דער לערנען יגזאַמאַנד די יפעקס פון געשלעכט שכר אויף דעלטאַפאָסב און די יפעקס פון דעלטאַפאָסב אויף געשלעכט נאַטור און שכר. די סטאַנדאַרט מאָלעקולאַר ענדערונגען וואָס זענען באַוווסט צו פאַלן מיט מעדיצין אַדיקשאַן זענען געפֿונען די זעלבע ווי ביי געשלעכט. אין אנדערע ווערטער, DeltaFosB יוואַלווד פֿאַר געשלעכט סטימיאַליי, אָבער דרוגס כיידזשאַק דעם זעלביקער מעקאַניזאַם. דאָס ענדס די דעבאַטע וועגן ווי מעדיצין אַדיקשאַן זענען אַנדערש פון נאַטוראַל אַדיקשאַן, און ווי נאַטוראַל אַדיקשאַן זענען פשוט קאַמפּאַלשאַנז (וועלכער אַז מיטל). זעלביקער סערקאַץ, זעלביקער מעקאַניזאַמז, זעלביקער סעליאַלער ענדערונגען, זעלביקער פֿאַרבונדענע ביכייוויערז - מיט מינערווערטיק דיפעראַנסיז.
J Neurosci. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.
פּיטשערז קק, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, קאָאָלען לם.
מאָקער
דעפּאַרטמענט פון אַנאַטאָמי & צעל ביאָלאָגי, שוליטש שולע פֿאַר מעדיסינע און דענטיסטרי, אוניווערסיטעט פון מערב אָנטאַריאָ, לאָנדאָן, אָנטאַריאָ N6A 3K7, קאַנאַדע, דעפּאַרטמענט פון מאָלעקולאַר & ינטעגראַטיווע פיזיאַלאַדזשי, אוניווערסיטעט פון מישיגן, אַן אַרבאָר, מישיגן 48109, פישבערג דעפּאַרטמענט פון נעוראָססיענסע און פריעדמאַן. מאַרך אינסטיטוט, בארג סיני שולע פון מעדיסינע, ניו יארק, ניו יארק 10029, און דיפּאַרטמאַנץ פון נעוראָביאָלאָגי און אַנאַטאַמיקאַל ססיענסעס און פיזיאַלאַדזשי און ביאָפיסיקס, אוניווערסיטעט פון מיסיסיפּי מעדיקאַל צענטער, זשעקסאן, מיסיסיפּי 39216.
אַבסטראַקט
דרוגס פון זידלען פּויעלנ בייַ נעורפּלאַסטיקאַטי אין נאַטירלעך שכנות פּאַטוויי, ספּעציעל די נוקלעוס אַקקומבענס (נאַס), דערמיט קאָזינג אַנטוויקלונג און אויסדרוק פון אַדיקטיוו נאַטור. די לעצטע זאָגן סאַגדזשעסץ אַז נאַטירלעך ריוואָרדז קען פאַרשאַפן ענלעך ענדערונגען אין די נאַק, סאַגדזשעסטינג אַז מעדיצין קען אַקטאַווייט מעקאַניזאַמז פון פּלאַסטיסיטי שערד מיט נאַטירלעך ריוואָרדז, און אַלאַוינג פֿאַר יינציק ינטערפּלייס צווישן נאַטירלעך און מעדיצין ריוואָרדז.
אין דעם לערנען, מיר באַווייַזן אַז געשלעכט דערפאַרונג אין זכר ראַץ ווען נאכגעגאנגען דורך קורץ אָדער פּראַלאָנגד פּיריאַדז פון אָנווער פון געשלעכט באַלוינונג ז ינכאַנסט אַמפעטאַמין שכר, אנגעוויזן דורך סענסיטייזד קאַנדישאַנד אָרט ייבערהאַנט פֿאַר נידעריק-דאָסזע (קסנומקס מג / קג) אַמפעטאַמינע. דערצו, די אָנסעט, אָבער נישט די מער-טערמין אויסדרוק, פון דערמאָנען אַמפעטאַמין שכר איז קאָראַלייטאַד מיט אַ טראַנזשאַנט פאַרגרעסערן אין דענדריטיק ספּיינז אין די נאַק. ווייַטער, אַ קריטיש ראָלע פֿאַר די טראַנסקריפּציע פאַקטאָר ΔFosB אין געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט ענכאַנסט אַמפעטאַמינע שכר און פארבונדן ינקריסיז אין דענדריטיק ספּינעס אויף נאַס נוראַנז איז געגרינדעט ניצן וויראַל וועקטאָר דזשענערייט אַריבערפירן פון די דאָמינאַנט-נעגאַטיוו ביינדינג שוטעף Δ דזשונד. דערצו, עס איז געוויזן אַז געשלעכט-דערפאַרונג-ינדוסט ענכאַנסט מעדיצין באַלוינונג, ΔFosB, און ספּינאָגענעסיס זענען אָפענגיק אויף מאַטינג-ינדוסט דאָפּאַמינע דקסנומקס רעסעפּטאָר אַקטאַוויישאַן אין די נאַק. פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל בלאַקייד פון דקסנומקס רעסעפּטאָר, אָבער נישט דקסנומקס רעסעפּטאָר, אין די נאַק בעשאַס געשלעכט נאַטורע אַטטענואַטעד Δ פאָסב ינדאַקשאַן און פאַרהיטנדיק געוואקסן ספּינאָגענעסיס און סענסיטיזעד אַמפעטאַמין שכר.
Tאָבער, די פיינדינגז באַווייזן אַז דרוגס פון זידלען און נאַטירלעך באַפרייַונג ביכייוויערז זייַנען אויף פּראָסט מאָלעקולאַר און סעליאַלער מעקאַניזאַמז פון פּלאַסטיסיטי וואָס קאָנטראָלירן וואַלנעראַביליטי צו מעדיצין אַדיקשאַן, און אַז דעם געוואקסן וואַלנעראַביליטי איז מעדיאַטעד דורך Δ פאָסב און זייַן דאַונסטרים טראַנסקריפּטאַל טאַרגאַץ.
הקדמה
נאַטירלעך שעם ביכייוויערז און מעדיצין באַלוינונג קאָנווערדזש אויף אַ פּראָסט נעוראַל פּאַטוויי, די מעסאָלימביק דאַפּאַמינע (דאַ) סיסטעם, אין וואָס די נוקלעוס אַקקומבענס (נאַק) פיעסעס אַ הויפט ראָלע (קעליי, קסנומקס). דרוגס פון זידלען פּונקט נעורפּלאַסטיקייט אין די מעסאָלימביק סיסטעם וואָס ספּייץ אַ פּייטאַטיוו ראָלע אין די יבערגאַנג פון מעדיצין נוצן צו מעדיצין אַדיקשאַן (הימאַן עט על., 2006; קאַוער און מאַלענקאַ, קסנומקס; קאַליוואַס, קסנומקס; טשען עט על., קסנומקס; קאָאָב און וואָלקאָוו, קסנומקס; וואָלף, קסנומקסאַ; מאַמעלי און לוסשער, קסנומקס). עס איז געווען כייפּאַטייזד אַז דרוגס און נאַטירלעך ריוואָרדז טאָן ניט אַקטאַווייט די זעלבע נוראַנז אין די מעסאָלימביק סיסטעם, און אַזוי אַז דרוגס יוניקלי אַקטאַווייט און יבערבייַטן דעם קרייַז (קאַמעראָן און קאַרעללי, קסנומקס). אָבער, עס איז געווען ינקריסינגלי קלאָר אַז נאַטירלעך און מעדיצין ריוואָרדז ווירקן די מעסאָלימביק סיסטעם אין ביידע ענלעך און פאַרשידענע וועגן וואָס לאָזן פֿאַר אַ ינטערפּליישאַן פון נאַטירלעך באַלוינונג, ספּאַסיפיקלי געשלעכט באַלוינונג, און די ווירקונג פון דרוגס פון זידלען (פראָהמאַדער עט על., 2010a; פּיטשערז עט על., 2010a; אָלסען, קסנומקס).
געשלעכט נאַטור איז העכסט ריוואָרדינג (Tenk et al., 2009),
- און געשלעכט-דערפאַרונג זייַנען סענסיטייזד מעדיצין-פֿאַרבונדענע ביכייוויערז, אַרייַנגערעכנט קרייַז-סענסיטיזיישאַן צו אַמפעטאַמין (אַמפ)-ינדוסט לאָקאָמאָטאָר טעטיקייט (בראַדליי און מעיסעל, קסנומקס; פּיטשערז עט על., 2010a)
- און ענכאַנסט אַמפ באַלוינונג (פּיטשערז עט על., 2010a).
- דערצו, געשלעכט דערפאַרונג ינדזשויז נוראַל פּלאַסטיסיטי אין די נאַק ענלעך צו דעם ינדוסט דורך פּסיכאָסטימולאַנט ויסשטעלן, אַרייַנגערעכנט געוואקסן דענדריטיק רוקנאַסיטי (מעיסעל און מוללינס, קסנומקס; פּיטשערז עט על., 2010a),
- אָלטערד גלוטאַמייט ריסעפּטאָר טראַפיקינג, און דיקריסט סינאַפּטיק שטאַרקייַט אין פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס-ריספּאַנדינג נאַק שאָל נוראַנז (פּיטשערז עט על., קסנומקס).
- צום סוף, פּיריאַדז פון אַבסטאַנאַנס פון געשלעכט - דערפאַרונג זענען געפונען צו זיין קריטיש פֿאַר ימפּרוווד אַמפ באַלוינונג, נאַס ספּינאָגענעסיס (פּיטשערז עט על., 2010a), און גלוטאַמייט ריסעפּטאָר טראַפיקינג (פּיטשערז עט על., קסנומקס).
די פיינדינגז פֿאָרשלאָגן אַז נאַטירלעך און מעדיצין שכר יקספּיריאַנסיז טיילן פּראָסט מעקאַניזאַמז פון נוראַל פּלאַסטיסיטי, וואָס אין קער השפּעה וואַלנעראַביליטי צו מאַטעריע זידלען.
דער ציל פון דעם קראַנט לערנען איז צו באַשטימען די סעליאַלער מעקאַניזאַמז מידיייטינג געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט פּלאַסטיסיטי, וואָס אין דרייַ גרונט ענכאַנסט מעדיצין באַלוינונג. ספּעציעל, די ראָלע פון די טראַנסקריפּציע פאַקטאָר ΔFosB איז געווען ינוועסטאַגייטאַד ווייַל עס איז ינוואַלווד אין די יפעקס פון ביידע נאַטירלעך און מעדיצין ריוואָרדז (Nestler et al., 2001; Werme et al., 2002; Olausson et al., 2006; וואָלאַסע עט על., קסנומקס; Hedges et al., 2009; פּיטשערז עט על., 2010b). אין דערצו, די ראָוטער פון דאָפּאַמינע דקסנומקס רעסעפּטאָרס (דקסנומקסר) פֿאַר געשלעכט-דערפאַרונג-ינדוסט נוראַל פּלאַסטיסיטי איז געווען יגזאַמאַנד ווייַל נאַק Δפאָסב ינדאַקשאַן און געוואקסן רוקנאַס געדיכטקייַט נאָך פּסיכאָסטימולאַנט אַדמיניסטראַציע זענען אויסגעדריקט אין דקסנומקסר-מיט נוראַנז (לי עט על., 2006; קים עט על., 2009) און אָפענגיק אויף דקסנומקסר אַקטאַוויישאַן (זשאַנג עט על., קסנומקס).
דאָ, מיר געוויינט וויראַל וועקטאָר-מעדיאַטעד אויסדרוק פון אַ דאָמינאַנט-נעגאַטיוו פֿאַרבינדונג שוטעף פֿאַר Δ פאָסב, דיאָיסטיק לייבלינג, און פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל מאַניפּיאַליישאַנז צו פּרובירן די כייפּאַטאַסאַס אַז די קרייַז-סענסיטיזינג יפעקס פון געשלעכט - דערפאַרונג נאכגעגאנגען דורך באַלוינונג אַבזיינז אויף ענכאַנסט אַמפ שכר זענען מעדיאַטעד דורך אַ דקסנומקסר-אָפענגיק ינדאַקשאַן פון Δ פאָסב אין די נאַק און סאַבסאַקוואַנט פאַרגרעסערן נאַס ראָסל געדיכטקייַט. צוזאַמען, די פיינדינגז צושטעלן זאָגן אַז נאַטירלעך און מעדיצין ריוואָרדז טיילן פּראָסט מעקאַניזאַמז פון נוראַל פּלאַסטיסיטי מיט ΔFosB ווי אַ קריטיש מעדיאַטאָר.
מאַטעריאַלס און מעטהאָדס
אַנימאַלס.
ערנסט זכר (225-250 ג אויף אָנקומען) און ווייַבלעך (קסנומקס-קסנומקס ג) ספּאַגוע דאַווליי ראַץ (Charles River Laboratories) זענען כאַוזד אין פּפּלעקסיגלאַס קאַגעס אין זעלביקער געשלעכט פּערז איבער יקספּעראַמאַנץ, אונטער טעמפּעראַטור און הומידיטי רעגולירן און אויף אַ קסנומקס / קסנומקס ה ליכט / פינצטער ציקל מיט עסנוואַרג און וואַסער פרילי בנימצא. ווייַבלעך פּאַרטנערס פֿאַר מאַטינג סעשאַנז זענען אָוואַריעקטאַמייזד און באקומען סובקוטאַנעאָוס ימפּלאַנץ מיט 210% estradiol benzoate (Sigma-Aldrich) און ינדזשעקשאַנז פון קסנומקס μ ג פון פּראָודזשעסטעראָון (אין קסנומקס מל פון סעסאַמי בוימל, סיגמאַ-אַלדיטש) קסנומקס ה איידער טעסטינג. אַלע פּראָוסידזשערז זענען באוויליקט דורך די כייַע קער און נוצן קאָממיטטעס פון די אוניווערסיטעט פון מערב אָנטאַריאָ און די אוניווערסיטעט פון מישיגאַן און קאַנפאָרמד צו קאַנאַדיאַן קאָונסיל אויף כייַע קער און נאַשאַנאַל ינסטיטוטעס פון געזונט גיידליינז ינוואַלווינג ווערברייטע אַנימאַלס אין פאָרשונג.
סעקסואַל נאַטור.
מאַט סעסעס פארגעקומען אין דער פרי טונקל פאַסע (צווישן קסנומקס און קסנומקס ה נאָך אָנסעט פון דער פינצטער צייַט) אונטער טונקל רויט ילומאַניישאַן, אין ריין פּרובירן קאַגעס (קסנומקס × קסנומקס × קסנומקס סענטימעטער). זכר ראַץ זייַנען מוסד צו ידזשאַקיוליישאַן בעשאַס קסנומקס אָדער קסנומקס טעגלעך מאַטינג סעשאַנז. פינף סעשאַנז זענען אויסדערוויילט ווייַל מיר האָבן פריער געוויזן אַז דאָס פּעראַדיים זע לאַנג-טערמין פאַסילאַטיז פון געשלעכט - נאַטור (פּיטשערז עט על., 2010b), קרייַז-סענסיטיזיישאַן צו אַמפ לאָקאָמאָטאָר טעטיקייט (פּיטשערז עט על., 2010a), און שכר (פּיטשערז עט על., 2010a). ידזשאַקיוליישאַן איז אויסדערוויילט ווי די ענדפּוינט פון יעדער מאַטינג סעסיע ווייַל מיר פריער געוויזן עס צו זיין יקערדיק פֿאַר יפעקס פון געשלעכט דערפאַרונג אויף אַמפ לאָקאָמאָטאָר סענסיטיזאַטיאָןפּיטשערז עט על., 2010a), וואָס קען נישט פאַלן ווען אַנימאַלס זענען געווען ערלויבט צו פאַרבינדן מיט פימיילז אָן אַרויסווייַזן פון ידזשאַקיוליישאַן. געשלעכט נאַטור פּאַראַמעטערס (למשל, לייטאַנסי צו ערשטער אָנקלאַפּן, ינטראַמאָיסע און ידזשאַקיוליישאַן, און נומער פון מאַונץ און ינטראַמיססיאָנס) זענען רעקאָרדעד ווי דיסקרייבד פריער (פּיטשערז עט על., 2010b). פֿאַר אַלע יקספּעראַמאַנץ, געשלעכט-יקספּיריאַנסט גרופּעס זענען מאַטשט פֿאַר געשלעכט נאַטור (גאַנץ נומער פון ידזשאַקיוליישאַנז און לייטאַנסי צו ידזשאַקיוליישאַן בעשאַס יעדער מאַטינג סעסיע). נאָך די פינפט מאַטינג סעסיע, זכרים פארבליבן כאַוזד מיט זעלביקער געשלעכט פּאַרטנערס און זענען נישט ערלויבט צו שפּאָרן בעשאַס געשלעכט אַבסטאַנאַנס פּיריאַדז פון קסנומקס, קסנומקס, אָדער קסנומקס די. אַנימאַלס אַז בלייַבן סעקשואַלי נאַיוו זענען כאַנדאַלד און כאַוזד אין די זעלבע רומז ווי סעקשואַלי יקספּיריאַנסט מאַלעס. דערצו, נאַיוו קאָנטראָלס זענען געשטעלט אין ריין פּרובירן קאַגעס פֿאַר אַ שעה בעשאַס קסנומקס קאָנסעקוטיווע טעג, אָן צוטריט צו אַ רעסאַפּטיווע ווייַבלעך.
Δ פאָסב אויסדרוק.
די אַנימאַלס זענען טיפלי אַנעסטהעטיזעד (סאָדיום פּענטאָבאַרביטאַל, קסנומקס מג / קג, יפּ) און פּערפועלד ינטראַקאָראַרדי מיט קסנומקס מל פון קסנומקס סאַלינע, נאכגעגאנגען דורך קסנומקס מל פון קסנומקס פּאַראַפאָרמאַלדעהידע (סיגמאַ-אַלדריטש) אין קסנומקס ב פאַספערייט באַפער (פּב) פונט און דר אַנטאַגאַנאַסט יקספּעראַמאַנץ. בראַינס זענען אַוועקגענומען און פּאָסטפיקסט פֿאַר קסנומקס ה בייַ צימער טעמפּעראַטור אין דער זעלביקער פיקסאַטיוו, און סטאָרד בייַ קסנומקס ° C אין קסנומקס סוקראָסע און קסנומקס% סאָדיום אַזידע אין קסנומקס ב פּב. פֿאַר די דר אַנטאַגאַנאַסט יקספּעראַמאַנץ, סיימז זענען אַוועקגענומען און כאַווד צוזאמען דעם סאַגיטאַל אַקס. איין האַלב איז געווען סטאָרד אין פּב און געניצט פֿאַר דייליסטיק, און די אנדערע איז פּראַסעסט פֿאַר ΔFosB. קאָראָנאַל סעקשאַנז (קסנומקס μ ם) זענען שנייַדן מיט אַ פריזינג מיקראָטאָמע (מיקראָם הקסנומקסר), געזאמלט אין פיר פּאַראַלעל סעריע אין קריאָפּראָטעקטאַנט לייזונג (קסנומקס סוקראָסע און קסנומקס% עטאַלין גלייקאָל אין קסנומקס ב פּב) און סטאָרד בייַ -390 ° C. פֿרייַ-פלאָוטינג סעקשאַנז זענען יקסטענסיוולי געוואשן מיט 50 ב PBS, pH 0.9, צווישן ינגקיוביישאַן, און אַלע טריט זענען בייַ צימער טעמפּעראַטור. סעקשאַנז זענען יקספּאָוזד צו קסנומקס% ה2O2 (קסנומקס מין) און ינגקיוביישאַן לייזונג (קסנומקס ה, פּבס מיט קסנומקס% בסאַ, פישער, און קסנומקס טריטאָן X-קסנומקס, סיגמאַ-אַלדעיטש). סעקטיאָנס זענען דעמאָלט ינקאַבאַטיד איבער נאַכט אין פּאַן-פאָסב קיניגל פּאָליקלאָנאַל אַנטיבאָדי (קסנומקס: קסנומקסק, סק-קסנומקס סאַנטאַ קרוז ביאָטעטשנאָלאָגי), פריער וואַלאַדייטאַדפארוואס עטק., 2004, 2008; פּיטשערז עט על., 2010b). די פּאַן-ΔFosB אַנטיבאָדי איז אויפגעשטאנען קעגן אַן אינערלעכער געגנט שערד דורך ΔFosB און ΔFosB, און איז ביז אַהער קעראַקטערייזד צו ספּאַסיפיקלי וויזשוואַלייז ΔFosB סעלז אין די צייט ווייזט געניצט אין דעם לערנען (> 1 ד נאָך סטימול)פארוואס עטק., 2004, 2008; פּיטשערז עט על., 2010b). ווייַטער, די סעקשאַנז זענען געווען ינקאַבאַטיד אין ביאָטין-קאָנדזשוגאַטעד ציגעלע-אַנטי-קיניגל יגג (קסנומקס ה; קסנומקס: קסנומקס אין פּבס +, וועקטאָר לאַבאָראַטאָריעס), אַווידין-ביאָטין-כריין פּעראָקסידאַסע (קסנומקס ה; אַבק עליט; קסנומקס: קסנומקס אין פּבס, וועקטאָר לאַבאָראַטאָריעס) , און קסנומקס קסנומקס-דיאַמינאָבענזידינע טעטראַהידראָטשלאָרידע (קסנומקס מין, סיגמאַ-אַלדעיטש) מיט קסנומקס ניקאַל סאַלפייט אין קסנומקס ב פּב מיט הידראָגען פּעראַקסייד (קסנומקס%). סעקטיאָנס זענען מאָונטעד אַנטו סופּערפראָוסט פּלוס גלאז סליידז (פישער) און קאָווערסליפּט מיט דיבוטיל פטהאַלאַטע קסילענע.
נומערן פון Δפאָסב-יר סעלז זענען גערעכנט אין די נאַק שאָל און האַרץ אין נאָרמאַל געביטן פון אַנאַליסיס (קסנומקס × קסנומקס μ ם) ווי פריער דיסקרייבד (פּיטשערז עט על., 2010b). צוויי סעקשאַנז זענען גערעכנט פּער נאַס סוברעגיאָן, אַוורידזשד פּער כייַע. אין דער צייַט פונט עקספּערימענט, די נומער פון ΔFosB-יר סעלז זענען אויסגעדריקט ווי אַ פאַרפעסטיקט ענדערונג פון דער נאַיוו קאָנטראָל גרופּע בייַ די צונעמען צייַט פונט און קאַמפּערד צווישן יקספּיריאַנסט און נאַיוו גרופּעס פֿאַר יעדער סוברעגיאָן בייַ יעדער יחיד צייַט פונט ניצן אַנפּעריד t טעסץ מיט אַ באַטייַט פון מדרגה p <0.05. אין די ΔJunD-AAV און DR אַנטאַגאַנאַסט יקספּעראַמאַנץ, אַ צוויי-וועג אָדער איין-וועג ANOVA, ריספּעקטיוולי, און האָלם – סידאַק אופֿן זענען געניצט. אין אַדישאַן, ΔFosB-IR סעלז זענען גערעכנט אין די דאָרסאַל סטריאַטום (שטח פון אַנאַליסיס: 200 × 600 μm), גלייך דאָרסאַל צו די NAc און שכייניש צו די לאַטעראַל ווענטריקאַל, אין אַלע אַנימאַלס אין די DR אַנטאַגאָניסט עקספּערימענט. איין-וועג אַנאָוואַ און t טעסץ זענען געניצט צו פאַרגלייַכן צווישן גרופּעס.
DiOlistics.
פֿאַר די צייַט פונט און Δ דזשונד וויראַל וועקטאָר עקספּערימענט, ראַץ זענען פּערפאָרמד ינטראַקאָראַרדי מיט קסנומקס מל סאַלינע (קסנומקס%), נאכגעגאנגען דורך קסנומקס מל פון קסנומקס פּאַראַפאָרמאַלדאַכייד אין קסנומקס ב פּב. בראַינס זענען סיטשוייטיד (50 μm קאָראָנאַל) ניצן אַ וויבראַטאָמע (מיקראָם) און סעקשאַנז סטאָרד אין קסנומקס ב פּב מיט קסנומקס% סאָדיום אַזידע בייַ קסנומקס ° C. טאָנגסטיל פּאַרטיקאַלז (0.9 μm דיאַמעטער, ביאָ-ראַד) מיט ליפּאָפיליק קאַרבאָסיאַנינע פאַרב דיי (500'-dioctadecyl-2'0.1'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate; Invitrogen) איז געווען געטאן ווי פריער דיסקרייבד (פאָרלאַנאָ און וואָאָלליי, קסנומקס). טי-טייטשט טאַנגסטאַן פּאַרטיקאַלז זענען געווענדט אין די געוויקסן אין 160-180 PSI ניצן די Helios Gene Gun System (Bio-Rad) דורך אַ פילטער מיט 3.0 μm פּאָרע גרייס (BD Biosciences) און ערלויבט צו דיפיוז דורך נעוראָנאַל מעמבריינז אין 0.1 ב PB פֿאַר קסנומקס ה בשעת ליכט-פּראָטעקטעד אין קסנומקס ° C. ווייַטער, סלייסיז זענען פּאָסטפעסטיק אין קסנומקס פּאַראַפאָרמאַלדעהידע אין פּב פֿאַר קסנומקס ה בייַ צימער טעמפּעראַטור, געוואשן אין פּב, און מאָונטעד אין ראַם-געחתמעט טשיימבערז (ביאָ-ראַד) מיט געלאַטאָל מיט די אַנטי-פאַדינג אַגענט קסנומקס-דיאַזאַביסיקלאָ (קסנומקס) אַקטיין ( קסנומקס מג / מל, סיגמאַ-אַלדריטש) (לענעטטע, קסנומקס).
דיי-לייבאַלד נוראַנז זענען בילדד ניצן זייס LSM 510 ב קאָנפאָקאַל מיקראָסקאָפּ (קאַרל זייס) און העליום / נעאָן קסנומקס נם לאַזער. פֿאַר יעדער כייַע, 543-2 נעוראָנס אין יעדער NAC סוברעגיאָן, אָדער אין די שאָל (באזירט אויף אָרט אין באַציונג צו לאַנדמאַרקס, אַרייַנגערעכנט די לאַטעראַל ווענטריקאַל און אַנטיריער קאַמישור) אין Δ דזשונד-אַאַוו און דר אַנטאַגאַנאַסט יקספּעראַמאַנץ, זענען געניצט צו געפינען אַ געגנט פון אינטערעס אויף אַ צווייטע סדר דענדריטע פֿאַר רוקין קוואַנטיפאַקיישאַן. פֿאַר יעדער נעוראָן, 5-2 דענדריטעס זענען אַנאַלייזד צו קוואַניפיי אַ גאַנץ דענדריטיק לענג פון 4-40 μm. דענדריטיק סעגמאַנץ זענען קאַפּטשערד ניצן קסנומקס × וואַסער-טבילה אָביעקטיוו בייַ קסנומקס μם ינטערוואַלז צוזאמען די z-אַקסיס, און אַ קסנומקסד בילד איז געווען ריקאַנסטראַקטיד (זייס) און אונטערוויילונג (אַוטאָקוואַנט רענטגענ, מעדיע סיבערנעטיקס) ניצן אַדאַפּטיוו (בלינד) און טעאָרעטיש פּסף באַשטעטיקן ווי רעקאַמענדיד דורך די ווייכווארג. רינע געדיכטקייַט איז קוואַנטאַפייד מיט דעם פילאַמענט מאָדולע פון ימאַריס ווייכווארג פּעקל (ווערסיע קסנומקס, ביטפּלאַנע). נומערן פון דענדריטיק ספּיינז זענען אויסגעדריקט דורך קסנומקס μ ם, אַוורידזשד פֿאַר יעדער נעוראָן און דעמאָלט פֿאַר יעדער כייַע. סטאַטיסטיש דיפראַנסאַז זענען באשלאסן ניצן צוויי-וועג אַנאַוואַסי אין די צייַט סעריע עקספּערימענט צווישן סעקשואַלי נאַיוו און יקספּיריאַנסט אַנימאַלס אין יעדער צייַט פונט (סיבות: געשלעכט דערפאַרונג און נאַק סוברעגיאָן) און אין די Δ דזשונד דער עקספּערימענט (סיבות: געשלעכט דערפאַרונג און וויראַל וועקטאָר) -ווייז אַנאָוואַ אין די דר אַנטאַגאַנאַסט עקספּערימענט. גרופע קאַמפּעראַסאַנז זענען געמאכט מיט די האָלם-סידאַק אופֿן מיט אַ באַטייַט מדרגה פון p <0.05.
קאַנדישאַנד אָרט ייבערהאַנט.
די קפּפּ יקספּערמענאַל פּלאַן איז יידעניקאַל ווי פריער דיסקרייבד (פּיטשערז עט על., 2010a), ניצן אַ אַנבייאַסט אַפּאַראַט (מעד אַססאָסיאַטעס), און אַנבייאַסט פּלאַן, מיט איין-פּעריפע קאַנדישאַנינג פּראָצעס פון ד-אַמפס סאַלפייט (אַמפ, סיגמאַ-אַלדריטש, קסנומקס מג / מל / קג סק קאַלקיאַלייטיד אויף די באַזע פון די באַזע) אין די קאַמפּערד קאַמער און סאַלין אין די ונפּאַירעד טשאַמבער בעשאַס אַלטערנאַטע טעג, און געטאן אין דער ערשטער העלפט פון די ליכט פייז. קאָנטראָל אַנימאַלס באקומען סאַלין אין ביידע טשיימבערז.
קפּפּ סקאָרז זענען קאַלקיאַלייטאַד פֿאַר יעדער כייַע ווי די צייַט פארבראכט (אין סעקונדן) אין די פּערד קאַמער בעשאַס די פּאָסטן-פּרובירן מינוס די פּרעטאַסט. איינער-וועג אַנאָוואַ און די האָלם-סידאַק אופֿן זענען געניצט צו פאַרגלייַכן גרופּעס אין די צייַט פונט יקספּעראַמאַנץ. ונפּאַירעד t פּרובירן מיט באַטייַט שטעלן בייַ p <0.05 איז געניצט צו פאַרגלייכן Naive-Sal און Naive Amph אין יעדער צייט פונט אין די צייט פונט עקספּערימענט, און אין יעדער וויראַל וועקטאָר באַהאַנדלונג אין די ΔJunD עקספּערימענט. אין דער צייט עקספּערימענט, איין-וועג אַנאָוואַ און די האָלם – סידאַק אופֿן זענען געניצט צו פאַרגלייכן די סעקשואַלי יקספּיריאַנסט גרופּעס (עקספּ-סאַל, 7 ד עקספּ אַמף און 28 ד עקספּ אַמף), און ונפּאַירעד t פּרובירן איז געניצט צו פאַרגלייַכן די 2 נאַיוו גרופּעס. צוויי-וועג אַנאָוואַ און די האָלם-סידאַק אופֿן זענען געניצט צו פאַרגלייַכן אַלע גרופּעס אין די דר אַנטאַגאַנאַסט עקספּערימענט. צוויי ונפּאַירעד t טעסט האבן געוויינט צו פאַרגלייַכן נאַיווע-סאַל און נאַיוו אַמף גרופּעס מיט יעדער וויראַל וועקטאָר באַהאַנדלונג צושטאַנד (גפפּ אָדער Δ דזשונד), ווי דאַטן זענען אויך בייַטעוודיק אין די Δ דזשונד גרופּעס צו לאָזן פֿאַר ANOVA אַנאַליסיס. אַלע באַטייַט לעוועלס זענען שטעלן אויף p <0.05.
וויראַל וועקטאָר יקספּעראַמאַנץ.
זכר ראַץ זענען אַנעסטהעטעד מיט קעטאַמינע (קסנומקס מג / מל / קג, יפּ) און קסילאַזינע (קסנומקס מג / מל / קג יפּ), געשטעלט אין אַ סטערעאָטאַקסיק אַפּאַראַט (קאָפּ ינסטרומענץ), און באקומען ביילאַטעראַל מיקראָינדזשעקטיאָנס פון רעקאָמבינאַנט אַדענאָ-פארבונדן וויראַל וועקטערז, גפפּ נאָר (גרין פלורעסאַנט פּראָטעין), אָדער Δ דזשונד (דאַמאַנייטאַד-נעגאַטיוו בינדער שוטעף פון Δ פאָסב) און גפפּ, אין די נאַק (קאָואָרדאַנייץ: אַפּ + קסנומקס, מל ± קסנומקס פון בראַגמאַ, דוו-קסנומקס פון שאַרבן), אין אַ באַנד פון קסנומקס μ ל / העמיספערע איבער קסנומקס מין ניצן אַ האַמילטאָן שפּריץ (האַרוואַרד אַפּפּאַראַטוס). Δ דזשונד דיקריסט Δ פאָסב-מעדיאַטעד טראַנסקריפּציע דורך קאַמפּעטיטיוולי כעטעראָדימעריזינג מיט ΔFosB און דעריבער פּרעווענטינג ביינדינג פון ΔFosB צו די אַפּ-קסנומקס געגנט ין פּראָמאָטער מקומות פון ציל גענעס (Winstanley et al., 2007; פּיטשערז עט על., 2010b). כאָטש ΔJunD ביינז מיט הויך אַפיניטי צו ΔFosB, עס איז מעגלעך אַז עטלעכע פון די באמערקט יפעקץ פון Δ דזשונד קענען זיין מידיייטיד דורך אַנטאַגאָנייזינג אנדערע אַפּ-קסנומקס פּראָטעינס. אָבער, עס אויס אַז ΔFosB איז די פּרידאַמאַנאַנט אַפּ-קסנומקס פּראָטעין אויסגעדריקט אונטער די טעסטעד טנאָים (פּיטשערז עט על., 2010b). צווישן קסנומקס און קסנומקס וואָכן שפּעטער, אַנימאַלס באקומען געשלעכט דערפאַרונג בעשאַס קסנומקס קאָנסעקוטיווע מייטינג סעסשאַנז אָדער פארבליבן נאַיוו צו שאַפֿן קסנומקס גרופּעס: סעקשואַלי נאַיוו גפפּ, סעקשואַלי יקספּיריאַנסט גפפּ, סעקשואַלי נאַיוו Δ דזשונד, און סעקשואַלי יקספּיריאַנסט Δ דזשונד. געשלעכט דערפאַרונג איז קאַמפּרייזד פון קסנומקס קאָנסעקוטיווע טעגלעך מאַטינג סעסיע. אַנימאַלס זענען טעסטעד פֿאַר קפּפּ און דייליסטיק. וועריפיקאַטיאָן פון ינדזשעקשאַן זייטלעך איז געווען געטאן ווי דיסקרייבד פריער (פּיטשערז עט על., 2010b). נאַקאַל סעקשאַנז (קאָראָנאַל, קסנומקס μ ם) זענען ימיון-פּראַסעסט פֿאַר גפפּ (100: 1, אַנטי-גפפּ אַנטיבאָדי קיניגל, ינוויטראָגען). פאַרשפּרייטן פון ווירוס איז בפֿרט באגרענעצט צו די שאָל חלק פון די נאַק, מיט נאָך פאַרשפּרייטן צו די האַרץ.
דקסנומקסר / דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסץ.
זכר ראַץ זענען אַנעסטהעטעד מיט ינטראַפּעריטאָנעאַל ינסעקשאַן (קסנומקס מל / קג) פון קעטאַמינע (קסנומקס מג / מל) און קסילאַזינע (קסנומקס מג / מל), און געשטעלט אין אַ סטערעאָטאַקסיק אַפּאַראַט (קאָפּ ינסטרומענץ). בילאַטראַל קסנומקס-מאָס פירער קאַנאַל (פּלאַסטיקס איינער) זענען לאָוערד צו די נאַק אין אַפּ + קסנומקס, מ.ל.ל. ± קסנומקס פון בראָגמאַ; -קסנומקס דוו פון שאַרבן און סיקיורד מיט דענטאַל אַקריליק, אַדכירד צו דרייַ סקרוז שטעלן אין די שאַרבן. אַנימאַלס זענען כאַנדאַלד טעגלעך פֿאַר כאַבאַטויישאַן צו ינפיוזשאַן פּראָוסידזשערז בעשאַס אַ קסנומקס וואָך אָפּזוך צייַט. פונטינז מינוט איידער די אָנהייב פון יעדער פון קסנומקס טעגלעך מייטינג סעסשאַנז דורך ינטראָודוסינג די רעסעפּטיווע ווייַבלעך, די זכר ראַץ באקומען ביילאַטעראַל מיקראָינדזשעקטיאָנס פון דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט ר (+) סטש-קסנומקס הידראָטשלאָרידע (סיגמאַ-אַלדיטש), דקסנומקס רעסעפּטאָר (דקסנומקסר) אַנטאַגאַנאַסט ד- -) עטיקלאָפּרידע הידראָטשלאָרידע (סיגמאַ-אַלדריטש) זענען צעלאָזן אין סטערילע סאַלינע (קסנומקס%, יעדער בייַ קסנומקס μ ג אין קסנומקס μ ל פּער האַלבקענסע, צעלאָזן אין קסנומקס% סאַלינע), אָדער סאַלינע (קסנומקס μ ל פּער האַלבקייַלעך), אין אַ לויפן קורס פון קסנומקס μ ל / מין איבער אַ 0.1 מינ מעהאַלעך נאכגעגאנגען דורך קסנומקס מין מיט די ינדזשעקשאַן קאַננולאַ לינקס אין פּלאַץ פֿאַר מעדיצין דיפיוזשאַן. דער באַנד פון דעם ינדזשעקשאַן וועט ינפיוז ביידע האַרץ און שאָל, ווי ינפוסיאָנס פון קסנומקס μל זענען ריסטריקטאַד צו שאָל אָדער האַרץ סאַבדיוויזשאַנז (Laviolette et al., 2008). די דאָוסידזשיז זענען באזירט אויף פרייַערדיק שטודיום וואָס ווייַזן אַז די אָדער נידעריק דאָוסידזשיז אַפעקטיד מעדיצין אָדער נאַטירלעך באַלוינונג נאַטור (Laviolette et al., 2008; Roberts et al., 2012). קאָנטראָל זכר בלייַבן בישליימעס נאַיוו אָבער באקומען ינטראַ-נאַס סאַלינע איידער פּלייסמאַנט אין די ליידיק פּרובירן שטייַג, בעשאַס קסנומקס טעגלעך האַנדלינג סעשאַנז. איין וואָך נאָך לעצט מאַטינג אָדער האַנדלינג סעסיע, מאַלעס זענען טעסטעד פֿאַר אַמפ קפּפּ, און רוקנביין און ΔFosB אַנאַליסיס. די נוצן פון פיר סעשאַנז, ווי אין פינף סעשאַנז ווי אין די אנדערע יקספּעראַמאַנץ, איז געווען אויסדערוויילט צו ויסמיידן יבעריק שעדיקן צו די נאַק געפֿירט דורך די ריפּיטיד ינפיוזשאַנז און אַזוי לאָזן פֿאַר רוקנביין און ΔFosB אַנאַליסיס. טאקע, שעדיקן איז געווען ניט קענטיק, און אַנאַליזעס פון רוקנביין און ΔFosB אין NAc פון סאַלינע-ינפיוזד אַנימאַלס האט ענלעך דאַטן ווי ניט-ינפיוזד גרופּעס אין די פריערדיקע יקספּעראַמאַנץ. צוויי-וועג אַנאָוואַ און האָלם-סידאַק אופֿן מיט באַטייַט שטעלן p <0.05 איז געוויינט צו באַשליסן געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט נאַטור.
רעזולטאַטן
געשלעכט יקספּיריאַנסט Δ פאָסב ופּרעגולאַטיאָן איז לאַנג-דוראַבאַל
ערשטער, די טעמפּעראַל קאָראַליישאַנז צווישן געשלעכט-יקספּיריאַנסט-ינדוסעד ענדערונגען אין Δ פאָסב אויסדרוק, דענדריטיק ספּינעס אין די נאַק, און אַמפ-קפּפּ זענען באשלאסן, ספּאַסיפיקלי נאָך קורץ און פּראַלאָנגד פּיריאַדז פון אַבסטאַנאַנס פון געשלעכט - שכר (קסנומקס אָדער קסנומקס ד). ביז אַהער, עס איז געוויזן אַז געשלעכט-דערפאַרונג פון קסנומקס טעגלעך מאַטינג סעשאַנז געפֿירט אַ אַקיומיאַליישאַן פון ΔFosB איבער די מעסאָלימביק סיסטעם, אין די נאַק (וואָלאַסע עט על., קסנומקס; פּיטשערז עט על., 2010b). אין די לעצטע שטודיום, ΔFosB לעוועלס זענען געמאסטן אין 1 די נאָך געשלעכט נאַטור, און עס איז נישט באקאנט צי ΔFosB אַקיומיאַליישאַן פּערסיסטיד נאָך פּראַלאָנגד פּיריאַדז פון באַלוינונג אַבסטאַנאַנס. סעקסואַללי יקספּיריאַנסט מאַלעס זענען פּערפואַלז קסנומקס, קסנומקס, אָדער קסנומקס די נאָך די לעצט פון קסנומקס טעגלעך מאַטינג סעשאַנז, בעשאַס וואָס די מאַלעס מאַטעד צו איין ידזשאַקיוליישאַן. סעקשואַלי נאַיווע קאָנטראָלס זענען פּערפועלד אין דער זעלביקער צייַט פונט נאָך די לעצט פון קסנומקס טעגלעך האַנדלינג סעשאַנז. נומערן פון Δפאָסב-יר סעלז אין די נאַק שאָל און האַרץ זענען באטייטיק העכער ווי סעקשואַלי נאַיוו קאָנטראָלס בייַ אַלע מאָל ווייזט (פייַג קסנומקסA, שאָל; 1 d, p = 0.022; 7 d, p = 0.015; פייַג קסנומקסB: core; 1 d, p = 0.024; 7 d, p <0.001; 28 ד, p <0.001), אַחוץ אין די NAc שאָל נאָך 28 ד אַבסטאַנאַנס (p = קסנומקס). אזוי, ΔFosB ופּרעגולאַטיאָן בלייבט בעשאַס אַבסטאַנאַנס נאָך געשלעכט דערפאַרונג פֿאַר אַ צייַט פון בייַ מינדסטער קסנומקס די.
געשלעכט דערפאַרונג געפֿירט אַ באַלדיק און פּערסיסטענט פאַרגרעסערן אין די נומער פון ΔFosB-יר סעלז. פאַרלייגן די נומער פון ΔFosB-יר סעלז אין די נאַק שאָל (A) און האַרץ (B) אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט (שוואַרץ) אַנימאַלס קאַמפּערד מיט סעקשואַלי נאַיוו (ווייַס) קאָנטראָלס (n = קסנומקס יעדער גרופּע). דאַטן זענען גרופּע מיינען ± סעם. *p <0.05, באַטייטיק חילוק קאַמפּערד מיט נאַיוו קאָנטראָלס. פארשטייער פון בילדער פון נאַיוו 1 ד (C), עקספּ קסנומקס די (D), עקספּ קסנומקס די (E), און עקספּ קסנומקס די (F). אַק, פאָרויס קאַמישור. וואָג באַר, 100 μm.
געשלעכט-יקספּיריאַנסט פאַרגרעסערן אין דענדריטיק ספּיינז איז טראַנסיענטיוו
Pitchers et al. (קסנומקסאַ) פריער געמאלדן ניצן גאָללי ימפּרעגניישאַן טעקניקס אַז געשלעכט דערפאַרונג נאכגעגאנגען דורך קסנומקס ד, אָבער ניט קסנומקס ד, פון באַלוינונג אַבסטאַנאַנס געפֿירט באטייטיק געוואקסן דענדריטיק בראַנטשינג און נומער פון דענדריטיק ספּיינז אויף נאַק שאָל און האַרץ נוראַנז (פּיטשערז עט על., 2010a). דאָ, ספּינאָגענעסיס אין סעקשואַלי נאַיוו און יקספּיריאַנסט מאַלעס איז געווען יגזאַמאַנד אָדער קסנומקס די אָדער קסנומקס ד נאָך לעצט מייטינג סעסיע. די קראַנט פיינדינגז ניצן אַ דייליסיטי לייבלינג אופֿן באשטעטיקט אַז געשלעכט דערפאַרונג נאכגעגאנגען דורך אַ קסנומקס די געשלעכט אַבסטאַנאַנס צייַט געוואקסן די נומערן פון דענדריטיק ספּיינז (F(1,8) = 9.616, p = 0.015; פייַג קסנומקסא-C). ספּעציעל די נומער פון דענדריטיק ספּיינז איז באטייטיק געוואקסן אין די נאַק שאָל און האַרץ (פייַג קסנומקסA: shell, p = 0.011; core, p = קסנומקס). אָבער, דאָס געוואקסן רוקנביין געדיכטקייַט איז געווען טראַנסיענטיוו און ניט מער דיטעקטאַד נאָך אַ פּראַלאָנגד געשלעכט אַבסטאַנאַנס צייַט פון קסנומקס די אין יעדער נאַס סוברעגיאָן (פייַג קסנומקסB).
געשלעכט דערפאַרונג געפֿירט אַ פאַרגרעסערן אין נומער פון דענדריטיק ספּיינז אין די נאַק און סענסיטייזד אַמף באַלוינונג. A, B, די נומער פון דענדריטיק ספּיינז אין די נאַק שאָל און האַרץ פון קסנומקס די (A) אָדער 28 די (דב פון סעקשואַלי נאַיוו [ווייַס] און איבערגעלעבט [שוואַרץ] חיות; n = קסנומקס אָדער קסנומקס). דאַטן זענען גרופּע מיינען ± סעם. #p <0.05, באַטייטיק חילוק קאַמפּערד מיט נאַיוו קאָנטראָלס. C, רעפּרעסענטאַטיווע דענדריטיק סעגמאַנץ פון נאַיוו קסנומקס די און עקספּ קסנומקס די גרופּעס געניצט צו קוואַנאַטיפע רוקנז. וואָג באַר, 7 μm. D, די סומע פון צייט פארבראכט אין דער קאַמפּערד קאַמער (אַמפ אָדער סאַלינע) בעשאַס די פּאָסטן-פּרובירן מינוס די פּרעטעסט (CPP כעזשבן) פֿאַר סעקשואַלי נאַיוו (ווייַס) אָדער יקספּיריאַנסט (שוואַרץ) אַנימאַלס טעסטעד אָדער קסנומקס די אָדער קסנומקס די נאָך לעצט מאַטינג אָדער האַנדלינג סעסיע: נאַיוו-סאַל (7 ד נאָך האַנדלינג; n = קסנומקס), נאַיוו אַמף (קסנומקס ד נאָך האַנדלינג; n = קסנומקס), עקספּ-סאַל (קאַמביינד גרופּעס פון אַנימאַלס טעסטעד אָדער קסנומקס ד אָדער קסנומקס ד נאָך מאַטינג; n = קסנומקס), קסנומקס ד עקספּ אַמפ (קסנומקס ד נאָך מאַטינג; n = קסנומקס), און קסנומקס ד עקספּ אַמפ (קסנומקס ד נאָך מאַטינג; n = קסנומקס). סאַל גרופּעס באקומען סאַל פּערד מיט ביידע טשיימבערז. *p <0.05, באַטייטיק חילוק קאַמפּערד מיט סעקסואַללי יקספּיריאַנסט סאַלין קאָנטראָלס.
געשלעכט יקספּיריאַנסט-ינדוסט סענסיטייזד אַמפ באַלוינונג איז לאַנג-בלייַביק
מיר פריער דעמאַנסטאַנד אַז געשלעכט דערפאַרונג נאכגעגאנגען דורך קסנומקס-קסנומקס די פון אַבסטאַנאַנס ריזאַלטיד אין ענכאַנסט אַמף באַלוינונג (פּיטשערז עט על., 2010a). ספּעציעל געשלעכט-יקספּיריאַנסט אַנימאַלס געשאפן אַ באַטייַטיק קאַנדישאַנד אָרט ייבערהאַנט (CPP) פֿאַר נידעריק דאָסעס פון אַמפ (קסנומקס אָדער קסנומקס מג / קג) וואָס האט נישט ינדיפּאַטעד קפּפּ אין סעקשואַלי נאַיוו קאָנטראָלס. די קראַנט לערנען באשטעטיקט און עקסטענדעד די פרייַערדיק רעזולטאטן דורך דעמאַנסטרייטינג אַמפּאָנד באָנד אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט אַנימאַלס ביידע נאָך אַ קסנומקס ד ווי געזונט ווי אַ קסנומקס די געשלעכט אַבסטאַנאַנס צייַטפייַג קסנומקסD; F(2,24) = 4.971, p = קסנומקס). ספּעציעל געשלעכט-יקספּיריאַנסט אַנימאַלס מיט קסנומקס אָדער קסנומקס די אַבסטאַנאַנס צייַט פארבראכט באטייטיק גרעסערע צייַט אין די אַמפ-קאַמפּערד קאַמער בעשאַס די פּאָסטן-פּראָבע קאַמפּערד מיט געשלעכט-יקספּיריאַנסט נעגאַטיוו קאָנטראָלס אַז באקומען סאַלין אין די ביידע טשיימבערז (פייַג קסנומקסD: עקספּ-סאַל ווס קסנומקס ד עקספּ אַמף, p = 0.032; ווס קסנומקס ד עקספּ אַמף, p = קסנומקס). באַשטעטיקן פריערדיקע פיינדינגז, סעקשואַלי נאַיוו אַנימאַלס האט נישט פאַרברענגען מער צייַט אין די אַמפ-קאַמפּערד קאַמער בעשאַס די פּאָסטן-פּראָבע און האט נישט אַנדערש זייַן אין ייבערהאַנט פון די סעקשואַלי נאַיווע סאַלינע קאָנטראָל גרופּע (פייַג קסנומקסD) (פּיטשערז עט על., 2010a).
ΔFosB טעטיקייט איז קריטיש פֿאַר געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט סענסיטייזד אַמפ באַלוינונג
דער רעזולטאַט איז אַזוי ווייַט באַווייַזן אַז געשלעכט דערפאַרונג געפֿירט לאַנג-געדויער אַקיומיאַליישאַן פון ΔFosB אין נאַס נוראַנז קאָראַלייטיד מיט אַמייזינג אַמפ באַלוינונג. צו באַשטימען צי די ינקריסינג Δ פאָסב טעטיקייט איז קריטיש פֿאַר ימפּרוווד אַמף שכונות, ΔJunD, אַ דאָמינאַנט-נעגאַטיוו בינדינג שוטעף פון ΔFosB אַז סאַפּרעסיז ΔFosB-מידיאַטעד טראַנסקריפּציעWinstanley et al., 2007), איז אָוווערעקספּרעססעד דורך וויראַל וועקטאָר-מידיאַטעד דזשין אַריבערפירן אין די נאַק (פייַג קסנומקסA,B). רעזולטאַטן פון די אַמף קפּפּ טעסץ געפונען אַז אַטטענואַטיאָן פון ΔFosB טעטיקייט דורך יקספּרעסינג ΔJunD אין די NAC פאַרהיטן די יפעקס פון געשלעכט - דערפאַרונג און קסנומקס די געשלעכט באַלוינונג אַבסטאַנאַנס אויף ענכאַנסט אַמף באַלוינונג. סעקסואַללי יקספּיריאַנסט Δ דזשונד די אַנימאַלס האבן נישט פאָרעם אַ באַטייַטיק קפּפּ פֿאַר אַמף און האט נישט אַנדערש פון די סעקשואַלי נאַיוו Δ דזשונד די אַנימאַלס (פייַג קסנומקסB). אין קאַנטראַסט, סעקשואַלי יקספּיריאַנסט גפפּ קאָנטראָל אַנימאַלס געשאפן אַ קפּפּ פֿאַר אַמף ווי אנגעוויזן דורך אַ באטייטיק גרעסער קפּפּ כעזשבן קאַמפּערד מיט סעקשואַלי נאַיוו גפפּ קאָנטראָלס (פייַג קסנומקסB, p =
אַטטענואַטינג ΔFosB טעטיקייט אין די נאַק אפגעשטעלט סענסיטייזד אַמף שכונות און פאַרגרעסערן אין נומער פון נאַק ספּיינז אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט אַנימאַלס. A, רעפּרעסענטאַטיווע בילדער פון גפפּ אויסדרוק אין דרייַ אַנימאַלס באקומען אַ ינדזשעקשאַן פון רעקאָמבינאַנט אַדענאָ-פארבונדן וויראַל-Δ דזשונד דירעקטעד בייַ די קערן אַבלאַמבאַלז, יללוסטרייטינג קליין (לינקס), ינטערמידייט (מיטן), און גרויס (רעכט) ינדזשעקשאַן זייטלעך. אַק, פאָרויס קאַמישור; LV, lateral ventricle. וואָג באַר, 250 μm. B, סטשעמאַטיק פאָרויסיקע ווייַזונג פון רובֿ באַוווסט לאָוקיישאַנז און פּאַטערנז פון פאַרשפּרייטן פון ווירוס. אין אַלע חיות, גפפּ איז געווען דיטעקטאַד אין די שאָל, אָבער פאַרשפּרייטן צו די האַרץ איז געווען בייַטעוודיק. C, די סומע פון צייַט פארבראכט אין דער אַמפ-קאַמפּערד קאַמער בעשאַס די פּאָסטן-פּרובירן מינוס די פּרעטעסט (CPP כעזשבן) פֿאַר סעקשאַלי נאיוו (ווייַס) און יקספּיריאַנסט (שוואַרץ) חיות וואָס האָבן אָנגענעם אַ אָנווער פון גפפּ קאָנטראָל וועקטאָר (נאַיוו, n = 9; עקספּ, n = קסנומקס) אָדער Δ דזשונד וועקטאָר (נאַיוו, n = 9; עקספּ, n = D, פארשטייער בילדער פון דענדריטיק סעגמאַנץ פון סעקשואַלי יקספּיריאַנסט גפפּ און Δ דזשונד געניצט צו קוואַנאַטירן רוקי געדיכטקייַט. וואָג באַר, 3 μm. E, די נומער פון דענדריטיק ספּיינז אין די נאַק פון סעקשואַלי נאַיוו (ווייַס) און יקספּיריאַנסט (שוואַרץ) אַנימאַלס אַז אָדער באקומען אַ ינדזשעקשאַן פון גפפּ קאָנטראָל וועקטאָר אָדער Δ דזשונד וועקטאָר. דאַטן זענען גרופּע מיינען ± סעם. *p <0.05, באַטייטיק חילוק קאַמפּערד מיט נאַיוו קאָנטראָלס. #p <0.05, באַטייטיק חילוק פון GFP יקספּיריאַנסט קאָנטראָלס.
די אַטטענוינג יפעקס פון Δ דזשונד אָווערעקספּרעססיאָן זענען נישט דער רעזולטאַט פון אַ דיסראַפּשאַן פון געשלעכט - נאַטור בעשאַס די אַקוואַזישאַן פון געשלעכט - דערפאַרונג. אויסדרוק פון Δ דזשונד אין די NAC האט פריער געווען געוויזן צו פאַרמייַדן די פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - נאַטור נאָך געשלעכט - דערפאַרונג (פּיטשערז עט על., 2010b). טאקע, דאָס איז געווען באשטעטיקט אין דעם קראַנט עקספּערימענט. גפפּ קאָנטראָל אַנימאַלס געוויזן קירצער לייטאַנסיז צו אָנקלאַפּן, ינטראָמיססיאָן, און ידזשאַקיוליישאַן, און ווייניקער מאַונץ און ינטראַמיססיאָן בעשאַס דער פערט קאָנסעקוטיווע טאָג פון מאַטינג טעסץ, קאַמפּערד מיט די ערשטער טאָג פון מאַטינגטיש קסנומקס). אין קאַנטראַסט, ΔJunD-ינדזשעקטיד אַנימאַלס האט נישט אַרויסווייַזן באטייטיק קירצער לאַטענעסס צו אָנקלאַפּן אָדער ינטראַמיססיאָן אָדער נידעריקער נומערן פון מאַונץ בעשאַס דער פערט טאָג פון מאַטינג קאַמפּערד צו די ערשטער. אזוי, Δ יונד ינפיוזשאַנז אין די נאַק אַטענשייטיד די יפעקס פון געשלעכט - דערפאַרונג. אָבער, עס זענען געווען קיין באַטייַטיק דיפעראַנסיז אין קיין פון די מאַטינג פּאַראַמעטערס צווישן גפפּ קאָנטראָל און Δ דזשונד-ינפיוזד גרופּעס בעשאַס קיין פון די מאַטינג טעסץ, ינדאַקייטינג אַז יפעקס פון Δ דזשונד די ינפיוזשאַנז אויף געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט סענסיטיזיישאַן פון אַמפ קפּפּ ביסט נישט דער רעזולטאַט פון דיפעראַנסיז אין מאַטינג דערפאַרונג פּער סיי (טיש קסנומקס).
פּאַראַמעטערס פון געשלעכט נאַטור בעשאַס אַקוואַזישאַן פון געשלעכט - דערפאַרונג אין גרופּעס וואָס באקומען נאַק ינפיוזשאַנז פון גפפּ- אָדער Δ דזשונד-יקספּרעסינג וויראַל וועקטערזa
Δ פאָסב איז קריטיש פֿאַר געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט פאַרגרעסערן אין נאַק דענדריטיק ספּיינז
Δ פאָסב אַקטיוויטעט איז אויך פארלאנגט פֿאַר די געוואקסן רוקנז פון ניקאָ נוראַנז נאָך געשלעכט דערפאַרונג און קסנומקס די געשלעכט באַלוינונג אַבסטאַנאַנס (פייַג קסנומקסC,D). פֿאַר ווייַנשטאָק אַנאַליסיס אין די נאַק פון אַנימאַלס דיסקרייבד אויבן פֿאַר קפּפּ, צוויי-וועג אַנאָוואַ געוויזן באַטייַטיק יפעקס פון ביידע געשלעכט - דערפאַרונג (F(1,34) = 31.768, p <0.001) און וויראַל וועקטאָר באַהאַנדלונג (F(1,34) = 14.969, p = קסנומקס), און אַ ינטעראַקשאַן (F(1,34) = 10.651, p = קסנומקס). ספּאַסיפיקלי, געשלעכטלי יקספּיריאַנסט גפפּ קאָנטראָל אַנימאַלס האט אַ גרעסערע נומער פון נאַס ספּיינז קאַמפּערד מיט סעקשואַלי נאיוו גפפּ קאָנטראָלס (פייַג קסנומקסD: p <0.001), באַשטעטיקן אונדזער פריערדיקן געפונען (פּיטשערז עט על., 2010a). אין קאַנטראַסט, סעקשואַלי יקספּיריאַנסט Δ דזשונד די אַנימאַלס זענען נישט באטייטיק אַנדערש פון סעקשואַלי נאַיווע Δ דזשונד גרופּעס, און זענען באטייטיק נידעריקער קאַמפּערד מיט סעקשואַלי יקספּיריאַנסט גפפּ קאָנטראָל אַנימאַלס (פייַג קסנומקסD: p <0.001). אזוי, ΔJunD אויסדרוק אין די NAc אפגעשטעלט די יפעקס פון געשלעכט דערפאַרונג און באַלוינונג אַבסטאַנאַנס אויף NAc ספּינאָגענעסיס.
דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט בלאַקס געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט Δ פאָסב ופּרעגולאַטיאָן
צו באַשטימען צי D1R אָדער D2R אַקטאַוויישאַן אין די NAc בעשאַס מאַטינג איז פארלאנגט פֿאַר געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסעד ΔFosB ופּרעגולאַטיאָן און סענסיטייזד אַמף קפּפּ, אַנימאַלס באקומען היגע ינפיוזשאַנז פון אָדער אַ דקסנומקסר אָדער דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט (אָדער סאַלינע) אין די נאַק קסנומקס מין איידער יעדער פון קסנומקס טעגלעך קאָנסעקוטיווע מייטינג סעשאַנז. ימפּאָרטאַנטלי, ניט דקסנומקסר אדער D1R אַנטאַגאַנאַסט ינפיוזשאַנז אין די NAc אַפעקטיד האַשאָרע אָדער אויסדרוק פון געשלעכט - נאַטור בעשאַס קיין פון די מאַטינג סעשאַנז (פייַג קסנומקסד-ף). פּונקט אַזוי, דקסנומקסר אָדער דקסנומקסר אַנטאַגאַניזאַם האט ניט פאַרמייַדן פאַסילאַטייטיוו יפעקס פון געשלעכט - דערפאַרונג אויף מייטינג, ווי אַלע גרופּעס דעמאַנסטרייטיד פאַסילאַטיישאַן פון געשלעכט - נאַטור, עווידענס דורך קירצער ידזשאַקיוליישאַן לאַטענעסס אויף טאָג קסנומקס קאַמפּערד מיט טאָג קסנומקס (פייַג קסנומקסF) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; Sal, p = 0.004; דקסנומקסר אַנט, p = 0.007; דקסנומקסר אַנט, p <0.001).
דאָפּאַמינע רעצעפּט אַנטאַגאַנאַסס ינפיוזד אין די נאַק האט נישט ווירקן געשלעכט נאַטור. קאָראָנאַל נאַק סעקשאַנז (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + קסנומקס פון ברענגמאַ) ינדאַקייטינג ינטראַ-נאַס ינדזשעקשאַן זייטלעך פֿאַר אַלע אַנימאַלס. קאַננאַס זענען ביילאַטעראַל, אָבער זענען רעפּראַזענטאַד יונאַלאַטעראַלי פֿאַר פּרעזענטירונג פון אַלע אַנימאַלס (נאַיוו-סאַל, ווייַס, n = 7; עקספּ-סאַלינע; dark grey, n = 9; עקספּ דקסנומקסר אַנטי, ליכט גרוי, n = 9; עקספּ דקסנומקסר אַנט, שוואַרץ, n = קסנומקס). אַק, פאָרויס קאַמישור; לוו, לאַטעראַל ווענטריקאַל; קפּו, קאַודאַטע-פּאַסטאַן. בארג לייטענסי (D), ינטראָמיססיאָן לייטאַנסי (E), און ידזשאַקיוליישאַן לייטאַנסי (F) פֿאַר אַלע געשלעכט-יקספּיריאַנסט גרופּעס (סאַלין, ווייַס, דקסנומקסר אַנטי, גרוי, דקסנומקסר אַנט, שווארצע). דאַטן פאָרשטעלן מיינען ± סעם. *p <0.05, באַטייטיק חילוק צווישן טאָג 1 און טאָג 4 אין באַהאַנדלונג.
אַנאַליסיס פון די נומער פון ΔFosB-יר סעלז אין די NAc 7 די נאָך די לעצטע נאַק ינפיוזשאַן און מאַטינג אָדער האַנדלינג סעסיע אנטפלעקט באַטייַטיק דיפעראַנסיז צווישן גרופּעס אין ביידע נאַס שאָל (F(3,29) = 18.070, p <0.001) און האַרץ (F(3,29) = 10.017, p <0.001). ערשטער, געשלעכט דערפאַרונג אין סאַלין-ינפיוזד קאָנטראָלס געפֿירט אַ באַטייטיק ופּרעגולאַטיאָן פון ΔFosB קאַמפּערד מיט סעקשואַלי נאַיוו קאָנטראָלס (פייַג קסנומקסA, שאָל p <0.001; פייַג קסנומקסB: core, p <0.001), באַשטעטיקן די רעזולטאַטן אויבן. אַנטאַגאַניזאַם פון D1R, אָבער נישט D2R, פּריווענטיד אָדער פאַרשווונדן דעם ופּרעגולאַטיאָן פון ΔFosB. אין די NAc שאָל, D1R אַנטאַגאַנאַסט באהאנדלט סעקשואַלי יקספּיריאַנסט מאַלעס געוויזן קיין פאַרגרעסערן אין ΔFosB-IR סעלז קאַמפּערד מיט סעקשואַלי נאַיוו קאָנטראָלס (פייַג קסנומקסA: p = קסנומקס), און Δ פאָסב אויסדרוק איז געווען באטייטיק נידעריקער קאַמפּערד מיט געשלעכטלי יקספּיריאַנסט סאַלין מאַלעס (פייַג קסנומקסA: p = קסנומקס). אין די נאַק האַרץ, דקסנומקסר אַנטאַגאַניזאַם האט אַ פּאַרטיייש ווירקונג: Δפאָסב איז באטייטיק געוואקסן אין דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט-באהאנדלט מאַלעס קאַמפּערד מיט נאַיוו סאַלינע קאָנטראָלס (פייַג קסנומקסB: p = קסנומקס), אָבער דעם ופּרעגולאַטיאָן איז געווען באטייטיק נידעריקער קאַמפּערד מיט געשלעכטלי יקספּיריאַנסט סאַלין באהאנדלט מאַלעס (פייַג קסנומקסB: p = קסנומקס). דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט באַהאַנדלונג האט נישט ווירקן ΔFosB ינדאַקשאַן ווי סעקשואַלי יקספּיריאַנסט מאַלעס אַז באקומען דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט האט אַ באטייטיק גרעסערע נומער פון ΔFosB-יר סעלז קאַמפּערד מיט נאַיוו סאַלינע קאָנטראָלס (פייַג קסנומקסA: shell, p <0.001; פייַג קסנומקסB: core, p <0.001) און ד 1 ר אַנטאַגאַנאַסט-באהאנדלט זכר (פייַג קסנומקסA: shell, p <0.001; פייַג קסנומקסB: core, p = 0.013), און ניט אַנדערש פון געשלעכט-יקספּיריאַנסט זאַלין מאַלעס.
בלאַקינג דקסנומקסר אין די נאַק אַטעניוייץ די פאַרגרעסערן אין נומער פון Δפאָסב-יר סעלז אין די נאַק פון סעקשואַלי יקספּיריאַנסט אַנימאַלס. פאַרלייגן די נומער פון ΔFosB-יר סעלז אין די נאַק שאָל (A) און האַרץ (B) אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט (שוואַרץ) אַנימאַלס קאַמפּערד מיט סעקשואַלי נאַיוו (ווייַס) קאָנטראָלס (נאַיוו-סאַל, n = 6; Exp-Saline, n = 7; עקספּ דקסנומקסר אַנט, n = 9; עקספּ דקסנומקסר אַנט, n = קסנומקס). דאַטן זענען גרופּע מיינען ± סעם. *p <0.05, באַטייטיק חילוק קאַמפּערד מיט נאַיוו קאָנטראָלס. #p <0.05, באַטייטיק חילוק קאַמפּערד מיט סאַלין און ד 2 ר אַנט יקספּיריאַנסט אַנימאַלס. פארשטייער פון בילדער פון נאַיוו סאַל (C), עקספּ סאַל (D), עקספּ דקסנומקסר אַנטי (E), און עקספּ דקסנומקסר אַנטי (F). אַק, פאָרויס קאַמישור. וואָג באַר, 100 μm.
צו קאָנטראָלירן פֿאַר פּאָטענציעל פאַרשפּרייטן פון דקסנומקסר אָדער דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסס אין די דאָרסאַל סטריאַטום, Δ פאָסב אויסדרוק איז געווען אַנאַלייזד אין אַ געגנט מיד דאָרסאַל צו די נאַק און שכייניש צו די לאַטעראַל ווענטריקאַל, ווי ינדאַקשאַן פון Δפאָסב אין די דאָרסאַל סטריאַטום דורך סייקאָוסטאַמיאַלאַנץ און אָפּיאַטעס איז אָפענגיק אויף דקסנומקסר טעטיקייט (זשאַנג עט על., קסנומקס; מוללער און ונטערוואַלד, קסנומקס). געשלעכט דערפאַרונג געוואקסן די נומערן פון Δפאָסב-יר סעלז אין די דאָרסאַל סטריאַטום אין סאַלין-באהאנדלט מאַלעס (נאַיוו-סאַל: קסנומקס ± קסנומקס ווס עקספּ-סאַל: קסנומקס ± קסנומקס; p <0.001), באַשטעטיקן אונדזער פריערדיקן באַריכט (פּיטשערז עט על., 2010b). דערצו, ניט דקסנומקסר אדער דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט ינפיוזשאַנז אין די נאַק אַפעקץ געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט Δפאָסב אין די דאָרסאַל סטריאַטום (עקספּ-דקסנומקסר: קסנומקס ± קסנומקס יר סעלז, עקספּ-דקסנומקסר: קסנומקס ± קסנומקס איר סעלז; p <0.001 קאַמפּערד מיט נאַיוו-סאַל קאָנטראָלס). די פיינדינגז פֿאָרשלאָגן אַז פאַרשפּרייטן פון אַנטאַגאַנאַסט ינפיוזשאַנז איז בפֿרט לימיטעד צו די NAc.
דקסנומקסר אַנטאַגנאַסט אין נאַק בלאַקס סענסיטייזד אַמפ באַלוינונג
דקסנומקסר בלאַקייד אין נאַק בשעת מאַטינג אויך אפגעשטעלט געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסעד ענכאַנסט אַמפ באַלוינונג, טעסטעד קסנומקס ד נאָך די לעצטע נאַק ינפיוזשאַן און מאַטינג פּרובירן (F(3,29) = 2.956, p = קסנומקס). סעקסואַללי יקספּיריאַנסט אַנימאַלס אַז באקומען סאַלין אין די נאַק בעשאַס מאַטינג סעשאַנז פארבראכט אַ באטייטיק גרעסערע סומע פון צייַט אין די אַמפ-פּעריר קאַמער קאַמפּערד מיט סעקשואַלי נאַיוו מאַלעס (פייַג קסנומקסA, p = קסנומקס), קאַנפערמינג רעזולטאַטן אויבן. אין קאַנטראַסט, געשלעכט-יקספּיריאַנסט אַנימאַלס אַז באקומען ינטראַ-נאַק דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט בעשאַס מאַטינג האט נישט פאָרעם אַ קפּפּ פֿאַר אַמפ. זיי האָבן נישט אַנדערש פון סעקשואַלי נאַיוו קאָנטראָלס, און פארבראכט באטייטיק ווייניקער צייַט אין די אַמפ-פּעריר קאַמער קאַמפּערד מיט סאַלינע (פייַג קסנומקסA: p = קסנומקס) אָדער דקסנומקסר אַנטאַגנאַסט (פייַג קסנומקסA: p = קסנומקס) ינפיוזאַבאַל געשלעכט-יקספּיריאַנסט מאַלעס. דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט ינפיוזשאַנז האט ניט ווירקן די ענכאַנסט אַמף באַלוינונג ווי סעקשואַלי יקספּיריאַנסט אַנימאַלס מיט נאַק דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט ינפיוזשאַנז געשאפן אַ באַטייַטיק אַמפ-קפּפּ קאַמפּערד מיט נאַיוו סאַלינע קאָנטראָלס (פייַג קסנומקסA: p = קסנומקס) און דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט יקספּיריאַנסט אַנימאַלס (פייַג קסנומקסA: p = 0.038), און ניט אַנדערש פון געשלעכט-יקספּיריאַנסט זאַלין מאַלעס.
בלאַקינג דקסנומקס ריסעפּטערז אין די נאַק אַבאַלישיז סענסיטייזד אַמף באַלוינונג און געוואקסן דענדריטיק ספּיינז אין סעקשואַלי יקספּיריאַנסט אַנימאַלס. A, די סומע פון צייט פארבראכט אין דער אַמפ-פּעריר קאַמער בעשאַס די פּאָסטן-פּרובירן מינוס די פּרעטעסט (CPP כעזשבן, סעקונדן) פֿאַר סעקשואַלי נאיוו (ווייַס, n = קסנומקס) און יקספּיריאַנסט (שוואַרץ) אַנימאַלס אַז באקומען סאַלין (n = קסנומקס), דקסנומקסר אַנטאַגנאַסט (n = קסנומקס) אָדער דקסנומקסר אַנטאַגנאַסט (n = קסנומקס). דאַטן זענען גרופּע מיינען ± סעם. *p <0.05, באַטייטיק חילוק קאַמפּערד מיט נאַיוו סאַלין קאָנטראָלס. #p <0.05, באַטייטיק חילוק פון אַנימאַלס אין די ד 1 ר אַנט. B, די נומער פון דענדריטיק ספּיינז (פּער קסנומקס μ ם) פֿאַר סעקשואַלי נאַיוו (ווייַס, n = קסנומקס) און יקספּיריאַנסט (שוואַרץ) אַנימאַלס אַז באקומען סאַלין (n = קסנומקס), דקסנומקסר אַנטאַגנאַסט (n = קסנומקס) אָדער דקסנומקסר אַנטאַגנאַסט (n = קסנומקס). דאַטן זענען גרופּע מיינען ± סעם. *p <0.05, באַטייטיק חילוק קאַמפּערד מיט נאַיוו סאַלין קאָנטראָלס. #p <0.05, באַטייטיק חילוק פון יקספּיריאַנסט סאַלין קאָנטראָלס.
דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט באַהאַנדלונג בלאַקס געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט נאַק ספּינאָגענעסיס
אַנאַליסיס פון רוקנערי געדיכטקייַט אין די נאַק פון די זעלבע אַנימאַלס געוויזן אַז דקסנומקסר אַקטאַוויישאַן בעשאַס מאַטינג איז פארלאנגט פֿאַר געוואקסן נאַק ראָסל געדיכטקייַט נאָך געשלעכט דערפאַרונג און קסנומקס ד פון געשלעכט באַלוינונג אַבסטאַנאַנספייַג קסנומקסB; F(3,26) = 41.558, p <0.001). ספּעציעל, סעקסואַללי יקספּיריאַנסט סאַלין קאָנטראָלס און ד 2 ר אַנטאַגאַנאַסט אַנימאַלס האָבן אַ באטייטיק גרעסערע נומער פון ספּיינז קאַמפּערד מיט סעקשואַלי נאַיוו סאַלין קאָנטראָלס (פייַג קסנומקסB: p באַשטעטיקן אונדזער פריערדיקן פיינדינגזפּיטשערז עט על., 2010a) און פיינדינגז מיט גפפּ קאָנטראָל וויראַל וועקטערז דיסקרייבד אויבן. אין קאַנטראַסט, געשלעכטלי יקספּיריאַנסט דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט-ינפיוזד אַנימאַלס האט נישט אַנדערש פון געשלעכט-נאַיוו סאַלינע-ינפיוזד קאָנטראָלס (פייַג קסנומקסB). עס איז געווען אַ פּאַרטיייש ווירקונג פון דקסנומקסר אַנטאַגאַנאַסט ינפיוזשאַן ווי דקסנומקסר ינפיוזד אַנימאַלס געוויזן באטייטיק נידעריקער רוקנאַס דענסאַטיז ווי סעקשואַלי יקספּיריאַנסט סאַלין קאָנטראָלס (פייַג קסנומקסB: p = קסנומקס), אָבער באטייטיק העכער נומערן פון ספּיינז קאַמפּערד צו סעקשואַלי נאַיוו סאַלינע קאָנטראָלס און דקסנומקסר-באהאנדלט יקספּיריאַנסט מאַלעס (p <0.001; פייַג קסנומקסB). אזוי, דקסנומקסר בלאַקייד אין די נאַק בעשאַס מאַטינג אפגעשטעלט די יפעקס פון געשלעכט - דערפאַרונג און שכר אַבסטאַנאַנס אויף נאַס ספּינאָגענעסיס.
דיסקוסיע
אין דעם קראַנט לערנען, מיר דעמאַנסטרייטיד קרייַז-סענסיטיזיישאַן צווישן נאַטירלעך און מעדיצין באַלוינונג, ווען די נאַטירלעך באַלוינונג איז נאכגעגאנגען דורך אַ צייַט פון אַבסטאַנאַנס. ספּעציעל, מיר געוויזן אַז דערפאַרונג מיט געשלעכט נאַטור, נאכגעגאנגען דורך קסנומקס אָדער קסנומקס ד פון אַבסטינענסע, זייַנען ינכאַנסט אַמפ באַלוינונג. די פיינדינגז האָבן סימאַלעראַטיז מיט די געגרינדעט קריטיש ראָלע פון אַ אַבסטאַנאַנס צייַט פון דרוגס פון זידלען אין די ינגקיוביישאַן פון מעדיצין קרייווינג (לו עט על., 2005; Thomas et al., 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). דערצו, נאַטירלעך ריוואָרדאַד-ינדוסעד ΔFosB אין די NAc איז קריטיש פֿאַר קרייַז-סענסיטיזינג יפעקס פון נאַטירלעך באַלוינונג אַבסטאַנאַנס אויף פּסיטשאָסטימולאַנט שכר, פּאָטענטיאַללי דורך ספּינאָגענעסיס אין די נאַק אין אַ צייַט פון באַלוינונג אַבסטאַנאַנס. מיר דעמאַנסטאַנד אַז ΔFosB אַקיומיאַליישאַן אין די נאַק נאָך געשלעכט דערפאַרונג איז לאַנג-דורינג און אָפענגיק אויף נאַק דקסנומקסר טעטיקייט בעשאַס מאַטינג. אין דעם דקסנומקסר-מעדיאַטעד Δ פאָסב ופּרעגולאַטיאָן אין די נאַק איז געוויזן צו זיין קריטיש פֿאַר ענכאַנסט שכר פֿאַר אַמפ און געוואקסן רוקנאַס געדיכטקייַט אין די נאַק, אַפֿילו כאָטש די אַוטקאַמז פון געשלעכט - דערפאַרונג זענען אָפענגיק אויף אַ צייַט פון אַבסטאַנאַנס פון געשלעכט - באַלוינונג (פּיטשערז עט על., 2010a). צום סוף, מיר געוויזן אַז NAC ספּינאָגענעסיס קען בייַשטייַערן צו דער ערשט אַנטוויקלונג פון קורץ-טערמין ויסדרוק פון סענסיטייזד אַמף באַלוינונג, אָבער איז נישט קריטיש פֿאַר פארבליבן אויסדרוק פון ענכאַנסינג מעדיצין באַלוינונג, ווי געוואקסן רוקנאַס געדיכטקייַט אין נאַק איז געווען טראַנסיענט און באמערקט נאָך אַ קסנומקס ד, אָבער ניט קסנומקס ד, אַבסטאַנאַנס צייַט.
עס איז לאַנג באקאנט אַז דאָפּאַמינע איז באפרייט אין די נאַק בעשאַס נאַטירלעך באַפעל נאַטור, אַרייַנגערעכנט געשלעכט נאַטור. אויף די הקדמה פון אַ רעפּיפטיוו ווייַבלעך, עקסטראַקעללולאַר דאַפּאַמינע אין די נאַק איז געוואקסן און בלייבט עלעוואַטעד בעשאַס מאַטינג (פיאָרינאָ עט על., קסנומקס). די קראַנט לערנען געוויזן אַז ינפוסינג דאַפּאַמיין רעצעפּט אַנטאַגאַנאַסס אין די נאַק בשעת מאַטינג האט נישט האָבן אַ ווירקונג אויף די יניסאַטיאָן אָדער פאָרשטעלונג פון געשלעכט - נאַטור, וואָס איז קאָנסיסטענט מיט דער געדאַנק אַז דאָפּאַמינע איז נישט ינוואַלווד אין דער אויסדרוק פון באַלוינונג אָפּפירונג פּער סיי, אָבער אלא פֿאַר אַטריביושאַן פון ינסעניוו סאַליאַנס פון געשלעכט-פֿאַרבונדענע קיוז (בעררידזש און ראָבינסאָן, קסנומקס). טאקע, קיוז פּרידיקטיוו פון געשלעכט שכנים גרונט אַקטאַוויישאַן פון נוראַנז ין די מעסאָלימביק דאַפּאַמיין באַלוינונג סיסטעם, אַרייַנגערעכנט די דאָפּאַמינערגיק סעלז אין די ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט און זייער ציל, די נאַק (Balfour et al., 2004). ריפּיטיד געשלעכט נאַטור ינדוסיז Δ פאָסב אין די נאַק, וואָס אין דרייַ מידיייץ די דערפאַרונג-ינדוסט ריינפאָרסמאַנט פון געשלעכט - נאַטור (פּיטשערז עט על., 2010b). קראַנט רעזולטאטן ווייַזן אַז מאַטינג-ינדוסעד ΔFosB ופּרעגולאַטיאָן איז, טאַקע, אָפענגיק אויף דקסנומקסר אַקטאַוויישאַן אין די נאַק בעשאַס מאַטינג. דעם דערגייונג איז קאָנסיסטענט מיט פרייַערדיק שטודיום וואָס ווייַזן אַז ריפּיטיד פּסיכאָסטימולאַנט אַדמיניסטראַציע פּערסיסטאַנטלי געוואקסן ΔFosB אין NAc מיטל ספּיני נוראַנז יקספּרעסינג דקסנומקסר (לי עט על., 2006; קים עט על., 2009) און אַז אַזאַ ΔFosB ופּרעגולאַטיאָן איז אָפענגיק אויף דקסנומקסר אַקטיוויטעט (זשאַנג עט על., קסנומקס). אין דערצו, סענסיטייזד מעדיצין רעספּאָנסעס, נאָרמאַלי באמערקט אין אַ מעדיצין יקספּיריאַנסט כייַע, קענען זיין געשאפן אין דער אַוועק פון פריערדיק מעדיצין ויסשטעלן דורך די אָווערעקספּרעססיאָן פון ΔFosB אין דקסנומקסר יקספּרעסינג נוראַנז אין די סטריאַטום (Kelz et al., 1999). ההוס, ביידע נאַטירלעך און מעדיצין ריוואָרדז פאַרגרעסערן ΔFosB אין די NAC דורך אַ דקסנומקסר-אָפענגיק מעקאַניזאַם צו סענסיטיזע באַלוינונג ביכייוויערז.
דערצו, די קראַנט פיינדינגז באַווייַזן אַז Δ פאָסב איז אַ קריטיש מעדיאַטאָר פון די קרייַז-סענסיטיזיישאַן צווישן נאַטירלעך שכר דערפאַרונג און פּסיטשאָסטימולאַנט באַלוינונג. ווי געזאָגט, ΔFosB טעטיקייט אין די NAC האט פריער געווען ימפּלאַקייטיד אין סענסיטייזד מעדיצין רעספּאָנסעס, ווי ΔFosB אָווערעקספּרעססיאָן אין די NAC סענסיטיזעס די לאָקאָמאָטאָר אַקטאַוויישאַן צו קאָוקיין נאָך פריערדיק אַקוטע אָדער ריפּיטיד אַדמיניסטראַציע (Kelz et al., 1999), ינקריסאַז סענסיטיוויטי צו קאָוקיין און מאָרפין קפּפּ (Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006), און ז די זיך-אַדמיניסטראַציע פון נידעריק דאָסעס פון קאָוקיין (Colby et al., 2003). די קראַנט לערנען ווייזט אַז בלאַקייד פון דקסנומקסר אָדער ΔFosB טעטיקייט אין די נאַק בעשאַס מאַטינג אַבאַלישט געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט סענסיטיזיישאַן פון אַמף באַלוינונג.
- אזוי, נאַטירלעך און מעדיצין ריוואָרדז ניט בלויז קאַנווערדזש אויף דער זעלביקער נעוראַל פּאַטוויי, זיי קאַנווערדזש אויף די זעלבע מאָלעקולאַר מעדיאַטאָרס (Nestler et al., 2001; וואָלאַסע עט על., קסנומקס; Hedges et al., 2009; פּיטשערז עט על., 2010b), און מסתּמא אין דער זעלביקער נעוראָנס אין די נאַק (פראָהמאַדער עט על., 2010b), tאָ השפּעה די ינסעניוו סאַליאַנס און די "פעלן" פון ביידע טייפּס פון ריוואָרדז (בעררידזש און ראָבינסאָן, קסנומקס).
די קראַנט לערנען דעמאַנסטרייטיד אַז אַ אַבסטאַנאַנס צייַט פון געשלעכט - שייכות איז פארלאנגט פֿאַר די סענסיטיזיישאַן פון אַמפ באַלוינונג און נאַס ספּינאָגענעסיס. מיר היפּאָטהעסיז אַז Δ פאָסב בעשאַס דעם אַבסטאַנאַנס צייַט אַפעקץ נעוראָנאַל פונקציאָנירן דורך אָלטערינג דאַונסטרים דזשין אויסדרוק צו אָנהייבן ספּינאָגענעסיס און יבערמאַכן סינאַפּטיק שטאַרקייַט. טאַקע, בלאַקינג די ינדאַקשאַן פון Δ פאָסב אין די נאַק בעשאַס מאַטינג פּריוועניד געוואקסן רוקנאַס געדיכטקייַט אין די נאַק דיטעקטאַד נאָך באַלוינונג אַבסטאַנאַנס. דערצו, ינפיוזשאַן פון אַ דקסנומקסר אַנטאַגנאַסט אין די נאַק איידער יעדער מאַטינג סעסיע פאַרהיטן די געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט פאַרגרעסערן אין Δ פאָסב און די סאַבסאַקוואַנט געוואקסן רוקנאַס געדיכטקייַט.
Δ פאָסב איז אַ טראַנסקריפּציע פאַקטאָר אַז קענען שפּילן ווי אַ טראַנסקריפּאַנאַל אַקטיאָר אָדער ריפּרעסער צו יפעקטיוולי ימפּלאַמענטיד אַ מייליד פון ציל גענעס אַז קען ינשור ריין געדיכטקייַט און סינאַפּטיק שטאַרקייַט אין די נאַק (נעסטלער, קסנומקס). מער ספּאַסיפיקלי, Δפאָסב אַקטאַווייץ סייקלדיק-אָפענגיק קינאַסע-קסנומקס (Bibb et al., 2001; קומאַר עט על., קסנומקס), יאָדער פאַקטאָר κ B (נף-קב) (רוססאָ עט על., 2009b), און די גולאַקסאַמומס ונטערוניט פון די גלוטאַמייט אַמפּאַ רעסעפּטאָר (וויאַלאָו עט על., קסנומקס) און רדי פּרעסקריפּץ פון די ימפּרעסיוו פרי גענע C-פאָס (פּיטשערז עט על., 2010b) און היסטאָנע מעטילטראַנספעראַסע גקסנומקס (Maze et al., 2010). Cיקליק-אָפענגיק קינאַסע-קסנומקס רעגיאַלייץ סיטאָסקעלעטאַל פּראָטעינס און נוריטע אַוטגראָטה (Taylor et al., 2007). דערצו, אַקטאַווייטינג נף-κב ינקריסיז די נומער פון דענדריטיק ספּיינז אין די נאַק, כאָטש ינאַבישאַן פון נף-קב דיקריסט בייסאַל דענדריטיק ספּיינז און בלאַקס די קאָוקיין-ינדוסט געוועב אין ספּיינז (רוססאָ עט על., 2009b). דעריבער, געשלעכט פאַרגעניגן ינקריסאַז ΔFosB אין די NAC, וואָס קען יבערבייַטן נאַס ראָסל געדיכטקייַט דורך קייפל טאַרגאַץ (ד"ה, סיקליק-אָפענגיק קינאַסע-קסנומקס, נף-κב) און אַז די קוילעלדיק קאַנסאַקוואַנס איז סענסיטייזד מעדיצין באַלוינונג, ווי איז געווען כייפּאַטייזיז דורך רוססאָ עט על. (2009a) פֿאַר די אַקשאַנז פון ריפּיטיד קאָוקיין.
אַ אומגעריכט אָבסערוואַציע אין דעם קראַנט לערנען איז געווען אַז געוואקסן רוקנביין געדיכטקייַט אין די נאַק איז געווען טראַנסיענטיוו, און ניט מער דיטעקטיד בייַ 28 די נאָך געשלעכט דערפאַרונג. אזוי, געוואקסן רוקנביין געדיכטקייַט איז געווען קעראַלייטיד מיט די אַנסעט פון אַמבוש שייַעך און קען בייַשטייַערן צו דער ערשט אַנטוויקלונג אָדער קורץ-טערמין ויסדרוק פון סענסיטייזד אַמפ רעספּאָנסעס. אָבער, געוואקסן רוקנביין געדיכטקייַט איז ניט פארלאנגט פֿאַר די פּערסיסטאַנס פון סענסיטייזד אַמף באַלוינונג נאָך פּראַלאָנגד אַבסטאַנאַנס פּיריאַדז. מיר האָבן ביז אַהער געוויזן אַז געשלעכט דערפאַרונג ז קורץ-טערמין (7, אָבער ניט קסנומקס, טעג נאָך לעצטע מאַטינג) פאַרגרעסערן נמדאַ רעסעפּטאָר סאַבוניט נר-קסנומקס אין די נאַק, וואָס ריווערטיד צו באַסעלינע לעוועלס נאָך פּראַלאָנגד פּיריאַדז פון באַלוינונג אַבסטאַנאַנס (פּיטשערז עט על., קסנומקס). דעם געוואקסן נמדאַ רעצעפּט אויסדרוק איז געווען כייפּאַטאַסייזד צו זיין ינדיקאַטיוו פון געשלעכט יקספּיריאַנסט-ינדוסט שטיל סינאַפּסעס (Huang et al., 2009; Brown et al., 2011; פּיטשערז עט על., קסנומקס), און סאַפּלייער פון די מעגלעכקייט אַז געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסעד רוקנביין וווּקס איז אָפענגיק אויף ענכאַנסט נמדאַ רעסעפּטאָר טעטיקייט (Hamilton et al., 2012).
אין רעזולטאַט, די קראַנט לערנען כיילייץ די קרייַז-סענסיטיזיישאַן פון מעדיצין באַלוינונג דורך אַ נאַטירלעך באַלוינונג (געשלעכט) און זייַן אָפענגיקייַט אויף אַ שכר אַבסטאַנאַנס צייַט. דערצו, דעם נאַטוראַל פּלאַסטיסיטי איז געווען מידיייטיד דורך ΔFosB דורך D1R אַקטאַוויישאַן אין די NAC. דעריבער, דאַטן פֿאָרשלאָגן אַז אָנווער פון אַ נאַטירלעך באַלוינונג נאָך שכר דערפאַרונג קען מאַכן מענטשן שפּירעוודיק צו אַנטוויקלונג פון מעדיצין אַדיקשאַן און אַז איינער מעדיאַטאָר פון דעם געוואקסן וואַלנעראַביליטי איז Δ פאָסב און זייַן דאַונסטרים טראַנסקריפּטאַל טאַרגאַץ.
Footnotes
- באקומען אקטאבער קסנומקס, קסנומקס.
- רעוויזיע באקומען דעצעמבער קסנומקס, קסנומקס.
- אנגענומען דעצעמבער קסנומקס, קסנומקס.
די אַרבעט איז געשטיצט דורך די קאַנאַדיאַן ינסטיטוטעס פון געזונט ריסערטש (למק), נאַציאָנאַלער אינסטיטוט פון מענטאַל געזונט (EJN), און נאַטוראַל וויסנשאַפֿט און אינזשעניריע פאָרשונג קאָונסיל פון קאַנאַדע (קקפּ און למק). מיר דאַנקען ד"ר קאַטערין וואָאָלליי (Northwestern University) פֿאַר הילף מיט דיאָיסטיק לייבלינג טעכניק.
די מחברים דערקלערן קיין קאָנקורסינג פינאַנציעל אינטערעסן.
- קארעספאנדענץ זאָל זיין גערעדט צו דר. ליק M. קאָלעען, דעפּאַרטמענט פון פיזיאַלאַדזשי און ביאָפיסיקס, אוניווערסיטעט פון מיסיסיפּי מעדיקאַל צענטראַל, קסנומקס צפון שטאַט סטריט, זשעקסאן, מיז קסנומקס. [אימעיל באשיצט]
- קאַפּירייט © קסנומקס די מחברים קסנומקס-קסנומקס / קסנומקס / קסנומקס-קסנומקס $ קסנומקס / קסנומקס
רעפֿערענצן
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Bradley KC,
- Meisel RL
(קסנומקס) סעקסואַל נאַטור ינדאַקשאַן פון C- פאָס אין די קערן אַקאַמאַמאַנז און אַמפעטאַמין-סטימיאַלייטאַד לאָקאָמאָטאָר טעטיקייט זענען סענסיטייזד דורך פרייַערדיק געשלעכט - דערפאַרונג אין ווייַבלעך סיריאַן כאַמסטערז. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Brown TE,
- Lee BR,
- Mu P,
- Ferguson D,
- Dietz D,
- Ohnishi YN,
- לין י,
- Suska A,
- Ishikawa M,
- Huang YH,
- שען ה,
- Kalivas PW,
- Sorg BA,
- Zukin RS,
- Nestler EJ,
- Dong Y,
- Schlüter OM
(קסנומקס) א שטיל סינטאַפּס-באזירט מעקאַניזאַם פֿאַר קאָוקיין-ינדוסט לאָקאָמאָטאָר סענסיטיזיישאַן. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
- ↵
- Colby CR,
- Whisler K,
- Steffen C,
- Nestler EJ,
- Self DW
(2003) סטריאַטעל צעל טיפּ-ספּעציפיש אָווערעקספּרעססיאָן פון ΔFosB ענכאַנסיז ינסענטיוו פֿאַר קאָוקיין. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- פיאָרינאָ דף,
- Coury A,
- Phillips AG
(קסנומקס) דינאַמיש ענדערונגען אין די נוקלעוס אַקסומבענס דאָפּאַמינע עפלוקס בעשאַס די קאָאָלידו ווירקונג אין זכר ראַץ. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Forlano PM,
- Woolley CS
(2010) קוואַנטיטאַטיווע אַנאַליז פון פּרע-און פּעסססינפּטיק געשלעכט דיפעראַנסיז אין די קערן אַקאַמאַמאַנז. J Comp Neurol קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
- ↵
- האַמילטאָן בין,
- Oh WC,
- Vega-Ramirez ה,
- Stein IS,
- Hell JW,
- Patrick GN,
- Zito K
(קסנומקס) טעטיקייט-אָפענגיק וווּקס פון נייַ דענדריטיק ספּיינז איז רעגיאַלייטאַד דורך די פּראָטעאַסאָם. נעוראָן קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Kelz MB,
- Chen J,
- Carlezon WA Jr.,
- Whisler K,
- Guilden L,
- Beckmann AM,
- Steffen C,
- זשאַנג ידזש,
- Marotti L,
- Self DW,
- Tkatch T,
- Baranauskas G,
- Surmeier DJ,
- Neve RL,
- דומאַן רס,
- Picciotto MR,
- Nestler EJ
(קסנומקס) אויסדרוק פון די טראַנסקריפּציע פאַקטאָר Δ פאָסב אין דעם מאַרך קאָנטראָלז סענסיטיוויטי צו קאָוקיין. נאַטור קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- קים י,
- Teylan MA,
- Baron M,
- סאַנדז א,
- Nairn AC,
- Greengard P
(קסנומקס) מעטהילפענידאַטע-ינדוסט דענדריטיק רוקנביין פאָרמירונג און Δ פאָסב אויסדרוק אין קערן אַקומבענס. פּראָצעס נאַטל אַקאַד סי USA קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
- ↵
- Laviolette SR,
- Lauzon NM,
- Bishop SF,
- Sun N,
- Tan H
(קסנומקס) דאָפּאַמינע סיגנאַלינג דורך דקסנומקס-ווי קעגן דקסנומקס-ווי רעסעפּטאָרס אין די קערן אַבסאַמבאַנז האַרץ קעגן שאָל דיפערענטשאַללי מאָדולאַטעס ניקאָטינע באַלוינונג סענסיטיוויטי. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Lee KW,
- קים י,
- קים בין,
- Helmin K,
- Nairn AC,
- Greengard P
(קסנומקס) קאָקאַינע-ינדוסט דענדריטיק רוקנביין פאָרמירונג אין דקסנומקס און דקסנומקס דאָפּאַמינע רעצעפּט-מיט מיטל שפּין נוראַנז אין נוקלעוס אַקקומבענס. פּראָצעס נאַטל אַקאַד סי USA קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Lennette DA
(קסנומקס) אַ ימפּרוווד מאַונטינג מיטל פֿאַר ימיונפלואָרעססענסע מיקראָסקאָפּי. Am J קלין פּאַאַטהאָל קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
- ↵
- מייז איך,
- קאָווינגטאָן ער קסנומקסרד.,
- Dietz DM,
- לאַפּלאַנט ק,
- רענטהאַל וו,
- רוססאָ סדזש,
- Mechanic M,
- מאָוזאָן E,
- Neve RL,
- Haggarty SJ,
- רען י,
- סאַמפּאַטה סק,
- Hurd YL,
- Greengard P,
- טאַראַכאָווסקי א,
- Schaefer A,
- Nestler EJ
(קסנומקס) יקערדיק ראָלע פון די היסטאָנע מעטהילטראַנספעראַסע גקסנומקסאַ אין קאָוקיין-ינדוסט פּלאַסטיסיטי. וויסנשאַפט קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- McCutcheon JE,
- Wang X,
- Tseng KY,
- Wolf ME,
- Marinelli M
(קסנומקס) קאַלסיום-פּערמייאַבאַל אַמפּאַ ריסעפּטערז זענען פאָרשטעלן אין די נוקלעוס אַקסומבענס סינאַפּסעס נאָך פּראַלאָנגד ווידדראָאַל פון קאָוקיין זיך-אַדמיניסטראַציע, אָבער נישט עקספּערימענטער-אַדמינאַסטערד קאָוקיין. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
- Muller DL,
- Unterwald EM
(קסנומקס) דקסנומקס דאָפּאַמינע רעסעפּטאָרס מאַדזשאַליישאַן Δ פאָסב ינדאַקשאַן אין שטשור סטריאַטום נאָך ינטערמיטאַנט מאָרפין אַדמיניסטראַציע. דזש פאַרמאַקאָל עקספּ טהער קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Nestler EJ
(2008) טראַנסקריפּטאַנאַל מעקאַניזאַמז פון אַדיקשאַן: ראָלע פון Δ פאָסב. פילאָס טראַנס ר סאָק לאָנד ביי ביאָל סי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Nestler EJ,
- Barrot M,
- Self DW
(2001) ΔFosB: אַ סוסטאַינעד מאָלעקולאַר באַשטימען פֿאַר אַדיקשאַן. פּראָצעס נאַטל אַקאַד סי USA קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Olausson P,
- Jentsch JD,
- טראָאָנסאָן ען,
- Neve RL,
- Nestler EJ,
- Taylor JR
(2006) ΔFosB אין די נוקלעוס אַקקומבענס רעגיאַלייץ עסנוואַרג-ריינפאָרסט ינסטרומענטאַל נאַטור און מאָוטאַוויישאַן. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
- Perrotti LI,
- Hadeishi Y,
- Ulery PG,
- Barrot M,
- Monteggia L,
- דומאַן רס,
- Nestler EJ
(2004) ינדאַקשאַן פון ΔFosB אין שייַעך-פֿאַרבונדענע מאַרך סטראַקטשערז נאָך כראָניש דרוק. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- רוססאָ סדזש,
- מייזי-ראָביסאָן מס,
- Ables JL,
- Nestler EJ
(קסנומקסאַ) נעוראָטראָפיק סיבות און סטראַקטשעראַל פּלאַסטיסיטי אין אַדיקשאַן. נעוראָפאַרמאַקאָלאָגי 56 (סופּפּלי קסנומקס): 1-73.
- ↵
- רוססאָ סדזש,
- Wilkinson MB,
- מייזי-ראָביסאָן מס,
- Dietz DM,
- מייז איך,
- Krishnan V,
- רענטהאַל וו,
- Graham A,
- Birnbaum SG,
- Green TA,
- Robison B,
- Lesselyong A,
- Perrotti LI,
- Bolaños CA,
- Kumar A,
- Clark MS,
- Neumaier JF,
- Neve RL,
- בהאַקאַר על,
- Barker PA,
- עט על.
(קסנומקסב) יאָדער פאַקטאָר κב סיגנאַלינג רעגיאַלייץ נעוראָנאַל מאָרפאָלאָגי און קאָוקיין באַלוינונג. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Taylor JR,
- Lynch WJ,
- Sanchez H,
- Olausson P,
- Nestler EJ,
- Bibb JA
(2007) ינהיביטיאָן פון Cdk5 אין די נוקלעוס אַקומבענס ענכאַנסיז די לאָקאָמאָטאָר-אַקטאַווייטינג און ינסעניוו-מאָוטאַוויישאַנאַל יפעקס פון קאָוקיין. פּראָצעס נאַטל אַקאַד סי USA קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Tenk CM,
- Wilson H,
- זשאַנג ק,
- פּיטשערז קק,
- קאָאָלען לם
(2009) סעקסואַל שכנים אין זכר ראַץ: יפעקס פון געשלעכט - דערפאַרונג אויף קאַנדישאַנד אָרט פּרעפֿערענצן פארבונדן מיט ידזשאַקיוליישאַן און ינטראַמיססיאָנס. Horm Behav קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
- Vialou V,
- Robison AJ,
- Laplant QC,
- קאָווינגטאָן ער קסנומקסרד.,
- Dietz DM,
- Ohnishi YN,
- מאָוזאָן E,
- Rush AJ 3rd.,
- Watts EL,
- Wallace DL,
- יאָניגועז סד,
- Ohnishi YH,
- Steiner MA,
- Warren BL,
- Krishnan V,
- Bolaños CA,
- Neve RL,
- Ghose S,
- Berton O,
- Tamminga CA,
- עט על.
(קסנומקס) Δפאָסב אין מאַרך באַלוינונג סערקאַץ מידיייץ ריזיליאַנס צו דרוק און אַנטידיפּרעסאַנט רעספּאָנסעס. Nat Neurosci קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Wallace DL,
- Vialou V,
- Rios L,
- קאַרלע-פלאָראַנס טל,
- טשאַקראַוואַרטי ז,
- Kumar A,
- Graham DL,
- Green TA,
- Kirk A,
- יאָניגועז סד,
- Perrotti LI,
- Barrot M,
- DiLeone RJ,
- Nestler EJ,
- Bolaños-Guzmán CA
(2008) די השפּעה פון ΔFosB אין די קערן אַקאַמאַמאַנז אויף נאַטירלעך שייַעך-פֿאַרבונדענע נאַטור. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Werme M,
- מעסער C,
- אָלסאָן ל,
- Guilden L,
- Thorén P,
- Nestler EJ,
- Brené S
(קסנומקס) Δ פאָסב רעגיאַלייץ ראָד פליסנדיק. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- Winstanley CA,
- לאַפּלאַנט ק,
- Theobald DE,
- Green TA,
- Bachtell RK,
- Perrotti LI,
- DiLeone RJ,
- רוססאָ סדזש,
- גאַרט וודזש,
- Self DW,
- Nestler EJ
(2007) ΔFosB ינדאַקשאַן אין אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס מידיאַטעס טאָלעראַנץ צו קאָוקיין-ינדוסט קאַגניטיוו דיספאַנגקשאַן. דזש נעוראָססי קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Xue YX,
- Luo YX,
- Wu P,
- שי הס,
- Xue LF,
- Chen C,
- Zhu WL,
- דינג זב,
- Bao YP,
- Shi J,
- Epstein DH,
- שאַהאַם י,
- Lu L
(קסנומקס) א זכּרון ריטריוואַל-יקסטינגשאַן פּראָצעדור צו פאַרמייַדן מעדיצין קרייווינג און רעצידיוו. וויסנשאַפט קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס.
- ↵
- ↵
אַרטיקלען וואָס זאָגן דעם אַרטיקל
- מעגלעך קאַנטראַביושאַנז פון אַ ראָמאַן פאָרעם פון סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי אין אַפּליסיאַ צו שכר, זיקאָרן, און זייער דיספאַנגקשאַנז אין מאַממאַליאַן מאַרך לערנען & זכּרון, 18 סעפטעמבער 2013, 20 (10): 580-591
די גאַנץ לערנען - דיסקוסיע אָפּטיילונג:
אין דעם קראַנט לערנען, מיר דעמאַנסטרייטיד קרייַז-סענסיטיזיישאַן צווישן נאַטירלעך און מעדיצין באַלוינונג, ווען די נאַטירלעך באַלוינונג איז נאכגעגאנגען דורך אַ צייַט פון אַבסטאַנאַנס. ספּעציעל, מיר געוויזן אַז דערפאַרונג מיט געשלעכט נאַטור, נאכגעגאנגען דורך קסנומקס אָדער קסנומקס ד פון אַבסטינענסע, זייַנען ענכאַנסט אַמפ באַלוינונג.
די פיינדינגז האָבן סימאַלעראַטיז מיט די געגרינדעט קריטיש ראָלע פון אַ אַבסטאַנאַנס צייַט פון דרוגס פון זידלען אין די ינגקיוביישאַן פון מעדיצין קרייווינג (לו עט על., 2005, Thomas עט על., 2008, Wolf, 2010b, 2012, Xue et al., 2012). די פאָסב אין די נאַק איז קריטיש פֿאַר קרייַז-סענסיטיזינג יפעקס פון נאַטירלעך שעם אַבסטאַנאַנס אויף פּסיטשאָסטימולאַנט שכר, פּאָטענטיאַללי דורך ספּינאָגענעסיס אין די נאַק אין אַ צייַט פון שכר אַבסטאַנאַנס.
מיר דעמאַנסטרייטיד אַז? פאָסב אַקיומיאַליישאַן אין די נאַק נאָך געשלעכט דערפאַרונג איז לאַנג-דורינג און אָפענגיק אויף נאַק דקסנומקסר טעטיקייט בעשאַס מאַטינג. אין דעם דקסנומקסר-מעדיאַטעד פאָסב ופּרעגולאַטיאָן אין די נאַק איז געוויזן צו זיין קריטיש פֿאַר ענכאַנסט שכר פֿאַר אַמפ און געוואקסן רוקנאַס געדיכטקייַט אין די נאַק, אַפֿילו כאָטש די רעזולטאטן פון געשלעכט - דערפאַרונג זענען אָפענגיק אויף אַ צייַט פון אַבסטאַנאַנס פון געשלעכט - שכר (פּיטשערז עט על., 1a). צום סוף, מיר געוויזן אַז NAC ספּינאָגענעסיס קען בייַשטייַערן צו דער ערשט אַנטוויקלונג פון קורץ-טערמין ויסדרוק פון סענסיטייזד אַמף באַלוינונג, אָבער איז נישט קריטיש פֿאַר פארבליבן אויסדרוק פון ענכאַנסינג מעדיצין באַלוינונג, ווי געוואקסן רוקנאַס געדיכטקייַט אין נאַק איז געווען טראַנסיענט און באמערקט נאָך אַ קסנומקס ד, אָבער ניט קסנומקס ד, אַבסטאַנאַנס צייַט.
עס איז לאַנג באקאנט אַז דאָפּאַמינע איז באפרייט אין די נאַק בעשאַס נאַטירלעך באַפעל נאַטור, אַרייַנגערעכנט געשלעכט נאַטור. אויף די הקדמה פון אַ רעסעפּטיוו ווייַבלעך, עקסטראַקעללולאַר דאַפּאַמינע אין די נאַק איז געוואקסן און בלייבט עלעוואַטעד בעשאַס מאַטינג (פיאָרינאָ עט על., קסנומקס). די קראַנט לערנען געוויזן אַז ינפוסינג דאַפּאַמיין רעצעפּט אַנטאַגאַנאַסס אין די נאַק בשעת מאַטינג האט נישט האָבן אַ ווירקונג אויף די יניסאַטיאָן אָדער פאָרשטעלונג פון געשלעכט - נאַטור, וואָס איז קאָנסיסטענט מיט דער געדאַנק אַז דאָפּאַמינע איז נישט ינוואַלווד אין דער אויסדרוק פון באַלוינונג אָפּפירונג פּער סיי, אָבער אלא פֿאַר אַטריביושאַן פון ינסעניוו סאַליאַנס פון געשלעכט-פֿאַרבונדענע קיוז (בעררידזש און ראָבינסאָן, קסנומקס). טאקע, קיוז פּרידיקטיוו פון געשלעכט - שכנים גרונט אַקטאַוויישאַן פון נוראַנז ין די מעסאָלימביק דאַפּאַמיין באַלוינונג סיסטעם, אַרייַנגערעכנט די דאָפּאַמינערגיק סעלז אין די ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט און זייער ציל, די נאַק (באַלפאָור עט על., קסנומקס).
ריפּיטיד געשלעכט נאַטור ינדוסיז? פאָסב אין די נאַק, וואָס אין דרייַ מידיייץ די דערפאַרונג-ינדוסט ריינפאָרסמאַנט פון געשלעכט - נאַטור (Pitchers et al., 2010b). קראַנט רעזולטאַטן ווייַזן אַז מאַטינג-ינדוסעד? פאָסב ופּרעגולאַטיאָן איז, טאַקע, אָפענגיק אויף דקסנומקסר אַקטאַוויישאַן אין די נאַק בעשאַס מאַטינג. דעם דערגייונג איז קאָנסיסטענט מיט פרייַערדיק שטודיום וואָס ווייַזן אַז פּלייסטיק פּסיכאָסטימולאַנט אַדמיניסטראַציע פּערסיסטאַנטלי געוואקסן? FosB אין NAc מיטל ספּיני נוראַנז יקספּרעסינג דקסנומקסר (Lee et al., 2006, Kim et al., 2009) און אַז אַזאַ? FosB upregulation is dependent on D1R activition (Zhang et al., 2002). אין דערצו, סענסיטייזד מעדיצין רעספּאָנסעס, נאָרמאַלי באמערקט אין אַ מעדיצין יקספּיריאַנסט כייַע, קענען זיין געשאפן אין דער אַוועק פון פריערדיק מעדיצין ויסשטעלן דורך די אָווערעקספּרעססיאָן פון? פאָסב אין דקסנומקסר יקספּרעסינג נוראַנז אין די סטריאַטום (קאַלז עט עט, קסנומקס). אזוי, ביידע נאַטירלעך און מעדיצין ריוואָרדז? FosB אין די NAC דורך אַ דקסנומקסר-אָפענגיק מעקאַניזאַם צו סענסיטיזע באַלוינונג ביכייוויערז.
דערצו, די קראַנט פיינדינגז באַווייַזן אַז? פאָסב איז אַ קריטיש מעדיאַטאָר פון די קרייַז-סענסיטיזיישאַן צווישן נאַטירלעך שכר דערפאַרונג און פּסיטשאָסטימולאַנט באַלוינונג. ווי געזאָגט,? FosB טעטיקייט אין די NAC האט פריער געווען ימפּלאַקייטיד אין סענסיטייזד מעדיצין רעספּאָנסעס, ווי? FosB אָווערעקספּרעססיאָן אין די NAC סענסיטיזעס די לאָקאָמאָטאָר אַקטיוואַטיאָן צו קאָוקיין נאָך פריערדיק אַקוטע אָדער ריפּיטיד אַדמיניסטראַציע (קעלז עט על., 1999), ינקריסאַז סענסיטיוויטי צו קאָוקיין און מאָרפין קפּפּ (Kelz et al., 1999, Zachariou et al., 2006), און ז זיך זיך-אַדמיניסטראַציע פון נידעריק דאָסעס פון קאָוקיין (Colby et al., 2003). די קראַנט לערנען ווייזט אַז בלאַקייד פון דקסנומקסר אָדער? פאָסב טעטיקייט אין די נאַק בעשאַס מאַטינג אַבאַלישט געשלעכט דערפאַרונג ינדוסטעד סענסיטיזיישאַן פון אַמף באַלוינונג. ההוס, נאַטירלעך און מעדיצין ריוואָרדז ניט בלויז קאַנווערדזש אויף דער זעלביקער נעוראַל פּאַטוויי, זיי קאַנווערדזש אויף די זעלבע מאָלעקולאַר מעדיאַטאָרס (Nestler et al., 2001, Wallace et al., Hedges et al., Pitchers et al., 2008b), און מסתּמא אין דער זעלביקער נעוראָנס אין די נאַק (פראָהמאַדער עט על., 2010b), צו השפּעה די ינסעניוו סאַליאַנס און די "פעלן" פון ביידע טייפּס פון ריוואָרדז (בעררידזש און ראָבינסאָן, קסנומקס).
די קראַנט לערנען דעמאַנסטרייטיד אַז אַ אַבסטאַנאַנס צייַט פון געשלעכט - שייכות איז פארלאנגט פֿאַר די סענסיטיזיישאַן פון אַמפ באַלוינונג און נאַס ספּינאָגענעסיס. מיר היפּאָטהיסייז דעם? פאָסב בעשאַס דעם אַבסטאַנאַנס צייַט אַפעקץ נעוראָנאַל פאַנגקשאַנז דורך אָלטערינג דאַונסטרים דזשין אויסדרוק צו אָנהייבן ספּינאָגענעסיס און יבערמאַכן סינאַפּטיק שטאַרקייַט. טאקע, בלאַקינג די ינדאַקשאַן פון? פאָסב אין די נאַק בעשאַס מייטינג פאַרהיטן געוואקסן רוקנאַס געדיכטקייַט אין די נאַק דיטעקטאַד נאָך באַלוינונג אַבסטאַנאַנס. דערצו, איךנפוסיאָן פון אַ דקסנומקסר אַנטאַגנאַסט אין די נאַק איידער יעדער מייטינג סעסיע פאַרהיטן די געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט פאַרגרעסערן אין? פאָסב און די סאַבסאַקוואַנט געוואקסן רוקנאַסיטי. ? פאָסב איז אַ טראַנסקריפּציע פאַקטאָר אַז קענען שפּילן ווי אַ טראַנסקריפּאַנאַל אַקטיאָר אָדער רעפּרעססאָר צו יפעקטיוולי ימפּלאַמענטיישאַן פון אַ מיסרייד פון ציל גענעס וואָס קען קער אין ווירקונג פון רוקנאַס און סינטאַפּיק שטאַרקייַט אין די נאַס (נעסטלער, קסנומקס). מער ספּעציעל,? פאָסב אַקטיווייטיד סיקליק-אָפענגיק קינאַסע-קסנומקס (בעבב עט על., קסנומקס, קומאַר עט על., קסנומקס), יאָדער פאַקטאָר? ביב (NF-? B), און די GluA2008 סובוניט פון די גלאַטאַמייט אַמפּאַ רעצעפּט (Vialou et al., 5) און ריפּרעסיז טראַנסקריפּציע פון דער באַלדיק פרי גענע C-פאָס (Pitchers et al., קסנומקסב) און היסטאָנע מעטהילטראַנספעראַסע גקסנומקס (מייז עט על., קסנומקס). סיקליסדעפּענדענט קינאַסע-קסנומקס רעגיאַלייץ סיטאָסקעלעטאַל פּראָטעינס און נוריטע אַוטגראָוגה (טיילער עט על., קסנומקס). דערצו, אַקטיווינג NF-? B ינקריסיז די נומער פון דענדריטיק ספּיינז אין די נאַק, כאָטש ינאַבישאַן פון נפ-? B דיקריסט באַסאַל דענדריטיק ספּיינז און בלאַקס די קאָוקיין ינדוסט געוועב אין ספּינעס (רוססאָ עט על., קסנומקסב). דעריבער, געשלעכט אָפּשאַצן ינקריסיז? פאָסב אין די נאַק, וואָס קען יבערבייַטן נאַס רוקנביין געדיכטקייַט דורך קייפל טאַרגאַץ (ד"ה, סיקליק-אָפענגיק קינאַסע-קסנומקס, נף-? ב) אַנד אַז דער קוילעלדיק קאַנסאַקוואַנס איז סענסיטייזד מעדיצין באַלוינונג, ווי איז געווען כייפּאַטייזד דורך רוסאָו עט על. (2009a) פֿאַר די אַקשאַנז פון ריפּיטיד קאָוקיין
אַ אומגעריכט אָבסערוואַציע אין דעם קראַנט לערנען איז געווען אַז געוואקסן רוקנביין געדיכטקייַט אין די נאַק איז געווען טראַנסיענטיוו, און ניט מער דיטעקטיד בייַ 28 די נאָך געשלעכט דערפאַרונג. אזוי, געוואקסן רוקנביין געדיכטקייַט איז געווען קעראַלייטיד מיט די אַנסעט פון אַמבוש שייַעך און קען בייַשטייַערן צו דער ערשט אַנטוויקלונג אָדער קורץ-טערמין ויסדרוק פון סענסיטייזד אַמפ רעספּאָנסעס. אָבער, איךנקרעאַסעד רוקנביין געדיכטקייַט איז ניט פארלאנגט פֿאַר די פּערסיסטאַנס פון סענסיטייזד אַמף באַלוינונג נאָך פּראַלאָנגד אַבסטאַנאַנס פּיריאַדז. מיר האָבן ביז אַהער געוויזן אַז געשלעכט דערפאַרונג ז קורץ-טערמין (7, אָבער ניט קסנומקס, טעג נאָך לעצטע מאַטינג) פאַרגרעסערן נמדאַ רעסעפּטאָר סאַבוניט נר-קסנומקס אין די נאַק, וואָס ריווערטיד צו באַסעלינע לעוועלס נאָך פּראַלאָנגד פּיריאַדז פון באַלוינונג אַבסטאַנאַנס (Pitchers et al., 2012). דעם געוואקסן נמדאַ רעצעפּט אויסדרוק איז געווען כייפּאַטאַסייזד צו זיין ינדיקאַטיוו פון געשלעכט יקספּיריאַנסט-ינדוסט שטיל סינאַפּסעס (הואַנג עט על., קסנומקס, ברוין עט על., פּנעמערס עט על., קסנומקס), און סוגעסטיוו פון די מעגלעכקייט אַז געשלעכט דערפאַרונג-ינדוסט צוריקצאָל וווּקס איז אָפענגיק אויף ענכאַנסט נמדאַ רעצעפּט טעטיקייט (האַמילטאָן עט די., קסנומקס).
אין רעזולטאַט, די קראַנט לערנען כיילייץ די קראָססענסיטיזאַטיאָן פון מעדיצין באַלוינונג דורך אַ נאַטירלעך באַלוינונג (געשלעכט) און זייַן אָפענגיקייַט אויף אַ שכר אַבסטאַנאַנס צייַט. דערצו, דעם אָפּגעהיט פּלאַסטיסיטי איז געווען מידיייטיד דורך? פאָסב דורך דקסנומקסר אַקטאַוויישאַן אין די נאַק. דעריבער, דאַטן פֿאָרשלאָגן אַז אָנווער פון אַ נאַטירלעך אָפּשאַצונג נאָך שכר דערפאַרונג קען מאַכן מענטשן סייאַנטאַל צו אַנטוויקלונג פון מעדיצין אַדיקשאַן און אַז איינער מעדיאַטאָר פון דעם געוואקסן וואַלנעראַביליטי איז FosB און זייַן downstream transcriptional targets.
;