Sinirbilim Dergisi, 1 Mayıs 2001, 21(9): 3236-3241;
+ Yazar Üyeleri
Özet
Nukleus accumbens'ten (NAcc) gelen diyalizattaki dopamin, cinsel davranış ve beslenme davranışı sırasında ve dopaminerjik sistemleri doğrudan aktive etmeyenler (örn. morfin veya nikotin) dahil olmak üzere kötüye kullanılan ilaçların uygulanmasından sonra artar. Bu bulgular ve diğerleri, dopaminin ödüllendirici olduğunu öne süren, pekiştirmenin gerçekleşeceğini öngören veya teşvik edici belirginliğe atıf yapan hipotezlere yol açmıştır. Dişi sıçanlarda cinsel davranış sırasında NAcc veya striatumdaki dopamin artışlarının incelenmesi, bu ilişkilerin incelenmesi için benzersiz bir durum sağlar. Bunun nedeni, dişi sıçan için cinsel davranışın, NAcc dopamin artışıyla ve yalnızca belirli test koşulları altında koşullu yer tercihiyle ilişkili olmasıdır. Bu deney, dişi sıçanlarda cinsel davranış sırasında NAcc ve striatumdan diyalizattaki dopamin artışında hangi faktörlerin önemli olduğunu belirlemek için yapıldı. Dikkate alınan faktörler, erkeğin temas sayısı, erkeğin temas zamanlaması veya dişinin erkeğin temasını kontrol etme yeteneğiydi. Sonuçlar, artan NAcc dopamininin, dişi sıçanın bu zamanlamayı düzenlemeye aktif olarak katılıp katılmamasından bağımsız olarak, çiftleşme uyaranlarının zamanlamasına bağlı olduğunu göstermektedir. Striatum için, çiftleşme davranışının zamanlaması diyalizattaki dopamin artışının büyüklüğünü etkiler, ancak başka faktörler de söz konusudur. NAcc ve striatumdaki artan hücre dışı dopaminin, uyaranların ödüllendirici değeri hakkında niteliksel veya yorumlayıcı bilgi aktardığı sonucuna vardık. Dişi sıçandaki cinsel davranış, dopaminin motive edici davranıştaki rolünü belirlemek için bir model olarak önerilmiştir.
Nukleus accumbens'te (NAcc) ve daha az ölçüde striatumda dopamin (DA) salınımının gıdanın, kötüye kullanılan ilaçların ve cinsel deneyimin güçlendirici özelliklerine aracılık ettiği öne sürülmektedir.Bilge ve Rompre, 1989; Phillips ve arkadaşları, 1991; Robinson ve Berridge, 1993). Alternatif olarak, NAcc veya striatumdaki hücre dışı DA'daki bir artışın, takviyeyi öngören uyaranlarla ilişkili olduğu veya bu aktivitenin, uyaranlara teşvik edici belirginlik atfettiği öne sürülmüştür (1).Phillips ve arkadaşları, 1993; Schultz ve diğerleri, 1993; Berridge ve Robinson, 1998). DA'nın striatum ve NAcc'de arttığı zamana bakarak, bu sinir yapılarının motive olmuş davranışlardaki rolleri hakkında daha fazla bilgi edinebiliriz.
Dişi sıçandaki cinsel davranış, standart laboratuvar koşulları altında çiftleşmenin dişi sıçan için ödüllendirici olmaması nedeniyle, doğal olarak meydana gelen motive edici davranışlar arasında benzersizdir.Oldenburger ve diğerleri, 1992; Paredes ve Alonso, 1997). Dişi sıçanlarda ve hamsterlerde, çiftleşme sırasında striatumdan gelen diyaliz suyunda ve NAcc'de DA artışı mevcuttur.Meisel ve arkadaşları, 1993; Mermelstein ve Becker, 1995; Pfaus ve diğerleri, 1995). Ancak dişi sıçanlar için NAcc DA'daki bu artış, yalnızca dişinin intromisyonların zamanlamasını kontrol edebildiği veya hızlandırabildiği koşullar altında bulunmuştur (Mermelstein ve Becker, 1995; Pfaus ve diğerleri, 1995). Girişlerin hızı, implantasyonu teşvik eden hormonların (yani progestasyonel refleks) salınıp salınmayacağını belirler. Dişi sıçan hızlanırken, girişler yaklaşık 1-2 dakika arayla yapılır ve tohumlamanın hamilelikle sonuçlanma şansı, girişlerin oranının erkek için daha hızlı çiftleşme oranında olduğu üreme başarısıyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde artar.Adler ve diğerleri, 1970).
Dişi sıçanlar arasında optimal giriş hızı konusunda bireysel farklılıklar vardır (Adler, 1978). Her dişi sıçanın, o sıçanda progestasyonel refleksi uyarmak için en uygun olan bireysel bir "vajinal kodu" vardır.Adler ve diğerleri, 1970; McClintock ve Anisko, 1982; McClintock ve diğerleri, 1982; McClintock, 1984; Adler ve Toner, 1986). Laboratuar ortamında, dişi sıçanın arkasında erkek sıçandan kaçabileceği bir bariyer varsa, hızlanma davranışı ortaya çıkar (McClintock, 1984; Erskine, 1989). Ayrıca, yukarıda bahsedildiği gibi, çiftleşmeyi hızlandıran dişi sıçanların striatum ve NAcc'sinden gelen diyalizattaki DA konsantrasyonlarındaki artış, tempo tutamayan dişi sıçanlara veya erkek sıçan olmadan test edilen davranışsal olarak alıcı hayvanlara göre önemli ölçüde daha yüksektir (13).Mermelstein ve Becker, 1995). Bu, yürüyen dişiler ve ilerlemeyen dişiler bir saatlik çiftleşme deneyimi sırasında aynı sayıda binme, içe girme ve boşalma aldıklarında bile geçerlidir. Bu sonuçlar aşağıdaki soruları gündeme getiriyor. Cinsel davranışın hızlanması sırasında NAcc ve striatumdaki hücre dışı DA artışı için önemli olan nedir? Hücre dışı DA'daki artışlara neden olan, çiftleşme uyaranlarının miktarı mı, çiftleşme uyaranlarının zamanlaması mı, yoksa erkek sıçanın çiftleşme davranışını kontrol etme eylemi mi? Bu deneyin sonuçları, striatum ve NAcc'nin cinsel deneyimdeki ve genel olarak motive edici davranışlardaki rolünü daha iyi anlamamıza yardımcı olacaktır.
MALZEMELER VE YÖNTEMLER
Denekler. Yetişkin erkek ve dişi Long-Evans sıçanları (Charles River Laboratories, Wilmington, MA), bu deneyin başlangıcında 180-200 gram ağırlığındaydı. Dişiler, stereotaksik ameliyat geçirene kadar kafes başına iki veya üç tane barındırıldı, ardından ayrı ayrı barındırıldılar. Erkek sıçanlar bu deney boyunca çiftler halinde barındırıldı. Tüm sıçanlar, fitoöstrojen içermeyen sıçan yemi (14 Teklad Global %10 proteinli kemirgen bakım diyeti; Harlan, Madison, WI) ve suya serbest erişim ile 2014/14 saatlik bir aydınlık/karanlık döngüsünde tutuldu.
Cerrahi işlemler. Dişi sıçanlara, varışlarından ~2 hafta sonra metoksifluran anestezisi altında dorsal yaklaşımla yumurtalıkları alındı (OVX). Tüm hayvanların tamamen OVX olup olmadığını belirlemek için ameliyattan sonra 8 gün boyunca vajinal epitel salin lavajı ile günlük olarak incelendi.
Stereotaksik cerrahi, metoksifluranla desteklenen sodyum pentobarbital anestezisi (45 mg/kg, ip) altında gerçekleştirildi. Kılavuz kanüller kronik olarak kafatasına yerleştirildi ve dorsolateral striatum ile kontralateral nükleus accumbens'i hedef aldı (sol-sağ randomize). Kılavuz kanüller, kuyumcu vidaları ile kafatasına tutturulan diş akriliğiyle sabitlendi. Stereotaksik koordinatlar (bregma'dan, düz kafatası) aşağıdaki gibidir: dorsolateral striatum için, rostral 0.2 mm, lateral 3.2 mm ve ventral 1 mm; çekirdek accumbens için rostral 1.8 mm, lateral 1.5 mm ve ventral 1 mm.
Davranış testi. Sürekli olarak diöströz vajinal yayma sergileyen OVX hayvanları, testten 5 saat önce başlayarak ve testten 3-72 saat önce 500 μg progesteron ile art arda 4 gün boyunca 6 μg estradiol benzoat (EB) ile deri altı hazırlama sonrasında cinsel davranışın hızı açısından test edildi. Dördüncü günde davranış testi. Test odası (61 x 25 x 46 cm), cinsel davranış alanını (erkeğin bulunduğu yer) odanın dişinin kaçabileceği bir kısmından ayıran opak bir duvara (20 x 0.25 x 25 cm) sahip Pleksiglas'tı. erkekten. Dişinin her iki tarafa da serbestçe erişimi vardı; erkek bir tarafta kalmak için pasif kaçınma yoluyla eğitildi. Hızlanma, binişler, girişler ve boşalmalar arasındaki geri dönüş gecikmesindeki (erkeğin temasından dişinin arenada erkeğin tarafına dönmesine kadar geçen saniye cinsinden süre) farkla tanımlandı. Dişiler yalnızca binme sonrasındaki geri dönüş gecikmesi, boşalma sonrası geri dönüş gecikmesinden daha az olan, giriş sonrası geri dönüş gecikmesinden daha az olduğunda hızlanıyorlardı. Bu testte temaslar arasındaki aralıklarda %10'luk bir fark göstermeyen OVX dişileri çalışmadan çıkarıldı (n = 9 sıçandan 59'u).
Stereotaksik cerrahiden bir hafta sonra OVX sıçanları, yukarıda açıklandığı gibi hızlanma davranışı açısından tekrar test edildi. Girişlerden sonraki ortalama geri dönüş gecikmesi (iki ilerleme hızı oturumu için), hayvanın tercih edilen hızlanma aralığı olarak kullanıldı.
OVX dişi sıçanlar rastgele olarak aşağıdaki gruplardan birine atandı (aşağıda açıklanmıştır): pacing (n = 8), tercih edilen ilerleme hızı aralığı (PPI; n = 9), vajinal maske (n= 8), ilerleme hızı olmayan (n = 9), ilerleme hızı olmayan 30 saniyelik aralık (NP-30 saniye; n = 8) veya hızlanma hızı olmayan 10 dakikalık aralık (NP-10 dk; n = 8). Diyalizden önce tüm OVX sıçanlarına yukarıda açıklandığı gibi EB ve progesteron uygulandı. Pacing grubu diyaliz sırasında pacing odasında test edildi. PPI grubu, bariyer kaldırılmış halde aynı odada test edildi ve erkek sıçan, bir giriş veya boşalmanın ardından odadan çıkarıldı ve dişinin tercih ettiği aralıkta (87-120 saniye; ortalama = 100.1 saniye) geri döndü. önceki ilerleme hızı durumlarında belirlendi. Vajinal maske grubu, hızlanma koşulları altında, ancak vajinayı tıkayan küçük bir maskeleme bandı parçasıyla test edildi. Bant, başlangıç numunelerinin toplanmasından önce yerleştirildi ve diyaliz boyunca yerinde kaldı. Hızlanmayan grup, opak bariyer olmadan test odasına yerleştirildi, böylece erkek, odada bulunduğu süre boyunca dişiye serbestçe erişebildi. Hızlanmayan aralık grupları da bariyer yerinde olmadan test edildi, ancak erkek bir giriş veya boşalmanın ardından çıkarıldı ve 30 saniye veya 10 dakika sonra geri döndü. Erkeğin odada bulunduğu 1 saatlik süre boyunca davranış videoya kaydedildi. Davranış, deneysel hipoteze kör olan gözlemciler tarafından puanlandı. Hızlandırma odasındaki hayvanlar için geri dönüş gecikmesi, her 15 dakikalık diyaliz numunesi toplama aralığı sırasında binmelerden, girişlerden ve boşalmalardan sonra belirlendi. Tüm hayvanlar için, dişinin odanın merkezini geçme sayısı (geçişler) ve her 15 dakikalık diyaliz numunesi toplama aralığı boyunca binme, giriş ve boşalma sayısı belirlendi.
Mikrodiyaliz testi. Tarafından açıklandığı gibi diyaliz problarından birini kullandık. Robinson ve Whishaw (1988) veya ticari olarak temin edilebilen problar (CMA/11; CMA/Microdialytic AB, Chelmsford, MA). Tüm problar geri kazanım açısından test edildi in vitro daha önce açıklandığı gibi kullanımdan önce 37°C'de (Becker ve Rudick, 1999). Striatum için %18 ± 4 veya accumbens için %12 ± 4 DA geri kazanımına sahip olan problar kullanıldı. Problar, striatum için 6.25 mm'ye (4 mm diyaliz zarı) veya accumbens için 8.25 mm'ye (2 mm diyaliz zarı) indirildi. Mikrodiyaliz probları, numunelerin toplanmasından 12-18 saat önce metoksifluran anestezisi altında dorsolateral striatum ve kontralateral çekirdek accumbens'e yerleştirildi. Prob boyunca akış hızı 1.5 ul/dak idi ve numuneler 15 dakikalık aralıklarla toplandı. DA, dihidroksifenilasetik asit (DOPAC) ve homovanilik asit (HVA) konsantrasyonları, daha önce açıklandığı gibi HPLC ve elektrokimyasal tespit kullanılarak diyalizatta belirlendi (Becker ve Rudick, 1999). DA, DOPAC ve HVA'nın bazal hücre dışı konsantrasyonunu belirlemek için iki temel numunenin ortalaması kullanıldı (geri kazanım yüzdesine göre düzeltildi). Tüm değerler 15 ul diyalizatta femtomol olarak ifade edilir.
Histoloji. Mikrodiyalizin sonunda kadınlara öldürücü bir sodyum pentobarbital enjeksiyonu yapıldı ve intrakardiyal %0.9 salin perfüzyonu ve ardından %4 formalin uygulandı. Probun dorsolateral striatum veya NAcc'deki konumu, kresil menekşe lekeli 50 mikron kesitlerden belirlendi. Lezyonun yeri hayvanın tedavisini bilmeyen bir gözlemci tarafından belirlendi. Striatumda diyaliz probları bulunan dört hayvan ve NAcc'de probları bulunan sekiz hayvan için diyaliz verileri hariç tutuldu, ancak bunlar aynı hayvanlar değildi ve gruplar arasında dağıtıldı. NAcc'deki diyaliz problarının ağırlıklı olarak çekirdekte olduğu bulundu (n = 34), ancak birkaçı çekirdek-kabuk sınırındaydı (n = 4) veya yalnızca kabukta (n = 4). Çekirdek-kabuk dağılımındaki değişiklik gruplar arasında randomize edildi ve diyaliz verileri prob yerleşimine göre değişmedi. Her grubun diyalizat verilerine ilişkin son rakamlar, Şekillerin açıklamalarında belirtilmiştir. Davranış tüm hayvanlar için analiz edildi.
İstatistiksel analizler. Veriler, grup farklılıkları olup olmadığını belirlemek için tekrarlanan ölçümler ANOVA ile değerlendirildi. Hoc sonrası bireysel zaman noktalarındaki karşılaştırmalar Bonferroni-Dunn düzeltmesi kullanılarak yapıldı. Erkeğe maruz kalma sırasında hücre dışı DA'da bir değişiklik olup olmadığını belirlemek için grup içindeki karşılaştırmalar eşleştirilmiş t testler. Tüm analizler Macintosh bilgisayar için Statview 4.5+ kullanılarak yapıldı.
ÇIKTILAR
Çekirdek akümülatörleri
NAcc'den gelen diyalizattaki DA, NP-10 dakikalık grup dışındaki tüm gruplar için erkek sıçanın test odasında bulunduğu saat boyunca taban çizgisinden önemli ölçüde daha fazla arttı (başlangıçtaki ortalama vs erkeklerin mevcut olduğu saat içindeki ortalama; eşleştirilmiş) ttestler; p < 0.05). Hücre dışı DA'daki artış, pacing ve PPI grupları için diğer tüm gruplara göre anlamlı derecede daha fazlaydı (Şekil XNUMX). 1) (grubun ana etkisi,F (5,42) = 9.49; p < 0.0001). İkili karşılaştırmalarda, pacing ve ÜFE grupları için hücre dışı DA'daki artışlar diğer tüm gruplardan önemli ölçüde daha fazlaydı (p < 0.003) ve gruplar arasında başka fark yoktu. Pacing ve PPI grupları için hücre dışı DA'daki artışlar birbirinden farklı değildi.
Diyalizattaki DA konsantrasyonları (fmol/15 dk) cinsel açıdan alıcı dişi sıçanların nukleus accumbens'inden elde edilmiştir. 0 süresi için elde edilen değer, erkek sıçanın odaya sokulmasından hemen önce elde edilen iki adet 15 dakikalık temel numunenin ortalamasıdır. Değerler ortalama ± SEM'yi gösterir. **Erkeğin mevcut olduğu süre boyunca diyalizattaki DA artışı, hız ayarlaması ve ÜFE gruplarında diğer tüm gruplara göre önemli ölçüde daha fazlaydı (p < 0.003). Gruplar arasında başka bir farklılık yoktu.
Şekilde görüldüğü gibi 1, bazal hücre dışı DA'da küçük farklılıklar vardı; NP-10 dakika grubu, diyalizatta pacing olmayan, vajinal maske veya NP-30 saniye gruplarına göre daha yüksek bazal DA ile deneye başladı. NP-30 sn grubu, vajinal maske, pacing ve PPI gruplarına göre daha düşük hücre dışı DA ile başladı. Bazal hücre dışı DA konsantrasyonlarının, bir hayvanın test süresi boyunca hücre dışı DA'da bir artış gösterip göstermediği üzerinde belirgin bir etkisi yoktu.
Striatumunda
Striatumdan gelen diyalizattaki DA, NP-10 dakika ve NP-30 saniye grupları hariç tüm gruplar için erkek sıçanın test odasında bulunduğu saat boyunca başlangıca göre önemli ölçüde arttı (başlangıç sırasında ortalama vs erkeklerin mevcut olduğu saat boyunca ortalama; eşleştirilmişt testler; p < 0.02). Hücre dışı DA'daki artış, pacing grubu ve PPI grubu için diğer tüm gruplara göre anlamlı derecede daha fazlaydı (Şekil XNUMX).2) (grubun ana etkisi,F (5,40) = 16.68; p < 0.0001). İkili karşılaştırmalarda, pacing ve ÜFE grupları için hücre dışı DA'daki artış, diğer tüm gruplardan önemli ölçüde daha fazlaydı (p < 0.003) ve birinden diğerine farklılık göstermedi. Pacing yapılmayan grup için hücre dışı DA'daki artış, NP-10 dakika ve NP-30 saniye gruplarında görülenden önemli ölçüde daha fazlaydı (p <0.0033).
Diyalizattaki DA konsantrasyonları (fmol/15 dk) cinsel açıdan alıcı dişi sıçanların striatumundan elde edildi. Değerler ortalama ± SEM'yi gösterir. **Erkeğin mevcut olduğu süre boyunca diyalizattaki DA artışı, hız ayarlaması ve ÜFE gruplarında diğer tüm gruplara göre önemli ölçüde daha fazlaydı (p < 0.003). *Erkeğin mevcut olduğu süre boyunca diyalizattaki DA artışı, hız ayarlaması yapmayan grupta NP-10 dakika ve NP-30 saniye gruplarına göre önemli ölçüde daha fazlaydı (p <0.0033).
Şekilde görüldüğü gibi 2NP-30 sn grubunun deneye pacing, PPI ve pacing olmayan gruplardan daha düşük hücre dışı DA ile başlamasıyla birlikte bazal hücre dışı DA'da da küçük farklılıklar vardı. Bazal hücre dışı DA konsantrasyonlarının, bir hayvanın test süresi boyunca hücre dışı DA'da bir artış gösterip göstermediği üzerinde belirgin bir etkisi yoktu.
Hem NAcc hem de striatumdan diyalizat içinde tespit edilen HVA ve DOPAC miktarı, erkek sıçanın haznede olduğu süre boyunca arttı, ancak her iki beyin bölgesinde de gruplar arasında fark yoktu (veriler gösterilmemiştir).
Davranış
Şekilde görüldüğü gibi3 AVajinal maske grubu ilk 15 dakikalık aralıkta en fazla sayıda montajı aldı. Tüm saat boyunca, NP-10 dakikalık grup, vajinal maske grubundan ve NP-30 saniye grubundan daha az montaj aldı (Şekil XNUMX). 3 A()p < 0.005). Bu büyük olasılıkla NP-10 dakikalık grupta erkeğin 10 dakika boyunca odadan tekrar tekrar çıkarılmasının bir eseridir.
Cinsel davranış (A,B) ve aktivite (C) erkeğin dişi sıçanla birlikte test odasında olduğu saat boyunca.A, Erkeğin mevcut olduğu 15 dakikalık numune toplama dönemlerinin her birinde kadınların aldığı binekler. B, Erkeğin mevcut olduğu 15 dakikalık numune toplama dönemlerinin her birinde dişiler tarafından alınan girişler ve boşalmalar. Pacing yapmayan grup, pacing veya PPI gruplarına göre daha fazla giriş artı boşalma aldı (p < 0.01). NP-30 saniyelik grup, ÜFE grubuna göre daha fazla giriş artı boşalma yaşadı (p <0.01). C, Erkek sıçanın dişi sıçanla birlikte haznede bulunduğu saat boyunca genel aktivite (kafeste orta hattı geçme sayısı). Toplama dönemleri erkeğin mevcut olduğu zamanlardı. Pacing yapmayan grup, NP-10 dakika, vajinal maske, pacing veya PPI gruplarına göre daha fazla kafes geçişi yaptı (p < 0.003). NP-30 saniye grubu, NP-10 dakika veya ilerleme hızı gruplarına göre daha fazla kafes geçişi yaptı (p <0.0033).
Pacing, nonpacing, NP-30 sn ve PPI grupları tarafından alınan intromisyon sayısı karşılaştırıldığında, grubun anlamlı bir etkisi vardı (Şekil XNUMX). 3 A()F (3,30)= 4.986; p = 0.0063; vajinal maske grubu herhangi bir giriş almadı, NP-10 dakikalık grup çok az giriş aldı ve her ikisi de istatistiklerin çarpıtılmasını önlemek için hariç tutuldu). İkili karşılaştırmalarda, hız ayarı yapmayan grup, hız ayarı veya ÜFE gruplarına göre daha fazla giriş artı boşalma aldı (p < 0.01) ve NP-30 sn grubu, ÜFE grubuna göre daha fazla giriş ve boşalma aldı (p <0.01).
Son olarak, tüm sıçanlar, erkek sıçanın test odasında bulunduğu saat boyunca aktifti; tüm hayvanlar, odadaki bir orta hat boyunca en az 25 geçiş sergiledi. Pacing yapmayan grup, NP-10 dakika, PPI, vajinal maske veya pacing gruplarından daha fazla geçiş sergiledi (p < 0.0033). NP-30 sn grubu, NP-10 dk grubundan ve ilerleme hızı grubundan daha fazla geçiş sergiledi (p <0.0033).
Dişi tarafından gerçekleştirilen davranışa bakıldığında, bir temastan sonraki erkek-dişi temasına kadar geçen gecikme, dişinin aldığı koital uyarının zamansal modelini belirlemek için incelenebilir. Şekilde görüldüğü gibi 4Pacing grubundaki kadınlar, boşalmadan sonra en uzun aralıklara sahipti ve bu süreler, pacing olmayan veya ÜFE gruplarına göre önemli ölçüde daha uzundu (p < 0.008). Hızlandırma ve ÜFE grupları, girişlerden sonra diğer gruplara göre daha uzun süreler geçirdi (p < 0.008). Son olarak, PPI grubu, montaj sonrasında NP-30 sn grubuna göre daha kısa gecikme sürelerine sahipti (p <0.008).
Her grup için bir sonraki erkek-dişi temasından önce erkek sıçanla temastan sonraki gecikme. Değerler deneyci tarafından yapay olarak kontrol edildiğinden ve her zaman >10 dakika olduğundan NP-10 dakikalık grup için veriler gösterilmemiştir. Bu veriler aynı nedenden dolayı geri dönüş gecikmesi açısından veri analizlerine de dahil edilmedi. Histogramlar ortalamayı gösterir; hata çubukları ± SEM'i gösterir.P, İlerleme Hızı; ÜFE, tercih edilen ilerleme hızı aralığı; NP, ilerleme hızı yok; NP-30 sn, ilerleme hızı olmayan-30 saniyelik grup; NP-10 dk, ilerleme hızı olmayan 10 dakikalık grup. *İlerleme hızı ve ÜFE grupları, girişlerden sonra diğer gruplara göre daha uzun süreler geçirdi (p< 0.008). **Ejakülasyondan sonraki aralık, tempo ayarlaması yapılan gruptaki hayvanlar için, hızlanma yapılmayan veya PPI gruplarına göre daha uzundu (p <0.008). † ÜFE grubu, montajdan sonra NP-30 saniye grubuna göre daha kısa sürelere sahipti (p <0.008).
TARTIŞMA
Bu deneyin sonuçları, çiftleşme uyaranlarının zamanlamasının, NAcc'den diyalizattaki hücre dışı DA'daki artışın büyüklüğü açısından kritik olduğunu göstermektedir. Pacing yapmayan hayvanlar ve NP-30 sn hayvanlar en fazla sayıda giriş ve ejakülasyon almalarına rağmen, pacing ve PPI grupları NAcc'den diyalizattaki DA'da en büyük artışı gösterdi. Striatum için, dişinin tercih ettiği aralıkta meydana gelen çiftleşme uyaranları aynı zamanda hücre dışı DA'da en büyük artışı tetikledi. Dişi aralığın hızını aktif olarak kontrol etse de etmese de bu durum doğruydu. Bununla birlikte, hızlanma yapmayan grupta görülen striatal DA artışı, erkeğin çıkarıldığı ve kadının tercih ettiği aralıklardan farklı aralıklarla geri getirildiği gruplara göre daha fazlaydı. PPI grubundan elde edilen veriler, NAcc veya striatumdaki hücre dışı DA artışının daha fazla olması için dişi sıçanın hız ayarlamasıyla (yani erkeği terk etmek veya erkeğe geri dönmek) ilgili davranışlarla aktif olarak meşgul olmasına gerek olmadığını göstermektedir. diğer tüm test koşullarında görülenden daha fazla. Daha kısa (NP-30 sn) veya daha uzun (NP-10 dk) inter-intromisyon aralıklarına sahip gruplarda hücre dışı DA'da artış olmamasının aksine, PPI grubunda hücre dışı DA'daki anlamlı artış, zamanlamanın olduğu fikrini desteklemektedir. koital stimülasyonun DA artışı için kritik öneme sahiptir. Vajinal maske grubundan elde edilen sonuçlar, pacing aparatının ve bir erkek sıçanın varlığının, NAcc veya striatumda hücre dışı DA'da küçük bir artışa neden olabileceğini, ancak vajinoservikal stimülasyonun yokluğunda bu artışın, pacing veya PPI'ya göre önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermektedir. gruplar.
NAcc ve striatumdan gelen diyalizattaki DA artışının, giriş ve boşalma miktarına bağlı olduğu varsayılabilir. Durum böyle olsaydı, ilerleme hızı olmayan ve NP-30 sn gruplarında başlangıçta bir DA artışı beklenirdi. Bu iki grup 20 dakikada ∼15 intromisyon artı ejakülasyon alırken, pacing ve PPI grupları 15 dakikada beşten az intromisyon artı ejakülasyon aldı (Şekil XNUMX). 3 B). NAcc'de, erkek sıçanın hızlanmayan ve NP-30 saniye grupları için odada olduğu saat boyunca hücre dışı DA'da küçük bir artış oldu. Striatum için DA artışı, ilerleme hızı olmayan grupta NP-30 saniye ve NP-10 dakika gruplarına göre önemli ölçüde daha fazlaydı. Ancak tüm aralıklar sırasında pacing ve PPI grupları için NAcc ve striatal DA'daki artış diğer tüm gruplardan önemli ölçüde daha fazlaydı. Bu nedenle DA yanıtı, ne kadar vajinoservikal uyarının alındığının bir ölçüsü değildir. Striatum ve NAcc'deki DA artışı da lokomotor aktiviteyle ilişkili değildir çünkü hızlanmayan ve NP-30 sn grupları da diğer gruplardan daha aktifti ve yine de daha düşük hücre dışı DA'ya sahipti.
Dişi sıçanlarda hızlanma davranışı ancak son zamanlarda laboratuvar araştırmalarının konusu haline gelmiştir (Erskine, 1989). Dişi sıçandaki cinsel davranış, tipik olarak, erkek sıçanın dişi sıçanla istediği zaman çiftleşebildiği koşullar altında laboratuvarda incelenmiştir. Bu, dişi sıçanlarda düşük düzeyde dişi tarafından başlatılan temaslara ve yüksek oranlarda refleksif ve savunma davranışlarına neden olur. Yarı doğal koşullar kullanılarak dişi sıçanın, zıplama ve ok atma davranışları sergileyerek ve aynı zamanda erkekten aktif olarak geri çekilerek çiftleşme davranışının hızını aktif olarak kontrol ettiği gözlemlendi.McClintock, 1984). Üreme başarısı için hızlanma davranışının evrimsel önemi açıktır. Erkek sıçan için, hızlı tempolu bir dizi giriş (girişler arasında <1 dakika), en az sayıda girişte boşalmayı tetiklemek için optimaldir (Adler, 1978). Dişi sıçan ise progestasyonel refleksin davranışsal aktivasyonunu gerektirir. Girişimler dişi tarafından hızlandırıldığında, tohumlamanın hamilelikle sonuçlanma şansı önemli ölçüde artar (Adler, 1978). Bu cinsel açıdan dimorfik çiftleşme stratejileri, hem erkeklerin hem de kadınların üreme başarısı için idealdir. Vahşi doğada çiftleşmenin bireysel erkek-dişi çiftleri yerine bir hayvan grubu içinde gerçekleştiği bildirilmektedir. Hızlı giriş ve boşalma ile erkeğin çiftleşme stratejisi, dölleyebildiği dişi sayısını maksimuma çıkarır. Dişinin ilerleme hızı davranışı hamileliğin oluşma olasılığını artırır.
Hızlanma davranışıyla artan doğurganlığa ek olarak dişi sıçan, eğer giriş hızını ayarlayabilirse, seks yaptığı yeri tercih eder (11).Oldenburger ve diğerleri, 1992;Paredes ve Alonso, 1997). Öte yandan dişi sıçanlar, standart laboratuvar koşullarında seks yaptıkları yeri tercih etmemektedir.Oldenburger ve diğerleri, 1992). Bu nedenle, girişlerin hızlanması mümkün olduğunda cinsel davranışta bulunmak, striatum ve NAcc'de artan DA ile ilişkilidir ve dişi sıçan için güçlendiricidir.
Bu laboratuvarda yakın zamanda yapılan bir çalışmada, kabuğu da içeren iki taraflı NAcc lezyonları olan dişi sıçanların, kontrol lezyonları veya NAcc çekirdeği lezyonları olan hayvanlara kıyasla bir erkekle cinsel temastan kaçınma olasılığının daha yüksek olduğunu bulduk (Jenkins ve Becker, 2001). Bu sonuçlar cinsel motivasyona NAcc'nin, özellikle de NAcc'nin kabuk kısmının aracılık ettiğini göstermektedir. Bu çalışmada probların NAcc içerisindeki yerleri incelenmiştir. Post hoc. Sondaların çoğu NAcc'nin çekirdeğine yerleştirildi. NAcc'nin kabuğuna karşı çekirdeğindeki seçici mikrodiyalizin sonuçları, eğer problar kabuğa seçici olarak yerleştirilmiş olsaydı, DA'daki artışların daha da büyük olacağını, ancak aynı yönde olacağını öne sürüyor (Sokolowski ve arkadaşları, 1998.). Ancak bu deneyden bu sorunu çözmeye yetecek kadar veri yok.
Bu deneyden elde edilen sonuçlar, NAcc'den diyalizattaki DA'daki artışın, koital uyarıma veya çiftleşmeyle ilişkili motor aktiviteye pasif bir yanıt olmadığını göstermektedir. Bunun yerine, alınan çiftleşme uyaranlarının zamanlaması hakkındaki niteliksel bilgiyi yansıtır. Ancak striatumda DA'da bir artış, hızlanmayan grupta görüldüğü gibi dişinin tercih ettiği aralıkta alınmayan koital uyarıyla da indüklenebilir. Bu nedenle koital stimülasyonun zamanlaması, striatumdaki DA artışı için NAcc'deki DA artışı kadar kritik görünmüyor.
Koşullu yer tercihleri, dişi sıçanlar cinsel davranışa uygun tempoda hareket ederken oluşur, ancak temposuz seks yaptıklarında oluşmaz.Oldenburger ve diğerleri, 1992). Bu çalışmalardan tempolu cinsel davranışın ödüllendirici olduğu sonucunu çıkarıyoruz. Bu deneyin bulgularıyla birlikte ele alındığında, sonuçlar ÜFE grubundaki NAcc DA'daki artışın çiftleşme uyaranlarının ödüllendirici olarak yorumlandığını gösterdiğini göstermektedir. Devam eden deneyler, erkeği dişinin ÜFE'sine dahil etmenin tercih edilen yer tercihini teşvik etmek için yeterli olduğu hipotezini test edecek.
Daha sonra, tempolu çiftleşme sırasında NAcc DA'daki artışın, uyarımın hedonik değerini mi, yoksa teşvik edici belirginliğini mi (yani sevmeye karşı istemeye) gösterip göstermediği sorusu gündeme gelebilir. NAcc DA'daki artış, uyaranın hedonik değerini yansıtıyorsa, temposuz cinsel davranış sırasında kadın, NAcc DA'daki artışla aynı zamana denk gelen ilk birkaç girişten zevk alabilir. Bununla birlikte, girişler çok sık (veya çok seyrek) meydana geldiğinde, duyum hazsal değerini kaybedecek ve DA azalacaktır. Tempolu cinsel davranış sırasında, örnekler bu deneydekilerden daha kısa olacak şekilde uygun aralıklarla alınırsa, DA bir giriş sırasında yükselmeli ve dişi başka bir giriş aramak için erkekle teması yeniden başlatmadan önce düşmelidir. Kokainin kendi kendine uygulanması sırasında da benzer bir model görülmektedir (Wise ve diğerleri, 1995). Öte yandan, eğer NAcc DA teşvik edici belirginliği cinsel deneyime bağlarsa, tercih edilen aralıkta birkaç giriş alınana kadar ÜFE grubunda DA artışının meydana gelmeyeceğini tahmin edebiliriz. Ayrıca, eğer NAcc DA teşvik edici belirginliğe atfediyorsa, dişi erkekle teması yeniden başlattıkça DA artmalıdır. Başka bir deyişle, istenen ya da beğenilen uyaranın zamanlaması olduğundan, bir dişinin intromisyon aldığı zamana göre NAcc DA'daki artışın zamanlaması, DA'nın bu bağlamda nasıl bir rol oynadığını öğrenmek için kullanılabilir. .
NAcc DA'daki artışın büyüklüğünün, cinsel davranışı aktif olarak hızlandıran gruplar ile ÜFE grubundakiler arasında farklılık göstermediği bulgusu, bu sinir sisteminin özellikle takviye arayışına yönelik davranışların kontrolüne veya başlatılmasına aracılık etmediğini göstermektedir. Bunun tersi doğrudur. Bu DA sistemi, dişinin tercih ettiği aralıkta meydana gelen çiftleşmenin bir sonucu olarak aktive edilir. Bu veriler aynı zamanda DA sisteminin öncelikle bir ödülün gerçekleşeceğini öngören sinyallerle ilgilenmediğini de göstermektedir. Kabuğu da içeren NAcc lezyonlarının dişi sıçanlarda cinsel davranışın başlatılmasını engellediği bulgusu dikkate alınarak (Jenkins ve Becker, 2001NAcc'deki DA'dan gelen bilginin, dişiyi erkeği aramaya teşvik etmek için içsel nöronlar tarafından yorumlanması mümkündür (bu örnekte).
DA'nın NAcc'deki ve daha az ölçüde striatumdaki rolünün, uyaranların ödüllendirici değeri hakkında niteliksel veya yorumlayıcı bilgi iletmek olduğu sonucuna vardık. Dişi sıçandaki cinsel davranışın benzersiz özellikleri nedeniyle, bu sistemin, atfedilen değerin uyaranın hedonik değerinden mi yoksa teşvik edici belirginliğinden mi kaynaklandığını belirleyebilmek için benzersiz bir şekilde tasarlandığını savunuyoruz.
Dipnotlar
- Alınan Kasım 2, 2000.
- Düzeltme alındı Ocak 4, 2001.
- Kabul edilen Şubat 8, 2001.
-
Bu çalışma Ulusal Bilim Vakfı Hibe BNS9816673 tarafından desteklenmiştir. W. Jenkins, Ulusal Bilim Vakfı'nın bursuyla desteklendi. Bu taslağın daha önceki bir versiyonuna ilişkin yararlı yorumları için Kent Berridge ve Terry Robinson'a teşekkür ederiz.
Yazışmalar Jill B. Becker, Psikoloji Bölümü, Biyopsikoloji Alanı, 525 Doğu Üniversitesi, Ann Arbor, MI 48109-1109 adresine yapılmalıdır. E-posta: [e-posta korumalı].
Dr. Rudnick'in şu anki adresi: Nörobilim Yüksek Lisans Programı, Northwestern Üniversitesi, Evanston, Illinois 60201.
- Telif Hakkı © 2001 Sinirbilim Derneği