Awọn asọye: Eyi jẹ fun gbogbogbo, ṣugbọn o le jẹ imọ-ẹrọ diẹ. Sibẹsibẹ, o jẹ ọkan ninu awọn nkan ti o dara julọ ati pipe julọ ti a kọ lori afẹsodi.
Nipa Eric J. Nestler ati Robert C. Malenka
February 09, 2004
Ijẹkujẹ oògùn n ṣe awọn ayipada ti o gun-gun ni itọnisọna ere ti ọpọlọ. Imọ ti awọn alaye cellular ati awọn molikula ti awọn iyatọ wọnyi le ja si awọn itọju titun fun awọn iwa ibajẹ ti o mu awọn afẹsodi.
Awọn ila funfun lori digi kan. Abẹrẹ ati ṣibi. Fun ọpọlọpọ awọn olumulo, oju ti oogun kan tabi awọn ohun elo ti o jọmọ le fa awọn iwariri ti idunnu ifojusọna. Lẹhinna, pẹlu atunṣe, adie gidi wa: igbona, asọye, iran, iderun, imọlara ti wa ni aarin agbaye. Fun akoko kukuru, ohun gbogbo ni o tọ. Ṣugbọn nkan ṣẹlẹ lẹhin ifihan ti o tun ṣe si awọn oogun ti ilokulo – boya heroin tabi kokeni, ọti oyinbo tabi iyara.
Iye ti o ṣe euphoria lẹẹkan ko ṣiṣẹ daradara, ati pe awọn olumulo wa lati nilo ibọn tabi imun kan lati ni irọrun deede; laisi rẹ, wọn di irẹwẹsi ati, igbagbogbo, n ṣaisan nipa ti ara. Lẹhinna wọn bẹrẹ lati lo oogun naa ni ipa. Ni aaye yii, wọn jẹ afẹsodi, padanu iṣakoso lori lilo wọn ati jiya awọn ifẹkufẹ ti o lagbara paapaa lẹhin igbadun ti lọ ati pe ihuwasi wọn bẹrẹ lati ba ilera wọn, inawo ati awọn ibatan ti ara ẹni jẹ.
Neurobiologists ti pẹ ti mọ pe euphoria ti o fa nipasẹ awọn oogun ti ilokulo waye nitori gbogbo awọn kẹmika wọnyi ni ipari mu iṣẹ-ṣiṣe ti eto ere ọpọlọ ṣiṣẹ: ayika ti o nira ti awọn sẹẹli nafu, tabi awọn iṣan ara, ti o dagbasoke lati jẹ ki a ni rilara danu lẹhin ti a jẹun tabi ibalopọ-awọn nkan a nilo lati ṣe lati ye ki a kọja pẹlu awọn Jiini wa. O kere ju ni ibẹrẹ, fifin eto yii jẹ ki a ni idunnu o si gba wa niyanju lati tun ṣe ohunkohun iṣẹ ti o mu iru igbadun bẹẹ wa.
Ṣugbọn iwadii tuntun tọka pe lilo oogun onibaje fa awọn ayipada ninu eto ati iṣẹ ti awọn iṣan ara eto ti o wa fun awọn ọsẹ, awọn oṣu tabi awọn ọdun lẹhin atunṣe to kẹhin. Awọn aṣamubadọgba wọnyi, ni ilodisi, ṣe itutu awọn ipa idunnu ti nkan ti a ti fipajẹ jẹ lilu sibẹsibẹ tun tun mu awọn ifẹkufẹ ti o mu okudun mu ni ajija iparun ti ilosoke lilo ati ibajẹ ti o pọ si ni iṣẹ ati ni ile. Imudarasi oye ti awọn iyipada ti ara wọnyi yẹ ki o ṣe iranlọwọ lati pese awọn ilowosi ti o dara julọ fun afẹsodi, ki awọn eniyan ti o ti ṣubu ninu ohun ọdẹ si awọn oogun ti o dagbasoke le gba awọn ọpọlọ wọn ati igbesi aye wọn pada.
Awọn oògùn lati Die Fun
Ifarabalẹ pe orisirisi awọn oogun ti ibajẹ jẹ nigbamii ja si afẹsodi nipasẹ ọna ti o wọpọ ṣe pataki lati awọn iwadi ti awọn ẹranko yàrá ti o bẹrẹ nipa 40 ọdun sẹyin. Fun anfani, eku, eku ati awọn alailẹgbẹ ti kii ṣe ti ara ẹni yoo ṣe itọju awọn ohun kanna ti ibajẹ eniyan. Ninu awọn igbadii wọnyi, awọn ẹranko ti sopọ mọ ila ila. Lẹhinna a kọ wọn lati tẹ ọkan lefa lati gba idapo ti oògùn nipasẹ IV, omiiran miiran lati gba ojutu salin ti ko ni idaniloju, ati ẹẹta kẹta lati beere fun ẹja onjẹ. Laarin awọn ọjọ melokan, awọn ẹranko ni o wa ni mimu: wọn jẹ alaini-adminis-ter cocaine, heroin, amphetamine ati ọpọlọpọ awọn oogun ti o wọpọ wọpọ.
Kini diẹ sii, wọn ṣe afihan awọn ihuwasi oriṣiriṣi ti afẹsodi nikẹhin. Olukọọkan ẹranko yoo mu awọn oogun ni laibikita fun awọn iṣẹ ṣiṣe deede gẹgẹbi jijẹ ati sisun-diẹ ninu paapaa debi pe wọn ku nipa rirẹ tabi aito. Fun awọn nkan ti o jẹ afẹjẹ julọ, gẹgẹbi kokeni, awọn ẹranko yoo lo ọpọlọpọ awọn wakati titaji wọn ṣiṣẹ lati gba diẹ sii, paapaa ti o tumọ si titẹ lefa ni ọgọọgọrun igba fun kọlu kan. Ati gẹgẹ bi awọn afẹsodi ti eniyan ti ni iriri awọn ifẹ ti o lagbara nigbati wọn ba pade awọn ohun elo oogun tabi awọn ibiti wọn ti gba wọle, awọn ẹranko, tun, wa lati fẹ agbegbe ti wọn ṣepọ pẹlu oogun-agbegbe kan ninu agọ ẹyẹ ninu eyiti titẹ lefa nigbagbogbo n pese isanpada kemikali .
Nigbati a ba mu nkan na kuro, laipẹ awọn ẹranko dẹkun iṣẹ fun itẹlọrun kẹmika. Ṣugbọn a ko gbagbe igbadun naa. Eku kan ti o wa ni mimọ-paapaa fun awọn oṣu – yoo pada lẹsẹkẹsẹ si ihuwasi titẹ igi nigbati o fun ni itọwo kokeni tabi gbe sinu agọ ẹyẹ ti o ṣepọ pẹlu giga oogun. Ati awọn aapọn ẹmi ọkan, gẹgẹbi igbakọọkan, ipaya ẹsẹ airotẹlẹ, yoo fi awọn eku ti o nwa pada sẹhin si awọn oogun. Awọn oriṣi kanna ti awọn iwuri-ifihan si awọn abere kekere ti oogun, awọn ifọmọ ti o jọmọ oogun tabi aifọkanbalẹ-ifẹkufẹ ifasẹyin ati ifasẹyin ninu awọn afẹsodi eniyan.
Lilo iṣeto-iṣakoso ara ẹni yii ati awọn imuposi ti o jọmọ, awọn oluwadi ya aworan awọn agbegbe ti ọpọlọ ti o ṣe ilaja awọn ihuwasi afẹsodi ati ṣe awari ipa pataki ti iyika ere ọpọlọ. Awọn oloogun paṣẹ fun agbegbe yii, n ṣojuuṣe iṣẹ rẹ pẹlu agbara ati itẹramọṣẹ tobi ju ere eyikeyi lọ.
Ẹya paati kan ti agbegbe ere jẹ ọna eto mesolimbic dopamine: ipilẹ ti awọn sẹẹli ti ara ti o bẹrẹ ni agbegbe ti iṣan ara (VTA), nitosi ipilẹ ọpọlọ, ati firanṣẹ awọn asọtẹlẹ si awọn agbegbe ibi-afẹde ni iwaju ọpọlọ-julọ paapaa si ọna ti o jin ni isalẹ kotesi iwaju ti a pe ni accumbens arin naa. Awọn neuronu VTA wọnyẹn ni ibaraẹnisọrọ nipasẹ fifiranṣẹ ojiṣẹ kemikali (neurotransmitter) dopamine lati awọn ebute, tabi awọn imọran, ti awọn asọtẹlẹ gigun wọn si awọn olugba lori awọn eegun ti o ni okun. Ọna ti dopamine lati VTA si eegun accumbens jẹ pataki fun afẹsodi: awọn ẹranko ti o ni awọn ọgbẹ ni awọn agbegbe ọpọlọ wọnyi ko tun ṣe afihan anfani si awọn nkan ti ilokulo.
Imudaniloju ti ère
Awọn ipa ọna ẹsan jẹ itiranyan ni atijọ. Paapaa o rọrun, alajerun ti ngbe ile Caenorhabditis elegans ni ẹya rudimentary kan. Ninu awọn aran wọnyi, inactivation ti mẹrin si mẹjọ bọtini awọn iṣan ti o ni dopamine mu ki ẹranko lati ṣagbe ni taara kọja okiti awọn kokoro arun, ounjẹ ayanfẹ rẹ. Ninu awọn ẹranko, iyipo ere jẹ eka diẹ sii, ati pe o ti ṣepọ pẹlu ọpọlọpọ awọn ẹkun ọpọlọ miiran ti o ṣiṣẹ lati ṣe awọ iriri pẹlu imolara ati itọsọna idahun ẹni kọọkan si awọn iwuri ere, pẹlu ounjẹ, ibalopọ ati ibaraenisọrọ awujọ. Amygdala, fun apẹẹrẹ, ṣe iranlọwọ lati ṣe ayẹwo boya iriri kan jẹ igbadun tabi imunadinu – ati boya o yẹ ki o tun ṣe tabi yago fun – ati ṣe iranlọwọ lati ṣe awọn isopọ laarin iriri ati awọn amọran miiran; hippocampus kopa ninu gbigbasilẹ awọn iranti ti iriri, pẹlu ibiti ati nigbawo ati pẹlu ẹniti o ṣẹlẹ; ati awọn ẹkun iwaju ti iṣaro cortex ọpọlọ ati ilana gbogbo alaye yii ati pinnu ihuwasi ikẹhin ti ẹni kọọkan. Ọna VTA-accumbens, lakoko yii, ṣe bi iwe-ẹri ti ere: “o sọ” awọn ile-iṣẹ ọpọlọ miiran bii ere ere kan ṣe jẹ. Bi o ṣe jẹ pe ere diẹ sii ni a gba pe, diẹ sii o ṣee ṣe pe ẹda ara ẹni ni lati ranti rẹ daradara ati tun ṣe.
Biotilẹjẹpe ọpọlọpọ imọ ti iyika ere ti ọpọlọ ti wa lati inu awọn ẹranko, awọn iwadii aworan-ọpọlọ ti a ṣe ni awọn ọdun 10 sẹhin ti fi han pe awọn ipa ọna deede n ṣakoso awọn ẹsan abayọ ati oogun ni eniyan. Lilo aworan iwoye oofa iṣẹ-ṣiṣe (fMRI) tabi awọn iwoye itujade ti positron (PET) (awọn imọ-ẹrọ ti o ṣe iwọn awọn ayipada ninu sisan ẹjẹ ti o ni nkan ṣe pẹlu iṣẹ iṣan-ara), awọn oniwadi ti wo iwoye ti o wa ninu awọn oniroyin kokeni tan imọlẹ nigbati wọn ba fun wọn ni ẹmi-ara. Nigbati awọn afẹsodi kanna ba han fidio ti ẹnikan ti o lo kokeni tabi aworan ti awọn ila funfun lori digi kan, awọn accumbens fesi bakanna, pẹlu amygdala ati diẹ ninu awọn agbegbe ti kotesi naa. Ati pe awọn ẹkun kanna n fesi ni awọn olutaja ti o ni ipa ti o han awọn aworan ti awọn ẹrọ iho, ni iyanju pe ọna VTA-accumbens ni ipa ti o jọra bakanna paapaa ninu awọn afẹsodi ti ko nira.
Dopamine, Jọwọ
Bawo ni o ṣe ṣee ṣe pe awọn oludoti afẹsodi oniruru-eyi ti ko ni awọn ẹya igbekale ti o wọpọ ati lati ṣe ọpọlọpọ awọn ipa lori ara-gbogbo wọn ṣe awọn idahun ti o jọra ni iyika ere ọpọlọ? Bawo ni kokeni, itaniji ti o fa ki ọkan lọ si iran, ati heroin, imukuro imukuro irora, jẹ idakeji ni diẹ ninu awọn ọna ati sibẹsibẹ bakanna ni ifojusi eto ere? Idahun si ni pe gbogbo awọn oogun ti ilokulo, ni afikun si eyikeyi awọn ipa miiran, fa ki ile-iṣẹ naa gba lati gba iṣan omi ti dopamine ati nigbakanna awọn ifihan agbara imi-mimu.
Nigbati ẹyin ara eekan ninu VTA ba ni itara, o firanṣẹ ere-ije itanna kan pẹlu aake rẹ – “opopona opopona” ti o n gbe ifihan ti o gbooro si awọn eegun idi. Ifihan naa mu ki dopamine wa ni itusilẹ lati ori ẹdun sinu aaye kekere –ipa synaptik – eyiti o ya ebute axon kuro ninu neuron ninu apo-eegun naa. Lati ibẹ, idapọmọra dopamine pọ si olugba rẹ lori neuron accumbens o si tan ifihan rẹ sinu sẹẹli. Lati pa ami naa duro lẹyin naa, neuron VTA yọ dopamine kuro ni ọwọ synaptik ati tun ṣe atunkọ lati tun lo bi o ba nilo rẹ.
Cocaine ati awọn ohun miiran ti n mu ki o mu awọn amuaradagba transporter kuro fun igba diẹ ti o pada ni iyipada si awọn atẹgun VTA neuron, nitorina nlọ excess dopamine lati ṣiṣẹ lori awọn idiwọ ti o ni.
Heroin ati awọn opiates miiran, ni apa keji, sopọ mọ awọn iṣan inu VTA eyiti o ṣe deede pa awọn iṣan VTA ti n ṣe dopamine. Awọn opiates tu dimole sẹẹli yii silẹ, nitorinaa ṣe ominira awọn sẹẹli ikọkọ ti dopamine lati tú afikun dopamine sinu awọn eegun idiwọ naa. Awọn opi tun le ṣe ifiranse “ẹsan” ifiranṣẹ ti o lagbara nipa sise taara lori awọn eegun idiwọ.
Ṣugbọn awọn oògùn ṣe diẹ ẹ sii ju pese apẹrẹ dopamine ti o ṣe igbadun euphoria ati awọn iṣeduro iṣaju akọkọ ati imudaniloju. Ni akoko ati pẹlu ifihan ti o tun pada, wọn bẹrẹ awọn imudarasi ni ilọsiwaju ninu ayanmọ ere ti o funni ni afẹsodi.
A Ṣe Afẹyinti kan
Awọn ipele ibẹrẹ ti afẹsodi jẹ ẹya ifarada ati igbẹkẹle. Lẹhin binge oogun, okudun nilo diẹ sii ti nkan lati ni ipa kanna lori iṣesi tabi aifọkanbalẹ ati bẹbẹ lọ. Ifarada yii lẹhinna fa imunilara ti lilo oogun ti o mu ki igbẹkẹle jẹ iwulo ti o ṣe afihan ara rẹ bi ẹdun ti o ni irora ati, ni awọn akoko, awọn aati ti ara ti o ba ti ge iraye si oogun kan. Meji ifarada ati igbẹkẹle waye nitori lilo oogun loorekoore le, ni ironically, tẹ awọn ẹya ti iṣan ere ọpọlọ.
Ni okan ti ipalara ẹdun yii jẹ opo kan ti a mọ ni CREB (idaamu idaamu-ara-CAMP). CREB jẹ ifosiwewe transcription, amuaradagba ti o ṣe itọsọna ọrọ naa, tabi iṣẹ-ṣiṣe, ti awọn Jiini ati bayi iwa ihuwasi ti awọn ẹyin ẹmi ara. Nigba ti a ba nlo awọn oogun ti a ti nṣakoso, awọn iṣeduro dopamine ni ibudo naa ti nwaye, ti nmu awọn apo-ida-ida-ida-dopamine lati dẹkun iṣeduro ti o ti jẹ ifihan agbara kekere, AMP cyclic (CAMP), eyiti o tun mu CREB ṣiṣẹ. Lẹhin ti CREB ti yipada, o sopọ si ipinnu kan pato ti awọn Jiini, nfa okunfa ti awọn ọlọjẹ ti awọn Jiini ti yipada.
Iṣeduro oògùn onibajẹ nfa idaniloju ti CREB, eyi ti o mu ki ikosile ti awọn jiini rẹ ti o ni idojukọ ṣe afikun, diẹ ninu awọn koodu ti awọn ọlọjẹ ti o jẹ ki o jẹ ki o ṣe itọnisọna ere. Fun apẹẹrẹ, CREB n ṣakoso iṣelọpọ ti dynorphin, amulumọ kan pẹlu awọn ipa opiumlike.
Dynorphin ni a ṣapọ nipasẹ ipin kan ti awọn iṣan inu eegun ti o ni iyipo ti o yiyi pada ki o dẹkun awọn iṣan inu VTA. Fifa irọbi ti dynorphin nipasẹ CREB nitorinaa ṣe idiwọ iyika ere ọpọlọ, ni ifarada ifarada nipasẹ ṣiṣe iwọn lilo kanna ti oogun ti ko ni ere pupọ. Alekun ninu dynorphin tun ṣe alabapin si igbẹkẹle, bi idinamọ ọna ipa ere fi oju ẹni kọọkan silẹ, ni isansa ti oogun, irẹwẹsi ati ailagbara lati ni idunnu ninu awọn iṣẹ igbadun tẹlẹ.
Ṣugbọn CREB jẹ apakan kan ti itan naa. Ifosiwewe transcription yii ti wa ni pipa laarin awọn ọjọ lẹhin lilo lilo oogun. Nitorinaa CREB ko le ṣe akọọlẹ fun idaduro gigun ti awọn oludoti ti o ni ilokulo ni lori ọpọlọ-fun awọn iyipada ọpọlọ ti o fa ki awọn afẹsodi pada si nkan paapaa lẹhin ọdun tabi awọn ọdun ti imukuro. Iru ifasẹyin bẹẹ ni a lọ si iye nla nipasẹ ifọkansi, iyalẹnu kan eyiti awọn ipa ti oogun kan ti wa ni afikun.
Biotilejepe o le dun counterintuitive, oògùn kanna le fagile ifarada ati ifaramọ.
Laipẹ lẹhin ti o buruju, iṣẹ CREB jẹ awọn iṣeduro giga ati ifarada: fun awọn ọjọ pupọ, olumulo yoo nilo iṣeduro oògùn ti o pọ sii lati ṣaṣe itọnisọna ere. Ṣugbọn ti o ba jẹ pe o jẹ oludaniloju, iṣẹ CREB dinku. Ni akoko yii, ifarada duro ati imọran ti o wa ninu, ti npa awọn ifẹkufẹ gidigidi ti o wa labẹ iwa imudaniloju iwa-ipa ti afẹsodi. Ayẹnu kan tabi iranti kan le fa oludeduro naa pada. Iru ifẹkufẹ yii tun wa paapaa lẹhin igba pipẹ ti idaduro. Lati ni oye awọn orisun ti ijẹrisi, a ni lati wa awọn iyipada ti iṣan ti o gun ju ọjọ diẹ lọ. Ọkan oludiran oludiran jẹ akọsilẹ transcription miiran: Delta FosB.
Opopona si ilọsiwaju
Delta FosB yoo han lati ṣiṣẹ ni oriṣiriṣi pupọ ninu afẹsodi ju CREB ṣe. Iwadi ti awọn eku ati awọn eku fihan pe ni idahun si ifibajẹ oògùn onibaje, awọn itọsi Delta FosBu maa nyara ni kiakia ati siwaju ninu idiwọ inu ati awọn agbegbe ọpọlọ. Pẹlupẹlu, nitori pe amuaradagba jẹ iṣọpọ idurosinsin, o maa n ṣiṣẹ ninu awọn ẹmi ara aifọwọyi fun awọn ọsẹ si awọn osu lẹhin iṣakoso oògùn, ijaduro ti yoo jẹ ki o ṣetọju awọn iyipada ninu ọrọ sisọ lẹhin igbati oògùn ti pari.
Awọn ẹkọ-ẹkọ ti awọn eku eniyan ti o ṣe agbejade pupọ ti delta FosB ni ile-iṣẹ accumbens fihan pe ifaagun gigun ti molikula yii fa ki awọn ẹranko di alailabawọn si awọn oogun. Awọn eku wọnyi ni itara pupọ si ifasẹyin lẹhin ti a yọ awọn oogun kuro ati lẹhinna wa ni wiwa-wiwa ti o tumọ si pe awọn ifọkansi FosB delta le ṣe alabapin daradara si awọn ilọsiwaju igba pipẹ ni ifamọ ni awọn ọna ere ti awọn eniyan. O yanilenu, delta FosB tun ṣe agbejade ni ile-iṣẹ accumbens ninu awọn eku ni idahun si awọn ẹsan nondrug atunwi, gẹgẹbi kẹkẹ ti o pọ julọ ati agbara suga. Nitorinaa, o le ni ipa gbogbogbo diẹ sii ni idagbasoke ihuwasi ti agbara mu si ọpọlọpọ awọn iwuri ẹsan.
Awọn itọkasi ẹri aipẹ ni siseto kan fun bii ifamọra le tẹsiwaju paapaa lẹhin awọn ifọkansi delta FosB pada si deede. Ifihan onibaje si kokeni ati awọn oogun miiran ti ilokulo ni a mọ lati mu ki awọn ẹka ti ngba ifihan agbara ti awọn eegun ti o ni awọn eegun mu ki awọn afikun awọn bu jade, ti a pe ni awọn eegun dendritic, ti o ṣe atilẹyin awọn isopọ awọn sẹẹli si awọn iṣan miiran. Ninu awọn eku, itagba yii le tẹsiwaju fun awọn oṣu diẹ lẹhin gbigbe oogun. Awari yii ni imọran pe Delta FosB le jẹ iduro fun awọn eegun ti a ṣafikun.
Awọn afikun awọn alaye ti o ṣe pataki lati awọn esi wọnyi mu ki o ṣe pe awọn afikun awọn isopọ ti a ṣe nipasẹ iṣẹ FTB Delta ṣe afikun iyasọtọ laarin awọn sẹẹli ti a ti sopọ fun ọdun ati pe iru ifihan agbara ti o pọ sii le fa ki ọpọlọ bajẹ si awọn ifunmọ-oògùn. Awọn iyipada dendritic le, ni opin, jẹ iyatọ ti o ni awọn akọsilẹ fun aibikita ti afẹsodi.
Ẹkọ ẹkọ ẹkọ
Nitorinaa a ti dojukọ awọn ayipada ti o fa oogun ti o ni ibatan si dopamine ninu eto ẹsan ọpọlọ. Ranti, sibẹsibẹ, pe awọn ẹkun ọpọlọ miiran – eyun, amygdala, hippocampus ati kotesi iwaju – ni o ni ipa ninu afẹsodi ati ibaraẹnisọrọ ni iwaju ati siwaju pẹlu VTA ati idibajẹ idiwọ naa. Gbogbo awọn agbegbe wọnyẹn sọrọ si ọna ọna ere nipa dida glutamate neurotransmitter silẹ. Nigbati awọn oogun ti ilokulo mu ifasilẹ dopamine lati VTA sinu ile-iṣọ accumbens, wọn tun paarọ idahun ti VTA ati ile-iṣẹ accumbens si glutamate fun awọn ọjọ.
Awọn adanwo ẹranko fihan pe awọn ayipada ninu ifamọra si glutamate ni ọna imunni mu awọn mejeeji ti iyasoto dopamine lati VTA ati idahun si dopamine ni ibẹrẹ awọ, nitorina igbega CREB ati iṣẹ Delta FosB ati awọn ipalara ti awọn ohun elo wọnyi.
Pẹlupẹlu, o dabi pe iyipada ti o ni iyipada ti o ni iyipada ti o mu ki awọn ọna ti nmu ọna asopọ ti o ṣe afihan awọn iranti ti awọn iriri iriri oògùn pẹlu ẹbun nla, nitorina o jẹ ifẹ lati wa oògùn naa.
Ilana ti awọn oogun ṣe yi iyipada ifamọ si glutamate ninu awọn iṣan ti ọna ere jẹ ko iti mọ pẹlu dajudaju, ṣugbọn iṣaro iṣiṣẹ kan le ṣe agbekalẹ ti o da lori bi glutamate ṣe kan awọn iṣan inu hippocampus. Nibẹ awọn oriṣi ti awọn iwuri igba kukuru le ṣe alekun idahun ti sẹẹli si glutamate ni ọpọlọpọ awọn wakati. Iyalẹnu naa, ti a pe ni agbara igba pipẹ, ṣe iranlọwọ awọn iranti lati dagba ati pe o han lati wa ni ilaja nipasẹ titiipa ti awọn ọlọjẹ olugba ifasisi glutamate lati awọn ile itaja intracellular, nibiti wọn ko ṣiṣẹ, si awọ ara iṣan ara, ni ibiti wọn le dahun si glutamate tu sinu kan synapse. Awọn oogun ti ilokulo ni ipa ni pipade ti awọn olugba glutamate ni ọna ere. Diẹ ninu awọn awari daba pe wọn tun le ni ipa lori iṣelọpọ ti awọn olugba glutamate kan.
Papọ, gbogbo awọn iyipada ti o ni iṣiro ti o ni iṣeduro ni ipinnu ẹsan ti a ti sọrọ ni iṣaju igbelaruge ifarada, igbekele, ifẹkufẹ, ifasẹyin ati iwa iṣoro ti o tẹle ibajẹ.
Ọpọlọpọ awọn alaye wa ni ohun ijinlẹ, ṣugbọn a le sọ diẹ ninu awọn nkan pẹlu idaniloju. Lakoko lilo oogun pẹ, ati ni kete lẹhin lilo dopin, awọn ayipada ninu awọn ifọkansi ti AMP cyclic ati iṣẹ ti CREB ninu awọn iṣan-ara ni ipa ọna ere. Awọn iyipada wọnyi fa ifarada ati igbẹkẹle, idinku ifamọ si oogun ati fifun ọmuti naa ni irẹwẹsi ati aini iwuri. Pẹlu itusilẹ gigun siwaju sii, awọn ayipada ninu iṣẹ FosB delta ati ifihan agbara glutamate bori. Awọn iṣe wọnyi dabi ẹni pe o jẹ eyi ti o fa afẹsodi pada fun diẹ sii-nipa ifamọ pọ si awọn ipa ti oogun ti o ba tun lo lẹhin igbati o ti kọja ati nipa sisọ awọn idahun to lagbara si awọn iranti ti awọn giga giga ti o ti kọja ati si awọn ifẹnule ti o mu awọn iranti wọnyẹn wa si ọkan.
Awọn atunyẹwo ni CREB, Delta FosB ati awọn ifihan agbara glutamate jẹ igunju si afẹsodi, ṣugbọn wọn jẹ pe kii ṣe gbogbo itan. Bi awọn ilọsiwaju ti nlọsiwaju, awọn alaiṣan-ara yoo ṣii ifiribalẹ pataki miiran ati awọn iyipada cellular ni itọnisọna ere ati ni awọn aaye iṣọn-ọrọ ti o ni ibatan ti yoo tan imọlẹ si iseda ododo ti afẹsodi.
Oogun ti o wọpọ?
Ni ikọja imudarasi oye ti ipilẹ ti ẹkọ-ara ti afẹsodi oogun, iṣawari ti awọn iyipada molikula wọnyi n pese awọn ibi-afẹde aramada fun itọju biokemika ti rudurudu yii. Ati pe iwulo fun awọn itọju titun jẹ nla. Ni afikun si ibajẹ ti ara ati ibajẹ ti o han gbangba ti ipo afẹsodi, ipo naa jẹ idi pataki ti aisan iṣoogun. Awọn ọti-lile ni o ni itara si cirrhosis ti ẹdọ, awọn ti nmu taba ni o ni ifaragba si aarun ẹdọfóró, ati awọn oniroyin heroin tan HIV nigbati wọn pin awọn abere. Iwọn owo afẹsodi lori ilera ati iṣelọpọ ni AMẸRIKA ti ni ifoju-diẹ sii ju $ 300 bilionu ni ọdun kan, ṣiṣe ni ọkan ninu awọn iṣoro to ṣe pataki julọ ti nkọju si awujọ. Ti itumọ ti afẹsodi ba gbooro lati ka awọn ọna miiran ti ihuwasi aarun agbara mu, gẹgẹbi apọju ati ayo, awọn idiyele naa ga julọ. Awọn itọju ti o le ṣe atunṣe aberrant, awọn aati afẹsodi si awọn ere ẹsan-boya kokeni tabi akara oyinbo tabi igbadun ti bori ni blackjack – yoo pese anfani nla si awujọ.
Awọn itọju ti ode oni kuna lati ṣe iwosan ọpọlọpọ awọn afẹsodi. Diẹ ninu awọn oogun ṣe idiwọ oogun lati sunmọ si ibi-afẹde rẹ. Awọn igbese wọnyi fi awọn olumulo silẹ pẹlu “ọpọlọ afẹsodi” ati ifẹkufẹ oogun lile. Awọn ilowosi iṣoogun miiran ṣe afihan awọn ipa ti oogun kan ati nitorinaa ṣe ifẹkufẹ ifẹkufẹ pẹ to fun okudun kan lati tapa ihuwasi naa. Awọn aropo kemikali wọnyi, sibẹsibẹ, le jo rọpo ihuwasi kan pẹlu omiiran. Ati pe botilẹjẹpe nonmedical, awọn itọju imularada – gẹgẹbi awọn eto igbesẹ 12 ti o gbajumọ – ṣe iranlọwọ ọpọlọpọ eniyan ni ijakadi pẹlu awọn afẹsodi wọn, awọn olukopa tun tun pada ni iwọn giga.
Ni ihamọra pẹlu imọran si isedale ti afẹsodi, awọn oniwadi le ni ọjọ kan ni anfani lati ṣe apẹrẹ awọn oogun ti o tako tabi isanpada fun awọn ipa igba pipẹ ti awọn oogun ti ilokulo lori awọn agbegbe ẹsan ni ọpọlọ. Awọn akopọ ti o n ṣepọ ni pataki pẹlu awọn olugba ti o sopọ mọ glutamate tabi dopamine ninu apo-ilẹ, tabi awọn kẹmika ti o ṣe idiwọ CREB tabi delta FosB lati ṣiṣẹ lori awọn jiini afojusun wọn ni agbegbe yẹn, le ṣe itusilẹ imuduro oogun kan lori okudun kan.
Pẹlupẹlu, a nilo lati kọ ẹkọ lati ṣe akiyesi awọn ẹni-kọọkan ti o ni imọran si afẹsodi. Biotilẹjẹpe àkóbá àkóónú, awọn okunfa eniyan ati ayika ni o ṣe pataki, awọn ẹkọ ni awọn idile ti o ni iyọdaba ni imọran pe ninu awọn eniyan nipa 50 ipin ogorun ti ewu fun afẹsodi oògùn jẹ jiini. Awọn iru-jiini pato ti a ko mọ ti a ko ti mọ tẹlẹ, ṣugbọn ti o ba jẹ pe awọn eniyan le ni imọran ni kutukutu, awọn ilọsiwaju le wa ni ifojusi si olugbe ti o jẹ ipalara.
Nitori awọn ifosiwewe ẹdun ati awujọ ṣiṣẹ ni afẹsodi, a ko le nireti awọn oogun lati ṣe itọju aarun afẹsodi ni kikun. Ṣugbọn a le ni ireti pe awọn itọju ti ọjọ iwaju yoo dinku awọn ipa ti ara ti o lagbara – igbẹkẹle, awọn ifẹkufẹ – ti o n jẹ afẹsodi ati nitorinaa yoo ṣe awọn ilowosi psychosocial diẹ munadoko ninu iranlọwọ lati tun kọ ara ati ero okudun.
ERIC J. NESTLER ati ROBERT C. MALENKA ṣe iwadi awọn orisun molikali ti afẹsodi oògùn. Nestler, aṣoju ati alakoso igbimọ ile-ẹkọ psychiatry ni University of Texas Southwestern Medical ile-iṣẹ ni Dallas, ni a yàn si Institute of Medicine ni 1998. Malenka, olukọ ọjọgbọn ti imọran ati imọ-ọjọ ni Ile-ẹkọ Ile-ẹkọ Iwadi Ile-ẹkọ Stanford, darapọ mọ ile-ẹkọ nibẹ lẹhin ti o nṣakoso ni Oludari ti Ile-iṣẹ fun Neurobiology ti Ijẹgun ni University of California, San Francisco. Pẹlu Steven E. Hyman, ni bayi ni University Harvard, Nestler ati Malenka kowe iwe-ẹkọ Ilana ti iṣelọpọ ti Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).
;