Dopaminerjik Bozuklukları Obezite Olan İnsanlarda Fiziksel Hareketsizlik Altında mı? (2016)

. 2016; 10: 514.

Yayımlanan çevrimiçi 2016 Ekim 14. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Özet

Obezite, obezitenin olumsuz sağlık sonuçlarını daha da kötüleştiren fiziksel hareketsizlikle ilişkilidir. Obezite olan kişilerin meli Daha fazla egzersiz yapın, obezitesi olan kişilerde fiziksel aktiviteyi artırmaya yönelik çok az etkili yöntem vardır. Bu eksiklik, obezitede fiziksel hareketsizliğin hücresel ve moleküler nedenlerine ilişkin sınırlı anlayışımıza da yansıyor. Dopamin sinyallemesindeki bozuklukların, Parkinson hastalığı gibi klasik hareket bozukluklarında olduğu gibi obezitesi olan kişilerde fiziksel hareketsizliğe katkıda bulunduğunu varsayıyoruz. Burada, bu hipotezi destekleyen iki kanıt dizisini gözden geçiriyoruz: (1) obezojenik diyetlere kronik maruz kalma, özellikle striatumda olmak üzere dopamin sentezinde, salınımında ve reseptör fonksiyonundaki bozukluklarla ilişkilendirilmiştir ve (2) striatal dopamin, dopaminin metabolizması için gereklidir. hareketin uygun kontrolü. Fiziksel hareketsizliğin biyolojik belirleyicilerini belirlemek, obezitesi olan kişilerde fiziksel aktiviteyi artırmak için daha etkili stratejilere yol açabilir ve ayrıca obezitesi olan kişilerin fiziksel aktivite düzeylerini değiştirmesinin neden zor olduğuna dair anlayışımızı geliştirebilir.

Anahtar Kelimeler: obezite, dopamin, egzersiz, fiziksel aktivite, fiziksel aktivitenin teşviki, Parkinson hastalığı, hareket bozuklukları

Giriş

Obezite, genellikle "fiziksel hareketsizlik" olarak adlandırılan motor çıktısındaki azalmalarla ilişkilidir (Tudor-Locke ve ark., ; Bouchard ve diğerleri, ), ancak bu ilişkinin nedensel olup olmadığı tartışma konusu olmaya devam etmektedir (Simon ve ark., ; Haskell ve diğerleri, ; Dwyer-Lindgren ve diğerleri, ; Swift ve diğerleri, ). Sağlık için fiziksel aktivitenin önemine rağmen, obezitesi olan kişilerde fiziksel aktivite düzeylerini artırmak için çok az etkili yöntem vardır ve bu da bazı araştırmacıların şu sonuca varmasına yol açmıştır: "şu anda fiziksel aktivite düzeyini güvenilir ve sürdürülebilir bir şekilde artırabilecek kanıta dayalı hiçbir müdahale yoktur." obez yetişkinler arasında aktivite” (Ekkekakis ve ark., ). Bu nokta, obezitesi olan kişilerde fiziksel hareketsizliğin hücresel ve moleküler belirleyicilerine ilişkin sınırlı anlayışımıza da yansıyor. Hücresel bir anlayışın olduğuna inanıyoruz. neden Obezite ile fiziksel hareketsizlik arasındaki ilişkiyi anlamak ve sonuçta değiştirmek için obezitenin fiziksel hareketsizlikle ilişkili olup olmadığı konusuna ihtiyaç vardır. Bu derlemede, striatal dopamindeki bozuklukların, Parkinson hastalığı gibi klasik hareket bozukluklarına benzer şekilde obezitede fiziksel hareketsizliğe katkıda bulunduğunu öneriyoruz.

Striatum, öğrenme ve duygusal durumların yanı sıra hareketi de kontrol eden bir ön beyin yapısıdır. Striatumda iki ana projeksiyon hücre tipi vardır; "doğrudan" ve "dolaylı" yol orta dikenli nöronları (dMSN'ler ve iMSN'ler) ve ayrıca çeşitli internöron sınıfları. dMSN'ler ve iMSN'ler farklı protein ekspresyon modelleri, projeksiyon hedefleri sergiler ve farklı davranışsal işlevleri destekler (Alexander ve Crutcher, ; DeLong, ; Gerfen ve diğerleri, ; Graybiel ve diğerleri, ; Le Moine ve Bloch, ; Obeso ve diğerleri, ; şekil Figure1A) .1A). dMSN'ler uyarıcı G'yi ifade eders-bağlı dopamin D1 reseptör (D1R), iMSN'ler ise inhibitör G'yi ifade ederi-bağlı dopamin D2 reseptörü (D2R; Gerfen ve diğerleri, ). Dopamin, D1R'lere bağlanarak ve dMSN'lerin çıktısını artırarak veya D2R'lere bağlanıp iMSN'lerin çıktısını engelleyerek hareketi kolaylaştırabilir (Sano ve ark., ; Buch ve diğerleri, ; Durieux ve diğ. ; Kravitz ve diğ. ). Bu şekilde dopaminerjik sinyalleme, dMSN'lerin ve iMSN'lerin aşağı akış sinyalini ve sonuçta ortaya çıkan motor çıkışını kontrol eder. Bu incelemenin amaçları doğrultusunda bu tartışmayı basitleştirdik, ancak striatal fonksiyon aynı zamanda birkaç ek karmaşıklık katmanından da etkilenir (Mink, ; Calabresi ve diğ., ). Örneğin, dorsal striatum genellikle motor kontrolüyle bağlantılıyken ventral striatum motivasyon ve çaba gerektiren hareketlerle bağlantılıdır (Mogenson ve ark., ; Voorn ve diğ. ; Kreitzer ve Malenka, ).

Şekil 1 

Zayıf ve obez koşullarda bazal ganglion devresi. (A) Striatal nöronlar, doğrudan yol veya dolaylı yol yoluyla orta beyne projeksiyonlar gönderir. Şematik, bildirilen dopaminerjik durumu göstermek için zayıf (solda) ve obez (sağda) koşullarda çoğaltılmıştır. ...

Nörolojik bozukluklarda hareketin uygun kontrolü için dopaminin önemi açıktır. Parkinson hastalığı gibi hipokinetik durumlar çok az striatal dopaminin sonucudur (Hornykiewicz, ), oysa bipolar mani gibi hiperaktif durumlar çok fazla şeyle ilişkilidir (Logan ve McClung, ). Dopamin salınımını artıran ilaçlar (örneğin amfetamin) motor çıktısını artırır (Schindler ve Carmona, ) ve dopamin antagonistleri (klinik olarak manik atakları azaltmak için kullanılır) genellikle bir yan etki olarak motor bozukluklarla sonuçlanır (Janno ve ark., ; Parksepp ve diğerleri, ). Hayvanlardaki genetik manipülasyonlar, dopamin reseptörlerinden yoksun farelerin hareketi azalttığı için striatal dopamin iletiminin motor kontroldeki rolünü daha da desteklemektedir (Drago ve ark., ; Xu ve diğ. ; Baik ve diğerleri, ; Kelly ve diğerleri, ; Beeler ve diğerleri, ), dopamin reseptörlerini aşırı eksprese edenler ise hiperaktiftir (Ikari ve ark., ; Ingram ve diğerleri, ; Dracheva ve diğerleri, ; Thanos ve diğerleri, ; Trifilieff ve diğerleri, ). Özellikle, iMSN'lerdeki D2R'nin hücre tipine spesifik azalmaları açık alan hareketini azaltır ve bu da D2R'nin iMSN'lerin çıkışını kontrol ederek fiziksel aktiviteyi düzenlemedeki yeterliliğini gösterir (Anzalone ve ark., ; Lemos ve diğerleri, ). Özetle, striatal dopamin, striatal hedef nöronları üzerindeki etkileri nedeniyle hayvanlarda hareketi teşvik eder.

Obezite striatal dopamin fonksiyonundaki bozulmalarla ilişkilidir. Bildirilen bozukluklar arasında dopamin sentezi ve salınımındaki eksikliklerin yanı sıra striatal dopamin reseptörlerindeki değişiklikler yer almaktadır. Striatal DA iletimindeki değişiklikler genellikle ödül işlemeyle ilgili olarak tartışılırken (Kenny ve ark., ; Volkow ve diğ. ), bu bozuklukların obezite ve fiziksel hareketsizlik arasındaki bağlantıya da katkıda bulunabileceğini varsayıyoruz (Şekil (Figure1B1B).

Obezite ve fiziksel hareketsizlik

İnsanlarda kilo alımı ile fiziksel aktivite arasında ters bir ilişki gözlemlenmiştir (Hemmingsson ve Ekelund, ; Chaput ve diğerleri, ; Hjorth ve diğerleri, ), insan olmayan primatlar (Wolden-Hanson ve diğerleri, ), evcilleştirilmiş hayvanlar (Morrison ve diğerleri, ) ve kemirgenler (Jürgens ve diğerleri, ; Bjursell ve diğerleri, ). Bu ilişkinin türler arası doğası, bunun, doğada nadir görülen bir durum olan kalori fazlalığı zamanlarında enerji depolamanın evrimsel faydasından kaynaklanabilecek korunmuş bir olgu olduğunu göstermektedir. Ancak modern ortamlarda fiziksel hareketsizlik obezitenin sağlık üzerindeki olumsuz etkilerini şiddetlendirerek kalp hastalığı ve diyabet riskini artırmaktadır (Al Tunaiji ve ark., ; Bao ve diğerleri, ; Bouchard ve diğerleri, ). Fiziksel hareketsizliğin kilo alımından önce gelmesi ve dolayısıyla kilo alımına katkıda bulunması mümkündür (Jürgens ve ark., ; Haskell ve diğerleri, ). Gerçekten de yüksek düzeyde spontan fiziksel aktiviteye sahip hayvanlar, diyet kaynaklı obeziteye karşı kısmen korunmaktadır (Teske ve ark., ; Zhang ve diğ. ). Aktivite seviyelerinde önceden var olan farklılıklar obezite ile fiziksel hareketsizlik arasındaki ilişkiye katkıda bulunabilirken, hücresel düzeyde bu durum belirsizliğini koruyor neden Obez insanlar hareketsizdir.

Bu ilişkiyi anlamanın zorluğunun bir kısmı iki değişkenin çok yönlü yapısından kaynaklanmaktadır. Örneğin aşırı yağlanmanın ağırlığı eklem ve kas hareketliliğini kısıtlayarak eklem ağrısını artırır, bu da insanların hareket etmesini zorlaştırabilir (Belczak ve ark., ; Muramoto ve diğerleri, ). Ancak kilo tek başına obeziteli kişilerde fiziksel hareketsizliği açıklamak için yeterli görünmemektedir. Birçok araştırmacı, insanlar kilo verdikçe fiziksel aktivite seviyelerinin artıp artmadığını ve aşırı yağlanmanın hareket kabiliyetini kısıtlayan etkilerini daha az deneyimleyip deneyimlemediğini görmek için kilo verme dönemleri boyunca fiziksel aktivite seviyelerini izlemiştir. Şaşırtıcı bir şekilde, kilo kaybı genellikle azalırve fiziksel aktivitede artış olmaz (de Boer ve ark., ; de Groot ve diğerleri, ; Martin ve diğ. ; Redman ve diğerleri, ). Bu sonuçlar, vücudun diyetin neden olduğu kalori açığını telafi etmek için enerji harcamasını azaltmayı amaçlaması nedeniyle metabolik adaptasyonlar açısından açıklanmıştır. Bununla birlikte, denekler bir yıl süren kilo kaybının sürdürüldüğü dönemler boyunca izlendiğinde, fiziksel aktivite seviyeleri hala diyet öncesi obez seviyelerin üzerine çıkmamıştır (Camps ve ark., ). Gastrik bypass ameliyatı sonrasında da benzer sonuçlar rapor edilmiştir. Gastrik bypass ameliyatı geçiren hastalarda, büyük miktarlarda (>30 kg) kilo kaybına rağmen, objektif olarak ölçülen fiziksel aktivite seviyeleri, kilo kaybının en yüksek noktasından 12 ay sonra bile artmamıştır (Bond ve ark., XNUMX). ; Ramirez-Marrero ve diğerleri, ; Berglind ve diğerleri, , ). Yağ kaybının yine fiziksel aktivitedeki artışlarla değil azalmalarla ilişkili olması nedeniyle hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar da bu sonuçları desteklemektedir (Sullivan ve Cameron, ; Morrison ve diğerleri, ; Vitger ve diğerleri, ). Aşırı yağlanmanın ağırlığının, obezite ile fiziksel hareketsizlik arasındaki ilişkiyi yeterince açıklamadığı sonucuna vardık. Aksine, kanıtlar obezitenin neden olduğu adaptasyonların kilo kaybından sonra bile fiziksel hareketsizliğe katkıda bulunmaya devam ettiğini göstermektedir. Bu adaptasyonlar, eklemlerde veya kaslarda kronik hareketlilik sorunlarını içerse de, beyindeki motor devrelerin de büyük bir katkıda bulunduğunu varsayıyoruz. Spesifik olarak, striatal dopaminerjik sinyallemedeki eksikliklerin obezitede fiziksel aktivitedeki kalıcı azalmalara katkıda bulunduğunu varsayıyoruz.

Ayrıca, yağlanma ağırlığının obezitede fiziksel hareketsizliği yeterince açıklamadığı sonucunu destekler niteliktedir; tüm obez hayvan grupları veya obezitesi olan kişiler düşük düzeyde fiziksel aktiviteye sahip değildir. Striatal dopamin eksikliğini bildiren çalışmalarda bile fiziksel aktivite düzeyleri değişmeden kalabilmektedir (Davis ve ark., ). Benzer bulgular kontrollü koşullar altında insanlarda da rapor edilmiştir. Deneklerin günde 8 kaloriden fazla beslendiği 1000 haftalık bir çalışmada, denekler ortalama 4.7 kg kazanmalarına rağmen spontan fiziksel aktivitelerini önemli ölçüde artırdılar. Yazarlar bu artışı, vücut ağırlığını korumak için fazla enerjiyi dağıtmaya yönelik bir mekanizmaya bağladılar (Levine ve ark., ). 8 haftalık bir aşırı yeme çalışmasında ortalama 5.3 kg kilo alımına rağmen fiziksel aktivitede benzer bir artış rapor edilmiştir (Apolzan ve ark., ). Fiziksel hareketsizlik büyük popülasyonlarda obezite ile ilişkili olsa da, bu noktada bireyler arasında önemli farklılıklar vardır. Bu değişkenlik, fiziksel aktivite ile obezite arasındaki ilişkinin hücresel temellerini ortaya çıkarmanın başka bir yolu olabilir.

Obezite ve dopamin üretimi ve salınımında aksamalar

Çok sayıda hayvan araştırması, obezitede dopamin sistemindeki değişiklikleri tanımladı. Obez kemirgenlerde yapılan çalışmaların çoğunluğu, ventral striatumda bulunan ve efor gerektiren hareketlerde rol oynayan nukleus accumbens'teki (NAc) dopamin iletimine odaklanmıştır (Salamone ve ark., ; Schmidt ve diğerleri, ). Bu role dayanarak NAc, obezitede kuvvetli fiziksel aktivite eksikliğini açıklamak için özellikle önemli olabilir (Ekkekakis ve ark., ). Uzun vadeli ad libitum Yüksek yağlı diyet, farelerin NAc'sinde tonik dopamini azalttı (Carlin ve ark., ) ve sıçanların NAc'sindeki dopamin döngüsünün yanı sıra (Davis ve diğerleri, ). Bu spesifik eksiklik, yağlanmadan farklıydı çünkü izokalorik miktarda yüksek yağlı diyetle beslenen farelerde dopamin döngüsü de azalmıştı (Davis ve ark., ). Hem yemek hem de yüksek yağlı diyet, yağsız sıçanların NAc'sinde fazik dopamini arttırırken, obez sıçanların bu diyetlere körelmiş bir tepkisi vardı (Geiger ve ark., ). Fazik dopamin sinyallemesindeki eksiklikler için kronik maruz kalma gerekli olabilir, çünkü bunlar 6 hafta değil de 2 haftalık yüksek yağlı diyetin ardından görülür (Cone ve ark., ). Obez hayvanların NAc'sinde fazik dopamin salınımında gözlemlenen farklılıklara benzer şekilde, kilo almaya eğilimli olarak yetiştirilen sıçanlarda her iki yeme karşı da dopaminerjik tepkiler azalmıştır (Geiger ve ark., ) ve yüksek yağlı diyet (Rada ve ark., ).

Dopamin salınımındaki yukarıdaki eksiklikler, dopamin sentezi ve metabolizmasında yer alan genlerdeki değişikliklerle açıklanabilir. Substantia nigra ve ventral tegmental alanı (VTA) içeren orta beyin dopamin bölgeleri, striatumun ana dopaminerjik innervasyonunu sağlar (Şekil 1). (Figure1) .1). Dopamin sentezinde hız sınırlayıcı enzim olan tirozin hidroksilazın ekspresyonu, yüksek yağlı diyetle beslenen farelerin VTA'sında azalır (Vucetic ve ark., ; Carlin ve diğerleri, ). Yine, bu durum yağ depolamasına bağlı değildi çünkü benzer etkiler yüksek yağlı bir diyetle çift olarak beslenen farelerde de gözlendi (Li ve ark., ). Yüksek yağlı diyetin, dopaminin parçalanmasından sorumlu anahtar bir enzim olan ko-asetil metil transferaz (COMT) üzerindeki etkisi daha az açıktır ve çalışmalarda her ikisinin de azaldığı bildirilmektedir (Carlin ve ark., ) veya değişmemiş (Alsio ve ark., ; Vucetic ve diğerleri, ) diyete bağlı obezitenin ardından ekspresyon. İlginç bir şekilde insanlarda monoamin-oksidazların (dopamini parçalamaktan sorumlu diğer ana enzim) düşük aktivitesini sağlayan polimorfizmler obezite ile ilişkilendirilmiştir (Camarena ve ark., ; Ducci ve diğerleri, ; Need ve diğerleri, ). Genel olarak, kanıtlar iki sonucu desteklemektedir: (1) yüksek yağlı diyetlere maruz kalmak, dopamin sentezini ve striatal dopamin salınımını ve işlenmesini bozabilir, ancak (2) bu raporlar arasında heterojenlik mevcuttur, bu da yüksek yağlı diyetlerin dopamin üzerindeki etkisinin ortaya çıktığını gösterir. Sistem karmaşıktır ve farklı kişiler arasında farklı şekilde ortaya çıkabilir.

Obezite ve dopamin reseptörlerinin fonksiyon bozukluğu

Birçok araştırmacı obezitesi olan kişilerde dopamin reseptörlerinde değişiklikler gözlemledi. En az bir kopyasına sahip olan kişiler drd2 Taq1A aleli beyindeki D2R kullanılabilirliğini ~%30-40 oranında azaltmıştır (Noble ve ark., ; Thompson ve diğ. ) ve obezite prevalansının artması (Blum ve ark., ; Stice ve diğ., , ; Davis ve diğ. ; Carpenter ve diğerleri, ). Obezite ile D2R mevcudiyeti arasında, pozitron emisyon tomografisi (PET) yoluyla test edilen ters bir ilişki de insanlarda rapor edilmiştir. Bu ilk olarak Wang ve ark. tarafından rapor edildi. () ve başlangıçta başkaları tarafından desteklendi (Volkow ve diğerleri, ; de Weijer ve diğerleri, ; Kessler ve diğ. ; van de Giessen ve diğerleri, ). Ancak diğer bazı gruplar bu bulguyu tekrarlamakta başarısız oldu (Dunn ve ark., ; Caravaggio ve diğerleri, ; Cosgrove ve diğerleri, ; Karlsson ve diğerleri, , ; Tuominen ve diğerleri, ) veya striatumun farklı bölgelerinde karşıt ilişkiler buldu (Guo ve ark., ). İlginç bir şekilde, Guo ve meslektaşları vücut kitle indeksi (BMI) ile D2R bağlanması arasında yalnızca ventral striatumda negatif bir ilişki olduğunu ve bunun efor gerektiren hareketlerle bağlantılı olabileceğini belirttiler (Salamone ve ark., ; Schmidt ve diğerleri, ). D2R bağlanması ve BMI çalışmaları arasındaki tutarsızlığı çeşitli olasılıklar açıklayabilir. Bu çalışmalar arasında D2R veya D2R'lere farklı şekilde bağlanabilen farklı D3R radyo ligandları kullanılmıştır (Gaiser ve ark., ). Striatal dopamin tonundaki değişiklikler bağlanma potansiyelini etkileyebilir (Horstmann ve ark., ). Son olarak, yemek tüketiminden sonraki süreyi veya denekler arasındaki bireysel değişkenliği içeren deneysel faktörler, gözlemlenen farklılıklara katkıda bulunabilir (Small ve ark., ).

Hayvan çalışmaları, mRNA analizi yoluyla D2R'lerdeki bozuklukları obezite ile daha tutarlı bir şekilde ilişkilendirmiştir (Mathes ve ark., ; Zhang ve diğ. ), protein (Johnson ve Kenny, ; Adams ve diğerleri, ) ve reseptör bağlanması (Huang ve diğerleri, ; Hajnal ve diğerleri, ; Thanos ve diğerleri, ; Michaelides ve diğerleri, ; van de Giessen ve diğerleri, , ; Narayanaswami ve diğerleri, ). İlginçtir ki, izokalorik yüksek yağlı (ama yüksek şekerli değil) diyetle beslenen sıçanların ventral (ancak dorsal değil) striatumunda daha düşük D2R seviyeleri vardı (Adams ve ark., ), yüksek yağlı diyete maruz kalmanın dopaminerjik işlev bozukluğunun kilo alımından daha iyi bir göstergesi olabileceği sonucunu desteklemektedir (van de Giessen ve ark., ). Bugüne kadar, insanlarda D1 tipi dopamin reseptörleri (D1R'ler) ile obezite arasındaki ilişkileri inceleyen yayınlanmış bir çalışma bulunmadığından, buradaki potansiyel değişikliklerin değerlendirilmesi az sayıda hayvan çalışmasıyla sınırlıdır. Obez sıçanlarda zayıf kontrollere göre D1R mRNA azalmıştır (Vucetic ve ark., ; Zhang ve diğ. ), başka bir çalışmada ise yalnızca dişi sıçanlarda D1R'lerde azalma olduğu rapor edilmiştir (Ong ve ark., ). Çalışmalar ve bireyler arasında D2R değişikliklerinde önemli farklılıklar olmasına rağmen, D2R'lerin azalmış fonksiyonunun obezitede özellikle önemli bir değişiklik olduğu sonucuna vardık. Ne yazık ki, D1R ile ilgili çalışmalar obezite ile ilişkisi hakkında güçlü çıkarımlar yapmak için çok seyrek.

Dopamin fonksiyonundaki değişiklikler kilo kaybıyla düzelir mi?

Obeziteli kişilerde dopamin sinyallemesindeki değişikliklerin kilo kaybından sonra da devam edip etmediği açık değildir. Bu konuyla ilgili mevcut az sayıda çalışma, dopaminerjik değişikliklerin değişime en azından kısmen dirençli olduğuna ve hatta bazen kilo kaybıyla daha da kötüleştiğine işaret ediyor. Yüksek yağlı diyet, VTA ve NAc'de dopamin üretiminde rol oynayan çeşitli enzimlerin seviyelerini azalttı ve bu obez farelerin düşük yağlı yemle değiştirilmesi, bu enzimlerde daha da fazla azalmaya neden oldu (Carlin ve ark., ; Sharma ve diğerleri, ). İki PET görüntüleme çalışması, insanlarda Roux-en-Y gastrik bypass cerrahisini (RYGB) takiben D2R bağlanmasında iyileşme eksikliği olduğunu bildirdi; bunlardan birinde bağlanmada daha da fazla azalma görüldü (Dunn ve ark., ; de Weijer ve diğerleri, ). Beş kadınla yapılan küçük bir çalışma, RYGB'den 2 hafta sonra D6R bağlanmasında kısmi iyileşme olduğunu bildirdi (Steele ve ark., ). Obez sıçanlarda gıda kısıtlaması ve buna bağlı ağırlık değişiklikleri sırasında D2R bağlanmasında bir artış da rapor edilmiştir (Thanos ve ark., ). Bu konuyla ilgili veriler sınırlı olmasına rağmen, dopamin fonksiyonunda diyet kaynaklı değişikliklerin kilo kaybı sonrasında en azından kısmen kalıcı olduğu görülmektedir. Bu sonuçla tutarlı olarak, kilo kaybının zirvesinden aylar sonra bile obezitesi olan kişilerde fiziksel aktivite düzeyleri düşük kalmaktadır (Bond ve ark., ; Kamplar ve diğerleri, ; Ramirez-Marrero ve diğerleri, ; Berglind ve diğerleri, , ). Yine bu konuyla ilgili az sayıda çalışma kesin sonuçlara varılmasını engelliyor ve obezitesi olan kişilerde dopaminerjik değişikliklerin kalıcılığı konusunda daha fazla araştırma yapılması gerektiğinin altını çiziyor.

Obezite ve fiziksel hareketsizlik: sonuçlar

Obezojenik diyetlere kronik maruz kalma, hem fiziksel aktivite seviyelerinde hem de dopaminerjik fonksiyonda değişikliklerle ilişkilidir. Diyetin neden olduğu dopamin sistemindeki değişiklikler, obezitesi olan kişilerde fiziksel hareketsizliğin gelişimini açıklamak için yeterli olabilir. Dopamin ve ilgili sistemlerde obezite ile ilişkili değişikliklerin anlaşılmasının artması, obezitesi olan kişilerde fiziksel aktivitenin arttırılmasına yönelik kanıta dayalı yaklaşımları destekleyebilir. Ayrıca böyle bir anlayış, obezitede dopaminerjik fonksiyon bozukluklarına ve fiziksel hareketsizliğe genetik veya çevresel katkıları da ortaya çıkarabilir.

Yazar Katkıları

AK, TO ve DF bu fikri düşündüler ve bu taslağı yazıp düzenlediler.

Çıkar çatışması beyanı

Yazarlar, araştırmanın potansiyel bir çıkar çatışması olarak yorumlanabilecek ticari veya finansal ilişkilerin olmadığı durumlarda yapıldığını beyan eder.

Teşekkürler

Bu çalışma NIH Intramural araştırma programı tarafından finanse edildi. Bu taslak hakkındaki yorumları için Kavya Devarakonda'ya teşekkür ederiz.

Referanslar

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Sıçanlarda yüksek yağlı bir diyetin uzun süreli, kalori kısıtlamalı alımı, dürtü kontrolünü ve ventral striatal D2 reseptör sinyalini azaltır; bu, bağımlılığa karşı savunmasızlığın iki göstergesidir. Avro. J. Neurosci. 42, 3095–3104. 10.1111/ejn.13117 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Alexander GE, Crutcher MD (1990). Bazal gangliyon devrelerinin fonksiyonel mimarisi: paralel işlemenin sinirsel substratları. Trendler Neurosci. 13, 266–271. 10.1016/0166-2236(90)90107-L [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C., ve diğerleri. . (2010). Dopamin D1 reseptörü gen ekspresyonu, lezzetli yiyeceklere uzun süre maruz kalma üzerine akümbens çekirdeğinde azalır ve sıçanlarda diyete bağlı obezite fenotipine bağlı olarak farklılık gösterir. Sinirbilim 171, 779–787. 10.1016/j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). Yetişkinlerde fiziksel hareketsizliğe bağlı tip 2 diyabetin popülasyona atfedilebilen kısmı: sistematik bir inceleme. BMC Halk Sağlığı 14:469. 10.1186/1471-2458-14-469 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C., ve diğerleri. . (2012). Presinaptik ve postsinaptik dopamin D2 reseptörleri tarafından dopamin sentezinin ve salınımının ikili kontrolü. J. Neurosci. 32, 9023–9034. 10.1523/JNEUROSCI.0918-12.2012 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H., ve diğerleri. . (2014). Kontrollü aşırı beslenmenin neden olduğu kilo alımının fiziksel aktivite üzerindeki etkileri. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 307, E1030–E1037. 10.1152/ajpendo.00386.2014 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., ve diğerleri. . (1995). Dopamin D2 reseptörleri olmayan farelerde Parkinson benzeri lokomotor bozukluğu. Doğa 377, 424–428. 10.1038/377424a0 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG, ve diğerleri. . (2014). Gestasyonel diyabetten tip 2 diyabete ilerleme riski ile ilişkili fiziksel aktivite ve hareketsiz davranışlar: prospektif bir kohort çalışması. JAMA Stajyeri. Med. 174, 1047–1055. 10.1001/jamainternmed.2014.1795 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Düşük dopamin D2 Reseptör, iştah açıcı motivasyonu artırmak yerine, azalan fiziksel aktivite yoluyla obeziteye karşı hassasiyeti artırır. Biyol. Psikiyatri 79, 887–897. 10.1016/j.biopsych.2015.07.009 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Obezite ve kronik venöz hastalığın ve eklem hareketliliğinin kötüleşmesi. Fleboloji 29, 500–504. 10.1177/0268355513492510 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J., ve diğerleri. . (2015). Roux-en-Y gastrik bypass geçiren kadınlarda fiziksel aktivitenin uzunlamasına değerlendirilmesi. Obes. Cerrahi. 25, 119–125. 10.1007/s11695-014-1331-x [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Roux-en-Y gastrik bypass öncesi ve 9 ay sonrası kadınlarda ivmeölçerle ölçülen fiziksel aktivite düzeyleri ve hareketsiz davranışlarla karşılaştırıldığında kişisel olarak bildirilen fiziksel aktivite düzeyleri. Obes. Cerrahi. 26, 1463–1470. 10.1007/s11695-015-1971-5PubMed] [Çapraz Referans]
  • Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioğlu E., Elmgren A., Törnell J., et al. . (2008). Akut olarak azalan lokomotor aktivite, farelerde Batı diyetinin neden olduğu obeziteye önemli bir katkıda bulunmaktadır. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 294, E251–E260. 10.1152/ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li C., Chen TJ, ve diğerleri. . (1996). Eşlik eden madde kullanım bozukluğu olan obezitede dopamin reseptör geninin (DRD1) Taq I A2 alelinin artan prevalansı: bir ön rapor. Farmakogenetik 6, 297–305. 10.1097/00008571-199608000-00003 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD, ve diğerleri. . (2010). Obezite cerrahisi hastalarında ameliyat öncesi ve sonrası fiziksel aktivite değişiklikleri: kişisel raporlama ve objektif ölçümler. Obezite 18, 2395–2397. 10.1038/oby.2010.88 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Daha az oturmak, daha fazla fiziksel aktivite veya daha yüksek kondisyon? Mayo Clin. Proc. 90, 1533–1540. 10.1016/j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Buch T., Heppner FL, Tertilt C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT, ve diğerleri. . (2005). Cre ile indüklenebilir bir difteri toksin reseptörü, toksin uygulamasından sonra hücre soyunun ablasyonuna aracılık eder Nat. Yöntem 2, 419–426. 10.1038/nmet762 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Bazal gangliyonların doğrudan ve dolaylı yolları: kritik bir yeniden değerlendirme. Nat. Nörobilim. 17, 1022–1030. 10.1038/nn.3743 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Camarena B., Santiago H., Aguilar A., ​​Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Monoamin oksidaz A geni ile obezite arasındaki aile temelli ilişki çalışması: psikofarmakogenetik çalışmalar için çıkarımlar. Nöropsikobiyoloji 49, 126–129. 10.1159/000076720 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Kamplar SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Kilo kaybının neden olduğu fiziksel aktivitedeki azalma, kilonun korunması sırasında düzelir. Am. J. Clin. Nutr. 98, 917–923. 10.3945/ajcn.113.062935 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Bir dopamin D2/3 reseptörü agonistinin ventral striatuma bağlanması, antagonist değil, normal vücut kitle indeksini öngörmektedir. Biyol. Psikiyatri 77, 196–202. 10.1016/j.biopsych.2013.02.017 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Yüksek yağlı diyete yanıt olarak dopamin sistemi fonksiyon bozukluğunun tersine çevrilmesi. Obezite 21, 2513–2521. 10.1002/oby.20374 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Marangoz CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. (2013). Dopamin D2 reseptörü ve leptin reseptörü genlerinin klinik olarak şiddetli obezite ile ilişkisi. Obezite 21, E467–E473. 10.1002/oby.20202 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Fiziksel aktivite ve hareketsiz zaman: çocuklarda yağlanma ile bağımsız ilişkiler. Pediatr. Obes. 7, 251–258. 10.1111/j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Uzun süreli yüksek yağlı diyet, DAT gen ekspresyonunu değiştirmeden dopamin geri alımını azaltır. PLoS ONE 8:e58251. 10.1371/journal.pone.0058251 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, Küçük DM (2015). BMI'nin dorsal striatumdaki BOLD ve dopamin D2/3 reseptör bağlanma potansiyeli ile karşıt ilişkileri. Sinaps 69, 195–202. 10.1002/syn.21809 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C., Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, ve diğerleri. . (2009). "İstemek" için dopamin ve "beğenmek" için opioidler: aşırı yemek yiyen ve yemeyen obez yetişkinlerin karşılaştırılması. Obezite 17, 1220–1225. 10.1038/oby.2009.52 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, ve diğerleri. . (2008). Yüksek düzeyde diyet yağına maruz kalma, sıçanda psikostimulan ödülünü ve mezolimbik dopamin dönüşümünü zayıflatır. Davranış. Nörobilim. 122, 1257–1263. 10.1037/a0013111 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Aşırı kilolu kadınların enerji metabolizmasının düşük enerji alımına uyarlanması, tüm vücut kalorimetreleriyle çalışıldı. Am. J. Clin. Nutr. 44, 585–595. [PubMed]
  • de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Aşırı kilolu kadınların enerji metabolizmasının alternatif ve sürekli düşük enerji alımına uyarlanması. Am. J. Clin. Nutr. 50, 1314–1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). Bazal gangliyon kökenli hareket bozukluklarının primat modelleri. Trendler Neurosci. 13, 281–285. 10.1016/0166-2236(90)90110-V [PubMed] [Çapraz Referans]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., ​​Ackermans MT, ve diğerleri. . (2014). Morbid obez kadınlarda gastrik bypass ameliyatı öncesi ve sonrası striatal dopamin reseptör bağlanması ve bunun insülin duyarlılığı ile ilişkisi. Diabetologia 57, 1078–1080. 10.1007/s00125-014-3178-z [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, ve diğerleri. . (2011). Obez olmayan deneklerle karşılaştırıldığında obezlerde daha düşük striatal dopamin D2/3 reseptörü mevcudiyeti. EJNMMI Arş. 1:37. 10.1186/2191-219x-1-37 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Dracheva S., Xu M., Kelley KA, Haroutunian V., Holstein GR, Haun S., ve diğerleri. . (1999). Dopamin D1 reseptörü transgenik farelerin paradoksal lokomotor davranışı. Tecrübe. Nörol. 157, 169–179. 10.1006/exnr.1999.7037 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, ve diğerleri. . (1994). D1A dopamin reseptörleri olmayan mutant bir farede değişen striatal fonksiyon. Proc. Natl. Acad. Bilim. ABD 91, 12564–12568. 10.1073/pnas.91.26.12564 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). MAOA gen promoterindeki (MAOA-LPR) fonksiyonel bir polimorfizm, merkezi dopamin fonksiyonunu ve vücut kitle indeksini öngörür. Mol. Psikiyatri 11, 858–866. 10.1038/sj.mp.4001856 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, ve diğerleri. . (2010). Bariatrik cerrahi sonrası azalan dopamin tip 2 reseptörü mevcudiyeti: ön bulgular. Beyin Arş. 1350, 123–130. 10.1016/j.brainres.2010.03.064 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, ve diğerleri. . (2012). İnsan obezitesinde dopamin tip 2 reseptör bağlanma potansiyelinin açlık nöroendokrin hormonları ve insülin duyarlılığı ile ilişkisi. Diyabet Bakımı 35, 1105–1111. 10.2337/dc11-2250 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M., ve diğerleri. . (2009). D2R striatopallidal nöronlar hem lokomotor hem de ilaç ödül süreçlerini inhibe eder. Nat. Nörobilim. 12, 393–395. 10.1038/nn.2286 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ, ve diğerleri. . (2013). ABD ilçelerinde fiziksel aktivite ve obezitenin yaygınlığı, 2001–2011: eylem için bir yol haritası. Popul. Sağlık Metr. 11:7. 10.1186/1478-7954-11-7PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Halk sağlığı kılavuzunun (neredeyse) tamamen göz ardı edilen gizemli durumu: obezitede fiziksel aktiviteden aşırı kaçınmanın nedenlerine ilişkin bir araştırma gündemi çağrısı. Obes. Rev. 17, 313–329. 10.1111/obr.12369 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L., ve diğerleri. (2016). Obez Bireylerde Yüksek Dopamin D2/3 Reseptör Kullanılabilirliği: [11C](+)PHNO ile PET Görüntüleme Çalışması. Nöropsikofarmakoloji. . [Baskıdan önce Epub].10.1038/npp.2016.115 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, ve diğerleri. . (2008). Obeziteye yatkın sıçanlarda kusurlu mezolimbik dopamin ekzositozunun kanıtı. FASEB J.22, 2740–2746. 10.1096/fj.08-110759 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Sıçan diyet obezitesinde mezolimbik dopamin nörotransmisyonunun eksiklikleri. Sinirbilim 159, 1193–1199. 10.1016/j.neuroscience.2009.02.007 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., ve diğerleri. . (1990). Striatonigral ve striatopallidal nöronların D1 ve D2 dopamin reseptörü tarafından düzenlenen gen ekspresyonu. Bilim 250, 1429–1432. 10.1126/bilim.2147780 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Bazal gangliyonlar ve adaptif motor kontrolü. Bilim 265, 1826–1831. 10.1126/bilim.8091209 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD (2014). Striatal dopamin D2 benzeri reseptör, insan obezitesi ve fırsatçı yeme davranışı ile korelasyon kalıpları. Mol. Psikiyatri 19, 1078–1084. 10.1038/mp.2014.102 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Obez OLETF sıçanında değişen dopamin D2 reseptör fonksiyonu ve bağlanması. Beyin Arş. Boğa. 75, 70–76. 10.1016/j.brainresbull.2007.07.019 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Haskell WL, Blair SN, Tepesi JO (2009). Fiziksel aktivite: sağlık sonuçları ve halk sağlığı politikası açısından önemi. Önceki Med. 49, 280–282. 10.1016/j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). Fiziksel aktivite ile vücut kitle indeksi arasındaki ilişki obeziteye bağımlı mıdır? Uluslararası J. Obes. 31, 663–668. 10.1038/sj.ijo.0803458 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A., ve diğerleri. (2014). Şişmanlık, fiziksel aktivitenin azalmasını ve hareketsiz kalma süresinin artmasını öngörüyor, ancak bunun tersi geçerli değil: 8-11 yaş arası çocuklarda yapılan boylamsal bir çalışmadan destek. Uluslararası J. Obes. 38, 959–965. 10.1038/ijo.2013.229 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Hornykiewicz O. (2010). Levodopanın kısa tarihi. J. Neurol. 257, S249–S252. 10.1007/s00415-010-5741-y [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). İnsan obezitesinin ciddiyeti ile dopaminerjik ton arasında doğrusal olmayan bir ilişki olduğuna dair argüman. Obes. Rev. 16, 821–830. 10.1111/obr.12303 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., ve diğerleri. . (2006). Kronik yüksek yağlı diyetin neden olduğu obeziteye yatkın veya dirençli farelerde dopamin taşıyıcı ve D2 reseptör bağlanma yoğunlukları. Davranış. Beyin Arş. 175, 415–419. 10.1016/j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H., ve diğerleri. . (1995). Dopamin D2 reseptörü cDNA'sının sıçan striatumuna adenovirüs aracılı gen transferi. Beyin Arş. Mol. Beyin Arş. 34, 315–320. 10.1016/0169-328X(95)00185-U [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Yaşa bağlı dopamin D2 reseptörü kaybını tedavi etmek için gen terapisinin uygulanması. Tecrübe. Gerontol. 33, 793–804. 10.1016/S0531-5565(98)00043-6 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Kronik şizofreni hastalarında nöroleptik kaynaklı hareket bozukluklarının yaygınlığı. Am. J. Psikiyatri 161, 160–163. 10.1176/appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamin D2 reseptörlerine bağımlılık benzeri bir ödül disfonksiyonu ve obez sıçanlarda kompulsif beslenme. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Jürgens HS, Schürmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG, ve diğerleri. . (2006). Yeni Zelanda obez farelerinde hiperfaji, düşük vücut ısısı ve azalan çalışan tekerlek aktivitesi, morbid obezitenin gelişmesinden önce gelir. Fizyol. Genomik 25, 234–241. 10.1152/physiolgenomics.00252.2005 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., ve diğerleri. . (2015). Obezite, beyindeki mu-opioid miktarının azalması ancak değişmemiş dopamin D2 reseptörü mevcudiyeti ile ilişkilidir. J. Neurosci. 35, 3959–3965. 10.1523/JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., ve diğerleri. . (2016). Obezite cerrahisi sonrası kilo kaybı, morbid obezitede beyin opioid reseptörlerini normalleştirir. Mol. Psikiyatri. 21, 1057–1062. 10.1038/mp.2015.153 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR, ve diğerleri. . (1997). Dopamin D2 reseptörü eksikliği olan farelerde hipofiz laktotrof hiperplazisi ve kronik hiperprolaktinemi. Nöron 19, 103–113. 10.1016/S0896-6273(00)80351-7 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Bağımlılık ve obezitede Dopamin D2 reseptörleri ve striatopallidal iletim. Curr. Görüş. Nörobiyol. 23, 535–538. 10.1016/j.conb.2013.04.012 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). Hafif obezite gelişimi ile dopamin salınımı ve dopamin D2/3 reseptör seviyelerindeki değişiklikler. Sinaps 68, 317–320. 10.1002/syn.21738 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K., ve diğerleri. . (2010). Bazal gangliyon devresinin optogenetik kontrolü ile Parkinson motor davranışlarının düzenlenmesi. Doğa 466, 622–626. 10.1038/doğa09159 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Striatal plastisite ve bazal gangliyon devre fonksiyonu. Nöron 60, 543–554. 10.1016/j.neuron.2008.11.005 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Le Moine C., Bloch B. (1995). Sıçan striatumunda D1 ve D2 dopamin reseptörü gen ekspresyonu: hassas cRNA probları, dorsal ve ventral striatumun farklı nöronal popülasyonlarında D1 ve D2 mRNA'ların belirgin şekilde ayrıldığını gösterir. J. Comp. Nörol. 355, 418–426. 10.1002/cne.903550308 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Lemos JC, Friend DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV, ve diğerleri. . (2016). Geliştirilmiş gaba iletimi, dopamin D2 reseptörü sinyallemesinin kaybının ardından bradikineziye neden olur. Nöron 90, 824–838. 10.1016/j.neuron.2016.04.040 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). İnsanlarda yağ kazanımına karşı dirençte egzersiz dışı aktivite termojenezinin rolü. Bilim 283, 212–214. 10.1126/bilim.283.5399.212 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Li Y., Güney T., Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). Yüksek yağlı diyet, farelerde obezite duyarlılığına bakılmaksızın tirozin hidroksilaz mRNA ekspresyonunu azaltır. Beyin Arş. 1268, 181–189. 10.1016/j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Logan RW, McClung CA (2016). Bipolar maninin hayvan modelleri: geçmiş, şimdiki zaman ve gelecek. Sinirbilim 321, 163–188. 10.1016/j.neuroscience.2015.08.041 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD, ve diğerleri. . (2007). Kalori kısıtlamasının istirahat metabolizma hızı ve spontan fiziksel aktivite üzerine etkisi. Obezite 15, 2964–2973. 10.1038/oby.2007.354 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Aşırı egzersiz veya obezite için seçici olarak yetiştirilen farelerde dopaminerjik düzensizlik. Davranış. Beyin Arş. 210, 155–163. 10.1016/j.bbr.2010.02.016 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ, ve diğerleri. . (2012). PET görüntüleme gelecekteki vücut ağırlığını ve kokain tercihini tahmin ediyor. Neuroimage 59, 1508–1513. 10.1016/j.neuroimage.2011.08.028 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Vizon JW (1996). Bazal gangliyonlar: odaklanmış seçim ve rakip motor programların engellenmesi. Prog. Nörobiyol. 50, 381–425. 10.1016/S0301-0082(96)00042-1 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Motivasyondan eyleme: limbik sistem ile motor sistem arasındaki fonksiyonel arayüz. Prog. Neurobiol. 14, 69 – 97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Morrison R., Penpraze V., Beber A., ​​Reilly JJ, Yam PS (2013). Köpeklerde obezite ve fiziksel aktivite arasındaki ilişkiler: bir ön araştırma. J. Küçük Animasyon. Pratik yapın. 54, 570–574. 10.1111/jsap.12142 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). Köpeklerde kilo kaybı sırasında objektif olarak ölçülen fiziksel aktivitedeki değişikliklere ilişkin 6 aylık gözlemsel bir çalışma. J. Küçük Animasyon. Pratik yapın. 55, 566–570. 10.1111/jsap.12273 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., ve diğerleri. . (2014). Bel çevresi yaşlı kadınlarda lokomotif sendromu ile ilişkilidir. J. Orthop. Bilim. 19, 612–619. 10.1007/s00776-014-0559-6PubMed] [Çapraz Referans]
  • Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Diyet kaynaklı obezite: dopamin taşıyıcı işlevi, dürtüsellik ve motivasyon. Uluslararası J. Obes. 37, 1095–1103. 10.1038/ijo.2012.178 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • AC'ye ihtiyacınız var, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Obezite, dopamin kullanılabilirliğini değiştiren genetik varyantlarla ilişkilidir. Ann. Hımm. Genet. 70, 293–303. 10.1111/j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Alkolizmde D2 dopamin reseptör geninin reseptör bağlama özellikleriyle alelik ilişkisi. Arch. Gen. Psikiyatri 48, 648–654. 10.1001/archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N., ve diğerleri. . (2000). Parkinson hastalığında bazal ganglionların patofizyolojisi. Trendler Neurosci. 23, S8–S19. 10.1016/s1471-1931(00)00028-8 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Kafeterya diyetinin kronik alımı ve ardından yoksunluk. Mezolimbik ödül sisteminde gen ekspresyonu üzerinde cinsiyete özgü etkiler. İştah 65, 189–199. 10.1016/j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). Nöroleptik kaynaklı hareket bozukluklarının yaygınlığı: yatan kronik şizofreni hastalarında 8 yıllık bir takip çalışması. Kuzey. J. Psikiyatri 70, 498–502. 10.3109/08039488.2016.1164245 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). Yağ açısından zengin bir diyetle aşırı yemeye eğilimli Sprague-Dawley sıçanlarında dopaminin azalması. Fizyol. Davranış. 101, 394–400. 10.1016/j.physbeh.2010.07.005 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Postgastrik bypass cerrahisi, obez ve zayıf yetişkinlerde kişisel olarak bildirilen ve nesnel fiziksel aktivite: vücut kompozisyonu ve kardiyorespiratuar kondisyon ile ilişki. J. Phys. Davranmak. Sağlık 11, 145–151. 10.1123/jpah.2012-0048 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP ve diğerleri. . (2009). Kalori kısıtlamasına yanıt olarak metabolik ve davranışsal tazminatlar: kilo kaybının sürdürülmesine yönelik çıkarımlar. PLoS ONE 4:e4377. 10.1371/journal.pone.0004377 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). Çekirdeğin eforla ilgili işlevleri, dopamini ve ilgili ön beyin devrelerini harekete geçirir. Psikofarmakoloji 191, 461–482. 10.1007/s00213-006-0668-9 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., ve diğerleri. . (2003). Dopamin D2 reseptörü içeren striatal nöron tiplerinin koşullu ablasyonu, bazal ganglion fonksiyonunun koordinasyonunu bozar. J. Neurosci. 23, 9078–9088. Şu adreste çevrimiçi olarak mevcuttur: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). Dopamin agonistleri ve antagonistlerinin erkek ve dişi sıçanlarda lokomotor aktivite üzerine etkileri. Farmakol. Biyokimya. Davranış. 72, 857–863. 10.1016/S0091-3057(02)00770-0 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Schmidt L., Lebreton M., Cléry-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Zihinsel ve fiziksel çabanın motivasyonunun altında yatan sinir mekanizmaları. PLoS Biol. 10:e1001266. 10.1371/journal.pbio.1001266 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). Beyin ödül devresindeki adaptasyonlar, lezzetli yiyecek isteklerinin ve yüksek yağlı diyetin bırakılmasının neden olduğu kaygının temelini oluşturur. Uluslararası J. Obes. 37, 1183–1191. 10.1038/ijo.2012.197 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., ​​Arveiler D., Triby E., ve diğerleri. . (2008). Ergenlerde fiziksel aktiviteyi artırarak başarılı aşırı kilonun önlenmesi: 4 yıllık randomize kontrollü bir müdahale. Uluslararası J. Obes. 32, 1489–1498. 10.1038/ijo.2008.99 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Küçük DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Dorsal striatumda beslenmenin neden olduğu dopamin salınımı, sağlıklı insan gönüllülerde yemek zevki dereceleri ile ilişkilidir. Neuroimage 19, 1709–1715. 10.1016/S1053-8119(03)00253-2 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., ve diğerleri. . (2010). Gastrik bypass ameliyatından önce ve sonra merkezi dopamin reseptörlerindeki değişiklikler. Obes. Cerrahi. 20, 369–374. 10.1007/s11695-009-0015-4 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Küçük DM (2008). Obezite ile gıdaya karşı küntleşmiş striatal yanıt arasındaki ilişki TaqIA A1 aleli tarafından yönetilmektedir. Bilim 322, 449–452. 10.1126/bilim.1161550 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Martı N., Smolen A. (2010). Ödül devresinin gıdaya duyarlılığı, vücut kütlesindeki gelecekteki artışları öngörüyor: DRD2 ve DRD4'ün etkilerinin hafifletilmesi. Neuroimage 50, 1618–1625. 10.1016/j.neuroimage.2010.01.081 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Sullivan EL, Cameron JL (2010). Fiziksel aktivitede hızlı bir şekilde meydana gelen telafi edici azalma, dişi maymunlarda diyetin neden olduğu kilo kaybına karşı koyar. Am. J. Physiol. Düzenli. İntegr. Komp. Fizyol. 298, R1068–R1074. 10.1152/ajpregu.00617.2009 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Church TS (2014). Kilo verme ve korumada egzersiz ve fiziksel aktivitenin rolü. Prog. Kardiyovasküler. Dis. 56, 441–447. 10.1016/j.pcad.2013.09.012 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012). Spontan fiziksel aktivite yağ kütlesi kazanımına karşı koruma sağlar. Uluslararası J. Obes. 36, 603–613. 10.1038/ijo.2011.108 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Gıda kısıtlaması, bir sıçan obezite modelinde dopamin D2 reseptörünü (D2R) belirgin şekilde arttırmaktadır. İn vivo muPET görüntüleme ([11C] raclopride) ve in vitro ([3H] spiperon) otoradyografisi. Sinaps 62, 50–61. 10.1002/syn.20468 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., ve diğerleri. . (2001). Dopamin D2 reseptörlerinin aşırı ekspresyonu, alkolün kendi kendine uygulanmasını azaltır. J. Neurochem. 78, 1094–1103. 10.1046/j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, ve diğerleri. . (1997). D2 dopamin reseptör geni (DRD2) Taq1 A polimorfizmi: A2 aleli ile ilişkili insan striatumunda azalmış dopamin D1 reseptör bağlanması. Farmakogenetik 7, 479–484. 10.1097/00008571-199712000-00006 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM, ve diğerleri. . (2013). Yetişkin çekirdeği accumbens'te dopamin D2 reseptör ifadesinin arttırılması motivasyonu artırır. Mol. Psikiyatri 18, 1025–1033. 10.1038/mp.2013.57 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). Normal kilolu, aşırı kilolu ve obez ABD'li erkek ve kadınlarda fiziksel aktivite ve hareketsizliğin ivmeölçer profilleri. Uluslararası J. Davranış. Nutr. Fizik. Davranmak. 7:60. 10.1186/1479-5868-7-60PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P., ve diğerleri. . (2015). Obezitede anormal mezolimbik dopamin-opiat etkileşimi. Neuroimage 122, 80–86. 10.1016/j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • van de Giessen E., Çelik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Obezitede Dopamin D2/3 reseptör mevcudiyeti ve amfetamin kaynaklı dopamin salınımı. J. Psikofarmakol. 28, 866–873. 10.1177/0269881114531664 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). Serbest seçimli ve seçimsiz yüksek yağlı diyetler striatal dopamin D2/3 reseptörünün kullanılabilirliğini, kalori alımını ve yağlanmayı etkiler. Obezite 20, 1738–1740. 10.1038/oby.2012.17 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). Yüksek yağ/karbonhidrat oranı ancak toplam enerji alımının olmaması, diyete bağlı obezitede striatal dopamin D2/3 reseptörünün varlığının azalmasına neden olur. Uluslararası J. Obes. 37, 754–757. 10.1038/ijo.2012.128 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Aşırı kilolu evcil köpekler için bir kilo verme planına beden eğitimi programının entegrasyonu. J. Am. Veteriner. Med. Doç. 248, 174–182. 10.2460/javma.248.2.174 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., ve diğerleri. . (2008). Düşük dopamin striatal D2 reseptörleri obez kişilerde prefrontal metabolizma ile ilişkilidir: olası katkıda bulunan faktörler. Neuroimage 42, 1537–1543. 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Obezitenin bağımlılık boyutu. Biol. Psikiyatri 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Striatum dorsal-ventral bölünmesine bir spin atmak. Trendler Neurosci. 27, 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Diyet kaynaklı obezitede dopamin sisteminin epigenetik düzensizliği. J. Neurochem. 120, 891–898. 10.1111/j.1471-4159.2012.07649.x [PMC ücretsiz yazı] [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., ve diğerleri. . (2001). Beyin dopamini ve obezite. Lancet 357, 354–357. 10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Obez ve obez olmayan al yanaklı maymunların insülin seviyeleri, fiziksel aktivitesi ve idrar katekolamin atılımı. Obes. Res. 1, 5–17. 10.1002/j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Xu M., Moratalla R., Gold LH, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM, ve diğerleri. . (1994). Dopamin D1 reseptörü mutant fareleri, dinorfinin striatal ekspresyonunda ve dopamin aracılı davranışsal tepkilerde yetersizdir. Hücre 79, 729–742. 10.1016/0092-8674(94)90557-6 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). Çekirdeğin akümülatör kabuğunun derin beyin uyarımı, obez sıçanlarda dopamin nörotransmisyonunun değişmesiyle anti-obezite etkilerine neden olur. Nörobilim. Lett. 589, 1–6. 10.1016/j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Çapraz Referans]
  • Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Kendi içinde melezlenmiş C57BL/6J farelerinde yüksek yağlı bir diyetin neden olduğu vücut ağırlığı artışındaki genetik olmayan değişkenliği öngören faktörler. Obezite 20, 1179–1188. 10.1038/oby.2011.151 [PubMed] [Çapraz Referans]