DeltaFosB ni Awọn Oro Accumbens jẹ Pataki fun Imudara awọn ipa ti Ija Ibọn. (2010)

Awọn ifọrọranṣẹ: Delta FosB jẹ ami ami fun gbogbo awọn afẹsodi, mejeeji ihuwasi ati kemikali. Bi molikula yii ṣe pọ si ni ere ere bẹ awọn ihuwasi afẹsodi ṣe. O jẹ ọkan ninu awọn eeka ti o ni ipa ninu awọn ayipada neuroplastic. Iwadii yii fihan pe o pọ si pẹlu iriri ibalopo, bakanna si bi o ṣe ṣe pẹlu awọn afẹsodi oogun. Ninu idanwo wọn lo iṣẹ-ṣiṣe ẹda lati mu awọn ipele rẹ pọ si “deede”. Eyi yorisi ni imudarasi ti ilọsiwaju ti iṣẹ-ibalopo. A ro pe eyi n ṣẹlẹ pẹlu afẹsodi ori ere onihoho.

IṢẸ TITẸ

Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Genes Brain Behav. 2010 Oṣu Kẹwa; 9 (7): 831-40 ni: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Aug 16.

Sakaani ti Anatomi ati Isedale Ẹjẹ, Ile-ẹkọ Isegun ti Schulich ati Ise Eyin, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada.

ABSTRACT

Iwa ibalopọ ninu awọn eku akọ jẹ n sanwo ati imuduro. Sibẹsibẹ, diẹ ni a mọ nipa awọn ẹya ara ẹrọ cellular kan pato ati awọn ilana molikula ti o ntanju ẹsan owo ibalopo tabi awọn imudaniloju ipa ti ẹsan lori ọrọ ikẹkọ iwa ihuwasi. Iwadi yii ṣe ayẹwo igbero ti ΔFosB, ti a fi ṣalaye sọ fọọmu ti Funs, ti o ni ipa pataki ninu imuduro iwa ihuwasi ati idasi-ni idaniloju ti ibanisọrọ ati iṣẹ.

Iṣẹ iriri ibalo han lati fa ibọn ΔFosB ni ọpọlọpọ awọn ẹkun-ọpọlọ ọpọlọ ti o wa pẹlu adarọ-ẹsẹ (NAc), cortex ti iṣagbe iwaju ti agbegbe, ati agbegbe ti o wa ni irọra ati ki o jẹ ki o jẹ ki iṣan ti kii ṣe.

Nigbamii ti, ifasilẹ awọn C-Fos, idojukọ isalẹ (ti a ti rọ) ti ΔFOSB, ni a ṣe ni iwọn ibalopọ ati awọn ẹranko ti ko dara. Nọmba awọn ọmọ-ẹyin C-Fos-immunoreactive ti o ni idọpọ ti a ti dinku gan-an ni awọn ẹranko ti o ni iriri ibalopọ ti a fiwewe pẹlu awọn idari ibanuje ibalopọ.

Lakotan, awọn ipele ΔFOSB ati awọn iṣẹ rẹ ni NAC ni a ni lilo nipa lilo gbigbe gbigbe fifun-ni-niyanju lati ṣe iwadi ipa ti o pọju ni iṣeduro iriri iriri ibalopo ati idaniloju iriri ti iriri ti iṣẹ-ibalopo. Awọn ẹranko pẹlu ifihan aifọwọyi ΔFBB ṣe afihan iṣeduro ti ilọsiwaju ti iṣẹ-ibalopo pẹlu iriri ibalopo ti o ni ibatan si awọn iṣakoso. Ni idakeji, ifọrọhan ti ΔJunD, alabaṣepọ ti o jẹ alabaṣe ti o jẹ agbara ti o jẹ ti ΔFosB, iṣeduro ibalopọ ibalopo ti ṣe idaniloju idaraya iṣe ti ibalopo ati idaniloju itọju iṣoro fun igba pipẹ ni akawe si awọn amuaradagba fluorescence alawọ ewe ati awọn ẹgbẹ overexpressing ΔFosB.

Papọ, awọn awari wọnyi n ṣe atilẹyin ipa pataki kan fun ikosile ΔFosB ni NAC fun awọn ipa idaduro ti iwa ihuwasi ati ibaramu iriri ti ibalopo ni idasilo iṣẹ ibanisọrọ.

Ọrọ Iṣaaju

Iwa ibaraẹnisọrọ nyara pupọ ati imuduro fun awọn ọran abo (Coolen et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Pẹlupẹlu, iriri iriri ibalopo n ṣe iyipada ihuwasi ibalopo ati ẹbun (Tenk et al. 2009). Pẹlu iriri ibaraẹnisọrọ deede, ihuwasi ibaraẹnisọrọ ti wa ni idari tabi "fikun", ti o jẹri nipasẹ awọn alaiwọn ti o dinku lati ṣe agbekalẹ ibarasun ati iṣeduro iṣẹ ibanisọrọ (Balfour et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Sibẹsibẹ, awọn iṣelọpọ cellular ati awọn ilana molikaliti ti ẹsan ibalopo ati imuduro ti ko ni oye. Iwa ibaraẹnisọrọ ati awọn akiyesi ti o ni ibamu ti o ṣe asọtẹlẹ ibarasun ni a fihan lati ṣe afihan ikosile c-fosẹ tete-tete ni ọna mesolimbic ti awọn ọmọkunrin (Balfour et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Pẹlupẹlu, o ti ṣe afihan laipe pe iriri iriri ibalopo nfa igbesi-aye ailopin-ni-pẹlẹpẹlẹ ninu irọrin mimu ti o ni eku (mesolimbic male rat)Frohmader et al. 2009; Pitchers et al. 2010). Ni afikun, ninu awọn eku ọkunrin, iriri ti ibalopo ti han lati mu ΔFosB ṣiṣẹ, a Ọmọ ẹgbẹ ẹbi Fos, ni ile-iṣọ ti o ni (NAc)Wallace et al. 2008). ΔFosB, iyatọ ti o ni iyatọ ti FosB, jẹ ẹya oto ti idile Fos nitori iduroṣinṣin rẹ ti o ga julọ (Carle et al. 2007; Ulery-Reynolds et al. 2008; Ulery et al. 2006) ati ki o ṣe ipa ninu igbega ti o dara ati ẹsan fun awọn oogun ti ibajẹ ati ọrọ afẹfẹ ti iṣan-ti-ni-ti-ni-igba-ti-ni-igba-ti-ni-igba (Nestler et al. 2001). ΔFosB n ṣe itumọ ti itọsi transcription factor (protein activator-1 (AP-1) pẹlu awọn ọlọjẹ Jun, pelu JunD (Chen et al. 1995; Hiroi et al. 1998). Nipasẹ ipasẹ-ọrọ ti ΔFOSB, ti a ko ni ihamọ si striatum nipa lilo awọn eku-bibi-transgenic, a ṣe ayẹwo imudaniran ihuwasi kan ti o jẹ ti oògùn-oògùn laiṣe isansa ti ifihan iṣeduro iṣaaju (McClung et al. 2004). Àpẹẹrẹ ẹda yii jẹ pẹlu idahun locomotor ti o ni imọran si kokeni (Kelz et al. 1999), alekun ti o pọju fun kokeni (Kelz et al. 1999) ati morphine (Zachariou et al. 2006), ati iṣakoso ara-ara kokeni ti o pọ si (Colby et al. 2003).

Gẹgẹ bi ẹbun oògùn, ΔFosB ti wa ni abẹ nipasẹ awọn iwa ibajẹ ti o ni ẹsan ati ki o ṣe apejuwe awọn iwa wọnyi. Ikọju-ifihan ti ΔFOSB ni NAC nipa lilo awọn ipele ọlọṣọ nmu igbiyanju ti nfunni ṣiṣẹ (Werme et al. 2002), ibaniṣe dahun fun ounje (Olausson et al. 2006), bibajẹ oyinbo (Wallace et al. 2008), o si ṣe atilẹyin ọkunrin (Wallace et al. 2008) ati obinrin (Bradley et al. 2005) iwa ihuwasi. Bayi, ΔFOSB le ni ipa ninu iṣawari awọn ipa ti awọn iriri ti o ni iriri didara. Tiwadi ti o wa lọwọlọwọ npọ sii si awọn iwadi iṣaaju nipa ṣiṣe pataki ni imọwo ipa ti ΔFOSB ni NAC ni awọn abajade ti o gun akoko ti iriri ibalopo lori ihuwasi ibaraẹnisọrọ ti ibaraẹnisọrọ ati iṣeduro ti nmu ninu ọna mesolimbic.

  • Ni akọkọ, a ti fi idi rẹ mulẹ eyi ti awọn ẹkun-ọpọlọ ti o ni ninu awọn iṣẹ-ṣiṣe ere ati iwa-iṣọpọ iwapọ iriri iriri ibalopo-ni idojukọ ΔFosB.
  • Nigbamii ti, Ipa ti ΔFOSB ni iriri iriri ibaraẹnisọrọ lori ikosile ti o ni idaniloju ti C-Fos, idojukọ isalẹ ti a sọ nipa ΔFosB (Awọn ayọkẹlẹ et al. 2008), a ṣe iwadi.
  • Lakotan, ipa ti ifọwọyi iṣẹ-ṣiṣe ΔFosB ni NAC (agbekalẹ pupọ lori ikosile ati ikosile ti alabaṣepọ ti o jẹ agbara alakoso) lori iwa ihuwasi ati idasi-ni idaniloju iriri ti imudarasi ibalopo ati iṣẹ ni a pinnu nipa lilo imọ-ẹrọ iyọọda ti o fẹlẹfẹlẹ.
Lọ si:

awọn ọna

eranko

Awọn eku eniyan Sprague Dawley agbalagba (200-225 giramu) ni a gba lati inu awọn Laboratories Charles River (Senneville, QC, Canada). Awọn ẹranko ni o wa ni awọn ile Plexiglas pẹlu tube oju eefin kan ni awọn ibaraẹnisọrọ kanna ni gbogbo awọn igbadun. Ibugbe ile-iṣọ jẹ idajọ-otutu ati iṣakoso lori 12 / 12 hr ina dudu dudu pẹlu ounje ati omi wa ipolongo libitum ayafi nigba awọn idanwo ihuwasi. Awọn obirin ti o ni fifun (210-220 giramu) fun awọn akoko ibarasun gba ohun ti a fi sinu subcutaneous ti o ni awọn 5% estradiol benzoate ati 95% idaabobo awọ atẹle ovariectomy ni ipilẹ labẹ iṣan ẹjẹ (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine). Ipasẹ ibaraẹnisọrọ ti ibalopo waye nipasẹ isakoso ti progesterone 500μg ni 0.1 mL epo simẹnti to awọn wakati 4 ṣaaju ki o to idanwo. Gbogbo awọn ilana ni a fọwọsi nipasẹ awọn Igbimọ Itọju ati Awọn Olukọni ti Ile-iwe giga Yunifasiti ti Oorun ti Ontario ati ni ibamu pẹlu awọn itọnisọna CCAC ti o ni awọn eranko ti o ni imọran ni iwadi.

Iwaṣepọ ibalopọ

Awọn akoko ibaraẹnisọrọ waye lakoko akoko alakoko akọkọ (laarin awọn 2-6 wakati lẹhin ibẹrẹ ti akoko dudu) labẹ imọlẹ imọlẹ pupa. Ṣaaju ki o to tete ṣafihan, awọn ẹranko ti pin si awọn ẹgbẹ. Ni akoko akoko ibaraẹnisọrọ awọn ọmọkunrin ti a gba laaye lati dakọ si ejaculation tabi 1 wakati, ati awọn ipilẹ fun iwa ihuwasi ni a gba silẹ pẹlu: idinku giga (ML; akoko lati ibẹrẹ obinrin titi ti oke akọkọ), isinku intromission (IL; akoko lati ibẹrẹ obinrin naa titi ti oke akọkọ ti o ni iyọkuba ailewu), isinmi ejaculation (EL, akoko lati akọkọ intromission si ejaculation), isakoṣo ejaculation post (PEI, akoko lati ejaculation si iṣeduro intromission akọkọ), nọmba ti awọn gbigbe (Ikọja pelvic laisi agaba titẹsi), nọmba ti awọn imukuro (IM; oke pẹlu irun ti iṣan) ati ifarada titẹku (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). Awọn nọmba ti awọn filati ati awọn ohun-gbigbe ti ko wa ninu iwadi fun awọn ẹranko ti ko han ejaculation. Awọn eruku ti oke ati awọn ifunjade jẹ awọn ifọkansi ti o ni itọkasi igbiyanju ibalopo, lakoko ti ibajẹ ejaculation, nọmba ti awọn gbigbe ati iṣeduro ifarada ṣe afihan iṣẹ ilopọ ibalopo (Hull 2002).

Ṣawari 1: Ifihan ti ΔFosB

A ti gba awọn eku eniyan ti o ni aibirin ni alepọ lati ṣe alabaṣepọ ni awọn igbeyewo idaniloju (60 × 45 × 50 cm) fun 5 ni itẹlera, awọn akoko ibaraẹnisọrọ ojoojumọ tabi ti o jẹ aibajẹ ibalopọ. Tuntun Tuntun 1 ṣe apejuwe aṣa abuda fun awọn ẹgbẹ igbimọ: ko ni abo (NNS; n = 5), ko ni ibalopọ (NS; n = 5), ko ni iriri ibalopo (ENS; n = 5) ati iriri ibalopọ (ES; n = 4). Awọn NS ati ES awọn ẹranko ni a fi rubọ 1 wakati ti o tẹle ejaculation ni ọjọ ikẹjọ ti ibarasun lati ṣe iwadi awọn ikosile C-Fos ti o waye. Awọn ẹran NNS ni a fi rubọ nigbakanna pẹlu awọn wakati 24 ENS eranko lẹhin igbati ipari akoko ipari lati ṣe ayẹwo ΔFosB ti o ni iriri iriri ibaraẹnisọrọ. Awọn ẹgbẹ ti o ni iriri ibalopọpọ daamu fun iwa ihuwasi ṣaaju awọn idanwo ti o tẹle. Ko si iyatọ pataki ti o wa laarin awọn ẹgbẹ fun eyikeyi awọn iwa ibaṣe laarin akoko ibaramu ti o yẹ ati ibaraẹnisọrọ iriri ibaraẹnisọrọ ti o ni iriri ibaramu ti awọn ẹgbẹ meji ti o ni iriri ṣe han (Tuntun Tuntun 2). Awọn iṣakoso ti o wa pẹlu awọn ọmọkunrin alailẹgbẹ ibalopọ ti a ṣe ni ọwọ kanna pẹlu awọn ẹranko ti o jẹ abo ti o rii daju pe ifarahan si awọn ode obinrin ati awọn ẹkun-laini laisi abojuto ti obinrin ni abo.

Fun ẹbọ, awọn ẹranko ti wa ni abẹrẹ ti a ti nlo nipa lilo pentobarbital sodium (270mg / kg; ip) ati fifun ni intracardially pẹlu 50 mL ti 0.9% saline, ati 500 mL ti 4% paraformaldehyde ni 0.1 M phosphate buffer (PB). A yọ awọn ọpọlọ kuro ati pe o ti gbekalẹ fun 1 h ni otutu otutu ni igbakanna kanna, lẹhinna ni immersed ni 20% sucrose ati 0.01% sodium azide ni 0.1 M PB ati ti a fipamọ ni 4 ° C. Awọn abawọn coronal (35 μm) ni a ti ge pẹlu microtome ti o niiṣe (H400R, Micron, Germany), ti a gba ni jara iru mẹrin ni ipilẹ cryoprotectant (30% sucrose ati 30% ethylene glycol ni 0.1 M PB) ati ti o fipamọ ni -20 ° C. Awọn ipele ti o ṣafofo loju omi ni wọn wẹ ni kikun pẹlu 0.1 M phosphate-buffered saline (PBS; pH 7.3-7.4) laarin awọn iṣeduro. Awọn apakan ti han si 1% H2O2 fun 10 min ni otutu yara lati pa awọn peroxidases endogenous, lẹhinna dina ni ojutu PBS, ti o jẹ PBS ti o ni 0.1% albumin omi-akọni bovine (ohun-ini 005-000-121 ohun-itaja, Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA) ati 0.4% Triton X -100 (ohun kan ti a ṣafihan BP151-500; Sigma-Aldrich) fun 1 h. Lẹhinna ni a ti fi awọn ipin naa sinu idaabobo ni 4 ° C ni panṣaga panic FosB apẹrẹ polyclonal (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Agboogun FosB pan-pan ti gbe soke lodi si agbegbe ti a yan nipa FosB ati ΔFosB. Awọn ẹyin ΔFosB-IR ni pataki ΔFosB-rere nitoripe ni akoko ifiweranṣẹ-ifiweranṣẹ (wakati 24) gbogbo FosB ti o ni idaniloju ti o ni ifunni ti a tiwari ti yọ (Perrotti et al. 2004; Perrotti et al. 2008). Ni afikun, ni idanwo yi, awọn ẹranko ẹranko ni ọjọ ikẹhin (NS, ES) ni a fi rubọ 1 h lẹhin ibarasun, nitorina ṣaaju ọrọ FosB. Iyatọ ti iṣan-oorun ti iṣawari ṣe idanimọ oju ti ΔFosB ni iwọn 37 kD. Lẹhin ti iṣaaju egboogi egboogi, awọn abala ti wa ni idaabobo fun 1 h ninu IgG-anti-rabbit ewúrẹ ti a ti conjugated IgG (1: 500 ni PBS;; Awọn Ẹrọ Awọn Ẹrọ Vector, Burlingame, CA, USA) ati lẹhinna 1 h ninu avidin-biotin-hoseradish peroxidase (ABC elite ; 1: 1K ni PBS; Awọn Ẹrọ-ara Ẹrọ-ara, Burlingame, CA, USA). Awọn atẹle wọnyi ti wa ni ṣiṣe ni ọkan ninu awọn ọna wọnyi:

1. Ijẹrisi peroxidase nikan

Awọn ipele ti NNS ati ENS eranko ni a lo fun iṣọnpin ọpọlọ ti iṣeduro ΔFosB ti iriri iriri ibalopo. Lẹhin atẹgun ABC, eka ti peroxidase ni ifarahan itọju ti o tẹle fun awọn iṣẹju 10 si iṣakoso chromogen ti o ni 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) ti mu dara pẹlu 0.02% sulfate nickel ni 0.1 M PB pẹlu hydrogen peroxide (0.015%). A wẹ awọn apakan daradara ni 0.1 M PB lati fi opin si ifarahan ati gbekalẹ lori Superfrost coded pẹlu awọn kikọja gilasi (Fisher, Pittsburgh, PA, USA) pẹlu 0.3% gelatin ni ddH20. Lẹhin atẹgun, gbogbo awọn kikọja ni o wa-oju pẹlu DPX (xylene xthatite dibutyl).

2. Meji immunofluorescence

Awọn ipin lati gbogbo awọn igbeyewo idanimọ mẹrin ti o ni awọn NAc ati awọn MPFC ni a lo fun igbekale ΔFosB ati awọn C-Fos. Lẹhin atẹgun ABC, awọn abala ti wa ni idaabobo fun 10 min pẹlu adin biotinylated tyramide (BT; 1: 250 ni PBS + 0.003% H2O2 Apo-Imọ Ipilẹ Ifihan Tyramid, NEN Life Sciences, Boston, MA) ati fun 30 min pẹlu Alexa 488-conjugated strepavidin (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Lẹhin naa, a fi awọn oju-iwe ti o ni iṣiro papọ pẹlu ehoro polyclonal rabbiti kan pataki mọ c-Fos (1: 150; sc-52, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), tẹle itọju 30 min pẹlu egboogi apọju egboogi Cy3- (1: 200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA, USA). Lẹhin ti idaduro, awọn apakan ti wa ni wẹ daradara ni 0.1 M PB, ti a gbe sori awọn kikọ pẹlu ṣiṣiparọ coded pẹlu 0.3% gelatin ni ddH20 ati ideri-ti fi pẹlu alabọde iṣọpọ olomi (Gelvatol) ti o ni awọn alaiṣan ti o nwaye ti nwaye 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Awọn iṣakoso immunohistochemicals jẹ idasilẹ ti boya tabi awọn egboogi akọkọ, eyi ti o mu ki laisi apejuwe ni ihamọra ti o yẹ.

Iṣiro data

Iṣeduro iṣiro ti ΔFosB

Awọn oluwadi meji ti afọju si itọju ṣe ọpọlọ ni ọpọlọ lori awọn kikọja ti a papọ. Awọn ọna šiše -A-FosB-immunoreactive (-IR) jakejado ọpọlọ ni a ṣe atupale ni idasi-ami-ni-iwọn pẹlu lilo iwọn-ara lati soju nọmba awọn ẹyin ΔFOSB-rere gẹgẹbi a ṣe alaye ninu Table 1. Pẹlupẹlu, da lori awọn ipasẹ-ami-iye, awọn nọmba ti awọn ẹyin ΔFosB-IR ni a kà nipa lilo awọn agbegbe ti o ṣe ayẹwo ni awọn iṣọn ara ti o wa ninu ẹbun ati iwa ibalopọ lilo kamera kamẹra ti o ni tube ti a so si microscope Leica DMRD (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , Germany): Awọn alakoso C (mojuto (C) ati ikarahun (S); 400 × 600μm) ṣe ayẹwo ni ipele mẹta-rostral-caudal (Balfour et al. 2004); agbegbe iṣiro ikunra (VTA; 1000 × 800μm) ṣe atupale ni awọn ipele mẹta rostral-caudal (Balfour et al. 2004) ati iru VTA (Perrotti et al. 2005); Ikọju iwaju (corsex iwaju iwaju (ACA); cortex prelimbic (PL), cortexbic cortex (IL); 600 × 800μm kọọkan); Atokun ti ile-iṣẹ (CP; 800 × 800μm); ati ipilẹ preoptic medial (MPN; 400 × 600 μm) (Awọn nọmba afikun ti 1-3). Awọn abala meji ni a kà fun subregion, ati iye owo fun eranko fun iṣiroye ti ẹgbẹ tumọ si. Iwọn ibalopọ ibalopo ati awọn iwọn ẹgbẹ awọn iriri ti awọn ΔFosB-IR ni a ṣe afiwe fun igberiko kọọkan nipa lilo awọn idanwo ti a ko ti ṣe.

Table 1    

Aṣayatọ ti ikosile ΔFOSB ni iwa ibalopọ ati awọn eranko ti o ni iriri
Atọjade ti ΔFosB ati C-Fos

A gba awọn aworan pẹlu kamera CCD tutu kan (Microfire, Optronics) ti a so si microscope Leica (DM5000B, Leica Microsystems; Wetzlar, Germany) ati software Neurolucida (MicroBrightfield Inc) pẹlu awọn eto kamẹra ti o wa fun gbogbo awọn akọle (lilo awọn sini 10x). Nọmba ti awọn sẹẹli ti n ṣafihan C-Fos-IR tabi ΔFosB-IR ni awọn agbegbe ti o ṣe ayẹwo ni itumọ ni koko NAc ati ikarahun (400 × 600μm kọọkan; Apikun afikun nọmba 1) ati ACA ti mPFC (600 × 800μm; Apikun afikun nọmba 3) ni a ṣe akọsilẹ pẹlu ọwọ nipasẹ oluwo akiyesi si awọn ẹgbẹ igbimọ, ni awọn ẹya 2 fun eranko ti nlo software Neurolucida (MBF Bioscience, Williston, VT) ati awọn iwọn nipasẹ ẹranko. Awọn iwọn ẹgbẹ ti awọn C-Fos tabi awọn ẹyin ΔFOSB ṣe akawe pẹlu ọna ANOVA meji-ọna (Awọn Okunfa: iriri ibalopo ati iṣẹ-ibanisọrọ) ati Fisher LSD fun awọn afiwe ti o wa ni ipo ti o jẹ pataki ti 0.05.

Ṣàdánwò 2: ifọwọyi idasile ΔFosB

Gbogun ti ohun-eleto-Feran-oṣirisi Gene Gbe

Awọn eku eniyan Sprague Dawley ti o jẹ abo ati abo ni a pin si awọn ẹgbẹ ni iṣaaju si abẹ itọju sitẹrio. Gbogbo awọn ẹranko gba awọn ijẹrisi ti o ni ilọporo ti abẹgbẹ ti o ni GFP (Iṣakoso; n = 12), ΔFosB (wild-type ΔFosB) (n = 11) tabi alabaṣepọ ti o jẹ agbara-agbara ti ΔFosB ti a pe ni ΔJunD (n = 9) sinu NAc. ΔJunD dinku din ΔFOSB ti ṣe igbasilẹ transcription nipasẹ itterodimerizing ti o ni idiwọ pẹlu ΔFOSB ṣaaju ki o to sopọ mọ ẹgbẹ AP-1 laarin awọn olupolowo ọja (Winstanley et al. 2007). Oluṣeto virus ti pinnu nipasẹ qPCR ati ṣe ayẹwo ni vivo ṣaaju ki o bẹrẹ si ikẹkọ. Titer je 1-2 × 1011 Awọn patikulu àkóràn fun mL. Awọn oju-iwe rAAV ti wa ni itasi ni iwọn didun ti 1.5 μL / ẹgbẹ lori awọn akoko 7 (awọn alakoso: AP + 1.5, ML +/- 1.2 lati Bregma; DV -7.6 lati irun oriṣa gẹgẹbi Paxinos ati Watson, 1998) nipa lilo sirinji Hamilton (5μL ; Ẹrọ Harvard, Holliston, MA, USA). Awọn aṣoju kii ṣe irora ti o tobi ju awọn infusions iṣakoso nikan (Winstanley et al, 2007; fun awọn alaye ti igbaradi AAV, wo Hommel et al., 2003). Awọn igbadun ti ibajẹ bẹrẹ awọn ọsẹ 3 lẹhin ifẹkorẹ ifọsi ti o funni ni ikolu arun ti o dara julọ ati idurosinsin (Wallace et al. 2008). Gbólóhùn transgene ni awọn egungun eeyan eeyan ni awọn ọjọ 10 ati pe o wa ni ipo giga fun o kere ju osu 6 (Winstanley et al. 2007). Ni opin igbadun naa, awọn ẹranko ni a ti fi turari silẹ ati awọn ipele NAC ti a ti ni itọju-an fun GFP (1: 20K; antibody GFP antibody; Molecular Probes) nipa lilo aṣayan ABC-peroxidase-DAB (gẹgẹbi a ti salaye loke) si histologically ṣàrídájú awọn abẹrẹ awọn abẹrẹ nipa lilo GFP gẹgẹ bi aami (Apikun afikun nọmba 4). Awọn ọkọ oju-aaya ΔFosB ati awọn ΔJunD tun ni apa kan ti n ṣalaye GFP ti a yapa nipasẹ aaye ibiti a ti n wọle ti ribosomal inu, ti o fun laaye lati rii daju ti iṣeduro nipasẹ GFP iwo ni gbogbo awọn ẹranko. Nikan eranko ti o ni awọn abẹrẹ ojula ati itankale kokoro ti o ni opin si NAC ni o wa ninu awọn itupalẹ iṣiro. Ipolowo kokoro ti ni opin ni opin si apa kan ti NAC ati ko ṣe itankale rostral-caudally gbogbo agbedemeji. Pẹlupẹlu, itankale kokoro ti o han julọ ti o ni ihamọ si boya ikarahun tabi mojuto. Sibẹsibẹ, iyatọ ti awọn aaye abẹrẹ ati itankale laarin NAC ko ni ipa awọn ipa lori ihuwasi. Níkẹyìn, awọn abẹrẹ GFP ko ni ipa iwa ihuwasi tabi igbimọ-ti-ni iriri ti iriri ihuwasi ti o ba jẹ pe awọn ẹranko ti kii ṣe abẹ-iṣẹ lati awọn iwadi iṣaaju (Balfour et al. 2004).

Iwaṣepọ ibalopọ

Awọn ọsẹ mẹta ni ibamu si oṣuwọn iṣoogun ti ayaworan, awọn ẹranko ti nkoko si ejaculation kan (tabi fun 1 wakati) fun 4 itẹlera, awọn akoko ibaraẹnisọrọ ojoojumọ lati ni iriri ibaraẹnisọrọ (awọn iriri akoko) ati pe a ṣe idanwo fun igba pipẹ fun iriri idaniloju iwaṣepọ 1 ati awọn ọsẹ 2 (akoko idanwo 1 ati 2) lẹhin igbati iriri iriri ikẹhin. Awọn igbasilẹ ihuwasi ibaraẹnisọrọ ni akọsilẹ lakoko gbogbo akoko ibarasun bi a ti salaye loke. Awọn iyatọ ti iṣiro fun gbogbo awọn ihamọ lakoko igba mẹjọ ni a fiwewe wa laarin ati laarin awọn ẹgbẹ ti o lo awọn ọna atunṣe meji-ọna ANOVAs (Awọn okunfa: itọju ati akoko ibaraẹnisọrọ) tabi awọn ANOVA-ọna kan-ara (isinku ejaculation, nọmba ti awọn gbigbe ati imukuro; Factor: treatment or mating igba) tẹle awọn idanwo Fisher LSD tabi Newman-Keuls fun awọn afiwe ti o wa ni ipo ti o jẹ pataki ti 0.05. Ni pato, awọn ifarahan iṣẹ ti iriri iriri ibalopo lori awọn iṣiro ibaraẹnisọrọ ni a ṣe afiwe laarin iṣẹlẹ 1 iriri (aitọ) ati ni iriri awọn akoko 2, 3, tabi 4 kọọkan, ati laarin awọn ẹgbẹ igbadun laarin gbogbo igba iriri. Pẹlupẹlu, lati ṣe itupalẹ awọn ipa ti itọju (fekito) lori iṣeduro iṣoro iwa-ọna ti ibalopo, awọn iṣiro ibaraẹnisọrọ ni a ṣe afiwe laarin 4 iriri ati igba idanimọ 1 ati 2 laarin ẹgbẹ kọọkan itọju, a si ṣe afiwe laarin awọn ẹgbẹ igbadun laarin gbogbo igba ayẹwo.

Lọ si:

Awọn esi

Iṣẹ iriri nipa ibalopo ṣe fa idasilo ΔFOSB

Ni ibẹrẹ, iwadi iwadi ti ologbegbe-apejọ ti iṣeduro ΔFOSB jakejado ọpọlọ ni awọn ọkunrin ti o ni iriri ibalopọ ti a fiwewe si awọn idari alailẹgbẹ ibalopọ. A ṣe apejuwe awari awọn awari ti o wa ninu Table 1. Atunwo ΔFosB-IR ni a ṣe afikun nipa ṣiṣe ipinnu awọn nọmba ti awọn ẹyin ΔFOSB-IR ni awọn ẹkun-ọpọlọ ọpọlọ ti o ni ila-ara ti o ni ila-ọna ti o lo awọn agbegbe ti o ṣe ayẹwo. olusin 1 ṣe afihan awọn aworan aṣoju ti DAB-Ni ti o ni awọn NAC ti awọn iwa ibalopọ ati awọn ẹranko ti o ni iriri. Ilana ti o wa pataki ΔFosB ni a ri ni awọn subregions mPFC (Ṣe nọmba 2A), Koko NAc ati ikarahun (2B), filati caudate (2B) ati VTA (2C). Ni NAc, awọn iyatọ nla wa ni gbogbo awọn ipele rostral-caudal ni koko NAc ati ikarahun, ati awọn data ti o han ni olusin 2 ni apapọ lori gbogbo ipele rostro-caudal. Ni idakeji, ko si ilosoke ilosoke ninu ΔFosB-IR ni ibẹrẹ preoptic medial hypothalamic (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Avg 6.0 +/- 1.86).

olusin 1    

 

Awọn aworan Asoju ti nfihan awọn ẹyin ΔFosB-IR (dudu) ni NAC ti ko ṣeeṣe rara (A) ko si ni iriri awọn ẹgbẹ kan (B). Aco: Išẹsẹ iwaju Awọn ipele ti a fihan 100 μm.
olusin 2     

Nọmba ti awọn ẹyin ΔFOSB-IR ni: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) ati awọn ti o ti tẹju epo-ara (ACA) awọn subregions ti awọn ti epo iwaju iwaju; B. Idaamu ati awọn ikarahun accumbens, ati caudate putamen (CP); K. Rostral, arin, caudal ati iru ...

Iṣẹ iriri ibaraẹnisọrọ ṣe atenaua awọn C-Fos ti o ni abo

Ipa iriri iriri ti ibalopo lori awọn ipele ΔFOSB ni NAC ni a ti fi idi rẹ mulẹ nipa lilo awọn imuposi sisun awọn ọna kika fluorescence. Ni afikun, awọn ayẹwo ti iriri iriri ibalopo lori ikosile ti C-Fos ni a ṣe ayẹwo. olusin 3 ṣàfihàn awọn aworan aṣoju ti awọn ΔFosB- (alawọ ewe) ati awọn c-Fos (pupa) -IR ni gbogbo awọn ẹda idaniloju (A, NNS; B, NS; C, ENS; D, ES). Imọ iriri ibalopọ pọ si ikosile ΔFosB ni NAc mojuto (Ṣe nọmba 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) ati ikarahun (Ṣe nọmba 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). Ni idakeji, akoko 1 ibaraẹnisọrọ ṣaaju iṣaju, ko ni ipa lori ikosile ΔFosB (Ṣe nọmba 4A, C) ati pe ko si ibaraenisọrọ laarin iriri ibalopo ati ibarasun lẹsẹkẹsẹ ṣaaju si idapọ ti a ri. O wa ipa-ipa ti ibaraẹnisọrọ ti o ṣaju ifarada lori ikosile C-Fos ni awọn nọmba NAc (Ṣe nọmba 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) ati ikarahun (Ṣe nọmba 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). Pẹlupẹlu, a rii ipa-ipa ti iriri ibalopo ni ipilẹ NAc (Ṣe nọmba 4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) ati ikarahun (Ṣe nọmba 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) ati ibaraenisepo laarin iriri iriri ibalopo ati ibaramu ṣaaju iṣaaju ni a ri ninu awọn alakoso NAC (F1,15 = 6.5; p = 0.022), pẹlu aṣa ninu ikarahun (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). Awọn itupalẹ alabọde atẹgun ṣe afihan ikosile C-Fos eyiti o ni idọpọ sii ni ikọkọ ati ikarahun ti awọn ọkunrin alailẹgbẹ ibalopọ (Ṣe nọmba 4B, D). Sibẹsibẹ, ninu awọn ọkunrin ti o ni iriri ibalopọ, C-Fos ko ni ilọsiwaju pupọ ni koko NAc (Ṣe nọmba 4B) ati ki o ṣe attenuated significantly ni ikarahun (Ṣe nọmba 4D). Bayi, iriri ibalopọ kan fa idinku ti ikosile C-Fos ti o ni abojuto. Awọn ami-iye P fun awọn afiwe awọn alaiṣe kan pato ni o wa ninu awọn itanran oniye.

olusin 3     

Awọn aworan Asoju fihan ΔFosB (awọ ewe) ati c-Fos (pupa) ni NAc fun ẹgbẹ kọọkan. Iwọn abawọn n tọka 100 μm.
olusin 4     

Ilana ti ΔFOSB ti ni iriri ibaraẹnisọrọ ati awọn C-Fos ti o ni iṣiro. Awọn nọmba ti ΔFosB (Core, A; Shell, C; ACA, E) tabi C-Fos (Core, B; Shell, D; ACA, F) awọn ẹyin ti kii ṣe atunṣe fun ẹgbẹ kọọkan: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) tabi ES (n = 4). Data ti han ...

Ipa ti iriri iriri ibalopo lori awọn ipele C-Fos ti nṣiṣe lọwọ ti ko ni ihamọ si NAc. A ṣe akiyesi ifarahan atẹle ti C-Fos ni ACA ni awọn eranko ti o ni iriri ibalopọ ti a fiwewe si awọn idari abo-abo. Iṣẹ iriri ibalopọ ni ipa pataki lori ọrọ ΔFosB ni ACA (Ṣe nọmba 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). Ibarasun ṣaaju idapọ ko ni ipa lori ikosile ΔFosB (Ṣe nọmba 4C) ṣugbọn significantly pọ si c-Fos (Ṣe nọmba 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) ninu ACA. Pẹlupẹlu, iṣafihan c-Fos ti o ni ibarasun ni ACA ti dinku dinku nipasẹ iriri ibalopo (Ṣe nọmba 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). A ṣe ibaraenisọrọ ọna meji-ọna laarin iriri iriri ibalopo ati ibaramu ṣaaju iṣaaju ti a ri fun ikosile C-Fos (Ṣe nọmba 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). Awọn iye-P fun awọn afiwe-ọlọgbọn bata-meji pato wa ninu awọn arosọ nọmba. Lakotan, ko si idinku pataki ninu ikasi ibarasun c-Fos ni aarin preoptic arin (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), agbegbe kan nibiti iriri ibarasun ko ṣe pataki alekun ninu ikosile ΔFosB, n tọka pe ikasi c-Fos ti ibarasun ko ni ipa ni gbogbo awọn agbegbe ọpọlọ.

ΔFOSB ni NAC n ṣe atilẹyin iranlọwọ ti iwa ihuwasi

Lati ṣawari ọna eto molikula kan ti o le ṣe iranlọwọ fun iwa-ipa ti ibalopo gẹgẹbi a ṣe afihan nipasẹ idaniloju iriri ti ihuwasi iwaṣepọ, awọn ipa ti ifọwọyi agbegbe ti awọn ipele ΔFOSB ati iṣẹ-ṣiṣe rẹ ti a ti pinnu. Iṣẹ iriri abo laarin awọn akoko iriri iriri mẹrin ti o ni ipa pataki lori ibiti oke (Ṣe nọmba 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), ibajẹ intromission (Ṣe nọmba 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), ati idaduro ejaculation (Ṣe nọmba 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). GFP iṣakoso awọn ẹranko han iṣeduro iriri ti o nireti ti iṣelọpọ iwa ibalopọ ati ifihan awọn alaini ti o kere si isalẹ lati sọkalẹ akọkọ, iṣaaju intromission ati ejaculation lakoko akoko iriri 4 ti o ṣe afiwe iṣẹlẹ 1 iriri (Ṣe nọmba 5A-C; wo apẹẹrẹ awọn nọmba fun awọn ifilelẹ p). Eyi ni idaniloju iriri ti iriri ti iriri ti a tun ṣe akiyesi ni ẹgbẹ ΔFOSB fun awọn ẹbi oke ati awọn ipalara ti nfa, ṣugbọn ko si iyatọ to ṣe pataki ti a ri ninu isinku ejaculation (Ṣe nọmba 5A-C). Ni idakeji, awọn ẹranko ΔJDD ṣe afihan iṣeduro ti o ni irọra; bi o tilẹ jẹ pe awọn alaini fun awọn gbigbe, ipalara, ati awọn ejaculations ti dinku pẹlu awọn akoko ibaraẹnisọrọ deede, ko si ọkan ninu awọn ifilelẹ wọnyi lati ṣe pataki si iṣiro nigba ti a ba ṣe afiwe laarin akoko iriri 1 ati 4 (Ṣe nọmba 5A-C). Laarin awọn apepọ ẹgbẹ fun igbimọ iriri kọọkan fihan pe ΔJunD ti ni awọn alaini ti o gun diẹ sii lati gbera, njẹ ati ejaculate lakoko awọn akoko iriri ti a ṣe afiwe si ΔFosB ati GFP (Ṣe nọmba 5A-C). Ni afikun, awọn ibaraẹnisọrọ ibalopo ati itoju ni awọn ipa pataki lori ṣiṣe iṣeduro (Ṣe nọmba 5F: iriri ibalopo, F1,12 = 22.5; p <0.001; itọju, F.1,12 = 3.3; p = 0.049). Awọn ọkunrin ΔFBB ti pọ sii ni kikun nigba ti akoko 4 iriri ti o ni ibamu pẹlu igbimọ iṣẹlẹ 1 (Ṣe nọmba 5F). Ni afikun, awọn eranko ΔFOSB ni o ni awọn kere ju iṣaja ejaculation ṣaaju nigba ọjọ iriri ọjọ 4, ti o ṣe afiwe pẹlu akoko 1 iriri (Ṣe nọmba 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004), ati pe awọn ọkunrin ΔJunD ti ni diẹ sii sii siwaju sii ni iṣaaju ejaculation, nitorina o ṣe pataki dinku idapo daradara, ju boya awọn ẹgbẹ meji miiran (Ṣe nọmba 5D ati F). Bayi, awọn GFP ati awọn ẹranko ΔFosB ṣe afihan iṣeduro iriri ti iṣeduro ti iṣeto ti iwa ibalopọ ati iṣẹ ibalopọ, lakoko ti awọn ẹranko ΔJunD ko.

olusin 5     

Ibaṣepọ ibalopọ ti GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) ati ΔJunD (n = 9) ẹranko: isinku iṣọ (A), isinku intromission (B), isinmi ejaculation (C), nọmba ti awọn gbigbe (D), nọmba ti awọn ifasilẹ (E) ati ifowopamọ ṣiṣe (F). Data ti han ...

Lati ṣe ayẹwo idanwo ti pe ΔFosB ikosile jẹ pataki fun ifarahan igba pipẹ ti iṣeduro iṣọrọ ti ihuwasi, awọn ẹranko ni idanwo ọsẹ 1 (akoko 1 igbeyewo) ati awọn ọsẹ 2 (akoko igbeyewo 2) lẹhin igbimọ iriri ikẹhin. Nitootọ, o ṣe iṣeduro iwa ihuwasi ti a muduro ninu awọn GFP ati awọn ẹgbẹ ΔFOSB gẹgẹbi ko si ọkan ninu awọn ihamọ ihuwasi ti o yatọ laarin awọn akoko idanwo 1 tabi 2 ati idajọ iṣẹlẹ 4 akoko, laarin awọn GFP ati awọn ẹgbẹ ΔFosB (Ṣe nọmba 5A-C; ayafi fun aibajẹ ejaculation ati idaabobo titẹda ni akoko idanwo 1 fun awọn ẹranko ΔFosB). Awọn iyatọ ti o ṣe pataki laarin awọn ẹranko ΔJDD ati GFP tabi awọn ẹgbẹ ΔFOSB ni a ri ni awọn akoko igbeyewo fun gbogbo awọn igbesẹ ihuwasi ibalopo (Ṣe nọmba 5A-F). Ko si iyatọ ti o wa laarin tabi laarin awọn ẹgbẹ nigbati o ba nfi awọn nọmba ti awọn ohun ti o ti fa, PEI, tabi awọn ipin-gbigbe ti awọn ẹranko ti o ni ejaculated (100% awọn ọkunrin ni gbogbo awọn ẹgbẹ ti a ti sọ ni awọn akoko ti o kẹhin mẹrin).

Lọ si:

AWỌN OHUN

Iwadi ti o wa lọwọlọwọ fihan pe iriri ibalopo jẹ idaniloju ti ΔFOSB ni ọpọlọpọ awọn ẹkun-ọpọlọ ti o ni nkan-ara, eyiti o wa pẹlu ikọkọ NAc ati ikarahun, mPFC, VTA ati awọn akọsilẹ caudate. Ni afikun, iriri ibaraẹnisọrọ ti ṣe idaniloju idasile ti awọn C-Fos ni NAc ati ACA. Níkẹyìn, ΔFosB ni NAC fihan pe o jẹ pataki ninu ṣiṣe iṣoro ti ibaraẹnisọrọ lakoko idaniloju iriri iriri ibalopo ati ifarahan pipẹ-igba ti iṣeduro idaniloju iriri ti ihuwasi. Ni pato, idinku awọn igbasilẹ igbasilẹ ti ΔFosB-mediated attenuated iriri ti o ni idaniloju idaniloju ifarahan ati iṣẹ, lakoko ti o ti sọju-pupọ ti ΔFOSB ni NAC ṣe ilọsiwaju imudarasi ti iwa ihuwasi, ni awọn iwulo pọ si iṣiṣe-ibalopo pẹlu iriri diẹ. Papọ, awọn awari ti o wa lọwọlọwọ ṣe atilẹyin ọrọ ti o jẹ pe ΔFosB jẹ olutọtọ ti o ni ilọsiwaju molikula fun aifọwọyi ti aifọwọyi ati ihuwasi ti ihuwasi ti o ni idaraya nipasẹ iriri ibalopo.

Awọn awari ti o wa lọwọlọwọ ntan awọn iwadi iṣaaju ti fihan ΔFOSB ni iriri iriri ibalopo ti o wa ninu NAC ni awọn eku akọ (Wallace et al. 2008) ati awọn ọmọ abo (Awọn ẹṣọ et al. 2009). Wallace et al. (2008) fihan pe rAAV-ΔFosB lori-ikosile ni ipo ihuwasi ti o dara ti NAc ni awọn ẹranko ti ko ni ibalopọ ni akoko igba akọkọ, bi a ti ṣe afihan nipasẹ diẹ si ipalara si ejaculation ati awọn akoko ipari-ejaculatory akoko, ṣugbọn ko ni ipa ni awọn ọkunrin ti o ni ibalopọ ọkunrin (Wallace et al. 2008).

Ni idakeji, iwadi ti o wa lọwọlọwọ ṣe afihan awọn abajade ti ΔFosB lori-ikosile ni awọn ọkunrin alailẹgbẹ ibalopọ lakoko iṣaju akọkọ, ṣugbọn kuku nigba ati tẹle imudani iriri iriri. Awọn alakoso-Agbekọja ti AFBB ṣe afihan iṣẹ ilokulo ilosoke (ṣiṣe ilosoke pọ si) ti a fiwewe si awọn eranko GFP.

Ni afikun, iwadi ti o wa lọwọlọwọ ṣe idanwo ipa ti ΔFosB nipa didi ọna kika ΔFosB ti o ni igbasilẹ nipasẹ lilo ΔJunD-ṣe afihan ohun-elo viral. Idena fun ilosiwaju iriri ti iriri ni idasilẹ ΔFosB gba idena ti imọran ti imọran (idunkun ti o pọ si ati awọn alailowosi intricission) bakannaa iṣe ibanisọrọ (alekun irọja ati nọmba ti awọn gbigbe) ati ifarahan igba pipẹ ti iṣeto iwa ihuwasi.

Nibi, awọn data yii jẹ akọkọ lati tọka ipa ti o yẹ fun ΔFOSB ni idaniloju igbasilẹ ti iriri ti iriri ti iwa ihuwasi. Pẹlupẹlu, awọn data wọnyi fihan pe ΔFosB tun jẹ alailẹnu lowo ninu ifarahan igba pipẹ ti iṣeduro iriri ti iṣeto ti iṣeto. A ṣe igbiyanju pe ifarahan ọrọ pipẹ yii ti o ṣaṣe iwa ihuwasi duro fun apẹrẹ iranti kan fun ẹda gidi, nibi yii ΔFosB ni NAc jẹ olulaja fun iranti iranti. Iṣẹ iriri abo tun pọ si awọn ipele ΔFOSB ni VTA ati awọn mPFC, awọn agbegbe ti a fi sinu ere ati iranti (Balfour et al. 2004; Phillips et al. 2008). Awọn ilọsiwaju ojo iwaju ni a nilo lati ṣe afihan ipo pataki ti ΔFOSB ni awọn agbegbe yii fun iranti iranti.

Ifihan ΔFOSB jẹ idurosinsin ti o ni ilọsiwaju, nitorina o ni agbara nla bi olutọtọ ti molikula ti awọn iyipada ti o tẹsiwaju ti ọpọlọ lẹhin awọn ibanuje onibaje (Nestler et al. 2001). ΔFosB ti han lati mu diẹ sii ni NAC lori awọn abẹrẹ kokeni cocaini pupọ ati ki o duro fun awọn ọsẹ pupọ (lero et al. 1992; lero et al. 1994). Awọn ayipada wọnyi ninu ikoko NAA ΔFosB ni o ni nkan ṣe pẹlu imọ-imọ-imọ-oògùn ati afẹsodi (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung et al. 2004; 2004 Nestler, 2005, 2008; Nestler et al. 2001; Zachariou et al. 2006). Ni idakeji, ipa ti ΔFOSB ni igbasilẹ adayeba ti ẹda ti a ti tẹsiwaju. Awọn ẹri ti o ṣẹṣẹ ṣẹṣẹ ti wa ni iyanju ni iyanju pe ifasilẹ ΔFosB ni NAC ni o ni ipa ninu ẹbun gidi. Awọn ipele ΔFOSB bakannaa pọ si ni NAC ti o tẹle gbigbe gbigbe oyinbo ati wiwa nṣiṣẹ. Ipilẹ-iṣaaju ti ΔFOSB ni striatum nipa lilo awọn ekuro bitransgenic tabi awọn ogbogun ti o gbogun ni awọn eku nmu ilosoke ninu gbigbemi suga, Imudarasi ti o dara si fun ounjẹ ati alekun kẹkẹ ti nlọ lọwọ (Olausson et al. 2006; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). Data ti o lọwọlọwọ ṣe afikun si awọn iroyin yii ati siwaju sii imọran pe ΔFosB jẹ alabaṣepọ pataki fun imudanilori ẹri ati iranti iyasọtọ.

ΔFOSB le ṣe iṣeduro imudaniloju iriri ti iriri nipa iwaṣepọ nipasẹ titẹsi ti ṣiṣu ninu ilana mesolimbic. Nitootọ, iriri ibajẹ nfa awọn nọmba iyipada pipẹ fun ọna ti awọn mesolimbic (Bradley & Meisel 2001; Frohmader et al. 2009; Pitchers et al. 2010). At ipele ti ihuwasi, idahun locomotor ti o ni imọran si amphetamine ati ẹda amphetamine ti a ti mu dara ni a fihan ni awọn eku abo abo ti o ni imọran (Pitchers et al. 2010); ayipada iyipada locomotor si amphetamine ti tun ṣe akiyesi pẹlu awọn ọmọ ọwọ abo (Bradley & Meisel 2001). Pẹlupẹlu, awọn ilọsiwaju ni awọn nọmba aarin ti o wa ni dendritic ati awọn ti o ni iyatọ ti awọn arbors dendritic ni a ti ri lẹhin igbati akoko abstinence lati iriri ibalopo ni awọn eku ọkunrin (Pitchers et al. 2010). Iwadi ti o wa lọwọlọwọ ṣe imọran pe ΔFosB le jẹ alakoso molikula kan pato ti awọn abajade gigun ti iriri iriri ibalopo. Ni adehun, ΔFOSB ti ṣe afihan laipe pe o ṣe pataki fun didiṣe awọn iyipada ayọ ẹda ti dendritic ni idahun si iṣakoso cocaine onibaje (Dietz et al. 2009; iruniloju et al. 2010).

Ko ṣe kedere eyi ti awọn ti nmu iṣan ni agbese (s) jẹ ijẹrisi fun ifọnọhan ΔFosB ni NAC, ṣugbọn DA ti dabaa bi olutumọ (Fun et al. 1995). O fere jẹ pe gbogbo awọn oogun ti o jẹ ibajẹ, pẹlu kokeni, amphetamine, opiates, cannabinoids, ati ethanol, bakannaa awọn ẹbun abayọ, o pọ si ΔFosB ni NAc (Perrotti et al. 2005; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). Awọn mejeeji oloro ti abuse ati awọn ẹda aye mu igbega synaptic DA ni NAc (Damsma et al. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Jenkins & Becker 2003). ΔFOSB idasilẹ nipasẹ awọn oogun ti a ti fi han ni DA receptor ti o ni awọn sẹẹli ati ti idena ti ΔFosB ti ni kokeni ti ni idina nipasẹ D1 DA antagonis olugbat (Fun et al. 1995). Nibayi, DA ti wa ni idaniloju lati ṣe idaniloju ifarahan ΔFOSB ati nitorina n ṣe iṣeduro iṣan-neuroplasticity ti o ni ẹri. Siwaju sii ni atilẹyin idaniloju pe awọn ipele ΔFOSB jẹ DA-ti o gbẹkẹle ni wiwa pe awọn aaye iṣọn-ni ibi ti iriri ibalopo ṣe iyipada awọn ipele ΔFOSB gba ifasilẹ dopaminergic ti o lagbara lati VTA, pẹlu gẹẹsi iwaju iwaju ati awọn amygdala aifọwọyi.

Sibẹsibẹ, ni idakeji, ΔFOSB ko ni alekun ni agbegbe preoptic ti o wa lagbedemeji paapaa agbegbe yii gba ifasilẹ dopaminergic, botilẹjẹpe awọn orisun hypothalamic (Miller & Lonstein 2009). Awọn ilọsiwaju ojo iwaju ni a nilo lati ṣe idanwo bi ọrọ idaraya ΔFosB ti ṣe agbewọle ati ti awọn ipa ti iriri iriri ibalopo lori ilọsiwaju ibalopo ati išẹ ṣe ti o gbẹkẹle DA igbese. Iṣe fun DA ni ẹbun ibalopo ni awọn eku akọ ni Lọwọlọwọ ko ṣafihan patapata (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). O wa ẹri ti o pọju pe AD ti wa ni ipilẹ ni NAC nigba ifihan si obirin tabi abo (Damsma et al. 1992) ati awọn neurons DA ti wa ni ṣiṣẹ lakoko ihuwasi ibalopo (Balfour et al. 2004). Sibẹsibẹ, awọn itọju ti iṣeto ti DA oniwakọ igbasilẹ oluwadi ko ni dena ibiti o fẹran idaniloju ti iṣelọpọ ti ibalopo (Agmo & Berenfeld 1990) ati ọrọ ti o jẹ pe AT jẹ pataki fun imudaniloju iriri ti ibaraẹnisọrọ ti ko ni ipalara.

O tun ṣe iyatọ si pe kini awọn olutọpa ti o wa ni isalẹ ti awọn igbelaruge ΔFosB lori iwa ihuwasi. ΔFOSB ti han lati ṣe bi awọn oluṣeja transcriptional ati atunṣe nipasẹ apẹrẹ AP-1 (McClung & Nestler 2003; Peakman et al. 2003). Ọpọlọpọ awọn Jiini Jiini ti a ti mọ, pẹlu awọn ibẹrẹ kọnputa kiakia ti o ni kiakia (lero et al. 1992; lero et al. 1994; Morgan & Curran 1989; Awọn ayọkẹlẹ et al. 2008; Zhang et al. 2006), cdk5 (Bibb et al. 2001), Dynorphin (Zachariou et al. 2006), sirtuin-1 (Awọn ayọkẹlẹ et al. 2009), Awọn ipilẹ NFBB (awọn et al. 2001), an olugba iṣan glutamate GPAR2 (Kelz et al. 1999). Awọn esi ti o wa lọwọlọwọ fihan pe awọn ipele C-Fos ti nṣiṣe lọwọ ti dinku nipasẹ iriri ibalopo ni awọn iṣọn ọpọlọ pẹlu PVFB ti o pọ (NAc ati ACA). Iyọkujẹ ti C-Fos yoo farahan ni akoko lati igba ti o ti kọja ati awọn akoko ibaraẹnisọrọ tun, gẹgẹbi ninu awọn iwadi iṣaaju, iru idiwọn diẹ ninu C-Fos ko ni ri ninu awọn ọmọ eku ti o danwo ọsẹ 1 lẹhin ikẹhin ipari akoko naa (Balfour et al. 2004) tabi lẹhin iriri iriri ti o jẹ nikan kan igbimọ akoko nikan (Lopez & Ettenberg 2002). Pẹlupẹlu, wiwa lọwọlọwọ wa ni ibamu pẹlu ẹri pe ΔFOSB ṣaju ẹsẹ c-fos lẹyin ibiti amphetamine onibaje (Awọn ayọkẹlẹ et al. 2008). Ni ila pẹlu awọn iwadii wọnyi, a ti dinku ifunni ọpọlọpọ awọn mRNA ti tete tete (c-fos, fosB, c-jun, junB, ati zif268) lẹhin atẹgun kokan ti a ṣe deede si iṣeduro si awọn iṣiro ti oògùn ti o tobi (lero et al. 1992; lero et al. 1994), ati c-fositi ti a npe ni amphetamini ti a ti rọmọ lẹhin gbigbe kuro lati isakoso amphetamine onibaje (Jaber et al. 1995; Awọn ayọkẹlẹ et al. 2008). Awọn ibaraẹnisọrọ ti iṣẹ-ṣiṣe ti ilana-isalẹ ti ikosile C-Fos lẹhin itọju oògùn onibaje tabi iriri ibalopo jẹ eyiti ko ṣe akiyesi, a si ni imọran lati jẹ ọna pataki ile-iṣẹ lati ṣe atunṣe ifarahan ti eranko si ẹbun ti o tun pada (Awọn ayọkẹlẹ et al. 2008).

Ni ipari, iwadi ti o wa lọwọlọwọ ṣe afihan pe ΔFosB ni NAC ṣe ipa ti o ni ipa idaniloju ibalopo, atilẹyin si pe o ṣe pataki pe ΔFosB jẹ pataki fun imudaniloju atunṣe ati iranti. Awọn abajade lati inu iwadi ti o wa lọwọlọwọ ṣe afihan oye wa nipa awọn eto ti ara ati ti molikula ti o ṣe idaniloju ere ati ifarahan ibalopo, ti o si fi kun ara ti awọn iwe ti o fihan pe ΔFOSB jẹ ẹya pataki ni idagbasoke idagbasoke, nipa ṣe afihan ipa kan fun ΔFosB ni ẹda ti gidi atilẹyin.

Lọ si:

Ohun elo Afikun

Ṣe ipese Fig S1-S4 & Tabili S1-S2

Lọ si:

Awọn idunnu

Iwadi yii ni atilẹyin nipasẹ awọn ifunni lati Awọn Iwadi Ilera ti Ile-iwe Kanada si LMC, Institute of Health mentental si EJN, ati imọran imọ-imọran ti imọran ati imọ-ẹrọ ti Canada si KKP ati LMC.

Lọ si:

jo

  • Ipo iwa abo ti Agmo A. Atilẹyin Ilana Brain Res Brain Res. 1997;1: 203-209. [PubMed]
  • Agmo A, Berenfeld R. Awọn ohun-ini atunṣe ti ejaculation ninu ekukunrin: ipa ti opioids ati dopamine. Neurosia Behav. 1990;104: 177-182. [PubMed]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. Induction ti iparun ifosiwewe-kappaB ninu awọn akopọ iṣan nipasẹ iṣakoso kokeni onibaje. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [PubMed]
  • Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Iwa ibaraẹnisọrọ ati awọn idaniloju ayika awọn ibaraẹnisọrọ mu awọn ọna mesolimbic ṣiṣẹ ni awọn eku akọ. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
  • Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Awọn iṣafihan ifihan onibaje si kokeni jẹ ilana nipasẹ ilana amuaradagba neuronal Cdk5. Iseda. 2001;410: 376-380. [PubMed]
  • Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Awọn egbo 6-Hydroxydopamine ni awọn ham ham obinrin (Mesocricetus auratus) fopin si awọn ipa ifamọ ti iriri ibalopọ lori awọn ibaraenisepo copulatory pẹlu awọn ọkunrin. Neurosia Behav. 2005;119: 224-232. [PubMed]
  • Bradley KC, Meisel RL. Iwaṣepọ ibalopọ ti awọn C-Fos ni ile-iṣẹ accumbens ati amphetamine-ṣe iṣeduro iṣẹ locomotor ti wa ni imọran nipasẹ iriri ibalopo ti iṣaaju ninu awọn ọmọ-ogun Siria. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Awọn ọna aabo-ati igbẹkẹle awọn ọna ṣiṣe fun iparun FosB: idanimọ awọn ibugbe FosB degron ati awọn ipa fun iduroṣinṣin DeltaFosB. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
  • Chao J, Nestler EJ. Molecular neurobiology ti afẹsodi oogun. Annu Rev Med. 2004;55: 113-132. [PubMed]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, ireti BT, Nestler EJ. Ilana ti delta FosB ati awọn ọlọjẹ FosB-bii awọn amọdaju nipa itanna ijagba ati awọn itọju cocaine. Ẹkọ nipa oogun ara. 1995;48: 880-889. [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Ara DW. Ti ikede aifọwọyi pato ti ara ẹni ti DeltaFosB nmu igbaradi fun kokeni. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
  • Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE. Ilana aarin ti ejaculation. Ẹrọ Physiol. 2004;83: 203-215. [PubMed]
  • Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Ihu ihuwasi mu alekun gbigbe dopamine ninu isan awọn iṣan ati ilaja ti awọn eku ọkunrin: lafiwe pẹlu aratuntun ati locomotion. Neurosia Behav. 1992;106: 181-191. [PubMed]
  • Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. Ipa pataki fun ΔFosB ninu ilana ilana kokenine ti awọn itọsi dendritic ti awọn iṣan eegun eegun iṣan. Awujọ fun Imọran Neuroscience. 2009
  • Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM. Ijọpọ awọn igbadun: Atunwo ti awọn ipa ti awọn oogun lori ihuwasi ibalopo ninu eniyan ati awọn awoṣe ẹranko. Isunmi Horm. 2009 Ni titẹ.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB overexpression ti o wa ninu awọn opo iṣan ngba imudara ẹbun ibalopọ ni awọn obinrin ham ham. Genes Brain Behav. 2009;8: 442-449. [PMC free article] [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Ifunni ati ifarahan hypothalamic mu ilosoke dopamine ni awọn accumbens. Ẹrọ Physiol. 1988a;44: 599-606. [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Ẹbun Ounje ati kokeni ṣe afikun dopamine extracellular ninu awọn eepo apọju bi a ti ṣe iṣiro nipasẹ microdialysis. Aye Sci. 1988b;42: 1705-1712. [PubMed]
  • Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ. Iṣe pataki ti ẹbun fosB ninu iṣọn-jiini, sẹẹli, ati awọn iṣe ihuwasi ti awọn ijagba electroconvulsive onibaje. J Neurosci. 1998;18: 6952-6962. [PubMed]
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLone RJ. Agbejade agbegbe ni ikunkun ninu ọpọlọ nipa lilo kikọlu RNA ti o ni iyọda ti o gbooro. Nat Med. 2003;9: 1539-1544. [PubMed]
  • Ireti B, Kosofsky B, Hyman SE, NJ Eestler. Ilana ti ifihan ikẹkọ tete ni ibẹrẹ ati AP-1 ti o wa ninu eruku ekuro ti o jẹwọ nipasẹ kokeni onibaje. Proc Natl Acad Sci US A. 1992;89: 5764-5768. [PMC free article] [PubMed]
  • Ireti BT, Nye HE, Kelz MB, Ara DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Indu ti eka AP-1 pipẹ ti a ṣe pẹlu awọn ọlọjẹ Fos-bi awọn ọlọjẹ ninu ọpọlọ nipasẹ cocaine onibaje ati awọn itọju onibaje miiran. Neuron. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
  • Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Ihuwasi Akọkunrin. Isunmi Horm. 2002;1: 1-139.
  • Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. Irora ati awọn itọju amphetamine onibaje yatọ ṣe ilana awọn ojiṣẹ neuropeptide RNA ati Fos immunoreactivity ninu awọn iṣan neatat eku. Neuroscience. 1995;65: 1041-1050. [PubMed]
  • Jenkins WJ, Becker JB. Ilọsipọsi ni dopamine lakoko ifọpa gbigbe ninu eku obirin. Eur J Neurosci. 2003;18: 1997-2001. [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Ara DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Ifọrọwọrọ ti itumo transtaFosB factor transcription ninu ọpọlọ iṣakoso ifamọ si kokeni. Iseda. 1999;401: 272-276. [PubMed]
  • Lopez HH, Ettenberg A. Ifihan si awọn eku obinrin n mu awọn iyatọ wa ni in-c-fos induction laarin awọn iwa ibalopọ ati awọn arakunrin akọ. Agbejade ọlọjẹ. 2002;947: 57-66. [PubMed]
  • Maze I, Covington HE, Xalima, Russo SJ, Mikiiki M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. Iṣẹ pataki ti histone methyltransferase G3a ni ṣiṣu ti iṣelọpọ kokeni. Science. 2010;327: 213-216. [PMC free article] [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. Ilana ti fifun pupọ ati ikuna cocaine nipasẹ CREB ati DeltaFosB. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: iyipada molikula fun idaamu igba pipe ni ọpọlọ. Brain Res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
  • Miller SM, Lonstein JS. Awọn asọtẹlẹ Dopaminergic si agbegbe preoptic ti aarin ti awọn eku post. Neuroscience. 2009;159: 1384-1396. [PMC free article] [PubMed]
  • Morgan JI, Curran T. Stimulus-transcription powder ni awọn neurons: ipa ti awọn sẹẹli lẹsẹkẹsẹ-jiini. Tesiwaju Neurosci. 1989;12: 459-462. [PubMed]
  • Nestler EJ. Awọn ọna iṣan ti afẹsodi oogun. Neuropharmacology. 2004;47 1 Ipese: 24 – 32. [PubMed]
  • Nestler EJ. Ẹrọ neurobiology ti afẹsodi afẹsodi. Ifiyesi Sci Sise. 2005;3: 4-10. [PMC free article] [PubMed]
  • Nestler EJ. Atunwo. Awọn ọna iṣan-igbasilẹ ti afẹsodi: ipa ti DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [PMC free article] [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, Ara DW. DeltaFosB: iyipada onina adaṣe kan fun afẹsodi. Proc Natl Acad Sci US A. 2001;98: 11042-11046. [PMC free article] [PubMed]
  • Fun HE, ireti BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Awọn ẹkọ nipa imọ-ẹjẹ ti ilana ti awọn onibajẹ FOS ti o niiṣe pẹlu ifunini ti antigeni nipasẹ kokeni ni igun-ara ati idaamu. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB ninu ile-iṣẹ accumbens ṣe atunṣe iwa ihuwasi ati imudarasi ti o ni atilẹyin. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
  • Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Iṣura JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Ara DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Inducible, ẹkun-ọpọlọ kan pato ti iṣaro odi ti o ni agbara ti c-Jun ni awọn eku transgenic dinku ifamọ si kokeni. Agbejade ọlọjẹ. 2003;970: 73-86. [PubMed]
  • Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Ara DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB maa n dagba sii ni awọn eniyan alagbeka GABAergic ni iwọn lẹhin ti agbegbe agbegbe ti o wa ni iwaju lẹhin ti iṣeduro psychostimulant. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Atọka ti deltaFosB ninu awọn ẹya-ara iṣan ti o ni iṣan lẹhin iṣọnju iṣoro. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Iyanni W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Ara DW, Nestler EJ. Awọn ilana ti o yatọ ti DeltaFosB ifunni ni ọpọlọ nipasẹ awọn oogun ti iwa-ipa. Synapse. 2008;62: 358-369. [PMC free article] [PubMed]
  • Pfaus JG. Awọn ọna ti ifẹkufẹ ibalopo. J Sex Med. 2009;6: 1506-1533. [PubMed]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Ipilẹ ati iwa ibalopọ: atunyẹwo. Isunmi Horm. 2001;40: 291-321. [PubMed]
  • Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Irisi oke-isalẹ lori dopamine, iwuri ati iranti. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 236-249. [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity ninu eto mesolimbic ti o ni idaniloju pẹlu ẹbun gidi ati ẹbun abstinence nigbamii. Biol Aimakaniyan. 2010;67: 872-879. [PMC free article] [PubMed]
  • Renthal W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Kumar A, Montgomery RL, Olson EN, Nestler EJ. Delta FosB mediates desensitization epigenetic ti ẹda c-fos lẹhin ifihan amphetamine onibaje. J Neurosci. 2008;28: 7344-7349. [PMC free article] [PubMed]
  • Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Onínọmbà Genome-jakejado ti ilana chromatin nipasẹ kokeni ṣe afihan ipa kan fun awọn sirtuins. Neuron. 2009;62: 335-348. [PMC free article] [PubMed]
  • Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Ibuwe ibalopọ ninu awọn eku akọ: awọn ipa ti iriri ibalopo ni awọn ipo ti o ni nkan ti o ni nkan ti o ni nkan ṣe pẹlu ejaculation ati intromissions. Isunmi Horm. 2009;55: 93-97. [PMC free article] [PubMed]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Phosphorylation ti DeltaFosB n ṣe iṣeto ni iduroṣinṣin ni vivo. Neuroscience. 2008
  • Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Ilana ti itọju DeltaFosB nipasẹ phosphorylation. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Ipa ti DeltaFosB ninu awọn iṣan inu iṣan lori ihuwasi ti o ni ibatan ẹsan. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [PMC free article] [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB ṣe agbekalẹ kẹkẹ ṣiṣe. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Ara DW, Nestler EJ. DeltaFosB induction ni orbitofrontal kotesi medates ifarada si alailoye-induced imo alailoye. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, MP Cassidy, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Aaye pataki fun DeltaFosB ni ile-iṣẹ naa ti n tẹ ni iṣẹ morphine. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]
  • Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos n mu irọrun gba ati piparẹ awọn iyipada ayipada ajiṣẹ. J Neurosci. 2006;26: 13287-13296. [PubMed]