Medial prefrontal korteksin lezyonları erkek sıçanlarda (2010) uyumsuz cinsel davranışa neden olur

YORUMLAR:

Biol Psikiyatri. 2010 Haziran 15; 67 (12): 1199-204. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.12.029.

Davis JF, Loos M, Di Sebastiano AR, Kahverengi JL, Lehman MN, LM'yi soğut.

Kaynak

Cincinnati Üniversitesi, Hücre Biyolojisi Bölümü, Cincinnati, Ohio, ABD.

Özet

AMAÇ:

Uyumsuz hale geldikten sonra davranışları inhibe edememe, birçok psikiyatrik hastalığın bir bileşenidir ve medial prefrontal korteks (mPFC), davranışsal inhibisyonun potansiyel bir aracı olarak tanımlandı. Mevcut çalışma, eğer mPFC, aversive sonuçlarla ilişkilendirildiğinde cinsel davranışın inhibe edilmesine dahil olmuşsa test edildi..

YÖNTEM:

Erkek sıçanlar kullanılarak, mPFC'nin infralimbik ve prelimbik bölgelerinin lezyonlarının cinsel davranışın ifadesi ve çiftleşmeyi engelleme kabiliyeti üzerindeki etkileri, bir çiftleşme koşullu kaçınma paradigması kullanılarak test edildi.

SONUÇLAR:

Medial prefrontal korteks lezyonları cinsel davranış ekspresyonunu değiştirmedi. Buna karşın, mPFC lezyonları, cinsiyetten kaçınma şartlanmasının kazanılmasını tamamen bloke etti ve lezyonlu hayvanların, mPFC sağlam erkek hayvanlarda kopülasyona karşı sağlam davranış inhibisyonunun aksine, çiftleşmeye devam ettiği, çiftleşmeye devam eden sağlam erkek hayvanların sadece% 22'iyle sonuçlanır. Bununla birlikte, mPFC lezyonları olan sıçanlar, cinsel ödüle tercih edilen şartlı bir yer tercihi ve lityum klorür için şartlı yer değiştirmesini önleme yeteneğine sahipti; bu lezyonların, ilişkisel öğrenmeyi veya lityum klorür için duyarlılığı değiştirmediğini gösterdi.

SONUÇ:

Mevcut çalışma, mPFC lezyonları olan hayvanların muhtemelen davranışlarının caydırıcı sonuçlarıyla ilişki kurabileceklerini, ancak caydırıcı sonuçlar karşısında cinsel ödül arayışını bastırma yeteneğinden yoksun olduğunu göstermektedir. Bu veriler, dürtü kontrol bozukluklarının altında yatan yaygın bir patolojinin daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunabilir, çünkü kompulsif cinsel davranış, psikiyatrik bozukluklar ve Parkinson hastalığı ile yüksek bir komorbidite prevalansına sahiptir.

TANITIM

Medial prefrontal korteks (mPFC), duygusal uyarılma, anksiyete benzeri davranışların yanı sıra davranış esnekliği ve karar verme gibi düzenlemelerin de dahil olduğu, memeli sinir sisteminin birçok üst düzey fonksiyonunda rol oynar (1-5). Ödül temelli karar vermenin mPFC, amigdala ve striatumdan oluşan nöronal bir devre tarafından kontrol edildiği düşünülmektedir (6mPFC'nin bu sürecin “yukarıdan aşağı” kontrolörü olarak görev yaptığı (7,8). Ödül temelli karar vermenin temel bir özelliği, zaman içinde "yanıt-sonuç" ilişkilerini takip edebilmesidir (9). Bu şekilde, davranışsal bir eylemle ilgili sonuçlar olumsuz olduğunda, bu eylemlerin sıklığı azalır. Bu olumlu bir davranış uyarlamasına yol açar ve bu yanıt bozulmamış mPFC işlevine bağlıdır (8, 10). Olumsuz sonuçlara yol açtıklarında davranışsal eylemleri değiştirememek, çeşitli bağımlılık bozukluklarında sık görülen bir belirtidir (11-15).

Kemirgen erkek cinsel davranışı, kazanım hedefine ulaşmak için tepki-sonuç ilişkilerinin izlendiği, ödül tabanlı, doğal bir davranıştır.16). Bununla birlikte, erkek sıçanlar, cinsel davranış önleyici uyarıcı lityum klorürle (LiCl; 17, 18) eşleştirildiğinde, çiftleşmekten kaçınır. mPFC aktivitesi, kemirgendeki erkek cinsel davranışı ile ilişkilendirilmiştir.s (19-25) ve insanlar (26). Bununla birlikte, mPFC'nin cinsel davranıştaki tam rolü belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışmanın amacı, mPFC lezyonlarının cinsel davranış ekspresyonu üzerindeki etkilerini ve sıçanlarda koşullu kaçınma modelini kullanarak sıçanlarda cinsel davranışa karşı davranışsal inhibisyonun kazanılması üzerindeki etkilerini karakterize etmektir. Lezyonlar, mPFC'nin infralimbik (IL) ve prelimbik (PL) çekirdeklerini içermekteydi, çünkü bu alt bölgelerin cinsel davranışların düzenlenmesinde rol oynayan beyin alanlarına yansıdığı gösterilmiştir (20). Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar normal cinsel davranış davranışının ifadesi için sağlam mPFC fonksiyonunun gerekli olmadığını göstermektedir. Bunun yerine, sonuçlar mPFC'nin, bu davranış önleyici sonuçlarla ilişkilendirildiğinde cinsel davranışa karşı davranışsal inhibisyonun uygulanmasını düzenlediği hipotezini desteklemektedir.

MALZEMELER VE YÖNTEMLER

Hayvanlar

Yetişkin erkek (250 – 260 gram) Harlan laboratuvarlarından (Indianapolis) elde edilen Sprague Dawley fareleri, 12 AM'de 12 AM sıcaklığında, 10 AM'de yanacak şekilde tersine çevrilmiş bir ışık / karanlık döngüsünde (72: 5 saat) bir yapay olarak aydınlatılmış odada tek tek muhafaza edildi. ° F. Yiyecek ve su her zaman mevcuttu. Ovariektomize edilmiş, östrojen (% 17% 500-beta-östradiol benzoat ile sc silastik kapsül) ve progesteron (0.1 ml susam yağında sc enjeksiyonu 210®) prime edilmiş dişi Sprague Dawley sıçanlarında (225-60 gram) kullanılan tüm mat testlerinde kullanılmıştır. karanlık dönemin başlamasından dört saat sonra başladı ve davranış loş kırmızı ışık altında dikdörtgen pleksiglas test kafesinde (45 × 50 × XNUMX cm) yapıldı. Tüm prosedürler, Cincinnati Üniversitesi, Batı Ontario Üniversitesi Hayvan Bakım Komitesi, Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylandı ve araştırmada omurgalı hayvanları içeren NIH ve CCAC yönergelerine uydu.

Lezyon Cerrahisi

Hayvanlar bir 1-ml / kg dozunda (87 mg / kg Ketamin ve 13 mg / kg Ksilazin) ile uyuşturuldu. Hayvanlar stereotaksik bir aparata (Kopf enstrümanları, Tujunga, CA USA) yerleştirildi, kafatasını açığa çıkarmak için bir kesi yapıldı ve bir dremmel matkabı (Dremmel, ABD) kullanılarak enjeksiyon bölgelerinin üzerine delikler açıldı. Ibotenik asit (0.25Nl, PBS içerisinde% 2), her biri 1.5® Hamilton şırıngası kullanılarak her biri bir 5 dakika periyodu boyunca, Bregma'ya göre aşağıdaki kafatası koordinatlarında (kafatasının yatay olarak hizalı olduğu), farklı dorsoventral koordinatlarda iki enjeksiyon kullanılarak bilateral olarak infüzyon edildi: PL ve IL için lezyonlar: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = −5.0 ve −2.5. Sham lezyonları aynı yöntemler kullanılarak, ancak araç (PBS) enjeksiyonları kullanılarak yapıldı. Davranış testinden önceki tüm hayvanların 7-10 gün boyunca iyileşmesine izin verildi.

Dizayn

Cinsel davranışın ifadesi

PL ve IL lezyonları ameliyattan önce cinsel açıdan naif olan hayvanlarda yapıldı. İyileşme sonrasında hayvanların, bir boşalma gösterilinceye kadar haftada bir kez çiftleşmelerine izin verildi, ameliyat sonrası toplam dört hafta boyunca. Her deneydeki cinsel parametrelerdeki farklılıklar (yani montaj latansı, intromisyon, boşalma ve sayıda montaj ve intromisyon), lezyon cerrahisi ile tek yönlü bir ANOVA faktörü olarak analiz edildi. Post-hoc karşılaştırmalar, tümü 5% anlamlılık seviyesine sahip Fishers PLSD testleri kullanılarak yapıldı.

Yükseltilmiş Artı Labirent Denemeleri

Lezyonları veya sahte tedavisi olan hayvanlar, yükseltilmiş artı labirent (EPM) üzerinde test edildi. Bu test ameliyattan beş hafta sonra ve son çiftleşme seansından bir hafta sonra yapıldı. EPM açık pleksiglastan yapılmıştır ve bir artı işaretinin şeklini oluşturan bir merkez arenasından uzanan eşit uzunlukta dört koldan oluşmuştur. Labirentin iki kolu dış ortama açıktı ve labirentin diğer iki kolu, kolun tüm uzunluğu boyunca uzanan koyu renkli kenarlar (40cm yüksekliğinde) içine alınmıştı. Orta alan ve kollar arasındaki sınırlar, labirentin ortasından 12cm'de bulunan kollardaki beyaz çizgilerle tanımlanmıştır. EPM testleri, karanlık dönemin başlangıcından sonraki dim aydınlatma, 1 – 4 altında yapıldı. Sham ve lezyonlu hayvanlar arasındaki farklılıklar,% 5 anlamlılık seviyesine sahip öğrenci t testleri kullanılarak belirlendi.

Şartlı Cinsiyet Önleme

Erkek sıçanlar, lezyon veya sahte ameliyattan önce cinsel deneyim kazanmak için üç çiftleşme seansına tabi tutuldu. Ameliyat öncesi üç eşleşme testinden en az ikisinde boşalma gösteren hayvanlar bu çalışmaya dahil edildi ve rastgele olarak dört deney grubuna bölündü: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline ve Lesion-Saline. Son eğitim seansından sonra lezyon veya sahte ameliyatlar 3 gün yapıldı. Ameliyattan sonra bir hafta süreyle hayvanlar iyileşme seansları başlamadan önce iyileşmeye bırakıldı. Koşullanma seansları sırasında, sahte ve lezyonlu erkeklerin yarısı çiftleşmeden hemen sonra LiCl alır (Sham-LiCl ve Lesion-LiCl), sahte ve lezyonlu erkeklerin diğer yarısı da kontrol olarak görev yaptı ve çiftleşmeden hemen sonra salin aldı (Sham-Saline). ve Lesion-Saline). Koşullandırma günü 1'te hayvanların bir boşalma ile çiftleşmelerine izin verildi ve bir 20ml / kg dozunda 0.15M LiCl veya salin ile ejakülasyonun ardından bir dakika içinde enjekte edildi ve sonra tekrar kendi kafeslerine kondu. Koşullandırma günü 2 sabahı, tüm erkeklere ağırlık verildi ve tuzlu hale getirilmiş hayvanlara, bir 20ml / kg dozunda 0.15M LiCl verilirken, LiCl koşullandırılmış hayvanlara eşit miktarda bir salin enjekte edildi. Bu paradigma, ardışık yirmi gün boyunca toplam on şartlanma seansı toplamında tekrarlandı. Her deneme sırasında cinsel davranış parametreleri kaydedildi. Mount ve intromission veya boşalma gösteren hayvanların yüzdelerindeki farklılıklar, her deneme için,% 5% anlamlılık düzeyinde bir Ki-Kare analizi kullanılarak analiz edildi. Herhangi bir parametrede Sham-Salin ve Lesion-Saline grupları arasında hiçbir fark bulunmadığından, bu iki grup istatistiksel analiz için birleştirildi (n = 9) ve Lesion-LiCl veya Sham-LiCl grubu ile karşılaştırıldı.

Klimalı Yer Tercihi

Cinsel olarak naif hayvanlara yukarıda tarif edildiği gibi lezyon ameliyatı yapıldı ve davranış testinden önce bir hafta iyileşmeye bırakıldı. Tüm davranış testleri, karanlık dönemin başlangıcından 4 saat sonra başladı. Koşullu yer tercihi tertibatı, nötr bir merkez odasına sahip üç hazneye bölünmüştür. Odanın bir tarafında beyaz duvarlar ve bir ızgara döşeme bulunurken, diğer tarafı döşeme olarak paslanmaz çelik çubuklarla siyahken, orta bölme Pleksiglas döşeme ile griydi (Med Associates, St. Albans, VT). İlk olarak, şartlandırma başlamadan önce her bireye doğal bir tercih belirlemek için bir ön test yapıldı, tüm hayvanlar onbeş dakika boyunca tüm odalara serbest erişimi olan merkez odaya yerleştirildi ve her odaya harcanan toplam süre kaydedildi. Ertesi gün, yani koşullandırma günü 1, erkekler, kendi kafeslerinde bir boşalma ile çiftleştiler; burada, hemen hemen tercih edilmeyen odaya, diğer odalara erişmeden hemen otuz dakika boyunca yerleştirildiler ya da başlangıçta tercih edilen odalarına yerleştirildiler. cinsel davranış olmadan otuz dakika. İkinci şartlanma gününde erkekler tam tersi bir tedavi gördü. Bu koşullandırma paradigması bir kez daha tekrarlandı. Ertesi gün, usule göre ön test ile aynı olan bir post-test yapıldı. MPFC lezyonlu hayvanların cinsiyete göre uygun bir yer oluşturup oluşturmadığını belirlemek için iki ayrı değer kullanıldı. İlk puan, ilk tercih edilen odada harcanan zaman ile ilk tercih edilmeyen odada harcanan zaman arasındaki fark olarak tanımlanan fark puanıdır. Tercih puanı, başlangıçta tercih edilmeyen odada harcanan zaman ile başlangıçta tercih edilmeyen odada harcanan zaman artı başlangıçta tercih edilen odada harcanan zaman olarak tanımlandı. Tercih ve fark puanları, her bir hayvan için ön test ile son test arasında, 5% anlamlılık seviyelerine sahip eşleştirilmiş öğrenci t testleri kullanılarak karşılaştırıldı. Önceki çalışmalar, çiftleşmenin bu paradigmayı kullanarak sağlam koşullu yer tercihiyle sonuçlandığını ve kontrol tedavilerinin tercihte değişikliklerle sonuçlanmadığını göstermiştir.27-29).

Klimalı Yer Aversion

Cinsel olarak naif hayvanlara yukarıda tarif edildiği gibi lezyon veya sahte cerrahi uygulandı ve davranış testinden önce bir hafta iyileşmeye bırakıldı. Tüm davranış testleri, ışık periyodunun başlangıcından 4 saat sonra başladı. Yukarıda tarif edilen CPP aparatı kullanılarak, LiCl veya salin enjeksiyonları, başlangıçta tercih edilen veya tercih edilmeyen oda ile iki koşullandırma deneyi sırasında karşı dengeli bir şekilde eşleştirildi. Öncesi ve sonrasındaki testler yapıldı ve veriler yukarıda açıklandığı gibi analiz edildi ve% 5 anlamlılık seviyelerine sahip eşleştirilmiş öğrenci t testleri kullanıldı.

Lezyon Doğrulama

Lezyon doğrulama için hayvanlar transkardiyal olarak% 4 paraformaldehit ile perfüze edildi ve beyinleri kesildi (koronal olarak). Bölümler, NeuN'yi (monoklonal anti-NeuN antiserumu; 1: 10,000; Chemicon) ve standart immünoperoksidaz yöntemlerini tanıyan inkübasyon çözeltisinde bir primer antiserum kullanarak nöronal marker NeuN için immünoproseslendi.19). İbotenik lezyonların yeri ve büyüklüğü, NeuN nöron boyanmasından yoksun olan bitişik mPFC bölümlerindeki alan analiz edilerek belirlendi. MPFC'nin lezyonları tipik olarak bregmaya göre AP + 4.85 ile + 1.70 arasında bir mesafeye uzanıyordu (Şekil 1A – C). IL'nin% 100'i ve PL'nin% 80'i tahrip edilmişse lezyonlar tamamlanmış ve istatistiksel analizlere yalnızca tam lezyonu olan hayvanlar dahil edilmiştir (Seks davranış deneyi, lezyon n = 11, sahte n = 12; EPM deneyi, lezyon n = 5, sham n = 4; şartlandırılmış cinsiyetten kaçınma deneyi, sham-salin n = 4, sham-LiCl n = 9, lezyon-salin n = 5, lezyon-LiCl n = 12; şartlandırılmış yer tercihi deneyi, lezyon n = 5 koşullandırılmış yer kaçırma deneyi, sham n = 12, lezyon n = 9).

Şekil 1   

A) Tüm lezyonların genel yerini gösteren mPFC ile koronal kesitin şematik çizimi (45). B – C) Koronal kesit görüntüleri temsili sahte (B) ve lezyon (C) hayvanının NeuN'si için boyanmıştır. Oklar, konumunu gösterir. ...

SONUÇLAR

Cinsel Davranış

PL / IL lezyonları cerrahi öncesi cinsel açıdan naif olan erkeklerde test edilen herhangi bir cinsel parametreyi etkilememiştir (Şekil 1D – F). Anlaşmaya göre, PL / IL lezyonlarının, koşullanmış cinsiyetten kaçınma deneyine dahil edilen cinsel açıdan deneyimli erkeklerde, ilk denemede, bu nedenle LiCl'nin cinsel davranışla eşleştirilmesinden önce, cinsel davranış üzerinde hiçbir etkisi saptanmadı (Tablo 1). Bu nedenle, PL / IL lezyonları cinsel deneyimlerden bağımsız olarak cinsel davranışı etkilememiştir.

Tablo 1   

Koşullu kaçınma paradigmasının ilk çiftleşme denemesi sırasında sham (M), intromisyon (IM) ve boşalma (Ej) 'yı (n = 13) ve PL / IL lezyon erkeklerinde (n = 16) takma gecikmeleri (saniye olarak). PL / IL lezyonları herhangi bir cinsel davranış parametresini etkilemedi ...

Yükseltilmiş Artı Labirent

Önceki raporlarla uyum içinde (27-29) mPFC lezyonlu erkek fareler, kontrol grubuna kıyasla EPM'nin açık kollarına daha fazla girdi göstermiştir (Şekil 1G), mPFC işlevinin risk değerlendirmesi gerektiren durumlar için kritik olduğunu düşündürmektedir.

Şartlı cinsel isteksizlik

LiCl şartlandırmanın cinsel davranış üzerine etkileri

LiCl koşullandırması, sahte tuzlu su kontrollerine kıyasla bağlamalar, intromisyonlar veya boşalma gösteren sahte erkeklerin yüzdelerinde önemli bir düşüşe yol açtı.Şekil 2A – B). Bununla birlikte, mPFC lezyonları, LiCl şartlanmasının neden olduğu inhibisyonu tamamen bloke etti. Ki-kare analizi, bağlanan hayvanların yüzdelerinde tespit edilen gruplar arasında anlamlı farklılıklar olduğunu ortaya koydu (Şekil 2A), intromissions (gösterilmiyor; veri aynı Şekil 2A) veya boşalma (Şekil 2B). Spesifik olarak, mount, intromisyon veya boşalma gösteren erkek yüzdeleri Sham-LiCl grubunda, Saline ile muamele edilmiş kontrol hayvanlarına (Sham ve Lesion) kıyasla, LiCl koşullanmasının Sham hayvanlarında copülasyon üzerindeki yıkıcı bir etkisinin olduğunu gösterir. Buna karşılık, Lesion-LiCl erkeklerde LiCl şartlandırmanın etkisi gözlenmedi (Rakamlar 2A – B). Bu nedenle, mPFC işlevi, cinsel davranışın şartlı inhibisyonunun kazanılması için kritik öneme sahiptir. Bununla birlikte, PL / IL lezyonlarının cinsel ödülle ilişkili ilişkisel öğrenmeyi hafifletmesi olasıdır, bu nedenle PL / IL lezyonlarının cinsel bir ödül için şartlı bir yer tercihinin edinilmesi üzerindeki ayrı bir çalışmada etkileri test edilmiştir.

Şekil 2   

A) Sahte veya PL / IL lezyonlu erkek sıçanlarda 10 denemenin tamamında ifade edilen, çiftleşme koşullu kaçınma prosedürü sırasında bindirmeler veya B) boşalmış hayvanların yüzdesi. * sahte LiCl arasında önemli farkı (p <0.05) gösterir ...

Klimalı Yer Tercihi ve Aversion

MPFC lezyonlarına sahip sıçanlar, test sonrası artan fark skoru ve tercih skoru ile belirtildiği gibi, cinsel ödülle eşleştirilmiş bağlamsal işaretlerin normal ilişkisel öğrenmelerini gösterdi (Şekil 3A – B). Dahası, lezyonlar bağlamsal ipuçlarının LiCl'nin neden olduğu rahatsızlık ile ilişkisel öğrenmesini etkilememiştir, bu durum test sonrası sırasındaki fark ve tercih puanlarında belirgin düşüşler olduğunu göstermektedir (Şekil 3C – D).

Şekil 3   

C) Tercih skoru, PL / IL lezyonlu sıçanlarda ön test öncesi ve son test sırasında eşleştirilmiş odada geçirilen toplam sürenin yüzdesi olarak hesaplanır. * = p = 0.01 ön teste kıyasla. D) Eşleştirilmiş odadaki eksi zamandaki eksi zaman olarak hesaplanan fark puanı (saniye) ...

TARTIŞMA

Bu çalışmada, mPFC'nin IL ve PL bölgelerinin lezyonlarının cinsel davranış ifadesini etkilememesini ya da cinsel ödül için şartlı bir yer tercihinin elde edilmesini etkilemediğini bildirmekteyiz. Bunun yerine, lezyonlar şartlı cinsel isteksizlik kazanılmasını önler. Bu sonuçlar, uyarlamalı davranışsal değişiklikler yapabilme yeteneğinin, mPFC'nin IL ve PL alt bölgeleri tarafından düzenlendiğine dair hipotez için işlevsel kanıtlar sunar.

Laboratuvarımızdan önceki veriler mPFC nöronlarının erkek sıçanlarda cinsel davranış sırasında aktive edildiğini göstermiştir (20). Bununla birlikte, bu çalışmada mPFC lezyonlu sıçanlar, analiz edilen cinsel davranış parametrelerinin herhangi birinde sahte kontrol sıçanlarından ayırt edilemez. Önceki raporlarla uyum içinde (30, 32mPFC lezyonları, yükseltilmiş artı labirentteki performansla değerlendirilen, lezyon protokolümüzün etkili olduğunu gösteren anksiyolitik etkiler üretti. Bu nedenle, mevcut sonuçlar cinsel davranış sırasında mPFC içindeki IL ve PL alt bölümlerinin aktivasyonunun, normal cinsel davranış ifadesi için gerekli olmadığını göstermektedir. Buna karşılık, Agmo ve arkadaşları tarafından yapılan önceki bir çalışma, ön siyonu bölgesi lezyonlarının (ACA) lezyonlarının montaj ve intromisyon latanslarını arttırdığını ve kopyalanan erkek yüzdesini azalttığını göstermiştir (25). Bu nedenle, ACA'nın cinsel davranış performansında bir rol oynaması mümkündür, IL ve PL bölgeleri ise bir zamanlar olumsuz sonuçlarla ilişkili olarak davranışın inhibe edilmesine aracılık eder.

MPFC lezyonlarının, çeşitli bellek birleştirme biçimlerini bozduğu bildirilmiş olmasına rağmen (33, 34), mPFC lezyonlarının burada bildirilen davranış inhibisyonu üzerindeki etkileri öğrenme açıklarına atfedilemez. Ayrı bir deney setinde mPFC lezyonlu erkekler cinsiyet davranışına uygun bir yer tercihi kurabilme kabiliyeti açısından test edildi. Ödülle ilişkili ilişkisel öğrenme, mPFC lezyonlu hayvanlarda bozulmadan kalmıştır; çünkü bu erkekler, cinsel bir ödül çiftli odasına göre uygun bir yer tercihi oluşturabilmişlerdir. Bu bulgu, psikostimulan kaynaklı CPP'nin kazanılmasında PL'nin veya tam mPFC'nin rolünü inceleyen önceki çalışmalarla uyumludur (35, 36Ayrıca, aversive uyaran LiCl için ilişkisel öğrenme, mPFC lezyonlarından etkilenmedi; önceki raporlarla tutarlı olarak, PFC lezyonlarının şartlı tat tutulmasından elde edilmesini engellemediğini34). Toplu olarak bu veriler, mPFC içindeki PL / IL alt bölümlerinin daha önce gözlenen aktivasyonlarının olduğunu göstermektedir (20ödülle ilişkili ilişkisel öğrenmenin kazanılması için gerekli değildir, ancak davranış kontrolünün uygulanması ile ilgili olduğu için bu bilgilerin doğru kullanılması için gereklidir. Bu fikir, sağlam IL işlevinin, ödül karşıtlığı koşullarıyla ilgili bilgi ileten engelleyici ve uyarıcı girdilerin araştırılması ve bunlara müdahale edilmesi için gerekli olduğu konusundaki mevcut görüş ile uyum içindedir.37). Ayrıca, PL (hayvanlar)35) veya IL (8, 37, 38) lezyonlar, hedef odaklı kararlar almak için bu bilgileri kullanamamalarına rağmen, normal tükenme öğrenmeleri sergilemektedir.

Sonuç olarak, bu çalışma, mPFC lezyonlarına sahip hayvanların, davranışlarının olumsuz sonuçlarıyla ilişki kurma ihtimaline sahip olduğunu, ancak olumsuz sonuçlar karşısında cinsel ödül arayışını baskılama yeteneğinin olmadığını göstermektedir. İnsanlarda cinsel uyarılma, bilişsel-duygusal bilgilerin işlenmesinin, belirli bir uyarıcının hedonik özelliklerinin cinsel bir teşvik edici olarak hareket etmek için yeterli olup olmadığını belirlemeye yaradığı karmaşık bir deneyimdir (39). Mevcut veriler, mPFC disfonksiyonunun cinsel risk almaya veya cinsel davranışta zorlayıcı arayışa katkıda bulunabileceğini göstermektedir.

Ayrıca, mPFC disfonksiyonu birçok psikiyatrik bozuklukla ilişkilendirilmiştir (13, 40mPFC'nin işlev bozukluğunun, diğer bozukluklarla paylaşılan altta yatan bir patoloji olabileceğini ve zorunlu cinsel davranışın diğer bozukluklarla ilişkili olabileceğini öne sürerek. Aslında, insanlarda, aşırı cinselliğin veya zorlayıcı cinsel davranışın, psikiyatrik durumlarla (madde kötüye kullanımı, kaygı ve duygudurum bozuklukları dahil) yüksek oranda eşlik ettiği görülmüştür.41ve zorunlu satın alma, kumar ve yemek yeme ile birlikte Parkinson Hastalığında% 10 prevalansı (42-44).

Dipnotlar

Yayıncının Sorumluluk Reddi Beyanı: Bu, yayına kabul edilmiş, düzenlenmemiş bir el yazmasının PDF dosyasıdır. Müşterilerimize bir hizmet olarak el yazmasının bu ilk sürümünü sunuyoruz. Makalede, nihai alıntı şeklinde yayınlanmadan önce ortaya çıkan kanıtın kopyalanması, dizilmesi ve incelenmesi yapılacaktır. Lütfen, üretim sürecinde içeriği etkileyebilecek hataların ve dergiye uygulanan tüm yasal feragatlerin tespit edilebileceğini unutmayın.

Referanslar

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Prefrontal Korteks – Hipluretin Tarafından Uyarılan Glutamaterjik Talamik Paraventriküler Çekirdeği Uyaran: Bilişsel Uyarılmayı Artırabilen Beslemeli Bir Devre. J Nörofizyol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Talamik-kortikal-striatal devre, radyal kol labirentinde gecikmeli tepki sırasında çalışma hafızasını kullanır. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Dikkatli Performansın Afektif Modülasyonunda Kullanılan Prefrontal Kortikal-Ventral Striatal Etkileşimler: Kortikostrital Devre Fonksiyonunun Etkileri. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Duvar P, Flinn J, Messier C. Infralimbik muskarinik M1 reseptörleri, farelerde anksiyete benzeri davranışı ve kendiliğinden çalışan belleği modüle eder. Psikofarmakoloji. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Karar verme sürecinde ödül seçenekleri ve beklentileri: Dorsal ve rostral anterior cingulate korteksin farklı rolleri. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [PMC ücretsiz yazı] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Ön Cingulate Cortex ve Medial Prefrontal Cortex'in Farklı Bölümleri, Karar Verme Bilişinin Ayrı Aşamalarında Ödül İşlemiyle Aktive Edilmektedir. Biol Psikiyatri. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Prefrontal korteks fonksiyonunun bütünleştirici bir teorisi. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Söndürülmüş Korkunun Kurtarılmasında Ventromedial Prefrontal Corteksin Rolü. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Aksiyonlar ve alışkanlıklar: davranışsal özerkliğin gelişimi. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10 Gehring WJ, Knight RT. Aksiyon izlemede prefrontal-etkileşimli etkileşimler. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11 Dalley J, Kardinal R, Robbins T. Kemirgenlerde prefrontal yönetici ve bilişsel işlevler: nöral ve nörokimyasal substratlar. Sinirbilim ve Biyo-Davranış İncelemeleri. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12 Everitt BJ, Robbins TW. Uyuşturucu bağımlılığı için sinirsel güçlendirme sistemleri: eylemlerden alışkanlıklara ve zorlamalara kadar. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13 Graybiel AM, Rauch SL. Obsesif kompulsif bozukluğun nörobiyolojisine doğru. Nöron. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14 Reuter JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patolojik kumar, mesolimbic ödül sisteminin azaltılmış aktivasyonu ile bağlantılıdır. Doğa Neuroscience. 2005;8: 147-148.
15 Robbins TW, Everitt BJ. Limbik-striatal hafıza sistemleri ve uyuşturucu bağımlılığı. Neurobiol Öğrenim Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16 Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Koşullandırma ve cinsel davranış: Bir gözden geçirme. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17 Agmo A. Copulation-koşullu önleyici koşullandırma ve erkek sıçanlarda cinsel teşvik motivasyonu: iki aşamalı bir cinsel davranış sürecinin kanıtı. Physiol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18 Peters RH. Erkek sıçanlarda copulatory davranışlarından kaçınılması öğrenildi. Davranış Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19 Balfour ME, Yu L, LM'yi soğutun. Cinsel davranış ve cinsiyetle ilişkili çevresel ipuçları, erkek sıçanlarda mezolimbik sistemi harekete geçirir. Nöropsikofarmakoloji. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20 Balfour ME, Kahverengi JL, Yu L, LM'yi soğutun. Efferentlerin, medial prefrontal korteksten, erkek sıçandaki cinsel davranışları takiben nöral aktivasyona potansiyel katkıları. Nörobilim. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21 Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Sıçan Erkek Cinsel Davranışı Sırasında Subkortikal Çoklu Birim Aktivite Değişiklikleri. Fizyoloji ve Davranış. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22 Hendricks SE, Scheetz HA. Erkek cinsel davranış aracılıklarında hipotalamik yapıların etkileşimi. Physiol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23 Pfaus JG, Phillips AG. Erkek sıçandaki cinsel davranışın beklenti ve tüketim yönlerinde dopaminin rolü. Davranış Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24 Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Cinsel tecrübeli ve deneyimsiz erkek sıçanların siyatik sinir ligatürünün cinsel davranışları üzerine etkileri: ön direk bezemesinin ön etkileri. Physiol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25 Agmo A, Villalpando A, Seçici Z, Fernandez H. Medial prefrontal korteksin lezyonları ve erkek sıçanda cinsel davranış. Beyin Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26 Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Erotik Film Uzmanlarının Görüntülenmesi Sırasında Erkeklerde ve Kadınlarda Beyin Aktivasyon Alanları. İnsan beyni haritalama. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27 Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Sürahi KK, Soğutucu LM. Erkek sıçanlarda cinsel ödül: cinsel deneyimin boşalma ve boşalma ile ilişkili koşullu yer tercihleri ​​üzerindeki etkileri. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [PMC ücretsiz yazı] [PubMed]
28 Sürahi KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, LM Soğut. Mezolimbik sistemde nöroplastisite, doğal ödül ve ardından ödül yoksunluğunun neden olduğu. Biol Psych. 2009 Basında.
29 Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Sürahi KK, Coolen LM, Lehman MN. Doğal ve ilaç ödüllerinde günlük değişimler, mesolimbic tirozin hidroksilaz ve erkek sıçanda saat gen ifadesi. J Biol Ritimleri. 2009 Basında.
30 Şah AA, Treit D. Medial prefrontal korteksin eksitotoksik lezyonları, artmış labirent, sosyal etkileşim ve şok probu gömme testlerinde korku tepkilerini hafifletir. Beyin Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31 Sullivan RM, Gratton A. Sıçandaki ventral medial prefrontal korteksin eksitotoksik lezyonlarının davranışsal etkileri yarımküreye bağımlıdır. Beyin Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32 Sullivan RM, Gratton A. Sıçanlarda hipotalamik-hipofiz-adrenal fonksiyonun prefrontal kortikal düzenlenmesi ve psikopatolojiye etkileri. Psikonöroendokrinoloji. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33 Franklin T, Druhan JP. Sıçanlarda Kokainle Bağlantılı Bir Ortama Koşullu Hiperaktivite İfadesinde Çekirdek Accumbens ve Medial Prefrontal Korteks Katılımı. Nöropsikofarmakoloji. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34 Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Sıçan medial prefrontal korteksinde mikroyontoforetik olarak uygulanan nörotoksinlerden sonra şartlı tat aversiyonu değişiklikleri. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35 Zavala A, Weber S, Pirinç H, Tüm Kaynaklar A, Neisewander JL. Medial prefrontal korteksin prelimbik alt bölümünün, kokain-şartlandırılmış yer tercihinin kazanılmasında, tükenmesinde ve eski haline getirilmesindeki rolü. Beyin Araştırması. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36 Tzschentke TM, Schmidt W. Sıçan medial prefrontal korteksinin işlevsel heterojenliği: Ayrık subareaya özgü lezyonların ilaca bağlı koşullu yer tercihi ve davranışsal duyarlılık üzerindeki etkileri. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37 Rodos SE, Killcross A.Ş. Sıçan infralimbik korteks lezyonları, geciktirilmiş gecikmeye neden olmakla birlikte, Pavlovian şartlı inhibisyon prosedürü üzerine yapılan eğitimi takiben normal toplama testi performansını göstermektedir. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38 Rhodes SE, Killcross S. Sıçan infralimbik korteks lezyonları, iştah açıcı bir Pavlovian tepkisinin geri kazanılmasını ve eski haline getirilmesini arttırır. Mem öğrenin. 2004;5: 611-616. [PMC ücretsiz yazı] [PubMed]
39 Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Barlar D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Orman MG, Magnin F, Spira A, Comar D Nöroanatomik, insanlarda görsel olarak uyarılmış cinsel uyarılmayla ilişkilendirilir. Arch Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40 Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Şizofrenide işlevsel bir anatomik duygu çalışması. Şizofreni Arş. 2002;58: 159-172.
41 Bancroft J. "Kontrolden çıkmayan" cinsel davranış: teorik bir kavramsal yaklaşım. Kuzey Amerika Psikiyatri Klinikleri. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42 Weintraub MD. Parkinson hastalığında dopamin ve dürtü kontrol bozuklukları. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43 Isaias IU, vd. Parkinson hastalığında dürtüsellik ve dürtü kontrol bozuklukları arasındaki ilişki. Hareket Bozuklukları. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44 Wolters EC. Impuls-kompulsif spektrumda Parkinson hastalığına bağlı bozukluklar. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45 Swanson LW. Beyin Haritaları: Sıçan Beyninin Yapısı. Elsevier; Amsterdam: 1998.