Nat Neurosci. 2006 Feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.
Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Teobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.
Kaynak
Psikiyatri ve Temel Sinirbilim Merkezi, Teksas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi, 5323 Harry Hines Bulvarı, Dallas, Teksas 75390-9070, ABD.
Özet
DeltaFosB transkripsiyon faktörü, kötüye kullanılan ilaçların tekrar tekrar uygulanmasıyla çekirdekte accumbens (NAc) ve dorsal striatumda indüklenir. Burada, DeltaFosB'un NAc'deki afyonlara davranışsal tepkilerindeki rolünü araştırdık. DeltaFosB'nin aşırı ekspresyonunu, NAc ve dorsal striatumdaki proteini indüktif olarak eksprese eden bir bit transjenik fare çizgisi kullanarak ve NAc'deki spesifik olarak eksprese etmek için viral aracılı gen transferi kullanarak başardık.
NAc'de DeltaFosB aşırı ekspresyonu, farelerin morfinin ödüllendirici etkilerine duyarlılığını arttırmış ve fiziksel bağımlılığın artmasına yol açmış, aynı zamanda morfinin analjezik etkilerine karşı hassasiyetlerini azaltmış ve analjezik toleransın daha hızlı gelişmesine neden olmuştur.
Opioid peptidi dynorphin, DeltaFosB'un bu davranışsal fenotipi ürettiği bir hedef gibi görünüyordu.
TToplamda, bu deneyler, NAc'daki DeltaFosB'nin, kısmen dynorphin ifadesinin baskılanması yoluyla, opiat bağımlılığının birçok ana özelliğine aracılık ettiğini göstermiştir.
;