Biol Psikiyatri. 2014 Temmuz 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulme E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Brüt CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Özet
AMAÇ:
ΔFosB, Parkinson hastalığının L-dopa uzun süreli tedavisinin kaçınılmaz sakatlayıcı sonucu olan L-dopa kaynaklı diskinezinin (LID) vekil bir belirtecidir. Ancak FosB/ΔFosB eksprese eden nöronların elektriksel aktivitesi ile LID tezahürü arasındaki ilişki bilinmemektedir.
YÖNTEM:
Parkinson hastalığının hem sıçan hem de maymun modellerinde FosB / ΔFosB eksprese eden nöronların aktivitesi ile diskinezi şiddeti arasındaki nedensel bir bağlantıyı araştırmak için FosB promotörünün kontrolü altında ß-galaktosidazın lentiviral ekspresyonu ile ilişkili Daun02 ön ilaç inaktivasyon yöntemini kullandık. ve KAPAK. Daun02 ve daunorubisinin nöronal uyarılabilirlik üzerindeki etkilerini değerlendirmek için orta dikenli nöronların (MSN'ler) tam hücre kayıtları yapıldı.
SONUÇLAR:
İlk olarak, Daun02 metabolizmasının ß-galaktosidaz ile aktif ürünü olan daunorubisinin, sıçan beyin dilimlerindeki MSN'lerin aktivitesini azalttığını ve Daun02'nin, D1 dopamin reseptörü uyarımı üzerine ß-galaktosidaz eksprese eden sıçan MSN birincil kültürlerinin uyarılabilirliğini güçlü bir şekilde azalttığını gösterdik. Daha sonra, FosB / ΔFosB'yi eksprese eden striatal nöronların Daun02 ile seçici ve geri dönüşümlü inhibisyonunun, L-dopa'nın faydalı etkisini arttırırken LID'nin şiddetini azalttığını gösterdik.
SONUÇ:
Bu sonuçlar, FosB / ΔFosB birikiminin sonuçta, sadece LID'ye değil aynı zamanda L-dopa'ya körelmiş bir tepkiye yol açan uyumsuz devreleri sürdüren değiştirilmiş nöronal elektriksel özelliklerle sonuçlandığını ortaya koymaktadır. Bu bulgular ayrıca, FosB/ΔFosB biriktiren nöronları spesifik olarak inhibe ederken, L-dopanın antiparkinson özelliklerini azaltmadan diskineziyi hedeflemenin başarılabileceğini ortaya koymaktadır.
Telif Hakkı © 2014 Biyolojik Psikiyatri Derneği. Elsevier Inc. tarafından yayınlanmıştır. Tüm hakları saklıdır.
;