YORUMLAR: Aşırı cinselliğe sahip denekleri inceleyen (porno / cinsiyet bağımlılığı), alkoliklerde meydana gelenleri yansıtan epigenetik değişiklikler olduğunu bildirir. Epigenetik değişiklikler, oksitosin sistemi ile ilişkili genlerde meydana geldi (aşk, bağlanma, bağımlılık, stres vb. İçin önemlidir). Özellikleri:
- Seks / porno bağımlılarının beynin oksitosin sistemi için epigenetik belirteçleri alkoliklere benziyor
- Çalışmanın bulguları ile uyumlu Kuhn ve Gallinat, 2014 (porno kullanıcıları üzerinde ünlü fMRI çalışması)
- Bulgular, işlevsel olmayan stres sistemini (bağımlılıkta anahtar bir değişiklik olan) gösterebilir.
- Oksitosin genlerinde değişiklik yapışma, stres, cinsel işlev vb.
Daha fazlası için bu teknik yazıyı okuyun: Bilim adamları, hiperseksüel bozuklukla potansiyel olarak bağlantılı hormonu tanımlarlar
———————————————————————————————————————————————-
Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B.Schiöth & Jussi Jokinen (2019 )
Epigenetik, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Özet
DSM-5'te hiperseksüel bozukluk (HD) bir tanı olarak önerildi ve 'Zorunlu Cinsel Davranış Bozukluğu' sınıflandırması şimdi ICD-11'ta dürtü-kontrol bozukluğu olarak sunuldu. HD çeşitli patofizyolojik mekanizmalar içerir; dürtüsellik, zorunluluk, cinsel istek bozukluğu ve cinsel bağımlılık dahil. Daha önce yapılan hiçbir çalışmada HD, mikroRNA (miRNA) ile ilişkili CpG bölgeleriyle sınırlı bir metilasyon analizinde incelenmemiştir. Genom geniş metilasyon paterni, Illumina EPIC BeadChip kullanılarak HD ve 60 sağlıklı gönüllüleri olan 33 deneklerin tam kanında ölçülmüştür. 8,852 miRNA ile ilişkili CpG bölgeleri, optimal olarak belirlenmiş eş değişkenler için ayarlanan, M-değerlerinin metilasyon M-değerlerinin çoklu bağımsız regresyon analizlerinde, bağımsız bir hastalık durumu (HD veya sağlıklı gönüllü) olarak ayarlandı. Aday miRNA'ların ekspresyon seviyeleri, aynı bireylerde, diferansiyel ekspresyon analizi için araştırıldı. Aday metilasyon lokusları, bağımsız bir 107 deneği kohortunda alkol bağımlılığı ile bir ilişki için ayrıca incelenmiştir. İki CpG bölgesi HD'de sınırda belirgindi - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) ve cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456, hem tek değişkenli (p <0.0001) hem de çok değişkenli (p <0.05) analizlerde HD'de anlamlı olarak daha düşük ifade edildi. Cg01299774 metilasyon seviyeleri, MIR4456 ekspresyon seviyeleri ile ters orantılıydı (p <0.01) ve ayrıca alkol bağımlılığında farklı şekilde metillendi (p = 0.026). Gen hedef tahmini ve yol analizi, MIR4456'nın tercihen beyinde eksprese edilen ve HD ile ilgili olduğu düşünülen ana nöronal moleküler mekanizmalara, örneğin oksitosin sinyal yoluna dahil olan genleri varsayımsal olarak hedeflediğini ortaya çıkarmıştır. Özetle, çalışmamız oksitosin sinyallemesini varsayılan olarak etkileyerek MIR4456'nın HD'nin patofizyolojisine olası bir katkısını ima etmektedir.
TARTIŞMA BÖLÜMünden
Periferik kandaki bir DNA metilasyon birlikteliği analizinde, HD hastalarında belirgin bir şekilde farklı şekilde metillenmiş olan MIR708 ve MIR4456 ile ilişkili farklı CpG bölgelerini tespit ediyoruz. Ek olarak, hsamiR-4456 ile ilişkili metilasyon lokusu cg01299774'in alkol bağımlılığında diferansiyel olarak metillendiğini ve bunun da öncelikle HD'de gözlemlenen bağımlılık yapıcı bileşen ile ilişkili olabileceğini düşündürüyoruz.
Bildiğimiz kadarıyla, MIR4456'in psikopatolojiler bağlamındaki önemini daha önce yayınlayan bir bildiri yoktur. Bu miRNA'nın primer sekans kompozisyonu ve primatların ortaya çıkmasından sonraki firkete sekonder yapıları bakımından evrimsel olarak korunduğunu tespit ettik. Ek olarak, MIR4456'in varsayılan mRNA hedeflerinin, Kühn ve arkadaşlarının önerdiği iki beyin bölgesi olan amigdala ve hipokampüste tercihen ifade edildiğine dair kanıtlar sunuyoruz. HD'nin patofizyolojisinde yer almak [5].
Bu çalışmada tanımlanan oksitosin sinyalleme yolunun dahil edilmesinin, Kafka ve arkadaşları tarafından önerildiği gibi HD'yi tanımlayan özelliklerin çoğunda önemli ölçüde yer aldığı görülmektedir. [1], örneğin cinsel istek bozukluğu, zorlayıcılık, dürtüsellik ve (cinsel) bağımlılık gibi. Ağırlıklı olarak hipotalamusun paraventriküler çekirdeği tarafından üretilen ve arka hipofiz tarafından salınan oksitosin, hem erkek hem de kadınlarda sosyal bağlanma ve cinsel üremede önemli bir rol oynar [59]. Murphy ve diğ. cinsel uyarılma sırasındaki yükselen seviyeleri tanımladı [60]. Burri ve diğ. erkeklerde intranazal oksitosin uygulamasının cinsel aktivite sırasında epinefrin plazma seviyelerinde bir artışa ve değiştirilmiş bir uyarılma algısına yol açtığını bulduk [61]. Ek olarak, stres sırasındaki hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseninin aktivitesini inhibe etmek için oksitosin önerilmiştir. Jurek ve diğ. oksitosin reseptörlü hücre içi mekanizmaların, stres tepkisi [62] ile kuvvetli bir şekilde ilişkili olan bir gen olan paraventriküler çekirdekteki kortikotropin salma faktörünün (Crf) transkripsiyonunu ertelediği gözlendi.
Oksitosin sinyalleme yolundaki değişiklikler, hiperseksüel bozukluğu olan erkeklerde [3] HPA ekseni düzensizliğini gözlemleyen Chatzittofis ve arkadaşlarının bulgularını açıklayabilir. Ayrıca, çalışmalar oksitosinin obsesif kompulsif bozukluğun patofizyolojisinde rol oynayabileceğini göstermektedir [63]. Oksitosinin dopamin sistemi, HPA ekseni ve bağışıklık sistemi ile etkileşimi, oksitosin seviyelerindeki bireysel farklılıkların bağımlılık zayıflığını etkilediğini varsayımına yol açmıştır [64]. Oksitosin daha önce sosyal ve agresif davranışların düzenlenmesiyle ilişkilendirilmiş olsa da Johansson ve ark. ayrıca, oksitosin reseptör genindeki (OXTR) genetik varyasyonun, alkolün etkisi altında yüksek düzeyde öfke seviyesine sahip olan durumlara tepki verme eğilimini etkilediğini göstermiştir [65]. Son olarak, Brüne ve ark. OXTR'deki genetik varyasyonun, şiddetli dürtüsellik bozukluğu [66] ile karakterize bir kişilik patolojisi olan borderline kişilik bozukluğunun [66] patofizyolojisini açıklamaya katkıda bulunabileceği sonucuna varıldı.
MIR4456, HD'de bu çalışmada açıklanmayan ilave bir düzenleyici fonksiyona sahip olabilir. Bulgularımız doğrultusunda, önceki çalışmalarda depresif bireylerde anormal erkek cinsel davranış ve glutamaterjik sisteme dahil olan genlerin ilişkileri bildirilmiştir [67]. Ayrıca, 3ʹ-5ʹ-siklik adenosin mono fosfat (cAMP) seviyelerinin cinsel alıcılıktaki potansiyel rolü, dişi sıçanlarda, fosfoprotein-32'in modüle edilmesi ve progestin reseptörlerinin değişmesine yol açan [68] gösterilmiştir. İlginç bir şekilde cAMP, erkek farelerde bozulmuş cinsel davranışla ilişkilendirilen B69gnt3 geni gibi akson rehberliği [1] ile ilişkili molekülleri de düzenler.
ÇALIŞMA HAKKINDA İLK MAKALE:
Bilim adamları, hiperseksüel bozuklukla potansiyel olarak bağlantılı hormonu tanımlarlar
Hiperseksüel bozukluğu olan kadın ve erkeklerle ilgili yeni bir araştırma, dergide yayınlanan sonuçlara göre, oksitosin hormonunun olası bir rolünü ortaya koydu Epigenetik. Bulgu, etkinliğini bastırmanın bir yolunu tasarlayarak bozukluğu tedavi etmenin kapısını açabilir.
Hiperseksüel bozukluk veya aşırı çalışan bir cinsel dürtü, Dünya Sağlık Örgütü tarafından dürtü-kontrol bozukluğu olarak listelenen zorunlu cinsel davranış bozukluğu olarak kabul edilir. Cinsiyetin takıntılı düşünceleri, cinsel davranışlarda bulunma zorunluluğu, kontrol kaybı veya potansiyel problem veya risk taşıyan cinsel alışkanlıklar ile karakterize edilebilir. Prevalans tahminleri değişmekle birlikte, literatür hiperseksüel bozukluğun popülasyonun% 3-6'ini etkilediğini göstermektedir.
Tartışma, tanıyı çevrelemektedir, çünkü çoğu zaman diğer zihinsel sağlık sorunlarıyla birlikte ortaya çıkmakta ve bu durum mevcut bir zihinsel hastalığın bir uzantısı veya tezahürü olabileceğini göstermektedir. Arkasındaki nörobiyoloji hakkında çok az şey bilinmektedir.
İsveç Uppsala Üniversitesi Nörobilim Bölümü'nden baş yazar Adrian Boström, "Hiperseksüel bozukluğun arkasındaki epigenetik düzenleyici mekanizmaları araştırmaya başladık, böylece onu diğer sağlık sorunlarından ayıran herhangi bir özelliği olup olmadığını belirleyebildik" diyor. İsveç, Stockholm, Karolinska Institutet'deki Androloji / Cinsel Tıp Grubu'ndan (ANOVA) araştırmacılarla birlikte çalışma.
"Bildiğimiz kadarıyla çalışmamız, hem DNA metilasyonu hem de mikroRNA aktivitesinin düzensiz epigenetik mekanizmalarını ve hiperseksüalite tedavisi arayan hastalarda beyinde oksitosinin rolünü gösteren ilk çalışmadır."
Bilim adamları, hiperseksüel bozukluğu olan 60 hastalarındaki kandaki DNA metilasyon örneklerini ölçtüler ve bunları 33 sağlıklı gönüllülerinden alınan örneklerle karşılaştırdılar.
Numuneler arasındaki değişiklikleri saptamak için yakındaki mikroRNA'larla ilişkili DNA metilasyonunun 8,852 bölgelerini araştırdılar. DNA metilasyonu gen ekspresyonunu ve genlerin fonksiyonunu etkileyebilir, tipik olarak aktivitelerini azaltmak için etki eder. DNA metilasyonundaki değişikliklerin tespit edildiği yerlerde, araştırmacılar ilişkili microRNA'nın gen ekspresyon seviyelerini araştırdılar. MicroRNA'lar özellikle kan-beyin bariyerini geçebildiği ve beyin ve diğer dokularda yüzlerce farklı genin ekspresyonunu modüle ettiği veya bozabileceği için ilginçtir.
Ayrıca bulgularını, 107'in alkole bağımlı olan 24 deneklerinden, bağımlılık davranışına sahip bir ilişkiyi araştırmak için aldıkları örneklerle karşılaştırdılar.
Sonuçlar hiperseksüel bozukluk hastalarında değişmiş iki DNA bölgesini tanımladı. DNA metilasyonunun normal fonksiyonu bozuldu ve gen susturma ile ilgili ilişkili bir mikroRNA'nın yetersiz eksprese edildiği bulundu. Analiz, tespit edilen microRNA'nın, microRNA-4456'in normalde beyinde özellikle yüksek seviyelerde eksprese edilen ve hormon oksitosin düzeninde rol oynayan genleri hedeflediğini ortaya koydu. Gen susturma azaldığında, mevcut çalışma bunu doğrulamamasına rağmen, oksitosinin yüksek seviyelerde olması beklenebilir.
Spesifik vole ve primat türlerinde nöropeptid oksitosinin çift bağlanma davranışının düzenlenmesinde merkezi bir rol oynadığı görülmüştür. Önceki çalışmalar oksitosinin hem kadınlarda hem de erkeklerde sosyal ve çift bağlanma, cinsel üreme ve saldırgan davranışların düzenlenmesi ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Alkole bağımlı denekler ile kıyaslandığında, aynı DNA bölgesini anlamlı şekilde metillenmemiş olduğu ortaya çıkardı; bu, esas olarak cinsiyet bağımlılığı, düzensiz cinsel istek, zorlayıcılık ve dürtüsellik gibi hiperseksüel hastalığın bağımlılık bileşenleri ile ilişkili olabileceğini ortaya koydu.
Umeå'dan Profesör Jussi Jokinen, "MikroRNA-4456 ve oksitosinin hiperseksüel bozukluktaki rolünü araştırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulacak, ancak sonuçlarımız oksitosin aktivitesini azaltmak için ilaç ve psikoterapinin faydalarını incelemenin faydalı olabileceğini gösteriyor" dedi. Üniversite, İsveç.
Yazarlar, çalışmanın sınırlandırılmasının, hiperseksüel bozukluğu olan hastalar ve sağlıklı gönüllüler arasındaki DNA metilasyonundaki ortalama farkın sadece% 2.6 civarında olduğunu, bu nedenle fizyolojik değişiklikler üzerindeki etkinin sorgulanabileceğini belirtmiştir. Bununla birlikte, sadece ince metilasyon değişikliklerinin, depresyon veya şizofreni gibi karmaşık durumlar için geniş kapsamlı sonuçları olabileceğine dair artan bir kanıtlar bütünü olabilir.
###
Çalışma, Umeå Üniversitesi ve Västerbotten İl Meclisi (ALF) arasındaki bölgesel bir anlaşma ve Stockholm İlçe Meclisi ve ayrıca İsveç Araştırma Vakfı, Åhlens Vakfı, Novo Nordisk Vakfı ve İsveç Beyin Araştırmaları tarafından sağlanan hibelerle finanse edildi. Yapı temeli.
ÇALIŞMA HAKKINDA İKİNCİ MADDE:
Hiperseksüel Bozukluk ve Bağımlılık Davranışlarına İlişkin Epigenetik Değişiklikler
MedicalResearch.com Röportajı: Adrian E. Boström MDyazarlar adına
Sinirbilim Anabilim Dalı, Uppsala Üniversitesi, İsveç
MedicalResearch.com: Bu çalışmanın arka planı nedir?
Cevabı: Prevalans tahminleri değişmekle birlikte, literatür hiperseksüel bozukluğun (HD) popülasyonun% 3-6'ini etkilediğini göstermektedir. Bununla birlikte, tartışmalar tanıyı çevrelemektedir ve arkasındaki nörobiyoloji hakkında çok az şey bilinmektedir.
Hiperseksüel bozukluk daha önce hipotezden bağımsız bir çalışma yaklaşımında epigenomik ve transkriptomik açısından araştırılmamıştı ve bu bozukluğun arkasındaki nörobiyoloji hakkında çok az şey biliniyor. Hiperseksüel bozukluk (HD) hastalarında gen aktivitesini ve ekspresyonunu etkileyen herhangi bir epigenetik değişiklik olup olmadığını araştırdık ve beyindeki oksitosin hormonunun etki mekanizmasını etkilediğine inanılan düzensiz bir mikroRNA belirledik.
Oksitosinin geniş kapsamlı davranışsal etkilere sahip olduğu bilinmektedir. Bildiğimiz kadarıyla, önceki hiçbir çalışma hiperseksüel bozuklukta DNA metilasyonu, mikroRNA aktivitesi ve oksitosin arasında bir ilişki olduğuna dair kanıt sunmadı. Bulgularımız, MIR4456'nın ve özellikle Oksitosinin hiperseksüel bozukluktaki rolü üzerine daha fazla araştırmayı hak ediyor. HD'de Oksitosinin rolünü doğrulamak ve oksitosin antagonisti ilaç tedavisinin hiperseksüel bozukluktan muzdarip hastalar için yararlı etkilerinin olup olmadığını araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
MedicalResearch.com: Başlıca bulgular nelerdir?
Cevabı: - Bu çalışmada, 8000 üzerinde hipotezsiz ve dolayısıyla tarafsız bir şekilde dizilen farklı DNA metilasyonu araştırıldı. Bu nedenle, öncelikle beyinde eksprese edilen ve hiperseksüel bozuklukla, örneğin oksitosin sinyalleme yolu ile alakalı olduğu düşünülen ana nöronal moleküler mekanizmalarda rol oynayan güçlü bir şekilde düzensiz mikroRNA hedefleme genlerini tanımlamak konusunda meraklı ve şaşırdık. Bu mikroRNA ayrıca ilginç ve beklenmedik bir bulgu olan primatlar boyunca evrimsel olarak korunmuş gibi görünmektedir.
MedicalResearch.com: Okuyucular raporunuzdan ne çıkarmalı?
Cevabı: Hiperseksüel bozukluk dürtüsellik, zorlayıcılık, cinsel istek bozukluğu ve cinsel bağımlılık gibi farklı patofizyolojik mekanizmaları içerir. Bu, hiperseksüel bozukluğun bağımlılık yapıcı unsurlar içerdiği, ancak sadece bir bağımlılık olarak görülmeyeceği şeklinde yorumlanabilir. Bulgularımız, alkol bağımlılığı olan çaprazlama ışığında, MIR4456 ve oksitosin sinyal yolağının esasen hiperseksüel bozukluğun bağımlılık yapıcı bileşeni ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Bunu tam olarak doğrulamak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
MedicalResearch.com: Bu çalışmanın sonucu olarak gelecekteki araştırmalar için önerileriniz nelerdir?
Cevabı: Sonuçlarımız, örneğin hiperseksüel bozuklukta ilaç tedavisini düzenleyen oksitosinin etkililiği konusunda daha fazla araştırmayı motive ediyor ve bu, etkilenenlerin klinik sonuçlarını iyileştirmek için yeni tedavi seçeneklerine katkıda bulunabilir. Ek olarak, hiperseksüel bozuklukta gelecekteki potansiyel miRNA düzenleyici ilaçların test edilebileceği spesifik bir mikroRNA (miRNA) tanımlıyoruz.
MedicalResearch.com: Eklemek istediğiniz başka bir şey var mı?
Cevabı: DNA'mız, protein adı verilen farklı amino asit dizilerine dönüşen genlerin genetik kodudur. Proteinler ise tüm canlıların ana tanımlayıcı unsurunu oluşturur. DNA'mız kalıtsaldır ve zamanla değişmez. Ancak bu çalışma, gen aktivitesini ve ekspresyonunu etkileyen değişiklikler olan epigenetik ile ilgiliydi. Bu epigenetik aktiviteler zamanla değişir ve bazı rahatsızlıklarda düzensiz olabilir. Farklı epigenetik mekanizmalar vardır.
Bu çalışmada, DNA metilasyonu (gen ekspresyonunu etkilediği bilinen bir süreç, yani bir proteine çevrilen bir genin miktarı) ve mikroRNA aktivitesini (birkaç yüz translasyonu etkileyebilecek kısa kodlamayan gen segmentleri) inceledik. farklı genler).
Hiperseksüel bozukluğu olan hastaları sağlıklı gönüllülerle karşılaştırarak, hiperseksüel bozuklukta önemli ölçüde değişecek bir DNA metilasyon dizisi belirledik. Bu bulgunun önemini doğrulamak için, aynı DNA sekansının alkol bağımlılığı olan deneklerde düzensiz olduğu da gösterildi, bu da bunun birincil olarak hiperseksüel bozukluğun bağımlılık yapıcı bileşeni ile ilişkili olabileceğini düşündürdü. Tanımlanan DNA metilasyon dizisi (microRNA 4456; MIR4456) adı verilen bir mikroRNA ile ilişkilendirildi ve daha fazla analiz, bu DNA metilasyon dizisinin üretilen MIR4456 miktarını etkilediğini gösterdi. Ayrıca, aynı çalışma grubunda, MIR4456'nın sağlıklı gönüllülere kıyasla hiperseksüel bozuklukta önemli ölçüde daha düşük miktarda bulunduğunu gösterdik, bu da hiperseksüel bozukluktaki değişmiş DNA metilasyon modellerinin MIR4456'nın gözlemlenen düzensizliğini etkilediğini ve açıklamaya katkıda bulunduğunu kuvvetle düşündürüyor. MikroRNA'lar teorik olarak birkaç yüz farklı geni hedefleyebildiğinden, MIR4456'nın tercihen beyinde ifade edilen ve HD ile ilgili olduğu düşünülen ana nöronal moleküler mekanizmalara dahil olan genleri hedeflediğini ortaya çıkarmak için bilgisayar algoritmaları kullandık, örneğin oksitosin sinyal yolu. Bulgularımız, MIR4456'nın ve özellikle Oksitosinin hiperseksüel bozukluktaki rolü üzerine daha fazla araştırmayı hak ediyor. HD'de Oksitosinin rolünü doğrulamak ve oksitosin antagonisti ilaç tedavisinin hiperseksüel bozukluktan muzdarip hastalar için yararlı etkilerinin olup olmadığını araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Ayrı bir takip çalışmasına yönelik henüz yayınlanmamış veriler, hiperseksüel bozukluğu olan hastalarda kontrollere kıyasla oldukça önemli bir artış olduğunu ve Bilişsel Davranış Terapisi tedavisinden sonra oksitosin düzeylerinde anlamlı bir düşüş olduğunu göstererek, Oksitosinin hiperseksüel bozukluk ve bu çalışmada sunulan iddiaların çok daha güçlü hale getirilmesi. Bu ön sonuçlar, Mayıs 2019'da Biyolojik Psikiyatri Derneği toplantısında son bir poster olarak sunuldu ve ayrıca Aralık 2019'da ACNP'de poster olarak sunuldu.
atıf:
Adrian E. Boström ve arkadaşları, hiperseksüel bozuklukta oksitosin sinyalizasyonuna olası etkisi olan hiperseksüel bozuklukta mikroRNA-4456'in hipermetilasyona bağlı aşağı regülasyonu: miRNA genlerinin DNA metilasyon analizi, Epigenetik (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
