COMMENTS: Eric Nestler לייגט פיל פון די דעטאַל וועגן DeltaFosB און אַדיקשאַן. (מער איז זינט דיסקאַווערד.) סימפּלי שטעלן, DeltaFosB רייזאַז אין די באַלוינונג קרייַז אין ענטפער צו כראָניש קאַנסאַמשאַן פון דרוגס פון זידלען און זיכער נאַטירלעך ריוואָרדז. דער עוואָולושאַנערי ציל איז אַז איר באַקומען עס בשעת עס איז גוט (עסנוואַרג און געשלעכט) - דאָס איז, סענסיטייז די באַלוינונג צענטער. אָבער, סופּער-נאָרמאַל ווערסיעס פון נאַטירלעך ריוואָרדז קענען פירן צו יבער קאַנסאַמשאַן און אַקיומיאַליישאַן פון דעלטאַפאָסב ... און מאַרך ענדערונגען וואָס גרונט מער קרייווינגז און מער בינגינג. ינטערעסטינגלי, טינז פּראָדוצירן פיל מער דעלטאַפאָסב ווי אַדאַלץ, וואָס איז איין סיבה וואָס זיי זענען מער סאַסעפּטאַבאַל צו אַדיקשאַן.
קסנומקס / רסטב.קסנומקס פיל. טראַנס. R. Soc. B 10.1098 אָקטאָבער 2008.0067 Vol. 12 no. קסנומקס קסנומקס-קסנומקס
+ Author Affiliations דעפּאַרטמענט פון נעוראָססיענסע, בארג סיני שולע מעדיסינע
ניו יארק, NY 10029, USA
אַבסטראַקט
רעגולירן גענע אויסדרוק איז באטראכט ווי אַ גלייבלעך מעקאַניזאַם פון מעדיצין אַדיקשאַן, ווייַל די פעסטקייַט פון נאַטוראַל אַבנאָרמאַלאַטיז וואָס דעפינירן אַן אַדיקטיד שטאַט. צווישן פילע טראַנסקריפּציע סיבות וואָס זענען באַוווסט צו השפּעה די אַדיקשאַן פּראָצעס, איינער פון די בעסטער קעראַקטערייזד איז ΔFosB, וואָס איז ינדוסט אין די מאַרך ס באַלוינונג מקומות דורך כראָניש ויסשטעלן צו כּמעט אַלע דרוגס פון זידלען און מידיייץ סענסיטייזד רעספּאָנסעס צו מעדיצין ויסשטעלן. זינט ΔFosB איז אַ העכסט סטאַביל פּראָטעין, עס רעפּראַזענץ אַ מעקאַניזאַם דורך וועלכע דרוגס פּראָדוצירן בלייַביק ענדערונגען אין דזשין געניטונג לאַנג נאָך די ופהער פון מעדיצין נוצן. שטודיום זענען אַנדערוויי צו ויספאָרשן די דיטיילד מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז דורך וואָס ΔFosB רעגיאַלייץ ציל גענעס און טראגט זייַן ביכייוויעראַל יפעקס. מיר זענען אַפּראָוטשינג דעם קשיא ניצן דנאַ אויסדרוק אַררייַס קאַפּאַלד מיט די אַנאַליז פון טשראָמאַטין רעמאָדעלינג-ענדערונגען אין די פּאָסטטראַנסלאַטיאָנאַל מאַדאַפאַקיישאַנז פון כיסטאָוז אין מעדיצין-רעגיאַלייטאַד דזשין פּראַמאָוטערז-צו ידענטיפיצירן גענעס וואָס זענען רעגיאַלייטאַד דורך דרוגס פון זידלען דורך די ינדאַקשאַן פון Δ פאָסב און צו געווינען ינסייט אין די דיטיילד מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז ינוואַלווד. אונדזער פיינדינגז באַשטעטיקן טשראָמאַטין רימאַדאַלינג ווי אַ וויכטיק רעגולאַטאָרי מעקאַניזאַם אַנדערלייינג מעדיצין-ינדוסט בעקאַבאָלעדיק פּלאַסטיסיטי, און צוזאָג צו אַנטדעקן פאַנדאַמענטאַלי נייַ ינסייט אין ווי Δ פאָסב קאַנטריביוץ צו אַדיקשאַן דורך רעגיאַלייטינג די אויסדרוק פון ספּעציפיש ציל גענעס אין מאַרך באַלוינונג פּאַטווייז.
קסנומקס. הקדמה
די לערנען פון טראַנסקריפּטאַנאַל מעקאַניזאַמז פון אַדיקשאַן איז באזירט אויף די כייפּאַטאַסאַס אַז רעגולירן פון דזשין אויסדרוק איז איינער וויכטיק מעקאַניזאַם דורך וועלכע כראָניש ויסשטעלן צו אַ מעדיצין פון זידלען ז לאַנג-דורינג ענדערונגען אין די מאַרך, וואָס אונטער די נאַטוראַל אַבנאָרמאַלאַטיז וואָס דעפינירן אַ שטאַט פון אַדיקשאַן (נעסטלער קסנומקס). א קאָראַלערי פון דעם היפּאָטהעסיס איז אַז מעדיצין-ינדוסט ענדערונגען אין דאָפּאַמינערגיק און גלוטאַמאַטערגיק טראַנסמיסיע און אין דער מאָרפאַלאַדזשי פון עטלעכע נעוראָנאַל צעל טייפּס אין דעם מאַרך, וואָס האָבן קאָראַלייטאַד מיט אַן אַדיקטיד שטאַט, זענען מידיאַטעד אין טייל דורך ענדערונגען אין דזשין ויסדרוק.
אַרבעט איבער די לעצטע 15 יאָר האט צוגעשטעלט ינקריסינג זאָגן פֿאַר אַ ראָלע פון דזשין אויסדרוק אין מעדיצין אַדיקשאַן, ווייַל עטלעכע טראַנסקריפּציע סיבות - פּראָטעינס וואָס בינדן צו ספּעציפיש ענטפער עלעמענטן אין די פּראָמאָטער מקומות פון ציל גענעס און רעגולירן די גענעס 'אויסדרוק - האָבן שוין ימפּלאַקייטיד אין מעדיצין קאַמף. באַוווסט ביישפילן אַרייַננעמען ΔFosB (אַ פאָס משפּחה פּראָטעין), CAMP-ענטפער עלעמענט-ביינדינג פּראָטעין (קרעב), ינדוסיבאַל CAMP פרי רעפּרעססאָר (ICER), אַקטיוואַטינג טראַנסקריפּשאַן סיבות (אַטפס), פרי וווּקס ענטפער פּראָטעינס (עגרס), Nucleus accumbens 1 (NAC1 ), יאָדער פאַקטאָר κב (נפקב) און גלוקאָקאָרטיקאָיד רעסעפּטאָר (O'Donovan et al. 1999; מאַקלער עט על. 2000; עס עט על. 2001; דעראָטש-גאַמאָנעט עט על. 2003; Carlezon et al. 2005; גרין עט על. 2006, 2008). דעם אָפּשאַצונג פאָוקיסיז אויף ΔFosB, וואָס אויס צו שפּילן אַ יינציק ראָלע אין די אַדיקשאַן פּראָצעס, ווי אַ וועג צו אילוסטרירן די טייפּס פון יקספּערמענאַל אַפּראָוטשיז וואָס האָבן שוין געניצט צו פאָרשן טראַנסקריפּטאַנאַל מעקאַניזאַמז פון אַדיקשאַן.
2. ינדאַקשאַן פון Δפאָסב אין דער נוקלעוס אַקומבענס דורך דרוגס פון זידלען
Δ פאָסב איז קאָדעד דורך די פאָסב דזשין (פיגורע קסנומקס) און שאַרעס האָמאָלאָגי מיט אנדערע פאָס משפּחה טראַנסקריפּציע סיבות וואָס אַרייַננעמען C-פאָס, פאָסב, פראַקסומומס און פראַקסומומס (Morgan & Curran 1995). די פאָס משפּחה פּראָטעינס העטעטעראָדירעריז מיט יוני משפּחה פּראָטעינס (C-יוני, יוני אָדער יוני) צו פאָרעם אַקטיוו אַקטיוואַטאָר פּראָטעין-קסנומקס (אַפּ-קסנומקס) טראַנסקריפּשאַן סיבות וואָס בינדן צו אַפּ-קסנומקס זייטלעך (קאָנסענסוס סיקוואַנס: טגאַק / גטקאַ) פאָרשטעלן אין די פּראַמאָוטערז פון זיכער גענעס צו רעגולירן זייער טראַנסקריפּציע. די פאָס משפּחה פּראָטעינס זענען ינדוסט ראַפּאַדלי און טראַנסיענטלי אין ספּעציפיש מאַרך מקומות נאָך אַקוטע אַדמיניסטראַציע פון פילע דרוגס פון זידלען (פיגורע קסנומקס; Graybiel et al. 1990; יונג עט על. 1991; האָפּע עט על. 1992). די רעספּאָנסעס זענען געזען מערסט פּראַמאַנאַנטלי אין די נוקלעוס אַקקומבענס און דאָרסאַל סטריאַטום, וואָס זענען וויכטיק מידיייטערז פון די ריוואָרדינג און לאָקאָמאָטאָר אַקשאַנז פון די דרוגס. אַלע פון די פאָס משפּחה פּראָטעינס, אָבער, זענען זייער אַנסטייבאַל און צוריקקומען צו בייסאַל לעוועלס ין שעה פון מעדיצין אַדמיניסטראַציע.
פיגור קסנומקס
בייאָוקעמיקאַל יקער פון די יינציק פעסטקייַט פון ΔFosB: (אַ) פאָסב (קסנומקס אַ, מr approx. קסנומקס קד) און (ב) Δ פאָסב (קסנומקס אַאַ, בr בעערעך 26 קד) זענען קאָדעד דורך די fosB דזשין. ΔFosB איז דזשענערייטאַד דורך אָלטערנאַטיוו ספּלייסינג און לאַקס די C- וואָקזאַל 101 אַמינאָ אַסאַדז פאָרשטעלן אין ΔFosB. עס זענען באַוווסט צוויי מעקאַניזאַמז וואָס אַנטהאַלטן די פעסטקייט פון ΔFosB. ערשטער, ΔFosB לאַקס צוויי דעגראָן דאָומיינז פאָרשטעלן אין די C- טערמינוס פון FosB פול-לענג (און אויך געפֿונען אין אַלע אנדערע פאָס משפּחה פּראָטעינס). איינער פון די דיגרייאַן דאָומיינז טאַרגאַץ FosB פֿאַר ומעטומיק און דערנידעריקונג אין די פּראָטעאַסאָמע. די אנדערע דיעגראָן פעלד טאַרגאַץ FosB דערנידעריקונג דורך אַ וביקוויטין און פּראָטעאַסאָמע-פרייַ מעקאַניזאַם. רגע, ΔFosB איז פאַספאָרילאַטעד דורך קייסין קינאַסע 2 (CK2) און מיסטאָמע דורך אנדערע פּראָטעין קינאַסעס (?) אין זייַן N- טערמינוס, וואָס ווייַטער סטייבאַלייז די פּראָטעין.
פיגור קסנומקס
די סקימע ווייַזונג די ביסלעכווייַז אַקיומיאַליישאַן פון ΔFosB קעגן די גיך און יבעריק ינדאַקשאַן פון אנדערע פאָס משפּחה פּראָטעינס אין ענטפער צו דרוגס פון זידלען. (אַ) די אַוטאָראַדיאָגראַם ילימאַנייץ די דיפערענטשאַל ינדאַקשאַן פון פאָס משפּחה פּראָטעינס אין די קערן אַקאַמאַמאַנז דורך אַקוטע סטימיאַליישאַן (קסנומקס-קסנומקס שעה נאָך אַ איין קאָוקיין ויסשטעלן) קעגן כראָניש סטימיאַליישאַן (1 טאָג נאָך ריפּיטיד קאָוקיין ויסשטעלן). (ב) (איך) עטלעכע כוואליעס פון פאָס משפּחה פּראָטעינס (קאַמפּרייזיז ק-פאָס, פאָסב, Δ פאָסב (קסנומקס קד יסאָפאָרם), און עפשער (?) פראַקסנומקס, פראַקסנומקס) זענען ינדוסייטיד אין נוקלעוס אַקקומבענס און דאָרסאַל סטריאַטאַל נוראַנז דורך אַקוטע אַדמיניסטראַציע פון אַ מעדיצין פון זידלען. אויך ינדוסט זענען בייאָוקעמאַקלי מאַדאַפייד יסאָפאָרמס פון ΔFosB (2-1 kD); זיי זענען ינדזשויד בייַ נידעריק לעוועלס דורך אַקוטע מעדיצין אַדמיניסטראַציע, אָבער אָנהאַלטן אין מאַרך פֿאַר לאַנג פּיריאַדז רעכט צו זייער פעסטקייַט. (הי) מיט ריפּיטיד (ווי צוויי מאָל טעגלעך) מעדיצין אַדמיניסטראַציע, יעדער אַקוטע סטימול ינדוסיז אַ נידעריק מדרגה פון די סטאַביל ΔFosB יסאָפאָרמס. דעם איז אנגעוויזן דורך די נידעריקער גאַנג פון אָוווערלאַפּינג שורות וואָס אָנווייַזן ΔFosB ינדוסט דורך יעדער אַקוטע סטימול. דער רעזולטאַט איז אַ גראַדזשואַל פאַרגרעסערן אין די גאַנץ לעוועלס פון ΔFosB מיט ריפּיטיד סטימיאַליישאַן בעשאַס אַ לויף פון כראָניש באַהאַנדלונג. דעם איז אנגעוויזן דורך די ינקריסינג סטעפּט שורה אין די גראַפיק.
זייער אַנדערש רעספּאָנסעס זענען געזען נאָך כראָניש אַדמיניסטראַציע פון דרוגס פון זידלען (פיגורע קסנומקס). בייאָוקעמאַקלי מאַדאַפייד יסאָפאָרמס פון Δ פאָסב (בr קסנומקס-קסנומקס קד) אַקיומיאַלייט ין דער זעלביקער מאַרך מקומות נאָך ריפּיטיד מעדיצין ויסשטעלן, כאָטש אַלע אנדערע פאָס משפּחה מיטגלידער ווייַזן טאָלעראַנץ (י.ע. רידוסט ינדאַקשאַן קאַמפּערד מיט ערשט מעדיצין ויסשטעלן; Chen et al. 1995, 1997; היראָי עט על. 1997). אַזאַ אַקיומיאַליישאַן פון Δפאָסב איז באמערקט פֿאַר כמעט אַלע דרוגס פון זידלען (טיש קסנומקס; האָפּע עט על. 1994; נע עט על. 1995; Moratalla et al. 1996; Nye & Nestler 1996; פּיטש עט על. 1997; Muller & Unterwald 2005; McDaid et al. 2006b), כאָטש פאַרשידענע דרוגס אַנדערש זייַן אַנדערש אין די קאָרעוו גראַד פון ינדאַקשאַן געזען אין די נוקלעוס אַקסומבענסעס האַרץ קעגן שאָל און דאָרסאַל סטריאַטום (פּערראָטטי עט על. 2008). אין מינדסטער פֿאַר עטלעכע דרוגס פון זידלען, די ינדאַקשאַן פון ΔFosB איז סעלעקטיוו פֿאַר די דינאָרפין-מיט סובסעט פון מיטל שפּין נוראַנז לאָוקייטאַד אין די מאַרך מקומות (נע עט על. 1995; Moratalla et al. 1996; Muller & Unterwald 2005; לי עט על. 2006), כאָטש מער אַרבעט איז דארף צו פעסטשטעלן דעם מיט זיכערקייַט. די קסנומקס-קסנומקס קד יסאָפאָרמס פון Δ פאָסב דימערייז פּריזאַמאַנאַנטלי מיט דזשונד צו פאָרשטעלן אַ אַקטיוו און לאַנג-דורינג אַפּ-קסנומקס קאָמפּלעקס ין די מאַרך מקומות (Chen et al. 1997; היראָי עט על. 1998; Pérez-Otao et al. 1998). די מעדיצין ינדאַקשאַן פון ΔFosB אין די קערן אַקאַמפּאַמז מיינט צו זיין אַ ענטפער צו די פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל פּראָפּערטיעס פון די מעדיצין פּער סיי און ניט שייך צו וואָליטיאָנאַל מעדיצין ינטייק, ווייַל אַנימאַלס וואָס זיך-פירן קאָקאַינע אָדער באַקומען דזשאָוק מעדיצין ינדזשעקשאַנז ווייַזן עקוויוואַלענט ינדאַקשאַן פון דעם טראַנסקריפּציע פאַקטאָר אין דעם מאַרך געגנט (פּערראָטטי עט על. 2008).
טיש קסנומקס
דרוגס פון זידלען באקאנט צו ינדוס Δ פאָסב אין נוקלעוס אַקסומבענס נאָך כראָניש אַדמיניסטראַציע.
| אָפּיאַטעסa |
| קאָוקייןa |
| אַמפעטאַמינע |
| מעטהאַמפעטאַמינע |
| ניקאָטיןa |
| עטאַנאָלa |
| פעניקלידינע |
| קאַננאַבינאָידס |
· ↵אַ ינדאַקשאַן רעפּאָרטעד פֿאַר זיך-אַדמינאַסטערד מעדיצין אין דערצו צו ינוועסטאַגייטער-אַדמינאַסטערד מעדיצין. מעדיצין ינדאַקשאַן פון ΔFosB איז דעמאַנסטרייטיד אין ביידע ראַץ און מיסע, חוץ די פאלגענדע: מויז בלויז, קאַננאַבינאָידס; שטשור בלויז, מעטהאַמפעטאַמינע, פענסיקלידינע.
Tער קסנומקס-קסנומקס קד Δפאָסב יסאָפאָרמס אַקיומיאַלייט מיט כראָניש מעדיצין ויסשטעלן רעכט צו זייער ויסערגעוויינלעך לאַנג האַלב לעבן (Chen et al. 1997; Alibhai et al. 2007). דורך קאַנטראַסט, עס איז קיין זאָגן אַז די ספּלייסינג פון ΔFosB אָדער די פעסטקייַט פון זייַן מרנאַ איז רעגיאַלייטאַד דורך מעדיצין אַדמיניסטראַציע. ווי אַ רעזולטאַט פון זייַן פעסטקייַט, דער ΔFosB פּראָטעין בלאַקס אין נוראַנז פֿאַר בייַ מינדסטער עטלעכע וואָכן נאָך די ופהער פון מעדיצין ויסשטעלן. מיר איצט וויסן אַז דעם פעסטקייַט איז רעכט צו די פאלגענדע צוויי סיבות (פיגורע קסנומקס): (איך) די פעלן פון צוויי דעגראָן דאָומיינז אין Δ פאָסב, וואָס זענען פאָרשטעלן אין די C-טערמינוס פון פול-לענג פאָסב און אַלע אנדערע פאָס משפּחה פּראָטעינס און צילן די פּראָטעינס צו גיך דערנידעריקונג און (ii) די פאָספאָרילאַטיאָן פון Δ פאָסב בייַ זייַן נ-טערמינוס דורך קייסין קינאַסע קסנומקס און טאָמער אנדערע פּראָטעין קינאַסאַז (Ulery et al. 2006; קאַרלע עט על. 2007). Tער פעסטקייַט פון די ΔFosB יסאָפאָרמס גיט אַ ראָמאַן מאָלעקולאַר מעקאַניזאַם דורך וואָס מעדיצין-ינדוסט ענדערונגען אין דזשין ויסדרוק קענען אָנהאַלטן טראָץ לעפיערעך לאַנג פּיריאַדז פון מעדיצין ווידדראָאַל. מיר האָבן, דעריבער, פארגעלייגט אַז Δ פאָסב פאַנגקשאַנז ווי אַ סוסטאַינעד 'מאָלעקולאַר באַשטימען' וואָס העלפט אָנהייבן און דעמאָלט טייַנען אַן אַדיקטאַד שטאַט (נעסטלער עט על. 2001; McClung et al. 2004).
3. ראָלע פון ΔFosB אין נוקלעוס אַקקומבענס אין רעגיאַלייטינג נאַטוראַל רעספּאָנסעס צו דרוגס פון זידלען
ינסיגהט אין די ראָלע פון ΔFosB אין מעדיצין אַדיקשאַן האט קומען לאַרגעלי פון די לערנען פון ביטראַנסגעניק מיסע אין וואָס ΔFosB קענען זיין ינדוסט סעלעקטיוולי אין די קערן אַקאַמאַמאַנז און דאָרסאַל סטריאַטום פון דערוואַקסן אַנימאַלס (Kelz et al. 1999). ימפּאָרטאַנטלי, די מיסע אָווערעקספּרעסס Δ פאָסב סאַלעקטיוולי אין די דינאָרפין-מיט מיטל ומזעיק נוראַנז, ווו די דרוגס זענען געגלויבט צו פּויעלנ בייַ די פּראָטעין. די נאַטוראַל פענאָטיפּע פון די ΔFosB-אָווערעקספּרעססינג מיסע, וואָס אין זיכער וועגן ריזעמבאַלז אַנימאַלס נאָך כראָניש מעדיצין ויסשטעלן, איז סאַמערייזד טיש קסנומקס. די מיסע ווייַזן פאַרגרעסערט לאָקאָמאָטאָר רעספּאָנסעס צו קאָוקיין נאָך אַקוטע און כראָניש אַדמיניסטראַציע (Kelz et al. 1999). זיי אויך ווייַזן ענכאַנסט סענסיטיוויטי צו די ריוואָרדינג יפעקס פון קאָוקיין און מאָרפין אין אָרט-קאַנדישאַנינג אַססעס (Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006), און זיך-פירן קלענערער דאָסעס פון קאָוקיין ווי ליטערמאַץ וואָס טאָן ניט אָוווערעמפּרעסס Δ פאָסב (קאָלבי עט על. 2003). ווי געזונט, Δ פאָסב אָווערעקספּרעססיאָן אין די נוקלעוס אַקקומבאַנז יגזאַדזשערז די אַנטוויקלונג פון אָפּיאַטע גשמיות אָפענגיקייַט און פּראַמאָוץ אָפּיאַטע אַנאַלדזשיסיק טאָלעראַנץZachariou et al. 2006). דורך קאַנטראַסט, ΔFosB-יקספּרעסינג מיסע זענען נאָרמאַל אין עטלעכע אנדערע נאַטוראַל דאָומיינז, אַרייַנגערעכנט ספּיישאַל וויסן ווי אַססעססעד אין די מאָריס וואַסער מייז (Kelz et al. 1999).
טראַנסקריפּטאַנאַל מעקאַניזאַמז פון אַדיקשאַן: ראָלע פון Δ פאָסב
טיש קסנומקס
בעהאַוויאָראַל פענאָטיפּע אויף ΔFosB ינדאַקשאַן אין דינאָרפין + נוראַנז פון נוקלעוס אַקומבענס און דאָרסאַל סטריאַטוםa.
| ויסמעקן | PHENOTYPE |
| קאָוקיין | געוואקסן לאָקאָמאָטאָר רעספּאָנסעס צו אַקוטע אַדמיניסטראַציע |
| געוואקסן לאָקאָמאָטאָר סענסיטיזיישאַן צו ריפּיטיד אַדמיניסטראַציע | |
| געוואקסן קאַנדישאַנד אָרט ייבערהאַנט בייַ נידעריק דאָסעס | |
| געוואקסן אַקוואַזישאַן פון קאָוקיין אַליינ - אַדמיניסטראַציע בייַ נידעריק דאָסעס | |
| געוואקסן ינקריסיוו מאָוטאַוויישאַן אין פּראָגרעסיוו פאַרהעלטעניש פּראָצעדור | |
| מאָרפין | געוואקסן קאַנדישאַנד אָרט ייבערהאַנט בייַ נידעריק מעדיצין דאָסעס |
| געוואקסן אַנטוויקלונג פון גשמיות אָפענגיקייַט און ווידדראָאַל | |
| דיקריסט ערשט אַנאַלדזשיסיק רעספּאָנסעס, ענכאַנסט טאָלעראַנץ | |
| אַלקאָהאָל | געוואקסן אַנקסיאָליטיק רעספּאָנסעס |
| ראָד פליסנדיק | געוואקסן ראָד פליסנדיק |
| sucrose | געוואקסן ינסענטיוו פֿאַר סוקראָוס אין פּראָגרעסיוו פאַרהעלטעניש פּראָצעדור |
| הויך פעט | געוואקסן דייַגעס-ווי רעספּאָנסעס אויף ווידדראָאַל פון הויך-פעט דיעטע |
| געשלעכט | געוואקסן געשלעכט נאַטור |
· ↵a די פיינאָטיפּעס דיסקרייבד אין דעם טיש זענען געגרינדעט אויף ינדוסיבלע אָווערעקספּרעססיאָן פון ΔFosB אין ביטראַנסגעניק מיסע ווו Δ פאָסב אויסדרוק איז טאַרגעטעד צו דיאָראָרפין + נוראַנז פון די קערן אַקאַמאַמאַנז און דאָרסאַל סטריאַטום; עטלעכע-פאַרלייגן נידעריקער לעוועלס פון ΔFosB זענען געזען אין היפּפּאָקאַמפּוס און פראָנטאַל קאָרטעקס. אין פילע קאַסעס, די פענאָטיפּע איז גלייַך לינגקט צו Δ פאָסב אויסדרוק אין דער קערל אַקומבענס פּער ס דורך ניצן פון וויראַל-מידיאַטעד דזשין אַריבערפירן.
ספּעציעלע טאַרגאַטינג פון Δ פאָסב אָווערעקספּרעססיאָן צו די קערן אַבלאַמאַנז, דורך נוצן פון וויראַל-מידיאַטעד דזשין אַריבערפירן, האט יילדאַד עקוויוואַלענט דאַטן (Zachariou et al. 2006), וואָס ינדיקייץ אַז דאָס באַזונדער מאַרך געגנט קענען אַקאַונץ פֿאַר די פענאָטיפּע באמערקט אין די ביטראַנסגעניק מיסע, ווו ΔFosB איז אויך אויסגעדריקט אין דאָרסאַל סטריאַטום און אין אַ נידעריקער מאָס אין עטלעכע אנדערע מאַרך מקומות. דערצו, טאַרגאַטינג די ינקיאַפּאַלין-מיט מיטל שפּין נוראַנז אין די נוקלעוס אַקקומבענס און דאָרסאַל סטריאַטום אין פאַרשידענע שורות פון ביטראַנסגעניק מיסע וואָס פאַרלאָזן צו ווייַזן רובֿ פון די נאַטוראַל פענאָטיפּעס, ספּאַסיפיקלי ימפּליקייץ דינאָרפין + נוקלעוס אַקומבענס נוראַנז אין די פענאָמענאַ.
אין קאַנטראַסט צו די אָווערעקספּרעססיאָן פון Δ פאָסב, אָווערעקספּרעססיאָן פון אַ מוטאַנט יוני פּראָטעין (Δ קדזשון אָדער Δ דזשונד) -אין פאַנגקשאַנז ווי אַ דאָמינאַנט נעגאַטיוו אַנטאַגאַנאַסט פון אַפּ-קסנומקס-מידיאַטעד טראַנסקריפּציע-דורך די נוצן פון ביטראַנסגעניק מיסע אָדער וויראַל-מידיאַטעד דזשין אַריבערפירן טראגט די פאַרקערט ביכייוויעראַל יפעקס (Peakman et al. 2003; Zachariou et al. 2006). Tדי דאַטן אָנווייַזן אַז די ינדאַקשאַן פון ΔFosB אין דינאָרפין מיט מיטל ספּייני נוראַנז פון די קערן אַקאַמבאַנז ינקריסאַז די סענסיטיוויטי פון אַ כייַע צו קאָוקיין און אנדערע דרוגס פון זידלען און קען פאָרשטעלן אַ מעקאַניזאַם פֿאַר לעפיערעך פּראַלאָנגד סענסיטיזיישאַן צו די דרוגס.
די יפעקץ פון ΔFosB קען אויך יקסיד די רעגולירן פון מעדיצין סענסיטיוויטי פּער סיי צו מער קאָמפּליצירט ביכייוויערז שייַכות צו די אַדיקשאַן פּראָצעס. מיסע אָווערעקספּרעססינג Δ פאָסב אַרבעט האַרדער צו זיך-פירן קאָוקיין אין פּראָגרעסיוו פאַרהעלטעניש זיך-פאַרוואַלטונג אַסעס, סאַגדזשעסטינג אַז Δפאָסב קען סענסיטייז אַנימאַלס צו די ינסעניוו מאָטיוואַטיאָנאַל פּראָפּערטיעס פון קאָוקיין און דערמיט פירן צו אַ פּראַפּענסיטי פֿאַר רעצידיוו נאָך מעדיצין ווידדראָאַל (קאָלבי עט על. 2003). Δ פאָסב-אָוווערעמפּרעססינג מיסע אויך ווייַזן ענכאַנסט אַנקסיאָליטיק יפעקס פון אַלקאָהאָל (Picetti et al. 2001), אַ פענאָטיפּע וואָס איז פארבונדן מיט געוואקסן אַלקאָהאָל ינטייק אין יומאַנז. צוזאַמען, די פרי פיינדינגז פֿאָרשלאָגן אַז ΔFosB, אין דערצו צו ינקריסינג סענסיטיוויטי צו דרוגס פון זידלען, טראגט קוואַליטאַטיווע ענדערונגען אין נאַטור אַז העכערן מעדיצין זוכן זוך, און שטיצן די מיינונג, דערקלערט אויבן, אַז ΔFosB פאַנגקשאַנז ווי אַ סוסטאַינעד מאָלעקולאַר באַשטימען פֿאַר די אַדיקטיד שטאַט. א וויכטיקע קשיא אונטער די קראַנט ויספאָרשונג איז צי ΔFosB אַקיומיאַליישאַן בעשאַס מעדיצין ויסשטעלן פּראַמאָוץ מעדיצין זוכן זוך נאָך עקסטענדעד וויטדראָאַלז, אַפֿילו נאָך ΔFosB לעוועלס נאָרמאַליז (זען ווייטער).
4. ינדאַקשאַן פון Δ פאָסב אין די קערן אַקאַמאַמאַנז דורך נאַטירלעך ריוואָרדז
די נוקלעוס אַקקומבענס איז געגלויבט צו אַרבעטן נאָרמאַלי דורך רעגיאַלייטינג רעספּאָנסעס צו נאַטירלעך ריוואָרדז, אַזאַ ווי עסנוואַרג, טרינקען, געשלעכט און געזעלשאַפטלעך ינטעראַקשאַנז. דעריבער, עס איז אַ היפּש אינטערעס אין אַ מעגלעך ראָלע פון דעם מאַרך געגנט אין אַזוי גערופענע נאַטירלעך אַדיקשאַן (למשל פּאַטאַלאַדזשיקאַל אָווועריטינג, גאַמבלינג, געניטונג, אאז"ו ו). כייַע מאָדעלס פון אַזאַ באדינגונגען זענען לימיטעד; דאך, מיר און אנדערע האָבן געפונען אַז הויך קאַנסאַמשאַן פון עטלעכע טייפּס פון נאַטירלעך ריוואָרדז פירט צו די אַקיומיאַליישאַן פון די סטאַביל קסנומקס-קסנומקס קד יסאָפאָרמס פון ΔFosB אין די נוקלעוס אַקומבענס. דעם איז געזען נאָך הויך לעוועלס פון ראָד פליסנדיק (Werme et al. 2002) ווי געזונט ווי נאָך קראַניקאַל קאַנסאַקיישאַנז פון סאַקראָוז, הויך פעט עסנוואַרג אָדער געשלעכט (טעעגאַרדען & באַלע 2007; Wallace et al. 2007; טעטשאַרדען עט על. אין דרוק). אין עטלעכע פאלן, דעם ינדאַקשאַן איז סעלעקטיוו פֿאַר די דינאָרפין + סובסעט פון מיטל שפּין נוראַנז (Werme et al. 2002). שטודיום פון ינדוסטיבלע, ביטראַנסגעניק מיסע און פון וויראַל-מידיאַטעד דזשין אַריבערפירן האָבן דעמאַנסטרייטיד אַז אָווערעקספּרעססיאָן פון ΔFosB אין נוקלעוס אַקקומבענס ינקריסאַז די פאָר און קאַנסאַמשאַן פֿאַר די נאַטירלעך ריוואָרדז, בשעת די אָווערעקספּרעססיאָן פון אַ דאָמינאַנט נעגאַטיוו יוני פּראָטעין יגזערץ די פאַרקערט עפפעקt (טיש קסנומקס; Werme et al. 2002; Olausson et al. 2006; Wallace et al. 2007). די פיינדינגז פֿאָרשלאָגן אַז ΔFosB אין דעם מאַרך געגנט סענסיטיזעס אַנימאַלס ניט בלויז פֿאַר מעדיצין ריוואָרדז אָבער פֿאַר נאַטירלעך ריוואָרדז ווי געזונט, און קען בייַשטייַערן צו שטאַטן פון נאַטירלעך אַדיקשאַן.
5. ינדאַקשאַן פון Δ פאָסב אין דער נוקלעוס אַקסומבענס דורך כראָניש דרוק
אין דעם פאַל, ΔFosB איז ינדוסייד אין די נוקלעוס אַקסומבענס דורך כראָניש עקספּאָסורע צו מעדיצין און נאַטירלעך ריוואָרדז, עס איז געווען טשיקאַווע צו אָבסערווירן אַז ΔFosB איז אויך העכסט ינדוסט אין דעם מאַרך געגנט נאָך עטלעכע פארמען פון כראָניש דרוק, אַרייַנגערעכנט אָפּרוטעג דרוק, כראָניש אַנפּרידיקטאַבאַל דרוק און משפּחה באַזיגן (פּערראָטטי עט על. 2004; וויאַלאָו עט אַל. 2007). ניט ענלעך דרוגס און נאַטירלעך ריוואָרדז, אָבער, דעם ינדאַקשאַן איז מער ברייט אין דעם מאַרך געגנט געזען אַז עס איז באמערקט פּראַמאַנאַנטלי אין ביידע דינאָרפין + און ענקעפאַלין + סובסעץ פון מיטל שפּין נוראַנז. פרי זאָגן סאַגדזשעסץ אַז דעם ינדאַקשאַן פון ΔFosB קען פאָרשטעלן אַ positive, קאָופּינג ענטפער וואָס העלפט אַ יחיד אַדאַפּט צו דעם דרוק. דעם היפּאָטהעסיס איז געשטיצט דורך פּרילימאַנערי פיינדינגז אַז אָווערעקספּרעססיאָן פון ΔFosB אין די נוקלעוס אַקקומבענס, דורך די נוצן פון ינדוסיבלע, ביטראַנסגעניק מיסע אָדער וויראַל-מידיאַטעד דזשין אַריבערפירן, עקסטערץ אַנטידיפּרעסאַנט ווי רעספּאָנסעס אין עטלעכע אָפּגעהיט אַסאַלעס (למשל געזעלשאַפטלעך באַזיגן, געצווונגען שווימען פּרובירן) Δקדזשון אויסזען ז פּראָ-דעפּרעסיע-ווי ווירקונג (וויאַלאָו עט אַל. 2007). דערצו, די כראָניש אַדמיניסטראַציע פון נאָרמאַל אַנטידיפּרעסאַנט מעדאַקיישאַנז עקסערסייזיז אַ ווירקונג ענלעך צו דרוק און ינדוסיז ΔFosB אין דעם מאַרך געגנט. בשעת נאָך אַרבעט איז נייטיק צו וואַלאַדייט די פיינדינגז, אַזאַ אַ ראָלע וואָלט זיין קאָנסיסטענט מיט די אַבזערוויישאַנז וואָס ΔFosB ינקריסאַז די סענסיטיוויטי פון די שכר סערקיאַליישאַן פון די מאַרך און קען דערמיט העלפֿן אַנימאַלס קאָפּע אונטער דרוק פּיריאַדז. ינטערעסטינגלי, דעם היפּאָטהעסיזעד ראָלע פֿאַר ΔFosB אין די נוקלעוס אַקקומבענס איז ענלעך צו וואָס איז געווען געוויזן לעצטנס פֿאַר פּעריאַקווידוקטאַל גרוי ווו די טראַנסקריפּציע פאַקטאָר איז אויך ינדוסט דורך כראָניש דרוק (Berton et al. 2007).
6. ציל גענעס פֿאַר Δפאָסב אין דער קערל אַקומבענס
זינט ΔFosB איז אַ טראַנסקריפּציע פאַקטאָר, עס מאַשמאָעס טראגט דעם טשיקאַווע נאַטוראַל פענאָטיפּע אין די נוקלעוס אַקקומבענס דורך ענכאַנסינג אָדער ריפּרעסינג אויסדרוק פון אנדערע גענעס. ווי געוויזן אין פיגורע קסנומקס, ΔFosB איז אַ טרונקאַטעד פּראָדוקט פון די פאָסב דזשין אַז לאַקס רובֿ פון די C-וואָקזאַל טראַנסאַקטיוויישאַן פעלד אין גאַנץ-פאָסב לענג אָבער ריטיינז די דימעריזיישאַן און דנאַ-בינדינג דאָומיינז. Δ פאָסב ביינדז צו יוני משפּחה מיטגלידער און די ריזאַלטינג דיערער ביינדז אַפּ-קסנומקס זייטלעך אין דנאַ. עטלעכע אין וויטראָ שטודיום פֿאָרשלאָגן אַז ווייַל ΔFosB לאַקס פיל פון זייַן טראַנסאַקטיוויישאַן פעלד, עס פאַנגקשאַנז ווי אַ נעגאַטיוו רעגולאַטאָר פון אַפּ-קסנומקס טעטיקייט, בשעת עטלעכע אנדערע ווייַזן אַז ΔFosB קענען אַקטאַווייט טראַנסקריפּציע אין אַפּ-קסנומקס זייטלעך (Dobrazanski et al. 1991; Nakabeppu & Nathans 1991; יען עט על. 1991; Chen et al. 1997).
ניצן אונדזער ינדוסיבלע, ביטראַנסגעניק מיסע אַז אָוווערעמפּרעסס Δ פאָסב אָדער זייַן דאָמינאַנט נעגאַטיוו Δ קדזשון, און אַנאַליזינג דזשין אויסדרוק אויף אַפפיעטריקס טשיפּס, מיר דעמאַנסטרייטיד אַז, אין די קערן אַקאַמאַנז אין לעבן, Δפאָסב פאַנגקשאַנז בפֿרט ווי אַ טראַנסקריפּאַנאַל אַקטיוואַטאָר, בשעת עס דינען ווי אַ רעפּרעססאָר פֿאַר אַ קלענערער סובסעט פון גענעס (McClung & Nestler 2003). איךנערעסטינגלי, דאָס דיפערענטשאַל טעטיקייט פון ΔFosB איז אַ פאַנגקשאַנז פון די געדויער און דיפּלאָם פון ΔFosB אויסזען, מיט קורץ-טערמין, נידעריקער לעוועלס לידינג צו מער דזשין פאַרשטיקונג און לאַנג-טערמין, העכער לעוועלס לידינג צו מער דזשין אַקטאַוויישאַן. דאָס איז קאָנסיסטענט מיט די דערגייונג אַז קורץ-טערמין און לאַנג-טערמין ΔFosB אויסדרוקן פירן צו פאַרקערט יפעקס אויף נאַטור: קורץ-טערמין Δפאָסב אויסדרוק, ווי די אויסדרוק פון Δ קדזשון, ראַדוסאַז קאָוקיין ייבערהאַנט, בשעת לאַנג טערמין Δפאָסב אויסדרוק ינקריסיז קאָוקיין ייבערהאַנט (McClung & Nestler 2003). די מעקאַניזאַם פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר דעם יבעררוק איז איצט אונטער ויספאָרשונג; איין ראָמאַן מעגלעכקייט וואָס בלייַבן ספּעקולאַטיווע, איז אַז ΔFosB, אין העכער לעוועלס, קען פאָרעם האָמאָדימערס אַז אַקטאַווייט אַפּ-קסנומקס טראַנסקריפּציע (דזשאָריססען עט על. 2007).
עטלעכע ציל גענעס פון Δ פאָסב זענען געגרינדעט ניצן אַ קאַנדידאַט דזשענערייט צוגאַנג (טיש קסנומקס). איינער קאַנדידאַט דזשין איז גולרקסנומקס, אַ אַלפאַ-אַמינאָ-קסנומקס-הידראָקסי-קסנומקס-מעטהיל-קסנומקס-יסאָקסאַזאָלעפּראָיאָניאָניק זויער (אַמפּאַ) גלוטאַמייט רעצעפּט סובוניט (Kelz et al. 1999). Δ פאָסב אָווערעקספּרעססיאָן אין ינדוסיבלע ביטראַנסגעניק מיסע סעלעקטיוולי ינקריסאַז גולרקסנומקס אויסדרוק אין די נוקלעוס אַקקומבענס, מיט קיין ווירקונג געזען אויף עטלעכע אנדערע אַמפּאַ גלוטאַמייט ריסעפּטאָר סובוניץ אַנאַלייזד, בשעת Δ קדזשון אויסדרוק בלאַקס די פיייקייַט פון קאָוקיין צו ופּרעגולירן גלוקקסנומקס (Peakman et al. 2003). אַפּ-קסנומקס קאַמפּלעקסאַז קאַמפּאָוזד ΔFosB (און רובֿ מסתּמא דזשונד) בינדן אַ קאָנסענסוס אַפּ-קסנומקס פּלאַץ פאָרשטעלן אין די גולרקסנומקס פּראָמאָטער. דערצו, גולרקסנומקס אָווערעקספּרעססיאָן דורך וויראַל-מידיייטיד דזשין אַריבערפירן ינקריסיז די ריוואָרדינג יפעקס פון קאָוקיין, פיל ווי פּראָלאָנגעד Δ פאָסב אָווערעקספּרעססיאָן (Kelz et al. 1999). זינט GluR2-מיט אַמפּאַ טשאַנאַלז האָבן אַ נידעריקער קוילעלדיק קאַנדאַקטיאָן קאַמפּערד מיט אַמפּאַ טשאַנאַלז וואָס טאָן ניט אַנטהאַלטן דעם סובוניט, די קאָקאַינע- און Δפאָסב-מידיאַטעד ופּרעגולאַטיאָן פון גולרקסנומקס אין די נוקלעוס אַקקומבענס קען אַקאָרשט, לפּחות אין טייל פֿאַר די רידוסט גלוטאַמאַטערגיק רעספּאָנסעס געזען אין די נוראַנז נאָך כראָניש מעדיצין ויסשטעלןKauer & Malenka 2007; טיש קסנומקס).
ביישפילן פון וואַלאַדייטאַד טאַרגאַץ פֿאַר Δפאָסב אין די קערן אַקאַמאַמאַנזa.
| ציל | מאַרך געגנט |
| ↑ GluR2 | דיקריסט סענסיטיוויטי צו גלוטאַמייט |
| ↓ דינאָרפיןb | אַראָפּרעכענען פון κ-אָפּיאָיד באַמערקונגען שלייף |
| ↑ Cdk5 | יקספּאַנשאַן פון דענדריטיק פּראַסעסאַז |
| ↑ NFκB | יקספּאַנשאַן פון דענדריטיק פּראַסעסאַז; רעגולירן פון צעל ניצל פּאַטווייז |
| ↓ C- פאָס | מאָלעקולאַר באַשטימען פון קורץ-געלעבט פאָס משפּחה פּראָטעינס ינדאַקייטיד אַקיוטלי צו Δ פאָסב ינדוסט קראַניקלי |
· ↵a כאָטש ΔFosB רעגיאַלייץ די אויסדרוק פון פילע גענעס אין מאַרך (למשל McClung & Nestler 2003), די טיש ליסטעד בלויז די גענעס וואָס טרעפן לפּחות דריי פון די פאלגענדע קרייטיריאַ: (i) געוואקסן (↑) אָדער דיקריסט (↓) אויסדרוק אויף ΔFosB אָווערעקספּרעססיאָן, (ii) רעסיפּראָקאַל אָדער עקוויוואַלענט רעגולירן דורך ΔcJun, אַ דאָמינאַנט נעגאַטיוו ינכיבאַטער פון אַפּ-קסנומקס-מעדיאַטעד טראַנסקריפּציע iv) ΔFosB זייַנען אַ ענלעך ווירקונג אויף דזשין פּראָמאָטער טעטיקייט אין וויטראָ ווי געזען in vivo.
· ↵b טראָץ זאָגן אַז ΔFosB ריפּרעסיז די דינדראָפין דזשין אין מעדיצין זידלען מאָדעלס (Zachariou et al. 2006), עס איז אנדערע זאָגן אַז עס קען שפּילן אַקטינג די דזשין אונטער פאַרשידענע צושטאנדן (זען Cenci 2002).
טיש קסנומקס
ביישפילן פון וואַלאַדייטאַד טאַרגאַץ פֿאַר Δפאָסב אין די נוקלעוס אַקסומבענסאַ.
אן אנדער קאַנדידאַט ציל דזשין פון ΔFosB אין nucleus accumbens is די אָפּיאָיד פּעפּטייד, דינאָרפין. צוריקרופן אַז ΔFosB איז ינדוסייטיד דורך דרוגס פון זידלען ספּאַסיפיקלי אין דינאָרפין-פּראַדוסינג סעלז אין דעם מאַרך געגנט. דרוגס פון זידלען האָבן קאָמפּלעקס ווירקונג אויף דיינאָרפין אויסדרוק, מיט ינקריסיז אָדער דיקריסאַז געזען דיפּענדינג אויף די באַהאַנדלונג טנאָים געניצט. די דיינאָרפין דזשין כּולל אַפּ-קסנומקס-ווי זייטלעך, וואָס קענען בינדן Δ פאָסב-מיט אַפּ-קסנומקס קאַמפּלעקסאַז. דערצו, מיר האָבן געוויזן אַז די ינדאַקשאַן פון ΔFosB ריפּרעסיז דיאָראָרפין דזשין אויסדרוק אין קערן אַקומבענס (Zachariou et al. 2006). דינאָרפין איז געדאַנק צו אַקטאַווייט κ-אָפּיאָיד ראַסעפּטערז אויף ווטאַ דאַפּאַמיין נעוראָנס און ינכיבאַט דאָפּאַמינערגיק טראַנסמיסיע און דערמיט דאַטעררעגולאַטע באַלוינונג מעקאַניזאַמז (Shippenberg & Rea 1997). Hדי ΔFosB פאַרשטיקונג פון דינאָרפין אויסדרוק קען ביישטייערן צו די ענכאַנסמאַנט פון שכר מעקאַניזאַמז מידיייטיד דורך דעם טראַנסקריפּציע פאַקטאָר. עס זענען איצט דירעקט זאָגן וואָס שטיצן די ינוואַלוומאַנט פון דינאָרפין דזשין פאַרשטיקונג אין די ביכייוויעראַל פענאָטיפּע פון ΔFosB (Zachariou et al. 2006).
לעצטע זאָגן האט געוויזן אַז ΔFosB אויך רעפּריזיז די C-פאַס דזשין אַז העלפט מאַכן די מאָלעקולאַר באַשטימען-פון די ינדאַקשאַן פון עטלעכע קורץ-געלעבט פאָס משפּחה פּראָטעינס נאָך אַקוטע מעדיצין ויסשטעלן צו די פּרידאַמאַנאַנט אַקיומיאַליישאַן פון ΔFosB נאָך כראָניש מעדיצין ויסשטעלן-אויסגעגאנגען פריער (רענטהאַל עט על. אין דרוק). די מעקאַניזאַם פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר ΔFosB פאַרשטיקונג פון C-פאָס אויסדרוק איז קאָמפּלעקס און איז באדעקט ונטער.
אן אנדער צוגאַנג גענוצט צו ידענטיפיצירן ציל גענעס פון ΔFosB האט געמאסטן די דזשענעריישאַן פון די דזשענעריישאַן פון די דזשענערייטאַד ווירקונג אויף די ינדוסאַבאַל אָווערעקספּרעססיאָן פון ΔFosB (אָדער ΔcJun) אין די קערן אַקומבומז ניצן דנאַ אויסדרוק ערייז, ווי דיסקרייבד פריער. דעם צוגאַנג האט געפירט צו די לעגיטימאַציע פון פילע גענעס וואָס זענען אַרויף אָדער downregulated דורך ΔFosB אויסזען אין דעם מאַרך געגנט (Chen et al. 2000, 2003; עס עט על. 2001; McClung & Nestler 2003). הוואָ גענעס וואָס ויסקומען צו זיין ינדוסט דורך די אַקשאַנז פון ΔFosB ווי אַ טראַנסקריפּטיאָנאַל אַקטאַווייטער זענען סיקלין-אָפענגיק קינאַסע -5 (Cdk5) און זיין קאָפאַקטאָר P35 (Bibb et al. 2001; McClung & Nestler 2003). Cdk5 איז אויך ינדוסט דורך כראָניש קאָוקיין אין די נוקלעוס אַקקומבענס, אַ ווירקונג אפגעשטעלט אויף Δ קדזשון אויסדרוק, און ΔFosB ביינדז און אַקטאַווייץ די Cdk5 דזשין דורך אַ אַפּ-קסנומקס פּלאַץ אין זייַן פּראָמאָטער (Chen et al. 2000; Peakman et al. 2003). Cdk5 איז אַ וויכטיק ציל פון Δ פאָסב זינט זייַן אויסדרוק איז געווען גלייַך לינגקט צו ענדערונגען אין די פאַספאָרילאַטיאָן שטאַט פון פילע סינאַפּטיק פּראָטעינס, אַרייַנגערעכנט גלוטאַמייט ריסעפּטאָר סובוניץ (Bibb et al. 2001), ווי ווויל ווי ינקריסיז אין דענדריטיק רוקנאַס (Norrholm et al. 2003; לי עט על. 2006), אין די קערן אַקאַמאַנז, וואָס זענען פארבונדן מיט כראָניש קאָוקיין אַדמיניסטראַציע (Robinson & Kolb 2004). לעצטנס, די רעגולירן פון Cdk5 טעטיקייט אין די nucleus אַקקומבענסעס איז גלייַך לינגקט צו אָלטעריישאַנז אין די ביכיישאַנאַל יפעקס פון קאָוקיין (Taylor et al. 2007).
אן אנדער ΔFosB ציל יידענאַפייד דורך נוצן פון מיקראָאַררייַס איז נפקב. דעם טראַנסקריפּציע פאַקטאָר איז ינדוסייטאַד אין די נוקלעוס אַקקומבענס דורך Δ פאָסב אָווערעקספּרעססיאָן און כראָניש קאָוקיין, אַ ווירקונג אפגעשטעלט דורך Δ קדזשון אויסדרוק (עס עט על. 2001; Peakman et al. 2003). לעצטע זאָגן האט סאַגדזשעסטיד אַז די ינדאַקשאַן פון NFκB קען אויך ביישטייערן צו די פיייקייט פון קאָוקיין צו ינדוסירן דענדריטיק ספּיינז אין נוקלעוס אַקאַמבאַנז נעוראָנס (רוססאָ עט על. 2007). אין דערצו, נפקב איז ימפּלאַקייטיד אין עטלעכע פון די נעוראָטאָקסיק יפעקס פון מעטהאַמפעטאַמינע אין סטריאַטאַל מקומות (Asanuma & Cadet 1998). די אָבסערוואַציע אַז נפקב איז אַ ציל דזשין פֿאַר ΔFosB עמפאַסייזיז די קאַמפּלעקסיטי פון די מעקאַניזאַמז דורך וואָס ΔFosB mediates the effects of cocaine on gene expression. אזוי, אין דערצו צו די גענעס רעגיאַלייטאַד דורך ΔFosB גלייַך דורך אַפּ-קסנומקס זייטלעך אויף די גענאָ-פּראָמאָטערס, ΔFosB וואָלט זיין דערוואַרט צו רעגולירן פילע נאָך גענעס דורך אָלטערד אויסדרוק פון נפקב און מאַשמאָעס אנדערע טראַנסקריפּטאַל רעגולאַטאָרי פּראָטעיןs.
די דנאַ אויסדרוק אַררייַס צושטעלן אַ רייַך רשימה פון פילע נאָך גענעס וואָס קען זיין טאַרגעטעד, גלייַך אָדער ינטראַטלי, דורך ΔFosB. צווישן די גענעס זענען נאָך נעוראָטראַנסמיטטער רעצעפּטערז, פּראָטעינס ינוואַלווד אין פּריזעניק און פּעסססינפּטיק פאַנגקשאַנז, פילע טיפן פון יאָן טשאַנאַלז און ינטראַסעללולאַר סיגנאַלינג פּראָטעינס, ווי געזונט ווי פּראָטעינס וואָס רעגולירן די נעוראָנאַל סיטאָסקעלעטאָן און סעלל וווּקס (McClung & Nestler 2003). ווייַטער אַרבעט איז דארף צו באַשטעטיקן יעדער פון די סך פּראָטעינס ווי באָנאַ פייד טאַרגאַץ פון קאָוקיין אַקטינג דורך Δ פאָסב און צו פעסטשטעלן די פּינטלעך ראָלע אַז יעדער פּראָטעין פיעסעס אין מעדיאַטינג די קאָמפּלעקס נוראַל און נאַטוראַל אַספּעקץ פון קאָוקיין קאַמף. לעסאָף, פון קורס, עס וועט זיין קריטיש צו באַוועגן אויסער די אַנאַליז פון יחיד ציל גענעס צו די רעגולירן פון גרופּעס פון גענעס וועמענס קאָואָרדאַנייטיד רעגולירן איז מיסטאָמע פארלאנגט צו מידיייט די אַדיקטיד שטאַט.
7. ינדאַקשאַן פון Δפאָסב אין אנדערע מאַרך מקומות
די דיסקוסיע ביז איצט האט פאָוקיסט בלויז אויף די קערלאַס אַקוסבאַמז. בשעת דעם איז אַ שליסל מאַרך באַלוינונג געגנט און וויכטיק פֿאַר די אַדיקטינג אַקשאַנז פון קאָוקיין און אנדערע דרוגס פון זידלען, פילע אנדערע מאַרך מקומות זענען אויך קריטיש אין דער אַנטוויקלונג און וישאַלט פון אַ שטאַט פון אַדיקשאַן. אַ וויכטיק קשיא, דעריבער, איז ΔFosB אַקטינג אין אנדערע מאַרך מקומות ווייַטער פון די קערן אַבלעמאַנז קען אויך ווירקן מעדיצין אַדיקשאַן. איךנדעעד, עס איז איצט ינקריסינג זאָגן אַז סטימולאַנט און אָפּיאַטע דרוגס פון זידלען מנצח ΔFosB אין עטלעכע מאַרך געגנטן ימפּלאַקייטיד אין דייווערס אַספּעקץn (נע עט על. 1995; פּערראָטטי עט על. 2005, 2008; McDaid et al. 2006a,b; ליו עט אַל. 2007).
א פריש לערנען האט סיסטאַמאַטיקלי קאַמפּערד ΔFosB ינדאַקשאַן אין די פארשידענע מאַרך מקומות אַריבער פיר פאַרשידענע דרוגס פון זידלען: קאָוקיין; morphine; קאַנאַבאַינאָידס; און עטאַנאָל (טיש קסנומקס; פּערראָטטי עט על. 2008). אַלע פיר מעדיצין רידוסט די טראַנסקריפּציע פאַקטאָר צו וועריינג דיגריז אין די נוקלעוס אַקקומבענס און דאָרסאַל סטריאַטום און אין פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס, אַמיגאַלדאַלאַ, היפּפּאָקאַמפּוס, בעט קערן פון די סטרייאַ טערמינאַליס און ינטערסטיטיאַל קערן פון די שפּעטערדיק ענטפער פון די אַנטיריער קאָמיסיע. קאָקאַינע און עטאַנאָל אַליין ינדוסירן Δפאָסב אין לאַטעראַל סוויטשום, אַלע פון די דרוגס אַחוץ פֿאַר קאַננאַבינאָידס ינדוסירן Δ פאָסב אין די פּעריאַקווידוקטאַל גרוי, און קאָוקיין איז יינציק אין ינדוסינג Δפאָסב אין גאַמאַ-אַמינאָבוטיריק זויער (גאַבאַ) עריק סעלז אין די שפּעטער ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט (פּערראָטטי עט al. 2005, 2008). אין דערצו, מאָרפין האט געוויזן צו ינדוסירן Δ פאָסב אין ווענטראַל פּאַללידום (McDaid et al. 2006a). אין יעדער פון די מקומות, עס איז די 35-37 קד יסאָפאָרמס פון ΔFosB וואָס אַקיומיאַלייט מיט כראָניש מעדיצין ויסשטעלן און אָנהאַלטן פֿאַר לעפיערעך לאַנג פּיריאַדז בעשאַס וויטדראָאַל.
טיש קסנומקס
פאַרגלייַך פון מאַרך מקומות וואָס ווייַזן ΔFosB ינדאַקשאַן נאָך כראָניש ויסשטעלן צו רעפּריזענאַטיוו דרוגס פון זידלעןa.
| קאָוקיין | מאָרפין | עטאַנאָל | קאַננאַבינאָידס | |
| nucleus accumbens | ||||
| האַרץ | + | + | + | + |
| שאָל | + | + | + | + |
| dorsal striatum | + | + | + | + |
| ventral pallidumb | nd | + | nd | nd |
| פּריפראַנטאַל קאָרטעקסc | + | + | + | + |
| לאַטעראַל סעפּטום | + | - | + | - |
| medial septum | - | - | - | - |
| BNST | + | + | + | + |
| יפּאַק | + | + | + | + |
| היפּפּאָקאַמפּוס | ||||
| דענטאַט גירוס | + | + | - | + |
| קאַקסנומקס | + | + | + | + |
| קאַקסנומקס | + | + | + | + |
| אַמיגדאַלאַ | ||||
| באַסאָלאַטעראַל | + | + | + | + |
| הויפט | + | + | + | + |
| medial | + | + | + | + |
| פּעריאַקוועדוקטאַל גרוי | + | + | + | - |
| ווענטאַליש טאַלמאַנטיישאַן געגנט | + | - | - | - |
| יטאַליאַ ניגראַ | - | - | - | - |
· ↵אַ טיש טוט נישט ווייַזן די קאָרעוו לעוועלס פון ΔFosB ינדאַקשאַן דורך די פאַרשידן דרוגס. זען פּערראָטטי עט אַל. (2008) פֿאַר דעם אינפֿאָרמאַציע.
· ↵b די ווירקונג פון קאָוקיין, עטאַנאָל און קאַננאַבינאָידס אויף ΔFosB ינדאַקשאַן אין ווענטראַל פּאַללידאַם האט נישט נאָך געווען געלערנט, אָבער אַזאַ ינדאַקשאַן איז באמערקט אין ענטפער צו מעטהאַמפעטאַמינע (מאַקדאַיד עט די. קסנומקסב).
· ↵c ΔFosB ינדאַקשאַן איז געזען אין עטלעכע סוברעגיאָנס פון פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס, אַרייַנגערעכנט ינפאַלימביק (מעדיאַל פּרעפפראָנטאַל) און אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס.
א הויפּט ציל פֿאַר צוקונפֿט פאָרשונג איז צו דורכפירן שטודיום, ענלעכער צו יענע דיסקרייבד אויבן פֿאַר די נוקלעוס אַקקומבענס, צו דיילייט די נעוראַל און נאַטוראַל פענאָטיפּעס מעדיאַטעד דורך Δפאָסב פֿאַר יעדער פון די מאַרך מקומות. דאָס רעפּראַזענץ אַ ריזיק אונטערנעמונג, אָבער עס איז קריטיש פֿאַר דערשטיקן די גלאבאלע השפּעה פון ΔFosB אויף די אַדיקשאַן פּראָצעס.
מיר האָבן לעצטנס גענומען אַ באַטייַטיק שריט אין דעם אַכטונג דורך ניצן וויראַל-מידיאַטעד דזשין אַריבערפירן צו כאַראַקטעריזירן די אַקשאַנז פון ΔFosB אין אַ סוברעגיאָן פון פּרעפראָנטאַל קאָרקט, ניימלי, אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס. דעם געגנט איז שטארק ימפּלאַקייטיד אין אַדיקשאַן, אין באַזונדער, אין קאַנטריביוטינג צו די ימפּאַלסיוויטי און קאַמפּאַלסיוויטי וואָס קעראַקטערייזד אַ אַדיקטיד שטאַט (קאַליוואַס & וואָלקאָוו 2005). ינטערעסטינגלי, ניט ענלעך דעם קערן אַקסאַמבענס ווו זיך-אַדמינאַסטערד און יאָקעד קאָוקיין ינדוסירן פאַרגלייַכלעך לעוועלס פון Δ פאָסב ווי שוין פריער, מיר באמערקט אַז קאָוקיין אַליינ - אַדמיניסטראַציע ז אַ עטלעכע-פאַרלייגן גרעסער ינדאַקשאַן פון Δ פאָסב אין אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס, סאַגדזשעסטינג אַז דעם ענטפער קען זיין שייך צו וואָליטיאָנאַל אַספּעקץ פון מעדיצין אַדמיניסטראַציע (Winstanley et al. 2007). מיר דעמאָלט געוויינט רוטאַנט טעסץ פון ופמערקזאַמקייַט און באַשלוס-מאכן (למשל פינף ברירה סעריאַל אָפּרוף צייַט און פאַרהאַלטן-דיסקאָונטינג טעסץ) צו באַשטימען צי ΔFosB ין דער אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס קאַנטריביוץ צו מעדיצין-ינדוסט עדזשאַזיישאַנז אין דערקענונג. מיר געפונען אַז כראָניש קאָוקיין באַהאַנדלונג טראגט טאָלעראַנץ צו די קאַגניטיוו ימפּערמאַנץ געפֿירט דורך אַקוטע קאָוקיין. וויראַל-מעדיאַטעד אָווערעקספּרעססיאָן פון Δ פאָסב אין דעם געגנט מיימיקט די יפעקס פון כראָניש קאָוקיין, בשעת אָווערעקספּרעססיאָן פון די דאָמינאַנט נעגאַטיוו אַנטאַגאַנאַסט, Δ דזשונד, פּריווענץ דעם נאַטוראַל אַדאַפּטיישאַן. דנאַ אויסדרוק מיקראָאַררייַ אַנאַליזעס יידענאַפייד עטלעכע פּאָטענציעל מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז אַנדערלייינג דעם ביכייוויעראַל ענדערונג, אַרייַנגערעכנט אַ קאָוקיין- און Δפאָסב-מידיאַטעד פאַרגרעסערן אין טראַנסקריפּשאַן פון די מעטאַבאָטראָפיק גלוטאַמייט רעסעפּטאָר מגלורקסנומקס און גאַבאַA רעפּטאָר און מאַטעריע פּ (Winstanley et al. 2007). די השפּעה פון די און פילע אנדערע פּייטאַטיוו ΔFosB טאַרגאַץ ריקווייערז ווייַטער ויספאָרשונג.
די פיינדינגז אָנווייַזן אַז ΔFosB העלפט פאַרמייַדן טאָלעראַנץ צו די קאַגניטיוו-דיסראַפּטינג יפעקס פון קאָוקיין. ניצערס וואס דערפאַרונג טאָלעראַנץ צו די דילידעראַס יפעקס פון קאָוקיין זענען מער מסתּמא צו ווערן קאָקאַינע אָפענגיק, כאָטש די וואס געפֿינען די מעדיצין מער דיסראַפּטיוו בייַ אַרבעט אָדער שולע זענען ווייניקער מסתּמא צו ווערן אַדיקטאַד (Shaffer & Eber 2002). טאָלעראַנץ צו די קאַגניטיוו דיסראַפּשאַן געפֿירט דורך אַקוטע קאָוקיין אין קאָוקיין-יקספּיריאַנסט מענטשן קען דעריבער פאַסילאַטייט די וישאַלט פון אַדיקשאַן. אין דעם וועג, ΔFosB ינדאַקשאַן אין די אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס קענען העכערן אַ אַדיקטאַד שטאַט, ענלעך צו זייַן אַקשאַנז אין די קערן אַקאַמפּאַמז ווו ΔFosB פּראַמאָוץ אַדיקשאַן דורך ענכאַנסינג די ריוואָרדינג און ינסעניוו מאָטיוואַטיאָנאַל יפעקס פון די מעדיצין.
8. עפּיגענעטיק מעקאַניזאַמז פון Δ פאָסב קאַמף
ביז לעצטנס, אַלע שטודיום פון טראַנסקריפּטיאָנאַל רעגולירן אין מאַרך האָבן פאַרלאָזנ אויף מעזשערמאַנץ פון מרנאַ לעוועלס אין פעסט שטאַט. צום ביישפּיל, די זוכן פֿאַר ΔFosB ציל גענעס האט ינוואַלווד ידענטיפיינג מרנאַ ס אַרויף- אָדער דאַונרעגיאַלייטיד אויף ΔFosB אָדער ΔcJun אָווערעקספּרעססיאָן, ווי סטייטיד פריער. דער מדרגה פון אַנאַליסיס איז געווען זייער נוציק צו ידענטיפיצירן פּייטאַטיוו טאַרגאַץ פֿאַר ΔFosB; אָבער, עס איז ינכעראַנטלי לימיטעד אין פּראַוויידינג ינסייט אין די אַנדערלייינג מעקאַניזאַמז ינוואַלווד. אלא, אַלע שטודיום פון מעקאַניזאַמז האָבן רילייד אויף אין וויטראָ מיטלען אַזאַ ווי ΔFosB ביינדינג צו אַ דזשין ס פּראָמאָטער סיקוואַנסיז אין געל יבעררוק אַסייז אָדער ΔFosB רעגולירן פון אַ דזשין ס פּראָמאָטער טעטיקייט אין צעל קולטור. דאָס איז אַנסאַטיספייינג ווייַל מעקאַניזאַמז פון טראַנסקריפּציע רעגולירן ווייַזן דראַמאַטיק ווערייישאַנז פון צעל טיפּ צו צעל טיפּ, אַזוי עס איז כּמעט גאָר אומבאַקאַנט ווי אַ מעדיצין פון זידלען אָדער ΔFosB רעגיאַלייץ זיין ספּעציפיש גענעס אין דעם מאַרך in vivo.
שטודיום פון עפּיגענעטיק מעקאַניזאַמז מאַכן עס מעגלעך, פֿאַר די ערשטער מאָל צו שטופּן די קאָנווערט איינער שריט ווייַטער און גלייַך ונטערזוכן טרוקקריטעראַל רעגולירן אין די סייכל פון ביכייווינג אַנימאַלס (צאַנקאָוואַ עט על. 2007). היסטאָריש, די טערמין עפּיגענעטיקס דיסקרייבז מעקאַניזאַמז דורך וואָס סעליאַלער טרייץ קענען זיין ינכעראַטיד אָן אַ ענדערונג אין דנאַ סיקוואַנס. מיר נוצן די טערמין מער בראָדלי צו ענקאַמפּאַס 'די סטראַקטשעראַל אַדאַפּטיישאַן פון טשראָמאָסאָמאַל מקומות אַזוי ווי צו רעגיסטרירן, סיגנאַל אָדער פּערפּעטשאַווייט אָלטערד טעטיקייט שטאַטן' (Bird 2007). מיר ווייסן איצט אַז די טעטיקייט פון גענעס איז קאַנטראָולד דורך די קאָוואַלענט מאָדיפיקאַטיאָן (למשל אַסעטילאַטיאָן, מעטהילאַטיאָן) פון היסטאָנעס אין די גענעס ס געגנט און ראַקרוטמאַנט פון דייווערס טייפּס פון קאָואַקטיוואַטאָרס אָדער קאָרעפּרעססאָרס פון טראַנסקריפּציע. טשראָמאַטין יממונאָפּרעסיפּיטאַטיאָן (טשיפּ) אַססייַס מאַכן עס מעגלעך צו נוצן דעם גראָוינג וויסן פון טשראָמאַטין ביאָלאָגי צו באַשליסן די אַקטאַוויישאַן שטאַט פון אַ דזשין אין אַ באַזונדער מאַרך געגנט פון אַ כייַע באהאנדלט מיט אַ מעדיצין פון זידלען.
ביישפילן פון ווי שטודיום פון טשראָמאַטין רעגולירן קענען העלפן אונדז פֿאַרשטיין די דיטיילד מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז פון דער קאַמף פון קאָוקיין און ΔFosB זענען געגעבן אין פיגורע קסנומקס. ווי סטייטיד אויבן, ΔFosB קענען פונקציאָנירן ווי אַ טראַנסקריפּטאַל אַקטאַווייטער אָדער רעפּרעססאָר דיפּענדינג אויף די ציל דזשענערייט ינוואַלווד. צו ינסייט ינסייט אין די אַקשאַנז, מיר אַנאַלייזד די טשראָמאַטין שטאַט פון צוויי רעפּריזענאַטיוו דזשין טאַרגאַץ פֿאַר ΔFosB, קדקקסנומקס וואָס איז ינדוסעד דורך ΔFosB און C-פאָס וואָס איז ריפּרעסקט אין נוקלעוס אַקקומבענס. טשראָמאַטין ימיונאַטאַקריטיישאַן שטודיום דעמאַנסטרייטיד אַז קאָוקיין אַקטאַווייץ די קדקקסנומקס דזשין אין דעם מאַרך געגנט דורך די פאלגענדע קאַסקייד: Δ פאָסב ביינדז צו די קדקקסנומקס דזשין און דעמאָלט ראַקרוץ היסטאָנע אַסעטילטראַנספעראַסעס (האַט, וואָס אַסעטילאַטע נירביי היסטאָנעס) און סווי-סנף סיבות; ביידע אַקשאַנז העכערן דזשין טראַנסקריפּציע (קומאַר עט על. 2005; לעווינע עט על. 2005). כראָניש קאָוקיין ווייַטער אונטן היסטאָנע אַסעטילאַטיאָן דורך די פאַספאָרילאַטיאָן און ינכיבאַנס פון היסטאָנע דיאַקעטלאַסיז (הדאַק, וואָס נאָרמאַלי דעאַסעטילאַטע און ריפּרעס גענעס; רענטהאַל עט על. 2007). דורך קאַנטראַסט, קאָוקיין ריפּרעסיז די C-פאָס דזשין: ווען Δ פאָסב ביינדז צו דעם זשען עס ריקרוץ אַ הדאַק און עפשער היסטאָנע מעטילטראַנספעראַסעס (המט, וואָס מעטילאַטע נירביי היסטאָנעס) און דערמיט ינכיבאַץ C-פאָס טראַנסקריפּציע (פיגורע קסנומקס; רענטהאַל עט על. אין דרוק). א הויפט קשיא איז: וואָס דיטערמאַנז צי Δ פאָסב אַקטאַווייץ אָדער ריפּרעסאַז אַ דזשין ווען עס ביינדז צו דעם דזשין ס פאַרשפּרייטער?
פיגור קסנומקס
עפּיגענעטיק מעקאַניזאַמז פון Δ פאָסב קאַמף. דער פיגור יללוסטרירט די זייער פאַרשידענע פאלגן ווען ΔFosB ביינדז צו אַ דזשין אַז עס אַקטאַווייץ (למשל קדקקסנומקס) קעגן ריפּרעסיז (למשל C-פאָס). (אַ) אין די קדקקסנומקס פּראָמאָטער, ΔFosB רעקרויץ האַט און סווי-סנף סיבות, וואָס העכערן דזשין אַקטאַוויישאַן. עס איז אויך באַווייַזן צו אַרויסווייַזן הדאַקס (זען טעקסט). (ב) דורך קאַנטראַסט, בייַ די C-פאָס פּראָמאָטער, ΔFosB רעקרוץ הדאַקקסנומקס ווי געזונט ווי טאָמער המטס וואָס רעפּרעסס דזשין אויסדרוק. א, פּ און ב פאַרשטעלן כיסטאָנע אַסעטילאַטיאָן, פאַספעראַליישאַן און מעטהילאַטיאָן, ריספּעקטיוולי.
די פרי שטודיום פון עפּיגענעטיק מעקאַניזאַמז פון מעדיצין אַדיקשאַן זענען יקסייטינג ווייַל זיי צוזאָג צו אַנטדעקן פאַנדאַמענטאַלי נייַ אינפֿאָרמאַציע וועגן די מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז דורך וועלכע דרוגס פון זידלען רעגולירן דזשין אויסדרוק אין די נוקלעוס אַקקומבענס און אנדערע מאַרך מקומות. קאָמבינינג דנאַ אויסדרוק אַררייַס מיט אַזוי-גערופן טשיפּ אויף שפּאָן אַססייז (ווו עדזשאַקיישאַנז אין קראָומאַטין סטרוקטור אָדער טראַנסקריפּציע פאַקטאָר ביינדינג קענען זיין אַנאַלייזד גענאָמע ברייט) וועט פירן צו די לעגיטימאַציע פון מעדיצין און Δפאָסב ציל גענעס מיט פיל גרעסערע לעוועלס פון בטחון און קאַמפּליטנאַס. אין דערצו, עפּיגענעטיק מעקאַניזאַמז זענען דער הויפּט אַטראַקטיוו קאַנדאַדייץ צו דערמיט די זייער לאַנג-געלעבט פענאָמענאַ הויפט צו אַ שטאַט פון אַדיקשאַן. אין דעם וועג, מעדיצין- און ΔFosB-ינדוסעד ענדערונגען אין היסטאָנע מאָדיפיקאַטיאָנס און שייכות עפּיגענעטיק אָלטעריישאַנז צושטעלן פּאָטענציעל מעקאַניזאַמז דורך וואָס טראַנסקריפּטאַל ענדערונגען קענען אָנהאַלטן לאַנג נאָך מעדיצין ויסשטעלן סיזיז און טאָמער אפילו נאָך ΔFosB דיגריידז צו נאָרמאַל לעוועלס.
9. Conclusions
דער מוסטער פון ינדאַקשאַן פון ΔFosB אין קערן אַקאַמבאַנז דורך כראָניש ויסשטעלן צו נאַטירלעך ריוואָרדז, דרוק אָדער דרוגס פון זידלען רייזאַז אַ טשיקאַווע כייפּאַטאַסאַס וועגן דער נאָרמאַל פאַנגקשאַנינג פון דער פּראָטעין אין דעם מאַרך געגנט. ווי דיפּיקטיד אין פיגורע קסנומקס, עס איז אַ באמערקט מדרגה פון ΔFosB אין קערן אַקאַמבאַנז אונטער נאָרמאַל באדינגונגען. דאָס איז יינציק צו סטריאַטאַל מקומות, ווייַל ΔFosB איז כּמעט אַנדיטעקטאַבאַל אנדערש איבער די מאַרך ביי באַסעלינע. מיר כייפּאַטאַסייז אַז די לעוועלס פון ΔFosB אין די נוקלעוס אַקאַמבאַנז רעפּראַזענץ אַ ויסלייזן פון די ויסשטעלן פון אַ יחיד צו עמאָציאָנעל סטימיאַליי, ביידע positive און נעגאַטיוו, ינאַגרייטיד איבער לעפיערעך לאַנג פּיריאַדז ווייַל די טעמפּעראַל פּראָפּערטיעס פון די פּראָטעין. די פּאַרטיייש דיפעראַנסיז אין די סעליאַלער ספּעסאַפיסאַטי פון ΔFosB ינדאַקשאַן דורך ריוואָרדינג קעגן אַדווערסיוו סטימיאַליי זענען שוואַך פארשטאנען, און ווייַטער אַרבעט איז דארף צו ויסשליסן די פאַנגקשאַנאַל פאלגן פון די דיסטינגקשאַנז. מיר כייפּאַטיזיז ווייַטער אַז ווי העכער לעוועלס פון עמאָציאָנעל סטימיאַליישאַן ינדוסירן מער Δ פאָסב אין נוקלעוס אַקאַמבאַנז נוראַנז, די פאַנגקשאַנז פון די נעוראָנס זענען אָלטערד אַזוי אַז זיי ווערן מער שפּירעוודיק פֿאַר ריוואָרדינג סטימיאַליי. אויף דעם וועג, ינדאַקשאַן פון ΔFosB וואָלט העכערן שכר-שייכות (ד"ה עמאָציאָנעל) זכּרון דורך אַפפערענט פראיעקטן פון די נוקלעוס אַקקומבענס. אונטער נאָרמאַל צושטאנדן, די ינדאַקשאַן פון מעסיק לעוועלס פון ΔFosB דורך ריוואָרדינג אָדער אַדווערסיוו סטימיאַליי וואָלט זיין אַדאַפּטיוו דורך ענכאַנסינג אַ אַדזשאַסטמאַנץ פון אַ כייַע צו ינווייראַנמענאַל טשאַלאַנדזשיז. אָבער, די יבעריק ינדאַקשאַן פון ΔFosB געזען אונטער פּאַטאַלאַדזשיקאַל טנאָים (למשל כראָניש ויסשטעלן צו אַ מעדיצין פון זידלען) וואָלט פירן צו יבעריק סענסיטיזיישאַן פון די קערן פון די נוקלעוס אַקאַמבאַנז און לעסאָף ביישטייערן צו פּאַטאַלאַדזשיקאַל ביכייוויערז (למשל קאַמפּאַלסיוו מעדיצין זוכן און גענומען) פארבונדן מיט מעדיצין אַדיקשאַן. ΔFosB ינדאַקשאַן אין אנדערע מאַרך מקומות וואָלט מאַשמאָעס ביישטייערן צו פאַרשידענע אַספּעקץ פון אַן אַדיקטיד שטאַט, ווי סאַגדזשעסטיד דורך די לעצטע פיינדינגז פון ΔFosB קאַמף אין אָרביטאָפראַנטאַל קאָרטעקס.
אויב די כייפּאַטאַסאַס איז ריכטיק, עס רייזאַז די טשיקאַווע מעגלעכקייט אַז די לעוועלס פון ΔFosB אין נוקלעוס אַקומבענס אָדער טאָמער אנדערע מאַרך מקומות קען זיין געוויינט ווי אַ ביאָמאַרקער צו אַססעסס די שטאַט פון אַקטאַוויישאַן פון די באַלוינונג סערקאַץ פון אַ יחיד, ווי געזונט ווי די גראַד פון וואָס אַ יחיד איז אַדיקטיד, ביידע בעשאַס די אַנטוויקלונג פון אַ אַדיקשאַן און די ביסלעכווייַז וואַנינג בעשאַס עקסטענדעד ווידדראָאַל אָדער באַהאַנדלונג. די נוצן פון ΔFosB ווי אַ מאַרקער פון אַ שטאַט פון אַדיקשאַן איז דעמאַנסטרייטיד אין כייַע מאָדעלס. אַדאָולעסאַנט אַנימאַלס ווייַזן פיל גרעסער ינדאַקשאַן פון ΔFosB קאַמפּערד מיט עלטערע חיות, קאָנסיסטענט מיט זייער גרעסערע וואַלנעראַביליטי פֿאַר אַדיקשאַן (Ehrlich et al. 2002). דערצו, אַטטענואַטיאָן פון די ריוואָרדינג יפעקס פון ניקאָטין מיט אַ גאַבאַB רעסעפּטאָר positive אַללאָסטעריק מאָדולאַטאָר איז פארבונדן מיט די בלאַקייד פון ניקאָטינע ינדאַקשאַן פון ΔFosB אין די קערן אַקומבענס (מאָמבערעאַו עט על. 2007). כאָטש עס איז העכסט ספּעקולאַטיווע, עס איז בדעה אַז אַ קליין מאַלאַקיול פּעט ליגאַנד מיט הויך אַפפיניטי פֿאַר Δ פאָסב קענען זיין געניצט צו העלפן דיאַגנאָזירן אַדיקטיוו דיסאָרדערס און מאָניטאָר פּראָגרעס אין באַהאַנדלונג.
לעסאָף, ΔFosB זיך אָדער קיין פון די סך גענעס וואָס עס רעגיאַלייץ - יידענאַפייד דורך דנאַ אויסדרוק ערייז אָדער שפּאָן אויף שפּאָן אַסייז - רעפּראַזענץ פּאָטענציעל טאַרגאַץ פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון פאַנדאַמענטאַלי ראָמאַן טריטמאַנץ פֿאַר מעדיצין אַדיקשאַן. מיר גלויבן אַז עס איז ימפּעראַטיוו צו קוקן ווייַטער פון טראדיציאנעלן מעדיצין טאַרגאַץ (למשל נעוראָטראַנסמיטטער ריסעפּטערז און טראַנספּאָרטערס) פֿאַר פּאָטענציעל באַהאַנדלונג אַגענץ פֿאַר אַדיקשאַן. די טראַנסמיסטיאָנאַל מאַפּס פון די גענאָמע-ברייט טויגעוודיק פון הייַנט ס אַוואַנסירטע טעקנאַלאַדזשיז צושטעלן אַ פּראַמאַסינג מקור פון אַזאַ נייַע טאַרגאַץ אין אונדזער השתדלות צו בעסער מייַכל און לעסאָף היילן אַדיקטיוו דיסאָרדערס
אַקקנאָוולעדגמענץ
Disclosure. דער מחבר מעלדט ניט קיין קאנפליקטן פון אינטערעס אין פּריפּערינג דעם רעצענזיע.
Footnotes
· איין צושטייַער פון 17 צו אַ דיסקוסיע פאַרזאַמלונג ישו 'די נעוראָביאָלאָגי פון אַדיקשאַן: נייַ וויסטאַז'.
· © 2008 די רויאַל געזעלשאפט
רעפֿערענצן
1. ↵
1. Alibhai IN,
2. גרין טאַ,
3. פּאָטאַשקין דזשאַ,
4. נעסטלער עדזש
2007 רעגולאַטיאָן פון פאָסב און Δפאָסב מרנאַ אויסדרוק: אין וויוואָו און אין וויטראָ שטודיום. Brain Res. 1143, 22-33. דאַטן: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
2. ↵
1. אַנג E,
2. טשען דזש,
3. זאַגאָוראַס פּ,
4. מאַגנאַ ה,
5. האָלאַנד דזש,
6. Schaeffer E,
7. נעסטלער עדזש
2001 ינדאַקשאַן פון נפקב אין נוקלעוס אַקומבומז דורך כראָניש קאָוקיין אַדמיניסטראַציע. י נעוראָטשעם. 79, 221-224. דאַטן: קסנומקס / דזש.קסנומקס-קסנומקס.קס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
3. ↵
1. אַסאַנומאַ ב,
2. קאַדעט דזשל
1998 מעטהאַמפעטאַמינע-ינדוסט געוואקסן אין סטריאַטאַל נפקב דנאַ-ביינדינג טעטיקייט איז אַטטענואַטעד אין סופּערעקסידע דיסמוטאַס טראַנסגעניק מיסע. מאָל. Brain Res. 60, 305-309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
1. בערטאָן אָ,
2. עט על.
2007 ינדאַקשאַן פון ΔFosB אין די פּעריאָוקעדאַקטאַל גרוי דורך דרוק פּראַמאָוץ אַקטיוו קאָפּינג רעספּאָנסעס. נעוראָן. 55, 289-300. דאָי: קסנומקס / דזש.נעוראָן.קסנומקס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
5. ↵
1. Bibb JA,
2. עט על.
קסנומקס יפעקס פון כראָניש ויסשטעלן צו קאָוקיין זענען רעגיאַלייטאַד דורך די נוראָנאַל פּראָטעין קדקקסנומקס. נאַטור. 2001, 5-410. דאַטן: קסנומקס / קסנומקס.
6. ↵
1. פויגל א
קסנומקס פּערסעפּשאַנז פון עפּיגענעטיקס. נאַטור. 2007, 447-396. דאָי: קסנומקס / נאַטורעקסנומקס.
7. ↵
1. קאַרלע טל,
2. אָהנישי ין,
3. אָהנישי יה,
4. Alibhai IN,
5. Wilkinson MB,
6. קומאַר א
7. נעסטלער עדזש
2007 אַוועק פון קאַנסערווד C- טערמינאַל דיגראַן פעלד קאַנטריביוץ צו די יינציק פעסטקייַט פון ΔFosB. עור. J. Neurosci. 25, 3009-3019. דאַטן: קסנומקס / דזש.קסנומקס-קסנומקס.קס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
8. ↵
1. Carlezon WA, Jr,
2. דומאַן רס,
3. נעסטלער עדזש
2005 די פילע פנימער פון CREB. טרענדס נעוראָססי. 28, 436-445. דאָי: קסנומקס / דזש.טינס.קסנומקס.
CrossRefמעדלינעוועב פון וויסנשאַפֿט
9. ↵
1. Cenci מאַ
2002 טראַנסקריפּציע סיבות ינוואַלווד אין די פּאַטאַדזשענעסיס פון ל-דאָפּאַ-ינדוסט דיסקינעסיאַ אין אַ שטשור מאָדעל פון פּאַרקינסאָן ס קרענק. אַמינאָ אַסאַדז. 23, 105–109.
CrossRefמעדלינעוועב פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. טשען דזשס,
2. ניי ער,
3. Kelz MB,
4. Hiroi N,
5. Nakabeppu Y,
6. האָפענונג בט,
7. נעסטלער עדזש
1995 רעגולאַטיאָן פון Δ פאָסב און פאָסב-ווי פּראָטעינס דורך עלעקטראָקאָנווולסיווע פאַרכאַפּונג (עקס) און קאָוקיין טריטמאַנץ. מאָל. Pharmacol. 48, 880-889.
קסנומקס. ↵
1. טשען דזש,
2. Kelz MB,
3. האָפענונג בט,
4. Nakabeppu Y,
5. נעסטלער עדזש
קסנומקס כראָניש פראַסעס: סטאַביל וועריאַנץ פון Δ פאָסב ינדזשויד אין מאַרך דורך כראָניש טריטמאַנץ. י נעוראָססי. 1997, 17-4933.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. טשען דזשס,
2. זשאַנג ידזש,
3. Kelz MB,
4. סטעפאַן C,
5. אַנג ES,
6. זענג ל,
7. נעסטלער עדזש
2000 ינדאַקשאַן פון סיקלין-אָפענגיק קינאַסע קסנומקס אין היפּפּאָקאַמפּוס דורך כראָניש ילעקטראַקאָנווולסיווע סיזשערז: ראָלע פון Δ פאָסב. י נעוראָססי. 5, 20-8965.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. טשען דזש,
2. Newton סס,
3. זענג ל,
4. אַדאַמס דה,
5. Dow AL,
6. מאַדסען טם,
7. נעסטלער עדזש,
8. דומאַן רס
קסנומקס דאָוונרעגולאַטיאָן פון די קקאַאַט-ענהאַנסער ביינדינג פּראָטעין ביתא אין Δ פאָסב טראַנסגעניק מיסע און עלעקטראָקאָנווולסיוו סיזשערז. Neuropsychopharmacology. 2003, 29-23. דאַטן: קסנומקס / סדזש.נפּפּ.קסנומקס.
קסנומקס. ↵
1. קאָלבי קר,
2. ווהיסלער ק,
3. סטעפאַן C,
4. נעסטלער עדזש,
5. זיך דוו
קסנומקס Δ פאָסב ענכאַנסיז ינסענטיוו פֿאַר קאָוקיין. י נעוראָססי. 2003, 23-2488.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. דעראָטשע-גאַמאָנעט V,
2. עט על.
קסנומקס די גוקקאָקאָרטיקאָיד רעצעפּט ווי אַ פּאָטענציעל ציל צו רעדוצירן קאָוקיין זידלען. י נעוראָססי. 2003, 23-4785.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. דאָבראַזאַנסקי פּ,
2. נאָגוטשי ה,
3. קאָוואַרי ק,
4. ריזאָ CA,
5. Lazo PS,
6. בראַוואָ ר
קסנומס ביידע פּראָדוקטן פון די פאָסב דזשין, פאָסב און זייַן קורץ פאָרעם, פאָסב / סף, זענען טראַנסקריפּטיאָנאַל אַקטיוואַטאָרס אין פייברראָבאַלז. מאָל. Cell Biol. 1991, 11-5470.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. עהרליטש מיר,
2. סאָממער דזש,
3. קאַנאַס E,
4. Unterwald EM
קסנומקס פּעריאַדאָלסענט מיסע ווייַזן ענכאַנסט Δפאָסב ופּרעגולאַטיאָן אין ענטפער צו קאָוקיין און אַמפעטאַמינע. י נעוראָססי. 2002, 22-9155.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. גרייביעל בין,
2. מאָראַטאַללאַ ר,
3. ראָבערצאָן האַ
קסנומקס אַמפעטאַמינע און קאָוקיין ינדוסירן מעדיצין-ספּעציפיש אַקטאַוויישאַן פון די C- פאָס גענע אין סטריאָסאָמע-מאַטריץ קאַמפּאַרטמאַנץ און לימביק סאַבדיוויזשאַנז פון די סטריאַטום. פּראָק. Natl Acad. סי. USA. 1990, 87-6912. דאַטן: קסנומקס / פּנאַס.קסנומקס.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. גרין טאַ,
2. Alibhai IN,
3. Hommel JD,
4. DiLeone RJ,
5. קומאַר א
6. טהעאָבאַלד דע,
7. נעווע רל,
8. נעסטלער עדזש
קסנומקס ינדאַקשאַן פון יער אויסדרוק אין די נוקלעוס אַקקומבענס דורך דרוק אָדער אַמפעטאַמין ינקריסאַז ביכייוודיק רעספּאָנסעס צו עמאָציאָנעל סטימיאַליי. י נעוראָססי. 2006, 26-8235.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. גרין טאַ,
2. Alibhai IN,
3. Unterberg S,
4. נעווע רל,
5. גאָסע ד,
6. Tamminga CA,
7. נעסטלער עדזש
קסנומקס ינדיקאַטיאָן פון אַקטאַווייטינג טראַנסקריפּציע סיבות (אַטפקס) אַטפקסנומקס, אַטפקסנומקס, און אַטפקסנומקס אין די קערן אַקאַמאַמאַנז און זייער רעגולירן פון עמאָציאָנעל אָפּפירונג. י נעוראָססי. 2008, 2-3. דאַטן: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. Hiroi N,
2. ברוין דזש,
3. האַילע C,
4. יע ה,
5. גרינבערג מיר,
6. נעסטלער עדזש
1997 FosB מוטאַנט מיסע: אָנווער פון כראָניש קאָוקיין ינדאַקשאַן פון Fos- פֿאַרבונדענע פּראָטעינס און כייטאַנד סענסיטיוויטי צו קאָקאַינע ס פּסיטשאָמאָטאָר און ריוואָרדינג יפעקס. Proc. נאַטל אַקאַד. סי. USA. 94, 10 397-10 402. דאַטן: קסנומקס / פּנאַס.קסנומקס.
קסנומקס. ↵
1. Hiroi N,
2. ברוין דזש,
3. יע ה,
4. סאַודאָו ו,
5. וואַידיאַ וואַ,
6. דומאַן רס,
7. גרינבערג מיר,
8. נעסטלער עדזש
1998 יקערדיק ראָלע פון די פאָסב דזשין אין מאָלעקולאַר, סעליאַלער, און נאַטוראַל אַקשאַנז פון עלעקטראָקאָנווולסיווע סיזשערז. י נעוראָססי. 18, 6952-6962.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. האָפענונג ב,
2. קאָסאָפסקי ב,
3. הימאַן סיי,
4. נעסטלער עדזש
קסנומקס רעגולאַטיאָן פון יעג אויסדרוק און אַפּ-קסנומקס ביינדינג דורך כראָניש קאָוקיין אין די שטשור נוקלעוס אַקקומבענס. פּראָק. Natl Acad. סי. USA. 1992, 1-89. דאַטן: קסנומקס / פּנאַס.קסנומקס.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. האָפענונג בט,
2. ניי ער,
3. Kelz MB,
4. זיך דוו,
5. יאַדאַראָלאַ מדזש,
6. Nakabeppu Y,
7. דומאַן רס,
8. נעסטלער עדזש
1994 ינדאַקשאַן פון אַ לאַנג-דוראַבאַל אַפּ-קסנומקס קאָמפּלעקס פון אָלטערד פאָס-ווי פּראָטעינס אין מאַרך דורך כראָניש קאָוקיין און אנדערע כראָניש טריטמאַנץ. נעוראָן. 1, 13-1235. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. Jorissen H,
2. Ulery P,
3. הענרי ל,
4. Gourneni S,
5. נעסטלער עדזש,
6. רודענקאָ ג
קסנומקס דיממעריזיישאַן און דנאַ-ביינדינג פּראָפּערטיעס פון די טראַנסקריפּציע פאַקטאָר Δפאָסב. ביאָטשעמיסטרי. 2007, 46-8360. דאַטן: קסנומקס / בייקסנומקסוו.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. Kalivas PW,
2. Volkow ND
2005 די נעוראַל יקער פון אַדיקשאַן: אַ פּאַטאַלאַדזשי פון מאָוטאַוויישאַן און ברירה. Am. J. Psychiatry. 162, 1403-1413. דאַטן: קסנומקס / אַפּי.אַדזשפּ.קסנומקס.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. Kauer JA,
2. מאַלענקאַ רק
קסנומקס סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי און אַדיקשאַן. Nat. Rev. Neurosci. 2007, 8-844. דאַטן: קסנומקס / נרנקסנומקס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. Kelz MB,
2. עט על.
קסנומקס עקספּרעססיאָן פון די טראַנסקריפּציע פאַקטאָר Δ פאָסב אין דעם מאַרך קאָנטראָלז סענסיטיוויטי צו קאָוקיין. נאַטור. 1999, 401-272. דאַטן: קסנומקס / קסנומקס.
קסנומקס. ↵
1. קומאַר א
2. עט על.
2005 טשראָמאַטין רימאַדאַלינג איז אַ שליסל מעקאַניזאַם אַנדערלייינג קאָוקיין-ינדוסט פּלאַסטיסיטי אין סטריאַטום. נעוראָן. 48, 303-314. דאָי: קסנומקס / דזש.נעוראָן.קסנומקס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. לי קוו,
2. קים י,
3. קים בין,
4. העלמין ק,
5. Nairn AC,
6. גרעענגאַרד פּ
2006 Cocaine-induced dendritic reel formation in D1 and D2 dopamine receptor-containing medium spiny neurons in nucleus accumbens. פּראָק. Natl Acad. סי. USA. 103, 3399-3404. דאַטן: קסנומקס / פּנאַס.קסנומקס.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. לעווין א,
2. גואַן ז,
3. Barco A,
4. זו ז,
5. Kandel E,
6. שוואָרץ דזש
קסנומקס קרעב-ביינדינג פּראָטעין קאָנטראָלס ענטפער צו קאָוקיין דורך אַסעטילאַטינג היסטאָנעס בייַ די פאָסב פּראָמאָטער אין די מויז סטריאַטום. פּראָק. Natl Acad. סי. USA. 2005, 102 19-186 19. דאַטן: קסנומקס / פּנאַס.קסנומקס.
קסנומקס. ↵
1. ליו הף,
2. זו ווה,
3. זו הק,
4. ליי מדזש,
5. טשען ווס
2007 Microinjection of M (5) muscarinic receptor antisense oligonucleotide into VTA inhibits FosB expression in the NAC and the hippocampus of heroin sensitized rats. Neurosci. Bull. 23, 1-8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
קסנומקס. ↵
1. מאַקלער סאַ,
2. קאָרוטלאַ ל,
3. טשאַ קסי,
4. קאָעבבע מדזש,
5. פאָורניער קילאמעטער,
6. באָווערס מיז,
7. Kalivas PW
קסנומקס נאַק-קסנומקס איז אַ מאַרך פּאָז / בטב פּראָטעין וואָס קענען פאַרמייַדן קאָוקיין-ינדוסט סענסיטיזיישאַן אין די שטשור. י נעוראָססי. 2000, 1-20.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. McClung CA,
2. נעסטלער עדזש
2003 רעגולאַטיאָן פון גענעם אויסדרוק און קאָוקיין באַלוינונג דורך קרעב און Δ פאָסב. Nat. Neurosci. 11, 1208-1215. דאַטן: קסנומקס / ננקסנומקס.
קסנומקס. ↵
1. McClung CA,
2. Ulery PG,
3. פּערראָטי לי,
4. זאַטשאַריאָו V,
5. בערטאָן אָ,
6. נעסטלער עדזש
2004 ΔFosB: אַ מאָלעקולאַר באַשטימען פֿאַר לאַנג-טערמין אַדאַפּטיישאַן אין די מאַרך. מאָל. Brain Res. 132, 146-154. יאָ.
קסנומקס. ↵
1. McDaid J,
2. דאַללימאָרע דזש.
3. מאַקי אַר,
4. נאַפּיער טק
ענדערונגען אין אַקומבאַל און פּאַללידאַל פּקרעב און Δפאָסב אין מאָרפין-סענסיטייזד ראַץ: קאָרעלעלאַטיאָנס מיט ריסעפּטער-עוואָקט עלעקטראָפיסיאָלאָגיקאַל מיטלען אין די ווענטראַל פּאַללידום. Neuropsychopharmacology. 31, 2006a 1212-1226.
קסנומקס. ↵
1. McDaid J,
2. Graham MP,
3. נאַפּיער טק
מעטהאַמפעטאַמינע-ינדוסט סענסיטיזאַטיאָן דיפערענטשאַללי אַלטערס פּקרעב און Δפאָסב איבער די לימביק קרייַז פון די מאַממאַליאַן מאַרך. מאָל. Pharmacol. 70, 2006b 2064-2074. דאָי: קסנומקס / מאָל.קסנומקס.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. מאָמבערעאַו C,
2. Lhuillier L,
3. Kaupmann K,
4. Cryan JF
קסנומקס גאַבאַב רעפּטאָר-positive מאָדולאַטיאָן-ינדוסט בלאַקייד פון די ריוואָרדינג פּראָפּערטיעס פון ניקאָטין איז פארבונדן מיט אַ רעדוקציע אין די נוקלעוס אַקסומבענס Δ פאָסב אַקיומיאַליישאַן. י פאַרמאַקאָל. עקספּ. טעראַפּיע. 2007, 321-172. דאַטן: קסנומקס / דזשפּעט.קסנומקס.
קסנומקס. ↵
1. מאָראַטאַללאַ ר,
2. עליבאָל ר,
3. וואַללעדזשאָ ב,
4. גרייביעל בין
קסנומקס נעטוואָרק-מדרגה ענדערונגען אין ויסזאָגונג פון ינדוסיבלע פאָס-יוני פּראָטעינס אין די סטריאַטום בעשאַס כראָניש קאָוקיין באַהאַנדלונג און ווידדראָאַל. נעוראָן. 1996, 17-147. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. Morgan JI,
2. קורראַן ה
קסנומקס גלייך-פרי גענעס: צען יאר. טרענדס נעוראָססי. 1995, 18-66. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. מוללער דל,
2. Unterwald EM
2005 דקסנומקס דאָפּאַמינע רעסעפּטאָרס מאַדזשאַליישאַן Δ פאָסב ינדאַקשאַן אין שטשור סטריאַטום נאָך ינטערמיטאַנט מאָרפין אַדמיניסטראַציע. י פאַרמאַקאָל. עקספּ. טעראַפּיע. 1, 314-148. דאַטן: קסנומקס / דזשפּעט.קסנומקס.
קסנומקס. ↵
1. Nakabeppu Y,
2. נאַטהאַנס ד
קסנומקס א נאַטירלעך געשעעניש טראַנגקייטיד פאָרעם פון פאָסב אַז ינכיבאַץ פאָס / יוני טראַנסקריפּטאַל טעטיקייט. צעל. 1991, 64-751. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. נעסטלער עדזש
קסנומקס מאָלעקולאַר יקער פון לאַנג-טערמין פּלאַסטיסיטי אַנדערלייינג אַדיקשאַן. Nat. Rev. Neurosci. 2001, 2-119. דאַטן: קסנומקס / קסנומקס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. נעסטלער עדזש,
2. באַרראָט ב,
3. זיך דוו
2001 ΔFosB: אַ סוסטאַינעד מאָלעקולאַר באַשטימען פֿאַר אַדיקשאַן. פּראָק. Natl Acad. סי. USA. 98, 11 042-11 046. דאַטן: קסנומקס / פּנאַס.קסנומקס.
קסנומקס. ↵
1. Norrholm SD,
2. Bibb JA,
3. נעסטלער עדזש,
4. Ouimet CC,
5. Taylor JR,
6. גרעענגאַרד פּ
קסנומקס קאָקאַינע-ינדוסט פּראַליפעראַטיאָן פון דענדריטיק ספּיינז אין די נוקלעוס אַקקומבענס איז אָפענגיק אויף דער טעטיקייט פון סיקלין-אָפענגיק קינאַסע-קסנומקס. נעוראָססיענסע. 2003, 5-116. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. ניי ער,
2. נעסטלער עדזש
1996 ינדאַקשאַן פון כראָניש פראַס (פאָס-פֿאַרבונדענע אַנטיגענס) אין שטשור מאַרך דורך כראָניש מאָרפין אַדמיניסטראַציע. מאָל. Pharmacol. 49, 636-645.
קסנומקס. ↵
1. ניי ה,
2. האָפענונג בט,
3. קעלז ב,
4. יאַדאַראָלאַ ב,
5. נעסטלער עדזש
קסנומקס פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל שטודיום פון די רעגולירן דורך קאָוקיין פון כראָניש פר (פאָאָס-פֿאַרבונדענע אַנטיגען) ינדאַקשאַן אין די סטריאַטום און נוקלעוס אַקקומבענס. י פאַרמאַקאָל. עקספּ. טעראַפּיע. 1995, 275-1671.
קסנומקס. ↵
1. O'Donovan KJ,
2. טאָורטעללאָטטע ווג,
3. Millbrandt J,
4. Baraban JM
1999 די אַגריקולטוראַל פאַנגקשאַנז פון עגגראַם: פּראָגרעס בייַ די ייבערפלאַך פון מאָלעקולאַר און סיסטעמס נעוראָססיענסע. טרענדס נעוראָססי. 22, 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. אָלאַוססאָן פּ,
2. Jentsch JD,
3. טראָנסאָן ען,
4. נעווע ר,
5. נעסטלער עדזש,
6. טיילער דזשר
2006 ΔFosB אין די נוקלעוס אַקקומבענס רעגיאַלייץ עסנוואַרג-ריינפאָרסט ינסטרומענטאַל אָפּפירונג און מאָוטאַוויישאַן. י נעוראָססי. 26, 9196-9204. דאַטן: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. Peakman M.-C,
2. עט על.
2003 ינדוסיבלע, מאַרך געגנט ספּעציפיש אויסדרוק פון אַ דאָמינאַנט נעגאַטיוו מוטאַנט פון C-יוני אין טראַנסגעניק מיסע דיקריסאַז סענסיטיוויטי צו קאָוקיין. Brain Res. 970, 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. Pérez-Otano איך,
2. מאַנדעלזיס א,
3. מאָרגאַן דזשי
1998 MPTP-Parkinsonism איז באגלייט דורך פּערסיסטענט אויסדרוק פון אַ Δ-פאָסב-ווי פּראָטעין אין דאָפּאַמינערגיק פּאַטווייז. מאָל. Brain Res. 53, 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
קסנומקס. ↵
1. פּערראָטי לי,
2. האַדעישי י,
3. Ulery P,
4. באַרראָט ב,
5. מאָנטעגגיאַ ל,
6. דומאַן רס,
7. נעסטלער עדזש
2004 ינדאַקשאַן פון ΔFosB אין שייַעך-פֿאַרבונדענע מאַרך מקומות נאָך כראָניש דרוק. י נעוראָססי. 24, 10 594-10 602. דאַטן: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
קסנומקס. ↵
1. פּערראָטי לי,
2. עט על.
2005 ΔFosB אַקיומיאַלייץ אין אַ גאַבאַעריק צעל באַפעלקערונג אין די שפּעטער די עק פון די ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט נאָך פּסיכאָסטימולאַנט באַהאַנדלונג. עור. י נעוראָססי. 21, 2817-2824. דאַטן: קסנומקס / דזש.קסנומקס-קסנומקס.קס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. פּערראָטי לי,
2. עט על.
2008 באשטימט פּאַטערנז פון ΔFosB ינדאַקשאַן אין מאַרך דורך דרוגס פון זידלען. סינאַפּס. 62, 358-369. דאַטן: קסנומקס / סינ.קסנומקס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
Picetti, R., Toulemonde, F., Nestler, EJ, Roberts, AJ & Koob, GF 2001 עטאַנאָל יפעקס אין ΔFosB טראַנזזשעניק מיסע. Soc. נעוראָססי. אַבס. 745.16.
קסנומקס. ↵
1. Pich EM,
2. Pagliusi SR,
3. טעססאַרי ב,
4. טאַלאַבאָט-ייער ד,
5. hooft van Huijsduijnen R,
6. טשיאַמולעראַ סי
1997 פּראָסט נעוראַל סאַבסטרייץ פֿאַר די אַדיקטיוו פּראָפּערטיעס פון ניקאָטין און קאָוקיין. Science. 275, 83-86. דאָי: 10.1126 / science.275.5296.83.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. רענטהאַל וו,
2. עט על.
קסנומקס היסטאָנע דעאַסעטילאַסע קסנומקס עפּיגענעטיקאַללי קאָנטראָלירן ביכייוואַנט אַדאַפּטיישאַנז צו כראָניש עמאָציאָנעל סטימיאַליי. נעוראָן. 2007, 5-56. דאָי: קסנומקס / דזש.נעוראָן.קסנומקס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
Renthal, W., Carle, TL, Maze, I., Covington III, HE, Truong, H.-T., Alibhai, I., Kumar, A., Olson, EN & Nestler, EJ אין דרוק. ΔFosB מעדיאַטעס עפּיגענעטיק דעסענסיטיזאַטיאָן פון די C- פאָס דזשין נאָך כראָניש אַמפעטאַמין. J. Neurosci.
קסנומקס. ↵
1. ראָבינסאָן טע,
2. קאָלב ב
2004 סטראַקטשעראַל פּלאַסטיסיטי פארבונדן מיט ויסשטעלן צו דרוגס פון זידלען. נעוראָפאַרמאַקאָלאָגי. קסנומקס, סקסנומקס-סקסנומקס. דאָי: קסנומקס / דזש.נעוראָפאַרם.קסנומקס.
קסנומקס. ↵
רוססאָ, סדזש עט על. קסנומקס נפקב סיגנאַלינג רעגיאַלייץ קאָוקיין-ינדוסט ווערדיקאַל און סעליאַלער פּלאַסטיסיטי. Soc. Neurosci. אַבס., 2007.
קסנומקס. ↵
1. שאַפער הדזש,
2. עבער גיגאבייט
קסנומקס טעמפּאָראַל פּראַגרעשאַן פון קאָוקיין אָפענגיקייַט סימפּטאָמס אין די יו. עס. נאַציאָנאַלער קאָמאָרבידיטי יבערבליק. אַדיקשאַן. 2002, 97-543. דאַטן: קסנומקס / דזש.קסנומקס-קסנומקס.קס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. Shippenberg TS,
2. רעאַ וו
קסנומקס סענסיטיזאַטיאָן צו די ביכייוויעראַל יפעקס פון קאָוקיין: מאַדזשאַליישאַן דורך דינאָרפין און קאַפּאַ-אָפּיאָיד רעסעפּטאָר אַגאָניסץ. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997, 57-449. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. Taylor JR,
2. Lynch WJ,
3. סאַנטשעז ה,
4. אָלאַוססאָן פּ,
5. נעסטלער עדזש,
6. Bibb JA
קסנומקס ינהיביטיאָן פון קדקקסנומקס אין די קערן אַקאַמפּלאַנז ענכאַנסיז די לאָקאָמאָטאָר אַקטאַווייטינג און ינסעניוו מאָטיוואַטיאָנאַל יפעקס פון קאָוקיין. פּראָק. Natl Acad. סי. USA. 2007, 5-104. דאַטן: קסנומקס / פּנאַס.קסנומקס.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. טעעגאַרדען סל,
2. באַלע טל
קסנומקס דיקריסאַז אין דיעטאַרי פּרעפעראַבלי פּראָדוצירן געוואקסן עמאָציאָנעליטי און ריזיקירן פֿאַר דיעטע רעצידיוו. ביאָל. פּסיכיאַטריע. 2007, 61-1021. דאָי: קסנומקס / דזש.ביאָפּסיטש.קסנומקס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL אין דרוק. ΔFosB-מעדיאַטעד אָלטעריישאַנז אין דאָפּאַמינע סיגנאַלינג זענען נאָרמאַלייזד דורך אַ פּאַלאַטאַבאַל הויך פעט דיעטע. Biol. פּסיכיאַטריע.
קסנומקס. ↵
1. Tsankova N,
2. רענטהאַל וו,
3. קומאַר א
4. נעסטלער עדזש
קסנומקס עפּיגענעטיק רעגולירן אין סייקיאַטריק דיסאָרדערס. Nat. Rev. Neurosci. 2007, 8-355. דאַטן: קסנומקס / נרנקסנומקס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
קסנומקס. ↵
1. Ulery PG,
2. רודענקאָ ג,
3. נעסטלער עדזש
2006 רעגולאַטיאָן פון ΔFosB פעסטקייַט דורך פאַספעראַליישאַן. י נעוראָססי. 26, 5131-5142. דאַטן: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V., Berton, O. & Nestler, EJ 2007 ראָלע פון ΔFosB אין די קערן אַקאַמבאַנז אין כראָניש געזעלשאַפטלעך באַזיגן. Soc. נעוראָססי. אַבס., 98.3.
קסנומקס. ↵
Wallace, D., Rios, L., Carle-Florence, TL, Chakravarty, S., Kumar, A., Graham, DL, Perrotti, LI, Bolaños, CA & Nestler, EJ 2007 די השפּעה פון ΔFosB אין די נוקלעוס אַקקומבענס אויף נאַטוראַל באַלוינונג נאַטור. Soc. נעוראָססי. אַבס., 310.19.
קסנומקס. ↵
1. ווערמע ב,
2. מעסער C,
3. אָלסאָן ל,
4. גילדן ל,
5. טהאָרען פּ,
6. נעסטלער עדזש,
7. Brené S
קסנומקס Δ פאָסב רעגיאַלייץ ראָד פליסנדיק. י נעוראָססי. 2002, 22-8133.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. ווינסטאַנליי CA,
2. עט על.
2007 ΔFosB ינדאַקשאַן אין אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס מידיאַטעס טאָלעראַנץ צו קאָוקיין-ינדוסט קאַגניטיוו דיספאַנגקשאַן. י נעוראָססי. 27, 10 497-10 507. דאַטן: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
קסנומקס. ↵
1. יען דזש,
2. חכמה רם,
3. טראַטנער איך,
4. ווערמאַ ים
1991 אַן אנדער ברירה ספּליסט פאָרעם פון פאָסב איז אַ נעגאַטיוו רעגולאַטאָר פון טראַנסקריפּטיאָנאַל אַקטאַוויישאַן און טראַנספאָרמאַציע דורך פאָס פּראָטעינס. פּראָק. Natl Acad. סי. USA. 88, 5077-5081. דאַטן: קסנומקס / פּנאַס.קסנומקס.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. יונג סטריט,
2. Porrino LJ,
3. יאַדאַראָלאַ מדזש
קסנומקס קאָקאַינע ינדוסיז סטריאַטאַל C-פאָס-ימיונאָרעאַקטיווע פּראָטעינס דורך דאָפּאַמינערגיק דקסנומקס ריסעפּטערז. פּראָק. Natl Acad. סי. USA. 1991, 1-88. דאַטן: קסנומקס / פּנאַס.קסנומקס.
אַבסטראַקט / פֿרייַ גאַנץ טעקסט
קסנומקס. ↵
1. זאַטשאַריאָו V,
2. עט על.
2006 א יקערדיק ראָלע פֿאַר ΔFosB אין די קערן אַקומבענס אין מאָרפין קאַמף. Nat. Neurosci. 9, 205-211. דאַטן: קסנומקס / ננקסנומקס.
CrossRefמעדלינענעץ פון וויסנשאַפֿט
· Complete
· Connotea
· געשמאַק
· דיגג
· טוויטטער
אַרטיקלען וואָס זאָגן דעם אַרטיקל
אָ EW קלעע,
אָ JO Ebbert,
שניידער,
אָ RD שאַטן,
אָ און סק עקקער
זעבראַפיש פֿאַר דער לערנען פון די ביאָלאָגיקאַל יפעקס פון ניקאָטינעיניקאָטינע טאָב רעסאָן קען קסנומקס, קסנומקס קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס
אָ LA Briand,
FM FM וואַסאָלער,
אָ.ק.
אָ RJ וואַלענטינאָ,
אָ און דזשאַ בלענדי
ווענטראַל טעגמענטאַל אַפפירענץ אין דרוק-ינדוסעד רעינסטאַטעמענט: די ראָלע פון קעמפּ ענטפער עלעמענט-ביינדינג פּראָטעיןדזש. Neurosci. דעצעמבער קסנומקס, קסנומקס קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס
o V. Vialou,
אָ מייז,
אָ וו. רענטהאַל,
o QC LaPlant,
אָ EL וואַטס,
אָו מאָוזאָן,
אָ S. גאָסע,
אָ CA Tamminga,
אָ און עדזש נעסטלער
סערום רעספּאָנסע פאַקטאָר פּראַמאָוץ ריזיליאַנס צו כראָניש סאציאל דרוק דורך די ינדאַקשאַן פון {Delta} פאָסבדזש. Neurosci. אקטאבער קסנומקס, קסנומקס קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס
אָ. F. Kasanetz,
אָ. דעראָטשע-גאַמאָנעט,
אָ נ.סערסאָן,
אָ E. באַלאַדאָ,
לאַפאָורקאַדע,
אָז מאַנזאָני,
אָ און PV פּיאַזאַ
יבערגאַנג צו אַדיקשאַן איז פארבונדן מיט אַ פּערסיסטענט ימפּאַירמענט אין סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי וויסנשאַפֿט יוני קסנומקס, קסנומקס קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס
אָו ליו,
o בדזש אַראַגאָנאַ,
אָ קאַ יונג,
אָ DM דיטז,
o M. Kabbaj,
o M. Mazei-Robison,
אָ עדזש נעסטלער,
אָ און זי וואַנג
Nucleus accumbens dopamine mediates amphetamine-induced impairment of social bonding in a monogamous rodent speciesProc. נאַטל. אַקאַד. סי. USA January 19, 2010 107: 1217-1222
אָ מייז,
אָ ער קאָווינגטאָן,
אָ DM דיטז,
La Qlant,
אָ וו. רענטהאַל,
אָ סדזש רוסאָו,
אָו מעכאַניקער,
אָו מאָוזאָן,
אָ רל נעווע,
אָ סדזש האַגגאַרטי,
רענ,
אָ סק סאַמפּאַטה,
אָ יל הורד,
אָ P. Greengard,
אָ יי טאַראַכאָווסקי,
אָ יי שעפער,
אָ און עדזש נעסטלער
יקערדיק ראָלע פון די היסטאָנע מעטהילטראַנספעראַסע גקסנומקסאַ אין קאָוקיין-ינדוסעד פּלאַסטיסיטי וויסנשאַפֿט יאנואר קסנומקס, קסנומקס קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס
אָ סדזש רוסאָו,
o מעגאבייטן ווילקינסאָן,
o MS Mazei-Robison,
אָ DM דיטז,
אָ מייז,
אָו קרישנאַן,
אָ וו. רענטהאַל,
אָ יי גראַם,
o SG Birnbaum,
אָ טאַ גרין,
אָב. ראָביסאָן,
אָ יי לעססעליאָנג,
אָ לי פּערראָטי,
אָ CA באָלאַנאָס,
אָ יי קומאַר,
o MS קלאַרק,
אָ JF Neumaier,
אָ רל נעווע,
אָ על בהאַקאַר,
אָו Barker,
אָ און עדזש נעסטלער
Nuclear Factor {kappa} ב סיגנאַלינג רעגולאַטעס נעוראָנאַל מאָרפאָלאָגי און קאָקאַינע ראָנדעדזש. Neurosci. מאַרץ קסנומקס, קסנומקס קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס
אָ יי קים,
אָ מאַ טיילאַן,
אָ עם באַראָן,
Sands,
o AC Nairn,
אָ און פּי גרעענגאַרד
מעטהילפענידאַטע-ינדוסעד דענדריטיק רוקנביין פאָרמירונג און {דעלטאַ} פאָסב אויסדרוק אין נוקלעוס אַקסומבענספּראָ. נאַטל. אַקאַד. סי. USA February 24, 2009 106: 2915-2920
אָ RK טשאַנדלער,
o BW פלעטשער,
אָ און נד וואָלקאָוו
טרעאַטינג דראַג אַביוז און אַדיקשאַן אין די קרימינאַל דזשאַסטיס סיסטעם: ימפּראָווינג פּובליק געזונט און זיכערקייַט דזשאַמאַ יאנואר קסנומקס, קסנומקס קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס
אָ די ל וואַללאַס,
o V. Vialou,
אָ L. ריאָס,
אָ TL קאַרלע-פלאָראַנס,
אָ S. טשאַקראַוואַרטי,
אָ יי קומאַר,
אָ DL Graham,
אָ טאַ גרין,
אָ יי קירק,
o SD Iniguez,
אָ לי פּערראָטי,
אָ עם באַרראָט,
אָ RJ DiLeone,
אָ עדזש נעסטלער,
אָ און CA באָלאַנאָס-גוזמאַן
די השפּעה פון {דעלטאַ} פאָסב אין די נוקלעוס אַקקומבענס אויף נאַטירלעך באַלוינונג-פֿאַרבונדענע בעהאַוויאָרדזש. Neurosci. אקטאבער קסנומקס, קסנומקס קסנומקס: קסנומקס-קסנומקס
;
