(L) คะแนนการเชื่อมโยงคะแนนความเครียดไปยังเป้าหมายติดยาเสพติดใหม่ (2009)

โดย: LEIGH MACMILLAN

1/09/2009 - การให้รางวัลและสัญญาณเครียดดูเหมือนจะไม่เหมือนกันมากนัก แต่นักวิจัยที่ศึกษาโรคต่างๆตั้งแต่การติดยาไปจนถึงโรควิตกกังวลพบว่ารางวัลของสมองและวงจรการส่งสัญญาณความเครียดนั้นเกี่ยวพันกันในรูปแบบที่ซับซ้อน

นักวิจัยของศูนย์การแพทย์แวนเดอร์บิลต์ได้ค้นพบความเชื่อมโยงระหว่างการให้รางวัลและความเครียด พวกเขาพบว่าโดปามีนซึ่งเป็นสัญญาณรางวัลหลักของสมองทำงานผ่านปัจจัยการปลดปล่อยคอร์ติโคโทรฟิน (CRF) ซึ่งเป็นสัญญาณความเครียดหลักของสมองเพื่อเพิ่มการทำงานของบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการกำเริบของโรคเสพติด

รายงานผลการวิจัยในวารสารประสาทชี้ไปที่เป้าหมายที่มีศักยภาพใหม่สำหรับการรักษาแอลกอฮอล์และยาเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่งปัญหาของการกำเริบของโรค

เป็นที่ยอมรับกันอย่างกว้างขวางว่าความเครียดเป็นสัญญาณสำคัญในการกระตุ้นให้เกิดการติดสุราและยาเสพติด

Danny Winder, Ph.D. , รองศาสตราจารย์ของ Molecular Physiology & Biophysics และนักวิจัยใน ศูนย์ประสาทวิทยาระดับโมเลกุลและศูนย์แวนเดอร์บิลต์เคนเนดี้

การศึกษาในแบบจำลองสัตว์ได้เสนอว่าบริเวณสมองที่เรียกว่า amygdala ที่ขยายออกไปซึ่งเป็นพื้นที่ที่ขยายทางกายวิภาคระหว่างศูนย์รับรางวัลและศูนย์ความเครียดและ CRF ในภูมิภาคนี้มีส่วนร่วมในพฤติกรรมการกลับมาใช้ความเครียดอีกครั้ง

เป็นที่ทราบกันว่าแอลกอฮอล์และยาเสพติดเพิ่มระดับโดปามีนไม่เพียง แต่ในวงจรรางวัล "คลาสสิก" ในสมอง แต่ยังอยู่ใน amygdala ที่ขยายออกไปอีกด้วย ยังไม่ชัดเจนว่าโดปามีนทำอะไรในภูมิภาคนี้

Thomas Kash, Ph.D. , อาจารย์ผู้สอนการวิจัยในห้องปฏิบัติการของ Winder, ตัดสินใจที่จะสำรวจการกระทำของโดปามีนในอะมิกดาลาแบบขยาย การใช้ระบบชิ้นเนื้อสมองในหลอดทดลองเขาค้นพบว่าโดปามีนช่วยเพิ่มการส่งสัญญาณกลูตาเมตกระตุ้นในบริเวณสมองนี้ เขาพบว่าโดปามีนต้องการการส่งสัญญาณ CRF เพื่อเพิ่มการส่งสัญญาณกลูตาเมต

นักวิจัยต่อไปมองหากลไกนี้ในสัตว์ William Nobis, MD / Ph.D นักเรียนทำการฉีดโคเคนและศึกษาการส่งสัญญาณเป็นชิ้นสมอง การศึกษาของเขายืนยันว่าในการบริหารร่างกายของโคเคนมีส่วนร่วมในการส่งสัญญาณโดปามีน - ซีอาร์เอฟที่ทีมค้นพบในหลอดทดลอง

“ เราคิดว่าเมื่อบุคคลเสพยาเสพติดหรือแอลกอฮอล์จะทำให้ระดับโดปามีนเพิ่มขึ้นในอะมิกดาลาที่ขยายออกไปและมีแนวโน้มที่จะทำให้น้ำตกส่งสัญญาณ CRF นี้ในภูมิภาคนี้” Winder กล่าว “ ตอนนี้กำลังเปิดใช้งานบางส่วนของโครงสร้างสมองนี้ซึ่งจะสื่อสารกับวงจรรางวัลการเสพติดหลัก เราเชื่อว่าการส่งสัญญาณ dopamine-CRF อาจเป็นขั้นตอนเริ่มต้นที่สำคัญในการส่งเสริมพฤติกรรมการคืนสถานะ "

การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นเป้าหมายใหม่ที่ควรพิจารณาสำหรับการบำบัดรักษาที่อาจแก้ไขปัญหาการกลับมาเป็นเหมือนเดิม Winder กล่าว

“ หากเราสามารถฝึกฝนกลไกการทำงานร่วมกันของ dopamine-CRF นี้ได้หากเราสามารถระบุจำนวนประชากรที่สำคัญของเซลล์ CRF ได้เราก็จะเริ่มคิดหาวิธีที่จะทำให้เซลล์เหล่านั้นเงียบลงได้”
การบำบัดดังกล่าวจะมีค่าอย่างยิ่ง Winder กล่าว
“ โดยพื้นฐานแล้วเภสัชบำบัดทั้งหมดสำหรับการติดยาเสพติดจนถึงปัจจุบันช่วยให้ผู้คนผ่านพ้นขั้นตอนการถอนตัวได้” เขากล่าว “ ไม่มีอะไรสามารถลดโอกาสการกำเริบของโรคได้”

การศึกษาเพิ่มผลการวิจัยจำนวนมากขึ้นเรื่อย ๆ ซึ่งชี้ให้เห็นถึงลักษณะการผสมผสานของรางวัลของสมองและวงจรความเครียด นักวิจัยจำเป็นต้องมองข้ามโดปามีนและวงจรการให้รางวัลแบบคลาสสิกซึ่งถือว่าเป็น“ เป้าหมายร่วม” ของยาเสพติดในทางที่ผิดมานานเพื่อทำความเข้าใจกลไกที่อยู่ภายใต้พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเสพติด Winder กล่าว

“ การสรรหาการส่งสัญญาณ CRF อาจเป็นคุณสมบัติทั่วไปของยาเสพติด”

Robert Matthews, Ph.D. , รองศาสตราจารย์ด้านการวิจัยในภาควิชาสรีรวิทยาโมเลกุลและชีวฟิสิกส์ก็มีส่วนร่วมในการศึกษาด้วย สถาบันสุขภาพแห่งชาติสนับสนุนการวิจัย
Kash เพิ่งได้รับรางวัล Pathway to Independence Award จากสถาบันแห่งชาติเกี่ยวกับการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดและโรคพิษสุราเรื้อรังเพื่อสนับสนุนความพยายามอย่างต่อเนื่องของเขาในการกำหนดลักษณะการกระทำของโดปามีนในอะมิกดาลาแบบขยาย เขาจะมุ่งเน้นไปที่บทบาทของโดปามีนในการไกล่เกลี่ยการกระทำเฉียบพลันของแอลกอฮอล์