Neurochem Res. 2013 Nisan 13.
Lee DK, Ah JH, Shim YB, Choe ES.
Kaynak
Pusan Ulusal Üniversitesi, Biyolojik Bilimler Bölümü, 63-2 Pusandaehak-ro, Kumjeong-gu, Pusan, 609-735, Kore.
Özet
Protein kinaz G (PKG) aktivasyonu, beyindeki sinaptik plastisitenin düzenlenmesinde rol oynadı. Bu çalışma, tekrarlanan kokain maruziyetine yanıt olarak dopamin salınımı, ΔFosB ekspresyonu ve lokomotor aktivitenin düzenlenmesinde PKG ile ilişkili dopamin D2 (D2) reseptörlerinin rolünü belirlemek için yapılmıştır. Arka arkaya yedi gün boyunca günde bir kez kokainin tekrarlanan sistemik enjeksiyonları (20 mg / kg), dorsal striatumda siklik guanozin monofosfat (cGMP) ve hücre dışı dopamin konsantrasyonlarını artırdı. Nöronal nitrik oksit sentaz (nNOS), cGMP veya PKG'nin inhibisyonu ve D2 reseptörlerinin uyarılması, dopamin konsantrasyonlarında tekrarlayan kokain kaynaklı artışı azaltmıştır. NNOS, cGMP veya PKG inhibisyonunun D2 reseptörlerinin uyarılmasıyla birleştirilmesiyle benzer sonuçlar elde edildi. Bu verilere paralel olarak, PKG inhibisyonu, D2 reseptör stimülasyonu ve PKG inhibisyonunun D2 reseptörlerinin stimülasyonu ile birleştirilmesi, ΔFosB ekspresyonunda ve lokomotor aktivitede tekrarlanan kokain kaynaklı artışları azaltmıştır.
Bu bulgular, D2 reseptörlerinin, tekrarlanan kokainden sonra PKG aktivasyonu ile kontrol edilmesinin, dorsam striatumun dopamin terminallerinde ve gama-aminobütirik asit nöronlarında dopamin salınımını ve gen ekspresyonunda uzun süreli değişiklikleri sürdürmekten sorumlu olduğunu göstermektedir. Bu düzenleme, tekrar tekrar kokaine maruz kalmaya yanıt olarak davranış değişikliklerine katkıda bulunabilir.
;