Iwa ti ibalopọ ti awọn abo ti C-Fos ni Oro Accumbens ati Iṣẹ aṣayan Locomotor ti a ṣe Ipaba Ti a ti ni imọran nipasẹ iriri Ikọja Ṣaaju ni Awọn Hamsters (Shamsters) Awọn Obirin (2001)

Awọn Akosile ti Neuroscience, 15 Oṣù 2001, 21(6): 2123-2130;

  1. Katherine C. Bradley1 ati
  2. Robert L. Meisel2

+ Awọn alafarawe Awọn alakoso


  1. 1 Graduate Eto Neuroscience, ati

  2. 2 Sakaani ti Awọn imọ-imọ-jinlẹ, Ile-ẹkọ Purdue, West Lafayette, Indiana 47907-1364

áljẹbrà

Gbigbe dopamine ninu awọn akopọ eekan le ṣee mu ṣiṣẹ nipasẹ awọn oogun, aapọn, tabi awọn ihuwasi iwuri, ati ifihan ifihan si awọn itasi wọnyi le ṣe akiyesi esi dopamine yii. Awọn ipinnu ti iwadi yii ni lati pinnu boya ihuwasi ibalopọ obinrin mu ṣiṣẹ awọn eekanna awọn eekun oju ọpọlọ ati boya iriri iriri ibalopo ti o kọja kọja awọn idahun iṣan-inu awọn eegun awọn iṣan inu awọn ọpọlọ inu awọn amphetamine. Lilo fifi aami si immunocytochemical, ikosile c-Fos ni awọn oriṣi oriṣiriṣi (ikarahun vs mojuto ni agbegbe rostral, arin, ati caudal) ti awọn eegun eegun ni a ṣe ayẹwo ni awọn aṣogun obinrin ti o ni ọpọlọpọ awọn oye iriri ibalopo. Awọn obinrin alamọ obinrin, ti a fun boya awọn ọsẹ 6 ti iriri ti ibalopọ tabi eyiti o ku ibalopọ, ni idanwo fun ihuwasi ibalopo nipasẹ ifihan si awọn ham ham agba agba. Iriri ibalopọ ti tẹlẹ pọ si fifi aami C-Fos ṣiṣẹ ni rostral ati awọn ipele caudal ṣugbọn kii ṣe ni awọn ipele arin ti awọn akopọ sẹẹli. Ṣiṣayẹwo fun ihuwasi ibalopo pọ si fifi aami si ni mimọ, ṣugbọn kii ṣe ikarahun, ti awọn eegun iṣan. Lati fi idi rẹ mulẹ pe ihuwasi ibalopọ obinrin le ṣe ifamọ awọn neurons ni oju-ọna mesolimbic dopamine, awọn idahun locomotor ti awọn iriri ti ibalopọ ati awọn abo abo ati abo si abẹrẹ amphetamine lẹhinna ni afiwe. Amphetamine pọ si iṣẹ ṣiṣe ipo gbogbogbo lọpọlọpọ ninu gbogbo awọn obinrin. Bibẹẹkọ, awọn ẹranko ti o ni iriri ibalopọ dahun laipẹ si amphetamine ju awọn ẹranko ti iba lopọ lọ. Awọn data wọnyi tọka pe ihuwasi ibalopọ obinrin le mu awọn iṣan iṣan ṣiṣẹ ni awọn eegun arin ati pe iriri ibalopọ le kọja-ni imọlara awọn idahun neuronal si amphetamine. Ni afikun, awọn abajade wọnyi pese ẹri afikun fun awọn iyatọ iṣẹ-ṣiṣe laarin ikarahun ati mojuto ti awọn akopọ sẹẹli ati kọja si ipo aarọ anteroposterior rẹ.

Awọn neurons Dopamine ti ipilẹṣẹ ni agbegbe ibi-iṣan ngba aarin ati ṣiṣapẹẹrẹ si awọn ọpọlọ iwaju ọpọlọ iwaju, pẹlu awọn eegun eegun eegun, jẹ apakan ti eto dopamine mesolimbic. O ti daba pe eto dopamine yii jẹ pataki fun ilana ti awọn iwa ihuwasi (Mitchell ati Gratton, 1994; Salamone, 1994, 1996; Ikemoto ati Panksepp, 1999), ati iṣakoso ara-ẹni ti awọn oogun ti ilokulo (Pierre ati Vezina, 1998;Koob, 1999; Lorrain et al., 1999; McKinzie et al., 1999; Awọn eniyan et al., 1999; Bradberry et al., 2000). Isakoso eto ti awọn oriṣiriṣi awọn oogun ti ilokulo (fun apẹẹrẹ, kokeni, amphetamine, ati heroin) mu awọn ipa ọna dopamine ṣiṣẹ (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce ati Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda ati Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni ati Di Chiara, 1999), ati ifihan ifihan nigbagbogbo si awọn aṣoju elegbogi wọnyi le ṣe ifamọra awọn iṣan iṣan dopamine wọnyi (Robinson et al., 1988; Kalivas et al., 1992; Kalivas ati Duffy, 1993; Pierce ati Kalivas, 1995; Kuczenski et al., 1997; Nisell et al., 1997; Birrell ati Balfour, 1998; Heidbreder ati Feldon, 1998; Cadoni ati Di Chiara, 1999; Cadoni et al., 2000). Iwadi ti pese ẹri pe opo awọn iṣan tun dahun si awọn ohun-ini kan ti o jọmọ ibarasun. Awọn ipele dopamine extracellular ninu awọn akopọ sẹẹli pọsi lakoko awọn ibaraenisepo ibalopọ ni awọn eku obinrin (Mermelstein ati Becker, 1995; Pfaus et al., 1995ati awọn hamsters (Meisel et al., 1993; Kohlert et al., 1997; Kohlert ati Meisel, 1999). Ti o jọra si iṣakoso oogun ti o tun ṣe, ọpọlọpọ awọn idanwo ihuwasi ibalopo tun mu alekun ti awọn eepo ngba awọn ipele dopamine han, ni iyanju pe iriri ibalopọ le ṣe akiyesi awọn iṣan ninu ọna dopamine (Kohlert ati Meisel, 1999).

Awọn opo oporo ti wa ni kq ti ọpọlọpọ awọn ipin iyasọtọ ti anatomically, eyiti o mọ julọ eyiti o jẹ ikarahun ati mojuto. Awọn asopọ Anatomical ti ikarahun ati diverge mojuto, ni iyanju pe awọn ipin meji wọnyi ṣe ilana awọn iṣẹ oriṣiriṣi (Crawley et al., 1985a,b; Heimer et al., 1991; Zahm ati Brog, 1992; Brog et al., 1993;Kalivas ati Duffy, 1995; Maldonado-Irizarry et al., 1995; Pierce ati Kalivas, 1995; Pontieri et al., 1995; Broening et al., 1997; Heimer et al., 1997; Kelley et al., 1997; Stratford ati Kelley, 1997; Heidbreder ati Feldon, 1998; Lanca et al., 1998; Bassareo ati Di Chiara, 1999; Di Chiara et al., 1999b; Groenewegen et al., 1999; Kelley, 1999; McKinzie et al., 1999; Zahm, 1999; Brown ati Molliver, 2000). Nitoripe awọn eekanna ara eegun jẹ opo eniyan ti ọpọlọpọ eniyan, ko han boya awọn ifesi si ihuwasi ibalopọ ti wa ni agbegbe si awọn ipin kan pato ti awọn ọpọlọ arin tabi kaakiri gbogbo arin. Awọn imuposi ti lo ni iṣaaju lati dahun ibeere yii (fun apẹẹrẹ, microdialysis) ko ni aibikita to ni agbara lati ṣawari heterogeneity iṣẹ ti awọn ikojọpọ. Ni ifiwera, ilana immunocytochemical fun amuaradagba c-Fos n pese ọna kan fun ayẹwo iṣerekun sẹẹli ti oye laarin awọn ipin awọn iṣan ngun. Nitorinaa, idi akọkọ ti igbidanwo yii ni lati pinnu boya ṣiṣiṣẹpọ sẹẹli lẹhin ihuwasi ibalopo ti wa ni agbegbe si awọn ipinya pato ti awọn ọpọlọ arin.

Ohun-ini ti o yanilenu ti awọn ipa ọna dopamine wọnyi jẹ ifamọra agbelebu. Ni awọn ọrọ miiran, awọn neurons dopamine ti o ni imọlara iṣaaju si oogun kan yoo ṣafihan awọn idahun ti o ni oye si oogun miiran ti a fun ni igba akọkọ (Cunningham ati Kelley, 1992; Pierce ati Kalivas, 1997a; Birrell ati Balfour, 1998; Taylor ati Horger, 1999). Ni afikun si ifamọra laarin awọn oogun, ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti royin ifamọra agbelebu laarin awọn ifihan gbangba si awọn aṣoju elegbogi ati awọn ihuwasi iwa iwuri (Mitchell ati Stewart, 1990a,b; Tidey ati Miczek, 1997; Fiorino ati Phillips, 1999). Nitorinaa, a ṣe ayẹwo boya awọn ẹranko ti o ni iriri ibalopọ ati awọn ẹranko ti ko mọra yoo dahun ni oriṣiriṣi oriṣiriṣi si aratuntun aramada ti a mọ lati mu awọn ipa ọna dopamine ṣiṣẹ (i.e., ifamọra agbelebu), bii amphetamine. Ti ihuwasi ibalopọ obinrin ṣe ifamọra awọn ipa-ọna dopamine, lẹhinna awọn obinrin ti o ni iriri ibalopọ yẹ ki o ṣafihan esi ihuwasi ihuwasi si abẹrẹ kan ti amphetamine.

AWON NKAN ISE NKAN ATI AWON ONA LATI SE NKAN

Awọn ọna gbogbogbo

Ẹranko. Arakunrin ati obinrin ara Siria ti o ni aṣiri ni a gba jiṣẹ lati ọdọ ile-iṣẹ Charles River Laboratories (Kingston, NY) ni ọjọ ∼60 d. Awọn arabinrin wa ni ile ni ọkọọkan, ati awọn ẹranko onitẹsiwaju ọkunrin ni a gbe ni awọn ẹgbẹ ti mẹta tabi mẹrin ni awọn apoti ṣiṣu (50.8 × 40.6 × 20.3 cm). A ti ṣetọju iyẹwu ileto ẹran eranko ni iwọn otutu igbagbogbo (22 ° C) pẹlu awọn ina kuro laarin 1: 30 ati 11: 30 PM (14 / 10 hr light / waree dudu). Ounje ati omi wa ipolongo libitum.

Awọn ilana ti a lo ninu idanwo yii wa ni ibamu pẹlu Awọn Ile-iṣẹ Ilera ti Orilẹ-ede Awọn Itọsọna fun Itọju ati Lilo Awọn Ero-Oniruuru ati pe Igbimọ Itọju Ẹran ati Lilo Purdue ti fọwọsi rẹ.

Iriri ibalopọ. O fẹrẹ to ọsẹ 1 lẹhin ti awọn obinrin de ile-iwosan, wọn ni ọna bibẹkọ-meji labẹ iṣọn-ara sodium pentobarbital (Nembutal) adaṣe (8.5 mg fun 100 gm body body, ip). Lẹhin ovariectomy, awọn obinrin ni akọkọ pin si awọn ẹgbẹ meji. Ẹgbẹ kan ti awọn obinrin gba awọn ọsẹ 6 ti iriri ibalopọ pẹlu ọkunrin ti o ni itara; ẹgbẹ keji ṣi ṣe ibalopọ. Gbogbo awọn obinrin ni a ti ṣe itọda nipa homonu lẹẹkan ni ọsẹ kan fun akoko ọsẹ 6. Ni mejeeji 48 ati 24 hr ṣaaju iriri ibalopọ, awọn obinrin ni a fun lilu ni isalẹ pẹlu 10 μg ti estradiol benzoate ni 0.1 milimita ti epo ti a fi owu ṣe. Ni ọjọ idanwo iriri, awọn obinrin gba 500 μg ti progesterone ni 0.1 milimita ti epo ti a fi owu ṣe (abẹrẹ isalẹ awọ). Awọn obinrin ti ko gba iriri ibalopọ ni a fun pẹlu homonu ogun ati pe o wa ninu awọn ile ile wọn ninu yara ileto. Ni 4 – 5 hr lẹhin iṣakoso ti progesterone, hamster akọ agba ti o ti gba iriri ibalopọ nipasẹ lilo ninu awọn ijinlẹ ihuwasi ibalopo miiran ni a gbe sinu ile ile ti obinrin ti o ni idanwo. Ibere ​​ti awọn kaadi ti o ni awọn ọkunrin ni yiyi ni ọsẹ kọọkan lati dinku o ṣeeṣe pe akọ ati abo ni apapọ ni diẹ sii ju ẹẹkan lakoko awọn ọsẹ 6 ti iriri ibalopọ.

Immunocytochemistry. Awọn abo abo, ti a pa pẹlu iṣuju iṣuu soda iṣuu pentobarbital, ni a ti fi oro sii intracardially pẹlu 25 mm Idahun PBS, pH 7.5, fun minin 2 (oṣuwọn sisan, 25 milimita / min), atẹle nipa 4% paraformaldehyde ninu PBS fun 20 min. Awọn ọpọlọ ti wa ni atunṣe-akoko fun 2 hr ni paraformaldehyde ati pe o fipamọ ni 10% sucrose PBS ni alẹ ọjọ ni 4 ° C.

Awọn abala atẹgun 40 μm ti a fi oju mu ni a mu nipasẹ gbogbo awọn akopọ sẹẹli. Lẹhin awọn iṣọn iṣẹju iṣẹju 10 mẹta ni PBS, awọn apakan ti wa ni abe sinu boya antibody akọkọ si c-Fos (1: 6000 ni PBS pẹlu 0.3% Triton X-100; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) tabi ni anti anti Primate to calbindin-D (28 kDa) (1: 6000 ni PBS pẹlu 0.3% Triton X-100; Chemicon International, Temecula, CA) ni 4 ° C fun 48 hr. Awọn apakan c-Fos ati awọn apakan kalbindin-D lẹhinna ni aibalẹ fun minii 45 ni iwọn otutu yara ni biotinylated anti-rabbit IgG anti antibody (1: 200 ni PBS; Ohun elo Gbajumo Vectastain ABC; Vector Laboratories, Burlingame, CA), atẹle nipa ẹya abeabo pẹlu apo-invidin – biotin horseradish peroxidase (1: 50 ni PBS; Ohun elo Gbajumo Vectastain ABC) fun min min 45 ni iwọn otutu yara, pẹlu awọn iṣọn minisita 10 mẹta ni PBS iṣaaju ifisi kọọkan. Lẹhin awọn rinses meji ni PBS ati iṣẹju iwẹ 10 kan ni 0.1 m Tris buffer, pH 7.6, awọn apakan c-Fos ati calbindin-D ni a ṣe ababẹ fun 5 ati 10 min, lẹsẹsẹ, ni 0.08% diaminobenzidine (DAB) (Aldrich, Milwaukee, WI) ni Tris buffer ti o ni 0.003% hydrogen peroxide ati 0.015% nickel kiloraidi. Gbogbo awọn apakan ni a tun wẹ ni Tris ifipamọ ati omi iyọkuro ati lẹhinna gbe sori pẹlẹpẹlẹ awọn kikọja chrom-alum. Awọn ifaworanhan naa ti gbẹ, ti gbigbe, fifọ, ati bo ni lilo Permount (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA).

Onínọmbà airi. Ẹran ara ti iṣan ti a ṣe fun kalbindin-D, eyiti o ṣe itọkasi ikarahun ati mojuto awọn asako ile-iṣan (Jongen-Relo et al., 1994a; Johnson ati Igi, 1999) ni a lo lati ṣe idanimọ apakan kan ni ọkọọkan rostral, arin, ati caudal ti awọn akopọ sẹsẹ. Awọn apakan lati awọn eegun iṣan ni gẹdi, aarin, ati awọn ipele caudal ti a ṣe fun kalbindin ni a fihan ni Aworan 1 A-C. O ti royin pe awọn iyatọ iyasọtọ ti o kere pupọ wa laarin mojuto ati ikarahun inu immunoreactivity kalbindin-D ninu hamster ti a fiwewe pẹlu awọn eku, ṣugbọn idoti fun peptide yii tun ni anfani lati de awọn ipinya ti awọn eegun opo-ara naa (Johnson ati Igi, 1999). Apo kan yika agbegbe iṣapẹrẹ ti 0.1 mm2 (0.2 × 0.5 mm) ni a gbe sori ikarahun ẹhin ati ipilẹ ti awọn akopọ iṣan fun apakan kọọkan. A tẹ aworan kan ti apakan kọọkan pẹlẹpẹlẹ fiimu akoyawo ati pe lẹhinna ni fifẹ awọn aworan ni pẹkipẹki awọn apakan c-Fos fun ẹranko kọọkan, ni idaniloju pe a gbe apoti ni ipo kanna fun gbogbo awọn ẹranko. Nọmba 1, D ati E, ṣapejuwe apakan caudal kan lati ẹranko ti o gba awọn ọsẹ 6 ti iriri ibalopọ ati idanwo fun ihuwasi ibalopo. A gbe apoti sinu koko ti awọn akopọ caudal nucleus ni Figure 1 Dati ninu ikarahun ti awọn caudal accumbens ni Figure1 E. A gbe apoti kan pẹlu awọn iwọn kanna ni apakan apakan ara kanna ni kotesi cingulate ti aarin ati lori aarin ati ita dorsal caudate nucleus ni ọkọọkan awọn ipele mẹta ti a ṣe ayẹwo fun idibajẹ idiwọ naa. Nitori a ṣe idaro pe awọn iyatọ rostral-caudal le wa ninu awọn ipa ti ibarasun lori c-Fos, apakan kan ṣoṣo fun ipele kan ni a ṣe atupale lati mu deede anatomical ti iṣapẹẹrẹ wa. Nọmba awọn sẹẹli c-Fos-imunoreactive ni agbegbe kọọkan ti a yan ni a ka pẹlu iranlọwọ ti kamẹra fidio ti o sopọ si eto onínọmbà aworan kọmputa kan (BioQuant MegM; R & M Biometrics, Nashville, TN).

1 Fig.

Awọn abala ẹran ara eekia ipakokoro fun okabiniini-D ati c-Fos. A-C jẹ apakan lati rostral (A), arin (B), ati caudal (C) awọn iṣan ngba eegun eegun (aarin jẹ osi) fun kalbindin, n ṣalaye pipin laarin ikarahun ati awọn ipin mojuto (awọn ibọwọ). 320 μm wa laarin rostral ati awọn apakan arin ati 240 μm laarin awọn arin ati caudal apakan. Awọn aworan isalẹ (D, E) jẹ awọn apẹẹrẹ ti c-Fos idotiwa lati mojuto caudal (D) ati ikarahun (E) ti awọn iṣan eegun arin (midline jẹ ọtun) ti obirin ti o ni iriri ibalopọ ti pa lẹhin idanwo ihuwasi ihuwasi ibalopo. Awọnonigun ṣapejuwe agbegbe iṣapẹrẹ (0.2 × 0.5 mm).

Aṣayan 1

Igbidanwo akọkọ ṣe iwadii awọn ipa ti iriri ibalopọ ati idanwo lori fifa c-Fos ninu awọn eepo iparun, dorsal caudate nucleus, ati kotesi cingulate. Erongba ti adanwo naa jẹ ipa meji. Ibi-afẹde akọkọ ni lati pinnu boya awọn iyatọ wa ni imuṣiṣẹ cellular ni eyikeyi awọn agbegbe ọpọlọ nitori iriri ibalopọ tẹlẹ ati / tabi idanwo ihuwasi. Ti ikosile c-Fos ti yipada, lẹhinna a pinnu boya awọn ayipada le wa ni agbegbe si awọn ipin kan pato laarin awọn agbegbe ọpọlọ mẹtta.

Awọn obinrin ara Siria ti o gba awọn ọsẹ 6 ti iriri ibalopọ tabi ṣi wa ni ibalopọ. Lakoko awọn ọsẹ 6 ti iriri, iye akopọ ti akoko ti obinrin ṣe agbero lordosis (ailagbara pẹlu ẹgbẹ-ẹhin ẹhin) ni a ṣe iwọn fun igba idanwo X minX kọọkan. Ko si awọn igbese ti ihuwasi ibalopo ti akọ silẹ. Lakoko ọsẹ 10, jara kanna ti estradiol benzoate ati awọn abẹrẹ progesterone ni a fun. Ni akoko yii, idaji awọn iriri iriri ibalopọ ati abo ti ni idanwo fun ihuwasi ibalopọ nipa fifi ọkunrin agba agba si inu agọ ile wọn. Awọn obinrin to ku ni o wa ninu awọn apoti ile wọn. Ni iṣẹju 7 – 60 lẹhin ifihan si ọkunrin, awọn obinrin ti wa ni ororo ti a fi sinu iṣan, ati pe a ṣe ilana opolo wọn fun ikosile c-Fos. Awọn abo wọnyẹn ti ko ṣe idanwo fun ihuwasi ibalopọ ni a fi turari 90 hr lẹhin iṣakoso progesterone.

Atọjade data. Nitori awọn iṣiro sẹẹli ko yatọ laarin awọn obinrin wọnyẹn ti ko ṣe idanwo fun ihuwasi ibalopo lakoko ọsẹ 7, laibikita iriri ibalopọ ti o kọja (wo Table1 fun apẹẹrẹ), awọn obinrin ayewo ti pin nipari si awọn ẹgbẹ itọju mẹta fun itupalẹ. Ẹgbẹ akọkọ ni awọn obinrin ti o gba awọn ọsẹ 6 ti iriri ibalopọ ati idanwo fun ihuwasi ibalopo (iriri / idanwo, n = 6). Ẹgbẹ keji ni awọn obinrin wọnyẹn ti ko gba eyikeyi iriri tẹlẹ, ṣugbọn a dán wọn wò fun ihuwasi ibalopọ (ko si iriri / idanwo,n = 8). Ẹgbẹ ikẹhin ti o wa ninu gbogbo awọn ohun elo obinrin ti ko ṣe idanwo fun ihuwasi ibalopo, laibikita eyikeyi iriri ibalopo ti tẹlẹ (ko si idanwo, n = 13). Awọn ẹgbẹ meji ti ko gba idanwo ihuwasi ibalopọ ni a papọ lati mu agbara iṣiro iṣiro ninu awọn itupalẹ. Nọmba awọn sẹẹli c-Fos-abọ-ara lati awọn eegun sẹsẹ ẹyin, sẹyin ẹyin sẹẹli, ati isokunkun iṣupọ ti akawe laarin awọn ẹgbẹ mẹta naa.

Table 1.

Ifiwera ti itumọ ± nọmba SEM ti awọn sẹẹli c-Fos-immunoreactive ninu ikarahun iṣan ngun ikarahun ati mojuto laarin awọn ẹgbẹ itọju itọju naa

Awọn iṣiro sẹẹli jẹ atupale ni lilo ANFAT multifactor. Awọn ANOVA ati ipa akọkọ ti o rọrun post hoc Ti ṣe idanwo Newman – Keuls nibiti o ṣe deede. Awọn data ihuwasi (durations lordosis) ni atupale nipa lilo fifun ni lilu meji t idanwo.

Aṣayan 2

Igbidanwo keji ti ṣe afiwe agbara ti iwuri aramada, amphetamine, lati ṣe agbejade ifamọ ihuwasi ni iriri iriri ibalopọ ati abo awọn obinrin abo. ikosile c-Fos ninu awọn akopọ sẹẹli, dorsal caudate nucleus, ati coingex coingex ti ṣe atunyẹwo lẹẹkansii lati pinnu boya apẹrẹ ti iṣẹ ṣiṣe cellular ni o jọra si awọn abajade ti a gba ni Ayẹwo 1.

Awọn obinrin hambian Syrian ti fun awọn ọsẹ 6 ti iriri ibalopọ tabi ṣi wa ni ibalopọ. Ni ọsẹ 7, gbogbo awọn obinrin ni a gbe lọ si agbegbe aramada (i.e., aquarium gilasi 10 kanlon ni yara ti a ko mọ) 4 hr lẹhin iṣakoso progesterone. Awọn obinrin ni a fi sinu apo Akuerisi gilasi galini 10 fun minin 10, lẹhin igbati idaji awọn iriri ti o ni iriri ibalopọ ati awọn abo abod-amphetamine imi-ọjọ (1 mg fun 1 kg iwuwo ara ni 1.0 milimita ti 0.9% NaCl; ẹbun kan lati ọdọ Dokita David Nichols, Ile-iwe Purdue). Awọn abo ti o ku ni a fi abẹrẹ pẹlu 0.9% NaCl (1 mg fun iwuwo ara 1 kg). Lẹhinna a mu awọn obinrin pada si ibi-eefin galonu 10 fun afikun 60 min. Awọn akoko minii 70 ni a ṣe fidio fun itupalẹ ti iṣẹ ṣiṣe ipo gbogbogbo ti awọn obinrin. Laarin iṣẹju 30 lẹhin idanwo iṣẹ ṣiṣe gbogbogbo, awọn obinrin ti wa ni ororo ti a fi sinu iṣan, ati awọn opolo wọn ni ilana fun ikosile c-Fos.

Onínọmbà fidio. Lakoko ọsẹ 7, awọn akoko minin 70 idanwo iṣẹ-ṣiṣe ipo iṣẹ jẹ fidio. Awọn aquariums gilasi 10 gilasi ti pin si awọn agbegbe dogba mẹta lori iboju fidio, ati iṣẹ ṣiṣe ipo ti awọn obinrin ni a gbasilẹ ni awọn ofin ti nọmba awọn irekọja agbegbe.

Atọjade data. Itan ibalopọ ti o kọja kọja ko ni agba lori iṣẹ ṣiṣe ipo ti awọn obinrin ham ham ti a fi pẹlu iyọ ati; nitorinaa, awọn obinrin idanwo naa pin si awọn ẹgbẹ itọju mẹta fun itupalẹ. Ẹgbẹ akọkọ ni awọn obinrin ti o gba awọn ọsẹ 6 ti iriri ibalopọ ati ti a fi sinu amphetamine (iriri / amphetamine, n = 8). Ẹgbẹ keji ni awọn obinrin wọnyẹn ti a ṣakoso ni amphetamine ṣugbọn ko gba eyikeyi iriri ibalopo (ko si iriri / amphetamine,n = 8). Ẹgbẹ ikẹhin ti o wa ninu gbogbo awọn ohun elo obirin ti a fi sinu iṣan-iyo, laibikita eyikeyi iriri iriri ti tẹlẹ (saline, n = 15). Iṣiro ipo itumọ ti awọn obinrin ni afiwera laarin awọn ẹgbẹ itọju mẹta ti o kọja ni iṣẹju iṣẹju 70 ti idanwo (ni awọn akoko minii 10) lilo awọn ANPA meji-meji. Awọn ANOVA ati ipa akọkọ ti o rọrun post hoc Ti ṣe idanwo Newman – Keuls nibiti o ṣe deede.

Nọmba awọn sẹẹli ti o wa fun c-Fos ko yatọ laarin awọn obinrin wọnyẹn ti a fi we-iyo pẹlu iyọ, laibikita iriri ibalopọ ti o kọja. Nitorinaa, nọmba awọn sẹẹli c-Fos-abọ-ara lati awọn akopọ sẹsẹ ẹyin, ẹyin fifa isalẹ ẹyin, ati kọọpọ kọọmu ti a fiwera laarin awọn ẹgbẹ itọju mẹta kanna bi ni idanwo akọkọ. Awọn iṣiro sẹẹli jẹ atupale ni lilo ANFAT multifactor. Awọn ANOVA ati ipa akọkọ ti o rọrun post hoc Ti ṣe idanwo Newman – Keuls nibiti o ṣe deede.

Awọn esi

Aṣayan 1

Awọn ọna ihuwasi ti ibalopọ

Awọn durations lordosis lakoko idanwo fun ihuwasi ibalopọ ni ọsẹ 7 ni akawe laarin iriri / idanwo ati ko si iriri / awọn ẹgbẹ idanwo. Iwọn apapọ lordosis lakoko idanwo min min 10 jẹ 341 ± 53 iṣẹju-aaya fun iriri / ẹgbẹ idanwo ati 478 ± 20 sec fun ko si iriri / ẹgbẹ idanwo. Awọn obinrin ninu iriri ti ko si / ẹgbẹ idanwo ti ṣe agbelera lordosis fun akoko to pẹ diẹ pataki ju ti awọn obinrin ninu iriri / ẹgbẹ idanwo (t 6 = 5.131; p = 0.05). Pẹlupẹlu, iriri ibalopọ ko ni ipa lori iye akoko igbohunsafefe. Onínọmbà fihan ko si awọn iyatọ pataki laarin awọn opin akoko fun ọsẹ 1 (399 ± 44 iṣẹju-aaya) ati ọsẹ 7 (341 NUM 53 iṣẹju-aaya) fun awọn obinrin ninu iriri / ẹgbẹ idanwo.

c-Fos ikosile ninu awọn iṣan eegun arin

Ọna mẹta-ọna ANOVA ti awọn akoko itọju rostral – caudal ipele times ikarahun-mojuto ko si awọn ipa akọkọ ti itọju ati pe ko si ibaramu mẹta-ọna laarin itọju, ipele accumbens, ati ikarahun-mojuto (Fig. 2); sibẹsibẹ, awọn ibaraenisọrọ ọna meji meji ti o ṣe pataki (awọn akoko itọju ikarahun-mojuto ati awọn akoko itọju akoko rostral – caudal Level) ni a ṣawari.

2 Fig.

c-Fos ikosile ninu ikarahun ati mojuto awọn ipọn ngba ni awọn sẹsẹ, aarin, ati awọn ipele caudal fun ẹgbẹ kọọkan ti itọju. ANOVA ọna mẹta (awọn akoko itọju rostral – caudal Level times shell-core) ni a lo lati ṣe ayẹwo awọn ipa ti iriri ibalopọ ati ihuwasi lori itumọ ± nọmba SEM ti awọn sẹẹli c-Fos. Ko si awọn ipa akọkọ ti itọju ati pe ko si ibaraenisepo ọna-ọna mẹta laarin itọju, ipele accumbens, ati ikarahun-mojuto ni a ri.

Probing ti awọn akoko ikarahun ikarahun-ibaramu ibaramu ṣafihan awọn ipa akọkọ ti awọn ẹgbẹ itọju nikan ni mojuto awọn akojopo ọta inu ara (Fig. 3). Awọn afiwera pọpọ pọ ṣe afihan pe awọn obinrin wọn ti ni idanwo fun ihuwasi ibalopo lakoko ọsẹ 7 (iriri / idanwo ati pe ko si iriri / idanwo) ti ni awọn sẹẹli c-Fos ti o ni idojukokoro diẹ sii ni ipilẹ ti awọn akopọ iṣan ju ti awọn obinrin ti ko ni idanwo (rara idanwo) (Newman – Keuls, p <0.01). Ko si awọn ipa ti idanwo ti a ṣe akiyesi ni ikarahun ti awọn eegun eegun naa. Pẹlupẹlu, ko si awọn ipa ti o han gbangba ti iriri ibalopo lori nọmba awọn sẹẹli ti n ṣalaye c-Fos ni boya ikarahun tabi ipilẹ ti awọn accumbens.

3 Fig.

c-Fos ikosile ninu ikarahun ati mojuto ti awọn ngba ọpọlọ arin, ti o wó lulẹ kọja ipele ipele sẹsẹ-caudal. Ọna mẹta-ọna ANOVA ṣafihan ibaraenisọrọ ọna meji laarin itọju ati tumọ si EM Nọmba SEM ti awọn sẹẹli c-Fos ninu ikarahun ati mojuto ti awọn eegun ipakokoro (akoko itọju ikarahun-mojuto;F (2,24) = 4.243; p<0.026). Ọna kan ANOVA ti n ṣayẹwo ibaraenisepo yii ri awọn ipa akọkọ pataki ti awọn ẹgbẹ itọju nikan ni ile-iṣẹ accumbens core (F (2,24) = 7.341; p<0.003) ati kii ṣe ninu ikarahun ti awọn accumbens (F (2,24) = 1.271; p> 0.1). Awọn lẹta oriṣiriṣi tọka awọn iyatọ pataki laarin awọn ẹgbẹ.

Probing ti awọn akoko itọju rostral – caudal ipele ibaraenisepo ri awọn ipa akọkọ ti awọn itọju ni awọn ẹgbẹ itọju mejeeji ni awọn ipele rostral ati caudal ṣugbọn kii ṣe ni arin arin awọn ọpọlọ arin (Fig. Fig. 4). Newman – Keuls post hoc awọn idanwo fihan pe awọn obinrin ti o ti gba awọn ọsẹ 6 ti iriri ibalopọ ati ni idanwo fun ihuwasi ibalopo (iriri / idanwo) ni awọn sẹẹli c-Fos-rere diẹ sii ni awọn ikojọpọ guru-guru ju awọn obinrin ti o ni idanwo ṣugbọn eyiti ko gba eyikeyi iriri ibalopọ tẹlẹ (ko si iriri / idanwo; p <0.05) ati awọn obinrin wọnyẹn ti ko ni idanwo fun ihuwasi ibalopọ (ko si idanwo;p <0.01). Awọn post hoc awọn idanwo ti ṣafihan awọn abajade irufẹ fun awọn iṣan ngba caudal. Awọn obinrin ninu iriri / ẹgbẹ idanwo ni nọmba ti o ga julọ ti awọn sẹẹli n ṣalaye C-Fos ninu awọn akopọ caudal nucleus ju awọn obinrin ninu iriri ti ko ni / ẹgbẹ idanwo (p <0.05) ati pe ko si ẹgbẹ idanwo (p <0.01). Nitorinaa, idanwo fun ihuwasi ibalopọ lakoko ọsẹ 7 ti pọ si nọmba awọn sẹẹli ti o ni abawọn c-Fos ninu rostral ati caudal nucleus accumbens nikan fun awọn obinrin wọnyẹn ti o ti gba awọn ọsẹ 6 ti iriri.

4 Fig.

c-Fos ikosile nipasẹ awọn rostral – caudal oniduro ti awọn ngun ngun, kọlu kọja koko ati ikarahun. Botilẹjẹpe ANOVA ọna mẹta fihan pe ibaraenisọrọ ọna-ọna meji laarin awọn ẹgbẹ itọju ati itumo number SEM nọmba c-Fos ẹyin nipasẹ awọn ipele rostral-caudal ti awọn accumens nucleus nikan sunmọ lami pataki (F (4,48) = 2.365; p <0.066), a ṣe iwadii ipele kọọkan ti ile-iṣọ accumbens lọtọ fun ipa ti itọju lori abawọn c-Fos. Ọna ANOVA kan ti o han ni awọn ipa akọkọ pataki ti awọn ẹgbẹ itọju ni ipele ipele akọkọ (F (2,48) = 5.230; p<0.009) ati ipele caudal (F (2,48) = 7.455; p <0.002) ṣugbọn kii ṣe ni ipele aarin (F (2,48) = 1.744; p> 0.1) ti idibajẹ idiwọ naa. Awọn lẹta oriṣiriṣitọka awọn iyatọ pataki laarin awọn ẹgbẹ.

c-Fos ikosile ninu caudate nucleus ati cingulate kotesi

Iṣiro sẹẹli lati okun dorsal caudate ni a tun ṣe atupale nipa lilo ANOVA ọna mẹta. Onínọmbà naa ṣafihan ibaraenisepo kan laarin itọju ati ikosile c-Fos ni aarin ati sẹyin caudate ita ()F (2,24) = 3.514;p <0.046). Sibẹsibẹ, igbekale lọtọ ti agbedemeji ati ita caudate nipasẹ ọna-ọna ANOVA ko tọka iyatọ ninu nọmba awọn sẹẹli abuku c-Fos laarin iriri / idanwo, ko si iriri / idanwo, ati pe ko si awọn ẹgbẹ idanwo (Tabili2). Ni afikun, ko si awọn ipa akọkọ ti iriri ibalopọ tabi ihuwasi lori nọmba awọn sẹẹli ti n ṣalaye C-Fos, tabi awọn ibaraenisepo eyikeyi, ni a rii ninu kotesi cingulate (data ti ko han).

Table 2.

O tumọ si ± Nọmba SEM ti awọn sẹẹli c-Fos-immunoreactive ninu aarin ati sẹyin sẹẹli sẹsẹ laini ẹyẹ

Aṣayan 2

Iṣẹ ṣiṣe Locomotor

Ọna meji meji ANOVA (akoko idanwo itọju), ti o ṣe afiwe iṣẹ-iṣe itumo ti awọn obinrin ninu iriri / amphetamine, ko si iriri / amphetamine, ati awọn ẹgbẹ itọju iyọ kọja 70 min ti idanwo fi han ibaraenisọrọ laarin ẹgbẹ itọju ati akoko idanwo. Lati ṣayẹwo ibaramu yii, awọn ẹgbẹ itọju kọọkan ni a ṣe alaye lọtọ pẹlu awọn ọna-ọna ANOVA kan. Awọn itupalẹ naa ṣafihan awọn ayipada pataki ni iṣe-iṣe gbogbogbo lakoko iṣẹju minin 70 ti idanwo fun awọn ẹgbẹ meji ti awọn obinrin ti o fi sinu abẹrẹ pẹlu amphetamine (iriri / amphetamine ati ko si iriri / amphetamine). Sibẹsibẹ, iṣẹ gbogbogbo ti awọn obinrin ti o gba iyọ ko yipada ni pataki ni iṣẹju 70 (Fig.5). Newman – Keuls post hocAwọn idanwo lẹhinna lo lati pinnu iru awọn akoko idanwo 10 min ṣe iyatọ. Awọn afiwera pọpọ pọ ṣe afihan pe iṣẹ gbogbogbo ti awọn obinrin ti o ni iriri ibalopọ ti a fun amphetamine pọ si 10 min pupọ ni awọn abẹrẹ (p <0.05). Pẹlupẹlu, ni akawe pẹlu min 10 ṣaaju awọn abẹrẹ, awọn obinrin ninu ẹgbẹ iriri / amphetamine wa ni iṣiṣẹ diẹ sii n ṣiṣẹ 20 min (p <0.05) ati 30 iṣẹju (p<0.05) lẹhin awọn abẹrẹ. Ni ifiwera, awọn ipa ti amphetamine ninu awọn obinrin alaigbagbọ ibalopọ ko han titi di iṣẹju 20 lẹhin abẹrẹ. Ni akoko yii, awọn obinrin wọnyi ṣe pataki diẹ sii ti nṣiṣe lọwọ ni akawe pẹlu min 10 ṣaaju awọn abẹrẹ (p <0.05). Ni afikun, iṣẹ ti awọn obinrin ti ko ni ibalopọ ti a fun amphetamine wa ni alekun pọ si fun 30 min (p <0.05) ati 40 iṣẹju (p<0.01) lẹhin awọn abẹrẹ.

5 Fig.

Awọn igbelaruge ti amphetamine lori iṣẹ gbogbogbo ti iriri ti ibalopọ ati awọn obinrin ti ko ni agbara. Ọna meji meji ANOVA (akoko idanwo itọju) ṣafihan ibaraenisepo laarin ẹgbẹ itọju ati akoko idanwo (F (12,150) = 2.288;p <0.011) fun tumọ ± Awọn iṣẹ ṣiṣe SEM. Ọna kan ANOVA ti n ṣayẹwo awọn ẹgbẹ itọju kọọkan ni afihan awọn ayipada pataki ninu iṣẹ gbogbogbo fun awọn obinrin ninu iriri / amphetamine (F (6,150) = 3.0468; p <0.008) ati pe ko si iriri / amphetamine (F (6,150) = 3.893;p <0.001) awọn ẹgbẹ itọju. Iṣẹ iṣe ti awọn obinrin ti a fun pẹlu iyọ ni ko yipada (F (6,150) = 1.619;p <0.1). Ifiweranṣẹ post awọn idanwo fihan pe awọn obinrin ti o ni iriri ibalopọ fesi ni iyara diẹ si amphetamine, ṣafihan ilosoke ninu iṣẹ laarin minii 10 akọkọ lẹhin abẹrẹ. Awọn arabinrin ti o ni ibatan ko dahun si amphetamine titi di iṣẹju 20 lẹhin abẹrẹ. *p <0.05 dipo akoko ṣaaju idanwo.

c-Fos ikosile

ANOVA ọna mẹta (awọn akoko itọju rostral-caudal ipele igba ikarahun-mojuto) ni a lo lati ṣe ayẹwo awọn ipa ti iriri ibalopọ ati amphetamine lori ikosile c-Fos ninu awọn akopọ sẹẹli. Ko si awọn ipa akọkọ ti itọju ati pe ko si ibaraenisepo ọna-ọna mẹta laarin itọju, ipele accumbens, ati ikarahun-mojuto ni a ri. Pẹlupẹlu, onínọmbà naa ko ṣe afihan eyikeyi awọn ibaraenisepo laarin awọn ẹgbẹ itọju ati ikosile c-Fos ninu ikarahun ati mojuto ti awọn akopọ tabi laarin awọn ẹgbẹ itọju ati aami-c-Fos ninu rostral, aarin, ati caudal ti awọn akopọ eegun. data ti ko han).

Iṣiro sẹẹli lati okun dorsal caudate ni a tun ṣe atupale nipa lilo ANOVA ọna mẹta. Iwadii akọkọ ni fi han ko si ipa pataki ti iriri ibalopọ ti tẹlẹ tabi amphetamine lori nọmba awọn sẹẹli c-Fos-rere. Ni afikun, ko si ipa ti iriri ibalopọ ti tẹlẹ tabi amphetamine lori nọmba awọn sẹẹli ti n ṣalaye C-Fos ni a rii ninu kotesita cingulate nipa lilo ọna ANOVA ọna meji kan (data ko han).

AWỌN OHUN

Idi iwadi yii jẹ ilọpo meji. A kọkọ ṣe ayẹwo awọn ipa ti iriri ibalopọ lori iṣẹ cellular ni awọn oriṣiriṣi awọn ipin ti awọn eegun iṣan. Ọrọ keji, boya iriri ibalopọ ti tẹlẹ le ṣe ifamọra ipa-ọna mesolimbic dopamine, a ṣe iwadii nipa ifiwera awọn idahun ihuwasi ti iriri iriri ibalopọ ati awọn ẹranko ọgbọn si abẹrẹ amphetamine. Awọn awari wa kii ṣe afihan pe ihuwasi ibalopọ obinrin le mu awọn iṣan iṣan ṣiṣẹ ni awọn eegun iṣan ṣugbọn tun iriri ibalopọ le kọja awọn ifamọra awọn idahun neuronal si amphetamine.

Awọn ipa ihuwasi ti ibalopọ lori ikosile C-Fos ninu ikarahun ati mojuto ti awọn eegun iṣan

Ṣiṣayẹwo ihuwasi ti ibalopọ pọ si ikosile c-Fos ninu mojuto, ṣugbọn kii ṣe ikarahun, ti awọn eegun iṣan, atilẹyin iwadi iṣaaju ti o fihan pe alabapade ibalopọ kan le mu awọn iṣan iṣan ṣiṣẹ ni awọn eegun iṣan ni awọn ọwọn obinrin (Meisel et al., 1993; Joppa et al., 1995; Mermelstein ati Becker, 1995; Pfaus et al., 1995; Kohlert et al., 1997; Kohlert ati Meisel, 1999). Litireso ti n sọ asọtẹlẹ iṣẹ ṣiṣe ti awọn eegun iṣan ni a ṣe pẹlu awọn ijabọ lọpọlọpọ ti awọn iyipada iyatọ ninu gbigbe dopamine laarin ikarahun ati mojuto ti awọn opo ipalọlọ ni idahun si elegbogi elegbogi ati ti ẹkọ elela. Isakoso ti ọpọlọpọ awọn oogun ti ilokulo awọn abajade ni ilosoke yiyan ni awọn ipele dopamine extracellular ni ikarahun awọn iṣan eegun arin (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce ati Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda ati Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni ati Di Chiara, 1999). Ni ọna kan na, awọn ounjẹ ti a sọ di pupọ (Tanda ati Di Chiara, 1998; Di Chiara et al., 1999a; Kelley, 1999), aapọn kekere (fun apẹẹrẹ, mọnamọna ẹsẹ) (Kalivas ati Duffy, 1995; Tidey ati Miczek, 1997; Bruijnzeel et al., 1999; Wu et al., 1999), ati aratuntun ayika (Rebec et al., 1997;Rebec, 1998) tun yiyan yiyan gbigbe dopamine ninu ikarahun ti awọn eegun iṣan.

Awọn awari wa ni ibamu pẹlu idawọle ti ikarahun ati mojuto jẹ iyasọtọ ti iṣẹ, botilẹjẹpe a rii mojuto, ati kii ṣe ikarahun, lati jẹ idahun si ihuwasi ibalopo. O ṣee ṣe, sibẹsibẹ, pe awọn ayipada wa ninu c-Fos immunoreactivity ninu ikarahun ti awọn eegun iṣan, ṣugbọn a ko rii awọn ayipada wọnyi. Ikarahun naa ni idapọmọra aṣa sinu awọn ipin oriṣiriṣi, arankan, ikini, ati ikarahun ita, pẹlu awọn agbegbe ventral ati isalẹ ti ikarahun aarin le ṣee ṣe jẹ awọn ipin meji meji ti o yatọ julọ (Groenewegen et al., 1999). Awọn ipin wọnyi ti ikarahun, bi awọn agbedemeji ati awọn ẹya ita ti mojuto, gba awọn akojọpọ oriṣiriṣi awọn ifa lati awọn agbegbe cortical ati subcortical (Groenewegen et al., 1999). Pẹlupẹlu, eyiti o wa laarin awọn isalẹ wọnyi jẹ awọn apejọ iyasọtọ ti awọn iṣan ti o ṣeto sinu awọn ẹya ilana iyasọtọ (Groenewegen et al., 1999). Nitori awọn ipa ti ihuwasi ibalopo lori ikosile C-Fos ninu iwadi yii ni a ṣe ayẹwo ni ikarahun piparun nikan, o ṣee ṣe pe nọmba awọn sẹẹli c-Fos-da gangan yipada ni ipin oriṣi ikarahun ti o yatọ.

Laibikita awọn akiyesi pe ọpọlọpọ awọn iṣẹ nẹtiwọọki ti wa ni agbegbe si ikarahun ikasi, o jẹ afetigbọ lati hypothesize pe awọn iyika eegun ti o yatọ laarin arin awọn ọpọlọ ngunja awọn ohun-ini imudara ti awọn ihuwasi oriṣiriṣi. Carelli et al. (2000)ti royin laipẹ pe awọn iṣan eefa eegun eefa awọn iṣan ni awọn eku ṣe afihan iru iṣe iṣẹ neuronal lakoko oṣiṣẹ ti n dahun si awọn alamuuṣẹ adayeba meji (i.e., oúnjẹ ati omi) ṣugbọn awọn ilana ibọn oriṣiriṣi yatọ lakoko idahun fun onitumọ adayeba ni idakẹjẹ cocaine. Wọn ti pari pe awọn iyika eegun ọtọtọ ni alaye ilana isan awọn eekan nipa ounjẹ ati iwuri omi si ere iyekeke (Carelli et al., 2000).

Awọn igbelaruge iriri ibalopọ lori ikosile C-Fos nipasẹ ọna ti o jẹ onila-caudal ti awọn eegun arin

Litireso ti o ṣe ayẹwo agbari iparun nipasẹ iṣan rostral – caudal nucleus accumbens jẹ kekere; sibẹsibẹ, iṣẹ ṣiṣe ti ko o ati awọn iyatọ anatomiki ti ṣe akiyesi. Awọn awari wa ni ibamu pẹlu awọn ijinlẹ ti o ti jabo ilana ilana iyatọ ti neurochemical ati awọn idahun adaṣe-ori kọja ipo-ọna caudal ti awọn ikojọpọ. Cholecystokinin (CCK) ṣe iyatọ awọn iṣatunṣe awọn ipa dopamine-dopamine ninu awọn ipọn rostral ati caudal nucleus accumbens (Crawley et al., 1985a,b), iṣọn-agbara inpamine-dopamine-induced hyperlocomotion nigbati a fun sinu awọn ikojọpọ caudal, ẹkun kan ti CCK neurons ṣe awọ pẹlu dopamine (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Sibẹsibẹ, CCK jẹ aiṣe ihuwasi nigba ti a fi sinu papo awọn iṣan ngba, agbegbe ti o gba awọn iyasọtọ CCK ati awọn asọtẹlẹ dopamine (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). O ti tun royin pe idapo taara ti amphetamine sinu ikarahun rostral, ikarahun caudal, tabi mojuto ṣe iyatọ awọn iṣẹ ihuwasi ati dopamine extracellular ati awọn ipele serotonin (Heidbreder ati Feldon, 1998). Ilana ti awọn peptides opioid, nkan P, dopamine D1 awọn olugbaVoorn ati Docter, 1992; Jongen-Relo et al., 1994b; Voorn et al., 1994), ati idasilẹ acetylcholine (Jongen-Relo et al., 1995) nipasẹ dopamine ati awọn agonists olugba dopamine tun yatọ laarin awọn ẹya rostral ati caudal ti awọn ọpọ, pẹlu awọn eepo rostral jẹ diẹ ifamọra si idinku ati iṣakoso ijọba dopamine. Botilẹjẹpe awọn iyatọ iṣẹ-ṣiṣe wọnyi laarin rostral ati caudal nucleus accumbens ni a ti royin, kilode ti awọn iyatọ iṣẹ-ṣiṣe wọnyi wa ṣi ko ni oye kikun.

Awọn igbelaruge iriri ibalopọ lori iṣẹ amuptamine-induced aṣayan iṣẹ-ṣiṣe

Awọn abajade ti a sọ nibi ati ninu iwadi iṣaaju daba pe iriri ibalopọ ti iṣaaju ṣe ifamọra awọn idahun ti aifẹmọ si idanwo ihuwasi ihuwasi ibalopo, ti o nfihan ilosoke ifamọ ni itusilẹ dopamine (Kohlert ati Meisel, 1999) ati iṣẹ ṣiṣe cellular ninu awọn akopọ sẹẹli (iwadi yii). Ọkan ibakcdun, sibẹsibẹ, ni pe awọn obinrin ti o ni iriri ninu iwadi ti tẹlẹ le ti dahun si idanwo ihuwasi ihuwasi mejeeji ati awọn aaye ayika nitori pe iriri ibalopo ati idanwo ni a ṣe ni yara kanna. Awọn ibọka ti ayika ni ibamu pẹlu awọn ihuwasi iwuri le gba awọn ohun-ini iwuri ati siwaju si awọn ipele dopamine siwaju ni awọn ọgangan atẹgun (Reid et al., 1996, 1998; Watson ati Little, 1999). Ibakcdun keji ni pe nitori awọn igbese ti ihuwasi ibalopo ti akọ ko gba silẹ, a ko mọ boya awọn ẹgbẹ meji ti awọn obinrin ti o ni idanwo fun ihuwasi ibalopo gba awọn iwọn afiwera ti iwuri vaginocervical. O ti royin pe ipalọlọ vaginocervical jẹ pataki fun itusilẹ dopamine ninu awọn akopọ sẹẹli nigba ibarasun (Kohlert et al., 1997). Boya awọn obinrin ti o ni iriri ibalopọ gba diẹ sii bi ifun sẹ obo (ti ko diwọn ninu iwadi yi), nitorinaa n pọ si ifasilẹ c-Fos. Nitorinaa, lati fi idi rẹ mulẹ pe ihuwasi ibalopọ obinrin ṣe akiyesi oju-ọna mesolimbic dopamine, a ṣe iwadii boya iriri ti o ni iriri ibalopọ ati abo jẹ idahun lọna ti o yatọ si abẹrẹ amphetamine, iwuri miiran ti a mọ lati ṣe iṣaro awọn ipa rẹ nipasẹ awọn ipa ọna dopamine. Pẹlupẹlu, lati rii daju pe awọn idahun ifura ti a ṣe akiyesi jẹ nitori ihuwasi ibalopo ti o tun ṣe ati kii ṣe nitori idapo majemu ti agbegbe si ihuwasi ibalopo, awọn esi ihuwasi ti awọn hamsters si amphetamine ni idanwo ni agbegbe aramada.

Amphetamine pọ si iṣẹ ṣiṣe gbogbogbo ni gbogbo awọn ham ham obinrin. Sibẹsibẹ, awọn obinrin ti o ni iriri ibalopọ dahun laipẹ si amphetamine ju awọn obinrin ti ko lojumọ lọ. Awọn abajade wọnyi jẹrisi ifitonileti ti o tun ṣe ihuwasi ibalopo le ṣe akiyesi awọn iṣan ninu ọna ọna mesolimbic dopamine ati daba pe awọn ayipada ninu ipa ọna gbejade awọn idahun ihuwasi ihuwasi mejeeji si ihuwasi iwuri ti ẹda ati si iwuri psychomotor (ifamọra imọ-ori).

Awọn awari wọnyi ni ibamu pẹlu ara inu ti awọn ọna aburupọ awọn ọna iṣepọpọ ti awọn ilaja awọn idahun si awọn oogun ati ihuwasi ibalopọ (Robinson ati Berridge, 1993; Pierce ati Kalivas, 1997b). Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ aipẹ ti ṣe akiyesi ifamọra agbelebu laarin ifihan oogun ati awọn iwa ihuwasi iwuri. Idaamu ijatilẹ awujọ dinku akoko ohun-ini fun iṣakoso iṣakoso eeko ni awọn eku (Tidey ati Miczek, 1997). Agbegbe kan ṣopọ pẹlu awọn abẹrẹ morphine ti o tun le ṣe irọrun ihuwasi ibalopo ni awọn eku ọkunrin (Mitchell ati Stewart, 1990a,b). Amphetamine pretreatment tun jẹki ihuwasi ibalopọ ni awọn eeku akọ akọ tabi abo ti ni ibaamu pẹlu idasilẹ dopamine ti o pọ si ninu awọn eegun iṣanFiorino ati Phillips, 1999).

A ṣe ayẹwo ikosile c-Fos ninu awọn akopọ eegun iṣan lẹhin itọju amphetamine. O jẹ hypothesized pe amphetamine yoo ṣe alekun ikosile c-Fos ninu awọn eepo ipalọlọ, ati de iwọn nla ni awọn obinrin ti o ni iriri ibalopọ. Sibẹsibẹ, ko si awọn ipa ti amphetamine lori nọmba awọn sẹẹli ti n ṣalaye c-Fos ni a rii ni eyikeyi awọn ipinsi-isalẹ ti awọn eegun iṣan. O daju lati Table3 pe awọn ẹranko ti o ṣakoso ni 2 (awọn obinrin saline) ni nọmba ti o ga julọ ti awọn sẹẹli c-Fos ti o ni afiwe pẹlu awọn ẹranko iṣakoso ni 1 ṣàdánwò (ko si awọn obinrin idanwo). Badiani et al. (1998) royin pe aratuntun pọ si c-Fos akoonuRRNA ninu awọn akopọ sẹẹli, ati pe ipa yii ti aratuntun loric-Fos akoonu ti o lagbara pupọ ni awọn agbegbe ọpọlọ pupọ ti iṣakoso ti amphetamine ni agbegbe aramada ko ṣe agbejade esi afikun afikun. Nitorinaa, o dabi pe o ṣee ṣe ninu iwadi wa wahala ti gbigbe lọ si agbegbe aramada ti yara idanwo ti iṣelọpọ amuaradagba c-Fos, nitorinaa awọn iyipada masking ni iṣafihan c-Fos indu nipasẹ amphetamine ati iriri ibalopọ.

Table 3.

Nọmba ± SEM basal nọmba ti awọn sẹẹli c-Fos-immunoreactive ninu ikarahun ipalọlọ ikarahun ati mojuto fun awọn ẹranko iṣakoso ni awọn adanwo 1 ati 2

Pọju lami

Awọn adanwo wọnyi darapọ mọ akojọ awọn ẹkọ ti ndagba (Mitchell ati Stewart, 1990b; Fiorino ati Phillips, 1999; Miczek et al., 1999) itọkasi pe awọn iriri ti ẹranko le ṣe ifamọra ifamọra ti ọna oju-ọna mesolimbic dopamine mejeeji si awọn ihuwasi ti o jẹ apakan ti ẹda-ẹda ti ẹranko ati si awọn oogun kan ti a mọ eniyan si ilokulo (Ọgbọn ati Bozarth, 1987). Ọrọ pataki ninu iwadi lori ilokulo oogun jẹ eewu ti ara ẹni si awọn ipa ti awọn oogun (Newcomb, 1992; Robinson ati Berridge, 1993), ati apapọ iwadi yii le pese awọn oye sinu idagbasoke ti afẹsodi ninu eniyan.

Awọn akọsilẹ

    • Ti gba June 8, 2000.
    • Atunwo gba Oṣu kejila 12, 2000.
    • gba Oṣu kejila 20, 2000.
  • Iwadi yii ni atilẹyin nipasẹ Grant Science National Grant IBN-9723876. A dupẹ lọwọ Melissa Zila, Shannon McCanna, Marchelle Baker, Michael Huntington, ati Deborah Shelley fun iranlọwọ amoye wọn pẹlu idanwo ihuwasi ati sisẹ c-Fos.

    Ifiweranṣẹ yẹ ki o koju si Dokita Robert L. Meisel, Sakaani ti Awọn imọ-jinlẹ, Ile-ẹkọ giga Purdue, West Lafayette, IN 47907-1364. Imeeli: [imeeli ni idaabobo].

jo

  1. Fipamọ
  2. Fipamọ
  3. Fipamọ
  4. Fipamọ
  5. Fipamọ
  6. Fipamọ
  7. Fipamọ
  8. Fipamọ
  9. Fipamọ
  10. Fipamọ
  11. Fipamọ
  12. Fipamọ
  13. Fipamọ
  14. Fipamọ
  15. Fipamọ
  16. Fipamọ
  17. Fipamọ
  18. Fipamọ
  19. Fipamọ
  20. Fipamọ
  21. Fipamọ
  22. Fipamọ
  23. Fipamọ
  24. Fipamọ
  25. Fipamọ
  26. Fipamọ
  27. Fipamọ
  28. Fipamọ
  29. Fipamọ
  30. Fipamọ
  31. Fipamọ
  32. Fipamọ
  33. Fipamọ
  34. Fipamọ
  35. Fipamọ
  36. Fipamọ
  37. Fipamọ
  38. Fipamọ
  39. Fipamọ
  40. Fipamọ
  41. Fipamọ
  42. Fipamọ
  43. Fipamọ
  44. Fipamọ
  45. Fipamọ
  46. Fipamọ
  47. Fipamọ
  48. Fipamọ
  49. Fipamọ
  50. Fipamọ
  51. Fipamọ
  52. Fipamọ
  53. Fipamọ
  54. Fipamọ
  55. Fipamọ
  56. Fipamọ
  57. Fipamọ
  58. Fipamọ
  59. Fipamọ
  60. Fipamọ
  61. Fipamọ
  62. Fipamọ
  63. Fipamọ
  64. Fipamọ
  65. Fipamọ
  66. Fipamọ
  67. Fipamọ
  68. Fipamọ
  69. Fipamọ
  70. Fipamọ
  71. Fipamọ
  72. Fipamọ
  73. Fipamọ
  74. Fipamọ
  75. Fipamọ
  76. Fipamọ

Awọn akosile ti o sọ ọrọ yii