Nöropsikofarmakoloji. 2013 Mayıs 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bas CE, Çekiç RP Jr, Nikulina EM.
Kaynak
1] Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Arizona Üniversitesi Tıp Fakültesi, Phoenix, AZ, ABD [2] Sinirbilim Programı, Arizona Eyalet Üniversitesi, Tempe, AZ, ABD.
Özet
Sosyal yenilgi stresi, psikostimulanlara karşı kalıcı çapraz duyarlılığa neden olur, ancak çapraz duyarlılığın gelişiminin altında yatan moleküler mekanizmalar belirsizliğini koruyor. Adaylardan biri beyinden türetilen nörotrofik faktördür (BDNF). Mevcut araştırma, ventral tegmental alan (VTA) BDNF'nin aşırı ifadesinin, normalde bir haftadan kısa süren geçici çapraz duyarlılığa neden olan tek bir sosyal yenilgi stresinden sonra çapraz duyarlılığın zaman sürecini uzatıp uzatmayacağını inceledi.
ΔFosB, klasik bir moleküler belirteçtir. bağımlılık, ayrıca mezokortikolimbik terminal bölgelerde de ölçüldü.
Sağlam erkek Sprague-Dawley farelerinden oluşan ayrı gruplara, tek bir sosyal yenilgi stresi veya kontrol muamelesi dönemi uygulandı, ardından 3 veya 14 gün sonra amfetamin yüklemesi uygulandı. AMPH çapraz duyarlılığı stresten 3 gün sonra belirgindi ancak 14 gün sonra belirgin değildi. Adeno-ilişkili viral (AAV-BDNF) vektörünün intra-VTA infüzyonu, en az 45 gün süren kontrol virüsünü (AAV-GFP) alan grupla karşılaştırıldığında BDNF seviyesinde iki kat artışla sonuçlandı.
Ek olarak, yalnızca VTA'da BDNF'nin aşırı ekspresyonu, çekirdek accumbens (NAc) ve prefrontal kortekste ΔFosB'yi arttırdı.
Viral infüzyonlardan on dört gün sonra, ayrı bir grup fareye tek bir sosyal yenilgi stresi veya kontrol muamelesi uygulandı ve stresten 14 ve 24 gün sonra amfetamin (AMPH) ile tehdit edildi. Strese maruz bırakılan AAV-BDNF sıçanları, uzun süreli çapraz duyarlılık gösterdi ve ikinci ilaç yüklemesine karşı duyarlılığı kolaylaştırdı. İmmünohistokimya şunu gösterdi: cviral olarak geliştirilmiş VTA BDNF, stres ve AMPH'nin birleştirilmesi, diğer gruplarla karşılaştırıldığında NAc kabuğunda ΔFosB'nin artmasına neden oldu. Böylece, VTA BDNF'nin yükselmesi çapraz duyarlılığı uzatır, duyarlılığı kolaylaştırır ve mezokortikolimbik terminal bölgelerde ΔFosB'yi arttırır. Bu nedenle, yüksek VTA BDNF ilaç duyarlılığı için bir risk faktörü olabilir.
Nöropsikofarmakoloji makale ön izlemesini çevrimiçi olarak kabul etti, 21 Mayıs 2013; doi:10.1038/npp.2013.130.
;