באַמערקונגען: פאָרשונג איבערבליק וועגן שטאַרקעכץ (באַסעלינע) קעגן פאַסיק (ספּייקס) דאַפּאַמיין.
נעוראָפאַרמאַקאָלאָגי. 2007 אָקט; 53 (5): 583-7. עפּוב קסנומקס קסנומקס קסנומקס.
גאָט י, אָטאַני ד, חסד אַאַ.
מאָקער
Department of Psychiatry, McGill University, Research and Training Building, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, קאַנאַדע. [אימעיל באשיצט]
אַבסטראַקט
דאָפּאַמינע האט אונטערגעצויגן גרויס ויספאָרשונג רעכט צו זיין באקאנט ינוואַלוומאַנט אין אַ נומער פון נוראַלאַדזשיקאַל און סייקיאַטריק דיסאָרדערס. אין באַזונדער, שטודיום אין פּאַטאַלאַדזשיקאַל טנאָים האָבן פאָוקיסט אויף די ראָלעס פון הויך אַמפּליטוד, פאַסישלי יוואָוקט דאָפּאַמינע מעלדונג אין מקומות אַזאַ ווי די פּרעפאָרראָנאַל קאָרטעקס און סטריאַטום. אָבער, פאָרשונג האט געוויזן אַז דאָפּאַמינע מעלדונג קענען זיין מער קאָמפּליצירט ווי נאָר פאַסיק מעלדונג; אַזוי, עס איז אויך אַ שטאַרקעכץ, הינטערגרונט דאָפּאַמינע מעלדונג, מיט אָלטעריישאַנז אין שטאַרקעכץ דאָפּאַמינע מעלדונג מסתּמא ווייל יינציק און וויכטיק פאַנגקשאַנאַל ראָלעס. צום באַדויערן, אָבער, שטאַרקעכץ מעלדונג דאָנעצק באקומען איז לעפיערעך קליין ופמערקזאַמקייַט. אין דעם רעצענזיע, מיר סאַמערייז אונדזער פריש שטודיום און דיסקוטירן ווי מאַדזשאַליישאַן פון די דאַפּאַמיין סיסטעם, ביידע אין טערמינען פון פאַסיק אַקטאַוויישאַן און אַטטענואַטיאָן פון שטאַרקעכץ דאַפּאַמיין זענען וויכטיק פֿאַר די פאַנגקשאַנז פון מאַרך מקומות באקומען דעם דאַפּאַמיין ינערווערוויישאַן, און אַז ימבאַלאַנסיז אין די דאַפּאַמיין מעלדונג מעקאַניזאַמז קען שפּילן אַ באַטייַטיק ראָלע אין סייקיאַטריק דיסאָרדערס אַזאַ ווי סטשיזאָפרעניאַ.
טערמינען: לימביק סיסטעם, פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס, נוקלעוס אַקקומבענס, קאָגניטיווע פאַנגקשאַנז, כייַע מאָדעל, סקיצאַפרעניאַ
קסנומקס. הקדמה
זינט זייַן באַשרייַבונג אין דעם מאַרך פון Carlsson אין קסנומקס (Carlsson et al., 1957), די ראָלעס פון דאַפּאַמינע (דאַ) זענען געווען יקסטענסיוולי געלערנט ווייַל פון די דעמאַנסטרייטיד ינוואַלוומאַנט פון דעם טראַנסמיטער סיסטעם אין מולטידימענסיאָנאַל מאַרך פאַנגקשאַנז אַזאַ ווי לערנען און זיקאָרן (גרעקקש און מאַטיז, קסנומקס), מאָוטאַוויישאַן (עוועריטט און ראַבבינס, קסנומקס), און עמאָציאָנעל ביכייוויערז (נאַדער און לעדאָוקס, קסנומקס). דערצו, די דיסראַפּשאַן פון דאַ סיסטעמס זענען ימפּלאַקייטיד אין הויפּט נוראַלאַדזשיקאַל און סייקאַטריק דיסאָרדערס אַרייַנגערעכנט פּאַרקינסאָן ס קרענק און סטשיזאָפרעניאַ (האָרניקעוויקז, קסנומקס). אין אונדזער פריש שטודיום, מיר צושטעלן אַ יינציק פּערספּעקטיוו אויף די פאַנגקשאַנאַל שייכות פון די סיסטעם רעגולירן, אין וואָס מיר רעקאָמענדירן אַז אַ "פאַרמינערן" פון דאַ מעלדונג קען זיין ווי וויכטיק ווי אַ "פאַרגרעסערן" פון DA מעלדונג אין מאַדזשאַלייטינג אָפּפירונג.
2. דאָפּאַמינע ספּייק פירינג און דאַפּאַמיין מעלדונג
דאַ נוראַנז ויסשטעלונג צוויי פאַרשידענע מאָדעס פון ספּייק פירינג: שטאַרקעכץ איין ספּייק טעטיקייט און פּלאַצן ספּייק פירינג (חסד און באַנניי, קסנומקסאַ, חסד און באַנניי, קסנומקסב). טאָניק פירינג רעפערס צו ספּאַנטייניאַסלי געשעעניש באַסעלינע ספּייק טעטיקייט און איז געטריבן דורך פּייסמייקער-ווי מעמבראַנע קעראַנץ פון דאַ נוראַנז (חסד און באַנניי, קסנומקסב, חסד און אָנן, קסנומקס). אָבער, די דאַ נעוראָנס זענען אונטער דער השפּעה פון אַ זייער שטאַרק גאַבאַעריק ינכיבאַץ, פּרעווענטינג עטלעכע דאַ נוראַנז פון פירינג ספּאַנטייניאַסלי אין די בייסאַל צושטאַנד (חסד און באַנניי, קסנומקס). טאָניק פירינג פון דאַ נוראַנז איז געוויזן צו דערגרייכן די באַסעלינע שטאַרקעכץ מדרגה פון דאַ קאַנסאַנטריישאַן אין די סטריאַטום (למשל קסנומקס-קסנומקס נם אין די סטריאַטאַל געגנט (קעעפ עט על., קסנומקס)). שטודיעס זייַנען געוויזן אַז דאָס איז מעדיאַטעד דורך אַ אַנטלויפן פון דאַ פון די סינאַפּס אין די עקסטראַסאַנעפּטיק אָרט (פלאָרעסקאָ עט על., גראַמז, קסנומקס). דעריבער, די קאַנסאַנטריישאַן פון שטאַרקעכץ עקסטראַקעללולאַר דאַ איז אָפענגיק אויף די נומער פון דאַ נוראַנז דעמאַנסטרייטינג ספּאַנטייניאַס שטאַרקעכץ ספּייק טעטיקייט (פלאָרעסקאָ עט על., קסנומקס, חסד, קסנומקס).
אין אָפּמאַך, פאַסיק אַקטאַוויישאַן פון די דאַ סיסטעם רעפּריזענטיד דורך די פּלאַצן נאָגל פירינג מוסטער איז אָפענגיק אויף גלוטאַמאַטערגיק עקססיטאַטאָרי סינאַפּטיק פאָר אַנטו דאַ נוראַנז פון אַ נומער פון געביטן, כולל די פּעדונקולאָפּאָנטינע טעגמענטום (פּפּטג) (פלאָרעסקאָ עט על., קסנומקס; פוטאַמי עט על ., 2003) און די סובהלאַמאַליק קייט (Smith and Grace, 1995). בורסט ספּייק פירינג טריגערז אַ הויך אַמפּליטוד (למשל הונדערטער פון μ מ צו מם לעוועלס), טראַנסיענט, פאַסיק דאַ מעלדונג ינטראַסינאַפּטיקאַללי ין די טאַרגעטעד געביטן (פלאָרעסקאָ עט על., קסנומקס, חסד, קסנומקס). די הויך אַמפּליטוד דאַ מעלדונג איז נעבעך סאַגדזשעסטיד צו זיין אונטערטעניק צו שטאַרק, ימפּראָדאַטע רעופּטאַקע אין פאַר-סינאַפּטיק טערמינאַלס דורך דאַ טראַנספּאָרטערס (טשערטוי עט די., קסנומקס, סואַוד-טשאַגני עט על., קסנומקס), און דעריבער, פאַסיק דאַ מעלדונג וואָלט שפּילן טראַנזאַנטלי אין די סינאַפּטיק קלאַפּ און אין זייער נאָענט פּראַקסימאַטי צו די סינאַפּסע (פלאָרעסקאָ, עט על., קסנומקס, גריי, קסנומקס, טשערגוי עט על., קסנומקס, ווענטאָן עט על., קסנומקס).
א סעריע פון עלעקטראָפיסיאָלאָגיקאַל שטודיום דורך סטשולטז (סטשולטז עט על., 1993, טאָבלער עט על., 2003, וואַעלטי עט על., 2001) האָבן געוויזן נאַטוראַל קעראַלאַץ פון שטאַרקעכץ און בוסט ספּייק פירינג פון דאַ נוראַנז. אַזוי, דאַ נוראַנז ויסשטעלונג פּלאַצן ספּייק פירינג וואָס איז טריגערד דורך פּרעזענטירונג פון אומגעריכט ריוואָרדז אָדער סענסערי סיגנאַלז פּרידיקטינג אַזאַ ריוואָרדז (סטשולטז עט על., קסנומקס). אין קאָנטראַקט, שטודיום האָבן אויך אנטפלעקט אַז אַ טראַנסיענט סאַפּרעשאַן פון שטאַרקעכץ ספּייק פירינג אין דאַ נוראַנז אַקערז אין ענטפער צו די אָומישאַן פון געריכט ריוואָרדז (טאָבלער עט על., קסנומקס) אָדער אַווערסיווע סטימיאַליי (חסד און בונניי, קסנומקס, ונגלעסס עט אַל. קסנומקס). שולץ סאַגדזשעסץ אַז די פּאַטערנז פון דאַ ספּייק פירינג קען זיין געוויינט ווי לערנען סיגנאַלז אין די טאַרגעטעד מאַרך סטראַקטשערז (וואַעלטי עט על., קסנומקס). דאך, די דיסטשאַרדזשד פאַנגקשאַנאַל פּראַל פון דאַ מעלדונג אַז אַקערז אין ענטפער צו פּלאַצן ספּייק פירינג קעגן סאַפּשאַן פון שטאַרקעכץ ספּייק טעטיקייט פון דאַ נוראַנז אין די טאַרגעטעד געגנט איז געווען ומקלאָר.
3. דאָפּאַמינע מאַדזשאַליישאַן פון אַפפיראַנט אַרייַנשרייַב אין די קערן אַקאַמפּלאַנז
צו דערקלערן די פאַנגקשאַנאַל שייכות פון די סיסטעם טראַנסמיסיע אין טערמינען פון די אַרטיקלען קאָנווייעד דורך פּלאַצן פירינג קעגן סאַפּרעשאַן פון שטאַרקעכץ פירינג פון דאַ נוראַנז אין די טאַרגעטעד מקומות, מיר ינוועסטאַד די ינפלואַנסיז פון שטאַרקעכץ און פאַסיק דאַ מעלדונג אויף די מאַדזשאַליישאַן פון אַפפיראַנט ינפּוץ אין די קערן אַקבאַמבענס (NAcc), ווו אַ געדיכט דאַ יננערוואַטיאָן פון די ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט (ווטאַ) איז פאָרשטעלן (Voorn עט על., 1986). די נאַק איז געגלויבט צו רעגולירן ציל-דירעקטעד ביכייוויערז (מאָגענסאָן עט על., קסנומקס) ווי עס באקומט קאַנווערדזשאַנט סינאַפּטיק ינפּוץ פון לימביק סטראַקטשערז און די פּפק (פינטש, קסנומקס, פראנצויזיש און טאָטטערדעלל, קסנומקס). אזוי, די NAcc איז ליגן ווו קאָנטעקסטואַל און עמאָציאָנעל אינפֿאָרמאַציע פּראַסעסט אין לימביק סטראַקטשערז און מאָטאָר פּלאַנירונג פּראַסעסט אין די פּפק קען זיין ינאַגרייטיד (חסד, קסנומקס).
ניצן אין וויוואָו עלעקטראָפיסיאָלאָגי קאַמביינד מיט פאַרמאַקאָלאָגיקאַל מאַניפּיאַליישאַנז פון די דאַ סיסטעם אין די נאַקק, מיר אויס אַז סעלעקטיוו מאַדזשאַליישאַן פון לימביק און PFC ינפּוץ איז מידיייטיד דורך דאַ דקסנומקס און דקסנומקס ראַסעפּטערז, ריספּעקטיוולי (גאָטאָ און חסד, קסנומקס). אזוי, אַקטאַוויישאַן פון דקסנומקס ריסעפּטערז פאַסילאַטייטיד לימביק ינפּוץ אין די נאַק אָן אַפעקטינג פּפק ינפּוץ, כאָטש בלאַקייד פון דקסנומקס ריסעפּטערז מיט אַ דקסנומקס אַנטאַגאַנאַסט האט נישט טראָגן באַטייַטיק יפעקץ אויף לימביק אָדער פּפק ינפּוץ. אין קאַנטראַסט, מיר געפונען אַז אַקטאַוויישאַן און ינאַקטיוויישאַן פון דקסנומקס רעסעפּטאָרס אַטטענואַטעד און פאַסילאַטייטיד, ריספּעקטיוולי מעדיאַטעד דורך פּפק ינפּוץ אָן אַפעקטינג לימביק ינפּוץ. דעם סאַגדזשעסץ אַז, ניט ענלעך דקסנומקס רעסעפּטאָר סטימיאַליישאַן, סטריאַטאַל דקסנומקס רעסעפּטערז זענען אונטער די השפּעה פון דאַ בייַ די באַסעלינע צושטאַנד, און קענען זיין מאַדזשאַלייטיד אַרויף אָדער אַראָפּ פון דעם שטאַט. דערצו, מיר אויך מאַניפּיאַלייטיד פאַסיק און שטאַרקעכץ דאַ מעלדונג אין די נאַקק מיט אַקטאַוויישאַן און ינאַקטיוויישאַן פון די בייסאַל גאַנגליאַ נוקלייי וואָס רעגולירן די פאַרשידענע טעטיקייט פּאַטערנז ווי מיר לעצטנס געמאלדן (פלאָרעסקאָ עט על., קסנומקס). סעלעקטיוולי פאַסילאַטיישאַן פון לימביק ינפּוץ איז באמערקט ווען פאַסיק דאַ מעלדונג (דאַווז דורך דאַ נוראָן פּלאַצן פירינג) איז געוואקסן, כאָטש, ינקריסיז און דיקריסאַז אין שטאַרקעכץ דאַ מעלדונג סעלעקטיוולי אַטענשאַנייטיד און פאַסילאַטייטיד, ריספּעקטיוולי, די פּפק ינפּוץ. גענומען צוזאַמען, די אַבזערוויישאַנז פֿאָרשלאָגן אַז פאַסיק דאַ מעלדונג אַקטאַווייץ דקסנומקס ראַסעפּטערז פֿאַר גרינג לימביק ינפּוץ, כוועראַז שטאַרקעכץ דאַ מעלדונג האט בי-דיירעקשינאַל ווירקונג אויף PFC ינפּוץ דורך דקסנומקס ראַסעפּטערז, מיט ינקריסינג שטאַרקעכץ דקסנומקס סטימיאַליישאַן אַטטענואַטינג PFC אַפפערענט ינפּוץ און דיקריסיז אין שטאַרקעכץ דקסנומקס סטימיאַליישאַן פאַסיליטאַטינג פּפק ינפּוץ.
אין דערצו צו די פיזיאַלאַדזשיקאַל קאַנסאַקווענסאַז פון שטאַרקעכץ און פאַסיק דאַ סיסטעם מאַדזשאַליישאַן, די דיפערענטשאַל דאַ טעטיקייט שטאַטן זענען אויך געפונען צו ויסשטעלונג ביכייוואַנט סעלעקטיוו יפעקס. אזוי, ניצן אַ נאַטוראַל קיו דיסקרימינאַציע אַרבעט, מיר געפונען אַז פאַסילאַטיישאַן פון לימביק ינפּוץ אין די נאַקז דורך פאַסיק דאַ מעלדונג אַקטיווייטיד דקסנומקס רעסעפּטאָרס איז פארלאנגט פֿאַר לערנען פון אַן ענטפער סטראַטעגיע אין ריינפאָרסינג לערנען, כאָטש אַ רעדוקציע פון שטאַרקעכץ דאַ סטימיאַליישאַן פון דקסנומקס ראַסעפּטערז איז יקערדיק צו לאָזן סוויטשינג צו אַ נייַ ענטפער סטראַטעגיע אַמאָל די קרייטיריאַ צו דערגרייכן די צילן איז געביטן (גאָטאָ און חסד, קסנומקס). דעריבער, סאַפּרייזיז פון שטאַרקעכץ ספּייק פירינג פון דאַ נוראַנז דורך ןעמעלבאר פון ריפּלייסט ריוואָרדז, וואָס זאָל רעזולטאַט אין אַ רעדוקציע פון שטאַרקעכץ דאַ מעלדונג אין די נאַקק, קען זיין געניצט צו סעלעקטיוולי פאַסילאַטייט קאָרטיקאָ-סטריאַטאַל אינפֿאָרמאַציע פּראַסעסינג אַז מידיייץ ביכייוואַנט בייגיקייַט (מעק און בענסאָן, קסנומקס).
4. פּראַל אויף דאָפּאַמינע-אָפענגיק סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי
די פּפק איז אן אנדער געגנט אַז נעמט צו ינערוויישאַן פון די ווטאַ (Thierry et al., 1973). ניט ענלעך דעם סטריאַטום, דאָס מעסאָקאָרטיקאַל דאַ ינערנערוויישאַן אין די פּפק איז קאַמפּעראַטיוולי שיטער; אָבער, ביי דער נידעריקער נומער פון אַפּטייק זייטלעך און די הויך דאַ ויסקער אין דעם געגנט, דאַ נאָך יגזערטז באַוווסט עלעקטראָפיסיאָלאָגיקאַל און נאַטוראַל יפעקס אין דעם מאַרך געגנט. DA מעלדונג אין די פּפק איז געוויזן צו זיין קריטיש פֿאַר קאַגניטיוו פאַנגקשאַנז אַזאַ ווי ארבעטן זכּרון (גאָלדמאַן-ראַקיק, קסנומקס). דערצו, אָלטערניישאַנז אין דאַ מעלדונג אין די פּפק זענען געמאלדן צו פאַלן אויף ויסשטעלן צו דרוק. אזוי, שטודיום האָבן געוויזן אַז DA מעלדונג אין די פּפק איז געוואקסן אונטער אַקוטע דרוק ויסשטעלן (גריסט עט על., 1995, Morrow et al., 1994), כוועראַז ווען דרוק ווערט כראָניש (למשל איבער קסנומקס וואָכן פון סטרעספאַל צושטאַנד), אַ פאַרקלענערן פון באַסעלינע דאַ מעלדונג אין די פּפק איז באמערקט (Gresch et al., 2000). די פּראַל פון אַזאַ ינקריסיז און דיקריסאַז אין די מעלדונג פון די סינטאַפיק פּלאַסטיסיטי אין פּפק נעטוואָרקס איז געווען ימפּרוווד ווי סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי אַזאַ ווי לאַנג-טערמין פּאָטענטיאַטיאָן (לטפּ) און דעפּרעסיע (לטד) אין די פּפק: אַ פּראָצעס באקאנט צו דאַ-אָפענגיק (Otani et al., 2). We found אַז לטפּ ינדאַקשאַן אין היפּפּאָקאַמפּאַל אַפפערענץ אין די PFC, וואָס דעפּענדס אויף דקסנומקס אַקטאַוויישאַן (גורדען עט על., קסנומקס), איז געווען פאַסיליטאַטעד מיט אַ קורץ צייַט פון אַקוטע דרוק ויסשטעלן, כוועראַז ווען די ויסשטעלן צו דרוק איז פּראַלאָנגד, לטפּ ינדאַקשאַן איז ימפּערד (גאָטאָ און חסד, קסנומקס). ווי אַ רעזולטאַט עס איז אַ ינווערטיד ו-שייפּט באַציונג צווישן די ינדאַקייטינג פון סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי אין די היפּפּאָקאַמפּאַל-פּפק פּאַטוויי און די געדויער פון דרוק ויסשטעלן, וואָס איז קאָראַלייטאַד מיט די סומע פון דאַ מעלדונג אין דער דרוק ויסשטעלן. בשעת עס איז ומקלאָר צי די פאַרגרעסערן אין דאַ מעלדונג בלייבט בעשאַס די צייַט פון די לטפּ ינדאַקשאַן, די דאַ-ינדוסט ענדערונגען אין די פאַספערייישאַן פון רגע שליח מאַלאַקיולז אַזאַ ווי קרעב און דאַרפּפּ-קסנומקס (גרעענגער, קסנומקס), וואָס זענען פארלאנגט פֿאַר ינדאַקשאַן פון לטפּ אין דעם פּאַטווייז (האָטטען עט על., קסנומקס), זענען באקאנט צו האָבן יפעקץ אַז ווייַט ויסלייזן די צייַט פון דאַ רעסעפּטאָר סטימיאַליישאַן (פיג. (פקס.קסנומקסאַקסנומקסאַ און אוןקסנומקסבקסנומקסב).
Fנעץ קסנומקס
באַזירט אויף פיינדינגז פון כייַע שטודיום, עטלעכע מאָדעלס קענען זיין דערייווד פֿאַר עטלעכע פון די אַבזערוויישאַנז געמאכט וועגן מעגלעך אַנדערלייינג בייאַלאַדזשיקאַל מעקאַניזאַמז פון סייקיאַטריק דיסאָרדערס אַזאַ ווי סטשיזאָפרעניאַ. (א) אין אַ מעסיק נאָרמאַל צושטאַנד (מער ...)
פיגור קסנומקס
ענדערונגען אין די ינווערטיד ו-שייפּט באַציונגען קען ביישטייערן צו די פּאַטהאָפיסיאָלאָגי פון סטשיזאָפרעניאַ. (א) שטודיום פֿאָרשלאָגן אַז די שייכות צווישן ארבעטן זכּרון און PFC אַקטאַוויישאַן קען אויך פאָרשטעלן ווי אַ ינווערטיד ו-פאָרעם. אין דעם בייַשפּיל, (מער ...)
ניצן די אין וויטראָ טייל פֿאַרזאַמלונג, מיר האָבן צוגעשטעלט דאַטן וואָס האָבן וויכטיק ימפּליקיישאַנז מיט די פאַנגקשאַנאַל פּראַל געשאפן דורך אַ רעדוקציע אין שטאַרקעכץ, הינטערגרונט דאַ מעלדונג אין די פּפק (מאַצודאַ עט על., קסנומקס). אזוי, אין די רייַז פּרעפּעריישאַנז ווו די אַפפיראַנץ זענען טראַנסעקטעד פון צעל פאָדעם און אַ באַטייַטיק סומע פון ריזידזשואַל דאַ איז געוואשן אויס בעשאַס ינגקיוביישאַן, די הינטערגרונט דאַ קאַנסאַנטריישאַן וועט זיין דערוואַרט צו זיין באטייטיק נידעריקער ווי אַז פאָרשטעלן אין די ינטאַקט, אין וויוואָ צושטאַנד. מיר געפונען אַז אונטער אַזאַ באדינגונגען, הויך אָפטקייַט טעטאַניק סטימיאַליישאַן וואָס איז נאָרמאַלי גענוג צו ינדיפּץ לטפּ אין וויוואָו אַנשטאָט ריזאַלטיד אין די ינדאַקשאַן פון לטד. אָבער, ווען אַ נידעריק קאַנסאַנטריישאַן פון דאַ איז געווענדט אין די וואַנע לייזונג צו מימיק שטאַרקעכץ הינטערגרונט DA מעלדונג פאָרשטעלן אין וויוואָו, הויך אָפטקייַט סטימיאַליישאַן איצט רעזולטאַטן אין די ינדאַקשאַן פון לטפּ, סאַגדזשעסטינג אַז די הייך פון הינטערגרונט שטאַרקעכץ דאַ טאָן קען באַשטימען די פּאָולעראַטי פון די סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי וואָס קענען זיין ינדוסט אין פּפק נעטוואָרקס (פיגורע קסנומקסאַ). א ענלעך רעדוקציע אין הינטערגרונט דאַ טאָן איז געמאלדן צו פאַלן ין די פּפק ווייַטערדיק כראָניש דרוק ויסשטעלן (געסטש עטש, קסנומקס). טאקע, אונדזער פּרילימאַנערי זאָגן סאַגדזשעסץ אַז הויך אָפטקייַט סטימיאַליישאַן אַז נאָרמאַלי ינדוסיז לטפּ ביי היפּפּאָקאַמפּאַל אַפפערענץ אין די PFC אין די אין וויוואָו צושטאַנד וועט אַנשטאָט רעזולטאַט אין די ינדאַקשאַן פון לימיטיד ווען אַנימאַלס זענען יקספּאָוזד צו קסנומקס וואָכן פון כראָניש קאַלט אָדער צאַמען דרוק ויסשטעלן (גאָטאָ און א., 2006).
5. ימפּליקיישאַנז פון שטאַרקעכץ און פאַזיק דאַפּאַמיין מעלדונג אין סייקיאַטריק דיסאָרדערס
היפּאָפראָנטאַליטי און אַטטענואַטעד דאַ מעלדונג אין די PFC האָבן שוין פּראָפּאָסעד ווי פּאַטהאָפיסיאָלאָגיקאַל סיבות אין סטשיזאָפרעניאַ (אַנדרעאַסען עט על., קסנומקס; יאַנג און טשען, קסנומקס), מיט אַ באַזונדער פאַרבאַנד מיט די נעגאַטיוו סימפּטאָמס פון דעם דיסאָרדער (למשל אַנהעדאָניאַ, געזעלשאַפטלעך ווידדראָאַל) ( Andreasen et al., 1992). א ענלעך היפּאָפראָנטאַל צושטאַנד איז אויך געמאלדן אין מענטשן מיט שטימונג דיסאָרדערס אַזאַ ווי דעפּרעסיע (גאַלינקער עט על., קסנומקס). די כראָניש דרוק איז באקאנט צו ינדוסירן אַ דעפּרעסיוו שטאַט און, דעריבער, איז געוויינט ווי אַ כייַע מאָדעל פון דעפּרעסיע (קאַטז עט על., קסנומקס), אַבנאָרמאַל ינדאַקשאַן פון לטד מיט אַטטענואַטיאָן פון הינטערגרונט שטאַרקעכץ דאַ מעלדונג אין די פּפק זאל זיין ינוואַלווד אין נעגאַטיוו סימפּטאָמס פון סטשיזאָפרעניאַ און דעפּרעסיע (פיגורע קסנומקסב).
כאָטש די היפּאָפראָנטאַליטי איז פארגעלייגט צו זיין פּרעזענטירונג אין סקיסזאַפרעניאַ פּאַטיענץ, עס זענען עטלעכע ריפּאָרץ סאַגדזשעסטינג אַז פּפק טעטיקייט קען זיין אַפֿילו העכער אין סטשיזאָפרעניאַ פּאַטיענץ ווען קאַמפּערד מיט נאָרמאַל סאַבדזשעקץ אין זיכער צושטאַנד אַזאַ ווי אין פּערפאָרמינג קאַמפּעראַטיוולי גרינג אַרבעט זכּרון טאַסקס (קאַליקאָטט עט על. מאַנאָאַטש, קסנומקס). דעריבער, די שטודיום פֿאָרשלאָגן אַז אַ ינווערטיד ו-שייפּט באַציונג יגזיסץ צווישן ארבעטן זכּרון און אַקטאַוויישאַן פון די פּפק, און אַז סטשיזאָפרעניאַ פּאַטיענץ קענען ויספאָרשן אַ נידעריק אַרבעט זיקאָרן קאַפּאַציטעט קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס, לידינג צו העכער אַקטאַוויישאַן מיט סימפּלער טאַסקס (פיגס קסנומקסאַ) (מאַנאָאַטש , קסנומקס). טאקע, מיר האָבן געפונען אַ ענלעך ינווערטיד ו-שייפּט באַציונג צווישן לטפּ ינדאַקשאַן אין די פּפק און די יפעקס פון אַקוטע דרוק (גאָטאָ און חסד, קסנומקס). אין באַזונדער, מיר אויך באמערקט אַ יבעררוק פון דעם ינווערטיד ו-שייפּט באַציונג צו גרעסערע אַקוטע דרוק וואַלנעראַביליטי אין אַ כייַע מאָדעל פון סטשיזאָפרעניאַ (פיגס 2003B) (גאָטאָ און חסד, קסנומקס). אין פאַקט, עס איז באקאנט אַז סקיסזאַפרעניאַ פּאַטיענץ עקסיסטירן אַ כאַראַקטעריסטיש פון גרעסערע סאַבסטאַנשאַלי צו דרוקן, וואָס איז קאָראַלייטאַד מיט סאַסעפּטאַבילאַטי צו רעצידיוו (ראַבקין, קסנומקס).
קסנומקס. סאָף
ינקרעאַסעס און דיקריסאַז אין די מעלדונג קענען זיין שטארק אַנדערש יפעקס אויף מאַרך פונקציאָנירן, וואָס קענען זיין ביידע "יין" און "יאַנג" דיפּענדינג אויף די שטאַט פון די אָרגאַניזם. דעריבער, באַטראַכטונג פון די ביי-דירעקטיאָנאַל נאַטור פון דאַ ענדערונגען איז וויכטיק פֿאַר די נאָרמאַל פאַנגקשאַנז פון מאַרך מקומות באקומען דאַ ינערנערוויישאַן אַרייַנגערעכנט די נאַק און פּפק. אַ אַבנאָרמאַל וואָג פון DA מעלדונג, ספּעציעל אין די פּפק, קענען שפּילן אַ באַטייַטיק ראָלע אין די פּאַטהפיסיאָלאָגי פון סייקיאַטריק דיסאָרדערס אַזאַ ווי סטשיזאָפרעניאַ און דעפּרעסיע.
אַקקנאָוולעדגעמענץ
די אַרבעט איז געשטיצט דורך NARSAD Young Investigator Award, HFSP Short Term Fellowship (YG), פראנצויזיש מיניסטער פון פאָרשונג, צענטראַל נאַשאַנאַל דע לאַ זואָטש Scientifique (SO), און USPHS MH57440 (אַאַג).
Footnotes
דאָס איז אַ פּדף טעקע פון אַן אַנידייטיד מאַנוסקריפּט אַז איז אנגענומען פֿאַר ארויסגעבן. ווי אַ דינסט צו אונדזער קאַסטאַמערז מיר צושטעלן די פרי ווערסיע פון די מאַנוסקריפּט. די מאַנוסקריפּט וועט אַנדערגאָו קאָפּעעדיטינג, סיפּסעטינג, און רעצענזיע פון די ריזאַלטינג פּראָצעס איידער עס איז ארויס אין זייַן לעצט קיטאַבאַל פאָרעם. ביטע טאָן אַז אין די פּראָדוקציע פּראָצעס ערראָרס קענען ווערן דיסקאַווערד וואָס קען ווירקן דער אינהאַלט, און אַלע לעגאַל אָפּלייקענונג אַז אַפּלייז צו דער זשורנאַל.
באַווייַזן
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, פלאַם, Kirchner P, et al. היפּאָפראָנטאַליטי אין נעוראָלעפּטיק-נאַיווע פּאַטיענץ און אין פּאַטיענץ מיט כראָניש סקיצאַפריניאַ. אַסעסמאַנט מיט קסענאָן קסנומקס איין-פאָטאָן ימישאַן קאַמפּיוטיד טאָמאָגראַפי און די טאַוער פון לאָנדאָן. אַרטש גענ פּסיטשיאַטרי. 133, 1992 (49): 12-943. [PubMed]
2. קאַלליקאָטט דזשה, מאַטטאַי ווס, ווערטשינסקי באַ, מאַרענקאָ ז, עגאַן מף, ווינבערבערגער דר. קאַמפּלעקסיטי פון פּרעפראָנטאַל קאָראָרטאַל דיספאַנגקשאַן אין סטשיזאָפרעניאַ: מער ווי אַרויף אָדער אַראָפּ. Am J Psychiatry. 2003, 160 (12): 2209-2215. [PubMed]
3. קאַרלסאָן א, לינדקוויסט ב, מאַגנוססאָן טי קסנומקס-דיהידראָקסיפענילאַנינע און קסנומקס-הידראָקסיטריפּטאָפאַן ווי רעסערפּינע אַנטאַגאַנאַסץ. נאַטור. 3,4; 5 (1957): 180. [PubMed]
4. טשערגוי ק, סואַוד-טשאַגני מף, גאָנאָן פף נאָנלינעאַר שייכות צווישן שטופּן לויפן, דאָפּאַמינע מעלדונג און דאַפּאַמיין ילימאַניישאַן אין די שטשור מאַרך אין וויאָו. נעוראָססיענסע. 1994, 62 (3): 641-645. [PubMed]
5. עוועריטט בדזש, ראָבבינס טוו. נעוראַל סיסטעמען פון ריינפאָרסמאַנט פֿאַר מעדיצין אַדיקשאַן: פון אַקשאַנז צו געוווינהייטן צו קאַמפּאַלשאַן. Nat Neurosci. 2005, 8 (11): 1481-1489. [PubMed]
6. פונט דם. נעוראָפיסיאָלאָגי פון קאַנפערגינג סינאַפּטיק ינפּוץ פון די שטשור פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס, אַמיגאָלדאַ, מידלינע טהאַמאַלוס, און היפּפּאָקאַמפּאַל פאָרמירונג אַנטו איין נוראַנז פון די קאַודאַטע / פּעטאַמען און נוקלעוס אַקקומבענס. היפּפּאָקאַמפּוס. 1996, 6 (5): 495-512. [PubMed]
7. פלאָרעסקאָ סב, וועסט אַר, אַש ב, מאָרע ה, חסד אַאַ. אַפפיראַנט מאַדזשאַליישאַן פון דאָפּאַמינע נעוראָן פירינג דיפערענטשאַלי רעגיאַלייץ שטאַרקעכץ און פאַסיק דאַפּאַמיין טראַנסמיסיע. Nat neurosci. 6 (9): 968-973. [PubMed]
8. פראנצויזיש סדזש, טאָטטערדעלל ז היפּפּאָקאַמפּאַל און פּרעפאָרראָנאַל קאָרטיש ינפּוץ מאָנאָסינאַפּטיקאַללי קאָנווערדזש מיט יחיד פּרויעקציע נוראַנז פון די קערן אַבלאַמבאַנז. J Comp Neurol. 2002, 446 (2): 151-165. [PubMed]
9. פוטאַמי ה, טאַקאַקוסאַקי ק, קיטאַי סט. גלוטאַמאַטערגיק און טשאָלינערגיק ינפּוץ פון די פּעדונקולאָפּאָנטינע טעגמענטאַל נוקלעוס צו דאַפּאַמיין נעוראָנס אין די סובסטיאַ ניגראַ פּאַרס קאָמפּאַקטאַ. Neurosci Res. 1995, 21 (4): 331-342. [PubMed]
10. גאַלינקער וו, קיי דזש, אָנגסענג ו, פינעסטאָנע ה, דאַטטאַ E, סערסענעני די היפּאָפראָנטאַליטי און נעגאַטיוו סימפּטאָמס אין הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדער. J Nucl Med. 1998, 39 (4): 608-612. [PubMed]
11. גאָלדמאַן-ראַקיק פּס. סעליאַלער יקער פון ארבעטן זכּרון. נעוראָן. 1995, 14 (3): 477-485. [PubMed]
12. גאָטאָ י, חסד אַאַ. דאָפּאַמינערגיק מאַדזשאַליישאַן פון לימביק און קאָרטאַקאַל פאָר פון נוקלייוס אַקקומבענס אין ציל-דירעקטעד נאַטור. Nat Neurosci. 2005, 8 (6): 805-812. [PubMed]
13. גאָטאָ י, חסד אַאַ. אַלטערנאַטיאָנס אין מעדיאַל פּרעפראָנטאַל קעריקיאַל טעטיקייט און פּלאַסטיסיטי אין ראַץ מיט דיסראַפּשאַן פון קאָריקאַל אַנטוויקלונג. ביאָל פּסיטשיאַטרי. 2006, 60 (11): 1259-1267. [PubMed]
14. גאָטאָ י, ווילליאַמס ג, אָטאַני ד, ראַדי י דאָפּאַמינע, דרוק, און פּלאַסטיסיטי אין די פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס; 40th Winter Conference אויף מאַרך רעסעראַטש; סנאָוומאַסס, גלויבנס 2007.pp. קסנומקס-קסנומקס.
15. Grace AA. פאַסיק קעגן טאָניק דאָפּאַמינע מעלדונג און די מאָדולאַטיאָן פון דאָפּאַמינע סיסטעם ריספּאַנסיווייטי: אַ כייפּאַטאַסאַס פֿאַר די עטיאָלאָגי פון סקיצאַפרעניאַ. נעוראָססיענסע. 1991, 41 (1): 1-24. [PubMed]
16. Grace AA. גאַטינג פון אינפֿאָרמאַציע לויפן אין די לימביק סיסטעם און די פּאַטהאָפיסיאָלאָגי פון סקיצאַפרעניאַ. Brain Res Brain Res רעוו. 2000; 31 (23): 330-341. [PubMed]
17. Grace AA, Bunney BS. פּאַראַדאָקסיקאַל גאַבאַ עקסייטיישאַן פון ניגראַל דאָפּאַמינערגיק סעלז: ומדירעקט מעדיאַטיאָן דורך רעטיקולאַטאַ ינכיבאַטאָרי נוראַנז. Eur J Pharmacol. 1979, 59 (34): 211-218. [PubMed]
18. Grace AA, Bunney BS. די קאָנטראָל פון פירינג מוסטער אין ניגראַל דאַפּאַמיין נעוראָנס: פּלאַצן פייַער. J Neurosci. 1984, 4 (11): 2877-2890. [PubMed]
19. Grace AA, Bunney BS. די קאָנטראָל פון פירינג מוסטער אין ניגראַל דאַפּאַמיין נעוראָנס: איין ספּייק פייַער. J Neurosci. 1984, 4 (11): 2866-2876. [PubMed]
20. Grace AA, Onn SP. מאָרפאַלאַדזשי און עלעקטראָפיסיאָלאָגיקאַל פּראָפּערטיעס פון ימיונאָסיטאָוטשעמיקאַללי יידיד שטשור דאַפּאַמיין נעוראָנס רעקאָרדעד אין וויטראָ. J Neurosci. 1989, 9 (10): 3463-81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties H. די ראָלע פון דאָפּאַמינערגיק מעקאַניזאַמז אין די שטייער היפּפּאָקאַמפּוס פֿאַר די קאַנסאַלאַדיישאַן אין אַ ברייטנאַס דיסקרימינאַציע. פּסיטשאָפאַרמאַקאָלאָגי (בערל) קסנומקס, קסנומקס (קסנומקס): קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. ווייַטער פון די דאַפּאַמיין רעצעפּט: די דאַרפּפּ-קסנומקס / פּראָטעין פאָספאַטאַסע-קסנומקס קאַסקייד. נעוראָן. 32, 1 (1999): 23-3. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. דרוק-ינדוסט סענסיטיזאַטיאָן פון דאָפּאַמינע און נאָרעפּינעפרינע עפלוקס אין מעדיאַל פּרעפפראַנט קאָרץ פון די שטשור. J Neurochem. 1994, 63 (2): 575-583. [PubMed]
24. גורדען ה, טאַקיטאַ ב, דזשייַ טם. עססענטיאַל ראָלע פון דקסנומקס אָבער נישט דקסנומקס רעסעפּטאָרס אין די נמדאַ רעצעפּט-אָפענגיק לאַנג-טערמין פּאָטענטיאַטיאָן בייַ היפּפּאָקאַמפּאַל-פּרעפפראָנטאַל קאָרטעקס סינאַפּסעס אין וויאָו. J Neurosci. 1; 2 (2000): RC20. [PubMed]
25. האָרניקעוויטש אָ.דאָפּאַמינע (קסנומקס-כיידראָקסיאַמרינע) און מאַרך פונקציאָנירן. Pharmacol Rev. 3; 1966 (18): 2-925. [PubMed]
26. Hot M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. פאַספאָרילאַטיאָן פון קרעב און דאַרפּפּ-קסנומקס בעשאַס שפּעט לטפּ בייַ היפּפּאָקאַמפּאַל צו פּרעפאָרראַנאַלע קאָרטעקס סינאַפּסעס אין וויוואָו. סינאַפּס. 32, 2007 (61): 1-24. [PubMed]
27. קאַץ רדזש, ראָט קאַ, קאַרראָלל בדזש. אַקוטע און כראָניש דרוק יפעקס אויף עפענען פעלד טעטיקייט אין די שטשור: ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר אַ מאָדעל פון דעפּרעסיע. נוראָססי ביאָבעהאַוו רעוו. קסנומקס, קסנומקס (קסנומקס): קסנומקס-קסנומקס. [פּובמעד]
28. קעף קאַ, זיגמונד מדזש, אַבערקראָמיע עד. אין רעגע רעגולירן פון עקסטראַסעללולאַר דאַפּאַמיין אין די נעאָסטריאַטום: השפּעה פון שטופּן טעטיקייט און היגע עקסיטאַטאָרי אַמינאָ אַסאַדז. דזש נוראַל טראַנסם גענ סעקטע. 1993, 91 (23): 223-240. [PubMed]
29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinson's disease: activity of L-dopa decarboxylase in discrete brain regions. Science. 1970, 170 (963): 1212-1213. [PubMed]
30. מאַנאָאַטש דס. פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס דיספאַנגקשאַן בעשאַס ארבעטן זכּרון פאָרשטעלונג אין סטשיזאָפרעניאַ: רעקאַנסיילינג דיסקריפּאַנט פיינדינגז. Schizophr Res. 2003, 60 (23): 285-298. [PubMed]
31. מאַצודאַ י, מאַרקאָ א, אָטאַני ש די בייַזייַן פון הינטערגרונט דאַפּאַמינע סיגנאַל קאַנווערץ לאַנג-טערמין סינאַפּטיק דעפּרעסיע צו פּאָטענטיאַטיאָן אין שטשור פּרעפפראַנטאַל קאָרטעקס. J Neurosci. 2006, 26 (18): 4803-4810. [PubMed]
32. מעק ווה, בענסאָן בין. דיססעקטינג די מאַרך ס ינערלעך זייגער: ווי פראָנטאַל-סטריאַטאַל סערקאַמי האלט צייַט און שיפץ ופמערקזאַמקייַט. Brain Cogn. 2002, 48 (1): 195-211. [PubMed]
33. מאָגענסאָן גדזש, דזשאָנעס דל, יים סי. פון מאָוטאַוויישאַן צו קאַמף: פאַנגקשאַנאַל צובינד צווישן די לימביק סיסטעם און די מאָטאָר סיסטעם. פּראַג נעוראָביאָל. 1980, 14 (23): 69-97. [PubMed]
34. Morrow BA, Redmond אַדזש, Roth RH, Elsworth JD. די פּרעדאַטער רייעך, טמט, דיספּלייז אַ יינציק, דרוק-ווי מוסטער פון דאָפּאַמינערגיק און ענדאָוכיניאַלאַדזשיקאַל אַקטאַוויישאַן אין די שטשור. Brain Res. 2000, 864 (1): 146-151. [PubMed]
35. נאַדער ק, לעדאָוקס י די דאָפּאַמינערגיק מאַדזשאַליישאַן פון מורא: קווינפּיראָלע ימפּערז די צוריקרופן פון עמאָציאָנעל מעמעריז אין ראַץ. בעת נעוראָססי. 1999, 113 (1): 152-165. [PubMed]
36. אָטאַני ד, דניאל ה, ראָיסין מפּ, קרעפּעל עף דאָפּאַמינערגיק מאַדזשאַליישאַן פון לאַנג-טערמין סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי אין שטשור פּרעפראָנטאַל נוראַנז. Cereb Cortex. 2003, 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
37. Rabkin JG. סטרעסספול לעבן געשעענישן און סטשיזאָפרעניאַ: אַ רעצענזיע פון דער פאָרשונג ליטעראַטור. פּסיטשאָל בולל. 1980, 87 (2): 408-425. [PubMed]
38. שולטז וו, אַפּיקעללאַ פּ, לדזשונגבערג ט. רעספּאָנסעס פון מאַלפּע דאַפּאַמיין נוראַנז צו שכר און קאַנדישאַנד סטימיאַליי בעשאַס סאַקסעסיוו טריט פון וויסן אַ דילייד ענטפער אַרבעט. J Neurosci. 1993, 13 (3): 900-913. [PubMed]
39. סמיט שייַן, Grace AA. ראָלע פון די סובטהאַלאַמיק קערן אין די רעגולירן פון ניגראַל דאָפּאַמינע נעוראָן טעטיקייט. סינאַפּס. 1992, 12 (4): 287-303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, טשערגי ק, Msghina ב, Gonon F. Uptake פון דאָפּאַמינע באפרייט דורך שטופּן לויפן אין די שטראַל מעסאָלימביק און סטריאַטאַל סיסטעמען אין וויוואָו. J Neurochem. 1995, 65 (6): 2603-2611. [PubMed]
41. טירי בין, בלאַנק ג, סאָבעל א, סטינוס ל, גאָלווינסקי י דאָפּאַמינערגיק טערמינאַלס אין די שטשור קאָרטעקס. Science. 1973, 182 (4111): 499-501. [PubMed]
42. טאָבלער פּן, דיקינסאָן א, שולטז וו. קאָודינג פון פּרעדיקטעד באַלוינונג אָומישאַן דורך דאַפּאַמיין נוראַנז אין אַ קאַנדישאַנד ינאַבישאַן פּעראַדיים. J Neurosci. 2003, 23 (32): 10402-10410. [PubMed]
43. ונגלעסס מאַ, מאַגילל פּדזש, באָלאַם דזשפּ. וניפאָרם ינאַבישאַן פון דאָפּאַמינע נעוראָנס אין די ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט דורך אַדווערסיוו סטימיאַליי. Science. 2004, 303 (5666): 2040-2042. [PubMed]
44. ווענטאָן בדזש, זשאַנג ה, גאַרריס פּאַ, פיליפּס פּע, סולזער ד, ווייטמאַן רם. פאַקטיש-צייַט דיקאָודינג פון דאָפּאַמינע קאַנסאַנטריישאַן ענדערונגען אין די קאַודאַטע-פּאַסטאַן בעשאַס שטאַרקעכץ און פיזיק פירינג. J Neurochem. 2003, 87 (5): 1284-1295. [PubMed]
45. פאָרן פּ, דזשאָרריצמאַ-ביהאַם ב, וואַן דיק C, רויז רם. די דאָפּאַמינערגיק ינערוויישאַן פון די ווענטראַל סטריאַטום אין די שטשור: אַ ליכט-און עלעקטראָניק-מיקראָסקאָפּיקאַל לערנען מיט אַנטיבאָדיעס קעגן דאַפּאַמיין. J Comp Neurol. 1986, 251 (1): 84-99. [PubMed]
46. וואַעלטי פּ, דיקינסאַן א, שולטז וו. דאָפּאַמינע רעספּאָנסעס נאָכקומען מיט יקערדיק אַסאַמפּשאַנז פון פאָרמאַל לערנען טעאָריע. נאַטור. 2001, 412 (6842): 43-48. [PubMed]
47. יאַנג קר, טשען ל. טאַרגעטינג פּרעפראָנטאַל קאָריקאַל דאָפּאַמינע דקסנומקס און ען-מעטאַל-ד-אַספּאַרטאַטע רעצעפּט ינטעראַקטיאָנס אין סטשיזאָפרעניאַ באַהאַנדלונג. נעוראָסליסטיסט. 1, 2005 (11): 5-452. [PubMed]
;
