Muhtemelen Aripiprazol (2013) ile İlişkili İki Aşırı Gerçeklik Olgusu

Psychiatry Investigation - 2013 (Cilt 10, Sayı 2, Sayfa 200-2)
 

EunJin Cheon1Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; ve Jun-Yeob Lee3; 1; Yeungnam Üniversitesi Tıp Fakültesi, Yeungnam Üniversitesi Tıp Merkezi, Psikiyatri Anabilim Dalı, Daegu,
2; Kyungpook Ulusal Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Psikiyatri Anabilim Dalı, Daegu,
3; Psikiyatri Anabilim Dalı, CHA Gumi Tıp Merkezi, CHA Üniversitesi, Gumi, Kore Cumhuriyeti Cinsel işlev bozukluğu, antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda yaygın bir yan etkidir, ancak farklı bileşikler arasında önemli farklılıklar mevcuttur. Aripiprazol ile tedavi gören iki şizofreni hastasında aşırı cinsellik semptomları bildiriyoruz. Hastalar aripiprazol aldıktan sonra daha sık cinsel istek ve daha fazla cinsel meşguliyet yaşadı. Bunun için potansiyel nöro-kimyasal mekanizmaları tartışıyoruz ve aripiprazolün benzersiz farmakolojik profili olan dopamin D2 reseptöründe yüksek afiniteli kısmi agonizmin bu semptomların gelişimine katkıda bulunmuş olabileceğini tartışıyoruz.
Anahtar Kelimeler Aripiprazol; Hypersexuality; Dopamine; Kısmi agonist.

Yazışmalar: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Psikiyatri Anabilim Dalı, Yeungnam Üniversitesi Tıp Fakültesi, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Kore Cumhuriyeti
Tel: + 82-53-622-3343, Faks: + 82-53-629-0256, E-posta: [e-posta korumalı]

 

TANITIM

Son meta-analiz1 Cinsel işlev bozukluğunun antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda sık görülen bir yan etkisi olduğunu ancak farklı bileşiklerde önemli farklılıklar olduğunu göstermiştir. Aripiprazol, nispeten düşük cinsel işlev bozukluğu oranları ile ilişkilendirilirken, olanzapin, risperidon ve klozapin, daha yüksek cinsel işlev bozukluğu oranları ile ilişkilendirildi. Mevcut kanıtlar, antipsikotik ilaçlarla ilişkili cinsel işlev bozukluğunun önemli bir bölümünün, artan serum prolaktin konsantrasyonunun dolaylı etkileri ile birlikte doğrudan dopamin antagonizminden kaynaklandığını göstermektedir.2,3,4 ㅔBununla birlikte araştırmacılar, ketiapin alan hastalarda, antipsikotik ilaç alımı ile ilişkili olarak meydana gelen aşırı cinselliği rapor etmişlerdir.5 veya aripiprazol.6 Aripiprazol, dopamin D2 reseptörlerinde kısmi agonistik aktivitesi nedeniyle şu anda onaylanmış diğer antipsikotik ilaçlardan farklıdır. Aripiprazole geçmenin veya aripiprazolün başka bir antipsikotik rejime eklenmesinin cinsel işlev bozukluğunda bir azalma ile ilişkili olduğu bildirilmiştir.7 ㅔBurada, şizofreni hastaları olan iki kadın hastada aripiprazol tedavileri ile ilişkili olarak ortaya çıkan aşırı cinsiyeti bildiriyoruz.

OLGU

vaka 1

ㅔBayan A, şizofreni, paranoid tipte, 37 yaşında bir kadındı. Tekrarlayan kabul gerektiren, yetersiz uyumluluk ile çoklu nüks geçmişi var. Üniversite hastanemize başvuru ve zulüm sancıları ile yatırıldı ve risperidon 5 mg / gün ona uygulandı. Bir yıl sonra galaktore ve amenore yaşadı. Ardından ilacı 10 mg / gün aripiprazol, daha sonra 20 mg / gün olarak değiştirildi. Bu dozu arttıktan sonra pozitif semptomları azaldı, ancak bu dozu arttıktan sonraki bir ay içinde libidosu arttı. Aşırı cinselliği, 1 (günlük cinsel ilişki talebi, 2) tarafından çevrimiçi pornografinin sık kullanımıyla gösterildi. Bu davranışlar aripiprazol tedavisinden önce hiç sergilenmedi. Rutin fizik muayene ve laboratuvar tetkikleri normal sınırlardaydı. Aripiprazol tedavisini bıraktık ve risperidon 0.5 mg / gün reçete ettik, ancak hasta takipten kaybedildi. 5 ay sonra, Bayan A, aldatma yanlısı bir psikotik atak nedeniyle hastaneye kaldırıldı. Ketiapin 800 mg / gün ile tedavi edildi. İki ay sonra hastanemizden taburcu edildi. Onun tarafındaki cinsel ilişkilere olan talebin arttığına dair hiçbir raporumuz yoktu ve aldatma yanılgısı da ortadan kalktı.

vaka 2

Bayan B, yaklaşık 36 yıl önce şizofreni tanısı almış 10 yaşında bir kadın hastaydı. Obsesif kompulsif ve çekingen kişilik özelliklerine sahipti. Hiç cinsel ilişkiye girmemiş ya da çıkmamıştı. Bayan B, zulmedici sanrılar, işitsel halüsinasyonlar, anksiyete ve depresif ruh hali yaşadı. Polikliniğimizde ve öncesinde haloperidol reçetesi almış, 2 yıldır risperidon 9-20 mg / gün ve fluoksetin 40-7 mg / gün almıştı. Kilo alımı nedeniyle ilacı 20 mg / gün aripiprazol ve 40 mg / gün fluoksetin olarak değiştirildi. Bu ilaç değişikliğinden sonra cinsel dürtüleri ve aktiviteleri arttı. Örneğin, mastürbasyon ve cinsel fantezilerle uğraştı ve pornografik materyalleri daha sık izledi. Ek olarak, bazen yabancılara karşı kışkırtılmamış, kendiliğinden cinsel dürtüler yaşadı. Yeni cinsel davranışları onu oldukça utandırdı ve endişeli ve suçlu hale geldi. Hastanın ısrarı üzerine, ilacı risperidon quicklet 6 mg / gün olarak değiştirildi ve fluoksetin 40 mg / gün ile sürdürüldü. Aripiprazolün kesilmesi üzerine, yüksek libido seviyesi hızla temel seviyesine düştü.

TARTIŞMA

Azalan libido, antipsikotiklerle dopamin reseptörü karşıtlığına bağlanabilir.3,4 Buna karşılık, fantezilerin, ereksiyonların ve faaliyetlerin kendi raporları ile ölçülen cinsel isteklerde artış, L-dopa, amfetamin ve pramipeksol gibi dopamin agonistleriyle tedavi edilen erkeklerde bildirilmiştir.8 Her ne kadar testosteron, kadınlarda ve kadınlarda cinsel arzunun ana aracı olarak görülse de, merkezi sinir sistemi (CNS) dopaminerjik ve serotoninerjik yollar önemli bir rol oynuyor gibi görünmektedir. Özellikle, hipotalamus ve limbik sistemi birbirine bağlayan beyin dopamin sistemleri (incertohypothalamic ve mesolimbic), uyarıcı sistemin çekirdeğini oluştururken, serotoninin cinsellik üzerinde belirgin inhibe edici etkileri vardır.9 ㅔAripiprazol, dopamin D'de parsiyel agonizm kullanan klinik olarak mevcut ilk atipik antipsikotik ilaçtır.2-Atipik bir antipsikotik profil elde etmek için alıcı.10 Aripiprazolün dopaminerjik agonistik etkilerinin hastalarımızın hiperseksüelliğiyle ilişkili olabileceğini varsaydık. Mezolimbik yolu kapatmak yerine, kısmi agonizm yolu stabilize eder. Hatta beynin arttırılması gereken bölgelerindeki dopamin aktivitesinde mütevazı bir artış sağlayabilir.11 Aripiprazolün, mesolimbik dopaminerjik devrede özellikle çekirdekli accumbens'te önceden baskılanmış dopaminerjik aktiviteyi dezenfekte ettiğini varsaydık.

Klasik alıcı teorisine göre, alıcıların yoğunluğu kısmi agonistlerin içsel aktivitesini doğrudan etkiler.12 Bu nedenle, önceki nöroleptik maruziyetin dokunun yanıt verebilirliğini artıracağı ve aripiprazolün agonist profilini destekleyeceği tahmin edilebilir.13 Aşırı duyarlı dopamin reseptörlerine kısmi bir D2 agonisti eklenmesi, mesolimbic devresinde gelişmiş bir dopaminerjik sürücüye yol açabilir. Aripiprazol ayrıca 5-HT'ye de sahiptir.1A kısmi agonist ve 5-HT2A antagonist özellikler.14 Bazı kanıtlar, 5-HT'nin aktifleştirildiğini gösteriyor2 reseptör, 5-HT'nin cinsel fonksiyonunu ve uyarılmasını engeller1A reseptör cinsel işlevi kolaylaştırır.15 5-HT'li İlaçlar1A agonist ve 5-HT2A antagonist özellikler, yani nefazodon ve mirtazapin, cinsel işlevsellik üzerinde, eğer varsa, minimum düzeyde olumsuz etkilere sahiptir.16 Cyproheptadine, bir 5HT2 antagonist, antidepresan kaynaklı anorgazmiyi azaltmada etkili olmuştur.15 Öte yandan, çift kör kontrollü çalışmalardan elde edilen kanıtlar, aripiprazolün prolaktin yükselmesi ile ilişkili olmadığını göstermektedir.17 Özetle, bu reseptör profilleri ve hiperprolaktinemi eksikliği, aşırı cinselliğin ortaya çıkması için potansiyel olarak uygun bir atmosfer oluşturabilir. Bununla birlikte, aripiprazolün cinsel işlevi etkileyebileceği mekanizmaları anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Bizim vakalarımızda, aşırı cinselliğin cinsel uyumsuzluk öyküsü olmayan insanlar arasında ortaya çıktı. Hastalar aripiprazol alındıktan sonra daha sık cinsel istek ve daha fazla cinsel ilişki yaşadılar. İkinci durumda, aşırı aperitifliği, aripiprazolü kesen hastanın günleri içinde tamamen ortadan kalktı. Ancak, ilk vakada, hiperseksüellik semptomlarının tam olarak ne zaman düzeldiği, takip kaybı ve psikotik semptomların tekrarı nedeniyle emin olamadık. Hiperseksüellik muhtemelen aldatma yanılsaması oluşumunu hızlandırabilir. Hiçbir hasta, aripiprazol almaktan vazgeçtikten sonra benzer hiper cinsellik fenomenlerinde bir tekrarlama yaşamamıştır.

Sonuç olarak, aripiprazol şizofreni hastalarında cinsel isteği artırabilir. Aripiprazolün mesolimbik devrede, özellikle akümbens çekirdeğinde dopaminerjik agonistik etkilerinin hiperseksüalite fenomeninden sorumlu olabileceğini düşünmekteyiz. Ayrıca, klinisyenlerin hiperseksüaliteyi bir aripiprazolün olası yan etkisi olarak dikkate almalarını öneriyoruz çünkü bu komplikasyonların klinisyenin yanı sıra hasta tarafından yanlış anlaşılması, hasta için evlilik uyuşmazlığı ve ıstırap kaynağı haline gelebilir.

REFERANSLAR

  1. Serretti A, Chiesa A. Antipsikotik alan psikiyatri hastalarında cinsel işlev bozukluğunun meta analizi. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Cinsel işlev bozukluğu ve antipsikotik tedavi. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Özel 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Antipsikotiklerin neden olduğu hiperprolaktinemi: mekanizmalar, klinik özellikler ve tedavi. İlaçlar 2004; 64: 2291-2314.

  4. Diz çökmüş H, Van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, Bosch den RJ. Antipsikotiklerin cinsel işlev bozukluğu ve endokrin işleyişi üzerindeki etkileri nelerdir? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Özel 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Ketiapin ile ilişkili artan libido. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Şizoaffektif bozukluğu olan 24 yaşındaki bir kadın hastada Aripiprazol hiperseksüelliğe neden oldu mu? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R., Darı B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, vd. Toplumda tedavi edilen şizofreni hastalarının tedavisinde aripiprazol ile bakım standardı arasında çok merkezli, randomize, doğal, açık etiketli bir çalışma Aripiprazol'ün Şizofreni Denemesi: (STAR) çalışması. Eur Psikiyatri 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipeksol ve kompulsif mastürbasyon. Psikiyatri (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Cinsel istek yolları. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazol: dopamin D (2) reseptörü kısmi agonizminin rolü nedir? Am J Psikiyatri 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Dopamin sistemi stabilizatörleri, aripiprazol ve yeni nesil antipsikotikler, bölüm 1, dopamin reseptörlerinde “Goldilocks” eylemleri. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Kısmi agonistler, tam agonistler, antagonistler: tanım ikilemleri. Trendler Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Sabit EL. Atipik nöroleptiklerden aripiprazole geçişin ardından Paradoksal motor sendromu. Am J Psikiyatri 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: Şizofreni tedavisi için bir dopamin kısmi agonistinin farmakodinamiği. Farmakopsikiyatri 2006; 39 (Özel 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Cinsel fonksiyonun nörobiyolojisi. Arch Gen Psikiyatri 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Mirtazapin tedavisi ile SSRI kaynaklı cinsel işlev bozukluğunun hafifletilmesi. J Clin Psikiyatri 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, vd. Şizofreni hastalarında cinsel işlev bozukluğu prevalansı: uluslararası varyasyon ve hafife alma. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.