Awọn farahan ti homadal homonu ti ipa lori iṣẹ dopaminergic nigba ti puberty (2010)

Awọn ipa Ikun sitẹriọdu ti Gonadal lori afẹsodi

Awọn ipa sitẹriọdu Ipa sitẹriọdu ti a ṣe lori Awọn iṣẹ Dopaminergic O ṣe pataki si afẹsodi

Awọn ipa sitẹriọdu amuṣan ti Gonadal lori Ẹtọ Anatomi ti Awọn ọna Ẹtọ

Afẹsodi-Behaviors Awọn iwa nigba Owe

Awọn awoṣe ẹranko nfunni loye ti o ni pataki si bi awọn ihuwasi afẹsodi-afẹsodi ṣe yipada lakoko ọdọ, bi awọn ẹkọ iwadii ninu eda eniyan jẹ eyiti o lodi si ofin, ati awọn ijinlẹ nipa iseda jẹ ipọnju ti ọrọ-aje, agbegbe ati awọn ilolupo jiini ti o nilo onínọmbà ti o ju opin ti lọwọlọwọ atunyẹwo. Pupọ ninu awọn ijinlẹ wọnyi ni a ti ṣe ni awọn rodents; awọn ẹkọ wọnyi yoo ṣe ayẹwo ni isalẹ.

Awọn ipa ihuwasi ihuwasi ti ọpọlọpọ awọn oogun afẹsodi n yipada bi awọn ọdọ ti dagba, ati awọn ayipada gbogbogbo dabi ẹni pe o wa ni ibamu kọja awọn oogun fun ihuwasi ti a fun. Iyatọ kan le jẹ iṣẹ-ṣiṣe ile kutu, bi awọn ayipada ninu idahun ile-iṣẹ kọja ọdọ ọdọ kan jẹ oogun kan pato. Awọn atunyẹwo wọnyi ni atunyẹwo nipasẹ Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta et al. 2009). Amphetamine ati methamphetamine safikun locomotion kere ni awọn ọdọ ti o dagba ju awọn agbalagba lọ, lakoko ti o ti fa iwuri fun lilu nipasẹ kokeni jẹ o tobi lakoko igba ewe ju agbalagba lọ. A ti royin Nicotine lati dinku tabi mu ifọlekuro ni ọna iyasọtọ ti idagbasoke kan, da lori iwọn tabi eya ti o wa labẹ iwadii. Awọn idinku ninu abajade locomotion lati itọju nicotine ti eku, ati idinku yi kere si ni awọn ọdọ (Lopez et al. 2003). Ni awọn eku, a ti royin nicotine lati mu ilọkuro pọ si, ati awọn ọdọ ni o kuku kuku ṣe ifamọra si ipa yii (Faraday et al. 2001).

Ifamọra Locomotor, eyiti a ronu lati ṣe afihan awọn iṣẹlẹ neuroplastic lakoko ifarahan egbogi afẹsodi ni kutukutu, pọ si i kọja ọdọ ọdọ lẹhin itọju pẹlu amphetamine, cocaine tabi methylphenidate: ifamọra jẹ kekere nigbati itọju ti bẹrẹ lakoko akoko abinibi, di diẹ sii logan lakoko ọdọ ṣugbọn o tobi ni agba (agbalagba)Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995; Bowman et al. 1997; Laviola et al. 1999; Tirelli et al. 2003; Frantz et al. 2007). Iyatọ kan le jẹ ifamọ ni atẹle awọn ifihan gbangba oògùn kan, bi yàrá wa ti ṣe akiyesi imudarasi iwọn lilo ẹyọkan ninu awọn ọdọ bi akawe si awọn agbalagba (Caster et al. 2007). Ifamọra Nicotine ti a ṣe nipasẹ itọju ti awọn eku ọdọ ko kere ju eyiti a ṣe akiyesi lẹhin itọju afiwera ti awọn eku agba, botilẹjẹpe ifamọra si imọ-ara si kokenkan ati amphetamine jẹ mejeeji tobi ni awọn ọdọ ọkunrin ju awọn agba agba lọ (agba).Awọn Collins ati Izenwasser 2004; Collins et al. 2004; Cruz et al. 2005; McQuown et al. 2009).

CPP fun awọn oogun afẹsodi pupọ pẹlu nicotine, cocaine ati amphetamine ti ni ilọsiwaju lakoko ọdọ (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; Kota et al. 2007; Torres et al. 2008; Brenhouse ati Andersen 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram ati Le 2009; Zakharova et al. 2009) botilẹjẹpe awọn awari ti o fi ori gbarawọn ni a ti jabo fun mejeeji cocaine ati amphetamine (Adriani ati Laviola 2003; Tirelli et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004). Awọn data gbarawọn wa fun CPP ethanol ninu eku ati eku (Philpot et al. 2003; Dickinson et al. 2009) ati agonist canoninoid WIN5512-2 n fa CPP ni awọn iwọn kekere ni agbalagba ju awọn eku ọdọ lọ (Pandolfo et al. 2009). Ni akojọpọ, CPP ni ilọsiwaju ninu awọn ọdọ ti akawe si awọn agbalagba lakoko ti oye ti kere si ni awọn ẹranko ti a ṣe itọju ni atunwi pẹlu psychostimulants ni ọdọ nigba ti awọn ti a mu bi awọn agba. Awọn abajade idapọmọra wọnyi daba pe awọn ọdọ ni iriri mejeeji okun ati ipa ti neuroplastic ti awọn oogun afẹsodi, ṣugbọn pe igbehin le dinku ibatan si awọn agbalagba lakoko ti o ti ṣaju tẹlẹ. Awọn igbelaruge igbelaruge ti awọn oogun afẹsodi pupọ ninu awọn ọwọn ọdọ jẹ ibamu pẹlu idahun ti o pọ si ere ti a royin loke ti o ti ṣe akiyesi mejeeji ni awọn eniyan ati awọn rodents.

Iwọnwọn fun iṣiro idiyele afẹsodi ti awọn oogun ti ilokulo jẹ iṣakoso ti ara ẹni. Awọn ijinlẹ ẹranko ninu eyiti iṣakoso ara-ẹni ti o bẹrẹ ni ọdọ ati idagba a ti fiwewe awọn awari deede fun diẹ ninu awọn oogun, ṣugbọn awọn awari itakora fun awọn oogun miiran. Ni gbogbogbo, gbigba ti iṣakoso ti ara ti ethanol nigbagbogbo yiyara ninu awọn ọdọ (Bell et al. 2003; Brunell ati Spear 2005; Doremus et al. 2005; Bell et al. 2006; Vetter et al. 2007). Wiwa yiyara ti iṣakoso nicotine iṣakoso ara ẹni ni awọn ọdọ ti a fiwewe si awọn ẹranko ti o bẹrẹ iṣakoso ara ẹni bi awọn agbalagba (Chen et al. 2007; Levin et al. 2007) ati ọdọ ṣugbọn kii ṣe eku agba yoo ṣe atinuwa mu awọn solusan-eroja ni eroja taba (Adriani et al. 2002). Bibẹẹkọ, awọn ọdọ ṣe ṣakoso nicotine ti o kere ju awọn agbalagba lọ lori beere awọn eto idaniloju, ati ṣafihan iparun yiyara ati ifasẹhin sẹhin ju awọn agbalagba lọ (Shram et al. 2008; Shram et al. 2008). Diẹ ninu awọn ilodi si awọn iroyin wọnyi ti ijabọ ara ẹni-ara-ara nicotine ninu awọn ọdọ ati awọn agbalagba le ṣe afihan pataki ibatan ti ẹsan ati yiyọ kuro ni awọn ọjọ-ori oriṣiriṣi. Lakoko ti awọn ọdọ ṣọra lati ni ifamọra diẹ si awọn ipa ti o ni ere ti eroja taba (wo loke), wọn ṣọ lati ṣe afihan igbẹkẹle ti o kere si (O'Dell et al. 2004; O'Dell et al. 2006; Wilmouth ati Spear 2006; O'Dell et al. 2007; Shram et al. 2008). Lakotan, awọn awari pẹlu iṣakoso ara ẹni ti kokeni ti jẹ ohun elo ti o pọ julọ. Biotilẹjẹpe gbigba ohun yiyara ti iṣakoso ti ara ẹni ni a ti ṣe akiyesi o kere ju fun awọn ẹranko pẹlu awọn ayanfẹ saccharin kekere (Perry et al. 2007), ọpọlọpọ awọn ijinlẹ miiran ti fihan pe iṣakoso iṣakoso ti ara ẹni ko ṣe iyatọ da lori boya iṣakoso ti ara ẹni bẹrẹ lakoko ọdọ tabi agba (Frantz et al. 2007; Kantak et al. 2007; Kerstetter ati Kantak 2007; Li ati Frantz 2009). Pupọ ninu awọn ijinlẹ wọnyi lo awọn iṣeto ipin-ipin ti o wa titi aṣa eyiti ko ṣe idanwo fun awọn itejade bọtini si isunmọ ati imukuro ti o ni idanwo nipasẹ awọn ilana eletoVanderschuren ati Everitt 2004). Ni gbogbogbo, awọn iwe-imọran daba pe awọn ọdọ le ni itara diẹ si awọn ipa ti iṣeduro ti awọn oogun ti ilokulo, ṣugbọn ko si data ti o wa sibẹsibẹ lati ṣe ayẹwo boya awọn ọdọ dagba soke lilo ati ilọsiwaju si lilo ipa ni iyara ju awọn agbalagba lọ.

Ọdọmọde bi Ipa lori Ilagbara si afẹsodi ni Odomobirin?

Awọn ifarahan ti Awọn iyatọ ti Ibalopo ni Iṣe ti Awọn oogun afẹsodi

Iwuri ti o mulẹ daradara ti iṣẹ dopaminergic nipasẹ atunyẹwo estradiol loke ni imọran ilosoke ti estradiol ti o waye pẹlu ibẹrẹ ti cyclicity estrous yẹ ki o ma nfa ilosoke ti idasilẹ dopamine ati ni idahun ihuwasi ihuwasi si awọn oogun afẹsodi. Ni otitọ, awọn iyatọ ti ibalopo ni awọn ihuwasi ti o ni ibatan afẹsodi pupọ ni o farahan lakoko ọdọ nigba ọra, ati ni nọmba kekere ti awọn ẹkọ alakoko ti o wa. Bibẹẹkọ, ẹri ti o han n tọka si pe awọn ẹyin mejeeji ati awọn sitẹriọdu amúṣantilẹyin le ṣe alabapin si awọn ayipada wọnyi.

Yàrá wa ti fihan pe awọn eku akọ ti ọdọ ti ṣe afihan iṣoki ti kokeni nla nla pọ si, imuṣiṣẹ diẹ sii ti awọn ọna ami ifihan isalẹ isalẹ ni ọna titẹ (gẹgẹ bi a ti mu ṣiṣẹ nipasẹ c-fos mu ṣiṣẹ), ati ifamọra iwọn lilo ẹyọkan ti o tobi ti ihuwasi locomotor ju agbalagba lọ (Caster et al. 2005; Caster et al. 2007). Ifiwera ti apọju ti ifun kikan ninu awọn ọdọ ati awọn agba agba ati awọn obinrin ti fihan pe awọn ọkunrin ati awọn ọdọ ti dahun bakanna si kokeni, ati pe iyatọ ti ibalopo ninu kọọki-iwuri kikan farahan lakoko ọdọ. Iyatọ ti ibalopo ṣe afihan ni apakan idinku ninu iṣẹ ṣiṣe cocaine ninu awọn ọkunrin bakanna bi ilosoke ninu kuru-kuru-kuru ti awọn obinrin (Parylak et al. 2008). Iyipada idagbasoke ti o jọra ninu idahun ẹwa si methylphenidate ni a ti ni ijabọ: lakoko ti akọ ati abo ti ṣafihan ifọra ti o mọ afiwera, methylphenidate ṣe iwuri pupọ si iṣẹ ṣiṣe ipo kuru ni awọn obinrin agbalagba ju ti awọn ọkunrin lọ (Awọn Wooters et al. 2006). Morphine-induced locomotor stulsion fihan diẹ ti o yatọ apẹrẹ: awọn ọkunrin ti o dagba ọdọ ṣe afihan irọrun iwuri diẹ ẹ sii ju awọn ọkunrin agba lọ, ṣugbọn ọdọ ati awọn obinrin agba agba ni deede si awọn ọkunrin agba - iyatọ iyatọ wa ni asiko ọdọ ṣugbọn kii ṣe agba (Funfun et al. 2008). Ifamọra ti o tobi julọ ti awọn eku akọ si idiwọ ti ẹgbin nipasẹ ibatan nicotine si awọn obinrin han lẹhin ti o ti dagba ọdọ (Lopez et al. 2003) Ni ipari, iwuri locomotor ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn iwọn kekere ti ethanol pọ bi awọn obo ti di agbaSchwandt et al. 2007).

Awọn iyatọ ti ibalopọ ni imọ-jinlẹ tun farahan lakoko ọdọ. Imọyemeji laarin aṣeya ara ati eroja ara ati eroja amottamini psychostimulants wa tobi ninu ọkunrin ju awọn eeyan ti ọmọbirin lọ (Awọn Collins ati Izenwasser 2004; Collins et al. 2004). Awọn iyatọ ti ibalopọ ni imọ riri ethanol ni eku bakanna ni a ti sọ ni agba ṣugbọn kii ṣe eku ọdọ, ni iyanju pe awọn iyatọ wọnyi farahan lakoko ọdọmọkunrin (Itzhak ati Anderson 2008). Etaniol-induced loccotor sensitiation ni obinrin ṣugbọn kii ṣe akọbẹrẹ akọ ti kii ṣe eniyan ni a ti ni ijabọ lakoko ọdọ (Schwandt et al. 2008).

Awọn iyatọ ti ibalopọ ni awọn ipa ipa ti awọn oogun afẹsodi tun han lakoko ọdọ. Ifamọra nla ti awọn obinrin si CPP kokeni farahan lakoko ọdọZakharova et al. 2009). Agbalagba ṣugbọn kii ṣe awọn eku obinrin ti o ni ọdọ ti o ni iriri CPP si kokeni ju awọn ọkunrin ti ọjọ ori wọn lo (Balda et al. 2009). Iwadi kan royin pe ko si iyatọ ti ibalopo ni boya morphine tabi CPP kokeni nigbati a ba afiwe ọdọ ati awọn eku agba, ṣugbọn nọmba awọn koko-iwadii kere pupọ pe yoo jẹ airotẹlẹ lati rii iru iyatọ ayafi ti o ba ti tobi pupọ (Campbell et al. 2000).

Awọn iyatọ ti ibalopọ ni iṣakoso ara ẹni ti ọpọlọpọ awọn oogun afẹsodi farahan lakoko ọdọ. A ti fihan pe agba ṣugbọn kii ṣe awọn eku obinrin prepubertal ingest diẹ sii ati awọn ile-iṣe meji ti ṣe ijabọ ifarahan ti yiyara gbigba ti iṣakoso iṣakoso kokeni lakoko ọdọ.Perry et al. 2007; Carroll et al. 2008; Lynch 2008; Walker et al. 2009). Lakoko ti awọn mejeeji awọn ọkunrin ati awọn obinrin eku gba iṣakoso ara ẹni nicotine yarayara ju awọn agbalagba lọ, awọn ipele ti iṣakoso ara-ẹni gangan ṣubu ninu awọn ọkunrin bi wọn ti n dagba, lakoko ti awọn obinrin ṣetọju awọn ipele gbigbemi (Levin et al. 2003; Levin et al. 2007). Awọn obinrin ati awọn ọkunrin ṣe afihan afiwera iṣakoso nicotine ti ara ẹni labẹ eto ipin itẹsiwaju ni kutukutu nigba ọdọ ṣugbọn ni ipari ti ọdọ, awọn obinrin mu nicotine diẹ sii ju awọn ọkunrin (Lynch 2009). Lakotan, awọn eku ti o ṣakoso funrararẹ ni awọn iwọn ti o kere ju ti oxygencodone ju awọn agbalagba lọ, ṣugbọn abajade yii ni a tumọ bi ifamọra nla si awọn ipa ti oxygencodone lori dopaminergic neurotransmitter nitori wọn ṣe afihan ilodisi ti o pọ si ni dopamine ni ibi-iṣan ventral ni opin iṣakoso ara ẹni (Zhang et al. 2009).

Awọn iyasọtọ ti awọn iyatọ ti ibalopo ni mimu oti mimu ni a ti royin ninu awọn iṣan ati awọn alakọbẹrẹ ti kii ṣe ti eniyan, botilẹjẹpe awọn iyatọ ti ibalopo pato ni o da lori eya. Awọn eku obinrin njẹ oti diẹ sii ju awọn eku ọkunrin lọ, ati pe iyatọ ti ibalopo yii han lakoko ọdọLancaster ati Spiegel 1992; Lancaster et al. 1996). Ikẹkọ alakọbẹrẹ kan ti o wa fihan pe awọn ọkunrin ati awọn obinrin ti iwọn iye ele dọmu ti iwọn elegedẹ ninu awọn ẹkọ wọnyi (Schwandt et al. 2008).

Awọn ayipada idagbasoke ni awọn idahun si amphetamine yatọ si awọn oogun miiran ti a ti kẹkọọ ati nitorinaa awọn apejuwe ni lọtọ. Awọn eku mejeeji akọ ati abo ti ra iṣakoso ara ẹni amphetamine yarayara ju awọn agbalagba lọ ni iwadii kan nipasẹ Shabazi (Shahbazi et al. 2008). Awọn ọmọde ọdọ ninu iwadi yii mu amphetamine dinku labẹ eto ipin onitẹsiwaju ju awọn ọkunrin agba agba lọ, lakoko ti awọn obinrin agba agba agba ọkunrin mu diẹ sii ju awọn obinrin agba agba agba lọ. Ninu iwadi miiran, awọn obinrin ti dagba ọdọ ṣe afihan ifamọra nla si amphetamine ju awọn agbalagba agba tabi awọn ọkunrin ti boya ọjọ ori, ṣugbọn ko si awọn iyatọ ti ibalopo ti a ṣe akiyesi boya boya ipo-iṣe amubtamine tabi CPP ninu iwadi yii, eyiti o diverge lati litireso (Mathews ati McCormick 2007). Apataki pataki kan ni itumọ itumọ awọn iyatọ ti ibalopo ni iṣakoso abojuto amphetamine ni pe iṣelọpọ amphetamine jẹ imudara nipasẹ testosterone, ati nitorinaa awọn ayipada kọja ọdọ ọdọ (Meyer ati Lytle 1978; Becker et al. 1982; Milesi-Halle et al. 2005).

Nibẹ ni o wa diẹ ninu awọn aaye akiyesi ni alaye wa nipa awọn iyatọ ti ibalopo ninu awọn ipa ti awọn oogun afẹsodi ni awọn ẹranko ti o ti dagba. Alaye diẹ nipa awọn igbelaruge awọn ipa ti cannabinoids. Higuera-Matas ṣe iwadii awọn abajade ti agba ti itọju awọn eku ati akọ ati abo pẹlu CB1 agonist CP55,940 lati PN28-38 ati fihan pe awọn obinrin ṣe afihan imudara iṣakoso ara ẹni ti ko ni ilọsiwaju (Higuera-Matas et al. 2008; Higuera-Matas et al. 2009). Wiley ati awọn ẹlẹgbẹ ti ṣe afiwe awọn ipa nla ti THC lori canetinoid tetrad: ti catalepsy, hypolocomotion, analgesia ati hypothermia gẹgẹbi ifarada ati ifamọra lẹhin atẹle THC. Wọn rii pe awọn ọdọ awọn obinrin ko ni imọlara ju awọn agbalagba obinrin lọ si catalepsy, antinociception ati hypothermia ati pe o tọ lati ṣafihan ifarada ti o kere si, lakoko ti awọn ọkunrin ti o dagba ọdọ ni o ni itara julọ si itiju ti irọpa ju awọn ọkunrin agbalagba lọ (Wiley et al. 2007). Ni pataki julọ, ko si awọn iwadii ti awọn ayipada ninu awọn iṣe ti awọn oogun afẹsodi lakoko ọdọ ni awọn akọbẹrẹ ti kii ṣe eniyan ti o ko pẹlu awọn meji ti o royin fun ethanol.

Ipa Sitẹrio ti Gonadal ni Ipa ti Awọn iyatọ Ibalopo ni Awọn Ipa ti Awọn oogun Onidọnti ni Agbalagba

Awọn ijinlẹ ti iyatọ iyatọ ti ibalopọ gẹgẹbi awọn ihuwasi ti ko ni ẹda ti fihan pe puberty duro fun “asiko to ṣe pataki” ninu eyiti awọn ipa ilana ti awọn sitẹriọdu sitẹriọdu gbe awọn ipa ti ko ṣe yipada lori awọn ẹya ọpọlọ ibalokan ati iṣẹ (wo loke). Awọn ipa ipa ti awọn sitẹriọdu sitẹriọdu tun bẹrẹ lakoko ọjọ-ori, ati nitorinaa awọn ilana mejeeji le ṣe alabapin si ifarahan ti awọn iwọn ibalopọ ni ibajẹ si afẹsodi lakoko ọdọ. Awọn ijinlẹ wọnyi tọka pe window idagbasoke idagbasoke ni kutukutu ṣaaju ati lẹhin ibimọ ṣe alabapin si awọn ipa ti awọn sitẹriọdu sitẹriọdu lori awọn iṣe ti awọn oogun afẹsodi.

Awọn ijinlẹ ihuwasi ṣe atilẹyin ipa kan fun awọn ọmọ inu oyun ati awọn sitẹriọdu amúṣantóbi ninu iyatọ iyatọ ti idahun ihuwasi si awọn oogun afẹsodi, ṣugbọn ilowosi ibatan ti iṣeto ati awọn ipa ṣiṣe ko jina si gbangba. Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ṣe atilẹyin ipa fun awọn ipa iṣeto ti awọn sitẹriọdu sitẹriọdu lori awọn ipa ti awọn oogun afẹsodi. Ovariectomy tabi masculinization ti awọn pako eku awọn obinrin nipasẹ itọju androgen ni kete lẹhin ibimọ ṣe idiwọ ifarahan ti awọn ifura ti awọn igbelaruge awọn obinrin si awọn igbelaruge igbelaruge locomotor ti amphetamine (Forgie ati Stewart 1993; Forgie ati Stewart 1994). Iwadii kan ti bisphenol ailagbara estrogen fihan pe paapaa ifihan gestational le ni ipa lorigeny ti awọn iṣan iṣan dopaminergic, bi ifihan bisphenol lakoko awọn ọjọ prenatal 11-18 ti daduro CPP amphetamine-induced ni ọmọ obinrin (Laviola et al. 2005).

Awọn ẹkọ aipẹ lati yàrá-yàrá wa daba pe puberty le ṣe aṣoju window afikun lakoko eyiti ipa iṣeto ti sitẹriọdu sitẹriọdu ni awọn ipa ti awọn oogun afẹsodi. Ninu onka awọn ẹkọ ti a ti ṣe afiwe awọn ipa ti iṣaaju-lẹhin ati lẹhin pubertal ovariectomy tabi castration. Ovariectomy boya ni agba tabi ṣaaju titọyin ti a tẹ ifọmọ kọọdu-iwuri ṣiṣẹ. Sibẹsibẹ, pre- ṣugbọn kii ṣe ifiweranṣẹ postpubertal ṣe pataki imudara ipo-awọ kikan ti a mu ninu awọn ọkunrin (Kuhn et al. 2001; Walker et al. 2001; Parylak et al. 2008). Iṣẹ-abẹ pre-pubertal ni a ṣe lori PN25, lẹhin ti akoko ti a ti ṣalaye daradara akoko akoko aifọkanbalẹ ti awọn ipa homonu sitẹriọdu lori eto ọpọlọ. Awọn data wọnyi mejeeji ṣe atilẹyin ipa kan fun awọn homonu homonu ninu awọn obinrin, ṣugbọn tun daba pe ipa iṣaaju ti a ko mọ tẹlẹ ti androgen ṣe alabapin si isubu idagbasoke deede ninu ihuwasi ifunkan kẹmika ninu awọn ọkunrin. Awọn awari wọnyi daba pe awọn iwa sitẹriọdu aigment ti afẹsodi gonadal awọn afẹsodi ni awọn obinrin ati da wọn duro ni awọn ọkunrin lakoko ọdọ.

Awọn ifarahan ti Awọn iyatọ ti Ibalopo ni Iṣẹ Dopaminergic lakoko Ọdọmọkunrin

Awọn ijinlẹ ihuwasi ti a ṣe ayẹwo loke fihan pe ṣiṣiṣẹ amọdaju, iranlọwọ-ti o ni ibatan si oogun ati iṣakoso ara ẹni ti oogun di dimorphic ibalopọ ni awọn ifi ni akoko ọdọ. Ni fifun pataki ti a fihan ti mu ṣiṣẹ jijẹ oogun ti awọn iṣan iṣan dopaminergic ninu awọn iyatọ ti ibalopo wọnyi, o jẹ ọgbọn lati gbero pe iyatọ ibalopo ti iṣẹ dopaminergic ṣe iwọn awọn ipa wọnyi.

Awọn iyatọ ti ibalopọ ni anatomiki ti awọn asọtẹlẹ iwaju dopaminergic si ọpọlọ iwaju ma farahan ni prenatally ni awọn ifi. Ovtsharoff (Ovtscharoff et al. 1992) fihan pe awọn obinrin ni iwuwo ti o ga julọ ti fipaminergic fiber innervation ni caudate prenatally. O ti ni imọran siwaju pe ibalopo jiini kuku ju kaakiri awọn ipele homonu ni ipa awọn iṣan iṣan dopaminergic ninu ọpọlọ obinrinBeyer et al. 1991; Kolbinger et al. 1991). Ifihan ti testis-npinnu pupọ sry ti han ni awọn iṣan dopaminergic nibiti o le ṣatunṣe ikosile tyrosine hydroxylase laisi ominira ti awọn ipele homonu siwaju ṣe atilẹyin o ṣeeṣe pe ilana-ibalopọ takuntakun kan ti awọn neurons dopaminergic wa (Dewing et al. 2006), botilẹjẹpe eyi jẹ agbegbe ti o nyoju pẹlu data kekere.

Awọn ẹri kekere wa sibẹsibẹ nipa ipa ti sitẹriọdu amúṣantóbi ti iṣẹ dopaminergic lakoko awọn akoko to ṣe pataki lakoko akoko ibẹrẹ ati idagbasoke pubertal. Sibẹsibẹ, data ihuwasi daba pe ifihan ti awọn ọkunrin si androgen perinatally tabi nigba puberty ati ifihan ti awọn obinrin si estrogen lakoko puberty pese awọn igbekele homonu to ṣe pataki (wo atunyẹwo laipe nipasẹ Becker (Becker 2009)). Ikẹkọ ti o wa tẹlẹ nikan ni ifihan ti awọn sitẹriọdu sitẹriọdu ko ṣe alabapin si gige gbigbin ọdọ ti awọn olugba D2 (Andersen et al. 2002).

Ilowosi sitẹriọdu sitẹrio Gonalal si awọn ayipada lori Iṣẹ iṣe Dopaminergic lakoko ọdọ

Ile-iwosan wa ti bẹrẹ lati ṣe apejuwe ifarahan ti awọn iyatọ ti ibalopo ni awọn sẹẹli dopaminergic ni agbegbe substantia nigra ati agbegbe ẹya itu ati awọn asọtẹlẹ ebute ni ibere lati ni oye ipa ti iṣẹ dopaminergic si iyipada ailagbara afẹsodi lakoko ọjọ-ori. Awọn awari wa ti iṣaaju fihan pe kokenine imudara dopamine ṣiṣan ni ila titẹ ni 3 agbo ti o ga ni ọdọ ọdọ ju awọn akọ akọ lọ agbalagba. Iyatọ idagbasoke yii jẹ yiyan agbegbe, bi ko ṣe waye ninu mojuto awọn ipọn ngba (Walker ati Kuhn 2008). Awọn ijinlẹ ihuwasi wa sọ asọtẹlẹ pe ibẹrẹ ti cyclicity estrous ni awọn obinrin lakoko ọdọ, le ṣe idiwọ idagbasoke irufẹ idagbasoke ti idapọpọ dopamine ṣiṣan ni awọn obinrin.

Lati ṣe iwadii ṣeeṣe yii, a ṣe idiwọ ifunpọ iṣan dopamine ni ọpọlọpọ awọn igba lẹhin iṣakoso kokeni (10 mg / kg) ni ọdọ (ọjọ 28) ati agba (ọjọ 65) awọn akọ ati abo nipa lilo foltipọ cyclic iyara-bi a ti ṣalaye tẹlẹ ninu awọn ọdọ ati awọn agbalagba (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006; Walker ati Kuhn 2008). olusin 2 ṣe afihan ilosoke ogorun ni dopamine ibatan si bibu ipilẹ ni 20 Hz. Ikun omi dopamine ti ko ni iṣan pọ si tobi ju ni awọn eku ọdọ ti awọn mejeeji ti awọn obinrin afiwe si awọn agba, ati awọn ọkunrin ati awọn ọdọ ṣe afiwera si ara wọn. Biotilẹjẹpe kofinda dopamine ti kokeni mu kuru kere si ni igba agbalagba ju ni awọn ọdọ ti awọn mejeeji awọn akọ tabi abo, idinku silẹ lati igba ewe si agbalagba ni awọn obinrin kere si ti a ṣe akiyesi ni awọn ọkunrin (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Awọn awari wọnyi daba pe iṣẹ dopaminergic ṣubu lakoko ọdọ nigba ọna-ibalopọ ni pato. Sibẹsibẹ, iwadii yii ko le pinnu idawo ti iṣeto tabi awọn ipa ti awọn sitẹriọdu sitẹriọdu fun awọn ayipada wọnyi ni idasilẹ dopamine.

  

olusin 2

Akoko akoko ti iṣan dopamine ti kokeni ṣe ni ọdọ (PN28) tabi agbalagba (PN65-75) awọn eku ati abo. Awọn data fihan ilosoke ogorun ninu dopamine extracellular ni ọpọlọpọ awọn igba lẹhin kokeni (10 mg / kg). N = 5-9 / ẹgbẹ. ANOVA tọka P <.001 ...

Iwe-akọọlẹ ninu awọn agbalagba ni imọran pe awọn ipa ṣiṣiṣẹ ti estradiol jẹ ipa sitẹriọdu amuṣedede gonadal akọkọ lori iṣẹ dopaminergic ni awọn eku agba. Sibẹsibẹ, data ihuwasi wa (Parylak et al. 2008) tọka si pe awọn ipa iṣeto ti pataki ti ẹyin tabi awọn sitẹriẹsẹ testabol le ṣe alabapin si awọn iyipada ọdọ ni iṣẹ endocrine. Lati ṣe iwadii ṣeeṣe yii, a ṣe agbejade pre castbertal castration tabi ovariectomy lori PN25, ati ṣe iṣiro dopamine cocaine-dofun omi ṣiṣan awọn ọjọ 30 nigbamii, lati baamu awọn ẹkọ ihuwasi wa tẹlẹ. Awọn abajade ti awọn adanwo wọnyi ni a fihan ni 3 Awọn nọmba ati ati4.4. Gẹgẹ bi a ti ṣe yẹ, prefinbertal ovariectomy dinku iṣu-ekuru awọ-ara (ti iṣan kikan)olusin 3). Ni iyalẹnu, iṣuu simẹnti prepubertal fa ilosoke pataki ninu iṣu-omi dopamine ti ko ni iṣan (olusin 4). Fi fun awọn ipa ti a ṣalaye daradara ti estradiol lori iṣẹ dopaminergic, o nira lati ṣe iyasọtọ ifunni ibatan ti ipa ati awọn ipa iṣeto si awọn abajade ninu awọn obinrin. Sibẹsibẹ, iwuwo ti awọn iwe ti n ṣafihan aini ti awọn ipa androgen lori itusilẹ dopamine striatal dopamine ni awọn agba agba ni imọran pe androgen le ni ipa iṣeelo ti iṣaju tẹlẹ lori awọn iṣẹ dopaminergic lakoko ọjọ-ori. Abajade yii ibaamu awọn awari ihuwasi ti a ṣalaye loke, eyiti o ṣe afihan ifilọlẹ pataki ti ihuwasi ifunkan kikan lẹhin prepubertal ṣugbọn kii ṣe idalẹnu agbalagba.

  

olusin 3

Ikun dopamine ti ko ni iṣan pọ lori awọn eku obinrin 1 osù lẹhin prepubertal (ọjọ 25) sham tabi ovariectomy lọwọ. A gba data gẹgẹbi a ti ṣalaye ninu rẹ olusin 3. N = 4-5 / ẹgbẹ. ANOVA tọka P <.001 fun ipa ti akoko ati p <.001 ...

  

olusin 4

Dopamine ti ko ni iṣan pọ lori iṣan omi ni awọn eku 1 osù lẹhin prepubertal (ọjọ 25) sham tabi simẹnti ti n ṣiṣẹ. A gba data gẹgẹbi a ti ṣalaye ninu rẹ olusin 3. N = 4-5 / ẹgbẹ. ANOVA tọka P <.001 fun ipa ti akoko ati p <.001 fun ...

Awọn eto nipa eyiti o jẹ ẹya mejeeji ati awọn sitẹriọdu amúṣantóbi ti o ni ipa lori iṣẹ dopaminergic kọja ikọla ni a ko mọ. Niwọn igbati a ti fihan laipẹ pe estradiol augments awọn idahun dopaminergic si awọn ifesi psychostimulants ni apakan nipasẹ mimu nọmba neuron dopaminergic ṣe, a ṣe iwadii iwadii lati pinnu boya awọn iyatọ ti ibalopo ninu nọmba neuron dopaminergic farahan lakoko ọjọ-ori. Lati ṣe iwadii ṣeeṣe yii, a pa awọn cohorts ti o baamu ti awọn eku ati akọ ati abo lori PN21, 28, 42 ati 65 ati pe nọmba dopaminergic neuron ni agbegbe substantia nigra ati agbegbe eefin, oju opo lati eyiti awọn asọtẹlẹ dopamine si iwaju iwaju dide, nipa lilo iṣapẹẹrẹ alailowaya .

Awọn ẹranko ni aapẹẹrẹ jinna ati fifa transcardially pẹlu 10% didoju buffered formalin. Lẹhin ifunra, awọn opolo ni a fa jade ati ni ẹhin lẹhin-alẹ ni Xaini% formalin, ni ibamu ni ojutu 10% sucrose cryoprotectant ati ti a fipamọ ni 30 ° C. Awọn apakan iṣọn-alọ ọkan ninu awọ (4 μm) ni a ge lori cryostat, yiyọ-ilẹ ti o gun lori awọn ifaworanhan ati ki o gbẹ ni alẹ moju ni 30 ° C. Awọn apakan ni a ti fi omi ṣan ni PBS ati titan ni 37% hydrogen peroxide-methanol fun awọn iṣẹju 0.3, rins ati ti dina ni 30% BSA + 0.5% Triton X-0.3 fun awọn iṣẹju 100 ni iwọn otutu yara. Lẹhin ìdènà, awọn apakan ti wa ni abirun ni anti anti akọkọ ti fomi po ni ifilọ buffer (15: 1, Immunostar, Inc., Hudson, WI) ni alẹ alẹ ni 10000 ° C. Ni ọjọ keji, awọn apakan ni a ti rirọ ati ti a fi sinu apo-ara alatako egboogi-Asin ẹṣin biotinylated (4: 1, Vector Labs, Burlingame, CA) fun wakati 1000 ni iwọn otutu yara. Awọn apakan naa lẹhinna ni ki o wẹ ati ki o fi sinu eka avidin-biotin fun wakati 1 ni iwọn otutu yara, rinsed ati abariwon pẹlu DAB (Vector Labs). Apa awọn apakan, rirọ nipasẹ awọn ohun mimu ti ko ni owo, kika pẹlu aropọ onidi, ti a fi sii ati ti a fi bo. Iṣiro sitẹrio ti ko ni idapọ ti nọmba lapapọ ti TH-IR ati awọn ara sẹẹli TH-IN ni SNpc ati VTA ni a ṣe nipasẹ lilo ọna ọna idaOorun et al. 1991). Eto kika kika computerized ti o ni ẹrọ makirowefu Nikon Optiphot-2, kamẹra kan (Dage) ati ipele ọrọ afetigbọ (Ludl) ni a lo lati ṣe iṣiro nọmba lapapọ ti awọn sẹẹli. Ara awọn sẹẹli kọọkan jẹ oju iwoye pẹlu Xnns immersion 100 × (eekanna sẹsẹ nọmba = 1.3). A ka awọn sẹẹli ti o to lati ṣaṣeyọri ifunpọ aṣiṣe ti o jẹ ≤ 0.10. A ṣe iwadii yii laisi igbapada eegun antigen-mediate, ati awọn nọmba sẹẹli kere ju ti a le rii pẹlu ilana igbehin. Sibẹsibẹ, apẹrẹ ti o han ati airotẹlẹ yọ kuro ninu adanwo yii. Bi o ti han ninu olusin 5, isubu iyalẹnu ninu nọmba DA sẹẹli waye lakoko ọdọ. Isubu yii dabi ẹni pe o jẹ plateau ni awọn obinrin ni ọjọ 65, nigbati iyatọ iyatọ ti iwa ti han.

  

olusin 5

Tyrosine hydroxylase awọn iṣan ara alailowaya ni substantia nigra kọja ọjọ-ibimọ. N = 5-7 / ẹgbẹ. ANOVA tọka p <.001 fun ipa ti ọjọ ori ati p <. 01 fun ibaraenisepo ti ọjọ ori × akọ tabi abo.

Awọn awari wọnyi daba pe igbi nla ti iku sẹẹli dopaminergic waye lakoko ọdọ ni awọn eku, ninu awọn ọkunrin ati awọn obinrin. Awọn igbi omi meji ti iṣaaju ti iku sẹẹli apoptotic waye ni kete lẹhin ibimọ ati lori PN14 (Jackson-Lewis et al. 2000; Burke 2003; Burke 2004). Ibaramu ti isubu lakoko ọdọ ọdọ si iṣẹ dopaminergic ko ṣe kedere, bi o ṣe waye lakoko kanna ti iwuwo inu inu awọn agbegbe ebute n pọ si (wo loke). O ti daba pe awọn sẹẹli ti o faragba apoptosis jẹ awọn eyiti ko de ibi-afẹde wọn ni deede ati bẹ naa ko gba titẹ trophic lati awọn neurons ti ibi-afẹde (Oo et al. 2003; Burke 2004). Ifarahan ti iyatọ ti abo ni nọmba awọn neuronu dopamine nikan lẹhin igbalagba ṣe atilẹyin iṣaro wa akọkọ pe awọn ipa ipa ti estradiol le ṣe alabapin si itọju awọn ẹmu dopaminergic ni igbesi aye agbalagba. O jẹ iyalẹnu pe awọn ayipada ninu nọmba awọn iṣan dopaminergic ni afiwe awọn iyipada ninu awọn ipa kokeni lori idasilẹ dopamine ti a rii: idinku nla kan kọja ọdọ, eyiti apakan kan eyiti o jẹ dimorphic ibalopọ. Lọwọlọwọ a n ṣe iwadii boya awọn iyipada anatomiki ninu ara sẹẹli ati / tabi awọn agbegbe ebute ti o ṣe idasi si ilana sitẹriọdu gonadal ti awọn ihuwasi ti o jọmọ afẹsodi.

Idi pataki ti Awọn iyipada Ọdọ-ọdọ ni Iṣẹ-iṣe Dopaminergic Forebrain fun afẹsodi

Awọn ijinlẹ ti a ṣe ayẹwo loke fihan pe iṣẹ dopaminergic ni ila ilẹ dors matation igbẹhin rẹ nipasẹ “gige ẹhin” si iṣẹ agba bi awọn ọdọ ti ndagba. Awọn iyatọ ti ibalopọ ni iṣẹ dopaminergic ati ninu awọn ihuwasi ti a ṣakoso nipasẹ dopamine han lakoko fireemu yii. Awọn ipa wọnyi dabi pe o ṣe afihan mejeeji ibẹrẹ ti awọn ipa iṣe ti estradiol si iṣẹ apọju dopaminergic ninu awọn obinrin ati pe o ṣee ṣe ipa ti iṣeto ti androgen eyiti o da iṣẹ dopaminergic ṣiṣẹ ninu awọn ọkunrin. olusin 6 ṣe akopọ eto-iṣe agbara ti o le ṣalaye awọn awari bayi. Lati osi si ọtun, nọmba rẹ ṣafihan awọn ipele mẹta ti idagbasoke idagbasoke neuron dopaminergic. Ẹgbẹ ti o wa ni apa osi n ṣafihan neurogenesis dopamine. Ẹgbẹ ti aarin n ṣe afihan akoko ti ijade axon ati inu ti awọn fojusi ti o waye lakoko igbesi aye ọmọ lẹhin ati nigba ọdọ. Ipele ik ti dopaminergic neuron idagbasoke ni a fihan lori nronu ti o tọ, bi awọn olugba “piruni” sẹhin. Awọn neurons Dopaminergic ti sọnu ni gbogbo ipele ti ilana, da lori data ninu iwadi ti o wa ati pe ti a tẹjade tẹlẹ (Burke 2003; Burke 2004). A hypothesize pe lakoko ọdọ, ipele ikẹhin ti iku sẹẹli apoptotic sẹẹli awọn ẹwẹ-ara iṣan ni apọju nipasẹ androgen ati aiṣedeede nipasẹ awọn ipa trophic ti estradiol. Eyi jẹ itọkasi nipasẹ awọn sẹẹli ti o dinku ni aarin ati nronu ọtun fun awọn ọkunrin, ati neuron grẹy kan ni isalẹ nronu ti o nfihan olugbe ti awọn iṣan ti itọju nipasẹ estradiol ninu awọn obinrin. Neuron grẹy tun wa ninu ẹgbẹ ti o wa ni apa osi, bi awọn iwadii ni aṣa ti daba pe awọn obinrin le ni awọn neuron diẹ sii ni awọn ipele ibẹrẹ ti ibẹrẹ, botilẹjẹpe a ko ṣe awari awọn iyatọ iru nipasẹ ibẹrẹ ti ọdọ (ibẹrẹ)Beyer et al. 1991). Ni ipari igba idagbasoke / puberty, awọn obinrin ni awọn iṣan iṣan dopaminergic diẹ sii, eyiti a jẹ hypothesize ṣe alabapin si iṣẹ imudara dopamine ti ibalopo ti a ṣe akiyesi ni awọn obinrin. Sibẹsibẹ, awọn ipa afikun ju awọn ti o wa lori nọmba awọn sẹẹli dopaminergic le ṣe alabapin si ifarahan ti awọn iyatọ ti ibalopo ni iṣẹ dopaminergic. Awọn oludije ti o ni agbara ni ifarahan ti awọn ipa cyclic ti estradiol lori DAT ati awọn olugba gẹgẹbi awọn ipa ipa ti androgen lori awọn agbegbe iyika ti iṣan cortical ti o ni ipa ninu iṣẹ ṣiṣe. Ni afikun, igbewọle afferent (boya GABAergic esi lori awọn iṣan dopaminergic, ti o tọka si ni apa isalẹ apa ọtun) le tun ṣe alabapin si ilana afikun ti awọn iṣẹ dopaminergic ninu awọn obinrin.

  

olusin 6

Awoṣe hypothetical ti bi estradiol ati testosterone ṣe ni ipa lorigenge ti awọn eto dopamine iwaju.

Nibẹ ni ọkan caveat ni itumọ itumọ ti o ṣe pataki ti awọn awari wọnyi fun afẹsodi. Awọn ayipada akọkọ ti o ni ibatan ọdọ ni iṣẹ dopaminergic ti a ti rii waye waye ni ila ilẹ. Awọn neurons dopaminergic ti o ṣe idawọle lati VTA si awọn eegun iṣan le jẹ pataki diẹ sii fun awọn ibẹrẹ akọkọ ti imudara oogun (Koob 1996; McBride et al. 1999; Di Chiara 2002). Bibẹẹkọ, ilosoke dopamine ni ila ilẹ ni a ro pe o ṣe pataki fun iyipada lati igba gbigbe oogun oogun si ikẹkọ aṣa, ipele pataki kan ninu idagbasoke afẹsodi (Vanderschuren ati Everitt 2004; Volkow et al. 2006; Wo et al. 2007; Dalley ati Everitt 2009). Isọye kan ti awọn awari wọnyi ni pe lakoko ti awọn ipa igbelaruge awọn oogun le ma jẹ iṣọkan pọ si lakoko ọdọ, iyipada si awọn ilana afẹsodi ti ihuwasi le waye iyara ni awọn eniyan ti o lo awọn oogun ni ibẹrẹ ọdọ.

Iyọyọ ti awọn iyatọ ti ibalopo ni iṣẹ dopaminergic jẹ abojuto lori awọn ipa idagbasoke idagbasoke deede. Awọn data yii tun wa ni ibamu pẹlu awọn iwe liti ajakale-arun ti o fihan pe awọn ọdọ ti awọn akọ tabi abo ni o wa ninu ewu nla lati ni iriri pẹlu ati di igbẹkẹle lori awọn oogun afẹsodi ṣugbọn awọn ọran pato-abo tun farahan bi awọn ọdọ ti dagba. Ihuwasi ihuwasi ti iṣẹ dopaminergic ti o ṣe akiyesi ti o dagbasoke kọja idagbasoke ọdọ ni awọn ọkunrin si tun jẹ ibeere pataki. Ṣe o ni nkan ṣe pẹlu alebu pọ tabi dinku si afẹsodi? Awọn ijinlẹ Epidemiologic ṣe afihan pe lilo oogun tẹlẹ ni ibẹrẹ (ni ibẹrẹ ọdọ, ni ibẹrẹ ti idagbasoke pubertal ninu awọn ọkunrin), eewu nla ti igbẹkẹle oogun iwaju. Bawo ni testosterone ti nyara ṣe ni ipa lori awọn oogun mu oogun? Awọn ijinlẹ iwunilori ti testosterone funrararẹ ṣakoso nipasẹ awọn iṣe ti o ni ipa ati androgens ati estrogens ni imọran ipa pataki fun androgen ti ko ni ijuwe tẹlẹ (Igi 2004; Sato et al. 2008; Igi 2008). Awọn ijinlẹ ẹranko eyiti o ṣawari iṣakoso iṣakoso oogun ni awọn ọkunrin ti o ti gba fifọ prepubertal le ṣe iranlọwọ lati dahun awọn ibeere wọnyi.

Atilẹyin nipasẹ NIDA eleyinju DA019114 ati 009079 ni a gba fi inu didun gba. Gbogbo awọn adanwo ẹranko ni a ṣe ni ibamu pẹlu awọn ilana Ilana ti ẹranko fọwọsi nipasẹ IACUC University Duke.