Awọn ọgbẹ ti iwo iwaju ti o wa ni iwaju ti nfa iwa ibalopọ ibajẹ ni awọn ọmọkunrin (2010)

Biol Aimakaniyan. 2010 Jun 15; 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

orisun

Sakaani ti isedale Ẹjẹ, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA.

áljẹbrà

BACKGROUND:

Agbara lati ṣe idiwọ awọn iwa ni kete ti wọn ba di maladaptive jẹ paati ti ọpọlọpọ awọn aisan ọpọlọ, ati pe cortex medial prefrontal (mPFC) jẹ idanimọ bi alalabara ti o pọju ti inhibition ihuwasi. Iwadi lọwọlọwọ ṣe idanwo ti o ba jẹ pe mPFC lowo ninu idiwọ ti ihuwasi ibalopo nigbati o ba ni awọn abajade aversive.

METHODS:

Lilo awọn eku akọ, awọn ipa ti awọn egbo ti awọn agbegbe infralimbi ati awọn alailẹgbẹ ti mPFC lori ifarahan iwa ihuwasi ati agbara lati dènà aboyun ni a dán nipasẹ lilo apẹrẹ ti iṣiro-ibajẹ-papọ.

Awọn abajade:

Awọn eegun iṣọn iṣaju ti iṣaju iṣaju ko yipada iṣafihan ihuwasi ibalopo. Ni ilodisi, awọn egbo mPFC patapata ṣe idiwọ gbigba iṣepo ti majemu ti ibalopọ ati awọn ẹranko lesioned tẹsiwaju lati ṣe igbeyawo, ni idakeji si idiwọ ihuwasi ti iwa logan si ifunpọ ni awọn ẹranko ọkunrin ti o sunmọ mPFC, Abajade ni 22% ti iwapọ awọn ẹranko akọmọkunrin tẹsiwaju lati ṣe igbeyawo. Sibẹsibẹ, awọn eku pẹlu awọn egbo mPFC ni o lagbara lati fẹran ipo aaye ti o ni ikuna si ẹsan ibalopọ ati ibawi ibi isọ fun kọọmu litiumu, ni iyanju pe awọn ọgbẹ wọnyi ko paarọ ikẹkọ ẹlẹgbẹ tabi ifamọ fun idapọ litiumu.

Awọn idiyele:

Iwadi lọwọlọwọ n tọka pe awọn ẹranko ti o ni awọn ọgbẹ mPFC ni o ṣee ṣe lati ṣe awọn ẹgbẹ pẹlu awọn iyọrisi ti ihuwasi ihuwasi wọn ṣugbọn ko ni agbara lati tẹ ifẹ wiwa ere ti ibalopo ni oju awọn abajade aversive. Awọn data wọnyi le ṣe alabapin si oye ti o dara julọ ti imọ-arun ti o wọpọ ti o jẹ aiṣedede awọn iṣakoso idari agbara, bi ihuwasi ibalopọ ti o ni ipa pupọ ti ibajẹ pẹlu awọn rudurudu ti ọpọlọ ati arun Arun Parkinson.

Ọrọ Iṣaaju

Ikọju iṣaaju iwaju ile-iṣẹ (mPFC) jẹ eyiti o ni ipa ninu ọpọlọpọ awọn iṣẹ ṣiṣe ti o ga julọ ti aifọkanbalẹ mammal pẹlu ilana ti imunni ti ẹdun, awọn iwa aibalẹ, bakannaa irọrun ihuwasi ati ṣiṣe ipinnu (1-5). Awọn ipinnu ipinnu-ipinnu ti o ni ẹri ni o ni idari nipasẹ iṣakoso agbegbe ti ko ni mPFC, amygdala, ati striatum (6) ninu eyi ti awọn mPFC n sise gẹgẹbi alakoso "oke-isalẹ" ti ilana yii (7,8). Ẹya ara ilu ti ipilẹṣẹ ti o da lori ere-iṣẹ ni agbara lati ṣe abalaye awọn ibasepọ "abajade-abajade" lori akoko (9). Ni ọna yii, nigbati awọn ijabọ ti o ni nkan ṣe pẹlu igbese ihuwasi di aibajẹ, igbohunsafẹfẹ ti awọn iṣẹ wọnyi dinku. Eyi yoo mu abajade ihuwasi rere, ati idahun yii da lori iṣẹ mPFC mimu (8, 10). Agbara lati ṣe atunṣe awọn iwa ihuwasi ni kete ti wọn ba yorisi abajade ikolu jẹ aami aiṣedeede ti o wọpọ si awọn ailera ti o pọju (11-15).

Awọn ihuwasi ibalopọ ọkunrin ti o tọ ni iwa ihuwasi ti o ni agbara ti ẹda ti o ni awọn abojuto abajade idahun ti wa ni abojuto lati ṣe aṣeyọri ifojusi ti idapọ (16). Sibẹsibẹ, awọn eku ọkunrin yago fun copulating nigbati ihuwasi ibalopọ ti ni asopọ pẹlu ifasilẹ aversive lithium kiloraidi (LiCl; 17, 18). Iṣẹ mPFC ti ni ibaṣepọ pẹlu ihuwasi ibalopo ti ọkunrin ni awọn rodents (19-25) ati eda eniyan (26). Sibẹsibẹ, ipa gangan ti mPFC ni iwa ihuwasi jẹ ṣiyeye. Idi ti iwadi ti o wa ni lati ṣe apejuwe awọn ipa ti awọn egbogi MPFC lori ifarahan iwa ihuwasi, ati lori ikojọpọ ihamọ ihuwasi si iwa ibalopọ ninu awọn eku ti nlo awoṣe ti aṣeyọri ti iṣagbejade. Awọn ọra ti o wa ni igbọmu ti awọn infralimbic (IL) ati awọn alakoko (PL) ti mPFC, bi awọn abẹ-ofin wọnyi ti han ni iṣẹ si awọn aaye iṣọn ti o wa ninu ilana iwa ibalopọ (20). Awọn abajade lati inu iwadi yii fihan pe iṣẹ mPFC mule ko nilo fun iṣafihan deede ti ihuwasi ibalopo. Dipo, awọn abajade n ṣe atilẹyin ifamọra ti mPFC ṣe ilana ipaniyan ti idiwọ ihuwasi si ihuwasi ibalopo ni kete ti ihuwasi yii ba ni nkan ṣe pẹlu awọn iyọrisi iparọ.

AWON NKAN ISE NKAN ATI AWON ONA LATI SE NKAN

eranko

Ọdun àgbà (250-260 grams) Awọn eku Sprague Dawley ti a gba lati awọn ile-iṣẹ Harlan (Indianapolis) ti wa ni oriṣiriṣi ni yara ti o ni imọlẹ ti aṣeyọri lori titan imọlẹ / dudu dudu (12: 12 h, imọlẹ ni 10 AM) ni iwọn otutu ti 72 ° F. Ounje ati omi wa ni gbogbo igba. Ovariectomized, estrogen (sc to capsule capsule pẹlu 5% 17-beta-estradiol benzoate) ati progesterone (sc injection 500 μg in 0.1 ml of oil soda). bẹrẹ wakati mẹrin lẹhin ibẹrẹ ti akoko dudu ati ihuwasi ti a ṣe ni ẹyẹ idanwo Plexiglas rectangular (210 × 225 × 60 cm) labẹ imọlẹ itanna pupa. Gbogbo awọn ilana ni a fọwọsi nipasẹ Igbimọ Itọju ti Ẹran ti Ile-ẹkọ giga ti University of Cincinnati, University of Western Ontario Animal Care Committee, o si ṣe ibamu si awọn itọnisọna NIH ati CCAC eyiti o ni awọn ẹranko ti o ni imọran ni iwadi.

Ẹsẹ Abẹ

Awọn ẹranko ti wa ni anesthetized pẹlu iwọn 1-milimita / kg (87 mg / kg Ketamine ati 13 mg / kg Xylazine). Awọn ohun elo ti a gbe sinu ohun elo ti o wa ni ipilẹṣẹ (awọn ohun elo Kopf, Tujunga, CA USA), a ṣe iṣiro lati fi awọn agbọnri han, ati awọn ihò ni a dán soke ju awọn aaye abẹrẹ ti o lo drillmel lu (Dremmel, USA). Ibotenic acid (0.25μl, 2% ni PBS) ni a ṣe afẹfẹ bilata nipa lilo awọn injections meji ni awọn ipoidojuko dorsoventral yatọ, kọọkan ni akoko iṣẹju 1.5 nipa lilo sisun naa 5μl Hrington ni awọn ipoidojuko wọnyi ti o ni ibatan si Bregma (pẹlu oriṣa ti a gbe ni ita): Fun PL ati IL awọn egbo: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 ati -2.5. Awọn ọgbẹ Sham ni a ṣe pẹlu awọn ọna kanna, ṣugbọn lilo awọn injections ọkọ (PBS). Gbogbo awọn ẹranko ni a gba laaye lati bọsipọ fun 7-10 ọjọ ṣaaju iṣaju ihuwasi.

Design

Ifọrọhan iwa ihuwasi

Awọn egbo LP ati IL ti a ṣe ni awọn ẹranko ti o jẹ ipalara ibalopọ ṣaaju ṣaaju abẹ. Lẹhin igbasilẹ, a gba awọn ẹranko laaye lati ṣe lẹkan lẹẹkan ni ọsẹ titi ifihan ti ejaculation kan, fun gbogbo awọn ọsẹ mẹrin ti o tẹle lẹhin abẹ. Awọn iyatọ ninu awọn ibalopọ ibalopo (bii awọn alailewu lati gbe, intromission, ejaculation, ati awọn nọmba ti awọn gbigbe ati idasilẹ) laarin igbadun kọọkan ni a ṣe ayẹwo pẹlu lilo ANOVA kan-ara pẹlu isẹ abẹ bi iṣiro. A ṣe apejuwe awọn afiwe ti o wa ni apẹrẹ nipasẹ awọn lilo Fishers PLSD, gbogbo pẹlu awọn 5% awọn ipele pataki.

Awọn iṣeduro Ti o dara ju Igbẹju

A ṣe ayẹwo awọn ẹranko pẹlu awọn egbo tabi abojuto gbigbọn lori giga julọ (EPM). Igbeyewo yi ṣe ọsẹ marun lẹhin abẹ ati ọsẹ kan lẹhin igbimọ akoko ti o kẹhin. A ti ṣe EPM jade kuro ninu Plexiglas ti o ni awọn apá merin ti igun deede ti o wa lati ile-iṣẹ ti o wa ni ile-iṣẹ ti o ṣẹda apẹrẹ ti ami-ami kan. Awọn apá meji ti irunju ni o wa si ita ita gbangba ati awọn apa meji miiran ti awọn irunju ni a ti fi pamọ nipasẹ awọn irọlẹ dudu (40cm giga) ti o ta ni gbogbo gigun ti apa naa. Awọn aala laarin agbegbe aarin ati awọn apá ti a ṣe apejuwe nipasẹ awọn ṣiṣan funfun lori awọn apá ti o wa ni 12cm lati arin arin irisi. Awọn igbeyewo EPM ni a ṣe ni imọlẹ labẹ ina, 1-4 wakati lẹhin ibẹrẹ ti akoko dudu. Awọn iyatọ laarin awọn ẹran ati awọn ẹran-ọṣọ ti a ti ni idasilẹ ni a ti pinnu nipa lilo awọn ayẹwo t-ẹrọ pẹlu 5% ipele pataki.

Aversion Ibalopo ti o ni ibamu

Awọn odomobirin awọn ọmọkunrin ni o wa labẹ awọn akoko mẹta mẹta lati ni iriri ibaraẹnisọrọ ṣaaju ki ọgbẹ tabi abo abẹ. Awọn ẹranko ti o han ejaculation lakoko o kere ju meji jade ninu awọn iṣeduro abo-abo-tẹlẹ mẹta ti o wa ninu iwadi yii ati pinpin ni awọn iṣọnwo mẹrin: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-saline, ati Lesion-saline. Awọn ọgbẹ tabi aboyun ti a ṣe ni ọjọ 3 lẹhin ikẹkọ ikẹkọ ikẹhin. A gba awọn ẹranko laaye lati bọsipọ fun ọsẹ kan lẹhin ti awọn abẹ-tete ṣaaju ki o to bẹrẹ awọn akoko bẹrẹ. Lakoko awọn akoko ifarabalẹ, idaji awọn ọkunrin ati awọn ọkunrin ti a fi ọgbẹ ti gba LiCl lẹsẹkẹsẹ tẹle awọn ibaraẹnisọrọ (Sham-LiCl ati Lesion-LiCl), nigba ti idaji miiran ti awọn ọkunrin ati awọn ọkunrin ti a fi ọgbẹ ti wọn ṣiṣẹ gẹgẹbi awọn idari ati ki o gba iyọ lẹsẹkẹsẹ tẹle mating (Sham-Saline ati Lesion-Saline). Ni ọjọ gbigbona 1, a gba awọn ẹranko laaye lati ṣọrẹ si ejaculation ọkan ati pe a ni itọju laarin iṣẹju kan lẹhin ejaculation pẹlu iwọn 20ML / kg boya 0.15M LiCl tabi iyọ ati lẹhinna a pada si ile-ile wọn. Ni owurọ lori ọjọ idiyele 2, gbogbo awọn ọkunrin ti wọn wọnwọn ati awọn ẹran ti o ni iyọ ni a fun ni iwọn 20ml / kg ti 0.15M LiCl, lakoko ti a ti lo awọn ẹranko ti o ni agbara LiCl pẹlu iwọn deede ti saline. A ṣe atunṣe aye yii lakoko awọn ọjọ ọjọ ọtọọtọ ti o ni pipọ awọn akoko fifẹ mẹwa. Awọn ipele ti iwa ibalopọ wa ni igbasilẹ ni igba idanwo kọọkan. Awọn iyatọ ninu awọn ipin-gbigbe ti awọn ẹranko ti o ṣe afihan awọn gbigbe ati awọn ipalara, tabi awọn ejaculations ti a ṣe ayẹwo fun idanwo kọọkan nipa lilo ayẹwo pẹlu Chi-Square pẹlu ipele 5% pataki. Niwọn igba ti a ko ri iyatọ laarin Sham-Saline ati awọn ẹgbẹ Arun-Saline ni eyikeyi irọmu, awọn ẹgbẹ meji wọnyi ni idapo fun iṣiro iṣiro (n = 9) ati pe a ṣe afiwe pẹlu Lesion-LiCl tabi ẹgbẹ Sham-LiCl.

Aṣayan Ipinle Ti A Ṣe Ipilẹ

Awọn eranko ti ko ni ibalopọ ni o ti ni abẹ aisan bi a ti salaye loke ati pe a gba wọn laaye lati bọsipọ fun ọsẹ kan ṣaaju si idanwo ihuwasi. Gbogbo awọn igbeyewo ihuwasi bẹrẹ 4 wakati lẹhin ibẹrẹ ti akoko dudu. Awọn ohun elo ààyò ti o wa ni ipo ti a pin si awọn iyẹwu mẹta pẹlu ile-iṣẹ iyẹwu diduro kan. Ni ẹgbẹ kan ti iyẹwu ni awọn ogiri funfun ati ilẹ-iboju, lakoko ti ẹgbẹ keji dudu pẹlu awọn irin irin alagbara irin bi ilẹ ilẹ, iyẹwu ile-iṣọ jẹ grẹy pẹlu ile ilẹ Plexiglas (Med Associates, St. Albans, VT). Ni akọkọ, a ṣe ayẹwo ṣaaju-idanimọ lati ṣe iṣeduro ayanfẹ fun olúkúlùkù ṣaaju ki iṣaaju naa bẹrẹ, gbogbo awọn ẹranko ni a gbe sinu yara iyẹwu pẹlu wiwọle ọfẹ si gbogbo awọn iyẹwu fun iṣẹju mẹẹdogun ati akoko ti a lo ni yara kọọkan. Ni ọjọ keji, ie ọjọ igbimọ 1, awọn ọkunrin ṣe aboyun si ejaculation kan ni ile ẹyẹ wọn lori eyiti a gbe sinu wọn ni ibudii ti kii ṣe ayanfẹ fun ọgbọn iṣẹju laisi wiwọle si awọn iyẹwu miiran tabi ti a gbe wọn sinu ibiti o fẹran ti iṣaju ọgbọn iṣẹju laisi iwa ihuwasi akọkọ. Ni ọjọ ikẹkọ keji, awọn ọkunrin gba itọju idakeji. Aye yii ni a tun sọ lẹẹkan si. Ni ọjọ keji, a ṣe ayẹwo igbeyewo ranse si ti o jẹ ilana ti iṣawari pẹlu idanwo ṣaaju. Awọn iṣiro meji ti a lo lati pinnu boya awọn eranko ti a fi ọgbẹ MPFC ṣe ayanfẹ ipo ti o ni ibamu si ibalopo. Aṣayan akọkọ jẹ iyasọtọ iyatọ, ti a ṣe apejuwe bi iyatọ laarin akoko ti o lo ni ibiti o fẹran akọkọ ati akoko ti o lo ninu yara ti a ko fẹ. Aṣayan iyasọtọ ti a ṣe apejuwe bi akoko ti a lo ni ibẹrẹ ti kii ṣe iyasọtọ ti a pin nipasẹ akoko ti a lo ni ibẹrẹ ti kii ṣe ayanfẹ akọkọ ati akoko ti a lo ni ibiti o fẹran akọkọ. Iwọn ati iyatọ iyatọ ni a ṣe apejuwe fun eranko kọọkan laarin awọn iṣaju ati igbeyewo igbeyewo pẹlu awọn ọmọ-ẹda-t-kẹẹkọ-meji pẹlu awọn 5% awọn ipele pataki. Awọn ilọsiwaju ti tẹlẹ fihan pe awọn esi ibaraẹnisọrọ ni ipo ayọkẹlẹ ti o ni agbara ti o lo nipa lilo yi, ati pe awọn itọju iṣakoso ko ni mu iyipada ninu ayanfẹ (27-29).

Aversion Gbe Agbejade

Awọn eranko ti ko ni ibalopọ ti o ni ọgbẹ tabi abẹ abẹ gẹgẹbi a ti salaye loke ati pe a fun wọn laaye lati bọsipọ fun ọsẹ kan ṣaaju iṣaju ihuwasi. Gbogbo awọn igbeyewo ihuwasi bẹrẹ awọn wakati 4 lẹhin ibẹrẹ ti akoko itanna. Lilo awọn ohun elo CPP ti a salaye loke, a fi paipo LiCl tabi awọn ifọra salin pọ pẹlu ibẹrẹ iṣaju tabi aifọwọyi ti o fẹ ju lakoko awọn idanwo meji ti o ni idiwọn. Ṣiṣe ayẹwo ati awọn igbejade igbejade ati ayẹwo ayẹwo data gẹgẹbi a ti salaye loke nipa lilo awọn adaṣe-t-kẹẹkọ ti o ba dara pọ pẹlu 5% awọn ipele pataki.

Ijẹrisi ọgbẹ

Fun awọn ẹranko idaniloju-ọgbẹ ti a ti fi ẹsun pẹlu 4% paraformaldehyde ati awọn opolo ni a pin (coronally). Awọn apakan wa ati immunoprocessed fun NeuNn marker NeuN nipa lilo apẹrẹ antiserum ni iṣeduro ifasilẹ ti o mọ NeuN (monoclonal anti-NeuN antiserum; 1: 10,000; Chemicon) ati awọn ọna imunoperoxidase deede (19). Ipo ati iwọn awọn ọgbẹ ibotenic ni a ṣe ipinnu nipa gbigbeyewo agbegbe ni awọn ẹgbẹ mPFC ti o wa nitosi ti ko ni NeuN ti o ni idena. Awọn ọgbẹ ti mPFC jẹ eyiti o ṣe iyipo si ijinna lati AP + 4.85 si + 1.70 ibatan si bregma (Ṣe nọmba 1A-C). A kà awọn egbo ni pipe pe 100% ti IL ati 80% ti PL ti run, ati pe awọn eranko ti o ni awọn ọgbẹ pipe ni o wa ninu awọn itupalẹ statistical (Iṣafihan ihuwasi abo, ọgbẹ n = 11, sham n = 12; idanwo EPM, ọgbẹ n = 5, sham n = 4; igbeyewo aversion ibaraẹnisọrọ, sham-saline n = 4, sham-LiCl n = 9, salin-saline n = 5, Lila-LiCl n = 12; ; gbekalẹ idaniloju aversion, sham n = 5, ọgbẹ n = 12).

olusin 1

olusin 1

A) Ifihan isọtẹlẹ ti apakan inu iṣọn-ẹjẹ nipasẹ mPFC ti afihan ipo gbogbogbo ti gbogbo awọn egbo (45). B-C) Awọn aworan ti apakan apakan ti iṣelọpọ fun NeuN ti aṣoju sham (B) ati ọgbẹ (C) ẹranko. Arrows fihan ipo ti (siwaju sii…)

Awọn esi

Iwaṣepọ ibalopọ

Awọn egbo egboogi PL / IL ko ni ipa lori eyikeyi ti o jẹ idanwo ti ibalopo ti awọn ọkunrin ti o jẹ ipalara ibalopọ ṣaaju ki abẹ abẹ (Ṣe nọmba 1D-F). Ni adehun, ko si awọn ipa ti awọn egbogi PL / IL lori iwa ihuwasi ni awọn ọkunrin ti o ni iriri ibalopọ ti o wa ninu iṣeduro afẹyinti ibalopọ, nigba akọkọ idanwo, nitorina ṣaaju ki o to papọ LiCl pẹlu iwa ibalopọ (Table 1). Nitori eyi, awọn egbo egbogi PL / IL ko ni ipa ipa ihuwasi ti ibalopo ti iriri.

Table 1

Table 1

Latents (ni awọn iṣẹju aaya) lati gbe (M), intromission (IM), ati ejaculation (Ej) ni gbigbọn (n = 13) ati PL / IL lesion males (n = 16) lakoko akoko idanimọ akọkọ ti iṣeduro afẹfẹ. Awọn ọgbẹ PL / IL ko ni ipa lori eyikeyi ipa ti iwa ihuwasi (siwaju sii…)

Aṣayan Ti o dara ju Igbẹhin

Ni ibamu pẹlu awọn iroyin iṣaaju (27-29), awọn ọmọkunrin ti o ni awọn akọpo mPFC ṣe afihan awọn titẹ sii sii sinu awọn ile-ìmọ ti EPM ni akawe si awọn iṣakoso (Ṣe nọmba 1G), ni iyanju pe iṣẹ mPFC jẹ pataki fun awọn ipo ti o nilo ijabọ ewu.

Aversion ibaraẹnisọ ti o ni ibamu

Ipa ti LiCl ni idaduro lori iwa ihuwasi

Ilana ti LiCl ṣe ilọkuba nla ti awọn ipin-iṣiro ti awọn ọkunrin ti o han awọn igun-ara, ipalara, tabi ejaculation ti a fiwewe si awọn iṣakoso ẹmi-ara ti o gbona (Ṣe nọmba 2A-B). Sibẹsibẹ, awọn egboogi MPFC ni idaabobo ti iṣeduro ti iṣeduro LiCl. Ifiwe-square-square fihan awọn iyatọ nla laarin awọn ẹgbẹ ti a ri ninu awọn ipin-išẹ ti awọn ẹranko ti o han awọn filati (Ṣe nọmba 2A), intromissions (kii ṣe afihan, data gangan si Ṣe nọmba 2A), tabi awọn ejaculations (Ṣe nọmba 2B). Ni pato, awọn ipin-iṣiro ti awọn ọkunrin ti o ṣe afihan awọn gbigbe, ipalara, tabi ejaculation wa ni isalẹ ni ẹgbẹ Sham-LiCl ti a fi wepọ si awọn ẹranko iṣakoso ti Saline (Sham ati Lesion), ti o nfihan idibajẹ ti LiCl conditioning on copulation in Sham animals. Ni idakeji, ko ṣe akiyesi papọ LiCl ni awọn ọkunrin Lesion-LiCl (Awọn nọmba 2A-B). Bayi, isẹ mPFC jẹ pataki fun idaniloju idinadura ti iwa ihuwasi. Sibẹsibẹ, o jẹ ṣeeṣe pe awọn ọra PL / IL ṣe atẹkọ eko ẹkọ ti o jọpọ pẹlu ẹbun ibalopo, bayi ni awọn iwadi iwadi ọtọtọ ti awọn egbogi PL / IL lori imudani ti ayanfẹ ibi ti o ni idiwọn fun ẹsan ibalopo jẹ idanwo.

olusin 2

olusin 2

A) Ogorun ti awọn ẹranko ti o ṣe afihan awọn oke tabi B) ti a da silẹ lakoko ilana imukuro aiṣedede ti o han ni gbogbo awọn idanwo 10 ni irọ tabi awọn eku akọ ati abo ti PL / IL. * tọkasi iyatọ nla (p <0.05) laarin LiCl sham (siwaju sii…)

Aṣayan Ipinle Ti A Ṣe Ipilẹ ati Aversion

Awọn ọpa pẹlu awọn egbogun mPFC ṣe afihan imọran deedee ti awọn kikọ oju-iwe ti o tọ pẹlu pọ pẹlu ẹbun ibalopo, gẹgẹbi a ṣe afihan nipasẹ iyatọ iyatọ ati iyipo iyipo lakoko igbeyewo-lẹhin (Ṣe nọmba 3A-B). Pẹlupẹlu, awọn ọgbẹ ko ni ipa ni idaniloju pẹlu awọn alamọpọ pẹlu awọn alakoso LiCl, eyiti a tọka nipasẹ awọn ilọkuro ti o pọju ni iyatọ ati awọn ipinnu iyan lakoko idanwo igbejade (Ṣe nọmba 3C-D).

olusin 3

olusin 3

C) Idiyeye iṣiro ti ṣe iṣiro bi ogorun ti lapapọ akoko ti o lo ninu yara ti a ti sọ pọ nigba ṣe idaniloju ati posttest ni awọn eku adanu PL / IL. * = p = 0.01 akawe si pretest. D) Iṣiro iyatọ ṣe iṣiro bi akoko (awọn aaya) ni iyẹpo ti a fi pai pọ ni iṣẹju diẹ ninu (siwaju sii…)

AWỌN OHUN

Ninu iwadi yii, a ṣe akiyesi pe awọn egbo ti awọn agbegbe IL ati PL ti mPFC ko ni ipa lori ikosile iwa ihuwasi, tabi gbigbe ti ipo ayọkẹlẹ ti o ni ipolowo fun ẹbun ibalopo. Dipo, awọn egbo yoo dẹkun idaniloju igbasilẹ abo-abo. Awọn abajade wọnyi jẹri eri iṣẹ-ṣiṣe fun iṣeduro pe agbara lati ṣe awọn atunṣe ibaṣe ti iṣanṣe jẹ iṣeto nipasẹ awọn subregions IL ati PL ti mPFC.

Awọn data iṣaaju lati inu yàrá wa fihan pe a ti mu awọn neuronu mPFC ṣiṣẹ lakoko iwa ihuwasi ninu awọn ọmọ eku (20). Sibẹsibẹ, awọn eku ti a ti kọ ni mPFC ninu iwadi yii jẹ alaiṣiriṣi lati awọn ekuro ti nmu iṣakoso ni eyikeyi ninu awọn ipilẹ ti a ṣe ayẹwo ti iwa ihuwasi. Ni ibamu pẹlu awọn iroyin iṣaaju (30, 32) awọn egbogi MPFC ṣe awọn ipa iṣoro ti iṣoro gẹgẹbi a ṣe ayẹwo nipasẹ išẹ lori ilọsiwaju ti o dara julọ, o nfihan pe ilana Ilana ti wa ni doko. Nitorina, awọn abajade lọwọlọwọ daba idasiṣẹ awọn ipinlẹ IL ati PL laarin mPFC nigba iwa ihuwasi ko jẹ dandan fun ibaraẹnisọrọ deede ti iwa ihuwasi. Ni idakeji, iwadi ti tẹlẹ nipasẹ Agmo ati awọn alabaṣiṣẹpọ ṣe afihan pe awọn egbo ti agbegbe isunmọ iwaju (ACA) pọ si awọn òke ati awọn abọkuro ti o fagile ati dinku ogorun awọn ọkunrin ti o papọ (25). Nitorina, o ṣee ṣe pe ACA yoo ni ipa ninu iṣẹ ihuwasi ibalopo, lakoko ti awọn agbegbe IL ati PL ti ṣe idena ihuwasi ti ihuwasi ni ẹẹkan ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn esi iyipo.

Biotilejepe awọn egbogi mPFC ti royin lati dena awọn oriṣiriṣi awọn iṣeduro iranti (33, 34), awọn ipa ti awọn egbogi mPFC lori iṣeduro aifọwọyi ihuwasi nibi ko le ṣe apẹrẹ si awọn aipe ẹkọ. Ni awọn ipele ti o yatọ ti awọn adanwo MPFC awọn ọkunrin ti a ti ni idanimọ fun idanwo fun agbara lati ṣe iṣeduro ipo ayọkẹlẹ ti o fẹran si iwa ibalopọ. Ikẹkọ akẹkọ ti o ni ẹtan ti o ni idaniloju wa ninu awọn ẹranko mPFC ti a ti fi ọpẹ ṣe bi awọn ọkunrin wọnyi ṣe le ṣe ipo ayọkẹlẹ ti o ni ipo ti o ni ẹbun oriṣiriṣi ibalopo. Wiwa yi wa ni ibamu pẹlu awọn iwadi iṣaaju ti o ṣayẹwo ipa ti PL tabi MPFC ti o pari fun imudani ti a ti gba CPP (psychostimulant)35, 36), Pẹlupẹlu, awọn ẹkọ ẹlẹgbẹ fun igbiyanju LiCl igbiyanju naa ko ni ipa nipasẹ awọn egbogi mPFC, ni ibamu pẹlu awọn iroyin ti tẹlẹ pe awọn egbogi PFC ko ni idena ti iṣawari ti aṣeyọri itọwo (34). Gbẹpọ awọn data wọnyi daba pe išeduro iṣagbeja PL / IL tẹlẹ šaju tẹlẹ laarin awọn mPFC (20) ko ṣe pataki fun idaniloju idaniloju ifaramọ ti o ni ibatan, ṣugbọn o jẹ pataki fun lilo iṣeduro ti alaye yii gẹgẹbi o ti ni ibamu si ipaniyan iṣakoso ihuwasi. Imọ yii wa ni ibamu pẹlu ariyanjiyan ti o wa ni pe iṣẹ IL ti o ni idaniloju jẹ dandan lati ṣe iwadi ati sise lori awọn ohun elo inhibitory ati awọn iyọọda ti o fihan alaye nipa awọn idiyele-aversion (37). Pẹlupẹlu, eranko pẹlu PL (35) tabi IL (8, 37, 38) Awọn egbo han ifarahan iparun ti o dagbasoke laipe ailagbara lati lo alaye yii lati ṣe ipinnu ipinnu iṣakoso.

Ni ipari, iwadi ti o wa lọwọlọwọ fihan pe awọn eranko ti o ni awọn egbogun mPFC ni o ṣeeṣe ti o le ni ipa awọn ẹgbẹ pẹlu awọn abajade iyipada ti ihuwasi wọn, ṣugbọn ko ni agbara lati dinku wiwa fun ere ẹsan ni oju awọn abajade ti o nwaye. Ninu eda eniyan ifẹkufẹ ibalopo jẹ iriri ti o ni iriri ti iṣeduro ifọrọwọrọ-ọrọ-imolara-ọrọ ni lati ṣe alaye bi awọn ohun-ibọ-ara ti o ni idaniloju pataki kan to lati ṣe gẹgẹ bi igbiyanju ibalopo (39). Awọn data ti isiyi daba pe ibajẹ mPFC le ṣe alabapin si yiya ewu ibalopọ tabi si wiwa ipa ti ihuwasi ibalopo. Pẹlupẹlu, alailoye mPFC ti ni asopọ pẹlu ọpọlọpọ awọn ailera aapọn (13, 40) ni imọran pe ailopin ti mPFC le jẹ ẹya-ara ti o jẹ abẹrẹ ti a npín pẹlu awọn ailera miiran ati pe iwa ibaṣan ibajẹ le jẹ asopọ pẹlu awọn iṣoro miiran. Nitootọ, ninu eniyan, ibalopọ tabi ibalopọ iwa ibalopọ ni a ti royin lati ni iṣeduro nla ti aibikita pẹlu awọn iṣedede psychiatric (pẹlu ajẹmọ nkan, ibanujẹ, ati iṣoro iṣoro)41), ati to iwọn 10% ni arun Arun Ounjẹ paapọ pẹlu iṣeduro agbara, ayo, ati jijẹ (42-44).

Awọn akọsilẹ

AlAIgBA ti Olukede: Eyi jẹ faili PDF kan ti iwe afọwọkọ ti a ko ni ti a ti gba fun atejade. Gẹgẹbi iṣẹ kan si onibara wa a n pese irufẹ akọkọ ti iwe afọwọkọ naa. Iwe afọwọkọ naa yoo di ifarada, sisọtọ, ati atunyẹwo idiyele ti o njẹri ṣaaju ki o to wa ni akosile ti o gbẹkẹhin. Jọwọ ṣe akiyesi pe nigba aṣiṣe awọn ilana aṣiṣe ilana le ṣawari eyi ti o le ni ipa lori akoonu naa, ati gbogbo awọn iwe aṣẹ ti o wa labẹ akosile naa ni.

jo

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Preteal Cortex-Projecting Glutamatergic Thalamic Paraventricular Nucle-Ayiyọ nipasẹ Hypocretin: A Cirforward Circuit ti o le mu dara Arousal. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Itọju Thalamic-cortical-striatal ṣe iranti iranti iranti ni akoko idaduro idahun lori iruniloju ti o taara. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Awọn ibaraẹnisọrọ ti iṣaju ti iṣaju iwaju Agbegbe ti o ni ipa ninu Iṣebaṣe Ifarahan Iṣeyera: Awọn ilọsiwaju fun Išẹ Circuit Corticostriatal. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Odi P, Flinn J, Messier C. Awọn olugba M1 ti muscarinic infralimbic modulate iwa ihuwasi ati iṣaro iranti aifọwọkan ni awọn eku. Psychopharmacology. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Idahun Idahun A. Awọn aṣayan ati awọn ireti fun ere ni ṣiṣe ipinnu: Awọn ipa oriṣiriṣi ti abọ ati ẹsẹ iwaju ti o tẹju epo. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [PMC free article] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Awọn ẹya ti o yatọ si Ikọju Kutu ati Ikọju Agbegbe Medial ti wa ni ṣiṣe nipasẹ ṣiṣe itọrẹ ni Awọn Ifarahan Ti o Yatọ Ti Ṣiṣe Imọ-ipinnu. Biol Aimakaniyan. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Ẹrọ ti iṣọkan ti iṣẹ iṣẹ cortex iwaju. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Igbesẹ ti Ikọju iwaju Agbejade Ventromedial ni Imularada Ipalara. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Awọn iṣe ati iṣe: idagbasoke idagbasoke idaniloju. Philos Trans R Soc London Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Knight RT. Ṣiṣe awọn iṣeduro ti iṣaju iwaju-iṣẹ ni ibojuwo iṣẹ. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, Cardinal R, Robbins T. Prefrontal executive ati awọn iṣẹ awọn iṣẹ ninu rodents: awọn adugbo ti ko ni ayika ati awọn neurochemicals. Neuroscience ati agbeyewo Biobehavioral. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Awọn ọna ṣiṣe ti igbẹkẹle fun imuduro oògùn: lati awọn iṣẹ si awọn isesi si imuni. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AM, Rauch SL. Si ọna iṣan-aisan ti iṣaju-ailera. Neuron. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Ijakadi Pathological ti sopọ mọ sisinku ti eto iṣeduro mesolimbic. Iseda Neuroscience. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Awọn ilana iranti aibikita-alawọgbẹ ati awọn afẹsodi oògùn. Neurobiol Mọ Akọ. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Ipilẹ ati iwa ibalopọ: atunyẹwo. Isunmi Horm. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Idaamu ti o ni ifarada ati ifarahan igbiyanju ni awọn ọmọkunrin: awọn ẹri fun ilana ọna meji ti iwa ibalopọ. Ẹrọ Physiol. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Aversions ti kọ ẹkọ si iwa iṣedede ni awọn eku akọ. Neurosia Behav. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Iwa ibaraẹnisọrọ ati awọn idaniloju ayika awọn ibaraẹnisọrọ mu awọn ọna mesolimbic ṣiṣẹ ni awọn eku akọ. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM. Awọn ipese ti o pọju ti awọn alaiṣan lati iwo ibaro iwaju iwaju si iṣeduro ti nilẹ lẹhin iwa ibalopọ ninu abo eku. Neuroscience. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Subcortical Multiple Unit Awọn ayipada Ayipada lakoko Ọdọ Ibọn Obirin. Ẹkọ ati Ẹṣe. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Ibaraẹnisọrọ ti awọn ẹya hypothalamic ni igbasilẹ ti iwa ibalopọ ọkunrin. Ẹrọ Physiol. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Ipa ti dopamine ni ifojusọna ati awọn ọna ti o ni ilopọ ti iwa ihuwasi ninu eku ọkunrin. Neurosia Behav. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Awọn iṣe ti awọn iṣiro sciatic ipalara lori iwa ibalopọ ti awọn eeku ti o ni iriri ibalopọ ati aibikita: awọn ipa ti idibajẹ ti iwaju iwaju. Ẹrọ Physiol. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Awọn ọran ti iwo iwaju iwaju ati iwa ibalopọ ninu abo eku. Agbejade ọlọjẹ. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Awọn agbegbe ti Ṣiṣẹda Brain ni Awọn ọkunrin ati awọn Obirin Nigba wiwo Awọn Aworan ti Ere Erotic. Aworan aworan ọpọlọ ọpọlọ eniyan. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Ibuwe ibalopọ ninu awọn eku akọ: awọn ipa ti iriri ibalopo ni awọn ipo ti o ni nkan ti o ni nkan ti o ni nkan ṣe pẹlu ejaculation ati intromissions. Isunmi Horm. 2009;55: 93-7. [PMC free article] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity ninu eto mesolimbic ti o ni idaniloju pẹlu ẹbun gidi ati ẹbun abstinence nigbamii. Biol Psych. 2009 Ni Tẹ.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN. Awọn iyatọ iyatọ ninu ẹda ati awọn oògùn, mesolimbic tyrosine hydroxylase, ati iṣafihan ikẹhin akoko ni ọkunrin eku. J Biol Rhythms. 2009 Ni Tẹ.
30. Shah AA, Iwọn D. Tii awọn ẹtan ti o jẹ ti iṣaju ti iṣaju ti o wa ni iwaju ti o ni awọn ẹda ti ibanujẹ ni igbẹkẹle ti o dara julọ-pẹlu irunju, ibaraenisepo awujọpọ ati imọ-mọnamọna ti ndun awọn idanwo. Agbejade ọlọjẹ. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Awọn igbelaruge iṣan ti awọn egbogi iyara ti o ni aiṣedede ti igunro iwaju iwaju ti o wa ni ekuro jẹ igbẹkẹle. Agbejade ọlọjẹ. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Ilana ti iṣaju iṣagbe ti iṣẹ hypothalamic-pituitary-adrenal ninu eku ati awọn ilolura fun imọ-ẹjẹ: awọn ọrọ ẹgbẹ. Psychoneuroendocrinology. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. Igbewọle Oro Ikọju Aarin Adumbun ati Agbegbe Amẹrika ti Medial ni Ifọrọhan ti Hyperactivity ti a Pilẹ si Ayika ti Akan ni Cocaine-Associated in Rats. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Awọn iyipada ti a ṣe itọju iyanju lẹhin ti microiontophoretically lo awọn neurotoxins ninu ikoko iwaju iwaju ti ekuro. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Ipa ti subregion prelimbic ti cortex ti iṣaju ti iṣagbeye ni imudani, iparun, ati atunse ti aifọwọyi agbegbe ipo. Iwadi iṣoro. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Heterogeneity ti iṣẹ-ara ti cortex ti iṣaju iwaju ti o wa ni iwaju: awọn ipa ti awọn ẹtan ti o ni iyatọ ti o ni iyatọ lori ipo ti o ni ipo iṣeduro ati iṣeduro ihuwasi. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Awọn egbo ti ikun ti ikun ti infralimbic ti o ni idibajẹ ti o yẹ fun idaduro pẹtẹpẹtẹ ṣugbọn fifun deedee igbasilẹ igbeyewo lẹhin ikẹkọ lori ilana ilana idena pavlovian. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Awọn ọgbẹ ti ọdẹ infralimbic eku mu imularada ati atunṣe ti idahun Pavlovian ti o ni idaniloju. Kọ ẹkọ. 2004;5: 611-616. [PMC free article] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Igbo MG, Magnin F, Spira A, Comar D Awọn ibaraẹnisọ Neuroanatomical ti ifun-ni-ni-ni-oju ti oju eniyan ninu awọn ọkunrin. Arch Ibalopo Ẹsun. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Imọ imọ-ẹrọ ohun-ṣiṣe ti iṣẹ-ṣiṣe ti imolara ninu iṣiro. Schizophrenia Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Ibalopo iwa ti o jẹ "jade kuro ninu iṣakoso": ọna imọ-ọrọ ti o tumọ si. Awọn iwosan aarun ayọkẹlẹ ti Ariwa America. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Dopamine ati awọn iṣakoso iṣakoso atẹgun ni arun aisan. Awọn Nealseli Akọsilẹ. 2008;64: S93-100.
43. Isaias IU, et al. Ibasepo laarin aigbọnisi ati ailera iṣan ni itọju arun Parkinson. Awọn iṣoro Ẹrọ. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. Awọn iṣọn-aisan ti o ni arun-ọgbẹ ti Parkinson ni aṣiṣe ti o lagbara. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Awọn Ipolowo Brain: Eto ti Brain Rat. Elsevier; Amsterdam: 1998.