Afẹsodi: Idinku Ifamọ Ẹsan ati Ifarasi Ifojusọna Ireti Gbigbọn lati Ṣẹju Circuit Iṣakoso Brain (2010)

ifihan

Awọn ọdun 25 to koja ti iwadi iwadi ti ko ni imọran ti fihan pe afẹsodi jẹ aisan ti ọpọlọ, n pese ariyanjiyan ti o lagbara fun gbigbe awọn ilana kanna ti itọju ilera si ẹni ti o jẹ afikun bi awọn ti o wọpọ pẹlu awọn aisan miiran pẹlu ipa pataki ti gbogbo eniyan, bi àtọgbẹ. Nitootọ, iwadi lori afẹsodi ti bẹrẹ lati ṣii awọn iṣẹlẹ ti awọn iṣẹlẹ ati ailera ti o gbẹkẹle ti o le ja si lati fi iwa ibajẹ kan jẹ ohun ti o jẹ nkan afẹjẹ. Awọn ijinlẹ wọnyi ti han bi lilo ilo oògùn le ṣe afojusun awọn ohun elo kekere ati awọn ọna iṣoro, ati bajẹ-bajẹ awọn ilana ti o ga julọ ti o mu awọn ero, imọ-inu ati ihuwasi. A ti kẹkọọ pe iwa afẹsodi ni a maa n waye nipasẹ ilọsiwaju ti ilọsiwaju ti ailera ninu ọpọlọ. Iṣiṣe naa maa bẹrẹ ni awọn ẹya alailẹgbẹ ti ọpọlọ ti ọpọlọ ti o ṣaṣe ẹsan, ati lẹhinna gbe lọ si awọn agbegbe miiran ti o ṣe pataki fun awọn iṣẹ imọ-ọrọ ti o ni imọra. Bayi, ni afikun si ẹsan, awọn eniyan ti o ni ipalara naa le ni iriri awọn iṣoro ti o ni ailera (iranti, iduro, habituation), iṣẹ aladari (ibanujẹ titẹ, ipinnu ipinnu, idaduro idaduro), imoye imọ (ibaraẹnisọrọ) ati paapaa iṣoro (iṣesi ati itọju ailera) awọn iṣẹ.

Ti o ba dapọ julọ lati awọn esi ti oṣuwọn ima-ẹrọ ti o lo ifitonileti titẹsi positron (PET), a ṣe agbekale awọn okun iṣọn-ọpọlọ ti o ni ipa nipasẹ ibalo oloogun ti awọn oògùn ati lẹhinna mu apẹẹrẹ kan ti o ni ibamu, ni ibamu si eyi ti afẹsodi ba waye bi abajade esi ti ifitonileti alaye ti o ni idiwọn ati ni laarin awọn iyika wọnyi. Ayeyeyeyeyeyeyeyeyeyeyeye ti awọn ọna ṣiṣe ti nṣiṣeyọdiwọn (neuroplastic) ti o ni fifẹ ni pẹrẹpẹrẹ, ati awọn idiyele ti ara ati ayika ti o ni ipa lori o ṣeeṣe, jẹ pataki fun idagbasoke idena ti o munadoko ati awọn ilana itọju lati dojuko iwa afẹsodi.

Giga, ṣugbọn kukuru, a nilo awọn apo ti dopamine fun afẹsodi

Afẹsodi jẹ, akọkọ ati ṣaaju, aisan ti eto ẹsan ọpọlọ. Eto yii nlo neurotransmitter dopamine (DA) bi owo pataki rẹ lati ṣafihan alaye. Opolo DA ṣe ipa pataki ninu sisẹ alaye nipa saliency [1, 2], eyi ti o wa ni okan ti agbara lati ṣe atunṣe tabi ni ipa si ere [3, 4], ireti ere [5], iwuri, awọn ẹdun, ati awọn ikunsinu ti igbadun. Tu silẹ igba diẹ ti DA ni ọpọlọ ọpọlọ ọpọlọ jẹ iwulo, botilẹjẹpe ko to, iṣẹlẹ ni awọn ilana ti o nira ti o mu ki imọlara ere ṣẹ: ilosoke ninu DA han pe o ni ibatan daadaa si kikankikan ti “giga” ti awọn akẹkọ naa ni iriri. Awọn idahun ti o ni idawọle ni a fun ni nikan nigbati a ba tu DA leralera gẹgẹbi didasilẹ wọnyi, akoko kukuru, awọn rirọ, ni idahun si awọn oogun tabi awọn ifunmọ ti o jọmọ oogun.

O yanilenu, ni taara tabi taaraka, gbogbo awọn oogun ti a fi n ṣe afẹjẹ ti ṣiṣẹ nipasẹ fifun ti o nfa pupọ ṣugbọn ti o ni ilọsiwaju ni afikun ni extracellular DA ni agbegbe pataki ti ipese (limbic)6, 7], pataki, ni ibiti o ti wa ni ibẹrẹ (Nac) ti o wa ni igun-ara ti iṣan. Iru awọn ATI ti o jọra jọ, ati ni awọn igba miiran ti o pọju pupọ, awọn iṣiro ti ẹkọ ti ẹkọ-ara-ara ṣe okunfa nipasẹ awọn iṣoro ti o ni idunnu (eyiti a maa n pe ni awọn olutumọ tabi awọn ere). Gẹgẹbi a ṣe le reti, imọ-ẹrọ imọ-ọpọlọ ti ọpọlọ nipa lilo iṣẹ titẹ sii ti o njade ti positron (PET), ti fi han kedere pe awọn DA ni ilọsiwaju nipasẹ awọn oriṣiriṣi awọn oogun ti oògùn (fun apẹẹrẹ. Awọn igbaradi (1A X), [8, 9], nicotine [10], ati oti [11]) laarin awọn igun-ara iṣiro, ti wa ni asopọ si iriri ti o ni imọran ti euphoria (tabi giga) ni akoko ifunra [12, 13, 14]. Niwọn igba ti a le ṣe awọn ijinlẹ PET ni awọn akẹkọ eniyan ti o jinde o tun ṣee ṣe lati ṣe ifọkansi ibasepo laarin awọn iroyin ero ti awọn ipa oògùn ati awọn iyipada ibatan ninu awọn ipele DA. Ọpọlọpọ ijinlẹ ti royin pe awọn ti o ṣe afihan awọn ilọsiwaju ti o tobi DA pẹlu awọn ifihan gbangba oògùn [amphetamine, nicotine, ọti-lile, methylphenidate (MPH)] tun ṣafihan iwọn giga ti o ga julọ tabi euphoria (Fig. 1B).

Awọn ohun elo ti eniyan ati awọn eniyan ti fihan pe iyara pẹlu eyiti oògùn kan ti nwọ, ti n ṣe lori, ti o si fi ọpọlọ silẹ (ie akọsilẹ pharmacokinetic rẹ) jẹ ipa pataki ninu ṣiṣe ipinnu awọn ipa ipa rẹ. Nitootọ, gbogbo oògùn ti ibajẹ ti a ti ṣe ayẹwo awọn onirogi-onirokito ti ọpọlọ pẹlu PET (kokeni, MPH, methamphetamine, ati nicotine) ti o ni iru profaili kanna nigbati isakoso naa jẹ inu iṣan, ie, awọn ipele okeeke ninu ọpọlọ eniyan ti wa laarin 10 min (2A X) ati igbiyanju fast fast yii ni nkan ṣe pẹlu "giga" (Fig. 2B). Ni ibamu pẹlu ajọṣepọ yii, o tẹle pe ṣiṣe idaniloju pe oògùn kan ti nmu afẹjẹmu wọ inu ọpọlọ bi o ti ṣeeṣe bi o ti ṣee ṣe yẹ ki o jẹ ọna ti o dara julọ lati dinku agbara agbara rẹ, nitorina ti o jẹ ẹjẹkujẹ. A ṣe apẹrẹ kan idanwo lati ṣe idanwo yii pẹlu gbolohun MPH ti o ni aroamu, eyi ti, bi cocaine, mu IA nipasẹ fifẹ isalẹ awọn ọkọ ayọkẹlẹ rẹ pada si neuronic presynaptic (ie nipa mimu DA awọn transporters), nitorina o ṣe afihan ifihan agbara DA. Nitootọ, a ri pe, lakoko ti iṣakoso iṣọn-ẹjẹ ti MPH jẹ igbagbogbo euphorigenic, MPH ti a nṣe igbasilẹ, eyiti o tun mu sii DA ninu striatum [15], ṣugbọn pẹlu 6- si 12-agbo awọn onirocokinetics ti o nirara, kii ṣe deede ni a mọ bi imuduro [16, 17]. Bayi, ikuna ti MPH - tabi amphetamine [18] fun ọrọ naa - lati fagira giga kan le ṣe afihan ti sisẹ wọn lọ si ọpọlọ [19]. Nitorina, o jẹ itọkasi lati fi eto ni idaniloju ibamu ti o wa laarin oṣuwọn ti oògùn kan ti ibajẹ wọ inu ọpọlọ, eyi ti o ṣe ipinnu iyara ti DA mu ni striatum ventral, ati awọn ipa ipa rẹ [20, 21, 22]. Ni gbolohun miran, fun oògùn kan lati ṣe atilẹyin awọn ipa ti o ni lati gbin DA abruptly. Idi ti o yẹ ki eyi jẹ bẹ?

Ni ibamu lori titobi ati iye akoko fifọn ni neuronal, IDA le gba ọkan ninu awọn ọna ipilẹ meji: phasic tabi tonic. Ifihan Phasic ti wa ni titobi titobi giga ati kukuru fifẹ, lakoko pe awọn ifihan agbara tonic ni iwọn kekere ti o kere pupọ ati igbasilẹ akoko ti o pọju tabi itọju. Iyatọ jẹ pataki nitori pe o han pe imudaniloju ATI jẹ pataki fun awọn oogun ti ibajẹ lati fa "awọn idahun ti o ni ibamu," eyi ti o jẹ ọkan ninu awọn iṣaju ti iṣaju akọkọ ti o tẹle ifihan lati ṣe atilẹyin awọn iṣoro (pẹlu oògùn). Ọkan ninu awọn ẹya iyatọ ti o ni asopọ pẹlu ifarahan phasic pẹlu iṣeduro jẹ ipa ti D2R ati glutamate n-methyl-d-aspartic acid (NMDA) awọn olugba [23]. Ni apa keji, ẹda TI TABI ṣe ipa ninu iṣaro ti iranti iranti iṣẹ ati awọn ilana alakoso miiran. Diẹ ninu awọn ẹya ara ẹrọ ti o ṣe iyatọ ipo ti ifarahan lati ori iwọn phasiki ni pe o nṣiṣẹ ni ọpọlọpọ nipasẹ alaafia kekere ATI awọn olugba (Awọn DATA NIPA D1). Sibẹsibẹ, ati nipase awọn iṣeto oriṣiriṣi ti o niiṣe, ifihan ifihan oògùn (ati awọn iyipada ninu TTT ti o ni iyasọtọ nipasẹ awọn olugbalowo wọnyi) ti tun ti ni idiwọn ninu awọn iyipada ti ko ni iyipada ti ko ni iyipada bii iyipada ti ko ni iyipada [25] nipasẹ iyipada ti NMDA ati alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazone-propionate (AMPA) glutamate receptors [24].

Ẹri naa tọka si pe awọn ilosoke ti oògùn ti n mu ni DA DA mimic phasic DA celling firing. Eyi ṣe iranlọwọ fun idiyele ti lilo onibaje ti ohun elo afẹsodi le fa irufẹ agbara ti o ni agbara si awọn oògùn ara rẹ, awọn ireti rẹ, ati ọpọlọpọ awọn ifẹnule (eniyan, awọn ohun ati awọn aaye) ti o ni nkan ṣe pẹlu lilo rẹ. Sibẹsibẹ, nigba ti awọn ipa-ipa ti o lagbara ti awọn oògùn ti abuse ti o da lori iru DA kiakia bẹẹ ni o jẹ "pataki" fun idagbasoke ti afẹsodi, wọn kedere ko "to." se agbekale nitoripe wọn nfa lati awọn idiyele ti ile-iwe miiran ni awọn ọna ẹrọ miiran ti neurotransmitter (fun apẹẹrẹ glutamate [26] ati boya boya γ-aminobutyiric acid (GABA)) ti, ni ikẹhin, ni ipa awọn afikun awọn okun-ọpọlọ ti a da nipasẹ DA. Awọn iyika wọnyi ni idojukọ awọn apakan to tẹle.

Awọn ibalopọ oògùn onibajẹ ṣe agbekalẹ awọn olugba idagba dopamine ati imujade dopamine: Awọn "giga" ti wa ni blunted

Awọn o daju pe lilo oògùn gbọdọ di onibaje ṣaaju ki afẹsodi mu gbongbo jẹ itọkasi ti o tọ pe a ti mu arun na han, ninu awọn ẹni ailewu, lori awọn iṣoro ti o tun jẹ atunṣe fun eto iṣan. Awọn ipọnju wọnyi le bajẹ lọgan si awọn iṣoro ni ọpọlọpọ awọn irin-ajo miiran (iwuri / drive, iṣakoso itọnisọna / iṣẹ aladari, ati iranti / imudani) ti a tun ṣe nipasẹ DA [27]. Lara awọn iyipada ti neuro ti a ti sọ ni àìyẹsẹ ni awọn ohun elo ti a gbimọ jẹ awọn iyatọ nla ninu awọn ipele ti awọn olugba D2R (giga) ati ni iye ti DA ti tu silẹ nipasẹ awọn ẹkun DNA [28] (Eeya. 3). Pataki julọ, awọn aipe wọnyi ni o ni nkan ṣe pẹlu iṣẹ iṣelọpọ ti agbegbe ti agbegbe ni awọn agbegbe ti cortex iwaju (PFC) ti o ṣe pataki fun išẹ deede ti o dara (ie gyrus ti o ni abẹrẹ iwaju (CG) ati cortex orbitofrontal (OFC)) (4A X). Iyẹwo yii mu wa lati firanṣẹ pe eyi le jẹ ọkan ninu awọn igbesẹ ti o sopọmọ iṣeduro iṣeduro ti iṣeduro ni DA ṣe afihan pẹlu isakoso iṣakoso oògùn ati ailagbara lori iṣakoso oògùn ti o jẹ iwa afẹsodi [29]. Paapaa, abajade hypodopaminergic yoo ṣalaye ifamọra ẹni kọọkan ti dinku si awọn ẹbun abayọ (fun apẹẹrẹ ounjẹ, ibalopọ, ati bẹbẹ lọ) ati ilosiwaju lilo oogun bi ọna lati ṣe isanpada fun aipe yii fun igba diẹ [30]. Ẹkọ pataki ti imo yii ni pe fifun awọn aipe wọnyi (nipa fifun awọn ipele D2R ti o gbooro sii ati fifun ATI silẹ ni striatum ati awọn agbegbe ti o wa ni iwaju) le funni ni imọran iwosan lati ṣe atunṣe ikolu ti afẹsodi [31]. Ṣe eyikeyi ẹri kan ti iyipada ofin ọlọpa hypodopaminergic le ni ipa rere lori awọn iwa ibajẹ ti ibajẹ-ibajẹ? Idahun ni bẹẹni. Awọn iṣẹ-ẹrọ wa fihan pe nipa didiwaju idapọ ti D2R, ni inu inu eto ere ti awọn kokeni kokeni-tabi awọn ọti-waini-ọti-lile, a le dinku isakoso ara ẹni ti kokeni [31] tabi oti [32], lẹsẹsẹ. Pẹlupẹlu, ninu awọn ọra oyinbo, bakanna bi ninu awọn abukuro ti methamphetamine eniyan [33], ipele ipele ti o dinku ti D2R tun ni nkan ṣe pẹlu impulsivity, ati ninu awọn ọran ti o asọtẹlẹ awọn idi agbara ti iṣakoso ara-ara ti oògùn (wo isalẹ).

Awọn ijinlẹ aworan ti tun fihan pe, ninu eniyan, afẹsodi ti ni nkan ṣe pẹlu idinku ninu DA fi silẹ ni igun-ọrọ ventral ati ni awọn ẹkun ilu miiran ti striatum, ati ni awọn idahun igbadun ti o ni idunadura si oògùn ni lọwọ ati ni awọn onibara oògùn ti a ti detoxified (Eeya. 5) [34]. Eyi jẹ wiwa lairotẹlẹ niwon igba ti a ti ṣe idaniloju pe afẹsodi ṣe afihan ifarahan ti o dara si awọn ẹsan (ati nibi ti dopaminergic) idahun si awọn oogun. Ni awọn oludanijẹru oògùn, idinku ninu DA tu silẹ le ṣe afihan boya idibajẹ aifọwọ-ara-ara laarin awọn alatunṣe ere (ie ninu awọn neuronu DA ti o tu DA ni striatum) tabi, bakannaa, ilana atunṣe ti a fagile kuro ninu itọnisọna ere nipasẹ iṣaaju (iṣakoso alakoso) tabi awọn ọna ipa-ọna amygdalar (imolara) (awọn ọna ipa iwaju, amygdalarstriatal glutamatergic roads). Niwọn igba ti o ti jẹ pe o jẹ aiṣedede ti o jẹ ti o dara julọ, o jẹ pe awọn agbegbe ti o wa ni iwaju (bi daradara bi amygdala) ti wa ni tun waye nibi, nitori pe iṣeduro wọn yoo jẹ tabi ni tabi ni o kere ni ipa wọnyi awọn iwa ihuwasi.

Awọn olugba idaabobo dopamine ti o dinku (DR2) ba nfa iṣakoso ti impulsivity nipasẹ awọn cortex iwaju

O ti ni idaniloju pe iṣakoso ti ko ni agbara lori oògùn ti o ni agbara mu awọn iwa ti o jẹ iwa afẹsodi le jẹ ni apakan si awọn aiṣedede pato ni awọn agbegbe iwaju ti ọpọlọ [35]. Njẹ ẹri ti o pọju ti o ṣe atilẹyin ọrọ yii ni bayi, bẹrẹ pẹlu awọn ohun elo ti eranko ti o ṣawari isopọ laarin D2R ati iṣakoso iwa. Awọn idanwo pẹlu awọn eku fihan kedere ibamu laarin D2R kekere ati impulsivity [36], ati laarin aigbọsi ati iṣakoso ara ẹni oògùn [37]. Sugbon kini asopọ naa? Gẹgẹ bi a ti sọ tẹlẹ, ninu awọn onirogidi oògùn, D2R ti o kere julọ ṣe atunṣe pẹlu iṣeduro iṣelọpọ glucose kekere ni awọn ẹkun-ilu ti PFC, gẹgẹbi OFC (ti o ni ipa pẹlu iyọdaran salusi ati pe aiṣedede wa ni awọn iwa ibaṣe) ati ni CG (ti o ni ipa pẹlu iṣakoso itọnisọna ati aṣiṣe aṣiṣe ati eyi ti awọn abajade imukuro ni impulsivity) (Fig. 4B) [38, 39]. Pẹlupẹlu, ninu iwadi ti a ṣe ni awọn ẹni-kọọkan (tumọ si ọdun SD ±, 24 ± 3 ọdun) itan itanjẹ ti ebi, ṣugbọn awọn ti ko ni awọn ọti-lile, a tun ṣafihan ajọṣepọ kan laarin D2R ti aisan ati iṣelọpọ ni awọn agbegbe iwaju (CG , OFC, ati PFC ti ko ni ilọsiwaju) ati tun ni isan iwaju (ti o ṣe alabapin ninu ibaraẹnisọrọ, imọ-ara-ẹni, ati ifẹkufẹ oògùn) [40] (Eeya. 6). O yanilenu pe, awọn eniyan wọnyi ni D2R ti o ga julọ ju awọn iṣakoso ti o baamu pẹlu ko si itan-idile ti ọti-lile, biotilejepe wọn ko yatọ si ni iṣelọpọ ti iṣaju. Pẹlupẹlu, ninu awọn idari, D2R ti igun naa ko ni ibamu pẹlu iṣeduro iṣelọpọ iwaju. Eyi ni o mu wa lati ṣe akiyesi pe pe o ga ju D2R ti o ni ilọsiwaju deede ni awọn onikọ ti o ni ewu ti o ga julọ fun ọti-alemi n ṣe idabobo wọn lodi si ọti-lile ni apakan nipasẹ iṣẹ agbara ni agbegbe awọn agbegbe iwaju. Nigba ti a ba dapọ, awọn data wọnyi daba pe awọn ipele giga ti D2R ni striatum le dabobo lodi si ilokulo oògùn ati afẹsodi nipasẹ fifi awọn ami impulsivity labẹ iṣakoso, ie, nipa gbigbe awọn iyika ti o ni ipa ninu idinamọ awọn ihuwasi ati ni idari awọn iṣoro.

Bakan naa, a ṣe akiyesi pe awọn agbegbe ti o wa ni iwaju ni o ni ipa pẹlu idinku ti apaniyan ATI (ati imudaniloju) ti a ṣe akiyesi awọn ohun elo ti a gbaniyan niwon wọn ṣe ipilẹṣẹ awọn fifa foonu alagbeka ni midbrain ati DA fi silẹ ni striatum. Lati ṣe idanwo yii ni a ṣe ayẹwo idibaṣepọ laarin iṣelọpọ iṣelọpọ ti o wa ninu PFC ati awọn ilọsiwaju ni agbara DA ti mu nipasẹ iṣakoso intravenous ti MPH ni awọn idari ati ni awọn ọti-lile ti a fipajẹ. Ni ibamu pẹlu itumọ, ni awọn ọti-alemi a kuna lati ri ifasilẹ deedea laarin iṣeduro iṣaju iwaju iṣaaju ati ATI ti o fi silẹ ni striatum, ni imọran pe ami ti o dinku ni ATI ti o wa ni striatum ti a rii ni awọn ọti-lile ni afihan ilana ti ko yẹ fun iṣọnṣe ọpọlọ nipasẹ awọn ẹkun ara iṣaaju iwaju [34].

Bayi, a ti ri isopọ kan laarin iṣẹ-ṣiṣe ti o dinku ni PFC ati din D2R ni igbẹkẹle ninu awọn akori ti a ti fi ẹjẹ mu, ati laarin iṣẹ ipilẹ PFC ati ipilẹ ti o wa ni awọn išakoso ti ko wa ni awọn eniyan ti o jẹ eniyan mu. Awọn ẹgbẹ yii nfa awọn asopọ ti o lagbara laarin awọn iṣan-ara ni awọn ọna PFC ati awọn idasilẹ abuku ti o wa ninu eto IT ati idiwọ, boya nitori ipa ti PFC lori impulsivity ati compulsivity. Sibẹsibẹ, awọn wọnyi ko kuna lati ṣafikun fun awọn iyalenu iwa ihuwasi afikun, bii awọn ipa ti awọn ifunmọ asopọ ti oògùn ni ifẹkufẹ ti nfa, eyi ti yoo ṣe afihan iranti ati awọn kọnkọ ẹkọ.

Awọn iranti iṣeduro ati awọn iwa stereotypic rọpo "ga" bi iwakọ

Ikọju-titẹ ti awọn Ẹrọ ti o wa ninu ibanujẹ ti iṣan ni o ṣe ipari awọn iṣeduro iṣẹ-ṣiṣe ni ọpọlọ laarin awọn iṣe ti itunṣe afẹfẹ, ati awọn iṣẹlẹ ti agbegbe ti o wa ni ayika (fun apẹẹrẹ, ayika, iṣiro ti ngbaradi oògùn, ati bẹbẹ lọ), fifi idi titun silẹ , awọn akẹkọ ti o lagbara ti o le fa ihuwasi. Nigbamii, aifọwọyi iranti tabi ifojusona ti oògùn le fa awọn iwa imukuro ti o ṣe apejuwe awọn eniyan ti o ni ipalara. Pẹlu lilo iṣeduro tun, fifa tita ti awọn ẹmu DA ni striatum bẹrẹ lati yi iyipada imọran ti ko ni nkan ti o ni imọran. Eyi n ṣe iṣeduro idaduro ti iranti iranti ti o ni asopọ si oògùn, eyi ti iranlọwọ ṣe alaye agbara ti gbogbo awọn iṣoro ti o ni ibatan si oògùn (ni idaniloju idaniloju gbigba gbigba ẹbun ni nigbati o farahan si awọn iṣoro wọnyi) [41] lati ṣe okunfa awọn okunfa Fọọmu ti o ni imọran. Ati nitori ipa ti DA ninu iwuri, Awọn DA naa nmu okunfa iwuri ti o nilo lati ni ẹtọ [42]. Nitootọ, nigbati a ba fi awọn eku han gbangba si ifunni diduro kan ti a ṣe pọ pẹlu oògùn (ti o ni iṣiro), o le fa awọn ilọsiwaju DA ati atunṣe iṣakoso ara-ara ti oògùn [43]. Iru awọn atunṣe irufẹ bẹẹ ni aisan ti o yẹ fun awọn iṣọn-lilo awọn nkan nitori pe wọn ni o ni idaran fun oṣuwọn ti o pọju ti eniyan ti o gbongbo lati tun sẹyin paapaa lẹhin awọn akoko ti a fi pẹlẹpẹlẹ ti imularada. Nisisiyi, awọn ilana imọ-ẹrọ ọpọlọ jẹ ki a ṣe idanwo boya ifihan ti awọn eniyan si awọn iṣeduro asopọ ti oògùn le fa okunfa ifẹkufẹ gẹgẹbi a ṣe han ni awọn ẹranko yàtọ.

Pẹlu lilo iṣeduro tun, fifa tita ti awọn ẹmu DA ni striatum bẹrẹ lati yi iyipada imọran ti ko ni nkan ti o ni imọran. Eyi n ṣe iṣeduro idaduro ti iranti iranti ti o ni asopọ si oògùn, eyi ti iranlọwọ ṣe alaye agbara ti gbogbo awọn iṣoro ti o ni ibatan si oògùn (ni idaniloju idaniloju gbigba gbigba ẹbun ni nigbati o farahan si awọn iṣoro wọnyi) [41] lati ṣe okunfa awọn okunfa Fọọmu ti o ni imọran. Ati nitori ipa ti DA ninu iwuri, Awọn DA naa nmu okunfa iwuri ti o nilo lati ni ẹtọ [42]. Nitootọ, nigbati a ba fi awọn eku han gbangba si ifunni diduro kan ti a ṣe pọ pẹlu oògùn (ti o ni iṣiro), o le fa awọn ilọsiwaju DA ati atunṣe iṣakoso ara-ara ti oògùn [43]. Iru awọn atunṣe irufẹ bẹẹ ni aisan ti o yẹ fun awọn iṣọn-lilo awọn nkan nitori pe wọn ni o ni idaran fun oṣuwọn ti o pọju ti eniyan ti o gbongbo lati tun sẹyin paapaa lẹhin awọn akoko ti a fi pẹlẹpẹlẹ ti imularada. Nisisiyi, awọn ilana imọ-ẹrọ ọpọlọ jẹ ki a ṣe idanwo boya ifihan ti awọn eniyan si awọn iṣeduro asopọ ti oògùn le fa okunfa ifẹkufẹ gẹgẹbi a ṣe han ni awọn ẹranko yàtọ.

A ti ṣe iwadi ni ibeere yii ni awọn oniroyin onibaje lọwọ. Lilo PET ati [¹¹C] raclopride, awọn ijinlẹ ominira meji fihan pe ifitonileti si fidio fidio kokeni (ti awọn ibalomi ti o nmu siga oyinbo) ṣugbọn kii ṣe fidio alailẹju (ti awọn oju iṣẹlẹ aye) ti ni ilọsiwaju DA ni awọn eniyan ti o wọpọ si kokeni (Eeya. 7) ati pe awọn ilọsiwaju DA ni o ni nkan ṣe pẹlu awọn ero abọ-tẹle-ara ti awọn gbigbọn oògùn [44, 45]. Awọn ti o ga ti DA ni ilọsiwaju nipasẹ ifihan si fidio ti awọn oniye kọnia, diẹ sii ni gbigbọn ti nmu oògùn. Pẹlupẹlu, ilọsiwaju ti awọn Ipo DA naa tun jẹ atunṣe pẹlu awọn idiyele idibajẹ afẹsodi, o n ṣe afihan awọn ibaraẹnisọrọ ti awọn idahun ti o ni ibamu ni idaamu ailera ti iṣan.

O ṣe pataki lati fi rinlẹ, sibẹsibẹ, pe laisi agbara agbara ti awọn ẹgbẹ aladani yii, a ti ṣe apejọ awọn ẹri titun ti o ni imọran pe awọn oludanijẹ ti o ni kokan ni idaduro diẹ ninu awọn agbara lati ṣe idiwọ idaduro ifẹkufẹ. Nitorina, awọn ilana lati ṣe iṣeduro ilana ilana iwaju-striatal le pese awọn anfani ilera ti o pọju [46].

Fi gbogbo rẹ papọ

Diẹ ninu awọn ẹya ti o buru julọ ti afẹjẹku oògùn ni ifẹkufẹ pupọ lati lo awọn oògùn ti o le tun pada tun lẹhin ọdun ti abstinence, ati awọn agbara ti o ni agbara ti awọn eniyan ti a mu ni ihamọ lati dena oògùn ti o wa ni kete ti ifẹkufẹ ṣubu laisi iyipo ti o mọ daradara.

A ti dabaa awoṣe ti afẹsodi [47] ti o ṣalaye irufẹ ilọsiwaju ti aisan yii nipa sisọ nẹtiwọki kan ti awọn ọna asopọ merin mẹrin, eyiti awọn iṣẹ-ṣiṣe iṣẹ-dani ti o darapọ le ṣe alaye ọpọlọpọ awọn ẹya ara ti stereotypic ti afẹsodi: (a) ẹsan, pẹlu ọpọlọpọ awọn iwo arin ninu awọn ganglia basal, paapaa awọn ventral striatum, ẹniti Nac gba igbasilẹ lati agbegbe agbegbe ti o wa ni iwaju ati ki o tun ṣe iwifun alaye naa si pallidum ti iṣowo (VP); (b) iwuri / drive, ti o wa ni OFC, cortex subcallosal, dorsal striatum ati epo cortex; (c) iranti ati ẹkọ, ti o wa ni amygdala ati hippocampus; ati (d) eto ati iṣakoso, ti o wa ni cortex iwaju iwaju, ti iwaju CG ati ti ẹhin iwaju ti epo. Awọn irin-ajo mẹrin yi gba awọn itọnisọna ni taara ti awọn neuronu NE ṣugbọn wọn tun sopọ pẹlu ara wọn nipasẹ awọn ọna iwaju taara tabi ti kii-taara (julọ glutamatergic).

Awọn irin-ajo mẹrin ni iṣẹ apẹẹrẹ yii pẹlu awọn iṣẹ wọn yipada pẹlu iriri. Olukuluku wa ni asopọ si ero pataki kan, ni atẹle: iyọda (ẹsan), ipinle inu (iwuri / drive), awọn akẹkọ ẹkọ (iranti, ipolowo), ati ipinnu iṣoro (iṣakoso). Ni afikun, awọn agbegbe yii tun n ṣepọ pẹlu awọn iyika ti o ni ipa pẹlu iṣesi (pẹlu aifọwọyi wahala) [48] ati pẹlu ibaraẹnisọrọ (eyi ti o mu ki o wa ni imọye lori ifẹkufẹ ati iṣesi oògùn) [49]. A ti dabaa pe apẹrẹ ti iṣẹ-ṣiṣe ni nẹtiwọki mẹrin-agbegbe ti a ṣe alaye nibi yoo ni ipa bi ẹnikan ti o ṣe deede ṣe awọn ayanfẹ laarin awọn iyatọ ti o nja. Awọn ayanfẹ wọnyi ni a ni ipa nipasẹ lilo nipasẹ ere, iranti / papọ, iwuri, ati awọn iṣakoso iṣakoso ati awọn wọnyi ni o wa ni iyipada nipasẹ awọn irin-ajo ti o mu iṣesi ati oye imọran (8A X).

Idahun si fifun inu kan ni o ni ipa nipasẹ iyara itọju rẹ, ie awọn ireti ti o reti. Ni iyatọ, ireti ireti wa ni apakan nipasẹ awọn Neuronu ti o nfa sinu ijabọ ventral ati ti o ni ipa nipasẹ awọn ifihan ti glutamatics lati OFC (eyi ti o ṣe ipinnu iyatọ salọ gẹgẹbi iṣẹ ti o tọ) ati amygdala / hippocampus (eyi ti o ṣe awari awọn idahun ti o ni ilọsiwaju ati awọn igbasilẹ iranti). Iye iye ifunni naa jẹ iwọn (akawewe) lodi si awọn iṣoro miiran ti o yatọ, ṣugbọn tun yipada bi iṣẹ awọn aini inu ti ẹni kọọkan, eyi ti a ṣe iṣaro nipasẹ iṣesi (pẹlu aifọwọyi ifaragbara) ati imoye ibaraẹnisọrọ. Ni pato, ifihan iṣoro nmu igbelaruge iye ti awọn oloro pọ si ni igba kanna ti o dinku ilana iṣaaju ti amygdala [50]. Pẹlupẹlu, niwon iṣeduro iṣọn oògùn ti sopọ mọ ifọkansi ti o dara si awọn iṣoro ti iṣoro eyi n ṣe alaye idi ti iṣoro le fa okunfa ijabọ sii ni igbagbogbo ni awọn ipo ilera. Awọn okunkun iye agbara ti ifunni naa, ni apakan ti a ṣe nipasẹ awọn iriri ti a ti kọ tẹlẹ, ti o pọju iṣaṣiṣe ti itọnisọna imudaniloju ati fifa okun sii lati gba a. Ipinnu imọ lati ṣe (tabi kii ṣe) lati gba igbesẹ naa ni a ti ni ilọsiwaju ni apakan nipasẹ PFC ati CG, ti o ṣe iwọn iwontunwonsi laarin awọn lẹsẹkẹsẹ ti o tọ lẹsẹkẹsẹ awọn esi ti o ti pẹ titi, ati nipasẹ ẹhin ti iwaju iwaju (Broadmann Area 44), eyi ti o ṣiṣẹ lati ṣe idiwọ idajọ idajọ lati ṣe [51].

Gegebi awoṣe yii, ninu koko-ọrọ ti a fi kun (Fig. 8B), iye iye ti o wa ninu oògùn ti ilokulo ati awọn ifunmọ ti o ni nkan ṣe ni ilọsiwaju ni laibikita fun awọn ẹbun miiran (adayeba), ti a dinku iyọda rẹ. Eyi yoo ṣe alaye idiwọ ti o pọ si lati wa oògùn naa. Sibẹsibẹ, iṣeduro iṣeduro nla kan tun tun ṣetan awọn ọna iloro, ti o mu ki o pọ si ifarahan ti ẹda ere si awọn oluilẹgbẹ [52], eyi ti o tun ṣe iranlọwọ ṣe alaye iye ti o dinku ti awọn onibara ti kii ṣe oògùn ni eniyan ti a firan mu. Idi miiran fun iyọọda ti o dara julọ ti oògùn kan ni aini ti habituation ti DA idahun si oloro ti abuse (ifarada) ni akawe pẹlu habituation deede ti o wa fun awọn ere ti gidi ati awọn ti o ni abajade satiety [53].

Pẹlupẹlu, ifihan si awọn iṣoro ti o ni idiwọn jẹ to lati mu awọn ọna ilosoke sii [54]; bayi, a yoo ṣe asọtẹlẹ pe ninu eniyan ti o jẹ eniyan mimuwu, ifihan si ayika pẹlu awọn akiyesi ti o ni ilọsiwaju yoo mu ki ifarahan dinku wọn pọ si awọn ẹda ti o niye. Ni laisi idije nipasẹ awọn oluranlowo miiran, imọran ti o ni idaniloju ṣe igbadun iṣeduro oògùn si ipele ti iwakọ fun ifarahan akọkọ fun ẹni kọọkan. A ṣe idaniloju pe awọn ifunmọ oògùn (tabi wahala) yoo ni kiakia ni kiakia DA mu ninu Nac ninu igungun ti iṣan ati ni ihamọ ti o ni idaniloju lati mu oògùn naa ko si le ni idena nipasẹ PFC alaiṣẹ. Bayi, lori ilosoro oògùn ati mimu gbigbọn awọn ifihan agbara DA naa yoo mu ki o ni ifarahan ti iwuri / drive ati awọn iranti iranti, ti o mu PFC ṣiṣẹ (iṣeduro iwaju iwaju pẹlu ilọsiwaju amygdala) [50], ṣiṣea agbara ti PFC lati ṣakoso iṣakoso iwuri / drive. Laisi yi iṣakoso itọnisọna, iṣakoso-ọna atunṣe-ti o ni idaniloju, eyi ti o nmu abajade oògùn ti o lagbara. Nitori awọn ibaraẹnisọrọ laarin awọn agbegbe ni bidirectional, fifisẹ nẹtiwọki nigbati o ba nfi ifunkuro ṣiṣẹ lati ṣe afikun agbara iyeye ti oògùn ati imudara si awọn ojulowo oògùn.

ipinnu

Ni kukuru, a fi eto fun apẹẹrẹ kan ti o jẹ iroyin fun afẹsodi gẹgẹbi atẹle: Nigba afẹsodi, iye ti o dara julọ fun awọn alaye oògùn ni idaniloju idaniloju iwakọ kọnputa iranti ati imudarasi iwuri lati jẹun oògùn naa, ti o le bori iṣakoso itọnisọna ti PFC ti ṣe aiṣedede. Biotilẹjẹpe ilosoke DI ti iṣagun-oògùn ti jẹ iṣeduro ni awọn ohun elo ti o ni oògùn, awọn ipa iṣelọpọ oògùn ti oògùn di awọn abajade ti o ni ilọsiwaju ninu ara wọn, siwaju sii iwakọ ni lati mu oògùn ati lati ṣe ojurere ijabọ-ọna atunṣe-gangan ti a ko ti ṣii, nitori isopọ ti iṣakoso iṣakoso iwaju. Ni akoko kanna, afẹsodi le tun tun ṣe awari awọn irin-ajo ti o mu iṣesi ati oye imọran (ti o jẹ aṣoju nipasẹ awọn awọ dudu ti o ṣokunkun) (Fig. 8B) ni awọn ọna ti, ti o ba jẹ pe aṣeyọri ṣe idiwọn, yoo tun ṣe itọkuwọn si itọju iṣakoso ati si ifẹkufẹ ati imularada oògùn mu.

Awa gbawọ pe eyi jẹ awoṣe ti o rọrun: a mọ pe awọn ẹkun ilu ọpọlọ miiran gbọdọ tun ni ipa ninu awọn iyika wọnyi, pe agbegbe kan le ṣe alabapin si awọn oriṣiriṣi awọn iyika, ati pe awọn agbegbe miiran ni o ṣee ṣe pẹlu ibajẹ. Ni afikun, bi o tilẹ jẹ pe awoṣe yi da lori DA, o han gbangba lati awọn ẹkọ imọ-ipilẹ ni imọran ti iyipada ninu awọn asọtẹlẹ glutamatergic ṣe iṣeduro ọpọlọpọ awọn iyatọ ti o ṣe akiyesi ni afẹsodi ati pe a ti sọrọ nibi. O tun jẹri lati awọn iwadi-ipilẹ ti o jẹ deede ti awọn adinirẹ miiran ni o ni ipa ninu awọn imudarasi ipa ti awọn oògùn pẹlu cannabinoids ati opioids. Laanu, titi laipe, awọn wiwọle ti o lopin si awọn oniṣẹ redio fun aworan PET ti ni opin ni agbara lati ṣe iwadi awọn ipa ti awọn iyipada miiran ninu ọdagun ati ni afẹsodi.

kuru