบุหรี่และการตอบสนองต่อความเครียดทางจิตวิทยา: ผลของการสูบบุหรี่เมื่อเร็ว ๆ นี้และการเลิกบุหรี่ชั่วคราว เภสัช 1996; 126: 226 233- [PubMed]
232 Kreek MJ ยาเสพติดยาเสพติดยาเสพติดและยาเสพติด: ความท้าทายสำหรับเภสัชกร Pharmacol Biochem Behav 1997; 57: 551 569- [PubMed]
233 Schluger JH และคณะ เปลี่ยนแปลงการตอบสนองของแกน HPA กับการทดสอบ metyrapone ในเมทาโดนรักษาผู้ติดเฮโรอีนในอดีตด้วยการติดโคเคนอย่างต่อเนื่อง Neuropsychopharmacology 2001; 24: 568 575- [PubMed]
234 Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF ความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจลดลงในการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด: ความสัมพันธ์กับอารมณ์เชิงลบ, การระงับความคิดเรื้อรังและการดื่มสุรา Biol จิตเวช 2003; 54: 1427 1436- [PubMed]
235 Contoreggi C และอื่น ๆ การตอบสนองของฮอร์โมนความเครียดต่อฮอร์โมน corticotropin ที่ปล่อยออกมาในผู้ใช้สารที่ไม่มีโรคทางจิตเวชที่รุนแรงอย่างรุนแรง Soc Biol จิตเวช 2003; 54: 873 878-
236 Adinoff B และอื่น ๆ การปราบปรามการตอบสนองต่อความเครียดของแกน HPA: ความหมายสำหรับการกำเริบของโรค แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 2005; 29: 1351 1355- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
237 Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA เอทานอลรายวันและการถอนเรื้อรัง ผลต่อกิจกรรม sympathoadrenal ของหนูในช่วง“ การเลิกบุหรี่” แอลกอฮอล์ 6; 2006: 38 173- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
238 Rechlin T และอื่น ๆ ความผิดปกติของหัวใจอัตโนมัติในผู้ป่วยติดสุราที่เข้ารับการรักษาในแผนกจิตเวช Clin Auton Res 1996; 6: 119 122- [PubMed]
239 Sinha R, et al. เพิ่มอารมณ์เชิงลบและความอยากดื่มแอลกอฮอล์และปรับเปลี่ยนการตอบสนองทางสรีรวิทยาหลังจากความเครียดและการได้รับคิวในผู้ติดสุรา Neuropsychophamacol 2008 [Epub ก่อนพิมพ์ 18 มิถุนายน: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240 McDougle CJ และคณะ Noradrenergic dysregulation ในระหว่างการหยุดใช้โคเคนในผู้ติดยาเสพติด โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 1994; 51: 713 719- [PubMed]
241 Di Chiara G และคณะ โดพามีนและยาเสพติด: นิวเคลียสเชื่อมต่อเปลือก accumbens Neuropharmacology 2004; 47 (Suppl 1): 227 – 241 [PubMed]
242 Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL การยับยั้งการทำเครื่องหมายของการปลดปล่อยโดปามีน mesolimbic: คุณสมบัติทั่วไปของเอทานอล, มอร์ฟีน, โคเคนและการงดเว้นแอมเฟตามีนในหนู Eur เจ Pharmacol 1992; 221: 227 234- [PubMed]
243 พาร์สันส์แอล. เอช. สมิ ธ ผู้พิพากษาเจ. บี. จูเนียร์โดปามีน extracellular basal จะลดลงในนิวเคลียสของหนูในช่วงที่งดเว้นจากโคเคนเรื้อรัง ไซแนปส์ 1991; 9: 60 65- [PubMed]
244 Diana M และอื่น ๆ การลดลงอย่างมากของกิจกรรมของเซลล์ประสาท dopaminergic mesolombic ระหว่างกลุ่มอาการถอนเอทานอลในหนู: หลักฐานทางเคมีไฟฟ้าและชีวเคมี พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 1993; 90: 7966 7969- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
245 Diana M และอื่น ๆ dopaminergic ลดลง Mesolimbic หลังจากถอน cannabinoid พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 1998; 95: 10269 10273- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
246 Weiss F และอื่น ๆ การจัดการด้วยตนเองของเอทานอลคืนค่าการขาดที่เกี่ยวข้องกับการถอนในโดปามีนและการปล่อย 5-hydroxytryptamine ในหนูที่ต้องพึ่งพา J. Neurosci 1996; 16: 3474 3485- [PubMed]
247 Moore RJ และคณะ ผลของการจัดการโคเคนด้วยตนเองต่อตัวรับ dopamine D1 แบบ Striatal ในลิงจำพวก ไซแนปส์ 1998; 28: 1 9- [PubMed]
248 จางวายและอื่น ๆ ผลของ "โคเคนการดื่มสุรา" เรื้อรังต่อระดับพื้นฐานและการเพิ่มขึ้นของโดปามีนในโคปาเตตในคาปูทามาทาและนิวเคลียส accumbens ของ C57BL / 6J และ 129 / J ไซแนปส์ 2003; 50: 191 199- [PubMed]
249 Nader MA และอื่น ๆ การถ่ายภาพสัตว์ด้วยเครื่องรับโดปามีน D2 ระหว่างการจัดการโคเคนเรื้อรังด้วยตนเองในลิง ชัยนาท Neurosci 2006; 9: 1050 1056- [PubMed]
250 Koob GF และคณะ กลไกทางระบบประสาทในการเปลี่ยนจากการใช้ยาเป็นการพึ่งพายา Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 739 – 749 [PubMed]
251 Mateo Y และคณะ ลดการทำงานของโดปามีนขั้วและลดความรู้สึกไวต่อโคเคนหลังดื่มโคเคนด้วยตนเองและการกีดกัน Neuropsychopharmacology 2005; 30: 1455 1463- [PubMed]
252 Beveridge T, และคณะ ผลของการบริหารตนเองของโคเคนเรื้อรังต่อการขนย้าย norepinephrine ในสมองเจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์ เภสัช 2005; 180: 781 788- [PubMed]
253 Porrino LJ และคณะ ผลกระทบของโคเคน: เป้าหมายที่เปลี่ยนแปลงตลอดระยะเวลาของการเสพติด Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiat 2007; 31: 1593 1600-
254 Volkow ND, et al. dopamine D2 ตัวรับความพร้อมใช้งานที่ลดลงเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญหน้าผากที่ลดลงในผู้เสพโคเคน ไซแนปส์ 1993; 14: 169 177- [PubMed]
255 Volkow ND, et al. ลดลงในตัวรับโดปามีน แต่ไม่ได้อยู่ในโดปามีนตัวขนย้ายในแอลกอฮอล์ พิษสุราเรื้อรัง: Clin ประสบการณ์ Res 1996; 20: 1594 1598-
256 Volkow ND, et al. การลดลงของการตอบสนองแบบ dopaminergic ในทารกแรกเกิดในเรื่องขึ้นกับการล้างพิษโคเคน ธรรมชาติ. 1997; 386: 830 833- [PubMed]
257 Martinez D, et al. การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีน: ทื่ออย่างชัดเจนในการพึ่งพาโคเคนและการทำนายการเลือกโคเคนด้วยตนเอง am เจจิตเวช 2007; 164: 622 629- [PubMed]
258 Gambarana C, และคณะ ความเครียดเรื้อรังที่บั่นทอนปฏิกิริยาในหนูก็ลดการส่งโดพามีนในนิวเคลียส accumbens: การศึกษา microdialysis J. Neurochem 1999; 72: 2039 2046- [PubMed]
259 Robinson TE, Berridge KC จิตวิทยาและประสาทวิทยาของการเสพติด: มุมมองที่กระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ ติดยาเสพติด 2000; 95 (Suppl 2): S91 – S117 [PubMed]
260 Nestler E, Hope B, Widnell K. การติดยาเสพติด: แบบจำลองสำหรับพื้นฐานระดับโมเลกุลของพลาสติคประสาท เซลล์ประสาท 1993; 11: 995 1006- [PubMed]
261 White F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทในระบบโดปามีน mesocorticolimbic ในระหว่างการบริหารโคเคนซ้ำ ใน: Hammer R, editor ชีววิทยาของโคเคน: กลไกของเซลล์และโมเลกุล กด CRC; โบกาเรตัน, ฟลอริดา: 1995 pp. 95 – 115
262 Pierce RC, Kalivas PW แบบจำลองวงจรของการแสดงออกของความไวต่อพฤติกรรมต่อสารกระตุ้นคล้ายแอมเฟตามีน ความต้านทานของสมอง Rev. 1997; 25: 192 – 216 [PubMed]
263 Grimm JW, Shaham Y, Hope BT ผลของระยะเวลาการถอนโคเคนและซูโครสต่อพฤติกรรมการสูญพันธุ์การคืนสถานะคิวและระดับโปรตีนของโดปามีนและไทโรซีนไฮดรอกไซเลสในพื้นที่ลิมบิกและเยื่อหุ้มสมองในหนู Behav Pharmacol 2002; 13: 379 388- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
264 Lu L และอื่น ๆ การบ่มโคเคนความอยากหลังจากถอนตัว: การทบทวนข้อมูลพรีคลินิก Neuropharmacology 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226 [PubMed]
265 Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ กลไกประสาทของการเสพติด: บทบาทของการเรียนรู้ที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและความทรงจำ Annu รายได้ Neurosci 2006; 29: 565 598- [PubMed]
266 ฮิวจ์ JR การถอนยาสูบในผู้เลิกสูบตนเอง J. ให้คำปรึกษา Clin จิตวิทยา 1992; 60: 689 697- [PubMed]
267 Kouri EM, สมเด็จพระสันตะปาปา HG, Jr. , Lukas SE การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมเชิงรุกในระหว่างการถอนตัวจากการใช้กัญชาในระยะยาว เภสัช 1999; 143: 302 308- [PubMed]
268 Mulvaney FD และคณะ อาการงดโคเคนและการขัดสีการรักษา J. Subst การละเมิด รักษา. 1999; 16: 129 135- [PubMed]
269 Budney AJ, Hughes JR กลุ่มอาการถอนกัญชา ฟี้ Opin จิตเวช 2006; 19: 233 238- [PubMed]
270 Volkow N, Fowler JS ติดยาเสพติดโรคของการบังคับและไดรฟ์: การมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal Cereb เยื่อหุ้มสมอง 2000; 10: 318 325- [PubMed]
271 Baker TB, Brandon TH, Chassin L. มีอิทธิพลต่อการสร้างแรงบันดาลใจในการสูบบุหรี่ Annu รายได้ Psychol 2004; 55: 463 491- [PubMed]
272 Dodge R, Sindelar J, Sinha R. บทบาทของอาการซึมเศร้าในการทำนายการเลิกใช้ยาในการรักษาผู้ป่วยนอกจากสารเสพติด J. Subst การทารุณกรรม 2005; 28: 189 196- [PubMed]
273 Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving คาดการณ์เวลาในการกำเริบของโคเคน: การตรวจสอบเพิ่มเติมของแบบสอบถามความอยากโคเคนในตอนนี้และรุ่นย่อ ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2008; 93: 252 259- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
274 Sinha R. บทบาทของความเครียดในการติดยาเสพติดกำเริบ ฟี้ ตัวแทนจิตเวชศาสตร์ 2007; 9: 388 – 395 [PubMed]
275 Wikler A. ความคืบหน้าล่าสุดในการวิจัยเกี่ยวกับการติดยาเสพติดมอร์ฟีนพื้นฐาน neurophysiological am เจจิตเวช 1948; 105: 328 338-
276. O'Brien CP และคณะ ปัจจัยการปรับสภาพในการใช้ยาในทางที่ผิด: อธิบายการรวมตัวได้หรือไม่? J. Psychopharmacol. พ.ศ. 1998; 12: 15–22 [PubMed]
277 Sayette MA, et al. การวัดความอยากยา ติดยาเสพติด 2000; 95 (Suppl 2): S189 – 210 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
278 ชิลเดรส A และอื่น ๆ ปฏิกิริยาของคิวและปฏิกิริยาแทรกซึมของคิวในการพึ่งพายา นิด้า Res Monogr 1993; 137: 73 95- [PubMed]
279 Rohsenow DJ, et al. ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นในพฤติกรรมการเสพติด: ผลทางทฤษฎีและการรักษา int เจติดยาเสพติด 1991; 25: 957 993- [PubMed]
280 Foltin RW, Haney M. ผลกระทบของการกระตุ้นสิ่งแวดล้อมที่จับคู่กับโคเคนรมควันในมนุษย์ เภสัช 2000; 149: 24 33- [PubMed]
281 สจ๊วต JA เส้นทางสู่การกำเริบของโรค: ปัจจัยที่ควบคุมการกลับคืนสู่สภาพของการแสวงหายาเสพติดหลังจากเลิกบุหรี่. มหาวิทยาลัยเนแบรสกากด; ลินคอล์น: 2003
282 Sinha R, et al. แกน Hypothalamic- ต่อมใต้สมองต่อมหมวกไตและการตอบสนอง sympatho-adreno- ไขกระดูกในระหว่างความเครียดที่เกิดขึ้นและยาคิวคิวโคเคนที่เกิดขึ้น Psychopharmacology (Berl.) 2003; 170: 62 – 72 [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. แอลกอฮอล์และความอยาก: ผลการวิจัยจากคลินิกและห้องปฏิบัติการ แอลกอฮอล์แอลกอฮอล์. 1999; 34: 223–230 [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. ความอยากที่เกิดจากความเครียดและการตอบสนองต่อความเครียดในผู้ที่พึ่งพาโคเคน Psychopharmacology (Berl.) 1999; 142: 343–351 [PubMed]
285 Sinha R, et al. ความเครียดทางจิตวิทยาตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและความอยากโคเคน Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 140 148- [PubMed]
286 Fox HC และคณะ ความอยากรู้อยากเห็นที่ก่อให้เกิดความเครียดและแอลกอฮอล์เกิดจากความอยากรู้อยากเห็นในผู้ที่ไม่ดื่มแอลกอฮอล์ พิษสุราเรื้อรัง: Clin ประสบการณ์ Res 2007; 31: 395 403-
287 Hyman SM และคณะ ความเครียดและความอยากรู้อยากเห็นที่เกิดจากยาในบุคคลที่พึ่งพา opioid ในการรักษาด้วย naltrexone ประสบการณ์ Clin Psychopharmacol 2007; 15: 134 143- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
288 Lovallo WR และอื่น ๆ การตอบสนองของคอร์ติซอลความเครียดแบบทื่อในผู้ชายที่มีแอลกอฮอล์และ polysubstance พิษสุราเรื้อรัง: Clin ประสบการณ์ Res 2000; 24: 651 658-
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. การตอบสนองต่อ adrenocorticotropic ที่ลดลงต่อความเครียดทางจิตใจมีความสัมพันธ์กับการกำเริบของการสูบบุหรี่ในช่วงต้น Psychopharmacology (Berl.) 2005; 181: 107–117 [PubMed]
290 Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. ความสัมพันธ์ระหว่างสถานะการสูบบุหรี่กับการหลั่งคอร์ติซอล เจ. คลีนิก Endocrinol Metab 2007; 92: 819 824- [PubMed]
291 Fox HC และคณะ ความไวที่เพิ่มขึ้นต่อความเครียดและความอยากยา / แอลกอฮอล์ในผู้ติดยาเสพติดโคเคนเมื่อเทียบกับผู้ดื่มโซเชียล Neuropsychopharmacology 2008; 33: 796 805- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
292 Grant S และอื่น ๆ การเปิดใช้งานวงจรหน่วยความจำในระหว่างความอยากโคเคนออกมา พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 1996; 93: 12040 12045- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
293 Childress AR, et al. การเปิดใช้งาน Limbic ระหว่างความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว am เจจิตเวช 1999; 156: 11 18- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
294 Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, และคณะ กิจกรรมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับความอยากยาในการติดโคเคน โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2001; 58: 334 341- [PubMed]
295 ซีดี Kilts และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ทางประสาทของความอยากรู้อยากเห็นคิวในผู้หญิงที่ขึ้นอยู่กับโคเคน am เจจิตเวช 2004; 161: 233 241- [PubMed]
296 Li CS, Kosten TR, Sinha R. ความแตกต่างทางเพศในการกระตุ้นสมองในระหว่างที่เกิดความเครียดจากการใช้ภาพโคเคนในผู้ใช้โคเคน: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก Biol จิตเวช 2005; 57: 487 494- [PubMed]
297 Sinha R, Li CS การถ่ายภาพความเครียดและความอยากยาและแอลกอฮอล์ที่เกิดจากคิว: สัมพันธ์กับการกำเริบของโรคและอาการทางคลินิก ยาเสพติดแอลกอฮอล์รายได้ 2007; 26: 25 – 31 [PubMed]
298 Sinha R, et al. กิจกรรมประสาทที่เกี่ยวข้องกับความอยากโคเคนที่เกิดจากความเครียด: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยแม่เหล็ก Psychopharmacol 2005; 183: 171 180-
299 Wong DF และอื่น ๆ เพิ่มปริมาณการรับสารโดปามีนใน striatum ของมนุษย์ในช่วงที่มีความอยากโคเคน Neuropsychopharmacology 2006; 31: 2716 2727- [PubMed]
300 Volkow ND, et al. ตัวชี้นำโคเคนและโดปามีนในแถบหลัง: กลไกของความอยากในการติดโคเคน J. Neurosci 2006; 26: 6583 6588- [PubMed]
301 Grusser S, et al. การกระตุ้นด้วยคิวของ striatum และ medial prefrontal cortex นั้นสัมพันธ์กับการกำเริบของโรคพิษสุราเรื้อรังในภายหลัง Psychopharmacology (Berl.) 2004; 175: 296 – 302 [PubMed]
302 เขียน J, et al. การพัฒนาตัวชี้นำแอลกอฮอล์ที่เกี่ยวข้องและการกระตุ้นสมองด้วยคิวในแอลกอฮอล์ J. รองศาสตราจารย์ Eur จิตแพทย์ 2002; 17: 287 291-
303 ไฮนซ์เอและคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ dopamine D (2) ใน ventral striatum กับการประมวลผลกลางของความหมายแอลกอฮอล์และความอยาก am เจจิตเวช 2004; 161: 1783 1789- [PubMed]
304 Martinez D, et al. การพึ่งพาแอลกอฮอล์นั้นสัมพันธ์กับการส่งโดปามีนแบบทื่อในช่องท้อง Biol จิตเวช 2005; 58: 779 786- [PubMed]
305 Hester R, Garavan H. ความผิดปกติของผู้บริหารในการติดยาเสพติดโคเคน: หลักฐานที่แสดงถึงความไม่ปรองดองกันของหน้าผาก, cingulate และสมองน้อย J. Neurosci 2004; 24: 11017 11022- [PubMed]
306 Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulate hypoactivity ในผู้ใช้โคเคนในระหว่างการทำงาน GO-NOGO ซึ่งถูกเปิดเผยโดยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ J. Neurosci 2003; 23: 7839 7843- [PubMed]
307 Noel X และคณะ การขาดการยับยั้งการตอบสนองนั้นมีส่วนเกี่ยวข้องกับการตัดสินใจที่ไม่ดีภายใต้ความเสี่ยงในผู้ที่ไม่มีความรู้เรื่องโรคพิษสุราเรื้อรัง ไซโค 2007; 21: 778 786- [PubMed]
308 Ersche KD และอื่น ๆ การเปิดใช้งานส่วนหน้าผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการตัดสินใจในแอมเฟตามีนในปัจจุบันและในอดีตและผู้ติดยาเสพติด Psychopharmacology (Berl.) 2005; 180: 612 – 623 [PubMed]
309 Ersche KD และอื่น ๆ รายละเอียดของฟังก์ชั่นผู้บริหารและหน่วยความจำที่เกี่ยวข้องกับแอมเฟตามีนและการพึ่งพายาเสพติด Neuropsychopharmacology 2006; 31: 1036 1047- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
310 Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ โคเคนเรื้อรัง แต่ไม่ใช้ยาบ้าเรื้อรังเกี่ยวข้องกับการตอบสนองอย่างขยันขันแข็งในมนุษย์ Psychopharmacology (Berl.) 2008; 197 (3): 421 – 431 [PubMed]
311 Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA รูปแบบการกระตุ้นประสาทของอาสาสมัครที่ขึ้นกับแอมเฟตตามินระหว่างการตัดสินใจพยากรณ์อาการกำเริบ โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2005; 62: 761 768- [PubMed]
312 Li C. -sR และคณะ ประสาทมีความสัมพันธ์ของการควบคุมแรงกระตุ้นในระหว่างการยับยั้งสัญญาณหยุดในผู้ชายที่พึ่งพาโคเคน Neuropsychopharmacology 2008; 33: 1798 1806- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
313. โอไบรอัน CP. ยาลดความอ้วนเพื่อป้องกันการกำเริบของโรค: ยาออกฤทธิ์ทางจิตประเภทใหม่ น. จิตเวช. 2005; 162: 1423–1431 [PubMed]
314 Vocci F, Acri J, Elkashef A. การพัฒนายาสำหรับความผิดปกติของการเสพติด: สถานะของวิทยาศาสตร์ am เจจิตเวช 2005; 162: 1432 1440- [PubMed]
315 Shaham Y, et al. รูปแบบการคืนสถานะของการกำเริบของยา: ประวัติวิธีการและการค้นพบที่สำคัญ เภสัช 2003; 168: 3 20- [PubMed]
316 Shaham Y, BT หวัง บทบาทของ neuroadaptations ในการกำเริบของการแสวงหายาเสพติด ชัยนาท Neurosci 2005; 8: 1437 1439- [PubMed]
317 Weiss F. ประสาทชีววิทยาของความอยากรางวัลและปรับอากาศกำเริบ ฟี้ Opin Pharmacol 2005; 5: 9 19- [PubMed]
318 Marinelli PW และคณะ antalarmin receptor CRF1 ตัวรับ antalarmin ช่วยเพิ่ม yohimbine ที่เกิดจากการควบคุมแอลกอฮอล์ด้วยตนเองและการคืนสถานะของแอลกอฮอล์ในหนู Psychopharmacology (Berl.) 2007; 195: 345 – 355 [PubMed]
319 George O และอื่น ๆ การเปิดใช้งานระบบ CRF-CRF1 เป็นสื่อกลางในการเพิ่มขึ้นของการถอนนิโคตินในการควบคุมตนเองในหนูที่ขึ้นอยู่กับนิโคติน พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 2007; 104: 17901 17902- [PMC บทความฟรี] [PubMed]
320 Mantsch JR และคณะ Stressor- และ corticotropin ปล่อยการกลับคืนของปัจจัยที่เกิดขึ้นและการตอบสนองพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเครียดที่ใช้งานจะเพิ่มขึ้นหลังจากโคเคนการเข้าถึงระยะยาวการบริหารตนเองโดยหนู Psychopharmacology (Berl.) 2008; 195: 591 – 603 [PubMed]
321 Koob GF, Le Moal M. Plasticity ของรางวัล neurocircuitry และ 'ด้านมืด' ของการติดยาเสพติด ชัยนาท Neurosci 2005; 8: 1442 1444- [PubMed]
322 Lu L และอื่น ๆ ระบบและการฉีด amygdala ส่วนกลางของ mGluR (2 / 3) agonist LY379268 ลดทอนการแสดงออกของการบ่มของความอยากโคเคน Biol วิญญาณ. 2007; 61: 591 598-
323 Zhao Y และคณะ การเปิดใช้งานตัวรับกลูตาเมตกลุ่ม II metabotropic กลูตาเมตลดความเครียดและการค้นหาเอธานอลจากคิวและกระตุ้นการแสดงออกของ c-fos ในฮิบโปแคมและอะมิกกาลา J. Neurosci 2006; 26: 9967 9974- [PubMed]
324 Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Rats ที่เพิ่มการเข้าถึงโคเคนแสดงปฏิกิริยาความเครียดที่เพิ่มขึ้นและความไวต่อผลกระทบที่คล้ายกับ Anxiolytic ของ mGluR 2 / 3 agonist LY379268 ระหว่างการเลิกบุหรี่ Neuropsychopharmacology 2007; 33: 1818 1826- [PubMed]
325 Sinha R, et al. ความอยากโคเคนที่เกิดจากความเครียดและการตอบสนองของต่อมใต้สมอง hypothalamic ต่อมหมวกไตเป็นสิ่งที่ทำนายผลการกำเริบของโคเคน โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2006; 63: 324 331- [PubMed]
326 Cooney NL และคณะ ปฏิกิริยาคิวแอลกอฮอล์, ปฏิกิริยาอารมณ์เชิงลบ, และการกำเริบของโรคในผู้ชายแอลกอฮอล์ J. Abnorm จิตวิทยา 1997; 106: 243 250- [PubMed]
327 Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. การตอบสนองต่อความเครียดในซีรั่มคอร์ติซอลของผู้พิการทางสมองเป็นตัวทำนายการกำเริบของโรคในระยะแรก แอลกอฮอล์แอลกอฮอล์ 2003; 38: 189 193- [PubMed]
328 เบรดี้ KT และคณะ ปฏิกิริยาของงาน pressor เย็น: ทำนายการใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในหมู่บุคคลที่ขึ้นอยู่กับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่มีและไม่มีโรคเครียดความเครียด comtraid หลังถูกทารุณกรรม แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 2006; 30: 938 946- [PubMed]
329 Breese GR และอื่น ๆ การเพิ่มความเครียดของความอยากในระหว่างความสงบเสงี่ยมและความเสี่ยงของการกำเริบของโรค พิษสุราเรื้อรัง: Clin ประสบการณ์ Res 2005; 29: 185 195-
330 Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. ผลของ lofexidine ต่อความอยาก opioid ที่เกิดจากความเครียดและการชักนำให้เกิดคิวและอัตราการเลิกบุหรี่ opioid: การค้นพบเบื้องต้น เภสัช 2007; 190: 569 574- [PubMed]
;