ความเครียดและการเสพติด: การมีส่วนร่วมของระบบ corticotropin releasing factor (CRF) ในระบบประสาท (2012)

ด้านหน้า Mol Neurosci 2012; 5: 91 เผยแพร่ออนไลน์ 2012 กันยายน 6 ดอย:  10.3389 / fnmol.2012.00091

Carolina L. Haass-Koffler1,2 และ Selena E. Bartlett1,3,*

นามธรรม

Corticotropin การปลดปล่อยปัจจัย (CRF) ได้รับการแสดงเพื่อชักนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการปรับตัวให้เข้ากับความเครียด การกำจัดระบบ CRF ในทุกจุดสามารถนำไปสู่ความผิดปกติทางจิตหลายรูปแบบรวมถึงความผิดปกติในการใช้สารเคมี (SUDs) CRF นั้นเกี่ยวข้องกับการเสริมแรงด้วยยา วรรณกรรมที่กว้างขวางได้ระบุว่า CRF มีบทบาทสำคัญในกลไกระดับโมเลกุลที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความอ่อนแอที่ตกตะกอนการกำเริบของโรค SUDs ระบบ CRF มีบทบาทที่แตกต่างใน SUDs มันช่วยเพิ่มผลกระทบเฉียบพลันของยาเสพติดของการละเมิดและยังรับผิดชอบต่อศักยภาพของ neuroplasticity ยากระตุ้นที่ปรากฏในช่วงระยะเวลาการถอน เรานำเสนอในการตรวจสอบนี้พื้นที่สมองและวงจรที่ CRF จะแสดงและอาจมีส่วนร่วมในการใช้ยาที่เกิดความเครียด ในที่สุดเราพยายามประเมินบทบาทของการปรับระบบซีอาร์เอฟว่าเป็นกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้ในการรักษาอาการทางอารมณ์ที่เป็นผลมาจากการเสริมแรงเชิงบวกอย่างฉับพลันของสสารในทางที่ผิด

คำสำคัญ: neuroplasticity, ติดยาเสพติด, corticotropin ปล่อยระบบปัจจัยเอทานอล, ความวิตกกังวลความเครียดที่เกิดขึ้น

บทนำ

การติดยาเสพติดเป็นภาวะเรื้อรังที่โดดเด่นด้วยช่วงเวลาของการหยุดและการกำเริบของโรค ผลกระทบของยาเสพติดต่อการทำงานของสมองได้รับการประเมินอย่างกว้างขวางโดยมีจุดประสงค์ในการพัฒนาวิธีการรักษาที่สามารถป้องกันการกำเริบของโรคและช่วยในการรักษาความผิดปกติในการใช้สารเสพติด (SUD) วรรณกรรมที่กว้างขวางแสดงให้เห็นว่ายาเสพติดส่งผลกระทบต่อระบบที่ควบคุมเส้นทางการให้รางวัล (ทางเดิน dopaminergic mesolimbic) กระบวนการเรียนรู้และหน่วยความจำ (ฮิบโป), อารมณ์ (amygdala) และฟังก์ชั่นความรู้ (เยื่อหุ้มสมอง prefrontal) ผลกระทบของการใช้ยาในทางที่ผิดนั้นมาจากการกระทำของระบบลิมบิกซึ่งมีอิทธิพลต่อพฤติกรรมการสร้างแรงจูงใจอารมณ์และอารมณ์ (Rezayof et al., 2002; เดวิดและคณะ 2008; มาร์ตินและคณะ 2008; Nielsen และคณะ 2011; Xue et al., 2012) และสำหรับความเห็นเห็น (Koob, 1992; Pierce และ Kumaresan 2006; Feltenstein และ See, 2008) โดยเฉพาะการเปลี่ยนแปลงของการประมวลผลรางวัล (ปรีชาญาณ 1998, 2005) ถูกระบุว่าเป็นปัจจัยสำคัญที่นำไปสู่การเพิ่มโอกาสในการกำเริบของโรค (Koob และ Le Moal, 1997; Everitt และคณะ 1999; Koob และคณะ 2004; Everitt และ Robbins 2005) การพัฒนาของ SUDs เป็นความก้าวหน้าที่เริ่มต้นด้วยการสัมผัสกับยาครั้งแรกและจบลงด้วยการพึ่งพาทางสรีรวิทยาและจิตวิทยา

แม้ว่าสารที่ใช้ในทางที่ผิดจะมีกลไกของการกระทำที่แตกต่างกัน แต่การได้รับสัมผัสซ้ำ ๆ ก็นำไปสู่การปรับระบบประสาทที่คล้ายกัน การติดยาเสพติดประเภทใดก็ได้ถูกอธิบายว่าเป็นกระบวนการเรียนรู้ บุคคลเรียนรู้การเชื่อมโยงระหว่างผลตอบแทนของยาและตัวชี้นำสิ่งแวดล้อมที่ทำนายความพร้อมของยา. การปรับระบบประสาทในพื้นที่ที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้และความทรงจำ (ฮิปโปแคมปัสและอะมิกดาลา) ได้รับผลกระทบหลังจากการใช้ยาเพียงครั้งเดียวโดยมีอิทธิพลต่อการส่งผ่าน synaptic Fต่อไปนี้การใช้ยาเสพติดเรื้อรังการแสวงหาการบังคับและการใช้งานที่ไม่สามารถควบคุมได้นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่ยาวนานในพลาสติกซินแน็ปติกเช่นการเปลี่ยนแปลงใน synaptic strength.

การศึกษาของมนุษย์ (กาวินและไคลเบอร์ 1986; วอลเลซ 1989) และการทดลองกับแบบจำลองพรีคลินิก (Thatcher-Britton และ Koob, 1986; Piazza และคณะ 1990; Goeders และ Guerin 1994; Kreibich et al., 2009) ระบุว่าความเครียดเป็นปัจจัยสำคัญในกระบวนการติดยารวมถึงการกำเริบของโรค Corticotropin releasing factor (CRF) มีส่วนเกี่ยวข้องในระบบประสาทและการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อความเครียด (Britton และคณะ, 1982; Koob และบลูม 1985). มันแสดงให้เห็นว่ามีการเปิดใช้งานในระหว่างการคืนสถานะของยากระตุ้นความเครียดซึ่งทำหน้าที่อำนวยความสะดวกในการกำเริบของโรคและเพิ่มความวิตกกังวลในระหว่างการถอนเฉียบพลันและเรื้อรัง (Shaham et al., 1995; Ambrosio et al., 1997; Koob, 1999) และดู (Sarnyai et al., 2001; George และคณะ 2011) สำหรับการตรวจสอบอย่างละเอียด

การเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทที่เกิดจาก CRF ได้รับการศึกษาทั้งในวงจรสมอง mesolimbic ซึ่งรวมถึงพื้นที่หน้าท้อง tegmental (VTA) และนิวเคลียส accumbens (NAcc) (ยกเว้นบุคคลอื่น 2003; วังและคณะ 2007a; ฮาห์นและคณะ 2009) และในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์เช่น amygdala (Fudge และ Emiliano, 2003; Pollandt และคณะ 2006; Fu et al., 2007; Kash และคณะ 2008; Francesconi et al., 2009).

แม้จะมีงานวิจัยมากมายที่สนับสนุนบทบาทของ CRF ในการติดยาเสพติด แต่การมีส่วนร่วมเฉพาะของ CRF ในพลาสติกซินเทติกที่เกิดจากยาที่นำไปสู่การกำเริบของโรค

การทบทวนนี้จะพยายามตรวจสอบงานวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับบทบาทของ CRF และการมีปฏิสัมพันธ์กับยาเสริม synaptic ปั้น VTA และนิวเคลียส amygdalar ที่ CRF แสดงออกอย่างสูงจะถูกอธิบาย เราจะหารือว่า CRF ช่วยหรือยับยั้งความแข็งแรงของ synaptic จากเงื่อนไขพื้นฐานหรือไม่ ในที่สุดเราจะพยายามรวมการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่เป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์ของสารของการละเมิดกับความเครียดในการประเมินเป้าหมายยาทางเลือกสำหรับการรักษาด้วยการทดลองเพื่อป้องกันการกำเริบของโรคและอำนวยความสะดวกในการรักษา SUDs

การใช้สารผิดปกติ (SUDs) และความเครียด

SUDs เป็นภาวะเรื้อรังและอาการกำเริบที่โดดเด่นด้วยความต้องการอย่างมากสำหรับการบริโภคยาในช่วงระยะเวลาการถอน กระบวนการความอยากรู้อยากเห็นนี้นำไปสู่ความก้าวหน้าจากการบริโภคแบบหุนหันพลันแล่นไปสู่การบริโภคที่เกิดขึ้นตามมาและเป็นนิสัยซึ่งส่งผลให้สูญเสียการควบคุมในการ จำกัด การบริโภคและไม่สามารถเปลี่ยนนิสัยที่พัฒนาไปตามกาลเวลา หนึ่งในความท้าทายที่สำคัญในการวิจัยการติดยาเสพติดแบบพรีคลินิกคือการอธิบายเส้นทางที่นำไปสู่การสูญเสียการควบคุมการใช้ยาและความโน้มเอียงที่จะกำเริบe (Koob และ Le Moal 1997). As อธิบายโดย รูปแบบกระบวนการของฝ่ายตรงข้ามการใช้สารเสพติดซ้ำ ๆ จะเปลี่ยนวงจรรางวัลโดยการลดสถานะความสุขที่รุนแรงและโดยการเพิ่มสถานะที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ หลังจากหยุดการสัมผัสกับยาเสพติดซ้ำแล้วซ้ำอีกปฏิกิริยาการชดเชยจะพัฒนาขึ้นซึ่งต่อต้านผลหลักของยานั่นคืออาการถอน การลดลงของอาการถอนจะเป็นตัวแทนของการเสริมแรงเชิงลบ การลดสถานะที่ไม่พึงประสงค์ของอาการถอนกลายเป็นแรงผลักดันสำคัญในการใช้ยาอย่างต่อเนื่อง ในมุมมองที่เรียบง่ายของ ทฤษฎีโดปามีน (ฉลาด 1978, 2008; เบอริดจ์และโรบินสัน 1998; Everitt และ Robbins 2005; ไดอาน่า 2011) กระบวนการร่าเริงอย่างเฉียบพลันที่ได้รับจากการดื่มสุราเป็นพิษแสดงถึงการเปิดใช้งานของระบบ dopaminergic ในขณะที่องค์ประกอบเชิงลบที่เกิดจากระยะเวลาการถอนจะถูกทำเครื่องหมายโดยการลดลงของฟังก์ชั่นโดปามีน (Tomkins and Sellers) 2001) การแนะนำของ ความเป็นพิษต่อการทำงาน (ไวส์และโคอ็อบ 2001) ซึ่งเกี่ยวข้องกับสถานะการถอนตัวที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งขับเคลื่อนโดยการรับสมัครของสารสื่อประสาทความเครียด CRF ขยายตัวต่อไป ทฤษฎีโดปามีน ตามที่ใช้กับการติดยาเสพติด

Corticotropin ระบบการปล่อยปัจจัย (CRF)

CRF หรือที่เรียกว่า corticotropin ปล่อยฮอร์โมน (CRH) ได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการปรับตัวให้เข้ากับความเครียด การแยกระบบ CRF ไม่ว่าในจุดใดสามารถนำไปสู่ความผิดปกติทางจิตหลายรูปแบบเช่นภาวะซึมเศร้า, ความผิดปกติที่ครอบงำ, ความผิดปกติของความเครียดหลังการบาดเจ็บและความผิดปกติของ SUDs (โคลเอตอัล 1990; Sarnyai et al., 1992, 2001; Cador และคณะ 1993; Koob และ Kreek 2007; Koob และ Le Moal 2008a) ความเครียดที่เกิดจาก Footshock แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการคืนสถานะของแอลกอฮอล์ (Le et al., 1998, 2000; แก๊สและโอลีฟ 2007; Richards et al., 2008) นิโคติน (Buczek et al., 1999) โคเคน (Erb et al., 1996) ยาเสพติดและ psycostimulants (Lu et al., 2003) และเฮโรอีน (Shaham et al., 1997) การแสวงหา โดยเฉพาะ CRF นั้นเกี่ยวข้องกับการคืนสถานะของยา (Shaham et al., 1997; เลอเอตอัล 2002; Liu และ Weiss 2002; Funk et al., 2006) CRF ได้รับการแสดงเพื่อสร้างพฤติกรรมที่คล้ายความวิตกกังวลในระหว่างการถอนตัวจากเอทานอลเรื้อรัง (Baldwin et al., 1991; Overstreet และคณะ 2004) และอาจรับผิดชอบต่อความเสี่ยงถาวรและการกลับเป็นซ้ำในที่สุด

พื้นที่ ระบบ CRF ประกอบด้วยสี่แกนด์: CRF, urocortin (UCN) (Vaughan et al., 1995) 1, 2 และ 3, ตัวรับ G-โปรตีนสองตัว (GPCR), CRF- ตัวรับ 1 (CRF-R1) และ CRF-receptor 2 (CRF-R2) BP); ดูตาราง Table11 และ (เบลและเวล 2004) สำหรับการตรวจสอบระบบ CRF

ระบบ Corticotropin Releasing Factor (CRF).

Nameชนิดภาพเขียนตัวรับผูกพันการแสดงออกของระบบประสาทส่วนกลางนิพจน์อุปกรณ์ต่อพ่วงการมีส่วนร่วมในการตอบสนองต่อความเครียด
CRFแกนด์CRF-R1> CRF-R2สังเคราะห์ใน PVN กระจายอย่างกว้างขวางลำไส้, ผิวหนัง, ต่อมหมวกไตแกน HPA: ทำให้เกิดการปล่อย ACTH นอกแกน HPA: ควบคุมการตอบสนองอัตโนมัติและพฤติกรรม
CRF-R1ตัวรับ-CC, CB, MS, HIP, VTA, amygdala, ต่อมใต้สมองanc ตับอ่อนเซลล์anxiogenic
CRF-R2ตัวรับ-RN, LS, HY, CPหัวใจ, GI, ปอด, กล้ามเนื้อโครงร่าง, หลอดเลือดanxiogenic / anxiolytic
CRF-BPโปรตีนที่มีผลผูกพัน-CC, HY, amygdala, VTAพลาสม่า, น้ำคร่ำ, รก, ต่อมใต้สมอง, ตับรอบนอก: ทำให้เป็นกลาง CRF CNS: ไม่บึกบึน
UCN 1แกนด์CRF-R1 / CRF-R2EWGI, อัณฑะ, myocytes หัวใจ, ไธมัส, ผิวหนัง, ม้ามรอบนอก: ยกระดับในภาวะหัวใจล้มเหลว (Wright et al., 2009) ระบบประสาทส่วนกลาง: ปรับ moditatory glutamatergic ส่ง synaptic (Liu et al., 2004)
UCN 2แกนด์CRF-R2HY, ก้านสมอง, ไขสันหลังหัวใจ, เซลล์เม็ดเลือด, ต่อมหมวกไตการควบคุมอัตโนมัติและส่วนกลางที่สำคัญ (Reyes et al., 2001) ความแตกต่างทางเพศในพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้า (Chen et al., 2006)
UCN 3แกนด์CRF-R2HY, amygdalaGI, ตับอ่อนภาวะสมดุลพลังงาน (Li et al., 2007) ผลกระทบเหมือน Anxiolytic (Valdez et al., 2003)

CeA นิวเคลียสกลางของ amygdala; CB, สมองน้อย; CC เปลือกสมอง; CP, choroid plexus; EW ร่างกายเซลล์ของนิวเคลียส Edinger Westphal; GI, ระบบทางเดินอาหาร; HIP ฮิบโปแคมปัส; HY, ไฮโปทาลามัส; LS กะบังด้านข้าง; นางสาวกะบังอยู่ตรงกลาง; OLF บริเวณรับกลิ่น PVN, นิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐ; RN, raphe นิวเคลียส

 

ระบบ Corticotropin Releasing Factor (CRF).

แต่เดิมถูกระบุว่าเป็นปัจจัยที่มีหน้าที่รับผิดชอบในการกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมน adrenocorticotropic (ACTH) จากต่อมใต้สมองส่วนหน้า (Guillemin และ Rosenberg, 1955; Saffran et al., 1955) กระตุ้นการสังเคราะห์กลูโคคอร์ติคอรอยด์และการหลั่งแบบต่อมหมวกไต (Turnbull and Rivier, 1997). ชื่อนี้ก่อตั้งขึ้นเมื่อสามสิบปีก่อนการระบุทางชีวเคมีในปี 1980 (Vale et al., 1981) ในขณะที่ตัวบ่งชี้ยีนในศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ (NCBI) คือ CRH มันเป็นเปปไทด์ 4.7-kilo-Dalton (kDa) และประกอบด้วยกรด 41-amino ตกค้าง เซลล์ประสาทประสาทในนิวเคลียส paraventricular (PVN) ของ hypothalamus สังเคราะห์ CRF (Meloni et al., 2005) จากนั้น CRF จะถูกปล่อยลงในหลอดเลือดที่พอร์ทัลอวัยวะไปยังต่อมใต้สมองส่วนหน้า ที่มันก่อให้เกิดการปล่อย ACTH ในการไหลเวียนของระบบ. แกน hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) ถูกควบคุมโดยการตอบรับเชิงลบจาก glucocorticoids ซึ่งกระตุ้นการทำงานของตัวรับ glucocorticoid โดยเฉพาะใน PVN และ hippocampus CRF ยังถูกแสดงออกภายนอกแกน HPA เพื่อควบคุมการตอบสนองอัตโนมัติและพฤติกรรมต่อแรงกดดัน (Palkovits และคณะ, 1983; สเวนสันและคณะ 1983) รวมถึงการคืนสถานะของยาที่ทำให้เกิดความเครียด

CRF ไกล่เกลี่ยความเครียดตอบสนองทางสรีรวิทยาโดยการเปิดใช้งาน CRF-R1 และ CRF-R2 ซึ่งมีการกระจายไปทั่วรอบนอกและสมอง (เดอซูซ่า 1995; เบลและเวล 2004) เชื่อกันว่าการผูกของ CRF กับ CRF-Rs เป็นกลไกสองขั้นตอน N-terminus ของตัวรับเริ่มต้นผูกกับ C-terminus ของ CRF ซึ่งเริ่มการจัดเรียงตัวรับใหม่ (Grace et al., 2007) CRF N-terminus จะติดต่อกับเว็บไซต์อื่น ๆ บนตัวรับเพื่อเริ่มการส่งสัญญาณโทรศัพท์มือถือ (Vale et al., 1981; Rivier et al., 1984) และเปิดใช้งาน G-protein (Nielsen et al., 2000; เกรซและคณะ 2004; Rijkers et al., 2004; ยามาดะและคณะ 2004; โฮร์ 2005) ระบบ CRF ประกอบด้วยเปปไทด์อื่นที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกับ CRF UCN 1 แสดงตัวตนลำดับ 45% ด้วย CRF และผูกด้วยความสัมพันธ์สูงกับทั้งชนิดย่อยตัวรับ CRF (Perrin et al., 1995) ในขณะที่ CRF ผูกกับความสัมพันธ์สูงสุดกับ CRF-R1 (Vaughan et al., 1995; Burnett, 2005) UCN 2 หรือที่เรียกว่าเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับ stresscopin และ UCN 3 หรือที่เรียกว่า stresscopin ผูกเฉพาะกับ CRF-R2 (Hsu และ Hsueh, 2001; ลูอิสและคณะ 2001; Reyes et al., 2001).

CRF-R1 มีกรดอะมิโน 415 ตกค้างอยู่และแสดงอยู่ในบริเวณรอบนอกและในระบบประสาทส่วนกลาง (Chang et al., 1993; เฉินและคณะ 1993; Vita et al., 1993; พอตเตอร์และคณะ 1994; ไจ่ - มอร์ริสและคณะ 1996; Sanchez et al., 1999; Van Pett และคณะ 2000). ความเครียดเรื้อรังโดยการเปิดใช้งาน CRF-R1 โดย CRF นั้นเกี่ยวข้องกับการพัฒนาความผิดปกติของความวิตกกังวล (Arborelius et al., 1999); คู่อริ CRF-R1 ได้รับการแสดงเพื่อลดพฤติกรรมความวิตกกังวล (Funk et al., 2007) หนูแปลงพันธุ์ที่มีการลบหนู CRF-R1 (หนู CRF-R1 เคาะออก (KO)) มีปฏิกิริยาลดลงทั้งความเครียดและความวิตกกังวลสำหรับการตรวจสอบที่ครอบคลุมดู (Bale และ Vale, 2004) ผล Anxiolytic นี้อย่างไรก็ตามอาจเกิดจากการลดลงของการไหลเวียนของกลูโคคอร์ติคอยด์ในแบบจำลองพรีคลินิก (Tronche et al., 1999) เส้นเมาส์ KO แบบมีเงื่อนไขสร้างขึ้นเพื่อแยกความแตกต่างของพฤติกรรมจาก neuroendocrine CRF-mediated CRF-R1 เส้นทางการส่งสัญญาณ การยับยั้งการเลือกโครงสร้าง limbic แต่ไม่ใช่ของระบบ HPA แสดงให้เห็นว่า CRF-R1 ปรับพฤติกรรมความวิตกกังวลและเป็นอิสระจาก HPA (Muller et al., 2003) นอกจากนี้ CRF-R1 ยังเป็นความคิดที่จะเพิ่มความไวต่อพฤติกรรมการกำเริบของแอลกอฮอล์ (Hansson และคณะ, 2006; Heilig และ Koob 2007) การศึกษาล่าสุดประเมินบทบาทของ CRF ทั้งภายในและภายนอก HPA ได้แสดงให้เห็นว่า CRF ผ่านการส่งสัญญาณ CRF-R1 อาจมีผลตรงกันข้ามกับการบริโภคแอลกอฮอล์ที่เกี่ยวข้องกับความเครียด (Molander et al., 2012).

CRF-R2 มีสามตัวแปร: α, βและγ αประกอบด้วย 411 ที่เหลือของกรดอะมิโนและ resid ประกอบด้วย 413 – 418 ที่เหลือของกรดอะมิโน พบได้ทั้งในสมองและรอบนอก อย่างไรก็ตาม CRF-R2βส่วนใหญ่จะพบในหัวใจและหลอดเลือด (Lovenberg et al., 1995a,b; คิมูระและคณะ 2002; Burnett, 2005) ตัวแปรγเป็นเปปไทด์ขนาดเล็กที่มีเพียงกรดอะมิโน 397 ที่ตกค้างเท่านั้นและพบได้เฉพาะในสมองมนุษย์ (Kostich et al., 1998) บทบาทที่แม่นยำของ CRF-R2 ในการควบคุมการตอบสนองต่อความเครียดเป็นเรื่องของการตรวจสอบอย่างเข้มข้น การศึกษารูปแบบเมาส์ทางพันธุกรรมที่มีการลบ CRF-R2 (หนู CRF-R2 KO) ได้แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้น CRF ของ CRF-R2 สามารถนำไปสู่การตอบสนองต่อความเครียดที่เพิ่มขึ้นหรือลดลง (Bale et al., 2000, 2002; Coste et al., 2000; คิชิโมโตะและคณะ 2000).

การขาด antisera เฉพาะที่สนับสนุนการทดลองทางอิมมูโนวิทยาและความละเอียดต่ำของวิธีการจับแกนด์ได้ จำกัด การศึกษาเพื่ออธิบายการแจกแจง CRF-Rs และ จำกัด การวิเคราะห์ที่ระดับ mRNA เพื่อเอาชนะอุปสรรคนี้หนูพันธุ์ที่รายงานการแสดงออกของ CRF-R1 ด้วยโปรตีนเรืองแสงสีเขียว (GFP) ได้ถูกสร้างขึ้นอย่างประสบความสำเร็จโดยให้เป็นเครื่องมือใหม่ในการตรวจสอบบทบาทของสัญญาณ CRF-R1 ในการปรับความเครียด (Justice et al., 2008).

CRF-BP เป็นโปรตีน 37 kD ที่ละลายน้ำได้และประกอบด้วยกรดอะมิโน 322 ตกค้าง (Bale และ Vale, 2004) มันเป็น glycoprotein ที่ถูกเก็บรักษาอย่างมีประสิทธิภาพเก็บไว้ในเม็ดหลั่งและปล่อยออกสู่พื้นที่นอกเซลล์ผ่าน exocytosis (Blanco et al., 2011) ประกอบด้วยโอลิโกแซ็กคาไรด์ชนิด N-linked-aspargine ที่มีความสำคัญสำหรับ CRF-BP ที่มีผลผูกพันกับ CRF (Suda et al., 1989) ความพยายามก่อนหน้านี้ในการระบุตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของ CRF-BP ได้สร้างความสำเร็จที่ จำกัด เนื่องจากส่วนหนึ่งของความสัมพันธ์สูง (picomolar) ของ CRF ที่จับกับ CRF-BP (Behan et al., 1995a) และเนื่องจาก CRF-BP เต็มความยาว (FL) มีความอ่อนไหวต่อการเกิดภาวะขาดโปรตีนอัตโนมัติ (Woods et al., 1999) ความแตกแยกที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติทำให้เกิดชิ้นส่วน N-terminal ที่ใหญ่ขึ้นของ 27 kD, CRF-BP (27 kD) ซึ่งยังคงมีผลผูกพันกับ CRF และ 9.6 kD ส่วน C-terminal ขนาดเล็ก, CRF-BP (10 kD) et al., 1999) ไม่มีบทบาททางสรีรวิทยาหรือพยาธิสภาพที่ชัดเจน พื้นที่รอยแยกที่เป็นเอกลักษณ์ใน CRF-BP (FL) ได้รับการระบุระหว่างกรดอะมิโนที่ตกค้างซีรีน 234 และอะลานีน 235 การสร้างชิ้นส่วนสองชิ้นทำให้ยากมากที่จะทำความสะอาด CRF-BP (FL) ในปริมาณที่เพียงพอเพื่อศึกษาคุณสมบัติทางสรีรวิทยาของโปรตีนพื้นเมือง CRF-BP มีการกระจายในพลาสมาน้ำคร่ำและไขข้อของเหลวรกที่ต่อมใต้สมองตับและในหลายพื้นที่สมองที่แตกต่างกันรวมทั้งสมองเยื่อหุ้มสมอง, ฮิบโปคัพ (Behan et al., 1995a) amygdala (Herringa et al., 2004) และ VTA (วังและโมราเลส 2008) ในบริเวณรอบนอกนั้นการไหลเวียนของ CRF-BP ทำให้การทำงานของ CRF (Kemp และคณะ, 1998) เนื่องจากความสัมพันธ์ที่สูงกับ CRF เชื่อว่า CRF-BP มีบทบาทบัฟเฟอร์โดยการลดจำนวนของ CRF อิสระ อย่างไรก็ตามในสมอง CRF-BP นั้นส่วนใหญ่ถูกหุ้มด้วยเยื่อหุ้มเซลล์และแสดงออกในปริมาณที่แตกต่างกันในเซลล์ประสาทและเซลล์ neuroglial (Behan et al., 1995b) ภายในเซลล์ประสาทพบว่าการค้นพบเมื่อไม่นานมานี้แสดงให้เห็นว่าประชากรย่อยโดยสิ้นเชิงของ VTA dopaminergic และγ-aminobutyric acid (GABAergic) เซลล์ประสาทแสดง CRF-BP (วังและโมราเลส) 2008) บทบาททางสรีรวิทยาของ CRF-BP ในระบบประสาทส่วนกลางยังคงไม่ชัดเจน นอกจากนี้ทฤษฎีแนะนำว่ามีความเป็นไปได้ที่ CRF-BP อาจช่วยในการกวาดล้าง CRF ออกจากร่างกายและอาจป้องกัน CRF จากการเสื่อมสภาพ (Seasholtz et al., 2002) การศึกษารูปแบบหนูทางพันธุกรรมที่มีการลบหนู CRF-BP (หนู CRF-BP KO) ได้แสดงให้เห็นว่ามีพฤติกรรมที่คล้ายกันเพิ่มขึ้น (Karolyi et al., 1999) Eการศึกษาด้านสรีรวิทยาได้แสดงให้เห็นว่าสัญญาณ CRF ผ่าน CRF-R2 เพื่อเพิ่มศักยภาพของ N-Methyl-D-aspartate (NMDA) - ระดับกลาง excitatory postynaptic กระแส (EPSCs) ใน VTA (ยกเว้นบุคคลอื่น 2003) นอกจากนี้การใช้ CRF (6 – 33) เปปไทด์ที่แข่งขันกับ CRF ที่เว็บไซต์ที่มีผลผูกพัน CRF-BP แต่ไม่ได้ผูกกับ CRF-R2 มันก็แสดงให้เห็นว่ามันบล็อก potentiation CRF-induced ของ NMDAR et al., 2003) เมื่อนำมารวมกันผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า CRF-BP มีบทบาทที่หลากหลายในการปรับระบบ CRF ตามที่อธิบายไว้โดย ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย การศึกษาการทำให้บริสุทธิ์มนุษย์ CRF-BP (FL) ในปริมาณที่เพียงพอสำหรับการสอบสวนไม่ประสบความสำเร็จจนถึงปัจจุบัน (Woods และคณะ, 1997) ไม่มีเครื่องมือในการวิจัยใดที่สามารถอธิบายบทบาทของ CRF-BP ในระบบประสาทส่วนกลางได้โดยแสดง CRF-BP บนพื้นผิวของเซลล์ ดังนั้นจึงไม่สามารถระบุได้ว่า CRF-BP เข้าร่วมโดยเฉพาะในการส่งสัญญาณ CRF-R2 หรือไม่ บทสรุปของการมีส่วนร่วมของการผูก CRF ในพฤติกรรมเสพติดอธิบายไว้ในตาราง Table22.

การมีส่วนร่วมของ CRF ที่มีผลผูกพันในพฤติกรรมเสพติด.

คู่อริ CRF-R1ลดการกำเริบของความเครียดจากการแสวงหายาเสพติดและการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการถอน มีโมเลกุลขนาดเล็กและเปปไทด์สำหรับการตรวจสอบ
คู่อริ CRF-R2กฎระเบียบของการตอบสนองต่อความเครียดและพฤติกรรมเสพติดไม่ชัดเจน มีโมเลกุลขนาดเล็กและเปปไทด์สำหรับการตรวจสอบ
คู่อริ CRF-BPการปรับกิจกรรมของเซลล์ประสาทอาจเป็นเป้าหมายสำหรับทั้งยาเสพติดและการตอบสนองต่อความเครียด มีเพียงเปปไทด์สำหรับการสอบสวน

 2 ตาราง

การมีส่วนร่วมของ CRF ที่มีผลผูกพันในพฤติกรรมเสพติด.

การติดยาเสพติดที่เกิดจากความเครียด: สารสื่อประสาท CRF-mediated และปั้น

การเสริมแรง: หน้าท้องพื้นที่ tegmental (VTA) และนิวเคลียส accumbens (NAcc)

มีการแสดงยาเสพติดเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนใน NAcc ยิ่งไปกว่านั้นการเพิ่มโดปามีนนั้นสัมพันธ์กับการขยายผลกระทบทางความน่าพอใจของฮีปานิกเสริมแรงเชิงบวก (Fibiger, 1978; Berridge และคณะ 1989) และการพัฒนาพฤติกรรมเสพติด (Yokel and Wise, 1975; Bonci และ Malenka 1999; ฉลาด 2008) NAcc ได้รับข้อมูลจาก VTA และเป็นที่เชื่อกันว่าเส้นทางนี้อาจต้องรับผิดชอบไม่เพียง แต่สำหรับผลกระทบที่เกิดขึ้นจากการบริโภคยาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการเสริมแรงทางลบและผลของการชี้นำต่อพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด (Koob และ Nestler 1997).

การมีส่วนร่วมของเซลล์ CRF ใน VTA

VTA ได้รับการคาดการณ์ CRF ส่วนใหญ่มาจาก limbic forebrain และ PVN ของ hypothalamus (Rodaros et al., 2007) แบบฟอร์ม glutamatergic synapses และ GABAergic synapses แบบสมมาตร (Tagliaferro และ Morales 2008). PVN เป็นเว็บไซต์สำหรับการสังเคราะห์ CRF (Meloni et al., 2005) และ synapses แบบไม่สมมาตร (glutamatergic) ส่วนใหญ่นั้นแสดงออกใน CRF- และเซลล์ประสาทที่มี dopaminergic เซลล์ประสาทโดปามีน VTA แสดง CRF-R1 (Van Pett และคณะ, 2000) และจากการศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเขาส่วนใหญ่ของเซลล์ประสาท VTA แสดง CRF-BP เป็น dopaminergic (วังและโมราเลส 2008).

Tระบบ CRF ปรับเปลี่ยนเซลล์ประสาทโดปามีนโดยเปิดใช้งาน CRF-R1 และ CRF-R2 อย่างไรก็ตาม CRF ไม่เพียง แต่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทของระบบโดปามีนเท่านั้น มันอาจจะรับผิดชอบในการปรับอินพุต excitatory และการยับยั้ง synaptic เนื่องจาก VTA รับอินพุตจากทั้ง CRF-glutamatergic- และ CRF-GABAergic ที่มีเซลล์ประสาท (Tagliaferro และ Morales 2008) และสำหรับการตรวจสอบดู Borgland และคณะ (2010).

CRF เพิ่มอัตราการยิงของเซลล์ประสาทโดปามีน VTA (Korotkova et al., 2006; Wanat et al., 2008) ผ่าน CRF-R1 และเกี่ยวข้องกับ phospholipase C (PLC) - protein kinase C (PKC) เส้นทางการส่งสัญญาณด้วยการเพิ่มประสิทธิภาพของ Ih (เปิดใช้งานกระแสไฟฟ้าขาเข้ามากเกินไป) (Wanat et al., 2008) CRF ยังสามารถชักนำให้เกิดการพัฒนาของ potentiation ของการส่งผ่าน synaptic NMDA แบบช้าๆผ่าน CRF-R2 และการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ PLC-PKC Potentiation ที่เป็นสื่อกลาง CRF-R2 ได้รับการแสดงเพื่อให้มีสถานะของ CRF-BP (Ungless et al., 2003) กลไกการออกฤทธิ์ของ CRF-R2 และ CRF-BP ยังอยู่ในระหว่างการสอบสวนเนื่องจากเครื่องมือวิจัยที่จำเป็นในการศึกษา CRF-BP และ antisera ที่ไม่ได้มีเป้าหมายเฉพาะ CRF-R2

CRF ดูเหมือนจะมีทั้งการกระตุ้นและการยับยั้งการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีนใน VTA. การศึกษาการใช้โคเคนและยาบ้าแสดงให้เห็นว่า excitatory effect ของ CRF ต่อ dopaminergic neurons เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ที่รวดเร็วตัวอย่างเช่นอัตราการยิงที่เป็นไปได้ของการกระทำและการส่งผ่าน synaptic ผ่าน NMDAR ในขณะที่ผลการยับยั้งของ CRF เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณ synaptic แบบช้าซึ่งจะส่งผลให้เกิดการขึ้นรูปในระยะยาว (Beckstead และคณะ 2009). การสังเกตเหล่านั้นแสดงให้เห็นว่า CRF อาจมีการกระทำที่แตกต่างกันกับตัวรับที่เป็นสื่อกลางในการดำเนินการ synaptic ในโดปามีน กลไกของเซลล์นี้อาจปรับบทบาทของความเครียดโดยการกระทำของ CRF ต่อพฤติกรรมที่ต้องพึ่งสารโดปามีน (Beckstead และคณะ 2009).

ตามที่แสดงให้เห็นว่า potentiation ของ CRF-R2 แต่ไม่ใช่ CRF-R1 การส่งสัญญาณนั้นจำเป็นต้องมี CRF-BP (Ungless et al., 2003) มันได้รับการเสนอว่า CRF-BP และ CRF-R2 เป็นสื่อกลางในรูปแบบที่ยาวนานของพลาสติก synaptic (Bonci และ Malenka 1999) Bความไวต่อพฤติกรรมและการ potentiation ระยะยาว (LTP) มีลักษณะหลายอย่างเช่นการมีส่วนร่วมของการกระตุ้นด้วย NMDAR สำหรับการเหนี่ยวนำ LTP ในเซลล์ประสาทโดปามีน VTA (Bonci และ Malenka 1999; Ungless และคณะ 2001) ดังนั้นจึงมีข้อเสนอแนะว่าพลาสติกซินแนปท์ที่เซลล์ประสาท VT dopaminergic อาจมีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม เนื่องจากจำเป็นต้องมีการเปิดใช้งาน NMDAR สำหรับการเหนี่ยวนำ LTP ในเซลล์ประสาทโดปามีนของ VTA การเปิดใช้งาน CRF-Rs อาจปรับเปลี่ยนรูปแบบพลาสติกที่ติดทนนาน (Bonci และ Malenka 1999; Ungless และคณะ 2001; Bonci และ Borgland 2009).

สารสื่อประสาท CRF-mediated และพลาสติก

การดัดแปลงแบบซินแนปติคที่สังเกตในการปรับเปลี่ยนวงจรประสาทในการศึกษายาเสพติดแสดงให้เห็นว่ามีผลกระทบต่อพฤติกรรมและลักษณะความจำที่แสดงลักษณะของ SUDs ความไวต่อสารกระตุ้นจากการกระตุ้นด้วยยาทำให้เกิดหลักฐานเพิ่มขึ้นซึ่งแสดงให้เห็นว่ามันอาจเป็นตัวแทนของผลกระทบของโมเลกุลที่มีความสำคัญในการปรับพฤติกรรมการเสพติดและจะนำไปสู่พฤติกรรมบังคับความเครียดในการติดยาเสพติด

แอกซอนเทอร์มินัลของ CRF เซลล์ประสาท synapse บน VTA เซลล์ประสาท dendrites (Tagliaferro และโมราเลส 2008) และปรากฏว่าความเครียดมีผลต่อการเปิดตัว CRF ในภูมิภาคนี้ (วังและคณะ 2006) การศึกษาทางไฟฟ้าวิทยาได้แสดงให้เห็นว่า CRF-BP เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาอย่างช้าๆและมีศักยภาพของการส่งผ่าน synaptic synaptic NMDAR-mediated โดย CRF ผ่าน CRF-R2 โดยเฉพาะ (Ungless et al., 2003) ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันโดยการศึกษาพฤติกรรมที่กำหนดประสิทธิภาพของความเครียดในการกระตุ้นการปล่อยกลูตาเมตและโดปามีนในการค้นหาโคเคนของหนูที่มีประสบการณ์ทางยา (Wang et al., 2007b) ยูร้องเพลงแบบจำลองพรีนโคลินเรื้อรังของโคเคนการศึกษาได้แสดงการเสริมแรงเชิงบวกที่เกี่ยวข้องกับ CRF โดยเฉพาะปฏิสัมพันธ์ CRF / CRF-R2 / CRF-BP กับระบบโดปามีน. การค้นพบเหล่านี้สนับสนุนความพยายามในการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพัฒนาวิธีการใหม่ที่สอบสวน CRF-BP บนพื้นผิวของเซลล์

โดยสรุป CRF เพิ่มฟังก์ชั่น synaptic VTA glutamatergic ซึ่งอาจช่วยให้ VTA เกิดการระเบิดหรือการเหนี่ยวนำของพลาสติกซินแนปติกที่อาจเป็นผลมาจากการสัมผัสกับยาเสพติดซ้ำ กระบวนการนี้อาจผลิต neuroadaptations ระยะยาวที่เปลี่ยนการตอบสนองความเครียดและเพิ่มการค้นหายาเสพติด การศึกษาทางไฟฟ้าวิทยาร่วมกับการศึกษาพฤติกรรมได้เสนอว่าประสบการณ์ก่อนหน้านี้กับยาเสพติดอาจทำให้ความสามารถของความเครียดในการผลักดันการค้นหายาเสพติดและดังนั้นการกำเริบของโรค ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า CRF อาจมีความสำคัญสำหรับการสร้าง synaptic plasticity ใน VPS dopaminergic neurons และอาจเป็นตัวแทนของโมเลกุลสารตั้งต้นที่อธิบายถึงความวิตกกังวลและการตอบสนองต่อความเครียดในระหว่างการถอนตัวจากสารที่ไม่เหมาะสม

การมีส่วนร่วมของเซลล์ใน CRF ใน amygdala

amygdala เชื่อว่าเป็นพื้นที่สมองสำคัญสำหรับการตอบสนองทางอารมณ์และเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการให้ความสำคัญทางอารมณ์กับข้อมูลทางประสาทสัมผัส (Adolphs et al., 1994; LeDoux, 2003; เฟลป์สและ LeDoux 2005) การตอบสนองเชิงลบทางอารมณ์ได้รับการศึกษาในนิวเคลียสที่เฉพาะเจาะจงของ amygdala โดยการศึกษาการตอบสนองความกลัวปรับอากาศ (เดวิส 1992a,b) amygdala มีการเชื่อมโยงอย่างกว้างขวางกับภูมิภาค limbic อื่น ๆ ที่มีส่วนร่วมในการบูรณาการข้อมูลทางประสาทสัมผัสและความรู้ความเข้าใจ (LeDoux, 1992, 1993). หลักฐานการทดลองแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่ายาเสพติดกระทำการละเมิดต่อระบบนี้และสามารถแก้ไขเหตุการณ์ synaptic โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการถอน. ในขณะที่ VTA เกี่ยวข้องกับผลกระทบของเอทานอล (Gatto et al., 1994) การเปิดใช้งานระบบ GABAergic มีความสัมพันธ์กับผลของความวิตกกังวลของแอลกอฮอล์ (Frye and Breese, 1982) นอกเหนือจากวงจรการให้รางวัลของเปลือกของ NAcc และบริเวณสมองที่เปิดใช้งานโดยแรงกดดันทางเภสัชวิทยาเช่น yohimbine และ footshock พบว่ามีความเฉพาะในนิวเคลียส basolateral และส่วนกลาง amygdalar และเตียงนิวเคลียสของ stria terminalis (BNST) (Funk et al., 2006) การศึกษาแบบพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าการได้รับและการถอนตัวจากเอทานอลทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางหน้าที่และทางชีวเคมีใน amygdala ของหนูแสดงให้เห็นว่าวงจรนี้มีส่วนร่วมในการเพิ่มขึ้นในระยะยาวในพฤติกรรมที่คล้ายกับความวิตกกังวล 2012).

amygdala ไกล่เกลี่ยตอบสนองปรับอากาศและไม่มีเงื่อนไขในการกระตุ้น aversive (เดวิสและเวเลน 2001) และได้รับการตรวจสอบโดยใช้การปรับความกลัวแบบ Pavlovian ด้วยการจับคู่สิ่งกระตุ้นที่มีเงื่อนไขกับการกระตุ้นแบบไม่มีเงื่อนไข aversive การเปิดรับข่าวสารใหม่ของการกระตุ้นโดยไม่มีเงื่อนไขทำให้เกิดการตอบสนองต่อความกลัวตามเงื่อนไขที่เกิดจากสมาคมที่ไม่มีเงื่อนไข (Pitts et al., 2009) สัญญาณการเชื่อมโยงเกิดขึ้นใน basolateral amygdala (BLA) จากนั้นจะถูกส่งไปยังนิวเคลียสกลางของ amygdala (CeA) (McA) 1998; มาเร็น, 1999; เดวิสและชิ 2000; Pitkanen และคณะ 2000; Pare et al., 2004) กระบวนการส่งข้อมูลนี้เกี่ยวข้องกับทั้งความสัมพันธ์เชิงบวกและเชิงลบ

ส่วนประกอบทั้งหมดของระบบ CRF, CRF, CRF-Rs และ CRF-BP จะแสดงใน amygdala (พอตเตอร์และคณะ 1994) Furthermore, amygdala เป็นแหล่งของ extrahepothalamic ที่สำคัญของเซลล์ประสาทที่มี CRF (Palkovits และคณะ, 1983; Van Pett และคณะ 2000) ทั้ง BLA และ CeA นิวเคลียสมีบทบาทในการตอบสนองความเครียด (Richter et al., 1995; Merali et al., 1998; Koob และ Heinrichs 1999) การศึกษาอย่างกว้างขวางได้แสดงให้เห็นว่า ระบบ CRF มีส่วนร่วมในการรวมหน่วยความจำที่เกี่ยวข้องกับวงจร BLA-CeA (Roozendaal และคณะ 2002; ฮับบาร์ดและคณะ 2007) มีการตั้งข้อสังเกตว่าการปลดปล่อย CRF ใน amygdala จะเพิ่มขึ้นในระหว่างการถอนเฉียบพลัน (ริกเตอร์และไวสส์, 1999); ดังนั้น, มันได้รับการตั้งสมมติฐานว่า CRF อาจปรับยาเสพติดปรากฏ synaptic ปั้น (Ungless และคณะ 2001, 2003) และสำหรับการตรวจสอบล่าสุดดู (Luscher และ Malenka 2011) พื้นฐานของเส้นประสาทสำหรับการเสริมแรงเชิงลบนั้นไม่ค่อยมีความเข้าใจที่ดีนัก อย่างไรก็ตามจากการศึกษาพฤติกรรมล่าสุดพบว่า CRF มีความสามารถในการสร้างกระแส synaptic excitatory ผ่าน CRF-R1 ใน CeA สองสัปดาห์หลังจากการถอนตัวจากโคเคน (Pollandt et al., 2006).

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า CRF-R1 มีบทบาทแบบสองทิศทางในความวิตกกังวลโดยเฉพาะ (Refojo et al., 2011) ในขณะที่การลบ CRF-R1 ในเซลล์สมองกลาง dopaminergic ช่วยเพิ่มพฤติกรรมที่คล้ายความวิตกกังวลและลดการปล่อย dopamine ในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า, การลบ CRF-R1 ในเครือข่าย glutamanergic neuronal ช่วยลดความวิตกกังวลและขัดขวางการส่งสัญญาณใน amygdala al., 2011).

บทบาทของ CRF ยังได้รับการประเมินอย่างกว้างขวางในการบริโภคเอทานอลด้วยความสมัครใจโดยใช้การแสดงออกของยีนและความแปรปรวนทางพันธุกรรมในแบบจำลองพรีคลินิกที่เห็น (Bjork et al., 2010) สำหรับการตรวจสอบอย่างละเอียด ในสัตว์ที่สัมผัสกับเอทานอลปริมาณเอทานอลลดลงโดยการบริหารของปฏิปักษ์ CRF-R1 และทดสอบโดยใช้วิธีการทางเภสัชวิทยาเพื่อลดพฤติกรรมที่คล้ายกับความวิตกกังวล (Logrip et al., 2011; Zorrilla และ Koob 2012) การลดลงของปริมาณเอทานอลก็ถูกพบในหนูพันธุ์ด้วยการลบ CRF-R1 (CRF-R1 KO) (Chu et al., 2007) คู่อริ CRF-R1 ลดความวิตกกังวลเกี่ยวกับการถอนตัวยาและลดทอนผลกระทบเชิงลบของเอทานอลที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับเอทานอลเป็นเวลานาน (Ghitza et al., 2006; Marinelli และคณะ 2007; Li et al., 2007; Koob และ Le Moal 2008b; Richards et al., 2008) สารยับยั้ง CRF-R1 ได้แสดงให้เห็นถึงการลดการกำเริบของความเครียดที่เกิดจากโคเคนและเฮโรอีนในสัตว์ที่ได้รับการฝึกอบรม (Shaham et al., 1998) และเพื่อลดการคืนสถานะที่เกิดจากความเครียดและการกระตุ้นให้เกิดความเครียดจากการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศในยาเสพติดจำนวนมาก (Koob และ Zorrilla, 2010).

การขยายของ amygdala

ในโครงสร้าง extrahypothalamic ที่มี CRF แสดงเซลล์ประสาทนั่นคือ“ amygdala ที่ขยายออกไป” amygdala ที่ขยายออกไปนั้นประกอบไปด้วย BNST ซึ่งเป็น amygdala (CeA) ที่อยู่กึ่งกลางกึ่งกลาง (Heimer และ Alheid 1991) มันแสดงถึงวงจรสมองที่เกี่ยวข้องในการประมวลผลสิ่งเร้า aversive ที่ผลิตโดยการถอนเอทานอล (Koob และ Le Moal 2001) ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงระบบ GABA และระบบ CRF ใน CeA ที่อยู่ติดกันนั้นแสดงให้เห็นว่าสามารถใช้งานได้ (Roberts et al., 1996) การสังเกตเหล่านั้นชี้ให้เห็นว่ากิจกรรม GABAergic ภายใน interneurons ของ amygdala ขยายอาจมีบทบาทสำคัญในอารมณ์เชิงลบเหมือนอารมณ์เรื้อรังของความสำคัญแรงจูงใจสำหรับการแสวงหายาเสพติดในการพึ่งพาแอลกอฮอล์ (Koob และ Le Moal, 2001; Koob, 2003, 2009a,b) นอกจากนี้ ในแหล่งกำเนิด การศึกษาการผสมพันธุ์แสดงให้เห็นว่าการรับสมัครของการส่งสัญญาณ CRF-R1 ในส่วนประกอบของ amygdala ขยายอาจมีความรับผิดชอบในการขับรถปริมาณแอลกอฮอล์ที่สมัครใจมากเกินไปและอาจเชื่อมโยงเพื่อเพิ่มกิจกรรมความเครียด (Hansson et al., 2007).

BNST (เช่นเดียวกับภูมิภาคที่แตกต่างกันของ CeA) มีความเกี่ยวข้องกับความเครียดและความวิตกกังวล (Walker และ Davis, 2008) และเกี่ยวข้องเฉพาะกับการส่งสัญญาณ CRF (Davis et al., 1997) CeA และ BNST มีการคาดการณ์โดยตรงไปยังพื้นที่สมองจำนวนมากที่ได้รับการศึกษาเพื่ออธิบายอาการของความกลัวหรือความวิตกกังวล (Davis, 1992b) Tเขา BNST ถูกระบุว่าเป็นตัวควบคุมที่เป็นไปได้ของการยิงเซลล์ประสาทโดปามีน (จอร์ชสและแอสตันโจนส์ 2002) และเกี่ยวข้องกับการควบคุมการกระทำที่รุนแรงของแอลกอฮอล์นิโคตินและโคเคน (Watkins et al., 1999; Carboni และคณะ 2000; Eiler และคณะ 2003).

พื้นที่ BNST มีเครือข่ายที่ครอบคลุมของเส้นใย dopaminergic (Fudge และ Emiliano, 2003) และเชื่อมต่อกับเส้นทางการให้รางวัลโดยการคาดการณ์อย่างกว้างขวางไปยัง VTA ดังนั้นจึงมีผลต่อการป้อนข้อมูลที่ยอดเยี่ยมผ่านตัวรับ NMDA และตัวรับที่ไม่ใช่ NMDA (จอร์ชสและแอสตันโจนส์ 2001, 2002) การส่งผ่านสารกระตุ้นโดปามิเนอร์จิคใน VTA ต้องมี CRF (Kash et al., 2008) การบริหารโคเคนแบบเฉียบพลันแสดงให้เห็นว่ามีการส่งสัญญาณโดปามีนผ่านการเสริม CRF-R1 ขึ้นกับการส่งผ่านของ NMDA excitatory (Kash et al., 2008) กลไกนี้ถูกอธิบายว่าเป็นรูปแบบระยะสั้นของพลาสติกใน BNST ซึ่งอาจรับผิดชอบต่อผลกระทบรุนแรงของยาเสพติด (Kash et al., 2008) การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าสารสื่อประสาทจากกลูตามาเทอจิคใน BNST อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระทำการเสริมแรงแบบเฉียบพลันของยาเสพติด (Walker และ Davis, 2008).

basyateral amygdala (BLA)

พื้นที่ นิวเคลียส basolateral ของ amygdala (BLA) มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการเรียนรู้ทางอารมณ์ (LeDoux, 2000) และเป็นรางวัล (บัลเล่และคิลครอส 2006; Tye et al., 2008) เซลล์ประสาทจากโครงการ BLA โดยตรงไปยัง CeA เช่นเดียวกับ BNST BLA ส่วนใหญ่ประกอบด้วยเซลล์ประสาทเสี้ยมกลูตามาเทอจิคและเป็นตัวกระตุ้นการป้อนข้อมูลหลักให้กับ CeA และโครงสร้าง limbic และเยื่อหุ้มสมองอื่น ๆ (Sah et al., 2003); แม้กระนั้นการส่งผ่าน excitatory เชื่อว่าจะปรับโดยค่อนข้างเล็กจำนวน GABAergic interneurons พบที่นั่น (Washburn และ Moises 1992) GABAergic interneurons ถูกระบุว่าเป็นผู้ควบคุมความเครียดและความวิตกกังวล (Silberman et al., 2009).

CRF มีอยู่มากมายใน BLA นอกเหนือจาก CRF-R1 และ CRF-BP, (Sakanaka et al., 1986; พอตเตอร์และคณะ 1992; Van Pett และคณะ 2000); แม้กระนั้นผลกระทบของ CRF ใน BLA ได้รับการศึกษาน้อยกว่านิวเคลียสอื่นของ amygdala BLA ได้รับการแสดงว่าเป็นนิวเคลียสที่สำคัญสำหรับการรวมความกลัวและความทรงจำดังนั้นจึงเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับลดความทรงจำทางอารมณ์ มันแสดงให้เห็นว่าภายใน BLA infusions ของ CRF เพิ่มพฤติกรรมความวิตกกังวล (เบื่ออาหารและกรูมมิ่ง) ที่ถูกบล็อกโดยการบริหารงานของศัตรู CRF-R1 (Jochman et al., 2005) การศึกษา microinfusion BLA อีกครั้งแสดงให้เห็นว่า CRF-R1 เปิดใช้งานการกลัวการรวมหน่วยความจำและผลกระทบนี้ถูกบล็อกโดยการบริหารงานของฝ่ายตรงข้าม CRF-R1 อื่น กระบวนการรวมหน่วยความจำความกลัวนั้นควบคุมโดยการเปิดใช้งาน CRF-R1 เนื่องจากฝ่ายตรงข้ามของ CRF-R2 ใน BLA ไม่ได้หยุดชะงักทั้งการปรับสภาพความกลัวตามบริบทและประสิทธิภาพของการแช่แข็งตามบริบทในการทดสอบความกลัวแบบไม่มีเงื่อนไข 2007) การเปิดใช้งาน BLA CRF-R1 ได้รับการอธิบายว่าเป็นพลาสติกซินแนปท์แบบเหนี่ยวนำและแสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งาน BLA CRF-R1 นั้นสามารถถูกบล็อกทางเภสัชวิทยาโดยโมเลกุลขนาดเล็กความเป็นไปได้ที่จะประนีประนอมการรวมหน่วยความจำ ความทรงจำ

นิวเคลียส amygdala (CeA)

CeA ได้รับการระบุว่าเป็นสถานที่สำหรับทั้งการเสริมแรงเชิงบวกแบบเฉียบพลันของการจัดการด้วยตนเองของเอทานอลและสำหรับการเสริมแรงเชิงลบที่เกี่ยวข้องกับการถอนเอทานอล (Baldwin et al., 1991; ไฮน์ริคและคณะ 1992, 1995; Koob และ Le Moal 1997, 2001; Zorrilla และคณะ, 2001) CeA ยังได้รับการระบุว่าเป็นสถานที่ที่สำคัญสำหรับการย้อนกลับผลกระทบพฤติกรรมมากมายที่เกี่ยวข้องกับการเป็นพิษของเอทานอล (Hyytia และ Koob, 1995).

ใน CeA เซลล์ประสาทส่วนใหญ่จะเป็น GABAergic (Sun และ Cassell 1993) และ CRF มีการแสดงออกร่วมกันอย่างมากกับเซลล์ประสาท GABAergic (Veinante et al., 1997; วันอื่น ๆ 1999) CeA มีการแสดง CRF, CRF-R1 และ CRF-BP อย่างมากมาย (Sakanaka และคณะ, 1986; พอตเตอร์และคณะ 1992; Van Pett และคณะ 2000) ยิ่งไปกว่านั้นใน CeA การกระทำของ CRF และเอทานอลได้ถูกแสดงเพื่อเพิ่มการปล่อย GABA (Nie et al., 2004) และปริมาณของการปล่อย CRF จะเพิ่มขึ้นในแบบจำลองพรีคลินิกของการพึ่งพาเอทานอล (Merlo Pich et al., 1995) โปรตีนไคเนส C epsilon (PKCε) ได้รับการแสดงเพื่อปรับสัญญาณ CRF-R1 ใน CeA (Choi et al., 2002) และหนูพันธุ์ดัดแปลงพันธุกรรมที่มีการลบPKCε (PKCε KO หนู) ได้แสดงพฤติกรรมลดความวิตกกังวล (Hodge et al., 2002) การศึกษาทางไฟฟ้าวิทยาแสดงให้เห็นว่าการปลดปล่อย GABA ที่เกิดจากเอธานอลในอะไมก์ดาลานั้นควบคุมโดย CRF-R1 (Nie et al., 2004) และการปลดปล่อย GABA ที่กระตุ้นด้วยเอธานอลนั้นขึ้นอยู่กับรุ่นของPKCε (Bajo et al., 2008) เส้นทางการส่งสัญญาณPKCεใน CeA นั้นถูกเปิดใช้งานโดยการเปิดใช้งาน CRF-R1 และปรับเปลี่ยนการส่งสารสื่อประสาทของ GABAergic ที่อาจนำไปสู่ผลกระทบ anxiogenic ของเอทานอล (Smith et al., 1998; Timpl และคณะ, 1998) การเชื่อมโยงการทำงานระหว่างเอทานอล, CRF และPKCεที่ปรับเปลี่ยนสารสื่อประสาทของ GABAergic ใน CeA อาจนำไปสู่การขจัดพฤติกรรมทางอารมณ์ที่ควบคุมการเสริมแรงเชิงบวกในเชิงบวกอย่างเฉียบพลันของการบริโภคเอทานอลและการเสริมแรงเชิงลบ

มันแสดงให้เห็นว่ามีความแตกต่างที่สำคัญระหว่างผลกระทบ CRF ในสัตว์ที่สัมผัสกับเอธานอลต่ำ / ปานกลาง ในขณะที่เอทานอลเหมือนดื่มสุรา (Lowery-Gionta et al., 2012) อาจก่อให้เกิดการรบกวนชั่วคราวของระบบ CRF ซึ่งอาจกลับมาเป็นปกติได้ สภาวะ homeostaticการสัมผัสเอทานอลแบบเรื้อรัง (Roberto et al., 2003, 2004) อาจรับผิดชอบ CRD neuroadaptation ที่จะมีอิทธิพลต่อ รัฐ allostatic. รัฐ allostatic ถูกกำหนดให้เป็นสถานะของการเบี่ยงเบนเรื้อรังของเครือข่ายกฎระเบียบจากกระบวนการปกติของพวกเขาและการจัดตั้งจุดที่แตกต่างของ "ความมั่นคงชัดเจน" (Koob และ Le Moal, 2001) Tการเบี่ยงเบนเรื้อรังของจุดรับรางวัลของเขามีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในช่วงการถอนยาและอาจนำไปสู่การปรับระบบประสาทที่ตามมาซึ่งก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติดและกำเริบ 2001). ความเครียดแบบเฉียบพลันไม่เพิ่มการแสดงออก mRNA ของส่วนประกอบใด ๆ ของระบบ CRF ใน CeA (Herringa et al., 2004) อย่างไรก็ตามใน CeA ของสัตว์ที่สัมผัสกับเอทานอลมีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน CRF mRNA นิพจน์ (Lack et al., 2005) เช่นเดียวกับในสัตว์ที่พึ่งพาเอทานอลระหว่างการถอนตัว (Sommer et al., 2008).

การรับสมัคร CRF ใน CeA ระหว่างการดื่มตอนแรก ๆ ก่อนการพึ่งพาอาจเริ่มต้นการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทในระบบที่อาจรุนแรงขึ้นเมื่อสัมผัสกับเอธานอลเพิ่มเติม (Lowery-Gionta et al., 2012) มันได้รับการเสนอว่าการเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับ CRF นี้มีส่วนช่วยในการเปลี่ยนจากการดื่มสุราไปเป็นการพึ่งพาเอทานอล (Lowery-Gionta และคณะ, 2012) ผู้เขียนยังพบว่าเอทานอลช่วยเพิ่มการส่ง GABAergic ใน amygdala ที่ไซต์ก่อนและหลัง synaptic ในสัตว์เอทานอลไร้เดียงสาในขณะที่การบริโภคเอทานอลที่ดื่มมากนั้นทำให้การส่งผ่าน GABAergic CRF-mediated 2012) การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการดื่มลดผลกระทบ CRF ที่มีต่อการส่ง GABAergic ในทางตรงกันข้ามคนอื่น ๆ พบว่าสัตว์ที่พึ่งพาเอธานอลแสดงการส่งผ่าน GABAergic ที่เพิ่มขึ้นใน CeA (Roberto et al., 2004).

CRF และ norepinephrine ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มกิจกรรม GABAergic ที่วัดโดย GABAA ยับยั้ง postsynaptic potential (IPSCs) ในการบันทึกทั้งเซลล์จาก CeA เอฟเฟกต์นี้ถูกบล็อกโดยคู่อริ CRF-R1 และถูกบล็อกในหนูที่น่าพิศวง CRF-R1 (Nie et al., 2004; Kash and Winder 2006) การปลดปล่อย GABA ที่เติมออกมาซึ่งผลิตโดยเอทานอลใน CeA ในสัตว์ที่ต้องพึ่งพาพบทั้งในกระแสไฟฟ้าและ ในร่างกาย การทดลอง microdialysis (Roberto et al., 2003) การศึกษาภายหลังในหนูที่ขึ้นกับเอทานอลยืนยันว่าการมีปฏิสัมพันธ์กับ CRF-alcohol ในการส่งผ่าน GABAergic ใน CeA นั้นเด่นชัดกว่าระหว่างการพึ่งพาแอลกอฮอล์ (Roberto et al., 2004).

สรุป

การทบทวนนี้ได้สรุปกลไกหลายอย่างที่รองรับการเปลี่ยนแปลงถาวรในประสิทธิภาพ synaptic หลังจากการบริหารของยาเสพติด ผมt เห็นได้ชัดว่าระบบ CRF ช่วยอำนวยความสะดวกในการเหนี่ยวนำและการบำรุงรักษาพลาสติกใน VTA และ amygdala อย่างมีนัยสำคัญด้วยการเพิ่มประสิทธิภาพของการกระตุ้นการกลูตาเมตพึ่งสื่อและลดการยับยั้ง GABA-mediated จึงมีส่วนร่วมในระดับโมเลกุล

Neuroplasticity ในวงจรรางวัลสมองตามประวัติศาสตร์ของการพึ่งพาเอทานอลได้รับการแสดง (Hansson et al., 2008) ข้อมูลการทดลองที่แสดงในการทบทวนนี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าความเครียดทำให้พลาสติกภายใน VTA และนิวเคลียส amygdala และอาจมีส่วนร่วมในการพัฒนาของรัฐวิตกกังวลเรื้อรังที่อาจนำไปสู่การพัฒนาของ SUDs การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในเครือข่ายเซลล์ประสาท limbic อาจแสดงถึงทริกเกอร์ที่อาจนำไปสู่การสูญเสียการควบคุมการใช้ยา แสดงให้เห็นว่ามีการเสพติดยาเสพติดเพื่อกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมไวและมีร่างของวรรณกรรมที่ประเมินบทบาทของความเครียดและพฤติกรรมเสพติด การศึกษา neuroadaptation ระยะยาวในการติดแอลกอฮอล์แสดงให้เห็นว่าสมองมีความเครียดและระบบความกลัวกลายเป็นเปิดใช้งาน (ไฮลิกและคณะ, 2010); ชั่วโมงอย่างไรก็ตามยังมีอีกหลายอย่างที่ต้องอธิบายเกี่ยวกับการกระทำของยาในระบบ CRF ทั้งในเรื่องของความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติกและการตอบสนองต่อพฤติกรรม. CRF-R1 คู่ปรับที่เจาะเลือดและสมองได้รับการพัฒนาอย่างไรก็ตามในขณะที่สารประกอบบางชนิดได้แสดงประสิทธิภาพในแบบจำลองสัตว์เพื่อรักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง (Gehlert et al., 2007, 2012) คู่อริ CRF-R1 ยังไม่ประสบความสำเร็จในการทดลองทางคลินิก (Koob และ Zorrilla 2012).

การป้องกันการสัมผัสกับสารเสพย์ติดเกือบทั้งหมดเป็นไปไม่ได้เนื่องจากสารออกฤทธิ์ทางจิตหลายชนิด (แอลกอฮอล์นิโคตินคาเฟอีนและยาตามใบสั่งแพทย์) เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปในสังคมของเรา มียาจำนวนมากที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA หรือใช้นอกฉลากสำหรับการติดเหล้าซึ่งมุ่งเน้นที่การรักษาอาการลด (disulfuram, naltrexone) การช่วยเหลือในการถอน (เบนโซไดอาซีพีนกรด valporic varenicline) และการป้องกันกำเริบ (acamprosate, ondansetron) baclofen, topiramate, varenicline, methadone) และอื่น ๆ ยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับตัวชี้วัดอื่น ๆ นั้นอยู่ในระดับพรีคลินิก (mifepristone) (Simms et al., 2011) อย่างไรก็ตามการกระทำผิดซ้ำในการใช้ยาเสพติดยังคงเป็นปัญหาสำคัญสำหรับผู้ป่วยหนัก ถึงแม้ว่าการใช้สารเสพติดในชั้นเรียนที่แตกต่างกันจะมีกลไกของการกระทำที่แตกต่างกัน แต่การใช้ยาซ้ำ ๆ จะนำไปสู่การกระตุ้นแกน HPA และการหยุดใช้ยาเรื้อรังอย่างฉับพลัน ยาที่ปรับการตอบสนองต่อความเครียดอาจเสนอวิธีการรักษาด้วยยาแบบใหม่สำหรับ SUDs การควบคุมผลลัพธ์ความเครียดโดยการทำหน้าที่ในระบบ CRF อาจเสนอความเป็นไปได้ในการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่ที่สั่งให้ลดผลกระทบของ CRF ในการส่งสัญญาณ synaptic โดยการผ่อนคลายการหายาที่ทำให้เกิดความเครียดอาจเป็นไปได้ที่จะลดการกำเริบของโรคและช่วยในการสร้างความทรงจำที่มีผลต่อพฤติกรรมที่ไม่เป็นอันตราย

คำชี้แจงความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ผู้เขียนประกาศว่าการวิจัยได้ดำเนินการในกรณีที่ไม่มีความสัมพันธ์ทางการค้าหรือทางการเงินใด ๆ ที่อาจตีความได้ว่าเป็นความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น

กิตติกรรมประกาศ

เราขอขอบคุณ J. Simms, S. Srinivasan และ L. Daitch ที่มีส่วนร่วมในการแก้ไขต้นฉบับ งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการระดมทุนจาก State of California Medical Research on Alcohol & Substance Abuse ผ่าน UCSF ถึง Selena E.Bartlett, National Institutes of Health: 1R21DA029966-01 และ NIH Fast Track award เพื่อคัดกรองคอลเลกชัน MLSMR ให้กับ Selena E. Bartlett , UCSF School of Pharmacy (สำนักงานคณบดีและเภสัชกรรมคลินิก) และคณะแพทยศาสตร์ (เภสัชวิทยาคลินิกและการบำบัดเชิงทดลอง) ไปยัง Carolina L. Haass-Koffler

อ้างอิง

  • Adolphs R. , Tranel D. , Damasio H. , Damasio A. (1994) การรับรู้บกพร่องของอารมณ์ในการแสดงออกทางสีหน้าหลังจากความเสียหายในระดับทวิภาคีต่อ amygdala มนุษย์. ธรรมชาติ 372, 669 – 672 doi: 10.1038 / 372669a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Ambrosio E. , Sharpe LG, Pilotte NS (1997) ระดับภูมิภาคที่มีผลผูกพันกับ corticotropin ปล่อยตัวรับปัจจัยในสมองของหนูที่สัมผัสกับโคเคนเรื้อรังและการถอนโคเคน. ไซแนปส์ 25, 272–276. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199703)25:3<272::AID-SYN6>3.0.CO;2-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Arborelius L. , Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB (1999) บทบาทของ corticotropin-releasing factor ในโรคซึมเศร้าและความวิตกกังวล. J. Endocrinol. 160, 1 – 12 doi: 10.1677 / joe.0.1600001 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bajo M. , Cruz MT, Siggins GR, Messing R. , Roberto M. (2008) โปรตีน kinase C epsilon mediation ของ CRF- และการปลดปล่อย GABA ที่เกิดจากเอธานอลใน amygdala ตอนกลาง. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 105, 8410 – 8415 doi: 10.1073 / pnas.0802302105 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Baldwin HA, Rassnick S. , Rivier J. , Koob GF, Britton KT (1991) ศัตรู CRF กลับคำตอบ“ anxiogenic” เพื่อถอนเอทานอลในหนู. Psychopharmacology (Berl.) 103, 227-232 [PubMed]
  • Bale TL, Contarino A. , Smith GW, Chan R. , ทอง LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF (2000) corticotropin- ปล่อยฮอร์โมนรับ - 2 แสดงพฤติกรรมความวิตกกังวลเหมือนและมีความไวต่อความเครียด. ชัยนาท จำพวก. 24, 410 – 414 doi: 10.1038 / 74263 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bale TL, Lee KF, Vale WW (2002) บทบาทของ corticotropin-releasing factor receptors ต่อความเครียดและความวิตกกังวล. Integr คอมพ์ Biol. 42, 552 – 555 doi: 10.1093 / icb / 42.3.552 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bale TL, Vale WW (2004) ผู้รับ CRF และ CRF: บทบาทในการตอบสนองความเครียดและพฤติกรรมอื่น ๆ. Annu รายได้ Pharmacol Toxicol. 44, 525 – 557 doi: 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121410 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Balleine BW, Killcross S. (2006) การประมวลผลแรงจูงใจแบบขนาน: มุมมองแบบบูรณาการของฟังก์ชั่น amygdala. เทรนด์ Neurosci. 29, 272 – 279 doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Beckstead MJ, Gantz SC, Ford CP, Stenzel-Poore MP, ฟิลลิปส์พี, มาร์คจีพี, วิลเลียมส์เจที (2009) การเพิ่มประสิทธิภาพ CRF ของการส่งผ่านสื่อกลางของ GIRK ในโดปามีนเซลล์ประสาท. Neuropsychopharmacology 34, 1926 – 1935 doi: 10.1038 / npp.2009.25 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Behan DP, De Souza EB, โลว์รีย์ PJ, พอตเตอร์อี, Sawchenko P. , Vale WW (1995a) Corticotropin การปลดปล่อยปัจจัย (CRF) โปรตีนที่มีผลผูกพัน: ควบคุมใหม่ของ CRF และเปปไทด์ที่เกี่ยวข้อง. ด้านหน้า Neuroendocrinol. 16: 362 382- doi: 10.1006 / frne.1995.1013 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Behan DP, Maciejewski D. , Chalmers D. , De Souza EB (1995b) Corticotropin ปล่อยโปรตีนจับปัจจัย (CRF-BP) จะแสดงในเซลล์ประสาทและ astrocytic. สมอง Res. 698, 259–264. doi: 10.1016/0006-8993(95)01014-M. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998) อะไรคือบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: ผลกระทบทางความชอบ, การเรียนรู้ที่ได้ผลตอบแทนหรือการกระตุ้นสิ่งจูงใจ ความต้านทานของสมอง ความต้านทานของสมอง การหมุนรอบ. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Berridge KC, Venier IL, Robinson TE (1989) การวิเคราะห์การรับรู้รสชาติของ 6-hydroxydopamine-aphagia ที่เกิดขึ้น: ผลกระทบของการกระตุ้นและ anhedonia สมมติฐานของฟังก์ชั่นโดปามีน. Behav Neurosci. 103, 36-45 [PubMed]
  • Bjork K. , Hansson AC, Sommer WH (2010) ความแปรปรวนทางพันธุกรรมและการแสดงออกของยีนสมองในแบบจำลองหนูของโรคพิษสุราเรื้อรังสำหรับการพัฒนายา. int รายได้ Neurobiol. 91, 129–171. doi: 10.1016/S0074-7742(10)91005-2. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Blanco EH, Zuniga JP, Andres ME, Alvarez AR, Gysling K. (2011) Corticotropin-releasing factor โปรตีนจับเข้าสู่เส้นทางการหลั่งที่ถูกควบคุมในเซลล์ neuroendocrine และเซลล์ประสาทนอก. neuropeptides 45, 273 – 279 doi: 10.1016 / j.npep.2011.05.002 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bonci A. , Borgland S. (2009) บทบาทของ orexin / hypocretin และ CRF ในการก่อตัวของ synaptic ปั้นพลาสติกในระบบ mesolimbic. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 107 – 111 ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bonci A. , Malenka RC (1999) คุณสมบัติและความเป็นพลาสติกของสารกระตุ้นการหลั่งในเซลล์ dopaminergic และ GABAergic ในบริเวณหน้าท้อง. J. Neurosci. 19, 3723-3730 [PubMed]
  • Borgland SL, Ungless MA, Bonci A. (2010) การบรรจบกันของ orexin / hypocretin และ CRF ในเซลล์ประสาทโดปามีน: ผู้เล่นใหม่กำลังติดอยู่. สมอง Res. 1314, 139 – 144 doi: 10.1016 / j.brainres.2009.10.068 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Britton DR, Koob GF, Rivier J. , Vale W. (1982) Intraventricular corticotropin-releasing factor ช่วยเพิ่มผลกระทบเชิงพฤติกรรมของความแปลกใหม่. นิยายวิทยาศาสตร์. 31, 363-367 [PubMed]
  • Buczek Y. , Le AD, Wang A. , Stewart J. , Shaham Y. (1999) ความเครียดเสริมการค้นหานิโคติน แต่ไม่แก้ปัญหาน้ำตาลซูโครสแสวงหาในหนู. Psychopharmacology (Berl.) 144, 183 – 188 ดอย: 10.1007 / s002130050992 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Burnett JC, Jr. (2005) Urocortin: ความก้าวหน้าของสมมติฐานเกี่ยวกับระบบประสาทของหัวใจล้มเหลว. การไหลเวียน 112, 3544 – 3546 doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.584441 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Cador M. , Cole BJ, Koob GF, Stinus L. , Le Moal M. (1993) การบริหารส่วนกลางของ corticotropin จะทำให้เกิดการแพ้ในระยะยาวกับ D-amphetamine. สมอง Res. 606, 181–186. doi: 10.1016/0006-8993(93)90982-S. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Carboni E. , Silvagni A. , Rolando MT, Di Chiara G. (2000) การกระตุ้นของ ในร่างกาย การส่งโดปามีนในนิวเคลียสเตียงของสเตรียเทอร์มินัสโดยการเสริมแรงยา. J. Neurosci. 20, RC102 [PubMed]
  • Chang CP, Pearse RV, 2nd., O'Connell S. , Rosenfeld MG (1993). การจำแนกชนิดของตัวรับสัญญาณเกลียวเซเว่นเอ็มเซมเบรนสำหรับคอร์ติคอร์โทรพิน - ปัจจัยการปลดปล่อยและแซฟวานีนในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. เซลล์ประสาท 11, 1187–1195. doi: 10.1016/0896-6273(93)90230-O. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Chen A. , Zorrilla E. , Smith S. , Rousso D. , Levy C. , Vaughan J. , Donaldson C. , Roberts A. , Lee KF, Vale W. (2006) หนู Urocortin 2 ที่ขาดแสดงการเปลี่ยนแปลงเฉพาะเพศในแกนกลางมลรัฐ - ต่อมใต้สมองต่อมหมวกไตและพฤติกรรมเหมือนซึมเศร้า. J. Neurosci. 26, 5500 – 5510 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3955-05.2006 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Chen R. , Lewis KA, Perrin MH, Vale WW (1993) การแสดงออกของการโคลนของตัวรับ corticotropin-releasing-factor. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 90, 8967-8971 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Choi DS, Wang D. , Dadgar J. , Chang WS, Messing RO (2002) การช่วยเหลือแบบมีเงื่อนไขของโปรตีนไคเนสซีเอปไซลอนควบคุมการตั้งค่าเอทานอลและความไวต่อการสะกดจิตในหนูผู้ใหญ่. J. Neurosci. 22, 9905-9911 [PubMed]
  • Christian DT, Alexander NJ, Diaz MR, Robinson S. , McCool BA (2012) เอทานอลเรื้อรังและการถอนแบบไม่ต่อเนื่องปรับ amygdala basolateral แตกต่างกัน AMPA- ประเภทฟังก์ชั่นตัวรับกลูตาเมตและการค้ามนุษย์. Neuropharmacology 62, 2429 – 2438 ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.017 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Chu K. , Koob GF, Cole M. , Zorrilla EP, Roberts AJ (2007) การเพิ่มขึ้นของการพึ่งพาตนเองในการควบคุมตนเองของเอทานอลในหนูถูกบล็อกโดยตัวรับ CRF1 antalist antalarmin และการทำให้ล้มลงโดย CRF1 ตัวรับ. Pharmacol Biochem Behav. 86, 813 – 821 doi: 10.1016 / j.pbb.2007.03.009 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Cole BJ, Cador M. , Stinus L. , Rivier J. , Vale W. , Koob GF, Le Moal M. (1990) การบริหารส่วนกลางของคู่อริ CRF บล็อกการพัฒนาของการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมที่ไวต่อความเครียด. สมอง Res. 512, 343–346. doi: 10.1016/0006-8993(90)90646-S. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • เซาท์แคโรไลนา, Kesterson RA, Heldwein, Stevens SL, ได้ยิน AD, Hollis JH, Murray SE, Hill JK, Pantely GA, Hohimer AR, Hatton DC, ฟิลลิป TJ, ฟินน์ DA, MJ ต่ำ, Rittenberg, Stenzel P. , Stenzel - MPore (2000) การปรับตัวที่ผิดปกติต่อความเครียดและการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดในหนูที่ขาด corticotropin-releasing ฮอร์โมน receptor-2. ชัยนาท จำพวก. 24, 403 – 409 doi: 10.1038 / 74255 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • David V. , Matifas A. , Gavello-Baudy S. , Decorte L. , Kieffer BL, Cazala P. (2008) การแสดงออกของสมองส่วนภูมิภาค Fos ถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้น mu- แต่ไม่ใช่ตัวรับ delta-opioid ของบริเวณหน้าท้อง tegmental: หลักฐานที่แสดงนัยของฐานดอกหน้าท้องในผลตอบแทน opiate. Neuropsychopharmacology 33, 1746 – 1759 doi: 10.1038 / sj.npp.1301529 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • เดวิส LL, Trivedi M. , Choate A. , เครเมอ GL, จิ๊บจ๊อยเอฟ (1997) การตอบสนองของฮอร์โมนการเจริญเติบโตต่อ GABAB agonist baclofen ในโรคซึมเศร้า. Psychoneuroendocrinology 22, 129–140. doi: 10.1016/S0306-4530(96)00048-0. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Davis M. (1992a) บทบาทของ amygdala ในการปลุกระดมความกลัว: ความหมายสำหรับแบบจำลองสัตว์ของความวิตกกังวล. แนวโน้ม Pharmacol วิทย์. 13, 35-41 [PubMed]
  • Davis M. (1992b) บทบาทของ amygdala ในความกลัวและความวิตกกังวล. Annu รายได้ Neurosci. 15, 353 – 375 doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.002033 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Davis M. , Shi C. (2000) ใบอ่อน. ฟี้ Biol. 10, R131. doi: 10.1016/S0960-9822(00)00345-6. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Davis M. , Whalen PJ (2001) Amygdala: ความระมัดระวังและอารมณ์. mol จิตเวช 6, 13-34 [PubMed]
  • วันที่ HE, Curran EJ, Watson SJ, Jr. , Akil H. (1999) ประชากร neurochemical ที่แตกต่างในนิวเคลียสหนูกลางของ amygdala และนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis: หลักฐานการเปิดใช้งานที่เลือกโดย interleukin-1beta. J. คอมพ์ Neurol. 413, 113–128. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19991011)413:1<113::AID-CNE8>3.0.CO;2-B. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • De Souza EB (1995) Corticotropin - ตัวรับปัจจัยการปล่อย: สรีรวิทยาเภสัชวิทยาชีวเคมีและบทบาทในระบบประสาทส่วนกลางและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน. Psychoneuroendocrinology 20, 789–819. doi: 10.1016/0306-4530(95)00011-9. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ไดอาน่าเอ็ม (2011) สมมติฐานโดปามีนของการติดยาเสพติดและมูลค่าการรักษาที่มีศักยภาพ. ด้านหน้า จิตเวช 2:64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Eiler WJ, 2nd., Seyoum R. , Foster KL, Mailey C. , มิถุนายน HL (2003) ตัวรับ dopamine ของ D1 จะควบคุมพฤติกรรมที่กระตุ้นแอลกอฮอล์ในนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis ในหนูที่ชอบแอลกอฮอล์ (P). ไซแนปส์ 48, 45 – 56 doi: 10.1002 / syn.10181 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Erb S. , Shaham Y. , Stewart J. (1996) ความเครียดจะเสริมสร้างพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนหลังจากการสูญพันธุ์เป็นเวลานานและไม่มียาเสพติด. Psychopharmacology (Berl.) 128, 408 – 412 ดอย: 10.1007 / s002130050150 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M. , Robledo P. , Robbins TW (1999) กระบวนการเชื่อมโยงในการเสพติดและการให้รางวัล บทบาทของระบบย่อยย่อย amygdala-ventral striatal. แอน NY Acad วิทย์. 877, 412 – 438 ดอย: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09280.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Everitt BJ, Robbins TW (2005) ระบบประสาทของการเสริมแรงสำหรับการติดยาเสพติด: จากการกระทำไปจนถึงนิสัยการบังคับ. ชัยนาท Neurosci. 8, 1481 – 1489 ดอย: 10.1038 / nn1579 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Feltenstein MW, ดู RE (2008) neurocircuitry ของการเสพติด: ภาพรวม. br เจ Pharmacol. 154, 261 – 274 doi: 10.1038 / bjp.2008.51 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Fibiger HC (1978) กลไกการใช้ยาและการเสริมแรง: บทวิจารณ์ที่สำคัญของทฤษฎี catecholamine. Annu รายได้ Pharmacol Toxicol. 18, 37 – 56 doi: 10.1146 / annurev.pa.18.040178.000345 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Francesconi W. , Berton F. , Repunte-Canonigo V. , Hagihara K. , Thurbon D. , Lekic D. , Specio SE, Greenwell TN, Chen SA, Rice KC, Richardson HN, O'Dell LE, Zorrilla EP, โมราเลส M. , Koob GF, Sanna PP (2009). การถอนตัวที่ยืดเยื้อจากแอลกอฮอล์และยาเสพติดทำให้การใช้พลังงานในระยะยาวของความตื่นเต้นง่ายขึ้นในนิวเคลียสเตียงคู่ของ juxtacapsular ของ stria terminalis. J. Neurosci. 29, 5389 – 5401 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-08.2009 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ฟราย GD, Breese GR (1982) การปรับ GABAergic ของการด้อยค่ามอเตอร์ที่เกิดจากเอทานอล. เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther. 223, 750-756 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Fu Y. , Pollandt S. , Liu J. , Krishnan B. , Genzer K. , Orozco-Cabal L. , Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2007) Potentiation ระยะยาว (LTP) ใน amygdala ส่วนกลาง (CeA) ได้รับการปรับปรุงหลังจากถอนโคเคนเรื้อรังเป็นเวลานานและต้องการตัวรับ CRF1. J. Neurophysiol. 97, 937 – 941 doi: 10.1152 / jn.00349.2006 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Fudge JL, Emiliano AB (2003) amygdala ที่ขยายเพิ่มและระบบโดปามีน: ปริศนาโดปามีนอีกชิ้น. J. Neuropsychiatry Clin Neurosci. 15, 306 – 316 doi: 10.1176 / appi.neuropsych.15.3.306 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ฟังก์ CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF (2007) Corticotropin-factor factor 1 คู่อริลดการเลือกเอทานอลด้วยตนเองในหนูที่พึ่งพาเอทานอล. Biol จิตเวช 61, 78 – 86 doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Funk D. , Li Z. , Le AD (2006) ผลของแรงกดดันทางสิ่งแวดล้อมและทางเภสัชวิทยาต่อ c-fos และ corticotropin-factor mRNA ที่ปล่อยออกมาในสมองของหนู: ความสัมพันธ์กับการกลับคืนสภาพของแอลกอฮอล์. Neuroscience 138, 235 – 243 doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.062 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • แก๊ส JT, Olive MF (2007) การคืนสถานะของพฤติกรรมการแสวงหาเอทานอลหลังจากการบริหารตนเองทางหลอดเลือดดำในหนูขาววิสตาร์. แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res. 31, 1441 – 1445 doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00480.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Gatto GJ, McBride WJ, Murphy JM, Lumeng L. , Li TK (1994) เอทานอลแช่ตัวเองในบริเวณหน้าท้องโดยหนูที่ชอบดื่มแอลกอฮอล์. แอลกอฮอล์ 11, 557–564. doi: 10.1016/0741-8329(94)90083-3. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Gawin FH, Kleber HD (1986) อาการการเลิกบุหรี่และการวินิจฉัยทางจิตเวชในผู้เสพโคเคน การสังเกตทางคลินิก. โค้ง. พลศาสตร์จิตเวช 43, 107-113 [PubMed]
  • Gehlert DR, Cippitelli A. , Thorsell A. , Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C. , Lu J. , Hembre EJ, Cramer J. , Cramer J. , เพลง M. , McKinzie D. , Morin M. , Ciccocioppo R. , Heilig M . (2007) 3- (4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl) -8-ethylpropyl) -1-เล็กน้อย thyl-imidazo - ตัวรับ, corticotropin ที่มีตัวรับการปลดปล่อยปัจจัยที่มีตัวรับ 2 ตัวร้ายที่มีประสิทธิภาพในสัตว์ทดลองโรคพิษสุราเรื้อรัง. J. Neurosci. 27, 2718 – 2726 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4985-06.2007 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Gehlert DR, Cramer J. , Morin SM (2012) ผลของ corticotropin ที่ปล่อยปัจจัย 1 ตัวรับการเป็นปรปักษ์ต่อแกน hypothalamic - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไตของหนู. เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther. 341, 672 – 680 doi: 10.1124 / jpet.111.189753 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • George O. , Le Moal M. , Koob GF (2011) การกระจายและการเสพติด: บทบาทของโดปามีนและ corticotropin-releasing factor. Physiol Behav. 106, 58 – 64 doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Georges F. , Aston-Jones G. (2001) กฎระเบียบที่มีศักยภาพของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางโดยเตียงพื้นฐานของ stria terminalis. J. Neurosci. 21, RC160 [PubMed]
  • Georges F. , Aston-Jones G. (2002) การเปิดใช้งานของเซลล์พื้นที่หน้าท้องโดยนิวเคลียสเตียงของ Stria terminalis: การป้อนข้อมูลใหม่กรดอะมิโน excitatory ไปยังเซลล์ประสาทโดพามีนสมองส่วนกลาง. J. Neurosci. 22, 5173-5187 [PubMed]
  • Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. (2006) yohimbine ยา anxiogenic เรียกคืนอาหารอร่อยในรูปแบบการกำเริบของหนู: บทบาทของผู้รับ CRF1. Neuropsychopharmacology 31, 2188 – 2196 doi: 10.1038 / sj.npp.1300964 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Goeders NE, Guerin GF (1994) footshock ไฟฟ้าที่ไม่เกิดขึ้นช่วยอำนวยความสะดวกในการซื้อโคเคนทางหลอดเลือดดำด้วยตนเองในหนู. Psychopharmacology (Berl.) 114, 63-70 [PubMed]
  • Grace CR, Perrin MH, DiGruccio MR, Miller CL, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2004) โครงสร้าง NMR และเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันฮอร์โมนเปปไทด์ของโดเมน extracellular แรกของประเภท B1 G ตัวรับโปรตีนคู่. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 101, 12836 – 12841 doi: 10.1073 / pnas.0404702101 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Grace CR, เพอร์ริน MH, Gulyas J. , Digruccio MR, Cantle JP, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2007) โครงสร้างของโดเมน N-terminal ของตัวรับชนิด B1 G ที่รวมโปรตีนในคอมเพล็กด้วยแกนด์เปปไทด์. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 104, 4858 – 4863 doi: 10.1073 / pnas.0700682104 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Guillemin R. , Rosenberg B. (1955) การควบคุม hypothalamic ทางร่างกายของต่อมใต้สมองส่วนหน้า: การศึกษาร่วมกับการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ. การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 57, 599 – 607 doi: 10.1210 / endo-57-5-599 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hahn J. , Hopf FW, Bonci A. (2009) โคเคนเรื้อรังช่วยเพิ่มความสามารถในการกระตุ้นการสร้าง corticotropin ซึ่งขึ้นอยู่กับปัจจัยของการส่งผ่าน excitatory ในพื้นที่ tegmental หน้าท้องเซลล์ประสาทโดปามีน. J. Neurosci. 29, 6535 – 6544 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4773-08.2009 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hansson AC, Cippitelli A. , Sommer WH, Ciccocioppo R. , Heilig M. (2007) ข้อบังคับเฉพาะภูมิภาคของการแสดงออกของยีน Crhr1 ในหนูที่ใช้แอลกอฮอล์เป็นหลักในการติดตามการใช้แอลกอฮอล์. ผู้เสพติด Biol. 12, 30 – 34 doi: 10.1111 / j.1369-1600.2007.00050.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hansson AC, Cippitelli A. , Sommer WH, Fedeli A. , Bjork K. , Soverchia L. , Terasmaa A. , Massi M. , Heilig M. , Ciccocioppo R. (2006) ความแปรปรวนของหนู Crhr1 ที่ตั้งและความไวต่อการกำเริบของแอลกอฮอล์ที่เกิดจากความเครียดจากสิ่งแวดล้อม. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 103, 15236 – 15241 doi: 10.1073 / pnas.0604419103 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hansson AC, Rimondini R. , Neznanova O. , Sommer WH, Heilig M. (2008) Neuroplasticity ในวงจรรางวัลสมองตามประวัติศาสตร์ของการพึ่งพาเอทานอล. Eur J. Neurosci. 27, 1912 – 1922 doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06159.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Heilig M. , Koob GF (2007) บทบาทสำคัญของการใช้สาร corticotropin ในการติดเหล้า. เทรนด์ Neurosci. 30, 399 – 406 doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.006 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Heilig M. , Thorsell A. , Sommer WH, Hansson AC, Ramchandani VA, George DT, Hommer D. , Barr CS (2010) การแปลประสาทวิทยาของโรคพิษสุราเรื้อรังเป็นการรักษาทางคลินิก: จากการปิดกั้นเสียงกระหึ่มเพื่อรักษาบลูส์. Neurosci Biobehav การหมุนรอบ. 35, 334 – 344 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.018 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Heimer L. , Alheid GF (1991) ประกอบปริศนาของกายวิภาคพื้นฐาน forebrain. Adv ประสบการณ์ Med Biol. 295, 1-42 [PubMed]
  • Heinrichs SC, Menzaghi F. , Schulteis G. , Koob GF, Stinus L. (1995) การปราบปรามของ corticotropin- ปล่อยปัจจัยใน amygdala ลดทอนผล aversive ของมอร์ฟีนถอน. Behav Pharmacol. 6, 74-80 [PubMed]
  • Heinrichs SC, Pich EM, Miczek KA, Britton KT, Koob GF (1992) Corticotropin ที่ปล่อยปัจจัยศัตรูลดอารมณ์ในหนูแพ้ทางสังคมผ่านการกระทำ neurotropic โดยตรง. สมอง Res. 581, 190–197. doi: 10.1016/0006-8993(92)90708-H. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Herringa RJ, Nanda SA, Hsu DT, Roseboom PH, Kalin NH (2004) ผลของความเครียดแบบเฉียบพลันต่อการควบคุมการแสดงออกของยีนโปรตีนในโปรตีน CRF-amygdala และ amygdala. ความต้านทานของสมอง mol ความต้านทานของสมอง. 131, 17 – 25 doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.08.005 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hoare SR (2005) กลไกของ peptide และ nonpeptide แกนด์จับกับตัวรับโปรตีนคู่ G คลาส B. ยาดิสโก ในวันนี้ 10, 417–427. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03370-2. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hodge CW, Raber J. , McMahon T. , Walter H. , Sanchez-Perez AM, มะกอก MF, Mehmert K. , Morrow AL, Messing RO (2002) พฤติกรรมคล้ายความวิตกกังวลลดลงฮอร์โมนความเครียดลดลงและความไวต่อปฏิกิริยาประสาทในหนูที่ขาดโปรตีน kinase Cepsilon. เจ. คลีนิก ลงทุน. 110, 1003 – 1010 doi: 10.1172 / JCI15903 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hsu SY, Hsueh AJ (2001) stresscopin มนุษย์และเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับ stresscopin เป็นแกนด์ที่เลือกสำหรับประเภท 2 corticotropin ปล่อยฮอร์โมนรับ. ชัยนาท Med. 7, 605 – 611 doi: 10.1038 / 87936 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hubbard DT, Nakashima BR, Lee I. , Takahashi LK (2007) การเปิดใช้งาน basolateral amygdala corticotropin-releasing ปัจจัยตัวรับ 1 ปรับการรวมของความกลัวตามบริบท. Neuroscience 150, 818 – 828 doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.001 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Hyytia P. , Koob GF (1995) การเป็นปรปักษ์กับตัวรับ GABAA ใน amygdala ที่ขยายออกไปจะลดการจัดการด้วยตนเองของเอทานอลในหนู. Eur เจ Pharmacol. 283, 151-159 [PubMed]
  • Jochman KA, Newman SM, Kalin NH, Bakshi VP (2005) Corticotropin- ปล่อยปัจจัย -1 ผู้รับใน amygdala basolateral เป็นสื่อกลางอาการเบื่ออาหารที่เกิดความเครียด. Behav Neurosci. 119, 1448 – 1458 ดอย: 10.1037 / 0735-7044.119.6.1448 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ความยุติธรรม NJ, หยวน ZF, Sawchenko PE, Vale W. (2008) ประเภท 1 การแสดงออกของตัวรับแฟคเตอร์คอร์ติคอปปินปลดปล่อยปัจจัยที่รายงานในหนูที่ถ่ายยีน BAC: ผลกระทบสำหรับการกระทบยอดลิแกนด์และตัวรับที่ไม่ตรงกันในระบบแฟกเตอร์ corticotropin-releasing. J. คอมพ์ Neurol. 511, 479 – 496 doi: 10.1002 / cne.21848 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Karolyi IJ, โพรง HL, Ramesh TM, Nakajima M. , Lesh JS, Seong E. , ผู้ออกค่าย SA, Seasholtz AF (1999) การเปลี่ยนแปลงความวิตกกังวลและน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นในหนูที่มีภาวะขาดโปรตีนซึ่งเป็นฮอร์โมนคอร์ติโคโทรปิน. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 96, 11595 – 11600 doi: 10.1073 / pnas.96.20.11595 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kash TL, โนบิส WP, แมตทิวส์ RT, Winder DG (2008) โดปามีนช่วยเพิ่มการส่ง synaptic แบบเร่งด่วนในอะไมก์ดาลาที่ขยายออกไปโดยกระบวนการขึ้นกับ CRF-R1. J. Neurosci. 28, 13856 – 13865 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4715-08.2008 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kash TL, Winder DG (2006) Neuropeptide Y และ corticotropin-releasing factor แบบสองทิศทางปรับยับยั้งการส่งผ่าน synaptic ในนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis. Neuropharmacology 51, 1013 – 1022 ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.011 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kemp CF, Woods RJ, Lowry PJ (1998) corticotrophin - ปล่อยโปรตีน - ปัจจัยที่มีผลผูกพัน: การกระทำของหลายส่วน. เปปไทด์ 19, 1119–1128. doi: 10.1016/S0196-9781(98)00057-6. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kimura Y. , Takahashi K. , Totsune K. , Muramatsu Y. , Kaneko C. , Darnel AD, Suzuki T. , Ebina M. , Nukiwa T. , Sasano H. (2002) การแสดงออกของ urocortin และ corticotropin-releasing ปัจจัยตัวรับย่อยในหัวใจมนุษย์. เจ. คลีนิก Endocrinol Metab. 87, 340 – 346 doi: 10.1210 / jc.87.1.340 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kishimoto T. , Radulovic J. , Radulovic M. , Lin CR, Schrick C. , Hooshmand F. , Hermanson O. , Rosenfeld MG, Spiess J. (2000) การลบของ crhr2 เผยให้เห็นบทบาทของ Anxiolytic สำหรับการรับฮอร์โมนคอร์ติโคโทรปิน - 2. ชัยนาท จำพวก. 24, 415 – 419 doi: 10.1038 / 74271 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob G. , Kreek MJ (2007) ความเครียด, การผิดระเบียบของเส้นทางการให้รางวัลยาเสพติด, และการเปลี่ยนไปสู่การพึ่งพายาเสพติด. am J. จิตเวชศาสตร์ 164, 1149 – 1159 doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF (1992) ยาเสพติดการละเมิด: กายวิภาคศาสตร์เภสัชวิทยาและการทำงานของเส้นทางสู่การให้รางวัล. แนวโน้ม Pharmacol วิทย์. 13, 177-184 [PubMed]
  • Koob GF (1999) ความเครียด, การปลดปล่อยคอร์ติคอโรพินและการติดยา. แอน NY Acad วิทย์. 897, 27 – 45 ดอย: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb07876.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF (2003) กลไกการติดยาเสพติดที่ระบบประสาท: การศึกษาเกี่ยวกับ amygdala ขยาย. Eur Neuropsychopharmacol. 13, 442 – 452 doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.005 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF (2009a) พลวัตของวงจรประสาทในการติดยาเสพติด: รางวัล, antireward และความทรงจำทางอารมณ์. Pharmacopsychiatry 42 (Suppl. 1), S32 – S41 ดอย: 10.1055 / s-0029-1216356 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF (2009b) พื้นผิว Neurobiological สำหรับด้านมืดของการบีบบังคับในการติดยาเสพติด. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 18 – 31 ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B. , Chen SA, Kenny PJ, Markou A. , O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP (2004) กลไกทางระบบประสาทในการเปลี่ยนจากการใช้ยาเป็นการพึ่งพายา. Neurosci Biobehav การหมุนรอบ. 27, 739 – 749 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF, Bloom FE (1985) Corticotropin- การปลดปล่อยปัจจัยและพฤติกรรม. เฟด พร. 44 (1 Pt 2), 259-263 [PubMed]
  • Koob GF, Heinrichs SC (1999) บทบาทของ corticotropin ในการปลดปล่อยปัจจัยและ urocortin ในการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อแรงกดดัน. สมอง Res. 848, 141–152. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01991-5. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF, Le Moal M. (1997) ยาเสพติด: hedonic dysregulation homeostatic. วิทยาศาสตร์ 278, 52 – 58 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 278.5335.52 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF, Le Moal M. (2001) การติดยาเสพติดการบิดเบือนของรางวัลและการกระจาย. Neuropsychopharmacology 24, 97–129. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00195-0. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008a) ติดยาเสพติดและระบบสมอง antireward. Annu รายได้ Psychol. 59, 29 – 53 doi: 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008b) ทบทวน กลไกทางระบบประสาทสำหรับกระบวนการสร้างแรงบันดาลใจของคู่ต่อสู้ในการเสพติด. Philos ทรานส์ ร. Lond B Biol วิทย์. 363, 3113 – 3123 doi: 10.1098 / rstb.2008.0094 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Koob GF, Nestler EJ (1997) ชีววิทยาของการติดยาเสพติด. J. Neuropsychiatry Clin Neurosci. 9, 482-497 [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2010) กลไกทางประสาทวิทยาของการเสพติด: มุ่งเน้นไปที่ปัจจัย corticotropin ปล่อย. ฟี้ Opin Investig ยาเสพติด 11, 63-71 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2012) ข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับการใช้ยา corticotropin-releasing สำหรับความผิดปกติทางจิตเวช: มุมมองการปรับปรุงใหม่. Neuropsychopharmacology 37, 308 – 309 doi: 10.1038 / npp.2011.213 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Korotkova TM, Brown RE, Sergeeva OA, Ponomarenko AA, Haas HL (2006) ผลของนิวโรเปปไทด์ที่เกี่ยวกับเร้าอารมณ์และเกี่ยวกับการให้อาหารต่อเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคและกาบาเอร์จีนิกในบริเวณหน้าท้องส่วนล่างของหนู. Eur J. Neurosci. 23, 2677 – 2685 doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04792.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kostich WA, Chen A. , Sperle K. , Largent BL (1998) การจำแนกระดับโมเลกุลและการวิเคราะห์ตัวรับ corticotropin-releasing factor (CRF) นวนิยายตัวรับ: ตัวรับ CRF2gamma. mol Endocrinol. 12, 1077 – 1085 doi: 10.1210 / me.12.8.1077 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kreibich AS, Briand L. , Cleck JN, Ecke L. , ข้าว KC, Blendy JA (2009) potentiation ที่เกิดจากความเครียดของรางวัลโคเคน: บทบาทสำหรับ CRF R1 และ CREB. Neuropsychopharmacology 34, 2609 – 2617 doi: 10.1038 / npp.2009.91 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ขาด AK, Floyd DW, McCool BA (2005) การบริโภคเอทานอลแบบเรื้อรังจะปรับเปลี่ยนปัจจัยความวิตกกังวลที่แสดงออกในหนูตีบกลาง. แอลกอฮอล์ 36, 83 – 90 doi: 10.1016 / j.alcohol.2005.07.004 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Le AD, Harding S. , Juzytsch W. , Fletcher PJ, Shaham Y. (2002) บทบาทของ corticotropin-releasing factor ในนิวเคลียส raphe มัธยฐานในการกำเริบของแอลกอฮอล์. J. Neurosci. 22, 7844-7849 [PubMed]
  • Le AD, Harding S. , Juzytsch W. , Watchus J. , Shalev U. , Shaham Y. (2000) บทบาทของ corticotrophin-releasing factor ในการลดความเครียดที่เกิดจากพฤติกรรมการแสวงหาแอลกอฮอล์ในหนู. Psychopharmacology (Berl.) 150, 317 – 324 ดอย: 10.1007 / s002130000411 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Le AD, Quan B. , Juzytch W. , Fletcher PJ, Joharchi N. , Shaham Y. (1998) คืนสถานะของการค้นหาแอลกอฮอล์โดยการฉีดสารรองพื้นแอลกอฮอล์และการสัมผัสกับความเครียดในหนู. Psychopharmacology (Berl.) 135, 169 – 174 ดอย: 10.1007 / s002130050498 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • LeDoux J. (2003) สมองอารมณ์, ความกลัว, และ amygdala. เซลล์ mol Neurobiol. 23, 727 – 738 ดอย: 10.1023 / A: 1025048802629 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • LeDoux JE (1992) กลไกสมองของอารมณ์และการเรียนรู้ทางอารมณ์. ฟี้ Opin Neurobiol. 2, 191–197. doi: 10.1016/0959-4388(92)90011-9. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • LeDoux JE (1993) ระบบความจำทางอารมณ์ในสมอง. Behav ความต้านทานของสมอง. 58, 69-79 [PubMed]
  • LeDoux JE (2000) วงจรอารมณ์ในสมอง. Annu รายได้ Neurosci. 23, 155 – 184 doi: 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Lewis K. , Li C. , Perrin MH, Blount A. , Kunitake K. , Donaldson C. , Vaughan J. , Reyes TM, Gulyas J. , Fischer W. , Bilezikjian L. , Rivier J. , Sawchenko PE, Vale WW (2001) บัตรประจำตัวของ urocortin III ซึ่งเป็นสมาชิกเพิ่มเติมของตระกูล corticotropin-releasing factor (CRF) ที่มีความเกี่ยวข้องสูงสำหรับผู้รับ CRF2. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 98, 7570 – 7575 doi: 10.1073 / pnas.121165198 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Li C. , Chen P. , Vaughan J. , Lee KF, Vale W. (2007) Urocortin 3 ควบคุมการหลั่งอินซูลินที่ควบคุมน้ำตาลกลูโคสและสภาวะสมดุลทางพลังงาน. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 104, 4206 – 4211 doi: 10.1073 / pnas.0611641104 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Liu J. , Yu B. , Neugebauer V. , Grigoriadis DE, Rivier J. , Vale WW, Shinnick-Gallagher P. , Gallagher JP (2004) Corticotropin-releasing factor และ Urocortin I เป็นตัวกระตุ้นการส่งผ่านกลูตามาเตจิก. J. Neurosci. 24, 4020 – 4029 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5531-03.2004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Liu X. , Weiss F. (2002) ผลบวกของความเครียดและตัวชี้นำยาต่อการหาสถานะของเอธานอลซ้ำ: อาการกำเริบจากประวัติศาสตร์ของการพึ่งพาและบทบาทของการกระตุ้นการทำงานของคอร์ติโคโทรปินและปัจจัย opioid ในเวลาเดียวกัน. J. Neurosci. 22, 7856-7861 [PubMed]
  • Logrip ML, Koob GF, Zorrilla EP (2011) บทบาทของการใช้ยา corticotropin ในการติดยา: ศักยภาพในการแทรกแซงทางเภสัชวิทยา. ระบบประสาทส่วนกลางของยาเสพติด 25, 271 – 287 ดอย: 10.2165 / 11587790-000000000-00000 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Lovenberg TW, Chalmers DT, Liu C. , De Souza EB (1995a) CRF2 alpha และ CRF2 beta receptor mRNAs นั้นมีการกระจายที่แตกต่างกันระหว่างระบบประสาทส่วนกลางของหนูและเนื้อเยื่อรอบนอก. การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 136, 4139 – 4142 doi: 10.1210 / en.136.9.4139 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Lovenberg TW, Liaw CW, Grigoriadis DE, Clevenger W. , Chalmers DT, De Souza EB, Oltersdorf T. (1995b) การโคลนนิ่งและการจำแนกลักษณะของ corticotropin-releasing factor receptor subtype จากสมองของหนู. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 92, 836-840 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Lowery-Gionta EG, Navarro M. , Li C. , Pleil KE, Rinker JA, Cox BR, Sprow GM, Kash TL, Thiele TE (2012) Corticotropin ปล่อยปัจจัยการส่งสัญญาณใน amygdala กลางได้รับคัดเลือกในระหว่างการบริโภคเอทานอลเหมือนการดื่มสุราในหนู C57BL / 6J. J. Neurosci. 32, 3405 – 3413 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6256-11.2012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Lu L. , Shepard JD, Hall FS, Shaham Y. (2003) ผลกระทบของแรงกดดันจากสิ่งแวดล้อมต่อการเสริมแรงแบบ opiate และ psychostimulant การคืนสถานะและการเลือกปฏิบัติในหนู: รีวิว. Neurosci Biobehav การหมุนรอบ. 27, 457–491. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00073-3. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Luscher C. , Malenka RC (2011) ยาเสพติดที่เกิดจาก synaptic ปั้นในการเสพติด: จากการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลการเปลี่ยนแปลงวงจร. เซลล์ประสาท 69, 650 – 663 doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Maren S. (1999) Potentiation ระยะยาวใน amygdala: กลไกสำหรับการเรียนรู้ทางอารมณ์และความทรงจำ. เทรนด์ Neurosci. 22, 561–567. doi: 10.1016/S0166-2236(99)01465-43. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Marinelli PW, Funk D. , Juzytsch W. , Harding S. , Rice KC, Shaham Y. , Le AD (2007) ตัวรับ CRF1 antalist antalarmin ลดการเพิ่มขึ้นของ yohimbine ที่เกิดจากการทำงานของแอลกอฮอล์ในตนเองและการคืนสถานะของแอลกอฮอล์ในหนู. Psychopharmacology (Berl.) 195, 345 – 355 ดอย: 10.1007 / s00213-007-0905-x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Martin TJ, Coller M. , Co C. , Smith JE (2008) Micro-opioid receptor alkylation ใน ventral pallidum และ ventegal tegmental แต่ไม่ใช่ในนิวเคลียส accumbens ลดทอนผลกระทบของเฮโรอีนต่อการจัดการโคเคนในโคเคนของหนู. Neuropsychopharmacology 33, 1171 – 1178 doi: 10.1038 / sj.npp.1301490 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • McDonald AJ (1998) ทางเดินเยื่อหุ้มสมองไปยัง amygdala เลี้ยงลูกด้วยนม. Prog Neurobiol. 55, 257–332. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00003-3. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Meloni EG, Jackson AV, Cohen BM, Carlezon WA, Jr. (2005) Corticotropin- การปลดปล่อยปัจจัยจากสมองหนูวัดโดยโปรตีน immunoblot. เปปไทด์ 26, 2252 – 2256 doi: 10.1016 / j.peptides.2005.04.011 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Merali Z, McIntosh J. , Kent P. , Michaud D. , Anisman H. (1998) เหตุการณ์ที่น่าตื่นเต้นและน่าประหลาดใจทำให้เกิดการปลดปล่อยของ corticotropin-releasing ฮอร์โมนและเปปไทด์คล้าย Bombesin ที่นิวเคลียสส่วนกลางของ amygdala. J. Neurosci. 18, 4758-4766 [PubMed]
  • Merlo Pich E. , Lorang M. , Yeganeh M. , Rodriguez de Fonseca F. , Raber J. , Koob GF, Weiss F. (1995) การเพิ่มขึ้นของระดับคอร์ติคอร์ติคอร์ติคอล - ปลดปล่อยระดับอิมมูโนรีแอกทีฟในระดับ amygdala ของหนูที่ตื่นตัวในขณะที่ความเครียดจากการยับยั้งและการถอนตัวของเอทานอล. J. Neurosci. 15, 5439-5447 [PubMed]
  • Molander A. , Vengeliene V. , Heilig M. , Wurst W. , Deussing JM, Spanagel R. (2012) การยับยั้งการทำงานของสมองที่เฉพาะเจาะจงของยีน Crhr1 ยับยั้งการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่ขึ้นอยู่กับความเครียดและเกิดความเครียด แต่ไม่ส่งผลต่อการดื่มซ้ำ. Neuropsychopharmacology 37, 1047 – 1056 doi: 10.1038 / npp.2011.297 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Muller MB, Zimmermann S. , Sillaber I. , Hagemeyer TP, Deussing JM, Timpl P. , Kormann MS, Droste SK, Kuhn R. , Reul JM, Holsboer F. , Wurst W. (2003) Limbic corticotropin ปลดปล่อยตัวรับฮอร์โมน 1 ไกล่เกลี่ยพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวลและการปรับตัวของฮอร์โมนความเครียด. ชัยนาท Neurosci. 6, 1100 – 1107 ดอย: 10.1038 / nn1123 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Nie Z. , Schweitzer P. , Roberts AJ, Madamba SG, Moore SD, Siggins GR (2004) เอทานอลเสริมการส่ง GABAergic ใน amygdala ส่วนกลางผ่านตัวรับ CRF1. วิทยาศาสตร์ 303, 1512 – 1514 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 1092550 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Nielsen CK, Simms JA, Bito-Onon JJ, Li R. , Ananthan S. , Bartlett SE (2011) ตัวรับเดลต้า opioid ตัวร้าย SoRI-9409 ลดการกลับมาคืนสถานะของ yohimbine ที่เกิดจากความเครียดจากการค้นหาเอธานอล. ผู้เสพติด Biol. 17, 224 – 234 doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00295.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Nielsen SM, Nielsen LZ, Hjorth SA, เพอร์ริน MH, Vale WW (2000) การเปิดใช้งาน Constitutive การเปิดใช้งานของ tethered-peptide / corticotropin- ปล่อย chimeras ตัวรับปัจจัย. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 97, 10277 – 10281 doi: 10.1073 / pnas.97.18.10277 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR (2004) การปรับพฤติกรรมที่คล้ายกับความวิตกกังวลในการถอนเอทานอลหลายตัวโดยตัวรับ CRF และ CRF1. Pharmacol Biochem Behav. 77, 405 – 413 doi: 10.1016 / j.pbb.2003.11.010 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Palkovits M. , Brownstein MJ, Vale W. (1983) Corticotropin ปลดปล่อยปัจจัย (CRF) immunoreactivity ในนิวเคลียส hypothalamic และ extrahypothalamic ของสมองแกะ. neuroendocrinology 37, 302-305 [PubMed]
  • Pare D. , Quirk GJ, Ledoux JE (2004) ทิวทัศน์ใหม่ในเครือข่าย amygdala ด้วยความกลัว. J. Neurophysiol. 92, 1 – 9 doi: 10.1152 / jn.00153.2004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Perrin M. , Donaldson C. , Chen R. , Blount A. , Berggren T. , Bilezikjian L. , Sawchenko P. , Vale W. (1995) การจำแนกยีน corticotropin-releasing factor receptor ที่สองและการจำแนกลักษณะของ cDNA ที่แสดงออกในหัวใจ. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 92, 2969-2973 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • เฟลป์ส EA, LeDoux JE (2005) ผลงานของ amygdala ไปสู่การประมวลผลอารมณ์: จากแบบจำลองสัตว์ไปสู่พฤติกรรมมนุษย์. เซลล์ประสาท 48, 175 – 187 doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.025 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M. , Simon H. (1990) การกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมที่ก่อให้เกิดความเครียดและเภสัชวิทยาเพิ่มความเสี่ยงต่อการได้รับยาบ้าจากการบริหารตนเองของแอมเฟตามีน. สมอง Res. 514, 22–26. doi: 10.1016/0006-8993(90)90431-A. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Pierce RC, Kumaresan V. (2006) ระบบโดปามีน mesolimbic: เส้นทางสู่ความสำเร็จขั้นสุดท้ายสำหรับการตอกย้ำผลกระทบของยาเสพติด? Neurosci Biobehav การหมุนรอบ. 30, 215 – 238 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Pitkanen A. , Jolkkonen E. , Kemppainen S. (2000) ความหลากหลายทางกายวิภาคของหนูตีบที่มีความซับซ้อน. Folia Morphol (Warsz.) 59, 1-23 [PubMed]
  • Pitts MW, Todorovic C. , Blank T. , Takahashi LK (2009) นิวเคลียสส่วนกลางของ amygdala และ corticotropin-releasing factor: ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับความทรงจำความกลัวตามบริบท. J. Neurosci. 29, 7379 – 7388 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0740-09.2009 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Pollandt S. , Liu J. , Orozco-Cabal L. , Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2006) การถอนโคเคนช่วยเพิ่มศักยภาพในระยะยาวที่เกิดจากการหลั่ง corticotropin ที่ส่วนกลาง amygdala glutamatergic synapses ผ่าน CRF, ตัวรับ NMDA และ PKA. Eur J. Neurosci. 24, 1733 – 1743 doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Potter E. , Behan DP, Linton EA, Lowry PJ, Sawchenko PE, Vale WW (1992) การกระจายศูนย์กลางของ corticotropin-releasing factor (CRF) - การผูกโปรตีนคาดการณ์หลายไซต์และโหมดการมีปฏิสัมพันธ์กับ CRF. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 89, 4192-4196 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • พอตเตอร์อี, ซัตตันเอส, โดนัลด์สันซี, เฉินอาร์, เพอร์รินเอ็ม, ลูอิสเค, Sawchenko PE, Vale W. (1994) การกระจายของ corticotropin-releasing factor receptor mRNA แสดงออกในสมองหนูและต่อมใต้สมอง. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 91, 8777-8781 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Refojo D. , Schweizer M. , Kuehne C. , Ehrenberg S. , Thoeringer C. , Vogl AM, Dedic N. , Schumacher M. , von Wolff G. , Avrabos C. , Touma C. , Engblom D. , Schutz G . Nave KA, Eder M. , Wotjak CT, Sillaber I. , Holsboer F. , Wurst W. , Deussing JM (2011) กลูตามาเทอจิคและโดปามิเนอร์จิคเซลล์ไกล่เกลี่ยผลกระทบ anxiogenic และ anxiolytic ของ CRHR1. วิทยาศาสตร์ 333, 1903 – 1907 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 1202107 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Reyes TM, Lewis K. , Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J. , Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J. , Rivier J. , Vale WW, Sawchenko PE (2001) Urocortin II: สมาชิกของกลุ่ม neuropeptide ซึ่งเป็นกลุ่ม corticotropin-releasing factor (CRF) ที่ถูกคัดเลือกโดยชนิด 2 CRF receptors. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 98, 2843 – 2848 doi: 10.1073 / pnas.051626398 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Rezayof A. , Zarrindast MR, Sahraei H. , Haeri-Rohani AH (2002) การมีส่วนร่วมของตัวรับ dopamine D2 ของ amygdala ส่วนกลางในการได้มาและการแสดงออกของการตั้งค่าสถานที่ที่เกิดจากมอร์ฟีนในหนู. Pharmacol Biochem Behav. 74, 187–197. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00989-9. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ริชาร์ดส์ JK, Simms JA, Steensland P. , Taha SA, Borgland SL, Bonci A. , Bartlett SE (2008) การยับยั้ง orexin-1 / hypocretin-1 receptors ยับยั้งการคืนสถานะของ yohimbine ที่เกิดขึ้นจากเอธานอลและซูโครสในหนูหนูอีแวน. Psychopharmacology (Berl.) 199, 109–117. doi: 10.1007/s00213-008-1136-5. [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Richter RM, Pich EM, Koob GF, Weiss F. (1995) ความไวของการกระตุ้นโคเคนเพิ่มขึ้นในระดับ extracellular ของ corticotropin- ปล่อยปัจจัยจาก amygdala หนูหลังจากการบริหารซ้ำตามที่กำหนดโดย microdialysis intracranial. Neurosci เลทท์. 187, 169–172. doi: 10.1016/0304-3940(95)11365-4. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ผู้ตัดสิน RM, Weiss F. (1999) ในร่างกาย การปลดปล่อย CRF ในหนู amygdala จะเพิ่มขึ้นในระหว่างการถอนโคเคนในหนูที่ดูแลตัวเอง. ไซแนปส์ 32, 254–261. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(19990615)32:4<254::AID-SYN2>3.0.CO;2-H. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Rijkers DT, Kruijtzer JA, Van Oostenbrugge M. , Ronken E. , Den Hartog JA, Liskamp RM (2004) การศึกษาโครงสร้างกิจกรรมของ corticotropin ที่ปล่อยปัจจัยต้านแอสตาสตินซึ่งนำไปสู่ลำดับขั้นต่ำที่จำเป็นสำหรับกิจกรรมการต่อต้าน. Chembiochem 5, 340 – 348 doi: 10.1002 / cbic.200300769 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Rivier J. , Rivier C. , Vale W. (1984) คู่อริแข่งขันสังเคราะห์ของ corticotropin - ปัจจัยการปล่อย: ผลต่อการหลั่ง ACTH ในหนู. วิทยาศาสตร์ 224, 889 – 891 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 6326264 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Roberto M. , Madamba SG, Moore SD, Tallent MK, Siggins GR (2003) เอทานอลเพิ่มการส่ง GABAergic ที่ไซต์ก่อนและหลังซินแนปติคในเซลล์ประสาทส่วนกลาง amygdala หนู. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 100, 2053 – 2058 doi: 10.1073 / pnas.0437926100 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Roberto M. , Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR (2004) เพิ่มการปลดปล่อย GABA ใน amygdala ส่วนกลางของหนูที่ขึ้นกับเอธานอล. J. Neurosci. 24, 10159 – 10166 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Roberts AJ, Cole M. , Koob GF (1996) Intra-amygdala muscimol ลดการทำงานของเอทานอลด้วยตนเองในหนูที่อาศัยอยู่. แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res. 20, 1289 – 1298 ดอย: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01125.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Rodaros D. , Caruana DA, Amir S. , Stewart J. (2007) Corticotropin - ปล่อยปัจจัยการประมาณการจาก limbic forebrain และนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐไปยังภูมิภาคของพื้นที่ tegmental หน้าท้อง. Neuroscience 150, 8 – 13 doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Roozendaal B. , Brunson KL, Holloway BL, McGaugh JL, Baram TZ (2002) การมีส่วนร่วมของฮอร์โมนที่ปล่อยความเครียด corticotropin ใน amygdala basolateral ในการควบคุมการรวมหน่วยความจำ. พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 99, 13908 – 13913 doi: 10.1073 / pnas.212504599 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Saffran M. , Schally AV, Benfey BG (1955) การกระตุ้นการปล่อย corticotropin จาก adenohypophysis โดยปัจจัย neurohypophysial. การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 57, 439 – 444 doi: 10.1210 / endo-57-4-439 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Sah P. , Faber ES, Lopez De Armentia M. , Power J. (2003) คอมเพล็กซ์ amygdaloid: กายวิภาคศาสตร์และสรีรวิทยา. Physiol การหมุนรอบ. 83, 803 – 834 doi: 10.1152 / physrev.00002.2003 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Sakanaka M. , Shibasaki T. , Lederis K. (1986) การกระจายและการคาดการณ์ที่มีประสิทธิภาพของ corticotropin - ปล่อย immunoreactivity เหมือนปัจจัยในหนู amygdaloid คอมเพล็กซ์. สมอง Res. 382, 213–238. doi: 10.1016/0006-8993(86)91332-6. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Sanchez MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR (1999) Autoradiographic และ ในแหล่งกำเนิด การผสมพันธุ์ข้ามการแปลของ corticotropin-factor การปลดปล่อยตัวรับ 1 และ 2 ในสมองเจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์. J. คอมพ์ Neurol. 408, 365–377. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19990607)408:3<365::AID-CNE5>3.0.CO;2-N. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Sarnyai Z. , Hohn J. , Szabo G. , Penke B. (1992) บทบาทที่สำคัญของปัจจัยภายนอก corticotropin-releasing (CRF) ในการเป็นสื่อกลางของการกระทำพฤติกรรมของโคเคนในหนู. นิยายวิทยาศาสตร์. 51, 2019-2024 [PubMed]
  • Sarnyai Z. , Shaham Y. , Heinrichs SC (2001) บทบาทของ corticotropin ที่ปล่อยปัจจัยในการติดยาเสพติด. Pharmacol การหมุนรอบ. 53, 209-243 [PubMed]
  • Seasholtz AF, Valverde RA, เดนเวอร์ RJ (2002) Corticotropin ปล่อยโปรตีนที่จับกับฮอร์โมน: ชีวเคมีและหน้าที่จากปลาสู่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. J. Endocrinol. 175, 89 – 97 doi: 10.1677 / joe.0.1750089 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Shaham Y. , Erb S. , Leung S. , Buczek Y. , Stewart J. (1998) CP-154 526 ตัวเลือกที่ไม่เปปไทด์ของศัตรูของ corticotropin ที่ปล่อยตัวรับแฟ็กซ์ 1 ตัวรับนั้นลดการกำเริบของความเครียดจากการใช้ยาในโคเคน - และหนูเฮโรอีน. Psychopharmacology (Berl.) 137, 184 – 190 ดอย: 10.1007 / s002130050608 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Shaham Y. , Funk D. , Erb S. , Brown TJ, Walker CD, Stewart J. (1997) Corticotropin - การปลดปล่อยปัจจัย แต่ไม่ใช่ corticosterone มีส่วนร่วมในการกำเริบของความเครียดที่เกิดจากการแสวงหาเฮโรอีนในหนู. J. Neurosci. 17, 2605-2614 [PubMed]
  • Shaham Y. , Kelsey JE, Stewart J. (1995) ปัจจัยชั่วคราวในผลของความเครียดจากการยับยั้งการกระทำต่อการเกิดอาการแพ้ต่อมอร์ฟีนในหนู. Psychopharmacology (Berl.) 117, 102-109 [PubMed]
  • Silberman Y. , Bajo M. , Chappell AM, คริสเตียน DT, Cruz M. , Diaz MR, Kash T. , ขาด AK, Messing RO, Siggins GR, Winder D. , Roberto M. , McCool BA, Weiner JL (2009) . กลไกทางระบบประสาทที่มีส่วนทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างแอลกอฮอล์กับความเครียด. แอลกอฮอล์ 43, 509 – 519 doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.01.002 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J. , Li R. , Bartlett SE (2011) Mifepristone ในนิวเคลียสส่วนกลางของ amygdala ช่วยลดการคืนสถานะของ yohimbine ที่เกิดจากความเครียดจากการหาเอธานอล. Neuropsychopharmacology 37, 906 – 918 doi: 10.1038 / npp.2011.268 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Smith GW, Aubry JM, Dellu F. , Contarino A. , Bilezikjian LM, ทอง LH, Chen R. , Marchuk Y. , Hauser C. , Bentley CA, Sawchenko PE, Koob GF, Vale W. , Lee KF (1998) . Corticotropin ปล่อยปัจจัยรับ 1- หนูแสดงลดความวิตกกังวลตอบสนองความเครียดที่บกพร่องและการพัฒนา neuroendocrine ผิดปกติ. เซลล์ประสาท 20, 1093–1102. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80491-2. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Sommer WH, Rimondini R. , Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA (2008) การควบคุมปริมาณแอลกอฮอล์โดยสมัครใจความไวต่อพฤติกรรมต่อความเครียดและการแสดงออกของ amygdala crhr1 หลังการพึ่งพาประวัติศาสตร์. Biol จิตเวช 63, 139 – 145 doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.01.010 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Suda T. , Sumitomo T. , Tozawa F. , Ushiyama T. , Demura H. (1989) Corticotropin-releasing protein-binding protein เป็น glycoprotein. Biochem Biophys Res ร่วมกัน. 165, 703–707. doi: 10.1016/S0006-291X(89)80023-3. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Sun N. , Cassell MD (1993) เซลล์ประสาท GABAergic ที่แท้จริงในหนูกลางขยาย amygdala. J. คอมพ์ Neurol. 330, 381 – 404 doi: 10.1002 / cne.903300308 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J. , Vale WW (1983) องค์กรของ ovine corticotropin ที่ปล่อยเซลล์ภูมิคุ้มกันและเส้นใยในสมองหนู: การศึกษาทางอิมมูโนฮิสโตเคมี. neuroendocrinology 36, 165 – 186 doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Tagliaferro P. , Morales M. (2008) synapses ระหว่าง corticotropin - การปลดปล่อยปัจจัยที่มีขั้วซอนและเซลล์ประสาทโดปามีนในพื้นที่หน้าท้องเป็นส่วนใหญ่เป็นกลูตาเมตจิก. J. คอมพ์ Neurol. 506, 616 – 626 doi: 10.1002 / cne.21576 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Thatcher-Britton K. , Koob GF (1986) แอลกอฮอล์ช่วยลดผลกระทบที่กำหนดไว้ของปัจจัยการหลั่ง corticotropin. regul Pept. 16, 315-320 [PubMed]
  • Timpl P. , Spanagel R. , Sillaber I. , Kresse A. , Reul JM, Stalla GK, Blanquet V. , Steckler T. , Holsboer F. , Wurst W. (1998) การตอบสนองต่อความเครียดที่ลดลงและความวิตกกังวลที่ลดลงในหนูที่ไม่มี corticotropin-releasing ฮอร์โมน receptor 1. ชัยนาท จำพวก. 19, 162 – 166 doi: 10.1038 / 520 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Tomkins DM, ผู้ขาย EM (2001) ติดยาเสพติดและสมอง: บทบาทของสารสื่อประสาทในการรักษาและการพึ่งพายาเสพติด. CMAJ 164, 817-821 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Tronche F. , Kellendonk C. , Kretz O. , แก๊ส P. , Anlag K. , Orban PC, Bock R. , Klein R. , Schutz G. (1999) การหยุดชะงักของยีนรับ glucocorticoid ในระบบประสาทส่งผลให้ความวิตกกังวลลดลง. ชัยนาท จำพวก. 23, 99 – 103 doi: 10.1038 / 12703 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Tsai-Morris CH, Buczko E. , Geng Y. , Gamboa-Pinto A. , Dufau ML (1996) โครงสร้างจีโนมของหนูคอร์ติคอโรพินปลดปล่อยปัจจัยที่รับ สมาชิกของตัวรับโปรตีนคู่ II คลาส. J. Biol Chem. 271, 14519 – 14525 doi: 10.1074 / jbc.271.24.14519 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Turnbull AV, Rivier C. (1997) Corticotropin-releasing factor (CRF) และการตอบสนองต่อต่อมไร้ท่อต่อความเครียด: ตัวรับ CRF, โปรตีนจับตัว, และเปปไทด์ที่เกี่ยวข้อง. พร Soc ประสบการณ์ Biol Med. 215, 1-10 [PubMed]
  • Tye KM, Stuber GD, de Ridder B. , Bonci A. , Janak PH (2008) การเสริมสร้างความเข้มแข็งอย่างรวดเร็วของ thalamo-amygdala จะทำให้การเรียนรู้ได้รับผลประโยชน์. ธรรมชาติ 453, 1253 – 1257 doi: 10.1038 / nature06963 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • MA ยกเว้น, Singh V. , Crowder TL, Yaka R. , Ron D. , Bonci A. (2003) Corticotropin-releasing นั้นจำเป็นต้องใช้โปรตีนที่จับกับ CRF เพื่อรับ NMDA ที่มีศักยภาพผ่านตัวรับ CRF 2 ในเซลล์ประสาทโดปามีน. เซลล์ประสาท 39, 401–407. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00461-6. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • MA ยกเว้น, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001) การสัมผัสโคเคนเดี่ยว ในร่างกาย ชักนำให้เกิดความสามารถในระยะยาวในเซลล์ประสาทโดปามีน. ธรรมชาติ 411, 583 – 587 doi: 10.1038 / 35079077 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Valdez GR, Zorrilla EP, Rivier J. , Vale WW, Koob GF (2003) การปราบปรามของหัวรถจักรและผลคล้าย anxiolytic ของ urocortin 3 ซึ่งเป็น 2 corticotropin แบบเลือกสรรที่เลือกได้สูง. สมอง Res. 980, 206–212. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02971-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Vale W. , Spiess J. , Rivier C. , Rivier J. (1981) การศึกษาคุณสมบัติของ 41-residue ovine peptide ที่ช่วยกระตุ้นการหลั่ง corticotropin และ beta-endorphin. วิทยาศาสตร์ 213, 1394 – 1397 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 6267699 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Van Pett K. , Viau V. , Bittencourt JC, Chan RK, Li HY, Arias C. , Prins GS, Perrin M. , Vale W. , Sawchenko PE (2000) การแพร่กระจายของ mRNAs ที่เข้ารหัสตัวรับ CRF ในสมองและต่อมใต้สมองของหนูและหนู. J. คอมพ์ Neurol. 428, 191–212. doi: 10.1002/1096-9861(20001211)428:2<191::AID-CNE1>3.0.CO;2-U. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Vaughan J. , Donaldson C. , Bittencourt J. , Perrin MH, Lewis K. , Sutton S. , Chan R. , Turnbull AV, Lovejoy D. , Rivier C. , Rivier J. , Sawchenko PE, Vale W. (1995 ) Urocortin, สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม neuropeptide ที่เกี่ยวข้องกับปลา urotensin I และ corticotropin-releasing factor. ธรรมชาติ 378, 287 – 292 doi: 10.1038 / 378287a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Veinante P. , Stoeckel ME, Freund-Mercier MJ (1997) GABA- และ peptide-immunoreactivities ร่วมกัน จำกัด ในพื้นที่ส่วนกลางของ amygdala. Neuroreport 8, 2985-2989 [PubMed]
  • Vita N. , Laurent P. , Lefort S. , Chalon P. , Lelias JM, Kaghad M. , Le Fur G. , Caput D. , Ferrara P. (1993) โครงสร้างปฐมภูมิและการแสดงออกของหน้าที่ของต่อมใต้สมองของเมาส์และ corticotrophin สมองมนุษย์ปล่อยปัจจัยที่รับ. FEBS Lett. 335, 1–5. doi: 10.1016/0014-5793(93)80427-V. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Walker DL, Davis M. (2008) บทบาทของ amygdala ที่ขยายออกไปในระยะเวลาอันสั้นเมื่อเทียบกับความกลัวที่ยั่งยืน: การยกย่องสรรเสริญ Dr. Lennart Heimer. โครงสร้างสมอง funct. 213, 29–42. doi: 10.1007/s00429-008-0183-3. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Wallace BC (1989) ปัจจัยทางจิตวิทยาและสิ่งแวดล้อมของการกำเริบของโรคในผู้สูบบุหรี่โคเคนแคร็ก. J. Subst การทารุณกรรม. 6, 95-106 [PubMed]
  • Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. (2008) Corticotropin-releasing จะเพิ่มพื้นที่ของกล้ามเนื้อหน้าท้องส่วนปลายของโดปามีนที่ถูกยิงผ่านโปรตีนไคเนสโปรตีนเสริม C-dependent ของ Ih. J. Physiol. 586, 2157 – 2170 doi: 10.1113 / jphysiol.2007.150078 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Wang B. , You ZB, Rice KC, Wise RA (2007a) การกำเริบของความเครียดจากการค้นหาโคเคน: บทบาทของตัวรับ CRF (2) และโปรตีนที่จับกับ CRF ในบริเวณหน้าท้องของหนู. Psychopharmacology (Berl.) 193, 283–294. doi: 10.1007/s00213-007-0782-3. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Wang H. , Aodon g, Shu Y. , Momotani Y. , Wang X. , Mori Y. , Momotani E. (2007b) Corticotropin- ปล่อยฮอร์โมนและการแสดงออกของ urocortin ในเซลล์เลือดรอบข้างจากวัวที่ติดเชื้อทดลองด้วย Mycobacterium avium subsp paratuberculosis. เชื้อจุลินทรีย์. 9, 1061 – 1069 doi: 10.1016 / j.micinf.2007.04.017 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • วัง HL, Morales M. (2008) Corticotropin-releasing factor จับโปรตีนภายในบริเวณหน้าท้องส่วนล่างแสดงในส่วนย่อยของเซลล์ประสาทโดปามีน. J. คอมพ์ Neurol. 509, 302 – 318 doi: 10.1002 / cne.21751 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Wang J. , Fang Q. , Liu Z. , Lu L. (2006) ผลกระทบเฉพาะภูมิภาคของสมอง corticotropin - การปลดปล่อยปัจจัยประเภท 1 ปิดล้อมบน footshock- ความเครียด - หรือยา - รองพื้น - เกิด - สถานะของมอร์ฟีนในสภาพที่กำหนดในหนู. Psychopharmacology (Berl.) 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Washburn MS, Moises HC (1992) สมบัติทางอิเล็กโทรวิทยาและสัณฐานวิทยาของเซลล์ประสาท basalateral amygdaloid หนู ในหลอดทดลอง. J. Neurosci. 12, 4066-4079 [PubMed]
  • Watkins SS, Epping-Jordan MP, Koob GF, Markou A. (1999) การปิดกั้นของนิโคตินการจัดการตนเองกับศัตรูนิโคตินในหนู. Pharmacol Biochem Behav. 62, 743–751. doi: 10.1016/S0091-3057(98)00226-3. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Weiss F. , Koob GF (2001) ติดยา: พิษต่อระบบการทำงานของระบบการให้รางวัลสมอง. Neurotox Res. 3, 145-156 [PubMed]
  • Wise RA (1978) ทฤษฎีของรางวัล Catecholamine: บทวิจารณ์ที่สำคัญ. สมอง Res. 152, 215–247. doi: 10.1016/0006-8993(78)90253-6. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Wise RA (1998) ยากระตุ้นการทำงานของทางเดินสมองรางวัล. ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ. 51, 13–22. doi: 10.1016/S0376-8716(98)00063-5. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Wise RA (2005) พื้นผิวหน้าของรางวัลและแรงบันดาลใจ. J. คอมพ์ Neurol. 493, 115 – 121 doi: 10.1002 / cne.20689 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Wise RA (2008) โดปามีนและรางวัล: สมมติฐานแอนเฮโดเนียปี 30 ต่อไป. Neurotox Res. 14, 169 – 183 doi: 10.1007 / BF03033808 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J. , Lowry PJ (1997) ความหลากหลายของโปรตีนคอร์ติคอปปินในมนุษย์. เจ. คลีนิก Endocrinol Metab. 82, 1566 – 1571 doi: 10.1210 / jc.82.5.1566 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J. , Sumner IG, Lowry PJ (1999) การแตกของ recombinant human corticotropin-releasing factor (CRF) - การจับกับโปรตีนทำให้เกิด 27-kilodalton fragment ที่สามารถจับ CRF ได้. เจ. คลีนิก Endocrinol Metab. 84, 2788 – 2794 doi: 10.1210 / jc.84.8.2788 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Wright SP, Doughty RN, Frampton CM, Gamble GD, Yandle TG, Richards AM (2009) พลาสม่า urocortin 1 ในภาวะหัวใจล้มเหลวของมนุษย์. circ หัวใจล้มเหลว. 2, 465 – 471 doi: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.108.840207 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Xue Y. , Steketee JD, Sun W. (2012) การยับยั้งนิวเคลียสของ amygdala ลดผลกระทบของการลงโทษต่อการจัดการโคเคนด้วยตนเองในหนู. Eur J. Neurosci. 35, 775 – 783 doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08000.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Yamada Y. Mizutani K. , Mizusawa Y. , Hantani Y. , Tanaka M. , Tanaka Y. , Tomimoto M. , Sugawara M. , Imai N. , Yamada H. , Okajima N. , Haruta J. (2004) . corticotropin-releasing factor (CRF) ระดับใหม่: เปปไทด์ขนาดเล็กที่มีความสัมพันธ์ผูกพันสูงสำหรับตัวรับ CRF. J. Med. เคมี. 47, 1075 – 1078 doi: 10.1021 / jm034180 + [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Yokel RA, Wise RA (1975) คันโยกที่เพิ่มขึ้นกดสำหรับแอมเฟตามีนหลังจาก pimozide ในหนู: ความหมายของทฤษฎีโดปามีน. วิทยาศาสตร์ 187, 547 – 549 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 1114313 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Zorrilla EP, Koob GF (2012) ความคืบหน้าในการพัฒนาตัวยาต้าน corticotropin-1. ยาดิสโก ในวันนี้ 15, 371 – 383 doi: 10.1016 / j.drudis.2010.02.011 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. (2001) การเปลี่ยนแปลงระดับของ CRF-like-immunoreactivity และพลาสมาคอร์ติโคสเตอโรนในภูมิภาคระหว่างการถอนตัวยาที่ยืดเยื้อในหนู. Psychopharmacology (Berl.) 158, 374 – 381 ดอย: 10.1007 / s002130100773 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]