באַמערקונגען: דאָס איז אַן איבערבליק פון די ינוואַלוומאַנט פון די פראָנטאַל קאָרטעקס אין אַדיקשאַן. דער טייל פון דעם מאַרך איז אַלע וועגן יגזעקיאַטיוו קאָנטראָל, פּלאַנירונג און דערגרייכן גאָולז, צוזאַמען מיט שטופּ קאָנטראָל.
סערב. קאָרטעקס (2000) 10 (3): 318-325. דאָי: 10.1093/cercor/10.3.318
Nora D. Volkow1,3 און Joanna S. Fowler2
+ Author Affiliations
1 מעדיציניש און
2טשעמיסטרי דעפּאַרטמענץ, Brookhaven National Laboratory, Upton, NY 11973 און
3 דעפּאַרטמענט פון פּסיכיאַטריע, סוני-סטאָני ברוק, סטאָני ברוק, ניו יאָרק 11794, USA
אַבסטראַקט
פארשטאנד די ענדערונגען אין דעם מאַרך וואָס פאַלן אין די יבערגאַנג פון נאָרמאַל צו אַדיקטיוו נאַטור האט הויפּט ימפּלאַקיישאַנז אין ציבור געזונט. דאָ מיר פּאָסטולירן אַז כאָטש באַלוינונג סערקאַץ (נוקלעוס אַקומבענס, אַמיגדאַלאַ), וואָס זענען געווען צענטראל אין טעאָריעס פון מעדיצין אַדיקשאַן, קען זיין קריטיש צו אָנהייבן מעדיצין זיך-אַדמיניסטראַציע, די אַדיקטיוו שטאַט אויך ינוואַלווז דיסראַפּשאַן פון סערקאַץ ינוואַלווד מיט קאַמפּאַלסיוו ביכייוויערז און פאָר. מיר פּאָסטולירן אַז ינטערמיטאַנט דאַפּאַמינערגיק אַקטאַוויישאַן פון באַלוינונג סערקאַץ צווייטיק צו מעדיצין זיך-אַדמיניסטראַציע פירט צו דיספאַנגקשאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס דורך די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז. דאָס איז געשטיצט דורך ימאַגינג שטודיום וואָס ווייַזן אַז אין מעדיצין אַביוזערז געלערנט בעשאַס פּראָוטראַקטיד ווידדראָאַל, די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס איז היפּאָאַקטיווע אין פּראָפּאָרציע צו די לעוועלס פון דאַפּאַמיין ד 2 ראַסעפּטערז אין די סטריאַטום. אין קאַנטראַסט, ווען מעדיצין אַביוזערז זענען טעסטעד באַלד נאָך די לעצטע נוצן פון קאָוקיין אָדער בעשאַס מעדיצין-ינדוסט קרייווינג, די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס איז כייפּערמעטאַבאָליק אין פּראָפּאָרציע צו די ינטענסיטי פון די קרייווינג. ווייַל די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס איז ינוואַלווד מיט פאָר און מיט קאַמפּאַלסיוו ריפּעטיטיוו ביכייוויערז, זיין אַבנאָרמאַל אַקטאַוויישאַן אין די אַדיקטיד ונטערטעניק קען דערקלערן וואָס קאַמפּאַלסיוו מעדיצין זיך-אַדמיניסטראַציע אַקערז אפילו מיט טאָלעראַנץ צו די פּלעזשעראַבאַל מעדיצין יפעקץ און אין דעם בייַזייַן פון אַדווערס ריאַקשאַנז. דער מאָדעל ימפּלייז אַז פאַרגעניגן פּער סיי איז נישט גענוג צו טייַנען קאַמפּאַלסיוו מעדיצין אַדמיניסטראַציע אין די מעדיצין אַדיקטיד ונטערטעניק און אַז דרוגס וואָס קען אַרייַנמישנ זיך מיט די אַקטאַוויישאַן פון די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז קען זיין וווילטויק אין דער באַהאַנדלונג פון מעדיצין אַדיקשאַן.
פאָרשונג אויף מעדיצין אַדיקשאַן האט פאָוקיסט אויף די מעקאַניזאַם אַנדערלייינג די ריינפאָרסינג יפעקץ פון דרוגס פון זידלען. דער פאָרשונג האט געפֿירט צו די לעגיטימאַציע פון נעוראָנאַל סערקאַץ און נעוראָטראַנסמיטטערס ינוואַלווד מיט מעדיצין ריינפאָרסמאַנט. פון באַזונדער שייכות צו מעדיצין ריינפאָרסמאַנט איז די דאַפּאַמיין (DA) סיסטעם. עס איז געווען פּאָסטולאַטעד אַז די פיייקייט פון דרוגס פון זידלען צו פאַרגרעסערן דאַ אין לימביק מאַרך מקומות (נוקלעוס אַקומבענס, אַמיגדאַלאַ) איז קריטיש פֿאַר זייער ריינפאָרסינג יפעקץ (Koob and Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996). אָבער, די ראָלע פון DA אין מעדיצין אַדיקשאַן איז פיל ווייניקער קלאָר. אויך, כאָטש די ריינפאָרסינג יפעקץ פון דרוגס פון זידלען קען דערקלערן די ערשט אָפּפירונג פון מעדיצין-גענומען, ריינפאָרסמאַנט פּער סיי איז ניט גענוגיק צו דערקלערן די קאַמפּאַלסיוו מעדיצין ינטייק און די אָנווער פון קאָנטראָל אין די אַדיקטיד ונטערטעניק. אין פאַקט, זיך-אַדמיניסטראַציע פון דרוגס אַקערז אפילו ווען עס איז טאָלעראַנץ צו די פּלעזשעראַבאַל רעספּאָנסעס (Fischman et al., 1985) און מאל אפילו אין דעם בייַזייַן פון אַדווערס מעדיצין יפעקץ (Koob און Bloom, 1988). עס איז געווען פּאָסטולאַטעד אַז מעדיצין אַדיקשאַן איז דער רעזולטאַט פון ענדערונגען אין די דאַ סיסטעם און אין די באַלוינונג סערקאַץ ינוואַלווד אין מעדיצין ריינפאָרסמאַנט צווייטיק צו כראָניש מעדיצין אַדמיניסטראַציע (Dackis און גאָלד, 1985; EppingJordan et al., 1998). אָבער, עס איז אויך מעגלעך אַז מאַרך סערקאַץ אנדערע ווי די רעגיאַלייטינג די פּלעזשעראַבאַל רעספּאָנסעס צו דרוגס פון זידלען זענען ינוואַלווד מיט מעדיצין אַדיקשאַן.
אין אַנאַלייזינג וואָס קרייַז (s) אנדערע ווי די ינוואַלווד מיט באַלוינונג פּראַסעסאַז זענען ינוואַלווד מיט אַדיקשאַן, עס איז וויכטיק צו פאַרשטיין אַז די שליסל סימפּטאָמס פון מעדיצין אַדיקשאַן אין יומאַנז זענען קאַמפּאַלסיוו מעדיצין ינטייק און די טיף פאָר צו נעמען די מעדיצין אויף די קאָסט פון אנדערע ביכייוויערז. (אמעריקאנער פּסיטשיאַטריק אַססאָסיאַטיאָן, 1994). מיר דעריבער פּאָסטולירן אַז סערקאַץ ינוואַלווד מיט פאָר און פּערסאַוויראַטיוו ביכייוויערז זענען ינוואַלווד מיט מעדיצין אַדיקשאַן. מער ספּאַסיפיקלי, מיר פּאָסטולירן אַז ינטערמיטאַנט דאַ סטימיאַליישאַן צווייטיק צו כראָניש מעדיצין נוצן פירט צו דיסראַפּשאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס דורך די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז, וואָס איז אַ קרייַז ינוואַלווד אין רעגיאַלייטינג פאָר (Stuss און Benson, 1986). די דיספאַנגקשאַן פון דעם קרייַז רעזולטאטן אין די קאַמפּאַלסיוו נאַטור אין אַדיקטיד סאַבדזשעקץ און די יגזאַדזשערייטיד מאָוטאַוויישאַן צו קויפן און פירן די מעדיצין ראַגאַרדלאַס פון די אַדווערס קאַנסאַקווענסאַז. די כייפּאַטאַסאַס איז באשטעטיקט דורך ימאַגינג שטודיום וואָס ווייַזן דיסראַפּשאַן פון סטריאַטאַל, טהאַלאַמיק און אָרביטאָפראָנטאַל מאַרך מקומות אין מעדיצין אַביוזערז (Volkow et al., 1996a). די רעצענזיע סאַמערייזיז די שטודיום קאַנסאַנטרייטינג בפֿרט אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און אויף שטודיום פון קאָוקיין און אַלקאָהאָל אַדיקשאַן. די רעצענזיע אויך גיט אַ קורץ באַשרייַבונג פון די אַנאַטאָמי, פאַנגקשאַנז און פּאַטאַלאַדזשי פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס וואָס איז באַטייַטיק צו אַדיקשאַן און אָפפערס אַ נייַע מאָדעל פון מעדיצין אַדיקשאַן וואָס ינוואָוקס ביידע באַוווסטזיניק (קרייווינג, אָנווער פון קאָנטראָל, מעדיצין פּריאַקיאַפּיישאַן) און פאַרכאַלעשט פּראַסעסאַז (קאַנדישאַנד). דערוואַרטונג, קאַמפּאַלסיוויטי, ימפּאַלסיוויטי, אָבסעססיווענעסס) וואָס רעזולטאַט פון דיספאַנגקשאַן פון די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז.
אַנאַטאָמי און פאַנגקשאַנז פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס רעלאַטיוו צו אַדיקשאַן
די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס איז אַ געגנט וואָס איז נעוראָנאַטאָמיקלי פארבונדן מיט מאַרך געביטן וואָס זענען באַוווסט צו זיין ינוואַלווד מיט די ריינפאָרסינג יפעקץ פון דרוגס פון זידלען. מער ספּאַסיפיקלי, די Nucleus Accumbens, וואָס איז באטראכט צו זיין דער ציל פֿאַר די ריינפאָרסינג יפעקץ פון דרוגס פון זידלען (Koob און Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996), פּראַדזשעקס צו די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס דורך די מעדיאָדאָרסאַל קערן פון די טהאַלאַמוס. Ray און פּרייַז, 1993). אין קער, די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס גיט געדיכט פּראַדזשעקשאַנז צו די קערן אַקקומבענס (Haber et al., 1995). די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אויך באקומט דירעקט פּראַדזשעקשאַנז פון דאַ סעלז אין די ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט (Oades און Halliday, 1987), וואָס איז די דאַ קערן פֿאַרבונדן מיט מעדיצין ריינפאָרסינג יפעקץ (Koob און Bloom, 1988). אין אַדישאַן, די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אויך באקומט דירעקט און ומדירעקט (דורך טהאַלאַמוס) פּראַדזשעקשאַנז פון אנדערע לימביק מאַרך מקומות וואָס זענען באַוווסט צו זיין ינוואַלווד מיט מעדיצין ריינפאָרסמאַנט, אַזאַ ווי אַמיגדאַלאַ, סינגולאַטע גירוס און היפּפּאָקאַמפּוס (Ray and Price, 1993; Carmichael et al., 1995 ). דאָס מאכט די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס ניט בלויז אַ דירעקט ציל פֿאַר די יפעקץ פון זידלען פון דרוגס, אָבער אויך אַ געגנט וואָס קען ויסשטימען אינפֿאָרמאַציע פון פאַרשיידענע לימביק געביטן און, ווייַל פון זיין רעסיפּראָקאַל קאַנעקשאַנז, אַ געגנט וואָס קען אויך מאָדולירן די ענטפער פון די לימביק. מאַרך מקומות צו מעדיצין אַדמיניסטראַציע (Fig. 1).
פיגורע קסנומקס.
נעוראָאַנאַטאָמיק דיאַגראַמע פון די קאַנעקשאַנז פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס וואָס זענען פּערטינאַנט פֿאַר מעדיצין ריינפאָרסמאַנט און אַדיקשאַן. VTA = ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט, NA = קערן אַקקומבענס, TH = טהאַלאַמוס, OFC = אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס.
צווישן די פאַרשידן פאַנגקשאַנז פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס, זייַן ראָלע אין באַלוינונג-פֿאַרבונדענע ביכייוויערז זענען מערסט וויכטיק ווען אַנאַלייזינג זייַן פּאָטענציעל ינוואַלוומאַנט אין מעדיצין אַדיקשאַן. צו אָנהייבן מיט, אין לאַבאָראַטאָריע אַנימאַלס פּלייסמאַנט פון סטימיאַליישאַן ילעקטראָודז אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס גרינג ינדוסיז זיך-סטימיאַליישאַן (Phillips et al., 1979). די יפעקץ דערשייַנען צו זיין מאַדזשאַלייטיד דורך DA זינט זיי זענען אפגעשטעלט דורך די אַדמיניסטראַציע פון דאַ רעסעפּטאָר אַנטאַגאַנאַסץ (Phillips et al., 1979). עס איז אויך גוט דערקענט אַז די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס, אין אַדישאַן צו פּראַסעסינג אינפֿאָרמאַציע וועגן די ריוואָרדינג פּראָפּערטיעס פון סטימיאַליי (Aou et al., 1983; Tremblay און Schulz, 1999), איז אויך ינוואַלווד אין מאָדיפיצירן די נאַטור פון אַ כייַע ווען די ריינפאָרסינג קעראַקטעריסטיקס פון די סטימיאַליי טוישן (Thorpe et al., 1983) און אין לערנען סטימול - ריינפאָרסמאַנט אַסאָוסייישאַנז (ראָללס, 1996; Schoenbaum et al., 1998). כאָטש די פאַנגקשאַנז זענען קעראַקטערייזד פֿאַר פיזיאַלאַדזשיקאַל ריינפאָרסערז אַזאַ ווי עסנוואַרג (Aou et al., 1983), עס איז מסתּמא אַז זיי האָבן אַ ענלעך ראָלע פֿאַר פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל ריינפאָרסערז.
אין לאַבאָראַטאָריע אַנימאַלס שעדיקן פון די אָרבאַטאַל פראָנטאַל קאָרטעקס רעזולטאטן אין ימפּערמאַנט פון מאַפּאָלע פון סטימול-ריינפאָרסמאַנט אַסאָוסייישאַנז, און פירט צו פּערסאַוויראַנס און קעגנשטעל צו יקסטינגשאַן פון באַלוינונג-פארבונדן ביכייוויערז (בוטטער עט על., 1963; Johnson, 1971). דאָס איז רעמאַניסאַנט פון וואָס כאַפּאַנז מיט מעדיצין אַדיקץ וואָס אָפט פאָדערן אַז אַמאָל זיי אָנהייבן צו נעמען די מעדיצין זיי קענען נישט האַלטן אפילו ווען די מעדיצין איז ניט מער פּלעזשעראַבאַל.
אן אנדער פונקציע פון שייכות פֿאַר דעם רעצענזיע איז די ינוואַלוומאַנט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין מאָוטאַוויישאַנאַל שטאַטן (Tucker et al., 1995). ווייַל עס איז געגלויבט אַז סטריאַטאָ-קאָרטיקאַל סערקאַץ זענען וויכטיק אין די ינאַבישאַן פון פּראָסט רעספּאָנסעס אין קאַנטעקסץ אין וואָס זיי זענען נישט טויגן (Marsden and Obeso, 1994), די דיספאַנגקשאַן פון די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז צווייטיק צו כראָניש מעדיצין נוצן קען אָנטייל נעמען. אין די ינאַפּראָופּרייטלי טיף מאָוטאַוויישאַן צו קויפן און זיך-אַדמיניסטרירן די מעדיצין אין אַדיקטיד סאַבדזשעקץ.
אָבער, זייער ווייניק כייַע שטודיום האָבן גלייך ינוועסטאַגייטאַד די ראָלע פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין מעדיצין ריינפאָרסמאַנט. דער טעמע איז באדעקט אין מער דעטאַל אנדערש (Porrino and Lyons, 2000). דאָ מיר ווילן צו טאָן אַז די שטודיום אַרייַנציען די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אויף די קאַנדישאַנד רעספּאָנסעס אַז דרוגס פון זידלען אַרויסלאָזן. פֿאַר בייַשפּיל, ראַץ יקספּאָוזד צו אַ סוויווע אין וואָס זיי האָבן פריער באקומען קאָוקיין געוויזן אַקטאַוויישאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אָבער נישט די קערן אַקקומבענס (Brown et al., 1992). אויך ראַץ מיט ליזשאַנז פון די אָרבאַטאַל פראָנטאַל קאָרטעקס טאָן ניט ווייַזן קאָוקיין-קאַנדישאַנד אָרט ייבערהאַנט (Isaac et al., 1989). סימילאַרלי ליזשאַנז פון די טהאַלאַמיק מעדיאָדאָרסאַל קערן (אַרייַנגערעכנט די פּאַראַווענטריקולאַר קערן) האָבן שוין געוויזן צו צעשטערן קאַנדישאַנד ריינפאָרסט ביכייוויערז (Mc Alona et al., 1993; Young און Deutch, 1998) און צו פאַרמינערן קאָוקיין זיך-אַדמיניסטראַציע (Weissenborn et al., 1998. ). דאָס איז באַטייַטיק ווייַל קאַנדישאַנד רעספּאָנסעס ינדוסט דורך דרוגס פון זידלען האָבן שוין ימפּלאַקייטיד אין די קרייווינג יליקייטיד אין יומאַנז דורך ויסשטעלן צו סטימיאַליי פֿאַרבונדן מיט די מעדיצין אַדמיניסטראַציע (ד"ה דרוק, געלט, סירינגס, גאַס) (O'Brien et al., 1998). דער קרייווינג ענטפער, אין קער, איז איינער פון די סיבות וואָס קאַנטריביוץ צו רעצידיוו אין מעדיצין אַביוזערז (McKay, 1999).
מיר אויך ווילן צו טאָן אַז אין DA טראַנספּאָרטער נאַקאַוט מיסע, זיך-אַדמיניסטראַציע פון קאָוקיין רעזולטאטן אין אַקטאַוויישאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס (ראָטשאַ עט על., 1998). דער יענער דערגייונג איז דער הויפּט ינטריגינג אין אַז אין די אַנימאַלס מעדיצין זעלבסט-אַדמיניסטראַציע איז נישט פארבונדן מיט אַקטאַוויישאַן פון די קערן אַקקומבענס, וואָס איז אנערקענט ווי דער ציל פֿאַר די ריינפאָרסינג יפעקץ פון דרוגס פון זידלען. אזוי דעם לערנען סאַגדזשעסץ די וויכטיקייט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין מיינטיינינג מעדיצין זיך-אַדמיניסטראַציע אונטער טנאָים אין וואָס די קערן אַקקומבענס איז ניט דאַווקע אַקטיווייטיד.
כאָטש ניט פֿאַר מעדיצין-פֿאַרבונדענע סטימיאַליי, ימידזשינג שטודיום אין מענטש סאַבדזשעקץ האָבן אויך באשטעטיקט די ינוואַלוומאַנט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין ריינפאָרסט ביכייוויערז און קאַנדישאַנד רעספּאָנסעס. פֿאַר בייַשפּיל, אַקטאַוויישאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין מענטש סאַבדזשעקץ איז געמאלדן ווען פאָרשטעלונג אין אַ קאַגניטיוו אַרבעט איז פארבונדן מיט געלטיק באַלוינונג אָבער נישט ווען עס איז נישט (Thut et al., 1997), און אויך ווען איר דערוואַרטן אַ קאַנדישאַנד סטימול (Hugdahl et al. על., 1995).
אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס פּאַטאַלאַדזשי אין מענטש סאַבדזשעקץ
אין יומאַנז, פּאַטאַלאַדזשי אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און סטריאַטום איז רעפּאָרטעד אין פּאַטיענץ מיט אַבסעסיוו קאַמפּאַלסיוו דיסאָרדערס (Baxter et al., 1987; Modell et al., 1989; Insel, 1992), וואָס טיילן מיט אַדיקשאַן די קאַמפּאַלסיוו קוואַליטעט פון די נאַטור. דערצו, אין פּאַטיענץ מיט טאָורעטטע סינדראָום, אָבסעססיאָנס, קאַמפּאַלשאַנז און ימפּאַלסיוויטי, אַלע וואָס זענען ביכייוויערז פאָרשטעלן אין מעדיצין אַדיקשאַן, זענען געפונען צו זיין פארבונדן מיט ינקריסאַז אין מעטאַבאַליק טעטיקייט אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און סטריאַטום (Braun et al., 1995). אויך אַ פריש פאַל באַריכט אויף אַ פּאַציענט מיט אַ וואַסקיאַלער ליזשאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס באשרייבט אַ סינדראָום פון קאַמפּאַלסיוו ומלעגאַל מאַשין באַראָוינג וואָס געפירט צו אָפט ינקאַרסעריישאַן און וואָס איז דיסקרייבד דורך די ונטערטעניק ווי ינדוסינג אַ פּלעזשעראַבאַל רעליעף (Cohen et al., 1999).
פון אינטערעס פֿאַר דעם רעצענזיע זענען אויך ריפּאָרץ וואָס ימפּלאַקייטינג די טהאַמאַלוס מיט קאַמפּאַלסיוו ביכייוויערז. נאָוטווערדי זענען קליניש פאַל שטודיום דיסקרייבינג קאַמפּאַלסיוו זיך-סטימיאַליישאַן אין פּאַטיענץ מיט סטימיאַלייטינג ילעקטראָודז ימפּלאַנטיד אין די טהאַלאַמוס (Schmidt et al., 1981; Portenoy et al., 1986). די קאַמפּאַלסיוו זיך-סטימיאַליישאַן אין די פּאַטיענץ איז דיסקרייבד ווי רעמאַניסאַנט פון די קאַמפּאַלסיוו מעדיצין זיך-אַדמיניסטראַציע אין אַדיקטיד סאַבדזשעקץ.
ימאַגינג שטודיום אין סובסטאַנסע אַביוזערז
רובֿ פון די ימאַגינג שטודיום ינוואַלווד מיט אַדיקשאַן האָבן געוויינט פּאָסיטראָן ימישאַן טאָמאָגראַפי (PET) אין קאַנדזשאַנגקשאַן מיט 2דעאָקסי-2-[18F] פלואָראָ-ד-גלוקאָוס, אַן אַנאַלאָג פון גלוקאָוס, צו מעסטן רעגיאָנאַל מאַרך גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם. ווייַל מאַרך גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם סערוועס ווי אַ גראדן פון מאַרך פונקציע, די סטראַטעגיע אַלאַוז מאַפּינג פון די מאַרך מקומות וואָס טוישן ווי אַ פונקציע פון מעדיצין אַדמיניסטראַציע אָדער ווידדראָאַל פון מעדיצין און ינייבאַלז די לעגיטימאַציע פון קיין קאָראַספּאַנדז צווישן ענדערונגען אין רעגיאָנאַל מאַרך פונקציע און סימפּטאָמס אין מעדיצין אַביוזערז. . אָבער, פאַרשידן מאָלעקולאַר טאַרגאַץ ינוואַלווד אין דאַ נעוראָטראַנסמיססיאָן און אַז פון אנדערע נעוראָטראַנסמיטטערס, אַזאַ ווי ראַסעפּטערז, טראַנספּאָרטערס און ענזימעס, זענען אויך ינוועסטאַגייטאַד. די לעפיערעך נידעריק ראַדיאַציע דאָזע פון די פּאָסיטראָן ימיטערז האט ערלויבט די מעזשערמאַנט פון מער ווי איין מאָלעקולאַר ציל אין אַ געגעבן טעמע.
ימאַגינג שטודיום אין קאָוקיין אַדיקשאַן
אַקטיוויטעט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס בעשאַס דעטאָקסיפיקאַטיאָן
שטודיום וואָס אַססעסס ענדערונגען אין פאַרשידענע צייט נאָך דיטאַקסיפיקיישאַן זענען דורכגעקאָכט אויף קאָוקיין אַביוזערז און אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ. אין די פאַל פון קאָוקיין אַביוזערז, די שטודיום האָבן געוויזן אַז בעשאַס פרי ווידדראָאַל (ין 1 וואָך פון לעצטע קאָוקיין נוצן) מאַטאַבאַליזאַם אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און סטריאַטום איז געווען באטייטיק העכער ווי אַז אין קאָנטראָלס (Volkow et al., 1991). די מאַטאַבאַליזאַם אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס איז באטייטיק קאָראַלייטאַד מיט די ינטענסיטי פון די קרייווינג; די העכער די מאַטאַבאַליזאַם, די מער טיף די קרייווינג.
אין קאַנטראַסט, קאָוקיין אַביוזערז געלערנט בעשאַס פּראָוטראַקטיד ווידדראָאַל האט באַטייטיק רידאַקשאַנז אין עטלעכע פראָנטאַל מקומות, אַרייַנגערעכנט די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און אַנטיריער סינגולאַטע גירוס, ווען קאַמפּערד מיט ניט-אַביוזינג קאָנטראָלס (Volkow et al., 1992). די דיקריסאַז פּערסיסטאַד אפילו ווען סאַבדזשעקץ זענען שייַעך-טעסטעד 3-4 חדשים נאָך די ערשט דעטאָקסיפיקאַטיאָן צייַט.
דאָפּאַמינע און די אַקטיוויטעט פון אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס
צו פּרובירן אויב די דיסראַפּשאַנז אין טעטיקייט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און אַנטיריער סינגולאַטע גירוס אין די דעטאָקסאַפייד קאָוקיין אַביוזערז זענען רעכט צו ענדערונגען אין DA מאַרך טעטיקייט, מיר יגזאַמאַנד די שייכות צווישן ענדערונגען אין DA D2 ראַסעפּטערז און ענדערונגען אין רעגיאָנאַל מאַטאַבאַליזאַם. ווען קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס, קאָוקיין אַביוזערז (ין 1 חודש פון לעצטע קאָוקיין נוצן) געוויזן באטייטיק נידעריקער DA D2 רעסעפּטאָר לעוועלס אין די סטריאַטום און די רעדוקציעס פּערסיסטיד 3-4 חדשים נאָך דיטאַקסיפיקיישאַן. דיקריסאַז אין סטריאַטאַל ד 2 רעסעפּטאָר לעוועלס זענען פארבונדן מיט דיקריסט מאַטאַבאַליזאַם אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און אין די אַנטיריער סינגולאַטע גירוס (Volkow et al., 1993a). סאַבדזשעקץ מיט די לאָואַסט לעוועלס פון ד 2 ראַסעפּטערז געוויזן די לאָואַסט מעטאַבאַליק וואַלועס אין די מאַרך מקומות (Fig. 2).
פיגורע קסנומקס.
באַציונג צווישן רעגיאָנאַל מאַרך גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם אין סינגולאַטע גירוס (ר = 0.64, דף 24, פּ <0.0005) און אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס (ר = 0.71, דף 24, פּ <0.0001) און דאַפּאַמיין ד 2 רעסעפּטאָר אַוויילאַביליטי (פאַרהעלטעניש אינדעקס) אין די דעטאָקס סטריפיעד קאָקאַינע אַביוזערז.
דער פאַרבאַנד פון מאַטאַבאַליזאַם אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און סינגולאַטע גירוס מיט סטריאַטאַל דאַ ד 2 ראַסעפּטערז איז געווען ינטערפּראַטאַד ווי ריפלעקטינג אָדער אַ ומדירעקט רעגולירן דורך DA פון די מקומות דורך סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-קאָרטיקאַל פּראַדזשעקשאַנז (Nauta, 1979; Heimer et al., 1985; Haber, 1986) אָדער די קאָרטיקאַל רעגולירן פון סטריאַטאַל דאַ ד 2 ראַסעפּטערז דורך קאָרטיקאָו-סטריאַטאַל פּאַטווייז (Le Moal and Simon, 1991). די ערשטע פאַל וואָלט ימפּלייז אַ ערשטיק כיסאָרן אין DA פּאַטווייז, בשעת די יענער וואָלט ימפּלייז אַ ערשטיק כיסאָרן אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און אין די סינגולאַטע גירוס אין קאָוקיין אַביוזערז.
ווייַל די רידאַקשאַנז אין מאַטאַבאַליזאַם אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און סינגולאַטע גירוס אין קאָוקיין אַביוזערז זענען קאָראַלייטאַד מיט ד 2 רעסעפּטאָר לעוועלס, עס איז געווען פון אינטערעס צו אַססעסס אויב ינקריסינג סינאַפּטיק דאַ טעטיקייט קען פאַרקערט די מעטאַבאַליק ענדערונגען. פֿאַר דעם צוועק איז דורכגעקאָכט אַ לערנען וואָס עוואַלואַטעד די יפעקץ פון דאַ ינקריסיז (דערגרייכט דורך די אַדמיניסטראַציע פון די פּסיטשאָטימולאַנט מעדיצין מעטהילפענידאַטע) אויף רעגיאָנאַל מאַרך גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם אין דעטאָקסיפיעד קאָוקיין אַביוזערז. מעטהילפענידאַטע (מפּ) געוואקסן מאַטאַבאַליזאַם אין די אַנטיריער סינגולאַטע גירוס, רעכט טהאַלאַמוס און סערעבעללום. אין אַדישאַן, אין קאָוקיין אַביוזערז אין וועמען מפּ ינדוסט באַטייַטיק לעוועלס פון קרייווינג (אָבער נישט אין די אין וועמען עס האט נישט) מפּ געוואקסן מאַטאַבאַליזאַם אין די רעכט אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און רעכט סטריאַטום (Fig. 3).
פיגורע קסנומקס.
רעגיאָנאַל מאַרך מעטאַבאַליק בילדער פון אַ קאָוקיין אַביוזער אין וועמען מעטהילפענידאַטע ינדוסט טיף קרייווינג און איינער אין וועמען עס האט נישט. באַמערקן די אַקטאַוויישאַן פון די רעכט אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס (R OFC) און פון די רעכט פּוטאַמען (R PUT) אין די ונטערטעניק ריפּאָרטינג טיף קרייווינג.
די פאַרגרעסערן אין מעטאַבאַליק טעטיקייט אין די סינגולאַטע גירוס נאָך מפּ אַדמיניסטראַציע סאַגדזשעסץ אַז זייַן היפּאָמעטאַבאַליזאַם אין קאָוקיין אַביוזערז ריפלעקס טייל דיקריסט דאַ אַקטאַוויישאַן. אין קאַנטראַסט, MP בלויז געוואקסן מאַטאַבאַליזאַם אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין די סאַבדזשעקץ אין וועמען עס ימפּרוווד קרייווינג. דאָס וואָלט פֿאָרשלאָגן אַז היפּאָמעטאַבאַליק טעטיקייט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין די דעטאָקסיפיעד קאָוקיין אַביוזערז איז מסתּמא צו אַרייַנציען דיסראַפּשאַן פון אנדערע נעוראָטראַנסמיטטערס באַזונדער פון DA (ד"ה גלוטאַמייט, סעראַטאָונין, גאַבאַ). דאָס וואָלט אויך פֿאָרשלאָגן אַז כאָטש דאַ ענכאַנסמאַנט קען זיין נייטיק, עס איז נישט גענוג צו אַקטאַווייט די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס.
זינט די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס איז ינוואַלווד מיט דער מערקונג פון סאַליאַנס פון ריינפאָרסינג סטימיאַליי, די דיפערענטשאַל אַקטאַוויישאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין סאַבדזשעקץ וואָס געמאלדן טיף קרייווינג קען פאַרטראַכטן זיין אָנטייל ווי אַ פונקציע פון די באמערקט ריינפאָרסינג יפעקץ פון מפּ. אָבער, ווייַל אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אַקטאַוויישאַן איז אויך לינגקט מיט דערוואַרטונג פון אַ סטימול (Hugdahl et al., 1995), די אַקטאַוויישאַן אין סאַבדזשעקץ אין וועמען MP-ינדוסט קרייווינג קען פאַרטראַכטנ זיך די דערוואַרטונג אין די סאַבדזשעקץ צו באַקומען אן אנדער דאָזע פון MP. דערצו, די אַקטאַוויישאַן פון אַ קרייַז וואָס סיגנאַלז אַ דערוואַרט באַלוינונג קען זיין קאַנשאַסלי באמערקט ווי קרייווינג. אַז די קאָראַליישאַן מיט קרייווינג איז אויך באמערקט אין די סטריאַטום רובֿ מסתּמא ריפלעקס זייַן נעוראָאַנאַטאָמיקאַל קאַנעקשאַנז מיט די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס דורך די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָאָרביטאָפראָנטאַל קרייַז (Johnson et al., 1968).
אַקטאַוויישאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס דורך מפּ, אַ מעדיצין פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַללי ענלעך צו קאָוקיין (Volkow et al., 1995), קען זיין איינער פון די מעקאַניזאַמז דורך וואָס קאָוקיין יליסיץ קרייווינג און די סאַבסאַקוואַנט קאַמפּאַלסיוו מעדיצין אַדמיניסטראַציע אין די אַדיקטיד ונטערטעניק.
די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און קאָוקיין קרייווינג
כייפּעראַקטיוויטי פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס איז פארבונדן מיט זיך-ריפּאָרץ פון קאָוקיין קרייווינג. דאָס איז געווען באמערקט, ווי דיסקרייבד אין די פריערדיקע סעקשאַנז, אין קאָוקיין אַביוזערז טעסטעד באַלד נאָך די לעצטע נוצן פון קאָוקיין און ווען MP אַדמיניסטראַציע ריזאַלטיד אין אַ פאַרגרעסערן אין די ינטענסיטי פון די קרייווינג.
אַקטאַוויישאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס איז אויך דעמאַנסטרייטיד אין שטודיום וואָס זענען דיזיינד צו אַססעסס די מאַרך מקומות וואָס זענען אַקטיווייטיד בעשאַס ויסשטעלן צו סטימיאַליי דיזיינד צו אַרויסרופן קאָוקיין קרייווינג. פֿאַר איין לערנען קאָוקיין קרייווינג איז געווען יליקייטיד דורך אַ קאָוקיין טעמע אינטערוויו (צוגרייטונג פון קאָוקיין פֿאַר זיך אַדמיניסטראַציע). רעגיאָנאַל מאַרך גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם בעשאַס די קאָוקיין טעמע אינטערוויו איז געווען קאַמפּערד מיט אַז בעשאַס אַ נייטראַל טעמע אינטערוויו (משפּחה גענאָגראַם). די קאָוקיין טעמע אינטערוויו באטייטיק געוואקסן מאַטאַבאַליזאַם אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און לינקס ינסולאַר קאָרטעקס ווען קאַמפּערד מיט די נייטראַל טעמע אינטערוויו (Wang et al., 1999). געוואקסן מאַטאַבאַליזאַם פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין אַדישאַן צו אַקטאַוויישאַן אין די אַמיגדאַלאַ, פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס און סערעבעללום איז אויך רעפּאָרטעד אין אַ לערנען וואָס געוויינט אַ ווידעא טייפּ פון קאָוקיין סינז דיזיינד צו אַרויסרופן קרייווינג (Grant et al., 1996).
אָבער, אַ לערנען וואָס געמאסטן ענדערונגען אין סערעבראַל בלוט לויפן (CBF) אין ענטפער צו אַ ווידעא טייפּ פון קאָוקיין געמאלדן אַקטאַוויישאַן פון די סינגולאַטע גירוס און די אַמיגדאַלאַ אָבער נישט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס בעשאַס קרייווינג (טשילדרעסס עט על., 1999). די סיבה פֿאַר דעם דורכפאַל צו דעטעקט אַקטאַוויישאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס איז ומקלאָר.
דאָפּאַמינע סטימיאַליישאַן, די טהאַלאַמוס און קאָוקיין קרייווינג
ענדערונגען אין DA קאַנסאַנטריישאַן אין דעם מענטש מאַרך קענען זיין טעסטעד מיט PET ניצן [11C] ראַקלאָפּרידע, אַ ליגאַנד וועמענס ביינדינג צו די DA D2 רעסעפּטאָר איז שפּירעוודיק צו פאַרמעסט מיט ענדאָגענאָוס דאַ (ראָס און זשעקסאן, 1989; Seeman et al., 1989; Dewey עט על., 1992). דאָס איז דורכגעקאָכט דורך מעסטן ענדערונגען אין די ביינדינג פון [11C] ראַקלאָפּרידע ינדוסט דורך פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל ינטערווענטשאַנז (ד"ה מפּ, אַמפעטאַמינע, קאָוקיין). ווייַל [11C] ראַקלאָפּרידע ביינדינג איז העכסט רעפּראָדוסיבלע (Nordstrom et al., 1992; Volkow et al., 1993b), די רעדוקציעס בפֿרט פאַרטראַכטנ ענדערונגען אין סינאַפּטיק דאַ אין ענטפער צו די מעדיצין. באַמערקונג אַז פֿאַר די פאַל פון MP, וואָס ינקריסיז DA דורך בלאַקינג די DA טראַנספּאָרטער (Ferris et al., 1972), די ענדערונגען אין DA זענען אַ פֿונקציע ניט בלויז פון די לעוועלס פון טראַנספּאָרטער בלאַקייד אָבער אויך פון די סומע פון DA וואָס איז פריי. . אויב ענלעך לעוועלס פון DA טראַנספּאָרטער בלאַקייד זענען ינדוסט אין צוויי גרופּעס פון סאַבדזשעקץ, דיפעראַנסיז אין די ביינדינג פון [11C] ראַקלאָפּרידע זענען מערסטנס רעכט צו דיפעראַנסיז אין די מעלדונג פון DA. ניצן דעם סטראַטעגיע, עס איז געוויזן אַז מיט יידזשינג עס איז אַ פאַרקלענערן אין סטריאַטאַל דאַ מעלדונג אין געזונט מענטש סאַבדזשעקץ (Volkow et al., 1994).
פאַרגלייַך פון די רעספּאָנסעס צו מפּ צווישן קאָוקיין אַביוזערז און קאָנטראָלס אנטפלעקט אַז מפּ-ינדוסט דעקרעמענץ אין [11C] ראַקלאָפּרידע ביינדינג אין די סטריאַטום אין די קאָוקיין אַביוזערז זענען ווייניקער ווי האַלב פון די געזען אין די קאָנטראָלס (Volkow et al., 1997a). אין קאַנטראַסט, אין די קאָוקיין אַביוזערז, אָבער נישט אין די קאָנטראָלס, MP באטייטיק דיקריסט ביינדינג פון [11C] ראַקלאָפּרידע אין די טהאַלאַמוס (Fig. 4 אַ). מפּ-ינדוסט דיקריסאַז אין [11C] ראַקלאָפּרידע ביינדינג אין די טהאַלאַמוס, אָבער נישט אין די סטריאַטום, זענען פארבונדן מיט מפּ-ינדוסט ינקריסאַז אין זיך-ריפּאָרץ פון קרייווינג (Fig. 4b). דאָס איז געווען ינטריגינג זינט דאַ ינערוויישאַן פון די טהאַלאַמוס איז דער הויפּט לימיטעד צו די מעדיאָדאָרסאַל און פּאַראַווענטריקולאַר נוקליי, וואָס זענען רעלע נוקליי צו די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און סינגולאַטע גירוס ריספּעקטיוולי (Groenewegen, 1988), און זינט עס איז אַ באַטייטיק ביינדינג פון קאָוקיין און מפּ אין די טהאַלאַמוס. (Wang et al., 1993; Madras און Kaufman, 1994). עס איז אויך ינטריגינג אַז די נאָרמאַל קאָנטראָלס האָבן נישט געוויזן אַ ענטפער אין די טהאַלאַמוס, וואָס אויב עפּעס וואָלט פונט צו אַ אַבנאָרמאַלי ימפּרוווד טהאַלאַמיק דאַ פּאַטוויי אין די אַדיקטיד סאַבדזשעקץ. אזוי, איינער קען ספּעקולירן אַז אין די אַדיקטיד ונטערטעניק אַבנאָרמאַל אַקטאַוויישאַן פון די דאַ טהאַלאַמיק פּאַטוויי (מאַשמאָעס מעדיאָדאָרסאַל קערן) קען זיין איינער פון די מעקאַניזאַמז וואָס ינייבאַלז די אַקטאַוויישאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס.
פיגורע קסנומקס.
(א) יפעקץ פון מעטהילפענידאַטע (מפּ) אויף ביינדינג פון [11C] ראַקלאָפּרידע אין טהאַמאַלוס (במאַקס / קד) אין קאָנטראָלס און אין קאָוקיין אַביוזערז. (ב) שייכות צווישן מפּ-ינדוסט ענדערונגען אין Bmax / Kd אין טהאַלאַמוס און מפּ-ינדוסט ענדערונגען אין זיך-ריפּאָרץ פון קרייווינג אין די קאָוקיין אַביוזערז (ר = 61, df, 19, P <0.005).
קיצער פון ימאַגינג שטודיום אין קאָוקיין אַביוזערז
ימאַגינג שטודיום האָבן צוגעשטעלט זאָגן פון אַבנאָרמאַלאַטיז אין די סטריאַטום, טהאַלאַמוס און אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין קאָוקיין אַביוזערז. אין די סטריאַטום, קאָוקיין אַביוזערז ווייַזן ביידע אַ פאַרקלענערן אין די לעוועלס פון DA D2 ראַסעפּטערז און אַ בלאַנטיד מעלדונג פון DA. אין די טהאַלאַמוס, קאָוקיין אַביוזערז ווייַזן אַ ימפּרוווד ריספּאַנסיוואַטי פון די DA טהאַלאַמיק פּאַטוויי. אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס, קאָוקיין אַביוזערז ווייַזן כייפּעראַקטיוויטי באַלד נאָך די לעצטע נוצן פון קאָוקיין און אויך בעשאַס יקספּערמענאַלי ינדוסט מעדיצין קרייווינג און היפּאָאַקטיוויטי בעשאַס ווידדראָאַל, וואָס איז פארבונדן מיט רידאַקשאַנז אין סטריאַטאַל דאַ ד 2 ראַסעפּטערז. מיר ספּעקולירן אַז די סטריאַטאַל רעדוקציע אין DA מעלדונג און אין DA D2 ראַסעפּטערז רעזולטאטן אין אַ דיקריסט אַקטאַוויישאַן פון באַלוינונג סערקאַץ וואָס פירט צו היפּאָאַקטיוויטי פון די סינגולאַטע גירוס און קען ביישטייערן צו די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס.
ימאַגינג שטודיום אין אַלקאָהאָליזאַם
אַקטיוויטעט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס בעשאַס דעטאָקסיפיקאַטיאָן
עטלעכע שטודיום האָבן שוין דורכגעקאָכט צו אַססעסס מעטאַבאַליק ענדערונגען אין אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ בעשאַס דיטאַקסיפיקיישאַן. רובֿ שטודיום האָבן קאַנסיסטאַנטלי געוויזן אַ רעדוקציע אין פראָנטאַל מאַטאַבאַליזאַם, אַרייַנגערעכנט די אַנטיריער סינגולאַטע גירוס און אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס, אין אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ. כאָטש שטודיום האָבן געוויזן אַ באַטייטיק אָפּזוך אויף די באַסעלינע מיטלען פון מאַטאַבאַליזאַם מיט אַלקאָהאָל דיטאַקסיפיקיישאַן, ווען קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס, אַלקאָהאָליקס נאָך האָבן באטייטיק נידעריקער מאַטאַבאַליזאַם אין אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און אַנטיריער סינגולאַטע גירוס (Volkow et al., 1997b). סימילאַרלי שטודיום דורכגעקאָכט מיט איין פאָטאָן ימישאַן קאַמפּיוטאַד טאָמאָגראַפי האָבן געוויזן באַטייַטיק דיקריסאַז אין CBF אין אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין אַלקאָהאָליקס סאַבדזשעקץ בעשאַס דיטאַקסיפיקיישאַן (Catafau et al., 1999). דער פאַקט אַז די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס ענדערונגען זענען פאָרשטעלן 2-3 חדשים נאָך דיטאַקסיפיקיישאַן (Volkow et al., 1997b) ינדיקייץ אַז זיי זענען נישט אַ פֿונקציע פון ווידדראָאַל פון אַלקאָהאָל, אָבער רעפּראַזענץ מער בלייַביק ענדערונגען. דערצו, דער פאַקט אַז אין ראַץ ריפּיטיד ינטאַקסאַקיישאַן מיט אַלקאָהאָל פירט צו נעוראָנאַל דידזשענעריישאַן אין די אָרבאַטאַל פראָנטאַל קאָרטעקס (Corso et al., 1998) ברענגט די מעגלעכקייט אַז די פּערסיסטענט היפּאָמאַטאַבאַליזאַם אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין די אַלקאָהאָליקס קען פאַרטראַכטנ די נעוראָטאָקסיק יפעקץ פון אַלקאָהאָל.
דאָפּאַמינע און די אַקטיוויטעט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס
דיסראַפּשאַן פון די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל איז אויך פארגעלייגט צו אָנטייל נעמען אין די קרייווינג און אָנווער פון קאָנטראָל אין אַלקאַכאָליזאַם (מאָדעלל עט על., 1990). בשעת PET שטודיום האָבן דאַקיומענטאַד באַטייטיק רעדוקציעס אין DA D2 ראַסעפּטערז אין אַלקאַכאָליקס ווען קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס (Volkow et al., 1996b), קיין לערנען איז דורכגעקאָכט צו באַשליסן צי עס איז אַ באַציונג צווישן די דעקרעמענץ אין D2 ראַסעפּטערז און ענדערונגען אין מעטאַבאַליק טעטיקייט. אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ.
כאָטש DA איז פון שייכות אין די ריינפאָרסינג יפעקץ פון אַלקאָהאָל (El-Ghundi et al., 1998), די יפעקץ אין אנדערע נעוראָטראַנסמיטטערס (אָפּיאַטעס, נמדאַ, סעראַטאָונין, GABA) זענען אויך ימפּלאַקייטיד אין זיין ריינפאָרסינג און אַדיקטיוו יפעקץ (Lewis, 1996) ).
GABA און די אַקטיוויטעט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס
די ווירקונג פון אַלקאָהאָל אויף גאַבאַ נעוראָטראַנסמיססיאָן איז פון באַזונדער אינטערעס אין די דאָסעס אַביוזד דורך יומאַנז, אַלקאָהאָל פאַסילאַטייץ גאַבאַ נעוראָטראַנסמיססיאָן. עס איז אויך כייפּאַטאַסייזד אַז אַלקאָהאָל אַדיקשאַן איז דער רעזולטאַט פון דיקריסט גאַבאַ מאַרך פונקציע (קאָפמאַן און פּעטי, 1985). אָבער, עס איז ומקלאָר ווי ענדערונגען אין GABA מאַרך פונקציע קען ביישטייערן צו אַדיקטיוו ביכייוויערז אין אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ. PET איז געניצט צו לערנען די מאַרך GABA סיסטעם דורך מעסטן די רעגיאָנאַל מאַרך מעטאַבאַליק ענדערונגען ינדוסט דורך אַן אַקוטע אַרויסרופן מיט אַ בענזאָדיאַזעפּינע מעדיצין - זינט בענזאָדיאַזעפּינע, ווי אַלקאָהאָל, אויך פאַסילאַטייט גאַבאַ נעוראָטראַנסמיססיאָן אין מאַרך (Hunt, 1983) - און דורך גלייַך מעסטן די קאַנסאַנטריישאַן פון בענזאָדיאַזעפּינע ראַסעפּטערז אין די מענטשלעך מאַרך.
די רעגיאָנאַל מאַרך מעטאַבאַליק ענטפער צו לאָראַזעפּאַם אין לעצטנס דעטאָקסיפיעד אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ איז קאַמפּערד מיט געזונט קאָנטראָלס. Lorazepan דיקריסאַז די מאַטאַבאַליזאַם פון גלוקאָוס אין די גאנצע מאַרך אין דער זעלביקער מאָס אין נאָרמאַל און אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ (Volkow et al., 1993c). אָבער, אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ געוויזן באטייטיק ווייניקער פון אַ ענטפער ווי קאָנטראָלס אין טהאַלאַמוס, סטריאַטום און אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס. די פיינדינגז זענען ינטערפּראַטאַד ווי ריפלעקטינג אַ דיקריסט סענסיטיוויטי צו ינכיבאַטערי נעוראָטראַנסמיססיאָן אין די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז אין אַלקאָהאָליקס בעשאַס פרי דיטאַקסיפיקיישאַן (2-4 וואָכן נאָך די לעצטע נוצן פון אַלקאָהאָל). א סאַבסאַקוואַנט לערנען אַססעססעד די מאָס אין וואָס די בלאַנטיד רעספּאָנסעס נאָרמאַלייזד מיט פּראָוטראַקטיד דיטאַקסיפיקיישאַן. דער לערנען געוויזן אַז אפילו נאָך פּראָוטראַקטיד דיטאַקסיפיקיישאַן (8-10 וואָכן נאָך דיטאַקסיפיקיישאַן) אַלקאָהאָליקס האָבן אַ בלאַנטיד ענטפער אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס ווען קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס (Volkow et al., 1997b). דאָס סאַגדזשעסץ אַז די היפּאָרעספּאָנסיטיוויטי פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס איז ניט בלויז אַ פונקציע פון אַלקאָהאָל ווידדראָאַל, אָבער קען פאַרטראַכטנ זיך אַ רעגיאָנאַל ספּעציפיש פאַרקלענערן אין סענסיטיוויטי צו ינכיבאַטערי נעוראָטראַנסמיססיאָן אין אַלקאָהאָליקס.
ווייַטער זאָגן פון די ינוואַלוומאַנט פון GABA אין די לאָנגעסט פאַנגקשאַנאַל ענדערונגען אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס פון אַלקאָהאָליקס איז אויך צוגעשטעלט דורך אַ לערנען אַז געמאסטן לעוועלס פון בענזאָדיאַזעפּינע ראַסעפּטערז אין די סייכל פון דעטאָקסיפיעד אַלקאָהאָל אַביוזערז (>3 חדשים דיטאַקסיפיקיישאַן) ניצן [123I] Iomazenil. דער לערנען געוויזן אַז דעטאָקסיפיעד אַלקאָהאָליקס האָבן באַטייַטיק רידאַקשאַנז אין די לעוועלס פון בענזאָדיאַזעפּינע ראַסעפּטערז אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס ווען קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס (Lingford-Hughes et al., 1998). א רעדוקציע אין די לעוועלס פון בענזאָדיאַזעפּינע ראַסעפּטערז אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס קען דערקלערן די בלאַנטיד רעגיאָנאַל מאַרך מעטאַבאַליק רעספּאָנסעס צו לאָראַזעפּאַם אַדמיניסטראַציע אין דעם מאַרך געגנט אין אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ. מען קען פּאָסטולירן אַז אַ קאַנסאַקוואַנס פון די רידוסט סענסיטיוויטי צו GABA נעוראָטראַנסמיססיאָן קען זיין אַ כיסאָרן אין די פיייקייט פון ינכיבאַטערי סיגנאַלז צו פאַרענדיקן די אַקטאַוויישאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין די סאַבדזשעקץ.
סעראַטאָונין און די אַקטיוויטעט פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס
די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס נעמט באַטייטיק סעראַטאָינערגיק ינערוויישאַן (Dringenberg און Vanderwolf, 1997) און אַזוי סעראַטאָונין אַבנאָרמאַלאַטיז קען אויך ביישטייערן צו די אַבנאָרמאַל פונקציע פון דעם מאַרך געגנט. עווידענסע אַז דאָס קען זיין דער פאַל איז געווען צוגעשטעלט דורך אַ לערנען וואָס געמאסטן ענדערונגען אין רעגיאָנאַל מאַרך מאַטאַבאַליזאַם אין ענטפער צו מ-טשלאָראָפענילפּיפּעראַזינע (מקפּפּ), אַ געמישט סעראַטאָונין אַגאָניסט / אַנטאַגאָניסט מעדיצין, אין אַלקאָהאָליקס און קאָנטראָלס. דער לערנען געוויזן אַז mCPP-ינדוסט אַקטאַוויישאַן אין טהאַלאַמוס, אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס, קאַודאַטע און מיטל פראָנטאַל גירוס איז באטייטיק בלאַנטיד אין אַלקאָהאָליקס ווען קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס (Hommer et al., 1997). דאָס איז געווען ינטערפּראַטאַד ווי ריפלעקטינג אַ היפּאָרעספּאָנסיווע סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז אין אַלקאָהאָליקס. די אַבנאָרמאַל ענטפער צו mCPP סאַגדזשעסץ אַ ינוואַלוומאַנט פון די סעראַטאָונין סיסטעם אין די אַבנאָרמאַלאַטיז געזען אין דעם קרייַז אין אַלקאָהאָליקער פּאַטיענץ. אין שטיצן פון דעם איז אַ לערנען ווייזונג רידאַקשאַנז אין סעראַטאָונין טראַנספּאָרטערס, וואָס דינען ווי מאַרקערס פֿאַר די סעראַטאָונין טערמינאַלס, אין די מעסענסעפאַלאָן פון אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ (Heinz et al., 1998). אין דעם רעספּעקט עס איז אויך טשיקאַווע צו טאָן אַז סעראַטאָונין רעופּטאַקע ינכיבאַטער דרוגס האָבן שוין געוויזן צו זיין עפעקטיוו אין דיקריסינג אַלקאָהאָל ינטייק אין אַלקאָהאָליקער סאַבדזשעקץ (Balldin et al., 1994).
קיצער פון ימאַגינג שטודיום אין אַלקאָהאָליקס
ימאַגינג שטודיום האָבן צוגעשטעלט זאָגן פון אַבנאָרמאַלאַטיז אין די סטריאַטום, טהאַלאַמוס און אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין אַלקאָהאָליקס. אין די סטריאַטום, טהאַלאַמוס און אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אַלקאָהאָליקס האָבן אַ בלאַנטיד רעגיאָנאַל מאַרך מעטאַבאַליק ענטפער צו GABAergic אָדער סעראַטאָינערגיק סטימיאַליישאַן סאַגדזשעסטינג פון היפּאָרעספּאָנסיווענעסס אין דעם קרייַז. אין אַדישאַן, דעטאָקסיפיעד אַלקאָהאָליקס אויך געוויזן דיקריסאַז אין מאַטאַבאַליזאַם, לויפן און בענזאָדיאַזעפּינע ראַסעפּטערז אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס. די אַבנאָרמאַלאַטיז זענען דעריבער מסתּמא צו פאַרטראַכטנ טייל ענדערונגען אין GABAergic און סעראַטאָינערגיק טעטיקייט.
מעדיצין אַדיקשאַן ווי אַ קרענק פון דרייווינג און קאַמפּאַלסיוו נאַטור
דאָ מיר פּאָסטולירן אַז ריפּיטיד ויסשטעלן צו דרוגס פון זידלען דיסראַפּץ די פאַנגקשאַנז פון די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז. ווי אַ קאַנסאַקוואַנס פון דעם דיספאַנגקשאַן, אַ קאַנדישאַנד ענטפער אַקערז ווען די אַדיקטיד ונטערטעניק איז יקספּאָוזד צו די מעדיצין און / אָדער מעדיצין-פֿאַרבונדענע סטימיאַליי וואָס אַקטאַווייץ דעם קרייַז און רעזולטאטן אין די טיף פאָר צו באַקומען די מעדיצין (באוואוסטזיניק באמערקט ווי קרייווינג) און קאַמפּאַלסיוו זיך- אַדמיניסטראַציע פון די מעדיצין (באוואוסטזיניק באמערקט ווי אָנווער פון קאָנטראָל). דער מאָדעל פון אַדיקשאַן פּאָסטולאַטעס אַז די מעדיצין-ינדוסט מערקונג פון פאַרגעניגן איז דער הויפּט וויכטיק פֿאַר דער ערשט בינע פון זיך-אַדמיניסטראַציע פון מעדיצין אָבער אַז מיט כראָניש אַדמיניסטראַציע פאַרגעניגן פּער סיי קען נישט רעכענען די קאַמפּאַלסיוו מעדיצין ינטייק. אלא, דיספאַנגקשאַן פון די סטריאַטאָטהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז, וואָס איז באקאנט צו זיין ינוואַלווד מיט פּערסאַוויראַטיוו ביכייוויערז, אַקאַונץ פֿאַר די קאַמפּאַלסיוו ינטייק. מיר פּאָסטולירן אַז די פּלעזשעראַבאַל ענטפער איז פארלאנגט צו פאָרעם די קאַנדישאַנד פאַרבאַנד פֿאַר די מעדיצין צו אַרויסרופן אַן אַקטאַוויישאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אויף סאַבסאַקוואַנט ויסשטעלן. די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס, אַמאָל אַקטיווייטיד, וועט פאַרשאַפן וואָס איז קאַנשאַסלי באמערקט ווי אַ טיף אָנטרייַבן אָדער פאָר צו נעמען די מעדיצין אפילו ווען די ונטערטעניק קען האָבן קאַנפליקטינג קאַגניטיוו סיגנאַלז וואָס זאָגן אים / איר נישט צו טאָן דאָס. אַמאָל ער / זי נעמט די מעדיצין, די DA אַקטאַוויישאַן וואָס ינסוז בעשאַס די ינטאַקסאַקיישאַן מיינטיינז די אַקטאַוויישאַן פון די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז, וואָס שטעלט אַ מוסטער פון אַקטאַוויישאַן וואָס ריזאַלטיד אין פּערסאַוויראַנס פון די נאַטור (מעדיצין אַדמיניסטראַציע) און וואָס איז קאַנשאַסלי באמערקט ווי אָנווער פון קאָנטראָל.
אַן אַנאַלאַדזשי וואָס קען זיין נוציק צו דערקלערן די דיססאָסיאַטיאָן פון פאַרגעניגן פון מעדיצין ינטייק אין די אַדיקטיד ונטערטעניק קען זיין אַז די געשעעניש בעשאַס פּראַלאָנגד עסנוואַרג דעפּראַוויישאַן ווען אַ ונטערטעניק וועט עסן קיין עסנוואַרג ראַגאַרדלאַס פון זיין געשמאַק, אפילו ווען עס איז ריפּאַלסיוו. אונטער די אומשטאנדן ווערט דער דראנג צו עסן נישט געטריבן פון די פארגעניגן פון עסן נאר דורך דעם אינטענסיווע דרייוו פון הונגער. עס וואָלט דעריבער דערשייַנען אַז בעשאַס אַדיקשאַן די כראָניש מעדיצין אַדמיניסטראַציע האט געפֿירט צו מאַרך ענדערונגען וואָס זענען באמערקט ווי אַ שטאַט פון ערדזשאַנסי ניט אַנדערש צו וואָס באמערקט אין שטאַטן פון שטרענג עסנוואַרג אָדער וואַסער דעפּראַוויישאַן. אָבער, אַנדערש פון אַ שטאַט פון פיזיאַלאַדזשיקאַל ערדזשאַנסי פֿאַר וואָס די דורכפירונג פון די נאַטור וועט רעזולטאַט אין זאַט און טערמאַניישאַן פון די נאַטור, אין דעם פאַל פון די אַדיקטיד ונטערטעניק די דיסראַפּשאַן פון די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס קאַפּאַלד מיט די ינקריסאַז אין DA ילאַסטיד דורך די אַדמיניסטראַציע פון די מעדיצין שטעלן אַ מוסטער פון קאַמפּאַלסיוו מעדיצין ינטייק וואָס איז נישט טערמאַנייטיד דורך זאַטקייַט און / אָדער קאַמפּיטינג סטימיאַליי.
בעשאַס ווידדראָאַל און אָן מעדיצין סטימיאַליישאַן, די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז ווערט היפּאָפונקטיאָנאַל, ריזאַלטינג אין אַ פאַרקלענערן פאָר פֿאַר ציל-מאָוטאַווייטאַד ביכייוויערז. דער מוסטער פון דעראַנגמאַנץ אין טעטיקייט אין דעם קרייַז, היפּאָאַקטיווע ווען עס איז קיין מעדיצין און / אָדער מעדיצין-פֿאַרבונדענע סטימיאַליי און כייפּעראַקטיוו בעשאַס ינטאַקסאַקיישאַן, איז ענלעך צו די דיראַנדזשמאַנט געזען מיט עפּילעפּסי, וואָס איז קעראַקטערייזד דורך אַ פאַרגרעסערן אין אַקטיוויטעט פון די אַבנאָרמאַל פאָסי בעשאַס ינטאַקסאַקיישאַן. די יקטאַל צייַט און דיקריסט טעטיקייט בעשאַס די ינטעריקטאַל שטאַט (Saha et al., 1994). די לאַנג-בלייַביק אַבנאָרמאַלאַטיז אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס קען פירן צו פאָרויסזאָגן אַז ריאַקטיוויישאַן פון קאָמפּולסיוו מעדיצין ינטייק קען פּאַסירן אפילו נאָך פּראַלאָנגד פּיריאַדז פון מעדיצין אַבסטאַנאַנס ווי אַ רעזולטאַט פון אַקטאַוויישאַן פון ריוואָרדז סערקאַץ (נוקלעוס אַקומבענס, אַמיגדאַלאַ) דורך ויסשטעלן צו די מעדיצין אָדער צו מעדיצין-קאַנדישאַנד סטימיאַליי. אין פאַקט, שטודיום אין לאַבאָראַטאָריע אַנימאַלס האָבן געוויזן ריינסטייטמאַנט פון קאַמפּאַלסיוו מעדיצין ינטייק נאָך פּראָוטראַקטיד מעדיצין ווידדראָאַל אויף שייַעך-ויסשטעלן צו די מעדיצין (אַהמעד און קאָאָב, 1998).
אַ טשיקאַווע קשיא וואָס רעזולטאטן פון דעם מאָדעל איז די מאָס צו וואָס די אַבנאָרמאַלאַטיז אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס זענען ספּעציפיש צו דיסראַפּשאַנז שייַכות צו מעדיצין ינטייק אָדער צי זיי רעזולטאַט אין אנדערע קאַמפּאַלסיוו ביכייוויערז. כאָטש עס זענען נישט פיל דאַטן וועגן די פּרעוואַלאַנס פון אנדערע קאַמפּאַלסיוו ביכייוויערז אין אַדיקטיד סאַבדזשעקץ, עס זענען עטלעכע זאָגן פון שטודיום אַז סאַבסטאַנסאַז אַביוזערז האָבן העכער סקאָרז אין קאָמפּולסיווע פּערסאָנאַליטי וואָג ווי ניט-מעדיצין אַביוזערז (Yeager et al., 1992). דערצו, שטודיום האָבן געוויזן אַז אין פּאַטאַלאַדזשיקאַל גאַמבלינג, וואָס איז אן אנדער דיסאָרדער פון קאַמפּאַלסיוו נאַטור, עס איז אַ פאַרבאַנד מיט הויך אַלקאָהאָל און / אָדער מעדיצין זידלען (Ramirez et al., 1983).
דער מאָדעל פון אַדיקשאַן האט טעראַפּיוטיק ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר עס וואָלט ימפּלייז אַז דרוגס וואָס קען פאַרמינערן די שוועל פֿאַר אַקטאַוויישאַן אָדער פאַרגרעסערן די שוועל פֿאַר זיין ינאַבישאַן קען זיין טעראַפּיוטיקלי וווילטויק. אין דעם רעספּעקט, עס איז טשיקאַווע אַז די אַנטיקאָנווולסאַנט מעדיצין גאַמאַ וויינאַל GABA (GVG), וואָס דיקריסאַז נעוראָנאַל עקסייטאַביליטי דורך ינקריסינג GABA קאַנסאַנטריישאַן אין מאַרך, איז געוויזן צו זיין עפעקטיוו אין בלאַקינג זיך-אַדמיניסטראַציע פון מעדיצין און אָרט ייבערהאַנט יראַספּעקטיוו פון די טעסטעד מעדיצין פון זידלען. (דעווי עט על., 1998, 1999). כאָטש די פיייקייט פון GVG צו פאַרשפּאַרן מעדיצין-ינדוסט ינקריסאַז אין DA אין די קערן אַקקומבענס איז פּאָסטולאַטעד צו זיין פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר זייַן עפיקאַסי אין ינכיבאַטינג קאַנדישאַנד אָרט ייבערהאַנט און זיך-אַדמיניסטראַציע, דאָ מיר פּאָסטולירן אַז GVG ס פיייקייט צו פאַרמינערן נעוראָנאַל עקסייטאַביליטי קען אויך זיין ינוואַלווד. דורך זייַן ינטערפיראַנס מיט די אַקטאַוויישאַן פון די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז. אויך, ווייַל די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָ-אָרביטאָפראָנטאַל קרייַז איז רעגיאַלייטאַד דורך קייפל נעוראָטראַנסמיטטערס (מאָדעלל עט על., 1990), ניט-דאַפּאַמינערגיק דרוגס וואָס מאָדולירן דעם פּאַטוויי קען אויך זיין וווילטויק אין טרעאַטינג מעדיצין אַדיקשאַן. אין דעם רעספּעקט, עס איז טשיקאַווע צו טאָן אַז דרוגס וואָס פאַרגרעסערן סעראַטאָונין קאַנסאַנטריישאַן אין דעם מאַרך פאַרקלענערן קאָוקיין זיך-אַדמיניסטראַציע (Glowa et al., 1997) כוועראַז פּראָוסידזשערז וואָס פאַרמינערן סעראַטאָונין פאַרגרעסערן ברייקינג פונקטן פֿאַר קאָוקיין אַדמיניסטראַציע (Loh און Roberts, 1990), אַ דערגייונג וואָס איז געווען ינטערפּראַטאַד ווי סעראַטאָונין ינטערפירינג מיט די פאָר פֿאַר מעדיצין זיך-אַדמיניסטראַציע.
כאָטש ימאַגינג שטודיום ויסקומען צו אַרייַנציען די סטריאַטאָ-טהאַלאַמאָאָרביטאָפראָנטאַל קרייַז אין מעדיצין אַדיקשאַן, אנדערע מאַרך מקומות, אַזאַ ווי די אַנטיריער סינגולאַטע גירוס, מעדיאַל טעמפּעראַל סטראַקטשערז (אַמיגדאַלאַ און היפּפּאָקאַמפּוס) און ינסולאַר קאָרטעקס, אויך ויסקומען צו זיין ינוואַלווד. בשעת ימאַגינג שטודיום האָבן יידענאַפייד די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס אין אַדיקשאַן, מער פאָרשונג איז דארף צו ידענטיפיצירן די געביטן אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און די טהאַלאַמוס וואָס זענען ינוואַלווד.
נאָטעס
דעפּאַרטמענט פון ענערגיע (אָפיס פון געזונט און ענוויראָנמענטאַל פאָרשונג) אונטער קאָנטראַקט DE-ACO2-98CH10886, דער אינסטיטוט פון דראַג זידלען אונטער גראַנט נומ. DA 06891 און דער אינסטיטוט פון אַלקאָהאָל זידלען און אַלקאָהאָליסם אונטער גראַנט נו. אַאַ 09481.
אַדרעס קאָרעספּאָנדענץ צו Nora D. Volkow, MD, Medical Department, Bldg 490, Upton, NY 11973, USA. בליצפּאָסט: [אימעיל באשיצט].
רעפֿערענצן
1. ↵
Ahmed SH, Koob GF (1998) יבערגאַנג פון מעסיק צו יבעריק מעדיצין ינטייק: ענדערונג אין העדאָניש שטעלן פונט. וויסנשאַפֿט 282:298-300.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
2. ↵
אמעריקאנער פּסיטשיאַטריק אַססאָסיאַטיאָן (1994) דיאַגנאָסטיק און סטאַטיסטיש מאַנואַל פֿאַר גייַסטיק דיסאָרדערס. וואַשינגטאָן, דק: אמעריקאנער פּסיטשיאַטריק אַססאָסיאַטיאָן.
3. ↵
Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983). מאַרך ריסעס 267: 165-170.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
4. ↵
Balldin J, Berggren U, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfries CG, Karlsson I, Walinder J (1994). מעדיצין אַלקאָהאָל דעפּענד 35:245-248.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
5. ↵
Baxter LR, Phelps ME, Mazziotta J (1987) לאקאלע סערעבראַל גלוקאָוס מעטאַבאַליק רייץ אין אַבסעסיוו קאַמפּאַלסיוו דיסאָרדער: אַ פאַרגלייַך מיט ראַטעס אין וניפּאָלאַר דעפּרעסיע און נאָרמאַל קאָנטראָלס. Arch Gen Psychiat 44:211-218.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
6. ↵
Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995). II: רעלאַטיאָנשיפּס צווישן רעגיאָנאַל סערעבראַל מאַטאַבאַליזאַם און פֿאַרבונדן נאַטוראַל און קאַגניטיוו פֿעיִקייטן פון די קראַנקייַט. נעוראָפּסיטשאָפאַרמאַקאָלאָגי 13:151-168.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
7. ↵
Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992). נעוראָססיענסע 12: 4112-4121.
אַבסטראַקט
8. ↵
פּוטער CM, Mishkin M, Rosvold HE (1963) קאַנדישאַנינג און יקסטינגשאַן פון אַ עסנוואַרג ריוואָרדיד ענטפער נאָך סעלעקטיוו אַבלאַטיאָנס פון פראָנטאַל קאָרטעקס אין רהעסוס מאַנגקיז. עקספּ נעוראָל 7:65-67.
9. Carmichael ST, Price JL (1995) לימביק קאַנעקשאַנז פון די אָרבאַטאַל און מעדיאַל פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס אין מאַקאַקווע מאַנגקיז. קאָמפּ נעוראָל 363: 615-641.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
10. ↵
Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I (1999). . דזש נוקל מעד 40:19-24.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
11. ↵
טשילדרעסס AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) לימביק אַקטאַוויישאַן בעשאַס קיו-ינדוסט קאָוקיין קרייווינג. Am J Psychiat 156: 11-18.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
12. ↵
Coffman, JA, Petty F (1985) פּלאַזמאַ גאַבאַ לעוועלס אין כראָניש אַלקאָהאָליקס. Am J Psychiat 142: 1204-1205.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
13. ↵
Cohen L, Angladette L, Benoit N, Pierrot-Deseilligny C (1999) א מענטש וואס באַראָוד קאַרס. לאַנסעט 353:34.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
14. ↵
Corso TD, Mostafa HM, Collins MA, Neafsey EJ (1998). אַלקאָהאָל קלין עקספּ רעס 6,7:2,3-801.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
15. ↵
Dackis CA, Gold MS (1985) ניו קאַנסעפּס אין קאָוקיין אַדיקשאַן: די כייפּאַטאַסאַס פון דאַפּאַמיין דיפּלישאַן. נעוראָססי ביאָבעהאַוו רעוו 9: 469-477.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
16. ↵
Dewey SL, Smith GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, Volkow ND, Fowler JS (1992). ראַקלאָפּרידע און פּאָסיטראָן ימישאַן טאָמאָגראַפי. דזש נעוראָססי 11: 12-3773.
אַבסטראַקט
17. ↵
Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Gardner EL, Brodie JD (1998) א ראָמאַן סטראַטעגיע פֿאַר באַהאַנדלונג פון קאָוקיין אַדיקשאַן. סינאַפּסע 30:119-129.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
18. ↵
Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, Gardner EL, Ashby CR Jr (1999) א פאַרמאַקאָלאָגיק סטראַטעגיע פֿאַר די באַהאַנדלונג פון ניקאָטין אַדיקשאַן. סינאַפּסע 31:76-86.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
19. ↵
Dringenenberg HC, Vanderwolf CH (1997) נעאָקאָרטיקאַל אַקטאַוויישאַן: מאַדזשאַליישאַן דורך קייפל פּאַטווייז אַקטינג אויף הויפט טשאָלינערגיק און סעראַטאָונערדזשיק סיסטעמען. עקספּ Brain Res 116: 160-174.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
20. ↵
El-Ghundi M, George SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu C, Sibley DR, Westphal H, O'Dowd BF (1998). עור דזש פאַרמאַקאָל 1: 353-149.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
21. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A (1998) דראַמאַטיק דיקריסאַז אין מאַרך באַלוינונג פונקציאָנירן בעשאַס ניקאָטין ווידדראָאַל. נאַטור 393:76-79.
CrossRefMedline
22. ↵
Ferris R, Tang F, Maxwell R (1972) א פאַרגלייַך פון די קייפּאַבילאַטיז פון יסאָמערז פון אַמפעטאַמינע, דעאָקסיפּעראַדאָל און מעטהילפענידאַטע צו ינכיבאַט די אַפּטייק פון קאַטעטשאָלאַמינעס אין שטשור סערעבראַל קאָרטעקס סלייסיז, סינאַפּטאָסאָמאַל פּרעפּעריישאַנז פון שטשור סערעבראַל קאָרטעקס און היפּאָטהאַלאַמוס און אַדטריאַטומאַלאַס נערוועס. פון קיניגל אַאָרטאַ. דזש פאַרמאַקאָל 14:47-59.
23. ↵
Fischman MW, Schuster CR, Javaid J, Hatano Y, Davis J (1985) אַקוטע טאָלעראַנץ אַנטוויקלונג צו די קאַרדיאָווואַסקיאַלער און סאַבדזשעקטיוו יפעקץ פון קאָוקיין. J Pharmacol Exp Ther 235:677-682.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
24. ↵
Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB (1997) פענטמינע / פענפלוראַמינע דיקריסאַז קאָוקיין זיך-אַדמיניסטראַציע אין רהעסוס מאַנגקיז. נעוראָרעפּאָרט 8: 1347-51.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
25. ↵
Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) אַקטאַוויישאַן פון זכּרון סערקאַץ בעשאַס קיו-יליקייטיד קאָוקיין קרייווינג. פּראָק נאַטל אַקאַד סי USA 93:12040-12045.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
26. ↵
Groenewegen HJ (1988) אָרגאַניזאַציע פון די אַפפיראַנט קאַנעקשאַנז פון די מעדיאָדאָרסאַל טהאַלאַמיק קערן אין די שטשור, שייַכות צו די מעדיאָדאָרסאַל-פּרעפראַנטאַל טאַפּאַגראַפי. נעוראָססיענסע 24:379-431.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Wolters JG, Lohman AH (1990) די אַנאַטאַמיקאַל שייכות פון די פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס מיט די סטריאַטאָפּאַללידאַל סיסטעם, די טהאַלאַמוס און די אַמיגדאַלאַ: זאָגן פֿאַר אַ פּאַראַלעל אָרגאַניזאַציע. פּראָג בראַין ריסעס 85:95-116.
מעדלינע
28. ↵
Haber SN (1986) נעוראָטראַנסמיטטערס אין די מענטשלעך און ניט-מענטשלעך פּרימאַטע בייסאַל גאַנגליאַ. הום נעוראָביאָל 5: 159-168.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
29. ↵
Haber SN, Kunishio K, Mizobuchi M, Lynd-Balta E (1995) די אָרבאַטאַל און מעדיאַל פּרעפראָנטאַל קרייַז דורך די פּריימאַט בייסאַל גאַנגליאַ. דזש נעוראָססי 15: 4851-4867.
אַבסטראַקט
30. ↵
היימער ל, Alheid GF, Zaborzky L (1985) די בייסאַל גאַנגליאַ. אין: די שטשור נערוועז סיסטעם (פּאַקסינאָס ג, עד), פּפּ 37-74. סידני: אַקאַדעמיק פרעסע.
31. ↵
Heinz A, Ragan P, Jones DW, Hommer D, Williams W, Knable MB, Gorey JG, Doty L, Geyer C, Lee KS, Coppola R, Weinberger DR, Linnoila M (1998) רידוסט הויפט סעראַטאָונין טראַנספּאָרטערס אין אַלקאַכאָליזאַם. Am J Psychiat 155: 1544-1549.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
32. ↵
Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Ruttimann U, Momenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M (1997). . דזש נעוראָססי 17: 2796-2806.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
33. ↵
Hugdahl K, Berardi A, Thompson WL, Kosslyn SM, Macy R, Baker DP, Alpert NM, LeDoux JE (1995) מאַרך מעקאַניזאַמז אין מענטש קלאַסיש קאַנדישאַנינג: אַ ליבלינג בלוט לויפן לערנען. נעוראָרעפּאָרט 6: 1723-1728.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
34. ↵
Hunt WA (1983) די ווירקונג פון עטאַנאָל אויף GABAergic טראַנסמיסיע. נעוראָססי ביאָבעהאַוו רעוו 7:87.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
35. ↵
Insel TR (1992) צו אַ נעוראָאַנאַטאָמי פון אַבסעסיוו-קאַמפּאַלסיוו דיסאָרדער. Arch Gen Psychiat 49: 739-744.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
36. ↵
Isaac WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT (1989) פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס ליזשאַנז דיפערענטשאַלי צעשטערן קאָוקיין-ריינפאָרסט קאַנדישאַנד אָרט ייבערהאַנט אָבער נישט קאַנדישאַנד געשמאַק עקל. בעהאַוו נעוראָססי 103: 345-355.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
37. ↵
Johnson T, Rosvold HE, Mishkin M (1968). דזש עקספּ נעוראָל 21:20-34.
38. ↵
זשאנסאן טן (1971) טאָפּאָגראַפיק פּראַדזשעקשאַנז אין די גלאָבוס פּאַלידוס און די סאַבסטאַנטיאַ ניגראַ פון סאַלעקטיוולי געשטעלט ליזשאַנז אין די פּרעקאָמיססוראַל קאַודאַט קערן און פּוטאַמען אין די מאַלפּע. עקספּ נעוראָל 33: 584-596.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
39. ↵
Koob GF, Bloom FE (1988) סעליאַלער און מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז פון מעדיצין אָפענגיקייַט. וויסנשאַפֿט 242: 715-723.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
40. ↵
Le Moal M, Simon H (1991) Mesocorticolimbic דאָפּאַמינערגיק נעץ: פאַנגקשאַנאַל און רעגולאַטאָרי הערות. פיסיאָל רעוו 71: 155-234.
FREE Full Text
41. ↵
Lewis MJ (1996) אַלקאָהאָל ריינפאָרסמאַנט און נעוראָפאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל טעראַפּיוטיקס. אַלקאָהאָל אַלקאָהאָל סופּפּל 1:17-25.
מעדלינע
42. ↵
Lingford-Hughes AR, Acton PD, Gacinovic S, Suckling J, Busatto GF, Boddington SJ, Bullmore E, Woodruff PW, Costa DC, Pilowsky LS, Ell PJ, Marshall EJ, Kerwin RW (1998). דעפּענדענסי אין דער אַוועק פון גרוי ענין אַטראָפי. Br J Psychiat 173: 116-122.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
43. ↵
Loh EA, Roberts DC (1990) ברעכן-פוינט אויף אַ פּראָגרעסיוו פאַרהעלטעניש פּלאַן ריינפאָרסט דורך ינטראַווינאַס קאָוקיין פאַרגרעסערן נאָך דיפּלישאַן פון סעראַטאָונין אין די פאָרבראַין. פּסיטשאָפאַרמאַקאָלאָגי (בערלין) 101: 262-266.
CrossRefMedline
44. ↵
Madras BK, Kaufman MJ (1994) קאָוקיין אַקיומיאַלייץ אין דאַפּאַמיין רייַך מקומות פון פּרימאַטע מאַרך נאָך יוו אַדמיניסטראַציע: פאַרגלייַך מיט מאַזינדאָל פאַרשפּרייטונג. סינאַפּסע 18:261-275.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
45. ↵
Marsden CD, Obeso JA (1994) די פאַנגקשאַנז פון די בייסאַל גאַנגליאַ און די פּאַראַדאָקס פון סטערעאָטאַקסיק כירורגיע אין פּאַרקינסאָן ס קרענק. מאַרך 117: 877-897.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
46. Mc Alonan, GM, Robbins TW, Everitt BJ (1993) יפעקץ פון מעדיאַל דאָרסאַל טהאַלאַמיק און ווענטראַל פּאַלידאַל ליזשאַנז אויף די אַקוואַזישאַן פון אַ קאַנדישאַנד אָרט ייבערהאַנט: ווייַטער זאָגן פֿאַר די ינוואַלוומאַנט פון די ווענטראַל סטריאַטאָפּאַללידאַל סיסטעם אין באַלוינונג-פֿאַרבונדענע פּראַסעסאַז. נעוראָססיענסע 52:605-620.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
47. ↵
McKay JR (1999) סטודיעס פון סיבות אין רעצידיוו צו אַלקאָהאָל, מעדיצין און ניקאָטין נוצן: אַ קריטיש רעצענזיע פון מעטאַדאַלאַדזשיז און פיינדינגז. דזש סטוד אַלקאָהאָל 60: 566-576.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
48. ↵
Modell JG, Mountz JM, Curtis G, Greden J (1989). דזש נעוראָפּסיקיאַט 1:27-36.
49. ↵
Modell JG, Mountz J, Beresford TP (1990) בייסאַל גאַנגליאַ / לימביק סטריאַטאַל און טהאַלאַמאָקאָרטיק ינוואַלוומאַנט אין קרייווינג און אָנווער פון קאָנטראָל אין אַלקאַכאָליזאַם. דזש נעוראָפּסיקיאַט 2:123-144.
50. Nauta WJH (1971) די פּראָבלעם פון די פראָנטאַל לאָוב: אַ ריינטערפּרעטאַטיאָן. J Psychiat Res 8: 167-189.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
51. ↵
Nordstrom AL, Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (1992). הום פּסיטשאָפאַרמאַקאָל 11: 7-157.
CrossRefWeb פון וויסנשאַפֿט
52. ↵
Oades RD, Halliday GM (1987) ווענטראַל טעגמענטאַל (A10) סיסטעם: נעוראָביאָלאָגי. 1. אַנאַטאָמי און קאַנעקטיוויטי. מאַרך רעס 434: 117-65.
מעדלינע
53. ↵
O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) קאַנדישאַנינג סיבות אין מעדיצין זידלען: קענען זיי דערקלערן קאַמפּאַלשאַן? פּסיטשאָפאַרמאַקאָלאָגי 12:15-22.
54. ↵
Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996). נאַטור 382:255-257.
CrossRefMedline
55. ↵
Porrino LJ, Lyons D (2000) אָרבאַטאַל און מעדיאַל פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס און פּסיכאָסטימולאַנט זידלען: שטודיום אין כייַע מאָדעלס. סערעב קאָרטעקס 10: 326-333.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
56. ↵
Portenoy RK, Jarden JO, Sidtis JJ, Lipton RB, Foley KM, Rottenberg DA. פּיין 1986:27-277.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
57. ↵
Ramirez LF, McCormick RA, Russo AM, Taber JI (1983) פּאַטערנז פון מאַטעריע זידלען אין פּאַטאַלאַדזשיקאַל גאַמבלערז אַנדערגאָו באַהאַנדלונג. אַדיקט בעהאַוו 8:425-428.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
58. ↵
Ray JP, Price JL (1993) די אָרגאַניזאַציע פון פּראַדזשעקשאַנז פון די מעדיאָדאָרסאַל קערן פון די טהאַלאַמוס צו אָרבאַטאַל און מעדיאַל פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס אין מאַקאַקווע מאַנגקיז. קאָמפּ נעוראָל 337: 1-31.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
59. ↵
Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Jones SR, Ator R, Giros B, Miller GW, Caron MG (1998). נאַטור נעוראָססי 1:132-137.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
60. ↵
ראָללס עט (1996) די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס. Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1433-1443.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
61. ↵
Ross SB, Jackson DM (1989) קינעטיק פּראָפּערטיעס פון די אַקיומיאַליישאַן פון 3H ראַקלאָפּרידע אין די מויז אין וויוואָו. Naunyn Schmiederbergs Arch Pharmacol 340: 6-12.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
62. ↵
Saha GB, MacIntyre WJ, Go RT (1994) ראַדיאָפאַרמאַסעוטיקאַלס פֿאַר מאַרך ימידזשינג. סעמינ נוקל מעד 24:324-349.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
63. ↵
Schmidt B, Richter-Rau G, Thoden U (1981) אַדיקשאַן-ווי נאַטור מיט קעסיידערדיק זיך-סטימיאַליישאַן פון די מעדיאָטהאַלאַמיק סיסטעם. Arch Psychiat Nervenkr 230:55-61.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
64. ↵
Schoenbaum G, Chiba AA, Gallagher M (1998) אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס און בייסאַלאַטעראַל אַמיגדאַלאַ ענקאָוד דערוואַרט רעזולטאַטן בעשאַס לערנען. נאַטור נעוראָססי 1:155-159.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
65. ↵
Seeman P, Guan HC, Niznik HB (1989) ענדאָגענאָוס דאַפּאַמיין לאָווערס די דאַפּאַמיין ד 2 רעסעפּטאָר געדיכטקייַט ווי געמאסטן דורך 3H ראַקלאָפּרידע: ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר פּאָסיטראָן ימישאַן טאָמאָגראַפי פון דעם מענטש מאַרך. סינאַפּסע 3:96-97.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
66. ↵
Stuss DT, Benson DF (1986) די פראָנטאַל לאָבעס. ניו יארק: Raven Press.
67. ↵
Thorpe SJ, Rolls ET, Madison S (1983) די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס: נעוראָנאַל טעטיקייט אין די ביכייווינג מאַלפּע. עקספּ Brain Res 49:93-115.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
68. ↵
Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL (1997). נעוראָרעפּאָרט 8: 1225-1228.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
69. Tremblay L, Schultz W. (1999) קאָרעוו באַלוינונג ייבערהאַנט אין פּריימאַט אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס. נאַטור 398: 704-708.
CrossRefMedline
70. ↵
Tucker DM, Luu P, Pribram KH (1995) סאציאל און עמאָציאָנעל זיך-רעגולאַטיאָן. Ann NY Acad Sci 769: 213-239.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
71. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) ענדערונגען אין מאַרך גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם אין קאָוקיין אָפענגיקייַט און ווידדראָאַל. Am J Psychiat 148:621-626.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
72. ↵
Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL (1992) לאנג-טערמין פראָנטאַל מאַרך מעטאַבאַליק ענדערונגען אין קאָוקיין אַביוזערז. סינאַפּסע 11:184-190.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
73. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey S, Wolf AP (1993a). סינאַפּסע 2:14-169.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
74. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R, Angrist N, Wolf AP (1993b). . J Nucl Med 11:34-609.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
75. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL (1993c). Am J Psychiat 150:417-422.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
76. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Anrist B, Pappas N, MacGregor R, Burr G, Cooper T, Wolf AP (1994) אין די מענטשלעך מאַרך. סינאַפּסע 11:16-255.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
77. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley SJ, Dewey SL, Ashby C, Lieberman J, Hitzemann R, Wolf AP (1995) איז מעטהילפענידאַטע ווי קאָוקיין? שטודיום אויף זייער פאַרמאַקאָקינעטיקס און פאַרשפּרייטונג אין מענטשלעך מאַרך. Arch Gen Psychiat 52: 456-463.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
78. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ (1996a) קאָוקיין אַדיקשאַן: כייפּאַטאַסאַס דערייווד פון ימידזשינג שטודיום מיט PET. J Addict Dis 15: 55-71.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
79. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, Pappas NS, Shea C, Piscani K (1996b). אַלקאָהאָל קלין עקספּ רעס 20: 1594-1598.
MedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
80. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Pappas N (1997a). נאַטור 386: 830-833.
CrossRefMedline
81. ↵
Volkow ND, Wang GJ, קוילעלדיק JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K (1997b). אַלקאָהאָל קלין עקספּ רעס 21:1278-1284.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
82. ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, MacGregor R, Shea CE, Shyler D, Hitzemann R (1993). סינאַפּסע 15:246-249.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
83. ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C (1999). לעבן סי 64: 775-784.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
84. ↵
Weissenborn R, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ (1998). פּסיטשאָפאַרמאַקאָלאָגי (בערלין) 140: 225-232.
CrossRefMedline
85. ↵
Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992). פּסיטשאָל רעפּ 71:71-79.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
86. ↵
Young CD, Deutch AY (1998) די יפעקץ פון טהאַלאַמיק פּאַראַווענטריקולאַר קערן ליזשאַנז אויף קאָוקיין-ינדוסט לאָקאָמאָטאָר טעטיקייט און סענסיטיזיישאַן. Pharmacol Biochem Behav 60:753-758.
CrossRefMedlineWeb פון וויסנשאַפֿט
;