Neuropharmacology. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Özet
Tekrarlanan Δ (9) -tetrahidrokanabinol (THC) uygulaması, beyinde kannabinoid tip 1 reseptörlerinin (CB₁R) duyarsızlaştırılması ve aşağı regülasyonu sağlar, ancak bu adaptasyonların büyüklüğü bölgeler arasında değişir. Striatum ve çıkış bölgelerinde bulunan CB₁R'ler, duyarsızlaştırma ve aşağı regülasyonun en az büyüklüğünü ve en yavaş gelişimini gösterir. Bu bölgeye bağlı farklılıkları veren moleküler mekanizmalar bilinmemektedir. Kararlı transkripsiyon faktörü osFosB, tekrarlanan THC uygulamasının ardından striatumda indüklenir ve CB₁R'leri düzenleyebilir. OsFosB indüksiyon ve CB₁R duyarsızlaştırma ve aşağı regülasyonun bölgesel profilini doğrudan karşılaştırmak için fareler, 10 günleri THC (13.5 mg / kg) veya araç ile muamele edildi. CP55,940 ile uyarılmış [(35) S] GTPγS otoradyografisi ve immünohistokimyası sırasıyla CB₁ duyarsızlaştırma ve aşağı regülasyonu ölçmek için gerçekleştirildi ve andFosB ifadesi immünoblot ile ölçüldü. Prefrontal kortekste, lateral amigdala ve hipokampusta belirgin CB₁R duyarsızlaştırma ve aşağı regülasyon meydana geldi; bazomedial amigdalada duyarsızlaşma tespit edildi ve kalan bölgelerde değişiklik görülmedi. FFosB prefrontal korteks, kaudat-putamen, nükleus accumbens ve lateral amigdalada indüklenmiştir. OsFosB ifadesi ile CB₁R duyarsızlaştırması arasında ters bir bölgesel ilişki bulundu, öyle ki en büyük ΔFosB indüksiyonu olan bölgeler CB₁R duyarsızlaştırması göstermedi ve ΔFosB indüksiyonu olmayan bölgeler, her ikisi de orta seviyelerde kalan bölgelerle en fazla duyarsızlaştırma gösterdi. Stripatumdaki ikili immünohistokimya, hem CB₁R hücrelerinde ΔFosB ile hem de ΔFosB pozitif hücreleri çevreleyen CB₁R puncta ile birlikte lokalizasyon gösterdi. CBCR nakavt farelerin striatumunda THC'nin indüklediği ΔFosB ekspresyonu yoktu. Bu veriler ΔFosB'nin transkripsiyonel hedeflerinin CB₁R duyarsızlaştırmasını engelleyebileceğini ve / veya osFosB uyarılmasının CB₁R duyarsızlaştırmasıyla sınırlı olabileceğini düşündürmektedir.
Telif Hakkı © 2013 Elsevier Ltd. Tüm hakları saklıdır.
;