אַדיקשאַן: דיקריסט ריוואָרדז סענסיטיוויטי און ינקרעאַסעד סענסיטיוויטי קאָנספּירע צו אָוווערוועלם די מאַרך ס קאָנטראָל קרייַז (2010)

הקדמה

די לעצטע קסנומקס יאָרן פון נעוראָססיענסי פאָרשונג האָבן געשאפן זאָגן אַז אַדיקשאַן איז אַ קרענק פון דעם מאַרך, פּראַוויידינג אַ שטאַרק אַרגומענט פֿאַר אַפּכאָולדינג די זעלבע סטאַנדאַרדס פון מעדיציניש זאָרגן צו די אַדיקטיד יחיד ווי יענע וואָס זענען פּראָסט צו אנדערע חולאתן מיט אַ הויפּט ציבור פּראַל, ווי צוקערקרענק. טאקע, פאָרשונג אויף אַדיקשאַן האט אנגעהויבן צו ופדעקן די סיקוואַנס פון געשעענישן און לאַנג-בלייַביק סיקוועלאַע וואָס קענען רעזולטאַט פון די פּערסיסטענט זידלען פון אַן אַדיקטיוו מאַטעריע. די שטודיום האָבן געוויזן ווי ריפּיטיד מעדיצין נוצן קענען ציל שליסל מאַלאַקיולז און מאַרך סערקאַץ, און יווענטשאַוואַלי צעשטערן די העכער סדר פּראַסעסאַז אַז אונטערלאָ ימאָושאַנז, קאַגניטיאָן און נאַטור. מיר האָבן געלערנט אַז אַדיקשאַן איז קעראַקטערייזד דורך אַ יקספּאַנדינג ציקל פון דיספאַנגקשאַן אין דעם מאַרך. די ימפּערמאַנט טיפּיקלי הייבט אין די עוואָלוטיאָנאַרלי מער פּרימיטיוו געביטן פון דער מאַרך אַז פּראָצעס באַלוינונג, און דעמאָלט באוועגט אויף אנדערע געביטן פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר מער קאָמפּליצירט קאַגניטיוו פאַנגקשאַנז. דעריבער, אין דערצו צו שכר, אַדיקטיד מענטשן קענען דערפאַרונג שווערע דיסראַפּשאַנז אין לערנען (זכּרון, קאַנדישאַנינג, כאַבאַטויישאַן), אויספֿיר פונקציע (ימפּאַלס ינכיבאַץ, באַשלוס געמאכט, דילייד גלאַטשאַפּס), קאַגניטיוו וויסיקייַט (ינטעראָופּיסיאָן) און אַפֿילו עמאָציאָנעל (שטימונג און דרוק ריאַקטיוואַטי) פאַנגקשאַנז.

אנטשולדיגט פון די רעזולטאטן פון מאַרך ימידזשינג שטודיום וואָס געניצט פּאָסיטראָן ימישאַן טאָמאָגראַפי (ליבלינג), מיר פאָרשטעלן די הויפּט מאַרך סערקאַץ אַז זענען אַפעקטאַד דורך די כראָניש זידלען פון דרוגס און דעמאָלט פאָרשטעלן אַ קאָוכיראַנט מאָדעל, לויט וואָס אַדיקשאַן ימערדזשיז ווי די נעץ רעזולטאַט פון ימבאַלאַנסינג אינפֿאָרמאַציע פּראַסעסינג אין און צווישן די סערקאַץ. א גרונטיק פארשטאנד פון די גראַדזשואַל אַדאַפּטיוו (נעוראָפּלאַסטיק) מאַרך פּראַסעסאַז, און פון די בייאַלאַדזשיקאַל און ינווייראַנמענאַל וואַלנעראַביליטי סיבות וואָס ימפלאַט זייער ליקעליהאָאָד, איז קריטיש פֿאַר די אַנטוויקלונג פון מער עפעקטיוו פאַרהיטונג און באַהאַנדלונג אַפּראָוטשיז צו קאַמבאַט אַדיקשאַן.

הויך, אָבער קורץ, בערסץ פון דאָפּאַמינע זענען פארלאנגט פֿאַר אַדיקשאַן

אַדיקשאַן איז, ערשטער און ערשטער, אַ קרענק פון די שכר סיסטעם פון די מאַרך. דער סיסטעם ניצט די נעוראָטראַנסמיטטער דאַפּאַמיין (DA) ווי זיין הויפּט קראַנטקייַט צו רילייינג אינפֿאָרמאַציע. מאַרך דאַ פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין דער פּראַסעסינג פון אינפֿאָרמאַציע וועגן סאַליאַנס [1, 2] וואָס איז אין די האַרץ פון זייַן פיייקייַט צו רעגולירן אָדער השפּעה שכר [3, 4], דערוואַרטן דערוואַרטונג [5], מאָוטאַוויישאַן, ימאָושאַנז, און די געפילן פון פאַרגעניגן. טראַנזשאַנט מעלדונג פון דאַ אין די ווענטראַל סטריאַטום פון דעם מאַרך איז אַ נויטיק, כאָטש ניט גענוגיק, געשעעניש אין די קאָמפּלעקס פּראַסעסאַז וואָס דזשענערייט די געפיל פון שכר: די פאַרגרעסערן אין דאַ איז positive צו די ינטענסיטי פון "הויך" אַז סאַבדזשעקץ דערפאַרונג. קאַנדישאַנד רעספּאָנסעס זענען בלויז יליסיטיד ווען DA איז ריפּיטידלי רעלעאַסעד ווי די שאַרף, טראַנזשאַנט, סורגעס, אין ענטפער צו דרוגס אָדער מעדיצין-פֿאַרבונדן קיוז.

ינטערעסטינגלי, גלייַך אָדער ינדעקסט, אַלע אַדיקטיוו דרוגס אַרבעט דורך טריגערינג יגזאַדזשערייטיד אָבער טראַנסיענט ינקריסיז אין עקסטרוסעללולאַר דאַ אין אַ שליסל געגנט פון די שכר (לימביק) סיסטעם [6, 7], ספּאַסיפיקלי, אין די נוקלעוס אַקקומבענס (נאַק) ליגן אין די ווענטראַל סטריאַטום. אַזאַ דאַ סערדזשיז ריזעמבאַל, און אין עטלעכע יקסידז זייער סערפּאַס, די פיזיאַלאַדזשיקאַל ינקריסאַז טריגערד דורך געוויינטלעך פּלעזשעראַבאַל סטימיאַליי (יוזשאַוואַלי ריפערד צו ווי נאַטירלעך ריינפאָרסערז אָדער ריוואָרדז). ווי מיר וואָלט האָבן געוואלט, מענטשלעך מאַרך ימידזשינג שטודיום ניצן פּאָסיטראָן ימישאַן טאָמאָגראַפי (ליבלינג), האָבן קלאר געוויזן אַז די דאַ ינקריסיז ינדוסט דורך פאַרשידענע קלאסן פון דרוגסלמשל. סטימולאַנץ (פיגורע קסנומקסאַ), [8, 9], ניקאָטינע [10], און אַלקאָהאָל [11]) אין די ווענטראַל סטריאַטום, זענען פארבונדן צו די סוביעקטיווע פון ​​יופאָריאַ (אָדער הויך) בעשאַס ינטאַקסאַקיישאַן [12, 13, 14]. זינט PET שטודיום קענען זיין געטאן אין דערוואַקסן מענטש סאַבדזשעקץ עס איז אויך מעגלעך צו פּלאַנעווען די שייכות צווישן די סאַבדזשעקטיוו ריפּאָרץ פון מעדיצין יפעקץ און די קאָרעוו ענדערונגען אין דאַ לעוועלס. רובֿ שטודיום האָבן געמאלדן אַז יענע ווייַזונג די גרעסטע דאַ ינקריסאַז ווייַטערדיק מעדיצין ויסשטעלן [אַמפעטאַמינע, ניקאָטין, אַלקאָהאָל, מעטהילפענידאַטע (מפּה)] אויך מעלדונג די מערסט טיף הויך אָדער יופאָריאַ (פיגורע קסנומקסב).

כייַע און מענטש שטודיום האָבן דעמאַנסטרייטיד אַז די גיכקייַט מיט וואָס אַ מעדיצין גייט אריין, אקטן אויף און בלעטער די מאַרך (ד"ה זייַן פאַרמאַקאָקינעטיק פּראָפיל) פיעסעס אַ פונדאַמענטאַל ראָלע אין באַשטימען זייַן ריינפאָרסינג יפעקס. טאקע, יעדער מעדיצין פון זידלען וועמענס מאַרך פאַרמאַקאָקינעטיקס האָבן שוין געמאסטן מיט ליבלינג (קאָוקיין, מפּה, מעטהאַמפעטאַמינע, און ניקאָטין) יגזיבאַץ דער זעלביקער פּראָפיל ווען די אַדמיניסטראַציע איז ינטראַווינאַס, ד"ה, שפּיץ לעוועלס אין די מענטשלעך מאַרך זענען ריטשט ין קסנומקס מין (פיגורע קסנומקסאַ) און דעם שנעל אַפּטייק איז פארבונדן מיט די "הויך" (פיגורע קסנומקסב). באזירט אויף דעם פאַרבאַנד, עס גייט אַז מאַכן זיכער אַז אַ אַדיקטיוו מעדיצין גייט אריין דעם מאַרך ווי סלאָולי ווי מעגלעך זאָל זיין אַ עפעקטיוו וועג פון מינאַמייזינג זייַן ריינפאָרסינג פּאָטענציעל, דערפאר זייַן זידלען אַכרייַעס. מיר דיזיינד אַן עקספּערימענט צו פּרובירן דווקא דעם היפּאָטהעסיס מיט די סטימיאַלאַנט מעדיצין מפּה, וואָס, ווי קאָוקיין, ינקריסאַז דאַ דורך סלאָוינג אַראָפּ זייַן אַריבערפירן צוריק אין די פּרעסינאַפּטיק נוראַן (ד"ה דורך בלאַקינג דאַ טראַנספּאָרטערס), אַזוי מאַגנאַפייינג די סיגנאַל. טאקע, מיר געפונען אַז, בשעת ינטראַווינאַס אַדמיניסטראַציע פון ​​מפה איז אָפט יופאָריגעניק, אָומאַלי אַדמינאַסטערד מפּה, וואָס אויך ינקריסיז דאַ אין די סטריאַטום [15], אָבער מיט קסנומקס-צו קסנומקס-פאַרלייגן סלאָוער פאַרמאַקאָקינעטיקס, איז נישט טיפּיקלי באמערקט ווי ריינפאָרסינג [16, 17]. אזוי, די דורכפאַל פון מויל מפּה - אָדער אַמפעטאַמינע [18] פֿאַר וואָס ענין - צו פּויעלנ זיך אַ הויך איז מסתּמא די אָפּשפּיגלונג פון זייער פּאַמעלעך אַפּטייק אין די מאַרך [19]. דעריבער, עס איז גלייַך צו פאָרשלאָגן דער עקזיסטענץ פון אַ נאָענט קאָראַליישאַן צווישן די קורס אין וואָס אַ מעדיצין פון זידלען גייט אין דעם מאַרך, וואָס דיטערמאַנז די גיכקייַט אין וואָס דאַ ינקריסיז אין די ווענטראַל סטריאַטום, און זייַן ריינפאָרסינג יפעקס [20, 21, 22]. אין אנדערע ווערטער, פֿאַר אַ מעדיצין צו יגזעקסט ריינפאָרסינג יפעקס עס האט צו כאַפּן דאַ פּלוצלינג. פארוואס זאָל דאָס זיין אַזוי?

באַזירט אויף די מאַגנאַטוד און געדויער פון נעוראָנאַל פירינג, די סיגנאַלינג קענען נעמען איינער פון צוויי יקערדיק פארמען: פאַסיק אָדער שטאַרקעכץ. פאַסיק סיגנאַלינג איז קעראַקטערייזד דורך הויך אַמפּליטוד און קורץ פּלאַצן פירינג, כאָטש שטאַרקעכץ סיגנאַלינג האט טיפּיקלי נידעריק אַמפּליטוד און אַ מער פּראָוטראַקטיד אָדער סוסטאַינעד צייַט קורס. די דיסטינגקשאַן איז וויכטיק ווייַל עס טורנס אויס אַז פאַסיק דאַ סיגנאַלינג איז נייטיק פֿאַר דרוגס פון זידלען צו ינדוסירן "קאַנדישאַנד רעספּאָנסעס", וואָס איז איינער פון די ערשטע נוראַדאָופּאַפּיישאַנז וואָס נאָכגיין ויסשטעלן צו פאַרשטאַרקונג סטימיאַליישאַן (אַרייַנגערעכנט אַ מעדיצין). איינער פון די דיסטינגגווישינג אַספּעקץ אַז לינקס פאַסיק סיגנאַלינג מיט קאַנדישאַנינג איז די ינוואַלוומאַנט פון דקסנומקסר און גלוטאַמייט n-מעטהיל-d-אַספּאַרטיק זויער (נמדאַ) רעסעפּטאָרס [23]. אויף די אנדערע האַנט, שטאַרקעכץ דאַ סיגנאַלינג פיעסעס אַ ראָלע אין די מאַדזשאַליישאַן פון ארבעטן זכּרון און אנדערע יגזעקיאַטיוו פּראַסעסאַז. עטלעכע פון ​​די פֿעיִקייטן אַז דערשייַנען דעם מאָדע פון ​​סיגנאַלינג פון די פאַסיק טיפּ זענען אַז עס אַפּערייץ מערסטנס דורך נידעריקער אַפפיליטי דאַ ריסעפּטערז (דאַ דקסנומקס ראַסעפּטערז). אָבער, און אין להכעיס פון די פאַרשידענע מעקאַניזאַמז ינוואַלווד, פּראָוטראַקטיד מעדיצין ויסשטעלן (און ענדערונגען אין שטאַרקעכץ דאַ סיגנאַלינג דורך די רעצעפּטערז) אויך ינקלודעד אין די נעוראָפּלאַסטיק ענדערונגען אַז לעסאָף רעזולטאַט אין קאַנדישאַנינג [25] דורך די מאַדאַפאַקיישאַן פון נמדאַ און און אַלאַ-אַמינאָ-קסנומקס-כיידראָקסי-קסנומקס-מעטאַל-קסנומקס-יסאָקסאַזאָנע-פּראָפּיאָנאַטע (אַמפּאַ) גלוטאַמייט ראַסעפּטערז [24].

דער זאָגן ינדיקייץ אַז פּלוצעמדיק מעדיצין-ינדוסט ינקריסיז אין די מיימאַטיק פאַסיק דאַ סעלז פירינג. דעם העלפט דערקלערן וואָס די כראָניש נוצן פון אַן אַדיקטיוו מאַטעריע קענען ענערדזשייז אַזאַ שטאַרק קאַנדישאַנד רעספּאָנסעס צו די מעדיצין זיך, זייַן דערוואַרטונג, און מיריאַד קיוז (מענטשן, זאכן און ערטער) פארבונדן מיט זייַן נוצן. אָבער, בשעת די אַקוטע ריינפאָרסינג ווירקונג פון דרוגס פון זידלען אַז אָפענגען אויף אַזאַ שנעל דאַ ינקריסאַז זענען מסתּמא "נייטיק" פֿאַר אַנטוויקלונג פון אַדיקשאַן, זיי זענען קלאר נישט "גענוג." רעפּעאַטעד מעדיצין ויסשטעלן ז ענדערונגען אין דאַ מאַרך פונקציאָנירן אַז נעמען צייַט צו אַנטוויקלען ווייַל זיי רעזולטאַט פון די צווייטיק נעוראָאַדאַפּטאַטיאָנס אין אנדערע נעוראָטראַנסמיטטער סיסטעמען (למשל glutamate [26] און טאָמער אויך γ-אַמינאָבוטיסיריק זויער (גאַבאַ)) אַז, יווענטשאַוואַלי, ווירקן נאָך מאַרך סערקאַץ מאַדזשאַלייטיד דורך דאַ. די סערקאַץ זענען די פאָקוס פון די ווייַטער סעקשאַנז.

כראָניש מעדיצין זידלען ונדעררעגולאַטעס דאָפּאַמינע רעסעפּטאָרס און דאַפּאַמיין פּראָדוקציע: די "הויך" איז בלאַנטיד

דער פאַקט אַז מעדיצין נוצן מוזן ווערן כראָניש איידער אַדיקשאַן נעמט וואָרצל איז אַ קלאָר אָנווייַז אַז די קרענק איז פּרידיקייטיד, אין שפּירעוודיק מענטשן, אויף ריפּיטיד פּערטשוריישאַנז פון די באַלוינונג סיסטעם. די פּערטערביישאַנז קענען יווענטשאַוואַלי פירן צו נעוראָאַדאַפּטאַטיאָנס אין פילע אנדערע סערקאַץ (מאָוטאַוויישאַן / פאָר, ינכיבאַטאָרי קאָנטראָל / יגזעקיאַטיוו פונקציע, און זכּרון / קאַנדישאַנינג) וואָס זענען אויך מאַדזשאַלייטיד דורך דאַ [27]. צווישן די נעוראָ-אַדאַפּטיישאַנז וואָס זענען קאָנסיסטענטלי רעפּאָרטעד אין אַדיקטיד סאַבדזשעקץ זענען די באַטייַטיק רעדוקציעס אין די לעוועלס פון די דקסנומקסר (הויך אַפיניטי) רעסעפּטאָרס און אין די סומע פון ​​דאַ באפרייט דורך DA סעלז [28] (פייַג קסנומקס). ימפּאָרטאַנטלי, די דעפיסיץ זענען פארבונדן מיט נידעריקער רעגיאָנאַל מעטאַבאַליק טעטיקייט אין געביטן פון די פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס (פּפק) וואָס זענען קריטיש פֿאַר געהעריק יגזעקיאַטיוו פאָרשטעלונג (ד"ה (CG) און אָרביטאָפראָנטאַל קאָרטעקס (OFC) (פיגורע קסנומקסאַ). דעם אָבסערוואַציע האָט אונדז צו פּאָסטולירן אַז דאָס קען זיין איינער פון די מעקאַניזאַמז אַז פאַרבינדן די מעדיצין-ינדוסט דיסראַפּשאַן אין די סיגנאַלינג מיט די קאַמפּאַלסיוו מעדיצין אַדמיניסטראַציע און די פעלן פון קאָנטראָל איבער מעדיצין ינטייק אַז קעראַקטערייזיז אַדיקשאַן [29]. אויך דער ריזאַלטינג היפּאָדאָפּאַמינערגיק שטאַט וואָלט דערקלערן די אַקליידאַד סענסיטיוויטי פון אַדיקטיד יחיד צו נאַטירלעך ריוואָרדז (למשל עסנוואַרג, געשלעכט, אאז"ו ו) און די פּערפּעטשאַוויישאַן פון מעדיצין נוצן ווי אַ מיטל צו טעמפּערעראַלי פאַרגיטיקן פֿאַר דעם דעפיציט [30]. אַ וויכטיק קעראַלערי פון דעם וויסן איז אַז אַדרעסינג די דעפיסיץ (דורך ינקריסינג סטריאַטאַל דקסנומקסר לעוועלס און ינקריסינג דאַ מעלדונג אין סטריאַטום און פּרעפראָנטאַל מקומות) קען פאָרשלאָגן אַ קליניש סטראַטעגיע צו פאַרגיכערן די פּראַל פון אַדיקשאַן [31]. איז עס קיין באַווייַזן וואָס ריווערסינג די היפּאָדאָפּאַמינערגיק שטאַט קענען האָבן אַ positive פּראַל אויף מאַטעריע-זידלען-פֿאַרבונדענע הייליקייט? דער ענטפער איז יאָ. אונדזער שטודיום ווייַזן אַז דורך פאָרסינג די אָוווערפּראָדוקטיאָן פון דקסנומקסר, טיף ין דער באַלוינונג סיסטעם פון קאָקאַינע- אָדער אַלקאָהאָל-יקספּיריאַנסט ראַץ, מיר קענען באטייטיק רעדוצירן די זיך-אַדמיניסטראַציע פון ​​קאָוקיין [31] אָדער אַלקאָהאָל [32], ריספּעקטיוולי. דערצו, אין ראָודאַנץ, ווי געזונט ווי אין מענטש מעטהאַמפּעטאַמינע אַביוזערז [33], אַ רידוסט סטריאַטאַל מדרגה פון דקסנומקסר איז אויך פארבונדן מיט ימפּאַלסיוויטי, און אין ראָודאַנץ עס פאָרויסזאָגן קאָמפּולסיווע פּאַטערנז פון מעדיצין זיך-אַדמיניסטראַציע (זען ווייטער).

ימאַגינג שטודיום האָבן אויך געוויזן אַז, אין יומאַנז, אַדיקשאַן איז פארבונדן מיט אַ פאַרקלענערן אין די מעלדונג אין די ווענטראַל סטריאַטום און אין אנדערע געגנטן פון די סטריאַטום, און אין בלאַנטיד פּלעזשעראַבאַל רעספּאָנסעס צו די מעדיצין אין אַקטיוו און אין דעטאָקסיפיעד מעדיצין ניצערס (פייַג קסנומקס) [34]. דאָס איז געווען אַ אומגעריכט דערגייונג זינט עס איז געווען כייפּאַטיזיז אַז אַדיקשאַן שפיגלט אַ ענכאַנסט סענסיטיוויטי צו די ריוואָרדינג (און דעריבער די דאַפּאַמינערגיק) רעספּאָנסעס צו דרוגס. אין מעדיצין אַביוזערז, פאַרקלענערן אין דאַ מעלדונג קענען פאַרטראַכטן אָדער דיסראַפּטיד נעוראָפיסיאָלאָגי ין דער שכר סערקאָמעד"ה אין די דאַ נעוראָנס אַז מעלדונג דאַ אין די סטריאַטום) אָדער, אַלטערנאַטיוועלי, אַ דיסראַפּטיד באַמערקונגען רעגולירן פון די שכר קרייַז דורך פּרעפראָנטאַל (אויספֿיר קאָנטראָל) אָדער אַמיגאַלאַר (עמאָציאָנעל) פּאַטווייז (פּרעפאָרראַנדאַל-סטריאַטאַל, אַמירדלאַרסטריאַטאַל גלוטאַמאַטערגיק פּאַטווייז). זינט ריין דאָפּאַמינערגיק דיספאַנגקשאַן אין די סטריאַטום, ווי געזען אין די כראָניש מעדיצין אַביוזער, פיילז פֿאַר די טרייץ אַז קעראַקטערייז אַדיקטיוו ביכייוויערז, ווי ימפּאַלסיוויטי, קרייווינגז, און די רעצידע טריגערד דורך מעדיצין קיוז, עס איז זייער מסתּמא אַז פּרעפראָנטאַל מקומות (ווי גוט ווי די אַמיגאַלאַ) זענען אויך ינוואַלווד דאָ, ווייַל זייער דיסראַפּשאַן וואָלט געבן אָדער בייַ מינדסטער השפּעה די ביכייוויעראַל טרייץ.

לאָוערד דאָפּאַמינע רעסעפּטאָר (דמקסנומקס) לעוועלס ימפּיר די קאָנטראָל פון ימפּאַלסיוויטי דורך די פּרעפאַנטאַל קאָרטעקס

עס איז געווען כייפּאַטאַסייזד אַז די ימפּערד קאָנטראָל איבער קאַמפּאַלסיוו מעדיצין גענומען ביכייוויערז אַז קעראַקטערייזז אַדיקשאַן זאל זיין רעכט אין טייל צו ספּעציפיש דיספאַנגקשאַנז אין פראַנטאַל מקומות פון דעם מאַרך [35]. עס איז איצט אַ באַטאָנען סומע פון ​​זאָגן אַז שטיצט דעם געדאַנק, אָנהייב מיט כייַע שטודיום וואָס ויספאָרשן די קשר צווישן דקסנומקסר און נאַטוראַל קאָנטראָל. עקספּערימענץ מיט ראַץ קלאר ווייַזן אַ קאָראַליישאַן צווישן נידעריק דקסנומקסר און ימפּאַלסיוויטי [36], און צווישן ימפּאַלסיוויטי און מעדיצין זיך אַדמיניסטראַציע [37]. אבער וואָס איז די קשר? ווי פריער דערמאנט, אין מעדיצין אַביוזערז, נידעריקער סטריאַטאַל דקסנומקסר באטייטיק קעראַלייץ מיט נידעריקער מאַרך גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם אין שליסל געגנטן פון די פּפק, אַזאַ ווי אָפק (ינוואַלווד מיט סאַליאַנס אַטריביוטיישאַן און וועמענס דיסראַפּשאַן רעזולטאַטן אין קאָמפּולסיווע ביכייוויערז) ​​און אין קג (ינוואַלווד מיט ינכיבאַטאָרי קאָנטראָל און טעות מאָניטאָרינג און וועמענס דיסראַפּשאַן רעזולטאטן אין ימפּאַלסיוויטי) (פיגורע קסנומקסב) [38, 39]. דערצו, אין אַ שטודיום מיר פאָרן אין מענטשן (מיינען סד ± עלטער, קסנומקס ± קסנומקס יאר) אַ משפּחה געשיכטע פון ​​אַלקאַכאָליזאַם, אָבער וואס זענען מיט נישט אַלקאָהאָליקס זיך, מיר אויך אַנקאַווערד אַ באַטייַטיק פאַרבאַנד צווישן סטריאַטאַל דקסנומקסר און מאַטאַבאַליזאַם אין פראָנטאַל מקומות (קג , אָפק, און דאָרסאָלאַטעראַל פּפק) און אויך אין אַנטיריער ינסולאַ (ינוואַלווד אין ינטעראָופּאַפּשאַן, זיך-וויסיקייַט, און מעדיצין קרייווינג) [40] (פייַג קסנומקס). ינטערעסטינגלי, די מענטשן האָבן העכער סטריאַטאַל דקסנומקסר ווי מאַטשט קאָנטראָלס מיט קיין משפּחה געשיכטע פון ​​אַלקאַכאָליזאַם, כאָטש זיי האבן נישט אַנדערש אין פראָנטאַל מאַטאַבאַליזאַם. אויך, אין די קאָנטראָלס, סטריאַטאַל דקסנומקסר האט ניט קאָראַלייטאַד מיט פראַנטאַל מאַטאַבאַליזאַם. דאס האָט אונדז ספּעקולירן אַז די העכער ווי נאָרמאַל סטריאַטאַל דקסנומקסר אין סאַבדזשעקס מיט אַ הויך גענעטיק ריזיקירן פֿאַר אַלקאַכאָליזאַם פּראַטעקץ זיי קעגן אַלקאָהאָליזאַם אין טייל דורך פֿאַרשטאַרקונג טעטיקייט אין פּרעפראָנטאַל מקומות. ווען קאַמביינד, די דאַטן זאָגן אַז הויך לעוועלס פון דקסנומקסר אין סטריאַטום קען באַשיצן קעגן מעדיצין זידלען און אַדיקשאַן דורך בעכעסקעם ימפּאַלסיוויטי טרייץ אונטער קאָנטראָל, ד"ה, דורך רעגיאַלייטינג סערקאַץ ינוואַלווד אין ינכיבאַטינג נאַטוראַל רעספּאָנסעס און קאַנטראָולינג ימאָושאַנז.

אזוי, מיר כייפּאַטייזאַז אַז די פּרעפראָנטאַל מקומות זענען אויך ינוואַלווד אין די רעדוקציע פון ​​סטריאַטאַל דאַ מעלדונג (און ריינפאָרסמאַנט) באמערקט אין אַדיקטיד סאַבדזשעקץ זינט זיי רעגולירן דאַ צעל פירינג אין מידברראַין און דאַ מעלדונג אין סטריאַטום. צו פּרובירן דעם היפּאָטהעסיס מיר אַססעססעד די שייכות צווישן באַסעלינע מאַטאַבאַליזאַם אין די פּפק און די ינקריסיז אין סטריאַטאַל דאַ ינדוסט דורך די ינטראַווינאַס אַדמיניסטראַציע פון ​​מפּה אין קאָנטראָלס און אין דעטאָקסיפיעד אַלקאָהאָליקס. לויט צו די היפּאָטהעסיס, אין אַלקאָהאָליקס, מיר קען נישט דעטעקט דעם נאָרמאַל פאַרבאַנד צווישן באַסעלינע פּרעפראָנטאַל מאַטאַבאַליזאַם און ד.אַ. מעלדונג אין סטריאַטום, סאַגדזשעסטינג אַז די אנגעצייכנט דיקריסיז אין די מעלדונג אין סטריאַטום געזען אין אַלקאָהאָליקס פאַרטראַכטנ זיך אין ימפּראַפּער רעגולירן פון מאַרך טעטיקייט דורך פּרעפראָנטאַל מאַרך מקומות [34].

דעריבער, מיר האָבן געפונען אַ פאַרבאַנד צווישן רידוסינג באַסעלינע טעטיקייט אין פּפק און רידוסט סטריאַטאַל דקסנומקסר אין מעדיצין-אַדיקטיד סאַבדזשעקץ, און צווישן באַסעלינע פּפק טעטיקייט און דאַ מעלדונג אין קאָנטראָלס וואָס איז נישט פאָרשטעלן אין אַדיקטיד מענטשן. די אַסאָוסייישאַנז עווינסע די שטאַרק קאַנעקשאַנז צווישן נעוראָאַדאַפּטאַטיאָנס אין פּפק פּאַטווייז און דאַונסטרים דיספונקטיאָנס אין די דאַ באַלוינונג און מאָוטאַוויישאַנאַל סיסטעם, מסתּמא ווייַל פון די השפּעה פון פּפק אויף ימפּאַלסיוויטי און קאַמפּאַלסיוויטי. אָבער, די דורכפאַל צו חשבון פֿאַר נאָך נאַטוראַל פענאָמענאַ, אַזאַ ווי די ווירקונג פון מעדיצין-פארבונדן קיוז אין טריגערינג קרייווינג, וואָס וואָלט מאַשמאָעס אַרייַנציען זיקאָרן און וויסן סערקאַץ.

קאָנדיטיאָנעד מעמעריז און סטערעאָטיפּיק ביכייוויערז פאַרבייַטן די "הויך" ווי דער שאָפער

איבער-סטימיאַליישאַן פון דאַ סעלז אין די ווענטראַל סטריאַטום יווענטשאַוואַלי יקסטענדז נייַ פאַנגקשאַנאַל קאַנעקשאַנז אין די מאַרך צווישן די אַקט פון סאַטיספייינג די יאָג, און די סיטשויישאַנאַל געשעענישן אַרומיק עס (למשל סוויווע, רוטין פון פּרעפּאַרינג די מעדיצין, אאז"וו), ארויפלייגן נייַ , שטאַרק געלערנט אַסאָוסייישאַנז וואָס קענען צינגל אָפּפירונג. לעסאָף, דער מיר זיקאָרן אָדער אַנטיסאַפּיישאַן פון די מעדיצין קענען צינגל די ימפּאַלסיוו ביכייוויערז אַז קעראַקטערייז אַדיקטיד מענטשן. מיט ריפּיטיד מעדיצין נוצן, די פירינג פון דאַ סעלז אין די סטריאַטום הייבט צו טוישן די נוראָטשעמיסטרי אַנדערלייינג אַססאָסיאַטיווע וויסן. דאָס פאַסילאַטייץ די קאַנסאַלאַדיישאַן פון מאַלאַדאַפּטיוו זכּרון טראַסעס פארבונדן צו די מעדיצין, וואָס העלפט דערקלערן די פיייקייַט פון אַלע סאָרץ פון מעדיצין-פארבונדן סטימיאַליי (אין דער געלערנט דערוואַרטונג פון ריסיווינג די מעדיצין באַלוינונג ווען יקספּאָוזד צו די סטימיאַליי) [41] צו גרינג צינגל דאַ סעלז פירינג. און ווייַל פון די ראָלע פון ​​DA אין מאָוטאַוויישאַן, די דאַ ינקריסיז צינגל די מאָוטאַוויישאַן פאָר פארלאנגט צו באַשיצן די באַלוינונג [42]. טאקע, ווען ראַץ זענען יקספּאָוזד צו אַ נייטראַל שטימונג וואָס איז פארבונדן מיט די מעדיצין (קאַנדישאַנד), עס קענען אַרויסלאָזן דאַ ינקריסיז און ריינסטייט מעדיצין זיך-אַדמיניסטראַציע [43]. אַזאַ קאַנדאַקטעד רעספּאָנסעס זענען קלינישאַנטלי באַטייַטיק אין מאַטעריע-נוצן דיסאָרדערס ווייַל זיי זענען פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר די הויך ליקעליהאָאָד פון אַ אַדיקטיד מענטש צו רעצידע אפילו נאָך פּראָוטראַקטיד פּיריאַדז פון דיטאַקסיפיקיישאַן. איצט, מאַרך ימידזשינג טעקניקס לאָזן אונדז צו פּרובירן צי ויסשטעלן פון יומאַנז צו מעדיצין-פארבונדן קיוז קענען צינגל מעדיצין קרייווינג פּונקט ווי געוויזן אין לאַבאָראַטאָריע אַנימאַלס.

מיט ריפּיטיד מעדיצין נוצן, די פירינג פון דאַ סעלז אין די סטריאַטום הייבט צו טוישן די נוראָטשעמיסטרי אַנדערלייינג אַססאָסיאַטיווע וויסן. דאָס פאַסילאַטייץ די קאַנסאַלאַדיישאַן פון מאַלאַדאַפּטיוו זכּרון טראַסעס פארבונדן צו די מעדיצין, וואָס העלפט דערקלערן די פיייקייַט פון אַלע סאָרץ פון מעדיצין-פארבונדן סטימיאַליי (אין דער געלערנט דערוואַרטונג פון ריסיווינג די מעדיצין באַלוינונג ווען יקספּאָוזד צו די סטימיאַליי) [41] צו גרינג צינגל דאַ סעלז פירינג. און ווייַל פון די ראָלע פון ​​DA אין מאָוטאַוויישאַן, די דאַ ינקריסיז צינגל די מאָוטאַוויישאַן פאָר פארלאנגט צו באַשיצן די באַלוינונג [42]. טאקע, ווען ראַץ זענען יקספּאָוזד צו אַ נייטראַל שטימונג וואָס איז פארבונדן מיט די מעדיצין (קאַנדישאַנד), עס קענען אַרויסלאָזן דאַ ינקריסיז און ריינסטייט מעדיצין זיך-אַדמיניסטראַציע [43]. אַזאַ קאַנדאַקטעד רעספּאָנסעס זענען קלינישאַנטלי באַטייַטיק אין מאַטעריע-נוצן דיסאָרדערס ווייַל זיי זענען פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר די הויך ליקעליהאָאָד פון אַ אַדיקטיד מענטש צו רעצידע אפילו נאָך פּראָוטראַקטיד פּיריאַדז פון דיטאַקסיפיקיישאַן. איצט, מאַרך ימידזשינג טעקניקס לאָזן אונדז צו פּרובירן צי ויסשטעלן פון יומאַנז צו מעדיצין-פארבונדן קיוז קענען צינגל מעדיצין קרייווינג פּונקט ווי געוויזן אין לאַבאָראַטאָריע אַנימאַלס.

דעם קשיא איז געווען ינוועסטאַגייטאַד אין אַקטיוו קאָוקיין אַביוזערז. ניצן פּעט און [¹¹C] ראַקלאָפּרידע, צוויי פרייַ שטודיום געוויזן אַז ויסשטעלן צו אַ קאָקאַינע-קיוז ווידעא (פון סאַבדזשעקץ סמאָקינג קאָוקיין) אָבער נישט צו אַ נייטראַל ווידעא (פון נאַטור סינז) געוואקסן סטריאַטאַל דאַ אין מענטש סאַבדזשעקץ אַדיקטיד צו קאָוקיין (פייַג קסנומקס) און אַז די דאַ ינקריסיז זענען פארבונדן מיט סאַבדזשעקטיוו ריפּאָרץ פון מעדיצין קרייווינג [44, 45]. די העכער די דאַ ינקריסיז טריגערד דורך ויסשטעלן צו די קאָוקיין-קיוז ווידעא, די מער טיף די מעדיצין קרייווינג. דערצו, די מאַגנאַטוד פון די דאַ ינקריסיז איז אויך קאָראַלייטאַד מיט אַדיקשאַן שטרענג סקאָרז, כיילייטינג די שייכות פון קאַנדישאַנד רעספּאָנסעס אין די קליניש סינדראָום פון אַדיקשאַן.

עס איז וויכטיק צו ונטערשטרייכן, אָבער, אַז אין די פאַל פון די פּראַסמדאַד שטאַרקייַט פון די מאַלאַדאַפּטיוו אַסאָוסייישאַנז, מיר האָבן לעצטנס אלנגעזאמלט נייַ זאָגן סאַפּלייינג אַז קאָוקיין אַביוזערז ריטיין עטלעכע פיייקייַט צו יפעקטיוולי ינכיבאַט קרייווינג. דעריבער, סטראַטעגיעס צו פארשטארקן פראָנטאָ-סטריאַטאַל רעגולירן קען פאָרשלאָגן פּאָטענציעל טעראַפּיוטיק בענעפיץ [46].

פּאַטינג עס אַלע צוזאַמען

עטלעכע פון ​​די מערסט שעדלעך פֿעיִקייטן פון מעדיצין אַדיקשאַן זענען די אָוווערוועלמינג קרייווינג צו נעמען דרוגס וואָס קענען רעעמערגע אפילו נאָך יאָרן פון אַבסטאַנאַנס, און די סאַווירלי קאַמפּראַמייזד פיייקייַט פון אַדיקטיד מענטשן צו ינכיבאַט מעדיצין זוכן אַמאָל די קרייווינג עראַפּץ אין להכעיס פון געזונט-באקאנט נעגאַטיוו פאלגן.

מיר האָבן פארגעלייגט אַ מאָדעל פון אַדיקשאַן [47] וואָס דערקלערט די מולטידימענסיאָנאַל נאַטור פון דעם קרענק דורך פּראַפּאָוזינג אַ נעץ פון פיר ינטערלייבאַלד סערקאַץ, וועמענס קאַמביינד דייס-פאַנגקשאַנאַל רעזולטאַט קענען דערקלערן פילע סטערעאָטיפּיק נאַטוראַל פֿעיִקייטן פון אַדיקשאַן: (אַ) שכר, אַרייַנגערעכנט עטלעכע נוקלייי אין די בייסאַל גאַנגלי, ספּעציעל די ווענטאַל סטרייץ, וועמענס נאַק באקומען אַרייַנשרייַב פון די ווענטראַל טעגמענטאַל געגנט און רילייז די אינפֿאָרמאַציע צו די ווענטראַל פּאַללידום (VP); (ב) מאָוטאַוויישאַן / פאָר, ליגן אין אָפק, סובקאַללאָסאַל קאָרטעקס, דאָרסאַל סטריאַטום און מאָטאָר קאָרטעקס; (C) זכּרון און לערנען, ליגן אין די אַמיאַדאַל און די היפּפּאָקאַמפּוס; און (ד) פּלאַנירונג און קאָנטראָל, ליגן אין די דאָרסאָלאַטעראַל פּריפראַנטאַל קאָרטעקס, אַנטי קג און ערגער פראָנטאַל קאָרטעקס. די פיר סערקאַץ באַקומען דירעקט יננאָוואַטיאָנס פון דאַ נוראַנז אָבער זענען אויך פארבונדן מיט איין אנדערן דורך דירעקט אָדער ומדירעקט פּראַדזשעקשאַנז (מערסטנס גלוטאַמאַטערגיק).

די פיר סערקאַץ אין דעם מאָדעל אַרבעט צוזאַמען און זייער אַפּעריישאַנז טוישן מיט דערפאַרונג. יעדער איז לינגקט צו אַ וויכטיק באַגריף, ריספּעקטיוולי: סאַליאַנסי (שכר), ינערלעך שטאַט (מאָוטאַוויישאַן / פאָר), געלערנט אַסאָוסייישאַנז (זכּרון, קאַנדישאַנינג), און קאָנפליקט האַכלאָטע (קאָנטראָל). אין דערצו, די סערקאַץ אויך ינטעראַקט מיט סערקאַץ ינוואַלווד מיט שטימונג (אַרייַנגערעכנט דרוק ריאַקטיוואַטי) [48] און מיט ינטעראָוסעפּטיאָן (וואָס רעזולטאַט אין וויסיקייַט פון מעדיצין קרייווינג און שטימונג) [49]. מיר האָבן פארגעלייגט אַז די מוסטער פון טעטיקייט אין די פיר-קרייַז נעטוואָרקס אַוטליינד דאָ ינפלואַנסיז ווי אַ נאָרמאַל יחיד מאכט ברירות צווישן קאַמפּיטינג אַלטערנאַטיוועס. די ברירות זענען ינפלואַנסט סיסטאַמאַטיקלי דורך די שכונות, זכּרון / קאַנדישאַנינג, מאָוטאַוויישאַן, און קאָנטראָל סערקאַץ און די אין דרייַ זענען מאַדזשאַלייטיד דורך סערקאַץ אַז אַנדערלי שטימונג און באַוווסטזיניק וויסיקייַטפיגורע קסנומקסאַ).

דער אָפּרוף צו אַ סטימול איז אַפעקטאַד דורך זייַן מאָומאַנטערי סאַליאַנסי, וואָס הייסט זייַן דערוואַרטונג. אין ווידער, דערוואַרטונג דערוואַרטן געוואָרן אין טייל פון דאַ נוראַנז פּראַדזשעקטינג אין די ווענטראַל סטריאַטום און ינפלואַנסט דורך גלוטאַמאַטערגיק פּראַדזשעקשאַנז פון די אָפק (וואָס אַסיינז סאַליענסי ווערט ווי אַ פֿונקציע פון ​​קאָנטעקסט) און אַמיאַדאַלאַ / היפּפּאָקאַמפּוס (וואָס מידיאַטע קאַנדישאַנד רעספּאָנסעס און זכּרון דערקענונג). די ווערט פון די שטימונג איז ווייטיד (קאַמפּערד) קעגן די אנדערע אָלטערנאַטיוו סטימיאַליי, אָבער אויך ענדערונגען ווי אַ פונקציאָנירן פון ינערלעך באדערפענישן פון דעם יחיד, וואָס זענען מאַדזשאַלייטיד דורך שטימונג (אַרייַנגערעכנט דרוק ריאַקטיוואַטי) און ינטעראָופיסיוו וויסיקייַט. אין באַזונדער, דרוק ויסשטעלן ענכאַנסיז דעם סאַליאַנסי ווערט פון דרוגס בשעת אין דער זעלביקער צייַט עס דיקריסאַז פּרעפראָנטאַל רעגולירן פון די אַמיאַדאַל [50]. אין דערצו, זינט כראָניש מעדיצין ויסשטעלן איז פארבונדן צו ענכאַנסט סענסיטיזיישאַן צו דרוק רעספּאָנסעס, דערקלערט וואָס דרוק קענען צינגל אַ מעדיצין רעצידיוו אַזוי אָפט אין קליניש סיטואַטיאָנס. דער שטארקער די סאַליאַנסי ווערט פון די סטימול, אין טייל שייפּט דורך פריער מעמערייזד יקספּיריאַנסיז, די גרעסער די אַקטאַוויישאַן פון די מאָטיוואַטיאָנאַל קרייַז און דער שטארקער די פאָר צו ייַנשאַפן עס. די קאָגניטיווע באַשלוס צו שפּילן (אָדער נישט) צו צוטשעפּען דעם שטימונג איז טייל פון די פּפק און די קג, וואָס וואָג די וואָג צווישן די באַלדיק positive קעגן די דילייד נעגאַטיוו רעזולטאטן, און דורך די ערגער פראָנטאַל קאָרטעקס (בראָממאַנן שטח קסנומקס) וואָס אַרבעט צו ינכיבאַט די פּרעפּאָטענט ענטפער צו שפּילן [51].

לויט דעם מאָדעל, אין די אַדיקטיד ונטערטעניק (פיגורע קסנומקסב), די סאַליאַנסי ווערט פון די מעדיצין פון זידלען און זייַן פארבונדן קיוז איז ענכאַנסט אין די קאָסט פון אנדערע (נאַטירלעך) ריוואָרדז, וועמענס סאַליאַנסי איז שטארק רידוסט. דעם וואָלט דערקלערן די געוואקסן מאָוטאַוויישאַן צו זוכן די מעדיצין. אָבער, אַקוטע מעדיצין ויסשטעלן אויך רעסעץ באַלוינונג טהרעשאָולדז, ריזאַלטינג אין דיקריסט סענסיטיוויטי פון די באַלוינונג קרייַז צו ריינפאָרסערז [52], וואָס אויך העלפט דערקלערן די דיקריסינג ווערט פון ניט-מעדיצין ריינפאָרסערז אין די אַדיקטיד מענטש. אן אנדער סיבה פֿאַר די ענכאַנסט סאַליאַנסי פון אַ מעדיצין איז די פעלן פון כאַבאַטויישאַן פון DA רעספּאָנסעס צו דרוגס פון זידלען (טאָלעראַנץ) קאַמפּערד מיט די געוויינטלעך כאַבאַטויישאַן וואָס יגזיסץ פֿאַר נאַטירלעך ריוואָרדז און אַז רעזולטאַטן אין זאַטקייַט [53].

דערצו, ויסשטעלן צו קאַנדישאַנד סטימיאַליי איז גענוג צו פאַרגרעסערן שכר טרעשאָולדז [54]; אַזוי, מיר וואָלט פאָרויסזאָגן אַז אין אַ אַדיקטיד מענטש, יקספּאָוזד צו אַ סוויווע מיט קאַנדישאַנד קיוז וואָלט ווייַטער יגזאַסערבייט זייער דיקריסט סענסיטיוויטי צו נאַטירלעך ריוואָרדז. אין דער אַוועק פון פאַרמעסט דורך אנדערע ריינפאָרסערז, קאַנדישאַנד לערנען עלאַווייץ די אַקוויירינג פון די מעדיצין צו דער מדרגה פון אַ הויפּט מאָוטאַוויישאַנאַל פאָר פֿאַר די יחיד. מיר היפּאָטהעסיזע אַז מעדיצין קיוז (אָדער דרוק) רעזולטאַט אין שנעל דאַ ינקריסאַז אין די נאַק אין די ווענטראַל סטריאַטום און אין די דאָרסאַל סטריאַטום וואָס פאָר די מאָוטאַוויישאַן צו נעמען די מעדיצין און קענען נישט זיין רעכט קעגן דורך אַ דיספאַנגקשאַנאַל פּפק. אזוי, אויף מעדיצין קאַנסאַמשאַן און ינטאַקסאַקיישאַן די ענכאַנסמאַנט פון די דיי סיגנאַלז וואָלט רעזולטאַט אין אַ קאָראַספּאַנדינג אָוועראַקטיוואַטיאָן פון די מאָוטאַוויישאַנאַל / פאָר און זכּרון סערקאַץ, וואָס דיאַקטיווייט די פּפק (פּרעפראָנטאַל ינכיבאַט אַקערז מיט טיף אַמיודאַ אַקטאַטיאָן) [50], בלאַקינג די מאַכט פון די פּפק צו קאָנטראָלירן די מאָוטאַוויישאַנאַל / פאָר קרייַז. אָן דעם ינהיביטאָרי קאָנטראָל, אַ positive-קאָמוניקאַציע שלייף איז געגרינדעט, וואָס רעזולטאַטן אין קאַמפּאַלסיוו מעדיצין ינטייק. ווייַל די ינטעראַקטיאָנס צווישן די סערקאַץ זענען בידירעקטיאָנאַל, די אַקטאַוויישאַן פון די נעץ בעשאַס ינטאַקסאַקיישאַן דינען צו ווייַטער פארשטארקן די סאַליאַנסי ווערט פון די מעדיצין און די קאַנדישאַנינג צו מעדיצין קיוז.

קאָנקלוסיאָנס

אין קורץ, מיר פאָרשלאָגן אַ מאָדעל וואָס אַקאַונץ פֿאַר אַדיקשאַן ווי גייט: בעת אַדיקשאַן, די ענכאַנסט ווערט פון מעדיצין קיוז אין דער זכּרון קרייַז דרייווז שעם דערוואַרטונג און ענכאַנסיז די מאָוטאַוויישאַן צו פאַרנוצן די מעדיצין, אָוווערקאַמינג די ינכיבאַטאָרי קאָנטראָל יגזערטיד דורך אַ שוין דיספאַנגקשאַנאַל פּפק. כאָטש די מעדיצין-ינדוסט דאַ פאַרגרעסערן איז שטארק אַטענשאַנייטיד אין מעדיצין-אַדיקטיד סאַבדזשעקץ, די פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל יפעקס פון די מעדיצין ווערן קאַנדישאַנד רעספּאָנסעס אין זיך, ווייַטער דרייווינג די מאָוטאַוויישאַן צו נעמען די מעדיצין און פייווערינג אַ positive-באַמערקונגען שלייף איצט אַנאַפּטיד, ווייַל פון די דיסקאַנעקשאַן פון די פּרעפראָנטאַל קאָנטראָל קרייַז. אין דער זעלביקער צייַט, אַדיקשאַן איז מסתּמא צו רעקאַליבראַטע די סערקאַץ אַז ינסטאַטוייט שטימונג און באַוווסטזיניק וויסיקייַט (רעפּריזענטיד דורך דאַרקער שיידז פון גרוי) (פיגורע קסנומקסב) אין אַ וועג אַז, אויב יקספּעראַמאַנטאַלי קעראַבאָרייטיד, וואָלט ווייַטער טילט די וואָג אַוועק פון ינכיבאַטאָרי קאָנטראָל און צו קרייווינג און קאָמפּולסיווע מעדיצין גענומען.

מיר גלייך געבן אַז דאָס איז אַ סימפּליפיעד מאָדעל: מיר פאַרשטיין אַז אנדערע מאַרך מקומות מוזן אויך זיין ינוואַלווד אין די סערקאַץ, אַז איין געגנט זאל זיין ביי אַ פאַרשיידנקייַט פון סערקאַץ, און אַז אנדערע סערקאַץ זענען מסתּמא צו זיין ינוואַלווד אין אַדיקשאַן. אין דערצו, כאָטש דעם מאָדעל פאָוקיסיז אויף דאַ, עס איז קענטיק פון פּרעקקליניקאַל שטודיום אַז מאַדאַפאַקיישאַנז אין גלוטאַמאַטערגיק פּראַדזשעקשאַנז מידיאַטע פילע פון ​​די אַדאַפּטיישאַנז באמערקט אין אַדיקשאַן און אַז מיר דיסקאַסט דאָ. עס איז אויך קענטיק פון פּרעקליקלעך שטודיום אַז אנדערע נעוראָטראַנסמיטטערס זענען ינוואַלווד אין די ריינפאָרסינג יפעקס פון דרוגס, אַרייַנגערעכנט קאַננאַבינאָידס און אָפּיאָידס. ליידער, ביז לעצטנס, די לימיטעד צוטריט צו ראַדיאָ-טרייסערז פֿאַר ליבלינג ימאַגינג האט באגרענעצט די קאַפּאַציטעט צו פאָרשן די ינוואַלוומאַנט פון אנדערע נעוראָטראַנסמיטטערס אין מעדיצין באַלוינונג און אין אַדיקשאַן.

אַבריווייישאַנז