Beyin Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Özet
Beyin ödüllendirme sisteminin aktivasyonundan ayrı olarak, kokain uygulaması, hipotalamusun (PVN) paraventriküler çekirdeğindeki CRH nöronlarını etkileyerek hipotalamo-hipofiz-adrenal (HPA) ekseninin aktivitesini etkiler.. PVN'de kokainle uyarılmış etkilerin moleküler bir mekanizmasını bulmak için, bu çalışmada, kokainin PVN'de FosB / DeltaFosB transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonu üzerindeki etkisini araştırdık. İmmünohistokimyasal yöntem kullanarak, akut kokain tedavisinin (25 mg / kg) PVN'de nispeten uzun ömürlü (en azından 72 saat) bir FosB / DeltaFosB ifadesini indüklediğini bulduk, tekrarlanan kokain uygulaması (25 mg / kg, art arda 5 günlerinde günde bir kez) PVN'de FosB / DeltaFosB birikmesine neden olmuştur.
Son gözlem, tekrar tekrar kokaine maruz kalmanın DeltaFosB (35 kDa) 'nın kararlı bir izoformunun ifadesini arttırdığını ortaya çıkaran Western blot tekniği ile de doğrulandı. Çift etiketli bir immünofloresan metodu kullanarak, FosB / DeltaFosB proteinlerinin tekrarlanan kokain tedavisi ile indüklendiği tespit edildi. PVN'nin küçük bir CRF-immünoreaktif nöron popülasyonunda mevcuttu. Ayrıca, bulundu dopamin D1 benzeri reseptörler SCH 23390'in (1 mg / kg) spesifik antagonisti ile ön muamele PVN'de FosB / DeltaFosB'nin ekspresyonunu ve birikimini hafifletti, tekrarlanan kokain uygulaması ile uyarıldı. Bağımlılık süreci için yukarıdaki etkilerin fonksiyonel sonuçları henüz belirlenmemiş olsa da, elde edilen sonuçlar cocain uygulaması, PVN nöronlarında FosB / DeltaFosB transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonunda (bazıları arasında CRF immünoreaktif nöronların bazı popülasyonlarında) ve dopamin D1 benzeri reseptörlerin yukarıdaki etkilerde yer almasıyla nispeten uzun süreli değişiklikler üretebilir. Son olarak, PVN'de DeltaFosB birikiminin yanı sıra uzun süreli ekspresyonun, nispeten yüksek dozlarda kokain sonrasında HPA ekseninde meydana gelen adaptif değişikliklerin altında yatan moleküler bir temel oluşturması önerilmektedir.
;