Tertia D Purves-Tyson, David J Handelsman, Kay L Çifte, Samantha J Owens, Sonia Bustamante ve Cynthia Shannon Weickert
BMC Sinirbilimi 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
Yayın: Ağustos 6 2012
Özet
Olayın Arka Planı
Ergen erkeklerde şizofreni riskinin artması, dopamine bağlı psikopatoloji ile testosteron kaynaklı beyin değişiklikleri arasında bir bağlantı olabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, testosteronun dopamin nörotransmisyonunu artırıp azalttığı konusundaki çelişkiler bulunur ve çoğu çalışma yetişkin hayvanlarda bu soruyu ele almaktadır. Nöronlardaki testosteron bağımlı eylemler androjen reseptörlerinin (AR) aktivasyonu ile doğrudan veya 17beta-estradiol'e dönüşüm ve östrojen reseptörlerinin (ER) aktivasyonu ile dolaylıdır. Orta beyin dopamin nöronlarının seks steroidlerine nasıl tepki gösterdiği, seks steroid reseptörlerinin varlığına ve steroid dönüşüm enzimlerinin seviyesine (aromataz ve 5alpha-redüktaz) bağlıdır. Gonadektomi ve seks steroid replasmanının tirozin hidroksilaz (TH) protein ve mRNA ve / veya dopamin yıkım enzimi mRNA seviyelerini değiştirerek [katekol-O-metil transferaz (COMT) ve monoamin oksijenaz (MAO) A ve B] dopamin seviyelerini etkileyip etkilemediğini araştırdık. Ergen erkek sıçanda. Ergen testosteronun, ER ve AR mRNA'ların düzenlenmesi ve aromataz ve 5alpha-redüktaz mRNA seviyelerinin modülasyonu yoluyla seks steroid sinyalini düzenleyeceğini varsaydık.
ÇIKTILAR
Ergen erkek sıçanlarda orta beyin dopamin nöronlarında ERalpha ve AR bulduk, bu da dopamin nöronlarının dolaşımdaki seks steroidlerine cevap vermeye hazır olduğunu göstermektedir. Androjenlerin, ergen erkek sıçan vakası nigradaki TH proteinini arttırdığını ve COMT, MAOA ve MAOB mRNA'larını arttırdığını bildirdik. Her üç seks steroidinin de AR mRNA'yı arttırdığını rapor ettik. ER yolaklarında, ERalpha mRNA down regülasyonu ve ERbeta mRNA up regülasyonu ile testosteron ile farklı etki tespit edildi. 5alpha redüktaz-1 mRNA, AR aktivasyonu ile arttırılmış ve aromataz mRNA, gonadektomi ile azaltılmıştır.
Sonuç
Ergenlikte artmış testosteronun, seksen steroid sinyalinin dengesini, T'nin DHT'ye dönüşümünü teşvik ederek ve AR mRNA'yı artırarak androjenik yanıtları desteklemek için değiştirebileceği sonucuna vardık. Ayrıca, testosteron lokal dopamin sentezini ve metabolizmasını artırabilir, böylece temel nigra içindeki dopamin düzenlemesini değiştirebilir. Hem AR hem de ER'ler boyunca testosteron etkisinin, normal ergen erkek vaktinde nigrada AR ve ER mRNA seviyelerini değiştirerek seks steroid reseptörünün sentezini düzenlediğini gösterdik. Beyinde ergenlikte artan seks steroidleri, önemli nigra dopamin yollarını değiştirerek, psikopatolojinin gelişiminde kırılganlığı artırabilir.