John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 Kọkànlá Oṣù 2012 (Vol. 76, Oro 3, oju-iwe 470-485)
Lakotan
Nucleus accumbens dopamine ni a mọ lati ṣe ipa kan ninu awọn ilana iwuri, ati awọn aiṣedede ti mesolimbic dopamine le ṣe alabapin si awọn ami iwuri ti ibanujẹ ati awọn rudurudu miiran, ati awọn ẹya ti nkan ilokulo. Botilẹjẹpe o ti di aṣa lati ṣe aami awọn neurons dopamine bi “awọn ẹsan”, eyi jẹ apọju, ati pe o ṣe pataki lati ṣe iyatọ laarin awọn apakan ti iwuri ti o ni iyatọ nipasẹ awọn ifọwọyi dopaminergic. Fun apẹẹrẹ, awọn dopamine accumbens ko ni iṣaro awọn iwuri ounje akọkọ tabi ifẹkufẹ, ṣugbọn o kopa ninu ifẹkufẹ ati awọn ilana iwuri ifa pẹlu ṣiṣe iṣe ihuwasi, ipa ṣiṣe, ihuwasi ọna isunmọ, ilowosi iṣẹ ṣiṣe idaduro, awọn ilana Pavlovian, ati ẹkọ irinṣẹ. Ninu atunyẹwo yii, a jiroro awọn ipa ti eka ti dopamine ni awọn iṣẹ ihuwasi ti o ni ibatan si iwuri.
Akọkọ Akọkọ
Iparun accumbens dopamine (DA) ti ni ipa ninu ọpọlọpọ awọn iṣẹ ihuwasi ti o ni ibatan si iwuri. Sibẹsibẹ awọn pato ti ikopa yii jẹ eka ati ni awọn igba miiran le nira lati disentangle. Ṣaro pataki ni itumọ itumọ awọn awari wọnyi ni agbara lati ṣe iyatọ laarin awọn ẹya oriṣiriṣi ti iṣẹ iwuri ti o ni iyatọ nipasẹ awọn ifọwọyi dopaminergic. Botilẹjẹpe awọn neurons ventral tegmental ti aṣa gẹgẹbi aami “ẹsan” awọn neurons ati mesolimbic DA ti a tọka si bi “ẹbun” eto, iṣeeṣe ti iṣeeṣe yii ko baamu nipasẹ awọn awari pato ti o ti ṣe akiyesi. Itumọ imọ-jinlẹ ti ọrọ “ẹsan” jẹ eyiti ko han, ati ibatan rẹ si awọn imọran gẹgẹbi igbelaruge ati iwuri nigbagbogbo ni itumọ. Awọn ẹkọ nipa oogun ati iparun DA ṣe afihan pe mesolimbic DA ṣe pataki fun diẹ ninu awọn aaye ti iṣẹ iwuri, ṣugbọn kekere tabi ko ṣe pataki fun awọn miiran. Diẹ ninu awọn iṣẹ iwuri ti mesolimbic DA ṣe aṣoju awọn agbegbe ti agbekọja laarin awọn ẹya ti iwuri ati awọn ẹya ti iṣakoso mọto, eyiti o ni ibamu pẹlu ilowosi ti a mọ daradara ti awọn iṣan ngba ni fifọ ati awọn ilana ti o ni ibatan. Pẹlupẹlu, pelu iwe-akọọlẹ nla kan sisopọ mesolimbic DA si awọn aaye ti iwuri iparọ ati ẹkọ, litireso eyiti o lọ sẹhin fun awọn ewadun (fun apẹẹrẹ,, Salamone et al., 1994), ifarahan ti iṣeto ti jẹ lati tẹnumọ ilowosi dopaminergic ninu ere, idunnu, afẹsodi, ati ẹkọ ti o ni ibatan ẹsan, pẹlu ero kekere ti ikopa ti mesolimbic DA ni awọn ilana aversive. Atunyẹwo lọwọlọwọ yoo jiroro ilowosi ti mesolimbic DA ni awọn aaye oriṣiriṣi ti iwuri, pẹlu tcnu lori awọn adanwo ti o dabaru pẹlu gbigbe DA, ni pataki ni awọn ikojọpọ ipalọlọ.
Mesolimbic DA ati iwuri: Ilẹ-ilẹ Iyipada Imọ-ọna Yiyipada
Ti ko ba si nkan miiran, awọn eniyan jẹ alatẹnumọ itan itan; a jẹ, lẹhinna, awọn ọmọ ti eniyan ti o joko ni ayika ina ni alẹ ni a gba pada nipasẹ awọn arosọ ti o han gbangba, awọn itan, ati awọn itan-ọrọ ẹnu. Iranti eniyan jẹ iwulo diẹ sii ti awọn otitọ aito tabi awọn iṣẹlẹ le wa ni hun sinu itẹwe ti o nilari ti itan ti o jọmọ. Awọn onimo ijinle sayensi ko yatọ. Ọrọ-ẹkọ giga yunifasiti ti o munadoko, tabi idanileko ijinle sayensi, ni igbagbogbo tọka si bi “itan ti o dara.” Nitorina o jẹ pẹlu awọn idawọle ati awọn imọ-jinlẹ. Opolo wa dabi pe o fẹ aṣẹ ati isomọ ti ironu ti a funni nipasẹ iṣaro imọ-jinlẹ ti o rọrun ati ti o rọrun, ti o ni atilẹyin nipasẹ ẹri ti o to lati jẹ ki o ṣeeṣe. Iṣoro naa jẹ — kini ti iṣọkan itan naa ba n jẹ ki o pọsi nipasẹ titọ itumọ diẹ ninu awọn awari, ati kọju si awọn miiran? Di Gradi,, awọn ege adojuru ti ko baamu tẹsiwaju tẹsiwaju lati jẹun ni gbogbo rẹ, nikẹhin sọ gbogbo itan naa ni aipe to pe ko to.
Ẹnikan le jiyan pe iru itiranyan yii ti waye pẹlu n ṣakiyesi idawọle DA ti “ere.” A le kọ “itan” kan, eyiti yoo tẹsiwaju bi atẹle: aami aisan akọkọ ti ibanujẹ ni anhedonia, ati pe DA jẹ “atagba ere” ti n ṣe awọn ifura hedonic, lẹhinna aibanujẹ jẹ nitori idinku ti iriri DA-ilana ti idunnu . Bakanna, a ti daba pe afẹsodi oogun da lori iriri ti idunnu ti a fa nipasẹ awọn oogun ti o ji “eto ẹsan,” eyiti o laja nipasẹ gbigbe DA ti o si dagbasoke lati sọ igbadun ti a ṣe nipasẹ awọn iwuri nipa ti ara gẹgẹbi ounjẹ. Eyi yoo daba paapaa pe didi awọn olugba DA le gba itọju ti o munadoko ni irọrun fun afẹsodi. Lakotan, ẹnikan tun le funni ni “itan” ti a ṣe lori ipilẹ pe DA awọn iṣan ara daadaa dahun si awọn idunnu idunnu gẹgẹbi ounjẹ ati pe iṣẹ yii n ṣalaye idahun ẹdun si awọn iwuri wọnyi, eyiti o jẹ ki o jẹ ifẹkufẹ fun jijẹ ounjẹ. Iru awọn itan bẹẹ kii ṣe “awọn eniyan koriko” ti a ṣe lọna atọwọda fun awọn ọna wọnyi. Ṣugbọn laanu, laibikita olokiki wọn, ko si ọkan ninu awọn imọran wọnyi ti ni atilẹyin ni kikun nipasẹ ayẹwo to sunmọ ti awọn iwe-iwe.
Lati ya apẹẹrẹ ti ilowosi dopaminergic ninu ibanujẹ, ẹnikan le bẹrẹ lati sọ ipinnu yii nipa titọka pe “anhedonia” ninu ibanujẹ nigbagbogbo ni a tumọ itumọ tabi ṣi lọna nipasẹ awọn oniwosanTreadway ati Zald, 2011). Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ fihan pe awọn eniyan ti o ni ibanujẹ nigbagbogbo ni iriri iriri ti ara ẹni ti ko ni deede ti awọn alabapade pẹlu awọn iwuri ti o ni itara ati pe, lori ati ju eyikeyi awọn iṣoro pẹlu iriri ti igbadun lọ, awọn eniyan ti o ni ibanujẹ han lati ni awọn ailagbara ninu ṣiṣiṣẹ ihuwasi, ihuwasi-wiwa ere, ati akitiyan ipa (Treadway ati Zald, 2011). Lootọ, ọpọlọpọ awọn eniyan ti o ni ibanujẹ jiya lati ijamba ikọlu ti awọn ailagbara iwuri ti o ni ifẹhinti psychomotor, anergia, ati rirẹ (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), ati ẹri akude ṣe afihan DA ninu awọn ami wọnyi (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Awọn akiyesi wọnyi, pọ pẹlu awọn litireso ti o fihan pe ko si ifọrọranṣẹ ti o rọrun laarin iṣẹ DA ati iriri hedonic (fun apẹẹrẹ, Smith et al., 2011) ati awọn ẹkọ ti o sopọ mọ DA si ṣiṣiṣẹ ihuwasi ati ipa ipa (Salamone et al., 2007; wo ijiroro ni isalẹ), yorisi ọkan lati pinnu pe dopaminergic ilowosi ninu ibanujẹ dabi ẹni pe o ni idiju ju itan ti o rọrun lọ ti yoo gba laaye.
Bakanna, o han gbangba pe ara idaniloju ti iwadii lori igbẹkẹle oogun ati afẹsodi ko ni ibamu pẹlu awọn asọtẹlẹ atọwọdọwọ ti DA nipa idanimọ ere. Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti fihan pe pipade ti awọn olugba tabi ifasita ti DA kolaginni kii ṣe aiṣedeede euphoria ti ara ẹni tabi “giga” ti o fa nipasẹ awọn oogun ti ilokulo (Gawin, 1986; Brauer ati De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Iwadi aipẹ ti ṣe idanimọ awọn iyatọ ti ara ẹni kọọkan ninu awọn apẹẹrẹ ihuwasi ti a fihan nipasẹ awọn eku lakoko majemu ọna ti Pavlovian, eyiti o ni ibatan si igbelaruge awọn oogun ara-abojuto. Awọn eku ti o ṣafihan esi ti o tobi si awọn ipo iṣele (awọn olutọpa ami) ṣafihan oriṣiriṣi awọn awoṣe ti aṣamubadọgba dopaminergic si ikẹkọ bi a ṣe afiwe awọn ẹranko ti o ni idahun pupọ si alatilẹkọ akọkọ (awọn olutọpa ibi-afẹde; Flagel et al., 2007). O yanilenu, awọn eku ti o ṣafihan ọna ihuwa majẹmu Pavlovian ti o tobi si itagiri ifẹkufẹ ati ṣafihan ipo iṣere ti o tobi si awọn aaye iṣoogun, tun ṣọ lati fi ibẹru nla han ni esi si awọn ami asọtẹlẹ ariwo ati iṣele ẹru ipo ti o tobi (Morrow et al., 2011). Iwadii afikun ti laya diẹ ninu awọn iwo ti o waye ni pipẹ nipa awọn ẹrọ ti iṣan ti o jẹ afẹsodi, bi o lodi si awọn abuda ifilọlẹ akọkọ ti awọn oogun. O ti di diẹ wopo lati wo afẹsodi ni awọn ofin ti awọn ọna adaṣe agbekalẹ ọmọde ti a kọ sori gbigbe oogun gbooro, eyiti o le ni ominira ominira ti awọn itakora ti irinṣe tabi awọn abuda iwuri akọkọ ti awọn ti o fun olokun oogun (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Awọn iwo wọnyi ti o dide nipa ipilẹ ipilẹ ti afẹsodi oogun, ati itọju ti o ni agbara rẹ, ti gbe daradara kọja itan atilẹba ti a funni nipasẹ ẹda DA ti “ẹsan”.
Lẹhin awọn ewadun ti iwadii, ati awọn ilọsiwaju imọ-jinlẹ, nibẹ ti wa ni imupadabọ ipilẹ-oye imọran ni aaye ti iwadii DA. Ẹri ti o niyelori n tọka pe kikọlu pẹlu gbigbe mesolimbic DA fi oju awọn aaye pataki ti iwuri ati esi si hedonic si isunmọ ounjẹ (Berridge, 2007; Berridge ati Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Awọn iṣe ihuwasi gẹgẹbi awọn ipin bibi ipin ipin ilọsiwaju ati awọn aladun iwuri-ẹni, eyiti a ro pe o wulo bi awọn asami ti “ẹsan” tabi awọn iṣẹ “hedonia” ti DA, ni a gba ni ero bayi lati ṣe afihan awọn ilana ti o ni ipa pẹlu ipa, Iroye ti akitiyan -related tabi awọn idiyele anfani, ati ipinnu ipinnu (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Orisirisi awọn iwe elektrophysiology ti aipẹ ti ṣafihan ifilọran ti boya a ṣe agbelera tabi idanimọ ti ventral tegmental DA awọn neurons si awọn iwuri aversive (Anstrom ati Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto ati Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Ọpọlọpọ awọn oniwadii ni bayi tẹnumọ ilowosi ti mesolimbic ati nigrostriatal DA ni ikẹkọ igbelaruge tabi dida aṣa (Ọgbọn, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), kuku ju hedonia fun se. Awọn aṣa wọnyi ni gbogbo ipa si atunkọ atunkọ itan ti dopaminergic ilowosi ninu iwuri.
Awọn ilana Ilọsiwaju: Itan-akọọlẹ ati abẹlẹ Erongba
Oro ti iwuri ntokasi si ikole kan ti o lo ni lilo pupọ ni ẹkọ-ọrọ, ọpọlọ, ati neuroscience. Gẹgẹbi ọran pẹlu ọpọlọpọ awọn imọ-jinlẹ, ijiroro ti iwuri ni ipilẹṣẹ rẹ ni imọran. Ni apejuwe awọn okunfa ti o ni agbara ihuwasi, ọlọgbọn-ara ilu Jamani Schopenhauer, 1999 jiroro lori ero ti iwuri ni ibatan si ọna ti awọn oganisọna gbọdọ wa ni ipo lati “yan, mu, ati paapaa wa ọna ti itẹlọrun.” Iwuri tun jẹ agbegbe pataki ti iwulo lakoko idagbasoke akọkọ ti ẹkọ nipa akẹkọ. Awọn onimọ ijinlẹ sayensi ni kutukutu, pẹlu Wundt ati James, wa pẹlu iwuri bi akọle ninu awọn iwe-ọrọ wọn. Awọn Neobehaviorist bii Hull ati Spence nigbagbogbo gba awọn imọran iwuri bii iwuri ati awakọ. Ọmọde, 1961 italaya ti a ṣalaye bi “ilana ti awọn iṣẹ aṣejiju, idaduro iṣẹ ṣiṣe ni ilọsiwaju, ati ṣiṣapẹrẹ ilana ti iṣẹ ṣiṣe.” Gẹgẹbi itumọ ti o ṣẹṣẹ diẹ, iwuri jẹ “ṣeto awọn ilana nipasẹ eyiti awọn oganisimu ṣe ilana iṣeeṣe, isunmọ ati wiwa ti iwuri ”(Salamone, 1992). Ni gbogbogbo, ilana iṣọn-imọra ti ode oni ti iwuri tọka si awọn ilana ihuwasi ihuwasi ti o jẹ ki awọn ohun-ara lati ṣe ilana mejeeji agbegbe ita ati ti inu (Salamone, 2010).
Boya IwUlO akọkọ ti ikole ti iwuri ni pe o pese akopọ ti o ni irọrun ati eto iṣeto fun awọn ẹya akiyesi ti ihuwasi (Salamone, 2010). Ihuwasi ni a tọka si tabi ya kuro ninu iwuri kanna, bi awọn iṣẹ ṣiṣe ti o kan pẹlu ibaraenisoro pẹlu awọn iwuri yẹn. Awọn oganisimu n wa aaye si diẹ ninu awọn ipo iyanju (ie, ounjẹ, omi, ibalopọ) ati yago fun awọn miiran (i.e., irora, ibanujẹ), ni awọn ọna ṣiṣe ati ipa ọna mejeeji. Pẹlupẹlu, ihuwasi iwuri ni igbagbogbo waye ni awọn ipele (Tabili 1). Ipele ebute ti ihuwasi iwuri, eyiti o ṣe afihan ibaraenisepo taara pẹlu iwuri ibi-afẹde, ni a tọka si bi alakoso ipin. Awọn ọrọ "consummatory" (Craig, 1918) ko tọka si “agbara,” ṣugbọn dipo “iparun,” eyiti o tumọ si “lati pari” tabi “lati pari.” Ni wiwo ti otitọ pe awọn iwuri iwuri nigbagbogbo wa ni diẹ ninu aaye jijinna tabi imọ-jinlẹ lati inu ara, ọna nikan lati ni iraye si awọn iwuri wọnyi ni lati ni ihuwasi ninu ihuwasi ti o mu wọn sunmọ, tabi jẹ ki iṣẹlẹ wọn ṣeeṣe. Akoko yii ti ihuwasi iwa iwuri nigbagbogbo ni a tọka si bi “itara,” “igbaradi,” “irinṣẹ,” “isunmọ,” tabi “wiwa.” Nitorinaa, awọn oluwadi nigbakan ṣe iyatọ laarin “mimu” ati “wiwa” ti ayunna ti ara gẹgẹbi ounje (fun apẹẹrẹ, Foltin, 2001), tabi ti okun olokun; looto, ọrọ naa “ihuwasi wiwa oogun” ti di gbolohun ọrọ ti o wọpọ ni ede ti ẹkọ nipa ẹkọ nipa ẹkọ ẹkọ. Gẹgẹbi a ti sọrọ ni isalẹ, ṣeto awọn iyasọtọ yii (fun apẹẹrẹ, ẹrọ iṣakojọpọ ere jijẹ tabi wiwa dipo gbigbe) jẹ pataki fun agbọye awọn ipa ti awọn ifọwọyi dopaminergic lori iwuri fun iwuri fun ẹda gẹgẹbi ounjẹ.
Ni afikun si awọn apakan “itọnisọna” ti iwuri (i.e., ihuwasi ti wa ni itọsọna si tabi kuro lati ihuwa), ihuwasi iwuri tun ni a sọ pe o ni awọn aaye “aṣayan iṣẹ-ṣiṣe” (Cofer ati Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Tabili 1). Nitori awọn ohun-ara ni a ya sọtọ kuro ni iwuri iwuri nipasẹ ijinna pipẹ, tabi nipasẹ awọn idiwọ pupọ tabi awọn idiyele esi, ikopa ninu ihuwasi irinṣẹ nigbagbogbo ni iṣẹ (fun apẹẹrẹ, mimu omi, ṣiṣe maje, titẹ lebe). Awọn ẹranko gbọdọ fi ipin awọn akude silẹ si ihuwasi iwuri, eyiti nitorinaa le ṣe afihan nipasẹ ipa pataki, ie, iyara, itẹramọṣẹ, ati awọn ipele giga ti iṣelọpọ iṣẹ. Biotilẹjẹpe ipa akitiyan yii le jẹ awọn igba diẹ diẹ (fun apẹẹrẹ, apanirun kan ti n ṣafihan lori ohun ọdẹ rẹ), labẹ ọpọlọpọ awọn ayidayida o gbọdọ wa ni itọju lori awọn akoko gigun. Awọn agbara ti o ni ibatan ipa jẹ aṣamubadọgba gaan, nitori ninu iwalaaye ayika agbegbe le dale lori iye eyiti ẹya kan ti bori akoko- tabi awọn idiyele esi iṣẹ-ṣiṣe. Fun awọn idi wọnyi, a ti fiyesi iṣiṣẹ ihuwasi gẹgẹbi ipin pataki ti iwuri fun ọpọlọpọ ewadun. Awọn saikolojisiti pẹ ti lo awọn imọran ti awakọ ati iwuri lati tẹnumọ agbara ipa ti awọn ipo iwuri lori awọn igbese ti ihuwasi irinṣe, bii iyara ṣiṣe ni iruniloju kan. Cofer ati Appley, 1964 daba pe ẹrọ ifojusona-invigoration kan ti o le mu ṣiṣẹ nipasẹ awọn iwuri ti o ni majemu, ati eyiti o ṣiṣẹ lati ṣe ihuwasi ihuwasi irinṣẹ agbara. Ṣeto awọn ifihan aiṣedeede ti awọn iwuri iwuri akọkọ gẹgẹbi awọn pellets ti iranlọwọ ni ounjẹ le fa awọn iṣẹ ṣiṣe lọpọlọpọ, pẹlu mimu, ile gbigbe, ati ṣiṣe-kẹkẹ (Robbins ati Koob, 1980; Salamone, 1988). Ọpọlọpọ awọn oniwadi ti kẹkọọ ikolu ti awọn ibeere iṣẹ lori iṣẹ ti awọn iṣẹ ṣiṣe, eyiti o ṣe iranlọwọ nipari lati gbe ipilẹ-ilẹ fun idagbasoke awọn awoṣe eto-ọrọ ti ihuwasi oniṣẹ (fun apẹẹrẹ,, Hursh et al., 1988). Awọn onkọwe nipa-jinlẹ tun ti gba awọn imọran iru. Awọn ẹranko ti o nwa ohun ọdẹ nilo lati ṣe inawo agbara lati ni iraye si ounjẹ, omi, tabi ohun elo itẹ-ẹiyẹ, ati imọ-jinde aipe dara julọ ṣe apejuwe bi iye igbiyanju tabi akoko ṣiṣe lati gba awọn iwuri wọnyi jẹ ipinnu ipinnu pataki ti ihuwasi yiyan.
Iwọn oye nla wa ti agbekọja imọran laarin awọn ilana iṣakoso moto ati awọn aaye ṣiṣe ti iwuri. Fun apẹẹrẹ, aini ounjẹ le ṣe iyara iyara ṣiṣe ni irun-ori. Ṣe eyi ṣe afihan awọn ipo ti o jẹ iwuri, alupupu, tabi diẹ ninu apapo awọn meji naa? Iṣẹ Locomotor ni kedere wa labẹ iṣakoso awọn ọna ti ara ti o ṣe ilana iṣipopada. Laibikita, iṣẹ locomotor ni awọn eku tun jẹ aibalẹ pupọ si ipa ti awọn ipo iwuri gẹgẹbi aratuntun, aini ounjẹ, tabi igbejade igbagbogbo ti awọn pellets ounjẹ kekere. Ni afikun, ti o ba gbekalẹ oni-nọmba kan pẹlu ipenija ti o ni ibatan iṣẹ lakoko ṣiṣe ohun-elo, o ma n dahun si ipenija yẹn nigbagbogbo nipa ṣiṣe ipa pupọ. Awọn ibeere ipin pọ si lori awọn iṣeto iṣẹ, titi de aaye kan, le ṣẹda awọn igara oke ti o ga julọ lori awọn oṣuwọn idahun. Ti nkọju si idiwọ kan, gẹgẹ bi idena ninu iruniloju, le ṣe amọna awọn eku lati mu igbiyanju wọn pọ si ati fo lori idena naa. Pẹlupẹlu, igbejade ti iwuri iloniniye ti Pavlovian kan ti o ni nkan ṣe pẹlu iwuri iwuri akọkọ gẹgẹbi ounjẹ le ṣe iranṣẹ lati ṣe itusọna ọna tabi ṣe afikun iṣẹ ṣiṣe ohun elo, ipa ti a mọ ni Pavlovian si gbigbe ohun elo (Colwill ati Rescorla, 1988). Nitorinaa, awọn ọna ṣiṣe ti o ṣatunṣe iṣedede ti iṣafihan yọ lati ṣiṣẹ ni adaṣe ti awọn ọna imukuro wọnyẹn ti o darí ihuwasi si tabi kuro ninu iwuri pato (Salamone, 2010). Nitoribẹẹ, awọn ofin “iṣakoso ọkọ” ati “iwuri” ko tumọ si ohun kanna ni pipe, ati pe ẹnikan le ni rọọrun wa awọn aaye ti nonoverlap. Bi o ti wu ki o ri, o jẹ ẹri pe ipara-ipilẹ ipilẹ kan tun wa (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Ni iwoye akiyesi yii, o jẹ alaye lati ro pe awọn iwuri awọn ọrọ Gẹẹsi ati išipopada mejeeji ni igbẹhin lati ọrọ Latin lilọ, lati gbe (i.e. moti jẹ ẹya ti o kọja ti lilọ). Gẹgẹbi pẹlu iyatọ laarin ihuwasi ẹrọ iṣelọpọ agbara (tabi wiwa dipo gbigbe), iyatọ laarin awọn ipa itọsọna itọsọna ti iwuri ni lilo pupọ lati ṣe apejuwe awọn ipa ti awọn ifọwọyi dopaminergic (Tabili 1). Oniruuru iseda ti awọn ilana iwuri jẹ ẹya pataki ti awọn iwe-ijiroro awọn ipa ihuwasi ti awọn ifọwọyi dopaminergic, bi daradara bi pe aifọwọyi lori iṣẹ ṣiṣe ti mesolimbic DA neurons.
Iseda Ayebaye ti Awọn Ipa ti kikọlu pẹlu Iparun Ajọ ijabọ DA
Ni igbiyanju lati ni oye awọn iwe lori awọn iṣẹ iwuri ti awọn oluranlowo DA, o yẹ ki a gbero ọpọlọpọ awọn ilana imọran imọran ti o tẹ loke. Ni ọwọ kan, o yẹ ki a ṣe idanimọ pe awọn ilana iwuri jẹ dissociable sinu awọn ẹya paati, ati pe awọn ifọwọyi ti awọn gbigbe traumbens DA le ni anfani nigbakan lati fọ awọn paati wọnyi bi ohun elo ti gige-alagidi, paarọ awọn kan lakoko ti o fi awọn miiran silẹ ni pataki lainidii (Salamone ati Correa, 2002; Berridge ati Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Ni apa keji, a tun gbọdọ mọ pe awọn ilana iwuri n ṣepọ pẹlu awọn ilana ti o jọmọ ẹdun, ẹkọ, ati awọn iṣẹ miiran, ati pe ko si maapu aaye-si-ojuami kan pato laarin awọn ilana ihuwasi ati awọn ọna ti ara. Nitorinaa, diẹ ninu awọn ipa ti awọn ifọwọyi dopaminergic le ni oye daradara ni awọn iṣe ti awọn iṣe lori awọn aaye kan pato ti iwuri, iṣẹ mọto tabi ẹkọ, lakoko ti awọn ipa miiran le jẹ diẹ sii ni awọn agbegbe ni l’agbara laarin awọn iṣẹ wọnyi. Lakotan, ọkan tun yẹ ki o ronu pe o ṣe airotẹlẹ gaan pe accumbens DA ṣe iṣẹ kan pato pupọ; o nira lati loyun ti ẹrọ ti o nira bi ọpọlọ ara ti n ṣiṣẹ ni iru ọna ti o rọrun. Nitorinaa, accumbens DA ṣee ṣe awọn iṣẹ pupọ, ati eyikeyi ihuwasi pato tabi ọna imọ-jinlẹ le ni ibamu daradara fun sisọ diẹ ninu awọn iṣẹ wọnyi, ṣugbọn ko baamu fun awọn miiran. Ni wiwo eyi, o le jẹ italaya lati kojọpọ iwo kan ti o jọra.
Awọn ifọwọyi ọpọlọ le paarọ awọn atunkọ ti ilana ihuwasi ni ọna pato kan pato. Ipilẹ yii ti wulo pupọ ni imọ-jinlẹ imọ-jinlẹ ati pe o ti yori si awọn iyatọ pataki ni awọn ofin ti awọn ilana iranti dissociable (i.e., asọtẹlẹ dipo iranti ilana, ṣiṣẹ l’ori iranti itọkasi, hippocampal-dependor dipo-ilana ilana). Ni ifiwera, ifarahan ninu ọpọlọpọ awọn litireso ti n ṣalaye awọn iṣẹ ihuwasi ti awọn ọranyan DA ti dipo lati lo kuku awọn ohun elo imọ-jinlẹ kuku, ie, awọn ọrọ gbogboogbo ati awọn ọrọ ailorukọ gẹgẹbi “ẹsan,” lati ṣe akopọ awọn iṣe ti awọn oogun tabi awọn ifọwọyi miiran. Nitootọ, ọrọ naa “ẹbun” ti ṣofintoto ni kikun ni ibomiiran (Cannon ati Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Bi o tilẹ jẹ pe ọrọ naa ni itumọ bi ọrọ kanna fun “alamuuṣẹ,” ko si itumọ onitumọ kan ti imọ-jinlẹ ti “ẹsan” nigba ti a lo lati ṣe apejuwe ilana neurobehavioral; diẹ ninu rẹ lo bi ọrọ-ọrọ fun “irandi,” lakoko ti awọn miiran lo o lati tumọ “iwuri akọkọ” tabi “itara,” tabi gẹgẹbi ọrọ aṣọnju ti o ni inira fun “idunnu” tabi “hedonia” (fun itan-akọọlẹ itan ti “idawọle anhedonia” , ”Wo Ọgbọn, 2008). Ni ọpọlọpọ awọn ọrọ, ọrọ naa “ẹsan” dabi ẹni pe a lo bi ọrọ gbogbogbo ti o tọka si gbogbo awọn aaye ti ẹkọ ifẹkufẹ, iwuri, ati imolara, pẹlu awọn aaye ipo ati ipo alailabawọn nikan; lilo yii gbooro bii ti o jẹ itumọ ti o ni pataki. Eniyan le ṣe ariyanjiyan pe ilokulo ọrọ naa “ẹsan” jẹ orisun ti iporuru nla ni agbegbe yii. Lakoko ti nkan kan le lo ere lati tumọ si idunnu, ẹlomiran le gba oro naa lati tọka si ẹkọ imudaniloju ṣugbọn kii ṣe idunnu, ati pe ẹkẹta le jẹ itọkasi si iwuri ifẹkufẹ ni ọna gbogbogbo. Iwọnyi ni awọn itumọ mẹta ti o yatọ pupọ ti ọrọ naa, eyiti o ṣe idiwọ ijiroro ti awọn iṣẹ ihuwasi ti mesolimbic DA. Pẹlupẹlu, fifi aami si mesolimbic DA gẹgẹ bi “eto ẹsan” Sin lati ṣe imu ipo silẹ ni ipa iwuri. Boya iṣoro ti o tobi julọ pẹlu ọrọ naa “ẹsan” ni pe o ṣe igbesoke imọran ti idunnu tabi hedonia ninu ọpọlọpọ awọn onkawe, paapaa ti eyi ko ba ni ironu nipasẹ onkọwe.
Atunyẹwo lọwọlọwọ ti wa ni idojukọ lori ilowosi ti awọn ọranyan DA ni awọn ẹya ti iwuri fun awọn alamuuṣẹ adayeba gẹgẹbi ounjẹ. Ni gbogbogbo, iyemeji kekere wa pe awọn ikojọpọ DA n kopa ninu diẹ ninu awọn abala ti iwuri ounjẹ; ṣugbọn awọn apakan? Gẹgẹbi a yoo rii ni isalẹ, awọn ipa ti kikọlu pẹlu awọn ifunni gbigbe DA jẹ yiyan ati pipinkuro ninu iseda, nfi awọn apakan kan ti iwuri lakoko ti o fi awọn omiiran silẹ. Iyoku ti apakan yii yoo dojukọ awọn abajade ti awọn adanwo ninu eyiti awọn oogun dopaminergic tabi awọn aṣoju neurotoxic ti lo lati paarọ iṣẹ ihuwasi.
Biotilẹjẹpe o ti gba ni gbogbogbo pe awọn iparun DA ti ọpọlọ iwaju le ṣe idiwọ jijẹ, ipa yii ni isunmọ pẹkipẹki si awọn idinku tabi awọn itakora ti DA ni sensorimotor tabi awọn agbegbe ti o ni ibatan mọto ti ita tabi neostriatum ventrolateral, ṣugbọn kii ṣe awọn eegun nukusia (Dunnett ati Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Iwadii optogenetics kan to ṣẹṣẹ fihan pe awọn iwuri taringal teraal GABA iṣan, eyiti o yọrisi idiwọ DA neurons, ṣe igbese lati dinku ifunni ounje (van Zessen et al., 2012). Sibẹsibẹ, ko han boya ipa yii jẹ pataki nitori awọn iṣe dopaminergic, tabi ti o ba gbẹkẹle awọn ipa aversive ti o tun ṣe pẹlu ifọwọyi yii (Tan et al., 2012). Ni otitọ, awọn ipọnju DA iparun ati apọnilẹgbẹ ti a ti han leralera lati ma ṣe idiwọ gbigbemi ounje lọwọlọwọ (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo ati Kelley, 2007). Da lori awari wọn pe awọn abẹrẹ ti D1 tabi D2 ẹbi antagonists sinu mojuto accumbens tabi ikarahun ti bajẹ iṣẹ ṣiṣe, ṣugbọn ko dinku ifunra ounjẹ, Baldo et al., 2002 ṣalaye pe awọn akopọ DA antagonism “ko fopin si iwuri akọkọ lati jẹ.” Accumbens DA awọn idinkujẹ kuna lati dinku gbigbemi ounje tabi oṣuwọn oṣuwọn, ati pe ko ṣe idiwọ mimu mimu ounje, botilẹjẹpe awọn idinku iru ti neostriatum ventrolateral ti ṣe ipa awọn iwọn wọnyi (Salamone et al., 1993). Ni afikun, awọn ipa ti awọn antagonists tabi awọn eepo DA awọn idinkujẹ lori ihuwasi irinṣe ti ounjẹ fi agbara mu ko ni afiwera ni pẹkipẹki awọn ipa ti awọn oogun egbogi imunijẹ (Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), tabi iwifun iwuri iranlọwọ ti a pese nipasẹ fifo (Salamone et al., 1991; Aberman ati Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex ati Hauber, 2010 ṣe afihan pe awọn eku pẹlu awọn iyọkuro awọn ipọnju DA ṣe ifamọra si idinkujẹ ti iranlọwọ ounjẹ nigba iṣẹ ṣiṣe kan. Pẹlupẹlu, Wassum et al., 2011 fihan pe DA antagonist flupenthixol ko ni ipa ni palatability ti ẹbun ounje tabi ilosoke ninu ẹbun palatability ti fifa nipasẹ gbigbe soke ni ipinle iwuri ti iṣelọpọ nipasẹ alekun ifunni ounje.
Ẹri ti o ni idiyele tun tọka pe opo awọn iṣan inu DA ko ṣe taara ifaseyin hedonic si ounje. Ẹya nla ti iṣẹ lati Berridge ati awọn alabaṣiṣẹpọ ti ṣafihan iṣakoso ijọba ti DA antagonists, daradara DA awọn idinku ninu gbogbo iṣaju tabi awọn akopọ eegun, ko ni itunra ifunra itọwo ounjẹ fun ounjẹ, eyiti o jẹ iwọn ti a gba jakejado ti isọdọtun hedonic si awọn ọna didùn (Berridge ati Robinson, 1998, Berridge ati Robinson, 2003; Berridge, 2007). Pẹlupẹlu, didi ti gbigbe irin ajo DA (Peciña et al., 2003), bakanna bi awọn microinjections ti amphetamine sinu eegun accumbens (Smith et al., 2011), eyiti awọn mejeeji ga eleyinju elegbogi DA, kuna lati jẹki ifunṣan itọwo ifẹkufẹ fun sucrose. Sederholm et al., 2002 royin pe awọn olugba D2 ninu iṣan awọn eepo ikarahun ṣatunṣe ifasẹyin itọwo aversive, ati pe ọpọlọ ọpọlọ olutojueni D2 gba agbara agbara aṣeyọri, ṣugbọn bẹni awọn olugbe ti awọn olugba ko ṣalaye ifihan hedonic ti itọwo.
Ti ile-iṣẹ accumbens DA ko ṣe ilaja igbadun fun ounjẹ fun ara rẹ, tabi awọn aati ti o ni idapọ ti ounjẹ, lẹhinna kini ilowosi rẹ ninu iwuri ounjẹ? Adehun nla wa ti o jẹ ki awọn idinku DA tabi awọn atako jẹ ki awọn ẹya akọkọ ti hedonia ti o jẹ ounjẹ, ifẹkufẹ, tabi iwuri ounjẹ akọkọ, ṣugbọn sibẹsibẹ ni ipa awọn ẹya pataki ti ohun elo (ie, ihuwasi wiwa ounje) (Table 1; Nọmba 1) . Awọn oniwadi daba pe dabaru ile-iṣẹ DA jẹ pataki pataki fun ifisilẹ ihuwasi (Koob et al., 1978; Robbins ati Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus ati Hauber, 2007; Lex ati Hauber, 2010), ipa ṣiṣe lakoko ihuwasi irinṣe (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian si gbigbe irinse (Parkinson et al., 2002; Everitt ati Robbins, 2005; Lex ati Hauber, 2008), ihuwasi ona to rọ (Nicola, 2010), inawo ati ilana ()Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), ati ilokulo ti ẹkọ ẹkọ (Beeler et al., 2010). Awọn ipọnju DA awọn iparun ati ẹgan antagonism dinku idinku lẹẹkọkan ati iṣẹ ara-ẹni tuntun ti o jẹ ṣiṣe ipo kuru ati kikojọ, ati awọn iṣẹ ṣiṣe ti nfa ṣiṣẹ (Koob et al., 1978; Awọn ibatan et al., 1993; Baldo et al., 2002). Awọn iṣẹ bii mimu ti o pọ, ṣiṣe kẹkẹ, tabi iṣẹ locomotor ti o jẹ idasi nipasẹ iṣafihan igbakọọkan ti awọn pelleti ounjẹ si awọn ẹranko ti ko ni ounjẹ jẹ dinku nipasẹ awọn irẹwẹsi DA awọn idinku (Robbins ati Koob, 1980; McCullough ati Salamone, 1992). Ni afikun, awọn iwọn kekere ti awọn ant antagonists, bi daradara bi awọn akopọ DA antagonism tabi awọn idinku, dinku idahun ti o ni atilẹyin ounjẹ lori diẹ ninu awọn iṣẹ-ṣiṣe botilẹjẹ pe otitọ mimu ounjẹ wa ni fipamọ labẹ awọn ipo wọnyẹn (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto ati Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Awọn ipa ti awọn idinkujẹ DA lori ihuwasi ti a fi agbara mu ounjẹ yatọ pupọ da lori awọn ibeere iṣẹ-ṣiṣe tabi iṣeto imuduro. Ti awọn ipa akọkọ ti awọn idinkubajẹ DA ni ibatan si idinku ninu ifẹkufẹ fun ounjẹ, lẹhinna ẹnikan yoo nireti pe ipin ti o wa titi ipin 1 (FR1) yẹ ki o ni ifamọra si ifọwọyi yii. Bibẹẹkọ, iṣeto yii jẹ aibikita diẹ si awọn ipa ti gbigbe ikasi DA DA ni awọn aranpo (Aberman ati Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Ọkan ninu awọn okunfa pataki ti ifunni ifamọra si awọn ipa ti awọn ipọnju DA awọn idinku lori ihuwasi ti a fi agbara mu ounjẹ jẹ iwọn iwọn ibeere (i.e., nọmba ti awọn atẹjade tẹẹrẹ beere fun alamuuṣẹ;) Aberman ati Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Ni afikun, idena ti awọn olugba DA olugba ngba iṣẹ ṣiṣe ti ọna ohun elo ti a ṣe kalẹ nipasẹ igbejade awọn ifọrọhan (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
Agbara ti awọn antagonists tabi awọn ikojọpọ awọn idibajẹ DA lati pinya laarin agbara ounjẹ ati ihuwasi irinṣe ti a fi agbara mu ounjẹ, tabi laarin awọn iṣẹ ṣiṣe irinṣe ti o yatọ, kii ṣe diẹ ninu awọn alaye ijumọsọrọ tabi abajade epiphenomenal. Dipo, o ṣafihan pe labẹ awọn ipo ninu eyiti ihuwasi irin-ohun elo imudara agbara ounjẹ le ni idiwọ, awọn apakan pataki ti iwuri ounje jẹ bii laibikita. Awọn oniwadi nọmba kan ti o ti kọ nipa awọn abuda pataki ti jijẹ iyanju ti pari pe iwuri sise bi awọn alatilẹyin rere ni o fẹran fẹẹrẹ fẹran, tabi lati tọka si ijumọsọrọ, itọsọna-afẹde, tabi ihuwasi agbara, tabi ṣe agbekalẹ iwọn giga ti ibeere, ati pe awọn ipa wọnyi jẹ abala ipilẹ ti iṣeduro idaniloju (Dickinson ati Balleine, 1994; Salamone ati Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Gẹgẹbi a ti sọ ninu atupale aje ihuwasi funni nipasẹ Hursh, 1993: “Idahun si jẹ bi oniyipada igbẹkẹle keji ti o ṣe pataki nitori pe o jẹ ohun elo ni ṣiṣakoso agbara.” Nitorinaa, awọn abajade ti a ṣalaye loke fihan pe awọn abere kekere ti awọn alatako DA ati awọn irẹwẹsi DA awọn idinku ko ba awọn abala ipilẹ ti ipilẹ tabi iwuri ounjẹ ti ko ni idiyele ati imuduro mu ṣugbọn ṣe ki awọn ẹranko ni itara si diẹ ninu awọn ẹya ti ibeere esi ohun elo, idahun ti ko dara si awọn ifọrọhan, ati dinku iṣesi awọn ẹranko lati ṣiṣẹ fun imudara ounjẹ.
Ọkan ninu awọn ifihan ti ẹya ipinya ti awọn ipa ihuwasi ti awọn abere eto elekere ti awọn alatako DA, ati idinku tabi atako ti accumbens DA, ni pe awọn ipo wọnyi ni ipa ipin ibatan ti ihuwasi ninu awọn ẹranko ti o dahun lori awọn iṣẹ ṣiṣe ti o ṣe ayẹwo ipinnu ipinnu ipinnu (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Iṣẹ-ṣiṣe kan ti a ti lo lati ṣe ayẹwo awọn ipa ti awọn ifọwọyi dopaminergic lori ipinfunni idahun n fun awọn eku yiyan laarin titẹ lefa ti o fikun nipasẹ ifijiṣẹ ti ounjẹ ti o fẹran ti o joju, dipo isunmọ ati jijẹ nigbakanna ṣugbọn ounjẹ ti o fẹ diẹ (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Labẹ ipilẹ tabi awọn ipo iṣakoso, awọn eku ti gba ọpọlọpọ ounjẹ wọn nipasẹ titẹ lefa, ki o run iye kekere ti gige. Awọn iwọn-kekere si-iwọntunwọnsi ti awọn antagonists DA ti o ṣe idiwọ boya D1 tabi D2 awọn oriṣi ti ngba olugba idile n ṣe iyipada idaran ti ipin idahun ni awọn eku ti n ṣe lori iṣẹ yii, dinku titẹ lefa ti o fikun ounjẹ ṣugbọn npọ si gbigbe gbigbe gige pọ si (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008). Iṣẹ yii ti ni imudaniloju ni awọn adanwo pupọ. Awọn aarọ ti DA antagonists ti o gbe iṣawakiri lati titẹ lefa lati majẹ gbigbe ko ni ipa lapapọ jijẹ gbigbemi tabi yiyan ààyò laarin awọn ounjẹ pataki meji wọnyi ni awọn idanwo yiyan aṣayan fifun-ọfẹ (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Ni ifiwera, awọn iyọkuro ifẹkufẹ lati awọn kilasi oriṣiriṣi, pẹlu fenfluramine ati cannabinoid CB1 antagonists (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), kuna lati mu alekun ijẹkujẹ ni awọn abere ti o tẹ arọpa tẹ. Ni idakeji si awọn ipa ti DA antagonism, ifunni ni iṣaaju, eyiti o jẹ iru idinku igbelaruge, dinku ibajẹ mejeeji ati titẹ gbin (Salamone et al., 1991). Awọn abajade wọnyi tọka pe kikọlu pẹlu gbigbe DA ko dinku dinku iwuri ounje tabi gbigbemi ṣugbọn dipo paarọ ipinya idahun laarin awọn orisun yiyan ounje ti o gba nipasẹ awọn idahun oriṣiriṣi. Awọn igbelaruge ihuwasi wọnyi jẹ igbẹkẹle lori awọn ọga DA, ati pe a ṣe agbejade nipasẹ awọn ipọnilẹnu DA awọn idinku ati awọn infusions agbegbe ti D1 tabi D2 awọn ẹbi antagonists sinu mojuto accumbens tabi ikarahun (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
Ilana T-iruniloju kan tun ti ni idagbasoke lati ṣe iwadi yiyan iṣẹ-ṣiṣe ipa. Fun iṣẹ yii, awọn apa yiyan meji ti irungbọn mu yori si awọn iwuwo oriṣiriṣi oriṣiriṣi (fun apẹẹrẹ, 4 ni ibamu pẹlu awọn pellebutti ounjẹ 2, tabi 4 wapọ 0), ati labẹ awọn ipo kan, a gbe idena si apa pẹlu iwuwo giga ti imuduro ounje lati fi ipenija ti o ni ibatan akitiyan ṣiṣẹ (Salamone et al., 1994). Nigbati apa iwuwo giga ba ni idena ni aye, ati apa laisi idankan duro ni awọn alamuuṣẹ diẹ, awọn ipọnju DA awọn idinku tabi apanilẹrin idinku yiyan ti idiyele giga / apa ere giga, ati alekun yiyan ti iye owo kekere / ẹsan apa sanwo (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Nigbati ko si ohun idena ninu iruniloju, awọn ọta ṣe ayanfẹ apa iwuwo giga giga, ati bẹni DA olugba gbigbogun tabi awọn idena DA paarọ yiyan wọn (Salamone et al., 1994). Nigbati apa pẹlu ohun idena ti o ni awọn pellets 4, ṣugbọn apa miiran ko ni awọn pellets, awọn eku ti o ni awọn akopọ DA awọn idibajẹ tun yan apa iwuwo giga, gùn idena, o si run awọn pellets. Ninu iwadi T-iruniloju kan laipẹ pẹlu eku, lakoko ti haloperidol dinku yiyan ti apa pẹlu idankan, oogun yii ko ni ipa lori yiyan nigbati awọn apa mejeeji ni idena ni aye (Pardo et al., 2012). Nitorinaa, awọn ifọwọyi dopaminergic ko paarọ awọn ààyò ti o da lori titobi ti o pọ si, ati pe ko ni ipa lori iyasọtọ, iranti tabi awọn ilana ẹkọ irinse ti o ni ibatan si ààyò apa. Bardgett et al., 2009 dagbasoke iṣẹ ṣiṣe ẹdinwo T-maze, ninu eyiti iye ounjẹ ninu apa iwuwo giga ti iruniloju dinku idinku idanwo kọọkan lori eyiti awọn eku ti yan apa naa. Sisọ ẹdinwo akitiyan jẹ iyipada nipasẹ iṣakoso ti D1 ati D2 awọn alatako ẹbi, eyiti o jẹ ki o ṣeeṣe pe awọn eku yoo yan ifikun kekere / apa owo kekere. Alekun gbigbe DA nipasẹ iṣakoso ti amphetamine ṣe idiwọ awọn ipa ti SCH23390 ati haloperidol ati tun awọn eegun eleyi ti yiyan si yiyan agbara giga / apa idiyele idiyele giga, eyiti o jẹ deede pẹlu awọn ijinlẹ yiyan yiyan awọn oniṣẹ nipa lilo eleyi ti ijade ati paṣipaarọ ẹlẹṣin DA.Cagniard et al., 2006).
Ọkan ninu awọn ọran pataki ni agbegbe yii ni iye si eyiti awọn ẹranko pẹlu gbigbe DA ni ifaragba ṣe akiyesi awọn ibeere iṣẹ ni awọn iṣẹ ṣiṣe ti o ni ibatan si awọn iṣẹ ṣiṣe, tabi si awọn ifosiwewe miiran bii idaduro akoko (fun apẹẹrẹ,, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Lapapọ, awọn ipa ti DA antagonism lori ẹdinwo idaduro ti fihan pe o jẹ idapọpọ dipo (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), Ati Winstanley et al., 2005 royin pe awọn iyọkuro DA DA ko ni ipa lori ẹdinwo idaduro. Floresco et al., 2008 ṣe afihan pe DA antagonist haloperidol paarọ ẹdinwo igbiyanju paapaa nigba ti wọn ṣakoso fun awọn ipa ti oogun lori esi si awọn idaduro. Wakabayashi et al., 2004 wa ohun idena ti awọn eegun ọta inu D1 tabi D2 awọn olugba ko ṣe aiṣe iṣẹ lori iṣeto aarin igba ilọsiwaju, eyiti o jẹ diduro fun awọn aaye arin gigun ati gigun lati gba ifikun. Pẹlupẹlu, awọn ijinlẹ pẹlu awọn iṣeto ẹlẹsẹ ti imuduro ti o ni awọn ibeere ipin ti a so mọ awọn ibeere aarin akoko fihan pe accumbens DA awọn idinku jẹ ki awọn ẹranko ni itara diẹ si awọn ibeere ipin ti a ṣafikun ṣugbọn ko jẹ ki awọn ẹranko ni itara si awọn ibeere aarin akoko lati 30-120 s (Correa et al., 2002; Mingote et al., 2005).
Ni akojọpọ, awọn abajade ti T maze ati awọn iṣẹ yiyan yiyan ninu awọn rodents ṣe atilẹyin imọran pe awọn iwọn kekere ti awọn ant antists ati awọn ipọnju DA awọn ipo silẹ ti awọn ipilẹ ipa ti iwuri akọkọ ati imuduro imuduro, ṣugbọn bii sibẹsibẹ dinku ipa ihuwasi ati fa awọn ẹranko lati gbe irinse wọn lọwọlọwọ aṣayan idahun ti o da lori awọn ibeere esi ti iṣẹ-ṣiṣe ki o yan awọn aṣayan idiyele idiyele kekere fun gbigba awọn alamuuṣẹ (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Ẹri ti o ni imọran tọkasi pe mesolimbic DA jẹ apakan ti Circuit gbooro ti n ṣatunṣe imuṣiṣẹ ihuwasi ati awọn iṣẹ ti o ni ibatan si ipa, eyiti o pẹlu awọn gbigbe miiran (adenosine, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) ati awọn agbegbe ọpọlọ (amọgdala basolateral, kotesi cingulate iwaju, iṣọn ventral pallidum; Walton et al., 2003; Floresco ati Awọn ọna-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber ati Sommer, 2009).
Lilọwọkọ ti Mesolimbic DA ni iwuri Afarape: Iṣẹ-ṣiṣe Yiyi ti Awọn Eto DA
Biotilẹjẹpe a sọ nigbakugba pe nucleus accumbens DA idasilẹ tabi iṣẹ-ṣiṣe ti ventral tegmental DA awọn neurons ni a ṣe agbekalẹ nipasẹ igbejade ti awọn olutọju idaniloju gẹgẹbi ounjẹ, awọn iwe-ọrọ ti n ṣalaye esi ti mesolimbic DA si itara itara jẹ ohun ti o nira gaan (nitootọ)Hauber, 2010). Ni ori gbogbogbo, ṣe iṣedede ounjẹ jẹ ki iṣẹ NE neuron pọ si tabi idasilẹ awọn idasilẹ DA? Kọja jakejado awọn ipo, ati nipasẹ awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi awọn ihuwasi ti iwuri, iru awọn ipele tabi awọn abala ti iwuri ni o ni asopọ pẹkipẹki si ipilẹ ti iṣẹ dopaminergic? Idahun si awọn ibeere wọnyi da lori iwọn ti wiwọn, ati awọn ipo ihuwasi pato ti a kẹkọ. Awọn ayidayida ni iṣẹ DA le waye lori ọpọlọpọ awọn akoko aye, ati iyatọ kan nigbagbogbo ni a ṣe laarin iṣẹ “phasic” ati “tonic” (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto ati Grace, 2005). Awọn ọgbọn gbigbasilẹ Electrophysiological jẹ agbara ti wiwọn iyara iṣẹ ṣiṣe ti putative DA neurons (fun apẹẹrẹ,, Schultz, 2010), ati awọn ọna voltammetry (fun apẹẹrẹ, folti gigun kẹkẹ cyclic sare) ṣe igbasilẹ DA “awọn transients” ti o jẹ awọn ayipada ifaagun iyara ni DA paapaa, eyiti a ro pe o ṣe aṣoju idasilẹ kuro ninu bursts ti DA neuron ṣiṣe (fun apẹẹrẹ,, Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). O tun ti daba pe awọn ayipada ifa-dekun iyara ni idasilẹ DA le jẹ ominira ologbele ti DA neuron firing, ati pe o le ṣe afihan didi ṣisẹpọ ti cholinergic striatal interneurons ti o ṣe igbelaruge DA itusilẹ nipasẹ ẹrọ igbagbogbo gbigba nicotinic nicotinic (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier ati Graybiel, 2012). Awọn ọna Microdialysis, ni apa keji, ṣe wiwọn extracellular DA ni ọna ti o ṣe aṣoju ipa apapọ ti itusilẹ ati awọn ẹrọ siseto ti a ṣepọ lori awọn sipo ti o tobi pupọ ati ojulumo aaye si elekitiroji tabi voltammetry (fun apẹẹrẹ,, Hauber, 2010). Nitorinaa, igbagbogbo ni imọran pe awọn ọna microdialysis ṣe iwọn awọn ipele “tonic” DA. Bibẹẹkọ, ni wiwo otitọ pe microdialysis le ṣe iwọn ihuwasi- tabi awọn ṣiṣan ti o ni ibatan si oogun (fun apẹẹrẹ, alekun atẹle nipa awọn idinku) ninu DA DA ti o waye lori iṣẹju, o ṣee ṣe julọ julọ lati gba oojọ naa “ipele iyara” lati ba sọrọ nipa awọn ayipada iyara ni iṣẹ-ṣiṣe ti o ni ibatan DA ti o le ṣe iwọn pẹlu elektrophisiio tabi voltammetery, ati “aapọn ti o lọra” ni tọka si awọn ayipada ti o waye lori iwọn akoko ti o lọra ti a diwọn pẹlu awọn ọna microdialysis (fun apẹẹrẹ,, Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Awọn ijinlẹ Electrophysiology ti han pe igbejade ti aramada tabi awọn ohun elo airotẹlẹ ti ounjẹ ni a pọ pẹlu ifun akoko t’ọsi ninu iṣẹ ṣiṣe ti putu ventral tegmental DA neurons, ṣugbọn pe ipa yii lọ kuro pẹlu iṣafihan deede, tabi ifihan nigbagbogbo nipasẹ ikẹkọ (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Ṣiṣẹ awọn ọna voltammetry lati wiwọn awọn ayipada ifa-dekun iyara ni idasilẹ DA, Roitman et al., 2004 fihan pe, ninu awọn ẹranko ti o ti ni ikẹkọ, ifihan si ami ifasi eleyi ti o jẹ pe titẹ titẹ yoo ja si ifijiṣẹ aṣeyọri pẹlu ohun ti o pọ si ni awọn trensients DA, sibẹsibẹ, igbejade gangan ti aṣeyọri sucrose kii ṣe. Wiwa iru kan ni a sọ ni awọn ọdun sẹhin nipasẹ Nishino et al., 1987, ẹniti o kẹkọọ ipin-ọfẹ oniṣẹ ipin titẹ ti o tẹ ni awọn obo ati ṣe akiyesi iṣẹ-ṣiṣe ti putative ventral tegmental DA neurons pọ si lakoko titẹ lefa ni awọn ẹranko ti o ni ikẹkọ ṣugbọn nitootọ dinku ni akoko igbejade Imudara. Ipese ounje ti ko ni asọtẹlẹ, bi igbejade ti awọn iṣe ti o sọ asọtẹlẹ ifunni ounje, pọsi ami ifihan titẹ-yara bi a ti wiwọn nipasẹ voltammetry ninu mojuto ipakokoro akusọ (Brown et al., 2011). DiChiara ati awọn alabaṣiṣẹpọ fihan pe ifihan si awọn ounjẹ aratuntun aramada transiently pọ si extracellular DA ni ipilẹ ikuna ikarahun bi a ti ṣe iwọn nipasẹ microdialysis, ṣugbọn pe esi yii yarayara gbe (fun apẹẹrẹ,, Bassareo et al., 2002). Iwe microdialysis kan to ṣẹṣẹ ṣe afihan pe igbejade ti awọn alamuuṣẹ ounjẹ alupupu giga si awọn eku ti o ti han tẹlẹ ko ṣe eyikeyi iyipada ninu DA dapọju ninu mojuto akojopo tabi ikarahun (Segovia et al., 2011). Ni ilodisi, mejeeji ohun-ini ati itọju ti titẹ titẹ leto ipin ti o wa pẹlu ibajẹ ni idasilẹ DA ((Segovia et al., 2011). A ṣe afihan irufẹ kanna nigbati awọn asami ti iyipada ifihan ti o ni ibatan DA (c-Fos ati DARPP-32) ni a ṣe iwọn (Segovia et al., 2012). Ti a mu papọ, awọn ijinlẹ wọnyi ko ṣe atilẹyin imọran ti iṣafihan ounjẹ fun SE, pẹlu eyiti awọn ounjẹ t’ọla, iṣọkan pọ si awọn idasipọ DA tu kọja awọn ipo ti o gbooro pupọ.
Sibẹsibẹ, ẹri ti o niyelori n tọka pe ilosoke ninu gbigbe DA ni o ni nkan ṣe pẹlu igbejade ti awọn iwuri ti o ni ibatan pẹlu awọn alamuuṣẹ gẹgẹbi ounjẹ, tabi ṣiṣe ti ihuwasi irinse; eyi ni a ti rii ninu awọn ijinlẹ ti o jọmọ microdialysis (Sokolowski ati Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetry (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), ati gbigbasilẹ electrophysiological lakoko idahun eleto ọfẹ ()Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 royin pe idasilẹ phasic DA ni iyara awọn iṣan bi a ti wiwọn nipasẹ voltammetry waye lakoko ibẹrẹ ti isunmọ kan ti o ni idaniloju wiwa t’olofin, bi lilu tẹtisi tẹnumọ, ati pe awọn iyọkufẹ ipa ti idasilẹ oniyeye wọnyi lori awọn eegun iṣan ti wọn kọju nipa inactivation ti ijagba tita ibọn ni ventral tegmental DA neurons. Pẹlupẹlu, ara idaran ti iwadii electrophysiology ti ṣe idanimọ diẹ ninu awọn ipo ti o mu gbigbẹ jiṣẹ ni putu ventral tegmental DA neurons, pẹlu igbejade ti awọn iwuri ti o ni nkan ṣe pẹlu alakọja akọkọ, ati awọn ipo ti o ni iye iyi atilẹyin ti o ga si ibatan si ireti ti ipilẹṣẹ nipasẹ iriri ti tẹlẹ (Schultz et al., 1997). Akiyesi nigbamii ti yori si imọran pe iṣẹ DA neuron le ṣe aṣoju iru ami aṣiṣe aṣiṣe asọtẹlẹ ti a ṣe apejuwe nipasẹ diẹ ninu awọn awoṣe ti ẹkọ (fun apẹẹrẹ,, Rescorla ati Wagner, 1972). Ilana iṣẹ yii ni putative DA awọn neurons ti pese ipilẹ imudọgba ipilẹṣẹ fun ilowosi ti ifihan ifaari DA dapọ ninu awọn awoṣe ẹkọ ti o lagbara (Schultz et al., 1997; Bayer ati Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Botilẹjẹpe idojukọ akọkọ ti iwe lọwọlọwọ wa lori awọn ipa ti awọn ifọwọyi dopaminergic lori awọn ẹya ọtọtọ ti iwuri, o wulo lati gbero pataki ti phasic yara ati idakẹjẹ apọju (i.e., “tonic”) ifihan agbara fun itumọ itumọ awọn ipa ti awọn ipo ti o dabaru pẹlu gbigbe DA. Awọn akoko oriṣiriṣi oriṣiriṣi ti iṣẹ dopaminergic le ṣe awọn iṣẹ ti o yatọ pupọ, ati nitorinaa, awọn ipa ti ifọwọyi kan pato le dale pupọ pupọ boya o n yi iyipada iyara tabi iyara lọra iṣẹ tabi awọn ipele ipilẹ ipo DA. Awọn oniwadi ti lo ọpọlọpọ awọn ilana elegbogi tabi awọn ifọwọyi jiini lati ni iyatọ iyatọ iṣẹ ṣiṣe DA ni iyara da idasilẹ DA lori awọn iwọn akoko ti o lọra (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) ati pe o royin pe awọn ifọwọyi wọnyi le ṣe awọn ipa ihuwasi pato. Fun apere, Grieder et al., 2012 fihan pe kikọlu ti a yan pẹlu iṣẹ abinibi DA ṣe idiwọ ikosile aversions ibi lati yọkuro kuro ni iwọn ida ara ti eroja nicotine, ṣugbọn kii ṣe yiyọ kuro ninu nicotine onibaje. Ni ifiwera, ifagile ti awọn olugba D2 ṣe idiwọ ikosile ti ipanilara ipo nigba onibaje, ṣugbọn kii ṣe yiyọ kuro nla. Zweifel et al., 2009 royin pe ailagbara jiini ti awọn olugba awọn olugba NMDA, eyiti o da ibọn ipọnju ni VTA DA awọn neurons, di alainiṣe ti ifẹkufẹ ẹkọ ẹkọ ti ifẹgbẹgbẹ ṣugbọn ko da wahala ihuwasi ṣiṣẹ fun iranlọwọ fun ounjẹ lori eto ipin ipin onitẹsiwaju. Ni otitọ, nọmba awọn iṣẹ ihuwasi DA ti o ni ibatan wa ni ifipamọ ni awọn ẹranko pẹlu iṣẹ iṣẹ phasic DA ti ko lagbara (Zweifel et al., 2009; Odi et al., 2011; Parker et al., 2010). Awọn akiyesi wọnyi ni awọn ami-iṣe fun iṣakojọpọ alaye lati awọn ijinlẹ ti iṣẹ idapọ iyara pẹlu awọn ti o dojukọ awọn ipa ti DA antagonism tabi idinku. Ni akọkọ, wọn daba pe ọkan gbọdọ ṣọra ni jijẹ lati awọn imọran ti ipilẹṣẹ ni awọn ẹkọ ti electrophysiology tabi voltammetry (fun apẹẹrẹ, pe itusilẹ DA ni iṣe “ami ifihan ẹkọ”) si awọn iṣẹ ihuwasi ti o bajẹ nigbati awọn oogun tabi awọn idinku DA ti lo lati da gbigbi DA kọja. Pẹlupẹlu, wọn tọka pe awọn ijinlẹ ti iṣẹ iyara ipo ti mesolimbic DA awọn iṣan neurons le ṣe alaye awọn ipo ti o pọ si iyara tabi dinku iṣẹ DA tabi pese ami idanimọ DA ṣugbọn ko ṣalaye fun wa ni ibamu si ọpọlọpọ awọn iṣẹ ṣiṣe ti gbigbe nipasẹ gbigbe kọja kọja ọpọ awọn akoko tabi awọn ti bajẹ nipasẹ idalọwọduro ti gbigbe gbigbe DA.
Lasi si Mesolimbic ati awọn ilana Neostriatal ni Ẹkọ Ohun-elo Ẹkọ́
Botilẹjẹpe ẹnikan le ṣalaye iwuri ni awọn ọrọ ti o jẹ ki o ṣe iyatọ si awọn ikole miiran, o yẹ ki o mọ pe, ni ijiroro ni kikun boya awọn abuda ihuwasi tabi ipilẹ eegun ti iwuri, ọkan tun yẹ ki o gbero awọn iṣẹ ti o ni ibatan. Ọpọlọ ko ni awọn aworan apẹrẹ-ọfa ati awọn ipinnu iyapa ti o ya sọtọ awọn iṣẹ amọyemọ to pẹlẹpẹlẹ si awọn ọna ilana iṣan ti ko ni lilu. Nitorinaa, o ṣe pataki lati ni oye ibatan laarin awọn ilana iwuri ati awọn iṣẹ miiran bii homeostasis, allostasis, imolara, cognition, ẹkọ, ifikun, ifamọ, ati iṣẹ mọto (Salamone, 2010). Fun apere, Panksepp, 2011 tẹnumọ bi awọn nẹtiwọọki ti ẹdun ṣe wa ninu ọpọlọ pẹlu ibaramu awọn ọna ṣiṣe iwuri ni awọn ilana bii wiwa, ibinu tabi ijaaya. Ni afikun, wiwa / ihuwasi irinṣe kii ṣe ni ipa nipasẹ awọn ẹdun tabi awọn ohun-ini iwuri ti iwuri, ṣugbọn tun, dajudaju, awọn ilana ẹkọ. Awọn ẹranko kọ ẹkọ lati olukoni ni awọn esi idawọle kan pato ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn iyọrisi imuduro pato. Gẹgẹbi apakan ti o ṣe pataki ti ọna asopọ ẹlẹgbẹ ti majemu ẹrọ, awọn oganisimu gbọdọ kọ iru awọn iṣe ti o yori si iru iwuri (eyiti, awọn ẹgbẹ abajade abajade). Nitorinaa, awọn iṣẹ iwuri ti wa ni ajọṣepọ pẹlu mọto, oye, ẹdun, ati awọn iṣẹ miiran (Mogenson et al., 1980). Biotilẹjẹpe atunyẹwo lọwọlọwọ ti wa ni idojukọ lori ilowosi ti mesolimbic DA ni iwuri fun awọn alamuuṣẹ ti ara, o tun wulo lati ni ijiroro ṣoki ti putative ilowosi ti mesolimbic DA ni ikẹkọ irinṣẹ.
Ẹnikan le ronu pe yoo jẹ qna taara lati ṣafihan pe awọn ipọn oju opo DA DA medates ẹkọ imuduro tabi ni titẹnumọ kopa ninu awọn ilana ṣiṣu synaptic ti o wa labẹ iṣọpọ ti idahun onisẹ pẹlu ifijiṣẹ ti olutọju (i.e., awọn ẹgbẹ abajade abajade). Ṣugbọn agbegbe iwadi yii jẹ bi o nira ati idiju lati tumọ bi iwadi iwuri ti a ṣe ayẹwo loke. Fun apere, Smith-Roe ati Kelley, 2000 fihan pe igbidanwo igbakana ti DA D1 ati awọn olugba NMDA ninu eegun akopọ eegun arin ṣe ifẹhinti gbigba ohun-elo titẹ titẹ. Ni afikun, awọn ifọwọyi ifiweranṣẹ ti o ni ipa iṣakojọ iranti tun kan ohun-ini ti titẹ tẹ lefa (Hernandez et al., 2002). Bibẹẹkọ, ni atunyẹwo awọn iwe lori awọn akopọ arin ati ẹkọ irinse, Yin et al., 2008 pari pe “awọn apọju ko ṣe pataki tabi o to fun ikẹkọ irinṣẹ.” Bakanna, Belin et al., 2009 ṣe akiyesi pe ọgbẹ ati awọn ifọwọyi ti oogun ti ile-iṣẹ accumbens core le ni ipa lori ohun-ini ti ihuwasi ohun-elo ti a fikun nipasẹ awọn iwuri ti ara, ṣugbọn ṣalaye pe “awọn ẹbun apọju ti ẹmi” ti awọn oniye ati awọn ẹya ọpọlọ miiran wa laye. Biotilẹjẹpe ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti o nfihan pe awọn ọgbẹ ara sẹẹli, awọn alatako DA, tabi awọn idinku DA le ni ipa awọn iyọrisi ti o jọmọ ẹkọ ni awọn ilana bii ayanfẹ aaye, gbigba titẹ lefa, tabi awọn ilana miiran, eyi ko ṣe funrararẹ fihan pe ile-iṣẹ accumbens neuron tabi gbigbe mesolimbic DA jẹ pataki fun awọn ẹgbẹ kan pato ti o ṣe ipilẹ ẹkọ ohun elo (Yin et al., 2008). Awọn ipa pataki kan ti o ni ibatan pẹlu ẹkọ irinṣe ni a le ṣe afihan nipasẹ awọn igbelewọn ti awọn igbelaruge igbelepe okun tabi ibajẹ aiṣedeede, eyiti a ko ṣe ni igbagbogbo ni ẹkọ elegbogi tabi awọn iwadii ọgbẹ. Pẹlu eyi ni lokan, o ṣe pataki lati ṣe akiyesi pe awọn egbo ara sẹẹli ni boya mojuto tabi ikarahun ti awọn akopọ ko paarọ ifamọ si ibajẹ aiṣedeede (Corbit et al., 2001). Lex ati Hauber, 2010 ri pe awọn eku ti o ni awọn eekanna oni-nọmba dapọ silẹ jẹ tun ni imọra si idinku alaye, ati pe o daba pe awọn eekadẹri ikojọpọ DA le nitorina ko ni le ṣe pataki fun tito awọn ẹgbẹ-abajade abajade. Botilẹjẹpe ko daju ti awọn accumbens DA ṣe pataki fun awọn ẹgbẹ laarin idahun ati alamuuṣẹ, ẹri to tọka n tọka si pe apọju ikojọpọ DA jẹ pataki fun ọna Pavlovian ati Pavlovian si gbigbe irinse (Parkinson et al., 2002; Wyvell ati Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex ati Hauber, 2008, Lex ati Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Awọn iru awọn ipa le pese awọn ẹrọ ti a le gbaradi eyiti o ṣe iwuri fun awọn ipa ni ṣiṣiṣẹ lori idahun esi ẹrọ (Robbins ati Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), bi a ti sọrọ loke. Muu ṣiṣẹ tabi awọn ipa ipa ti iwuri ipo le jẹ ipin ninu titobi amuduro ohun elo ti o ti gba tẹlẹ ṣugbọn o tun le ṣe lati ṣe igbelaruge ohun-ini nipasẹ jijẹ abajade iyọrisi ati iyatọ ihuwasi, nitorinaa ṣeto ayeye naa fun awọn anfani diẹ sii lati ṣe idapo esi pẹlu idido. Iwe ti o ṣẹṣẹ fihan pe optogenetic iwuri ti ventral tegmental DA awọn neurons ko pese idarasi rere ti adẹtẹ ẹrọ titẹ ni ori tirẹ ko si ni ipa lori jijẹ ounjẹ, ṣugbọn ṣe ariyanjiyan ifarahan ti o jẹ ki adẹtẹ lefa ounjẹ tẹ lori lefa lọwọ lakoko gbigba ati mu imudara sii o ṣe awọn esi idawọle ti iṣaaju paarọ (Adamantidis et al., 2011).
O yanilenu, botilẹjẹpe botilẹjẹ ti DA D1 awọn olugba kọrin ohun rira ti ihuwasi ọna ọna Pavlovian, ikanra ti awọn olugba NMDA, eyiti o yorisi idinku 3-agbo ninu idasi-odo DA iyara ti a ṣe agbekalẹ nipasẹ igbejade ti awọn igbelewọn ounjẹ ti o ni nkan ounjẹ, ko ṣe isanpada ohun-ini ihuwasi ọna Pavlovian (Parker et al., 2010). Eyi tọka pe ibatan laarin ifisilẹ DA ni iyara DA ati ẹkọ jẹ ṣiyemeji. Awọn ijinlẹ ọjọ iwaju yẹ ki o ṣayẹwo awọn ipa ti awọn ifọwọyi ti o ni ipa ipo ifihan iyara DA ni kiakia nipa lilo awọn ilana ti o ṣe ayẹwo ikẹkọ imudara taara (ie, idinku oniduro ati awọn ibajẹ ailagbara). Pẹlupẹlu, awọn jiini ati awọn ọna oogun ti o yorisi imukuro iṣẹ phasic yara Yara yẹ ki o ṣe atunyẹwo siwaju sii fun awọn iṣe wọn lori ṣiṣiṣẹ ihuwasi ati awọn aaye ti o jọmọ igbiyanju ti iwuri.
Lilọwọkọ Mesolimbic DA ni Iwalaaye Aversive ati Ẹkọ: Iṣẹ-ṣiṣe Yiyi ti DA Awọn eto
Atunyẹwo ikọwe ti awọn nkan kan ninu iwe-DA DA le fi ọkan silẹ pẹlu imọran pe mesolimbic DA ni yiyan si awọn ilana hedonic, iwuri itara, ati ẹkọ ti o ni ibatan, si iyasoto ti awọn abala aversive ti ẹkọ ati iwuri. Sibẹsibẹ, iru iwoye yoo wa ni iyatọ pẹlu awọn iwe-iṣe. Gẹgẹbi a ti ṣalaye loke, ẹri to ṣe pataki tọkasi pe awọn eekadẹri DA gbigbe ko ni taara ilaja awọn aati hedonic si ayun. Pẹlupẹlu, litireso nla pupọ wa ti o nfihan pe mesolimbic DA ṣe alabapin ninu iwuri aversive ati pe o le ni ipa ihuwasi ninu awọn ilana ẹkọ ẹkọ aversive. Nọmba ti awọn ipo iparọ oriṣiriṣi (fun apẹẹrẹ, mọnamọna, fun pọ iru, aibalẹ idalẹkun, ipanilara aversive, awọn oogun aversive, ijatil awujọ) le mu alekun DA silẹ bi wọn nipa wiwọn nipasẹ awọn ọna microdialysis (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey ati Miczek, 1996; Ọmọde, 2004). Fun ọpọlọpọ ọdun, a ro pe ventral tegmental DA neuron aṣayan iṣẹ-ṣiṣe ko pọ si nipasẹ iwuri ipanilara; sibẹsibẹ, awọn ijinlẹ aipẹ ti ṣafihan pe iṣẹ ṣiṣe elektrophysiological ti putative tabi ti o ṣe idanimọ DA neurons ti pọ si nipasẹ awọn aversive tabi awọn ipo aapọn (Anstrom ati Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto ati Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Biotilejepe Roitman et al., 2008 Ijabọ pe itusilẹ itọwo ipanilara (quinine) dinku awọn trensients DA ni awọn eegun iṣan, Anstrom et al., 2009 ṣe akiyesi pe aapọn ijatilẹ awujọ n mu pẹlu awọn alekun ninu iṣẹ ṣiṣe phasic yara bi a ṣe idiwọn nipasẹ electrophysiology ati voltammetry mejeeji. Aidaniloju wa nipa boya awọn neurons lọtọ ti o dahun ni iyatọ si ifẹkufẹ ati iwuri aversive, ati pe ipin ti awọn neurons dahun si ọkọọkan, ṣugbọn o dabi pe o ni iyemeji kekere pe iṣẹ mesolimbic DA le ni ilọsiwaju nipasẹ o kere diẹ ninu awọn ipo aversive, ati nitori naa kii ṣe asopọ pataki si hedonia tabi idaniloju idaniloju.
Ara ẹri gidi ti nlọ sẹhin fun ọpọlọpọ ewadun (Salamone et al., 1994) ati lilọsiwaju si awọn iwe-pẹ to ṣẹṣẹ (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) ṣafihan pe kikọlu pẹlu gbigbe DA le ṣe idiwọ gbigba tabi iṣẹ ti ihuwasi iwuri aversively. Ni otitọ, fun ọpọlọpọ awọn ọdun, DA antagonists ṣe ayẹwo ibojuwo aibikita fun iṣẹ iṣẹ antipsychotic ti o da lori apakan lori agbara wọn lati ṣan ihuwasi yago fun (Salamone et al., 1994). Awọn ipọnju DA ni ipalọlọ mọnamọna yago fun titẹ tẹ (McCullough et al., 1993). Eto abẹrẹ tabi inira-accumbens ti DA awọn alatako tun ṣe idalọwọ fun bibajẹ aye ati aibalẹ itọwo (Acquas ati Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), bi daradara bi iberu majemu (Inoue et al., 2000; Pezze ati Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 royin pe lilọ sẹyin ti awọn olugba NMDA, eyiti o ṣe lati dinku idasilẹ idalẹkun DA, ti bajẹ gbigba ohun-elo ilonini-igbẹkẹle ijuwe.
Awọn ijinlẹ eniyan tun ti ṣafihan ipa kan fun igbawọ ventral ni awọn abala ti iwuri iparọ ati ẹkọ. Awọn Ogbo ogun pẹlu rudurudu ipọnju post-traumatic ṣe afihan sisan ẹjẹ ti o pọ si ni awọn eepo iṣan ventral stripum / nucleus ni esi si igbejade ti itasi aversive (i.e., awọn ohun ija ija; Liberzon et al., 1999). Awọn ijinlẹ aworan ti eniyan fihan pe awọn idahun ventral striatal BOLD, bi a ti fi idiwọn nipasẹ fMRI, pọ si ni idahun si awọn aṣiṣe asọtẹlẹ laibikita boya boya ayọnna ti sọ asọtẹlẹ ere tabi awọn iṣẹlẹ iparọ (Jensen et al., 2007), ati pe awọn aṣiṣe asọtẹlẹ aversive ni dina nipasẹ DA antagonist haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 royin pe ninu awọn akọle deede, awọn idahun BOLD phasic waye mejeeji si ibẹrẹ ati aiṣedeede ti itara igbona gbona. Delgado et al., 2011 ṣe afihan pe awọn idahun BOLD ventral striatal ti pọ si lakoko isọdọkan ifasọ si iwuri yiyọ akọkọ (mọnamọna) ati pipadanu owo. Iwadii PET kan ti o gba awọn wiwọn ti nipo vivlop raclopride lati ṣe ayẹwo DA itusilẹ ninu awọn eniyan royin pe ifihan si aapọn psychosocial pọ awọn ami ti extracellular DA ni ventral striatum ni ọna ti o ni ibamu pẹlu itusilẹ cortisol ti o pọ sii (Pruessner et al., 2004). Nitorinaa, awọn ijinlẹ aworan ti eniyan tun fihan pe ventral striatum ati awọn mesolimbic DA innervation jẹ idahun si aversive bi daradara ti iwuri itara.
Atokun ati Awọn ipinnu
Ni akojọpọ, awọn imọran aṣa nipa DA gẹgẹbi alarina ti “hedonia,” ati itẹsi lati ṣe afiwe idaamu DA pẹlu “ẹsan” (ati “ẹsan” pẹlu “hedonia”) n fun ọna lati tẹnumọ lori ilowosi dopaminergic ni awọn aaye kan pato ti iwuri ati awọn ilana ti o jọmọ ẹkọ (Nọmba 2), pẹlu ṣiṣiṣẹ ihuwasi, ipa ti ipa, ọna ti a ti ṣokunfa, asọtẹlẹ iṣẹlẹ, ati awọn ilana Pavlovian. DA gbigbe ni eewọ accumbens ko ni ipa ti o ni agbara lori ifaseyin hedonic si awọn itọwo, tabi ko han lati ṣe ilaja iwuri ounjẹ akọkọ tabi ifẹkufẹ (Berridge ati Robinson, 1998; Salamone ati Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Pẹlupẹlu, botilẹjẹpe awọn ifọwọyi dopaminergic le ni awọn abajade ihuwasi ninu awọn ẹranko ti o kẹkọ lori awọn iṣẹ ṣiṣe kikọ ẹkọ, ko si ẹri ti o lagbara pe accumbens DA jẹ pataki fun abala kan pato ti ẹkọ irinse ti o ni idapo laarin iṣẹ irinṣẹ ati abajade imuduro (Yin et al., 2008). Sibẹsibẹ, awọn ikojọpọ DA ni kedere ṣe pataki fun awọn abala ti ifẹkufẹ paapaa gẹgẹbi iwuri aversive (Salamone et al., 2007; Cabib ati Puglisi-Allegra, 2012) ati kopa ninu awọn ilana ẹkọ, o kere ju ni apakan nipasẹ awọn ilana ti o ni ipa pẹlu ọna Pavlovian ati Pavlovian si gbigbe irinse (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Ija kikọlu pẹlu awọn akopọ DA gbigbe blunts wiwa ti Pavlovian ti awọn idahun ti o jẹ ifilọlẹ nipasẹ awọn ifilọlẹ ti ṣe asọtẹlẹ ifijiṣẹ ounjẹ ati awọn abuku yago fun awọn ibeere ti o jẹ asọtẹlẹ nipasẹ awọn ami ti o sọ asọtẹlẹ ti itasi aversive. Awọn ipọnju DA awọn ipọnju tabi iṣakojọpọ dinku awọn ipa ṣiṣiṣẹ ti awọn iwuri ipo ati mu ki awọn ẹranko ṣe ifamọra pupọ si awọn idiyele esi iṣẹ-to ni ibatan (fun apẹẹrẹ, iṣelọpọ awọn iṣeto ipin pẹlu awọn ibeere ipin nla, awọn oke goke; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Nitorinaa, idiwọ accumbens DA jẹ eyiti o kopa ni awọn aaye ti iwuri, ati ilana ti awọn iṣe itọsọna ibi-afẹde, ṣugbọn ni ọna kan pato ati ọna ti o nira ti a ko firanṣẹ nipasẹ ọrọ ti o rọrun “ẹsan.” Diẹ ninu awọn iṣẹ-ṣiṣe ohun elo tẹ ni kia kia sinu awọn iṣẹ ti o ni ifipamo nipasẹ mesolimbic DA (fun apẹẹrẹ, awọn aaye amuṣiṣẹ ti iwuri, ipa ipa), ati idibajẹ ti mesolimbic DA ni ipa lori iṣẹ ṣiṣe lori awọn iṣẹ wọnyi, lakoko ti o n dahun lori awọn iṣẹ ṣiṣe ti o fikun daadaa, tabi awọn iwọn ti ounjẹ akọkọ. iwuri, ti wa ni osi mule.
Ni awọn ọdun diẹ sẹhin, aworan ti o ti farahan ni pe neostriatum (ie, dorsal striatum) ati iṣẹda DA rẹ dabi ẹni pe o ni ọna asopọ ti o mọ si sisẹ awọn ẹgbẹ ẹgbẹ ẹrọ ju ti ile-iṣẹ naa ti n lọ (Yin et al., 2008). Awọn ikan ti awọn neostriatum isalẹ-ilẹ ṣe ẹranko lati ṣe akiyesi aiṣedede ati iṣeduro ibajẹ mejeeji (ati ibajẹ titabẹjẹ)Yin et al., 2005). Awọn egboro ara sẹẹli mejeeji ati awọn idinku idinku DA ni dorsolateral striatum ni a ti han lati ṣe dẹkun iṣedede aṣa (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). Ilowosi ti neostriatum ni iṣe adaṣe le ni ibatan si ipa idawọle ti basali ganglia ni igbega idagbasoke idagbasoke awọn igbesẹ tabi “jijo” ti awọn irinše ihuwasi ipa (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). Imọran pe iyipada kan wa lati ilana iṣan ti iṣan ti idahun ohun elo si awọn ilana ti neostriatal ti o ṣe agbekalẹ iṣeto ihuwasi ni a ti ṣiṣẹ lọpọlọpọ lati pese alaye ti awọn ẹya pupọ ti afẹsodi oogun (wo atunyẹwo nipasẹ Belin et al., 2009), ati pe o tun ṣe deede fun agbọye awọn ipa ti awọn oluranlọwọ ti ara (Segovia et al., 2012). Bibẹẹkọ, ni aaye yii, o wulo lati tẹnumọ pe ilowosi ti awọn eepo ngba DA ni awọn aaye ti ẹkọ irinṣe tabi iṣẹ, tabi ilowosi ti neostriatal DA ni ṣiṣe ilana fifi koodu ti awọn ẹgbẹ iṣẹ-abajade tabi iseda ihuwasi, ko tumọ si pe iwọnyi awọn igbelaruge ti wa ni ilaja nipasẹ awọn iṣe lori iwuri akọkọ tabi ifẹkufẹ fun awọn alamuuṣẹ adayeba gẹgẹbi ounjẹ. Fun apere, Smith-Roe ati Kelley, 2000 fihan pe abẹrẹ idapọ ti D kan1 antagonist ati antagonist NMDA kan ni awọn abere ti ko ni idiwọ titẹ lever ni agbara titẹ ko ni ipa lori jijẹ ounjẹ ati tumọ abajade yii bi afihan ailagbara ipa iwuri gbogbo ifọwọyi yii. Pẹlupẹlu, kikọlu pẹlu gbigbe DA ni dorsolateral neostriatum ni a fihan lati ṣe idiwọ iṣe agbekalẹ, ṣugbọn fi ibi-afẹde silẹ (i.e., iwuri iwuri) fesi mule (Faure et al., 2005). Nitorinaa, ilowosi ti neostriatal DA ni idasilẹ ihuwasi ko pese ẹri fun ilaja dopaminergic ti iwuri ounjẹ akọkọ tabi ifẹkufẹ. Ni otitọ, gbigbe gbigbe ounjẹ jẹ eyiti o ni ipa pupọ julọ nipasẹ awọn idinku DA ni inostriatum ventrolateral, ati awọn aiṣedede wọnyi ni o ni ibatan si awọn aiṣedede ọkọ ayọkẹlẹ ti o kan oṣuwọn ifunni ati lilo iṣaaju nigba ifunni, ati pe o waye ni afiwe pẹlu ifilọlẹ ti iwariri ti ẹnu ti o ni awọn abuda ti isinmi Parkinsonian iwariri (Jicha ati Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Biotilẹjẹpe kii ṣe ami ami-ọrọ ti hedonia tabi iwuri ounjẹ akọkọ ati ifẹkufẹ, DA ni eewọ accumbens ko han lati ṣe ilana awọn ikanni pupọ ti alaye ti o kọja nipasẹ aarin yii ati nitorinaa ṣe alabapin ninu ọpọlọpọ awọn ilana ihuwasi ti o ni ibatan si awọn aaye ti iwuri. Fun awọn ọdun mẹwa, awọn oniwadi daba pe awọn ẹya ganglia basal ṣiṣẹ bi awọn olutọsọna ti iṣẹ sensorimotor, eyiti ko tumọ si pe kikọlu pẹlu ganglia basal ṣe agbekalẹ paralysis ti o rọrun tabi ailagbara ọkọ, ṣugbọn dipo tọka si imọran pe awọn ẹya wọnyi, pẹlu awọn accumbens, kopa ni ẹnu-ọna (ie, ẹnu-ọna) ti ipa ti titẹ sii ti imọ lori iṣẹ iṣe ihuwasi. Bakan naa, Mogenson et al., 1980 ati awọn alabaṣiṣẹpọ daba ni awọn ọdun sẹhin sẹyin pe awọn eegun ti n ṣe bi ihuwasi “limbic-motor”, n pese ọna asopọ kan laarin awọn agbegbe limbic ti o ni ipa ninu imolara ati imọ ati awọn iyika ti ara ti n ṣakoso iṣe iṣe. Ẹri ti o ṣe akiyesi lati awọn orisun lọpọlọpọ tọka pe awọn eegun ti o n ṣe bi ẹnubode kan, àlẹmọ kan, tabi ampilifaya, ti alaye ti o kọja lati ọpọlọpọ awọn agbegbe cortical tabi limbic lori ọna rẹ si ọpọlọpọ awọn agbegbe ọkọ ayọkẹlẹ ti ọpọlọ (fun apẹẹrẹ, Roesch et al., 2009). Awọn ẹkọ elekitirokisi ati ẹkọ onina agbara fihan pe awọn akopọ eekan bii ti ṣeto sinu awọn apejọ ati awọn microcircuits ti awọn iṣan iṣan pato ti o jẹ modulated nipasẹ DA (O'Donnell, 2003; Carelli ati Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 royin pe awọn eekanna awọn eekanna awọn eekanna alaye nipa iye ti ère ti o nireti pẹlu awọn ẹya ti iṣejade moto (i.e., iyara esi tabi yiyan) ti o waye lakoko ṣiṣe ipinnu. DA itusilẹ le ṣeto ala fun awọn inawo idiyele to wulo, ati labẹ awọn ayidayida le pese awakọ anfani fun ilo awọn orisun (Awọn aaye et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Imọran yii ni ibamu pẹlu ilowosi ti a pinnu ti awọn ọranyan DA ni aje ti ihuwasi ti ihuwasi irinṣẹ, pataki ni awọn ofin ti ipinnu ipinnu / anfani anfani (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Gẹgẹbi a ti sọ loke, awọn oganisimu nigbagbogbo n yapa si awọn iwuri iwuri akọkọ tabi awọn ibi-afẹde nipasẹ awọn idiwọ tabi awọn idiwọ. Ona miiran ti sisọ eleyi ni pe ilana ti ilowosi ni ihuwasi ihuwasi nbeere pe awọn ogan-aye bori “ijinna ti imọ-jinlẹ” laarin ara wọn ati iwuri ti o yẹ. Erongba ti ijinna ti imọ-jinlẹ jẹ imọran atijọ ni ẹkọ-ọrọ (fun apẹẹrẹ,, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman ati Forster, 2008) ati pe o ti mu lori ọpọlọpọ awọn asọye asọye ti o yatọ ni awọn agbegbe oriṣiriṣi ti ẹkọ nipa akọọlẹ (fun apẹẹrẹ, esiperimenta, awujọ, aṣa, ati bẹbẹ lọ). Ni ipo ti o wa lọwọlọwọ, o rọrun lati lo bi itọkasi gbogbogbo si imọran pe awọn nkan tabi awọn iṣẹlẹ nigbagbogbo kii ṣe taara tabi ṣafihan, nitorinaa awọn ohun-ara ti yapa pẹlu awọn titobi pupọ (fun apẹẹrẹ, ijinna ti ara, akoko, iṣeeṣe, awọn ibeere irinse) lati nkan wọnyi tabi awọn iṣẹlẹ. Ni awọn ọna oriṣiriṣi, mesolimbic DA ṣe iranṣẹ bi Afara ti o jẹ ki awọn ẹranko lati tọpa ijinna ti ẹmi ti o ya wọn kuro ninu awọn ohun-afẹde tabi awọn iṣẹlẹ. Awọn oniwadi ọpọlọpọ lọ ti kọ nkan yii ni awọn ọna oriṣiriṣi tabi tẹnumọ awọn oriṣiriṣi ilana ti ilana (Everitt ati Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex ati Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; wo Nọmba 2), ṣugbọn ọpọlọpọ ninu awọn iṣẹ eyiti eyiti o jẹ ki o jẹ eyiti o jẹ ẹtọ DA, pẹlu ifisilẹ ihuwasi, ipa igbiyanju lakoko ihuwasi ohun elo, Pavlovian si gbigbe ohun elo, idahun si awọn iwuri iloniniye, asọtẹlẹ iṣẹlẹ, ihuwasi ọna irọrun, wiwa, ati agbara inawo ati ilana, gbogbo wọn ṣe pataki fun dẹrọ agbara awọn ẹranko lati bori awọn idiwọ ati, ni ori kan, kọja ijinna ẹmi-ọkan. Iwoye, nucleus accumbens DA jẹ pataki fun ṣiṣe awọn idahun ohun elo ti nṣiṣe lọwọ ti a ṣe tabi ṣetọju nipasẹ awọn iwuri majemu (Salamone, 1992), fun ṣetọju igbiyanju ni idahun irinṣẹ jẹ igba pipẹ ni isansa ti iṣeduro akọkọ (Salamone et al., 2001; Salamone ati Correa, 2002), ati fun tito ipin ipin ti awọn orisun ihuwasi nipa siseto awọn inira lori awọn idahun ti o jẹ irin ti o yan fun ṣiṣe iṣeduro agbara ti o da lori awọn itupalẹ idiyele / anfani (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Itumọ Awọn itumọ ati Ile-iwosan
Ni afiwe pẹlu iwadi ẹranko ti a ṣe ayẹwo loke, iwadii ati iwadii isẹgun pẹlu eniyan tun ti bẹrẹ lati ṣe alaye diẹ ninu awọn iṣẹ iwuri ti ventral ati dorsal striatal DA ki o tọka si pataki agbara isẹgun wọn. Iwadi abayọ yii lori awọn eniyan, lilo aworan bii awọn ọna elegbogi, ti ṣe awọn abajade ti o ni ibamu pẹlu imọran pe awọn ọna ṣiṣe ni apapọ, ati DA ni pataki, ṣe alabapin si awọn apakan ti ihuwasi irinse, ifojusona ti imuduro, imuṣe ihuwasi, ati ipa- ilana lakọkọ. Knutson et al., 2001 royin pe ifilọlẹ fMRI accumbens farahan ninu awọn eniyan ti n ṣe iṣẹ ayo kan, ṣugbọn pe iṣẹ ṣiṣe ti o pọ si ni nkan ṣe pẹlu asọtẹlẹ ere tabi ifojusọna kuku ju igbejade gangan ti ẹsan owo. O'Doherty et al., 2002 ṣe akiyesi pe ifojusona ti ifijiṣẹ glukosi ni nkan ṣe pẹlu mu fMRI ṣiṣẹ pọ si ni agbedemeji ọpọlọ ati awọn agbegbe DA ṣugbọn pe awọn agbegbe wọnyi ko dahun si ifijiṣẹ glucose. Awọn ijinlẹ aworan tipẹ lọwọlọwọ ti ni itọsi ventral striatum ni ipinnu ipinnu / anfani anfani (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 ri pe awọn iyatọ onikaluku ni ipa akitiyan ninu eniyan ni o ni nkan ṣe pẹlu aami apẹẹrẹ aworan ti gbigbe transatal DA. Ni afikun, Wardle et al., 2011 fihan pe ifa ametamine mu ilọsiwaju ti awọn eniyan lati ṣe ipa lati gba ere, ni pataki nigbati iṣeeṣe ere jẹ kekere ṣugbọn ko paarọ awọn ipa ti titobi ere lori imurasilẹ lati ṣe igbiyanju. Iwe iwe aworan ti o ṣẹṣẹ fihan pe awọn abere ti L-DOPA ti o mu ki oniduro ikọlu ti awọn iṣe iwuri ti inu mu ko ni ipa aṣoju aṣoju ti iye imudara (Guitart-Masip et al., 2012). Ijabọ aipẹ miiran ṣe apejuwe agbara ti awọn ifọwọyi catecholamine lati pinya laarin awọn oriṣiriṣi awọn ipa ti iwuri ati imọlara ninu eniyan (Venugopalan et al., 2011). Ninu iwadi yii, iwọle si mimu siga mimu ni a lo bi alamuuṣẹ, ati pe awọn oniwadi lo ifunni DA gbigbe nipasẹ transiently ni idiwọ iṣelọpọ catecholamine pẹlu idinku idibajẹ phenylalanine / tyrosine. Idilọwọ awọn iṣelọpọ catecholamine ko mu ijafafa ti ara ẹni royin fun awọn siga, tabi awọn idahun ti o fa mimu ti fa siga ninu. Biotilẹjẹpe, o ṣe awọn ipo fifọ ipin ipin itẹsiwaju fun mimu siga, ni afihan pe awọn eniyan ti o ni idapọpọ DA dinku afihan ifẹ ti o dinku lati ṣiṣẹ fun awọn siga. Pẹlupẹlu, iwadii aworan ti ṣafihan pe eegun iṣan eegun / ventral striatum kii ṣe idahun nikan si awọn iwuri itara, ṣugbọn o tun dahun si aapọn, iparọ, ati hyperarousal / irritability (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Ti a mu papọ, awọn iwadii wọnyi daba pe ọpọlọpọ awọn ibajọra wa laarin awọn awari ti ipilẹṣẹ lati inu awọn awoṣe ẹranko ati awọn ti a gba lati iwadii eniyan, ni awọn ofin ọpọlọpọ awọn iṣẹ iwuri ti awọn eto mesostriatal DA.
Gẹgẹbi awọn imọran nipa DA tẹsiwaju lati dagbasoke, iwadi lori awọn iṣẹ ihuwasi ti DA yoo ni awọn ilolu gidi fun awọn iwadii ile-iwosan ti awọn ailagbara iwuri ti a rii ninu awọn eniyan pẹlu ibanujẹ, schizophrenia, ilokulo nkan na, ati awọn rudurudu miiran. Ninu eniyan, awọn ẹya ara ẹrọ ti awọn ilana ṣiṣe iṣe ihuwasi ni o lapẹẹrẹ isẹgun. Rirẹ, aibikita, anergia (i.e., airotẹlẹ ailagbara ti ara ẹni), ati ifẹhinti psychomotor jẹ awọn ami ti o wọpọ ti ibanujẹ (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), ati awọn ami iwuri ti o jọra tun le jẹ bayi ni awọn ọpọlọ miiran tabi awọn aarun ara bii schizophrenia (i.e., “avolition”), yiyọ kuro ni iwuri (Volkow et al., 2001), PakinsiniFriedman et al., 2007; Shore et al., 2011), ọpọ sclerosis (Lapierre ati Hum, 2007), ati arun tabi onibaje iredodo (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Ẹri ti o ni idiyele lati ọdọ ẹranko ati awọn ẹkọ eniyan tọka si pe mesolimbic ati striatal DA ni o ni ipa ninu awọn abala araro ti iwuri (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway ati Zald, 2011). Aṣa tuntun kan laipe ni iwadii ilera ilera ti jẹ lati dinku tcnu lori awọn ẹka iwadii ibile, ati dipo dojukọ awọn agbegbe iyika ti ṣiṣalaye awọn ami aisan Pataki kan (i.e., ọna awọn ipinnu ipo-ọna iwadii; Morris ati Cuthbert, 2012). O ṣee ṣe pe iwadi ti o tẹsiwaju lori awọn iṣẹ iwuri ti DA yoo tan imọlẹ si awọn iyika ti ara ti o wa labẹ diẹ ninu awọn aami aisan iwuri ninu imọ-ẹmi-ọkan, ati pe yoo ṣe igbega idagbasoke awọn itọju aramada fun awọn aami aiṣan wọnyi ti o wulo kọja awọn rudurudu pupọ.
;