באַמערקונגען: Delta FosB איז אַ מאַרקער פֿאַר אַלע אַדיקשאַן, ביכייוויעראַל און כעמיש. ווען די מאַלאַקיול ינקריסיז אין די באַלוינונג קרייַז, אַזוי טאָן אַדיקטיוו ביכייוויערז. דאָס איז איינער פון די מאַלאַקיולז ינוואַלווד אין נעוראָפּלאַסטיק ענדערונגען. דער עקספּערימענט ווייזט אַז עס ינקריסיז מיט געשלעכט דערפאַרונג, סימילאַרלי ווי די מעדיצין אַדיקשאַן. אין דער עקספּערימענט, זיי געוויינט גענעטיק אינזשעניריע צו פאַרגרעסערן די לעוועלס ווייַטער פון "נאָרמאַל". דאָס ריזאַלטיד אין ענכאַנסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - טעטיקייט. מיר טראַכטן דאָס כאַפּאַנז מיט פּאָרן אַדיקשאַן.
פּיטשערז קק, פראָהמאַדער קס, וויאַלאָו V, מאָוזאָן E, נעסטלער עדזש, לעהמאַן מן, קאָלעען לם.
Genes Brain Behav. 2010 Oct; 9 (7): 831-40 דאָי: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. עפּוב קסנומקס אויגוסט קסנומקס.
Department of Anatomy and Cell Biology, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada.
אַבסטראַקט
געשלעכט נאַטור אין זכר ראַץ איז ריוואָרדינג און ריינפאָרסינג. אָבער, קליין איז באקאנט וועגן די ספּעציפיש סעליאַלער און מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז מעדיייטינג געשלעכט באַלוינונג אָדער די ריינפאָרסינג יפעקס פון באַלוינונג אויף סאַבסאַקוואַנט אויסדרוק פון געשלעכט - נאַטור. דעם לערנען טעסץ די כייפּאַטאַסאַס אַז ΔFosB, די סטאַבלי אויסגעדריקט טראַנזאַנט פאָרעם פון פאָסב, פיעסעס אַ קריטיש ראָלע אין די ריינפאָרסמאַנט פון געשלעכט - נאַטור און דערפאַרונג - ינדאַקייטיד פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - מאָוטאַוויישאַן און פאָרשטעלונג.
סעקסואַל דערפאַרונג איז געוויזן צו גרונט ΔFosB אַקיומיאַליישאַן אין עטלעכע לימביק מאַרך געגנטן אַרייַנגערעכנט די נוקלעוס אַקקומבענס (נאַק), מעדיאַל פּרעפפראָנטאַל קאָרטעקס, ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט און קאַודאַטע פּאַסטאַן אָבער ניט די מעדיאַל פּרעפּאָפּטיק קערן.
ווייַטער, די ינדאַקשאַן פון C- פאָס, אַ דאַונסטרים (ריפּרעסט) ציל פון Δ פאָסב, איז געמאסטן אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט און נאַיוו אַנימאַלס. די נומער פון מאַט-ינדוסט C-פאָס-ימיונאָרעאַקטיווע סעלז איז געווען באטייטיק דיקריסט אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט אַנימאַלס קאַמפּערד מיט סעקשאַלי נאַיוו קאָנטראָלס.
צום סוף, ΔFosB לעוועלס און זייַן טעטיקייט אין די NAc זענען מאַניפּיאַלייטיד ניצן וויראַל-מידיאַטעד דזשין אַריבערפירן צו לערנען זייַן פּאָטענציעל ראָלע אין מידיייטינג געשלעכט-דערפאַרונג און דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - פאָרשטעלונג. אַנימאַלס מיט ΔFosB אָוווערעקספּרעססיאָן געוויזן ענכאַנסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט פאָרשטעלונג מיט געשלעכט דערפאַרונג קאָרעוו צו קאָנטראָלס. אין קאַנטראַסט, דער אויסדרוק פון Δ דזשונד, אַ דאָמינאַנט נעגאַטיוו ביינדינג שוטעף פון Δ פאָסב, אַטטענואַטעד געשלעכט-דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - פאָרשטעלונג און סטאַנטיד לאַנג - טערמין וישאַלט פון פאַסילאַטיישאַן קאַמפּערד צו גרין פלאָורעססענסע פּראָטעין און Δ פאָסב אָוווערעקספּרעססינג גרופּעס.
צוזאַמען, די פיינדינגז שטיצן אַ קריטיש ראָלע פֿאַר ΔFosB ויסזאָגונג אין די NAC פֿאַר די ריינפאָרסינג יפעקס פון געשלעכט - נאַטור און געשלעכט - דערפאַרונג - ינדאַקייטיד פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט פאָרשטעלונג.
הקדמה
געשלעכט נאַטור איז העכסט ריוואָרדינג און ריינפאָרסינג פֿאַר זכר ראָודאַנץ (Coolen et al. 2004; פּפאַוס עט על. קסנומקס). דערצו, געשלעכט דערפאַרונג אַלטערס סאַבסאַקוואַנט געשלעכט נאַטור און באַלוינונג (טאַנק עט על. קסנומקס). מיט ריפּיטיד מייטינג דערפאַרונג, געשלעכט אָפּפירונג איז פאַסילאַטייטיד אָדער "ריינפאָרסט", עווידאַנסט דורך דיקריסט לאַטענסיעס צו אָנהייבן מאַטינג און פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - פאָרשטעלונג (באַלפאָר עט על. קסנומקס; פּפאַוס עט על. קסנומקס). אָבער, די אַנדערלייינג סעליאַלער און מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז פון געשלעכט שכר און ריינפאָרסמאַנט זענען שוואַך פארשטאנען. סעקסואַל נאַטור און קאַנדישאַנד קיוז וואָס פאָרויסזאָגן מאַטינג האָבן שוין געוויזן צו טראַנסאַנטלי ינדוס אויסדרוק פון באַלדיק-פרי דזשין C-פאָס אין די מעסאָלימביק סיסטעם פון זכר ראַץ (באַלפאָר עט על. קסנומקס; פּפאַוס עט על. קסנומקס). דערצו, עס איז לעצטנס געוויזן אַז געשלעכט דערפאַרונג ינדוסיז לאַנג-דורינג נעורפּלאַסטיקאַטי אין די זכר שטראָף מעסאָלימביק סיסטעם (פראָהמאַדער עט על. קסנומקס; פּיטשערז עט על. קסנומקס). אין דערצו, אין זכר ראַץ, געשלעכט - דערפאַרונג איז געוויזן צו רינען Δ פאָסב, a פאָס משפּחה מיטגליד, אין די נוקלעוס אַקקומבענס (נאַס) (וואָלאַס עט על. קסנומקס). ΔFosB, אַ טרונקייטאַד ספּייסינג וואַריאַנט פון פאָסב, איז אַ יינציק מיטגליד פון די פאָס משפּחה רעכט צו זייַן גרעסער פעסטקייַט (קאַרלע עט על. קסנומקס; Ulery-Reynolds עט על. קסנומקס; Ulery עט על. קסנומקס) און פיעסעס אַ ראָלע אין ענכאַנסט מאָוטאַוויישאַן און שכר פֿאַר מעדיצין פון זידלען און די לאַנג-טערמין נעוראַל פּלאַסטיסיטי מידיייטינג אַדיקשאַן (נעסטלער עט על. קסנומקס). Δ פאָסב פארמען אַ העטעראַמעריק טראַנסקריפּציע פאַקטאָר קאָמפּלעקס (אַקטיוואַטאָר פּראָטעין-קסנומקס (אַפּ-קסנומקס)) מיט יוני פּראָטעינס, פּרעפעראַבלי דזשונד (טשען עט על. קסנומקס; Hiroi עט על. קסנומקס). דורך ינדוסיבלע איבער-אויסדרוק פון Δ פאָסב, בפֿרט באגרענעצט צו די סטריאַטום ניצן ביי-טראַנזדזשיק מיסע, אַ מעדיצין אַדיקטיד-ווי ביכייוודיק פענאָטיפּע איז געשאפן טראָץ אַן אַוועק פון פרייַערדיק מעדיצין ויסשטעלן (McClung עט על. קסנומקס). דעם אָפּגעהיטעניק פענאָטיפּע כולל אַ סענסיטייזד לאָקאָמאָטאָר ענטפער צו קאָוקיין (Kelz עט על. קסנומקס), געוואוסט ייבערהאַנט פֿאַר קאָוקיין (Kelz עט על. קסנומקס) און מאָרפין (Zachariou עט על. קסנומקס) און געוואקסן קאָקאַינע זיך-אַדמיניסטראַציע (קאָלבי עט על. קסנומקס).
ענלעך צו מעדיצין באַלוינונג, ΔFosB איז ופּרעגולאַטעד דורך נאַטירלעך ריוואָרדינג קאָנפיגורערס און מידיייץ די אויסדרוק פון די ביכייוויערז. איבער-אויסדרוק פון ΔFosB אין די NAc ניצן ראָדענט מאָדעלס ינקריסיז וואַלאַנטערי ראָד פליסנדיק (Werme עט על. קסנומקס), ינסטרומענטאַל ריספּאַנדינג פֿאַר עסנוואַרג (Olausson עט על. קסנומקס), sucrose intake (וואָלאַס עט על. קסנומקס), און פאַסילאַטייץ זכר (וואָלאַס עט על. קסנומקס) און ווייַבלעך (בראַדליי עט על. קסנומקס) געשלעכט - נאַטור. אזוי, ΔFosB קען זיין ינוואַלווד אין די מעדיאַטינג די יפעקס פון נאַטירלעך ריוואָרדינג יקספּיריאַנסיז. הער קראַנט לערנען יקספּאַנדז אויף פרייַערדיק שטודיום דורך ספּאַסיפיקלי ינוועסטאַגייטינג די ראָלע פון ΔFosB אין די NAC אין די לאַנג-טערמין אַוטקאַמז פון געשלעכט - דערפאַרונג אויף סאַבסאַקוואַנט מייטינג נאַטור און נעוראַל אַקטאַוויישאַן אין די מעסאָלימביק סיסטעם.
- ערשטער, עס איז געגרינדעט וואָס מאַרך מקומות ימפּלאַקייטיד אין די שכר סערקאָמע און געשלעכט נאַטור עקספּרעסס געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט Δ פאָסב.
- ווייַטער, די ווירקונג פון געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט ΔFosB אויף מאַט-ינדוסט אויסדרוק פון C-פאָס, אַ דאַונסטרים ציל ריפּרעסד דורך ΔFosB (רענטהאַל עט על. קסנומקס), איז געווען ינוועסטאַגייטאַד.
- צום סוף, די ווירקונג פון מאַניפּיאַלייטינג ΔFosB טעטיקייט אין די NAC (דזשין איבער-אויסדרוק און אויסדרוק פון אַ דאָמינאַנט נעגאַטיוו-ביינדינג שוטעף) אויף געשלעכט נאַטור און דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - מאָוטאַוויישאַן און פאָרשטעלונג איז באשלאסן ניצן וויראַל וועקטאָר עקספּרעס טעכנאָלאָגיע.
מעטהאָדס
אַנימאַלס
אַדאַלט זכר ספּראַגוע דאַווליי ראַץ (200-225 גראַמז) זענען באקומען פון Charles River Laboratories (Senneville, QC, Canada). אַנימאַלס זענען כאַוזד אין פּפּלעקסיגלאַס קאַגעס מיט אַ טונעל רער אין זעלביקער געשלעכט פּערז איבער יקספּעראַמאַנץ. די קאַלאַני צימער איז טעמפּעראַטור-רעגיאַלייטאַד און געהאלטן אויף אַ קסנומקס / קסנומקס הר ליכט פינצטער ציקל מיט עסנוואַרג און וואַסער בנימצא פֿאַר פריי אַחוץ בעשאַס נאַטוראַל טעסטינג. סטימולוס פימיילז (קסנומקס-קסנומקס גראַמז) פֿאַר מאַטינג סעשאַנז באקומען אַ סובקוטאַנעאָוס ימפּלאַנט מיט קסנומקס עסטראַדיאָל בענזאָאַטע און קסנומקס טשאָלעסטעראָל ווייַטערדיק ביילאַטעראַל אָוויריעקטאָמי אונטער טיף אַניסטיזשאַ (קסנומקסג קעטאַמינע / קסנומקסג קסילאַזינע). סעקסואַל רעפּערטיוואַטי איז געווען ינדוסט דורך אָנפירונג 210μg פּראָודזשעסטעראָון אין קסנומקס מל סעסאַמי ייל בעערעך קסנומקס שעה איידער טעסטינג. אַלע פּראָוסידזשערז זענען באוויליקט דורך די כייַע קער און נוצן קאָממיטטעס פון די אוניווערסיטעט פון מערב אָנטאַריאָ און קאַנפאָרמד צו קקאַק גיידליינז ינוואַלווינג ווערברייטע אַנימאַלס אין פאָרשונג.
Sexual Behavior
מייטינג סעסשאַנז פארגעקומען אין דער פרי טונקל פאַסע (צווישן קסנומקס-קסנומקס שעה נאָך אָנסעט פון דער פינצטער צייַט) אונטער טונקל רויט ילומאַניישאַן. איידער עקספּערימענט אָנסעט, אַנימאַלס זענען ראַנדאַמלי צעטיילט אין גרופּעס. בעשאַס מאַטינג סעשאַנז, זכר ראַץ זענען ערלויבט צו קאָפּירן צו ידזשאַקיוליישאַן אָדער 2 שעה, און פּאַראַמעטערס פֿאַר געשלעכט נאַטור האָבן רעקאָרדעד, אַרייַנגערעכנט: אָנקלאַפּן לייטאַנסי (ML, צייַט פון הקדמה פון די ווייַבלעך ביז דער ערשטער בארג), ינטראָמיססיאָן לייטענסי (IL, צייַט פון הקדמה פון די ווייַבלעך ביז דער ערשטער בארג מיט וואַדזשיינאַל דורכדרונג), עדזשאַקולאַטיאָן לייטאַנס (על, צייַט פון דער ערשטער ינטראַמאַסי צו ידזשאַקיוליישאַן), פּאָסט ידזשאַקיוליישאַן מעהאַלעך (פּיי, צייַט פון ידזשאַקיוליישאַן צו ערשטער סאַבסאַקוואַנט ינטרראָמיססיאָן), נומער פון מאַונץ (ב, פּעלוויק שאָסינג אָן וואַדזשיינאַל דורכפאָר), די נומער פון ינטראַמיססיאָנס (יממיגראַטיאָן מיט וואַדזשיינאַל דורכפאָר) און קאָואַפּליישאַן עפעקטיווקייַט (סע = ים / (מ + ים)) (Agmo 1997). נומערן פון מאַונץ און ינטראַמיססיאָנס זענען נישט אַרייַנגערעכנט אין די אַנאַליסיס פֿאַר חיות וואָס האט ניט אַרויסווייַזן ידזשאַקיוליישאַן. בארג און ינטראָמיססיאָן לייטאַנסיז זענען פּאַראַמעטערס ינדיקאַטיוו פון געשלעכט מאָוטאַוויישאַן, בשעת ידזשאַקיוליישאַן לייטאַנסי, נומער פון מאַונץ און קאָואַפּליישאַן עפעקטיווקייַט פאַרטראַכטן געשלעכט פאָרשטעלונג (Hull 2002).
עקספּערימענט קסנומקס: עקספּרעססיאָן פון Δפאָסב
סעקסואַללי נאַיוו זכר ראַץ זענען געווען ערלויבט צו פאַרבינדן אין ריין פּרובירן קאַגעס (קסנומקס × קסנומקס × קסנומקס סענטימעטער) פֿאַר קסנומקס קאָנסעקוטיווע, טעגלעך מאַטינג סעשאַנז אָדער בלייַבן סעקשואַלי נאַיוו. Supplemental Table 1 (ן, N = 5), יקספּיריאַנסט געשלעכט (ן, N = קסנומקס) און יקספּיריאַנסט געשלעכט (עס, n = קסנומקס). נס און עס אַנימאַלס זענען מקריב געווען קסנומקס שעה ווייַטערדיק ידזשאַקיוליישאַן אויף די לעצט טאָג פון מאַטינג צו פאָרשן מאַטינג-ינדוסעד C- פאָס אויסדרוק. ננס אַנימאַלס זענען מקריב געווען קאַנקעראַנטלי מיט ענס אַנימאַלס קסנומקס שעה נאָך לעצט מאַטינג סעסיע צו ונטערזוכן געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט Δ פאָסב. געשלעכטלי יקספּיריאַנסט גרופּעס זענען געווען פּאַסיק פֿאַר געשלעכט נאַטור פֿאַר סאַבסאַקוואַנט טעסטינג. קיין באַטייַטיק דיפעראַנסיז זענען דיטעקטאַד צווישן גרופּעס פֿאַר קיין נאַטוראַל מיטלען אין די צונעמען מייטינג סעסיע און געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - נאַטור איז געוויזן דורך ביידע יקספּיריאַנסט גרופּעס (Supplemental Table 2). קאָנטראָלס אַרייַנגערעכנט סעקסואַללי נאַיוו מענעס כאַנדאַלד קאַנקעראַנטלי מיט מייטינג אַנימאַלס ינשורינג ויסשטעלן צו ווייַבלעך אָודערז און וואָקאַליזאַטיאָנס אָן דירעקט ווייַבלעך קאָנטאַקט.
פֿאַר קרבן, אַנימאַלס זענען טיפלי אַנעסטהעטיזעד ניצן סאָדיום פּענטאָבאַרביטאַל (קסנומקסמג / קג, יפּ) און פּערפועלד ינטראַקאָראַרדי מיט קסנומקס מל פון קסנומקס סאַלינע, נאכגעגאנגען דורך קסנומקס מל פון קסנומקס פּאַראַפאָרמאַלדעהידע אין קסנומקס מ פאַספייט באַפער (פּב). בראַינס זענען אַוועקגענומען און פּאָסטן-פאַרפעסטיקט פֿאַר 270 ה בייַ צימער טעמפּעראַטור אין דער זעלביקער פיקסאַטיוו, דעמאָלט געטובלט אין קסנומקס סוקראָסע און קסנומקס% סאָדיום אַזידע אין קסנומקס ב פּב און סטאָרד בייַ קסנומקס ° C. קאָראָנאַל סעקשאַנז (קסנומקס μ ם) זענען שנייַדן מיט אַ פריזינג מיקראָטאָמע (הקסנומקסר, מייקראַן, דייַטשלאַנד), געזאמלט אין פיר פּאַראַלעל סעריע אין קריאָפּראָטעקטאַנט לייזונג (קסנומקס סוקראָסע און קסנומקס% עטאַלין גלייקאָל אין קסנומקס ב פּב) און סטאָרד בייַ -50 ° C. פֿרייַ פלאָוטינג סעקשאַנז זענען יקסטענסיוולי געוואשן מיט 0.9 M פאַספייט-באַפערעד סאַלין (PBS, pH 500-4) צווישן ינגקיוביישאַן. סעקשאַנז זענען יקספּאָוזד צו קסנומקס% ה2O2 פֿאַר קסנומקס מין אין צימער טעמפּעראַטור צו צעשטערן ענדאָוגאַנאַס פּעראַקסידאַסאַז, דעמאָלט פאַרשפּרייטן אין פּבס + ינגקאַמפּיישאַן לייזונג, וואָס איז פּבס מיט 10 בינז סערום אלבומין (קאַטאַלאָג נומער קסנומקס-קסנומקס-קסנומקס, Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, פּאַ) און קסנומקס טריטאָן רענטגענ -קסנומקס (קאַטאַלאָג נומער בפּקסנומקס-קסנומקס, סיגמאַ-אַלדעיטש) פֿאַר קסנומקס ה. די סעקשאַנז זענען דעמאָלט ינקובאַטעד איבערנאַכט בייַ קסנומקס ° C אין אַ פּאַן-פאָסב קיניגל פּאָליקלאָנאַל אַנטיבאָדי (קסנומקס: קסנומקסק, סק-קסנומקס סאַנטאַ קרוז ביאָטעטשנאָלאָגי, סאַנטאַ קרוז, CA, USA). די פּאַן-פאָסב אַנטיבאָדי איז אויפשטיין קעגן אַ ינערלעך געגנט שערד דורך פאָסב און Δ פאָסב. די ΔFosB-יר סעלז זענען ספּאַסיפיקלי ΔFosB-positive ווייַל אין די פּאָסטן-סטימול צייַט (קסנומקס שעה) אַלע דיטעקטאַבאַל סטימול-ינדוסט פאָסב איז דיגריידאַד (Perrotti עט על. קסנומקס; Perrotti עט על. קסנומקס). אין דערצו, אין דעם עקספּערימענט, אַנימאַלס מאַטינג אויף די לעצט טאָג (נס, עס) זענען מקריב געווען קסנומקס ה נאָך מאַטינג, אַזוי פריערדיק צו פאָסב אויסדרוק. מערב בלאָטע אַנאַליסיס באשטעטיקט די דיטעקשאַן פון Δ פאָסב בייַ בעערעך קסנומקס קד. נאָך ערשטיק אַנטיבאָדי ינגקיוביישאַן, סעקשאַנז זענען ינקובאַטעד פֿאַר קסנומקס ה אין ביאָטין-קאָנדזשוגאַטעד ציגעלע אַנטי-קיניגל יגג (קסנומקס: קסנומקס אין פּבס +, וועקטאָר לאַבאָראַטאָריעס, Burlingame, CA, USA) און דעמאָלט קסנומקס ה אין אַווידין-ביאָטין-האָמערעדיש פּעראָקסידאַסע (אַבק עליטע ; קסנומקס: קסנומקסק אין פּבס, וועקטאָר לאַבאָראַטאָריעס, Burlingame, CA, USA). ווייַטערדיק דעם ינגקיוביישאַן סעקשאַנז זענען פּראַסעסט אין איינער פון די פאלגענדע וועגן:
1. איין פּעראָקסידאַסע לייבלינג
סעקשאַנז פון ננס און ענס אַנימאַלס זענען געניצט פֿאַר אַ מאַרך אַנאַליסיס פון געשלעכט-דערפאַרונג-ינדוסט Δ פאָסב אַקיומיאַליישאַן. ווייַטערדיק אַבק ינגקוקיישאַן, די פּעראָקסידאַסע קאָמפּלעקס איז געווען וויזשוואַלייזד ווייַטערדיק באַהאַנדלונג פֿאַר קסנומקס מינוט צו אַ טשראָמאָגען לייזונג מיט 10% 0.02'-Diaminobenzidine טעטראַהידראָטשלאָרידע (DAB, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) enhanced with 3,3% nickel sulfate in 0.02 M PB with הידראָגען פּעראַקסייד (קסנומקס%). סעקטיאָנס זענען געוואשן ונ דורך אין 0.1 ב פּב צו פאַרענדיקן די אָפּרוף און מאָונטעד אַנטו קודעד סופּערפראָוסט פּלוס גלאז סליידז (פישער, פּיטצבורגה, פּאַ, USA) מיט קסנומקס דזשעלאַטאַן אין דדה20. ווייַטערדיק דיכיידריישאַן, אַלע סליידז זענען דעקן מיט דפּקס (דיבוטיל פטהאַלאַטע קסילענע).
2. צווייענדיק ימיונפלואָרעססענסע
סעקשאַנז פון אַלע פיר יקספּערמענאַל גרופּעס מיט NAC און מפּפק זענען געניצט פֿאַר אַנאַליסיס פון ΔFosB און C-Fos. ווייַטערדיק אַבק ינגקוקאַטיאָן, די עדזשאַז זענען ינגקאַמפּאַטעד פֿאַר קסנומקס מין מיט ביאָטינילאַטעד טיראַמידע (בט, קסנומקס: קסנומקס אין פּבס + קסנומקס%2O2 טיראַמיד סיגנאַל אַמפּליקיישאַן קיט, קיין לעבן ססיענסעס, באָסטאָן, מאַ) און פֿאַר קסנומקס מין מיט אַלעקסאַ קסנומקס-קאָנדזשוגאַטעד סטראַפּאַווידין (קסנומקס: קסנומקס, זשעקסאן יממונאָרעסעאַרטש לאַבאָראַטאָריעס, מערב גראָוע, פּאַ). די סיבות זענען דעמאָלט ינקובאַטעד איבערנאַכט מיט אַ קיניגל פּאַליקלאָנאַל אַנטיבאָדי ספּאַסיפיקלי רעקאַגנייז C-פאָס (קסנומקס: קסנומקס, סק-קסנומקס, סאַנטאַ קרוז ביאָטעטשנאָלאָגי, סאַנטאַ קרוז, CA), נאכגעגאנגען דורך אַ קסנומקס מינק ינגקיוביישאַן מיט ציג אַנטי-קיניגל סקסנומקס-קאָנדזשוגאַטעד צווייטיק אַנטיבאָדי (30: 488, Jackson Immunoresearch לאַבאָראַטאָריעס, West Grove, PA, USA). ווייַטערדיק סטיינינג, די סעקשאַנז זענען ונ דורך געוואשן אין קסנומקס ב פּב, מאָונטעד אַנטו קאָדעד גלאז סליידז מיט קסנומקס% דזשעלאַטאַן אין דדה2קסנומקס און דעקן-סליפּט מיט אַ ייקוויאַס מאַונטינג מיטל (געלאַטאָל) מיט אַנטי-פאַדינג אַגענט קסנומקס-דיאַזאַביסיקלאָ (קסנומקס) אַקטיין (דאַבקאָ, קסנומקס מג / מל, סיגמאַ-אַלדיטש, סעינט לאָויס, מאָ). יממונאָהיסטאָטשעמיקאַל קאָנטראָלס אַרייַנגערעכנט אָומישאַן פון ביידע אָדער ביידע ערשטיק אַנטיבאָדיעס, ריזאַלטינג אין פעלן פון לייבלינג אין די צונעמען ווייוולענגט.
דאַטאַ אַנאַליסיס
מאַרך אַנאַליז פון Δפאָסב
צוויי יקספּעראַמאַנערז בלינד צו באַהאַנדלונג געטאן די מאַרך ברייט יבערקוקן אויף קאָדעד סליידז. Δפאָסב-ימיונאָרעאַקטיווע (-יר) סעלז איבער דעם מאַרך זענען האַלב-קוואַנטיטאַטיוולי אַנאַלייזד ניצן אַ וואָג צו פאָרשטעלן די נומער פון ΔFosB-positive סעלז ווי אַוטליינד טיש קסנומקס. אין דערצו, באזירט אויף האַלב-קוואַנטיטאַטיווע פיינדינגז, נומערן פון ΔFosB-יר סעלז זענען גערעכנט ניצן נאָרמאַל געביטן פון אַנאַליסיס אין מאַרך געביטן ימפּלאַקייטיד אין שכר און געשלעכט נאַטור ניצן אַ קאַמעראַ לוסידאַ צייכענונג רער אַטאַטשט צו אַ לעיקאַ דמרד מיקראָסקאָפּ (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , דייַטשלאַנד): NAC (core (C) און shell (S); 400 × 600μm) analyzed at three rostral-caudal levelsבאַלפאָר עט על. קסנומקס); ווענטאַל טעגמענטאַל געגנט (ווטאַ, קסנומקס × קסנומקסμם) אַנאַליזעד אין דרייַ ראָסטאַל-קאַודאַל לעוועלס (באַלפאָר עט על. קסנומקס) און ווטאַ עק (Perrotti עט על. קסנומקס); פּריפראַנטאַל קאָרטעקס (אַנטיריער סינגלולאַטע געגנט (אַקאַ), פּרעלימביק קאָרטעקס (פּל), ינפאַלימביק קאָרטעקס (יל), קסנומקס × קסנומקסμם יעדער); קאַודאַטע פּאַסטאַן (CP, 600 × 800μm); און מעדיאַל פּריoptיק קערן (מפּן, קסנומקס × קסנומקס μ ם) (סאַפּלאַמענטערי פיגורעס קסנומקס-קסנומקס). צוויי סעקשאַנז זענען גערעכנט פּער סוברעגיאָן, און אַוורידזשד פּער כייַע פֿאַר כעזשבן פון די גרופּע מיינען. סעקסואַללי ווייאַלייטיד און יקספּיריאַנסט גרופּע אַוורידזשיז פון ΔFosB-יר סעלז זענען קאַמפּערד פֿאַר יעדער סוברעגיאָן ניצן אַנפּאַירעד ט-טעסץ.
אַנאַליסיס פון Δ פאָסב און C-פאָס
בילדער זענען קאַפּטשערד מיט אַ קולד קקד אַפּאַראַט (מיקראָפירע, אָפּטאָניקס) אַטאַטשט צו אַ לעיקאַ מיקראָסקאָפּ (דמקסנומקסב, לעיקאַ מיקראָסיסטאַמז, ווetzלאַר, דייַטשלאַנד) און נעוראָלוקידאַ ווייכווארג (מיקראָברירטפיעלד ינק) מיט פאַרפעסטיקט אַפּאַראַט סעטטינגס פֿאַר אַלע סאַבדזשעקץ (ניצן קסנומקסקס אַבדזשעקטיווז). נומער פון סעלז יקספּרעסינג C-פאָס-יר אָדער ΔFosB-יר אין נאָרמאַל געביטן פון אַנאַליסיס אין נאַק האַרץ און שאָל (5000 × 10μm each; Supplementary Figure 1) און אַקאַ פון די מפּפק (600 × 800μm; Supplementary Figure 3) זענען מאַניואַלי גערעכנט דורך אַ אָבסערווער בלינד צו די יקספּערמענאַל גרופּעס, אין קסנומקס סעקשאַנז פּער כייַע ניצן נעוראָלוקידאַ ווייכווארג (MBF Bioscience, Williston, VT) און אַוורידזשד פּער כייַע. גרופע אַוורידזשיז פון C-פאָס אָדער Δ פאָסב סעלז זענען קאַמפּערד מיט צוויי-וועג אַנאָוואַ (סיבות: געשלעכט-דערפאַרונג און געשלעכט טעטיקייט) און פישער עלעס פֿאַר פּאָסטן האָק קאַמפּעראַסאַנז בייַ אַ באַטייליקונג גלייַך פון קסנומקס.
עקספּערימענט קסנומקס: Δ פאָסב אויסזען מאַניפּיאַליישאַן
וויראַל וועקטאָר-מעדיאַטעד גענע אַריבערפירן
סעקסואַללי נאַיוו זכר ספּראַגוע דאַווליי ראַץ זענען ראַנדאַמלי צעטיילט אין גרופּעס פריערדיק צו סטערעאָטאַקסיק כירורגיע. אַלע אַנימאַלס באקומען ביילאַטעראַל מיקראָינדזשעקטיאָנס פון רעקאָמבינאַנט אַדענאָ-פארבונדן וויראַל (ראַוו) וועקטערז וואָס גפפּ (קאָנטראָל, ן = קסנומקס), ווילד טיפּ ΔFosB (n = 12) אָדער אַ דאָמינעד-נעגאַטיוו בינדער שוטעף פון ΔFosB גערופן ΔJunD (n = 11) אין די נאַק. Δ דזשונד דיקריסאַז Δ פאָסב מידיייטיד טראַנסקריפּשאַן דורך קאַמפּעטיטיוולי כעטעראָדימעריזינג מיט ΔFosB איידער בינדינג די אַפּ-קסנומקס געגנט ין דזשין פּראַמאָוטערז (Winstanley עט על. קסנומקס). ווירוס טיטער איז באשלאסן דורך קפּקר און עוואַלואַטעד אין וויוואָו פריערדיק צו לערנען ינסעט. טיטער איז קסנומקס-קסנומקס × קסנומקס11 ינפעקטיאָוס פּאַרטיקאַלז פּער מל. ראַאַוו וועקטערז זענען ינדזשעקטיד אין אַ באַנד פון קסנומקס μ ל / זייַט איבער קסנומקס מינוט (קאָאָרדינאַטעס: אַפּ + קסנומקס, מל +/- קסנומקס פון ברעגמאַ, דוו-קסנומקס פון שאַרבן ייבערפלאַך לויט פּאַקסינאָס און וואַצאָן, קסנומקס) ניצן אַ האַמילטאָן שפּריץ (קסנומקסμ ל ; האַרוואַרד אַפּפּאַראַטוס, האָלליסטאָן, מאַ, USA). די וועקטאָרס פּראָדוצירן קיין טאַקסיסאַטי גרעסער ווי קאָנטראָל ינפיוזשאַנז אַליין (Winstanley et al, 2007; פֿאַר פרטים פון אַאַוו צוגרייטונג, זען Hommel et al., 2003). בעהאַוויאָריאַל יקספּעראַמאַנץ אנגעהויבן קסנומקס וואָכן נאָך וועקטאָר ינדזשעקשאַנז אַלאַוינג פֿאַר אָפּטימאַל און סטאַביל וויראַל ינפעקציע (וואָלאַס עט על. קסנומקס). טראַנסגענענע אויסדרוק אין מיוזיקאַל מינים פּיקס בייַ קסנומקס טעג און בלייבט עלעוואַטעד פֿאַר לפּחות קסנומקס חדשים (Winstanley עט על. קסנומקס). אין די סוף פון די עקספּערימענט, די אַנימאַלס זענען טראַנסקאַרדיאַללי פּערפועלד און נאַק סאַבסטאַנסיז זענען ימיון-פּראַסעסט פֿאַר גפפּ (1: 20K, אַנטי-גפפּ אַנטיבאָדי קיניגל, מאָלעקולאַר פּראָבעס) ניצן אַ אַבק-פּעראָקסידאַסע-דאַב אָפּרוף באַשטעטיקן ינדזשעקשאַן זייטלעך ניצן גפפּ ווי אַ מאַרקער (Supplementary Figure 4). Δ פאָסב און Δ דזשונד וועקטערז אויך אַנטהאַלטן אַ סעגמענט יקספּרעסינג גפפּ אפגעשיידט דורך אַן אינערלעכער ריבאָסאָמאַל פּאָזיציע פּלאַץ, אַלאַוינג פֿאַר ינדזשעקשאַן פּלאַץ וועראַפאַקיישאַן דורך גפפּ וויזשוואַלאַזיישאַן אין אַלע חיות. בלויז אַנימאַלס מיט ינדזשעקשאַן זייטלעך און פאַרשפּרייטן פון ווירוס באגרענעצט צו די נאַק זענען אַרייַנגערעכנט אין סטאַטיסטיש אַנאַליזעס. פאַרשפּרייטן פון ווירוס איז בכלל באגרענעצט צו אַ חלק פון די נאַק און האט נישט פאַרשפּרייטן ראָסטראַל-קאַודאַללי איבער די קערן. דערצו, פאַרשפּרייטן פון ווירוס ארויס מערסטנס ריסטריקטיד צו יעדער שאָל אָדער האַרץ. אָבער, די פאַרשיידנקייַט פון ינדזשעקשאַן זייטלעך און פאַרשפּרייטן אין די NAC האט נישט ימפּאָנירן יפעקס אויף נאַטור. צום סוף, גפפּ ינדזשעקשאַנז האט נישט ווירקן געשלעכט נאַטור אָדער דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - אָפּדאַך קאַמפּערד מיט ניט - כירורגיע אַנימאַלס פון פרייַערדיק שטודיום (באַלפאָר עט על. קסנומקס).
Sexual Behavior
דרייַ וואָכן ווייַטערדיק וויראַל וועקטאָר עקספּרעס, אַנימאַלס מאַטעד צו איין ידזשאַקיוליישאַן (אָדער פֿאַר קסנומקס שעה) פֿאַר קסנומקס קאָנסעקוטיווע, טעגלעך מייטינג סעסשאַנז צו געווינען געשלעכט דערפאַרונג (דערפאַרונג סעשאַנז) און זענען דערנאָך טעסטעד פֿאַר לאַנג-טערמין ויסזאָגונג פון דערפאַרונג ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט נאַטורע קסנומקס און קסנומקס וואָכן (פּרובירן סעשאַנז קסנומקס און קסנומקס) נאָך די לעצט דערפאַרונג סעסיע. סעקסואַל נאַטור פּאַראַמעטערס זענען רעקאָרדעד אין אַלע מאַטינג סעשאַנז ווי דיסקרייבד אויבן. סטאַטיסטיש דיפראַנסאַז פֿאַר אַלע פּאַראַמעטערס בעשאַס יעדער מאַטינג סעסיע זענען קאַמפּערד ין און צווישן גרופּעס ניצן צוויי-וועג ריפּיטיד מיטלען אַנאַוואַז (סיבות: באַהאַנדלונג און מייטינג סעסיע) אָדער איין-וועג אַנאַוואַז (ידזשאַקיוליישאַן לייטאַנסי, נומער פון מאַונץ און ינטראַמיססיאָנס; פאַקטאָר: באַהאַנדלונג אָדער מאָוינג סעסיע) נאכגעגאנגען דורך Fisher LSD אָדער Newman-Keuls טעסץ פֿאַר פּאָסטן האָק קאַמפּעראַסאַנז בייַ אַ באַטייליקונג מדרגה פון קסנומקס. ספּעציעל, די פאַסילאַטייטיוו יפעקס פון געשלעכט-דערפאַרונג אויף מאַטינג פּאַראַמעטערס זענען קאַמפּערד צווישן דערפאַרונג סעסיע קסנומקס (נאַיוו) און דערפאַרונג סעשאַנז קסנומקס, קסנומקס, אָדער קסנומקס יעדער, און צווישן יקספּערמענאַל גרופּעס ין יעדער דערפאַרונג סעסיע. דערצו, צו פונאַנדערקלייַבן יפעקס פון באַהאַנדלונג (וועקטאָר) אויף לאַנג-טערמין פאַסילאַטיז פון געשלעכט - נאַטור, מאַטינג פּאַראַמעטערס זענען קאַמפּערד צווישן דערפאַרונג סעסיע קסנומקס און פּרובירן סעסיע קסנומקס און קסנומקס ין יעדער באַהאַנדלונג גרופּע, און קאַמפּערד צווישן יקספּערמענאַל גרופּעס אין יעדער פּרובירן סעסיע.
רעזולטאַטן
געשלעכט דערפאַרונג ז די Δ פאָסב אַקיומיאַליישאַן
טכילעס, אַ האַלב-קוואַנטיטאַטיווע ויספאָרשונג פון Δ פאָסב אַקיומיאַליישאַן איבער דעם מאַרך אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט מאַלעס קאַמפּערד צו סעקשואַלי נאַיוו קאָנטראָלס איז געווען געפירט. א קיצער פון קוילעלדיק פיינדינגז איז צוגעשטעלט אין טיש קסנומקס. Δ פאָסב-יר אַנאַליסיס איז געווען פאָוקיסט דורך דיטערמאַנינג די נומערן פון ΔFosB-יר סעלז אין עטלעכע לימביק-פארבונדן מאַרך מקומות ניצן נאָרמאַל געביטן פון אַנאַליסיס. פיגור קסנומקס דעמאַנסטרייץ פארשטייער בילדער פון דאַב-ני סטיינינג די נאַק פון סעקשואַלי נאַיוו און יקספּיריאַנסט אַנימאַלס. באַטייַטיק ΔFosB אַרויף-רעגולירן איז געפונען אין מפּפק סוברעגיאָנס (פיגורע קסנומקסאַ), נאַס האַרץ און שאָל (קסנומקסב), קאַודאַטע פּלייסטאַן (קסנומקסב) און ווטאַ (קסנומקסק). אין נאַק, באַטייַטיק דיפעראַנסיז יגזיסטיד בייַ אַלע ראָסטאַל- קאַודאַל לעוועלס אין די נאַק האַרץ און שאָל, און דאַטן געוויזן אין פיגור קסנומקס איז די דורכשניטלעך איבער אַלע ראָסטראָ-קאַודאַל לעוועלס. אין קאַנטראַסט, עס איז געווען קיין באַטייַטיק פאַרגרעסערן אין ΔFosB-יר אין די היפּאָטהאַלאַמיק מעדיאַל פּריoptיק קערן (ננס: אַווג קסנומקס +/- קסנומקס, ענס: אַווג קסנומקס +/- קסנומקס).
געשלעכט דערפאַרונג אַטעניוץ מאַט-ינדוסט C-פאָס
די ווירקונג פון געשלעכט - דערפאַרונג אויף ΔFosB לעוועלס אין די נאַק זענען באשטעטיקט ניצן פלאָרעסענסע סטיינינג טעקניקס. אין דערצו, ווירקונג פון געשלעכט - דערפאַרונג אויף ק-פאָס ווירקונג זענען אַנאַלייזד. פיגור קסנומקס דעמאַנסטרייץ פארשטייער בילדער פון ΔFosB- (גרין) און C-פאָס (רויט) -יר סעלז אין אַלע יקספּערמענאַל גרופּעס (א, ננס, ב, נס, C, ענס, ד, עס). געשלעכט דערפאַרונג באטייטיק געוואקסן Δ פאָסב אויסדרוק אין נאַק האַרץ (פיגורע קסנומקסאַ: F1,15 = 12.0; פּ = קסנומקס) און שאָל (פיגורע קסנומקסק: F1,15 = 9.3; פּ = קסנומקס). דורך קאַנטראַסט, מאַטינג קסנומקס שעה פריערדיק צו פּערפוסיאָן, האט נישט האָבן אַ ווירקונג אויף Δ פאָסב אויסדרוק (פיגורע קסנומקסאַ, C) און קיין ינטעראַקטיאָן צווישן געשלעכט - דערפאַרונג און מאַטינג מיד פריערדיק צו פּערפוסיאָן איז דיטעקטאַד. עס איז געווען אַ קוילעלדיק ווירקונג פון מאַטינג איידער פּערפוסיאָן אויף C- פאָס אויסדרוק אין ביידע די נאַק האַרץ (פיגורע קסנומקסב: F1,15 = 27.4; פּ <0.001) און שאָל (פיגורע קסנומקסד: F1,15 = 39.4; פּ <0.001). דערצו, אַ קוילעלדיק ווירקונג פון געשלעכט דערפאַרונג איז געווען דיטעקטאַד אין די NAc האַרץ (פיגורע קסנומקסב: F1,15 = 6.1; פּ = קסנומקס) און שאָל (פיגורע קסנומקסד: F1,15 = 1.7; פּ = קסנומקס) און אַ ינטעראַקשאַן צווישן געשלעכט - דערפאַרונג און מאַטינג איידער פּערפוסיאָן איז געווען דיטעקטאַד אין די נאַק האַרץ (F1,15 = 6.5; פּ = קסנומקס), מיט אַ גאַנג אין די שאָל (ף1,15 = 1.7; פּ = קסנומקס; F1,15 = 3.4; פּ = קסנומקס). דעם פּאָסטן אַנאַליסיס דעמאַנסטרייטיד מאַט-ינדוסט C-פאָס אויסדרוק אין האַרץ און שאָל פון סעקשאַלי נאַיוו זכר (פיגורע קסנומקסב, ד). אָבער, אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט מאַלעס, C-פאָס איז געווען ניט באטייטיק געוואקסן אין נאַק האַרץ (פיגורע קסנומקסב) און באטייטיק אַטטענואַטעד אין די שאָל (פיגורע קסנומקסד). אזוי, געשלעכט דערפאַרונג געפֿירט אַ רעדוקציע פון מאַט-ינדוסט C-פאָס אויסדרוק. פּ-וואַלועס פֿאַר ספּעציפיש פּאָר-קלוג קאַמפּעראַסאַנז זענען אין די רעכענען לעגענדס.
די ווירקונג פון געשלעכט-דערפאַרונג אויף מאַט-ינדוסט C-פאָס לעוועלס איז נישט ריסטריקטאַד צו די נאַק. א ענלעך אַטטענואַטיאָן פון C- פאָס אויסדרוק איז געווען באמערקט אין די אַקאַ אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט אַנימאַלס קאַמפּערד צו סעקשואַלי נאַיוו קאָנטראָלס. געשלעכט דערפאַרונג האט אַ באַטייַטיק ווירקונג אויף Δ פאָסב אויסדרוק אין די אַקאַ (פיגורע קסנומקס: F1,15 = 154.2; פּ <0.001). מאַטינג איידער פּערפוסיאָן האט נישט האָבן אַ ווירקונג אויף ΔFosB אויסדרוק (פיגורע קסנומקסק) אָבער באטייטיק געוואקסן C- פאָס (פיגורע קסנומקסף: F1,15 = 203.4; p <0.001) אין די ACA. דערצו, C- Fos אויסדרוק אין די ACA איז געווען דיקריסט דורך געשלעכט דערפאַרונג (מאַטינג-ינדוסט)פיגורע קסנומקסף: F1,15 = 15.8; פּ = קסנומקס). א צוויי-וועג ינטעראַקשאַן צווישן געשלעכט-דערפאַרונג און מאַטינג איידער פּערפוסיאָן איז דיטעקטאַד פֿאַר C- פאָס אויסדרוק (פיגורע קסנומקסף: F1,15 = 15.1; פּ <0.001). פּ-וואַלועס פֿאַר ספּעציפֿיש פּאָר-קלוג קאַמפּעראַסאַנז זענען אין די פיגיערז לעגענדס. לעסאָף, עס איז געווען קיין באַטייטיק רעדוקציע אין מאַטינג-ינדוסט C-Fos אויסדרוק אין די מעדיאַל פּרעאָפּטיק קערן (NS: Avg 63.5 +/- 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), אַ שטח וווּ די פּאָרונג דערפאַרונג האט נישט פאַרשאַפן אַ באַטייטיק פאַרגרעסערן אין ΔFosB אויסדרוק, ינדאַקייטינג אַז מאַ-ינדוסט C-Fos אויסדרוק איז נישט אַפעקטאַד אין אַלע מאַרך געביטן.
Δ פאָסב אין די NAC רימוווז ריינפאָרסמאַנט פון געשלעכט - נאַטור
צו ויספאָרשן אַ פּאָטענציעל מאָלעקולאַר מעקאַניזאַם פֿאַר ריינפאָרסמאַנט פון געשלעכט נאַטור ווי דעמאַנסטרייטיד דורך דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט נאַטור, די יפעקס פון היגע מאַניפּיאַליישאַן פון Δפאָסב לעוועלס און זייַן טראַנסקריפּטאַנאַל טעטיקייט זענען באשלאסן. געשלעכט דערפאַרונג אין די פיר קאָנסעקוטיווע דערפאַרונג סעסשאַנז האט אַ באַטייַטיק ווירקונג אויף אָנקלאַפּן לייטאַנסיפיגורע קסנומקסאַ: F1,23 = 13.8; פּ = קסנומקס), ינטראָמיססיאָן לייטאַנסי (פיגורע קסנומקסב: F1,23 = 18.1; פּ <0.001), און ידזשאַקיוליישאַן לייטאַנסי (פיגורע קסנומקסק: GFP, F11,45 = 3.8; פּ = קסנומקס). גפפּ קאָנטראָל אַנימאַלס געוויזן די דערוואַרט דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - נאַטור און געוויזן באטייטיק נידעריקער לייטיז צו ערשטער בארג, ערשטער ינטראָמיססיאָן און ידזשאַקיוליישאַן בעשאַס דערפאַרונג סעסיע קסנומקס קאַמפּערד צו דערפאַרונג סעסיע קסנומקס (פיגורע קסנומקסאַ-C; זען געשטאַלט לעגענדע פֿאַר פּ-וואַלועס). דעם דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - נאַטור איז געווען אויך באמערקט אין די ΔFosB גרופּע פֿאַר אָנקלאַפּן און ינטראָומייזד לאַטענעסס, אָבער עס איז געווען ניט אַ באַטייַטיק חילוק דעטעקטעד אין די ידזשאַקיוליישאַן לייטאַנסי (פיגורע קסנומקסאַ-C). אין קאַנטראַסט, ΔJunD אַנימאַלס געוויזן אַ סטאַנטיד פאַסילאַטיישאַן; כאָטש לאַטאַסיז פֿאַר מאָנט, ינטראָמיססיאָנס, און ידזשאַקיוליישאַנז האט פאַרמינערן מיט ריפּיטיד מאַטינג סעשאַנז, קיינער פון די פּאַראַמעטערס ריטשט סטאַטיסטיש באַטייַט ווען קאַמפּערד צווישן דערפאַרונג סעשאַנז קסנומקס און קסנומקס (פיגורע קסנומקסאַ-C). צווישן גרופּע קאָמפּאַריסאָנס פֿאַר יעדער דערפאַרונג סעסיע ווייַזן אַז Δ דזשונד האט באטייטיק מער לאַטענסיעס צו אָנקלאַפּן, ינטראַמיט און ידזשאַקיולייט בעשאַס דערפאַרונג סעשאַנז קאַמפּערד צו Δפאָסב און גפפּ (פיגורע קסנומקסאַ-C). אין דערצו, ביידע געשלעכט-עקספּעריישאַן און באַהאַנדלונג האט באַטייַטיק יפעקץ אויף קאָואַפּליישאַן עפעקטיווקייַט (פיגורע קסנומקסף: געשלעכט - דערפאַרונג, עף1,12 = 22.5; פּ <0.001; באַהאַנדלונג, F1,12 = 3.3; פּ = קסנומקס). Δפאָסב מאַלעס האט געוואקסן קאַפּאַליישאַן עפעקטיווקייַט בעשאַס דערפאַרונג סעסיע קסנומקס קאַמפּערד צו דערפאַרונג סעסיע קסנומקס (פיגורע קסנומקסף). אין דערצו, ΔFosB אַנימאַלס האט באטייטיק ווייניקערע מאַונץ פּריסטיד ידזשאַקיוליישאַן בעשאַס דערפאַרונג סעסיע טאָג קסנומקס, קאַמפּערד צו דערפאַרונג סעסיע קסנומקס (פיגורע קסנומקסד: F10,43 = 4.1; פּ = קסנומקס), און אַז Δ יונד מאַלעס האט באטייטיק מער מאַונץ פּריסטיד ידזשאַקיוליישאַן, אַזוי באטייטיק דיקריסט קאָואַפּליישאַן עפעקטיווקייַט, ווי יעדער פון די אנדערע צוויי גרופּעס (פיגורע קסנומקסד און פ). אזוי, גפפּ און ΔFosB אַנימאַלס געוויזן דערפאַרונג-ינדיידיד פאַסילאַטיישאַן פון אָנצינדונג פון געשלעכט - נאַטור און געשלעכט פאָרשטעלונג, כוועראַז Δ דזשונד די אַנימאַלס האבן ניט.
צו פּרובירן די היפּאָטהעסיס אַז ΔFosB אויסדרוק איז קריטיש פֿאַר לאַנג-טערמין ויסזאָגונג פון דערפאַרונג-ינדיידיד פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט נאַטור, אַנימאַלס זענען טעסטעד קסנומקס וואָך (פּרובירן סעסיע קסנומקס) און קסנומקס וואָכן (פּרובירן סעסיע קסנומקס) נאָך די לעצט דערפאַרונג סעסיע. טאקע, פאַסילאַטייטיד געשלעכט נאַטור איז געווען מיינטיינד אין ביידע גפפּ און ΔFosB גרופּעס ווי גאָרניט פון די ביכייוויעראַל פּאַראַמעטערס דיפפערד צווישן פּרובירן סעשאַנז קסנומקס אָדער קסנומקס און די לעצט דערפאַרונג סעסיע קסנומקס, אין גפפּ און Δפאָסב גרופּעס (פיגורע קסנומקסאַ-C; חוץ פֿאַר ידזשאַקיוליישאַן לייטאַנסי און קאָואַפּליישאַן עפעקטיווקייַט אין פּרובירן סעסיע קסנומקס פֿאַר ΔFosB אַנימאַלס). באַטייַטיק דיפעראַנסיז צווישן ΔJunD אַנימאַלס און גפפּ אָדער ΔFosB גרופּעס זענען דיטעקטאַד אין ביידע פּרובירן סעשאַנז פֿאַר אַלע געשלעכט נאַטור פּאַראַמעטערס (פיגורע קסנומקסאַ-ף). עס איז געווען ניט דיפראַנסאַז דיטעקטאַד צווישן אָדער ין גרופּעס ווען קאַמפּערינג נומערן פון ינטראָמיססיאָנס, פּיי, אָדער פּערסענידזשיז פון אַנימאַלס אַז ידזשאַקיולד (קסנומקס% פון מאַלעס אין אַלע גרופּעס ידזשאַקיולד בעשאַס לעצט פיר מאַטינג סעשאַנז).
דיסקוסיע
די קראַנט לערנען דעמאַנסטרייץ אַז געשלעכט דערפאַרונג ז אַקופּולאַטיאָן פון Δ פאָסב אין עטלעכע לימביק-פארבונדן מאַרך מקומות, אַרייַנגערעכנט די נאַק האַרץ און שאָל, מפּפק, ווטאַ און קאַודאַטע פּעטאַמען. אין דערצו, געשלעכט דערפאַרונג אַטטענואַטעד מייטינג-ינדוסט אויסדרוק פון C- פאָס אין די נאַק און אַקאַ. צום סוף, ΔFosB אין די NAc איז געוויזן צו זיין קריטיש אין מידיייטינג פאַסילאַטיישאַן פון מאַטינג בשעת אַקוואַזישאַן פון געשלעכט - דערפאַרונג און די לאַנג-טערמין ויסזאָגונג פון דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - נאַטור. ספּעציעל, רידוסינג ΔFosB-מידיאַטעד טראַנסקריפּשאַן אַטענואַטעד דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט מאָוטאַוויישאַן און פאָרשטעלונג, בשעת איבער-אויסדרוק פון Δ פאָסב אין די נאַק געפֿירט אַ ענכאַנסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט נאַטור, אין טערמינען פון געוואקסן געשלעכט פאָרשטעלונג מיט ווייניקער דערפאַרונג. צוזאַמען, די קראַנט פיינדינגז שטיצן די כייפּאַטאַסאַס אַז ΔFosB איז אַ קריטיש מאָלעקולאַר מעדיאַטאָר פֿאַר די לאַנג-טערמין נעוראַל און נאַטוראַל פּלאַסטיסיטי ינדוסט דורך געשלעכט - דערפאַרונג.
די קראַנט פיינדינגז פאַרברייטערן די ערשטע שטודיום וואָס ווייַזן געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסעד Δ פאָסב אין די נאַק אין זכר ראַץ (וואָלאַס עט על. קסנומקס) און ווייַבלעך כאַמסטערז (כעדזשיז עט על. קסנומקס). Wallace et al. (2008) געוויזן אַז ראַוו-Δ פאָסב איבער-אויסדרוק אין די נאַק ענכאַנסט געשלעכט נאַטור אין סעקשואַלי נאַיוו אַנימאַלס בעשאַס דער ערשטער מייטינג סעסיע, ווי עווידענסע דורך ווייניקערע ינטראַמיססיאָנס צו ידזשאַקיוליישאַן און קירצער פּאָסטן-עדזשאַקולאַטאָרי ינטערוואַלז, אָבער האט קיין ווירקונג אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט מאַלעס (וואָלאַס עט על. קסנומקס).
אין קאַנטראַסט, די קראַנט לערנען דעמאַנסטרייטיד קיין יפעקס פון ΔFosB איבער-אויסדרוק אין סעקשואַלי נאַיוו מאַלעס בעשאַס דער ערשטער פּרובירן, אָבער אלא בעשאַס און נאָך די אַקוואַזישאַן פון געשלעכט - דערפאַרונג. Δ פאָסב איבער-יקספּרעסערז דעמאַנסטריישאַן געוואקסן געוואקסן געשלעכט פאָרשטעלונג (געוואקסן קאָואַפּליישאַן עפעקטיווקייַט) קאַמפּערד צו גפפּ אַנימאַלס.
דערצו, דעם קראַנט לערנען טעסטעד די ראָלע פון ΔFosB דורך בלאַקינג ΔFosB-מידיאַטעד טראַנסקריפּציע ניצן אַ Δ דזשונד-יקספּרעסינג וויראַל וועקטאָר. פּרעווענטיאָן פון דערפאַרונג-ינדוסט פאַרגרעסערן אין Δ פאָסב אויסדרוק ינכיבאַטיד דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט מאָוטאַוויישאַן (געוואקסן אָנקלאַפּן און ינטראַמאָיד לאַטענסיעס) ווי געזונט ווי געשלעכט פאָרשטעלונג (געוואקסן ידזשאַקיוליישאַן לייטאַנסי און נומער פון מאַונץ) און סאַבסאַקוואַנט לאַנג-טערמין ויסזאָגונג פון פאַסילאַטייטיד געשלעכט נאַטור.
דעריבער, די דאַטן זענען די ערשטער צו אָנווייַזן אַ פארלאנגט ראָלע פֿאַר ΔFosB אין דער אַקוואַזישאַן פון דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - נאַטור. דערצו, די דאַטן ווייַזן אַז ΔFosB איז אויך קריטיקאַלי ינוואַלווד אין דער לאַנג-טערמין ויסזאָגונג פון דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטייטיד אָפּפירונג. מיר פאָרשלאָגן אַז דעם לאַנג-טערמין אויסדרוק פון פאַסילאַטייטיד נאַטור רעפּראַזענץ אַ פאָרעם פון זכּרון פֿאַר נאַטירלעך באַלוינונג, דעריבער ΔFosB אין NAc איז אַ מידייטער פון באַלוינונג זכּרון. געשלעכט דערפאַרונג אויך געוואקסן Δפאָסב לעוועלס אין די ווטאַ און מפּפק, געביטן ימפּלאַקייט אין שכר און זכּרון (באַלפאָר עט על. קסנומקס; פיליפּס עט על. קסנומקס). צוקונפֿט שטודיום זענען פארלאנגט צו דערקלערן אַ פּאָטענציעל באַטייַט פון ΔFosB אַרויף-רעגולירן אין די געביטן פֿאַר שכר זכּרון.
Δ פאָסב אויסדרוק איז העכסט סטאַביל, אַזוי עס האט גרויס פּאָטענציעל ווי אַ מאָלעקולאַר מיטל פון פּערסיסטענט אַדאַפּטיישאַנז פון דעם מאַרך ווייַטערדיק כראָניש פּערטערביישאַנז (נעסטלער עט על. קסנומקס). Δפאָסב איז געוויזן צו ביסלעכווייַז פאַרגרעסערן אין די נאַק איבער קייפל קאָוקיין ינדזשעקשאַנז און אָנהאַלטן פֿאַר אַ ביסל וואָכן (האָפן עט על. קסנומקס; האָפן עט על. קסנומקס). די ענדערונגען אין נאַק Δ פאָסב אויסדרוק זענען פארבונדן מיט מעדיצין באַלוינונג סענסיטיזיישאַן און אַדיקשאַן (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung עט על. קסנומקס; נעסטלער קסנומקס, 2005, 2008; נעסטלער עט על. קסנומקס; Zachariou עט על. קסנומקס). אין קאַנטראַסט, די ראָלע פון ΔFosB אין מידיייטינג נאַטירלעך באַלוינונג איז געווען אַנדערסטודיד. לעצטע זאָגן האט סאַפּאַסטיד סאַגדזשעסטינג אַז ΔFosB ינדאַקשאַן אין די NAC איז ינוואַלווד אין נאַטירלעך באַלוינונג. Δ פאָסב לעוועלס זענען גלייַך געוואקסן אין די נאַק ווייַטערדיק סוקראָוז ינטייק און ראָד פליסנדיק. די איבער-אויסדרוק פון Δ פאָסב אין די סטריאַטום ניצן ביטראַנסגעניק מיסע אָדער וויראַל וועקטערז אין ראַץ ז אַ פאַרגרעסערן אין סוקראָוז ינטייק, ענכאַנסט מאָוטאַוויישאַן פֿאַר עסנוואַרג און געוואקסן ספּאַנטייניאַס ראָד פליסנדיק (Olausson עט על. קסנומקס; וואָלאַס עט על. קסנומקס; Werme עט על. קסנומקס). די קראַנט דאַטע סאַבסטאַנשאַלי לייגן צו די רעפּאָרץ און ווייַטער שטיצן די געדאנק אַז ΔFosB איז אַ קריטיש מעדיאַטאָר פֿאַר באַלוינונג ריינפאָרסמאַנט און נאַטירלעך באַלוינונג זכּרון.
Δפאָסב קען דערמיט דערפאַרונג-ינדוסט ריינפאָרסמאַנט פון געשלעכט - נאַטור דורך ינדאַקשאַן פון פּלאַסטיסיטי אין די מעסאָלימביק סיסטעם. טאקע, געשלעכט דערפאַרונג זט אַ נומער פון לאַנג-לעצטע ענדערונגען צו די מעסאָלימביק סיסטעם (Bradley & Meisel 2001; פראָהמאַדער עט על. קסנומקס; פּיטשערז עט על. קסנומקס). דיה די ביכייוויעראַל מדרגה, אַ סענסיטיזעד לאָקאָמאָטאָר ענטפער צו אַמפעטאַמין און אַ ענכאַנסט אַמפעטאַמינע שכר זענען געוויזן אין געשלעכטליכאַנד יקספּיריאַנסט זכר ראַץ (פּיטשערז עט על. קסנומקס); אַן אָלטערד לאָקאָמאָטאָר ענטפער צו אַמפעטאַמין איז אויך באמערקט מיט ווייַבלעך כאַמסטערז (Bradley & Meisel 2001). דערצו, ינקריסיז אין נומער פון דענדריטיק ספּיינז און קאָמפּליצירט פון דענדריטיק אַרבאָרס זענען געפונען נאָך אַ אַבסטאַנאַנס צייַט פון געשלעכט - דערפאַרונג אין זכר ראַץ (פּיטשערז עט על. קסנומקס). די קראַנט לערנען סאַגדזשעסץ ΔFosB קען זיין אַ ספּעציפיש מאָלעקולאַר מעדיאַטאָר פון די לאַנג-טערמין אַוטקאַמז פון געשלעכט - דערפאַרונג. אין העסקעם, ΔFosB האט לעצטנס געוויזן וויכטיק פֿאַר ינדוסינג דענדריטיק רוקנביין ענדערונגען אין ענטפער צו כראָניש קאָוקיין אַדמיניסטראַציע (Dietz עט על. קסנומקס; מייז עט על. קסנומקס).
עס איז נישט קלאָר וואָס אַפּסטרים נעוראָטראַנסמיטטער (s) איז פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר ינדוסינג Δ פאָסב אין די נאַק, אָבער דאַ איז פארגעלייגט ווי אַ קאַנדידאַט (ניו עט על. קסנומקס). כּמעט אַלע דרוגס פון זידלען, אַרייַנגערעכנט קאָוקיין, אַמפעטאַמינע, אָפּיאַטעס, קאַננאַבינאָידס און עטאַנאָל, ווי געזונט ווי נאַטירלעך ריוואָרדז, פאַרגרעסערן Δפאָסב אין די נאַק (Perrotti עט על. קסנומקס; וואָלאַס עט על. קסנומקס; Werme עט על. קסנומקס). ביידע דרוגס פון זידלען און נאַטירלעך ריוואָרדז פאַרגרעסערן סינאַפּטיק דאַ קאַנסאַנטריישאַנז אין די נאַק (דאַמסמאַ עט על. קסנומקס; הערנאַנדעז & האָעבעל 1988 אַ, b; Jenkins & Becker 2003). Δפאָסב ינדאַקשאַן דורך דרוגס פון זידלען איז געוויזן אין דאַ רעסעפּטאָר מיט סעלז און קאָוקיין-ינדוסט ΔFosB איז אפגעשטעלט דורך אַ דקסנומקס דאַ רעצעפּט אַנטאַגאַןt (ניו עט על. קסנומקס). דעריבער, DA מעלדונג איז כייפּאַטאַסייזד צו סטימולירן Δ פאָסב אויסדרוק און דערמיט מידיאַטע באַלוינונג-פֿאַרבונדענע נעורפּלאַסטיקיטי. ווייַטערדיק דער געדאַנק אַז ΔFosB לעוועלס זענען דאַ-אָפענגיק איז דער געפונען אַז מאַרך געביטן ווו געשלעכט דערפאַרונג אָלטערד Δ פאָסב לעוועלס באַקומען שטאַרק דאָפּאַמינערגיק אַרייַנשרייַב פון די ווטאַ, אַרייַנגערעכנט די מעדיאַל פּרעפפראַנט קאָרטעקס און בייסאָלאַטעראַל אַמיגאַלאַ.
אָבער, אין קאַנטראַסט, ΔFosB איז ניט געוואקסן אין די מעדיאַל פּריoptיק געגנט כאָטש דעם געגנט נעמט דאָפּאַמינערגיק אַרייַנשרייַב, אָלבייט פון היפּאָטהאַלאַמיק קוואלן (Miller & Lonstein 2009). צוקונפֿט שטודיום זענען דארף צו פּרובירן אויב מאַטינג-ינדוסט Δ פאָסב אויסדרוק און די יפעקס פון געשלעכט-דערפאַרונג אויף געשלעכט מאָוטאַוויישאַן און אויפֿפֿירונג זענען אָפענגיק אויף דאַ קאַמף. די ראָלע פֿאַר דאַ אין געשלעכט שכר אין זכר ראַץ איז דערווייַל נישט גאָר קלאָר (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). עס איז גענוג זאָגן אַז DA איז פריי אין די נאַק בעשאַס יקספּאָוזד צו אַ ווייַבלעך אָדער מאַטינג (דאַמסמאַ עט על. קסנומקס) און דאַ נעוראָנס זענען אַקטיווייטיד בעשאַס געשלעכט נאַטור (באַלפאָר עט על. קסנומקס). אָבער, סיסטעמיק ינדזשעקשאַנז פון דאַ רעפּטאָר אַנטאַגאַנאַסט טאָן ניט פאַרמייַדן געשלעכט-באַלוינונג-ינדוסט קאַנדישאַנד אָרט ייבערהאַנט (Agmo & Berenfeld 1990) און די היפּאָטהעסיס אַז די איז קריטיש פֿאַר דערפאַרונג-ינדוסט ריינפאָרסמאַנט פון מאַטינג איז אַנסטעסטיד.
עס איז אויך ומקלאָר ווי צו וואָס די דאַונסטרים מעדיאַטאָרס פון ΔFosB יפעקס אויף געשלעכט נאַטור. Δ פאָסב איז געוויזן צו שפּילן ווי ביי אַ טראַנסקריפּטאַל אַקטאַווייטער און רעפּרעססאָר דורך אַ אַפּ-קסנומקס אָפענגיק מעקאַניזאַם (McClung & Nestler 2003; Peakman עט על. קסנומקס). פילע ציל גענעס האָבן שוין יידענאַפייד, אַרייַנגערעכנט די באַלדיק פרי דזשי c-פאָס (האָפן עט על. קסנומקס; האָפן עט על. קסנומקס; Morgan & Curran 1989; רענטהאַל עט על. קסנומקס; זשאַנג עט על. קסנומקס), cdk5 (ביבל עט על. קסנומקס), דינאָרפין (Zachariou עט על. קסנומקס), סירטין-קסנומקס (רענטהאַל עט על. קסנומקס), נפקב סובוניץ (די עט על. קסנומקס), אַנד די אַמפּאַ גלוטאַמייט רעצעפּט גוקרקסנומקס סובוניט (Kelz עט על. קסנומקס). די קראַנט רעזולטאטן באַווייַזן אַז מאַטינג-ינדוסעד C- פאָס לעוועלס זענען רידוסט דורך געשלעכט דערפאַרונג אין מאַרך געביטן מיט געוואקסן ΔFosB (NAC און ACA). די סאַפּרעשאַן פון C-פאָס אויס אָפענגיק אויף די צייַט זינט לעצטע מאַטינג און ריפּיטיד מאַטינג סעשאַנז, ווי אין פרייַערדיק שטודיום, אַזאַ אַ פאַרקלענערן אין C-פאָס איז נישט דיטעקטיד אין זכר ראַץ טעסטעד קסנומקס וואָך נאָך די לעצט מאַטינג סעסיע (באַלפאָר עט על. קסנומקס) אָדער נאָך געשלעכט דערפאַרונג קאַנסיסטינג פון בלויז אַ איין מאַטינג סעסיע (לאָפּעז & עטטענבערג 2002). דערצו, די קראַנט דערגייונג איז קאָנסיסטענט מיט די זאָגן אַז ΔFosB ריפּרעסיז די C-פאָס דזשין נאָך כראָניש אַמפעטאַמינע ויסשטעלןרענטהאַל עט על. קסנומקס). אין שורה מיט די פיינדינגז, די ינדאַקשאַן פון עטלעכע באַלדיק פרי דזשענער מרנאַס (C-פאָס, פאָסב, C-יוני, דזשונב, און זיפקסנומקס) איז רידוסט ווייַטערדיק ריפּיטיד קאָוקיין ינדזשעקשאַנז אין פאַרגלייַך צו אַקוטע מעדיצין ינדזשעקשאַנזהאָפן עט על. קסנומקס; האָפן עט על. קסנומקס), און אַמפעטאַמינע-ינדוסעד C- פאָס איז געווען סאַפּרעסט ווייַטערדיק וויטדראָאַל פון כראָניש אַמפעטאַמינע אַדמיניסטראַציע (Jaber עט על. קסנומקס; רענטהאַל עט על. קסנומקס). די פאַנגקשאַנאַל גלייַך פון די אַראָפּ-רעגולירן פון C- פאָס אויסדרוק נאָך כראָניש מעדיצין באַהאַנדלונג אָדער געשלעכט דערפאַרונג בלייבט ומקלאָר, און איז געווען סאַגדזשעסטיד צו זיין אַ וויכטיק כאַאָסטאָסטאַטיק מעקאַניזאַם צו רעגולירן אַ כייַע סענסיטיוויטי צו ריפּלייסט באַלוינונג ויסשטעלןרענטהאַל עט על. קסנומקס).
אין רעזולטאַט, די קראַנט לערנען דעמאַנסטרייץ אַז ΔFosB אין די NAc פיעסעס אַ ינטאַגראַל ראָלע אין געשלעכט שכר זכּרון, סופּפּאָרטינג די מעגלעכקייט אַז ΔFosB איז וויכטיק פֿאַר גענעראַל שעם ריינפאָרסמאַנט און זכּרון. די פיינדינגז פֿון דער איצטיקער אוניווערסיטעט זייַנען אויסגעוויזן אונטערזוכן אונדזער פארשטאנד פון סעליאַלער און מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז אַז מעדיאַטע געשלעכט שכר און מאָוטאַוויישאַן, און לייגן צו אַ גוף פון ליטעראַטור ווייזונג אַז ΔFosB איז אַ וויכטיק שפּילער אין אַנטוויקלונג פון אַדיקשאַן, דורך דעמאַנסטרייטינג אַ ראָלע פֿאַר ΔFosB אין נאַטירלעך באַלוינונג ריינפאָרסמאַנט.
אַקקנאָוולעדגעמענץ
די פאָרשונג איז געווען געשטיצט דורך די קאַנאַדיאַן ינסטיטוטעס פון געזונט ריסערטש צו למק, נאַציאָנאַלער אינסטיטוט פון מענטאַל געזונט צו עדזשן, און נאַטוראַל וויסנשאַפֿט און אינזשעניריע פאָרשונג קאָונסיל פון קאַנאַדע צו קקפּ און למק.
באַווייַזן
- אַגמאָ יי זכר שטימען געשלעכט נאַטור. מאַרך ריס מאַרך רעס פּראָטאָק. קסנומקס;1: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- אַגמאָ א, בערענפעלד ר. ריינפאָרסינג פּראָפּערטיעס פון ידזשאַקיוליישאַן אין די זכר שטשור: ראָלע פון אָפּיאָידס און דאַפּאַמיין. בעת נעוראָססי. קסנומקס;104: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- די E, טשען דזש, זאַגאָוראַס פּ, מאַגנאַ ה, האָלאַנד דזש, שעפער E, נעסטלער עדזש. ינדאַקשאַן פון יאָדער פאַקטאָר-קאַפּאַב אין דער נוקלעוס אַקסומבענס דורך כראָניש קאָוקיין אַדמיניסטראַציע. J Neurochem. קסנומקס;79: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- באַלפאָר מיר, יו ל, קאָאָלען לם. געשלעכט אָפּלייקענונג און געשלעכט-פארבונדן ינווייראַנמענאַל קיוז אַקטאַווייט די מעסאָלימביק סיסטעם אין זכר ראַץ. Neuropsychopharmacology. קסנומקס;29: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- ביבב דזשאַ, טשען דזש, טיילער דזשר, סווענינגסאָנס פּ, נישי א, סנידער גל, יאַן ז, סאַגאַוואַ זק, אָוימעט קק, נאַירן אַק, נעסטלער עדזש, גרעענאַרד פּי עפפעקץ פון כראָניש ויסשטעלן צו קאָוקיין זענען רעגיאַלייטאַד דורך די נוראָנאַל פּראָטעין קדקקסנומקס. נאַטור. קסנומקס;410: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. קסנומקס-הידראָקסידאָפּאַמינע ליזשאַנז אין ווייַבלעך כאַמסטערז (מעסאָקריסעטוס אַוראַטוס) אָפּשאַפן די סענסיטייזד יפעקס פון געשלעכט - דערפאַרונג אויף קאָפּולאַטאָרי ינטעראַקטיאָנס מיט מאַלעס. בעת נעוראָססי. קסנומקס;119: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- Bradley KC, Meisel RL. געשלעכט סיבה ינדאַקשאַן פון C- פאָס אין די קערן אַקאַמאַמאַנז און אַמפעטאַמין-סטימיאַלייטאַד לאָקאָמאָטאָר טעטיקייט זענען סענסיטייזד דורך פרייַערדיק געשלעכט - דערפאַרונג אין ווייַבלעך סיריאַן כאַמסטערז. J Neurosci. קסנומקס;21: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- קאַרלע טל, אָהנישי ין, אָהנישי יה, אַליבהאַי אין, ווילקינסאָן מב, קומאַר א, נעסטלער עדזש. פּראָטעאַסאָמע-אָפענגיק און-ינדעפּענדענט מעקאַניזאַמז פֿאַר פאָסב דיסטייבאַלאַזיישאַן: די לעגיסלאַטיווע פאָסב דעגראָן דאָומיינז און ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר דעלטאַפאָסב פעסטקייַט. Eur J Neurosci. קסנומקס;25: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- טשאַו דזש, נעסטלער עדזש. מאָלעקולאַר נעוראָביאָלאָגי פון מעדיצין אַדיקשאַן. Annu Rev Med. קסנומקס;55: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- טשען דזש, ניו ער, קעלז מעגאבייטן, היראָ ן, נאַקאַבעפּפּו י, האָפּע בט, נעסטלער עדזש. רעגולאַטיאָן פון דעלטע פאָסב און פאָסב-ווי פּראָטעינס דורך עלעקטראָקאָנווולסיווע פאַרכאַפּונג און קאָוקיין טריטמאַנץ. מאָלעקולאַר פאַרמאַקאַלאַדזשי. קסנומקס;48: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- קאָלי קר, ווהיסלער ק, סטעפאַן C, נעסטלער עדזש, זיך דוו. סטריאַטעל צעל טיפּ-ספּעציפיש אָווערעקספּרעססיאָן פון דעלטאַפאָסב ענכאַנסיז ינסענטיוו פֿאַר קאָוקיין. J Neurosci. קסנומקס;23: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- קאָלעמין לם, אַללאַרד דזש, טרוטט וואַ, מקענענאַ קע. הויפט רעגולירן פון ידזשאַקיוליישאַן. Physiol Behav. קסנומקס;83: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- דאַמסמאַ ג, פּפאַוס דזשג, ווענקסטערן ד, פיליפּס אַג, פיבערער הק. געשלעכט אָפּלייקענונג ינקריסיז דאָפּאַמינע טראַנסמיסיע אין די קערן אַקאַמאַמאַנז און סטריאַטום פון זכר ראַץ: פאַרגלייַך מיט נייַקייַט און לאָקאָמאָטיאָן. בעת נעוראָססי. קסנומקס;106: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. עססענטיאַל ראָלע פֿאַר Δפאָסב אין קאָקאַינע רעגולירן פון דענדריטיק ספּיינז פון נוקלעוס אַקומבענס נוראַנז. Society for Neuroscience Abstract. 2009
- פראָהמאַדער קס, פּיטשערז קק, באַלפאָר מיר, קאָאָלען לם. מיקסינג פּלעזשערז: איבערבליק פון די יפעקס פון דרוגס אויף געשלעכט נאַטור אין יומאַנז און כייַע מאָדעלס. Horm Behav. 2009 אין דרוק.
- העדגעס וול, טשאַקראַוואַרטי ז, נעסטלער עדזש, מייזעל לל. דעלטאַ פאָסב אָווערעקספּרעססיאָן אין די קערן אַקאַמאַמאַנז ענכאַנסיז געשלעכט שכר אין ווייַבלעך סיריאַן כאַמסטערז. Genes Brain Behav. קסנומקס;8: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- הערנאַנדעז ל, באָולע בג. פידינג און היפּאָטהאַמאַליק סטימיאַליישאַן פאַרגרעסערן דאַפּאַמיין ויסקער אין די אַקסומבענס. Physiol Behav. 1988a;44: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- הערנאַנדעז ל, באָולע בג. פוד בעלז און קאָוקיין פאַרגרעסערן עקסטראַקעללולאַר דאַפּאַמיין אין די נוקלעוס אַקקומבענס ווי געמאסטן דורך מיקראָדיאַליסיס. Life Sci. 1988b;42: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- היראָ ן, מאַרעק גדזש, ברוין דזשוניער, יע ה, סאַודאָו ו, וואַידיאַ וואַ, דומאַן רס, גרעענבערג מיר, נעסטלער ידזש. עססענטיאַל ראָלע פון די פאָסב דזשין אין מאָלעקולאַר, סעליאַלער, און נאַטוראַל אַקשאַנז פון כראָניש עלעקטראָקאָנווולסיווע סיזשערז. J Neurosci. קסנומקס;18: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons דל, DiLeone RJ. לאקאלע דזשין קנאָקקדאָוון אין דעם מאַרך ניצן וויראַל-מידיייטיד רנאַ ינטערפיראַנס. Nat Med. קסנומקס;9: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- האָפּע ב, קאָסאָפסקי ב, הימאַן SE, נעסטלער עדזש. רעגולירן פון באַלדיק פרי דזשין עקספּרעסס און אַפּ-קסנומקס ביינדינג אין די שטשור נוקלעוס אַקקומבענס דורך כראָניש קאָוקיין. פּראָצעס נאַטל אַקאַד סי יו. עס. קסנומקס;89: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- האָפּע בט, ניו ער, קעלז מב, זיך דוו, יאַדאַראָלאַ מדזש, נאַקאַבעפּפּו י, דומאַן רס, נעסטלער עדזש. ינדאַקשאַן פון אַ לאַנג-בלייַביק אַפּ-קסנומקס קאָמפּליצירט קאַמפּאָוזד פון אָלטערד פאָס-ווי פּראָטעינס אין מאַרך דורך כראָניש קאָוקיין און אנדערע כראָניש טריטמאַנץ. נעוראָן. קסנומקס;13: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- כאַל עם, מעיסעל רל, סאַקס בד. זכר געשלעכט סיבה. Horm Behav. קסנומקס;1: קסנומקס-קסנומקס.
- דזשאַבער מ, קאַדאָר ב, דומאַרטין ב, נאָרמאַנד E, סטינוס ל, בלאָטש בי אַקוטע און כראָניש אַמפעטאַמין טריטמאַנץ דיפערענטלי רעגולירן נוראָופּסעפּטידע מעסינדזשער רנאַ לעוועלס און פאָס ימיונעראַקטיוויטי אין שטשור סטריאַטאַל נוראַנז. נעוראָססיענסע. קסנומקס;65: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- דזשענקינס וודזש, בעקער דזשב. דינאַמיש ינקריסאַז אין דאַפּאַמיין בעשאַס פּייסט קאָפּולאַטיאָן אין די ווייַבלעך שטשור. Eur J Neurosci. קסנומקס;18: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- קעלז מב, טשען דזש, קאַרלעזאָן וואַ, דזשר, ווהיסלער ק, גילדס ל, בעקכמאַן בין, סטעפאַן C, זשאַנג ידזש, מאַראָטטי ל, זיך דוו, טקאַטטש ה, באַראַנאַוסקאַס ג, סורמעיער דדזש, נעוו רל, דומאַן רס, פּיקסיאָטטאָ מר, Nestler EJ. עקספּרעססיאָן פון די טראַנסקריפּציע פאַקטאָר דעלטאַפאָסב אין דעם מאַרך קאָנטראָלז סענסיטיוויטי צו קאָוקיין. נאַטור. קסנומקס;401: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- לאָפּעז הה, עטטענבערג יי יקספּאָוזד צו ווייַבלעך ראַץ טראגט דיפעראַנסיז אין C-פאָס ינדאַקשאַן צווישן געשלעכט-נאַיוו און יקספּיריאַנסט זכר ראַץ. Brain Res. קסנומקס;947: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- מייז איך, קאָווינגטאָן ער, קסנומקסרד, דיעטז דם, לאַפּלאַנט ק, רענטהאַל וו, רוססאָ סדזש, מעטשאַניק ב, מאָוזאָן E, נעווע רל, האַגגאַרטי סדזש, רען י, סאַמפּאַטה סק, הורד יל, גרעענגאַרד פּ, טאַראַכאָווסקי א, Nestler EJ. עססענטיאַל ראָלע פון די היסטאָנע מעטהילטראַנספעראַסע גקסנומקסאַ אין קאָוקיין-ינדוסט פּלאַסטיסיטי. וויסנשאַפֿט. קסנומקס;327: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- McClung CA, Nestler EJ. רעגולאַטיאָן פון דזשין עקספּרעסס און קאָקאַינע קרעדיט דורך קרעב און דעלטאַפאָסב. Nat Neurosci. קסנומקס;6: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. דעלטאַפאָסב: אַ מאָלעקולאַר באַשטימען פֿאַר לאַנג-טערמין אַדאַפּטיישאַן אין די מאַרך. מאַרך רעס מאָל בראַין רעס. קסנומקס;132: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- מילנער סם, לאָנסטעין דזשס. דאָפּאַמינערגיק פּראַדזשעקשאַנז צו די מעדיציניש פּריoptיק געגנט פון פּאָסטפּאַרטום ראַץ. נעוראָססיענסע. קסנומקס;159: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- מאָרגאַן דזשי, קורראַן טי סטימולוס-טראַנסקריפּשאַן קאַפּלינג אין נוראַנז: ראָלע פון סעליאַלער יממעדי-פרי גענעס. טרענדס נעוראָססי. קסנומקס;12: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- Nestler EJ. מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז פון מעדיצין אַדיקשאַן. נעוראָפאַרמאַקאָלאָגי. קסנומקס;47 סופּפּלי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- Nestler EJ. די נוראָוביאָלאָגי פון קאָוקיין אַדיקשאַן. סי פּראַקט פּראָספּעקט. קסנומקס;3: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- Nestler EJ. Review. טראַנסקריפּטאַל מעקאַניזאַמז פון אַדיקשאַן: ראָלע פון דעלטאַפאָסב. פילאָס טראַנס ר סאָק לאָנד ביי ביאָל סי. קסנומקס;363: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- Nestler EJ, Barrot M, Self DW. דעלטאַפאָסב: אַ סוסטאַינעד מאָלעקולאַר באַשטימען פֿאַר אַדיקשאַן. פּראָצעס נאַטל אַקאַד סי יו. עס. קסנומקס;98: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- ניו ער, האָפּע בט, קעלז מב, יאַדאַראָלאַ ב, נעסטלער ידזש. פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל שטודיום פון די רעגולירן פון כראָניש פאָס-פֿאַרבונדענע אַנטיגען ינדאַקשאַן דורך קאָוקיין אין די סטריאַטום און נוקלעוס אַקקומבענס. דזש פאַרמאַקאָל עקספּ טהער. קסנומקס;275: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- אָלאַססאָן פּ, דזשענטשט דזשד, טראָאָנסאָן ען, נעווע רל, נעסטלער עדזש, טיילער דזשוניער. דעלטאַפאָסב אין די קערן אַקאַמאַמאַנז רעגיאַלייץ עסנוואַרג-ריינפאָרסט ינסטרומענטאַל נאַטור און מאָוטאַוויישאַן. J Neurosci. קסנומקס;26: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- פּעאַקמאַן מיק, קאָלבי C, פּערראָטטי לי, טעקסולאַללאַ פּ, קאַרלע ה, ועלערי פּ, טשאַו דזש, דומאַן C, סטעפאַן C, מאָנעגעגגיאַ ל, עלען מר, סטאַק דזשל, דומאַן רס, מאַקיניש דזשד, ביירוט ב, זיך דוו, נעסטלער עדזש , שעפער י ינדוסיבלע, מאַרך געגנט-ספּעציפיש אויסדרוק פון אַ דאָמינאַנט נעגאַטיוו מוטאַנט פון C-יוני אין טראַנזזשעניק מיסע דיקריסאַז סענסיטיוויטי צו קאָוקיין. Brain Res. קסנומקס;970: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- באָראַנאָס ל.י., באָלאַנאָס CA, טשאָי כ, רוססאָ סדזש, עדוואַרדס ז, ולערי פּג, וואָלאַס דל, זיך דוו, נעסטלער ידזש, באַרראָט עם דעלטאַפאָסב אַקיומיאַלייץ אין אַ גאַבאַעריק צעל באַפעלקערונג אין די שפּעטער עק פון די ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט נאָך פּסיטשאָסטימולאַנט באַהאַנדלונג. Eur J Neurosci. קסנומקס;21: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- לאַטאָ, האַדעישי י, Ulery פּג, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. ינדאַקשאַן פון דעלטאַפאָסב אין שייַעך-פֿאַרבונדענע מאַרך סטראַקטשערז נאָך כראָניש דרוק. J Neurosci. קסנומקס;24: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- לערער, וויווער רר, ראָביסאָן ב, רענטהאַל וו, מייז איך, יאַזדאַני ד, עלמאָרע רג, קנאַפּ דדזש, סעליי דע, מארטין בר, סים-סעליי ל, באַטטעלל רק, זיך דוו, נעסטלער עדזש. דיסטעלקט פּאַטערנז פון דעלטאַפאָסב ינדאַקשאַן אין מאַרך דורך דרוגס פון זידלען. סינאַפּס. קסנומקס;62: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- Pfaus JG. פּאַטהווייַס פון געשלעכט פאַרלאַנג. J געשלעכט מעד. קסנומקס;6: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- פּפאַוס דזשג, קיפּפּין טע, סענטענאָ ש קאַנדישאַנינג און געשלעכט נאַטור: אַ רעצענזיע. Horm Behav. קסנומקס;40: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- פיליפּס אַג, וואַקקאַ ג, אַהן. א שפּיץ-אַראָפּ פּערספּעקטיוו אויף דאַפּאַמיין, מאָוטאַוויישאַן און זכּרון. Pharmacol Biochem Behav. קסנומקס;90: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- פּיטשערז קק, באַלפאָר מיר, לעהמאַן מן, גלייַך נם, יו ל, קאָאָלען לם. נעורפּלאַסטיקייט אין די מעסאָלימביק סיסטעם ינדוסט דורך נאַטירלעך שכר און סאַבסאַקוואַנט ייַנבראָך אַבסטאַנאַנס. ביאָל פּסיטשיאַטרי. קסנומקס;67: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- רענטהאַל וו, קאַרלע טל, מייז איך, קאָווינגטאָן ער, קסנומקסרד, טראָנג הט, אַליבהאַי איך, קומאַר א, מאָנטגאָמערי רל, אָלסאָן ען, נעסטלער עדזש. דעלטאַ פאָסב מאַדאַפייד עפּיגענעטיק דעסענסיטיזאַטיאָן פון די C- פאָס דזשין נאָך כראָניש אַמפעטאַמין ויסשטעלן. J Neurosci. קסנומקס;28: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- ריוואַלאַן וו, קאַקאַר א, קסיאַאָ ג, ווילקינסאָן ב, קאָווינגטאָן ער, קסנומקסרד, מייז איך, סיקדער ד, ראָביסאָן אַדזש, לאַפּלאַנט ק, דיעטז דם, רוסאָו סדזש, וויאַלאָו V, טשאַקאַוואַרדי ז, קאָדאַדעק טדזש, סטאַק א, קאַבבאַדזש ב, Nestler EJ. גענאָמע-ברייט אַנאַליז פון טשראָמאַטין רעגולאַטיאָן דורך קאָוקיין ריליווז אַ ראָלע פֿאַר סירטוואַנז. נעוראָן. קסנומקס;62: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- טענק סענטימעטער, ווילסאָן ה, זשאַנג ק, פּיטשערז קק, קאָלעאַן לם. געשלעכט באַלוינונג אין זכר ראַץ: יפעקס פון געשלעכט - דערפאַרונג אויף קאַנדישאַנד אָרט פּרעפֿערענצן פארבונדן מיט ידזשאַקיוליישאַן און ינטראַמיססיאָנס. Horm Behav. קסנומקס;55: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. פאָספאָרילאַטיאָן פון דעלטאַפאָסב מידיייץ זייַן פעסטקייַט אין וויוואָו. נעוראָססיענסע. 2008
- Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. רעגולאַטיאָן פון דעלטאַפאָסב פעסטקייַט דורך פאַספעראַליישאַן. J Neurosci. קסנומקס;26: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- וואָלאַס דל, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. די השפּעה פון דעלטאַפאָסב אין די קערן אַקאַמפּאַמז אויף נאַטירלעך שייַעך-שייַכות נאַטור. J Neurosci. קסנומקס;28: קסנומקס-קסנומקס. [PMC free article] [פּובמעד]
- וועערם מ, מעסער C, אָלסאָן ל, גילדס ל, טהאָרען פּ, נעסטלער עדזש, בערן ש דעלטאַ פאָסב רעגיאַלייץ ראָד פליסנדיק. J Neurosci. קסנומקס;22: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. דעלטאַפאָסב ינדאַקשאַן אין אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס מידיאַטעס טאָלעראַנץ צו קאָוקיין-ינדוסט קאַגניטיוו דיספאַנגקשאַן. J Neurosci. קסנומקס;27: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. אַ יקערדיק ראָלע פֿאַר דעלטאַפאָסב אין די קערן אַקומבענס אין מאָרפין קאַמף. Nat Neurosci. קסנומקס;9: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
- זשאַנג דזש, זשאַנג ל, דזשיאַאָ ה, זשאַנג ק, זשאַנג די, לו ד, קאַט דזשל, זו מי C- פאָס פאַסילאַטייץ די אַקוואַזישאַן און יקסטינגשאַן פון קאָוקיין-ינדוסט פּערסיסטענט ענדערונגען. J Neurosci. קסנומקס;26: קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
;