Ifunni DeltaFosB ni idaabobo ti o niiṣe ti o ni agbara aifọwọyi locomotor pelu igberawọn aiṣedede iṣaro ti o jẹ ti kokeni (2009)

2. Awọn ọna

Gbogbo awọn igbadun ti a ṣe ni ibamu pẹlu Itọsọna NIH fun Itọju ati Lilo Awọn Ẹran Aimọra ati ti a ṣe itẹwọgba nipasẹ Igbimọ Itọju Ẹran ati Igbimọ Alaṣẹ ti UT Southwestern.

2.5. Iṣiro ti mRNA

Awọn ọpa ti gba awọn injections intra-OFC ti AAV-GFP tabi AAV-ΔFosB, tẹle 21 lẹmeji lojojumo injections ti saline tabi cocaine, gẹgẹbi a ti ṣalaye fun awọn igbadun ihuwasi. Awọn ohun elo ti a lo 24 h lẹhin iyọ ti o gbẹyin tabi kokeni kokeni. Awọn apoti ni a pa nipasẹ decapitation. Awọn opolo wa ni kiakia ati jade kuro ni 1 mm alawọ 12 ni awọn punches ti NAC ti a gba ati lẹsẹkẹsẹ tio tutunini ati ti o ti fipamọ ni -80 ° C titi di isopọ RNA. Awọn ifunmọ kuro lati OFC ni a yọ kuro fun imọran nipasẹ DNar microarray eyiti o ṣe afihan aṣeyọri fifun-gbigbe ti o ni iyipada ti ẹda ni agbegbe yii (wo (Winstanley et al., 2007) fun awọn alaye diẹ sii). RNA ti gbe jade lati awọn ayẹwo NAc lilo RNA Stat-60 reagent (Teltest, Houston, TX) ni ibamu si awọn itọnisọna olupese. A yọ DNA ti o ni idaamu pẹlu itọju DNase (DNA-Free, katalogi 1906, Ambion, Austin TX). RNA ti a mọ jẹ iyipada-ti ṣe atokọ sinu cDNA (Àkọlẹ Ibẹkọ Aṣoju Akọbẹrẹ, Akọsilẹ # 12371-019; Invitrogen). Awọn iyasọtọ fun awọn ẹda iranlowo ni a ṣe ni iwọn nipa lilo QPCR gidi-akoko (SYBR Green; Applied Biosystems, Foster City, CA) lori Stratagene (La Jolla, CA) Mx5000p 96-well thermocycler. Gbogbo awọn alakoko ni a ṣe iṣeduro-iṣẹ nipasẹ Operon (Huntsville, AL; Table 1 fun awọn abawọn) ati ki o fọwọsi fun linearity ati pato ṣaaju awọn adanwo. Gbogbo data PCR ni a ṣe deede si awọn ipele ti glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), eyi ti a ko yipada nipasẹ itọju cocaine, ni ibamu si ilana yii: ΔC_t =C_t(pupọ ti awọn anfani) - C_t (GAPDH). Awọn ipele ikosile ti a ṣe atunṣe fun AAV-ΔFosB ati awọn eku AAV-GFP ti o gba kokeni, ati awọn eku AAV-ΔFosB ti o gba iyọ iṣọ, lẹhinna ṣe iṣiro nipa awọn iṣakoso (ẹgbẹ AAV-GFP fun saline salọ) bi wọnyi: ΔΔC_t = ΔC_t - ΔC_t (ẹgbẹ iṣakoso). Ni ibamu pẹlu iṣẹ iṣeduro ni aaye (Livak ati Schmittgen, 2001), awọn ipele ikosile ti o ni ibatan si awọn idari ni a ṣe iṣiro nipa lilo awọn ọrọ wọnyi: 2^-AΔCt.

  

Table 1

Aṣayan awọn alakoko ti a lo lati ṣe afihan awọn ipele ti cDNA nipasẹ PCR gidi-akoko.

3. Awọn esi

Ṣe idanwo 1

Iṣakoso cocaini onibajẹ nfun ni ifarasi si awọn ipa hyperlocomotor ti inu kokeni ti o jẹ mimicked nipasẹ ΔFosB

Gẹgẹbi a ti lero, a ṣe akiyesi imudarasi locomotor ti o lagbara ni awọn alakoso iṣakoso lẹhin ibajẹ ti iṣelọpọ kokeni, pẹlu awọn ẹran ti a mu ni iṣelọpọ pẹlu kokeni ti o n ṣe afihan pe o pọju hyperactivity ni idahun si ipenija kokan ni koko (1A X, itọju aiṣedede: F_1,34 = 4.325, p<0.045). Awọn ẹranko lori-ṣalaye ΔJunD, ẹda odi ti ko lagbara ti JunD eyiti o ṣe bi atako ΔFosB (Zachariou et al., 2006), ni OFC ko ni iyasọtọ lati awọn ẹranko iṣakoso (1C X, GFP la ΔJunD, ẹgbẹ: F_{1, 56} = 1.509, NS). Sibẹsibẹ, awọn ẹranko ti o nfi han ΔFOSB ni OFC ti wọn ti gba awọn itọra salun tun farahan "ti o ti ṣaju-ẹni-diẹ": wọn fihan si idahun locomotor ti o dara si cocaine ti o ni iristinguishable lati idahun ti awọn ẹgbẹ wọn ṣe pẹlu iṣeduro kokan (Fig. 1B, GFP lapa iṣẹ ΔFOSB x itọju alaisan: F_{1, 56} = 3.926, p<0.052; FosB nikan: itọju onibaje: F_1,22 = 0.664, NS). Awọn eranko ΔFBB wa ni irọrun hyperactive laarin 15 min akọkọ ti a gbe sinu awọn apoti locomotor (GFP vs ΔFosB, iṣẹ abẹ: F_1,56 = 4.229, p <0.04), ṣugbọn awọn ipele ti iṣẹ locomotor jẹ afiwera si awọn idari ni iṣẹju 15 ṣaaju iṣakoso kokeni (iṣẹ abẹ: F_{1, 56} = 0.138, NS).

  

Eeya. 1

Imudarasi Locomotor si kokeni. Cocaine ti o ni irọrun ṣe awọn ilosoke ti o pọju ni iṣẹ locomotor ni iṣakoso awọn ẹranko ti a ṣe iṣeduro pẹlu akoko kokan pẹlu saline (apejọ A). Ninu awọn ẹranko ti n ṣe ifihan ΔFosB (nronu B), awọn ti a fun ni iyọ pupọ (siwaju sii…)

Ni idaniloju pe, nigbati a ba fun ni kokeni ni akoko 5CSRT, awọn ẹranko kanna ni afihan agbara ti o ni ilọsiwaju lati dawọ lati ṣe awọn esi ti o tipẹtẹpẹtẹ, eyi ti o ni iyasọtọ han pato si iṣeduro iṣeduro iṣoogun ie iru igbiyanju ti o jẹ igbasilẹ ni awọn ẹkọ imọ-ẹrọ locomotor. Biotilẹjẹpe iṣẹ ti a mu dara si ni idahun si awọn oògùn ti o ni ibanuje le ṣe afihan profaili kan, inu-OFC ti o ni idari-ọrọ ti ΔFOSB ko mu ki iṣoro pọ bi a ṣe iwọn lilo fifa ti o ga julọ tabi idanwo aaye aaye (data ko han). Awọn ẹranko naa ti wa ni daradara si awọn injections IP, ati awọn injeeran saline ko yi iyipada iṣaro wọn pada (Winstanley et al., 2007), nitorinaawọn ipa ipa-ipa yii ko ni le dahun si idahun gbogbogbo si abẹrẹ IP kan. Ni akojọpọ, awọn awari wọnyi fihan pe ifilọlẹ ti ΔFOSB ni OFC jẹ to (ṣugbọn ko ṣe dandan) fun locomotor ti o ni imọran ti n dahun si kokeni, botilẹjẹpe ΔFOSB ni agbegbe kanna nfa ifarada si awọn ẹmi kokeni lori iwuri ati impulsivity (Winstanley et al., 2007).

3.1. ΔFOSB / FosB

Awọn ipele ti MRNA FosBa ni NAc ko ni iyipada nipasẹ boya itọju oògùn onibaje (2A X, oògùn: F_1,14 = 1.179, ns) tabi ikosile ti ΔFOSB ni OFC (abẹ: F_{1, 14} = 0.235, ns). Sibẹsibẹ, awọn ipele ti ΔFOSB ṣe pataki julọ ni awọn ẹranko ti a ṣe iṣeduro pẹlu iṣọn pẹlu cocaini gẹgẹbi awọn iroyin ti tẹlẹ (Chen et al., 1997); Fig. 2B, oògùn: F_1,14 = 7.140, p<0.022). O yanilenu, iye ΔFosB mRNA ninu NAC ti awọn ẹranko ti a tọju pẹlu saline wa ni isalẹ ninu eyiti eyiti a ti fi ifosiwewe transcription yii han ni OFC (oogun: F_1,14 = 9.362, p<0.011). Sibẹsibẹ, isansa ti ibaraenisọrọ-iṣẹ abẹ-oogun fihan pe itọju kokeni onibaje ni ipa kanna ni awọn ẹgbẹ ti a tọju AAV-GFP ati AAV-ΔFosB, ni igbega awọn ipele ΔFosB ni ibamu pẹlu iwọn kanna (iṣẹ abẹ-oogun): F_{1, 14} = 0.302, ns).

  

Eeya. 2

Awọn iyipada ninu MRNA laarin NAC ti awọn ẹranko lori-sọ boya GFP tabi ΔFOSB ni OFC, ki o si ṣe itọju pẹlu iṣaṣe pẹlu iyo tabi kokeni. Data ṣe afihan awọn iyipada laini akojọpọ ni ikosile gẹgẹ bi oṣuwọn awọn iye iṣakoso. Data ti o han ni (siwaju sii…)

4. Iṣoro

Nibi ti a fihan pe ifarahan-ori ti ΔFOSB ni OFC ṣe ilọsiwaju awọn eku si iṣẹ locomotor ti o mu awọn sise ti kokeni, mimicking awọn iṣẹ ti iṣakoso cocaine onibaje. A ti fihan tẹlẹ pe iṣẹ ti awọn ẹranko kanna lori 5CSRT ati awọn ipilẹ idẹkujẹ ti ko dinku nipasẹ kokeni kokan, ati pe iru ifarada ti o ni irufẹ kanna ni a ṣe akiyesi lẹhin iloda kokan pupọ. Bayi, ifamọra ati ifarada si awọn iṣẹ miiran ti kokeni ni a le ṣe akiyesi ni awọn ẹranko kanna, pẹlu awọn atunṣe mejeji ti o ni igbasilẹ nipasẹ iwọn kanna, ΔFosB, ti o ṣiṣẹ ni agbegbe iṣọn kanna. Awọn otitọ pe awọn iyalenu mejeeji le ni igbakannaa ni idamu nipasẹ mimicking ọkan ninu awọn iṣẹ ti kokeni ni agbegbe kanṣoṣo frontocortical ṣe ifojusi pataki awọn agbegbe cortical ni sequelae ti awọn gbigbe oògùn onibaje. Pẹlupẹlu, awọn data wọnyi daba pe ifarada ati imọ-ara-ẹni ṣe afihan awọn iyatọ meji ti o dabi ẹnipe o ṣe iyatọ, sibẹ ni ibatan, awọn abala ti idahun si awọn oògùn onje.

Fun pe ifihan ΔFosB ti o pọ sii ni NAC jẹ ifunibalẹ ninu idagbasoke idagbasoke ti iṣeduro locomotor, ọkan ti o tumọ ọrọ iba ti jẹ pe fifa-ifihan ti ΔFOSB ni awọn OFC ṣe afihan awọn eranko si kokeni nipasẹ awọn ipele ti o pọju ti ΔFOSB ni NAC. Sibẹsibẹ, a ri abajade ti o yatọ: awọn ipele ti ΔFosB ni NAC ni diẹ ninu awọn ẹranko ti o ti han ΔFosB ni OFC. Awọn abajade iwa ti ilokuro yii ni NAc ΔFosB jẹ ṣòro lati ṣe itumọ, bi idinamọ awọn iṣẹ ΔFOSB nipasẹ ifarahan ti ΔJunD ni agbegbe yii dinku ọpọlọpọ awọn ipa ti kokeni ni awọn eku (Peakman et al., 2003). Awọn afiwe kan wa laarin awọn akiyesi wọnyi ati awọn ti a ṣe ni itọkasi ilana ti dopamine. Fun apẹẹrẹ, iyọkuro dopamine dopin ni NAC le ja si hyperactivity bi o ṣe le ṣakoso ohun elo ti awọn agonists dopamine ni agbegbe yii (Bachtell et al., 2005; Costall et al., 1984; Parkinson et al., 2002; Winstanley et al., 2005b). Bakannaa, otitọ pe awọn ipele ti o pọju ti ΔFOSB le dinku ikosile subcortical jẹ iru wiwa ti o ni idaniloju pe ilosoke ninu iṣeduro ijẹsara dopedẹyin ni a maa n tẹle pẹlu idinku atunṣe ni awọn ipele dopamine ti oyan (Deutch et al., 1990; Mitchell ati Gratton, 1992). Bawo ni iru ọna atunṣe yii ṣe le ṣiṣẹ fun awọn ohun ti o ni ifihan ti ara-intanular ti ko niyemọ, ṣugbọn o le ṣe afihan awọn ayipada ninu iṣẹ-ṣiṣe gbogbo awọn nẹtiwọki ti nọnu ti o ṣẹlẹ nipasẹ iyipada ninu iwe-itumọ irawọ. Fun apẹẹrẹ, jijẹ ΔFosB ti o pọ ni OFC n ṣe iyipada si iṣeduro ti ihamọ agbegbe, eyiti a fihan nipasẹ ilosoke ninu awọn ipele ti GABA_A olugba, oluwadi mGluR5 ati nkan P, bi a ti ri nipasẹ igbeyewo microarray (Winstanley et al., 2007). Yi iyipada ninu iṣẹ aṣayan OFC le ni ipa lori iṣẹ ni awọn ọpọlọ ọpọlọ, eyiti o le ṣe awari si iyipada agbegbe ni ikosile ti ΔFosB. Boya awọn ipele ti ΔFosB ṣe afihan awọn iyipada ibatan ni iṣẹ dopamine jẹ ọrọ ti o ṣe afihan siwaju sii iwadi.

Gbogbo awọn ẹranko ṣe afihan ilosoke ninu awọn ipele MRNA ΔFosB ni NAC lẹhin itọju cocaine onibajẹ, ni ibamu pẹlu awọn iroyin ti tẹlẹ ti awọn ipele amuaradagba ti o pọ sii (Chen et al., 1997; Ireti ati al., 1992; Nye et al., 1995). Sibẹsibẹ, iroyin kan laipe kan ri pe awọn ipele ti MRNA ΔFosB ko ni igbega giga 24 h lẹhin itọju amphetamine onibaje, biotilejepe awọn ilọsiwaju pataki ni a wo 3 h lẹhin ikẹhin ikẹhin (Alibhai et al., 2007). Iyatọ yii le jẹ nitori iyatọ ninu oògùn psychostimulant ti a lo (cocaine vs amphetamine), ṣugbọn fun idaji idajọ ti kokeni, o jẹ ohun ti o yẹ lati reti pe awọn ipa rẹ lori ikosile ikẹkọ yoo ṣe deedee ni kiakia ju awọn amphetamine lọ, dipo ju idakeji. Idi pataki diẹ sii fun awọn esi ti o yatọ wọnyi ni pe awọn ẹranko ninu iwadi ti o lọwọlọwọ ni a ni itọju pẹlu iwọn oogun ti o yẹ fun igba diẹ lojoojumọ fun awọn ọjọ 21 ti a ṣe afiwe si abẹrẹ kan to pọju to pọ fun awọn ọjọ 7 (Alibhai et al., 2007). Ilana diẹ sii ti itọju le ti yorisi awọn ayipada ti o ṣe diẹ sii ti o ṣe akiyesi nibi.

Biotilejepe awọn iyipada ninu ikosile ikosile ti o woye laarin NAC ti o tẹle cocaine onibaje wa ni adehun apapọ pẹlu awọn iṣeduro iroyin tẹlẹ, iwọn awọn ipa jẹ kere ju ni iwadi lọwọlọwọ. Idi pataki kan fun eleyi ni pe awọn ẹranko ni a fi rubọ nikan 24 h lẹhin ikẹhin ti o kẹhin ti cocaine, bi o tilẹ jẹpe ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti lo awọ ti o ni ọsẹ meji niwon igba ikẹhin ti o kẹhin. Awọn ijinlẹ ti n ṣawari akoko-akoko ti awọn imudarasi locomotor fihan pe awọn iyipada ti o pọ sii ninu awọn ihuwasi mejeeji ati awọn ikunni / amuaradagba ni a ṣe akiyesi ni aaye yii nigbamii. Biotilejepe a ṣe iṣeduro ilosoke diẹ ninu mRNA fun dopamine D₂ olugba ni NAC, igbimọ apapọ apapọ ni ipele ipele ti D₂ tabi D₁ olugba ti ko ni ayipada patapata lẹhin idagbasoke ti imudarasi locomotor, bi o tilẹ jẹ ki awọn ilọpo meji ati dinku ni D₂ nọmba igbasilẹ ti wa ni iroyin ni kete lẹhin opin akoko ijọba ti o ni imọran (wo (Pierce ati Kalivas, 1997) fun fanfa). Iyẹwo wa pe GluR1 ati GluR2 mRNA ko ni iyipada lẹhin itọju cocaine onibaje ni aaye ibẹrẹ akoko yii bakanna ni ibamu pẹlu iroyin iṣaaju kan (Fitzgerald et al., 1996), biotilejepe ilosoke ninu GRR1 mRNA ti wa ni a ri ni awọn aaye akoko nigbamii lẹhin idinku ti itọju ti aisan chronic (psychostimulant treatment)Churchill et al., 1999).

Sibẹsibẹ, a ṣe akiyesi kekere ilosoke ninu PSD95 mRNA ni NAC ti awọn ẹranko ti a ṣe iṣeduro pẹlu iṣọn cocaine. PSD95 jẹ molulu awọ-ara, o si jẹ ọkan ninu awọn ọlọjẹ pataki ninu iwọn ti postsynaptic ti synapses excitatory. O ṣako ọpọlọpọ awọn olugba ti glutamate ati awọn ọlọjẹ ifọwọkan ti o ni asopọ ni synapse, ati pe ilosoke ninu ifihan PSD95 ni a ṣero lati ṣe afihan iṣẹ-ṣiṣe synaptic ti o pọ sii ati fifi sii sipo ati iṣeduro ti awọn olugba glutamate ni awọn synapses (van Zundert et al., 2004). A ṣe ipinnu fun PSD95 ni idagbasoke ti imudarasi locomotor ti ni imọran tẹlẹ (Yao et al., 2004).

Awọn ilọsiwaju ninu ọrọ Arc tun ti ni asopọ pẹlu awọn ilọsiwaju ninu iṣẹ synaptic. Sibẹsibẹ, bi ilosoke ninu ikosile Arc ni NAC ni a ṣe akiyesi 50 min lẹhin isin pẹlu amphetamine (Klebaur et al., 2002), data wa fihan pe iṣakoso onibaje ti kokeni ko ṣe idajọ Arc ni NAC siwaju sii, biotilejepe awọn ọmọde ti Arc ni a ti wo 24 h lẹhin ti o ṣe deede dosing pẹlu awọn oloro antidepressant (Larsen et al., 2007) ati Amphetamine (Eto ati al., 2002). Imun ilosoke ninu CREB phosphorylation jẹ tun šakiyesi ni NAC lẹhin kokeni kokeni ati iṣakoso amphetamine (Kano et al., 1995; Konradi et al., 1994; Ara ati al., 1998), ṣugbọn o jẹ boya ko yanilenu pe ko si ilosoke ninu CREB mRNA ti a ṣe akiyesi lẹhin iṣakoso cocaine onibaje. Ifihan nipasẹ ọna ọna CREB ni a ro pe o ṣe pataki diẹ ninu awọn ifarahan akọkọ ti igbasilẹ oògùn, pẹlu awọn itumọ ti transcription gẹgẹbi awọn ΔFosB nbọ lati jẹ gaba bi afẹsodi n tẹsiwaju (McClung ati Nestler, 2003). Biotilejepe CREB ti ni ipa ninu awọn ẹsan ti awọn ẹda ti kokeni (Carlezon et al., 1998), ko si iroyin ti o npo ikẹkọ CREB yoo ni ipa lori idaniloju locomotor, biotilejepe awọn igbelaruge ti o ni iyipada ti o ni ilọsiwaju ni alakikanju alakoso ti o ni agbara CREB, amọradagba ti amọjade ti amphetamine ti amọjade ti amọjade ti amọjade (CAMB)Green et al., 2006).

Ni akojọpọ, biotilejepe ọpọlọpọ ninu awọn iyipada ti a fi sinu oògùn ti a rii ni ibamu pẹlu awọn asọtẹlẹ lati awọn iwe-iwe, a ko ri awọn ayipada ninu iṣipọ pupọ ninu NAC ti o le ṣe alaye iṣiro locomotor ti a ṣe pataki si kokeni ti a ṣe akiyesi ni awọn ẹranko ti ko ni egbogi pẹlu Intra-OFC AAV-ΔFosB. Eyi mu ki o seese pe jijẹ ΔFOSB ni OFC ko ni ni ipa lori idaniloju ẹrọ nipasẹ awọn NAC, biotilejepe ọpọlọpọ awọn ẹda miiran, ko ṣe iwadi nibi, o le ni ipa. Awọn ẹri ti o pọju ni imọran pe iṣaro ti kotun iwaju iwaju (mPFC) le yi iṣẹ-ṣiṣe ti iṣan pada ati ki o ṣe eyi ti o ṣe alabapin si ifarahan ihuwasi si awọn psychostimulants (Steketee, 2003; Steketee ati Walsh, 2005), biotilejepe o kere si ti mọ nipa ipa ti awọn agbegbe ti o wa ni iwaju iwaju bi ti OFC. Awọn NAc gba diẹ ninu awọn idiwo lati OFC (Berendse et al., 1992). Bibẹẹkọ, iwadi ti o ṣe diẹ sii ati imọran ti a ṣe akiyesi awọn ọna iwaju OFC-NAc diẹ diẹ: ti a ṣe akiyesi aami alakoso ti julọ ita ti alakoko NAC lẹhin awọn injections ti anterograde tracer sinu awọn ti ita ati awọn agbegbe ventrolateral ti OFC, ati julọ ti OFC ẹkun n ṣafihan awọn idiyele diẹ si Nọmba NAC (Schilman et al., 2008). Opo ile-ọsan caudate-gbaamen gba ọpọlọpọ denser innervation. Ni imọran ẹri eri yii, ọpọlọpọ ti awọn ti o wa ni NAc ti a ṣayẹwo ninu awọn aati PCR wa yoo ko ni iṣẹ ti OFC nikan, ti o dinku awọn anfani ti eyikeyi ayipada ninu ọrọ ikẹkọ yoo wa ni ifijišẹ ti a ri.

Awọn OFC ṣe iṣẹ akanṣe si awọn agbegbe ti ara wọn ni asopọ pẹlu NAC, gẹgẹbi awọn mPFC, amygdala ti aiṣantọ (BLA), ile-iṣan caudate ati subthalamic nucleus (STN). Boya awọn ayipada ti OFC le ṣe iṣeduro iṣatunṣe alailẹgbẹ ti NAC nipasẹ ipa rẹ ni awọn agbegbe yii jẹ ibeere ti o ṣiṣi silẹ. O ti han pe iṣẹ-ṣiṣe ni BLA yi pada lẹhin awọn ọpa OFC, ati pe eyi ṣe pataki si awọn aipe ni iyipada ẹkọ ti idibajẹ OFC ti ṣẹlẹ (Stalnaker et al., 2007), ṣugbọn eyikeyi awọn ipa laarin awọn agbegbe bii NAC ti ko ni ilọsiwaju. O le jẹ diẹ ni ilosiwaju lati ṣe idojukọ ifojusi si awọn agbegbe miiran ti o ni asopọ pupọ si OFC ati eyiti o tun jẹ pataki ninu iṣakoso ọkọ. STN jẹ igbega ti o ni ileri pupọ, bi ko ṣe awọn ọgbẹ ti STN nikan ati OFC ṣe awọn irufẹ iru bẹ lori imisi ati ẹkọ Pavlovian (Baunez ati Robbins, 1997; Chudasama et al., 2003; Uslaner ati Robinson, 2006; Winstanley et al., 2005a), ṣugbọn idaniloju locomotor ti ariyanjiyan ti psychostimulant ti wa ni asopọ pẹlu ilosoke ninu ikosile C-Fos ni agbegbe yii (Uslaner et al., 2003). Awọn iwadii ti o wa ni iwaju ti a ṣe lati ṣawari bi awọn iyipada ti oògùn ṣe ni iyipada ninu ikunsilẹ ti o wa ninu OFC yoo ni ipa lori iṣẹ ti awọn agbegbe ibiti o wa ni isalẹ bi STN ti jẹ atilẹyin ọja. Awọn OFC tun ransẹ si awọn ọmọde kekere si agbegbe agbegbe ti o ni ihamọ (Geisler et al., 2007), agbegbe ti a mọ lati wa ni idaniloju ninu idagbasoke iṣelọpọ locomotor. O ṣee ṣe pe ifarahan-pupọ ti ΔFOSB ni OFC le jẹ ki o ni idaniloju locomotor nipasẹ ọna yii.

Iru iṣe gangan ti ibasepọ laarin awọn iyipada ti oògùn ni ayipada ninu iṣẹ iṣaro ati imọran locomotor ko niyeye si tẹlẹ, ati pe a ti lojumọ si OFC. Fun awọn awari wọnyi, o ṣee ṣe pe awọn ayipada ninu ọrọ ikosile ti o ni nkan ṣe pẹlu idagbasoke ti imọ-ẹrọ locomotor ni awọn ẹkun-ọpọlọ miiran le ṣe iyipada diẹ ninu awọn idahun imọ si kokeni. Awọn idanwo ti o ṣawari awọn ibaraẹnisọrọ ti o wa laarin awọn ilu ati awọn agbegbe ti o wa ni abẹ lẹhin ti iṣakoso awọn oògùn onjẹ afẹjẹlẹ le fa imọlẹ titun lori bi a ti ṣe agbekalẹ ibiti o jẹ mimu ati ki o tọju, ati awọn ipa ibanisọrọ ti o ṣe nipasẹ ifarasi ati ifarada ni ọna yii.

jo